Применение хитозана и его производительных в лечении деструктивной формы панкреатита тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.27, Приходько, Елена Анатольевна

• Приходько, Елена Анатольевна
• 2005

Оглавление диссертации Приходько, Елена Анатольевна

Указатель сокращений.

Введение.

Глава 1. Обзор литературы.

1.1 .Эндогенная интоксикация при остром деструктивном панкреатите.

1.2.Эфферентные методы лечения тяжелых форм панкреатита.

1.3.Энтеросорбция.

1.4.Хитозан.

Глава 2. Материалы и методы исследования.

Глава 3. Синдром эндогенной интоксикации при экспериментальном жировом панкреонекрозе.

Глава 4. Энтеросорбция гелевыми формами хитозана при экспериментальном жировом панкреонекрозе.

4.1. Оптимальные гелевые формы хитозана в снижении эндогенной интоксикации.

4.2. Сравнительный анализ биохимических и гематологических показателей крови при энтеросорбции различными производными хитозана одинаковой молекулярной массы.

Глава 5. Анализ оптимальных режимов энтеросорбции.

5.1. Процентные концентрации хитозанового геля.

5.2. Концентрация водородных ионов в гелевой форме хитозана (рН-метрия).

5.3. Суточный объем введения гелевой формы хитозана.

5.4. Отдаленные результаты энтеросорбции в послеоперационном периоде.

Глава 6. Стендовые исследования «in vitro».

Глава 7. Результаты клинической апробации энтеросорбции хитозановым гелем при остром деструктивном панкреатите.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Применение хитозана и его производительных в лечении деструктивной формы панкреатита»

Актуальность темы.

Острый деструктивный панкреатит является одной из трудных и нерешенных проблем неотложной хирургии. Острый деструктивный панкреатит стабильно удерживает третье место в структуре хирургической патологии, уступая; лишь аппендициту и холециститу. Несмотря на примененение в диагностике и лечении панкреатита современных технологий с эндоскопическими методами лечения, эфферентных методов борьбы с эндотоксикозом, антибактериальной терапии, летальность остается неизменно высокой, достигая при деструктивных формах 28-80% (Савельев B.C. с соавт., 1993; Винник Ю.С. с соавт., 1997; Брискин Б.С. с соавт., 2001; Черданцев Д.В., 2002).

Неоспорима большая социальная значимость проблемы острого панкреатита, поскольку около 70% больных - это пациенты активного трудоспособного возраста. Наибольший уровень заболеваемости приходится на возраст 30-50 лет (Молитвословов А.Б. с соавт. 1994.; Шалимов С.А. с соавт., 1992).

С момента поступления в стационар пациентам необходима интенсивная консервативная терапия. Однако, несмотря на самое активное лечение, применение дорогостоящих препаратов, блокирующих панкреатическую секрецию (сандостатин), не всегда удается предупредить или затормозить аутолиз поджелудочной железы. Следствием дальнейшего прогрессирования заболевания является развитие синдрома эндогенной интоксикации (Дьяченко П.К., 1987; Баунов В.А., 1988; Шугаев А.И., 1989; Винник Ю.С., 2000; Костюченко А.Л. с соавт., 2001).

Эндогенная интоксикация при остром деструктивном панкреатите сопровождает все этапы заболевания, определяет тяжесть течения и высокую летальность (Маят B.C. с соавт., 1983; Черданцев Д.В., 2002; Backer V. 1985).

Острый период эндогенной интоксикации обусловлен «фактором прорыва» ферментов, биологически активных веществ, продуктов деградации белков ткани поджелудочной железы в общий кровоток (Ерюхин И.А. с соавт., 1989). Вследствие накопления токсических метаболитов в организме наступает нарушение функции естественных детоксицирующих систем и возникает их полное истощение. Кроме того, в отдаленные сроки заболевания присоединяется микробная инфекция, и что в большей степени усугубляет течение основного заболевания.

Ключевой задачей лечения эндогенной интоксикации при деструктивных формах острого панкреатита является поддержка и восстановление естественных детоксикационных систем организма, а при невозможности такой поддержки, создание искусственных систем и способов, замещающих их. В настоящее время наиболее эффективными в лечении эндогенной интоксикации являются экстракорпоральные методы детоксикации, такие, как гемодиализ и его разновидности (гемофильтрация, диафильтрация); гемосорбция с использованием различных типов сорбентов; дренирование грудного лимфатического протока с лимфосорбцией, лимфофильтрацией, лимфоферезом и реинфузией лимфы; гипербарическая оксигенация (Кондратов В.Ф. с соавт., 1987.; Никулин В.В. с соавт., 1987.;, Лопаткин Н.А., Лопухин Ю.М., 1989).

Однако каждый из этих методов имеет свои технические особенности, обладает различным терапевтическим эффектом и различается своими показаниями и противопоказаниями. Все экстракорпоральные методы детоксикации связаны с инвазивным вмешательством, использованием сложной и дорогостоящей аппаратуры, применением большого количества донорской плазмы, травмой форменных элементов крови. Они воздействуют не на все звенья детоксикационного механизма, а эффект от применения не всегда приносит ожидаемые результаты (Сазонов A.M. с соавт., 1987; Лопухин Ю.М. с соавт., 1996).

Ранее в экспериментальных и клинических исследованиях было показано, что в содержимом двенадцатиперстной кишки при развитии острого панкреатита увеличивается количество активных ферментов поджелудочной железы, компонентов калликреин-кининовой системы и других биологически активных веществ, обладающих выраженными токсическими свойствами (Лебедев Н.Н., Черкезова-Кинова Е.Р. 1979.; Evander et al., 1982). Следовательно, содержимое тонкой кишки является одним из источников интоксикации при остром панкреатите и его следует элиминировать.

В связи с этим заслуживает внимание метод энтеросорбции, который лишен многих недостатков, а длительное применение энтеросорбентов способствует пролонгированию детоксикационного эффекта.

Большой интерес представляет проведение детоксикации организма неинвазивным способом путем использования сеансов кишечного диализа полисахаридом природного происхождения-хитозаном (Беляков Н.А., 1991; Умеров А.Х., 1995). Однако исследований по применению гелевых форм хитозана в лечении эндогенной интоксикации при остром деструктивном панкреатите в настоящее время нет.

Цель исследования.

Разработать в эксперименте и апробировать в клинической практике способ детоксикации при деструктивных формах панкреатита с помощью гелевой формы хитозана и его химических производных.

Задачи исследования.

1. Установить эффективность энтеросорбции продуктами хитозана в детоксикации при экспериментальном жировом панкреонекрозе.

2. Разработать режимы энтеросорбции при жировом панкреонекрозе гелевыми формами хитозана в эксперименте.

3. Показать динамику морфофункциональных изменений поджелудочной железы в условиях энтеросорбции хитозаном при экспериментальном панкреонекрозе.

4. Апробировать результаты экспериментальных разработок в клиническую практику при лечении пациентов с деструктивной формой панкреатита.

Научная новизна работы.

На основе биохимических и морфологических методов исследования показана роль химических дериватов хитозана в устранении системной эндотоксемии при деструктивных формах панкреатита.

Впервые дана сравнительная оценка эффективности энтеросорбции различными солевыми производными хитозана и рекомендованы перспективные формы полимера для снятия эндогенной интоксикации при развитии жирового панкреонекроза.

Разработаны способ и оптимальные режимы лечения экспериментального жирового панкреонекроза гелевыми формами высоко - и низкомолекулярных хитозанов.

Определена роль хитозана и его продуктов в лаваже двенадцатиперстной кишки при остром панкреонекрозе в эксперименте и клинике.

Показана эффективность применения хитозана как природного поликатиона низкой и высокой молекулярной массы в снятии эндогенной интоксикации у больных в комплексном лечении деструктивных форм панкреатита.

Практическая значимость.

Установлена целесообразность применения метода энтеросорбции продуктами хитозана в лечении эндогенной интоксикации при панкреонекрозе. Определен оптимальный режим энтеросорбции гелевыми формами хитозана в условиях течения жирового панкреонекроза. Метод хитозанового дуоденолаважа в ранние сроки послеоперационного периода, способен в эксперименте притормозить аутокаталитический процесс поджелудочной железы и предупредить летальный исход у животных. Хитозановый энтеролаваж у пациентов с деструктивной формой панкреатита, сопровождающейся тяжелым течением, снижает вероятность летального исхода. Кроме того, энтеросорбция хитозановым гелем не требует дорогостоящего оборудования и больших финансовых вложений, может использоваться во всех хирургических и терапевтических стационарах, отделениях реанимации и интенсивной терапии.

Публикации.

По теме диссертации опубликовано 8 научных статей в центральной и международной печати. Получен патент на изобретение № 2196587 от 20. 01. 2003 г." Способ лечения деструктивной формы панкреатита".

Заключение диссертации по теме «Хирургия», Приходько, Елена Анатольевна

116 Выводы.

1. Пероральное введение гелевых форм хитозановых сорбентов в ранние сроки предупреждает развитие экспериментального жирового панкреонекроза в послеоперационном периоде и является эффективным эфферентным неинвазивным способом детоксикации, увеличивающим сроки выживания животных от 85,5% до 100%.

2. Производные аскорбиновой и уксусной кислот (аскорбат хитозана и ацетат хитозана) повышают детоксикационные свойства полимера в 2 раза по сравнению с коллоидными формами хитозана.

3. Введение гелевой формы хитозана в двенадцатиперстную кишку обеспечивает торможение аутокаталитического процесса в поджелудочной железе при экспериментальном жировом панкреонекрозе и сохранение структуры ацинусов, начиная с 3 суток энтеролаважа, изменения ограничиваются слабо выраженным отеком соединительнотканной стромы.

4. Оптимальным режимом энтеросорбции гелевыми формами хитозана при устранении эндогенной интоксикации является использование 2% концентрации полимера с рН среды от 5,5 до 7,0 и суточного объема введения до 6 мл в эксперименте.

5. Применение геля хитозана в раннем послеоперационном периоде позволяет извлекать активированные ферменты поджелудочной железы из химуса тонкой кишки и предупреждать аутолиз органа.

6. Энтеросорбция хитозаном, в комплексе с традиционным лечением у больных с панкреонекрозом, в послеоперационном периоде увеличивает степень коррекции метаболитов крови на 25%.

Практические рекомендации.

1. При острых воспалительных деструктивных процессах в поджелудочной железе в максимально ранние сроки заболевания показано применение 2% солевых производных органических кислот гелевых форм хитозана per os или через зонд в разовом объеме до 4 мл/кг массы тела.

2. Эффективность энтеросорбции хитозаном необходимо контролировать по уровню ферментов поджелудочной железы и печени, общего билирубина и мочевины в сыворотке крови и тонкокишечном химусе. Восстановление этих ингредиентов, близких к допустимым значениям, указывает на эффективность детоксикации.

Список литературы диссертационного исследования Приходько, Елена Анатольевна, 2005 год

1. Адсорбенты, их получение, свойства и применение // Труды У-го Всесоюзного совещания по адсорбентам / Под ред. М.М. Дубинина, Т.Г. Плаченова. М.: Наука, 1985. - 158 с.

2. Аруин Л.И., Капуллер Л.Л., Исаков В.А. Морфологическая диагностика болезней желудка и кишечника. М.: Триада - X, 1998. -483 с.

3. Байкова 3.3., Северовский Л.Е., Липницкий Е.М. Диагностика волемических нарушений при остром панкреатите // Хирургия. 1975, №11. - С.109-113.

4. Банин В.В. Роль сосудистого эндотелия в патогенезе синдрома эндогенной интоксикации // Эндогенные интоксикации: Тез. междунар. симп. СПб., 1994. - С.10-12.

5. Бебуришвили А.Г., Гольдбрайх В.А., Ивлев В.А. и др. Диагностика и лечение острого панкреатита // Анн. хир. гепатол. 2000. №1.- С. 65-70.

6. Бебуришивили А.Г., Михин Р.В., Спиридонов Е.Г. Клиническая эффективность сандостатина и октреотида в хирургической панкреатологии // Хирургия. 2002. № 10. - С.50-52.

7. Белов В.А., Шестопалов А.Е. Применение энтеросорбции в комплексном лечении гнойных перитонитов // Новые средства и сферы применения сорбционных методов детоксикации организма: Тез. докл.- Днепропетровск. 1985. - С. 152-153.

8. Беляков Н.А., Королькова С.В. Адсорбенты. Каталог-справочник. — СПб: СПбМАПО, 1997. 80 с.

9. Беляков Н.А., Соломенников А.В., Журавлёва И.Н., Соломенникова Л.О. Энтеросорбция механизм лечебного действия // Эфферентная терапия. - 1997.- №2.- С.20-25.

10. Ю.Большаков И.Н. Клеточный, ионный и газовый состав крови при перитоните в условиях применения сорбентов на жидких матрицах //Гомеостаз и инфекционный процесс: Матер.2 Всерос. науч. конф.-Саратов, 1998.- С. 13.

11. П.Большаков И.Н. Комбинированное применение энтеросорбции и корпорального лаважа брюшной полости при разлитом перитоните // Гомеостаз и инфекционный процесс: Матер. 2 Всерос. науч. конф. -Саратов, 1998. С. 14.

12. Большаков И.Н. Эффект дехолестеринизации токсичной плазмы при использовании полимиксиновых сорбентов // Гомеостаз и инфекционный процесс: Матер. 2 Всерос. науч. конф. Саратов, 1998. -С.14.

13. Болыпаков И.Н., Федякина С.П., Чуян Е.В. Применение хитозана в лечении воспалительного спаечного процесса в брюшной полости // Сиб. мед. обозрение. 2002. - №2. - С.36-44.

14. Брискин Б.С., Яровая Г.А., Савченко З.И., Рыбаков Г.С. и др. Принципы лечения панкреатита //Хирургия. 2001. - №7. - С.21-24.

15. Буянов В.А. Эндотоксикация при остром панкреатите и методы ее коррекции: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Ярославль, 1988. - 24 с.

16. Ватазин АВ., Юновидова Л.И., Чумина З.Н. Некоторые механизмы лечебного действия обменного плазмафереза // Актуальные вопросыэкстракорпоральной детоксикации организма: Респ. сб. науч. тр. М., 1987.- С.9-12.

17. Вашетко Р.В., Толстой А.Д., Курыгин А.А. и др. Острый панкреатит и травмы поджелудочной железы: Руководство для врачей. СПб., 2000. -320 с.

18. Веннггейн С.Г., Масик A.M., Жулкович И.В. Пищевые волокна -природные многоцелевые энтеросорбенты // Пленум правления республиканского научного общества терапевтов УССР: Тез. докл. -Киев, 1989. -С.109-110.

19. Винник Ю.С. Острый панкреатит: патогенез, клиника, лечение. Автореф. . докт. мед. наук. Красноярск, 2000. - 56 с.

20. Винник Ю.С. Применение электрохимических методов при остром панкреатите. М.: Растр, 2000. - 156 с.

21. Винник Ю.С., Гульман М.И., Попов В.О. Острый панкреатит; вопросы патогенеза, клиники, лечения. Красноярск-Зеленогорск, 1997. - 208с.

22. Винник Ю.С., Черданцев Д.В., Вахрунин А.А. и др. Коррекция эндотоксикоза у больных с деструктивным панкреатитом // Проблемы клинической лимфологии и эндоэкологии: 1-ая Рос. конф. с междунар. участием. -М. Сочи, 1997. - С.96.

23. Винник Ю.С., Черданцев Д.В., Вахрунин А.А. и др. Применение биологически активных дренажей в лечении панкреонекроза // Проблемы клинической лимфологии и эндоэкологии: 1-ая Рос. конф. с междунар. участием. М. - Сочи, 1997. - С.97.

24. Виноградов Л.М., Цупров Н.В., Поталков Ю.М. Применение энтеросорбции как лечебного фактора при остром панкреатите // Новые средства и сферы применения сорбционных методов детоксикации организма: Тез. докл. Днепропетровск, 1985. - С. 161-162.

25. Вирченко С.Б., Повжиткова М.С., Лысенко М.К., Кожекова Т.Н. Адсорбция пепсина желудочного сока активированным углем // Физиол. журн. 1986. - Т.32, №3. - С.293-297.

26. Вискунов В.Г. Панкреонекрозы: Автореф. . докт. мед. наук. -Новосибирск, 1996. -45с.

27. Владимиров В.Г. Патогенетические принципы комплексного лечения острого панкреатита: Дис. докт. мед. наук. М., 1984. - 312с.

28. Воробьев А.И., Городецкий В.М., Бриллиант М.Д. Плазмаферез в клинической практике // Терапевт, архив. 1984. - №6. - С.3-9.

29. Гайдаш А. А. Выживаемость нефрэктомированных крыс в условиях применения цеолитового энтеросорбента // Вестн. науч. достижений. -1996.-№7.-С.З-5.

30. Гальперин Э. И., Докучаев К. В., Погосян Г. С. и др. Панкрео- и парапанкреонекроз: когда оперировать и что делать? // IX Всероссийский съезд хирургов: Матер, съезда. Волгоград, 2000. -С.31

31. Гельфанд Б.Р., Филимонов М.И., Юсуфов О.Г. и др. Энтеросорбция при синдроме кишечной недостаточности. // Анестезиол. и реаниматол. -1997.-№3.-С.34-36.

32. Гланц С. Медико-биологическая статистика: Пер. с англ.- М.: Практика, 1999. 460с.

33. Головаха JI.M., Виноградов JI.M., Минаев В.П. Варианты сорбционных методов детоксикации в лечении сепсиса // Сорбенты медицинского назначения и механизмы их лечебного действия: Тез. докл. Донецк, 1988. - С.76-77.

34. Гольдина Б.Г., Гуткин B.C. Репаративные процессы и осложнения при применении новой хирургической техники.- М.: Медицина, 1969. — 230с.

35. Горчаков В.Д., Сергиенко В.И., Владимиров В.Г. Селективные гемосорбенты. М.: Медицина, 1989. - 224с.

36. Горяйнов Г.И., Горяйнов АГ. Результаты сравнительного исследования ряда природных сорбентов // Производство и применение хитина и хитозана: Тез. IV Всерос. конф. М., 1995. - СЛ 59-161.

37. Д еден ко И.К., Захараш М.П., Сафиенко Г.И. и др. Влияние гемосорбции на активность естественных антиоксидантных ферментов при остром панкреатите // Вестн. хирургии. №4. - 1990. - С.85-88.

38. Дорохин К.М., Спас В.В. Патофизиологические аспекты синдрома эндогенной интоксикации //Анестезиол. и реаниматол. 1994. - №1; — С.56-60.

39. Дьяченко П.К., Желваков Н.М. Эндотоксикоз в хирургии / Вестн. хирургии. 1987. - №7. - С.129-135.

40. Ерюхин И.А., Насонкин О.С., Лебедев В.Ф. Эндотоксикоз как проблема клинической хирургии // Вестн. хирургии. 1989. - №3.- С.З-7.

41. Жоголев К.Д., Никитин В.Ю., Цыган В.Н., Егоров В.Н. Разработка и изучение некоторых лекарственных форм препаратов на основе хитозана // Производство и применение хитина и хитозана: Тез. IV Всерос. конф. М., 2001 .- С.163-167.

42. Журавлев А.Г. Сорбционные способы детоксикации при панкреонекрозе: Дис. . канд. мед. наук. М., 1988. - 146 с.

43. Ивашкевич Г.А., Вуив Г.П., Химка А.С. Исследование некоторых компонентов кининовой системы при острых гнойных перитонитах // Вестн. хирургии. 1976. - №4. - С. 14-18.

44. Измайлова В .Я., Ребиндер П. А. Структурообразование в белковых системах. М.: Медицина, 1974. - 320 с.

45. Касымов Ш.З., Герасимов Н.М., Батыров Д.Ш. Влияние плазмафереза на содержание гистамина и серотонина крови больных с острым панкреатитом // Вестн. хирургии. 1988. - №4. - С. 110-112.

46. Кижватов С.О. Плазмаферез в комплексном лечении острого панкреатита: Автореф. .дис. . канд. мед. наук. Барнаул., 1989. -2Ос.

47. Клиническая оценка лабораторных тестов / Под ред. Н.У. Тица. М.: Медицина, 1989. - 114 е.

48. Комаров Б.Д., Шиманко И.И., Лужников В.А. Дренирование грудного лимфатического протока при острых токсикозах // Сов. мед. 1975. -№3. - С.8-11.

49. Кондратов В.Ф., Черкасов В.В. Сочетание плазмофереза и гипербарической оксигенации при деструктивных формах острого панкреатита // Актуальные вопросы экстракорпоральной детоксикации организма. М.: Медицина, 1987. - 120 с.

50. Костюченко А.Л., Филин В.И. Неотложная панкреатология. СПб., 2000.-476 с.

51. Куклин Е.Ю. Энтеросорбция хитозаном при острой почечной недостаточности: Дис. канд. мед. наук. Красноярск, 2002.- 182 с.

52. Лаптев В.В., Багаутдинов Г.М., Газиев P.M. Гемосорбция в комплексном лечении больных деструктивным панкреатитом // Хирургия. 1985. - №8. - С.30-33.

53. Лебедев Н.Н., Черкезова-Кинова Е.Р. Патофизиология пищеварительной системы при экспериментальном панкреатите. — М.: Медицина, 1979. 200 с.

54. Лисецкий В.А., Кабан А.П. Сорбционные методы детоксикации при лечении онкологических больных // Сорбенты медицинского назначения и механизмы их лечебного действия: Тез. докл. Донецк., 1988. -С.130-131.

55. Лопаткин Н. А., Лопухин Ю. М. Эфферентные методы в медицине (Теоретические и клинические аспекты экстракорпоральных методов лечения). М.: Медицина, 1989. - 352 с.

56. Лопаткин Н.А., Лопухин Ю.М. Сорбционные методы детоксикации. -М.: Медицина, 1989. 137 с.59^ Лопухин Ю.М. Экспериментальная хирургия. М.: Медицина, 1971. — 344 с.

57. Лопухин Ю.М., Молоденков М.Н. Гемосорбция. 2-е изд. - М.: Медицина, 1985. - 316 с.

58. Максимов В.И., Виха Г.И., Полетаева О.А., и др. Хитодекстрин-биологически активный препарат // Производство и применение хитина и хитозана: Тез. 6 Всерос. конф. М., 1995. - С.44-46.

59. Малахова М. Я., Метод регистрации эндогенной интоксикации. -СПб.: СПбМАПО, 1995. 34 с.

60. Малиновский Н.А., Агафонов Н.П., Решетников Е.А., Башилов В.П. Лечение острого деструктивного алиментарного панкреатита // Хирургия. 2000. - №1. - С.4-7.

61. Матвеев Д.В. Коррекция нарушений метаболизма при перитоните: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1990. - 20 с.

62. Маят B.C., Атанов Ю.П., Буромская Г.А. Нерешенные вопросы лечения панкреонекроза // Хирургия. 1983. - №10. - С.5-11.

63. Молитвословов А.Б., Кадощук Ю.Т., Гаес М.В. Современные принципы консервативного лечения острого панкреатита // Хирургия. -1994. №6. - С.38-41.

64. Насибов С.М. Интерполимерные комплеклексы хитозана с сульфополисахаридами и аффинные сорбенты на их основе: Дис. . канд. хим. наук. М., 1990. - 192 с.

65. Никулин В.В., Фридман Л.М., Жданов А.А. Гемосорбция у больных острым панкреатитом // Актуальные вопросы хирургической гастроэнтерологии. Курск, 1987. - С. 143-144.

66. Патогенез и принципы хирургического лечения распространенных форм панкреонекроза // С.А.Шалимов, М.Е. Нечитайло, А.И. Панков и др. / Клин, хирургия. 1992. - №11. - С.63-67.

67. Пинегин Б.В., Мальцев В.Н., Коршунов В.М. Дисбактериоз кишечника. М.: Медицина, 1984. - 123 с.

68. Подготовка и проведение эфферентных методов лечения / Под ред. Ю.М. Лопухина // Эфферентная терапия. -1996.-№4.-C.3-35.

69. Роговин З.А. Химия целлюлозы. М.: Химия, 1972. - 519с.

70. Роговина С.З., Акопова Т А., Зеленецкий С.Н. Изучение экструзионного размола хитозана // Производство и применение хитина и хитозана: Тез. IV Всерос. конф. М.,1995. - С.27-28.

71. Румянцев А.Ш., Козлов В.В., Жлоба А.А. Катаболизм белков // Лечение хронической почечной недостаточности / Ред. С.И. Рябова. -СПб., 1997. С.409-421.

72. Рябов С.И., Лукичев Б.Г., Цюра В.И. и др. Уменьшение экспериментальной креатинемии под влиянием энтеросорбента СКН // Урол. и нефрол. 1987 .- №2.- С.49-52.

73. Савельев B.C., Филимонов М.М., Гельфанд Б.Р. и др. Острый панкреатит как проблема ургентной хирургии и интенсивной терапии // Consilium Medicum. 2000. - №9. - С.367-374.

74. Савельев B.C., Буянов В.М., Огнев Ю.В. Острый панкреатит. М.: Медицина, 1983. - 240с.

75. Савельев B.C., Кубышкин В.А. Панкреонекроз. Состояние и перспектива // Хирургия. 1993. - №6. - С.22-28.

76. Сазонов А.М., Эндер JI.A. Экстракорпоральное очищение крови в комплексном лечении хирургического эндотоксикоза // Актуальные вопросы экстракорпорального очищения крови. М.: Медицина, 1987. - С.5-9.

77. Сапего А.В., Столов С.В., Крылов А.А., Беляков Н.А. Опыт применения энтеросорбции при заболеваниях желудочно-кишечного тракта, сопровождающихся дисбактериозом кишечника // Эфферентная терапия. 1996. - №3. - С.48-54.

78. Сапожников А.Ю., Никольский В.И. Декомпрессия кишечника (проблемы, поиски, лечение). Пенза, 1992. - 165 с.

79. Скрябин К.Г., Котенев Б.Н. Предисловие // Новые достижения в исследовании хитина и хитозана: Матер. 6-ой междунар. конф. М., 2001.-С.З.

80. Слуцкий Л.И. Биохимия нормальной и патологической ткани. М, 1969.-231 с.

81. Совцов С.А., Струнина О.А. Диагностика и лечение панкреатогенного перитонита // Хирургия. 2001. - №11. - С.39-43.

82. Соломенников А.В. Механизмы энтеросорбции: Автореф. дис. . докт. мед. наук. СПб., 1994. - 38 с.

83. Стручков В.И., Долина О.А., Доброва А.М. Клиническая патофизиология при хирургических заболеваниях. М.: Медицина, 1977.-336 с.

84. Толстой А. Д. Оценка эффективности сандостатина в ферментативной фазе острого панкреатита // Хирургия. 2001. - №12. - С.58-61.

85. Трунин М.А., Хвастова Е.А. Ферменты и изоферменты лактатдегидрогеназы в диагностике форм острого послеоперационного панкреатита // Хирургия. 1985. - №1. - С.50-55.

86. Уманский М.А., Пинчук Л.Б., Пин чу к В.Г. Синдром эндогенной интоксикации.- Киев: Здоровья, 1979. -204 с.

87. Умеров А.Х. Мониторный толстокишечный сорбционный диализ в абдоминальной хирургии: Автореф. дис. . докт. мед. наук. СПб., 1995. - 32 с.

88. Умеров А.Х., Кацадзе М.А., Мирошниченко А.Г., Соломенников JI.O. Кишечный диализ и энтеросорбция // Эфферентная терапия. 1996 -№2. - С.11-15

89. Шалимов С.А., Радзиховский А.П., Китсевич Л.В. Руководство по экспериментальной хирургии. М.: Медицина, 1989. - 270с.

90. Шиманко И.И., Суздалева В.В., Галкина Г.С. и др. Применение энтеродеза и энтеросорба у больных с различной паталогией, сопровождающейся эндотоксикозом // Гематол. и трансфузиол. 1984. -№11. -С.31-35.

91. Шугаев А.И., Зиневич В.Н. Эндогенная интоксикация при остром панкреатите (обзор) // Вестн. хирургии. 1989. - №3. - С.126-130.

92. Шугалей И.В., Львов С.Н., Целинский И.В., Ведерников Ю.Н. Некоторые аспекты действия крилевого хитозана при свободнорадикальных поражениях биообъектов // Производство и применение хитина и хитозана.Тез. IV Всерос.конф. М.,1995.-С.49-51.

93. Черданцев Д.В. Коррекция синдрома системной воспалительной реакции при остром панкреатите: Автореф. дис. . докт. мед. наук. -Красноярск, 2002. 58 с.

94. Щедрунов В.В., Соломенников А.В., Исмаилов М.Т. и др. Энтеросорбция при хроническом колите // Сов. мед. 1989. - №11. — С.24-26.

95. Эндлер JI.A., Лобаков А.И., Макрушина Т.О. Обменный плазмаферез при гнойно-септических осложнениях заболеваний органов брюшной полости // Актуальные вопросы экстракорпоральной детоксикации организма: Респ. сб. науч. тр. М., 1987. - С.33-37.

96. Энтеросорбция // Под ред. Н.А.Белякова. Л.: Питер, 1991. - 336с.

97. Энтеросорбция в комплексном лечении больных вирусными гепатитами // Ж.И. Возианова, Н.Ч. Корчинский, Е.Г. Пашковская и др. // Врач. дело. 1990. - №4. - С.117-120.

98. Юб.Яценко А.А., Интра- и экстрокорпоральная детоксикация организма адсорбентами в комплексном лечении острой печеночной недостаточности: Дис. . канд. мед. наук. М., 1979. - 21 с.

99. Amiji М.М. Surface modification of chitosan membranes by complexation-interpenetration of anionic polysaccharides for improved blood compatibility in hemodialysis // J. Biomater. Sci. Polym. Ed. 1996. - Vol.8,№4.-P.281-298.

100. Augustin C., Damour O. Pharmacotoxicological applications of an equivalent dermis: three measurements of cytotoxicity // Cell. Biol. Toxicol. 1995. - Vol.11, №3-4. - P.167-171.

101. Backer V. Acute Pancreatitis Morfologie, Pathogenese, prognos // Chirurg. 1985. -Vol.51. -Р.357-363.

102. Belyakov N.A., Obolensky S.V., Malahova M.J. et al. Lung injury and endogenous intoxication: interrelation and sorption detoxication Capacity

103. Biomater. Artific. cells and artific. organs. 1987. - Vol.15, №3. -P.395-604.

104. Berezovskaya O., Maysinger D., FedorofF S. Colony stimulating factor-1 potentiates neuronal survival in cerebral cortex ischemic lesion // Acta Neuropathol. 1996. - Vol.92, №5. - P.479-486.

105. Biagini G. Pugnaloni A., Damadei A. et al. Morphological study of the capsular organization around tissue expanders coated with N-carboxybutyl chitosan//Biomaterials. 1991. - Vol.12,№3. - P.287-291.

106. Biagini G., Pugnaloni A., Damadei A. et al. Morphological study of the capsular organization around tissue expanders coated with N-carboxybutyl chitosan // Biomaterials. 1991. - Vol.12, №3. - P.287-291.

107. Chandy Т., Sharma C.P. Polylysine-immobilized chitosan beads as absorbents for bilirubin // Artif. Organs. 1992. - Vol.16, №6. - P.568-576.

108. Delie F., Rubas W. A human colonic cell line sharing similarities with enterocytes as a model to examine oral absorption: advantages and limitations of the Caco-2 model // Crit. Rev. Ther. Drug Carrier Syst. -1997. Vol.14, №3 - P.221-286.

109. Elcin Y.M., Dixit V., Gitnick G. Hepatocyte attachment of biodegradable modified chitosan membranes: in vitro evaluation for the development of liver organoids // Artif. Organs. 1998. - Vol.22, №10. - P.837-846.

110. Evander A., Hedelstrom E., Heltberg B.et al. Exocrine pancreatic secretion in acute experimental pancreatitis // Digestion. 1982. - Vol.24, №3. -P. 159-167.

111. Ferrari F., Rossi S., Bonferoni M.C. et al. Characterization of Theological and mucoadhesive properties of three grades of chitosan hydrochloride // Farmaco. 1997. - Vol.52, №6-7. - P.493-497.

112. Fiddian-Green R.G., Haglund U., Gutierrez G. et al. Goals for the resuscitation of shock // Crit. Care Med. 1993. - Vol.21, №2 - P.25-31.

113. Hassan E.E., Gallo J.M. A simple Theological method for the in vitro assessment of mucin-polymer bioadhesiv bond strength // Pharm. Res. -1990. Vol.7, №5. - P.491-495.

114. Illium L, Farraj N.F, Davis SS. Chitosan as a novel nasal delivery system for peptide drugs // Pharm. Res. 1994. - Vol.11, №8. - P.l 186-1189.

115. Illium L., Farraj N.F., Davis S.S. Chitosan as a novel nasal delivery system for peptide drugs // Pharm. Res. 1994. - Vol.ll, №8. - P.l 186- 1198.

116. Jameela S.R., Misra A., Jayakrishnan A. Cross linked chitosan microspheres as carries for prolonged delivery of macromolecular drugs // J. Biomater. Sci. Polym. Ed. - 1994. - Vol.6, №7. - P.621-632.

117. Jameela S.R., Misra A., Jayakrishnan A. Cross-linked chitosan microspheres as carriers for prolonged delivery of macromolecular drugs II J. Biomater. Sci. Polym. Ed. 1994 - Vol.6, №7. - P.621-632.

118. Natsume H., Iwata S., Ohtake K. et al. Screening of cationic compounds as an absorption enhancer for nasal drug delivery // Int. J. Pharm. 1999. -Vol. 185, №1. - P. 1-2.

119. Kotze A.F., Luessen H.L., de Leeuw B.J et al. Comparison of the effect of different chitosan salts and N-trimethyl chitosan chloride on the permeability of intestinal epithelial cells (Caco-2) // J. Control. Release. -1998 -Vol.51, №l.-P.35-46.

120. Kotze A.F., Luessen H.L., deBoer A.G et al. Chitosan for enhanced intestinal permeability: prospects for derivatives soluble in neutral and basic environments // Eur. J. Pharm. Sci. 1999. - Vol.7, №2. - P. 145-151.

121. Kotze A.F., Thanou M.M., Luessen H.L et al. Effect of the degree of quaternization of N-trimethyl chitosan chloride on the permeability of intestinal epithelial cells (Caco-2) // Eur. J. Pharm. Biopharm. 1999. -Vol.47, №3. - P.269-274.

122. Kratz G., Amander C., Swedenborg J et al. Heparin-chitosan complexes stimulate wound healing in human skin // Scand. J. Plast. Reconstr. Surg. Hand. Surg. 1997. - Vol.31, №2. - P.119-123.

123. Lee K.Y., Ha W.S., Park W.H. Blood compatibility and biodegradability of partially N-acylated chitosan derivatives // Biomaterials. 1995. -Vol.16, №16.-P.1211-1216.

124. Lim S.T, Martin GP, Berry D et al. Preparation and evaluation of in the vitro drug release properties and mucoadhesion of novel microspheres of hyaluronic acid and cbitosan // J. Control. Release. 2000. - Vol.66, №2-3. - P.281-292.

125. Loke W.K., Lau S.K., Yong L.L et al. Wound dressing with sustained antimicrobial capability // J. Biomed. Mater. Res. 2000. - Vol.53, №1. - P.8-17.

126. Luders G. Reaktionen und Schaden nach ausserer Einwirkung von Berufsnoxen aufdie Haut // Berufsdermatosen. 1976. - Bd.24,№3.-S.61-70.

127. Macher E, Chase M.W. Studies on the sensitization of animals with simple chemical compounds. XI. The fate of labeled picryl chloride and dinitrochlorobenzene after sensitizing injectons // J.Exp .Med. 1969. -Vol. 129, №1. - P.81-92.

128. Mariappan M.R., Alas E.A., Williams J.G et al. Chitosan and chitosan sulfate have opposing effects on collagen-fibroblast interactions // Wound. Repair. Regen. 1999. - Vol.7, №5. - P.400-406.

129. Minami S., Okamoto Y., Hamada K. et al. Veterinary practice with chitin and chitosan // EXS. 1999 - Vol.87. - P.265-277.

130. Natsume H. et al. Screening of cationic compounds as an absorption enhancer for nasal drug delivery // Int. J. Pharm. 1999. - Vol.185, №1. -P.l-12.

131. Onishi Y., Machida Y. Biodegradation and distribution of water-soluble chitosan in mice// Biomaterials. 1999. - Vol.20, №2. - P.175-182.

132. Peluso G., Petillo O., Ranieri M. et all. Chitosan-mediated stimulation of macrophage function // Biomaterials. 1994. - Vol.15, №15. - P.1215-1220.

133. Polk A., Amsden В., De Yao K.et all. Controlled release of albumin from chitosan alginate microcapsules // J. Pharm. Sci. - 1994. - Vol.83. - №2. - P.178-185.

134. Rao S.B., Sharma C.P. Sterilization of chitosan: implications // J. Biomater. Appl. 1995. - Vol.10, №2. - P.136-143.

135. Rao S.B., Sharma C.P. Use of chitosan as a biomaterial: studies on its safety and haemostatic potential // J. Biomed. Mater. Res. 1997. - Vol.34, №1. - P.21-28.

136. Sandford P.A. Chitosan: commercial uses and potential applications // Chitin and chitosan. Sources, chemistry, biochemistry, physical properties and applications. London, New York. - 1990. - P.51-70.

137. Schipper N.G., Varum K.M., Stenberg P. et al. Chitosans as absorption enhancers of poorly absorbable drugs. 3: Influence of mucus on absorption enhancement // Eur. J. Pharm. Sci. 1999. - Vol.8, №4. - P.335-343.

138. Schipper N.G., Olsson S., Hoogstraate J.A. et al. Chitosans as absorption enhancers for poorly absorbable drugs 2: mechanism of absorption enhancement // Pharm. Res. 1997. - Vol.14, №7. - P.923-929.

139. Steer M.L., Meldolesi S., Eidarella C. Pancreatitis: The Role of Lysosomes //Dig. Dis. Sci. 1984. - Vol.29, №10. - P.934-993.

140. Takeuchi H., Yamamoto H., Niwa T. et al. Enteral absorption of insulin in rats from mucoadhesive chitosan-coated liposomes // Pharm. Res. 1996. -Vol.13, №6.-P.896-901.

141. Tanaka Y., Tanioka S., Tanaka M. et al. Effects of chitin and chitosan particles on BALB/c mice by oral and parenteral administration // Biomaterials. 1997. - Vol.18, №8. - P.591-595.

142. TaraveI M., Domard A. Relation between the physicochemical characteristics of collagen and its interactions with chitosan // Biomaterials. 1993. - Vol.14, №12. - P.930-938.

143. Tengamnuay P., Sahametbapat A., Sailasuta A. et al. Chitosans as nasal absorption enhancers of peptides: comparison between free amine Chitosans ami soluble salts // Int. J. Pharm. 2000. - Vol.197, №1-2. -Р.53-67.

144. Thanou M., Florea B.I., Langemeyer M.W. N-trimethylated chitosan chloride (TMC) improves the intestinal permeation of the peptide drug buserelin in vitro (Caco-2 cells) and in vivo (rats) // Pharm. Res. 2000. -Vol.17, №1.-P.27-31.

145. Tomihata K., Ikada Y. In vitro and vivo degradation of films of chitin and its deacetylated derivatives // Biomaterials. 1997. - Vol.18, №7. - Р.567-575.

146. Varum K.M., Myhr M.M., Hjerder R.J. et al. In vitro degradation rates of partially N-acetylated chitosans in human serum // Carbohydr. Res. 1997. -Vol.26, №299. -Р.99-101.

147. Venkatesh S., Smith T.J. Chitosan-membrane interactions and their probable role in chitosan-mediated transfection // Biotechnol. Appl. Biochem. 1998. - Vol.27, №3. - P.265-267.

148. Yomota C., Komuro Т., Kimura T. Studies on the degradation of chitosan films by lysozyme and release of loaded chemicals // Yakugaku. Zasshi. -1990. Vol.110, №6. - P.442-448.