Применение фитоэстрогенов в терапии климактерических расстройств у женщин в пременопаузе тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.01, кандидат медицинских наук Карпович, Ольга Валентиновна

• Карпович, Ольга Валентиновна
• кандидат медицинских наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Карпович, Ольга Валентиновна

Список сокращений.

Введение

Глава I. Обзор литературы. Современные представления о климактерическом синдроме и некоторых методах его коррекции.

Глава II. Программа, материалы и методы исследования.

Глава III. Клиническая характеристика обследованных женщин.

Глава IV. Результаты клинических и л абораторно-инстру ментальных методов исследования.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Применение фитоэстрогенов в терапии климактерических расстройств у женщин в пременопаузе»

Проблема климактерических расстройств у женщин актуальна во всех странах мира, что обусловлено тотальным старением населения вследствие увеличения продолжительности жизни и снижения уровня рождаемости.

В развитых странах с 1900 года средняя ожидаемая продолжительность жизни у женщин увеличилась с 50 до 81,7 года, а доля женщин старше 50 лет возросла в три раза по сравнению с XIX веком. По данным Госкомстата, в 2002 году в РФ проживало 25,3 млн. женщин в возрасте 50 лет и старше (Госкомстат РФ, 2002 [1]), а по данным ООН ожидается, что к 2020 г. эта цифра возрастет до 29 млн. При этом увеличивается не только количество пожилых женщин, но и продолжительность их жизни.

Климактерический синдром (КС), нередко осложняющий течение переходного периода, снижает качество жизни женщины в перименопаузе. Только у половины всех женщин данной возрастной категории климакс имеет физиологическое течение [10]. У остальных женщин развивается КС той или иной степени тяжести, который нередко затягивается на годы [9, 12]. В этой связи остро стает проблема лечения и профилактики КС.

Основным направлением такой лечебно-профилактической работы является комплексная коррекция гормонодефицитных состояний на основе заместительной гормональной терапии (ЗГТ). Начало применения ЗГТ приходится на 30-40гг. путем использования конъюгированных эстрогенов [53]. Далее последовало бурное развитие ЗГТ, позволившее выделить ее в отдельное направление профилактической медицины. Многочисленные исследования подтвердили эффективность ЗГТ в купировании вазомоторных и психоэмоциональных проявлений КС. Однако наряду с преимуществами появились сведения о возможных осложнениях ЗГТ, таких, как инфаркт миокарда, ишемический инсульт, рак молочной железы и тромбоэмболия (M.Neves-e-Castro, G. Samsioe, 2002). В 2002 году опубликованы результаты крупного многоцентрового исследования WHI (Women's Health Initiative -«Инициатива во имя здоровья женщин»), которое было досрочно прекращено через 5,2 года. Причиной досрочного прекращения исследования послужило увеличение эпизодов инфаркта миокарда, инсультов, тромбозов (в том числе тромбоэмболии легочной артерии), а также увеличение случаев рака молочной железы в группе ЗГТ по сравнению с группой плацебо. Даже учитывая не совсем корректную методологию этого исследования (пожилой возраст пациенток, фармакологические особенности составляющих препарата и т.д.), нельзя не согласится с мнением о необходимости дальнейших эпидемиологических исследований. Постепенно этап увлечения гормональной профилактикой обусловленных дефицитом эстрогенов заболеваний, действительно во многом оправдавшим ожидания, сменился более взвешенным подходом к назначению гормональной терапии в менопаузе [15]. Это обусловило интерес к альтернативным методам лечения, в частности, применению фитоэстрогенов как более безопасному и эффективному способу коррекции климактерических расстройств.

Структура фитоэстрогенов подобна структуре эндогенных эстрогенов и тамоксифена. Это позволяет фитоэстрогенам связываться с эстрогенными рецепторами и проявлять свою эстрогенную активность. Кроме того, фитоэстрогены обладают выраженными антиоксидантными свойствами, способны ингибировать активность ряда ферментов, в чем проявляется их противоопухолевый эффект в отношении гормонозависимых новообразований (В.Е. Радзинский, С.В. Орлова, 2003).

Несмотря на очевидные положительные эффекты фитоэстрогенов, накопленные данные не систематизированы, разобщены. До сих пор не разработаны четкие рекомендации по их применению, в том числе у женщин, имеющих противопоказания к заместительной гормонотерапии, мало изучено влияние на систему гемостаза, костную ткань, липидный спектр крови, эндометрий и массу тела.

ЦЕЛЬ РАБОТЫ: Улучшить лечение климактерических расстройств у женщин в пременопаузе.

ЗАДА™ ИССЛЕДОВАНИЯ:

1. Изучить состояние здоровья и состояние эстрогензависимых органов у женщин с климактерическим синдромом в пременопаузе.

2. Изучить клинические особенности климактерического синдрома у женщин в пременопаузе.

3. Провести комплексную оценку течения климактерического синдрома и состояния органов-мишеней в динамике терапии фитоэстрогенами.

4. Сравнить эффективность лечения климактерического синдрома при применении фитоэстрогенов и ЗГТ.

5. Обосновать целесообразность выбора и тактику использования фитоэстрогенов у женщин в период пременопаузы.

ОБЪЕКТ ИССЛЕДОВАНИЯ: 78 женщин в период пременопаузы. НАУЧНАЯ НОВИЗНА:

Впервые с помощью современных методов исследования проведена комплексная оценка течения КС в пременопаузе. Выявлены особенности состояния здоровья и эстрогензависимых органов у женщин с КС в пременопаузе. Впервые изучено влияние ФЭ на патогенетические звенья КС в целом и его отдельных симптомов у женщин в период пременопаузы.

Впервые изучена динамика гемостаза, биохимического спектра крови, костной ткани, молочных желез в ходе терапии ФЭ.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ:

Проведенный комплекс общеклинических и лабораторно-ннструментальных исследований позволил разработать принципы и тактику применения фитоэстрогенов, что дало возможность улучшить здоровье и качество жизни у женщин в период пременопаузы.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ, ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ В ПРАКТИКУ И ЛИЧНЫЙ ВКЛАД АВТОРА

Данная работа проведена в рамках основного направления научной деятельности кафедры акушерства и гинекологии Российского университета дружбы народов «Репродуктивное здоровье населения Московского мегаполиса и пути его улучшения в современных экологических и социально-экономических условиях».

Результаты исследования и разработанные на их основании рекомендации внедрены в учебный процесс кафедры акушерства и гинекологии Российского университета дружбы народов, а также в практическую работу ГКБ №12 и городской поликлиники №99 г. Москвы.

Клинические исследования, анализ и интерпретация данных проведены автором самостоятельно. Все научные результаты, представленные в работе, автором получены лично. По теме диссертации опубликованы 6 печатных работ.

Апробация результатов исследования. Основные положения диссертации доложены на заседании кафедры акушерства и гинекологии с курсом перинатологии РУДН в 2006г.

ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

Состояние здоровья женщин в пременопаузе характеризуется высоким уровнем экстрагенитальной и гинекологической заболеваемости, что является неблагоприятным фоном для развития КС и влияет на выбор методов его коррекции.

Течение КС у женщин в пременопаузе характеризуется средней степенью тяжести с преобладанием нейро вегетативных и психоэмоциональных симптомов.

Эффективность ФЭ в коррекции КС в пременопаузе не уступает эффективности ЗГТ в отношении нейровегетативных и психоэмоциональных симптомов.

Отмечена высокая приемлемость терапии ФЭ женщинами с КС в пременопаузе, которая сохранялась даже при недостаточной эффективности ФЭ.

СТРУКТУРА И ОБЪЕМ ДИССЕРТАЦИИ

Диссертация изложена на 111 страницах машинописного текста, содержит 19 таблиц и 41 рисунок. Диссертационная работа состоит из введения, четырех глав, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы, содержащего 136 источников, из них 42 - на русском и 94 - на других языках.

Заключение диссертации по теме «Акушерство и гинекология», Карпович, Ольга Валентиновна

ВЫВОДЫ.

1. Женщины в период пременопаузы характеризуются высоким уровнем экстрагенитальной и гинекологической заболеваемости: в среднем 3,7 хронических заболевания на одну женщину, в основном патология опорно-двигательного аппарата и избыточный вес (в 80,8% и 78,2% случаев соответственно).

Гинекологическая заболеваемость характеризуется большой частотой миомы матки (60,3%) и фиброзно-кистозной болезни (64,1%).

Костная ткань более чем у половины женщин характеризуется остеопенией (55%).

2. Климактерический синдром в пременопаузе протекает в умеренной (42,3%) и легкой (32,1%) форме, в тяжелой форме - лишь в 12,8% случаев. Преобладают нейровегетативные (приливы - 93,8%, головные боли - 89,7%, онемение конечностей - 82%, потливость - 78,3%, нарушения сна - 78,3%) и психоэмоциональные (повышенная утомляемость - 82%, снижение памяти - 78,3%, снижение либидо -79,5%, изменения настроения - 61,4%) расстройства, чаще протекающие в умеренной форме (в 41,03% и 66,7% случаев соответственно).

Метабол и ч ее к и е расстройства встречаются реже и носят менее выраженный характер. Наиболее частыми симптомами являются м ы шеч но-су ставн ые боли (80,8% женщин), а также стрессовое недержание мочи (69,4%) и сухость влагалища (54,2%).

3. В результате лечения ФЭ отмечено снижение ММИ в 1,9 раза (р<0,01). У 10% пациенток после лечения было диагностировано физиологическое течение климакса.

Нейровегетативные и метаболические расстройства снизились в 2,1 и 1,7 раза соответственно (р<0,01). Психоэмоциональные расстройства снизились в 1,9 раза (р<0,01).

Отмечено наиболее выраженное влияние ФЭ на следующие нейровегетативные симптомы (р<0,05): приливы и нарушения сна уменьшились в 4,5 раза, возбудимость — в 3,5 раза, артериальная гипертензия - в 3 раза, головные боли и потливость - в 2,5 раза.

4. Выявлен достоверный эффект ФЭ в снижении следующих метаболических симптомов: сухость влагалища — в 5,8 раз, недержание мочи — в 4,2 {юза; боли в мышцах, суставах — в 2,6 раза (р<0,05).

ФЭ высокоэффективны в снижении утомляемости (в 2,4 раза), нормализации либидо (в 1,3 раза), улучшении настроения (в 2,9 раза) (р<0,05).

Не выявлено отрицательного влияния ФЭ на массу тела, гемостаз, эндометрий и молочные железы.

5. При сравнении с группой ЗГТ отмечены следующие закономерности: a) ФЭ более эффективны в отношении нарушений сна, парестезий (нейровегетативные симптомы); сухости влагалища, недержания мочи (метаболические симптомы); изменения настроения, навязчивых идей (психоэмоциональные симптомы). b) ФЭ менее эффективны в отношении сердцебиений в покое, артериальной гипотензии, непереносимости жары и изменений аппетита; c) в отношении всех остальных симптомов КС ФЭ и ЗГТ сравнимы между собой без явных преимуществ какого-либо вида терапии.

6. Эффект ФЭ проявляется через 3-4 недели терапии с дальнейшим снижением тяжести КС в течение первых 6 месяцев в полтора раза и в 2 раза в течение года.

7. ФЭ являются патогенетическим негормональным средством купирования симптомов КС.

ВДАЦНИ.

3. 3

4. При

ФЭ.

ФЭ у составлять не ме

ФЭ в отношении эндометрия

5. В

ФЭ на с факторами

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Карпович, Ольга Валентиновна, 2007 год

1. Госкомстат РФ. 2002.

2. Здоровье женщин и менопауза (Пер. с англ.). // М.: ГЭОТАР-МЕД. — 2004. 528 с.

3. Крымская М.Л. Климактерический период. // М.: Медицина. — 1989. — 267 с.

4. Дюкова Г.М. Качество жизни в период климактерия. // Лечащий врач. -2003. -№1.

5. Сметник В.П., Доброхотова Ю.Э. // Пробл. репрод. 2000. № 4. - С.20-25.

6. Медицинский вестник (www.medvestnik.ru)

7. А.Л. Тихомиров, Ч.Г. Олейник. Проблемы климактерия и заместительная гормональная терапия у женщин в постменопаузе с использованием препарата Фемостон 1/5. // Русский Медицинский Журнал. 2003, том 11, N14, с.808-812

8. Руководство по климактерию // Под ред. В.П. Сметник. М.: МИА. — 2001.- 685 с.

9. Менопаузальный синдром // Под. ред. В.И. Кулакова и Е.М. Вихляевой. М.: Novo Nordisk. - 1996. - 65 с.

10. Балан В.Е. Эпидемиология климактерического периода в условиях большого города. // Акуш. и гинек. 1995. - №3. — С.25-28.

11. Сметник В.П. Клинические аспекты климактерических расстройств // Материалы конференции «Гормональная терапия климактерических расстройств». М. - 1994. - С.4-8.

12. Руководство по эндокринной гинекологии // Под ред. Е.М. Вихляевой. -М.: МИА.-2002.-768 с.

13. Зайдиева Я.З. Гормональная профилактика и коррекция системных нарушений у женщин в перименопаузе. // Дис. . д-ра мед. наук. М. -1997. - 283 с.

14. Прилепская В.Н., Царева Н.В. Менопауза: возможности заместительной гормонотерапии // Рус. мед. журн. — 1998. №8. — С.501—4.

15. Подзолков В. И., Подзолкова Н. М., Можарова Л. Г., Хомицкая Ю.В. Заместительная гормональная терапия как средство профилактики сердечно-сосудистых заболеваний: опрометчивое "нет" или взвешенное "да"? // Кардиология. 2004. - Том 44, N 9 . - С. 67-72.

16. Иловайская И.А. Заместительная гормональная терапия при эндокринопатиях. // М. — 2005. — 20 с.

17. Я.З.Зайдиева. Новые возможности лечения климактерических расстройств в постменопузе // Гинекология. 2003. — Т.5, № 1. - С. 1015.

18. Репина М.А. Возможности климонорма при лечении нарушений, обусловленных выключением яичников// Гинекология. — 2001. — Т.4, №3.- С.120-124.

19. Локтионова О.Е., Бреусенко В.Г., Голова Ю.А. Применение конъюгиро ванных эстрогенов при лечении климактерических расстройств после гистерэктомии у пациенток в перименопаузе.// Гинекология. 2001. - Т.4, №3. - С.116-120.

20. Серебренникова К.Г., Чумакова Н.В. Заместительная гормональная терапия: преимущества и риск // Гинекология. — 2003. Т.5, №4. -С.147-151.

21. Шимановский Н.Л., Рожинская Л.Я., Шлычков А.В. Тез. Третьего Российского симпозиума по остеопорозу. // С.-П. — 2000. с. 124-125

22. Белоусов Ю.Б., Карпов О.И., Сметник В.П. Клинико-экономическая оценка заместительной гормональной терапии у женщин с естественной менопаузой // Качественная Клиническая Практика. -2003. N4.

23. Сметник В. П. Постменопаузальный остеопороз. // Consilium-medicum приложение. 2002. - Т.4, №8.

24. Зайдиева Я.З. // Акуш. и гин. 2000. - Т.З. - С. 8-11.25. 2-й Европейский консенсус по менопаузе. // Афины, Греция. 2003.

25. Терапия эстрогенами и прогестагенами у женщин в пре- и постменопаузе. Заявление Североамериканского Общества по менопаузе (NAMS). // Menopause. 2003. - V.10. -Р.6-12.

26. XII Всемирный когресс гинекологов-эндокринологов. // Проблемы репродукции. -2006. Т. 12, № 3. -с.85-87.

27. Катхурия Ю.Б., Калашникова М.Ф., Мельниченко Г.А. Особенности заместительной гормональной терапии у женщин с эндокринологическими заболеваниями.// Гинекология. 2002. — Т.4, №1. - С.35-38.

28. Ледина А.В. Коньюгированные эстрогены в лечении климактерических нарушений. // Гинекология. 2002. - Т.4, №6. - С.253-255.

29. Т. Ю. Беркетова, Г. А. Хорошева, М. А. Кулыгина. Заместительная гормональная терапия в пери- и постменопаузе: комплаентность пациента.//Лечащий врач. — 2002. №5.

30. Есефидзе Ж.Т. Распространенность симптомов атрофического вагинита у женщин в климактерии // Климактерий. 2001. - №3. - С.44.

31. Ташбулатова Н.К. Особенности клинических проявлений климактерического синдрома у женщин в пери- и постменопаузе. — Вестник КРСУ. 2003. - №7.

32. Вишневский А.С., Сафронникова Н.Р., Нурмухамедов А.И. и др. Эстрогены (Климадинон) соединения первого ряда при лечении вегетососудистых расстройств у больных с климактерическим синдромом // Медицинская кафедра. — 2002. №3. — С.64-69.

33. Прилепская В.Н. Фитотерапия в лечении гинекологических заболеваний // Лечащий врач. 2003. - №4. — С.68-69.

34. С метни к В.П. Альтернатива заместительной гормонотерапии: фитогормоны и фитоэстрогены. // Климактерий. 2001. - №2. — С.5-10.

35. Никитин А.И. Фитоэстрогены (лекция) // Проблемы репродукции. — 2000. №3.

36. Радзинский В.Е., Михайленко Е.Т., Захаров К.А. Лекарственные растения и биологически активные добавки в акушерстве и гинекологии. // М.: Изд-во РУДН. 2002. - 370 с.

37. Гиндикин В.Я. Травы, нервы, возраст. М.: КРОН-ПРЕСС. - 1996. -288с.

38. Фитогормоны. Клиническая лекция.// Под ред. В.Е. Радзинского, С.В. Орловой. М.: Изд-во РУДН. - 2003. - 63 с.

39. Бурдина J1.M. Лечение заболеваний молочных желез и сопутствующих нарушений менстуальной функции мастодиноном // Лечащий врач. — 1999.-№8.

40. В.Н. Серов, ВН. Прилепская, Т.В. Овсянникова. Гинекологическая эндокринология. // М.: МЕДпресс-информ. — 2006. — 528 с.

41. Примак А.В. Метаболизм эстрогенов у женщин (общие представления и клиническая практика), ч.2. // Эстетическая медицина. 2006. — T.V, №3. - с. 340-347.

42. Departament of Commerce, Economic and Statistics Administration. Global Aging into the 21st Centuri. — Bureau of the Census. — 1996.

43. Beyene Y. Cultural significance and physiological manifestation of menopause. A biocultural analysis. // Cult. Med. Psichiatry. — 1986. — V.10, No.l.-P. 47-71.

44. Gold E.B., Bromberger J., Crawford S. at al. Factors associated with age at natural menopause in a multiethnic sample of midlife women. // Am. J. Epidemiol. -2001. -V. 153. -P.865-874.

45. Cramer D.W., Xu H., Harlow B.l. Family history as a predictor of early menopause. // Fertil. Steril. 1995. - V. 64. - P.740-745.

46. Grisso J.A., Freeman E. W., Maurin E. at al. Racial differences in menopause information and the experience of hot flashes. // J.Gyn.Intern. Med. — 1999. V.14. — P.98-103.

47. Maoz В., Dowty N., Wijsenbeek H. Female attitudes to menopause. // Soc. Psychiatry. 1970. - V.5. - P. 35-40.

48. Hunter M.S. Psychological and somatic experience of the menopause: a prospective study. // Psychom. Med. 1990. - V.52, No.3. - P.357-367.

49. Olofsson A.S.B., Collins A. Psychosocial factors, attitude to menopause and symptoms in Swedish peri-menopausal women. // Climacteric. — 2000. — V.3.-P. 33-42.

50. Avis N.E., Crawford S.L., McKinlay S.M. Psychosocial, behavioral, and health factors related to menopause symptomatology. // Women's Health. — 1997. V.3, No.2. - P.103-120.

51. Collins A. Psychological aspects of the Transition to menopause // The Menopause in the New Millennium / Ed. T. Aso. Lanes: Parthenon. -2000.

52. Rozenbaum H. IV European Congress on Menopause, Vienne. // Eds.: M. Birkhauser, H. Rozenbaum. ESKA. Paris. - 1998. - P. 13-24.

53. Farish E, Barnes JF, Rankin M, Hart DM. Effects on climacteric symptoms, bone and lipoprotein metabolism of hormone replacement therapy delivered by estradiol-releasing intravaginal rings: a pilot study.// Climacteric. 2003. - V.6, No. 3.-P.211-20.

54. Yasui T, Uemura H, Takikawa M, Irahara M. Hormone replacement therapy in postmenopausal women.// J. Med. Invest. 2003. - V.50, №3-4. — P. 13645

55. Archer D.F. EstroGel Study Group. Percutaneous 17beta-estradiol gel for the treatment of vasomotor symptoms in postmenopausal women // Menopause. 2003. - V. 10, No.6. - P.516-21.

56. Utian W.H., Lederman S.A., Williams B.M. Relief of hot flushes with new plant-derived 10-component synthetic conjugated estrogens.// Obstet. Gynecol. -2004. V.103, No.2. - P.245-53.

57. Novielli K.D, Simpson Z., Hua G. Urinary incontinence in primary care: a comparison of older African-American and Caucasian women.// Int Urol Nephrol. 2003. - V.35, No.3. - P.423-8.

58. Yasui T, Uemura H, Takikawa M, Irahara M. Hormone replacement therapy in postmenopausal women. // J Med Invest. — 2003. — Aug;50(3-4): 136-45.

59. Andersson K., Pedersen А. Т., Mattsson L. A., Milsom I. Swedish gynecologists' and general practitioners' views on the climacteric period: knowledge, attitudes and management strategies. // Acta Obstet Gynecol Scand. 1998. - V.77, №9. - P.909-916.

60. Schneider H.P.G., Doren M. Traits for long-term acceptance of hormone replacement therapy results of a representative German survey // Eur. Menopausal J. - 1996. - V.3,Suppl 2. -P.94-98.

61. Spector T. D. Use of estrogen replacement therapy in high-risk groups in United Kingdom. // Br. Med. J. 1989. - V.299. - P. 1434-5.

62. Craziottin A. HRT: from motivation to compliance. In Paoletti R., Crosignani P. G., Kenemans P. et al. (eds). Women's health and menopause Risk reduction strategies. // Dordrecht, The Netherlands, Kluwer Academic Publishers. - 1997. - P.263-273.

63. Berdon P.H.G., McGilchrist M.M., McKendrich A.D. et all. // Brit.med.J. -1993. V.307. - P.846-848.

64. Walter F.M., Emery J.D., Rogers M., Britten N. Women's views of optimal risk communication and decision making in general practice consultations about the menopause and hormone replacement therapy. // Patient Educ Couns. 2004. - May; 53(2): 121-8.

65. Coope I., Mash J. // Maturitas. 1992. - V. 15. - P. 151-158.

66. Writing Group for the Women's Health Initiative Investigators. Risks and benefits of estrogen plus progestin in healthy postmenopausal women. // JAMA 2002. V.288, No.3. - P.321-33.

67. Schneider H.P.G. Imprimatur! The view of the international menopause society on the WHI.

68. Lephart E.D., West T.W., Weber K.S. Neurobehavioral effects of dietary soy phytoestrogens.// Neurotoxicol. Teratol. — 2002. Jan-Feb. — 24 (1):5-16.

69. Hughes C.L. Phytochemical mimicry of reproductive hormones and modulation of herbivore fertility by phytoestrogens. // Environ Health Persp. 1988.-78.-P. 171-175.

70. Jiamazaki Y. Effekt of ipriflafone on the response of the uterus and thyroid to estrogen. // Lancet. 1993. - V.342. - P. 1209-1210.

71. Lock M. Ambiguities of aging: Japanese experience and perceptions of menopause // Cult. Med. Psychiatry. 1986. - Vol. 10, No. 1. - P. 23-46.

72. Lock M.M. Encounters with aging: mythologies of menopause in Japan and North America. // Berkeley: University of California Press. 1993.

73. Lock M. Menopause: Lessons from anthropology (review) // Psychosom. Med. 1998. - V. 60. - No.4. - P.410-419.

74. Avis N.E., Kaufert P.A., Lock M. et al. The evolution of menopausal symptoms // Baillieres Clin. Endocrinol. Metab. — 1993. V. 7, No. 1. — P. 17-32.

75. Murkies A.L.,Wilcox G., Davis S.R. Clinical review 92: Phytoestrogens // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1998. - V.83,No 2. - P. 297-303.

76. Coward L., Setchell K., Barnes S. The antitumor isoflavones, genistein and daidzein, in soybean foods of American and Asian diets. // J. Agric. Biol. Chem. 1993. - V. 41. - P. 1961-1967.

77. Blumel J.E. Phytoestrogens: structure and functions. // XVII FIGO World Congress. Book of abstracts. 2003. — Nov.3. — P.2.

78. Barkhem Т., Carlsson В., Nilsson Y. et al. Differential response of estrogen receptor alpha and estrogen receptor beta to partial estrogen agonist/antagonist // Mol. Pharmacol. 1998. - Vol. 54, No. 1. - P. 105112.

79. Kuiper G.G., Lemmen J.G., Carlsson B. et al. Interaction of estrogenic chemicals and phytoestrogens wits estrogen receptor beta // Endocrinology. 1998. - Vol. 139, No. 10. - P. 4252-4263

80. Brzezinski A, Debi A. Phytoestrogens: the "natural" selective estrogen receptor modulators? // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. — 1999. -V.85, No 1. -P.47-51.

81. Wuttke W., Jarry H, Beckera T. at al. Phytoestrogens: endocrine disrupters or replacement for hormone replacement therapy? // Maturitas. 2003. — V.44, No. l.-P. S9-S20.

82. Adlercreutz C.H., Goldin B.R., Gorbach S.L. at al. Soybean phytoestrogen intake and cancer risk (review). // J. Nutr. 1995. — Vol.125. - Suppl. 3. -P.757S-770S.

83. Baber R.J., Tempi em an C., Morton T. at al. Randomized placebo-controlled trial of an isoflavone supplement and menopausal symptoms in women. // Climacteric. 1999. - Vol. 2. - P. 85-92

84. Horn-Ross PL, John EM, Canchola AJ, Stewart SL, Lee MM. Phytoestrogen intake and endometrial cancer risk. //J. Natl. Cancer Inst. 2003. - V.6, 95(15):1158-64.

85. Hausott B, Greger H, Marian B.Naturally occurring lignans efficiently induce apoptosis in colorectal tumor cells. // J. Cancer Res. Clin. Oncol. — 2003. V.129, No 10. - P.569-76.

86. Bloedon LT, Szapary PO. Flaxseed and cardiovascular risk. // Nutr. Rev. -2004. V.62, No 1. - P. 18-27.

87. Crisafulli A., Altavilla D., Marini H. at al. Effects of the phytoestrogen genistein on cardiovascular risk factors in postmenopausal women. // Menopause. -2005. -V. 12, No.2. -P.186-192.

88. Griffiths H., Lu Y. et al Plant-derived estrogens relax coronary arteries in vitro by a calcium antagonistic mechanism // J. Am. Coll. Cardiol. — 2000. — V.35. No.7. P. 1977-1985.

89. Demonty I, Lamarche B, Jones PJ. Role of isoflavones in the hypocholesterolemic effect of soy.// Nutr Rev. 2003 — V.61(6 Pt 1). — P. 189-203.

90. Chen Y.M., Ho S.C., Lam S.S. Soy isoflavones have a favorable effect on bone loss in Chinese postmenopausal women with lower bone mass: a double-blind, randomized, controlled trial. // J. Clin. Endocrinol. Metab. -2003. V.88, No. 10. - P.4740-7

91. Potter S.M, Baum J.A, Teng H. Soy protein and isoflavones: their effects on blood lipids and bone density in postmenopausal women. // Am. J. Clin. Nutr. 1998. - V. 68, No.6. -P.1375S-1379S.

92. Wan gen K.E., Duncan A.M., Merz-Demlow B.E. Effects of soy isoflavones on markers of bone turnover in premenopausal and postmenopausal women.// J. Clin. Endocrinol. Metab. 2000. - V.85, No.9. - P.3043-8.

93. Register T.C., Jayo M.J., Anthony M.S. Soy phytoestrogens do not prevent bone loss in postmenopausal monkeys.// J. Clin. Endocrinol. Metab. — 2003.- V.88, No.9. P.4362-70.

94. Atkinson C., Compston J., Day N. at. al. The effects of phytoestrogen isoflavones on bone density in women: a double-blind, randomized, placebo-controlled trial. // Am. J. Clin. Nutr. 2004. - V. 79, No. 2. -P.326-33.

95. Chen J., Thompson L.U. Lignans Mid tamoxifen, alone or in combination, reduce human breast cancer cell adhesion, invasion and migration in vitro. // Breast Cancer Res Treat. 2003. - V.80, No.2. - P. 163-70.

96. Boccardo F., Lunardi G., Guglielmini P. Serum enterolactone levels and the risk of breast cancer in women with palpable cysts. // Eur J Cancer. — 2004. -V.40, No.l. -P.84-9.

97. Sarkar FH, Li Y. Soy isoflavones and cancer prevention. //Cancer Invest. — 2003. V.21, No.5. - P.744-57.

98. Peterson J., Lagiou P., Samoli E., Lagiou A, Katsouyanni K. Flavonoid intake and breast cancer risk: a case-control study in Greece. // Br J Cancer.- 2003. V.6, No.89(7). - P. 1255-9.

99. Van Kranen H.J., Mortensen A., Sorensen I.K., van den Berg-Wijnands J. Lignan precursors from flaxseed or rye bran do not protect against the development of intestinal neoplasia in ApcMin mice. // Nutr Cancer. 2003. -V.45, No. 2. -P.203-10.

100. Kilkkinen A., Virtamo J., Vartiainen E., Sankila R. Serum enterolactone concentration is not associated with breast cancer risk in a nested case-control study. // Int. J. Cancer. 2004. - V.10, No. 108(2). - P.277-80.

101. Neves-e-Castro M., Samsioe G., Doren M. (от имени Европейского Общества по изучению менопаузы и андропаузы). Результаты исследований WHI и HEARS — значение для женщин и врачей, назначающих ЗГТ (Пер. с англ.). Maturitas. - 2002. - 42. -Р.255-258.

102. Wuttke W., Н. Jarry, I. Heiden, D.Effects Seidlova-Wuttke. Влияние Цимицифуги (Cimicifiiga racemosa) на эстроген-зависимые ткани. // Климактерий и постменопауза. — 2000. №2. - с.34.

103. Cassidy A., Faughnan М., Hughes R. // Am. J. Clin. Nutr. 1994. - V.60 -P.333-340.

104. Reinhard-Hennch В., Strowitzki Т., von Hagens C. Complementary and alternative therapies for climacteric symptoms.// Gynakol Geburtshilfliche Rundsch. 2006. - 46 (4): 197-213.

105. Radowicki S, Skorzewska K, Rudnicka E, Szlendak-Sauer K, Wierzba W. Effectiveness and safety of the treatment of menopausal syndrome with Cimicifuga racemosa dry extract.// Ginekol Pol. 2006.- Sep; 77(9): 67883.

106. Tice JA, Ettinger B, Ensrud K, Wallace R, Blackwell T, Cummings SR. Phytoestrogen supplements for the treatment of hot flashes: the Isoflavone Clover Extract (ICE) study: a randomized controlled trial. // JAMA. 2003.1. Jul. 9;290(2):207-14.

107. Balk J.L., Whiteside D.A., Naus G., DeFerrari E., Roberts J.M. A pilot study of the effects of phytoestrogen supplementation on postmenopausal endometrium. // J. Soc Gynecol Investig. 2002. - Jul-Aug; 9(4):238-42.

108. L. Hefler and al. — Модель расчета возраста менопаузы у белых женщин.- Проблемы репродукции. 2006. - Т. 12, №3. - с. 103.

109. Н. Kuhl. Растительные источники эстрогенов. // Климактерий и постменопауза. — 2000. №3. - с.32-33.

110. McKinlay S.M., Brambilla D.J., Posner J.G. The normal menopause transition // Maturitas. 1992. - V.14. - P.103-115.

111. Bromberger J.T., Matthews K.a., Kuller L.H. at al. Prospective study of the determinant of age at menopause // Am. J. Epidemiol. 1997. - V.145. — P. 124-133.

112. Kishida Т., Berru M., Nashiki K. and al. Effect of dietaiy soy isoflavone aglycones on the urinary 16-alpha-to-2-hydroxyestron ratio in C3H/HeJ mice. // Nutr.Cancer (United States). 2000. - 38(2). - P.209-214.

113. Xu X., Duncan A.M., Wangen K.E. and al. Soy consumption alters endogenous estrogen metabolism in postmenopausal women. // Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. 2000. - 9(8). - P.781-786.

114. Xu X., Duncan A.M., Merz B.E. and al. Effect of soy isoflavone on estrogen and phytoestrogen metabolism in premenopausal women. // Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. 1998. - 7(12). - P.l 101-1108.

115. Miksicek R.J. Commonly occurring plant flavonoids have estrogenic activity. // Mol. Pharmacol. 1993. - 44. - P.37-43.

116. Pollard J.W. Modifiers of estrogen action. // Sci. Med. 1999. - Jul-Aug. -P.38-47.

117. Barnes S. Effects of genistein on in vitro and in vivo models of cancer. // J. Nutr. 1995. - 125. - P.777-783.

118. Lamartiniere C.A., Moore J., Holland M. and al. Neonatal genistein chemoprevents mammary cancer. // Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 1995. -208. - P.120-123.

119. Yatani R., Chigusa J., Akazaki K. et al. Geographic pathology of latent prostatic cancer. // Int. J. Cancer. 1982. - 29. - P.611-616.

120. Shimizu H., Ross R.K., Bernstein L. et al. Cancer of the prostate and breast among Japanise and white immigrants in Los-Angeles County. // Br. J. Cancer. 1991. - 6. - P.963-966.

121. Aldercreutz H. Phytoestrogens: epidemiology and a possible role in cancer protection. // Environ Health Persp. 1995. - 103. - suppl.:7. - P. 103-112.

122. Kostelac D., Rechkemmer G., Briviba K. Phytoestrogens modulate binding response of estrogen receptors alpha and beta to the estrogen response element. // J. Agric. Food Chem. 2003. - Dec 17. - 51(26). -P.7632-5.

123. Brooks J.D., Ward W.E., Lewis J.E. Supplementation with flaxseed alters estrogen metabolism in postmenopausal women to a greater extent than does supplementation with an equal amount of soy. // Am. J. Clin. Nutr. — 2004. -79(2).-P.318-25.

124. Theodoratou E, Kyle J, Cetnarskyj R, Dietary flavonoids and the risk of colorectal cancer. // Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2007. Apr. 16(4). -P.684-93.

125. Panay N. Integrating phytoestrogens with prescription medicines-A conservative clinical approach to vasomotor symptom management. // Maturitas. 2007. - 20;57(1). - P.90-4. Epub 2007 Mar 23.

126. Goetzl MA, Vanveldhuizen PJ, Thrasher JB. Effects of soy phytoestrogens on the prostate. // Prostate Cancer Prostatic Dis. 2007. - Feb. - 20.

127. Piller R, Chang-Claude J, Linseisen J. Plasma enterolactone and genistein and the risk of premenopausal breast cancer. // Eur. J. Cancer Prev. 2006. -Jun. 15(3). — P.225-32