Причины неудач в лечении по программе DOTS-PLUS больных туберкулезом легких с множественной лекарственной устойчивостью тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.16, кандидат медицинских наук Фелькер, Ирина Геннадьевна

• Фелькер, Ирина Геннадьевна
• кандидат медицинских наук
• 2012

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Фелькер, Ирина Геннадьевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Эпидемиология множественно лекарственно-устойчивого туберкулеза.

1.2. Программа DOTS-PLUS.

1.3. Факторы, влияющие на эффективность лечения больных МЛУ ТБ

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Организация исследования.

2.2. Объект и материал исследования.

2.3. Методы обследования.

2.4. Методы лечения.

2.5. Статистическая обработка результатов.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

3.1. Социально-эпидемиологические особенности больных МЛУ ТБ.

3.2. Клинические формы, осложнения и сопутствующая патология у больных МЛУ ТБ при выявлении заболевания.

3.3. Анализ динамики клинической симптоматики больных МЛУ ТБ, пролеченных по программе DOTS-PLUS.

3.4. Динамический анализ данных рентгенологического исследования легких больных МЛУ ТБ, пролеченных по программе DOTS-PLUS

3.5. Динамический анализ лабораторных показателей больных МЛУ

ТБ, пролеченных по программе DOTS PLUS.

3.6. Побочные эффекты на терапию по программе DOTS-PLUS и приверженность пациентов лечению.

3.7. Предикторы неудачи в лечении больных МЛУ ТБ, пролеченных по программе DOTS-PLUS.

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Причины неудач в лечении по программе DOTS-PLUS больных туберкулезом легких с множественной лекарственной устойчивостью»

В XXI в. заболеваемость туберкулезом в Российской Федерации остается на стабильно высоком уровне. Несмотря на то, что показатель заболеваемости населения в России в среднем снизился на 9,2%, а показатель смертности по сравнению с 2000 г. - в 1,5 раза, составив 16,5 случаев на 100 тыс. населения [Богородская Е.М. и др., 2011], в целом заболеваемость туберкулезом продолжает оставаться на угрожающе высоком уровне [Сон И.М. и др., 2011]. Как и в доантибактериальный период, туберкулез является одной из наиболее распространенных инфекций в мире и наиболее частой причиной смерти больных среди всех инфекционных заболеваний. Особую тревогу вызывает качественное изменение возбудителя заболевания: появление множественной лекарственной устойчивости (МЛУ), при которой М. tuberculosis (МБТ) резистентны одновременно минимум к изониазиду (Н) и рифампицину (R) -наиболее эффективным противотуберкулезным препаратам (ПТП) [Найговзина Н.Б. и др., 2009; WHO, 2010]. При этом возрастает число больных как с первичной (18-30%), вторичной (40-60%) МЛУ МБТ [Левченко В.И., Чумакова Е.С., 2011; Ревякина О.В., 2012], так и с широким спектром лекарственной устойчивости (ШЛУ) [Migliori G.B. et al., 2007]. МЛУ МБТ обусловливают низкую эффективность химиотерапии [Вишневский Б.И., Стеклова Л.Н., 2008; Мишин В.Ю., 2008; Богородская Е.М. и др., 2011]. Достигнуть клинического излечения у больных с МЛУ ТБ удается в 3 раза реже, чем у пациентов с сохраненной чувствительностью МБТ: частота прекращения бактериовы-деления при лекарственно-чувствительном туберкулезе достигает 92,5%, а у больных, выделяющих устойчивые популяции возбудителя заболевания, - только 58,1% [Мишин В.Ю., 2008; Маркелов Ю.М., 2011]. В связи с этим МЛУ становится основной составляющей заболеваемости и смертности от туберкулеза, что создает серьезную угрозу всему человечеству.

В ряде стран мира при поддержке Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) были начаты национальные программы DOTS-PLUS 6 по лечению больных с МЛУ ТБ. К 2010 г. лечение в рамках этой стратегии получили около 46 тыс. человек в более чем 50 регионах мира [ВОЗ, 2011]. Результаты исследований демонстрируют, что успешное лечение больных МЛУ ТБ связано со степенью устойчивости МБТ к ПТП и наличием или отсутствием ВИЧ-инфекции [Gandhi N.R. et al., 2010]. При отсутствии ВИЧ-инфекции эффективное лечение МЛУ ТБ достигалось у 73,4-89,0% впервые выявленных пациентов, неудача в лечении имела место у 10,1%, смерть от туберкулеза - у 3,8% и отрыв от лечения - у 11,4% больных [Tupasi Т.Е. et al., 2003; EkerB. et al., 2008; Fan H. et al., 2010]. При этом y трети больных с отрицательными результатами терапии регистрируется устойчивость МБТ к пяти и более Ш11, а резистентность к препаратам фторхинолонового ряда в 40% случаев. Аналогичные высокие показатели успешного лечения наблюдаются в Китае, Перу (71,4-88,5% у вновь выявленных больных и 73,4% - у повторно леченых пациентов) [Bonilla С.А. et al., 2008; Fan H. et al., 2010]. Относительно хуже результаты DOTS-PLUS регистрируются в Эстонии (60,4% для больных МЛУ ТБ и 42,6% для ШЛУ ТБ) [KliimanK, AltrajaA, 2009] и в Южно-Африканской Республике (49%) [SheanK.P. et al., 2008]. Таким образом, результаты, полученные в ходе реализации национальных программ DOTS-PLUS, свидетельствуют о высокой их эффективности. Успешное лечение в целом регистриуется у 75% больных МЛУ ТБ, что приближено к ориентирам, установленным ВОЗ [MitnickC.D. et al., 2003; Chan E.D. et al., 2004; Leimane V. et al., 2005; Mitnick C.D. et al., 2008].

В Томской области на грантовой основе при поддержке «Глобального фонда по борьбе с туберкулезом, малярией, СПИДом» совместно с международной организацией «Партнеры во имя здоровья» данный проект осуществляется более 12 лет. По данным ретроспективного изучения эффективности лечения по программе DOTS-PLUS первой когорты больных МЛУ ТБ (244), пролеченных за период с 10.09.2000 по 10.09.2002 г., излечение произошло у 77% больных, умерли 5%, неудачи и отрывы в лечении были зарегистрированы у 7 и 12% пациентов соответственно [Стрелис А.К.,

Стрелис A.A., 2007]. С сентября 2000 г. по сентябрь 2008 г. по программе DOTS-PLUS в Томской области было пролечено 870 больных МЛУ ТБ. Из них у 166 были зарегистрированы неудачи в лечении (отсутствие клинического выздоровления), смерть, как от туберкулеза, так и от других причин. Закономерно возникает вопрос о причинах, по которым, несмотря на дорогостоящее лечение, усилия медицинского персонала и современные схемы химиотерапии, включающие как этиотропную, так и патогенетическую терапию, количество неизлеченных и умерших во время программы DOTS-PLUS пациентов остается столь высоким. Проводившиеся в этом направлении исследования до сих пор носили фрагментарный характер. В связи с этим возникает необходимость полного анализа и исследования причинно-следственных связей, ведущих к отрицательному исходу противотуберкулезной терапии больных, пролеченных по программе DOTS-PLUS.

Цель работы. Выявить приоритетные причины, ведущие к неудаче в лечении больных МЛУ ТБ, пролеченных по программе DOTS-PLUS.

Задачи исследования:

1. Установить медико-социальные факторы риска у больных МЛУ ТБ, ассоциированные с неэффективной противотуберкулезной терапией по программе DOTS-PLUS.

2. Оценить клинические, лабораторные и рентгенологические показатели больных МЛУ ТБ при неудавшемся лечении в сравнении с эффективно пролеченными пациентами по программе DOTS-PLUS.

3. Определить риск развития неблагоприятного исхода противотуберкулезной терапии в зависимости от массивности бактериовыделения и спектра лекарственной устойчивости МБТ у больных МЛУ ТБ, пролеченных по программе DOTS-PLUS.

4. Проанализировать приверженность лечению и частоту развития побочных реакций на прием ПТП у пациентов с МЛУ ТБ и установить их роль в формировании неудачи в лечении по программе DOTS-PLUS.

Научная новизна. Впервые выявлены факторы риска у больных МЛУ ТБ (социальные, клинические, лабораторные, рентгенологические), ассоциированные с неудачей в лечении по программе DOTS-PLUS.

Показана зависимость между спектром лекарственной устойчивости МБТ к ПТП и результатами комплексного лечения пациентов с МЛУ ТБ в рамках программы DOTS-PLUS. Установлены приоритетные комбинации устойчивости МБТ к ПТП, ведущие к неблагоприятному исходу противотуберкулезной терапии. Впервые определено влияние темпов формирования вторичной ЛУ МБТ при применении стандартных режимов лечения туберкулеза на показатели эффективности химиотерапии у пациентов с МЛУ ТБ.

Доказана сопряженность длительности применения стандартной химиотерапии до включения больного в программу DOTS-PLUS, приверженности пациентов лечению и развитием нейротоксических и аллергических побочных реакций с неэффективным лечением.

Практическое и теоретическое значение работы. В результате проведенного исследования выделены основные социальные, клинические, рентгенологические и лабораторные предикторы формирования неудачи в лечении больных МЛУ ТБ, позволяющие уже на начальном этапе противотуберкулезной терапии прогнозировать неблагоприятный исход и применять меры коррекции лечебного воздействия по его предотвращению. Высокий темп формирования вторичной ЛУ МБТ у пациентов с негативным результатом химиотерапии при применении стандартной противоту-беркулезной терапии обуславливает необходимость ускоренного определения лекарственной чувствительности МБТ к ПТП с применением автоматизированных биологических и молекулярно-генетических диагностических тестов.

Положения, выносимые на защиту:

1. К медико-социальным факторам риска формирования неудачи в лечении больных МЛУ ТБ, относятся: пребывание в местах лишения свободы, алкогольная зависимость, фиброзно-кавернозный туберкулез легких, развитие дыхательной недостаточности (средней степени тяжести), кровохарканье и наличие хронического необструктивного бронхита, патологии мочевыводящей системы или желудочно-кишечного тракта.

2. Клиническая картина при неудавшемся лечении больных МЛУ ТБ в сравнении с эффективно пролеченными пациентами на начальном этапе характеризовалась массивным бактериовыделением, фебрильной температурой тела (38,1-40,0 °С) продолжительностью менее 2 недель, значительным дефицитом массы тела (ИМТ менее 15,99), кашлем с гнойной мокротой и наличием сухих или влажных хрипов. Рентгенологическими предикторами негативного исхода химиотерапии больных МЛУ ТБ являются площадь туберкулезного поражения в легких более доли, наличие множественных сформированных каверн диаметром более 4,1 см с многочисленными очагами засева.

3. Одной из главных причин отрицательных исходов лечения больных МЛУ ТБ по программе DOTS-PLUS являются высокий темп формирования приобретенной ЛУ МБТ к ПТП в период использования стандартных режимов противотуберкулезной терапии и резистентность МБТ к пяти и более ПТП в комбинации с препаратами первого ряда в сочетании с этионамидом, капреомицином (Сар) и широкий спектр лекарственной устойчивости возбудителя заболевания.

4. Неблагоприятный исход терапии по программе DOTS-PLUS при МЛУ ТБ сопряжен с низкой приверженностью пациента лечению, сроком применения стандартной химиотерапии до включения больного в программу DOTS-PLUS и наличием нейротоксических или аллергических побочных реакций на ПТП.

Реализация и апробация работы. Основные положения диссертации докладывались и обсуждались на Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные вопросы лечения туберкулеза различных локализаций» (Санкт-Петербург, 2008), Межрегиональной конференции, посвященной 40-летию кафедры фтизиатрии и фтизиохирургии Омской государственной медицинской академии (Омск, 2009), VIII Российско-германской научно-практической конференции «Инновации в медицине. Социально значимые инфекции» (Новосибирск, 2009), 41-й и 42-й Всемирной конференции Союза по проблемам борьбы с туберкулезом и заболеваниями легких (World Conference of Lung Health of the International Union Against Tuberculosis and Lung Disease) (Берлин, 2010; Лилль, 2011), IX Российско-немецкой научно-практической конференции Форума им. Р. Коха и И.И. Мечникова «Новые горизонты: инновации и сотрудничество в медицине и здравоохранении» (Новосибирск, 2010), XII Российском конгрессе молодых ученых и специалистов с международным участием (Томск, 2011), научно-практической конференции с международным участием «Мониторинг туберкулеза и сопутствующих заболеваний» (Иркутск, 2011), IX съезде фтизиатров России (Москва, 2011), 3-й конференции Азиатско-Тихоокеанского региона Союза по проблемам борьбы с туберкулезом и заболеваниями лёгких (3rd Asia-Pacific Region Conference of the International Union Against Tuberculosis and Lung Disease) (Гонконг, 2011), Всероссийской научно-практической конференции «Совершенствование медицинской помощи больным туберкулезом» (Санкт-Петербург, 2011), Ежегодном европейском респираторном конгрессе (European Respiratory Society Annual Congress) (Вена, 2012), научных семинарах кафедры фтизиатрии и пульмонологии ГБОУ ВПО СибГМУ Минздравсоцразвития России. Работа, основанная на материалах диссертации, удостоена диплома 3-й степени на XII Российском конгрессе молодых ученых и специалистов с международным участием (Томск, 2011).

Диссертация выполнена на базе кафедры фтизиатрии и пульмонологии ГБОУ ВПО СибГМУ Минздравсоцразвития России, ОГБУЗ «Томская областная туберкулезная больница».

Публикации. По теме диссертации опубликованы 26 работ, в том числе 7 статей в журналах, рекомендованных ВАК РФ.

По материалам диссертационной работы в соавторстве опубликована монография «Множественно лекарственно-устойчивый туберкулез. Факторы риска, причины неудач в лечении».

Объем и структура работы. Диссертация изложена на 198 страницах машинописного текста и состоит из введения, пяти глав, выводов, практических рекомендаций, списка литературы и приложения. Работа иллюстрирована 35 рисунками и 52 таблицами. Библиографический указатель включает 219 источников, из них 116 - отечественных и 103 -зарубежных авторов.

Заключение диссертации по теме «Фтизиатрия», Фелькер, Ирина Геннадьевна

выводы

1. Факторами риска, имеющими предикторное значение в неэффективности противотуберкулезной терапии по программе DOTS-PLUS, являются: наличие у больного фиброзно-кавернозного туберкулеза легких (ОШ 5,69), дыхательной недостаточности средней степени тяжести (ОШ 3,25), кровохарканья (ОШ 3,80), хронического необструктивного бронхита (ОШ 2,43), заболеваний мочевыводящей системы (ОШ 6,62), желудочно-кишечного тракта (ОШ 2,32) и алкоголизма (ОШ 3,52). Среди социальных факторов риска, сопряженных с неудачей в лечении, имеет значение пребывание пациентов в местах лишения свободы (ОШ 1,94).

2. Рентгенологические прогностические признаки неэффективности лечения по программе DOTS-PLUS у больных с МЛУ ТБ включают в себя: площадь туберкулезного поражения в легочной ткани более доли (ОШ 12,76), наличие множественных (ОШ 3,38) сформированных каверн (ОШ 4,55) размером более 4,1 см в диаметре (ОШ 6,66) с многочисленными очагами засева (ОШ 4,13).

3. Массивное бактериовыделение, фебрильная температура тела (38,140,0 °С) продолжительностью менее 2 нед, значительный дефицит массы тела, кашель с гнойной мокротой и наличие сухих или влажных хрипов характеризовали клиническую картину на начальном этапе у пациентов с неудачей в лечении по программе DOTS-PLUS.

4. Максимально ассоциированными с отрицательным исходом терапии больных МЛУ ТБ являются массивное бактериовыделение (ОШ 17,33), высокий темп формирования вторичной резистентности МБТ во время применения стандартных режимов химиотерапии и лекарственная устойчивость МБТ к пяти и более ПТП. Риск отсутствия эффекта на противотуберкулезную терапию по программе DOTS-PLUS увеличивается, если у больного в начале лечения регистрируются резистентность МБТ в комбинациях с препаратами первого ряда в сочетании с капреомицином

ОШ 2,16), этионамидом (ОШ 4,2) и широкий спектр лекарственной устойчивости возбудителя заболевания (ОШ 3,92).

5. При диагностике нейротоксических и аллергических побочных реакций неблагоприятный исход лечения больных по программе DOTS-PLUS возрастает более чем в 2,5 (ОШ 2,53) и 3,5 (ОШ 3,86) раза соответственно.

6. На отрицательный исход противотуберкулезной терапии больных МЛУ ТБ влияют срок включения пациента в программу после выявления заболевания (более (6,9 ± 1,0) мес) (ОШ 3,04) и приверженность пациентов лечению (суммарный пропуск более (12,3 ± 1,0) % доз) (ОШ 2,87).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. С целью повышения эффективности лечения и предупреждения распространения МЛУ МБТ у больных следует учитывать факторы риска негативного исхода химиотерапии:

- пребывание в местах лишения свободы;

- фиброзно-кавернозный туберкулез легких, осложненный дыхательной недостаточностью средней степени тяжести, кровохарканьем, на фоне хронического течения необструктивного бронхита, заболеваний мочевыводящей системы или желудочно-кишечного тракта.

2. Необходимо проводить ранние консультации фтизиохирурга при выявлении на начальном этапе площади поражения в легких более доли, сопровождающегося формированием множественных крупных каверн с многочисленными очагами отсева, а также резистентностью МБТ к пяти и более ПТП, особенно у пациентов с МЛУ ТБ из маргинальных групп.

3. С целью назначения адекватной химиотерапии, предотвращения амплификации ЛУ МБТ и негативного исхода противотуберкулезного лечения в алгоритме обследования больных, выделяющих возбудителя заболевания, целесообразно широко использовать автоматизированные биологические и молекулярно-генетические диагностические тесты.

4. Отрицательно ассоциированная с результатами противотуберкулезной терапии алкогольная зависимость, ведущая к малой приверженности лечению больных МЛУ ТБ, определяет необходимость пристального внимания врача-нарколога к данной категории пациентов, своевременной коррекции наркологических нарушений.

5. У больных МЛУ ТБ сопряженность неэффективности химиотерапии по программе DOTS-PLUS с развитием побочных реакций на ПТП нейротоксического и аллергического генеза обуславливает необходимость их ранней диагностики и требует своевременного проведения консультаций невролога, аллерголога с назначением как нейропротективной, так и десенсибилизирующей терапии.

6. При включении пациента в программу DOTS-PLUS целесообразно повсеместное применение дополнительных методов обследования (ФГДС, ФБС) с целью ранней диагностики сопутствующих заболеваний со своевременной и полноценной их коррекцией.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Фелькер, Ирина Геннадьевна, 2012 год

1. Аксенова В.А. Эпидемическая ситуация по туберкулезу у детей и подростков в России // Туберкулез и болезни легких. 2011. - №4. - С. 22.

2. Аксенова В.А., ЛугиноваЕ.Ф. Лекарственно-резистентный туберкулез у детей и подростков // Проблемы туберкулеза и болезни легких. -2003. №1. - С. 25-28.

3. Алексеева Г.И., Кравченко А.Ф. Мониторинг лекарственной устойчивости микобактерий в республике Саха (Якутия) // Проблемы туберкулеза и болезни легких. 2007. - №7. - С. 30-33.

4. Анализ мутаций мультирезистентных штаммов М. tuberculosis у больных туберкулезом в Кыргызской Республике / Ж.Т. Исаков, З.К. Гончарова, Э.У. Юсупова и др. // Проблемы туберкулеза и болезней легких. 2007. - №4. - С. 17-19.

5. Анализ устойчивости клинических штаммов М. tuberculosis к лекарственным препаратам первого и второго ряда / A.B. Низова, В.Н. Степашин, Н.В. Майская и др. / Эпидемиология и инфекционные болезни. 2007. - №4. - С. 7-11.

6. Богородская Е.М., Смердин C.B., Стерликов С.А. Организационные аспекты лечения больных туберкулезом в современных социально-экономических условиях. М.: Нью-Терра, 2011. - 216 с.

7. Боровиков В.П., Боровиков И.П. Statistica. Статистический анализ и обработка данных в среде Windows. M.: Филин, 1997. - 608 с.

8. Васильева И.А. Лечение туберкулеза легких с множественной лекарственной устойчивостью // Кубанский научный медицинский вестник. 2001. - №4. - С. 26-27.

9. Винокурова М.К., Лукина A.M., Бурнашова А.У. Впервые выявленный деструктивный туберкулез легких, его характеристика и исход //15.й Национальный конгресс по болезням органов дыхания. -Пульмонология: Сборник тезисов. М., 2005. - С. 16.

10. Вишневский Б.И. Фтизиобактериология сегодня и завтра // БЦЖ. 1999. -№3. - С. 14-15.

11. Воронкова О.В. УразоваО.И., Новицкий В.В., Стрелис А.К. Иммунопатология туберкулеза легких // Томск: Изд-во Том. ун-та, 2007. 194 с.

12. Гнедько Н.И., УдаловаЕ.А., Волков B.C. Патология органов пищеварения у больных туберкулезом // Воен.-мед. журн. 2002. -Т. 323, №5.-С. 45-48.

13. Григорьева Е.А. Инфильтративный туберкулез легких в условиях крупного промышленного центра Сибири // Проблемы туберкулеза и болезней легких. 2006. - №6. - С. 17-19.

14. Диагностика, химиотерапия, хирургия лекарственно-устойчивого туберкулеза органов дыхания: практическое руководство / под ред. А.К. Стрелиса, A.A. Стрелиса. Томск: Красное Знамя, 2007. - 256 с.

15. Дорожкова И.Р., Попов С.А., Медведева И.М. Мониторинг лекарственно-устойчивого возбудителя туберкулеза в России за 1979-1998 гг. // Проблемы туберкулеза и болезни легких. 2000. - №5. - С. 19-22.

16. Емельянова Л.Г., ФольцИ.В., КиняйкинГ.Ф. Причины возникновения рецидивов туберкулеза легких // Борьба с туберкулезом на Крайнем Севере: сб. научных трудов. Якутск, 2000. - С. 118-120.

17. Жук H.A. Причины неэффективности лечения больных туберкулезом // Проблемы туберкулеза и болезней легких. 2003. - №4. - С. 34-39.

18. Зиновьев И.П., Эсаулова H.A., Новков В.Г., Коковихина H.A. Первичная лекарственная устойчивость микобактерий туберкулеза у больных с впервые выявленным деструктивным туберкулезом легких // Проблемы туберкулеза и болезней легких. 2009. - №4. - С. 37-39.

19. Зюзя Ю.Р. К вопросу о морфологической диагностике лекарственно-устойчивого туберкулеза легких // Проблемы туберкулеза и болезней легких. 2006. - №10. - С. 56-60.

20. Иванова Д.А. Нежелательные побочные реакции при лечении больных туберкулезом // Туберкулез и болезни легких. 2011. - №6. - С. 60-67.

21. Кариев Т.М., Сабиров Ш.Ю., Иргашев A.A. Эффективность хирургического лечения фиброзно-кавернозного туберкулеза легких с множественной лекарственной устойчивостью микобактерий // Туберкулез и болезни легких. 2011. - №4. - С. 182.

22. Кишкун A.A. Руководство по лабораторным методам диагностики: Руководство. -М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007. С. 31-67.

23. Клинико-морфологические особенности течения туберкулеза при ВИЧ-инфекции / З.Х. Корнилова, Ю.Р. Зюзя, Л.П. Алексеева и др. // Проблемы туберкулеза и болезней легких. 2008. - №10. - С. 13-20.

24. Колпакова Т.А., ВавилинВ.А. Персонификация лечения больных туберкулезом легких с сопутствующими заболеваниями // Материалы Всерос. науч.-практ. конференции «Совершенствование медицинской помощи больным туберкулезом». СПб, 2011. - С. 194-195.

25. Коморбидность туберкулеза, алкоголизма и наркомании / З.М. Загдын, H.A. Браженко, О.Н. Браженко и др. // Пульмонология. 2007. №2. С. 40-43.

26. Корецкая Н.М., ЯрыгинаИ.В. Сравнительная характеристика диссеми-нированного туберкулеза легких у больных, выделяющих микобактерии туберкулеза с высокой и низкой жизнеспособностью // Проблемы туберкулеза и болезней легких. 2007. - №2. - С. 17-20.

27. Король О.И. Туберкулез детей и подростков. Руководство / Под ред. О.И. Король, М.Э. Лозовской. СПб: «Питер», 2005. - 432 с.

28. Кузьмина Н.В., Мусатова Н.В., Мельников Е.В. Течение и эффективность лечения диссеминированного туберкулеза легких // Проблемы туберкулеза и болезней легких. 2009. - №2. - С. 38-42.

29. КуклинаГ.М., Якимова М.А., ПунгаВ.В., Шмелев Е.И. Неспецифические заболевания легких у больных туберкулезом легких (вопросы их распространенности, диагностики и лечения) // Проблемы туберкулеза и болезней легких. 2009. - №2. - С. 17-22.

30. К вопросу о патологии иммунитета при туберкулезе легких / В.В. Новицкий, О.В. Воронкова, О.И. Уразова и др. // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 2008. - №1. - С. 15-18.

31. Лакин Г.Ф. Биометрия: Учеб. пособие для биологич. спец. вузов М.: Высш. школа, 1980. - 293 с.

32. Лекарственная устойчивость микобактерий туберкулеза у впервые выявленных больных туберкулезом легких / Т.А. Худушина, Е.П. Волошина, Н.В. Адамович и др. // Проблемы туберкулеза и болезней легких. 2005. - №12. - С. 37-39.

33. Логическое правило для интерпретации параметров функции внешнего дыхания и его реализация на микроЭВМ / A.A. Визель, Е.М. Белиловский, Н.Г. Соколов и др. // Методическое письмо. Казань, 1990. - С. 10.

34. Маркелов Ю.М., Дородная И.А. Лекарственно-устойчивый туберкулез в республике Карелия (2000-2005 гг.) // Проблемы туберкулеза. 2007. -№8.-С. 8-10.

35. Маркелов Ю.М. Клинико-эпидемиологические особенности туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью микобактерий ипричины его распространения в Карелии // Туберкулез и болезни легких.-2011.-№8.-С. 11-17.

36. Методики клинических лабораторных исследований: Справочное пособие: В 3 т. / Под ред. проф. В.В. Меньшикова. М.: Набора, 2009. -Т. 1.-448 с.

37. Мишин, В.Ю. Лекарственно-устойчивый туберкулез легких: диагностика и лечение / В.Ю. Мишин // Пульмонология. 2001. - №4. - С. 40-46.

38. Мишин В.Ю., Чуканов В.И., Вылегжанин С.В. Эффективность стандартного режима химиотерапии при лечении впервые выявленных больных деструктивным туберкулезом легких с бактериовыделением // Проблемы туберкулеза. 2001. -№7. - С. 13-18.

39. Мишин, В.Ю. Эффективность лечения туберкулеза легких, вызванного микобактериями с множественной лекарственной устойчивостью /

40. B.Ю. Мишин, В.И. Чуканов, И.А. Васильева // Проблемы туберкулеза и болезней легких. 2002. - №12. - С. 18-22.

41. Мишин, В.Ю. Лекарственно-устойчивый туберкулез легких: клиника, диагностика и лечение // Consilium medicum. 2002. - Т. 4, №12.1. C. 645-650.

42. Мишин В. Ю. Лекарственно-устойчивый туберкулез легких: Учебное пособие для врачей. М.: МГМСУ, 2005. 35 с.

43. Мишин, В.Ю. Оптимизация лечения впервые выявленных больных туберкулезом легких на основе принципов доказательной медицины / В.Ю. Мишин // Consilium medicum. 2008. - №3. - С. 20-26.

44. Мишин В.Ю. Туберкулез легких с лекарственной устойчивостью возбудителя. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. 201 с.

45. Мишин, В.Ю. Химиотерапия туберкулеза легких / В.Ю. Мишин // Пульмонология. 2008. - №3. - С. 5-14.

46. Молекулярные механизмы устойчивости к рифампицину и изониазиду клинических штаммов М. tuberculosis / В.Н. Степаншина, Е.А. Панферцев, Т.Н. Митрофанова и др. // Проблемы туберкулеза и болезней легких. 2000. - №1. - С. 32-36.

47. Молекулярно-генетические методы выявления рифампицин-резистентных штаммов М. tuberculosis / О.И. Скотникова, А.Ю. Соболев, В.М. Михайлович и др. // Вестн. РАМН. 2002. - №2. - С. 36-39.

48. Молекулярно-генетическая характеристика устойчивых к рифампицину изолятов М. tuberculosis, выделенных в Новосибирске / О.В. Норкина, M.JI. Филиппенко, A.A. Никонова и др. // Проблемы туберкулеза и болезней легких. 2003. - №12. - С. 22-25.

49. МолоновА.Д., ДамбаеваС.Д. Сопутствующие заболевания у больных туберкулезом как один из факторов, оказывающих негативное влияние на эффективность стационарного этапа лечения // Рус. мед. журн. 2004. -Т. 9, №7.-С. 221-213.

50. Морозова В.Т., Миронова И.И., Марцишевская P.JI. Исследование мочи: Учебное пособие. М.: РМАПО, 1996. - 84 с.

51. Мусатова Н.В., Кузьмина Н.В. Особенности клинической картины и иммунологического статуса у ВИЧ-инфицированных больных диссеминированным туберкулезом // Туберкулез и болезни легких. -2011.-№5.-С. 62.

52. Мякишева Т.В., Мишин В.Ю. Сравнительная характеристика течения лекарственно-устойчивого и лекарственно-чувствительного туберкулеза легких у впервые выявленных больных молодого возраста // Пульмонология. 2009. - №3. - С. 96-100.

53. Найговзина Н.Б., Филатов В.Б., Ерохин В.В., ПунгаВ.В. Туберкулез в Российской Федерации // Эпидемиология и инфекционные болезни. -2009.-№3.-С. 4-11.

54. Нарышкина C.JI., Хромова Л.В., Кадышев С.А. Приверженность лечению больных с сочетанной инфекцией (ВИЧ и туберкулез) // Туберкулез и болезни легких. 2011. - №5. - С. 70.

55. Нежелательные реакции при лечении туберкулеза / A.B. Асмоловский, М.А. Гуденков, Л.И. Макеенкова и др. // Тезисы докладов VII Рос. съезда фтизиатров. М., 2003. - С. 15.

56. Нечаева О.Б., Скачкова Е.И., Фомина Н.И. Лекарственная устойчивость микобактерий туберкулеза в Свердловской области // Проблемы туберкулеза и болезней легких. 2002. - №9. - С. 8-11.

57. Нечаева О.Б., Скачкова Е.И. Причины и факторы формирования лекарственной устойчивости при туберкулезе легких // Проблемы туберкулеза и болезней легких. 2003. - №9. - С. 6-9.

58. Нефедов В.Б., Шергина Е.А., Попова Л.А. Функция легких у больных диссеминированным туберкулезом легких // Проблемы туберкулеза и болезней легких. 2007. - №9. - С. 27-29.

59. Николаева О.Д. Эффективность лечения пациентов с туберкулезом легких в сочетании с заболеваниями органов пищеварения // Укр. мед. журн. 2005. - №3. - С. 19-21.

60. Новикова Т.И., Соколова Э.В., Моисеева Н.В. Туберкулез и ХОБЛ // Пульмонология. 2007. - №2. - С. 4-5.

61. Основные показатели противотуберкулезной деятельности в Сибирском и Дальневосточном федеральных округах / О.В. Ревякина, Т.В. Алексеева, Г.С. Мурашкина и др. // Новосибирск: ФГБУ «ННИИТ» Миниздравсоцразвития РФ, 2012. 87 с.

62. Особенности табакокурения работающего контингента индустриального центра / Е.А. Вострикова, А.Г. Осипов, М.В. Завразина и др. // Медицина в Кузбассе. 2006. - №6. - С. 16-20.

63. Отраслевые показатели противотуберкулезной работы в 2009-2010 гг. / И.М. Сон, О.Б. Нечаева, С.А. Стерликов и др. // Статистические материалы. 2011. - 91 с.

64. Пантелеев A.M. Рецидивы туберкулеза у больных ВИЧ-инфекцией // Туберкулез и болезни легких. 2011. - №5. - С. 97-98.

65. Пантелеева Л.Г., АсановБ.М., МолофеевА.Н. Туберкулез органов дыхания и ВИЧ-инфекция в Ульяновской области // Туберкулез и болезни легких. 2011. - №5. - С. 98-99.

66. Паролина Л.Е., Докторова Н.П. Лечение туберкулеза легких у больных с сопутствующей патологией // Туберкулез в России. Год 2007: материалы VIII Российского съезда фтизиатров. М.: Идея, 2007. - С. 411-412.

67. Паролина Л.Е., Баринбойм О.Н., Докторова Н.П. Приверженность лечению впервые выявленных больных лекарственно-устойчивым туберкулезом // Туберкулез и болезни легких. 2011. - №5. - С. 100-101.

68. Парпиева H.H., Белоцерковец В.Г., Тилляшайхов М.Н., Тураев Л.Т. Характеристика лекартсвенной устойчивости микобактерий у ВИЧ-инфицированных // Туберкулез и болезни легких. 2011. - №5. - С. 101-102.

69. Пасечников А.Д., Малиновская Т.З., Косторной О.С. Побочные эффекты при лечении туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью М.tuberculosis II Тезисы докладов VII Российского съезда фтизиатров. М., 2003. - С. 35.

70. Побочные реакции при химиотерапии препаратами резерва у больных туберкулезом легких / И.С. Гельберг, С.Б. Вольф, E.H. Алексо и др. // Туберкулез и болезни легких. 2011. - №4. - С. 101.

71. Побочные эффекты при лечении больных с множественной лекарственной устойчивостью М. tuberculosis / Стрелис А.К.,

72. Щегерцов Д.Ю., Буйнова JI.H. и др. // Тезисы докладов VII Российского съезда фтизиатров. М., 2003. - С. 41.

73. ПриймакА.А. Размышления о туберкулезе // Пульмонология. 2005. -№5.-С. 35.

74. Преобладание штаммов М. tuberculosis семейства Beijing и факторы риска их трансмиссии в Самарской области. / Балабанова Я.М., Николаевский В.В., Ради М. и др. // Проблемы туберкулеза и болезней легких. 2006. - №2. - С. 31-37.

75. Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации №109 от 21 марта 2003 г. «О совершенствовании противотуберкулезных мероприятий в Российской Федерации». М., 2003.

76. Причины неэффективности лечения лекарственно-устойчивого туберкулеза легких у лиц с единичными деструкциями / Паролина Л.Е., Морозова Т.И., Баринбойм О.Н. и др. / Сиб. медицинский журнал. -2008.-№1.-С. 71-75.

77. Прохоров Е.П., Ходашова М.Л., БалтаЮ.Е. Отдаленные результаты лечения лекарственно-устойчивого туберкулёза легких // Туберкулез сегодня: Материалы VII Российского съезда фтизиатров. М.: БИНОМ, 2003.-С. 261.

78. ПунгаВ.В., СкачковаЕ.И. Динамика возрастно-половой структуры туберкулеза за 10 лет в территориях РФ, курируемых ГУ ЦНИИТ РАМН // Здравоохранение Российской Федерации. 2006. - №2. - С. 16-20.

79. Развитие эпидемии ВИЧ-инфекции в регионах Российской Федерации в 2007 г. / Ладная H.H., Соколова Е.В., Юрин О.Г. и др. // Эпидемиология и инфекционные болезни 2008. - №3. - С. 7-12.

80. Распространенность туберкулеза с лекарственной устойчивостью / ПунгаВ.В., Русакова JI.И., Пузанов В.А. и др. // Туберкулез и болезни легких.-2011.-№10.-С. 6-15.

81. Рашидов З.Р., Хакимов М.А. Эхография гепатобиллиарной системы у больных лекарственно-устойчивым туберкулезом легких // Туберкулез и болезни легких. -2011. №5. - С. 133-134.

82. Резистентность микобактерии туберкулеза к антибактериальным препаратам / Литвинов В.И., Медников Б.Л., ЛовачеваО.В. и др. // Химиотерапия туберкулеза М., 2000. - С. 49-50.

83. Результаты хирургических вмешательств у больных с множественно-лекарственно-устойчивым туберкулезом легких, пролеченных по программе DOTS-PLUS / Анастасов О.В., Некрасов Е.В., Филинюк О.В. и др. // Туберкулез и болезни легких. 2011. - №4. - С. 34.

84. Руководство по лечению туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью. Бостон.: Партнеры во имя здоровья, 2003. - 173 с.

85. Руководство по организации пилотных проектов, направленных на лечение туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью. -М.: Всемирная организация здравоохранения, 2000. 95 с.

86. Руководство по программному ведению лекарственно-устойчивого туберкулеза. М.: Всемирная организация здравоохранения, 2007. - 208 с.

87. Саенко Г.И. Показатель заболеваемости населения туберкулезом в Ростовской области в период ухудшения эпидемической ситуации // Проблемы туберкулеза. 2005. - №4. - С. 14-18.

88. Самойлова А.Г., Васильева И.А., Багдасарян Т.Р. Факторы риска развития широкой лекарственной устойчивости микобактерий туберкулеза // Туберкулез и болезни легких. 2011. - №5. - С. 148.

89. Скачкова Е.И., Шестаков М.Г., Темирджанова С.Ю. Динамика и социально-демографическая структура туберкулеза в Российской Федерации, его зависимость от уровня жизни // Туберкулез и болезни легких. 2009. - №7. - С. 4-8.

90. Скотникова О.И. Молекулярно-биологические методы во фтизиатрии // Проблемы туберкулеза и болезней легких. 2005. - №8. - С. 13-15.

91. Соколова Г.Б. Клинико-рентгенологические и бактериологические особенности лекарственно-резистентного туберкулеза // Проблемы туберкулеза и болезней легких. 2006. - №12. - С. 16-20.

92. Фтизиатрия: Национальное руководство / Под ред. М.И. Перельмана. -М., ГЭОТАР-Медиа, 2007. 506 с.

93. Хауадамова Г.Т., Арбузова Е.В., Бесстрашнова Я.В., Мясникова Г.А. Эффективность лечения больных туберкулезом легких в сочетании с сахарным диабетом // Туберкулез и болезни легких. -2011.- №5. С. 211-212.

94. Хирургическое лечение больных туберкулезом легких с XDR МБТ / Такаев К.В., Гиллер Д.Б., Огай И.В. и др. // Туберкулез и болезни легких.-2011.-№5.-С. 190-191.

95. Хорошева Т.М., Казенный Б.Я., Кирьянов Е.В. Эффективность лечения туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью в Орловской области // Туберкулез и болезни легких. 2011. - №5. - С. 214-215.

96. ЧукановВ.И., Готовцева А.И. Течение фиброзно-кавернозного туберкулёза легких // 13-й Национальный конгресс по болезням органов дыхания: Сб. резюме. Прил. к журналу «Пульмонология».- 2003. С. 295.

97. Шакирова Д.Х., Сафиуллин Р.С., ВалиевР.Ш. Фармакоэкономический анализ химиотерапии больных туберкулезом // Казанский медицинский журнал. 2004. - Т. 85.-№2.-С. 149-151.

98. Шилова М.В., ХрулеваТ.С. Эффективность лечения больных туберкулезом на современном этапе // Проблемы туберкулеза. 2005. -№3. - С. 3-12.

99. ШиловаМ.В., ХрулеваТ.С., ЦыбиковаЭ.Б. Состояние хирургической помощи больным туберкулезом органов дыхания // Проблемы туберкулеза. 2005. - №5. - С. 31-36.

100. Шилова М.В. Итоги оказания противотуберкулезной помощи населению России в 2003 г. // Проблемы туберкулеза и болезней легких. -2005,-№6.-С. 3-10.

101. Шмелев Е.И., Чуканов В.И. Применение фторхинолонов при туберкулезе // Consilium medicum. 2000. - Т. 2, №10. - С. 429-432.

102. Шомахов А.О., Кибишев В.М., Тхабисимова И.К, ТиловаЛ.А. Медико-социальные особенности впервые выявленных больных туберкулезом // Проблемы туберкулеза и болезней легких. 2004. - №4. - С. 14-16.

103. Эпидемическая ситуация по туберкулезу в Сибирском и Дальневосточном федеральных округах / Мурашкина Г. С., Алексеева Т.В., Новикова Н.М. и др. // Туберкулез и болезни легких. -2011.-№5.-С. 61.

104. Эффективность химиотерапии и искусственного пневмоторакса при лечении деструктивных форм лекарственно-устойчивого туберкулеза легких / Мишин В.Ю., Чуканов В.И., Сигаев А.Т. и др. // Кубанский научный медицинский вестник. 2001. - №4(58). - С. 28-29.

105. AbatG. Drug-resistant tuberculosis in Ethiopia: Problem scenarios and recommendation // Ethiopian Med. J. 2002. - Vol. 40. - № 1. - P. 79-86.

106. A case-control study for multidrug-resistant tuberculosis: risk factors in four European countries / M. Casal, M. Vaquero, H. Rinder, et al // Microb. Drug. Resist. 2005. - Vol. 159. - P. 143-148.

107. A national study of clinical and laboratory factors affecting the survival of patients with multiple drug resistant tuberculosis in the UK / F. Drobniewski, I. Eltringham, C. Graham et al. // Thorax. 2002. Vol. 57. - P. 810-811.

108. Analysis for a Limited Number of Gene Codons Can Predict Drug Resistance of Mycobacterium tuberculosis in a High-Incidence Community / Van Rie A., Warren R., Mshangal. et al. // Journal of Clinical Microbiology. 2001. -Vol. 39.-P. 636-641.

109. Averting epidemics of extensively drug-resistant tuberculosis / Basu S., Friedland G.H., Medlock J. et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2009. -Vol. 106. P. 7672-7677.

110. Babor T.F., Higgins-Biddle J.C., Saunders J.B., Monteiro M.G. AUDIT. The alcohol use disorders identification test. Guidelines for use in Primary Care. -WHO., 2001.-41 p.

111. Babor T.F., Higgins-Biddle J.C. Brief intervention for hazardous and harmful drinking. A manual for use in Primary Care. WHO, 2001. - 53 p.

112. Bastian L., Colebunders R. Treatment and prevention of multidrug-resistant tuberculosis // Drugs. 1999. - Vol. 58. -№4. - P. 633-661.

113. Bastian L., Portaels F., Multidrug-resistant tuberculosis // Kluwert Academia Publishers. London. - 2000. - P. 50-51.

114. Bhargava A., Jain Y. The revised national tuberculosis control programme in India: Time for revision of treatment regimens and rapid up scaling of DOTS-Plus initiative //Natl. Med. J. Ind. 2008. - №21. - P. 27-31.

115. Blower S.M., Chou T. Modeling the emergence of the "hot zones": tuberculosis and amplification dynamics of drug resistance // Nat. Med. -2004.-Vol. 10.-P. 1111-1116.

116. Caminero J.A. Multidrug-resistant tuberculosis: epidemiology, risk factors and case finding // The International Journal of Tuberculosis and Lung Disease. 2010. - Vol. 14 (4). - P. 382-390.

117. Centers for Disease Control and Prevention (CDC). Emergence of Mycobacterium tuberculosis with extensive resistance to second-line drugs -Worldwide, 2000-2004 / CDC // Morb. Mortal. Wkly. Rep. 2006. -Vol. 55.-P. 301-305.

118. Chan E.D. Current medical treatment for tuberculosis // BMJ. 2002. -Vol. 325.-P. 1282-1286.

119. Chauhan L.S. Drug resistant TB-RNTCP response // Ind. J. Tuberc. 2008. -Vol. 55.-P. 5-8.

120. Clinical and operational value of the extensively drug-resistant tuberculosis definition / Migliory G.B., Besozzi G, Girardi E. et al. // Eur. Respir J. -2007. Vol. 30. - №4. - P. 623-626.

121. Clinical outcome of individualized treatment of multidrug-resistant tuberculosis in Latvia: a retrospective cohort study / Leimane V., Riekstina V., Holtz T. et al. // Lancet. 2005. - Vol. 365. - №9456. - P. 318-326.

122. Cohen T. Modeling epidemics of multidrug-resistant M. tuberculosis of heterogeneous fitness // Nat. Med. 2004. - Vol. 10. - P. 117-121.

123. Cole S.T. Drug resistance in Mycobacterium tuberculosis II Eur. Respir. J. -1995.-Vol. 20.-P. 701-713.

124. Comprehensive treatment of extensively drug-resistant tuberculosis / Mitnick C.D., Shin S.S., Seung KJ. et al. // N. Engl. J. Med. 2008. -Vol. 359(6).-P. 563-574.

125. Community-based therapy for multidgug-resistant tuberculosis in Lima, Peru / Mitnick C.D., Bayona J., Palacios E. et al. // New Eng. J. of Medicine. -2003. Vol. 348. - P. 1219-1228.

126. Connell D.W., Berry M., Cooke G., Kon O.M. Update on tuberculosis: TB in the 21st century // Eur. Respir. Rev. 2011. - Vol. 20 (120). - P. 71-84.

127. DOTS-Plus for multidrug-resistant tuberculosis in the Philippines: global assistance urgently needed / Tupasi T.E., Quelapio M.I., Orillaza R.B. et al. // Tuberculosis. 2003. - Vol. 83(1-3). - P. 52-58.

128. Emergence of new forms of totally drug-resistant tuberculosis bacilli: super extensively drug-resistant tuberculosis or totally drug-resistant strains in Iran / Velayati A.A., Masjedi M.R., Farnia P. et al. // Chest. 2009. - Vol. 136(2). -P. 420-425.

129. Expert Committee on Addiction-producing Drugs: Seventh Report / WHO Technical Report Series. Geneva, Switzerland. 1957. - 116 p.

130. Extensively drug-resistant tuberculosis: 2 years of surveillance in Iran / Masjedi M.R., Farnia P., Sorooch S. et al. // Clin. Infect. Dis. 2006. -Vol. 43(7).-P. 841-847.

131. Extensively Drug-Resistant Tuberculosis in the United States 1993-2007 / Shah N.S., Pratt R., Armstrong L. et al. // JAMA- 2008. - Vol. 300(18). -P. 2153-2160.

132. Extensively drug-resistant tuberculosis as a cause of death in patients co-infected with tuberculosis and HIV in a rural area of South Africa / N.R. Gandhi, A. Moll, A.W. et al. // Lancet. 2006. - Vol. 368. - P. 1575-1580.

133. Exogenous reinfection as a cause of multidrug-resistant and extensively drug-resistant tuberculosis in rural South Africa / Andrews J.R., Gandhi N.R., Moodley P. et al. // J. Infect. Dis. 2008.-Vol. 198 (11).-P. 1582-1589.

134. Emergence of Extensive Drug Resistance during Treatment for Multidrug-Resistant Tuberculosis / Cox H.S., Sibilia C., Feuerriegel S. et al. // N. Engl. J. Med. 2008. Vol. 359(22). - P. 2398-2400.

135. Epidemiology of antituberculosis drug resistance (the Global Project on Antituberculosis Drug Resistance Surveillance): an updated analysis / Aziz M.A., Wright A., Laszlo A. et. al. // Lancet. 2006. - Vol. 368. - P. 2142-2154.

136. El-Sadr W.M., Tsiouris S.J. HIV-associated tuberculosis: diagnostic and treatment challenges // Seminars in Respiratory and Critical Care Medicine. -2008. Vol. 29 (5). - P. 525-531.

137. Epidemiology of antituberculosis drug resistance 2002-2007: an updated analysis of the Global Project on Anti-Tuberculosis Drug Resistance178

138. Surveillance / Wright A., Zignol M., Van Deun A. et al. // Lancet 2009. -Vol. 373.-P. 1861-1873.

139. Faustini A., Hall A.J., Perucci C.A. Risk factors for multidrug resistant tuberculosis in Europe: a systematic review // Thorax. 2006. - Vol. 61 (2). -P. 158-163.

140. Follow-Up of Patients with Multidrug Resistant Tuberculosis Four Years after Standardized First-Line Drug Treatment / Fan H., Yan X.L., Li F.B. et al. // Plos ONE 2010. 6(4): el9399.

141. Follow-Up of Patients with Multidrug Resistant Tuberculosis Four Years after Standardized First-Line Drug Treatment / Yan X.L., Li F.B., Zhang X.Z. et al. //PLoS One.-2010.-5(5): el0799.

142. From multidrug-resistant tuberculosis to DOTS expansion and beyond: making the most of a paradigm shift / Kim J.Y., Mukherju J.S., Rich M.L. et al. // Tuberculosis. 2003. - Vol. 83. - P. 59-65.

143. Gajalakshmi V., Peto R. Smoking, drinking and incident tuberculosis in rural India: population-based case-control study // Int J Epidemiol. 2009. -Vol. 38 (4).-P. 1018-1025.

144. Global Plan to Stop TB 2006-2015. Geneva, Switzerland, World Health Organization, 2006 (WHO/HTM/STB/2006.35).

145. Global tuberculosis control 2011 Geneva: World Health Organization; 2011 (WHO/HTM/TB/2011.16).

146. Gheorghe M., Rodica M. Evaluation of a multidrug resistant TB in children with HIV infection // Europ.Resp.J. 2004. - Suppl. 48., Vol. 28. - P. 2712.

147. Harris M., Taylor G. Medical statistics made easy. London: Taylor and Francis, 2006.- 114 p.

148. HIV Coinfection in Multidrug- and Extensively Drug-Resistant Tuberculosis Results in High Early Mortality / Gandhi N.R., Shah N.S., Andrews J.R. et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2010. - Vol. 181. - P. 80-86.

149. High prevalence of hepatitis С virus but not HIV co-infection among patients with tuberculosis in Georgia / Richards D.C., Mikiashvili Т., Parris J.J. et al. // Int J Tuberc легких. 2006. - Vol. 10. - P. 396-401.

150. Improved early results for patients with extensively drug-resistant tuberculosis and HIV in South Africa / O'Donnell M.R., Padayatchi N., Master I. et al. // Int. J. Tuberc. Lung Dis. 2009. - Vol. 13(7). - P. 855-861.

151. Increasing transparency in partnerships for health-introducing the Green Light Committee / Cupta R., Cegielski J.P., Espinal M.A. et al. // Trop. Med. Int. Health. 2002. - Vol. 11. - P. 970-976.

152. Iseman M.D. MDR-TB and the developing world a problem no longer to be ignored: the WHO announces "DOTS PLUS" strategy // Int J. Tuberc. Lung. Dis.- 1998.-Vol. 2.-P. 867.

153. Iseman M.D. Management of multidrug-resistant tuberculosis // Chemotherapy. 1999. - Vol. 45. - P. 3-11.

154. Is HIV infection a risk factor for multi-drug resistant tuberculosis? A systematic review / Suchindran S., Brouwer E.S., Van Rie A. et al. // PLoS One. 2009. - Vol. 4 (5).

155. Jain A., Mondal R. Extensively drug-resistant tuberculosis: current challenges and threats // FEMS Immunol. Med. Microbiol. 2008. Vol. 53(2).-P. 145-150.

156. Kam K.M., Yip C.W. Surveillance of M. tuberculosis susceptibility to second-line drugs in Hong Kong, 1995-2002, after the implementation of DOTS-plus // Int. J. Tuberc. Lung Dis. 2004. - Vol. 8(6). - P. 760-766.

157. Kliiman K., AltrajaA. Predictors of poor treatment outcome in multi- and extensively drug-resistant pulmonary ТВ // Eur. Respir. J. 2009. - Vol. 33. -P. 1085-1094.

158. KliimanK., AltrajaA. Predictors of poor treatment outcome in multi- and extensively drug-resistant pulmonary ТВ // Eur Respir J. 2009. - Vol. 33-P. 1085-1094.

159. Kliiman K., AltrajaA. Predictors and mortality associated with treatment default in pulmonary tuberculosis // The International Journal of Tuberculosis and Lung Disease. 2010. - Vol. 14 (4). - P. 454-463.

160. Lalloo U.G., Pillay S. Managing tuberculosis and HIV in sub-Sahara Africa // Curr. HIV/AIDS Rep. 2008. - Vol. 5(3). - P. 132-139.

161. Lawn S.D., Wilkinson R. Extensively drug resistant tuberculosis // BMJ. -2006. Vol. 333. - P. 559-560.

162. Lee S.W., JeonK., KimK.H., HoonK. Multidrug-resistant Pulmonary Tuberculosis Among Young Korean // The Korean Academy Copyright. -2009. Vol. 24. - P. 592-595.

163. Long R. Drug-resistant tuberculosis // Canadian Med. Association J. 2000. -Vol. 163. - №4. - P. 425-428.

164. Lonnroth K., Williams B.G., Stadlin S., Jaramillo E. Alcohol use as a risk factor for tuberculosis a systematic review // BMC Public Health. - 2008. -Vol. 8.-P. 289-295.

165. Management of extensively drug-resistant tuberculosis in Peru: Cure is possible / Bonilla C.A., Crossa A., Jave H.O. et al. // PLoS ONE 3(8): e2957. doi: 10.1371/journal.pone.0002957. 2008.

166. Migliori G.B., Loddenkemper R., Blasi F., Raviglione M.C. 125 years after Robert Koch's discovery of the tubercle bacillus: the new XDR-TB threat. Is "science" enough to tackle the epidemic? // Eur. Respir. J. 2007. - Vol. 29, №3. - P. 423-427.

167. Mirsaeidi S.M., Tabarsi P., FarniaP. Primary drug resistant Mycobacterium tuberculosis in a tertiary TB center in Iran // Europ.Resp.J. 2005. - Suppl.40., Vol. 26. - P. 4124.

168. Multidrug resistant tuberculosis in Romania in the last years (2004-2007) an extremely important social phenomenon / Marica C., Didilescu C., Chiotan D. et al. // Pneumologia. 2008. - Vol. 57(4). - P. 195-200.

169. Multi drug-resistant tuberculosis in Mumbai: it's only getting worse / Rodrigues C., Shenai S., Sadani M. et al. // Int. J. Tuberc. Lung Dis. -2006.-Vol. 10.-P. 1421-1422.

170. Multidrug-resistant and extensively drug-resistant Mycobacterium tuberculosis: epidemiology and control / Matteelli A., Migliori G.B., Cirillo D. et al. // Expert. Rev. Anti Infect. Ther. 2007. - Vol. 5. - P. 857-871.

171. Multidrug- and extensively drug-resistant tuberculosis in Germany / EkerB., Ortmann J., Migliori G.B. et al. // Emerg. Infect. Dis. 2008. -14. - P. 17001706.

172. Multidrug-resistant and extensively drug-resistant tuberculosis: a threat to global control of tuberculosis / Gandhi N.R., Nunn P., Dheda K. et al. // Lancet. 2010. Vol. 375. - P. 1830-1843.

173. Musser JM. Antimicrobial agent resistance in mycobacteria: molecular genetics insights // Clin Microbiol Rev. 1995. -Vol. 8 (4). - P. 496-514.

174. Narayan S., Agarwal K., Shampa A. Pre-chemorathy drug sensitivity test for antitubercular drugs in India is it essential? // Europ. Resp J. -2005. - Suppl. 40., Vol. 26. - P. 4113.

175. Ormerod P.L. Role of surgery in pulmonary multidrug-resistant tuberculosis // Thorax. 2007. - Vol. 62. - P. 377.

176. Outcome of multi-drug-resistant tuberculosis in France: a nationwide case-control study / Flament-Saillour M., Robert J., Jarlier V., Grosset J. // American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. 1999. -Vol. 160.-P. 587-593.

177. Outcome of pulmonary multidrug-resistant tuberculosis: a 6-years follow-up study / Chiang C.-Y., Enarson D. A., Yu M-C. et al. // Eur. Respir .J. 2006. -Vol. 23.-P. 980-985.

178. Primary and acquired drug resistance in childhoodtuberculosis / Khalizadeh S., BloorsazM., BaghaieN. et al. // Europ.Resp. J. 2005. -Suppl. 40.-Vol. 26.-P. 4135.

179. Rates of drug resistance and risk factor analysis in civilian and prison patients with tuberculosis in Samara Region, Russia / Ruddy M., Balabanova Y., Graham C. et al. // Thorax. 2005. - Vol. 60. - P. 130-135.

180. Raviglione M.C., Smith I.M. XDR tuberculosis Implications for global public health // N. Engl. J. Med. - 2007. - Vol. 356. - P. 656-659.

181. Resistance to second-line injectables and treatment outcomes in multidrug-resistant and extensively drug-resistant tuberculosis cases / Migliori G.B., Lange C., Centis R. et al. // Eur. Respir. J. 2008. - Vol. 31(6). - P. 11551159.

182. Risk factors and algorithms to identify hepatitis C, hepatitis B, and HIV among Georgian tuberculosis patients / Kuniholma M.H., MarkaJ., Aladashvilib M. et al. // Int J Infect Dis. 2008. - V. 12. - P. 51-56.

183. Risk factors for acquired multidrug-resistant tuberculosis / Clara E., Mota R.M.S., Santos R.O. et al. // J. Pneumologia. 2003. - Vol. 29 (2). -P. 89-97.

184. Standard short-course chemotherapy for drug-resistant tuberculosis: treatment outcomes in 6 countries / Espinal M.A., Kim S.J., Suarez P.G. et al. // JAMA. 2000. - Vol. 283. -№19. - P. 2537-2545.

185. Seven-year DOTS-Plus pilot experience in India: results, constraints and issues / Singla R., Sarin R., Khalid U.K. et al. // The International Journal of Tuberculosis and Lung Disease. 2009. - №13. - P. 976-981.

186. Speaking the same language: treatment outcome definitions for multidrug-resistant tuberculosis / Laserson K.F., Thorpe L.E., Leimane V. et al. // Int. J. Tuberc. Lung Dis. 2005. - Vol. 9(6). - P. 640-645.

187. Substandard tuberculosis drugson the global market and their simple detection / Laserson K.F., Kenyon A.S., Kenyon T.A. et al. //Int. J. Tuberc. Lung Dis. -2001.-Vol. 5. -№ 5. P. 448-454.

188. Stoica I. Diagnosis and treatments management of the MDR tuberculosis in a chronic pulmonary diseases department // Europ.Resp.J. 2005. -Vol. 26. - Suppl. 40. - P. 4125.

189. Srivastava G., Agarawal S. Impact of HIV infection on drug resistance pattern of antituberculosis drugs in PTB cases in Eastern Uttar Pradesh (India) // Europ. Resp. J. 2004. - Suppl. 48., Vol. 28. - P. 2706.

190. TBC India. TB India 2007: RNTCP Status report. New Delhi. Central TB division, Directorate General of Health Services, Ministry of Health and Family welfare; Government of India.

191. The association between alcohol use, alcohol use disorders and tuberculosis (TB). A systematic review / Rehm J., Samokhvalov A.V., Neuman M.G. // BMC Public Health. 2009. - Vol. 9. - P. 450.

192. The Paddington alcohol test: a short report / Patton R., Hiltonl C., Crawford 1 R., Touquet M.J. // Alcohol & Alcoholism. 2004. - Vol. 39. №3. -P. 266-268.

193. The treatment of multidrug-resistant tuberculosis in Turkey / TahaogluK., TorunT., SevimT. etal.//N. Engl. J. Med.-2001.-№345.-P. 170-174.

194. Treatment outcomes and Long-term Survival in Patients with Extensively Drug-resistant Tuberculosis / Kim D.H., Kim H.J., Park S.-K. et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2008. - Vol. 178(10). - P. 1075-1082.

195. Treatment outcome and follow-up of multidrug-resistant tuberculosis patients, West Coast/Winelands, South Africa, 1992-2002 / SheanK.P., WillcoxP.A., Siwendu S.N. et al. // Int. J. Tuberc. Lung Dis. 2008. - Vol. 12. - P. 1182— 1189.

196. Transmission of MDR and XDR tuberculosis in Shanghai, China / Zhao M., Li X., Xu P. et al. // PLoS ONE. 2009. - 4: e4370.

197. Tuberculosis treatment adherence and fatality in Spain / Cayla J.A., Rodrigo T., Ruiz-Manzano J. // Respiratory Research. 2009. - Vol. 10. - P. 121.

198. World Health Organization. The feasibility and efficiency of controlling MDR-TB using the DOTS-Plus strategy in the Russian Federation / WHO. -Geneva, 2005.

199. World Health Organisation. XDR-TB: extensively drug-resistant tuberculosis / WHO. Geneva, 2007.

200. World Health Organisation. Multidrug and extensively drug-resistant TB (M/XDR-TB). 2010 global report on surveillance and resistance / WHO. Geneva, 2010.

201. Yew W.W., Leung C.C. Management of multidrug-resistant tuberculosis : update 2007 // Respirology. 2008. - Vol.13. - №1. - P.21-46.

202. Zager M.E., McNerney R. Multidrug-resistant tuberculosis // BMC Infect. Dis.-2008.-Vol.8.-P.10.