Применение каталитических маркеров на основе двухвалентного кобальта в планшетном иммуноанализе с визуальным учётом результатов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.01.06, кандидат биологических наук Филатов, Павел Владимирович

• Филатов, Павел Владимирович
• кандидат биологических наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Филатов, Павел Владимирович

Список использованных сокращений.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ПРИМЕНЕНИЕ ИММУНОХИМИЧЕСКОГО АНАЛИЗА В Q ДИАГНОСТИКЕ ИНФЕКЦИОННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ (Обзор литературы)

1.1. Иммунохимические методы в современной диагностике.

1.2. Твердофазние методы иммуноанализа.

1.3. Форматы твердофазных методов иммуноанализа.

1.3.1 .Анализ на плоских подложках.

1.3.1.1. Дот-блот иммуноанализ.

1.3.1.2. Многопрофильный дот-анализ.

1.3.2. Анализы, выполняемые на пористых подложках.

1.3.2.1. Иммунохроматография.

1.3.2.2. Иммунофильтрация.

1.3.3. Иммуноанализ на микрочастицах.

1.3.4. Иммуноанализ в микротитровальных планшетах.

1.4. Иммобилизация белков на твёрдой фазе.

1.5. Метки (маркеры), используемые в твердофазных методах.

1.5.1. Радиоизотопные маркеры.

1.5.2. Ферментные маркеры.

1.5.3. Фотоэмиссионные маркеры.

1.5.4.Корпускулярные маркеры.

1.5.5. Маркеры на основе неорганических катализаторов.

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.

2.1. Материалы.

2.2. Методы.

Глава 3. РАЗРАБОТКА ПЛАНШЕТНОГО ВАРИАНТА ИММУНОАНАЛИЗА

С ВИЗУАЛЬНЫМ УЧЕТОМ РЕЗУЛЬТАТОВ НА ОСНОВЕ ПРИМЕНЕНИЯ В

КАЧЕСТВЕ МАРКЕРОВ КОБАЛЬТСОДЕРЖАЩИХ ЗОЛЕЙ.

3.1. Получение и свойства кобальтсодержащих иммунозолей.

3.2. Проявление кобальтсодержащих иммунозолей.

3.3. Оптимизация условий проведения иммуноанализа.

3.4. Оценка эффективности применения кобальтсодержащих иммунозолей

3.5. Оценка стабильности золей при хранении.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Применение каталитических маркеров на основе двухвалентного кобальта в планшетном иммуноанализе с визуальным учётом результатов»

Актуальность работы

В настоящее время разработано большое количество различных иммунохимических тестов [100, 168]. Из всего многообразия современных иммунодиагностических методов в практическом здравоохранении наибольшей популярностью пользуется иммунопероксидазный тест [55, 107] в постановке на планшетах для иммунологических реакций [84]. Этот метод хорошо зарекомендовал себя в клинических и лабораторных исследованиях, однако для количественного спектрофотометрического учёта результатов требуется специальная дорогостоящая аппаратура и высокая квалификация персонала. В условиях слабого финансирования здравоохранения, приобрести специальный спектрофотометр могут позволить себе только крупные диагностические центры.

В то же время потребность в серологическом контроле на местах велика. Это и контроль крови на наличие инфекционных заболеваний^ при оперативных вмешательствах и экстренных трансфузиях, и контроль инфекций, возбудители которых вызывают тератогенный эффект, а также выявление и дифференциация паразитарных и хронических инфекционных заболеваний. Большая часть лечебных учреждений не имеет возможности самостоятельно осуществлять иммунодиагностику и вынуждена пересылать образцы или направлять больных на обследование в диагностические центры. При значительном отдалении таких центров, особенно в восточной части России, получение результатов анализа затягивается на недели, что негативно отражается как на качестве иммунодиагностики, так и на здоровье пациентов.

Таким образом, создание чувствительных, но простых и недорогих тест-систем, позволяющих выполнять иммунологический анализ в условиях слабооснащенных медицинских учреждений или во внелабораторных условиях, весьма актуально и позволит сделать иммунологическое обследование населения более доступным, своевременным и эффективным.

Цель исследования

Разработка планшетного метода иммуноанализа с надежным визуальным учетом результатов для повышения доступности и эффективности лабораторной диагностики инфекционных заболеваний.

Задачи исследования:

1. подбор условий получения иммунозолей на основе соединений двухвалентного кобальта и изучение их свойств;

2. отработка способов проявления кобальтсодержащих иммунозолей;

3. оптимизация условий применения кобальтсодержащих маркеров в планшетном варианте иммуноанализа;

4. оценка стабильности иммунозолей при хранении;

5. оценка эффективности применения кобальтсодержащих маркеров в иммуноанализе.

Научная новизна

В работе показано, что золи на основе соединений двухвалентного кобальта:

- могут быть использованы в качестве маркеров иммуноанализа на микротитровальных планшетах;

- по чувствительности и специфичности не уступают иммуннопероксидазным конъюгатам и, при этом, имеют перед ними преимущества по относительной простоте получения иммунозоля, а также по использованию стабильного и безвредного проявляющего раствора;

- позволяют создавать системы для иммунохимического тестирования с надежным бесприборным учетом результатов.

Практическая значимость работы:

- разработаны методы получения и применения в иммуноанализе иммунозолей на основе соединений двухвалентного кобальта;

- показано, что применение кобальтсодержащих иммунозолей позволяет создавать диагностические тест-системы с надежным визуальным учетом результатов по принципу «да/нет» для обеспечения иммунодиагностики в слабо оснащенных лабораториях городских и сельских больниц;

- описанная в настоящей работе система визуализации результатов иммунохимического анализа пригодна для производства диагностических наборов любой специфичности и может найти применение не только в диагностике инфекционных заболеваний, но и в других отраслях медицины, а также в ветеринарии, экологических исследованиях и научных экспериментах

- подготовлена заявка на получение Патента РФ «Хромогенная система для визуализации результатов иммунохимического анализа в микротитровальных планшетах» (Per. № 2010136265 от 27.08.2010).

Работа выполнена в течение 2004-2010 гг. в инициативном порядке. Забор и использование сывороток крови пациентов осуществлялись в рамках научно-исследовательского проекта "Изучение динамики гуморального иммунитета при сифилитической инфекции и отработка новых методов иммуноанализа", утвержденного Этическим комитетом ФГУН ГНЦ ВБ «Вектор» 19.09.2002 г.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Теоретически и экспериментально обоснована возможность применения иммунозолей на основе двухвалентного кобальта в планшетном иммуноанализе.

2. Разработана методология проведения иммунокаталитического анализа с применением кобальтсодержащих маркеров.

3. Получено экспериментальное подтверждение эффективности иммунокаталитического анализа в сравнении с иммуноферментным анализом по чувствительности и специфичности.

Конкретное участие автора в получении результатов

Вклад автора в представленные результаты заключается в личном участии во всех теоретических и экспериментальных исследованиях, обработке результатов и формулировании выводов. Все работы выполнены под руководством и в соавторстве с А.Г. Полтавченко. Часть исследований выполнена в соавторстве с Б.Н. Зайцевым, Н.А. Кривенчуком, А.Н. Рыбаковым и A.M. Яковченко. Всем, принимавшим участие в данной работе, автор выражает искреннюю признательность.

Апробация работы и публикации

Материалы диссертации представлены на следующих конференциях: междисциплинарном семинаре: «Микробициды для здоровья и репродукции человека, медико-социальные проблемы сексуально передаваемых инфекциё», и международной научной конференции «Актуальные вирусные инфекции - теоретические и практические аспекты» (Санкт-Петербург, 2004 г.); Международной конференции «Профилактика, диагностика и лечение инфекционных болезней, общих для людей и животных» (Ульяновск, 2006 г.).

Материалы диссертации опубликованы в 4 статьях, рекомендованных ВАК РФ для публикации диссертационных материалов.

По результатам исследований получен 1 Патент РФ и подана 1 заявка на получение Патента РФ.

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 113 страницах, содержит 13 таблиц и 11 рисунков. Состоит из введения, обзора литературы, собственных исследований, выводов и списка литературы. Список литературы включает в себя 193 источника, из них 146 иностранных.

Заключение диссертации по теме «Биотехнология (в том числе бионанотехнологии)», Филатов, Павел Владимирович

выводы

1. Установлена возможность использования золей на основе двухвалентного кобальта в качестве маркеров иммуноанализа на микротитровальных планшетах. Показано, что золи, полученные при избытке катионов кобальта, обеспечивают более высокую чувствительность проявления по сравнению со своими аналогами, полученными при избытке анионов. При одинаковой чувствительности золь ферроцианида кобальта имеет преимущество по скорости, а золь сульфида кобальта - по наглядности проявления.

2. Предложено использование для иммуноанализа с визуальным учетом результатов индикаторных растворов на основе ализарина S, обладающих большой разницей в скоростях каталитической и некаталитической реакций, а также наличием определенной концентрации золя, способной инициировать проявление. При этом боратно-щелочные индикаторные растворы обеспечивают более высокую чувствительность выявления золей, а фосфатно-щелочные -большую скорость проявления и наглядность результатов анализа.

3. Выявлено, что для выполнения иммунокаталитического анализа с использованием золей кобальта наиболее пригодны растворы для отмывок и разведения золей на основе трис, а добавки твин-20 в рабочие растворы позволяют при выполнении иммуноанализа эффективно снижать неспецифические взаимодействия как органических, так и неорганических компонентов.

4. Установлено, что иммунозоли обладают стабильностью при хранении в стабилизирующем буферном растворе при температуре 2-8 °С, при этом иммунозоль ферроцианида кобальта не изменяет своих характеристик в течение 1 года (срок наблюдения), а иммунозоль сульфида кобальта спустя 7 месяцев немного замедляет скорость проявления.

5. Показано, что в одинаковых условиях кобальтсодержащие иммунозоли имеют сходную с пероксидазным конъюгатом чувствительность и специфичность анализа но, в отличие от последнего, обеспечивают наглядное различие положительных и отрицательных образцов, что позволяет создавать диагностические тест-системы с надежным визуальным учетом результатов по принципу «да/нет» для обеспечения иммунодиагностики в недостаточно оснащенных лабораториях городских и сельских больниц.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Филатов, Павел Владимирович, 2010 год

1. Барнард Д., Уильямз Д., Лейтон А., Шах Г. Флуоресцентный иммуноанализ с временным разрешением // Новые методы иммуноанализа / Под ред. У.П. Коллинз. - М.: Мир, 1991. - С. 150-167.

2. Быстрые и простые методы определения вирусных инфекций в лабораторной службе России. Методические рекомендации. М., 2004. -http://www.biograd.ru/publications/methodicalrecommendations/hiv/contents.

3. Венгеров Ю.Ю., Булгарина Т.В., Кущ А.А. и др. Современные методы иммуноанализа (иммуноферментного) для диагностики вирусных инфекций // Биотехнология. 1987. - № 3. - С. 291-295.

4. Вершинин В.И., Резник Б.Е. О каталитическом эффекте ионов кобальта(П) в реакции окисления о-дифенолов перекисью водорода // Ж. анал. хим. -1975. Т. XXX. - № 4. - С. 759-764.

5. Вершинин В.И., Чуйко В.Т., Резник Б.Е. Изучение комплексообразования кобальта(П), ализарина С и перекиси водорода//Ж. анал. хим. 1973. -Т. XXVIII. - № 4. - С. 709-714.

6. Воробьев А.А. Проблемы биологической безопасности на современном этапе // Вестн. РАМН. 2002. - № 10. - С. 9-12.

7. Гайер Г. Электронная гистохимия. М.: Мир, 1974. - 488с.

8. Джеймс Т.Х. Теория фотографического процесса. Л.: Химия, 1980.672 с.

9. Долманова И.Ф., Ушакова Н.М., Пешкова В.М. Кинетическое определение кобальта в присутствии никеля по реакции дифенилкарбазон-тайрон-перекись водорода // Ж. анал. хим. -1973. Т. XXVIII. - № 6. -С. 1131-1134.

10. Евстигнеев В.И. Проблемы обеспечения биологической безопасности России // В сб. материалов 11 сессии общего собрания РАМН «Медицинские проблемы биобезопасности» (3-6 апреля 2002 г., Москва) -http://www.bio.su/evr.htm

11. Егоров A.M., Осипов А.П., Дзантиев Б.Б., Гаврилова Е.М. Теория и практика иммуноферментного анализа.- М.: Высш.шк., 1991. — 275 с.

12. Зимон А. Д., Лещенко Н.Ф. Коллоидная химия. М.: Химия. - 1995. -336 с.

13. Киселев А.В. Межмолекулярные взаимодействия в адсорбции и хроматографии. М.: Высшая школа, 1986. — 360 с.

14. Кохен Ф., Амир-Залъцман Ю., Страсбургер С. и др. Авидин-биотиновая реакция в иммуноанализе // Новые методы иммуноанализа / Под ред. У.П. Коллинз.-М.: Мир, 1991.-С. 65-77.

15. Краткая химическая энциклопедия: в 5 томах. М.: Сов. Энц., 1964. - Т.З. С. 230.

16. Крейнгольд С. У. Каталиметрия в анализе реактивов и веществ особой чистоты. М.: Химия, 1983. - 190 с.

17. Кривеня В.Я., Елигулашвили Р.К. Получение и исследование иммуноферментных комплексов // Вирусные гепатиты типов А и В. -Рига, 1983.- С. 110-115.

18. Кричка Л., Стотт Р., Торп Г. Иммуноферментный анализ с усиленной хемилюминесценцией // Новые методы иммуноанализа / Под ред. У.П. Коллинз.-М.: Мир, 1991.-С. 167-177.

19. Лабораторные работы и задачи по коллоидной химии/ Под ред. Ю.Г. Фролова. М.: Химия. - 1986. - С. 93-95.

20. Львов Д.К. Значение вновь возвращающихся инфекций для биобезопасности // Вестн. РАМН. 2002. - №10. - С. 25-28

21. Малеев В.В., Платонов А.Е. Новые и вновь возникающие инфекции в России. http://abstractsgamma.com/338.

22. Мюллер X., Отто М., Вернер Г. Каталитические методы в анализе следов элементов. М.: Мир. - 1983. - 195 с.

23. Новые методы иммуноанализа / Под ред. W.P. Collins. М.: Мир, 1991. -280 с.

24. Общая вирусология: В 2 томах / Под ред. С.Я. Гайдомович. М.: Медицина, 1982. - Т.1. - С. 437.

25. Одиторе-Харгивз К, Харгивз В. Анализ в кабинете врача и на дому // Новые методы иммуноанализа / Под ред. У.П. Коллинз. М.: Мир, 1991. -С. 78-90.

26. Папас М.Г. Точечный твердофазный иммуноферментный анализ / Новые методы иммуноанализа / Под ред. У.П. Коллинз. М.: Мир, 1991. -С. 117-137.

27. Парфит Г., Рочестер К. Адсорбция из растворов на поверхностях твердых тел. М.: Мир, 1986.- 488 с.

28. Перелъман Ф.М., Заворыкин А.И. Кобальт и никель. М.: Наука, 1975. -215 с.

29. Полтавченко А.Г., Сенъкин Ю.И., Караваев B.C. Использование каталитических свойств железосодержащих золей в иммуноанализе // Вопр. вирусол. 1997. - № 2. - С. 82-85.

30. Полтавченко А.Г., Лавриненко И.А., Костровский В.Г. и др. Применение серебряных иммунозолей для выявления ВИЧ-антител в микротитровальных планшетах // Вопр. вирусол. — 1997. № 3. -С. 120-123.

31. Полтавченко А.Г., Караваев B.C., Тузиков Ф.В. Использование золей серебра как маркеров иммуноанализа на микротитровальных планшетах // ЖМЭИ.- 1998. -№2. С. 108-111.

32. Полтавченко А.Г., Агафонов А.П., Ничеухина С.П. и др. Использование иммуносуспензий на основе углеродных маркеров для определения антител к вирусу паротита методом поверхностного дот-иммуноанализа // Биотехнология. 1999. - № 3. - С. 110-113.

33. Полтавченко А.Г., Яковченко A.M., Кривенчук Н.А. Многопрофильная иммунохимическая индикация возбудителей инфекционных заболеваний // Клиническая лабораторная диагностика. 2006. - № 5. -С. 39-42.

34. Полтавченко А.Г., Яковченко A.M., Кривенчук Н.А., Карпышев Н.Н. Многопрофильная серодиагностика инфекционных заболеваний. 3. Визуализация результатов анализа // Биотехнология. — 2007. № 2. -С. 63-71

35. Полтавченко А.Г., Яковченко A.M. Многопрофильная серодиагностика инфекционных заболеваний. 4. Лабораторные испытания многопрофильного теста // Биотехнология. 2007. - № 3. - С. 88-94.

36. Полтавченко А. Г. Бесприборная иммунодиагностика инфекционных заболеваний на основе высокодисперсных корпускулярных маркеров: Автореф. дис. .докт. биол. наук. Кольцово, 2008. - 49 с.

37. Расмунссен С.Е. Носители и реактивы / Новые методы иммуноанализа / Под ред. У.П. Коллинз. -М.: Мир, 1991. С. 52-64.

38. Сандахчиев Л.С., Мартынюк Р.А., Нетесов С.В. Исследовательские приоритеты и будущие программы исследований // Материалы 11 сессии общего собрания РАМН «Медицинские проблемы биобезопасности» (3-6 апреля 2002 г., Москва) http://www.bio.su/sar.htm.

39. Серегин С.В., Белавин П.А., Бабкина И.Н. и др. Получение рекомбинантных антигенов Treponema pallidum и их применение в иммуноферментной диагностике сифилиса // Вестник дерматол. и венерол. 2000. - № 2. - С. 5-8.

40. Скоупс Р.К. Методы очистки белков. М.: Мир, 1985. - 358 с.

41. Смирнов Г.Б. Механизмы приобретения и потери генетической информации бактериальными геномами // Успехи современной биологии.- 2008.- Т. 128,- № 1.- С. 52-76

42. Тананаев И.В., Сейфер Г.Б., Харитонов Ю.А. и др. Химия ферроцианидов. М.: Наука, 1971. - 320 с.

43. Тернтон М. Современное состояние и перспективы развития иммуноанализа // Новые методы иммуноанализа / Под ред. У.П. Коллинз. -М.: Мир, 1991.-С. 14-24.

44. Файглъ Ф., Ангер В. Капельный анализ неорганических веществ. -М.: Мир, 1976.-Т. 2.-436 с.

45. Чепурнов А.А., Федосова Н.И., Егоричева И.Н. и др. Разработка метода экспресс-выявления антител и антигена вируса Эбола // Вопр. вирусол. -2007. -№ З.-С. 41-43.

46. Шевченко Ю.Л. Экология человека: Вызовы цивилизации, долг общества, ответственность здравоохранения // Вестн. РАМН. 2002. - № 10. - С. 3-6.

47. Щукин Е.Д., Перцов А.В., Амелина Е.А. Коллоидная химия.- М.: Высш. шк., 1992.-414 с.

48. Abuknesha R.A., Luk C.Y., Griffith Н.М. et al. Efficient labelling of antibodies with horseradish peroxidase using cyanuric chloride // J. Immunol. Meth. -2005.-Vol. 306.-P. 211-217.

49. AH E., Sengupta J., Dhar Т.К. Sandwich immunoassay of small molecules: I. Investigation with testosterone as a model hapten // J. Immunol. Methods. -1992.-Vol. 147.-P. 173-181.

50. Akhavan-Tafti H., de Silva R., Eickholt R. et al. Characterization of new fluorescent peroxidase substrates 11 Talanta. 2003. - Vol. 60. - P. 345-350.

51. Akman S., McLain C., Landon J. The development of an enzymeimmunometric assay for LH and the effects of the methods on the immunoreactivity of the conjugates // J. Immunoass. 1998. - Vol. 19. -P. 113-119.

52. Anderson R.R., Lee T.T., Saewert D.C. et al. Internally referenced ImmunoConcentration™ immunoassays // Clin. Chem. 1986. - Vol. 32. -P. 1692-1695.

53. Araujo F.G. A method for demonstration of antibodies to Tripanosoma cruzi by using antigen-coated nitrocellulose paper strips // Am. J. Trop. Med. Hyg. -1985.-Vol. 34.-P. 242-245.

54. Aurameas S., Ternynck T. Peroxidase-labelled antibody and fab conjugates with enhanced intracellular penetration // Immunochem. 1971. - Vol. 8. -№ 3. - P. 1175-1182.

55. Bates D.L. Enzyme amplification in diagnostics // Trends Biotechnol. 1987. -Vol. 5. - P. 204-209.

56. Bendayan M. Protein-A gold electron microscopic immunocytochemistry, methods, applications and limitations // J. Electron. Microsc. Tech. 1984. -№ l.-P. 243-248.

57. Bhattacharya D., Bhattacharya R., Dhar Т.К. A novel signal amplification technology for ELISA based on catalyzed reporter deposition. Demonstration of its applicability for measuring aflatoxin B1 //J. Immunol.Meth. 1999. -Vol. 230.-P. 71-86.

58. Bidwell D.E., Buck A.A., Diesfeld H.J. The enzyme linked immunosorbent assay (ELISA) // Bull. W.H.O. 1976. - № 54. - 129 p.

59. Bobrow M.N., Harris T.D., Shaughnessy K.J., Litt G.J. Catalyzed reporter deposition. A novel method of signal amplification: I. Application to immunoassay // J. Immunol. Meth. 1989. - Vol. 125. - P. 279-286.

60. Bobrow M.N., Shaughnessy K.J., Litt G.J. Catalyzed reporter deposition, a novel method of signal amplification: II. Application to membrane immunoassays // J. Immunol. Meth. 1991. - Vol. 137. - P. 103-111.

61. Bogen S.A., Sompuram S.R. Recent trends and advances in immunodiagnostics of solid tumors//BioDrugs.-2004.-Vol. 18.-№6.-P. 98-114.

62. Bonenberger J., Doumanas M. Overcoming sensitivity limitations of lateral-flow immunoassays with a novel labeling technique // IVDT. 2006. - № 4. -P. 41-46.

63. Boorsma D.M., Kalsbeek G.L. Comparative study of horseradish-peroxidase conjugates prepared with a one-step and a 2-step method // J. Histochem. Cytochem. 1975. - Vol. 23. - P. 200-208.

64. Bora U., Chugh L., Nahar P. Covalent immobilization of proteins onto photoactivated polystyrene microtiter plates for enzyme-linked immunosorbent assay procedures // J. Immunol. Meth. 2002. - Vol. 268. - P. 171-177.

65. Bos E.S., van der Doelen A.A., van Rooy N., Schuurs A.H. 3,3',5,5'-Tetramethylbenzidine as an Ames test negative chromogen for horse-radish peroxidase in enzymeimmunoassay // J. Immunoassay. 1981. - № 2. -P. 187-191.

66. Brenan M., Bath M.L. Indoxyl-tetranitro blue tetrazolium method for detection of alkaline hosphatase in immunohistochemistry // J. Histochem. Cytochem. -1989.-Vol. 37.-P. 1299-1306.

67. Butler J.E., Ni L., Nessler R. et al. The physical and functional behavior of capture antibodies adsorbed on polystyrene // J. Immunol. Meth. 1992. -Vol. 150.-P. 77-89.

68. Butler J.E. Solid supports in enzyme-linked immunosorbent assay and other solid-phase immunoassays // Methods. 2000. - Vol. 22. - № 1. - P. 4-23.

69. Cahill D. J. Protein and antibody arrays and their medical applications // J. Immunol. Meth. 2001. - Vol. 250. - P. 81-91.

70. Cantarero L.A., Butler J.E., Osborn J.W. The adsorptive characteristics of protein for polystyrene and their significance in solid phase immunoassays // Anal. Biochem. 1980. - Vol. 105. - P. 375-382.

71. Carney J., Braven H., Seal J., Whitworth E. Present and future applications of gold in rapid assays // IVDT. 2006. - №3. - P. 41-50.

72. Carville D. Microparticle technology in clinical diagnostics // IVDT. 2007. -№ 3. - P. 38-35.

73. Catt K.J., Tregear G.W., Burger H.G., Skermer C. Antibody-coated tube method for radioimmunoassay of human growth hormone // Clin. Chim. Acta. -1969.-Vol. 27.-P. 267-272.

74. Chan C.P.Y., Sum K.W., Cheung K.Y. et al. Development of a quantitative lateral-flow assay for rapid detection of fatty acid-binding protein // J. Immunol. Meth. 2003. - Vol. 279. - P. 91-99.

75. Communicable diseases 2000. Geneva: WHO/CDS. - 2000.

76. Cretich M., Damin F., Pirri G., Chiari M. Protein and peptide arrays: Recent trends and new directions // Biomolecular Engineering. 2006. - Vol. 23. — P. 77-88.

77. Douglas A.S., Monteith C.A. Improvements to immunoassay by use of covalent binding assay plates // Clin. Chem. 1994. - Vol. 40. - P. 833-838.

78. Ekins R. P. Ligand assays: from electrophoresis to miniaturized microarrays // Clin. Chem. 1998. - Vol. 44. - P. 2015-2030.

79. Ekins R.P, Chu F.W. Multianalitical microspot immunoassay-microanalytical "compact disk" of the future // Clin Chem. 1991. - Vol. 37. - P. 1955-1967.

80. Engvall E., Perlmann P. Enzyme linked immunosorbent assay (ELISA). Quantitation of immunoglobin G // Immunochem. 1971. - Vol. 8. -P. 871-875.

81. Espina V., Woodhouse E.C., Wulfkuhle J. et al. Protein microarray detection strategies: focus on direct detection technologies // J. Immunol. Meth. 2004. -Vol. 290.-P. 121- 133.

82. Esser P. Principles in adsorption to polystyrene // Nunc Laboratories. -1997. Bulletin №6. - http://www.nuncbrand.com.

83. Falsey J.R., Renil M., Park S., Li S., Lam K.S. Peptide and small molecule microarray for high throughput cell adhesion and functional assays // Bioconjug. Chem. 2001. - Vol. 12. - № 3. - P. 346-353.

84. Faulk W., Taylor G. An immunocolloid method for the electron microscope // Immunochem. 1971. - № 8.-P. 1081-1087.

85. Frens G. Controlled nucleation for the regulation of the particle size in monodisperse gold suspensions // Nat. Phys. Sci. 1973. - Vol. 241. -P. 20-31.

86. Frey A., Meckelein В., Externest D., Schmidt M.A. A stable and highly sensitive 3,3' ,5,5'-tetramethylbenzidine-based substrate reagent for enzyme-linked immunosorbent assays // J. Immunol. Meth. 2000. - Vol. 233. - P. 47-56.

87. Fukushima K., Ikehara Y., Kanai M. et al. A p-N-acetylglucosaminyl phosphate diester residue is attached to the glycosylphosphatidylinositol anchor of human placental alkaline phosphatase // J. Biol. Chem. 2003. - Vol. 278. -P. 36296-36302.

88. Ge H. UP A, a universal protein array system for quantitative detection of protein-protein, protein-DNA, protein-RNA and protein-ligand interactions // Nucleic Acids Res. 2000. - Vol. 28. - № 2. - P. 3-9.

89. Gibbs J., Root D.M. Evaluation of protein binding to 96 well plates by enhanced colloidal gold labeling // Costar Research Newsletter. 1988. -Vol.1.-Issue 2.-P. 42-57.

90. Gosling J.P. A decade of development in immunoassay methodology // Clin. Chem. 1990. - Vol. 36. - P. 1408 -1412.

91. Guesdon J.L., Ternynck Т., Avrameas S. The use of avidin-biotin interaction in immunoenzymatic techniques // J. Histochem. Cytochem. 1979. - Vol. 27. -P. 1131-1143.

92. Hashida S., Tanaka K., Kohno Т., Ishikawa E. Novel and ultrasensitive sandwich transfer enzyme immunoassay for antigens // Anal. Lett. 1988. -Vol. 21.-P. 114-121.

93. Hemmila I. Europium as a label in Time-Resolved Immunofluorometric Assays// Anal. Biochem. 1984. - Vol. 137. - P. 335-343.

94. Hermann J.E., Collins M.F. Quantitation of immunoglobulin adsorption to plastic // J. Immunol. Methods. 1976. - Vol. 10. - P. 363-367.

95. Herzog V., Fahimi H. A new sensitive colorimetric assay for peroxidase using 3,3'-diaminobenzidine as hydrogen donor // Anal. Biochem. 1973. -Vol. 55.-P. 554-561.

96. Herzog D.P. Emerging trends in lab automation and instrumentation // IVDT. -2006. № 5. - P. 44-47.

97. Heymann D.L. Strengthening global preparadness for Defense against infections disease threats. Geneva: WHO. - 2001.

98. Holgate C.S., Jackson P.I., Cowen P.N., Bird C.C. Immunogold silver staining: new method of immunostaining with enhanced sensitivity // J. Histochem. Cytochem. - 1983. - Vol. 31. - P. 938-944.

99. Izquierdo M.P. Amino, chloromethyl and acetal-functionalized latex particles for immunoassays: A comparative study // J. Immunol. Meth. 2004. -Vol. 287.-P. 159-167.

100. James Т.Н. The reduction of silver ions by hydroquinone // J. Am. Chem. Soc. -1939.-Vol. 61.-P. 648-652.

101. James Т.Н. Reduction of silver ions by hydroquinone and p-phenylenediamine in alkaline solution // J. Phys. Chem. 1941. - Vol. 45. -P. 223-233.

102. Jauho E. S., Boas U., Wiuff C. et al. New technology for regiospecific covalent coupling of polysaccharide antigens in ELISA for serological detection // J. Immunol. Meth. 2000. - Vol. 242. - P. 133-143.

103. Jeanson A., Cloes J.M., Bouchet M., Rentier B. Comparison of conjugation procedures for the preparation of monoclonal antibody-enzyme conjugates // J. Immunol. Meth. 1988. - Vol. 111. - P. 261-268.

104. Johannsson A., Stanley C.J., Self C.H. A fast highly sensitive colorimetric enzyme immunoassay system demonstrating benefits of enzyme amplification in clinical chemistry // Clin. Chim. Acta. 1985. - Vol. 148. - P. 119.

105. Kamaruzaman M, Asim E. A blocking agent and a blocking step are not needed in ELISA, immunostaining dot-blots and Western blots // J. Immunol. Meth.-1989.-Vol.117.-№ l.-P. 141-145.

106. Kawasaki E., Eisenbarth G.S. High-throughput radioassays for autoantibodies to recombinant autoantigens // Frontiers in Bioscience. — 2000. Vol. 5. — P. 181-190.

107. Kendall C., Ionesco-Matiu I., Dressman G.R. Utilization of the biotin/avidin system to amplify the sensitivity of the enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) // J. Immunol. Methods. 1983. - Vol. 56. - P. 329-337.

108. Kricka L.J., Carter T.J., Burt S.M. et al. Variability in the adsorption properties of microtiter plates used as solid supports in enzyme immunoassay // Clin. Chem. 1980. - Vol. 26. - P. 741-746.

109. Kricka L.J., Cooper M., . Ji X. Synthesis and characterization of 4-iodophenylboronic acid: a new enhancer for the horseradish peroxidase-catalyzed chemiluminescence of luminol // Anal. Biochem. 1996. -Vol. 240.-P. 119.

110. Kusnezow W. Jacob A., Walijew A. et al. Antibody immunoarrays: an evaluation of production parameters // Proteomics. 2003. - Vol. 3. -P. 254-264.

111. Kusnezow W., Hoheisel J.D. Solid supports for microarray immunoassays // J. Mol. Recognit. 2003. - Vol. 16. - № 4. - P. 165-176.

112. Lasne F. Double-blotting: a solution to the problem of non-specific binding of secondary antibodies in immunoblotting procedures // J. Immunol. Meth. -2001.-Vol. 253.-P. 125-131.

113. Leung W., Chan P., Bosgoed F. et al. One-step quantitative Cortisol dipstick with proportional reading // J. Immunol. Meth. 2003. - Vol. 281. -P. 109-116.

114. Lewinson G., Twist P. The reduction of silver ions on nuclei by hydroquinone// J. Photogr. Sci. Eng. 1973. - Vol. 21. - P. 211-219.

115. Lidgard G. Simplifying detection technologies // IVDT. 2006. - № 5. -P. 30-35.

116. Lin T.M., Halbert S.P. Rapid dot enzyme immunoassay for the detection of antibodies to cytomegalovirus // J. Clin. Microbiol. 1986. — Vol. 24. -P. 7-11.

117. Lingwood D., Ballantyne J.S. Alkaline phosphatase-immunoglobulin conjugate binds to lipids in vitro, independent of antibody selectivity // J. Immunol. Meth. -2006. Vol. 311. - P. 174-177.

118. Lowry O.H., Rosebrough N.J., Farr A.L., Randall R.J. Protein measurement with Folin's phenol reagent// J. Biol. Chem. 1951. - Vol. 193. - P. 265-275.

119. Moeremans M., Daneels G., Dijck D.V. et al. Sensitive visualization of antigen- antibody reactions in dot and blot immune overlay assays with immunogold and immunogold/silver staining // J. Immunol. Meth. 1984. -Vol. 74. - P. 353-360.

120. Montoya A., Castell J.V. Long-term storage of peroxidase-labelled immunoglobulins for use in enzyme immunoassay // J. Immunol. Meth. -1987.-Vol. 99.-P. 13-20.

121. Morals S., Maquieira A., Puchades R. Selection and characterisation of membranes by means of an immunofiltration assay. Application to the rapid and sensitive determination of the insecticide carbaryl // J. Immunol. Meth. -1999.-Vol.224.-P. 101-109.

122. Nakane P.K., Kawaoi A. Peroxidase-labeled antibody. A new method of conjugation // J. Histochem. Cytochem. 1974. - Vol. 22. - № 12, -P. 1084-1091.

123. Nielsen U., Geierstanger B. Multiplexed sandwich assays in microarray format 11 J. Immunol. Meth. 2004. - Vol. 290. - P. 107- 120.

124. Norde W. The adsorption of proteins at solid surfaces // Adhesion and Adsorption of Polymers. 1979. - Vol. 12. - P. 801-825.

125. O'Farrell В., Bauer J. Developing highly sensitive, more-reproducible lateral-flow assays. Part 1: new approaches to old problems // IVDT. 2006. -№5. - P. 63-71.

126. O'Farrell В., Bauer J. Developing highly sensitive, more-reproducible lateral-flow assays. Part 2: new challenges with new approaches // IVDT. -2006. №6. - P. 67-75.

127. Oliver C. Use of immunogold with silver enhancement // Meth. Mol. Biol. -1994.-Vol. 34.-P. 211-217.

128. O'Keeffe M., Crabbe P., Salden M. C. et al. Preliminary evaluation of a lateral flow immunoassay device for screening urine samples for the presence of sulphamethazine // J. Immunol. Meth. 2003. - Vol. 278. - P. 117-124.

129. Okrongly D. The AD VIA Centaur® imunoassay system—designed for infectious disease testing // J. Clin. Virol. 2004. - Vol. 30. - P. 18-21.

130. Pappas M.G., Hajkowski R., Hockmeyer W.T. Dot enzyme-linked immunosorbent assay (Dot-ELISA): a micro method for the rapid diagnosis of visceral leishmaniasis // J. Immunol. Meth. 1983. - Vol. 64. -P. 205-214.

131. Pappas M.G. Rapid serodiagnosis of parasitic infections by Dot-ELISA using dipsticks // Trans. Roy. Trop. Med. Hyg. 1986. - Vol. 80. - P. 1006.

132. Park R. The evolution of assay development // IVDT. 2006. - № 3. -P. 36-38.

133. Patent Eur. N 0217403 (1987) Solid-phase analytical device and method for using same // Brown W., Deverauh S., Knigge K. and al. // Abbott lab., Chicago, US.

134. Patent Eur. № 0258963 (1987) Immunoassay method using colloidal gold // Graham H., Mochnal D., Chang C., Kang J. // Ortho Diagnostic Systems Inc., New Brunswick, U.S.

135. Patent Eur. № 0296398 (1988) Immunoassay method for detecting antibodies and antigens // Todd W., Barstad P. // Uehkull & Stolberg, Hamburg, BDR.

136. Patent Eur. № 0298368 (1988) Immunoassay with unmetal colloidal particles// Yost D., Russell J., Yang H. // Abbott lab., Chicago, US.

137. Patent Eur. № 0321008 (1988) Immunoassay with using unmetall labels // Van Doom A., Wichers J., Van Gelder W. // Holland Byotechnology B.V., NL.

138. Patent U.S. N 4775636 (1988) Blot overlay assay using colloidal metal particles // Moermans M., Daneels G., De Mey J.// Jenssen Pharmaceutica N.V., Beerse, Belgium.

139. Patent US 5252496 (1980) Carbon black immunochemical label // Princeton J.K, Wyckoff Y., Edison Y.H.

140. Patton W.F., Lam L., Su Q., Lui M. Metal chelates as reversible stains for detection of electroblotted proteins: application to protein microsequencing and immunoblotting // Anal. Biochem. 1994. - Vol. 220. - № 2. -P. 324-335.

141. Paweletz C.P., Charboneau L., Bichsel V.E. et al. Reverse phase protein microarrays which capture disease progression show activation of pro-survival pathways at the cancer invasion front // Oncogene. 2001. -Vol. 20.- P. 1981-1989.

142. Peluso P., Wilson D.S., Do D., Tran H. et al Optimizing antibody immobilization strategies for the construction of protein microarrays // Anal. Biochem. -2003.-Vol. 312.-P. 113-120.

143. Porstmann В., Porstmann Т., Nugel E. Comparison of chromogens for the determination of horseradish peroxidase as a marker in enzyme immunoassay // J. Clin. Chem. Clin. Biochem. 1981. - Vol. 19. - P. 435442.

144. Presentini R., Terrana B. Influence of the antibody-peroxidase coupling methods on the conjugates stability and on the methodologies for thepreservation of the activity in time // J. Immunoass. 1995. — Vol. 16. — P. 309-316.

145. Robertson W.R., Lambert A., Loveridge N. The role of modern bioassays in clinical endocrinology // Clinical Endocrinology. 1987. - Vol. 27. - № 2. -P. 259-278.

146. Robinson N. Immunogold conjugation for IVD applications // IVDT. -2002. -№3. -P. 33-36.

147. Rubenstein A.S., Hostler R.D., White C.C. et al. Particle entrapment:1. ТА f

148. S• о -oo oo с Application to ICON 1 immunoassay // Clin.iChem. 1986. - Vol. 32. - P.1073-1075.

149. Ru-Qiang L., Cui-Yan Т., Kang-Cheng R. Colorimetric detection of protein microarrays based on nanogold probe coupled with silwer enhancement // J. Immunol. Meth. 2004. - Vol. 285. - P. 157-163.

150. Schmitt J. Recombinant autoantigens for diagnosis and therapy of autoimmune diseases // Biomedicine and Pharmacotherapy. 2003. -Vol. 57.-№7.-P. 261-268.

151. Self C.H., Cook D.B. Advances in immunoassay technology // Current Opinion Biotechnol. 1996. - Vol. 7. - P. 60-65.

152. Sengupta J., Dhar Т.К., Ali E. Sandwich immunoassay of small molecules: II. Effects of heterology and development of a highly specific and sensitiveenzyme immunoassay of testosterone // J. Immunol. Meth. 1992. -Vol. 147.-P. 181-188.

153. Sezholtz D. Paramagnetic particles for optimized biological separations // IVDT. 2005. - № 2. - P. 39^3.

154. Shalev A., Greenberg A.H., McAlpine P.J. Detection of attograms of antigen by a high-sensitivity enzyme-linked immunosorbent assay Hs-ELISA using a fluorogenic substrate//J. Immunol. Meth. 1980. - Vol. 38. - P. 125-134.

155. Shavali S., Samejima M, Uchida K. et al. Improved enzyme immunoassay method for melatonin: application to the determination of serum melatonin in rats, sheep, and humans // Clin. Chem. 1999. - Vol. 45. - P. 690-695.

156. Shuman D.C., James Т.Н. Kinetics of physical development // J. Photogr. Sci. Eng.-1971.-Vol. 15.-P. 42-47.

157. Snowden K., Hommel M. Antigen detection immunoassay using dipsticks and colloidal dyes // J. Immunol. Meth. 1991. - Vol. 140. - P. 57-64.

158. Snyder J.W., Wolcott M.J. The role of diagnostics in bioterrorism // IVDT. -2007. № 4. - P. 26-32.

159. Soini E., Kojola H. Time-resolved fluorimetr for lanthanide chelates a new generation non-isotopic immunoassays // Clin. Chem. - 1983. - Vol. 29. -№ l.-P. 65-68.

160. Spielberg F., Kabeya C.M., Ryder R.W. et al. Field testing and comparative evaluation of rapid, visually read screening assays for antibody to human immunodeficiency virus // Lancet. 1989. - Vol. 8638. - P. 580- 584.

161. Stewart B.J., Houghton R.L., Morrow W.J.W., Raychaudhuri S. Design considerations for immunodiagnostics // IVDT. 2006. - № 4. - P. 40-51.

162. Sulimenko Т., Draber P. A fast and simple dot-immunobinding assay for quantification of mouse immunoglobulins in hybridoma culture supernatants // J. Immunol. Meth. 2004. - Vol. 289. - P. 89-95.

163. Takatsy, G. Acta Microbiol. Hung. 1955. - № 3. - P. 191-193.

164. Tijssen P., Kurstak E. Highly efficient and simple methods for preparation of peroxidase-antibody conjugates for enzyme immunoassays // Anal. Biochem. 1984. - Vol. 136. - № 2.-451-457.

165. Tijssen P., Adam A. Enzyme-linked immunosorbent assay and developments in techniques using latex beads. Review // Curr. Opin. Immunol. 1991. -Vol. 3. -№2. - P. 233-237.

166. Tonkinson J.L. Smaller is better // IVDT. 2003. - № 9. - P. 29-34.

167. Towbin H., Gordon J. Immunoblotting and dot immunoblotting current status and outlook//J. Immunol. Meth. - 1984.-Vol. 72.-P.313-340.

168. Tu S.I. Factors affecting the bacterial capture efficiency of immuno-beads. A comparison between beads with different size and density // J. Rapid Meth. Automation in Microbiol. 2003. - Vol. 11. - P. 35-36.

169. Turner D.R., Wolowoiuk C. Electroless copper plating as an image amplifier for electrolytic printing // J. Electrochem. Soc. 1971. - Vol. 118. - № 7. -P.1235-1239.

170. Urbanek R., Kemeny D.M., Samuel D. Use of the enzyme linked immunosorbent assay for measurement of specific antibodies // J. Immunol. Meth. 1985.-Vol. 79. - P. 123-131.

171. Valkirs G.E., Barton R. ImmunoConcentration™ a new format for solid phase immunoassay // Clin. Chem. - 1985. - Vol. 31.-P. 1427-1431.

172. Van Beek L.K.H. Special properties of physical development process // J. Photogr. Sci. Eng. 1976. - Vol. 20. - № 2. - P. 88-91.

173. Van Noorden C.J., Jonges G.N. Quantification of the histochemical reaction for alkaline phosphatase activity using the indoxyl-tetranitro ВТ method // Histochem. 1987. - Vol. 19. - P. 94-99.

174. Voogd C.E., van der Stel J.J., Jacobs J.A. On the mutagenic action of some enzyme immunoassay substrates // J. Immunol. Meth. 1980. - Vol. 36. -P. 55-58.

175. Walton B.C., Pappas M.G., Sierra M.Jr. et al. Field use of the Dot-ELISA test for human visceral leishmaniasis in Honduras // Bull. P.A.H.O. 1986. -Vol. 20.-P. 147-155.

176. Wang X., Zhan W., Xing J. Development of dot-immunogold filtration assay to detect white spot syndrome virus of shrimp // J. Virol. Meth. 2006. -Vol. 132.-№ 1-2.-P. 212-215.

177. Waris M.E., Meltola N.J., Soini J.T. et al. Two-photon excitation fluorometric measurement of homogeneous microparticle immunoassay for C-reactive protein // Anal. Biochem. 2002. -Vol. 309. - № 1. - P. 67-74.

178. Weinryb I. The oxidation of horseradish peroxidase by periodate // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1968. -Vol. 31.-P. 110-115.

179. Wilson D.S., Nock S. Recent developments in protein microarray technology // Angew. Chem. Int. Ed. Engl. 2003. - Vol. 42. - P. 494.

180. Wilson M.B., Nakane P.K. The covalent coupling of proteins to periodate-oxidized sephadex: a new approach to immunoadsorbent preparation // J. Immunol. Meth. 1976. - Vol. 12. - P. 171-181.

181. Xiang X., Tianping W., Zhigang T. Development of a rapid, sensitive, dye immunoassay for schistosomiasis diagnosis: a colloidal dye immunofiltration assay // J. Immunol. Meth. 2003. - Vol. 280. - P. 49- 57.

182. Yamasaki Osuga D.T., Feeney R.E. Periodate oxidation of methionine in proteins // Anal. Biochem. 1982. - Vol. 126.-№ l.-P. 183-189.

183. Zhan H., Meyerhoff M.E. Gold-coated magnetic particles for solid-phase immunoassays: Enhancing immobilized antibody binding efficiency and analytical performance // Anal. Chem. 2006. - Vol. 78. - P. 609-616.

184. Zhu H., Snyder M. Protein chip technology // Curr. Opin. Chem. Biol. -2003.-Vol. 7. -№ l.-P. 55-63.

185. Zhu L. Filter-based microfluidic device as a platform for immunofluorescent assay of microbial cells // Lab. Chip. 2004. - Vol. 4. - P. 337-341.

186. Zhu Y, He W., Liang Y et al. Development of a rapid, simple dipstick dye immunoassay for schistosomiasis diagnosis // J. Immunol. Meth. 2002. -Vol. 266.-P. 1-5.