Применение липосомальных препаратов в комплексной терапии бронхиальной астмы тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.43, кандидат медицинских наук Лисица, Александр Валерьевич

• Лисица, Александр Валерьевич
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Лисица, Александр Валерьевич

Введение.стр.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.стр.

1.1. Современные представления об этиопатогенезе и лекарственной терапии бронхиальной астмы.стр.

1.1.1. Определение и эпидемиология бронхиальной астмы.стр.

1.1.2. Основные аспекты этиологии и патогенеза бронхиальной астмы.стр.

1.1.3. Современная фармакотерапия бронхиальной астмы.стр.

1.1.4. Перспективы создания новых лекарственных средств для терапии бронхиальной астмы.стр.

1.2. Фосфолипиды: структурно-функциональные особенности и применение в клинике внутренних болезней.стр.

1.2.1. Структурно-функциональные свойства фосфолипидов.стр.

1.2.2. Повреждение биологических мембран и их репарация с помощью фосфолипидов.стр.

1.2.3. Лекарственные средства на основе фосфолипидов.стр.

1.2.4. «Фосфоглив» - лекарственная композиция на основе соевого фосфатидилхолина и глицирризиновой кислоты .стр.

1.2.5. Применение фосфолипидных препаратов в пульмонологии.стр.

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.стр.

2.1. Общая характеристика пациентов.стр.

2.2. Дизайн и протокол проведения исследования.стр.

2.3. Характеристика исследуемых групп.стр.

2.4. Методы обследования.стр.

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.стр.

3.1. Методика ингаляционного введения препарата «Фосфоглив».стр.

3.2. Клинико-функциональные данные.стр.

3.3. Клинико-лабораторные данные.стр.

3.4. Оценка безопасности ингаляционного введения препарата «Фосфоглив».стр.

3.5. Клинический пример.стр.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Применение липосомальных препаратов в комплексной терапии бронхиальной астмы»

Актуальность проблемы

Бронхиальная астма (БА) в настоящее время относится к числу наиболее распространенных заболеваний дыхательных путей (GINA, 2002; Чучалин А.Г., 2002). Так, среди взрослого населения болезнь регистрируется более чем в 5% случаев (Chinn S., et al., 1997); у детей - до 10% (ISAAC, 1998). Согласно официальным статистическим данным Минздравсоцразвития РФ, в России БА страдают не более нескольких сотых долей процента населения. Однако проведенные независимые эпидемиологические исследования (Т.Н. Биличенко, 1997; Емельянов А.В., Федосеев Г.Б., 2002; Можина Л.Н., 2005) показывают, что распространенность Б А в РФ составляет 5-9%, то есть находится на том же уровне, что и в странах Западной Европы. Таким образом, общее число больных БА в стране приближается к 7 млн. человек, и далеко не все из них получают достаточно эффективное лечение, как в период обострения, так и в период ремиссии.

Во многих руководствах по лечению и профилактике БА, основным из которых является GINA, приводится схема ступенчатой терапии БА с использованием следующих основных препаратов: ИГКС, ингаляционных р2-агонистов (в том числе и ДДБА), теофиллинов, антилейкотриеновых препаратов и пероральных ГКС и р2-агонистов. При этом, однако, признается недостаточная эффективность вышеперечисленных лекарственных средств для достижения полного контроля над симптомами БА у всех пациентов (Barnes P.J. et al., 1998), а также отмечается возможность развития нежелательных побочных реакций (Toogood J.H., 1990; Brown Р.Н. et al.,1993; Robinson D.S. et al., 1996; Lipworth B.J., 1999).

Это, безусловно, не означает, что следует полностью отказаться от применения хорошо зарекомендовавших себя лекарственных средств, чья эффективность подтверждена крупномасштабными рандомизированными плацебо-контролируемыми испытаниями (уровень доказательности А), однако заставляет задуматься о возможности создания новых лекарственных средств, применение которых в сочетании с традиционной терапией, в достаточной мере подавляло бы аллергическое воспаление при БА, обеспечивая тем самым максимальный контроль симптомов заболевания.

Базисные противовоспалительные препараты, способны эффективно контролировать воспаление при БА, однако не в состоянии восстановить поврежденные ранее клетки. Это могут сделать лекарственные средства на основе фосфолипидов (Ипатова О.М., 2005), поэтому изучение их эффективности и безопасности в клинике является чрезвычайно актуальным.

Одним из перспективных направлений разработок в этой области стало создание лекарственных средств, не только влияющих на генерацию АФК при бронхиальной астме, но и имеющих высокую местную биодоступность. Общеизвестно, что такие высокоэффективные препараты, как ИГКС, имеют достаточно низкую липофильность, и, как следствие, низкую биодоступность — при ингаляционном пути введения препаратов в легких откладывается приблизительно 10—30% номинальной дозы (Wurthwein G., 1992; Derendorf Н., 1997; Цой А.Н., 1999). Это обуславливает особенности их фармакокинетики и заставляет практикующих врачей использовать ИГКС в более высоких дозировках, чем это в действительности необходимо. Указанное обстоятельство послужило обоснованием идеи применения фосфолипидных препаратов в пульмонологии, в частности, для лечения БА.

Молекулы фосфолипидов сами по себе не только обладают высоким сродством к мембране клеток, выстилающих дыхательные пути, но и, помимо этого, способны нейтрализовать образующиеся в процессе воспаления свободные радикалы, превращая их в неактивные молекулы. Помимо этого, включение в состав лекарственного средства противовоспалительного компонента, обладающего противовирусной и иммуномодулирующей активностью, безусловно, повысило бы эффективность комбинированного лекарственного препарата при лечении обострения БА, особенно если они вызваны патогенными микроорганизмами.

В НИИ Биологической и медицинской химии им. В.Н. Ореховича РАМН с начала 1980-х годов проводились исследования в области структуры и функции фосфолипидов (Арчаков А.И., 1983), и была создана и запатентована лекарственная композиция на основе соевого фосфатидилхолина (репарирующий эффект) и тринатриевой соли глицирризиновой кислоты (противовирусный и иммуномодулирующий эффекты). Комбинированный лекарственный препарат получил название «Фосфоглив» (Патенты РФ №2043110 от 10.09.1995 и №2133122 от 14.10.98; регистрационный номер Р №002528/02, сертификат соответствия № РОСС 1Ш.ФМ02.А23589 от 29.12.2004), поскольку изначально планировалось его применение для лечения только заболеваний печени.

Растительный фосфатидилхолин, входящий в состав «Фосфоглива», отличается высоким содержанием полиненасыщенных жирных кислот, в частности, линолевой и линоленовой. Это делает его более жидким, чем обычный мембранный фосфатидилхолин, позволяя выполнять роль «мембранного клея», способного репарировать дефекты поврежденных клеточных мембран (Арчаков А.И., 1986; Bachmanova G.I., 1989). Восстановление структуры мембраны ведет к восстановлению ее функции, что, в конечном итоге, положительно отражается на метаболизме клетки в целом (Арчаков А.И., 1986; Bachmanova G.I., 1989; Ипатова О.М., 2005). Особое значение это свойство фосфатидилхолина приобретает в условиях перекисного окисления липидов (ПОЛ), обусловленного генерацией АФК, образующихся в ходе воспалительной реакции и оксидативного стресса (Буеверов А.О., 2002; Salvemini D. et al., 2002).

Другой компонент «Фосфоглива» — глицирризиновая кислота — обладает широким спектром биологической активности, не все механизмы которой выяснены достаточно подробно. Основным в ее действии является иммуномодулирующий эффект, заключающийся в повышении фагоцитоза нейтрофилов и активности естественных киллеров, а также способности продуцировать гамма-интерферон (Abe N. et al., 1982). Также показано антиоксидантное действие глицирризиновой кислоты (Dragland S. et al., 2003).

В доклинических испытаниях «Фосфоглива», проведенных в Российском кардиологическом научно-производственном комплексе Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию в лаборатории лекарственной токсикологии под руководством профессора Е.В. Арзамасцева, была показана его высокая эффективность на моделях острого и хронического гепатита у крыс, а также отсутствие острой и хронической токсичности, мутагенности, канцерогенности и эмбриотоксичности (Ипатова О.М., 2005). Полученные результаты по мембран-репарирующему действию «Фосфоглива» при экспериментальных гепатитах, а также отсутствию токсичности и негативных воздействий на клетки, послужили основанием для получения разрешения Фармакологического Государственного Комитета РФ на его клинические испытания (протокол №11 от 04.07.96).

В ходе пилотных клинических исследований, выполненных на базе ФГУ «ПИИ пульмонологии РОСЗДРАВА», было выявлено, что ингаляционное введение «Фосфоглива» снижает уровень выдыхаемого оксида азота у больных бронхиальной астмой в период ремиссии (Лисица А.В., Соодаева С.К., 2004), что свидетельствует о влиянии этого препарата на процессы аллергического воспаления при БА. В связи с этим чрезвычайно интересной и актуальной является проблема углубленного изучения клинико-функционального статуса пациентов с БА, получающих «Фосфоглив» путем ингаляционного введения. Еще более перспективной представляется оценка оксидантно-антиоксидантного статуса больных БА с помощью как неинвазивных методов (измерение NO в выдыхаемом воздухе, сбор КВВ), так и в крови (нитраты/нитриты, АОА и др.).

Исследование влияния препарата «Фосфоглив» на клинические проявления БА у пациентов, а также его противовоспалительного действия на основании оценки оксидантно-антиоксидантного статуса больных БА, разработка методов ингаляционного введения препарата, внедрение методики в повседневную клиническую практику являются актуальными проблемами современной медицинской науки и здравоохранения, имеют высокую социальную значимость и обуславливают цель и задачи настоящего исследования.

Цель исследования

Оценить эффективность и безопасность ингаляционного введения липосомальных лекарственных средств как противовоспалительных препаратов у больных бронхиальной астмой в период обострения в сравнении с больными, получающими традиционную терапию.

Задачи исследования

1. Разработать методику ингаляционного введения липосомальных препаратов с использованием ингаляторов типа небулайзер и провести титрование дозы.

2. Оценить в динамике влияние ингаляционного введения липосом на клинические и клинико-функциональные показатели обострения бронхиальной астмы в сравнении с группой плацебо.

3. Дать сравнительную оценку динамики содержания маркеров воспаления в выдыхаемом воздухе и в конденсате выдыхаемого воздуха, а также показателей состояния оксидантно-антиоксидантной активности в крови у пациентов с обострением бронхиальной астмы, получающих традиционную и традиционную+липосомальную терапию.

4. Оценить, в сравнении с плацебо, безопасность и переносимость курса лечения липосомальными препаратами у больных бронхиальной астмой среднетяжелого течения в период обострения.

Научная новизна

В представленной работе впервые:

- предложена методика лечения больных, переносящих обострение бронхиальной астмы, с помощью ингаляционного введения лекарственных средств, содержащих фосфолипиды и глицирризиновую кислоту;

- проведено проспективное, рандомизированное, простое слепое, плацебо-контролируемое исследование в параллельных группах с целью оценки эффективности и безопасности применения указанной методики у данной группы пациентов;

- получены данные о влиянии ингаляционного введения липосом на клинико-функциональные показатели у больных, переносящих обострение бронхиальной астмы; получены данные о выраженном положительном влиянии ингаляционного введения липосомальных препаратов на маркеры воспаления и показатели оксидантно-антиоксидантной активности при обострении бронхиальной астмы;

- получены данные о безопасности и переносимости курса лечения липосомальными препаратами у больных, переносящих обострение бронхиальной астмы.

Практическая значимость

Полученная в ходе выполнения работы информация об эффективности и безопасности ингаляционного применения липосомальных препаратов в комплексной терапии пациентов с бронхиальной астмой в период обострения позволяет расширить спектр лекарственных препаратов, применяемых в настоящее время для лечения этого состояния, за счет добавления ингаляций «Фосфоглива» к курсу традиционной терапии.

Внедрение в клиническую практику методики ингаляционного введения липосомальных препаратов позволит уменьшить дозы применяемых глюкокортикостероидных препаратов (как системных, так и ингаляционных) за счет более быстрого и эффективного подавления аллергического воспаления в стенке респираторного тракта.

Практическое использование предлагаемой методики будет способствовать оптимизации лечения среднетяжелой бронхиальной астмы, а также позволит эффективнее контролировать симптомы аллергического воспаления и уменьшить объем симптоматической терапии.

Внедрение в практику

Разработана и апробирована методика комбинированного лечения обострения бронхиальной астмы с использованием ингаляционного введения липосомальных препаратов. Предложенный метод лечения бронхиальной астмы, результаты и выводы данной работы используются в лечебной работе ФГУ «НИИ пульмонологии РОСЗДРАВА» и кафедры госпитальной терапии п/ф ГОУ ВПО РГМУ РОСЗДРАВА. Метод (на фоне базисного лечения обострения БА) внедрен в работу отделений терапевтического профиля ГКБ№ 57 г. Москвы, в частности, аллергологического, пульмонологического, и 2-го терапевтического отделений. Материалы диссертации используются в учебном процессе кафедры пульмонологии ФУВ ГОУ ВПО РГМУ РОСЗДРАВА, научно-исследовательской работе ФГУ «НИИ пульмонологии РОСЗДРАВА».

Апробаиия работы

Основные положения данной работы, а также материалы исследования были представлены и обсуждены на:

- XIII, XIV, XV Национальных конгрессах по болезням органов дыхания (Санкт-Петербург, 2003; Москва, 2004, 2005);

- Ежегодных конгрессах Европейского Респираторного общества ERS Annual Congress (Glasgow, 2004, Copenhagen 2005);

- 3-ем Конгрессе Европейского региона Международного Союза по борьбе с туберкулезом и легочными заболеваниями (Москва, 2004);

- «Национальной Школе по свободнорадикальным механизмам» (Суздаль, 2005);

- Совместной конференции сотрудников кафедры госпитальной терапии п/ф ГОУ ВПО РГМУ РОСЗДРАВА, ФГУ «НИИ пульмонологии РОСЗДРАВА» и практикующих врачей ГКБ № 57 (Москва, 2006).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 14 печатных работ, из которых 5 журнальных статей (3 - в ведущих рецензируемых журналах согласно перечню ВАК Минобразования и науки РФ), 9 тезисов национальных и европейских конгрессов, из них 5 - в зарубежной печати (European Respiratory Journal).

Объем и структура работы

Заключение диссертации по теме «Пульмонология», Лисица, Александр Валерьевич

Выводы

1. Обоснована и разработана новая методика лечения обострения бронхиальной астмы с помощью ингаляционного введения липосомальных препаратов.

2. Показана эффективность ингаляционного введения липосомальных препаратов в комплексной терапии обострения бронхиальной астмы, что подтверждается статистически значимым снижением уровня маркеров воспаления по сравнению с плацебо.

3. Ингаляционное введение липосомальных препаратов в использованных дозировках и режимах в дополнение к традиционной терапии обострения бронхиальной астмы приводит к статистически значимому снижению уровня одышки и вариабельности пиковой скорости выдоха по сравнению с группой плацебо.

4. Отсутствие клинически значимых побочных эффектов, изменений в лабораторных анализах и ЭКГ, хорошая переносимость препарата пациентами свидетельствует о безопасности «Фосфоглива», применяемого ингаляционно в дозе 350 мг однократно в сутки в течение двух недель.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. На основании данных проведенного исследования можно рекомендовать использование ингаляционного введения препарата «Фосфоглив» (инъекционная форма) для применения в комплексной терапии обострения бронхиальной астмы средней степени тяжести течения в большинстве лечебно-профилактических учреждений.

2. Для достижения оптимального терапевтического эффекта может быть рекомендован курс терапии препаратом «Фосфоглив» в виде ингаляций по 350 мг (5 мл раствора) однократно в сутки в течение двух недель.

3. «Фосфоглив» в виде ингаляций может применяться независимо от пола, возраста, соматического статуса больного и предшествующего лечения, а также при любой форме бронхиальной астмы.

4. «Фосфоглив» может применяться у больных бронхиальной астмой средней степени тяжести в период обострения с целью более эффективного подавления хронического воспалительного процесса и удлинения периода ремиссии заболевания.

5. Высокая степень безопасности «Фосфоглива» и его хорошая переносимость позволяют применять препарат у большинства категорий больных.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Лисица, Александр Валерьевич, 2006 год

1. Абросимов В. Н., Порядии Г.В. Воспаление и гиперреактивность дыхательных путей при бронхиальной астме // Тер. Архив. 1994. — №11. — С.60-64.

2. Адо А.Д. Общая аллергология. М.: Медицина, 1978. - 115 с.

3. Аммосова С.П., Чучалин А.Г. Патология органов дыхания у ликвидаторов аварии на Чернобыльской АЭС. // Тез. докл. 7-го национального конгресса по болезням органов дыхания. Москва. — 1997.-С.392.

4. Анаев Э.Х. Неинвазивный метод (конденсат выдыхаемого воздуха) в диагностических и лечебных программах при заболеваниях органов дыхания.: Автореф. . дисс. д-ра мед. наук. М., 2005. - 49 с.

5. Арчаков А.И., Бородин Е.А. Восстановление фосфолипидами мембран микросом, поврежденных Fe-аскорбат-зависимым перекисным окислением липидов // Биологические науки. 1986. - №7. - С. 30-35.

6. Арчаков А.И., Карузина И.И. Микросомальное окисление. В энциклопедии: Современное естествознание. Молекулярные основы биологических процессов. 2000. - Т.8. - С.261-267.

7. Арчаков А.И., Лопухин Ю.М. Теоретическое обоснование использования ненасыщенных фосфолипидов для восстановления структуры и функций поврежденных биологических мембран // Вестник АМН СССР. 1985. -№ 2. - С. 5-15.

8. Арчаков А.И., Лопухин Ю.М., Владимиров Ю.А., Коган Э.М. Холестериноз (Холестерин биомембран. Теоретические и клинические аспекты). -М.: Медицина, 1972. 134 с. Ю.Барсуков Л.И. Липосомы // Соросовский образовательный журнал. — 1998.-№10.-С. 2-9.

9. Бергельсон Л.Д. Мембраны, молекулы, клетки. — М.: Наука, 1982. 184 с.

10. Биличенко Т.Н. Эпидемиология бронхиальной астмы. Бронхиальная астма. Под редакцией академика РАМН А.Г. Чучалина. 1997. — Т.1. -С. 400-419.

11. Болданова Н.Б., Добрынина О.В., Мигушина В.Л., Арчаков А.И. Защитные действия фосфатидилхолиновых липосом при экспериментальном токсическом гепатите // Вопр мед химии. 1986. — Т. 42. - С. 65-67.

12. Болевич С., Даниляк И.Г., Коган А.Х. и др. Роль свободнорадикальных процессов в патогенезе бронхиальной астмы // Пульмонология. 1997.- № 1. с. 18-24.

13. Болевич С. Роль свободнорадикальных процессов в патогенезе бронхиальной астмы: Автореф. . дис. д-ра мед. наук. М., 1995. — 45 с.

14. Бронхиальная астма у взрослых. Атопический дерматит. Клинические рекомендации. Под редакцией академика РАМН Чучалина А.Г. М.: Издательство «Атмосфера». - 2002. - 74 с.

15. Бронхиальная астма. Под ред. акад. РАМН А.Г.Чучалина: В 2-х т. М.: Медицина. - 1997. - Т.2 - 399 с.

16. Буеверов А.О. Оксидативный стресс и его роль в повреждениях печени // Рос. Журн. гастроэнтерол. гепатол. и колопроктологии. 2002. - № 4.- С.21-25.

17. Владимиров Ю.А., Арчаков А.И. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах. М.: Наука, 1972. - 252 с.

18. Вознесенский Н.А. Роль исследования выдыхаемого оксида азота в пульмонологии: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 2000. - 28 с.

19. Геннис Р.Б. Биомембраны. Молекулярная структура и функции (пер. с англ.). М.: Наука, 1997. - 83 с.

20. Глобальная стратегия лечения и профилактики бронхиальной астмы (GINA). Под редакцией академика РАМН Чучалина А.Г. М.: Издательство «Атмосфера». - 2002. - 160 с.

21. Добрынина О.В., Шатинина С.З., Арчаков А.И. Репарация фосфатидилхолином повреждения гелиотрином мембран гепатоцитов //Бюлл эксп биол и медицины. 1987.-Т.103. - С. 413-415.

22. Дудниченко А.С., Краснопольский Ю.М., Швец В.И. Липосомальные лекарственные препараты в эксперименте и в клинике. Харьков. — 2001.-25 с.

23. Запруднова Е.А. Изучение динамики метаболитов оксида азота в конденсате выдыхаемого воздуха у детей при атопии: Автореф. дис. . канд. биол. наук. М., 2002. - 24 с.

24. Ивков В.Г., Берестовский Г.Н. Липидный бислой биологических мембран. -М.: Наука, 1982. 56 с.

25. Ипатова О.М. Фосфоглив: механизм действия и применение в клинике. М.: Изд-во ГУ НИИ БМХ РАМН. - 2005. - 320с.

26. Каладзе Н.Н., Аскари Т. А. Иммуномодулирующее действие естественного экзогенного сурфактанта в лечении бронхиальной астмы // Тез. докл. 12-го национального конгресса по болезням органов дыхания. Москва. — 2002. - С.263.

27. Каладзе Н.Н., Загорулько А.К., Аскары Т.А. Сурфактантная терапия терапия бронхиальной астмы у детей // Тез. докл. 12-го национального конгресса по болезням органов дыхания. Москва. - 2002. - С.263.

28. Карузина И.И., Бачманова Г.И., Арчаков А.И. Самоинактивация цитохрома Р450 в каталитическом цикле // Вестник РАМН. 1995. — №2.-С. 17-29.

29. Клебанов Г.И., Теселкин Ю.О., Бабенкова И.В. и др. Антиоксидантная активность сыворотки крови // Вестн. РАМН. 1999. - №2. - С. 15-22.

30. Климанов И.А., Соодаева С.К., Лисица А.В., Кудрявцев В.Б., Чучалин А.Г. Стандартизация преаналитического этапа исследования конденсата выдыхаемого воздуха // Пульмонология. 2006. - № 2. -С.53-55.

31. Княжеская Н.П., Чучалин А.Г. Современные аспекты аспириновой бронхиальной астмы // Пульмонология. — 1999. №3. - С.91-94.

32. Ковалева В. Л., Чучалин А. Г., Колганова Н. А. Антагонисты и ингибиторы лейкотриенов в терапии бронхиальной астмы // Пульмонология. 1998. - №1. - С. 79-97.

33. Коротаева Т.В., Насонов Е.Л. и др. Применение фосфолипидного гепатопротекторного препарата «Фосфоглив» у больных псориатическим артритом // Научно-практическая ревматология. -2004. -№3, С. 40-45.

34. Кутмин А.И., Марусин А.В. Антиоксидантная активность плазмы крови у лиц с разной дозой редкоионизирующего хронического облучения // Бюлл. эксперим. биол. и мед. — 1999. — Т. 127., прил. 1. — С. 34-37.

35. Лопухин Ю.М., Бабаян Э.А. Гиперлипопротеинемия как фактор риска и терапия эссенциальными фосфолипидами. Материалы симпозиума. -М.: Изд-во НИИ ФХМ МЗ СССР. 1984. - 54 с.

36. Лютина Е.И., Курилова Т.Н. К вопросу об эпидемиологии бронхиальной астмы и аллергического ринита // Тез. докл. 14-го национального конгресса по болезням органов дыхания. Москва. -2004. - С.444.

37. Можина Л.Н., Манжилеева Т.В., Сидорова Л.Д., Куделя Л.М., Тихомирова Е.Г. Распространенность бронхиальной астмы в Новосибирске // Тез. докл. 15-го национального конгресса по болезням органов дыхания. Москва. - 2005. - С.258.

38. Соодаева С.К. Оксидантные и антиоксидантые системы легких при хронических обструктивных заболеваниях. «Хронические обструктивные болезни легких». Под редакцией академика РАМН Чучалина А.Г. М.: Издательство «БИНОМ». 2000. - С. 92-111.

39. Учайкин В.Ф., Лучшев В.И., Жаров С.Н. и др. Новый отечественный фосфолипидный препарат «Фосфоглив» как эффективное средство при лечении больных с острыми вирусными гепатитами // Клин Мед. -2000.-№5.-С. 39-42.

40. Хараева З.Ф. Свободно-радикальный статус фагоцитов больных стафилококковой инфекцией: регуляция иммуноцитокинами и антиоксид антами: Автореф. . дис. д-ра мед. наук. М., 2003. - 47 с.

41. Цой А.Н. Параметры фармакокинетики современных ингаляционных глюкокортикостероидов // Пульмонология. 1999. - № 2. - С.73-79.

42. Abe N., Ebina Т., Ishida N. Interferon induction by glycyrrhizin and glycyrrhetinic acid in mice // Microbiol Immunol. 1982. - Vol.26. - P. 535-9.

43. Adcock I. M. Molecular mechanisms of glucocorticoid action // Ibid. -2000. Vol.13, suppl3.-P. 115-26.

44. Archakov A.I., Bachmanova G.I. Cytochrome P450 and active oxygen. -New York: Taylor&Francis. 1994. - 339 p.

45. Archakov A.I., Karuzina I.I., Petushkova N.A., Lisitsa A.V., Zgoda V.G. Production of carbon monoxide by cytochrome P450during iron-dependent lipid peroxidation // Toxicol In Vitro. 2002. - Vol.16. - P.l-10.

46. Aso Y., Yoshioka S. Effect of freezing rate on physical stability of lyophilized cationic liposomes // Chem Pharm Bull. — 2005. Vol.53. -P.301-4.

47. Auroma O.I., Halliwell В., HoeyB.M., Butler J. The antioxidant action of N-acetylcysteine // Free Rad Biol Med. 1989. - Vol.6. - P.593-7.

48. Awadh N., Muller N.L., Park C.S., Abboud R.T., FitzGerald J.M. Airway wall thickness in patients with near fatal asthma and control groups: assessment with high resolution computed tomographic-scanning // Thorax. 1998.-Vol. 53.-P. 248-53.

49. A.I., Gundermann KJ. eds). Cologne: wbn-Werlag Bingen/Rhein. - 1989. -P. 137-45.

50. Barnes N.C., Miller C. J. Effect of leukotriene-receptor antagonist therapy on the risk of asthma exacerbations in patients with mild to moderate asthma: an integrated analysis of zafirlukast trials // Thorax. 2000. -Vol.55.-P. 478-83.

51. Barnes P. J. Scientific rationale for inhaled combination therapy with long-acting p2-agonists and corticosteroids // Eur Respir J. 2002. - Vol.19. — P. 182-91.

52. Barnes P.J., Belvisi M.G. Nitric oxide and lung disease // Thorax. 1993. -Vol. 48.-P. 1034-43.

53. Barnes P.J., Pauwels R.A. Theophylline in the management of asthma: time for reappraisal? // Eur Respir J. 1994. - Vol. 7. - P. 579-91.

54. Barnes P.J., Pedersen S., Busse W.W. Efficacy and safety of inhaled corticosteroids. New developments // Am J Respir Crit Care Med. 1998. — Vol.157.-P. 1-53.

55. Barnes P.J., Pedersen S., Busse W.W. Efficacy and safety of inhaled corticosteroids. New developments // Am J Respir Crit Care Med. 1998. -Vol. 157.-P. 1-53.

56. Bast A. Oxidants and antioxidants in the lung. In: COPD: diagnosis and treatment. Eds. C.L.A. van Herwaarden., et al. Excerpta Medica. - 1996. -P. 33-9.

57. Behrendt H., Fischer I., Winzer A., Tomingas R., Fiedrichs K.H. Histamine relating activity of airborne particulated matter // Allerrgol. 1991. - Vol. 13.-P. 441-3.

58. Bergamini C.M., Hunte С. Lipids in membrane protein structures // Biochem Biophys Acta. 2004. - Vol. 1666. - P. 2-18.

59. Berry E.M., Kohen R. Is the biological antioxidant system integrated and regulated? // Med. Hypotheses. 1999. - V. 53(5). - P. 397-401.

60. Boulet L.P. Long-versus short-acting beta 2-agonists. Implications for drug therapy // Drugs. 1994. - Vol. 47. - P. 207-22.

61. Boulet L.P., Chakir J., Dube J. et al. Airway inflammation and structural changes in airway hyper-responsiveness and asthma: an overview // Can Respir J. 1998. - №5(1). — P. 16-21.

62. Bousquet J., Jeffrey P.K., Busse W.W., Johnson M., Vignola A.M. Asthma. From bronchoconstriction to airways inflammation and remodeling // Am J Respir Crit Care Med. 2000. - Vol.161. - P. 1720-45.

63. Brown P.H., Greening A.P., Crompton G.K. Large volume spacer devices and the influence of high dose beclomethasone dipropionate on hypothalamo-pituitary-adrenal axis function // Thorax. 1993. - Vol.48. -P. 233-8.

64. Buckland A.G., Wilton D.C. Anionic phospholipids, interfacial binding and the regulation of cell functions // Biochem Biophys Acta. 2000. - Vol. 1483.-P. 199-216.

65. Burrows В., Martinez E.D., Halonen M., Barbee R.A., Cline M.G. Association of asthma with serum IgE levels and skin-test reactivity to allergens // N Engl J Med. 1989. - Vol.320. - P. 271-7.

66. Busse W. W., Chervinsky P., Condemi J. et al. Budesonide delivered by Turbuhaler is effective in a dose-dependent fashion when used in thetreatment of adult patients with chronic asthma // J Allergy Clin Immunol. -1998.-Vol.101.-P. 457-63.

67. Busse W.W., Sedgwick J.B. Eosinophils in asthma // Ann Allerg. 1992. -Vol. 68(3).-P. 286-90.

68. Camargo C.A., Howard J., Smithline A. et al. A randomized controlled trial of intravenous montelukast in acute asthma // Am J Respir Crit Care Med. -2003.-Vol. 167.-P. 528-33.

69. Carroll N., Elliot J., Morton A., James A. The structure of large and small airways in nonfatal and fatal asthma // Am Rev Respir Dis. 1993. — Vol.147.-P. 405-10.

70. Chan-Yeung M., Malo J.L. Occupational asthma // New Eng J Med. 1995. -Vol.333.-P. 107-12.

71. Chinn S., Burney P., Jarvis D., Luczynska C. Variation in bronchial responsiveness in the European Community Respiratory Health Survey (ECRHS)//Eur Respir J. 1997.-Vol.26.-P. 2495-2501.

72. Chung K.F., Barnes P.J. Cytokines in asthma // Thorax. 1999. - Vol. 54. -P. 825-57.

73. Corne J.M., Holgate S.T. Mechanisms of virus induced exacerbation of asthma // Thorax. 1997. - Vol. 52. - P. 380-9.

74. Cui Z., Houwelin M. Phosphatidylcholine and cell death // Biochem Biophys Acta. 2002. - Vol. 1585. - P.87-96.

75. Currie C.P., Lee K. D., Haggart K. et al. Effects of montelukast on surrogate inflammatory markers in corticosteroid-treated patients with asthma // Am J Respir Crit Care Med. 2002. - Vol.166. - P. 416-23.

76. Czarnetcki M.B., Moeller A., Grabbe J., Rosenbach Th. Mediatoren der allergichen entzundung // Allergol. 1990. - Vol. 13. - P.411-4.

77. Dai J.H., Iwatani Y., Ishida Т., Terunuma H., Kasai H., Iwakula Y., Fujiwara H., Ito M. Glycyrrhizin enhances IL-12 production in peritoneal macrophages // Immunology. 2001. - Vol.103. - P.235-43.

78. Daikh B.E., Ryan С., Schwarts R. Montelucast reduces peripheral blood eosinophilia but not tissue eosinophilia or symptoms in a patient with eosinophilic gastroenteritis and esophagus stricture // Ann Allergy Clin Immunol. 2003. - Vol.90. - P. 23-7.

79. Davies В., Brooks G., Devoy M. The efficacy and safety of salmeterol compared to theophylline: meta-analysis of nine controlled studies // Respir Med. 1998. - Vol. 92. - P. 256-63.

80. Del Prete G. Human Thl and Th2 lymphocytes: their role in the pathophysiology of atopy // Allergy. 1992. - Vol.47. - P. 450-5.

81. Denburg J.A. The origins of basophils and eosinophils in allergic inflammation // J Allergy Clin Immunol. 1998. - Vol.102. - P. 74-6.

82. Derendorf H. Pharmacokinetic and pharmacodynamic properties of inhaled corticosteroids in relation to efficacy and safety // Respir Med. 1997. -Vol.91 (Suppl. A). - P. 22-8.

83. Derom E.Y., Pauwels R.A. Time course of bronchodilating effect of inhaled formoterol, a potent and long acting sympatomimetic // Thorax. 1992. — Vol. 47.-P. 30-3.

84. Devaux P.F. Static and dynamic lipid asymmetry in cell membranes // Biochemistry. 1991. - Vol.30. - P. 1163-73.

85. Dietzel K. et al. Ciclesonide: an On-Site-Activate Steroid // Prog Respir Res Basel Karger. 2001. - Vol. 31. - P. 91-3.

86. Dragland S., Senoo H., Wake K., Holte K., Blomhoff R. Several culinary and medicinal herbs are important sources of dietary antioxidants // J Nutr. -2003.-Vol.133.-P. 1286-9.

87. Drevot P., Langlet C., Guo X-J., Bernaed A-M., Colard O., Chauvin J-P., Lasserre R., He H-T. TCR signal initiation machinery is pre-assembled and activated in a subset of membrane rafts // EMBO J. 2002. - Vol.21. -P. 1899-908.

88. Edwards A.M. Sodium cromoglycate (Intal) as an anti-inflammatory agent for the treatment of chronic asthma // Clin Exp Allergy. 1994. - Vol.24. -P. 612-23.

89. Effros R.M., Biller J., Foss B. et al. A simple method for estimating respiratory solute dilution in exhaled breath condensates // Am J Respir Crit Car Med 2002. - Vol. 165(5). - P. 663-9.

90. Farge E., Ojcius D.M., Subtil A., Dautry-Varsat A. Enhancement of endocytosis due to aminophospholipid transport across the plasma membrane of living cells // Am J Physiol. 1999. - Vol276. -P.725-33.

91. Fraenkel D.J., Bardin P.G., Sanderson G., Lampe F., Johnston S.L., Holgate S.T., Lower airways inflammation during rhinovirus colds in normal and in asthmatic subjects // Am J Respir Crit Care Med. 1995. - Vol.151. -P.879-86.

92. Fredberg J.J. Airway smooth muscle in asthma. Perturbed equilibria of myosin binding // Am J Respir Crit Care Med. 2000. - Vol.161. - P. 15860.

93. Frew A. J. Asthma biomarkers and drug trials // J Allergy Clin Immunol. 2002. - Vol. 109. - P. 210-3.

94. Gargalovic P., Dory L. Caveolins and macrophage lipid metabolism // J Lipid Res. 2003. - Vol.44. - P. 11-21.

95. Gelb M.H., Min J.H., Jain M.K. Do membrane-bound enzymes access their substrates from the membrane or aqueous phase: interfacial versus non-interfacial enzymes // Biochem Biophys Acta. 2000. - Vol. 1488. - P. 20-7.

96. Gizycki M.J., Adelroth E., Rogers A.V., O'Byrne P.M., Jeffrey P.K. Myofibroblast involvement in the allergen-induced late response in mild atopic asthma // Am J Respir Cell Mol Biol. 1997. - Vol. 16. - P.664-73.

97. Global Initiative for asthma. Global strategy for asthma management and prevention. National Institutes of Health. National Heart, Lung, and Blood Institute. 2002. - 176 s. Updated October 2005 (GINA-2005).

98. Gould H. Ig-E receptors: Ann. Meeting Europ Acad All & Clin Immunol. (EAACI) Glasgow. - 1990. - P.37.

99. Hamid Q., Springall D.R., Riveos-Moreno V., Chanez P., Howarth P., Redington A., et al. Induction of nitric oxide synthase in asthma // Lancet. -1993.-Vol. 342.-P. 1510-3.

100. Hanaski Y., Ogawa S., Fukui S. The correlation between active oxygen scavenging and antioxidative effects of flavonoids // Free Radic Biol Med. 1994. - Vol. 16(6). - P. 845-850.

101. Henderson V.A. Jr., Chi E.Y., Maliszewski C.R. Soluble IL-4 receptor inhibits airway inflammation following allergen challenge in a mouse model of asthma // J Immunol. 2000. - Vol.164. - P. 1086-95.

102. Hirst S.J. Airway smooth muscle cell culture: application to studies of airway wall remodeling and phenotype plasticity in asthma // Eur Respir J. -1996.-Vol. 9.-P. 808-20.

103. Ho C., Slater S.J., Stubbs C.F. Hydration and order in lipid bilayers // Biochemistry. 1995. - Vol. 34. -P.6188-95.

104. Holgate S.T. Epithelial damage and response // Clin Exp Allergy. -2000.-Vol. 30.-P. 37-41.

105. Holgate S.T. Genetic and environmental interaction in allergy and asthma // J Allergy Clin Immunol. 1999. - Vol.104. - P. 1139-46.

106. Holgate S.T. The 1992 Cournand Lecture. Asthma: past, present and future // Eur Resp J. 1993. - Vol.6. - P. 1507-20.

107. Holgate S.T., Davies D.E., Lackie P.M., Wilson S.J., Puddicombe S.M., Lordan J.L. Epithelialmesenchymal interactions in the pathogenesis of asthma // J Allergy Clin Immunol. 2000. - Vol.105. - P. 193-204.

108. Holloway J.W., Beghe В., Holgate S.T. The genetic basis of atopic asthma // J Allergy Clin Immunol. 1999. - Vol.29. - P. 1023-32.

109. Horvath I, Donnely L, Kiss A, S. Kharitonov, Lim S., Chung F., Barnes P. Combined Use of Exhaled Hydrogen Peroxide and Nitric Oxidein Monitoring Asthma // Am J Respir Crit Car Med 1998. - Vol. 158. — P. 1042-1046.

110. Humbert M., Corrigan C.J., Kimmitt P., Till S.J., Kay A.B., Durham S.R. Relationship between IL-4 and IL-5 mRNA expression and disease severity in atopic asthma // Am J Respir Crit Care Med. -1997. -Vol.156. -P.704-8.

111. Humbert M., Nenz G., Ying S., Corrigan S.J., Robinson D.S., Durham S.R. et al. The immunopathology of extrinic (atopic) and instrinic (non-atopic) asthma: more similarities than differences // Immunol Today. -1999.-Vol.20.-P. 528-33.

112. Jackowski S.A. Cell cycle regulation of membrane phospholipid metabolism// J Biol Chem. 1996. - Vol. 271. - P. 20219-22.

113. Jaeschke H., Gores G.J., Cederbaum A.I., Hinson J.A., Pessayre D., Lemasters J.J. Mechanisms of hepatotoxicity // Toxicol Sci. 2002. -Vol.65.-P.166-76.

114. Johnston S.L. Viruses and asthma // Allergy. 1998. - Vol.53. -P.922-32.

115. Karuzina I.I., Archakov A.I. The oxidative inactivation of cytochrome P450 in monooxygenase reactions // Free Radic Biol Med. 1994. - Vol.17. -P. 557-67.

116. Kay A.B. Asthma and inflammation // J Allergy Clin Immunol. — 1991.-Vol.87.-P. 893-910.

117. Kharitonov S.A., Barnes P.J. Exhaled markers of pulmonary diseases // Am J Respir Crit Car Med-2001.-Vol. 163(3).-P. 1693-1711.

118. Kharitonov S.A., Yates D., Robbins R.A., Logan-Sinclair R., Shinebourne E.A., Barnes P.J. Increased nitric oxide in exhaled air of asthmatic patients // Lancet. 1994. - Vol. 343. - P. 133-5.

119. Kidney J., Dominguez M., Taylor P.M., Rose M., Chung K.F., Barnes P.J. Immunomodulation by theophylline in asthma. Demonstration by withdrawal of therapy // Am J Respir Crit Care Med. 1995. - Vol. 151. -P. 1907-14.

120. Killian J.A., vanMeer G. The «double life» of membrane lipids // EMBO Reports. -2001.- Vol. 21. P.91 -5.

121. Kimura M., Watanabe H., Abo T. Selective activation of extrathumic T-cells in the liver by glycyrrhizin // Biotherapy. 1992. - Vol.5. - P. 16776.

122. Koenig W. Ig-E regulation und enzundungzellen // Atemw.-lungenkrh. 1990. - Vol. 16. - P. 328-35.

123. Kraft M., Djukanovic R., Wilson S., Holgate S.T., Martin R.J. Alveolar tissue inflammation in asthma // Am J Respir Crit Care Med. -1996. Vol.154. — P.1505-10.

124. Kraft M., Martin R.J., Wilson S., Djukanovic R., Holgate S.T. Lymphocyte and eosinophil influx in alveolar tissue in nocturnal asthma // Am J Respir Crit Care Med. 1999. - Vol.159. - P.228-34.

125. Krishna M.T., Mudway I., Kelly F.J., Frew A.J., Holgate S.T. Ozone, airways and allergic airways disease // Clin Exp Allergy. 1995. - Vol.25. -P.l 150-8.

126. Kroegel С. The role of eosinophils in asthma // Lung. 1990. -Vol.168. -P.5-17.

127. Laitinen L.A., Haahtela T. Airway mucosal inflammation even in patients with newly diagnosed asthma // Am Rev Respir Dis. 1994. -Vol.147.-P. 697-704.

128. Lampinen M., Rak S., Venge P. The role of interleukin-5, interleukin-8 and RANTES in the chemotactic attraction of eosinophils to the allergic lung // J Allergy Clin Immunol. 1999. - Vol.29. - P. 314-22.

129. Lee A.G. How lipids affect the activities of integral membrane proteins // Biochem Biophys Acta. 2004. - Vol. 1666. - P. 62-87.

130. Lipworth B.J. Leukotriene-receptor antagonists // Lancet. 1999. — Vol.353.-P. 197-206.

131. Lipworth B.J. Systemic adverse effects of inhaled corticosteroid therapy: a systematic review and meta-analysis // Arch Intern Med. 1999. -Vol.159.-P. 941-55.

132. Lisitsa A.V., Soodaeva S.K., Klimanov I.A. The effect of phosphogliv admission on exhaled nitric oxide level in patients with bronchial asthma // Eur. Respir. J. 2005. - Vol.26, suppl. 49, №1884.

133. Low R.B. Modulation of myofibroblast and smooth muscle phenotypes in the lung // Curr Top Pathol. 1999. - Vol.93. - P. 19-26.

134. Lund-Katz S., Liu L., Thuahnai S.T., Phillips M.C. High density lipoprotein structure // Front Biosci. 2003. - Vol. 8. - P. 177-206.

135. Мак J.C.W., Nishikawa M., Barnes P.J. Glucocorticoids increase p2-adrenergic receptor transcription in human lung // Am J Physiol. 1995. -Vol. 268.-P. 41-6.

136. Мак J.C.W., Nishikawa М., Shirasaki Н., Miyaysu К., Barnes P.J. Protective effects of a glucocorticoid on downregulation of pulmonary p2-adrenergic receptors in vivo IIJ Clin Invest. 1995. - Vol.96. - P.99-106.

137. Malagarie-Cazenave S., Andrieu-Abadie N., Segui В., Gouaze V., Tardy C., Cuvillier O., Levade T. Sphingolipid signaling: molecular basis and role in TNF-induced cell death // Expert Rev Mol Med. 2002. - Vol. 20.-P.1-15.

138. Mash В., Breekie A., Jones P.W. Inhaled vs. oral steroids for adults with chronic asthma // Cochrane Database Syst. Rev. 2000. - 2.

139. McCafferty J.B., Bradshaw T.A., Tate S. et al. Effects of breathing pattern and inspired air conditions on breath condensate volume, pH, nitrite and protein concentration // Thorax. 2004. - Vol. 59. - P. 694-8.

140. Murphy E.J., Joseph L., Stephens R., Horrock L.A. Phospholipid composition of cultured human endothelial cells // Lipids. 1992. - Vol.27. -P.150-3.

141. Murray N.R., Fields A.P. Phosphatidylglycerol is a physiologic activator of nuclear protein kinase // J Biol Chem. 1998. - Vol. 273. -P. 11514-20.

142. Nakajima N., Utsunomiya Т., Kobayashi M., Herndon D.N., Pollard R.B., Suzuki F. In vitro induction of anti-type 2T cells by glycyrrhizin // Burns. 1996. - Vol.22. - P. 612-7.

143. Neeley S.P., Hamann K.J., Dowling T.L., McAllister K.T., White S.R., Leff A.R. Augmentation of stimulated eosinophil degranulation by VLA-4 (CD49d)-mediated adhesion to fibronectin // Am J Respir Cell Mol Biol.-1994.-Vol. 11.-P. 206-13.

144. Nelson H.S. Beta-adrenergic bronchodilators // N Engl J Med. 1995. -Vol. 333.-P. 499-506.

145. Nelson J.A., Strauss L., Skowronski M., Ciufo R., Novak R., McFadden E.R. Jr. Effect of long-term salmeterol treatment on exercise-induced asthma // N Engl J Med. 1998. - Vol. 339. - P. 141-6.

146. Norris A.A. Pharmacology of sodium cromoglycate // Clin Exp Allergy. 1996. - Vol.26, suppl. 4. - P. 5-7.

147. Ohvo-Rekila H., Ramsted В., Leppimaki P., Slotte P. Cholesterol interaction with phospholipids in membranes // Progr Lipid Res. 2002. -Vol.41.-P.66-97.

148. Paganin F., Seneterre E., Chanez P., Daures J.P., Bruel J.M., Michel F.B., et al. Computed tomography of the lungs in asthma: influence of disease severity and etiology // Am J Respir Crit Care Med. — 1996. -Vol.153.-P.l 10-4.

149. Palmqvist M., Ibsen Т., Mellen A., Lotvall J. Comparison of the relative efficacy of formoterol and salmeterol in asthmatic patients // Am J Respir Crit Care Med. 1999. - Vol. 160. - P. 244-9.

150. Palsdottir H., Hunte C. Lipids in membrane protein structures // Biochem Biophys Acta. 2004. - Vol. 1666. - P.2-18.

151. Pare P.D., Bai T.R., Roberts C.R. The structural and functional consequences of chronic allergic inflammation of the airways // Ciba Found Symp. 1997. - Vol.206. - P. 71-86.

152. Pauwels R.A., Yernault J.C. Demedts M. G. et al. Safety and efficacy of fluticasone and beclomethasone in moderate to severe asthma. Belgian Multicenter Study Group // Am J Respir Crit Care Med. 1998. - Vol. 157. -P. 827-32.

153. Pearce N., Pekkanen J., Beasley R. How much asthma is really attributable to atopy? // Thorax. 1999. - Vol. 54. - P. 268-272.

154. Petrak K. Essential properties of drug-targeting delivery systems // Drug Discov Today. -2005. Vol. 10(23-24). - P.l667-73.

155. Pirollo K.F., Zon G., Rait A., Zhou Q., Yu W., Hogrefe R., Chang E.H. Tumor-Targeting Nanoimmunoliposome Complex for Short Interfering RNA Delivery //Hum Gene Ther. 2006. - Vol. 17(1). - P. 11724.

156. Pizzichini E., Leff J.A. Reiss T.F., Hendeles L., Boulet L.P., Wei L.X. et al. Montelukast reduces airway eosinophilic inflammation in asthma: a randomized, controlled trial // Eur Respir J. 1999. - Vol.14. - P. 12-8.

157. Ploeger В., Mensinga Т., Sips A., Seinen W., Meulenbelt J., DeJongh J. The pharmacokinetics of glycyrrhizic acid evaluated by physiologically based pharmacokinetic modeling // Drug Metabolism Review. 2001. -Vol.33. -P.125-47.

158. Puddicombe S.M., Davies D.E. The role of MAP kinases in intracellular signal transduction in bronchial epithelium // Clin Exp Allergy. -2000.-Vol.30, suppl. l.-P. 37-41.

159. Rabe K.F., Munoz N.M., Vita A.J., Morton B.E., Magnussen H., Leff A.R. Contraction of human bronchial smooth muscle caused by activated human eosinophils // Am J Physiol. 1994. - Vol. 267. - P. 326-34.

160. Raphael T.J., Kuttan G. Effect of naturally occurring triterpentoids glycyrrhizic acid, ursolic acid, oleanoic acid and nomilin on the immune system // Phytomedicine. 2003. - Vol.10. - P.483-9.

161. Redington A.E., Howarth P.H. Airway wall remodeling in asthma // Thorax. 1997. - Vol. 52. - P. 310-2.

162. Roberts J.A., Bradding P., Britten K.M., Walls A.F., Wilson S., Gratziou C. et al. The long-acting beta 2-agonist salmeterol xinafoate: effects on airway inflammation in asthma // Eur Respir J. 1999. - Vol. 14. -P. 275-82.

163. Robinson D.S., Geddes DM. Inhaled corticosteroids: benefits and risks // Journal of Asthma. 1996. - Vol.33. - P. 5-16.

164. Roche W.R., Beasley R., Williams J.H., Holgate S.T. Subepithelial fibrosis in the bronchi of asthmatics // Lancet. 1989. - Vol.1. - P. 520-4.

165. Roman J. Extracellular matrix and lung inflammation // Immunol Res. -1996.-Vol.15.-P. 163-78.

166. Saeedi M., Morteza-Semmani К., Ghoreishi M.R. The treatment of atopic dermatitis with licorice gel // J Dermatol Treat. 2003. - Vol.14. -P.153-7.

167. Salvemini D., Cuzzocrea S. Oxidative stress in septic shock and disseminated intravascular coagulation // Free Radic Biol Med. 2002. -Vol.33.-P. 1173-85.

168. Senior J.H. Fate and behavior of liposomes in vivo: a review of controlling factors // Crit Rev Ther Drug Carrier Syst. 1987. - Vol.3. -P.123-93.

169. Shaw A.W., McLean M.A., Sligar S.G. Phospholipid phase transitions in homogeneous nanometer scale bilayer discs // FEBS Letters. 2004. — Vol.556, P.260-4.

170. Simons K., Ehehalt R. Cholesterol: Lipid rafts and disease // J Clin Invest. 2002. - Vol. 110. - P.597-603.

171. Singer S.J., Nicolson G.L. The fluid mosaic model of the structure of cell membranes // Science. 1972. - Vol.175. — P.720-31.

172. Singh S., Evans T.W., Nitric oxide, the biological mediator of the decade: fact or fiction? // Europ Respir J. 1997. - Vol.10. - P. 699-707.

173. Spiegel S., Milstein S. Sphingosine-1-phosphate, a key cell signaling molecule // J Biol Chem. 2002. - Vol. 277. - P. 25851 -4.

174. Suissa S., Ernst P., Benayoun S. et al. Low-dose inhaled corticosteroids and the prevention of death from asthma // N Engl J Med. -2000.-Vol. 343.-P. 332-6.

175. Sullivan P., Bekir S., Jaffar Z., Page S., Jeffrey P., Costello J. Antiinflammatory effects of low-dose oral theophylline in atopic asthma // Lancet. 1994. - Vol. 343. - P. 1006-8.

176. Szefler S.J., Nelson H.S. Alternative agents for antiinflammatory treatment of asthma // J Allergy Clin Immunol. 1998. - Vol. 102. - P.23-35.

177. Tampo Y. Studies on membrane factors in iron supported lipid peroxidation I I Yakugaki Zasshi. 2000. - Vol.120. - P.387-96.

178. The International Study of Asthma and Allergies in Childhood (ISAAC) Steering Committee. Worldwide variation in prevalence of symptoms of asthma, allergic rhinoconjunctivitis, and atopic eczema: ISAAC//Lancet. 1998.-Vol.351.-P. 1225-32.

179. Toogood J.H. Complications of topical steroid therapy for asthma // Am Rev Respir Dis. 1990.-Vol.141.-P. 89-96.

180. Townley R.J., Hopp R.G., Agrawal D.K., Bewtra A.K. Platelet-activating factor and airway reactivity // J All Clin Immunol. 1989. -Vol.83.-P.997-1010.

181. Utsunomiya Т., Kobayashi M., Ito M., Herndon D.N., Pollard R.B., Suzuki F. Glycyrrhizin restores the impaired IL-12 production in thermally injured mice // Cytokine. 2001. - Vol.14. - P.49-55

182. Van Noord J.A., Schreurs A.J., Mol S J. et al. Addition of salmeterol versus the doubling dose of fluticasone propionate on patients with mild to moderate asthma // Thorax. 1999. - Vol. 54. - P. 207-12.

183. Varma R., Mayor S. GPI-anchored proteins are organized in submicron domains at the cell surface // Nature. 1998. - Vol.394. - P.798-801.

184. Veldhuizen R., Possmayer F. Phospholipid metabolism in lung surfactant // Subcell Biochem. 2004. - Vol.37. - P.359-88.

185. Vignola A.M., Chanez P., Campbell A.M., Souques F., Lebel В., Enander I., et al. Airway inflammation in mild intermittent and in persistent asthma // Am J Respir Crit Care Med. 1998. - Vol.157. - P. 403-9.

186. Wang X.L., Rainwater D.L., VandeBerg J.F. et al. Genetic contributions to total plasma antioxidant activity // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2001. - V. 21 (7). - P. 1102-3.

187. Weinberger M., Hendeles L. Theophylline in asthma // N Engl J Med. 1996. - Vol. 334. - P. 1380-8.

188. Wiesch D.G., Meyers D.A., Bleecker E.R. Genetics of asthma // J Allergy Clin Immunol. 1999. - Vol.104. - P. 895-901.

189. Wills-Karp M., Luyimbazi J., Xu X., Schofield В., Neben T.Y., Karp C.L., et al. Interleukin-13: central mediator of allergic asthma // Science. — 1998.-Vol.282.-P.2258-61.

190. Wilson A.J., Gibson P.G., Coughlan J. Long-acting beta-agonists versus theophylline for maintenance treatment of asthma // Cochrane Database Syst Rev. 2002. - 2.

191. Woodcock A. Continuing patient care with metered-dose inhalers // J. Aerosol. Med. 1995. - Vol. 8. - P. 5 - 10.

192. Wooley K.L., Gibson P.G., Carty K., Wilson A.J., Twaddell S.H., Wooley M.J. Eosinophil apoptosis and the resolution of airwayinflammation in asthma I I Am J Respir Crit Care Med. 1996. - Vol.154. -P. 237-43.

193. Wurthwein G, Render S, Rodhewald P. Lipophility and receptor affinity of glucocorticoids // Pharm Ztd Wiss. 1992. - Vol.137. - P. 161-7.

194. Xia P., Wang L., Gamble J.R., Vadas M.A. Activation of sphingosine kinase by TNF inhibits apoptosis in human endothelial cells // J Biol Chem. 1999. - Vol. 274. P. 34499-505.

195. YungingerJ.W., Reed C.E., O'Connell E.J., Melton L.J., O'Fallon W.M., Silverstein M.D. A community-based study of the epidemiology of asthma. Incidence rates, 1964-1983 // Am Rev Respir Dis. 1992. - Vol. 146.-P. 888-94.

196. Zeisel S.H. Choline: needed for normal development of memory // J Am Coll Nutr. 2000. - Vol. 19. - P.528-31.