Применение эндоназального электрофореза кортексина при синдроме хронической усталости тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.51, кандидат медицинских наук Мельникова, Елена Анатольевна

• Мельникова, Елена Анатольевна
• кандидат медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Мельникова, Елена Анатольевна

Список принятых сокращений

Введение

Глава 1. Обзор литературы

1.1 Современные представления о синдроме хронической устало

Глава 2. Методы исследования и лечения

2.1. Экспериментальные исследования.

2.2. Методы клинических исследований.

2.3. Методика лечения больных

Глава 3. Результаты клинического исследования

3.1. Клиническая характеристика больных синдромом хрониче- 48 ской усталости.

3.2.Нейрофизиологическая характеристика функциональной ак- 57 тивности высших корковых функций обследованных больных.

3.2.1. Характерные особенности биоэлектрической активности мозга.

3.2.2. Характерные особенности межполу тарных взаимодейст

3.2.2.1. Межполушарная асимметрия, энергетический обмен и ве- 60 гетативные нарушения.

3.2.2.2. Межполушарная асимметрия и эмоции.

3.2.3. Характерные особенности интеллектуально-мнестических 62 нарушений.

3.2.4. Характерные особенности психоэмоциональных наруше

Глава 4. Результаты собственных исследований

4.1. Динамика клинических проявлений заболевания под влиянием 65 лечения.

4.2. Динамика изменений нейрофизиологических характеристик 69 функциональной активности высших корковых функций под влиянием лечения.

4.2.1. Динамика показателей биоэлектрической активности мозга 69 под влиянием лечения.

4.2.1.1. Динамика показателей альфа-ритма под влиянием лече

4.2.2. Динамика межполушарных взаимодействий под влиянием 74 лечения

4.2.2.1. Динамика межполушарной асимметрии, энергетического 75 обмена и вегетативных нарушений под влиянием лечения.

4.2,2.2. Динамика межполушарной асимметрии и эмоций под влиянием лечения

4.2.3. Динамика интеллектуально-мнестических нарушений под 79 влиянием лечения.

4.2.4. Динамика психоэмоциональных нарушений под влиянием 80 лечения.

4.2.5. Терапевтическая эффективность.

Глава 5. Обсуждение результатов исследований Выводы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Применение эндоназального электрофореза кортексина при синдроме хронической усталости»

Актуальность работы

Разработка методов коррекции функциональных нарушений, повышения резервных и адаптивных возможностей организма, является одной из актуальных задач, определяющих приоритетное направление научных исследований в области восстановительной медицины [52,- 53]

Представляет большой интерес разработка и научное обоснование немедикаментозных здоровьесберегающих технологий, среди которых важное значение имеют методы физиотерапии, устраняющие вегетативный, метаболический, психоэмоцциональный дисбаланс, лежащий в основе в оценке уровня здоровья практически здорового человека [53, 54].

Особенно это важно при таком нарушении психо-вегетативного состояния, как синдром хронической усталости (СХУ), который является разновидностью так называемых болезней дизадаптации. В развитии реакций организма на стрессорное воздействие ведущая роль принадлежит нервной, гуморальной, гормональной и иммунной системам, устойчивое функционирование которых определяет резистентность организма к психоэмоциональным и другим перегрузкам. Разбалансировка указанных систем служит причиной многих патологических состояний, которые и называются болезнями дизадаптации [52,3].

Несмотря на все успехи в области экспериментальной и клинической нейрофизиологии, до настоящего времени нет адекватной терапии синдрома хронической усталости [4].

Поэтому разработка новых методов, особенно немедикаментозных, при данном патологическом состоянии, представляет большой интерес. В последние годы получен новый импульс к разработке и расширению возможностей традиционного физиотерапевтического метода - лекарственного электрофореза, позволяющего снизить фармакологическую нагрузку на пациента, используя малые дозы препарата, но имеющего ряд неоспоримых преимуществ перед фармакотерапией. Кортексин представляет собой комплекс полипептидов, нейропротекторного ряда, являющегося средством интегрального моделирования функций центральной нервной системы (ЦНС) - двигательной активности, памяти, реакции на стресс, ощущение боли и удовольствия, репаративных и других процессов [58].

Все вышеизложенное определило цель и задачи настоящего исследования.

Цель работы: разработка и научное обоснование применения эндона-зального электрофореза кортексипа для коррекции психовегетативных проявлений синдрома хронической усталости.

Задачи исследования:

1 .Провести физико-химические исследования для обоснования применения кортексина в методе лекарственного электрофореза.

2. Определить влияние эндоназалыюго электрофореза кортексина на клинические проявления заболевания и психо-вегетативный статус больных с синдромом хронической усталости

3. Выявить особенности влияния эндоназального электрофореза кортексина на функциональное состояние ЦНС и лимбикоректикулярный комплекс у больных с синдромом хронической усталости

4. Оцепить терапевтическую эффективность применения эндоназального электрофореза кортексина у больных с синдромом хронической усталости по данным непосредственных и отдаленных результатов.

Научная новизна

В работе впервые научно обоснована целесообразность использования эндоназального лекарственного электрофореза кортексина у больных с синдромом хронической усталости, для чего были проведены, физико-химические исследования, подтвердившие устойчивость фармакологической структуры кортексина под действием постоянного электрического тока, а также установлены оптимальные параметры воздействия (полярность, концентрация и экспозиция).

Установлено, что применение эндоназального лекарственного электрофореза кортексина способствует более быстрому и выраженному купированию клинических проявлений заболевания у больных с синдромом хронической усталости.

Доказано, что высокий терапевтический эффект лекарственного электрофореза кортексина базируется на устранении вегетативной дисфункции, восстановлении психо-эмоционального статуса и когнитивной функции у больных с синдромом хронической усталости.

Результатами проведенных исследований доказана коррекция нарушений функционального состояния центральной нервной системы по данным ЭЭГ в виде восстановления корковых потенциалов и устранения патологической медленноволновой активности в глубинных отделах мозга.

Практическая значимость

Для практического здравоохранения разработан новый высокоэффективный метод лечения больных с синдромом хронической усталости с использованием эндоназального лекарственного электрофореза кортексина. Реализация метода основана на применении отечественного сертифицированного физиотерапевтического аппарата «Поток-1» и фармакологического препарата кортексина, оказывающего благоприятное влияние на структуры мозга и разрешенного для применения па территории России.

Разработанный метод позволяет снизить фармакологическую нагрузку на пациента в пять раз, облегчая проникновение кортексина через гематоэн-цефалический барьер.

Метод эндоназального лекарственного электрофореза кортексина прост в осуществлении, не требует больших финансовых затрат, в связи с чем может быть рекомендован для применения в широкой клинической практике.

Положения, выносимые на защиту:

1. Метод эндоназального лекарственного электрофореза кортексина обоснован результатами физико-химических исследований для использования в лечении больных с синдромом хронической усталости.

2. Применение эндоназального лекарственного электрофореза кортексина у больных с синдромом хронической усталости способствует улучшению функционального состояния центральной нервной систехмы по данным ЭЭГ, что проявляется восстановлением нарушенных корковых ритмов и устранением патологической медленноволновой активности в глубинных отделах мозга, что сопровождается улучшением когнитивной функции в виде активации оперативной памяти, восприятия и опознания.

3. Под влиянием эндоназального лекарственного электрофореза кортексина у больных с синдромом хронической усталости наблюдается коррекция психо-эмоционального состояния больных, что подтверждается результатами медико-психологического тестирования, а также устранение вегетативной дисфункции независимо от исходных нарушений, в большей степени в виде уменьшения гиперактивности симпатической нервной системы.

4. Разработанный метод эндоназального лекарственного электрофореза кортексина является высокоэффективным методом лечения больных синдромом хронической усталости (88%), что подтверждается результатами отдаленных наблюдений, свидетельствующих о сохранении полученного терапевтического эффекта в течение 12 месяцев у всех больных (100%), и свыше одного года (у 25% больных).

Внедрение

Результаты диссертационной работы используются в работе медицинских учреждений в г.Москве (Дом ветеранов кино-медсан. часть Союза кинематографистов России), Московской области (Федеральный клинический детский санаторий «Малаховка», санаторий « Удельная»),Челябинске (Областная больница №1, Городская больница №4), Озерске (ЦМСЧ №71), а также в образовательном процессе на кафедре восстановительной медицины ММА имени И.М. Сеченова, кафедре физиотерапии, курортологии и восстановительной медицины Института повышения квалификации Федерального медико - биологического агентства России, на кафедрах спортивной медицины и адаптивной неврологии Уральской государственной Академии физической культуры.

Апробация работы

Основные результаты работы были представлены на:

- 6 Всероссийской научно-практической конференции «Медико-психологическая реабилитация лиц опасных профессий», Москва, 2006;

- научно-практической конференции социологические инновации

Лучшие проекты для здоровья Москвы и москвичей», Москва, 2007.

Апробация диссертации проведена на заседании научно-методического совета ФГУ «РНЦВМиК Росздрава» 23 июня 2009 г.

Публикации

По материалам проведенных исследований опубликовано 4 работы, из них 1 статья в журнале, рекомендованном ВАК РФ.

Структура и объем диссертации Диссертация изложена на 127 страницах, .состоит из введения, 3-х глав собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, содержащего 246 источника, из них 156 зарубежных, иллюстрирована 26 табл. и 8рис.

Заключение диссертации по теме «Восстановительная медицина, спортивная медицина, курортология и физиотерапия», Мельникова, Елена Анатольевна

выводы

1. Результаты проведенных физико-химических исследований позволили обосновать возможность применения кортексина в методе лекарственного электрофореза и определить оптимальные параметры воздействия (полярность, концентрацию и экспозицию).

2. Применение эндоназального лекарственного электрофореза кортексина у больных с синдромом хронической усталости вызывает быстрое и выраженное купирование ранних клинических проявлений заболевания в виде значительного уменьшения выраженности астено-невротического (88% случаев), болевого синдрома (90%)и, улучшения неврологического статуса (92%).

3. Под влиянием эндоназального лекарственного электрофореза кортексина у больных с синдромом хронической усталости наблюдается коррекция психо-эмоциоиального состояния больных, что подтверждается результатами медико-психологического тестирования, свидетельствующими о достоверном уменьшении уровня тревожности, повышении эмоциональной стабильности и устойчивости к стрессу ), снижением уровня агрессивности и повышением уровня социальной адаптации.

4. При применении эндоназального лекарственного электрофореза кортексина отмечается устранение вегетативной дисфункции независимо от исходных нарушений, в большей степени в виде уменьшения гиперактивности симпатической нервной системы, преобладающей в исходном состоянии у больных с синдромом хронической усталости.

5. Применение эндоназального лекарственного электрофореза кортексина для лечения больных с синдромом хронической усталости способствует улучшению функционального состояния центральной нервной системы , что проявляется по данным ЭЭГ восстановлением нарушенных корковых ритмов, устранением межполушарной ассиметрии и патологической медленноволновой активности в глубинных отделов мозга, свидетельствующими об улучшении функционирования диэнцефальных структур мозга.

6. Под влиянием эндоназального лекарственного электрофореза кортексина для лечения больных с синдромом хронической усталости отмечается улучшение когнитивной функции в виде улучшения оперативной памяти, активации процессов восприятия, опознания, о чем свидетельствует восстановление до нормальных значений длиннолатентных когнитивных вызванных потенциалов.

7. Разработанный метод эндоназального лекарственного электрофореза кортексина является высокоэффективным методом лечения синдрома хронической усталости (88%), что подтверждается результатами отдаленных наблюдений, свидетельствующих о сохранении полученного терапевтического эффекта в течение 12 месяцев у всех больных (100%), и свыше одного года (у 25% больных).

Практические рекомендации

1. Для практического здравоохранения разработана и научно обоснована методика эндоназального электрофореза кортексина для лечении больных с синдромом хронической усталости.

2. Больным с психо-вегетативными проявлениями СХУ целесообразно назначать эндоназальный электрофорез кортексина 1 раз в 6-12 месяцев для профилактики обострения заболевания.

3. Метод эндоназального лекарственного электрофореза кортексина прост в осуществлении, не требует больших финансовых'затрат, основан на применении отечественного сертифицированного физиотерапевтического аппарата «Поток-1» и фармакологического препарата кортексина, оказывающего благоприятное влияние на структуры мозга и разрешенного для применения на территории России.

4. Противопоказаниями для применения лекарственного электрофореза кортексина являются общие противопоказания для электротерапии и индивидуальная непереносимость фармакопрепарата.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Мельникова, Елена Анатольевна, 2010 год

1. Акимова Г.А., М.М.Одинака. Руководство дифференциальная диагностика нервных болезней. Изд. Гиппократ.-2001,- 663 с.

2. Алиева З.С., Новмова Л.Н. Слуховые ВП детей раннего возраста. Сенсорные системы. Т.2 вып.1Д988.- с. 83-89.

3. Арцимович Н.Г., Галушкина Т.С. Синдром хронической усталости. М., «Научный мир» 2002.-220с.

4. Арцимович Н.Г., Корнев А. В., Иванова Т.М. и др.Иммунология.-1994-№6.-С.42-55.

5. Баевский Р. М., Кирилов О. И.Оценка функционального состояния ССС и вегетативного тонуса. 1984 .-с. 12-26.

6. Благосклонова Н.К., Новикова Л.А. Использование метода ВП для раннего выявления и дифференциальной диагностики сенсорных нарушений . М., 2000.-е.182-187.

7. Боголюбов В.М. Курортология и физиотерапия в 2-х томах. М., Меди-цина,1985.-549с.

8. Боллз Э. Б. Учитесь жить с синдромом хронической усталости. М., КРОН-ПРЕСС 1995.-с.45-68.

9. Бухановский А.О., Кутявин Ю.А.,Литвак М.Е. Общая психопатология. Пособие для врачей.Изд.2-е. Изд. «Феникс».2000.-416с.

10. Бэроу М.Синдром хронической усталости. М. Издательский дом «Панорама» 1999,- С.68-90.

11. Вагнер Э., Курбатова Т. Н., Муляр О. И. Методическое руководство HAND-теста. Изд. Санкт-Петербург, 2001.,- Госстандарт России. -45с.

12. Василенко Ф.И, Петрова О.А. Применение кортексина в восстановительном периоде церебрального инсульта (методические рекомендации, Тюмень,2004.).- с. 3-20.

13. Вейн A.M. Вегетативные расстройства. Клиника, диагностика, лечение. М.1998.-742 с.

14. Веккер J1.M. Психические процессы. JI. 19-74,- с. 156.

15. Верещагин Н.В.,Калашникова Л.А.',Гулевская И.А. Болезнь Биисванге-ра и проблемы сосудистой деменции (К 100-летию описания) журн. невропатология и психиатрия им. С.П.Корсакова,1995,№1.- с .98-103. .

16. Видаль Ж.Ж. Обнаружение процессов, происходящих в головном мозге по ЭЭГ в реальном масштабе времени. 1999.-сЗ-48.

17. Гилфорд Дж., Салливен И. М. Методические рекомендации тестирования социального интеллекта, адаптированный под редакцией Е.С. Михайловой (Алешиной) 1996., и дополнено в 2001,- 48с.

18. Голубева Э.А. Способности и индивидуальность. М.,1993.-С.305.

19. В.В. Гнездицкий В.В. Вызванные потенциалы мозга в клинической практике. 2000.-c.4-56, 60-79.

20. Гриндель О.М.Нейрофизиологические исследования в нейрохирургической клинике.М.,1990. -С.23-47.

21. Гудин Н.Н.Когнитивные вызванные потенциалы. 1978. -С. 3-35.

22. Дамазиу А.З., Дамазиу А., Мозг и речь -журн.В мире науки. 1992. №11-12.-С.55-61.

23. Данилова Н.Н., Соколов Е.Н. Нейронные корреляты функционального состояния мозга, М.1975.-С.129-136.

24. Данилова Н.Н.Психофизиологическая диагностика функциональных состояний .М., 1994.-156 с.

25. Данилова Н.Н., Коршунова С.Г., Соколов Е.Н., Чернышенко Е.Н. Зависимость сердечного ритма от тревожности как устойчивой индивидуальной характеристики -Журнал высш. нерв. деят. 1995.Т.45.Вып.4.-С.647-660.

26. Н.Н.Данилова Сердечный ритм и информационная нагрузка- Вестн. Москов. Ун-та. Сер.14. Психология.№2.1995.-С. 14-28.

27. Данилова Н.Н. Психофизиология : Учебник для вузов. -М.: Аспект Пресс,1999.-373с.

28. Дуус П. Топическая диагностика в неврологии.М.,1996. -386 с.

29. Егорова Ю.В.,Кузнецова П.Д. «Мозг как объемный проводник» М.,Наука 1976,- С.23-49.

30. Жадина М.М. Биофизические механизмы формирования электроэнцефалограммы. М.,Наука, 1984.-с.24-59.

31. Жирмунская Е.А. Клиническаяэлектроэнцефалография ( цифры,гистограммы, иллюстрации). М., 1993.-58с.

32. Зенков JI.P. Клиническая электроэнцефалография с элементами эпилептологии. М., «Медпресс-информ 2004. -368с.

33. Зенков JI.P., Ронкин М.А. Функциональная диагностика нервной системы. Руководство для врачей.М. «Медпресс-информ «,2004.-368с.

34. ИваницкийА.М. Синтез информации в ключевых отделах коры как основа субъективных переживаний -Журнал высш. нерв.деят.1997.т.47.Вып.2,-с.209-225.

35. Клячкин JT.M.,Виноградова М.Н.Физиотерапия.М. 1998.-269с.

36. Констадов Э.А. Восприятие и эмоции,М., Наука 1977.-178с,

37. Леви Д. Церебральная асимметрия и эстетическое переживание (Красота и мозг, биологические аспекты эстетики), под ред.И.Ренчлера, Б.Херцбергера. Д.Эпстайна.М. 1995.-С.227-250.

38. Лехтенберг Р. Неврология в вопросах и ответах.М.,2005.-с23-56.

39. Лурия А.Р. Высшие корковые функции человека и их нарушения при локальных поражениях мозга. Изд-во МГУ 1969г, -с 433-455.

40. Люшер М. ,Плишко Н. К. Методическое руководство цветового теста в современной трактовке под редакцией В.И. Тимофеева и Ю.И. Филимонен-ко, 2003. -35с.

41. Максименко М.Ю. ,М.С., Ковязина М.С. Пособие для практических занятий по пейропсихологической диагностике. М.,Теревинф. 1998.-сЗ-45.

42. Макаров А.Ю. Клиническая неврология с основами медикосоциальной экспертизы. М.,2000. -с.4-45.

43. Нике В.А. Синдром хронической усталости: болезнь ли это? Пер. с немец.-М.: ООО «Издательство «Уникум пресс», ООО «Издательский дом «ИНФРА-М», 2002. -345с.

44. Новик А.А., Цыган В.Н., Козлов В.К., Зубов Н.Н., Дулатова Н.Х. Синдром хронической усталости и иммунной дисфункции. М.,2001.-315с.

45. Онофи М., Электрофизиологические методы в оценке старения мозга. 1989.-240с.

46. Овен Д., М.,Клиническое применение исследования ВП. 1985.-с.45-78.

47. Пинтон Т.В., Хилькро С.А., Галомомосс Т.Основные проблемы электрофизиологии головного мозга. М., Наука 1974. -с.2-318.

48. Первин Л., Джон О. Личность. Теория и исследование ,М.,(пер. с англ.).-672с.

49. Пономаренко Г.Н., Воробьева Н.Г.2005.-536с.

50. Разумов А.Н., Корчажкина Н.Б.,Кузовлев О.П. Актуальные вопросы восстановительной медицины, №1 2005, -с 7-8,

51. Разумов А.Н., Покровский В.И. Здоровье здорового человека (Научные основы восстановительной медицины).2007.с.23-58,78-80.

52. РазумовА.Н, И.П. Бобровницкий И.П., Василенко A.M.Учебник по восстановительной медицине. 2009,- 8-22с., -72-77с.,-184-209с.,-256 с.,-399-421с.

53. Реброва Н.П., М.П.Чернышева М.П. Функциональная межполушарная асеиметрия мозга человека и психические процессы .Изд. Санкт-Петербург. 2004.с.-3-48.

54. Росс Л., Нисбетт Р. Личность и ситуация. Перспективы социальной психологии . М.,(пер. с англ.). -432 с.

55. Рутман Э.М. Вызванные потенциалы в психологии и в психофизиологии. М., Наука. 1978.-230с.

56. Рыжак Г. А., Малинин В. В., Платонова Т. Н. Эндоназальный электрофорез с кортексином при ЗЧМТ (методические рекомендации)», Уфа,2003,-с.23.

57. Самуэльс М.«Неврология» перевод с английского.2006.-с.46-68.

58. Симонов П.В.Высшая нервная деятельность. М., 1975. -С.45-78.

59. Симонов П.В.Эмоциональный мозг. М.1981 .-с.34-60.

60. Симонов П.В.Ершов П.М. темперамент, характер, личность.М., 1984. -С.16163. 51.Симонов П.В. Мотивированный мозг. М.,1987.-с.45-67.

61. Симонов П.В. Созидающий мозг.М.,1993.-с.3-56.

62. Симонов П.В. Адаптивные функции эмоций -Физиология человека. 1996. Т.22.Ж2.-С.2-9.

63. Симонов П.В.Мозговые механизмы эмоций Журнал высш. нерв. Деятельности 1997.Т.47. Вып.2. -С.320-328.

64. Скоромец Т.А.,Панюшкин К.И., Тйссен Т.П. Сосудистые заболевания смешанного мозга.2000,- с.45-68.

65. Стрельников А.П.Социальная психология.М. 1996.-368 с.

66. Стрелкова Н.И., Физические методы лечения в неврологии. М., Медицина, 1983.-с 45-89.

67. Стюарт А. Как победить хроническую усталость. М.,1996,- 324с.

68. Стюарт А. Лечение хронической усталости. М., 1997.-250с.

69. Толоконин А.О. (под редакцией А.Н.Разумова)-Мировые оздоровительные системы в практике восстановительной-медицины.2007. -С.267-280.

70. Триумфов А.В., Скоромец Т.А. Топическая диагностика нервных бо-лезней.М.2000.-350с.

71. Труды симпозиума «Достижения и перспективы методов и технологий в нейрофизиологической диагностике», С-Пб, 1994.-е. 150.

72. Труды симпозиума «Достижения и перспективы методов и технологий в нейрофизиологической диагностике», Изд-во МГУ 1966.-е. 160.

73. Р.М.Хиазметов,Н.А. Борисова с соавторами, «Эндоназальный электрофорез с церебролизатом при начальных проявлениях недостаточности мозгового кровообращения (методические рекомендации)», Уфа,2003.-с.20.

74. Чайлдерс Д.Г. «Вызванные потенциалы электролиза, модели, методология, восстановление и отслеживание фронта волны», ТИИЭР, 1977 май, т.65, 5,- с 24-28.

75. Шагас И. «Вызванные потенциалы мозга в норме и патологии», М., Мир 1975.-c.305.

76. Шульговский А.Г. «Учебное пособие по нейрофизиологии», М.,2000,-с.350.

77. Яхно Н.Н.,Д.Р.Штульман, П.В.Мельничук «Болезни нервной системы» в 2-х томах (руководство для практического врача).2000.-с.500.

78. Jorg J.3 liielscher H(eds) «Вызванные потенциалы в клинике и практике» 1993г- Springer-Verlag. P. 130-131.

79. Abbey S.E., Garfinkel P.E. // Am J. Psychiatry. 1991, 148, P. 1638-1646.

80. Ablashi D.V. // Symp. CFS., Albany, (N.Y., 3-4 Oct. 1992) Clin. Inf. Disease., 1994, suppl. 1, P. 130-131.

81. Acheson E.D. // Am J. Med. 26(Aprj, 1959, P. 569-595.

82. Adams E.M., Richardson K.D., Morton L.D. et al. // J. Neuroimmunol., 1987, V.6, P. 16.

83. Ahmed S.A., Tatal N. // Scand. J. Rheumatol., 1989, N18, P. 69-76.

84. Altmann C., Larran K., Golubjatnikov R. et al. // Clin. Res., 1988. Vol. 36, P. 845A.

85. Antoni M.H., Brickman A., Lutgendorf S., et al. // 1-st Int. Symp. CFS., Albany, (N.Y., 3-4 Oct. 1992) Clin. Inf. Disease., 1994, suppl. 1, P. 73-78.

86. Aoki Т., Miyalkoshi H., Usuda Y , Herberman R.B. // Clin. Immunol. Im-mimopatolog, 1993. Vol. 69, P. 253-265.

87. Aoki Т., Usuda Y., Miyalkoshi И. et al. // Natur. Immun. Cell Growth Re-gul., 1987, Vol. 6, P. 116-128.

88. Aoki Tadao, Miyalkoshi H., et al. 4 // 0J 4. Oof Chronic Fatigue Syndrome. The Haworth Medical Press. 1995, V. 1, Nl", P. 120-121.

89. Artsimovich N.G., Galushina T.S., Fadeeva T.A., Zayasthnikova T.S. // International Jornal on Immunorehabilitation. 1997, N5, C. 69.

90. Barker E., Fujmura S.F., Fadem M.B., el al. // Clin. Infect. Dis. 1988, Vol. 88, P. 96-104.

91. Barsky A.J., Borus J.F. // Ann. Intern. Med., 1999, V. 1, N30, P. 910-921.

92. Bates D.W., Buchwald D., Lee J., et al. // Clin. Res., 1992, N40, P.552.

93. Behan P.O., Behan W.M.H. // Critical Reviews in Neurobiology., 1988, 4, P. 2157-2178.

94. Behan P.O., Behan W.M.H., Bell E.J.'// J. Infect. 1995, 10, P. 211-222.

95. Behan P.O., Haniffah B.A.G // 1-st Int. Symp. CFS., Albany, (N.Y., 3-4 Oct. 1992) Clin. Inf. Disease., 1994, suppl. 1, P. 51.

96. Bell D.S. // J. of Chronic Fatigue Syndrome. The Haworth Medical Press., 1995, 1, P. 9-33.

97. Bell D.S. // The CFIDS Chronicle J. of the Chronic Fatigue and Immune Dysfunction Syndrome Association. Sept., 1992, P. 2-5.

98. Bell D.S., Bell K.M. // Ablashi D.V., Faggioni A., Kreuger G.R.F., et al., eds. Epstein-Bar Virus and Human Disease. Clifton, NJ: Humana Press, 1989, P. 412-417.

99. Bell D.S., Bell K.M., Cheney P.R. //CID, 1994, 18 (SI), P. 21-S23.

100. Bell K.M., CoofairD., Bell D.S., e( al.// Rev. Infect. Dis., 1991, suppl. 1, 13, P.32-38.

101. Besedovsky H., Del Rey A., Da Prado M., et al. // Sciens. 1983, V.217, N4610, P. 564-566.

102. Bounous G., Molson J. // Med. Hypotheses, 1999, N53(4), P. 347-349.

103. Breau L.M., McGrath P.J., Ju L.H. // J. Dev. Behav. Pediatr., 1999, N 20(4), P. 278-288.

104. Briggs N.C., Levine P.H. // 1-st Int. Symp. CFS., Albany, (N.Y., 3-4 Oct. 1992) Clin. Inf. Disease., 1994, suppl. 1, P. 32-42.

105. Buchwald D. // Ablashi D.V., Faggioni A., Kreuger G.R.F., et al., eds. Epstein-Bar Virus and Human Disease. Clifton, NJ: Humana Press, 1989, P. 419-427.

106. Buchwald D. // Post-viral Fatigue Syndrome. / Eds. R. Jenkins, J. Mowbray, 1991,P. 117-136.

107. Buchwald D., Cheney P.R., Peterson D.L., et al. // Ann. Intern. Med. 1992, N116, P. 103-113.

108. Buchwald D„ Komaroff A.L. //Rev. Infect. Dis„ 1991, Vol. 13, Suppl. 1, P. 12-18.

109. Buchwald D., Manson S.M. // Journal of Chronic Fatigue Syndrome. The Hawort Medical Press. 1996, V.2,N1,P, 53-66.

110. Buchwald D., Pascualy R., Bomdardier C., Kith P. // 1-st Int. Symp. CFS., Albany, (N.Y., 3-4 Oct. 1992) Clin. Inf. Disease, 1994, suppl. 1, P. 68-72.

111. Buchwald D, Sillivan J.L, Komaroff A.L. // J.A.M.A, 1987, Vol. 257, P. 2303-2307.

112. Bukowski J.F., Werner J.F, Dennert G., Welsh R.M. // J. Exp. Med. 1985, Vol. 161, P. 40-52.

113. Buskila D„ Press J, Gedalia A. et al. // J Rheumatol. 1993, 20, P. 368-370.

114. Calabrese M, Danao Т., Camara E., et al. 4 // The CFIDS Chronicle. J. of the Chronic Fatigue and Immune Dysfunction Syndrome Association. Sept., 1992, 4P. 6-12.

115. Caligiuri M., Murray C., Buchwald D, et al. // J Immunol, 1987, Vol. 139, N10, P. 3306-3313.

116. Cannon J.G., Angel J.B., Ball R.W. et al. // J. of Clin. Immunology, 1999, V.19,N6, P. 414-421.

117. Cheney P.R., Dorman S.E., Bell D.S.'// Ann. Intern. Med. 1989. - Vol. 110. -P. 321.

118. Cheney P.R., Lapp PhD and C.W. // The CFIDS Chronicle. J. of the Chronic Fatigue and Immune Dysfunction Syndrome Association. Sept., 1992, P. 13-19.

119. Chester A.C., Levine P.H. // 1-st Int. Symp. CFS., Albany, (N.Y., 3-4 Oct. 1992) Clin. Inf. Disease., 1994, suppl. 1, P. 43-48,

120. Demitrack M., Dale J.K., Straus S.E., et al. // J. Clin. Endocrine Metab. 1991,73, P. 1224-1234.

121. Demitrack M., Gold P.W., Dale J.K., et al. // Biol. Psychiatry. 1991, 32, P. 1065-1077.

122. Demitrack M.A. // In: Chronic Fatigue and Related Immune Deficiency Syndrome. Ed. by Goodnic P.J., Klimas N.G. 1st Ed. 1993, (Progress in psychiatry series; no.40), P. 45-66.

123. Droge W„ EchFI-P., Mihm S. // Immunol Today, 1992. Vol. 13, P. 211-214.

124. Dunstan R.H., Donohoe M., Taylor W., et al. // The Med. J. of Austral., 1995, Vol., 163, P. 294-297.

125. Dunstan R.H., Roberts Т.К., Donohoe M., et al. // Biochem. and Mollecular Med. 1996, 58, P. 77-84.

126. Eby N., Grufferman S., Huang M., et al. // In: Ades E.W., Lopez C., eds. -Natural Killer Cells and Host Defense. Basel, Karger, 1988, P. 141-145.

127. Evengard В., Schacterle R.S., Komaroff A.L. // J. Intern, Med. 1999, N246(5), P. 455-469.

128. Fisk J.D., Ritvo P.G., Ross L., et al. // 1-st Int. Symp. CFS., Albany, (N.Y., 3-4 Oct. 1992) Clin. Inf. Disease., 1994, suppl. 1, P. 79-83.

129. Friedberg F., Krupp L.B. // 1-st Int. Symp. CFS., Albany, (N.Y., 3-4 Oct. 1992) Clin. Inf. Disease., 1994, suppl. 1, P. 105-110.

130. Fucuda K„ Straus S.E., Hickie I., et al. //Ann. Inter.Med. 1994, Vol. 121, P. 953-959.

131. Galushina T.S., Artsimovich N.G. // The IV Int. Conf. Neuroimmunology. Neuroinfections. Neuroimedge. St. Petersburg, Russia, 1995, P. 22-24.

132. Gold D., Bowden R., Sixley J. et al. // J.A.M.A., 1990, Vol. 204, P. 48-53.

133. Goldstein J.A. // CFIDS Cliron. J. CFIDS Ass: Sept., 1992. P. 20-34.

134. Goldstein J.A. // Chronic Fatigue Syndromes: The Limbic Hypothesis, Ha-worth, 1993, Vol. 1.

135. Goldstein J.A., Mena I., Jouanne E., Lesser I. // J. of Chronic. Fatigue Syndrome. The Haworth Medical Press. 1995, V.l, N1, P. 55-79.

136. Goodnick P.J., Sandoval R. // In: Goodniclc P.J., Klimas N.G., Eds. Chronic Fatigue and Related Immune Deficiency Syndrome. Washington DC, American Psychiatric Press; 1993, P. 131-160.

137. Gow J.W., Beham P.O. // Journal of Chronic Fatigue Syndrome. The Haworth Medical Press. 1996, Vol. 2, N1, P. 67-83. .

138. Grufferman S., Ed. By N.L., Huang M„ et al. // Am J. Epidem., 1988, 128, P. 898.

139. Grufferman S., Levine P.H., et all. // 1-st Int. Symp. CFS., Albany, (N.Y., 34 Oct. 1992) Clin. Inf. Disease., 1994, suppl. 1, P.54.

140. Grufferman S„ Stone R.A., et all. // 1-st Int. Symp. CFS., Albany, (N.Y., 3-4 Oct. 1992) Clin. Inf. Disease., 1994, suppl. 1, P.53.

141. Gupta S„ Vayuvegula B. // Scand. J. Immunol., 1991, Vol. 33, N3, P. 319327.

142. Henderson D.A., Shelokokov A. Neuromyasthenia clinical syndrome. // N. Engl. J. Med., 1959, V. 260, N757, P. 814-818.

143. Heneine W., Woods T.C., Sisha S.D., et al. // Symp. CFS., Albany, (N.Y., 34 Oct. 1992) Clin. Inf. Disease., 1994, suppl. 1, P. 121-125.

144. Hickie I., Wakefield D. // The CFIDS Chronicle. J. of the Chronic Fatigue and Immune. Dysfunction Syndrome Association Sept., 1992, P. 35-41.

145. Hickie J., Lloyd A., Wakerfielf D., Parker G. // Brit. J. Psychiat., 1990, Vol.156, P. 534-540.

146. Holmes G.P., Kaplan J.E., Gants N.M., et al. // Ann. Intern. Med. 1988, N108, P. 387-389.

147. Holmes G.P., Kaplan J.E., Srewart J.A., et al. // JAMA (J am Med. Assoc.), 1987, N257, P. 2297-2302.

148. Jason L.A., Taylor S.L., et all. // 1-st Int. Symp. CFS., Albany, (N.Y., 3-4 Oct. 1992) Clin. Inf. Disease., 1994, suppl. I, P. 52.•

149. Jones J. // 1-st Int. Symp. CFS., Albany, N.Y., (3-4 Oct. 1992) Clin. Inf. Disease., 1994, suppl. 1,P. 61-64.

150. Jones J. // The CFIDS Chronicle. J. of the Chronic Fatigue and Immune Dysfunction Syndrome sociation. pt., 1992, P. 46-51.

151. Jones J.F. // Bull N Y Acad Med., 1988, 64, P. 538-543.

152. Jones J.F. // Chronic Fatigue and Related Immune Deficiency Syndrome. Ed. by Goodnic P.J., Klimas N.G. 1 st ed. 1993, (Progress in psychiatry series; no 40), P. 23-66.

153. Jones J.F., Ray C.G., Minnich L.L., et al. // Ann. Intern. Med., 1985, N102, P. 1-7.

154. Katayama M., Kobayashi В., Kuramoto M., et al. // Ann. NY Acad. Sci.-v. 496, 1987, P. 366-376.

155. Kavelaars A., Kuis W., Knook L., et al. // J. Clin. Endocrin. Metab., 2000, N85(2), P. 692-696.

156. Keller R.H., Lane J.L., Klimas N„ et al. // Symp. CFS., Albany, N.Y., 3-4 Oct. 1992, Clin. Inf. Disease., 1994, suppl. 1, P. 154-156.

157. Kibler R„ Lucas D.O., Hicks M.J., et al. // J. Clin Immunol. 1985., 5, P. 4654.

158. Kleinman A. Social origins of distress and disease. 1986. Yale University Press, New Haven, CT.

159. Klimas N. // The CFIDS Chronicle. J. of the Chronic Fatigue, and Immune Dysfunction Syndrome Association. Sept., 1992, P. 41-42.

160. Klimas N.G., Salvato F.R., Morgan R., Fletcher M.A. // J. Clin. Microbiol, 1990, Vol. 28, N1, P.1403-1410.

161. Komaroff A. // The CFIDS Chronicle. J. of the Chronic Fatigue and Immune Dysfunction Syndrome Association. Sept., 1992, P. 46-48.

162. Komaroff A., Klimas N. // 1-st Int. Symp. CPS., Albany, N.Y., (3-4 Oct. 1992) Clin. Inf. Disease., 1994, suppl. 1, P. 166-172.

163. Komaroff A.L. // Chronic Fatigue Syndrome. Wiley, Chichester (Ciba Foundation Symposium 173), 1993, 357, P. 43-61.

164. Komaroff A.L.// J Virol Meth., 1988, 21, P. 3-10.

165. Komaroff A.L., Buchwald D. // Rev Infect Dis. 1991, 13 (Suppl 1), P. 8-11.

166. Komaroff A.L., Fagioli L.R., Geiger A.M., et. al. // Am. J. of Med., 1996, 100, P. 56-64.

167. Komaroff A.L., Saxinder C., Buchwald D. et al. // Clin. Res., 1-988, Vol. 36, P. 743A.

168. Kornev A.V., Artsimovich N.G., Ivanova T.M. et al. // Current Problem of Clinical and Experimmental Psychoneuroimmunology: These of Symp. Tomsk, 1992, P. 83-85.

169. Korneva E.A. // Ed. R. Ader., N.Y., 1981, P. 449-469.

170. Kulig J.W. // Adol Med: State of Art Rev6 1992, 2, P. 473-484.

171. Kuratsune H., Yamaguti K., Takahashi M., et al. // 1-st Int. Symp. CFS., Albany, N.Y., (3-4 Oct. 1992) Clin. Inf. Disease., 1994, suppl. 1, P. 62-67.

172. La Manca J.J., Sisto S.A., Zhou X., et al. // J. of Clin. Immunology. 1999. v.19, N2, P. 135-142.

173. Landay A.L., Jessop C., Lennette E.T., Levy J.A. // Lancet., 1991, Vol. 338, N8769, P. 707-712.

174. Lask B„ Dillon M.J. // Arch Dis Child. 1990, 65, P. 1198.

175. Levine P.H. // 1-st Int. Symp. CFS., Albany, (N.Y., 3-4 Oct. 1992) Clin. Inf. Disease., 1994, suppl. 1, P. 57-61.

176. Levine P.H., Atherson M., Fears Т., Hoover R. // 1-st Int. Symp. CFS., Albany, (N.Y., 3-4 Oct. 1992) Clin. Inf. Disease., 1994, suppl. 1, P. 49-50.

177. Levy J.A. // Clin. Infect. Dis. 1984. Vol. 18. Suppl. 1, P. 117-120.

178. Levy S.M, Herberman R.B, Lee J. et al. // Natural Immunity Cell Growth Regul. 1991. Vol. 10. P. 289-307.

179. Levy S.M., Herberman R.B, Simons A. et al. ■// Natural Immunity Cell Growth Regul. 1998. Vol. 8. P. 173-186.

180. Linde A., Hammarstrom L, Smith C.I.E. // Lancet., 1988, Vol. 1, P. 885886.

181. Lloyd A, Gandevia S, Brockman A, et. al. // 1-st Int. Symp. CFS., Albany, N.Y., (3-4 Oct. 1992) Clin. Inf. Disease., 1994, suppl. 1, P. 142-146.

182. Lloyd A., Pender H. // 1-st Int. Symp. CFS., Albany, (N.Y., 3-4 Oct. 1992) Clin. Inf. Disease, 1994, suppl. 1, P. 162.

183. Lloyd A.R., Hichkie I, Boughton C.R, et al. // Med. J. Aust, 1990, N153, P. 522-528.

184. Lloyd A.R, Hichkie J, Brockman A. et al. // J. Infect. Dis, 1991, Vol. 164, N11, P. 1022-1024.

185. Lloyd A.R, Wakefield D, Boughton C.R, Dwyer J.K. // Med. J. Aust. 1989. Vol. 151. P. 122-124.

186. Loveless M.O, Lloyd A, Perpich R. // 1-st Int. Symp. CFS, Albany, (N.Y, 3-4 Oct. 1992) Clin. Inf. Disease, 1994, suppl. 1, P. 163-165.

187. Manu P, Lane T.J, Matthews D.A. // Ann Intern Med. 1988, 109, P. 554556.

188. Manu P, Lane T.J, Matthews D.A. // Chronic Fatigue Syndrome. Wiley, Chichester (Ciba Foundation Symposium 173), 1993, P. 23-42.

189. Matera L, Bellone G, Gesano A. // Adv. Neuroimmunol. 1991. P. 158-172.

190. Mc Gregor N.R, Dunstan R.H, Zerbes M, et al. // Biochem. and Molecular Med. 1996, 58, P. 85-92.

191. Mc Gregor N.R, Dunstan R.H, Zerbes M, et al. // Biochem. and Molecular Med. 1996, 57, P. 73-80.

192. Morte S„ Castilla A, CiveiraM.P. et al. //Lancer, 1988, Vol. 2, P. 140-143.

193. Moss R.B, Mercandetti A, Vojdani"// J. of Clin. Immunology. 1999, V. 19, N5, P. 314-316.

194. Murdoch J.C. // NZ Med J., 1988, 101, P. 511-512.

195. Natelson B.H. // The CFIDS Chronicle. J. of the Chronic Fatigue and Immune Dysfunction Syndrome Association. Sept., 19.92, P. 46-48.

196. Natelson B.H., Denny Т., Zhou X.D. et al. // J. Affect. Disord. 1999, N53 (2), P. 179-184.

197. O'Leary A. //Psychol. Bull. 1990. V.108. P. 363-382.

198. Ojo-Amaize E.A., Conley E.J., Peter J.B. // 1-st Int. Symp. CFS., Albany, (N.Y., 3-4 Oct. 1992) Clin. Inf. Disease., 1994, suppl. 1, P. 157-159.

199. Olson G.B., Kanaan M.N., Gersuk G.M., et al. // J. Allergy Clin. Immunol., 1986, N78, P. 308-314.

200. Ong A. Spirits of resistance and capitalist discipline: factory women in Ma-lysia, 1987. State University of Albany Press, Albany, NY.

201. Patarca R., Fletcher M.A., Klimas N: // In: Chronic Fatigue and Related Immune Deficiency Syndrome. Ed. by Goodnic P.J., Klimas N.G. 1st ed. 1993, (Progress in psychiatry series; no.40), P. 1-23.

202. Patarca R., Klimas N., Garcia M.N., et al. // J. of Chronic Fatigue Syndrome. 1995, V.1,N1,P. 81-96.

203. Patarca R., Klimas N., Lugtendorf S. et al. // 1-st Int. Symp. CFS., Albany, (N.Y., 3-4 Oct. 1992) Clin. Inf. Disease., 1994, suppl. 1, P. 146-156.

204. Peterson D.L. // The CFIDS Chronicle. J. of the Chronic Fatigue and Immune. Dysfunction Syndrome Association Sept., 1992, P. 48-51.

205. Potaznick W., Kozol N. // 1-st Int.'Symp. CFS., Albany, (N.Y., 3-4 Oct. 1992) Clin. Inf. Disease., 1994, suppl. 1, P. 87.

206. Prieto J., Subira M.L., Castilla A., Serrano M. // Scand. J. Immunol., 1989, Vol. 30, N1, P. 7-16.

207. Read R„ Spickett G., Flarvey J. et al. // Lancet., 1988, Vol. 1, P. 241-242.

208. Sandman C.A., Moore S. // The CFIDS Chronicle. J. of the Chronic Fatigue and Immune Dysfunction Syndrome sociation. pt., 1992, P. 58-60.

209. Schedowski M., Jacobs R., Stratmann G., Richter S. et al. // J. Clin. Immunol. 1993, V.13,P. 119-125.

210. Scheinberg L.C., Kalb R.C., Larocca N.G., et al. // In: Poser C.M., Paty D.W., Scheinberg L.C., et al (eds). The diagnosis of multiple sclerosis. Thieme-Stratton, New York, 1984, P. 205-215.

211. Schutzer S.E., Natelson B.H. // Neurology, 1999, V.12, N53(6), P. 13401341.

212. Sharpe M.C., Archard L.C., Banatvala J.E., et al. // J.R.Soc.Med., 1991, N84, P. 118-121.

213. Shavit Y., Lewis J., Terman G., et al. // Sciece. 1984, V.223, P. .188-190.

214. Shelokov A., Habel K., Verder E., Wels W. // N. Engl. J. Med. 1957, 257, P. 345-355.

215. Sherry D.D., McGuire Т., Mellins E., et al. // Pediatrics., 1992, 89, P. 441444.

216. Siber W.J., Robin J., Larson L. et al. // Braine Behav. Immun. 1992, V.6, P. 141-156.

217. Sigurdsson В., Sigurjonsson J., Sigurdsson J.H., et al. // Am J Hygiene. 1950, 52, P. 222-238.

218. Simone C.D., Tzantzolou S., Jirillo E., et al. // AIDS 1992, 6, P. 203-205.

219. Skoner D.P., Whiteside T.L., Wilson J.W. et al. // Clin. Immunol. Immuno-patolog. 1996, V.79. P. 294-302.

220. Spector N.H. // In: Immunoregulation, Ed. N. Fabris., et al., Plenum Press., N.Y., 1983.

221. Stevens A., ICloterl.// Cancer. 1988, V.61. P. 738-743.

222. Straus S.E. //Rev. Infect. Dis., 1991, Vol. 13,.Suppl. 1, P. 2-7.

223. Straus S.E., Dale J.K., Wright R., Metcalf D.D. // J. Allergy Clin. Immunol., 1988, N81, P. 791-795.

224. Straus S.E., Tosato G., Amstrong G., et al. // Ann. Inter. Med., 1985, N102, P. 7-16.

225. Strayer D.R., Cartert W.A., Brodsky C.I., et al. // 1-st Int. Symp. CFS., Albany, (N.Y., 3-4 Oct. 1992) Clin. Inf. Disease., 1994, suppl. 1, P. 88-95.

226. Strayer D.R., Cartert W.A., Strauss K.I., et al. // Journal of Chronic Fatigue Syndrome. The Haworth Medical Press. 1995, V.l, N1, P. 35-79.

227. Subira M.L., Castilla A., Civeira M.P., Prieto J. // J. Infect. Dis., 1989, Vol. 160, P. 49-56.

228. Taerk G.S., Noner B.B., Salit G.E. et al. // Int. J. Psychiat. Med., 1981, Vol. 17, P. 49-56.

229. Tirelli U., Bernardi D., Improta S., Pinto A. // J. of Chronic Fatigue Syndrome. 1996, V.2, N1, P. 85-96.

230. Tirelli U., Improta S., Pinto S. // Scand. J. Immunol. 1994, V.40, P. 601-608.

231. Vanguri P., Lee E., Henkart P., Shin M.L. // J. Immunol. 1993, V.l50, P. 2431-2439.

232. Vujanovic N., Nagashima S., Herberman R.B., Whiteside T.L. // J. Immunol., 1996, Vol. 157. P. 1117-1126.

233. Vujanovic N.L., Basse P., Herberman R.B., Whiteside T.L. // In: Whiteside T.L. ed. Methods: A Companion to Methods in Enzymology. 1996. Vol. 9, P. 394408.

234. Ware N.C. // Chronic Fatigue Syndrome. Wiley, Chichester (Ciba Foundation Symposium 173), 1993, P. 62-82.

235. Whiteside T.L., Bryant J., Day R„ Herberman R.B. // J. Clin. Lab. Anal. 1990, V.4, P. 102-114.

236. Whiteside T.L., Friberg D. // Am. J. Med. 1998. Vol. 105(3A). P. 27-34.

237. Whiteside T.L., Herberman R.B. // Clin. Immunol. Immunopathol. 1989, V.53, P. 1-23.

238. Whiteside T.L., Herberman R.B. // Curr Opin Immunol. 1995. N7, P. 704710.

239. Wrona D., Staszawaka M., Trojniar W. // J. Neuroimmunol., 1991, Supl. 1, P. 199.

240. Yunus M.B. // The CFIDS Chronicle. J. of the Chronic Fatigue and Immune Dysfunction Syndrome Association. Sept., 1992, P. 52-58.

241. Zang Q, Zhou X.D., Denny Т., et al. // Clin. Diagn. Lab. Immunol. 1999, N6(1), P. 6-13.

242. Zayasthnikova T.S., Artsimovieh N.G., Galushina T.S., Fadeeva T.A. // The International Conference Neuroimmune interactions and Enviroment, St. Petersburg, 1995, P. 15.

243. Zorzenon M., Colle R., Rukh G., et al. // Journal of Chronic Fatique Syndrome. The.Haworth Medical Press. 1996, Vol.2, N1, P. 3-12.