ПРЕЭКЛАМПСИЯ: Резервы улучшения исходов для матери и плода тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.01, доктор медицинских наук Галина, Татьяна Владимировна

• Галина, Татьяна Владимировна
• доктор медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Галина, Татьяна Владимировна

СПИСОК УСЛОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ.3

ВВЕДЕНИЕ.6

ГЛАВА I. СОВРЕМЕННОЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЕ О ПРЕЭКЛАМНСИИ (ОБЗОР

ЛИТЕРАТУРЫ).12^

ГЛАВА И. ПРОГРАММА, КОНТИНГЕНТ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.33

211. Контингент обследованных.

2.2. Программа и методы исследования.

2.3. Клшшко-стат истическпй анализ.

2.4. Лабораторные методы исследования.

2.5. Функциональные методы.

2.6. Морфологическое и морфометрическое исследование плацентарного ложа и плаценты.

2.7. Математическая обработка полученных результатов.

ГЛАВА III. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ОБСЛЕДОВАННЫХ. 53

ГЛАВА IV. РЕЗУЛЬТАТЫ ЛАБОРАТОРНЫХ И ФУНКЦИОНАЛЬНЫХ МЕТОДОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.77

4.1. Результаты методов функциональной оценки фетоплацентарной системы.

4.2. Результаты исследования генетической принадлежности (по аллелям гена гликопротеина СРІІІа) женщин ^новорожденных.

4.3. Комплексная оценка иммунореактивности на основании4 определения сывороточного содержания эмбриональных аутоантител.

4.4.' Оценка? антитромбоцитарны\ антител г и морфофункционального состояния тромбоцнтов.периферической крови.

4.5. Результаты морфологического исследования плацентарного<ложа и плаценты при преэклампсии.

ГЛАВА V. ОБОСНОВАНИЕ ПРИНЦИПОВ ТЕРАПИИ

ПРЕЭКЛАМПСИИ.139

ГЛАВА VI. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ!.153

ВЫВОДЫ.181

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «ПРЕЭКЛАМПСИЯ: Резервы улучшения исходов для матери и плода»

Актуальность исследования. ПЭ относится к наиболее сложным и важным проблемам, научного и практического: акушерства; По данным ВОЗ ПЭ диагностируется у 2Т8% беременных, составляя основную часть всех гипертензивных состояний при гестации. •

Несмотря-; на' определенные успехи-, в лечении и; профилактике ПЭ, последняя до; настоящего времени остается одной? из основных причин МС, ПЗ и ПС. При этом отмечен существенный рост тяжелых и атипичных форм ПЭ до 24% (3. 127, 180). 113 при преэклампсии-составляет 463-780%о, а ПС колеблется от 10% до 30%о (4, 49, 106). Актуальность проблемы ПЭ определяется сохранением, третьего места в структуре МС и ежегодным увеличением его • сочетанных форм. . ' . .

В этиопатогенезе. ПЭ принимают участие многие факторы. Ведущим механизмом патогенеза ПЭ является нарушение инвазии цитотрофобласта (83; 99), дезадаптация-функции эндотелиальных клеток на фоне инфекционных и аутоиммунных процессов, врожденные и приобретенные тромбофилические состояния (59, 62, 288).

Особый; интерес представляет ПЭ, ассоциированная с: ФПН и, особенно ■ ЗРП'.какнаиболее значимого клинического:проявления П0Н/(73;, 74,1122, 281).

Прогнозирование и оценка эффективности мероприятий, направленных; ' на достижение, благоприятного: перинатального исхода при ПЭг продолжает -оставаться в центре мировой и отечественной науки. В' связи с этим, заслуживают особого внимания исследования, посвященные уточнению роли генетических, факторов и. иммунологических изменений в. развитии: данного патологического состояния (3,10j 14-, 96). ;

Однако направленность* проводимых исследований4 ограничивается до сих пор-накоплением разрозненных фактических данных без углубленного их обобщения и сопоставления, что не позволяет создать современную стройную, непротиворечивую концепцию патогенеза ПЭ и, следовательно, разработать перспективные пути ранней диагностики, своевременной профилактики и лечения.

Все вышеуказанное определило актуальность данного исследования. ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ. Разработать стратегию и тактику улучшения исходов беременности для матери и плода при ПЭ. ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ.

1. Выявить значение генетических факторов — аллельных вариантов гена ОРШа, контролирующих синтез интегринов, в генезе ПЭ.

2. Выявить структуру генетической принадлежности матери и плода по гену ОРШа при ПЭ и оценить ее роль в формировании адаптационно-гомеостатических реакций ФПС.

3. Установить роль ряда иммунных факторов- (эмбриотропных аАТ) в реализации ПЭ невозможность прогнозирования течения беременности и ее исходов для матери и плода.

4. Определить прогностическую, ценность исследования тромбоцитов в ранние сроки беременности в,реализации ПЭ.

5. Уточнить морфофункциональные особенности состояния ПЛ и плаценты в зависимости от состояния ЭЦМ'при различных формах ПЭ:

6: Разработать алгоритм раннего прогнозирования, и диагностики ПЭ.

7. Оценить эффективность комплексной терапии ПЭ, основанной на стратегии акушерского риска. НАУЧНАЯ НОВИЗНА ИССЛЕДОВАНИЯ.

В работе впервые проведено комплексное исследование полиморфизма гена, участвующего в патогенетическом механизме регуляции функции эндотелия, у беременных с различной тяжестью ПЭ.

Впервые показана взаимосвязь генетического полиморфизма у матерей с преэклампсией и их новорожденных с клиническими проявлениями ПЭ в зависимости от аллельной принадлежности гена ОРШа, кодирующего интегрины.

Впервые выявлено влияние иммунного ответа матери в ранние сроки беременности на последующее- развитие ПЭ с клинической реализацией в поздние сроки.

Впервые оценены фазово-интерференционные характеристики тромбоцитов в ранние сроки при беременности, осложнившейся ПЭ в поздние сроки.

Предложена уточненная количественная оценка показателей* степени тяжести ПЭ с учетом анамнестических и клинико-лабораторных показателей.

Впервые установлено благоприятное влияние перфторуглеродов в комплексной терапии ПЭ на клинико-лабораторные показатели и исходы беременности для матери и плода.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ.

Прогнозирование реализации и исходов различных форм ПЭ, оптимизация диагностики атипичного течения ПЭ и методов * терапии позволяет улучшить материнские и перинатальные исходы. Предложенные рекомендации по ранней- диагностике и выявлению группы риска ПЭ способствуют выбору оптимальной тактики ведения, беременных при данном осложнении. Уточнены диагностические критерии оценки степени тяжести ПЭ, что дает возможность выбрать адекватную терапию и время родоразрешения. Исследование свидетельствует о диагностической и практической ценности оценки аллельной принадлежности гена ОРШа, определения сывороточного содержания эмбриотропных аАТ класса 1^0 к ОБМ, белкам 8100, фракциям кислых хроматинсвязывающих белков (АСВР14/18), мембранным протеинам нервной ткани (МР65), оценки состояния тромбоцитарного звена гемостаза в формировании групп риска ПЭ. Доказана эффективность осмотерапии, возможность увеличения времени пролонгирования беременности, уменьшения частоты и тяжести кровотечений в родах и послеродовом периоде у женщин с ПЭ и улучшения перинатальных исходов:

ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.

Данная- работа проведена в рамках основного направления научной деятельности кафедры акушерства и гинекологии с курсом перинатологии ФГБОУ ВИО «Российский университет дружбы ' народов» (РУДН) «Репродуктивное здоровье населения Московского мегаполиса и пути его улучшения в современных экологических и социально-экономических условиях» (номер гос. Регистрации 01.9.70 007346, шифр темы 317712). По материалам диссертации опубликовано 56 научных работ, в том числе-23 — в изданиях, рецензируемых ВАК РФ. Материалы диссертации изложены в руководствах (Акушерство: национальное руководство, 2007); (Руководство к практическим занятиям по акушерству, (2002, 2004, 2007); учебнике (Акушерство: учебник под ред. В.Е. Радзинского, 2008); учебном пособии (Репродуктивное здоровье: учебное пособие, 2011); методических рекомендациях (Репродуктивное здоровье — Методические разработки для студентов VI курса, издание 2-е, дополненное, под ред. В.Е. Радзинского, 2009; Репродуктивное здоровье — методические разработки для преподавателей под ред. В.Е. Радзинского, 2009), рекомендованных УМО Минобрнауки РФ* в качестве учебных пособий для вузовского и. последипломного образования; статьях, информационном письме МЗСР РФ (2006); патентах на изобретения («Способ лечения гестоза» №2179847 от 27.02.02; «Способ диагностики задержки роста плода», № 2172958 от 27.08.01; «Способ прогнозирования перинатальной заболеваемости», №2369331 от 10.10.09). По материалам диссертации читаются лекции и проводятся практические занятия со студентами V и VI курсов и клиническими ординаторами кафедры акушерства и гинекологии с курсом перинатологии, с курсантами кафедры акушерства, гинекологии и репродуктивной медицины факультета повышения квалификации медицинских работников РУДН.

Основные положения работы доложены на: научно-практической конференции «Актуальные вопросы оказания медицинской помощи в городской многопрофильной1 клинической больнице» (Москва, 2000); научных конференциях РУДН (Москва, 2000-2010); III, VI, VII, VIII: форумах «Мать и дитя» (Москва, 2001, 2004, 2005, 2006); I и III международных конференциях «Ранние сроки беременности: проблемы, пути решения, перспективы» (Москва, 2002, 2011); XXXVI Международном конгрессе общества по изучению патофизиологии беременности (Москва, 2004); Международных конгрессах по контраверсиям в акушерстве и гинекологии (Барселона, 2007, Берлин, 2010); Межрегиональных конференциях «Здоровье женщин - здоровье нации» (Саранск, 2010; Кисловодск, 2011); IV Всероссийской конференции «Клиническая гемостазиология и гемореология в сердечно-сосудистой хирургии» (Москва, 2011); Международной конференции «Актуальные вопросы акушерства, гинекологии и перинатологии» (Симферополь, 2009, 2010); окружных научно-практических конференциях акушеров-гинекологов ЗАО, САО; ЮВАО, г. Москвы (Москва, 1998-2011). Результаты исследований внедрены в практическую работу женских консультаций г. Москвы, акушерских стационаров и отделений патологии беременных ГКБ №29, городского родильного дома №25.

ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ.

1. Анализ результатов собственных исследований позволяет расширить представление о патогенезе ПЭ и обнаружить причинно-следственные отношения в механизме развития ПЭ и, соответственно, сформулировать принципы патогенетически обоснованной терапии. и

2. ПЭ является генетически детерминированным процессом, обусловленным носительством аллеля РЬ-АП гена ОРШа — контролирующего синтез интегринов, участвующих в межклеточных контактах и связях с ЭЦМ.

3. Совпадение генотипа матери и плода по аллелям гена ОРШа резко увеличивает вероятность развития ПЭ и нарушений ФПС.

4. Тяжесть ПЭ и формирование ЗРП обусловлена аномальной иммунореактивностью, определяемой по содержанию эмбриотропных аАТ.

5. В реализации сосудистых и коагуляционных нарушений определенная роль принадлежит изменениям тромбоцитарного звена в ранние сроки гестации, сопровождающегося увеличением патологических форм тромбоцитов и нарушением их адгезии в присутствии АтрАт.

6. Морфологическим субстратом ПЭ являются изменения ПЛ матки, выражающиеся в нарушении второй волны инвазии цитотрофобласта.

7. Комплексное лечение ПЭ, основанное на осмотерапии, улучшает материнские и перинатальные исходы, увеличивает срок пролонгирования недоношенной беременности, уменьшает частоту и тяжесть кровотечений в родах и послеродовом периоде.

ОБЪЁМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ.

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, четырех глав по результатам собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций, указателя литературы.

Заключение диссертации по теме «Акушерство и гинекология», Галина, Татьяна Владимировна

ВЫВОДЫ.

1. Частота перераспределения полиморфных вариантов гена GPIIIa при ПЭ значимо изменена в сторону увеличения носительства аллеля PL-AII гена до 24,4% (в популяции 14,5%). У беременных с ПЭ на фоне экстрагенитальных заболеваний наличие аллеля PL-All гена GPIIIa является 100% прогностическим признаком развития декомпенсированной ФПН — ЗРП. 75% беременных с ПЭ («чистым» Г) при наличии аллеля PL-All гена GPIIIa угрожаемы по формированию ЗРП.

2. Совпадение генотипов матери и плода по гену GPIIIa значительно (до 95%) увеличивает риск развития ПЭ и ЗРП, как сопутствующего, так и изолированного. Различие генотипов матери и плода по гену GPIIIa резко снижает вероятность возникновения ПЭ, но предполагает развитие изолированного ЗРП у 50%. Частота ПЭ и ЗРП зависит от гомологичности матери и плода.

3. Иммунореактивность беременных, определяемая в ранние сроки гестации по содержанию эмбриотропных аАТ, является надежным прогностическим тестом развития ПЭ в поздние сроки. При нормореактивности иммунной системы пациентки ПЭ в последующем не развивается. При гиперреактивности — ПЭ реализуется в 100%, ЗРП - в 20,3%. При гипореактивности - также в 100% развивается ПЭ с преобладанием легкого течения, но без ЗРП.

4. Наличие АтрАТ (69,2%), изменения тромбоцитарного звена (тромбоциты I типа - 34%, при норме не менее 48%), определяемые в ранние сроки с помощью компьютерной фазовой морфометрии, являются факторами риска развития ПЭ.

5. Морфологическим субстратом ПЭ являются патологические структурные изменения ПЛ, свидетельствующие об отсутствии гестационной перестройки в миометральных сегментах маточно-плацентарных артерий; патологические структурные изменения плаценты в виде преждевременной инволюции плацентарной ткани, преобладания промежуточно-незрелых ворсин, пролиферативной активности синцитиотрофобласта.

6. Алгоритм обследования, включающий предгравидарное генотипирование по гену ОРШа, оценку иммунореактивности в ранние сроки гестации по содержанию эмбриоторопных аАТ, оценку тромбоцитарного звена позволяет выделить группу высокого риска развития ПЭ и сопутствующей ЗРП. Оценка степени тяжести ПЭ с учетом дополнительных критериев (гемоглобин, гематокрит, трансаминазы, протеин крови) позволяет уточнить степень тяжести процесса (в современных условиях классическая триада Цангемейстера наблюдается в 34,4%).

7. Комплексная терапия ПЭ с использованием ранжированной дозы сернокислого магния (осмотерапии) и перфторуглеродов при тяжелом течении ПЭ приводит к улучшению клинических показателей, профилактирует эклампсию, достоверно пролонгирует недоношенную беременность по сравнению с пациентками, леченными без применения данных препаратов, на 8,8 дней и 1,3 дня соответственно; уменьшает частоту кровотечений в родах и послеродовом периодах с 10,9% до 4,2%, улучшает показатели состояния новорожденных: суммарная оценка по шкале Апгар (А1+А5) 17,3 балла, по сравнению с 15,3 баллами без применения данного алгоритма лечения.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. С целью формирования группы риска пациенток, угрожаемых по развитию ПЭ и ФПН, целесообразно использовать определение аллельной принадлежности гена ОРШа, состояние иммунореактивности по содержанию эмбриотропных аАТ и тромбоцитарного звена в ранние сроки гестации.

2. Наличие аллеля РЬ-АН гена вРШа, состояние гипо- или гиперреактивности иммунной системы, изменения тромбоцитарного звена и наличие АтрАТ предполагает развитие ПЭ, что предопределяет необходимость тщательной оценки состояния ФПС: УЗ-биометрию, оценку ИАЖ, МПК в сроке 24 и 32 недели беременности.

3. При оценке степени тяжести ПЭ, учитывая преобладание «стертых» клинических симптомов, не соответствующих степени тяжести процесса, необходимо оценивать показатели гемоконцентрации (гемоглобин, гематокрит), трансаминазы (АлАТ, АсАТ), уровень протеинемии; а также доминирующие симптомы фоновых экстрагенитальных заболеваний, маскирующих клинику сочетанного Г.

4. При нарастании показателей гемоглобина и гематокрита (патологическая гемоконцентрация), повышении уровня трансаминаз, прогрессирующей гипопротеинемии, свидетельствующих о нарушении функции печени, следует переоценить степень тяжести ПЭ для коррекции терапии, выбора оптимального срока и способа родоразрешения.

5. Фармакологическая коррекция функциональных и метаболических расстройств должна проводиться с применением осмотерапии: ранжированных доз сернокислого магния в зависимости от степени тяжести ПЭ. Обосновано включение перфторуглеродов в комплекс лечебных мероприятий по лечению тяжелых форм ПЭ.

6. Факторами риска развития ПЭ являются: наличие сердечно-сосудистых заболеваний и ПЭ у ближайших родственниц; позднее менархе, воспалительные процессы гениталий; самопроизвольное прерывание беременности, привычное невынашивание, неразвивающаяся беременность, рождение детей с малой массой тела и преэклампсия в предыдущие беременности; угроза прерывания настоящей беременности, многоводие и маловодне.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Галина, Татьяна Владимировна, 2011 год

1. Агеева М.И. Допплерометричеекие исследования в акушерской практике. — М.: Издательский дом Видар-М, 2000. 112 с.

2. Айламазян Э. К. Неотложная помощь при экстремальных состояниях в акушерской практике: Руководство — 3-е изд. — СПб.: СпецЛит, 2002. — 224 с.

3. Айламазян Э.К., Мозговая Е.В. Гестоз: теория и практика. — М.: МЕДпресс-информ, 2008. — 271 с.

4. Акушерство: национальное руководство / Под ред. Э.К. Айламазяна, и др М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007. - 1200 с.

5. Амонова Ш.Ш. Гипокоагулирующая функция легких у женщин, перенесших тяжелые формы гестоза во время беременности и после родов: Автореф. дисс. канд. мед. наук. — Душанбе, 2003. — 28 с.

6. Аржанова О.Н., Кошелева Н.Г., Громыко Г.Л., и др. Диагностика и лечение плацентарной недостаточности. / Под ред. Айламазяна Э.К., СПб.: СпецЛит, 2004.-177 с.

7. Баранов И.И. Растворы гидроксиэтилированного крахмала в клинической практике // Мат. V Российского Форума "Мать и дитя". — М., 2003.-С. 24-25

8. Баркаган З.С. Геморрагические заболевания и синдромы. М.: Медицина, 1998.- 528с.

9. Беньяминова А.Б. АФС и гестозы // Мат. VI Российского форума «Мать и дитя». 2004. - С.28-29.

10. Ю.Беспалова О.Н. Генетические факторы риска невынашивания беременности. Автореф. д-ра мед. наук. СПб., 2009.- 40 с.

11. П.Бицадзе В.О., Баймурадова С.М., Макацария А.Д. Молекулярные механизмы тромбофилии как важнейшее звено патогенеза осложненийбеременности // Мат. VI Российского форума «Мать и дитя». — 2004. -С.29-30.

12. Блощинская И. А., Пестрикова Т.Ю., Давидович И.М. и др. Микроциркуляция при беременности: возможности доклинического прогнозирования гестоза // Рос. вест, акуш.-гинек. — 2003. — Том 3, №6. — С.4-7.

13. Болтовская М.Н. Роль эндометриальных белков и клеток-продуцентов в репродукции человека: Автореф. д-ра биолог, наук. -М., 2001.- 41 с.

14. Буштырева И.О., Курочка М.П., Гайда О.В. и др. Значение причинно-следственных взаимоотношений в исходах для плода при гестозе // Вест. Российского университета дружбы народов. Сер. «Медицина» -М., 2010.-№5.-С. 113-120.

15. Вабищевич Н.К. Естественные антитела к белкам ОБМ, S100, АСВР-14/18 и МР-65 в регуляции развития эмбриона и плода: Автореф. канд. мед. наук. М., 2000. - 20 с.

16. Виноградская Ю.Б. Компьютерная морфометрия клеток крови при физиологическом и патологическом течении беременности в ранние сроки. Дис. .канд. мед. наук. — М. 2005. - 106с.

17. Виноградская Ю.Б., Антонова И.Ш., Василенко И.А. и др. Прижизненная компьютерная фазометрия тромбоцитов периферической крови. // Сбор. науч. тр. под. ред. Н.С. Горбунова. Красноярск: Изд-во КрасГМА, 2004. - С. 58-60.

18. Виноградская Ю.Б., Антонова И.Ш., Василенко И.А. и др. Компьютерная фазометрия тромбоцитов беременных в ранние сроки. // Мат. VI Российского форума «Мать и дитя», М.: Изд-во Меди-Экспо, 2004. С. 44-45.

19. Вихляева Е.М. Доклинические проявления системных нарушений, клинические исходы и отдаленные последствия преэклампсии. // Акуш. и гин. 2009. - №1. - С 3-6.

20. Волощук И.Н. Патология спиральных артерий матки и ее значение в патогенезе нарушений маточно-плацентарного кровотечения // Вестн. АМН СССР 1991 - № 5. - С. 22-26.

21. Воскресенский C.JI. Оценка состояния плода. Кардиотокография. Допплерометрия. Биофизический профиль: Учебное пособие. — М.: Книжный дом, 2004. — 304 с.

22. Габелова К.А., Арутюнян A.B., Зубжицкая Л.Б. и др. Фиксированные иммунные комплексы и NO синтетазная активность плаценты при гестозе // Вестн. Рос. ассоц. акуш.-гинек. — 2000. №1. - С. 22-24.

23. Гагаев Ч.Г. Сонометрические различия плодов мужского и женского пола: Автореф. канд. мед. наук. -М., 1998. 18 с.

24. Гедгафов Г.А. Кесарево сечение у юных женщин: Автореф. канд. мед. наук. Москва, 2000. 18 с.

25. Голубев A.M. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. — 1998. -№ 5. С.15-18.

26. Гришин B.J1. Коагулограмма в проблеме диагностики, прогнозирования и контроля за лечением плацентарной недостаточности: Автореф. д-ра мед. наук. М., 2000. - 36 с.

27. Дементьева Г.М., Короткая Е.В. Дифференциальная оценка детей с низкой массой при рождении // Вопр. охр. мат. дет. 1981. - № 2. - С. 15-20.

28. Демидов Б.С. Клиническое значение допплерометрии в диагностике и прогнозировании плацентарной недостаточности во втором и третьем триместрах беременности: Автореф. канд. мед. наук. — М., 2000. — 18 с.

29. Демидов В.Н. Допплерометрия во II триместре беременности. // Акуш. и гинек. 1993. - N 6. - С. 14-18.

30. Демидова Е.М., Радзинский В.Е., Мельников А.П. и др. Роль эндометрия в генезе невынашивания беременности // Акуш. и гинек. — 2005. -№6.-С. 11-13.

31. Долгушина Н.В., Макацария А.Д. Вирусные инфекции у беременных. — М.: Триада X, 2004. - 139 с.

32. Иванова Л.А., Кисина Т.Е., Мозговая Е.В. Роль адгезивных молекул в патогенезе гестоза // Актуальные вопросы клинической и экспериментальной медицины — 2002: Сб. тезисов. СПб.: СПбМАПО, 2002.-С. 200.

33. Кадыров М.К. Морфогенез и патология плацентарной площадки матки, ворсин хориона при ранних и поздних формах гестоза, анемии беременных: Автореф. д-ра мед. наук. М., 1999. - 41 с.

34. Карпова Е.В. Корреляция различных форм позднего гестоза с генотипом по гену вРШа Р-цепи интегрина: Автореф. канд. биол. наук. М., 2000. - 25 с.

35. Киселева Е.Ю. Коррекция нарушений морфофункционального состояния тромбоцитарного звена системы гемостаза гидроксиэтилированным крахмалом при гестозе: Автореф. канд. мед. наук, М., 1999. 24 с.

36. Кокашвили Х.Б. Прогнозирование и диагностика плацентарной недостаточности в ранние сроки беременности: Автореф. канд. мед. наук. М., 2002. - 26 с.

37. Колесникова И.К. Состояние иммунитета на системном уровне и в эндометрии у женщин с невынашиванием беременности ранних сроков инфекционного и гормонального генеза: Автореф. канд. мед. наук. — Иваново., 2004. 24 с.

38. Коробова Ф.В. Компьютерная морфометрия тромбоцитов периферической крови здоровых людей: Автореф. канд. мед. наук. -М., 2001.- 24 с.

39. Красникова H.A., Порешина Л.П., Головкина JI.JL и др. Антитела, реагирующие с тромбоцитами. // Клин.-лаб. диагностика. 2000.- №5. -С. 40-43.

40. Краснопольский В.И., Тареева Т.Г., Малиновская В.В. и др. Система иммунокоррекции при хронических инфекционно-воспалительных заболеваниях у беременных // Рос. вест, акуш.-гинек. — 2004. — Том 4, №1. — С. 55-60.

41. Кузнецова A.B., Пауков B.C., Волощук И.Н. и др. Морфологические особенности хронического эндометрита // Арх. патол. 2001. — Т. 63, №5.-С. 8-13.

42. Кузьмин В.Н., Адамян JI.B. Вирусные инфекции и беременность. — М.: Дипак, 2005. 176 с.

43. Кулаков В. И. Клинические рекомендации. Акушерство и гинекология. — М., Медицина., 2006., 316 с.

44. Кулаков В.И., Мурашко JI.E. Преждевременные роды. М.: Медицина., 2002. - 176 с.

45. Кулаков В.И., Серов В.Н., Демидов В.Н. и др. Алгоритм пренатального мониторинга // Акуш. и гинек. 2000. - № 5. - С. 56-60.

46. Кулаков В.И., Фролова О.Г., Токова 3.3. Пути снижения материнской смертности в Российской Федерации // Акуш. и гинек. — 2004. №2. — С. 3-5.

47. Курцер М.А. Перинатальная смертность и пути ее снижения: Автореф. д-ра мед. наук. — М., 2001. — 48 с.

48. Кустаров В.Н., Линде В.А. Гестоз. М. - Издательство Гиппократ. -2000.- 158 с.

49. Лебедзевич Ю.С., Антонов В.Г., Рогачев М.В. Перфторорганические соединения в биологии и медицине. Пущино: ОНТИ ГТНГТ РАН. 1997. -С. 117-126.

50. Лебедзевич Ю.С., Байбуз Д., Сливкин А. Физиологически активные вещества на основе перфторуглеродов в военной медицине. СПб. -1997. - С.70-72.

51. Мажуль В.М., Черновец Т.С., Сидоренко В.Н. Агрегационная активность тромбоцитов беременных женщин с гестозом // Мат. IV съезда БОФИБ. 2004. Т.1. - С. 215-217.

52. Манухин И.Б., Захарова Т.П. Комплексное лечение хронических эндометритов у женщин с привычным невынашиванием беременности // Росс, вестн. акуш.- гинек. — 2001. — Т. 1. №3. — С. 54-55.

53. Макаров О.В. Невынашивание беременности, инфекция, врожденный иммунитет. -М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007. 175 с.

54. Макаров О. В., Волкова Е.В., Пониманская М.А. Антигипертензивная терапия во время беременности: за и против // Акуш. и гинек. — 2009. -№1. — С. 11-15.

55. Макаров О. В., Николаев H. Н., Волкова Е. В. Артериальная гипертензия у беременных. Только ли гестоз? // Акуш. и гинек. 2006. -№3. — С. 12-14.

56. Макацария А.Д., Акиныпина C.B. Принципы ведения беременности у пациенток с венозными тромботическими осложнениями в анамнезе. // Мат. IV всеросс. конф. «Клиническая гемостазиология и гемореология в сердечно-сосудистой хирургии. 2009. С. 294-298.

57. Макацария А. Д., Бицадзе В.О. Тромбофилические состояния в акушерской практике. М.: РУССО, 2001. С. 219-285.

58. Макацария А.Д., Бицадзе В.О., Акиныпина C.B. Синдром системного воспалительного ответа в акушерстве. М.: МИА, 2006. — 448 с.

59. Макацария А.Д., Бицадзе В.О., Баймурадова С.М. и др. Тромбофилия 2008. // Мат. IV всеросс. конф. «Клиническая гемостазиология и гемореология в сердечно-сосудистой хирургии. 2009. С. 299-305.

60. Макацария А.Д., Бицадзе В.О., Гениевская М.Г. Антифосфолипидный синдром в акушерской практике. М.: РУССО, 2000. — 343с.

61. Мальцева Л.И., Замалеева P.C., Никогосян Д.М. и др. Применение низкомолекулярных гепаринов для профилактики тяжелого течения и осложнений гестоза // Гинек. — 2005. — Т. 7, №2. — С. 88-89.

62. Машковский М. Д. Лекарственные средства: Пособие для врачей. — 14-е изд. — М., 2000.

63. Медвинский И.Д., Серов В.Н., Юрченко Л.Н. и др. Тяжелый гестоз с позиции синдрома системного воспалительного ответа // Вест интенсивной терапии. — 2003. № 1. — С. 19-26.

64. Мельников В.А. Клинико-патогенетическое обоснование профилактики и лечения гестоза на ранних сроках беременности.: Автореф. д-ра мед. наук. Казань. - 2000. - 56 с.

65. Мельников В.А., Козляткина А.Ю., Титова И.И. и др. Гестоз и инвазия трофобласта // Мат. I Международной конференции «Ранние сроки беременности: проблемы, пути решения, перспективы». М. - 2002. — С.125-128.

66. Милованов А. П., Децидуализация эндометрия как фактор, регулирующий цитотрофобластическую инвазию в течении 1 триместра беременности. // Арх. патол. 2007. Т. 69, № 5. - С. 31-34.

67. Милованов А.П. Патология системы мать-плацента-плод М. Медицина, 1999.- 447 с.

68. Милованов А. П., Морфологическая характеристика второй волны цитотрофобластической инвазии. // Арх. патол. Т. 72, № 1., 2010, С. 3-6.

69. Милованов А.П. Функциональная морфология и механизмы регуляции маточно плацентарного кровобращения // Рос. вестн. акушеров-гинекологов. - 1997.-№ 3. - С. 109-113.

70. Метод ЭЛИ-П-Тест-1 в оценке условий развития эмбриона и плода. — Информационное письмо Минздравсоцразвития РФ. — М., 2006. — 16 с.

71. Мороз В.В., Крылов H.JI. Перфторорганические соединения в биологии и медицине. Пущино, ОНТИ ПНЦ РАН. 1999.- С. 25-32.

72. Мурашкин В.В. Молекулярные механизмы формирования задержки развития плода при анемии беременных: Автореф. канд. мед. наук. — М., 2004. 22 с.

73. Павлов О.Г., Иванов В.П. Генетические аспекты гестозов (история и состояние проблемы) // Акуш. и гинек. — 2005. №3. — С. 8-10.

74. Поздняков И.М, Юклаева Н.В., Гуляева Л.Ф., и др. Инвазия трофобласта и ее роль в патогенезе гестоза. // Акуш. и гинек. — 2008. -№6 С. 3-6.

75. Полетаев А.Б., Вабищевич Н.К. Состояние системы естественного ауто-иммунитета у женщин фертильного возраста и риск нарушений развития эмбриона и плода. // Вестник Росс, ассоц. акуш.-гинекол. 1997. -№4.-С. 21-24.

76. Прозоров В.В. Клинико-морфологические особенности плацентарного ложа матки при различных видах гипертензионного синдрома: Автореф. канд. мед. наук. — Москва. 2003. — 19 с.

77. Профилактика, диагностика и лечение артериальной гипертензии. Российские рекомендации (второй пересмотр). М., 2004. 38 с.

78. Пустотина O.A., Гуртовой Б.Л., Павлютенкова Ю.А. и др. Частота, факторы риска и причины развития мало- и многоводия // Акуш. и гинек.-2005. -№5.-С. 18-21.

79. Радзинский В.Е., Запертова Е.Ю., Мисник В.В. Генетические и иммунологические аспекты привычного невынашивания беременности // Акуш. и гинек.- 2005. №6. - С. 24-29.

80. Радзинский В.Е., Милованов А.П., Оразмурадов А.А. Патогенез ранней недостаточности формирующегося плацентарного ложа // Росс. вест, акуш.-гинек. 2002. - Т. 2. - № 3. - С. 8-10.

81. Радзинский В.Е., Морозов С.Г., Чугунова JI.A. Иммунохимическая оценка перинатального риска. // Вест. Российского университета дружбы народов. Сер. «Медицина» М., 2010. - №5. — С. 7-13.

82. Рампадарат Ш. Некоторые генетические аспекты прогнозирования гестоза и исхода родов: Автореф. канд. мед. наук. — М. 2003. - 26с.

83. Ранние сроки беременности // Под ред. В.Е. Радзинского и А.А. Оразмурадова. М.: МИА. - 2005. - 448 с.

84. Репина М.А. Преэклампсия и материнская смертность. — СПб.: СПбМАПО, 2005. 208 с.

85. Решетняк Ю.Г. Нарушения в системе гемостаза при беременности, осложненной гестозом различной степени тяжести.: Автореф. канд. мед. наук. Новосиб. — 2007. — 21 с.

86. Руководство по организации и деятельности перинатального центра / Под ред. Н. Н. Володина, В. И. Кулакова, Р. А. Хальфина. — М.: Медицина, 2007. 124 с.

87. Рыбин М.В. «Плацентарная недостаточность при гестозе: патогенез, диагностика, оценка степени тяжести и акушерская тактика: Автореф. д-ра. мед. наук. — М., 2007, 36 с.

88. Рымашевский А.Н., Попель Е.И. Эффективность абдоминального родоразрешения у пациенток с задержкой развития плода // Вест. РУДН. — Сер. «Медицина. Акушерство и гинекология». — 2003. №1. — С. 29-31.

89. Савельева Г. М. Справочник по акушерству, гинекологии и перинатологии. М.: Медицина, 2006. - С. 159-161.

90. Савельева Г.М., Карагнова Е.Я., Курцер М.А. и др. Некоторые актуальные вопросы акушерства // Акуш. и гинек. 2006. - №3. — С. 3-7.

91. Савельева Г.М., Курцер М.А., Клименко П.А. и др. Интранатальная охрана здоровья плода. Достижения и перспективы // Акуш. и гинек. — 2005.-№3.-С. 3-7.

92. Савельева Г.М., Курцер М.А., Шалина Р.И. Материнская смертность и пути ее снижения // Акуш. и гинек. №6. 2008, - с. 11-15.

93. Савельева Г.М., Курцер М.А., Шалина Р. И. Материнская смертность и пути ее снижения // Акуш. и гинек. №3, 2009, - с. 11-15.

94. Самоходская JI.M., Андреенко Е.Ю., Балацкий A.B. и др. Анализ полиморфных маркеров ДНК для прогноза осложнений беременности. Методическое пособие по молекулярной генетике. М.: Издательство МГУ. 2009. - 36 с.

95. Свечников П.Д. Маркеры повреждения эндотелия при беременности, осложненной гестозом: Автореф. канд. мед. наук. СПб, 2000. —23 с.

96. Свищенко Е. П., Коваленко В. Н. Артериальная гипертензия: Практ. руководство / Под ред. В. Н. Коваленко. — Киев, 2001. 388 с.

97. Сепиашвили-Якубова Т.И. Роль эндотелиальных факторов фибринолиза в патогенезе сосудистых расстройств у беременных с гестозом Автореф. канд. мед. наук. — СПб, 2003. 25 с.

98. Серов В.Н. Диагностика и терапия плацентарной недостаточности -2002, Т. 10, № 7, с. 340-344.

99. Серов В.Н. Плацентарная недостаточность. // Трудный пациент №2, 2005.-с. 4-10.

100. Серов В.Н., Синдром задержки развития плода. // Русский Медицинский Журнал 2005, Т. 13, N1, - с. 31-34.

101. Серов В. Н., Шифман Е. М., Федорова Т. А. и др. Применение растворов гидроксиэтилированного крахмала в интенсивной терапии и анестезиологическом пособии у беременных с тяжелым гестозом: Информ. письмо / М., 2002. — 34 с.

102. Серова О.Ф. Предгравидарная подготовка женщин с невынашиванием беременности (патогенетическое обоснование, критерии эффективности). // Дисс. д-ра. мед. наук. М. - 2000. - С. 44-52.

103. Серова О.Ф., Милованов А.П. Основные патоморфологические причины неразвивающейся беременности и обоснование предгравидарной терапии женщин // Акуш. и гинек. 2001. - №1. - С. 19-23.

104. Сидельникова В.М. Актуальные проблемы невынашивания беременности. Цикл клинических лекций. М.: Медицина, 2000. С. 1123.

105. Сидельникова В.М. Неполноценная лютеиновая фаза (НЛФ) — тактика ведения пациенток с привычной потерей беременности. // Гинек. № 4. -2002. С. 16-22.

106. Сидельникова В.М., Антонов А.Е. Преждевременные роды и недоношенный ребенок. М.: ЕЭОТАР-Медиа, 2006. - 304 с.

107. Сидорова И.С. Гестоз. М.: Медицина, 2003. - 418 с.

108. Сидорова И.С., Турина О.И., Милованов А.П. и др. Патогенез гестоза как проявление иммунокомплексной патологии эндотелия (острый иммунный эндотелиоз) // Акуш. и гинек. — 2008. № 6. — С. 13-17.

109. Сидорова И.С, Макаров И.О. Фетоплацентарная недостаточность. Клинико-диагностические аспекты. — М., 2000. 175 с.

110. Сидорова И.С., Скосырева Н.В. Изменения церебральной гемодинамики при гестозе // Акуш. и гинек. — 2005. №4. — С. 3-6.

111. Сидорова И.С., Чехонин В.П., Турина О.И. и др. Молекулярные маркеры в оценке степени тяжести гестоза // Акуш. и гинек. 2008. — № 4.-С. 6-11.

112. Сидорова И.С., Чехонин В.П., Макаров И.О. Новое о гестозе // Материалы VI Российского форума «Мать и дитя». 2004. - С. 207-208.

113. Скрипкин В. А. Комплексная профилактика ранних и поздних послеабортных осложнений в группах риска: Автореф. канд. мед. наук. -М.-2004.-28 с.

114. Солодилова М.А. Вовлеченность полиморфизма генов ферментов антиоксидантной системы в формирование предрасположенности к мультифакториальным заболеваниям человека: Автореф. д-ра. биол. наук. Москва. - 2009. - 45 с.

115. Сохова З.М., Артемьев В.Е., Старцева Н.М. Проблема апоптоза и процессов его регуляции в формировании акушерской патологии // Вест. Российского университета дружбы народов. 2002. - №1. - С. 242-249.

116. Старцева Н.М. Резервы снижения перинатальной заболеваемости и смертности детей с задержкой развития плода при недоношенной беременности.: Автореф. д-ра мед. наук. — М. 2006. - 39 с.

117. Стрижаков А.Н., Макацария А.Д., Игнатко И.В. и др. Особенности системы гемостаза у беременных с гестозом и плацентарной недостаточностью. // Вопр. гинек., акуш. и перинат., 2007; 6(3): — С. 512

118. Стрижаков А.Н., Мусаев З.М., Меликова H.JI. и др. Дифференцированный подход к профилактике гестоза и плацентарной недостаточности у беременных группы высокого риска // Акуш. и гинек. -2000. №3. — С. 14-17.

119. Стрижова Н.В., Дюгеев А.Н., Заварзина О.О. Современные аспекты так называемых поздних гестозов. // Вест. Росс, ассоц. акуш.-гинек. -1998.-№1.-С. 84-87.

120. Сухих Г.Т, Вихляева Е.М., Ванько JI.B. и др. Эндотелиальная дисфункция в генезе перинатальной патологии. // Акуш. и гинек., 2008; №5,- с 3-7.

121. Теодореску-Эксарку М. Введение в иммунологию репродукции. М.: Медицина, 2001. 52 с.

122. Теппермен Дж., Теппермен X. Физиология обмена веществ и эндокринной системы. М.: Мир. - 1989. 289 с.

123. Ткачева О. Н, Барабашкина А. В. Актуальные вопросы патогенеза, диагностики и фармакотерапии артериальной гипертонии у беременных. —М.: Медицина, 2006. 212 с.

124. Токова 3.3., Фролова О.Г. Эпидемиология позднего гестоза в РФ. // Мат. Международного симпозиума «Актуальные вопросы диагностики, лечения и профилактики гестоза». М. - 1998. — С. 10-11.

125. Торшин И.Ю., Громова O.A. Дисплазия соединительной ткани, клеточная биология и молекулярные механизмы воздействия магния. // Рос. мед. Журн, 2008; № 4 С. 230-238.

126. Трубина Т.Б. Комплексная оценка факторов риска при прогнозировании осложнений медицинских абортов // Вестн. Рос. ассоц. акуш.-гинек. М. 2000. - № 2. - С.29-32.

127. Трубникова Л.И., Шатохина С.Н., Кузнецова Т.В. и др. Структурные компоненты биологических жидкостей у беременных с гестозом // Акуш. и гинек. 2005. - №2. - С.35-39.

128. Фадеева Н.И., Суворова A.B., Малюга О.М. Фактор Виллебранда как маркер эндотелиальной дисфункции у беременный женщин с гестозом и родившихся у них новорожденных // Сиб. мед. журн. — 2001. - №1. — С. 28-32.

129. Федорова М.В., Новикова C.B., Витушко С.А. Прогнозирование состояния плода и новорожденного при ОПГ-Гестозах. // Вестн. Росс, ассоц. акуш.-гинек. — 1997. №1. — С. 58-62.

130. Федорова Т.А., Фомин М.Д., Шереметьева М.И. и др. Анализ течения беременности и родов у женщин с гестозом и массивной кровопотерей // Мат. VI Российского Форума "Мать и дитя". М., 2004. - С. 234-235.

131. Хамадьянов У.Р., Кульмухаметова Н.Г., Еникеева Г.К. и др. Оценка степени тяжести гестоза и акушерская тактика досрочногородоразрешения // Проблемы беременности. 2002. - № 6. — С. 91-92.

132. Хахва Н.Т. Прогнозирование гестоза и задержки развития плода в ранние сроки беременности: Автореф. канд. мед. наук. — М., 2003. — 21 с.

133. Хотайт Г.Я. Генетические аспекты задержки развития плода: Автореф. канд. мед. наук. М., 2001. — 19 с.

134. Хубецова М.Т. Особенности плаценты и плацентарного ложа матки при преждевременной отслойке нормально расположенной плаценты: Автореф. канд. мед. наук. М., 2001. — 20 с.

135. Чередниченко Т.С., Семятов С.Д. Течение беременности у женщин после искусственного прерывания первой беременности // Мат. I Международной конференции «Ранние сроки беременности: проблемы, пути решения, перспективы». М., 2002. - С. 263-267.

136. Черепанова H.A., Замалеева P.C., Полетаев А.Б. Клиническое значение определения уровня регуляторных аутоантител для оценки риска развития гестоза. // Казан, мед. журн. Том LXXXVIII. 2/2007. С. 150152.

137. Шалина Р.И. Патогенетическое обоснование профилактики тяжелых форм гестоза в первом триместре // Мат. I Международной конференции «Ранние сроки беременности: проблемы, пути решения, перспективы». Москва. - 2002. — С. 20-25.

138. Шалина Р.И., Амельхина И.В., Херсонская Е.Б. и др. Длительная угроза прерывания беременности. Перинатальные и отдаленные результаты развития детей // Акуш. и гинек. — 2004. №4. - С. 41-44.

139. Шаповаленко С.А. Комплексная диагностика и лечение плацентарной недостаточности у беременных на разных стадиях гестации. // Вестн. Рос. ассоц. акуш—гинек. 2001, № 2, - С. 43-47.

140. Шетикова О.В., Мурашко JI.E. Прогностическая ценность фактора роста плаценты в развитии преэклампсии. // Вест. Российского университета дружбы народов. Сер. «Медицина» М., 2010. - №5. - С. 96-101.

141. Шехтман M. М. Руководство по экстрагенитальной патологии у беременных. — М.: Медицина, 2003. С. 113-135.

142. Шифман Е.М. Преэклампсия, эклампсия, HELLP-синдром. — Петрозаводск: Интел-Тек, 2002. 428 с.

143. Экстраэмбриональные и околоплодные структуры при нормальной и осложненной беременности: Коллективная монография // Под ред. В.Е.Радзинского и А.П.Милованова. М.: МИА. - 2004. - 366 с.

144. Aali В S., Nejad SS. Nifedipine or hydralazine as a first-line agent to control hypertension in severe preeclampsia. // Act. Obstet. Gynecol. Scand., 2002; 81: P. 25-30.

145. Abalos E., Duley L., Steyn D.W., Henderson-Smart D.J. Antihypertensive drug therapy for mild to moderate hypertension during pregnancy. // The Cochrane Database of Systematic Reviews, 2001, Issue 2. Art. No.: CD002252

146. ACOG Committee on Obstetric Practice. ACOG practice bulletin. Diagnosis and management of preeclampsia and eclampsia. No. 33, January 2002. American College of Obstetricians and Gynecologists. // Obstetr. and Gynecol. — 2002. Vol. 99. - P. 159-167.

147. Akram D.S., Arif F. Ponderal index of low birth weight babies a hospital based study // J. Pak. Med. Assoc. - 2005. - V.55, №6. - P. 229-231.

148. Arechavaleta-Velasco F., Koi H., Strauss J.F., et al. Viral infection of the trophoblast time to take a serious look at its role in abnormal implantation and placentation? // J. Reprod. Immunol. 2002. - 55(1-2). - P. 113-121.

149. Amgrimsson R., Bjornsson H., Geirsson R. Analysis of different inheritance patterns in preeclampsia/eclampsia syndrome. // Hypertension pregnancy. -1995. vol. 14. - P. 27-38.

150. Bai Y., Jiang Y., Yang Y., et al. Detection of adiponectin gene polimorphism in severe preeclampsia // International Journal of Gynecology & Obstretrics, 2009 Oct; 107S2, P. S394.

151. Banzola I., Farina A., Concu M. et al. Performance of a panel of maternal serum markers in predicting preeclampsia at 11-15 weeks' gestation. // Prenat Diagn. 2007 Nov; - 27(11): - 1005-10.

152. Banerjee M., Cruickshank J.K. Pregnancy as the prodrome to vascular dysfunction and cardiovascular risk // Nat. Clin. Pract. Cardiovasc. Med. 2006 Nov; 3(11): P. 596-603.

153. Bayliss H., Churchill D., Beevers M. et al. Anti-hypertensive drugs in pregnancy and fetal growth: Evidence for "pharmacological programming" in the first trimester? //Hypertens Pregn, 2002; 21: P. 161-174.

154. Bernardini D., Nasulewic A., Mazur A. et al. Magnesium and microvascular endothelial cells: a role in inflammation and angiogenesis. // Front Biosci, 2005; 10:1177-1182.

155. Bowen J.A., Hunt J.S. The role of integrins in reproduction. // Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 2000. - V. 223, №4. - P. 331-343.

156. Brenner B. Inherited thrombophilia and pregnancy loss. // J. Thromb. Hemost., 1999. -V.92. №2. - P. 634-641.

157. Briones-Gardino J.C., Diaz de Leon-Ponce M., Barrios-Prieto E. et al. Ig M antiphospholipical antibodies in preeclampsia-eclampsia // Cir. Cir. 2003. — Vol. 71.-N 6.-P. 449-454.

158. Brown M., Hague W.M., Higgins J., et al. The detection, investigation and management of hypertension in pregnancy: executive summary. // Aust. N. Z. J. Obstet. Gynaecol., 2000; 40(2):133-138.

159. Burrows R.F. Platelet disorders in pregnancy. // Current Opinion in Obstetrics and Gynecology, 2001, V. 13, P. 115-119.

160. Cetin M., Guncer S., Serin I.S. et al. Activated protein C resistance in Turkish women with severe preeclampsia // Ginecol. Obstet. Invest. — 2001. — Vol. 52.-N3.-P. 168-172.

161. Chen Y.P., Hügle S., Repey J. et al. Impact of maternal endothelial nitric oxide synthase gene polymorphisms on blood pressure, protein excretion and fetal outcome in pregnancy. // J. Hum. Hypertens., 2008, Sep; 22(9):641-7.

162. Chesley L.C., Annitto J.E., Cosgrove R.A. The remote prognosis of eclamptic women. // Sixth periodic report AMJOG, Jan., 2000, part 1 • Volume 182 • Number 1.

163. Cisse C.T., Thiam M., Moreau J.C. Preeclampsia: current aspects of physiopathology, clinic and treatment // Dakar, med. 2004 №3 - P. 152161.

164. Cnattingius S., Reilly M., Pawitan Y. et al. Maternal and fetal genetic factors account for most of familial aggregation of preeclampsia: a population-based Swedish cohort study. // Am. J. Med. Genet. A., 2004, Nov 1; 130A(4):365-71

165. Davidson J.M., Homuth V., Jeyabalan A. et al. New Aspects in the Pathophysiology of Preeclampsia. // J. Am. Soc. Nephrol., 2004; 15: 24402448.

166. Davies J. A., Gallivan S., Spencer J. A. Randomised controlled trial of Doppler ultrasound screening of placental perfusion during pregnancy. // Lancet. 1992. - Vol. 340. - P. 1299-1303.

167. Deruelle P., Coulon C. The use of low-molecular-weight heparins in pregnancy how safe are they? // Curr. Opin. Obstet. Gynec. 2007; 19:6 P. 573-577

168. Duley L., Henderson-Smart D.J., Knight M. et al. Antiplatelet agents for preventing pre-eclampsia and its complications. // The Cochrane Database of Systematic Reviews 2003, Issue 4. Art. No.: CD004659.

169. Duley L., Henderson-Smart D.J. Drugs for rapid treatment of very high blood pressure during pregnancy. // Cochrane Database Syst. Rev. 2000;(2):CD001449.

170. Duley L., Henderson-Smart D.J. Drugs for treatment of very high blood pressure during pregnancy. // The Cochrane Library, Issue 4, 2002. Oxford: Update Software. Search date 2002.

171. Duley L., Henderson-Smart D. Magnesium sulphate versus diazepam for eclampsia. // The Cochrane Library, Issue 3, 2003.

172. Duley L., Gulmezoglu A.M. Magnesium sulphate versus lytic cocktail for eclampsia. // The Cochrane Library, Issue 3, 2000.

173. Duley L., Henderson-Smart D. Magnesium sulphate versus phenytoin for eclampsia. // The Cochrane Library, Issue 3, 2003.

174. Duley L., Farrell B., Spark P. et al. Do women with pre-eclampsia, and their babies, benefit from magnesium sulphate? The Magpie Trial: a randomised placebo-controlled trial. // Lancet 2002; 359(9321):1877-1890.

175. Fattah C., Farah N., Barry S. et al. Maternal weight and body composition in the first trimester of pregnancy //21st European Congress of obstetrics and gynecology. Antwerpen Belgium., 5-8 May, 2010. P. 52.

176. Gatt A., Makris M., Hyperhomocysteinemia and venous thrombosis. // Semin Hematol., 2007; 44: 2, P. 70-76.

177. Gleicher N., Pratt D., Dudkiewicz A. What do you really know about autoantibody abnormalities and reproductive infertility? // Contracept. Fertil. Sex. 1995. - V.23 - P. 239-254.

178. Goddard KA., Tromp G., Romero R. et al. Candidate-Gene Association Study of Mothers with Pre-Eclampsia, and Their Infants, Analyzing 775 SNPs in 190 Genes // Hum Hered 2007;63:1-16 DOI: 10.1159/000097926

179. Goswami D., Tannetta D.S., Magee L.A. et al. Exess syncytiotrophoblast microparticle shedding is a future of early-onset pre-eclampsia, but not normotensive intrauterine growth restriction. // Placenta, 2006, Jan; 27 (1): 56-61.

180. Gouteimes Committee. 2003 European Society of Hypertensoin — European Society of Cardiology. Guidelines for the Managment of Arterial Hypertension // J. Hypertens. — DMS Vol. 21, N 6. - P. 1011-1053.

181. Grannum P.A., Bercovitz R.L., Hobbins J.C. The ultrasonic changes in the maturing placenta and their relation to fetal pulmonic maturity // Am. J. Obstet. Gynec. 1979. - V.133, №8. - P. 915-922.

182. Hadassah L., Lee C.C., Crupi R.S. A current concept of eclampsia // Am. J. of Emergency Medicine, May, 2003 Vol. 21, P. 177-179.

183. Hadlock F.P., Deter R.L., Harrist R.B. Sonographic detection of abnormal fetal growth patterns // Clin. Obstet. Gynec. 1984. - V. 27, №2. - P. 342351.

184. Halperin R., Peller S., Rotschild M. et al. Placental apoptosis in normal and abnormal pregnancies // Gynecol. Obstet. Invest. 2000. - V.50, №2. — P.84-87.

185. Hefler L.A., Tempfer C.B., Bancher-Todesca D. et al. Placental expression and serum levels of cytokeratin-18 are increased in women with preeclampsia. // Am. J. of Emergency Medicine, 2008 Vol. 10, P. 103-104.

186. Herrera J.A., Chaudhuri G., Lopez-Jaramillo P. Is infection a major risk factor of preeclampsia? //Med. Hypotheses. 2001. - 57 (3). - P. 393-397.

187. Hoffman M., Munfred D.A. cell based model of hemostasis. // Thromb. Haemost. 2001; 85. P. 958-965.

188. Hu R., Zhou S., Li X. Altered Bcl-2 and Bax expression is associated with cultured first trimester human cytiotrophoblast apoptosis induced by hypoxia. // Life Sci, 2006, Jun, 20; 79 (4): 351 -5.

189. Huppertz B., Kadyrov M., Kingdom J.C. Apoptosis and its role in the trophoblast. // Am. J. Obstet Gynecol. 2006, Jul; 195 (1): 29 39.

190. Irgens H.U., Reisaeter L., Irgens L.M. et al. Long term mortality of mothers and fathers after pre-eclampsia: population based cohort study. // BMJ, 2001; 323 P. 1213-1217.

191. Irminger-Finger I., JastrowN., Irion O. Preeeclampsia: a danger growing in disguise. //Int. J. Biochem. Cell. Biol. 2008; 40: 10: 1979-1983.

192. Iwata M., Matsuzaki N., Shimizu I. et al. Prenatal detection of ischemic changes in the placenta of the growth-retarded fetus by Doppler flow velocimetry of the maternal uterine artery. // Obstet. Gynecol. 1993. - Vol. 82, N 4. - P. 494-499.

193. Kadyrov M., Schmitz C., Black S. Pre-eclampsia and maternal anemia display reduced apoptosis and opposite invasive phenotypes of extravillous trophoblast // Placenta. 2003. - V.24, №5. - P. 540-548.

194. Kaplan P.W. Neurologic aspects of eclampsia // Neurol. Clin. — 2004 №4 — P.841-61.

195. King A., Loke Y.W., Chaouat G. NK cells and reproduction. //Immunol. Today. 1997. - vol. 18. - P.64-66.

196. Knight M., Duley L., Henderson-Smart DJ. et al. Antiplatelet agents for preventing and treating pre-eclampsia. Cochrane Database Syst. Rev. 2000;(2):CD000492

197. Knyrim E, Muetze S, Eggermann T et al. Genetic analysis of the angiotensinogen gene in pre-eclampsia: study of germane women and review of the literature. // Gynecol Obstet Invest. 2008;66(3):203-8. Epub 2008 Jul 22.

198. Konijnenberg A., Joris A.M., Mol B.W. et al. Can flow cytometric detection of platelet activation early in pregnancy predict the occurrence of preeclampsia? // Am. J. Obstet. Gynecol., 2000, Vol.177, №2, P. 434-442.

199. Krebs H.B. Intrapartum fetal heart rate monitoring. // Am. J. Obstet. Gynecol. 1979; 133: 7: 762-780.

200. Kristin H. Coppage, M.D., William J.P. Severe preeclampsia and delivery outcomes: Is immediate cesarean delivery beneficial? // Am. J. Obstet. Gynecol. 2002;186:921-3.

201. Kublickiene K.R., Lindblom B., Kruger K. et al. Preeclampsia: Evidence for impaired shear stress-mediated nitric oxide release in uterine circulation. // Am. J. Obstet. Gynecol., 2000; 183;1.

202. Kublickiene K.R., Nisell H., Poston L. et al. Modulation of vascular tone by nitric oxide and endothelin 1 in myometrial resistance arteries from pregnant women at term. // Am. J. Obstet. Gynecol., 2000;182:87-93.

203. Kurjak A., Zalud I., Predanic M. Transvaginal color and pulsed Doppler study of uterine blood flow in the first and early second trimesters of pregnancy: normal versus abnormal. // J. Ultrasound med.- 1994. V.13, №1. - P. 43-47.

204. Laigaard J, S0rensen T, Placing S et al. Reduction of the disintegrin and metalloprotease AD AMI 2 in preeclampsia. // Obstet Gynecol., 2005 Jul;106(l):144-9.

205. Leon C. Chesley Recognition of the long-term sequelae of eclampsia // Am. J. Obstet. Gynecol. 2000;182;1;1.

206. Leslie D., Lipsky P., Notkins A.L. Autoantibodies as predictors of disease. // J. Clin. Invest. 2001. - Y.108, №10. - P. 1417-1422.

207. Lessey B.A. Adhesion molecules and implantation // J. Reprod. Immunol. — 2002. -V. 55, № 1-2. -P. 101-1

208. Levine R.J., Lam C., Qian C. et al. CPEP Study Group. Soluble endoglin and other circulating antiangiogenic factors in preeclampsia. // N Engl. J. Med. 2006, Sep, 7;355(10):992-1005

209. Levy R. The role of apoptosis in preeclampsia. // Isr. Med. Assoc. J., 2005, Mar; 7(3): 178-181.

210. Lie R. T., Rasmussen S. Brunborg H. et al. Fetal and maternal contributions to risk of preeclampsia: population based study. // BMI. 1998. — Vol. 316.— P. 1343-1347.

211. Lima T.H., Sass N., Mattar R. et al. Cytokine gene polymorphisms in preeclampsia and eclampsia // Hypertens. Res., 2009, Jul;32(7):565-9.

212. Lindheimer M.D., Umans J.G Explaining and Predicting Preeclampsia. // N. Engl. J. Med., 2006; 355; P. 1056 1058.

213. Liston R., Crane J., Hamilton E. et al. Fetal health surveillance in labour // J. Obstet. Gynaecol. Can. 2002. - Vol. 24. - N 3. - P. 250-276.

214. Livingston J. C., Livingston L.W., Ramsey R. et al. Magnesium Sulfate in women with mild preeclampsia: a randomized controlled trial // Obstet. Gynecol. 2003. - Vol. 101. - N 2. - P. 217-220.

215. Magee L.A., Dadelszen P. Treatment of hypertension in pregnancy // Can. J. Clin. Pharmacol. Vol. 11(2) Fall 2004: P. 199-201.

216. Madazli R., Kuseyrioglu B., Uzun H. et al. Prediction of preeclampsia with maternal mid-trimester placental growth factor, activin A, fibronectin and uterine artery Doppler velocimetry. // Int. J. Gynaecol. Obstet. — 2005 Jun; — 89(3):-P. 251-257.

217. Magee L.A., Duley L. Oral beta-blockers for mild to moderate hypertension during pregnancy. // Cochrane Database Syst. Rev. 2000;(4):CD002863.

218. Maier J. A., Bernardini D., Rayssiguier Y. et al. High concentrations of magnesium modulate vascular endothelial cell behaviour in vitro. // Biochim. Biophus. Acta, 2004; 1689:1 P. 6-12.

219. Mandö C., Antonazzo P., Tabano S. et al. Angiotensin-Converting enzyme and adducin-1 polymorphisms in women with preeclampsia and gestational hypertension. //Reprod Sei. 2009 Sep;16(9) P. 819-826.

220. Masrouki S., Mestiri T., Mebazaa M.S. et al. Factors associated to maternal mortality among preeclamptic parturients. About 55 cases // Tunis Med. — 2005. — V.83, №3. -P.150-153.

221. Meziani F., Tesse A., David E. et al. Shed Membrane Particles from Preeclamptic Women. Generate Vascular Wall Inflammation and Blunt Vascular Contractility. // Am. J. Pathol. 2006, Oct; 169(4) P. 1473 1483.

222. Milne F., Redman C., Walker J. et al. The pre-eclampsia community guideline (PRECOG): how to screen for and detect onset of pre-eclampsia in the community // BMG 2005 - №12 - P. 576-560

223. Miskovic B., Sertic J., Stavljenic-Rukavina A. et al. Association of angiotensin-converting enzyme insertion-deletion polymorphism with preeclampsia. // Coll Antropol., 2008, Jun; 32(2) P. 339-343.

224. Müntefering H, Wysocki M, Rastorguev E. et al. Placenta in gestational hypertension // Pathologe. — 2004. V.25, №4. - P. 262-268.

225. Naicker T., Khedun S.M., Moodley J. et al. Quantitative analysis of trophoblast invasion in preeclampsia // Acta Obstet. Gynecol. Scand. 2003. - V.82, №8. — P.722-729.

226. Nurk E., Tell G.S. Refsum H et al. Factor V Leiden pregnancy complifications and adverse outcomes. The Hordaland Homocysteine Study. // QJM. 2006; 99. P. 298.

227. Park Y., Schoene N., Harris W. Mean platelet volume as an indicator of platelet activation: methodological issues. // Platelets, 2002, 13, P. 301-306.

228. Phillips J.K., Bernstein I.M., Mongeon J A. et al. Seasonal Variation in Preeclampsia Based on Timing of Conception // Obstetrics & Gynecology 2004;104 P. 1015-1020.

229. Poletaev A.B., Morozov S.C., Vabichevich N.K. at al. NaturaliLautoantibodies and embryo/fetus developmental in humans // 7t Int. Conf. "Human Antibodies and Hybridomas" 8-10 Sept, Edinbburgh. 1999. - P. 29.

230. Poletaev A.B., Morozov S.G. Changes of maternal serum natural antibodies of IgG class to protein MBP, SI00, ABCP 14/18 and MP65 and embryonic misdevelopments in humans. Human Antibody. 2000. - N.9. - P. 215-221.

231. Quinn M. Pre-eclampsia and partial uterine denervation // Med. Hypotheses. 2005. - V.64, №3. - P.449-454.

232. Radhupathy R. Thl-type immunity is incompatible with successful pregnancy. //Immunol. Today. 1997. - Vol. 18. - P. 478-451.

233. Raff R.A., Kaufman T.C. Embryos, genes, and evolution. New York. -1990. 430 p.

234. Renaud S.J., PostovitL., Macdonald-GoodfellowS. K. et al. Activated Macrophages Inhibit Human Cytotrophoblast Invasiveness In Vitro // Biol. Reprod. -2005. № 73. - P. 237-243.

235. Report of the National High Blood Pressure Education Program Working Group on High Blood Pressure in Pregnancy. // Am. J. Obstet. Gynecol. 2000; 183(1) P. 1-22.

236. Rozenberg P. Magnesium sulphate prophylaxis in preeclampsia // Gynecol. Obstet. Fertil. 2006 - Jan;34(l) - P. 54-59.

237. Sandrim V.C., Palei A.C., Cavalli R.C. eNOS haplotypes associated with gestational hypertension or preeclampsia // Pharmacogenomics., 2008, C>ct;9(10)P. 1467-1473.

238. Sarig G., Brenner B. Coagulation, inflammation, and pregnancy complications. // The Lancet. 2004, Jan., 10, Vol.363. - P. 96-97.

239. Scitres C.M., Maones G.A. The utility of thrombophilia testing in pregnant woman with thrombosis fact or fiction? // Am. J. Obstet. Gynecol. 2008; 199. P. 344.

240. Sibai B.M. Diagnosis, prevention and management of eclampsia // Obstet. Gynecol. 2005 - Feb; 105(2) - P. 402-10.

241. Sibai B.M. Magnesium sulfate prophylaxis in preeclampsia: Lessons learned from recent trials // Am. J. Obstet. Gynecol. 2004. - Vol. 190. - N 6.-P. 1520-1526.

242. Smith J. Angles on activin's absence. // Nature. 1995. - Vol. 374. - P. 311312.

243. Spencer K., Cowans N.J., Chefetz I., Tal J. et al. First-trimester maternal serum PP-13, PAPP-A and second-trimester uterine artery Doppler pulsatility index as markers of pre-eclampsia. II Ultrasound Obstet. Gynecol., 2007, Feb;29(2) P. 128-134.

244. Spencer K., Cowans N.J., Stamatopoulou A. ADAM12s in maternal serum as a potential marker of pre-eclampsia. // Prenat. Diagn. — 2008, Mar; — 28(3) -P. 212-216.

245. Spinato J.A. New therapies in the prevention of preeclampsia. Curr. Opin Obstet. Gynecol. 2006 Dec; 18(6) - P. 601-604.

246. Star J., Rosene K., Ferland J. et al. Flow cytometric analysis of plate let activation throughout normal gestation. // Obstet Gynecol.- 1997. -Oct; 90(4 Pt 1). P. 562-568.

247. Taber E.B., Tan L., Chao C.R. et al. Pharmaco-kinetics of ionized versus total magnesium in subjects with preterm labor and pre-eclampsia // Am. J. Obstet. Gynecol.-2002.-Vol. 186. -N 5. -P. 1017-1021.

248. Te-Fu C., Jinu-Huang S., Yueh-Fang C. et al. Amniotic fluid and maternal serum leptin levels in pregnant women who subsequently develop preeclampsia // Europ. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. — 2003. Vol. 108. -P. 50-53.

249. The Seventh Report of the Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure. // Hypertension. — 2003. — Vol. 42. — P. 1206-1256.

250. The Vascular Endothelium // Eds S. Moncada, A. Higgs. Berlin; Heidelberg, 2006., 242 p.

251. Thornton J.G., Onwude J.L. Preeclampsia: discordance among identical twins. // BMJ. 1997. - vol. 303. - P.241-242.

252. Tuffneil D.J., Shennan A.H., Waugh J.J. et al. The management of severe preeclampsia/eclampsia. //London (UK): Royal College of Obstetricians and Gynecologists; 2006, Mar., 11 p.

253. Working Group Report on High Blood Pressure in Pregnancy // J. Clin. Hypertens. ,2001, 3(2) P. 75-88.

254. Xia Y., Kellems R.E. Is preeclampsia an autoimmune disease // Clin Immunol., 2009, Oct;133(l), P. 1-12.

255. Yamada H., Kato E.H., Kobashi G. et al. Reccurent pregnancy loss: etiology of thrombophilia. // Semin Thromb. Hemost., 2001; 27:2, P. 121129.

256. Zafarmand M.H., Franx A., Sabour S. et al. The M235T variant of the angiotensinogen gene is related to development of self-reported hypertension during pregnancy: the Prospect-EPIC cohort study. // Hypertens. Res., 2008, Jul;31(7) P. 1299-1305

257. Zhang J., Bai H., Liu X. et al. Genotype distribution of estrogen receptor alpha polymorphisms in pregnant women from healthy and preeclampsia populations and its relation to blood pressure levels. // Clin. Chem. Lab. Med., 2009;47(4) P. 391-397.

258. Zhou Y., Damsky C.H., Fisher S.J. Preeclampsia is associated with failure of human cytotrophoblasts to mimic a vascular adhesion phenotype. // J. Clin. Invest. 1997. -V.l, № 99. - P.2152-2164.