Применение имплантата коллапан-гель в детской костной патологии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.22, кандидат медицинских наук Жердев, Константин Владимирович

• Жердев, Константин Владимирович
• кандидат медицинских наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Жердев, Константин Владимирович

ВВЕДЕНИЕ------------------------------------------------------------------------------4

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ----------------------------------------------9

ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ-----------29

2.1. ХАРАКТЕРИСТИКА КОЛЛАПАН-ГЕЛЯ---------------------------------29

2.2. ХАРАКТЕРИСТИКА ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОГО МАТЕРИАЛА—30

2.3. ХАРАКТЕРИСТИКА КЛИНИЧЕСКОГО МАТЕРИАЛА-.33

2.4. МЕТОДЫ ОБСЛЕДОВАНИЯ-------------------------------------------------40

ГЛАВА III. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНО-МОРФОЛОГИЧЕСКОЕ ОБОСНОВАНИЕ ПРИМЕНЕНИЯ КОЛЛАПАН-ГЕЛЯ ДЛЯ ЗАМЕЩЕНИЯ ДЕФЕКТОВ КОСТНОЙ ТКАНИ--------------------------43

ГЛАВА IV. ПРИМЕНЕНИЕ КОЛЛАПАН-ГЕЛЯ ПРИ ОПУХОЛЕПОДОБНЫХ И ХРОНИЧЕСКИХ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ КОСТЕЙ У ДЕТЕЙ------61

4.1.ВНУТРИОЧАГОВАЯ ПУНКЦИОННАЯ ПЛАСТИКА ДЕФЕКТОВ КОСТЕЙ КОЛЛАПАН-ГЕЛЕМ

ПОД КОНТРОЛЕМ СТАНДАРТНОЙ РЕНТГЕНОГРАФИИ

ИЛИ ЭОПа------------------------------------------------------------------------63

4.2.ВНУТРИОЧАГОВАЯ ПУНКЦИОННАЯ ПЛАСТИКА ДЕФЕКТОВ КОСТЕЙ КОЛЛАПАН-ГЕЛЕМ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ КТ НАВИГИЦИОННЫХ ТЕХНОЛОГИЙ---------------------------------70

4.3. ВНУТРИОЧАГОВАЯ ПЛАСТИКА ДЕФЕКТОВ КОСТЕЙ КОЛЛАПАН-ГЕЛЕМ ПРИ ЭНДОСКОПИЧЕСКОЙ РЕЗЕКЦИИ КИСТ КОСТЕЙ------------------------------------------------------.76

4.4. ПРИМЕНЕНИЕ КОЛЛАПАН-ГЕЛЯ ПРИ ОТКРЫТЫХ ОПЕРАТИВНЫХ ВМЕШАТЕЛЬСТВАХ-----------------------------------80

ГЛАВА V. РЕЗУЛЬТАТЫ ЛЕЧЕНИЯ---------------------------------------83

5.1. МЕТОДОЛОГИЯ ОЦЕНКИ РЕЗУЛЬТАТОВ ЛЕЧЕНИЯ---------------83

5.2. РЕЗУЛЬТАТЫ ПРИМЕНЕНИЯ КОЛЛАПАН-ГЕЛЯ ПРИ ОПУХОЛЕПОДОБНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ КОСТЕЙ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ МАЛОИНВАЗИВНЫХ МЕТОДОВ ЛЕЧЕНИЯ-------------------------------------------------------------------------84

5.3. РЕЗУЛЬТАТЫ ПРИМЕНЕНИЯ КОЛЛАПАН-ГЕЛЯ ПРИ ХРОНИЧЕСКИХ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ КОСТЕЙ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ МАЛОИНВАЗИВНЫХ МЕТОДОВ ЛЕЧЕНИЯ---------------------------------------------------------------------94

5.4. РЕЗУЛЬТАТЫ ПРИМЕНЕНИЯ КОЛЛАПАН-ГЕЛЯ ПРИ ОТКРЫТЫХ ОПЕРАТИВНЫХ ВМЕШАТЕЛЬСТВАХ-------------------------------103

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Применение имплантата коллапан-гель в детской костной патологии»

Поиск новых и совершенствование уже существующих пластических материалов для замещения врожденных или приобретенных дефектов костей остается одной из главных и актуальных проблем в современной восстановительной и реконструктивной хирургии.

В настоящее время для пластики костных дефектов используются биоматериалы естественного происхождения, - аутотр анспл антаты, аллоимплантаты, ксеноимплантаты и искусственные биоматериалы (аллопластические имплантаты) и их комбинации (Берченко Г.Н. и др., 2006; Снетков А.И. и др., 2004). Обладая определенными достоинствами и недостатками, все они, по строгим показаниям, используются в реконструктивной ортопедии.

На сегодняшний день активно разрабатываются и применяются новые биоактивные материалы на основе фосфатов кальция, в частности, синтетический гидроксиапатит. Гидроксиапатит является химическим и структурным аналогом основной неорганической составляющей костной ткани - биологического гидроксиапатита (Берченко Г.Н. и др., 2006). Биологические свойства этого материала таковы, что гидроксиапатит способен прочно связываться с костными структурами в месте имплантации и с течением времени замещается новообразованными костными структурами. Гидроксиапатит является высокобиосовместимым материалом, не обладает канцерогенностью, не токсичен (Берченко Г.Н. и др., 2000; Бушуев О.М., 1999; Григорьян A.C. и др., 1997; Berchenko G.N. et al., 1992; Berchenko G.N., Baschenko Y.V.,1993).

В хирургической практике при заполнении костных дефектов и полостей нашел широкое применение биокомпозиционный материал, созданный на основе синтетического гидроксиапатита, - Коллапан. Препарат состоит из гидроксиапатита, коллагена и антибиотика.

На основании клинико-морфологических исследований обнаружено, что гранулы Коллапана активизируют процессы остеогенеза. В состав препарата возможно введение любого антибиотика или антисептика. В очаге дефекта гранулы Коллапана создают на длительное время антибактериальную среду, что объясняет широкое применение гранул Коллапана не только при переломах костей, опухолевых и опухолеподобных заболеваниях, но и при хронических воспалительных заболеваниях костей (Берченко Г.Н. и др., 2000,2002; Бушуев О.М., 1999; Кесян Г.А. и др., 2004; Снетков А.И. и др., 2004; Уразгильдеев З.И. и др., 1998,2000; ВазсЪепко У.У. а1., 1992).

Вместе с тем, в последнее десятилетие активно развиваются методики малоинвазивной хирургии. Суть их заключается в реализации минимальных оперативных вмешательств с максимальной эффективностью и безопасностью для пациента. В связи с этим своевременной является разработка имплантата Коллапан на основе геля, который активно используется в челюстно-лицевой хирургии и стоматологии при заполнении небольших костных дефектов (Морозов А.К. и др., 2001; Невров А.Н., 2002).

Достаточный интерес представляет данный пластический материал и в реконструктивном лечении костной патологии детского возраста. Имплантат можно использовать при лечении дефектов костей у детей с применением принципов малоинвазивной хирургии, что сводит к минимуму объем и риск оперативных вмешательств. Особенно это актуально при локализации патологических очагов вблизи зоны роста или с поражением ее, а также в труднодоступных участках скелета (головка и шейка бедренной кости, кости таза, позвоночник, вблизи сосудисто-нервных пучков и др.), где открытые оперативные вмешательства представляют определенную опасность для пациента (Снетков А.И. и др., 2004).

Все вышеуказанное позволяет думать о перспективности использования имплантата Коллапан-геля в детской костной патологии и, в частности, для замещения патологических полостей при лечении опухолеподобных и воспалительных заболеваниях костей.

Однако остаются не разработанными методики имплантации Коллапан-геля, не определены четко показания к его применению, не изучены остеокондуктивная и остеоиндуктивная активность, биосовместимость. Решению этих проблем и посвящена данная работа.

Целью настоящего исследования является экспериментально-морфологическое и клиническое обоснование применения Коллапан-геля для замещения костных дефектов у детей с опухолеподобными заболеваниями и очагами хронического воспаления костей в соответствии с принципами малоинвазивной хирургии. Для достижения этой цели поставлены следующие задачи:

1. Провести экспериментально-морфологическое исследование биосовместимости Коллапан-геля с костной и мышечной тканями.

2. С помощью морфологического метода исследования на экспериментальном материале изучить остеокондуктивные и остеоиндуктивные свойства Коллапан-геля.

3. Разработать показания к использованию Коллапан-геля у детей с опухолеподобными и воспалительными заболеваниями костей.

4. Разработать методики имплантации Коллапан-геля в дефекты костей с учетом принципов малоинвазивной хирургии в зависимости от нозологии, стадии и локализации патологического процесса.

5. Оценить ближайшие и отдаленные результаты лечения детей, у которых проводилось замещение дефектов костей Коллапан-гелем.

Научная новизна:

В проведенном морфологическом исследовании экспериментального материала выявлено, что Коллапан-гель не оказывает раздражающего действия на прилежащие к нему ткани, при его имплантации отсутствует выраженная воспалительная реакция, что указывает на высокую биосовместимость имплантата.

Также в эксперименте доказано, что Коллапан-гель служит матрицей для формирования на его поверхности новообразованной кости, то есть обладает остеокондуктивными свойствами. Формирование новообразованной кости на всех частицах ГАП Коллапан-геля, больший объем костной массы в дефекте кости по сравнению с контрольной группой животных указывают на остеоиндуктивные свойства имплантата.

Выработаны показания к малоинвазивным методикам (пункционной, эндоскопической) имплантации Коллапан-геля у детей в зависимости от нозологии, локализации, стадии и распространенности патологического процесса.

Разработана методика эндоскопической резекции активных кист костей с пластикой дефекта Коллапан-гелем.

Практическая ценность

Определен спектр показаний к применению имплантата Коллапан-гель у детей с опухолеподобными и хроническими воспалительными заболеваниями костей. При активных кистах костей, остаточных полостях кист, эозинофильных гранулемах и хронических воспалительных процессах, когда очаг располагается вблизи зоны роста, с поражением ее или в труднодоступных участках скелета при высоком риске выполнения открытых оперативных вмешательств целесообразна имплантация Коллапан-геля с соблюдением принципов малоинвазивной хирургии.

Разработаны методики имплантации Коллапан-геля с применением малоинвазивных оперативных вмешательств в зависимости от нозологической формы, локализации, характера и стадии патологического процесса. При активных кистах, расположенных вблизи зоны роста, оптимальной методикой является эндоскопическая резекция с имплантацией Коллапан-геля. При хронических воспалительных процессах вблизи или с поражением зоны роста, а также при остаточных полостях кист костей и эозинофильных гранулемах показано пункционное введение имплантата.

Обоснованы преимущества имплантации Коллапан-геля при помощи методик малоинвазивной хирургии у детей с опухолеподобными и хроническими воспалительными заболеваниями при расположении очага вблизи зоны роста или с поражением ее, а также в труднодоступных участках скелета, что снижает риск и объем хирургического вмешательства.

Материалы и методы исследования

Экспериментальное исследование проведено на 60 крысах. 20 животным (1-я группа) имплантировался Коллапан-гель в мышцы бедра, с выведением животных из опыта через 15 дней, 1, 2, 3 месяца. Создание дефекта болыпеберцовой кости и имплантация в него Коллапан-геля - 20 крысам (2-я группа), с выведением животных из опыта через 15 дней, 1, 2, 3 месяца. В контрольной группе из 20 животных (3-я группа) создавался дефект болыпеберцовой кости без внедрения в него имплантата, с выведением животных из опыта через 15 дней, 1, 2, 3 месяца.

В основу клинического исследования положен анализ 41 наблюдения больных в возрасте от 7 месяцев до 18 лет с опухолеподобными и хроническими воспалительными заболеваниями костей, которым выполнено 46 оперативных вмешательств с использованием Коллапан-геля, находившихся на лечении в отделении детской костной патологии и подростковой ортопедии ФГУ ЦИТО в период с 2000 по 2006 гг. (зав. отделением проф. А.И. Снетков).

Заключение диссертации по теме «Травматология и ортопедия», Жердев, Константин Владимирович

ВЫВОДЫ

1. Композиционный материал Коллапан-гель, по данным экспериментально-морфологического исследования, является высокобиосовместимым с мышечной и костной тканями имплантатом.

2. По данным экпериментально-морфологического исследования Коллапан-гель проявляет остеокондуктивные и остеоиндуктивные свойства. Формирование новообразованной кости непосредственно на поверхности препарата свидетельствует о его остеокондуктивных свойствах. Отсутствие свободно лежащих частиц гидроксиапатита без формирования на их поверхности новообразованной остеоидной ткани в костном дефекте, увеличенный объем новообразованной кости по сравнению с контрольной группой животных свидетельствуют об активизирующем влиянии имплантата на репаративный остеогенез.

3. Внутриочаговая пункционная имплантация Коллапан-геля с использованием методик малоинвазивной хирургии под контролем лучевых методов исследования показана при остаточных полостях кист костей после проведенного оперативного или консервативного лечения, эозинофильных гранулемах и очагах хронического воспаления костей, когда патологический очаг располагается в зонах скелета труднодоступной локализации, а также в непосредственной близости от зоны роста или с ее поражением.

4. Оптимальной методикой при лечении активных кист костей, расположенных в непосредственной близости к зоне роста, является внутриочаговая эндоскопическая резекция кист костей с имплантацией Коллапан-геля или его комбинация с костной аллостружкой.

5. Обладая высокой эффективностью, малоинвазивные методики имплантации Коллапан-геля позволяют снизить риск и объем хирургического вмешательства, сократить сроки пребывания больного в стационаре, начать раннюю реабилитацию пациента.

6. Применение имплантата Коллапан-гель у детей с костной патологией при малоинвазивных операциях под контролем лучевых методов позволяет добиться хороших результатов лечения после однократной имплантации пластического материала в 84% случаев, что проявляется полной репарацией костной ткани в области патологического очага, отсутствием рецидивов заболеваний, восстановлением функции и опороспособности конечности.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Необходимость замещения костных дефектов возникает при лечении целого ряда заболеваний связанных с патологией костной ткани и является одной из наиболее актуальных проблем реконструктивной ортопедии детского возраста. При анализе литературных данных выявлено, что на современном этапе при костно-пластических оперативных вмешательствах все чаще применяются искусственно созданные материалы на основе фосфатов кальция, среди которых нашел свое место и активно используется имплантат - Коллапан.

Коллапан — биокомпозиционный аллопластический материал на основе искусственного активизированного гидроксиапатита и склерального коллагена второго типа. Компонентами материала являются искусственный ГАП (химическая формула Саю(Р04)б(0Н)2), коллаген и антибиотик.

Порошок ГАП, входящий в состав Коллапан-геля, синтезируется по криохимической технологии. Он характеризуется наличием карбонатных групп в его структуре, высокой дефектностью кристаллической решетки, субмикронным размером частиц и высокой удельной поверхностью (95 м2/г). Молярное соотношение Са/Р - 1,67. Ультрадисперсный порошок ГАП равномерно распределен в матрице из особо чистого коллагена второго типа. От большинства искусственных полимеров коллаген отличается полным отсутствием токсичности, канцерогенности, способностью полностью утилизироваться в организме, стимулировать репаративные процессы в тканях и образовывать прочные комплексы с лекарственными веществами. Антибиотик и микрокристаллы ГАП постепенно высвобождаются из коллагеновой матрицы по мере ее лизиса и разлагаются путем химических превращений до ионов кальция и фосфора. Эти ионы в дальнейшем входят в структуру костного регенерата.

В месте с тем, в последнее десятилетие активно развиваются методики малоинвазивной хирургии. Суть их заключается в реализации минимальных оперативных вмешательств с максимальной эффективностью и безопасностью для пациента. В связи с чем, своевременным является разработка имплантата Коллапан на основе геля. Возможность малоинвазивного введения Коллапана в патологический очаг сводит к минимуму объем и риск оперативного вмешательства.

Настоящее исследование было предпринято с целью экспериментально-морфологического и клинического обоснования применения Коллапан-геля для замещения костных дефектов у детей с опухолеподобными заболеваниями и очагами хронического воспаления костей в соответствии с принципами малоинвазивной хирургии.

Работа состояла из экспериментально-морфологической и клинической частей работы.

В отделении экспериментальной травматологии и ортопедии ФГУ ЦИТО проведена экспериментальная работа на 60 крысах массой около 250г. 20 животным (1-я группа) имплантировали Коллапан-гель в мышцы голени. Замещение дефекта болыпеберцовой кости Коллапан-гелем выполнялось у 20 крыс (2-я группа). В контрольной группе из 20 животных (3-я группа) в дефект болыпеберцовой кости Коллапан-гель не имплантировали. Выводили животных всех групп из опыта через 15 дней, 1, 2, 3 месяца.

Проведенное экспериментально-морфологическое исследование после имплантации Коллапан-геля в мышцы крыс показало, что в ранние сроки исследования вокруг имплантата не определялось выраженной воспалительной реакции в виде лейкоцитарно-макрофагальной инфильтрации тканей, а также значительного расстройства микроциркуляторного русла. Вокруг имплантата постепенно формировалась тонкая соединительнотканная капсула без выраженной клеточной реакции. В поздние сроки исследования сохранялись немногочисленные элементы имплантируемого материала, вокруг которого не определялись признаки воспалительной реакции, что проявлялось в отсутствии гистио-лимфоцитарной инфильтрации, реакции плазматических клеток.

Определялись лишь единичные гигантские многоядерные клетки и гистиоциты, по-видимому, участвующие в резорбции частиц ГАП Коллапан-геля. Таким образом, данный материал обладает высокой биосовместимостью и, постепенно резорбируясь, не оказывает раздражающего действия на прилежащие к нему ткани.

Имплантация Коллапан-геля в костный дефект не изменяет клеточный состав дефекта. У части животных контрольной группы отмечалась интерпозиция окружающих мягких тканей в область дефекта, чего не наблюдалось при имплантации Коллапан-геля. Данный препарат способствует остеогенезу. Формирование новообразованной кости непосредственно на поверхности препарата (без формирования соединительнотканной прослойки) свидетельствует о значительных остеокондуктивных свойствах. На всех частицах ГАП Коллапан-геля, имплантированных в костный дефект, формировалась новообразованная остеоидная костная ткань уже на 15-е сутки после операции; в месте имплантации материала объем новообразованной костной массы превышал таковой в сравнении с контрольной группой; входящий в состав имплантата экзогенный коллаген, продукты растворения Коллапан-геля и адсорбирующиеся на их поверхности биоактивные молекулы тканевой жидкости, по-видимому, способствовали дифференцировке клеток ложа реципиента (мезенхимальных клеток) в остеобласты (Берченко Г.Н., 2006). Вышесказанное объясняет положительное влияние Коллапан-геля на индукцию остеогенеза.

Клиническая часть работы основана на опыте лечения 41 пациента, находившегося на лечении в отделении детской костной патологии и подростковой ортопедии ФГУ «ЦИТО им. H.H. Приорова Росздрава» (зав. отделением проф. А.И. Снетков) с 2000 по 2006 год по поводу опухолеподобных и хронических воспалительных заболеваний костей. Возраст больных варьировал от 7 месяцев до 18 лет. Наибольшее количество оперативных вмешательств (67%) выполнялось в возрастной группе от 8 до 15 лет. Лиц мужского пола было 28 пациентов, женского - 13 пациентов.

В структуре нозологических форм заболеваний, при которых применялся Коллапан-гель, преобладали солитарные и аневризмальные кисты костей - 20 пациентов (48,78%), солитарные эозинофильные гранулемы - 6 пациентов (14,63%); абсцессы Броди - 3 пациента (7,32%), ПХРМО - 6 пациентов (14,63%), хронические гематогенные остеомиелиты - 5 пациентов (12,21%), спондилит - 1 пациент (2,44%). Патологический очаг при кистах костей располагался в плечевой кости у 17 пациентов, в 2 наблюдениях в болыпеберцовой кости и в 1 наблюдении в седалищной кости. У 4 пациентов при солитарной эозинофильной гранулеме в патологическом процессе были заинтересованы позвонки, у 1 — плечевая, у 1 - бедренная кости. У 14 пациентов с хроническими воспалительными заболеваниями костей были поражены метаэпифизы длинных трубчатых костей, у 1 - 5 шейный позвонок.

Обследование больных включало в себя клинические, лучевые (рентгенологические, компьютерная томография), морфологические, микробиологический и лабораторные методы исследования.

Клинические методы исследования включали сбор анамнеза заболевания, к которому обязательно привлекались родители, оценку общефизического и местного статуса.

Лучевые методы диагностики играли важную роль для постановки диагноза, проведения хирургических манипуляций и оценки результатов лечения. Компьютерная томография выполнялась 15(36,59%) пациентам. 13 пациентам выполнялись малоинвазивные оперативные вмешательства под контролем КТ и последующий КТ контроль оперированного участка при динамическом наблюдении. У 2 пациентов с хроническим гематогенным остеомиелитом КТ произведена с целью оценки вовлеченности в воспалительный процесс зоны роста и суставной поверхности кости.

Микробиологическое исследование выполнялось у всех больных с хроническими воспалительными заболеваниями костей и ставило целью выявление и идентификацию возбудителей воспалительного процесса, определение чувствительности к антибиотикам. Рост микрофлоры выявлен у 4 пациентов с хроническим гематогенным остеомиелитом (во всех случаях -культуры стафилококков).

У всех больных диагноз подтвержден морфологическим исследованием. У 5 пациентов с целью верификации диагноза предварительно выполнялась трепан- или пункционная биопсия с последующим морфологическим исследованием, а после постановки диагноза вторым этапом производилась имплантация Коллапан-геля. В других случаях, когда по клиническим данным и результатам лучевых методов исследования трудностей в постановке диагноза не возникало, материал на морфологическое исследование брался непосредственно перед введением костнопластического препарата.

Было выполнено 46 костнопластических операций у 41 пациента с применением аллопластического материала Коллапан-гель. У 37 больных препарат имплантировался с помощью малоинвазивных методик. У 3 больных с солитарными эозинофильными гранулемами позвонков и у 1 больного при спондилите Коллапан-гель применялся при открытых оперативных вмешательствах.

Большее количество операций (46), по сравнению с общим количеством пациентов (41), связано с отсутствием репарации патологического очага после однократной имплантации Коллапан-геля у 2 больных и с наличием 2 очагов воспаления в разных сегментах скелета у 1 больного ПХРМО.

Учитывая результаты анализа оперативного лечения больных с костной патологией, которые прооперированы с применением Коллапан-геля, нами были определены показания и методики костнопластических операций у данных пациентов. При выполнении костнопластических операций с использованием различных методик пластики Коллапан-гелем мы пришли к выводу, что для достижения лучшего результата необходим дифференцированный подход к выбору методики операции в зависимости от нозологической формы, характера, стадий патологического процесса и его локализации.

При имплантации Коллапан-геля с применением малоинвазивных оперативных вмешательств мы использовали три основных методики:

1. Внутриочаговая пункционная пластика дефектов костей Коллапан-гелем под контролем стандартной рентгенографии или ЭОПа;

2. Внутриочаговая пункционная пластика дефектов костей Коллапан-гелем с использованием КТ навигационных технологий;

3. Эндоскопическая резекция кист костей с пластикой дефекта Коллапан-гелем.

Показаниями к внутриочаговой пункционной пластике дефектов костей Коллапан-гелем под контролем стандартной рентгенографии или ЭОПа являлись: неактивные кисты костей и остаточные полости после проведения консервативного или оперативного лечения; очаги хронического воспаления в непосредственной близости от зоны роста или с поражением ее; солитарные эозинофильные гранулемы длинных костей.

Методика внутриочаговой пункционной пластики Коллапан-гелем под контролем стандартной рентгенографии или ЭОПа неактивных костных кист и остаточных полостей после проведения консервативного или оперативного лечения использовалась у 7 пациентов и выполнено 9 оперативных вмешательств. Во всех наблюдениях очаг располагался в плечевой кости. С неактивными кистами костей оперировано 4 пациента, в 2 наблюдениях проводилась повторная имплантация Коллапан-геля, однако репарации костной ткани в области патологического очага не определялось. Данным пациентам в последующем проводилась внутриочаговая эндоскопическая резекция кист костей в сочетании с комбинированной пластикой (аллостружка + Коллапан-гель). С остаточными полостями костных кист после проведения консервативного или оперативного лечения по данной методике оперировано 3 пациентов, во всех наблюдениях потребовалась однократная имплантация Коллапан-геля.

При эозинофильных гранулемах имплантат применялся под контролем рентгенографии у 2 больных. Патологический очаг располагался в бедренной кости в 1 случае, в плечевой кости в 1 случае.

Методикой внутриочаговой пункционной пластики дефектов костей Коллапан-гелем под контролем стандартной рентгенографии или ЭОПа при хронических воспалительных заболеваниях выполнено 6 оперативных вмешательств у 6 пациентов. Из них с хроническим гематогенным остеомиелитом - 5 больным; в 3 наблюдениях при поражении метафизарной области и в 2 наблюдениях при поражении эпиметафизарной области длинных костей, с ПХРМО - 1 больному при поражении метафиза лучевой кости. Открытые оперативные вмешательства этим пациентам были противопоказаны из-за высокого риска травматизации зоны роста. При этом обязательным условиями проведения операции были четкая дифференциация очаг на рентгенограммах, его локализация вне зон скелета труднодоступной локализации (кости таза, позвоночник, очаги вблизи сосудисто-нервных пучков и др.), размеры более Зсм. В случаях поражения метаэпифизарной зоны обязательным было введение имплантата как в метафиз, так и в эпифиз кости.

Внутриочаговая пункционная пластика дефектов костей Коллапан-гелем с использованием КТ навигационных технологий применялась у пациентов при очаге деструкции малых размеров - до Зсм и очаг располагался в зонах скелета «повышенного риска», где оперативный доступ представлял определенную опасность для пациента. Показаниями являлись: очаги опухолеподобных и воспалительных заболеваний костей малых размеров (до 3-х см), расположенные в непосредственной близости от зоны роста или с поражением последней; очаги опухолеподобных и воспалительных заболеваний костей малых размеров (до 3-х см) труднодоступной локализации (кости таза, позвоночник, очаги вблизи сосудисто-нервных пучков и др.).

При очагах малых размеров расположенных вблизи зоны роста или с поражением ее, а также очагах труднодоступной локализации, Коллапан-гель применялся у 3 пациентов с абсцессами Броди, 6 пациентов с ПХРМО, 3 пациентов при остаточных полостях костных кист и в 1 случае при эозинофильной гранулеме С1 позвонка.

При абсцессах Броди и ПХРМО очаги находились в метафизарной или метаэпифизарной зонах длинных костей. Учитывая, что рост микрофлоры при атипичных формах гематогенного остеомиелита обнаруживается редко, первым этапом пункционная биопсия не выполнялась. Использовался Коллапан-гель, содержащий остеотропные антибиотики широкого спектра действия: линкомицин или гентамицин. Во всех наблюдениях потребовалась однократная имплантация материала. В динамике всем пациентам проводилось КТ исследование с измерением плотности в очаге в ед. Хаунсфильда, что объективно указывало на признаки репарации патологической полости. В послеоперационном периоде обязательным было проведение антибиотикотерапии широкого спектра действия. Во всех наблюдениях потребовалась однократная имплантация Коллапан-геля.

Пластика дефектов костей Коллапан-гелем при внутриочаговой эндоскопической резекции кист костей применялась у 12 пациентов в 12 оперативных вмешательствах. Показанием к использованию данной методики являлись активные кисты костей в непосредственной близости от зоны роста. Патологический очаг в плечевой кости располагался у 10 пациентов, в 2 наблюдениях в болыпеберцовой кости. У 2 пациентов данная методика использовалась после двукратной пункционной пластики патологической полости при активизации остеолитической стадии течения патологического процесса. В 10 оперативных вмешательствах имплантировался Коллапан-гель в комбинации с аллотрансплантатами в виде аллокрошки, в 2 операциях - в изолированном виде. Использование Коллапан-геля при комбинированной пластике способствовало лучшему контакту аллотрансплантатов с материнским ложем, что стимулировало перестройку аллотрансплантатов и репарацию костной ткани в области дефекта. Изолированное применение Коллапан-геля использовалось у пациентов в возрасте до 5 лет со сравнительно небольшими очагами деструкции и невысокой активностью патологического процесса. Во всех наблюдениях потребовалось однократное оперативное вмешательство.

В 4 клинических наблюдениях Коллапан-гель применялся при открытых операциях на позвоночнике, - у 3 пациентов по поводу солитарных эозинофильных гранулем, у 1 - при спондилите. Хирургическое лечение данной группы пациентов состояло из 2 этапов: 1) дорсальная коррекция и фиксация позвоночника металлоконструкцией на уровне поражения; 2) резекция пораженного тела позвонка и передний спондилодез аутотрансплантатом. Коллапан-гель использовался на втором этапе оперативного лечения для заполнения остаточного дефекта между трансплантатом и позвонками. Двухэтапное лечение детей с костной патологией позвоночника позволяло формировать опорный комплекс задних и передних структур позвонков. Методика введения имплантата между аутотрансплантатом и костным ложем являлась мерой профилактики несостоятельности спондилодеза. Кроме того, входящий в состав имплантата антибиотик служил средством профилактики рецидива воспалительного процесса при спондилите. Гелевая форма Коллапана позволяла максимально заполнить остаточные дефекты между трансплантатом и позвонками. Имплантация Коллапан-геля не затрудняла ход операции, занимала минимальное количество времени, не требовала дополнительного инструментария. Ведение больного в послеоперационном периоде также не изменялось.

Результаты использования Коллапан-геля у детей с опухолеподобными и воспалительными заболеваниями костей с применением малоинвазивных методов лечения прослежены нами у 37 пациентов в сроки от 3 месяцев до 6 лет.

Во всех наблюдениях использования Коллапан-геля с применением малоинвазивных оперативных вмешательств были отмечены репарация патологической полости в разные сроки и отсутствие функциональных нарушений, что нами расценено как положительный результат лечения. Для более объективной оценки на этапах лечения были выделены 3 группы больных - с хорошими, удовлетворительными и неудовлетворительными этапными результатами лечения.

В группу с хорошими этапными результатами были отнесены больные, которым потребовалась однократная имплантация Коллапан-геля для полного восстановления костной ткани в очаге и функционального восстановления оперированного сегмента в обычные сроки. В группу с удовлетворительными этапными результатами отнесены больные, у которых после однократной имплантации Коллапан-геля отмечались рентгенологические признаки замедленной репарации очага. В группу с неудовлетворительными этапными результатами лечения отнесены больные, которым проводились неоднократные имплантации Коллапан-геля.

Всего с кистами костей оперировано 20 пациентов, которым выполнено 24 малоинвазивных оперативных вмешательства.

С неактивными кистами и остаточными полостями кист костей оперированы 10 пациентов, которым выполнено 12 оперативных вмешательств. Хороший результат на этапах лечения отмечен у 8 (80%) больных после выполнения однократной имплантации материала. У 2 больных с неактивными кистами, отнесенных в группу с неудовлетворительными этапными результатами лечения, проводилась повторная пункционная имплантация Коллапан-геля, с последующей внутриочаговой эндоскопической резекцией кист и комбинированной пластикой; с конечным положительным результатом. Средние сроки репарации патологической полости при неактивных кистах и остаточных полостях кист составили 3-6 месяцев.

К пункционному применению Коллапан-геля при неактивных кистах надо подходить осторожно, так как данная методика не предполагает воздействия на факторы, поддерживающие патологический процесс. Использование имплантата при пункционном лечении остаточных полостей показало высокую результативность. Отсутствие рецидивов можно объяснить тем, что в остаточных полостях не было патологических структур кисты, поддерживающих её остеолитическую активность.

При лечении активных кист костей, расположенных в непосредственной близости к зоне роста, хороший результат на этапах лечения был отмечен в 10 клинических наблюдениях, что объясняется радикальным удалением патологических структур кисты. В 2 клинических наблюдениях отмечены промежуточные удовлетворительные результаты. Полная перестройка имплантатов и регенерация костной ткани в области патологического очага наблюдалась в сроки от 3 до 6 месяцев у больных с изолированным применением Коллапан-геля и от 6 до 9 месяцев при комбинированной пластике.

Применение малоинвазивных методик оперативного лечения при эозинофильных гранулемах с имплантацией Коллапан-геля показало хорошие этапные результаты во всех наблюдениях и сокращение сроков репарации в области патологического очага (в среднем 3 месяца) у всех больных.

Имплантация Коллапан-геля при хронических воспалительных заболеваниях костей с помощью малоинвазивных методик применялась у 14 пациентов. В 12 клинических наблюдениях результат лечения расценен как хороший на этапах лечения, что объясняется также тем, что в состав Коллапан-геля помимо гидроксиапатита и коллагена входит антибиотик, срок активного действия которого составляет 16-20 дней. У 1 больного с ПХРМО и у 1 больного с хроническим гематогенным остеомиелитом, отнесенных в группу с удовлетворительными результатами лечения, отмечалось замедленное восстановление костной ткани после однократной имплантации Коллапан-геля. Средние сроки репарации патологической полости при хронических воспалительных заболеваниях составили 3-6 месяцев.

Применение методик малоинвазивных оперативных вмешательств с использованием Коллапан-геля прослежены у 37 пациентов, которым выполнено 42 операции. Группу с хорошими этапными результатами составил 31 (83,78%) пациент, группу больных с удовлетворительными этапными результатами лечения составили 4(10,81%) пациента и группу с неудовлетворительными результатами на этапах лечения составили 2 (5,40%) больных. Конечные результаты нами оценены как положительные во всех наблюдениях, так как у всех больных в разные сроки происходила репарация патологического очага, отмечалось отсутствие рецидивов и функциональных нарушений в поздние сроки наблюдения.

Анализ применения Коллапан-геля с использованием малоинвазивных оперативных вмешательств выявил следующие преимущества: сокращение времени операции; снижение риска и объема хирургического вмешательства; сокращение сроков пребывания больного в стационаре; исключение или сокращение сроков иммобилизации оперированного сегмента; ранняя реабилитация больного; косметический эффект.

У всех больных, которым Коллапан-гель применялся при открытых оперативных вмешательствах на позвоночнике с целью профилактики несостоятельности спондилодеза, отмечен положительный результат — формирование костного блока в средние сроки 3-4 месяца. Несостоятельности спондилодеза в наших наблюдениях не наблюдалось, что говорит о перспективности использования Коллапан-геля при данном оперативном лечении.

Таким образом, учитывая все вышесказанное, мы рекомендуем аллоимплантат Коллапан-гель для широкого применения при лечении детской костной патологии, но и в широкой практике костнопластической хирургии.

119

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Жердев, Константин Владимирович, 2007 год

1. Абальмасова Е.А. Пересадка консервированных низкими температурами костных гомотрансплантатов в эксперименте: Автореф. дис. д.м.н. М., 1956. -56 с.

2. Абоянц Р.К. Комплексные коллагеновые препараты новый класс раневых покрытий направленного действия // Местное лечение ран: Мат. Всесоюзн. конф. -М.: Институт хирургии им. А.В.Вишневского, 1991. -С. 51.

3. Абоянц Р.К., Истранов Е.В., Панкратова C.B. и др. Влияние коллагеновых гелей на репаративный процесс при глубоких бета-ожогах кожи // Местное лечение ран: Мат. Всесоюзн. конф. -М.: Институт хирургии им. А.В.Вишневского, 1991.-С. 125.

4. Абоянц Р.К., Истранов Л.П., Истранова Е.В., Курдюмов С.Г. Изделия из коллагена с гидроксиапатитом // Клинический опыт и проблемы коллагенопластики: Мат. Науч.-практ. конф. -М., 1999г. -С. 38-39.

5. Авакян A.M. Костная аллопластика имплантатом Перфоост в детской костной патологии: Автореф. дис. к.м.н. -М., 2005. -23 с.

6. Безруков В.М., Григорьян A.C. Гидроксиапатит как субстрат для костной пластики: Теоретические и практические аспекты проблемы // Стоматология. -1996.-N 5.-С. 7-12.

7. Безруков В.М., Григорьянц Л.А., Зуев В.П., Панкратов A.C. Оперативное лечение кист челюстей с использованием гидроксиапатита ультравысокой дисперсности // Стоматология. -1998. —№1. -С. 31-35.

8. Белых С.И, Краснояров Г.А, Андрианов B.JI. Применение полимерных биосовместимых фиксаторов в детской травматологии // Новое в детской ортопедии и травматологии: Сб. тр. Юбилейной конф. -СПб, 1993. -С. 3738.

9. Бережный А.П. Кисты костей у детей и подростков (клиника, диагностика и лечение): Методические рекомендации. -М, 1985. -20 с.

10. Берченко Г.Н, Бурдыгин В.Н, Уразгильдеев З.И. Коллапан и гидроксиапатитная биокерамика новый вид аллопластических материалов в травматологии и ортопедии // Мат. Всероссийск. съезда травматологов-ортопедов: Тез. докл. -СПб, 1999. -С. 366.

11. Берченко Г.Н, Кесян Г. А. Влияние коллагеновых препаратов на заживление гнойных ран больных // Клинический опыт и проблемы коллагенопластики: Мат. науч.-практ. конф. -М.: Московская медицинская академия им. И.М. Сеченова, 1999. -С. 48-49.

12. Берченко Г.Н., Уразгильдеев З.И., Кесян Г.А. и др. Активизация репаративного остеогенеза с помощью биоактивных резорбируемых материалов — кальций-фосфатной биокерамики и комплексного препарата Коллапан // Ортопед, травматол. -2000. -№2. -С. 96.

13. Берченко Г.Н. Биотрансформация костных трансплантатов // Биоимплантология на пороге XXI века: Симп. по проблемам тканевых банков с междунар. участием. —М.: ГУН ЦИТО им. H.H. Приорова, Самарский ГМУ, 2001. -С. 39-40.

14. Берченко Г.Н. Биоактивные кальцио-фосфатные материалы (КФМ) и стимуляция репаративного остеогенеза // Биоимплантология на пороге XXI века: Симп. по проблемам тканевых банков с междунар. участием. -М., 2001. -С. 37-38.

15. Берченко Г.Н. Заболевания костно-суставной системы // Патология (руководство). -М., 2002. -С. 565-597.

16. Берченко Г.Н., Кесян Г.А. Достоинства и недостатки аутотрансплантатов, костных аллоимплаттатов и кальций-фосфатных материалов при пластике костных дефектов // Мат. II Всеросс. симп. с междунар. участием. -2004. -9С.

17. Буркова JI.M. Амбулаторное лечение кист костей у детей: Дис. к.м.н. -М., 1990.-183 с.

18. Бушуев О.М. Использование Коллапана в комплексном лечении хронического остеомиелита: Дис. к.м.н. -М., 1999. -143 с.

19. Виноградова Т.П., Лаврищева Г.И. Регенерация и пересадка костей. -М.: Медицина, 1974. -247 с.

20. Войтович A.B., Афиногенов Г.Е., Шубняков ИИ, Москалев В.П. Использование новых имплантационных материалов для восполнения дефектов костей // Мат. конгресса травматологов-ортопедов России с междунар. участием. —Ярославль, 1999. -С. 94-95.

21. Волков М.В., Бизер В.А. Гомопластика костной ткани у детей. -М.: Медицина, 1969. -216 с.

22. Волков М.В., Никитина С.Л. Изолированные абсцессы костей у детей // Хирургия. -М., 1970. -№7. -С. 28-29.

23. Волков М.В., Бережный А.П. Принципы лечения дистрофических кист костей у детей // Вестн. хир. -1983. -Т. 131, №8. -С. 68-73.

24. Волков М.В., Имамалиев A.C., Панова М.И Проблемы пересадки консервированных гомотрансплантатов у человека // Ортопед, травматол. — 1996.-№4.-С. 21-27.

25. Воложин А.И, Курдюмов С.Г., Орловский В.П. и др. Создание нового поколения биосовместимых материалов на основе фосфатов кальция для широкого применения в медицинской практике // Технологии живых систем. -2004. -Т.1, -№1. -С. 41-56.

26. Гаврюшенко Н.С., Касымов И.А. Механические свойства различных видов костных аллопластических трансплантатов // Вестн. травматол. ортопед. 1999.-№2. -С. 62-65.

27. Григорьян A.C., Воложин А.И., Нидаль аль Ахмар, Никитин A.A. Динамика заживления костных дефектов, заполненных композиционным материалом на основе полиакриламидного геля и гидроксиапатита // Проб л. нейростоматол. и стоматол. -1997. —№2. -С. 6-11.

28. Григорьян A.C., Воложин А.И., Агапов B.C. и др. Остеопластическая эффективность различных форм гидроксиапатита по данным экспериментально-морфологического исследования // Стоматология. -2000. — №3. -С. 4-8.

29. Григорьянц JI.A., Безруков В.М., Зуев В.П., Панкратов A.C. // Человек и лекарство: 4-й Рос. нац. конгр. -М., 1997. -С.36.

30. Григорьянц JI.A., Зуев В.П. Хирургическое лечение хронического пародонтита и кистозных образований челюсти с использованием коллаген содержащих препаратов // Стоматология. -2001. —№1. -С. 31-36.

31. Ивченко В.К. Новый пункционный способ лечения костных кист с помощью размельченного деминерализованного костного матрикса // Деминерализованный костный трансплантат и его применение: Сб. науч. тр. -СПб., 1993.-С. 99-100.

32. Имамалиев A.C. Заготовка и консервация тканей опорно-двигательного аппарата-М.: Медицина, 1970. -224 с.

33. Имамалиев A.C. Хабижанов Б., Жуковский И .Я. Костная ксенопластика. — М.: Медицина, 1974. -215 с.

34. Кавалерский Г.М, Проценко А.И, Германов В.Г, Гордеев Г.Г. Использование Коллапана в хирургическом лечении повреждений и заболеваний позвоночника: Пособие для врачей.- М,-2004.- 7с.

35. Касымов И.А. Солитарные формы эозинофильной гранулемы костей у детей (клиника, диагностика и лечение): Автореф. дис. к.м.н. -М, 1993. — 18с.

36. Касымов И.А. Костнопластические оперативные вмешательства у детей с костной патологией: Дис. д.м.н. -М, 2000. 275 с.

37. Кесян Г.А, Берченко Г.Н, Уразгильдеев Р.З, Арсеньев И.Г. Применение Коллапана в комплексном лечении оскольчатых переломов длинных трубчатых костей: Пособие для врачей. -М, 2004. -13 с.

38. Кесян Г.А, Берченко Г.Н, Уразгильдеев Р.З, Арсеньев И.Г, Микелашвили Д.С. Поиск экспериментальной модели для изучения особенностей репаративного остеогенезе // Мат. II Всеросс. симп. с междунар. участием. -2004. -С. 17-19.

39. Кесян Г.А, Берченко Г.Н, Лазарев А.Ф. и др. Особенности репаративного остеогенеза в условиях применения различных биоимплантатов // Мат. II Всеросс. симп. с междунар. участием. -2004. -С. 19.

40. Краснояров Г.А, Малахов O.A., Белых С.И. Опыт использования биоимплантатов при замещении костных дефектов у детей // VI Росс, национ. конгр. «Человек и его здоровье».-СПб, 2001. -С. 236-237.

41. Краснояров Г.А. Хирургическое лечение патологии опорно-двигательного аппарата у детей и подростков на основе использования биосовместимых и физиологически активных композиционных материалов: Автореф. . дис. д.м.н.-М., 2004.-38 с.

42. Курдумов С.Г. Гидроксиапол и Коллапол: применение в стоматологии и хирургической практике // Воен.-мед. -1997. -Т.318. -№6. -С. 48-49.

43. Лаврищева Г.И. Оноприенко Г.А. Морфологические и клинические аспекты репаративной регенерации опорных органов и тканей. -М.: Медицина, 1996. -208 с.

44. Лекишвили М.В., Касымов И.А. Способ изготовления костного аллотрансплантата (Патент на изобретение РФ № 2147800 от 17.02.1999).

45. Лекишвили М.В., Тарасов Н.И., Васильев М.Г. и др. Результаты клинического применения деминерализованных лиофилизированных костных имплантатов в случаях лечения дефектов скелета у детей // Дет. хир. -2002. -№4. -С. 17.

46. Лекишвили М.В. Технологии изготовления костного пластического материала для применения в восстановительной хирургии: Автореф. дис. д.м.н. -М., 2005. -40 с.

47. Макунин В.И., Бурдыгин В.Н., Берченко Г.Н. Использование материалов на основе гидроксиапатита для замещения пострезекционных дефектов костей в ортопедической онкологии // Настоящее и будущее костной патологии. -М., 1997. -С. 58-59.

48. Макунин В.И. Замещение дефектов кости керамикой на основе гидроксиапатита при опухолях и опухолеподобных заболеваниях: Дис. к.м.н. -М., 1998.-112 с.

49. Малахов O.A., Сухих Г.Т., Омельяненко Н.П., Петров И.А. Изучение влияния фетальных тканей на репарацию костей в эксперименте // XXI науч.-практ. конф. детских травматологов-ортопедов. -М., 1998. -С. 29-30.

50. Малахов O.A., Белых С.И., Берченко Г.Н. и др. Применение "Материала для остеопластики" в детской ортопедии: Оценка эффективности и изучениепроцессов биотрансформации // Вестн. травматол. ортопед. -2004. -№2. -С.49.

51. Малахов O.A., Кожевников О.В., Омельяненко Н.П. и др. Проблемы удлинения нижних конечностей у детей и стимуляции репаративных процессов в области дистракционных регенератов // Вестн. травматол. ортопед. -2004. -№2. -С. 17.

52. Меренков Д.И., Дзукаев Д.Н. Пластическое закрытие свода черепа гидроксиапатитовой керамикой // Биокомпозиционные мат. в челюстно-лицевой хирургии и стоматологии: 1 Всероссийск. науч. конф. -М., 1997. -С.37-38.

53. Морозов А.К., Снетков А.И., Балберкин A.B. и др. Роль компьютерной томографии в разработке и реализации методов малоинвазивной хирургии в клинике костной патологии // Вестн. травматол. ортопед. -2001. -№2. -С. 510.

54. Мусалатов Х.А., Кавалерский Г.М., Проценко А.И. и др. Использование Коллапана в хирургическом лечении нарушений консолидации переломов длинных костей // Биоматериалы. -2005. -№4. -С. 4-6.

55. Невров А.Н. Лечение тяжелых форм пародонтита с применением биокомпозиционного материала Коллапан: Автореф. дис. к.м.н. -М., 2002. — 20с.

56. Нечаева Ю.В., Маклакова И.А. Биоматериалы для костной пластики // Биоматериалы. -2004. -№1. -С. 1-3; №2. -С. 1-4.

57. Никитин А.А., Казанцева И.А., Невров А.Н. и др. Изучение в эксперименте и клинике биокомпозиционного препарата Коллапан // Рос. стоматол. ж. -2001. -№3. -С. 8-10.

58. Никитин Г.Д., Рак А.В., Линник С.А. и др. Костная и мышечно-костная пластика при лечении хронического остеомиелита и гнойных ложных суставов. -СПб.: «ЛИГ», 2002. -186 с.

59. Островский А.В. Остеогенные материалы в современной пародонтологии и имплантологии // Dent-Inform. 2001. - №8. - с. 22-30. 79.0чкуренко А.А. Хронические воспалительные процессы у детей // Дис. д.м.н.-М., 1999.-276 с.

60. Панкратов А.С., Копецкий И.С. Опыт применения трансплантационных и имплантационных материалов для замещения дефектов костной ткани нижней челюсти // Анн. хир. -2000. —№1. -С. 20-26.

61. Снетков А.И, Лекишвили М.В, Авакян A.M. и др. Использование пластического материала Перфоост в клинике детской костной патологии // Вестн. травматол. и ортопед. -2003. -№ 4. -С. 74.

62. Снетков А.И, Батраков С.Ю, Франтов А.Р, Авакян A.M. Применение имплантата Коллапан в клинике детской костной патологии // Детская Больница. -2004. -Т. 15, №1. -С. 16-19.

63. Снетков А.И, Берченко Г.Н, Франтов А.Р. Показания к применению современных биоимплантатов в детской костной патологии // Мат. II Всерос. симп. с междунар. участием. -2004. -С. 104.

64. Стахеев И.А, Горбунова З.И, Кудрявцева И.Т, Иванцова Т.М. Особенности регенерации костной ткани при использовании биоситалла // Мат. конгресса травматологов-ортопедов России с междунар. участием. — Ярославль, 1999. -С. 766-767.

65. Тюрчин А.Н, Кузнецов М.И. Опыт использования биокомпозиционного препарата Коллапан в лечении посттравматического остеомиелита, ложных суставов // Биоматериалы. -2005. -№3. -С. 4-7.

66. Уразгильдеев З.И, Раскидайло A.C., Бушуев О.М. Лечение осложненных последствий открытых повреждений длинных костей нижних конечностей //

67. Уразгильдеев З.И., Берченко Г.Н., Бушуев О.М., Раджеш Кумар. Применение Коллапана в комплексном лечении хронического остеомиелита: Пособие для врачей. -М., 2002. -10 с.

68. Филиппенко В.А., Кладченко Л.А., Тимченко И.Б. // Ортопед, травматол. -1998.-№3.-С. 47-52.

69. Шаповалов В. М., Тарасов В. А., Дулаев А. К. и др. Опыт хирургического лечения больных с опухолями опорно-двигательной системы // Мат. конгресса травматологов-ортопедов России с междунар. участием. — Ярославль, 1999.-С. 777-778.

70. Шапошников Ю.Г., Кесян Г.А., Берченко Г.Н. и др. Использование комплексных препаратов на основе коллагена при лечении гнойных ран в эксперименте // Местное лечение ран: Мат. Всесоюзн. конф. -М.: Институт хирургии им. А.В.Вишневского, 1991. -С. 242.

71. Шехтер А.Б. Экзогенный и эндогенный коллаген в регенерации: теоретические основы коллагенопластики // Клинический опыт и проблемыколлагенопластики: Мат. науч.-практ. конф. -М.: Московская медицинская академия им. И.М. Сеченова, 1999. -С. 9-11.

72. Albee F.H. // Ann. Surgery. -1920. -№71. -P. 32.

73. Barinov S., Maitz M., Sergeeva N. et al. In vitro and in vivo study of bi-phase calcium phosphate scaffolds of varying НА/TCP ratio // Int. J. Artif. Organs. -2005. -Vol.28, №4. -P. 360.

74. Baschenko Y.V., Barinov S.M., Berchenko G.N. Hydroxyapatite-collagen composite granules. Preparation and behavior in rats femoral muscle tissue // 4 World Biomaterials Congress Germany. -1992. - P. 83.

75. Berchenko G.N., Baschenko Y.V. Morphological investigation of muscle and bone tissue reaction on hydroxyapatite ceramics // 4 Europ. East-West Conf., Exhibit. Mater. Proc. -S.-Petersburg, 1993. -P. 130.

76. Berchenko G.N., Baschenko Y.V., Burdygin V.N., Berezhnoy A.P. Use of materials based on hydroxyapatite for the substitution of bone defects //11 Europ. Conf. on Biomaterials. -Pisa, 1994. -P. 79.

77. Bessho K. et al. Analysis of bone morfogenetic protein (BMP) derived from human and bovine bone matrix // Clin. Orthop. -1991. -№.286. -P. 226-234.

78. Bojescul J.A., Polly D.W., Kuklo T.R., Allen N. T.W., Wieand K.E. Backfill for iliac-crest donor sites: a prospective, randomized study of coralline hydroxyapatite // Amer. J. Orthop. -2005. -Vol.34, №8. -P. 377-382.

79. Bonfield W., Grynpas M., Tully A. Hydroxyapatite reinforced polyethylene -mechanically compatible implant for replacement // Biomaterials. —1981. -Vol.2. -P. 185-186.

80. Burchardt H., Enneking W.F.: Transplantation in bone // Surg. Clin. North. -1978.-№58.-P. 403.

81. Burchardt H.: The biology of bone graft repair // Clin. Orthop. -1983. -№28. -P. 42.

82. Buttermann G.R, Glazer P.A, Bradford D.S. The use of bone allografts in the spine // Clin. Orthop. -1996. -№ 324. -P. 75-85.

83. Chamson A, Rilli J, Frey J. Behavior of osteoblasts cultivated on aluminum ceramic biomaterials // 4 World Congress on Biomaterials. -Berlin, -1992. -P. 2428.

84. Chapman M.W, Bucholz R, Cornell C. Treatment of acute fractures with collagen calcium phosphate graft material. A randomized clinical trial // J. Bone Joint. Surg. Am. -1997. -Vol.79, №4. -P. 495-502.

85. Charnley J. Reaction of bone self curing acriling cement // Bone Joint Surg. 1970. -Vol.52. -P. 340.

86. Cheung H, Haak M. Growth of osteoblasts on porous calcium phosphate ceramic: an in vitro model for biocompatibility study // Biomaterials. -1989. -Vol.10, №1.-P. 256-278.

87. Cui F.Z, Wen H.B, Su X.W. Microstructures of external periosteal callus of repaired femoral fracture in children // J. Struct. Biol. -1996. -Vol.117, №3. -P. 204-208.

88. Dai H.-l, Yan Y.-hua, Cao X.-y. et al. Biocombatibility of calcium phosphate bone cement // Chin. J. Nonferrous metals. -2002. -Vol.12, №6. -P. 1252-1256.

89. Downs R.N. Hydroxyapatite mandibular augmentation techniques: A review and splint modification // J. Prost. Dent. -1988. -Vol.59, №1. -P. 64-68.

90. Driessens F.C. Mineral aspect of dentistry. -Basel, New York: Karger, 1982. -215 p.

91. Driessens F, Verbaeck K. Relation between physical-chemical solubility and biodegradability of calcium phosphate // 4 World Congress on Biomaterials. -Berlin, 1992.-P. 345-378.

92. Enneking W.F, Mindell E.R.: Observashions in massive retrieved human allografts //J. Bone Joint Surg. -1991. -Vol.73. -P. 1123-1142.

93. Ferraz M.P., Monteiro F.J., Manuel C.M. Hydroxyapatite nanoparticles: A review of preparation methodologies // J. Appl. Biomaterials Biomechanics. -2004. -Vol.2. -P. 74-80.

94. Frentzen M., Osborn J., Nolden R. The use of porous hydroxyapatite granules in surgical treatment of advanced periodontitis // Quintessence Int. -1989. -Vol.20.-P. 481-497.

95. Gendler E. Perforated demineralized bone matrix: A new form of osteoinductive biomaterial // J. Biomed. Mater. Res. -1986. -Vol.20. -P. 687-697.

96. Gongloff R.K., Lee R. Collagen tube containers in alveolar ringe augmentation // J. proshet. Dent. -1989. -Vol.61, N6. -P. 722-726.

97. Griss P., Heimke G. Five-Years Experience with Ceramic-Metal Composite Hip Endoprostheses // Arch. Orthop. Traumat. Surg. -1981. -Vol.98. -P. 157-165.

98. Groot K. Bioceramics consisting of calcium phosphate salts. -Amsterdam, 1979. -P.223-278.

99. Guicheux J., Grimandi G. Apatite as carrier for growth hormone: In vitro characterization of loading and release // J. Biomed. Mater. Res. -1997. -Vol.34, №2. -P. 295-305.

100. Guicheux J., Gauthier O., Auado F. et al. Growth hormone loaded macroporous calcium phosphate ceramic: in vitro biopharmaceutical characterization and preliminary in vivo study // J. Biomed. Mat. Res. -1998. -Vol.40, №4. -P. 560-566.

101. Harner C.D., Olson E., Irrgang J.J. et al. Allograft versus autograft anterior cruciate ligament reconstruction // Clin. Orthop. -1996. -№324. -P. 134-144.

102. Hassler C. R., McCoy L. G., Rotaru J. H. Long term implants of solid tricalcium phosphate // Proc. 27th Ann. Conf. Eng. Med. Biol. -1974. №16. -P.488.

103. Hench L.L., Splinter R.J., Allen W.C., Greenlee T.K. // Bonding Mechanisms at the interface of ceramic prosthetic materials // J. Biomed. Mater. Res. -1972. -Vol.2, №1. -P. 117-141.

104. Hench L.L. Bioactive Ceramics // Bioceramics: Materials characteristics versus in vivo behavior. Ed. P. Ducheyne, J. Lemons: Ann. New York Acad. Sci. -1988.-Vol.523.-P. 54.

105. Hench L.L., Bioceramics: from concept to clinic // J. Am. Ceramic Soc. -1991. -Vol.74, №7. -P. 1487-1510.

106. Itokaru M., Aoki T., Nonomura H., Nishimoto Y. Antibiotic loaded porous hydroxyapatite block for the treatment of osteomyelitis and postoperative infection: A preliminary report // Bull. Hosp. Jt. Die. -1998. -Vol.57, №3. -P.125-129.

107. Itokazu M., Matsunaga T., Kumazawa S., Yang W. A novel drug delivery system for osteomielitis using porous hydroxyapatite blocks loaded by centrifugation // J. Appl. Biomater. -1995. -Vol.6, №3. -P. 167-169.

108. Itokazu M., Ohno T., Tamemori T. et. al. Antibiotic-loaded hydroxyapatite block in the treatment of osteomielitis in rats // J. Med. Microbiol. -1997. -Vol. 46, №9.-P. 779-783.

109. Jarcho M., Calcium phosphate ceramics as hard tissue prosthetics // J. Clin, orthopaedics related res. -1981. -Vol.157. -P. 259-278.

110. Khairoun I., Boltong M. Effect of calcium carbonate on clinical compliance of apatitic calcium phosphate bone cement // Biomed. Mater. Res. —1997. Vol.38, №4.-P. 356-361.

111. Klein С., de Groot К. A plastic composite of alginate with calcium phosphate granulate as an implant materials: An vivo study // Biomaterials. -1987. -Vol.8. -P. 308-310.

112. Knaepler D., Lynch K. L., Irrgang J.J. et al. The biology of bone graft repair // Eur. J. Epidemiol. -1988. -Vol.22. -P. 28^2.

113. Krajewski A., Ravaglioli A. Interpretation of difficulties in initial adhesion of bio-active glasses to bone // Biomaterials. -1988. -Vol.9, №6. -P. 78-90.

114. Kuhne J.H., Refior H.J., Jansson V. et al. Initial clinical results with heat-treated homologous bone transplants // Z. Orthop. Ihre Grenzged. -1994. -Bd.132, №2.-S. 102-111.

115. Li Lihua, Chen Jimei. Bioactive glass-ceramic for prosthetic application // Международный конгресс по биостеклам. -1989. —С. 1564-1570.

116. Mangano С., Bartolucci E.G., Mazzocco С. A new porous hydroxyapatite for promotion of bone regeneration in maxillary sinus augmentation: clinical an histologic study in human // Int. J. Oral Maxillofac. Implants. -2003. -Vol.18. -P.23-30.

117. Mehlisch D.R., Taylor T.D., Leibold D.G. et al. Collagen/hydroxylapatite implant for augmenting deficient alveolar ridges: 12 month clinical data // Oral Maxillofac. Surg. -1988. -Vol.46. P. 839-843.

118. Morita S., Furuya K., Ishihara K. Performance of adhesive bone cement containing hydroxyapatite particles // Biomaterials. -1998. -Vol.19, №17. -P.1601-1606.

119. Muschler G.F., Negamic S., Hyodo A., Evaluation of collagen ceramic composite graft materials in a spinal fusion model // J. Clin. Orthopaedic Surg. -1996. -Vol.328. -P. 250-260.

120. Nery E. B., Pflughoeft F. A., Lynch K. L. Rooney G. B. Functional loading bioceramic augmented alveolar ridge // J. Prosthet. Dent. -1990. -Vol.43. -P.338.

121. Ning C.Q., Zhou Y. In vitro bioactivity of a biocomposity fabricated from HA and Ti powder metallurgy method // Biomaterials. 2002 -Vol. 23. -P. 2909-2915.

122. Oho I., Tateshita T., Kuboki Y. Prostaglandin El and recombinant bone morphogenetic effect on strength of hydroxyapatite implants // J. Biomed. Mater. Res. -1999. -Vol.45, №4. -P. 337-344.

123. Onishi H., Kushitani S., Yasukawa E. Particulate bioglass compared with hydroxyapatite as a bone graft substitute // Clin. Orthop. -1997. №334. -P. 316325.

124. Orly J., Gregoire M., Henateau J., Heugheraert J.C. In vitro interactions between calcium phosphate biomaterials and human fibroblastic cells // 4 World Congress on Biomaterials. -Berlin. -1992. -P. 654-665.

125. Osborn I.F., Kovacs E., Kallenber-Borger A. Hydroxylapatitkeramik Entwicklung einesneuen Biowerkstoffes und erste tierexperimentelle // Ergebniss. Dtsch. Zagnarztl. Z. -1980. -Bd.35, №1. -S. 54-56.

126. Osborn I.F. Generative and degenerative cell systems in the interaction animal and human tissue with hydroxyapatite ceramic implants // World Congress on High Tech. Ceramics, 6 CIMTEC. -1986. -P. 284-297.

127. Parikh S.N. Bone graft substitutes: past, present, future // J. Postgraduate Med. -2002. -Vol.48, №2. -P. 142-148.

128. Qu S.X., Guo X., Weng J., Cheng J.C.Y., Fend B., Yeung H.Y., Zhang X.D. Evaluation of the expression of collagen type in porous calcium phosphate ceramics implanted in an extra-osseous site // Biomaterials. -2004. -Vol.25. -P.659-667.

129. Shinjo K, Nagaya I, Asai T, Tukamoto M. One stage operation for dead space of pyogenic and tuberculous osteomyelitis // Nippon Seikeigeka Gakkai Zasshi. -1993. -Vol.67, №7. -P. 572-582.

130. Szpalski M, Gunzburg R. Recombinant human bone morphogenetic protein-2: a novel osteoinductive alternative to autogenous to autogenous bone graft? // Acta Orphop. Belg. -2005. -Vol.71. -P. 133-148.

131. Thomson R.C, Yaszemski M.J, Powers J.M, Mikos A.G. Hydroxyapatite fiber reinforced poly (alfa-hydroxy ester) foams for bone regeneration // Biomaterials. -1998. -Vol.19, №21. -P. 1935-1943.

132. Trotter J.F. Transmission of hepatitis C by implantation of a processed bone graft. A case report//J. Bone Joint Surg. -2003. -Vol.85-A. -P. 2215-2217.

133. Tyszkiewicz J.T, Uhrynowska-Tyszkiewicz I.A, Kaminski A. et al. Amnion allografts prepared in the Central tissue bank in Warsaw // Ann. Transplant. -1999. -Vol.4, №3-4. -P. 85-90.

134. Urist M.R, Lietze A, Dawson E. p-tricalcium phosphate delivery system for bone morphogenetic protein // Clin. Orthop. -1984. -№187. -P. 277-280.

135. Urist M.R. Bone morphogenetic protein composition // United States Patent №4,761,471 from 2.08.1988.

136. Urist M.R. Surface decalcified allogenic bone (SDAB) implants: A preliminary report of 10 cases and 25 comparable operations with undecalcified lyophilized bone implants // Clin. Orthop. -1989. -№ 56. -P. 37-50.

137. Vogel W, Hohland W, Naumann K, Vogel J. et al. Glass-ceramics for medicine and dentistry // Handbook of Bioactive Ceramics: Vol.1. Glass-ceramics ed. Yamamuro T, Hench L.L, Wilson J. -Boca Raton, FL: CRC Press, 1990. -P.353.

138. Williams C., Meyers J. Hydroxyapatite augmentation of the anterior portion of the maxilla wish a modified transpositional flap technique // Oral Surg. Oral med. Oral pathol. -1991. -Vol.72, №4. P. 395-399.

139. Williams D.F., ed. Definitions in biomaterials. Amsterdam-Oxford, New-York - Tokyo: Elsevier. -1987. -P. 476-481.

140. Yamashita Y., Uchida A., Yamakawa T. Treatment of chronic osteomyelitis using calcium hydroxyapatite ceramic implants impregnated wist antibiotics // Int. Orthop. -1998. -Vol.22, №4. P. 247-251.

141. Yoshikawa T., Ohgushi H., Dohi Y., Davies J. Viable bone formation in porous hydroxyapatite: marrow cell-derived in vitro bone on the surface of ceramics // J. Biomedical Material Ing. -1997. -Vol.7, №1. P. 49-58.