Применение ксидифона в патогенетической терапии эпилептических припадков тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.13, кандидат медицинских наук Козлов, Сергей Александрович

• Козлов, Сергей Александрович
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Козлов, Сергей Александрович

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Современные аспекты патогенеза эпилепсии.

1.2. Влияние противоэпилептических препаратов на ведущие механизмы патогенеза эпилепсии.

1.3. Побочные действия и осложнения противоэпилептической терапии.

1.4. Бисфосфонаты - новый класс комплексообразующих лекарственных средств.

ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Экспериментальное исследование.

2.2. Клиническая характеристика больных эпилепсией.

2.3. Методы исследования.

2.4. Методы статистической обработки полученных данных.

ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНО-КЛИНИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1. Изучение гомеостаза кальция в динамике формирования хронического первично-коркового эпилептогенного очага.

3.2. Изучение особенностей метаболизма кальция и функциональной активности тромбоцитов у больных эпилепсией в период ремиссии и обострения заболевания.

3.3. Зависимость уровня генерации и степени элиминации пероксида водорода от клинических вариантов течения парциальной эпилепсии.

ГЛАВА IV. РЕЗУЛЬТАТЫ ПРИМЕНЕНИЯ КСИДИФОНА

В ЭКСПЕРИМЕНТЕ И КЛИНИКЕ.

4.1. Теоретическое обоснование включения ксидифона в патогенетическую терапию эпилептических припадков.

4.2. Клинико-ЭЭГ и кальций-модулирующая эффективность ксидифона при монотерапии у животных с частыми припадками и эпилептическим статусом.

4.3. Применение ксидифона в комплексной патогенетической терапии эпилептических припадков.

4.3.1. Клинико-электрофизиологическая эффективность ксидифона в комплексной терапии парциальных и/или ВГСП.

4.3.2. Особенности фармакокинетики ксидифона у больных эпилепсией в зависимости от тяжести течения заболевания.

4.3.3. Коррекция ксидифоном психо-эмоциональных и эмоционально-личностных нарушений у больных с частыми и серийными припадками.

4.3.4. Влияние ксидифона на дисгомеостаз кальция, степень агрегации тромбоцитов и уровень пероксида водорода в эритроцитах крови у больных с фармакорезистентными формами эпилепсии.

4.3.5. Влияние ксидифона на функциональную активность печени у больных эпилепсией в период обострения заболевания.

4.3.6. Побочные эффекты и осложнения ксидифона в составе комплексной терапии эпилептических припадков.

4.4. Результаты катамнестического наблюдения за больными эпилепсией, которым проводилась комплексная патогенетическая терапия с включением ксидифона.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Применение ксидифона в патогенетической терапии эпилептических припадков»

Актуальность проблемы эпилепсии определяется ее значительной распространенностью, сложностью патогенеза и резистентностью к про-тивосудорожной терапии. Эпилепсия занимает 3 место в структуре неврологических заболеваний ЦНС (263) и составляет в разных странах от 0,8 до 1,2% (228, 257, 277). За последние 15 лет процент обращаемости больных эпилепсией удвоился (72).

Основные патогенетические механизмы эпилепсии, среди которых ведущие позиции занимают: окислительный стресс, аутоиммунная агрессия, токсическое повреждение клеточных мембран, нарушение системы гемостаза, активация системы возбуждающих аминокислот, в частности глютамата, вызывают нарушение церебрального гомеостаза, результатом которого является патологическая гибель клеток (79, 95, 103).

В основе возникновения и реализации перечисленных механизмов лежит нарушение гомеостаза кальция, изучению которого при эпилепсии посвящено большое количество экспериментальных и клинических работ, акцент в которых делается на участие ионов кальция в реализации и купировании эпилептических припадков при уже сформировавшемся эпилеп-тогенном очаге (16, 21, 37, 99, 164). Однако не менее важное значение имеет динамика уровня кальция в процессе формирования самого первично-коркового эпилептогенного очага в условиях окислительного стресса, а этот аспект проблемы остается недостаточно изученным.

Остается актуальным и поиск эффективных средств метаболической защиты мозга, способных стабилизировать клеточные мембраны и защитить клетку от токсического, кальцифицирующего, оксидантного, иммунного и других видов патологического воздействия (49, 60, 76).

Вышеизложенное и предопределило цель настоящего исследования: определить степень участия ионов кальция и активного метаболита кислорода — пероксида водорода в механизмах развития эпилептогенеза и на основании проведенных экспериментально-клинических исследований разработать способ лечения эпилепсии путем включения ксидифона в патогенетическую терапию эпилептических припадков.

Задачи исследования:

1. Создать экспериментальную модель хронического первично-коркового эпилептогенного очага у животных.

2. Изучить состояние гомеостаза кальция в динамике формирования эпилептогенного очага и в период развернутых судорожных припадков в эксперименте.

3. Определить характер нарушений метаболизма кальция у больных эпилепсией с частыми и серийными припадками, а также в период развития эпилептического статуса.

4. Определить зависимость степени активности пероксида водорода от клинических вариантов течения эпилепсии.

5. На основании проведенных экспериментально-клинических исследований разработать способ лечения эпилепсии путем включения ксидифона в комплексную патогенетическую терапию эпилептических припадков.

6. Изучить особенности фармакокинетики ксидифона у больных парциальной эпилепсией.

7. Оценить клинико-электрофизиологическую, нейропсихологиче-скую и биохимическую эффективность курсового лечения ксидифоном в условиях модельного эксперимента и клиники.

Решение поставленных в работе задач проводилось с помощью следующих методов исследования:

1. Моделирование хронического первично-коркового эпилептогенного очага у животных.

2. Клинико-электрофизиологическое обследование экспериментальных животных и больных эпилепсией с использованием инструментальных методов: ЭЭГ, ЭХО-ЭГ, УЗДГ, КТ5 МРТ.

3. Нейропсихологическое исследование с использованием личностного опросника MMPI и цветового теста Люшера.

4. Биохимические методы исследования включали: спектральный анализ концентрации ионов кальция в крови и суточной моче методом атомно-абсорбционной спектрофотометрии, определение содержания пе-роксида водорода в эритроцитах крови и наличие перекисей в моче по методу Е.А. Graf, количественное определение ксидифона в биологических средах (моче и ликворе) с помощью афинной колоночной хроматографии по методу Ю.Е. Вельтищева, изучение агрегационных свойств тромбоцитов методом Борна, определение ферментов сыворотки крови АсАТ, АлАТ с использованием оптического теста и ЩФ кинетическим методом.

Объем исследований. Экспериментальные животные (кролики породы «шиншилла» - 40 особей) с воспроизведенным судорожным состоянием, 98 больных парциальной эпилепсией в возрасте от 15 до 58 лет (м. -39, ж. — 59) с эпилептическим статусом, серийными и частыми эпилептическими припадками, а также в период ремиссии. Контрольная группа из 20 человек в возрасте от 20 до 45 лет.

Научная новизна исследования:

1. На основании полученных экспериментально-клинических исследований, впервые, представлены данные о роли кальция в механизмах формирования хронического первично-коркового эпилептогенного очага, показано его участие в механизмах реализации и купирования эпилептической активности мозга.

2. Впервые, у больных эпилепсией использованы методы определения содержания активного метаболита кислорода - пероксида водорода в эритроцитах крови и суточной моче, которые позволяют оценить степень активности процессов свободно-радикального окисления в период обострения заболевания.

3. Впервые, для лечения эпилепсии применен препарат из группы комплексонов - ксидифон, как средство метаболической защиты клеток и клеточных мембран от повреждающего действия ионов кальция и активных метаболитов кислорода, а также токсического влияния длительно применяемых противоэпилептических препаратов, что позволило купировать начавшееся обострение заболевания, значительно снизить побочные эффекты ПЭП и, одновременно, повысить их терапевтическую эффективность.

4. Впервые, проведено изучение фармакокинетики ксидифона у больных эпилепсией. Показано, что препарат хорошо проникает через ГЭБ, а значительная трансформация кинетики его выведения из организма обусловлена тяжестью течения заболевания.

Практическая значимость работы. Результаты проведенного исследования углубили понимание механизмов развития эпилепсии и подтвердили ведущую роль кальция и процессов СРО в механизмах реализации эпилептогенеза, что может явиться дополнительным критерием в оценке степени активности эпилептического процесса. Выявленные нарушения определили пути поиска методов их фармакологической коррекции и позволили, по результатам проведенных клинико-эксперименталь-ных исследований, разработать метод патогенетического лечения эпилепсии путем включения в комплекс лечебных мероприятий хелатного лекарственного средства. Назначение ксидифона позволяет оптимизировать существующие схемы лечения симптоматической и криптогенной форм парциальной эпилепсии путем регулирующего влияния на обмен кальция и активность свободно-радикальных процессов, а также снизить токсические эффекты ПЭП. При хорошей переносимости, способ лечения позволяет эффективно купировать начавшееся обострение заболевания, значительно снизить частоту и выраженность эпилептических припадков, нивелировать психо-личностные нарушения и, таким образом, значительно улучшить качество жизни больных эпилепсией (авторское свидетельство № 1607814).

Основные положения выносимые на защиту:

1. Нарушение гомеостаза кальция в процессе формирования эпилеп-тогенного очага носит прогредиентный характер и в период развернутых судорожных припадков зависит не только от частоты припадков, но и от тяжести течения эпилептического процесса.

2. В патогенезе эпилепсии важное значение имеет активация свободно-радикальных реакций с образованием активных метаболитов кислорода, в том числе пероксида водорода, который инициирует процессы ПОЛ и вызывает структурно-функциональные нарушения клеточных мембран и, таким образом, является фактором, поддерживающим дальнейшее развитие эпилептогенеза.

3. Включение ксидифона в комплексную патогенетическую терапию эпилептических припадков является способом метаболической защиты мозга от кальцийиндуцирующего, оксидантного и токсического воздействия эндогенных и экзогенных факторов.

4. Фармакокинетика ксидифона в значительной мере зависит от тяжести течения эпилепсии.

5. Коррекция ксидифоном психо-личностных нарушений значительно улучшает качество жизни больных эпилепсией.

Внедрение в практику результатов исследований

Результаты исследований внедрены в практику неврологических и нейрореанимационного отделений ГКБ № 6 и неврологического отделения Городской больницы № 55 г. Москвы, используются в работе Медсанчасти № 176 и поликлиники № 92 г. Москвы; включены в курс лекций и практических занятий студентов, интернов, ординаторов и слушателей ФПДО кафедры нервных болезней лечебного факультета ГОУ ВПО «МГМСУ» МЗ РФ.

Апробация работы проведена на совместном заседании двух неврологических отделений и отделения нейрореанимации ГКБ № 6 и кафедры нервных болезней лечебного факультета ГОУ ВПО «МГМСУ» МЗ РФ 10 ноября 2004 г.

Основные положения и результаты исследования доложены и обсуждены: на научно-практических конференциях в НИИ нормальной физиологии им. П.К. Анохина РАМН и НИИ неврологии РАМН; рабочем совещании по применению комплексонов в медицине в НПО ИРЕА; научно-практической конференции МНИИ психиатрии МЗ РФ.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 10 печатных работ и 1 методическое пособие (2002). Получено авторское свидетельство на способ лечения эпилепсии за № 1607814 от 22.07.1990 г.

Структура и объем диссертации. Работа изложена на 150 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, общей характеристики экспериментальных животных и обследованных больных, методов исследования, двух глав с результатами собственных клинико-экспериментальных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы, который содержит 176 отечественных и 101 иностранный источник (всего 277). Диссертация содержит 19 таблиц, иллюстрирована 25 рисунками и 1 фотографией.

Заключение диссертации по теме «Нервные болезни», Козлов, Сергей Александрович

выводы

1. Ксидифон обладает широким спектром терапевтической активности, включая противоэпилептическое действие, механизм которого связан с мембраностабилизирующими и мембранотропными свойствами препарата и складывается из собственно противопароксизмального действия и потенцирующего влияния на положительные эффекты традиционных противоэпилептических средств.

2. При парциальной эпилепсии ксидифон в 11,5% случаев устраняет эпилептические припадки, в 71,8% - уменьшает их частоту и тяжесть (в сумме 83,3%, при р<0,001), ослабляя проявления электросудорожной активности мозга и, таким образом, является эффективным средством снижения фармакорезистентности у больных эпилепсией (авторское свидетельство № 1607814).

3. Мембраностабилизирующее действие ксидифона реализуется через коррекцию взаимосвязанных показателей дисгомеостаза кальция, регуляцию процессов свободно-радикального окисления и нормализацию реологических свойств крови. Связывая ионизированный кальций, ксидифон регулирует агрегационную активность тромбоцитов и улучшает микроциркуляцию в органах и тканях. Механизм противоэпилептического действия ксидифона основан также на его антиоксидантных свойствах, о чем свидетельствуют полученные данные о влиянии препарата на степень генерации пероксида водорода эритроцитами крови.

4. Психотропное действие ксидифона реализуется через снижение ситуационно-обусловленной тревожности и повышение психоэмоциональной активности. Уменьшая выраженность паранояльных и ипохондрических тенденций, а также шизотипических психозов, ксидифон оптимизирует психо-вегетативный статус больных эпилепсией и уменьшает проявления астено-депрессивного синдрома, протекающего на фоне органического поражения мозга.

5. Основное влияние ксидифона на функциональную активность печени реализуется путем снижения уровня цитолитических ферментов сыворотки крови - аспартат-аминотрансферазы, аланин-аминотрансферазы, щелочной фосфатазы и стабилизации коэффициента АсАТ/АлАТ. Гепато-протекторное действие ксидифона ограничивает мембрано-деструктивное влияние высокотоксичных противоэпилептических препаратов и защищает микросомальную систему печени от разрушающего влияния окислительного стресса.

6. Положительные эффекты ксидифона на биохимические звенья цитодеструкции зависят от тяжести течения эпилепсии и максимально проявляются при серийном и статусном течении заболевания, что делает включение ксидифона в комплексную терапию эпилептических припадков целесообразным и патогенетически обоснованным.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. У больных эпилепсией в период обострения заболевания целесообразно определять уровень кальция в крови и его элиминацию с мочой. Нарушения гомеостаза кальция могут рассматриваться как показания к назначению ксидифона.

2. Методы определения пероксида водорода в эритроцитах крови и моче позволяют оценить степень активности процессов свободно-радикального окисления (окислительного стресса) у больных, с фармако-резистентными формами эпилепсии, и определить тактику медикаментозной коррекции с учетом выявленных нарушений. Положительная реакция на перекиси в моче может рассматриваться как показание к назначению ксидифона.

3. Для повышения эффективности лечения у больных парциальной эпилепсией, в период обострения заболевания, целесообразно включение ксидифона в комплексную терапию эпилептических припадков, как препарата метаболической защиты мозга, который позволяет оптимизировать проводимую противоэпилептическую терапию и одновременно снизить токсическое действие противоэпилептических препаратов.

4. При нарастании степени выраженности психо-эмоциональных нарушений, которые у больных с фармакорезистентными формами эпилепсии могут быть одним из проявлений симптомов интоксикации проводимой противоэпилептической терапии, ксидифон является препаратом выбора для включения в комплексную патогенетическую терапию эпилептических припадков.

5. Отсутствие серьезных побочных действий позволяет рекомендовать ксидифон не только для купирования обострения заболевания, но и для использования в амбулаторной неврологической практике, как выгодное средство реабилитации больных эпилепсией с прогредиентным течением заболевания.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Козлов, Сергей Александрович, 2005 год

1. Абросимов И.Ю., Карганов М.Ю. Проэпилептические эффекты белков, выделенных из ишемизированного мозга крыс. Тезисы докладов Российского конгресса по патофизиол, 2-го М: 2000; 11.

2. Авакян Г.Н. Эпилепсия. Аспекты патогенетической терапии. Сборник трудов Восточно-Европейской конференции, «Эпилепсия и клиническая нейрофизиология», 2-ой Гурзуф: 2000; 176-7.

3. Авакян Г.Н., Неробкова Л.Н., Олейникова О.М. и др. Нейропси-хологическое тестирование депрессии у женщин с эпилепсией и нарушением менструального цикла. Материалы Всероссийского съезда неврологов, 8-го Казань: 2001; 374.

4. Авакян Г.Н., Юдельсон Я.Б., Маслова Н.Н., Гусев Е.И. Патогенез и лечение посттравматической эпилепсии. Журнал неврологии и психиатрии 2003; 103:9: 9-15.

5. Аванцини Д. Перспективы эпилептологии. Материалы Международной конференции: «Эпилепсия медико-социальные аспекты. Диагностика и лечение». М: 2004; 16-22.

6. Азизова О.А., Ройтман Е.В., Дементьева И.И. Влияние свободно-радикальных процессов на свертывание, фибринолиз и реологические свойства крови. Тезисы докладов Российского конгресса по патофизиологии, 2-го М: 2000; 181.

7. Алиев А.Х., Джафаров Ф.И. Роль опиоидных пептидов в центральных механизмах эмоциональных реакций. Тезисы докладов Российского конгресса по патофизиологии, 2-го М: 2000; 11.

8. Алиев С.Д., Тагдиси Д.Г., Исмайлов Т.А. Микроэлементы как иммуномодуляторы широкого спектра действия. Тезисы докладов Российского конгресса по патофизиологии, 2-го М: 2000; 140.

9. Альфонсов В.В., Альфонсова Е.В., Бочкарникова Н.В. и др. Гемостаз, морфологический эквивалент ДВС-синдрома, нарушение структурысосудов и органов при ацидозе. В сб: Тромбы, кровоточивость и болезни сосудов. / Под ред И.Н. Бокарева. М: 2003; 19-20.

10. Антиконвульсанты в психиатрической и неврологической практике. / Под ред A.M. Вейна. С-Пб: 1994; 325.

11. Арушанян Э.Б., Арушанян Л.Г., Симонов И.А. Физиологические и фармакологические особенности эпифизарных нейропептидов. Журнал экспериментальной и клинической фармакологии 2001; 64: 4: 73-9.

12. Асанова J1.M., Морозов С.Г., Яковлев Н.А. и др. Изучение содержания сывороточных аутоантител к белкам нервной ткани у больных эпилепсией. Тезисы докл Росс конгресса «Человек и лекарство», 10-го М: 2003; 101-2.

13. Астахова А. В. Агранулоцитозы лекарственного происхождения. Журнал безопасность лекарств М: 1997; 1: 3-6.

14. Бабаева А.Г. Двуликий Янус. М: Наркомед 2001; 135.

15. Бакунц Г.О., Бурд Г.С., Вайнтруб М.Я. Ламиктал в лечении больных эпилепсией. Журнал невропатол и психиатрии 1995; 95: 3: 41-4.

16. Балковая Н.Б. Особенности метаболизма кальция у больных эпилепсией. Журнал эксперим и клинической медицины 1999; 2: 1: 46-9.

17. Баркаган 3. С., Мамот А. П. Диагностика и контролируемая терапия нарушений гемостаза. М: НЬЮДИАМЕД 2001; 296.

18. Биалер М. Взаимодействие лекарственных препаратов при лечении эпилепсии. Материалы Междунар конф «Эпилепсия медико-социальные аспекты. Диагностика и лечение» 2004; 47-53.

19. Биниауришвили Р.Г. Эпилепсия и неспецифические системы мозга. Автореф дисс. доктора мед наук 1985; 39.20.-Биохимия мозга. / Под ред Ашмарина И.П. СПб: 1999; 326.

20. Богданов Я.В., Селедцов A.M. Уровни метгемоглобина, кальция и электрическая активность головного мозга при некоторых пароксиз-мальных состояниях. В сб: Актуальные проблемы психиатрии, наркологии и неврологии М: 2000; 2: 132-3.

21. Богданов Я.В., Селедцов A.M., Богданов В.Р. Направления клинического поиска новых антиконвульсантов в связи с ролью монооксида азота в эпилептогенезе и патологии ЦНС. В сб: «Социум современности и психическое здоровье». Новокузнецк: 1998; 34-6.

22. Богданов Я.В., Селедцов A.M. Ионы кальция, церебральные пароксизмы, эпилептогенез, митоз и апоптоз. В сб: «Социум современности и психическое здоровье». Новокузнецк: 1998; 40-2.

23. Болдырев А.А. Глутаматные рецепторы мозга и механизмы окислительного стресса. Тезисы докладов Российского конгресса по патофизиологии, 2-го М: 2000; 13.

24. Борисова Е.В. Особенности липидного спектра крови у больных эпилепсией на фоне противосудорожной терапии.Альманах научных трудов "Современные научные направления в неврологии" М: 2003; 141-3.

25. Броди М. Течение и рациональная терапия эпилепсии. Материалы международной конференции «Эпилепсия медико-социальные аспекты. Диагностика и лечение» 2004; 62-73.

26. Брюне Б., Сандау К., фон Кнетен А. Апоптотическая гибель клеток и оксид азота: механизмы активации и антагонистические сигнальные пути (обзор). Журнал биохимия 1998; 63: 7: 966-76.

27. Бышевский А.Ш. Гемостаз и перекисное окисление липидов. В сборнике научных работ: «Тромбоз, гемостаз и реология». 2000; 3: 35-9.

28. Вассерман Л.И. Психологическая диагностика при эпилепсии. Журнал современная психиатрия 1998; 5: 22-5.

29. Вайнтруб М.Я. Медикаментозные осложнения у больных эпилепсией. Журнал современная психиатрия 1998; 5: 32-4.

30. Вегетативные расстройства. / Под редакцией A.M. Вейна. Москва: 1998.

31. Власов П.Н. Некоторые практические аспекты терапии эпилепсии у взрослых. CONSILIUM medicum 2004; 6: 2: 116-24.

32. Володин Н.Н., Медведев М.И. Принципы лечения судорожных и эпилептических приступов в раннем возрасте. Журнал Фарматека 2004; 6(84): 93-9.

33. Вольф М.Ш. Клиника, лечение и профилактика побочных эффектов и осложнений медикаментозной терапии эпилепсии. Методические рекомендации М: 1980; 32.

34. Воробейчик Я.М. Патофизиологические механизмы патогенеза невралгии тройничного нерва и методы ее терапии. Автореф дисс. канд мед наук М: 1991; 22.

35. Гайкова О.Н. Роль патологии белого вещества мозга в патогенезе эпилепсии. Материалы Всеросс съезда неврологов, Казань: 2001; 381.

36. Герасимова М.М., Бабочкина О.С. О роли кальция в патогенезе эпилепсии у детей. Журнал агрокурорт 2001; 1: 42-7.

37. Гланстрем O.K. Появление аутоантител Clu R1 AMD А глюта-матного рецептора, предшествующих развитию пароксизмов у крыс с модельной эпилепсией, вызванной имплантацией кобальта. Журнал нейро-химия2000; 17: 1:42-7.

38. Глебов Р.Н. Молекулярные механизмы патогенеза экспериментальной эпилепсии и разработка ее комплексной терапии. Автореф дисс. канд биол наук М: 1994; 21.

39. Глоба О.В., Сорокина Е.Г., Арсеньева Е.Н. и др. Некоторые ней-ро-химические показатели у пациентов с различными пароксизмальными состояниями. Материалы Всерос съезда неврол, 8-го Казань: 2001; 382.

40. Гомазков О.А. Пептиды в кардиологии. Москва: Материк Альфа 2000; 143.

41. Горьков В.А., Раюшкин В.А., Олейчик И.В. и др. Феномен геп-трала: Депрессии, абстинентный синдром, холестаз, артралгии: взгляд фармаколога. Журнал психиатрии и психофармакотерапии 2000; 6: 176-8.

42. Громова О.А., Кудрин А.В. Нейрохимия макро- и микроэлементов. Новые подходы к фармакотерапии. М: Алев-В 2001;

43. Громов С.А. Социальное функционирование больных эпилепсией и задачи реабилитации. Материалы Росс науч-практич конф «Современные методы диагностики и лечения эпилепсии» Смоленск: 1997; 63.

44. Громов С.А., Лынник С.Д., Михайлов В.А. Качество жизни и лекарственное лечение больных эпилепсией. Тезисы докладов Российского национального конгресса «Человек и лекарство» М: 2003; 159.

45. Громов С.А., Федотенкова Т.Н. Систематизация ремиссий эпилепсии. Журнал невропатологии и психиатрии 1995; 95: 3: 22-4.

46. Громов С.А., Хоршев С.К. Доклинический эпилептогенез. Журнал неврологии и психиатрии 2003; 103: 9: 82-6.

47. Гусев Е.И., Белоусов Ю.Б., Гехт А.Б. и др. Лечение эпилепсии: рациональное дозирование антиконвульсантов. С-Пб: 2000;

48. Гусев Е.И., Бурд Г.С. Эпилепсия. М: 1994; 64.

49. Гусев Е.И., Дробышева Н.А., Никифоров А.С. Лекарственные средства в неврологии. М: 1998.

50. Депрессия. Научный обзор. М: 2000; 24.

51. Дубенко А.Е. Биоэнергетика организма и дифференцированное лечение эпилепсии. Журнал эксперим клинич медицины 1999; 2: 1: 53-6.

52. Дуглас У. Целительные свойства перекиси водорода. ПИТЕР: 2004; 160.

53. Дятлова Н.М., Криницкая Л.В., Матковская Т.А. и др. Комплек-соны в биологии и медицине. М: 1986; 50.

54. Жирмунская Е.А. Клиническая электроэнцефалография (цифры, гистограммы, иллюстрации). М: СКАН 1993; 43.

55. Заваденко Н.Н., Петрухин А.С., Дьякова Н.В. Применение топа-макса в лечении эпилепсии с резистентными парциальными приступами. Альманах клинической медицины. МОНИКИ 2001; 4: 133-6.

56. Завалишин И.А., Захарова М.Н. Оксидантный стресс общий механизм повреждения при заболеваниях нервной системы. Журнал неврологии и психиатрии 1996; 96: 2: 111-4.

57. Заводник Л.Б., Сушко Л.И., Тарасов Ю.А. и др. Влияние у-линоленовой кислоты на систему микросомального окисления печени крыс при у-облучении. Журн эксперим и клинич фармакол 2001; 64: 4: 59-62.

58. Зенков Л.Р. Лечение эпилепсии. М: 2001; 84.

59. Зенков Л.Р. Клиническая электроэнцефалография (с элементами эпилептологии). М: МЕДпресс-информ 2002; 61-74.

60. Зенков Л.Р., Клиническая эпилептология. М: МИА 2002.

61. Зенков Л.Р. Алгоритмы выбора препаратов в лечении фокальной эпилепсии. Русский медицинский журнал 2004; 12: 5(205): 270-4.

62. Зенков Л.Р., Притыко А.Г. Фармакорезистентные эпилепсии. М: Медпресс 2002.

63. Зогребальная Г.В., Кондакова И.В., Реутов В.П. Роль NO-генерирующих соединений в модуляции опухолетоксического действия свободнорадикальных агентов. Тезисы докладов Российского конгресса по патофизиологии, 2-го М: 2000; 187.

64. Зозуля Ю.А., Барабой В.А., Сутковой Д.А. Свободнорадикаль-ное окисление и антиоксидантная защита при патологии головного мозга. М: Знание М 2000; 334.

65. Ивашкин В.Т. Клеточная и молекулярная биология воспаления печени. Современные аспекты мембранной терапии печени 1998; 5-8.

66. Иллариошкин С.Н., Иванова-Смоленская И,А., Маркова Е.Д. ДНК-диагностика и медико-генетическое консультирование в неврологии. М: МИА 2002; 374.

67. Исупов С.Д., Шахматов А.Н., Юсупов З.Н. и др. Иммуностимулирующая активность координационных соединений дипептида изолей-цин-триптофан с цинком. Химико-фармацевтич журнал 2001; 35: 7: 9-11.

68. Казаковцев Б.А. Психические расстройства при эпилепсии. М: Амипресс 1999.

69. Казаченко В.Н., Черемес Н.К. Журн биол мембраны 1998; 15: 395.

70. Карлов В.А. Эпилепсия. М: 1990; 3-4.

71. Карлов В.А. Терапия нервных болезней.М: Шаг 1996; 653.

72. Карлов В.А. Эпилепсия как модель для познания функциональной организации головного мозга. Альманах научных трудов: «Современные научные направления в неврологии» 2003; 29-31.

73. Карлов В.А. Эпилептический статус. Журнал современная психиатрия 1998; 5:9-11.

74. Карлов В.А. Основные принципы лечения эпилептических припадков. Журнал современная психиатрия 1998; 5: 28-32.

75. Карлов В.А. Эпилепсия как клиническая и нейрофизиологическая проблема. Журнал неврологии и психиатрии 2000; 100: 9: 7-11.

76. Карлов В.А. Неврология. Руководство для врачей. М: МИА 2002; 238-52.

77. Карлов В.А. Судорожный эпилептический статус. М: МЕД пресс-информ 2003; 168.

78. Карлов В.А. Эпилепсия и структурно-функциональная организация головного мозга. Журнал неврологии и психиатрии 2003; 103: 9: 4-8.

79. Карлов В.А., Андреева О.В. Применение инъекционного депа-кина при лечении эпилептического статуса. Русский медицинский журнал 2001; 20: 20: 889-93.

80. Карлов. В.А., Гнездицкий В.В. Префронтальная кора и эпилеп-тогенез. Тезисы докладов Восточно-Европейской конференции «Эпилепсия и клиническая нейрофизиология», 3-ей Гурзуф 2000; 18.

81. Карлов В.А., Жидкова И.А., Карахан В. Б. и др. Префронтальная эпилепсия. Журнал неврологии и психиатрии 1997; 97: 7: 8-12.

82. Карлов В.А., Петренко С.Е. Значение функционального состояния орбитофронтальной коры и хвостатого ядра в эпилептогенезе. Нейрофизиологические механизмы эпилепсии. Тбилиси: Мецниереба 1980; 221-8.

83. Коваленко B.C., Вилков В.А., Трапезонцева Р.А. Состояние кал-ликреин-кининовой системы сыворотки крови у больных эпилепсией в процессе терапии. Журнал неврологии и психиатрии 1995; 95: 3: 32-4.

84. Козырева Е.В., Лыско А.И. Повышение эффективности восстановления организма после экстремальных воздействий путем влияния на энергетический обмен клеток. Тезисы докладов Российского национального конгресса «Человек и лекарство», 10-го М: 2003; 617-8.

85. Комина Ж.В. Сравнительная оценка эффективности применения микроплазмофереза и ксидифона в комплексной терапии рассеянного склероза. Автореф дисс. канд мед наук М: 1997; 24.

86. Комиссарова И.А., Бурбенская Н.М., Гудкова Т.А. Молекулярные механизмы стресса и их метаболическая коррекция. Тезисы докл Российского национального конгр «Человек и лекарство», 10-го М: 2003; 460.

87. Кополадзе Р.А., Колье О.Р., Каган В.Е. и др. Экспериментальная эпилепсия и свободнорадикальное окисление. Тезисы докладов Российского конгресса по патофизиологии, 2-го М: 2000; 25.

88. Котов С.В., Исакова Е.В., Рябцева А.А. и др. Комплексная терапия хронической ишемии мозга. М: РКИ Северо-пресс 2001; 96.

89. Крапивкин А.И., Виноградова Т.В., Тёмин П.А., и др. Влияние противосудорожной терапии на показатели иммунного статуса пациентовс различными формами эпилепсии. Альманах клинической медицины. Тематический выпуск. МОНИКИ 2001; 4: 139-44.

90. Крыжановский Г.Н. Общая патофизиология нервной системы. М: Медицина 1997.

91. Крыжановский Г.Н. Патологические интеграции в ЦНС. Журнал, неврологии и психиатрии 1998; 98: 6: 52-6.

92. Крыжановский Г.Н. Дизрегуляционная патология. М: РИТ-Экспресс 2002; 96.

93. Крыжановский Г.Н., Магаева С.В., Макаров С.В. Нейроиммуно-патология. М: 1997; 282.

94. Ксидифон новое средство регуляции обмена кальция в организме при патологии. / Под ред Э.А. Юрьевой, О.Г. Архиповой, Н.М. Дятловой. Сб: Депониров научн работы. М: ВИНИТИ 1986; 1: 7208-13: 123.

95. Кудрин А.В., Скальный А.В. Иммунофармакология микроэлементов. М: КМК 2000; 577.

96. Куликов Ю.Н., Виноградова О.Ю. Метаболизм кальция при судорожном синдроме у детей. Тезисы докладов научно-практической конференции Захарьинские чтения, 2-е Пенза: 1995: 126-7.

97. Кучеряну В.Г., Крыжановский Г.Н. Влияние глутамата и антагонистов NMDA-рецепторов на экспериментальный паркинсонический синдром у крыс. Бюлл экспер биологии и медицины 2000; 130: 7: 20-3

98. Левин Ю.М. Новые мишени лекарственных воздействий вне-сосудистый гуморальный транспорт и лимфатический дренаж. Журнал в мире лекарств 1999; 1(3): 16-21.

99. Литовченко Т.А. Состояние антиоксидантных ферментативных систем у больных эпилепсией. Журн медицина сегодня и завтра 1999; 2: 12-4.

100. Лобов М.А., Борисова М.Н. Структура, факторы риска и причины симптоматических парциальных эпилепсий. Альманах клинической медицины. Тематический выпуск. МОНИКИ: 2001; 4: 144-6.

101. Максутова A.JT. Психопатология при эпилепсии. Журнал современная психиатрия 1998; 5: 4-9.

102. Максутова A.J1. Психофармакотерапия эпилепсии. Берлин, Вена 1998.

103. Малин Д.И. Лекарственные взаимодействия психотропных средств. Журнал психиатрия и психофармакотерапия 2000; 6: 172-6.

104. Мальмгрен К. Ведение больных в эпилептическом статусе. Материалы международной конференции «Эпилепсия медико-социальные аспекты. Диагностика и лечение» 2004; 185.

105. Маслова О.И., Балканская С.В., Студеникин В.М. и др. Когнитивные функции при эпилепсии у детей. Материалы Всероссийского съезда неврологов, 8-го Казань: 2001; 400-1.

106. Матковская Т.А., Попов К.И., Юрьева Э.А. Бисфосфонаты -свойства, строение и применение в медицине. М: Химия 2001; 224.

107. Медицинские нормы лабораторных и функциональных показателей здорового человека. Справочник для врачей. Ростов на Дону: Феникс 2002; 96.

108. Менделевич В.Д. Поведенческие расстройства или девиация поведения? Журнал психиатрии и психофармакотерапии 2000; 6: 166-8.

109. Место фелбамата в лечении эпилепсии. Журнал стандарты мировой медицины 2004; 1: 31-2.

110. Модели диагностики и лечения психических и поведенческих расстройств. Клиническое руководство / Под редакцией В.Н. Краснова, И.Я. Гурович. М: 2000.

111. Моисеев С.В. Перспективы антитромбоцитарной терапии. Клиническая фармакология и терапия 2003; 12: 4: 1-4.

112. Мордасов Ю.И., Юсупов Г.А. Энергоинформационная функция микро и макроэлементов в организме человека: методология лечения различных заболеваний. Тамбов: МИНЦ 1993: 39.

113. Мосолов С.Н. Основы психофармакотерапии. М: 1996; 145-82.

114. Нестерова С.И., Раевский К.С., Кудрин B.C. Особенности ней-ротрансмиттерного пула в СМЖ больных симптоматической эпилепсией. Тезисы докл Росс национ конгр, 10-го «Человек и лекарство» М: 2003; 640-1.

115. Нейрометаболическая фармакотерапия. / Под редакцией Е.М. Бурцева. М: 2000; 350.

116. Никанорова М.Ю. Закономерности формирования и динамика течения парциальных припадков у детей. Дисс. докт мед наук. М: 1999.

117. Новый хелатирующий агент ксидифон в фармакологии, токсикологии и терапии. / Под редакцией Ю.Е. Вельтищева. М: 1990; 82.

118. Овчарек К. Личностные различия пациентов с псевдоэпилептическими психогенными и эпилептическими приступами. Неврологический журнал 2001; 6:2: 20-2.

119. Одинак М.М., Дыскин Д.Е. Эпилепсия, этиопатогенез, клиника, дифференциальная диагностика, медикаментозное лечение. С-Пб: Политехника 1997; 232.

120. Оковитый С.В. Клиническая фармакология гепатопротекторов. Фарминдекс Практик 2002; 3.

121. Окуджава В.М., Чанкветадзе Б.Г. Хроматографические методы количественного определения противоэпилептических средств в биологических объектах. Тбилиси 1993; 216.

122. Павлов И.С. Подходы к построению психотерапевтического процесса в клинике невротических расстройств и расстройств личности и поведения у взрослых. Методические рекомендации. М: 2001; 20.

123. Перукка Э. Фармакотерапия и динамика частоты эпилептических приступов. Материалы международной конф «Эпилепсия медико-социальные аспекты. Диагностика и лечение» 2004; 206-12.

124. Петренко С.Е. Экспериментальное изучение формирования хронического эпилептогенного коркового очага: Автореферат дисс. канд биологических наук М: 1974; 24.

125. Петрухин А.С. Нейропсихиатрические проблемы эпилепсии. Неврологический журнал 1999; 6: 4-10.

126. Петрухин А.С., Мухин К.Ю., Медведев М.И. Справочник по эпилепсии (классификация, диагностика, антиэпилептические препараты, лечение эпилепсии, особые ситуации). М: 1999; 49.

127. Практическая неврология. / Под редакцией Н.Н. Яхно, Д.Р. Штульмана, И.В. Дамулина. М: Медицина 2000.

128. Преображенская И.С. Ноотропные препараты в гериатрической практике. Русский медицинский журнал 2004; 12: 5(205): 256-60.

129. Преображенская И.С., Коршунов A.M. Программированная смерть клеток (апоптоз). Неврологический журнал 1998; 1: 40-6.

130. Прокопенко Л.Г., Конопля Н.А., Утешев Б.С. Влияние эссен-циале и рибоксина на иммуносупрессирующие свойства тромбоцитов и эритроцитов при токсическом поражении печени. Журнал экспериментальной и клинической фармакологии 2001; 64: 4: 37-41.

131. Ратски Э.А. Водный, электролитный, кислотно-щелочной обмен. Руководство по медицине. Диагностика и терапия. / Под редакцией Р. Беркоу. М: 1997; 1:680-1.

132. Реутов В.И., Орлов С.Н. Физиологическое значение гуанилат-циклазы и роль окиси азота и нитросоединений в регуляции активности этого фермента. Журнал физиологии человека 1993; 19: 1: 129.

133. Ройтман Е.В., Дементьева И.И., Азизова О.А. и др. Экспериментальное исследование влияния окисленных форм фибриногена на реологические свойства крови. В сб: Тромбы, кровоточивость и болезни сосудов. / Под редакцией И.Н. Бокарева. М: 2003; 81-2.

134. Савин А.А. Особенности течения и лечения ДВС-синдрома при заболеваниях нервной системы. Автореф дисс. доктора мед наук М: 1995; 55.

135. Самохвалова Г.И. Об участии стриатума в регуляции адаптационного ответа на стресс. Тезисы докладов Российского конгресса по патофизиологии, 2-го М: 2000; 224.

136. Селезнев А.Н. Применение ксидифона в неврологии. Материалы научно-практической конференции «Актуальные проблемы военной медицины», 31-ой Красногорск: 2001; 139-42.

137. Селезнев А.Н., Стулин И.Д.,. Козлов С.А. и др. Патогенетическая терапия при синдроме позвоночной артерии. Методическое пособие по применению новых методов лечения. М: 1997; 80.

138. Селезнев А.Н., Стулин И.Д., Савин А.А., Козлов С.А. Нейроан-гиотрофические синдромы лица и верхних конечностей. Учебно-методическое пособие М: 2002: 96.

139. Скальный А.В. Микроэлементозы человека (диагностика и лечение). 2-е изд М: КМК 2001; 96.

140. Скулачев В.П. В своем межмембранном пространстве митохондрия таит "белок самоубийства", который, войдя в цитозоль, вызывает апоптоз. Журнал биохимия 1996; 61: 11: 2060-3.

141. Соколов А.В., Власов П.Н., Цымбалюк В.Р., Тищенкова И.Ф. Оптимизация терапии антикоивульсантами. Альманах научных трудов: «Современные научные направления в неврологии». М: 2003; 67-9.

142. Сорокина Е.Г., Сторожевых Т.П., Хаспеков Л.Г. и др. Блокада захвата кальция митохондриями защищает культивируемые нейроны мозжечка от глютаматной нейротоксичности. Тезисы докладов Российского конгресса по патофизиологии, 2-го М: 2000; 178.

143. Сорокова Е.В., Агафонова М.К. Опыт проведения монотерапии ламикталом при эпилепсии. Журн неврол и психиатр 2003; 103: 9: 69-70.

144. Спасов А.А. Магний в медицинской практике. Волгоград: 2000; 287.

145. Спирин А.Л., Аничков А.Д., Можаев С.В. Диагностика и лечение резистентных височных эпилепсий. Журн неврол и психиат 2001; 101: 6: 15-9.

146. Терапия железом, фолиевой кислотой и витамином В12. Научный обзор. М: ФАРМА 2002; 36.

147. Токарева Н.Г. Изменения психики и социальное функционирование больных эпилепсией. Тезисы докладов Российского национального конгресса, 10-го «Человек и лекарство». М: 2003; 378.

148. Ушкалова Е.А. Проблемы применения гепатопротекторов. Медицинский журнал Фарматека 2004; 6(84): 45-55.

149. Фирсов А.А. Изменения ПОЛ и иммунных реакций при эпилепсии. Автореф дисс. канд мед наук. Саранск 1999; 23.

150. Федин А.И. Основы молекулярной нейрофармакологии. Журнал атмосфераМ: 2004; 1: 8-13.

151. Федин А.И., Подобедова Н.С. Профлузак в лечении депрессии при хронической ишемии мозга. Журнал лечение нервных болезней М: 2001; 3(5): 20-2.

152. Федорова Т.Н. Сосудистые повреждения головного мозга и оценка антиоксидантного статуса методами хемилюминесцентного анализа. Тезисы доклады Росс конгресса по патофизиологии, 2-го М: 20G0; 40-1.

153. Фернандес Р., Самуэльс М. Эпилепсия. В кн: Неврология. / Под редакцией М. Самуэльса. М: Практика 1997; 134-82.

154. Хабибова А.О., Карлов В.А., Власов П.Н. Качество жизни больных эпилепсией. Современные методы диагностики и лечения эпилепсии. Матер Российской научн-практ конференции Смоленск: 1997; 70.

155. Хадарцева Ф., Рахимбаева Г.С. Нейропсихофармакологи-ческие аспекты влияния противосудорожных препаратов и MAGNE В6 на рецепторные структуры мозга. Тезисы докладов Российского конгресса по патофизиологии, 2-го М: 2000; 41.

156. Хазанов В.А. Новый класс препаратов-регуляторы энергетического обмена. Тезисы докладов Российского национального конгресса, 10-го «Человек и лекарство» М: 2003; 678.

157. Хохлов А.П. Молекулярные основы патогенеза заболеваний нервной системы. Возможности метаболической терапии. Сборник научных трудов клиники «Премавера медика» М: 1998; 8-16.

158. Черепно-мозговая травма. / Под редакцией А.Н. Коновалова и др. М: Антадор 1998.

159. Шаповалов П.Я., Аптекарь И.А., Бродер А.И. и др. Связь между липопероксидацией и постоянным внутрисосудистым свертыванием крови. В сб: Тромбы, кровоточивость и болезни сосудов. / Под редакцией И.Н. Бокарева. М: 2003; 104.

160. Шизбухова М.С. Перекисное окисление липидов и антиокси-дантные системы у детей с резистентными судорожными состояниями и коррекция их антиоксидантными и метаболическими препаратами. Авто-реф дисс. канд мед наук М: 2000; 23.

161. Шмидт Д. Фармакотерапия эпилепсии. Харьков: 1996.

162. Шостакович Б.В. Расстройства личности-психопатии в современных психиатрических классификациях. Журнал психиатрии и психофармакотерапии 2000; 6: 164-5.

163. Шток В.Н. Фармакотерапия в неврологии: практическое руководство. М: МИА 2000; 298.

164. Юрьева Э.А., Матковская Т.А., Сухоруков B.C. и др. Эффективность ксидифона при резистентных формах эпилепсии у детей. ЮжноРоссийский медицинский журнал 2000; 3-4: 27-9.

165. Яковенко Э.П., Григорьев П.Я. Хронические заболевания печени: диагностика и лечение. РМЖ 2003; 11:5: 45-7.

166. Якунина О.Н., Громов С.А. Клинико-психологические особенности изменений личности у больных эпилепсией на различных стадиях эпилептогенеза. Материал Всерос съезда неврол, 8-го Казань: 2001; 414-5.

167. Ярилин А.А. Система цитокинов и принципы ее функционирования в норме и патологии. Журнал иммунологии М: 1997; 5:7-14.

168. Яхно Н.Н., Штульман Д.Р. Болезни нервной системы. Руководство для врачей. М: Медицина 2001; 2: 304-8.

169. Abou-Khalil В. And the topiramate YOL study group. Topiramat in the long-term management of refractory epilepsy. Epilepsia 2000; 41(Suppl 1): S72-S6.

170. Amyotrophic Lateral Sclerosis and other motor neuron disorders, ALS Milano 2000.

171. Andermann F. Temporal pole and mesiotemporal epilepsy: introductory remarks. Epileptic Dis 2002; 4(Suppl 1): S7-S8.

172. Avoli M, Rogawsky MA, Avanzini G. Generalized epileptic disorders. Update, Epilepsia 2001; 42: 445-457.

173. Azria M, Avioli LV. Principles of Bone biology. / Ed. by JP Bilezikian et al. S. Diego-London: Acad Press 1996; 1083.

174. Beckman IS. The double-edged role of nitric oxide in brain function and superoxide-mediated injury. J Dev Physiol 1991; 15: 53.

175. Bhatt D, Topol E. Scientific and therapeutic advances in antiplatelet therapy. Nature Reviews 2003; 2: 15-28.

176. Biervert C, Schroeder ВС, Kubisch C. et al. A potassium channel mutation in neonatal human epilepsy. Science 1998; 279: 403-6.

177. Blumer D. Dysphoric disorders and paroxysmal affects: recognition and treatment of epilepsy-related psychiatric disorders. Harvard Rev Psychiat 2000; 8: 1: 8-17.

178. Blumer D. Epilepsy and suicide: a neuropsychiatry analysis. The neuropsychiatry of epilepsy. M. Trimble, B. Schmitz (Eds). Cambridge: University Press 2002; 107-16.

179. Brodie MJ. Do we need any more new antiepileptic drugs? Epilepsy Res 2001; 45: 3-6.

180. Brodie MJ., French JA. Management of epilepsy in adolescents and adults. Lancer 2000; 356: 323-9.

181. Brodie MJ, Kwan P. The star systems: overview and use in determining antiepileptic drug choice. CNS Drugs 2001; 15: 1-12.

182. Bronner F. J Nutr 1998; 128: 9: 1474.

183. Buzsaki G, Chrobak JJ. Temporal structure in spatially organized neuronal ensembles: a role for interneuronal networks. Curr Opin Neurobiol 1995;5:504-10.

184. Byrum CE, Ahearn EP, Krishnan KR. A neuroanatomic model for depression. Biol Psychiatry 1999; 23(2): 175-93.

185. Cardy TJ, Taylor CW. Biochem J 1998; 334: 2: 447.

186. Chapman M, Smith M, Hirsch N. Status epilepticus. Anaesthesia 2001; 56: 648-59.

187. Chelating agents in pharmacology, toxicology and therapeutics. Pil-sen 1990; 6-50.

188. Cooper EC, Aldape KD, Abosch A. et al. Colocalization and coas-sembly of two human brain M-type potassium chennel subunits that are mutated in epilepsy. Proc Natl Acad Sci USA 2000; 97: 4914-19.

189. Coulter DA. Chronic alteration in the limbic system after status epi-lepticus. Epilepsia 1999; (Suppl 1): 23-33.

190. Curfs JHAJ, Meis JFGM, Hoogkamp-Korstanje JAA. A Primer on citokines: sources, recepters, effects and inducers. Clin Microbiol Rew 1997; 10:4: 742-80.

191. Curry WJ, Kulling DL. Am Fam Physician 1998; 57: 513-20.

192. Davis LL, Ryan W, Adinoff B, et al. Comprehensive review of the psychiatric uses of valproate. J Clin Psychopharmacol 2000; 20(Suppl 1); S1-S17.

193. DeGeorgio CM, Correale JD, Gott PS, et al. Serum neuronspecific enolase in human status epilepticus. Neurology 1995; 45: 1134-7.

194. DeGeorgio CM, Tomiyasu U, Gott PS, et al. Hippocampal cell loss in human status epilepticus. Epilepsua 1992; 333: 23-7. Anaesthesia 2001; 56: 648-59.

195. De Lorenzo RJ, 1995. Phenytoin: Mechanism of action In Levy RH, Mattson RH, Meldrum BS, eds // Antiepileptic Drugs; 4th ed. NY. 1995; 271-82.

196. Depakote tablets. Divalproex sodium delayed-release tablets. Product Information data sheet. Abbott Laboratories, North Chicago, IL, USA: June 2000.

197. Escayg A, De Waard M, Lee DD. et al. Coding and noncoding variation of the human calcium-channel p4-subunit gene CACNB4 in patients with idiopathic generalized epilepsy and episodic ataxia. Am J Hum Genet 2000; 66: 1531-39.

198. Faradji H, Rousset C, Debilly G. et al. Sleep and epilepsy: A key role for nitric oxide? Epilepsia 2000; 41: 7: 794-801.

199. Feely M. Drug treatment of epilepsy. BMJ 1999; 318: 106-9.

200. Fitzpatrick LA, Bilezikian JP. Dynamics of bone and cartilage metabolism. S. Diego-London: Acad Press 1999; 187.

201. Fleisch H. Diphosphonates. History and Mechanism of action. Me-tabol Bone Dis and Rel Res 1981; 4: 5: 279-88.

202. Fleisch H. Endocrine Reviews 1998; 19: 80.

203. Fleisch H. Bisphosphonates in bone desease. From the laboratory to the patient. New York: Acad Press 2000; 211.

204. Fountain NB, Lothman EW. Pathophysiology of status epilepticus. J of Clinic Neurophysiol 1995; 12: 326-42.

205. Fuyikawa DG, Itabash HH, Wu A. et al. Status epilepticus-induced neuronal loss in human without systemic complications or epilepsy. Epilepsia 2000;41:981-91.

206. Ginsberg MD, Lim B, Morikawa E. Calcium antagonists in the treatment of experimental cerebral ischemia. Drug Res 1991; 41: 334.

207. Groot Kormelink P, Luyten W. 1997; 400: 309-14.

208. Isojarvi JI, Laatikainen TJ, Knip M. et al. Obesity and endocrine disorders in woman taking valproate for epilepsy. Ann Neurology 1996; 39: 579-84.

209. Ivins JK, Yurchenco PD, Lander AD. J Neurosci 2000; 20: 17: 6551-60.

210. Jensen TS. Anticonvulsants in neuropathic pain: rationale and clinical evidence. Eur J Pain 2002; 6(Suppl A): 61-8.

211. Jokeit H, Ebner A. The risk of cognitive decline in patients with refractory temporal lobe epilepsy. The neuropsychiatry of epilepsy.

212. M. Trimble, B. Schmitz (Eds). Cambridge: Univ Press 2002; 152-63.

213. Kahane P, Chabardes S, Minoti E.et al. The role of temporal pole in the genesis of temporal lobe seizures. Epileptic Dis 2002; 4(Suppl 1): S51-S8.

214. Kaplan PW. Status epilepticus in a medical emergency: need for rapidly-effective intravenous antiepileptic drug. Clin Electroencephalography 1999; 30(Suppl 1): 1-4.

215. Karlov VA. Cause of death patiens with epilepsy in status epilepticus. Epilepsia 1998; 39(Suppl 9): 32-3.

216. Kathleen M. Microglial-produced nitric oxide and reactive nitrogen oxides mediate neurol cell death. Brain Research 1992; 587: 250.

217. Khozachenko EV, Yurieva EA, Matkovskaya ТА. Bone 2000; 26: 3: S36.

218. Knowles RC, Moncade S. Nitric oxide syntheses in mammals. Bio-chem J 1994; 298:249.

219. Koch H, Szecsey A, Vogel M. Clinically relevant reduction of lamo-trigine concentrationby carbamazepine. Eur Psychiat 2003; 18: 1: 42

220. Kopeloff LM, Barrera E, Kopeloff N. Recurrent convulsive seizures in animals produced by immunologic and chemical means. Am J Psychiat 1942; 98: 881-902.

221. Kotsopoulos IA, van Merode T, Kessels FG. et al. Systematic review and meta-analysis of incidence studies of epilepsy and unprovoked seizures. Epilepsia 2002; Nov; 43(11): 1402-9.

222. Krishnan ICR. Brain imaging correlates. J Clin Psychiatry 1999; 60suppl 15.: 50-54.

223. Kwan P, Brodie MJ. Epilepsy after the first drug fails: substitution or add-on? Seizure 2000; 9: 464-8.

224. Limdi NA, Faught E. The safety of rapid valproic acid infusion. Epilepsia 2000; 41: 342-5.

225. Loscher W. Valproate: a reappraisal of its pharmacodynamic properties and mechanisms of action. Prog Neurobiol 1999; 58: 31-59.

226. Lothman E. The biochemical basis and pathophysiology of status epilepticus. Neurology 1990; 40(Suppl 1): 13-23.

227. McDonald RL, Kelly KM. Mechanisms of action of currently prescribed and newly developed antiepileptic drugs. Epilepsia 1994; 35: S41-S50.

228. Marson AG, Kadir ZA, Chadwick DW. New antiepileptic drugs: a sistematic review of their efficacy and tolerability BMJ 1996; 313: 1169-74.

229. Meador KJ. Cognitive outcomes and predictive factors in epilepsy Neurology 2002;Apr 23: 58(8 Suppl 5): S21-S6.

230. Merbach A. Book of Abstr. XXXIIIICCC. Florence 1998; 97.

231. Metabolic bone disease. / Ed. By LV Avioli, SM Krane. S. Diego: Acad Press 1998; 165.

232. Mizrahi EM. Acute and chronic effect of seizures in the developing brain: lesson from clinical experience. Epilepsia 1999; 40: 42-50

233. Mohanraj R, Brodie MJ. Measuring the efficacy of antiepileptic drugs. Seizure 2003; 12: 413-43.

234. Morton LD, Towne AR, Garnett LK. et al. Intravenous valproate tolerability in an intensive care setting for the treatment of status epilepticus (SE). Epilepsia 2001; 42(Suppl 5): 196.

235. Moshe SL. Mechanisms of action of anticonvulsant agents. Neurology 2000; 55(Suppl 1): S32-S40.

236. Osorio RC, Reed R, Peltzer N. Refractory idiopatic absence status epilepticus: a probably parodoxal effect of phenitoin and carbamazepine. Epilepsia 2000; 41: 887-94.

237. Patsalos PN, Duncan JS. New antiepileptic drugs/ A review of their current status and clinical potential. CNS Drugs 1994; 2: 1: 40-77.

238. Pennanen N, Lapinjoki S, et al. Pharm Res 1995; 12: 916.

239. Perucca E. The new anticonvulsants. Seizures, affective disorders and anticonvulsant drugs. M Trimble, В Schmitz (Eds). UK, Clarius Press 2002; 1-18.

240. Perucca E, Gram L, Avanzini G, Dulac O. Antiepileptic drugs as a cause of worsening seizures. Epilepsia 1998; 39: 5-17.

241. Portas CM, Bjorvatn B, Ursin R. Serotonin and the sleep/wake cycle: special emphasis on microdialvsis studies. Progress in Neurobiology 2000; 60: 13-35.

242. Privitera MD, Brodie MJ, Neto W. et al. Monotherapy in newly diagnosed epilepsy: topiramate versus investigator choice of carbamazepine or valproate. Poster Europ Congr of Epilepsy 2000; Italy.

243. Rathouz MM, Vijayaraghavan S, Berg DK. Elevation of intracellular calcium levels in neurons by nicotinic acetylcholine receptors. Mol Neuro-biol 1996; 12: 117-31.

244. Rho JM, Shankar R. The pharmacologic basis of antiepileptic drug action. Epilepsia 1999; 40: 11: 1471-84.

245. Rice EC, Miller N, Bolwell P. Free Radic Res 1995; 22: 345-9

246. Richards P, Amos N, Williams B. Rheumatol 1996; 35: S4.

247. Ried S. Theapeutic approaches in Adults/ZMunchener Vedizinishe Wochenscrift, 1998; 21.

248. Robinson RG, Chemerinski E, Jorge R. Pathophysiology of secondary depressions in the elderly. J Geriatr Psychiatry Neurol 1999; 12(3): 128-36.

249. Rosenow F, Arzimanoglou A, Baulac M. Recent developments in treatment of Status epilepticus: A review Epileptic disorders 2002;. 4(Suppl 2): 41-9.

250. Sander J WAS, Shorvon SD. Epidemiology of the epilepsies. J Neurol Neurosurg Psychiatry 1996; 61: 433-43.

251. Sandok EK, O'Brien TJ, Jack CR, So EL. Significance of cerebel-lare atrophy in intractable temporal lobe epilepsy: a quantitative MRI study. Epilepsia 2000. 41: 1315-20.

252. Schmidt A, Rutledge SJ, et al. Proc Natl Acad Sci USA 1996; 93:3068.

253. Sepkuty JP, Cohen AS, Eccles C. et al. A neuronal glutamate transporter contributes to neurotransmitter GABA synthesis and epilepsy. J Neurosci 2002; 22: 15: 6372-9.

254. Shank RP. et al. Epilepsia 2000; 41(Suppl 1): S3-S9.

255. Shorvon S. Status Epilepticus: its Clinical Features and Treatment in Children and Adults. Cambridge, UK: CUPress 1994; 58-9.

256. Shorvon S. The epidemiology of epilepsy. In: JS Duncan, JQ Gill (Eds). Lecture notes. British Branchof the International League against epilepsy. Oxford: Keble College 1995; 1-6.

257. Sills GJ, Brodie MJ. Update on the mechanisms of action of antiepileptic drugs. Epil Dis 2001; 3: 165-72.

258. Sloviter RS. Status epilepticus-induced neuronal injury and network reorganization. Epilepsia 1999; 40(Suppl 1): 34-9.

259. Steffens D. Cerebrovascular Disease and Depression. Symptoms in the Cardiovascular Health Study. Stroke 1999; 30: 2159-66.

260. Takeda A, Minami A, Takefuta S. et al. Neurosci Res 2001; 63: 5: 447-52.

261. The Role of Nerve Growth Factors in ALS. By Professor Vincent Meininger and Dr. Francois Salachas. Profile, issue 13 (June 2001).

262. Tiefenbacher C, Chilian W. Bas Res Cardiol 1998; 6: 446-54.

263. Treiman DM. Convulsive status epilepticus. Current Treatment Options in Neurology 1999; 1: 359-69.

264. Uberall MA, Trollman R, Wunsiedler U, Wensel D. Intravenous valproate in pediatric epilepsy patients with refractory status epilepticus. Neurology 2000; 54:2188-9.

265. Vaux D. An evolutionary perspective on apoptosis. Cell 1994; 76:

266. Wallace RH, Wang DW, Singh R. et al. Febrile seizures and generalized epilepsy associated with a mutation in the Na+-channel p 1 subunit gene SCN1B. Nat. Genet 1998; 19: 366-70.

267. Wang H-S, Pan Z, Shi W. et. al. KCNQ2 and KCNQ3 potassium chennel subunits: molecular correlates of the M-channel. Science 1998; 282:

268. Weiser H. Temporal to frontal seizures: transition and differens. Epilepsia 2000; 41(Supp 1. Florens): 3.

269. Yurieva E, Osmanov I, Raba GP. Bone 1996; 17(Suppl): B71.

270. Zarrelli MM, Beghi E, Rocca WA, Hauser WA. Incidence of epileptic syndromes in Rochester, Minnesota . Epilepsia 1999; 40: 1708-14.777.8.1890-3.