Применение фактора роста эндотелия сосудов в терапии пародонтита тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.14, кандидат наук Фоменков Илья Сергеевич

• Фоменков Илья Сергеевич
• кандидат наук
• 2020

Оглавление диссертации кандидат наук Фоменков Илья Сергеевич

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОСОБЕННОСТИ МИКРОФЛОРЫ ПАРОДОНТАЛЬНЫХ КАРМАНОВ И СОВРЕМЕННЫЕ ПОДХОДЫ К ЛЕЧЕНИЮ ПАРОДОНТИТА. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Общая характеристика пародонта

1.2. Роль пародонтопатогенной микрофлоры в патогенезе воспалительных заболеваний пародонта

1.3. Современные методы диагностики и лечения воспалительных заболеваний пародонта

1.4. Возможности применения ростовых факторов в комплексном лечении пародонтитов

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Этапы проведенных исследований и характеристика обследованных пациентов

2.2. Клинические и инструментальные методы обследования пациентов с хроническим генерализованным пародонтитом

2.2.1. Индексы здоровья пародонта

2.2.2. Рентгенологический метод обследования пациентов

2.3. Методы лечения пациентов с хроническим генерализованным пародонтитом

2.4. Лабораторные методы обследования

2.4.1. Методы молекулярно-биологического исследования биологического материала

2.4.2. Иммуноферментный анализ цитокинов

2.4.3. Гистоморфологический метод

2.4.4. Методы статистической обработки полученных данных 48 ГЛАВА 3. ВЛИЯНИЕ ФАКТОРА РОСТА ЭНДОТЕЛИЯ СОСУДОВ НА

КЛИНИЧЕСКОЕ ТЕЧЕНИЕ И ДИНАМИКУ ПОКАЗАТЕЛЕЙ

ПРИ ХРОНИЧЕСКОМ ГЕНЕРАЛИЗОВАННОМ ПАРОДОНТИТЕ

3.1. Результаты клинического обследования пациентов

3.2. Результаты бактериологического исследования

3.3. Анализ цитокинов зубодесневой жидкости у пациентов 1 и 2 групп

3.4. Выявление взаимосвязи между клиническими показателями состояния тканей пародонта и содержанием пародонтопатогенов в пародонтальных карманах

3.5. Результаты гистоморфологического исследования 92 ЗАКЛЮЧЕНИЕ 97 ВЫВОДЫ 110 ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ 111 СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ 112 СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность исследования

Болезни пародонта на сегодняшний день распространены наиболее часто среди других нозологий органов и тканей рта. Учитывая особенности изменения рациона жителей крупных городов России в сторону более мягкой и углеводистой пищи, а также выросшую вирулентность и антибиотикорезистентность патогенных микроорганизмов, лечение больных с хроническим генерализованным пародонтитом стало рутинной деятельностью врачей-стоматологов. Распространенность различных форм пародонтита, согласно данным разных авторов, составляет до 90% населения [9, 111, 170].

Баланс поддержания здоровья пародонта или перехода к деструкции пародонта отражает непрерывную борьбу между обширным микробиотом рта и массивом резидентных и эмигрирующих иммунных клеток пародонта. Эта борьба представляет собой взаимодействие иммунных клеток слизистой оболочки с динамическими биопленками, состоящими из комменсалов различных патогенных видов микроорганизмов.

Исследования в этой области выявили согласованные действия микробиота, использующего стратегию выживания и взаимодействия с другими бактериями, и резидентными клетками. Более того, разрастание ассоциированных с зубом бактериальных биопленок вызывает воспаление десен под действием бактериально-вирусных факторов. Эти биопленки имеют высокую резистентность к антибиотикотерапии и, таким образом, несут ответственность за многие хронические инфекционные процессы. Это связано непосредственно с их фенотипической устойчивостью к противомикробным препаратам и способностью модулировать иммунный ответ так, что происходит ускользание от микробицидного действия иммунитета [30, 34, 48].

Сегодня вирулентность патогенных микроорганизмов такова, что консервативные методы воздействия местной и общей терапии явно

недостаточны, о чем свидетельствуют авторы многочисленных работ [104,111,115].

Актуальным направлением является поиск возможности улучшения микроциркуляции пародонта, которая способствует нормализации местного иммунитета и разрушению микробной биопленки [34]. Ряд авторов считают возможным применение факторов роста в комплексной терапии больных, страдающих воспалительным заболеванием пародонта [5, 10, 138].

Факторы роста, прикрепленные на сосудах, способствуют восстановлению микроциркуляции крови, посредством которой нормализуется местный иммунный ответ, разрушается биопленка и микроорганизмы становятся доступны для местного иммунитета [5, 166].

На сегодняшний момент вопрос применения факторов роста при лечении пародонтита остается неизученным. В этой связи, применение фактора роста эндотелия сосудов в комплексной терапии хронического генерализованного пародонтита определяет перспективность и актуальность диссертационной работы.

Степень разработанности темы исследования

Ввиду высокой распространенности пародонтопатий, вопросы повышения эффективности их лечения являются наиболее дискутабельными в стоматологии. В литературе хорошо описаны разные методы и подходы к повышению качества лечения хронического пародонтита с увеличением сроков ремиссии.

Среди наиболее актуальных методов лечения можно выделить использование факторов роста сыворотки крови. Однако, применение рекомбинантных факторов роста в пародонтологии не до конца изучено и является перпективным направлением для подробных научных исследований. Применение рекомбинантных факторов роста в медицине является одним из мощных методов воздействия на регенеративные процессы тканей организма [5].

Известно, что рекомбинантные факторы роста эндотелия сосудов обладают выраженным ангиогенным действием, что, возможно, повысит эффективность

лечения хронического генерализованного пародонтита посредством нормализации микроциркуляторного русла и ускорения регенерации тканей пародонта.

Цель исследования - разработать методику применения и показания к использованию геля, содержащего фактор роста эндотелия сосудов для повышения эффективности лечения пародонтита.

Задачи исследования:

1. Определить цитокиновый профиль десневой жидкости при хроническом генерализованном пародонтите.

2. Оценить динамику количественного роста и изменения состава пародонтопатогенов при лечении пациентов с хроническим генерализованным пародонтитом с применением геля, содержащего фактор роста эндотелия сосудов.

3. Оценить эффективность комплексной терапии хронического генерализованного пародонтита с применением геля, содержащего фактор роста эндотелия сосудов.

4. Дать научно обоснованные практические рекомендации по применению геля, содержащего фактор роста эндотелия сосудов, в практике врача - стоматолога.

Научная новизна исследования

Впервые было исследовано и обосновано терапевтическое действие рекомбинантного фактора роста эндотелия сосудов при лечении хронического генерализованного пародонтита. Разработан алгоритм комплесной терапии хронического генерализованного пародонтита с применением фактора роста эндотелия сосудов.

Доказано терапевтическое действие фактора роста эндотелия сосудов, способствующее снижению уровня цитокинов и пародонтопатогенной микрофлоры после проведения лечения, повышению активации пластических

процессов волокнистого компонента, приводящих к укреплению структур пародонта.

Получены данные, на основании которых доказано, что применение фактора роста эндотелия сосудов в комплексном лечении хронического генерализованного пародонтита повышает эффективность лечения посредством сокращения его сроков, ускорения процесса эпитализации и повышения регенеративного потенциала пародонтальных тканей.

Теоретическая и практическая значимость результатов исследования

Гель, содержащий фактор роста эндотелия сосудов, позволяет оптимизировать комплексную терапию хронического генерализованного пародонтита и сокращает срок лечения со стойкой ремиссией.

Доказана эффективность алгоритма лечения хронического генерализованного пародонтита, модифицированного фактором роста эндотелия сосудов, который рекомендован к применению в комплексной терапии хронического генерализованного пародонтита легкой и средней степеней тяжести.

Научные положения, выносимые на защиту:

1. Гель, содержащий фактор роста эндотелия сосудов, проявляет выраженные ангиогенные свойства в тканях пародонта при введении в пародонтальный карман, опосредованно ускоряет образование коллагена первого типа.

2. Применение геля, содержащего фактор роста эндотелия сосудов, в комплексном лечении пародонтита ускоряет сроки регенерации пародонтальных тканей и как следствие сокращает период лечения с достижением стойкой ремиссии.

Внедрение результатов исследования в практику

Разработанная методика по применению геля, содержащего факторы роста эндотелия сосудов, внедрена в практику на кафедре челюстно-лицевой хирургии

и хирургической стоматологии РУДН, ГлавУпДк Мединцентр при МИД России, ООО «Онклиник» Люкс.

Публикации

По теме диссертации опубликованы 11 научных статей, из них: 6 в рекомендованных ВАК РФ, 2 в международных изданиях.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Применение фактора роста эндотелия сосудов в терапии пародонтита»

Апробация работы

Результаты проведенного исследования и положения диссертации, выносимые на защиту доложены и обсуждены на кафедре ЧЛХ и хирургической стоматологии РУДН, на научно-практической конференции в рамках V Российского конгресса лабораторной медицины (РКЛМ, 2019); К Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Молекулярная диагностика 2017» (Москва, 2017).

Апробация диссертации проводилась на заседании кафедры челюстно-лицевой хирургии протокол №10 от 12.03.2020 г.

Личный вклад автора

Автор провел анализ российской и зарубежной научной литературы по поставленной цели, обозначил актуальность исследования. Им разработан дизайн научной работы, самостоятельно проводилось клиническое обследование. Он принимал участие в лабораторных исследованиях. Провел лечение и динамическое наблюдение в течение 6 месяцев 124 пациентов с хроническим генерализованным пародонтитом.

На основе проведенного анализа полученных клинических и лабораторных данных автором разработан алгоритм и показания к применению геля, содержащего фактор роста эндотелия сосудов, в комплексном лечении хронического генерализованного пародонтита.

ОСОБЕННОСТИ МИКРОФЛОРЫ ПАРОДОНТАЛЬНЫХ КАРМАНОВ И СОВРЕМЕННЫЕ ПОДХОДЫ К ЛЕЧЕНИЮ ПАРОДОНТИТА. ОБЗОР

ЛИТЕРАТУРЫ ГЛАВА 1.

1.1. Общая характеристика пародонта

По разным оценкам распространенность заболеваемости тканей пародонта составляет до 90% населения, а потеря зубов, связанная с заболеваниями пародонта, возникает в несколько раз чаще, чем при осложнениях кариозного процесса. По данным отдельных авторов, распространенность заболеваний пародонта достигает 98%, причем самый высокий уровень заболеваемости падает на возраст 35-44 года [9, 152, 170].

Высокая частота встречаемости пародонтита среди других форм заболеваний пародонта обуславливает интерес практикующих врачей. В связи с этим вопросы по данной проблематике широко цитируются в научной литературе и отсутсвует единое мнение по данной теме.

Пародонт представлен комлексом тканей: десна, периодонт, цемент корня зуба и альвеолярная кость. Все эти образования имеют общую иннервацию и кровоснабжение, связанны общностью функции и происхождения, составляют собой единый, сложный комплекс [14, 44].

Пародонтит характеризуется как хроническое деструктивное воспалительное заболевание тканей, окружающих зуб с ярко выраженными нарастающими явлениями деструкции всего комплекса тканей: десны, периодонта, альвеолярной кости и цемента зуба [2, 14, 18].

Поэтому заболевания такого сложного комплекса связанных тканей затруднительны для диагностики и лечения и широко распространены среди населения, о чем часто упоминается в профильной научной литературе [9, 111, 170].

Различные формы пародонтита приводят к деструкции тканей пародонта, включая пародонтальные волокна, альвеолярную кость и цемент корня зуба [2, 44].

При ХГП длительное присутствие пародонтопатогенных бактерий вызывают остеорезорбционные и остеолитические изменения в альвеолярной кости. Агрегированные в зубном налете и зубном камне пародонтопатогены вызывают сильную имунную реакцию на воспалительный процесс. Образуется воспалительный клеточный инфильтрат с высоким содержанием иммунокомпетентных клеток, провоспалительных медиаторов воспаления, которые активируют остеокласты [3, 6, 30, 70, 132].

Известно, что в субгингивальном налете патогенными могут быть как общая масса неспецифических микроорганизмов, так и специфические пародонтальные бактерии. Преимущественно грамотрицательные анаэробы провоцируют различные иммунологические и противовоспалительные реакции. Результат такого ответа выражается в образовании мощного клеточного воспалительного инфильтрата, который состоит из лейкоцитов, моноцитов-макрофагов и лимфоцитов. Также в противовоспалительной реакции принимают участие эндотелиальные клетки сосудов, десневые фибробласты, тромбоциты, фибробласты с соединительной тканью, остеобласты и другие клетки [24, 30, 31, 148].

При воздействии вирулентных факторов в пародонтальных тканях и в жидкости десневой борозды образуются медиаторы воспаления, где они доступны для качественного и количественного анализа [20, 32].

Быстрее происходит резорбция альвеолярной кости, затем цемента корня зуба. В кислой среде растворяются молекулы гидроксиапатита, затем органический костный матрикс. Формирование костной ткани обеспечивается остеобластами, работы которых регулируется глюкокортикоидами, паратгормоном, костным морфогенетическим белком (BMP), половыми гормонами ИФР (инсулиноподобный фактор роста), ФРТ (фактор роста тромбоцитов) и ФРФ (фактор роста фибробластов) [66, 108, 154, 174].

Был проведен ряд исследований, результаты которых показали, что сочетанное применение рекомбинантного фактора роста эндотелия сосудов с BMP ялвяется более эффективным методом, при котором репаративный процесс костной ткани идет более активно, в сравнении с использованием одного только BMP.

Был показан положительный эффект воздействия комбинированной терапии VEGF и BMP на процессы остеогенеза в культуре клеток и in vivo. BMP влияет на остеогенную и хондрогенную дифференцировку ММСК, новые клетки начинают синтезировать фактор роста эндотелия сосудов, который создает условия для оптимальной васкуляризации образующейся костной ткани [110, 168].

Несмотря на то, что известны этиологические факторы заболеваний пародонта, выяснены механизма развития патологического процесса и предложено большое количество рациональных методов лечения и профилактики, частота возникновения воспалительных заболеваний пародонта растет. Также отмечено, что снижается возрастной порог пародонтопатий [9, 111, 152]. В этой связи существующие методы лечения не могут быть признаны оптимальными и нуждаются в усовершенствовании.

Факторы, способствующие развитию пародонтита, могут быть как местные: микроорганизмы зубного налета, травматическая окклюзия, так и сочетание воздействия местных и общих (эндогенных) факторов на фоне изменений реактивности организма [12, 16, 17]. Однако, наибольшее влияние в этиологии заболеваний пародонта имеют следующие факторы:

1. зубная бляшка и состовляющие ее микроорганизмы;

2. факторы, влияющие на симбиоз и вирулентность микроорганизмов;

3. факторы, воздействующие на метаболизм тканей полости рта, влияющие на иммунную реакцию [2, 17].

Степень выраженности воспалительного процесса характеризует патологическое изменение тканей. В зависимости от тяжести форм заболевания

пародонтита отмечаются различия в распределения РНК и гликогена в слое эпителия маргинального пародонта [7, 153, 170].

При гингивите и пародонтите легкой степени на микроскопическом уровне десневой край характеризуется: отеком, лимфо-лейкоцитарной инфильтрацией, дезинтеграцией гликозаминогликанов, фрагментацией и лизисом коллагена [11, 20, 102].

Дальнейшее нарастание отека и инфильтрация приводит к разрушению эпителиального прикрепления, коллагеновых волокон десны и круговой связки зуба. Продвижение микробной бляшки приводит к усугублению процесса в апикальном направлении. Происходит пролиферация и прорастание эпителия по внутренней стенке десневого кармана, разрушение волокон периодонта и нарушения барьерных функций пародонта. В результате нарушения барьерной функции пародонта и иммунологической реактивности происходит активация остеокластов, начинается лизис костной ткани [30, 132, 136].

Важная роль в таком патогенетическом механизме обусловлена анаэробной грамотрицательной микрофлорой. Грамотрицательные анаэробные микроорганизмы вызывают и поддерживают хроническое воспалительное заболевание тканей пародонта [24, 119, 148].

Пародонтит характеризуется волнообразным течением: периодами обострения процесса и ремиссии, что свидетельствует о важной роли местного иммунитета [15, 20].

В случае снижения реактивности иммунитета, при наличие сопутствующих патологий и вторичной инфекции происходит обострение воспалительного процесса в тканях пародонта [20, 44]. Напротив, при нормализации местного и общего иммунитета, лечебных мероприятиях обострение процесса сменяется стадией ремиссии.

Много работ посвящено изучению влияния фоновых патологий, таких как: сахарный диабет, часто сопутствующая гипертоническая болезнь, и другие заболевания желудочно-кишечного тракта. Изучение взаимосвязей фоновых патологий с заболеваниями тканей пародонта, безусловно, оказало

положительный эффект при комплексном подходе терапии пародонтита [11, 47, 48].

Однако, среди основных факторов развития и поддержания патологического процесса при пародрнтите, неизменно остаются патогенность микроорганизмов и нарушение иммунных процессов [3, 24].

Доказано, что эффект от воздействия пародонтопатогенов напрямую зависит от реактивности иммунитета и защитно-приспособительных процессов организма. Что может, как способствовать, так и препятствовать развитию патогенетической цепи при воспалительных заболеваниях пародонта [30, 62, 115].

Однако доминирующей ролью в развитии пародонтита по-прежнему остается микробный фактор.

Пародонтит имеет несколько стадий развития и наиболее часто патология начинается с гингивита, заболеваемость которого, по данным разных авторов, прогрессирует с возрастом [7, 104, 119].

Таким образом, в основе современной концепции причин развития пародонтита лежат два основных фактора: бактериальная инвазия и иммунные дисфункции [17, 170].

Также, есть данные об отсутствии взаимосвязи количества пародонтопатогенной микрофлоры и степени тяжести пародонтита [17, 70].

В последнее время проведено много микробиологических исследований тканей пародонта, доказано существование пародонтопатогенной микрофлоры, однако, точная роль каждого микроорганизма в развитии патологии остается неизучена [34, 159].

1.2. Роль пародонтопатогенной микрофлоры в патогенезе

воспалительных заболеваний пародонта

Основным фактором развития пародонтита считается дисбиоз субгингивальной микробиоты. В нормальных условиях динамический баланс

между бактериями и хозяином поддерживает здоровье ротовой полости, нарушение этого равновесия ведет к началу заболевания [44,119].

Микрофлора пародонтального кармана разнообразна, может отличаться в полости рта, а также на разных участках пародонтального кармана. На основании исследований микробного состава полости рта и зубного камня, микрофлору можно разделить на патогенную и условно-патогенную [21, 70, 148].

Микрофлора полости рта и пародонтальных карманов представлена различными видами стрептококков, стафилококков, трихомонад, фузобактерий, актиномицетов, простейших и других микробов. Большой интерес представляют специфические грамотрицательные бактерии, которые характеризующиеся высокой вирулентностью и способностью к колонизации [7, 21, 104, 142].

Подавляющее большинство бактерий являются анаэробами. Из них от 10 до 15 бактерий обладают выраженными патогенными свойствами и образуют группу «пародонтопатогенных видов». Они характеризуются высокоадгезивными, инвазивными и токсическими свойствами и, повреждая эпителий зубодесневой борозды, приводят к образованию пародонтального кармана [21, 24, 70].

Большинство зарубежных авторов признают существование реальной связи этиологии патогенеза воспалительных заболеваний пародонта с определенными видами бактерий [70, 62].

При этом развитие пародонтита обусловлено влиянием не одного, а нескольких микроорганизмов, которые можно условно разделить на 5 микробных комплексов - ассоциаций микробов, связанных с заболеваниями пародонта. Такие ассоциации микробов принято ранжировать по цветовому коду: красный, зеленый, желтый, пурпурный и оранжевый [12, 119].

К «Красному комплексу» относятся такие микроорганизмы, как Porphyromonas gingivalis, Tannerella forsythus, Treponema denticola. Эти виды обладают наивысшим патогенным потенциалом, наиболее часто выявляются в глубоких пародонтальных карманах в случае тяжелого хронического пародонтита, провоцируют выраженное воспаление и кровоточивость при зондировании [119, 142].

"Зеленый комплекс" состоит из Campylobacter concisus, Eikenella corrodens, A. actinomycetem comitans. Это сочетание микробов может провоцировать заболевания пародонта, а также прочие поражения слизистой оболочки ротовой полости и диструкцию твердых тканей зубов [12, 142].

Представители "оранжевого комплекса" включают Fusobacterium, Prevotella intermedia, Prevotella nigrescens, Peptostreptococcus micros, Streptococcus constellatus, Eubacterium nodatum, Campylobacter gracilis, Campylobacter rectus. Данный комплекс сопровождается быстро прогрессирующими болезнями пародонта, провоцирует образование пародонтальных абсцессов [119, 142].

Роль микроогранизмов "желтого" (S.Israilis, S. Mitis, S. Sangvis) и "пурпурного" (Actinomyces odontolyticus, V. Parvula) комплексов при воспалительных заболеваниях пародонта остается мало изученной [12, 142].

По мнению Hajishengallis, некоторые бактериальные виды играют решающую роль, что привело к выдвижению гипотезы "краеугольный камень -патоген" [110]. Эта гипотеза указывает на то, что некоторые микробные патогены с низким обилием, например, P. gingivalis, могут инициировать деструктивное воспаление, трансформируя симбиотик в дисбиотическую микробиоту, хотя исследования показывают, что P.gingivalis сам по себе не вызывает пародонтита [11, 119, 177].

Различные бактериальные штаммы могут объединяться для совместного существования. То есть, одна из причин устойчивости описанных микробных комлексов - существование данных микробов в виде биопленок [3, 6, 17, 62].

Таким образом, пародонтит является результатом деятельности комплекса взаимодействующих бактерий [11, 14].

Принято рассматривать зубную бляшку как биопленку, и при заболеваниях пародонта количество микробов увеличивается по средствам роста биопленки; при этом выращенные in vitro возбудители отличаются от тех форм, которые вызвают заболевание, что подчеркивает эндемичность биопленки [17, 34].

«Биопленка» - это микробное сообщество клеток, прикрепленное к поверхности или друг к другу [10, 16, 34].

Отмечено взаимодействие микроорганизмов полости рта и биопленки: планктонные микроорганизмы могут прикрепляться к поверхности и формировать биопленку, а микроорганизмы с поверхности биопленки могут переходить в ротовую жидкость. Вещества, выделяемые одними, являются питательными для других, и стимулируют их устойчивость и вирулентность [62, 159].

Антибиотикорезистентность биофилма в 1000 раз выше, по сравнению с планктонной формрой микроорганизма. Такая низкая восприимчивость к антибиотику обусловлена следующими факторами: строением и составом внеклеточного матрикса, который препятствует пенетрации антибиотика к скоплению бактерий, постоянным видоизменением фенотипа бактерий внутри биопленки и наличием внутри биопленки бактерий с медленным ростом питанием и развитием [34, 70, 177].

Было доказано, что в 80% случаях заболевания полости рта и пародонта вызванны микробным биофилмом [34, 62].

Невозможно полностью удалить биопленку из полости рта. Однако, по средствам гигиены полости рта возможно восстановить резидентную микрофлору и снизить патогенность биофилма [17, 70, 62].

Абсорбируя минералы из слюны (кальций и фосфаты), биопленки формируют минерализованные зубны отложения- зубной камень [119, 177].

Благодаря микрошероховатой поверхности зубного камня количество биопленки стремительно растет, поэтому количество минерализованных зубных отложений коррелирует со степенью поражения тканей пародонта [6, 34, 62].

Последнее время были достигнуты значительные успехи в выяснении этиологии, патогенеза и лечении заболеваний пародонта. Появилась новая парадигма, основанная на инициации заболевания конкретными бактериями в биопленке, стимулирующими иммуновоспалительный ответ организма, приводящий к разрушению ткани. Модификаторы заболеваний, имеющие генетическое, экологическое или приобретенное происхождение, были признаны основными детерминантами тяжести и прогрессирования заболевания. Текущие

протоколы лечения включают в себя оценку факторов риска для определения степени восприимчивости человека и терапевтического ответа [17, 30, 62, 159].

В результате фундаментальных и клинических исследований было разработано несколько стратегий по выявлению специфических бактерий и маркеров, связанных с прогрессированием заболевания. Были разработаны профилактические и терапевтические противомикробные методы лечения, использующие различные системы доставки препарата на место инфекции [11, 115].

Несмотря на то, что ряд микробиомных исследований предоставил богатую информацию о различии микробной экологии пародонта между здоровьем и болезнью на таксономическом или видовом уровне, сдвиги от здоровья к болезни в процессе пародонтита еще не были хорошо объяснены современными гипотезами [11, 12, 17].

Комбинированный терапевтическо-хирургический подход лег в основу этих новых методов диагностики, профилактики и лечения заболеваний пародонта, позволив более ранние лечебные вмешательства и улучшение исхода для пациентов [29, 32, 135].

1.3. Современные методы диагностики и лечения воспалительных

заболеваний пародонта

В связи с распространенностью пародонтита и неугасающим интересом практикующих врачей разработано и описано множество методов диагностики и лечения данного заболевания. От простых и легко выполнимых в клинической практике, не требующих специального оборудования, до высокоточных авторских и лабораторных методик [2, 16].

Каждый метод диагностики позволяет с определенной степенью погрешности качественно и количественно определить степень выраженности проявлений пародонтита на клиническом и лабораторном уровнях. Все методы

исследования направлены на определение выраженности того или иного патогенетического звена или клинического результата заболевания [6, 20, 25].

Диагностику пародонтита можно разделить на клинические и лабораторные методы. К клиническим методам, проводимым врачом стоматологом на приеме, относят: опрос пациента, внешний осмотр, осмотр рта, осмотр слизситой оболочки рта, определение подвижности зубов, перкуссия зубов, определение глубины клинических карманов [12, 14, 44].

Во время опроса выясняют характерные жалобы пациента, особое внимание уделяют развитию и течению заболевания, давности заболевания, акцентируют внимание на сопутствующих парологиях, которые могут способствовать заболеванию пародонта. Среди характерных жалоб пациентов, страдающих пародонтитом, такие, как: неприятный запах изо рта, кровоточивость десен, подвижность зубов, смещение зубов, наличие зубных отложений [2, 14, 18].

При беседе выясняются ниличие возможных этиологических факторов заболевания, особенности течения заболевания, проводилась ли ранее терапия, как, и какой был достигнут результат. Выясняются перенесенные ранее и сопутствующие патологии, которые могут опосредованно или напрямую влиять на патогенез пародонтита [17, 25, 20].

При внешнем осмотре пациентов страдающих пародонтитом значимых отличий обычно не отмечается. Однако необходимо обращать внимание на кожный покров, симметрию лица, пальпировать регионарные лимфатические узлы. При снижении высоты нижнего отдела лица, вследствии подвижности и смещения зубных рядов, возможна незначительная выраженность носогубных складок [2, 16, 18].

Осмотр полости рта начинается с оценки слизистой губ, преддверия полости рта. Далее осматривают состояние слизистой оболочки полости рта, языка, целостность зубных рядов и состояние тканей пародонта. При осмотре десны оценивают ее цвет, консистенцию, контур десневого края, кровоточивость и болезненность. Особое внимание уделяют межзубным сосочкам, так как начальная стадия патологического процесса обычно начинается в межзубном

пространстве. При пародонтите десна характеризуется отечностью, кровочивостью, болезненностью. Проводят пальпацию десен и альвеолярного отростка для определения болезненных участков, наличия выделений из пародонтальных карманов [18, 19, 26].

Далее переходят к осмотру зубных рядов, и оценивают целостность зубных рядов, наличие очагов кариозного процесса, подвижность зубов, наличие и состоятельность ортопедических конструкций. Подвижность зубов определяют с помощью стоматологического пинцета или аппаратным методом для более достоверной оценки [14, 16].

Для исследования пародонтальных карманов используют пародонтальный зонд, с миллиметровой градуировкой и маленьким шариком на конце рабочей части диаметром 0,5 мм для определения глубины пародонтального кармана. Пародонтальным зондом выявляют наличие зубных отложений, оценивают состояние поверхности корня зуба, замеряют глубину кармана. Зонд осторожно вводится в карман параллельно оси зуба, следуя поверхности корня зуба, продвигается с усилием до 25 грамм до контакта с надальвеолярными волокнами. Глубина клинических карманов замеряется в шести точках, с вестибулярной и оральной поверхностей коронки зуба. Показания самого глубокого кармана фиксируются в пародонтограмме [2, 16, 19, 26].

Среди последних разработок в области клинической оценки состояния тканей пародонта можно выделить пародонтальные зонды пятого поколения.

Такие зонды используют технологию 3D, которая посредствам непрерывной записи положения зонда позволяет детально понять географию пародонтального кармана. А при подключении ультразвукового импульса, пародонтальный зонд определяет точную глубину кармана, не нарушая соединительнотканный эпителий [1, 20, 35].

Использование традиционных пародонтальных зондов и пародонтометров требует определенных навыков, иначе из-за чрезмерного давления на зонд и травмирования соединительной ткани происходит завышение глубины кармана, что сказывается на качестве диаглостики и последующем лечении. У зонда пятого

поколения Ultra Sonographic (США) сканирование и определение глубины пародонтального кармана происходит неинвазивно, посредствам ультразвуковых волн, которые отражаясь от мягких тканей пародонта, и поверхности корня регистрируют точную глубину, и потерю эпителиального прикрепления. Сложность такой системы характеризуется наличием высокоточных электронных компонентов [1, 35, 135].

В результате получается трехмерная картина пародонтальных структур. Однако, из-за ряда таких недостатков, как дороговизна оборудования, чувствительность техники и необходимость обучения работе, повсеместное применение зонда остается невостребованным.

Определение кровоточивости десен также определяется путем зондирования клинического кармана. Для эмпирической оценки кровоточивости тканей пародонта наиболее распространен метод Muhlemann and Cowell, 1975 [14, 16, 20].

При оценки состояния тканей пародонта пациентов со средними и тяжелыми формами пародонтита дополнительно проводят оценку рецессии десны и величину фуркационных дефектов при наличии таковых [16, 25].

Для определения гигиенического статуса в практике используют индексы гигиены и пародонтальные индексы [2, 26].

Для определения степени поражения костной ткани, тяжести и распространенности пародонтита в комплексной диагностике большую роль занимает рентгенологическая диагностика. Широко применяются ортопантомография и контактная рентгенография. Внутриротовая контактная рентгенография позволяет получить четкое изображение костной ткани в области 3-5 зубов, тогда как ортопантомограмма позволяет получить обзорный снимок обеих челюстей на одной пленке. Поэтому ортопантомография используется чаще для диагностики зубочелюстной системы [20, 104].

Одним из основных патегенетических звеньев пародонтита является нарушение микроциркуляции в сосудистом русле пародонта. Нарушение микроциркуляции в пародонте является одним и первых признаков патологии и

имеет клинические и морфологические признаки. Изучение динамики изменений микроциркуляции в тканях пародонта создает полное представление о патогенезе пародонтита и эффективности проводимого лечения [1, 11, 24, 28].

Изменения микроциркуляции в тканях пародонта целесообразно отслеживать с помощью витальной компьютерной капилляроскопии и лазерной допплеровской флоуметрии, которые в сочетании с клиническими и рентгенологическими методами позволяют получить полную картину состояния тканей пародонта [1, 3, 28].

Функциональный метод реопародонтографии основан на изменениях сопротивления электрического тока при прохождении тканей с различным уровнем кровенаполнения. При увеличении кровенаполнения тканей сопротивление высокочастотного тока уменьшается [19, 20, 127].

При заболеваниях пародонта изменения общего и местного иммунитета часто имеют первичный характер и способствуют возникновению патологии, с другой стороны, под действием микробной флоры и продуктов ее обмена происходят нарушения местного иммунитета полости рта и организма в целом [15, 55].

Известно, что одним из маркеров снижения иммунитета является наличие кишечной палочки в резидентной флоре полости рта, так как в норме она быстро погибает и не должна присутствовать в значительном количестве. Таким образом, выявление кишечной палочки в полости рта свиделельствует о снижении реактивности организма [48].

Большой интерес представляет изучение микробного профиля десневой и ротовой жидкостей, в корторых можно оценить цитокиновый и микробиологический профили. Используют большое количество диагностических тестов для определения уровня лизоцима в слюне, реации адсорбции микроорганизмов, изучения клеточного состава крови, биохимического и иммунологического показателей крови [11, 15, 23].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Фоменков Илья Сергеевич, 2020 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Акулович, А.В. Ультразвуковая допплерография как метод контроля на этапах лечения заболеваний пародонта: материалы научно -практической конференции «Методы исследования микроциркуляции в клинике» / А.В.Акулович, Л.Ю. Орехова, В.А. Докучаева. - СПб, 2001. - С. 53-56.

2. Артюшкевич, А. С. Заболевания пародонта / А. С. Артюшкевич. - М.: МедЛит, 2006. - 328 с.

3. Быкова, Н.И. Показатели клеточного и гуморального иммунитета при экспериментальном воспалении тканей пародонта/ Н.И. Быкова, А.В. Одольский, В.А.Григорян // Кубанский научный медицинский вестник. -

№ 6 (161) - 2016. - С. 20-26.

4. Вагнер, В.Д. Оценка профилактиеских мероприятий и профессиональной гигиены при лечении заболеваний пародонта/ В.Д. Вагнер, З.Э. Ревазова//Вестник национального медико-хирургического центра им. Н.И. Пирогова. - 2015. - №3. - С. 95-102.

5. Вайцнер, Е. Ю. Клинико-лабораторное исследование влияния ангиогенного фактора роста тромбоцитарной плазмы на восстановление микроциркуляции при лечении хронического пародонтита хирургическими методами : автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.01.14/ Елена Юрьевна Вайцнер. - М., 2013. - 24 с.

6. Воложин, А.И. Патофизиология / А.И. Воложин, Г.В. Порядин. - М.: Академия, 2006. - 272 с.

7. Воронина, А. И. Оптимизация консервативного лечения хронического генерализованного пародонтита легкой и средней степени тяжести с использованием различных антибактериальных средств: дис. ... канд. мед. наук: 14.01.14 / Александра Ириковна Воронина. - Нижний Новгород, 2011. - 138 с.

8. Выявление антибиотикорезистентности микроорганизмов при бактериально-вирусном инфицировании слизистой оболочки желудочно-кишечного и урогенитального тракта / И.С. Фоменков, В.П. Мудров, М.С. Мяндиев, В.Н. Нелюбин и др. // Медицинский алфавит . - 2016. - № 19 (282).

- С. 52-53.

9. Гажва, С.И. Распространенность и интенсивность воспалительных заболевании" пародонта (обзор литературы) / С.И. Гажва, Р.С. Гулуев // Обозрение. - 2012. - №1 (75). - С. 13-14.

10. Ганжа, И. Г. Закрытие рецессии десны с использованием факторов роста / И. Г. Ганжа, T. H. Модина, М. В. Болбат // Пародонтология. - 2005. -№ 3. -С. 34-37.

11. Григорович, Э. Ш. Хронический генерализованный пародонтит: клинико-морфологические и молекулярно-генетическиеосновы гетерогенности заболевания, обосование прогноза и персонификация терапии: автореф. дис. ... докт. мед. наук: 14.01.14/ Эльмира Шадидовна Григорович. - М., 2016. - 49 с.

12. Грудянов, А.И. Методы диагностики воспалительных заболеваний пародонта / А.И. Грудянов, О.А. Зорина. - М.: МИА, 2009. - 112 с.

13. Гущин, А.А. Особенности функционально-метаболической активности нейтрофилов и тромбоцитов у больных с заболеваниями пародонта дис. ... канд.мед.наук: 14.00.21/ Алексей Алексеевич Гущин. -Волгоград, 2005. - 124 с.

14. Дмитриева, Л.А. Пародонтит/ Л.А. Дмитриева. - М.: МЕДпресс информ, 2007. - 504 с.

15. Естественный комплекс цитокинов в терапии пациентов с генерализованным пародонтитом / З.Ф. Хараева, О.М. Гендугова, Е.Б Барокова., Е.А. Камышова // Современные проблемы науки и образования.

- 2018. - № 4. - С. 212.

16. Жулев, Е.Н. Клиника, диагностика и ортопедическое лечение заболеваний пародонта: учебное пособие/Е.Н. Жулев. - Н. Новгород: Изд-во НГМА, 2003. - 276 с.

17. Журбенко, В. А. Современные представления об этиологии воспалительных заболеваний тканей пародонта / В. А. Журбенко // Молодой ученый. — 2015. — №17. — С. 47-50.

18. Заболевания пародонта / Н.Ф. Данилевский, Е.А.Магид, Н.А. Мухин, В. Ю. Милекевич. - М.: Медицина,1999. - 328 с.

19. Заболевания пародонта / И.М. Макеева, Т.В.Кудрявцева, А.И.Ерохин,

A.В.Акулович. - М.: МЕДпресс-информ, 2009. - 96 с.

20. Заболевания пародонта. Современный взгляд на клинко -диагностические и лечебные аспекты: учебное пособие / О.О.Янушевич,

B.М.Гринин, В.А.Почтаренко, Г.С. Рунова и др.; под ред. О.О. Янушевича. -М.: ГЭОТАР Медиа, 2010. — 160 с.

21. Иванюшко, Т.П. Исследование условно-патогенных микроорганизмов методом ПЦР в реальном времени у больных пародонтитом / Т.П. Иванюшко, Л.В. Тумбинская, А.Е Донников // Стоматология. - 2011. - Т.90, №5. - С. 22-26.

22. Исследование микробиоценоза в тканях пародонта при пародонтите и периодонтите / И.С. Фоменков, В.П. Мудров, М.С. Мяндиев и др.// Медицинский алфавит. - 2017. - № 1 (298). - С. 46-49.

23. Калюжин, О.В. Антибактериальные, противогрибковые, противовирусные и иммуномодулирующие эффекту лизоцима: от механизмов к фармакологическому применению / О.В. Калюжин // Эффективная фармакотерапия. - 2018. - № 14. - С. 6-13.

24. Комплексная оценка клинического и иммунного статуса пациентов с осложнённым кариесом и пародонтитом / А.В. Московский, А.В. Шумский, Ю.Н. Уруков, В.Н. Викторов и др.// Acta Medica Eurasica. - 2016 - № 2. - С. 18-25.

25. Кречина, Е.К. Оценка состояния гемомикроциркуляции в тканях пародонта по данным лазерной и ультразвуковой допплерографии/Е.К Кречина, В.В. Маслова, С. А.Фролова//Стоматология. - 2007. - №7. - С. 4548.

26. Кузьмина, Э. М. Профилактика стоматологических заболеваний / Э. М Кузьмина. - М.: Тонга Принт, 2001. - 216 с.

27. Лабораторная диагностика пародонтита при использовании иммунотропной терапии / И.С. Фоменков, В.П. Мудров, С.П. Казаков, В.Н. Нелюбин и др. // Лабораторная служба. - 2017.- № 3. - С. 26.

28. Микроциркуляция тканей пародонта: причины нарушений и механизмы коррекции / Л.А. Зюлькина, М.Н. Сабаева, П.В. Иванов, Е.Н. Шастин // Современные проблемы науки и образования. - 2017. - № 2. - С. 61.

29. Мингазева, А.З. Хирургическое лечение хронического генерализованного пародонтита с применением материалов на основе синтетического гидроксиапатита / А.З. Мингазева, О.Н. Кравец А.В. Гончаров // Пародонтология. - 2012. - Т. 17. - № 3 (64). - С. 49-51.

30. Моисеева, Е. Г. Метаболический гомеостаз и иммунная реактивность организма в динамике воспаления в тканях пародонта: дис. ...докт. мед. наук: 14.00.16 / Елена Геннадьевна Моисеева.- М., 2008. - 242 с.

31. Осипова, Ю.Л. Оценка иммунокорригирующего действия солей хитозана при лечении хронического генерализованного пародонтита: сб. научных трудов по материалам Международной научно-практической конференции в 14 томах/ Ю.Л. Осипова. - Саратов, 2015. - С. 133-135.

32. Оценка клинической эффективности применения новых регенеративных методов лечения генерализованного пародонтита./ А.Р.Куряева, П.В Иванов, Г.М.Амбарян, И.В. Небылицын // Современные тенденции развития науки и технологий. - 2016. - № 4-2. - С. 50-54.

33. Перова, Н.Ю. Клинико-иммунологическая эффективность мурамилдипептида в комплексном лечении больных хроническим

генерализованным пародонтитом: дис. ... канд. мед. наук: 14.00.36 / Надежда Юрьевна Перова. - Ростов-на-Дону, 2005. - 125 с.

34. Побожьева, Л.В. Роль биопленки в патогенезе воспалительных заболеваний полости рта и способы ее устранения / Л.В Побожьева, И.С. Копецкий // Лечебное дело. - 2012. - №2. - С. 9-13.

35. Пародонтальные зонды в диагностике заболеваний пародонта [Электронный ресурс] // Современная пародонтология. - 2019. - Режим доступа: http://parodont.pro/parodontalnye-xondy.html

36. Патогенная микрофлора и гены антибиотикорезистентности при пародонтите: сб. трудов IX Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Молекулярная дагностика 2017» / И.С. Фоменков, М.С. Мяндиев, В.П. Мудров, М.В. Стамм и др. - М., 2017. -С. 482-483.

37. Перспективный подход в диагностике хронических воспалительных заболеваний пародонта: материалы научно-практических конференций в рамках V Российского конгресса лабораторной медицины (РКЛМ 2019) / М.С. Мяндиев, И.С. Фоменков, В.Н. Нелюбин, Р.В. Крашенинникова и др. -М., 2019. - С. 215-216.

38. Применение ростовых факторов в терапии пародонтита / И.С. Фоменков, В.П. Мудров, В.Н. Нелюбин и др. // Медицинская иммунология. -2018. - № 3. - С. 439-445.

39. Ревазова, З.Э. Использование врачами-стоматологами различных методов лечения заболеваний пародонта/З.Э. Ревазова, В.Д. Вагнер//Институт стоматологии. - 2013. - №4. - С. 14-19.

40. Руманова, А.И. Характеристика лейкограммы крови десны при генерализованном пародонтите / А.И. Руманова, Е.В. Жданова, М.В. Корнеева // Журнал научных статей Здоровье и образование в XXI веке. -2016. - Т. 18. - № 4. - С. 40-43.

41. Состояние микробиоценоза и антибиотикорезистентность еП;егоЬа^епасеае в тканях пародонта при пародонтите и периодонтите / И.С.

Фоменков, В.П. Мудров, М.В. Стамм, М.С. Мяндиев и др. // Медицинский алфавит. - 2016. - № 19 (282). - С. 52.

42. Стоматов, А. В. Эффективность использования аутогенного тромбоцитарного геля в сочетании с внутрикостным введением натрия гипохлорита при хирургическом лечении больных хроническим пародонтитом: дис. ... канд. мед. наук: 14.01.14 / Александр Владимирович Стоматов. - Волгоград, 2012 - 131 с.

43. Тактика лабораторной диагностики антибиотикорезистентности микроорганизмов при гнойно-септических осложнениях: сб. трудов IX Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Молекулярная диагностика 2017»/ И.С. Фоменков, В.П. Мудров, М.В. Стамм и др. - М., 2017. - С. 234-235.

44. Терапевтическая стоматология. Учебник / Е.В. Боровский, В.С. Иванов, Ю.М. Максимовский., Л.Н. Максимовская. - М.: Медиина, 2001. -736 с.

45. Цитокиновая регуляция воспаления при бактериально-вирусной коинфекции в тканях пародонта при пародонтите и периодонтите / И.С. Фоменков, В.П. Мудров, М.С. Мяндиев, С.Ю. Иванов и др. // Цитокины и воспаление. - 2016. - № 2. - С. 212-215.

46. Частота лекарственной устойчивости микроорганизмов и гены антибиотикорезистентности в условиях стационарного и амбулаторнополиклинического учреждений / И.С. Фоменков, В.П. Мудров, С.Г. Утенкова, О.А. Милов и др. // Медицинский алфавит. - 2017. - № 7 (304). - С. 36-39.

47. Шатохин, А.И. Роль Герпес-вирусов в патогенезе воспалительных заболеваний пародонта/ А.И. Шатохин., Е.В. Волчкова // Стоматология. -2016. -Т. 95. -№ 2. - С. 89-91.

48. Широков, В. Ю. Значение нарушений внутрисосудистого компонента микроциркуляции в патогенезе хронического генерализованного пародонтита у больных с патологией желудочно-кишечного тракта и в

динамике лечения: дис. ... докт. мед. наук: 14.00.16/ Вячеслав Юрьевич Широков. - Саратов, 2009 - 332 с.

49. Юрченко, М. Ю. Хирургическое лечение пародонтита с применением обогащенной тромбоцитами плазмы / М. Ю. Юрченко, А. В. Шумский // Клиническая стоматология. - 2003. - № 2. - С. 46-48.

50. 3D-printed scaffolds and biomaterials: review of alveolar bone augmentation and periodontal regeneration applications [Электронный ресурс]/ F. Asa'ad, G. Pagni, SP. Pilipchuk, AB. Gianni et al. // Int Journal of Dentistry. -2016. - Режим доступа: - https://www.hindawi.com/iournals/iid/2016/1239842/.

51. Advanced tissue engineering scaffold design for regeneration of the complex hierarchical periodontal structure/ PF. Costa, C. Vaquette, Q. Zhang, RL.

Reis, et al. // Clin Periodontol. - 2014. - Vol. 41. - Р. 283- 294.

52. Advanced biomatrix designs for regenerative therapy of periodontal tissues/ JH. Kim, CH. Park, RA. Perez, HY. Lee et al. //Dent Res. - 2014. - Vol. 93. - Р. 1203-1211.

53. Advances in polymeric materials for dental applications/ X. Xu, L. He, B. Zhu et al. //Polym Chem. - 2017 - Vol. 8. - Р. 807-823.

54. Application of induced pluripotent stem (iPS) cells in periodontal tissue regeneration/ X. Duan, Q. Tu, J. Zhang, J. Ye et al. //Cell Physiol. - 2011. - Vol. 226. - Р. 150-157.

55. Armitage, G.C. Development of a classification system for periodontal diseases and conditions / G.C. Armitage // Ann. Periodontol. - 1999. - Vol. 4. -Р. 1-6.

56. Aiwani, S. Periodontal conditions among the old elderly: five-year longitudinal study / S. Ajwani, A. Ainamo // Spec Care Dentist. - 2001. - Vol. 21, №2. - Р. 45-51.

57. Anderson, F.A. Venous thromboembolism. Risk factors and prophylaxis / F.A. Anderson, H.B. Wheeler // Clin Chest Med. -1995. - Vol. 16, №2. - Р. 23551.

58. Advanced engineering strategies for periodontal complex regeneration/ CH. Park, KH. Kim, YM. Lee, YJ. Seol // Materials. - 2016. - Vol. 9. - P. 57- 67.

59. Anatomically shaped tooth and periodontal regeneration by cell homing/ K. Kim, CH. Lee, BK. Kim, JJ. Mao //Dent Res. - 2010. - Vol. 89. - P. 842-847.

60. Baelum, V. Periodontal diseases in Africa / V. Baelum, F. Scheutz // Periodontol 2000. - 2002. - Vol. 29. - P. 79-103.

61. Bansal, C. Evaluation of efficacy of autologous plateletrich fibrin with demineralizedfreeze dried bone allograft in the treatment of periodontal intrabony defects / C. Bansal, V.Bharti // J Indian Soc Periodontol. - 2013. - Vol. 7. - P. 361-366.

62. Biofilms: an extra hurdle for effective antimicrobial therapy/ P.Cos, K. Tote, T. Horemans, L.Maes //Curr Pharm Des. - 2010. - Vol. 16, №20. - P. 227995.

63. Biomaterials for endogenous regenerative medicine: coaxing stem cell homing and beyond/ RX. Wu, XY. Xu, J. Wang et al. // Appl Mater Today. -2018 - Vol. 11. - P. 144-165.

64. Biomaterials for promoting periodontal regeneration in human intrabony defects: a systematic review/ A.Sculean, D. Nikolidakis, G. Nikou, A. Ivanovic et al. // Periodontol. - 2015. - Vol. 68. - P. 182-216.

65. Biodegradable polymer membranes applied in guided bone/tissue regeneration: a review/ J. Wang, L. Wang, Z. Zhou, H. Lai et al. // Polymers. -2016. - Vol. 8. - P.115-134.

66. Bioengineering of dental stem cells in a PEGylated fibrin gel/ KM. Galler, AC. Cavender, U. Koeklue, LJ. Suggs et al.//Regen Med. - 2011. - Vol.6. - P. 191-200.

67. Bioimplant as a novel restoration for tooth loss/ DJ. Lee, JM. Lee, EJ. Kim, T. Takata, Y.Abiko et al. //Sci Rep. - 2017. - Vol. 7, №1.

68. Biosynthesis and characterization of silver nanoparticles in collagen gel for periodontitis treatment/ O.Craciunescu, AM. Seciu, VS. Manoiu, M. et al. //Particul Sci Technol. - 2018. - 37, №2. - Р. 2-7.

69. Biological approaches toward dental pulp regeneration by tissue engineering / HH. Sun, T. Jin, Q. Yu, FM. Chen //J Tissue Eng Regen Med. -2011. - Vol. 5. - Р. 1-16.

70. Brook, I. Microbiology and management of periodontal infections / I.Brook // Gen Dent. - 2003. - Vol. 51, №5. - Р. 424-8.

71. Brown, L.J. Trends in untreated caries in primary teeth of children 2 to 10 years old / L.J. Brown, T.P. Wall., V. Lazar // J Am Dent Assoc. - 2000. - Vol. 131, №1. - Р. 93-100.

72. Chai, Q. Hydrogels for biomedical applications: their characteristics and the mechanisms behind them / Q.Chai, Y. Jiao, X.Yu//Gels. - 2017 - № 3. - Р. 620.

73. Chang, YC. Effects of plateletrich fibrin on human periodontal ligament fibroblasts and application for periodontal infrabony defects/ YC. Chang, J. Zhao //Aust Dent J. - 2011. - Vol. 56. - Р. 365-371.

74. Chiapasco, M. Clinical outcomes of GBR procedures to correct periimplant dehiscences and fenestrations: a systematic review/ M. Zaniboni, M. Chiapasco // Clin Oral Implan Res. - 2009. - Vol. 20. - Р. 113-123.

75. Cho, M.I. Development and general structure of the periodontium / M.I.Cho, PR. Garant // Periodontol 2000. - 2000. - Vol. 24. - Р. 9-27.

76. Choi, YJ. 3D cell printed tissue analogues: a new platform for theranostics / YJ. Choi, HG. Yi, SW. Kim // Theranostics. - 2017. - Vol. 7, №12. - Р. 31183137.

77. Cementomimetics-constructing a cementum-like biomineralized microlayer via amelogenin-derived peptides / M. Gungormus, EE. Oren, JA. Horst, H. Fong

et al. // Int J Oral Sci. - 2012. - Vol. 4, №2. - Р. 69- 77.

79. Comparative study of nonabsorbable and absorbable barrier membranes in periodontal osseous defects by guided tissue regeneration/ S. Kaushal, A. Kumar, MA. Khan, N. Lal //Oral Biol Craniofac Res. - 2016. - Vol. 6, №2. - P. 111-117.

80. Cuppoletti, D. Nanocomposites and Polymers with Analytical Methods /D. Cuppoletti. - Rijeka, Croatia: Tech, 2011. - 404 p.

81. Csete, M. Translational prospects for human induced pluripotent stem cells/ M. Csete //Regen Med. - 2010. - Vol. 5, №4. - P. 509-519.

82. Current barrier membranes: titanium mesh and other membranes for guided bone regeneration in dental applications/ YD. Rakhmatia, Y. Ayukawa, A. Furuhashi, K. Koyano //Prosthodont Res. - 2013. - Vol. 57. - P. 3-14.

83. Czuryszkiewicz-Cyrana, J. Comparison of regeneration efficacy of parodontium tissue after application of autogenous bone with platelet rich plasma and biomaterials cerasorb with platelet rich plasma / J. Czuryszkiewicz-Cyrana //Ann Acad Med Stetin. - 2008. - Vol. 54, №2. - P.86-92.

84. Critical size calvarial bone defects healing in a mouse model with silk scaffolds and SATB2 modified iPSCs/ JH Ye, YJ. Xu, J. Gao, SG. Yan et al. // Biomaterials. - 2011. - Vol. 32. - P. 5065-5076.

85. Composite polymerbioceramic scaffolds with drug delivery capability for bone tissue engineering/ V.Mourino, JP. Cattalini, JA. Roether, P. Dubey et al. //Drug Del. - 2013. - Vol. 10. - P. 1353-1365.

86. Da Silva, AP. Arthritis and Periodontitis: An Association Debated for Over Two Centuries / AP.Da Silva // Curr Rheumatol Rev. - 2016. - Vol. 12, №3. - P. 202-207.

87. Dan, H. The influence of cellular source on periodontal regeneration using calcium phosphate coated polycaprolactone scaffold supported cell sheets/ H. Dan, C. Vaquette, AG. Fisher //Biomaterials. - 2014. - Vol. 35. - P. 113-122.

88. Darout, I.A. Periodontal status of adult Sudanese habitual users of miswak chewing sticks or toothbrushes/ I.A. Darout, J.M. Albandar, N. Skaug //Acta Odontol Scand. - 2000. - Vol. 58, №1. - P. 25-30.

89. Darby, I. Periodontal materials/ I. Darby //Aust Dent. - 2011. - Vol. 56. -P. 107-118.

90. Designing biomaterials for in situ periodontal tissue regeneration /HH. Sun, TJ. Qu, XH. Zhang et al.//Biotechnol Prog. - 2012. - Vol. 28. - P. 3-20.

91. Dual growth factor delivery and controlled scaffold degradation enhance in vivo bone formation by transplanted bone marrow stromal cells/ CA. Simmons,

E. Alsberg, S. Hsiong et al. //Bone. - 2004. - Vol. 35. - P. 562- 569.

92. Examination of the relation between periodontal health status and cardiovascular risk factors: serum total and high density lipoprotein cholesterol, C-reactive protein, and plasma fibrinogen. / Wu T., Trevisan M., Genco R.J., Falkner K.L. et al. //Am J Epidemiol. - 2000. - Vol. 151(3). - P.273-82.

93. Effect of lowintensity pulsed ultrasound on osteogenic human mesenchymal stem cells commitment in a new bone scaffold/ V. Carina, V. Costa, L Raimondi, S. Pagani et al.// J Appl Biomater Funct Mater. - 2017. - Vol. 15. -P. 215-222.

94. Effect of plateletrich plasma on bone regeneration in dentistry: a systematic review/ A. Plachokova, D. Nikolidakis, J. Mulder et al. // Clin Oral Impl Res. -2008. - Vol. 19. - P. 539-545.

95. Effect of lowintensity pulsed ultrasound after autologous adiposederived stromal cell transplantation for bonetendon healing in a rabbit model/ C. Chen, T.

Zhang, F. Liu, J. Qu et al. // Am J Sports Med. - 2019. - Vol. 47. - P. 942- 953.

96. Evaluation of complication rates and vertical bone gain after guided bone regeneration with nonresorbable membranes versus titanium meshes and resorbable membranes. A randomized clinical trial/ A.Cucchi, E. Vignudelli, A. Napolitano, C. Marchetti et al. //Clin Implan Dent Relat Res. - 2017. - Vol. 19. -P. 821-832.

97. Evaluation of Recombinant Human FGF-2 and PDGF-BB in Periodontal Regeneration: A Systematic Review and Meta-Analysis/ F. Li , F. Yu, X. Xu, et al. //Sci Rep. - 2017. - Vol.7, №1. - P. 65.

98. Emerging regenerative approaches for periodontal regeneration: the future perspective of cytokine therapy and stem cell therapy/ S.Murakami, K. Sasaki, O. Suzuki, N. Takahashi // Interface Oral Health Science. - 2016. - P. 135-145.

99. Edward, S. Cohen Atlas of cometic and reconstructive periodontal surgery/ S. Cohen Edward. - Boston, Massachusetts: BC Decker Inc Hamilton, 2007. -476 p.

100. Egusa, H. Stem cells in dentistry - part II: clinical applications / H.Egusa, W. Sonoyama, M. Nishimura, I. Atsuta et al. // Prosthodont Res - 2012. - Vol.

56. - P. 229 - 248.

101. Fennis, JPM. Mandibular reconstruction: a histological and histomorphometric study on the use of autogenous scaffolds, particulate cortico -cancellous bone grafts and platelet rich plasma in goats/ JPM. Fennis, PJW. Stoelinga, JA.Jansen / Oral Maxillofac Surg. - 2004. - Vol. 33. - P. 48-55.

102. Francis, G. Serio. Manual of Clinical Periodontics: A Reference Manual for Diagnosis & Treatment: 3d edition / G. Serio Francis, E. Hawley Charles. - Lexi-comp, 2009 -- 179 p.

103. Fried, B.S. Short report on antimicrobials in periodontal maintenance/ B.S. Fried // J Dent Hyg. - 2002. - Vol. 76, №1. - P. 5-6.

104. Greenwell, H. Emerging concepts in periodontal therapy/ H. Greenwell, N.F. Bissada. - 2002. - Vol. 62, №18. - P. 2581-7.

105. Human mandible bone defect repair by the grafting of dental pulp stem/progenitor cells and collagen sponge biocomplexes/ R.D'Aquino, A. De Rosa, V. Lanza, V. Tirino et al. //Eur Cells Mater. - 2009. - Vol. 18. - P. 75-83.

106. Implementation of vascular endothelial growth factor in periodontal diseases treatment / V.P. Mudrov, V.N. Nelyubin, I.S. Fomenkov, S.Y. Ivanov //

Indo american journal of pharmaceutical sciences. - 2019. - Vol. 06, №12. - P. 16108-16109.

107. Image-based, fiber guiding scaffolds: a platform for regenerating tissue interfaces/ CH. Park, HF. Rios, AD. Taut et al. //Tissue Eng C Methods. - 2014. -Vol. 20, №7. - P. 533-542.

108. In vivo alveolar bone regeneration by bone marrow stem cells/fibrin glue composition/ L. Zhang, P. Wang, S. Mei, C. Li et al. // Arch Oral Biol. - 2012. -Vol. 57. - P. 238-244.

109. Injectable scaffolds: preparation and application in dental and craniofacial regeneration/ B. Chang, N. Ahuja, C. Ma, X. Liu // Mater Sci Eng R Rep. - 2017. - Vol. 111. - P. 1-26.

110. Incorporation of a sequential BMP-2/BMP-7 delivery system into chitosan-based scaffolds for bone tissue engineering / P. Yilgor, K. Tuzlakoglu, RL. Reis, N. Hasirci et al. // Biomaterials. - 2009. - Vol. 30. - P. 3551-3559.

111. Irfan, U.M. Epidemiology of periodontal disease: a review and clinical perspectives/ U.M. Irfan, D.V.Dawson, N.F. Bissada // J Int Acad Periodontol. -2001. - Vol.3, №1. - P. 14-21.

112. Is Platelet-Rich plasma (PRP) effective in the treatment of acute muscle injuries? A systematic review and meta-analysis/ A.Grassi, F. Napoli, I. Romandini, K. Samuelsson et al. // Sports Med. - 2018. - Vol. 48, № 4. - P. 971989.

113. Iwata, T. Periodontal regeneration with multilayered periodontal ligamentderived cell sheets in a canine model/ T. Iwata, M. Yamato, H. Tsuchioka // Biomaterials. - 2009. - Vol. 30, №14. - P. 2716-2723.

114. Jenkins, W.M. Epidemiology of periodontal disease in children and adolescents/ W.M. Jenkins, P.N. Papapanou // Periodontology 2000. - 2001. -Vol. 6. - P. 16-32.

115. Jorgensen, MG. The ins and outs of periodontal antimicrobial therapy/ MG. Jorgensen, J. Slots //J Calif Dent Assoc. - 2002. - Vol.30, №4. - P. 297-305.

116. Koch, L. Laser printing of skin cells and human stem cells/ L. Koch, S. Kuhn, H. Sorg //Tissue Eng C: Methods. - 2010. - Vol. 16. - P. 847-854.

117. Kumar, R. Platelet rich fibrin: a new paradigm in periodontal regeneration / R. Kumar, N.Shubhashini // Cell Tissue Bank. - 2013. - Vol. 14. - P. 453-463.

118. Li, J. Designing hydrogels for controlled drug delivery/ J. Li, DJ. Mooney // Nat Rev Mater. - 2016. - Vol. 1, №12. - 160-71.

119. Lamont, RJ. The oral microbiota: dynamic communities and host interactions / RJ. Lamont, H. Koo, G.Hajishengallis //Nat Rev Microbiol. - 2018.

- Vol. 16, №12. - P. 745-759.

120. Limitations and options using resorbable versus nonresorbable membranes for successful guided bone regeneration/ NK. Soldatos, P. Stylianou, VP.

Koidou, N. Angelov et al. // Quintessence Int. - 2017. - Vol. 48. - P. 131- 147.

121. Multiphasic scaffolds for periodontal tissue engineering/ S.Ivanovski, C. Vaquette, S. Gronthos, DW. Hutmacher et al. // Dent Res. -2014. - Vol. 93, №12.

- P. 1212-1221.

122. Mechanosensitivity of dental pulp stem cells is related to their osteogenic maturity / DC. Kraft, DA. Bindslev, B. Melsen, BM. Abdallah et al. // Eur J Oral Sci. - 2010. - Vol. 118. - P. 29-38.

123. Magnesium substitution effect on porous scaffolds for bone repair/ O. Craciunescu, C. Tardei, L. Moldovan, O.Zarnescu // Cent Eur Biol. - 2011. -Vol. 6. - P. 301-311.

124. Marx, RE. Plateletrich plasma: evidence to support its use/ RE. Marx // Oral Maxillofac Surg. - 2004. - Vol. 62. - P. 489-496.

125. Moreau, JL. Selfsetting collagencalcium phosphate bone cement: mechanical and cellular properties / JL. Moreau, MD. Weir, HH. Xu // Biomed Mater Res A. - 2009. - Vol. 91. - P. 605-613.

126. Mandel, ID. Oral infections: impact on human health, well-being, and health-care costs/ ID. Mandel // Compend Contin Educ Dent. - 2002. - Vol. 23, №5. - P. 403-410.

127. Mariotti, A. Efficacy of chemical root surface modifiers in the treatment of periodontal disease. A systematic review/ A. Mariotti // Ann Periodontol. -2003. - Vol.8. - P. 205-26.

128. Mercado, FB. Inter-relationships between rheumatoid arthritis and periodontal disease / FB. Mercado, RI. Marshall, PM. Bartold // J Clin Periodontol. - 2003. - Vol. 30, №9. - P. 761-72.

129. Mineralized collagen: rationale, current status and clinical applications/ ZY. Qiu, Y. Cui, CS. Tao, ZQ. Zhang et al. // Materials. - 2015. - Vol. 8. - P. 4733-4750.

130. Novel 3D polycaprolactone scaffold for ridge preservation a pilot randomized controlled clinical trial/ BT. Goh, LY. Teh, DBP. Tan, Z. Zhang et al. //Clin Oral Implan Res. - 2015. - Vol. 26, №3. - P. 271-277.

131. Nanoparticlebased bioactive agent release systems for bone and cartilage tissue engineering/N. Monteiro, A. Martins, RL. Reis, NM. Neves // Regen Therapy. - 2015. - Vol. 1. - P. 109-118.

132. Natural graft tissues and synthetic biomaterials for periodontal and alveolar bone reconstructive applications: a review/ Z. Sheikh, N. Hamdan, Y. Ikeda, M. Grynpas et al.//Biomater Res. - 2017. - Vol. 21, №9.

133. Nanostructured surfaces of craniomaxillofacial and dental implants. In: Nanostructured Biomaterials for CranioMaxillofacial and Oral Applications/ JCM. Souza, L. BinsEly, MB. Sordi et al. - eds. Elsevier, 2018. - P.13-40.

134. Obeid, P.R. Comparative clinical responses related to the use of various periodontal instrumentation / P.R.Obeid, W. D'Hoore, P. Bercy // J Clin Periodontol. - 2004. - Vol. 3. - P. 193-9.

135. Oringer, R.J. Assessment and management of periodontal infections: a medical-surgical approach / R.J. Oringer, R.C. Williams // Compend Contin Educ Dent. - 2000. -Vol. 21. - P. 906-14.

136. Preus, H. R. Periodontal Diseases: A Manual Of Diagnosis, Treatment And Maintenance /H.R. Preus. - Quintessence Publishing (IL), 2003. - 89 p.

137. Periodontal manifestations of systemic diseases and developmental and acquired conditions: Consensus report of workgroup 3 of the 2017 World Workshop on the Classification of Periodontal and Peri-Implant Diseases and Conditions / S. Jepsen, JG. Caton, JM. Albandar et al. // J Periodontol. - 2018. -Vol.89, № 1 - P. 237-248.

138. Plateletrich plasma: growth factor enhancement for bone grafts/ RE. Marx, ER. Carlson, RM. Eichstaedt, SR. Schimmele et al. // Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod. - 1998. - Vol. 85. - P. 638-646.

139. Periodontal diseases in Central and South America/ P.Gjermo, CK. Rösing, C. Susin, R.Oppermann // Periodontol 2000. - 2002. - Vol. 29. - P. 70 - 8.

140. Plateletrich plasma/ ADK. Le, L. Enweze, MR. DeBaun, JL. Dragoo //Clin Sports Med. - 2019. - Vol.38. - P. 17-44.

141. Platelet-rich fibrin (PRF): a second-generation platelet concentrate. Part IV: clinical effects on tissue healing/ J. Choukroun, A. Diss, A. Simonpieri, MO. Girard, et al. // Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod. - 2006. -Vol. 101. - P. 56-60.

142. Quantitative Molecular Detection of 19 Major Pathogens in the Interdental Biofilm of Periodontally Healthy Young Adults / S. Viennot, F. Carrouel, P. Veber, D. Bourgeois et al. // Front Microbial - 2016. - Vol. 7. - P. 840.

143. Root surface conditioning with bone morphogenetic protein2 facilitates cementumlike tissue deposition in beagle dogs/ H. Miyaji, T. Sugaya, K. Ibe, R. Ishizuka et al. // Periodontal Res. - 2010. - Vol. 45, №5. - P. 658-663.

144. Raab, M. Matrix elasticity in vitro controls muscle stem cell fate in vivo / M. Raab, JW. Shin, DE. Discher // Stem Cell Res Ther. - 2010. - Vol. 1, №5. - P. 38.

145. Recent advances in cell sheet technology for periodontal regeneration/ J. Wang, R. Zhang, Y. Shen et al. // Curr Stem Cell Res Ther. - 2014. - Vol. 9. -P.162-173.

146. Soran, Z. Chitosan scaffolds with BMP6 loaded alginate microspheres for periodontal tissue engineering/ Z. Soran, RST. Aydin, M. Gumusderelioglu //J Microencapsul. - 2012. - Vol. 29. - P. 770-780.

147. Sharma, A. Autologous plateletrich fibrin in the treatment of mandibular degree II furcation defects: a randomized clinical trial/ A. Sharma, AR. Pradeep //J Periodontol. - 2011. - Vol. 82. - P. 1396-1403.

148. Suchett-Kaye, G. Clinical usefulness of microbiological diagnostic tools in the management of periodontal disease / G. Suchett-Kaye, J. Merrier, O. Barsotti // Res. Microbiol. - 2001. - Vol. 152. - P. 631-639.

149. Sam, G. Evolution of barrier membranes in periodontal regeneration are the third generation membranes really here / G. Sam, BRM Pillai // J Clin Diagn Res. - 2014. - Vol.8. - P. 14-17.

150. Sharma, A. Treatment of 3wall intrabony defects in chronic periodontitis subjects with autologous platelet-rich fibrina randomized controlled clinical trial/ A. Sharma, AR. Pradeep //J Periodontol. - 2011 - Vol. 82. - P. 1705-1712.

151. Scheyer, T. Evaluation of premature membrane exposure and early healing in guided bone regeneration of periimplant dehiscence and fenestration defects with a slowly resorbing porcine collagen ribose crosslinked membrane: a consecutive series/ T. Scheyer, M. McGuire //Clinic Adv Periodontics. - 2015. -Vol. 5. - P. 165-170.

152. Susin, C. Epidemiology and demographics of aggressive periodontitis/ C. Susin, A.N. Haas, J.M. Albandar //Periodontol. - 2014. - Vol. 65. - P. 27-45.

153. Socransky, S.S. The nature of periodontal diseases / S.S Socransky, A.D. Haffajee // Ann Periodontol. -1997. - Vol. 1. - P. 3-10.

154. Seciu, AM. Biomaterials for Therapeutic Strategies Applied in Periodontal Tissue Engineering / AM. Seciu, O. Craciunescu, AM. Stanciuc et al. // Stem Cells Dev. - 2019. - Vol. 28, №1. - P. 963-973.

155. Surgery guidelines for barrier membranes in guided bone regeneration / L. Rispoli, F. Fontana, M. Beretta, CE. Poggio et al. // J Otolaryngol Rhinol. - 2015. - Vol. 1. - P. 1-8.

156. Sawyer, AA. Regulation of mesenchymal stem cell attachment and spreading on hydroxyapatite by RGD peptides and adsorbed serum proteins/ AA. Sawyer, KM. Hennessy, SL. Bellis // Biomaterials. - 2005. - Vol. 26. - P. 14671475.

157. Structure and cytotoxicity of a porous biomimetic material for oral tissue wound healing/ O.Craciunescu, A. GasparPintiliescu, AM. Seciu, L, Moldovan et al. // Phys Status Solidi A. - 2019. - Vol. 216, №11.

158. Stem celldelivery therapeutics for periodontal tissue regeneration./ FM. Chen, HH. Sun, H. Lu, Q.Yu // Biomaterials. - 2012. - Vol. 33. - P.6320-6344.

159. Slots, J. Effective safe, practical and affordable periodontal antimicrobial therapy: where are we going, and are we there yet? / J. Slots, MG. Jorgensen // Periodontoltgy 2000. - 2002. - Vol. 28. - P. 298-312.

160. The bone regenerative effect of plateletrich plasma in combination with an osteoconductive material in rat cranial defects/ A. Plachokova, J. Dolder, PJ. Stoelinga, JA. Jansen //Clin Oral Impl Res. - 2006. - Vol. 17. - P. 305-311.

161. The effect of plateletrich plasma on the bone healing around calcium phosphatecoated and noncoated oral implants in trabecular bone/ D. Nikolidakis, J. Dolder, JG. Wolke, PJ. Stoelinga et al.//Tissue Eng. - 2006. - Vol. 12. - P. 2555-2563.

162. Threedimensional printed multiphase scaffolds for regeneration of periodontium complex/ CH. Lee, J. Hajibandeh, T. Suzuki, A. Fan et al. //Tissue Eng A. - 2014. - Vol. 20. - P. 1342-1351.

163. Teixeira, S. Proliferation and mineralization of bone marrow cells cultured on macroporous hydroxyapatite scaffolds functionalized with collagen type I for bone tissue regeneration/ S. Teixeira, MH. Fernandes, MP. Ferraz // J Biomed Mater Res A. - 2010. - Vol. 95. - P.1-8.

164. Tsai, CH. Plateletrich fibrin modulates cell proliferation of human periodontally related cells in vitro/ CH. Tsai, SY. Shen, JH. Zhao // J Dent Sci. -2009. - Vol. 4. - P. 130-135.

165. The synergistic effects of shear stress and cyclic hydrostatic pressure modulate chondrogenic induction of human mesenchymal stem cells/ MS. Hosseini, M. TafazzoliShadpour, N. Haghighipour, N. Aghdami et al.//Int J Artif

Organs. - 2015. - Vol. 38, №10. - P. 557- 564.

166. Tsou, YH. Hydrogel as a bioactive material to regulate stem cell fate/ YH. Tsou, J. Khoneisser, PC. Huang //Bioactive Mater. - 2016. - Vol. 1. - P. 39-55.

167. The implication of Pseudomonas aeruginosa biofilms in infections / MT. Rybtke, PO. Jensen, N. Hoiby, M. Givskov et al. // Inflamm Allergy Drug Targets. -2011. - Vol. 2. - P.141-57.

168. The enhancement of osteogenesis by nanofibrous scaffolds incorporating rhBMP7 nanospheres/ G. Wei, Q. Jin, WV. Giannobile, PX. Ma // Biomaterials. -2007. - Vol. 28. - P. 2087-2096.

169. Three dimensional bioprinting for regenerative dentistry and craniofacial tissue engineering/ F. Obregon, C. Vaquette, S. Ivanovski, DW. Hutmacher et al.//J Dent Res. - 2015. - Vol. 94. - P. 143-152.

170. Tonetti, M.S. The future of periodontology: new treatments for a new era / M.S. Tonetti // J Int Acad Periodontol. - 2002. - Vol. 4, №3. - P. 110-4.

171. Une opportunite en paroimplantologie: le PRF/ J. Choukroun, F. Adda, C. Schoeffler, A. Vervelle // Implantodontie. - 2001. - Vol. 42. - P. 55-62.

172. Use of plateletrich fibrin in regenerative dentistry: a systematic review/ RJ. Miron, G. Zucchelli, MA. Pikos, M. Salama et al. //Clin Oral Investig. - 2017. -Vol. 21, №6. - P. 1913-1927

173. Vaquette, C. A biphasic scaffold design combined with cell sheet technology for simultaneous regeneration of alveolar bone/periodontal ligament complex / C. Vaquette, W. Fan, Y. Xiao // Biomaterials. - 2012. - Vol. 33. - P. 5560-5573.

174. Xynogala, I. Evaluation of the humoral immune response to the cytolethal distending toxin of Aggregatibacter actinomyce- temcomitans Y4 in subjects with localized aggressive periodontitis / I. Xynogala, A. Volgina, J.M. DiRienzo, J. Korostoff // Oral Microbiol. Immun. - 2009. - Vol. 24 - Р. 116-123.

175. Yaman, S. Magnetic force based microfluidic techniques for cellular and tissue bioengineering/ S. Yaman, E. Ozcivici, HC. Tekin // Front Bioeng Biotechnol. - 2018. - Vol. 6. - Р. 192.

176. Zarnescu, O. Collagen-chondroitin sulphatehydroxyapatite porous composites: a histochemical and electron microscopy approach/ O. Zarnescu, O. Craciunescu, L. Moldovan // Microsc Microanal. - 2010. - Vol. 16. - Р. 137-42.

177. Zhang, Y. Metatranscriptomic analysis of an in vitro biofilm model reveals strain-specific interactions among multiple bacterial species [Электронный ресурс] / Y. Zhang, W. Shi, Y. Song, J. Wang // J Oral Microbiol. - 2019. - Vol. 11, №1. - Режим доступа: https ://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/20002297.2019.1599670

178. Zhao, JH. Management of radicular cysts using plateletrich fibrin and bioactive glass: a report of two cases/ JH. Zhao, CH. Tsai, YC. Chang // J Formos Med Assoc. - 2014. - Vol. 113. - Р. 470-476.