Предоперационная подготовка больных раком толстой кишки, осложнившимся синдромом эндогенной интоксикации тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.17, кандидат наук Ходус, Сергей Васильевич

• Ходус, Сергей Васильевич
• кандидат наук
• 2015

Оглавление диссертации кандидат наук Ходус, Сергей Васильевич

СОДЕРЖАНИЕ

СПИСОК ПРИНЯТЫХ СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Характеристика синдрома эндогенной интоксикации у хирургических больных

1.2. Диагностика синдрома эндогенной интоксикации

1.3. Коррекция синдрома эндогенной интоксикации

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Клиническая характеристика больных

2.2. Характеристика гематологических показателей интоксикации

2.3. Оценка параметров кислородного статуса организма. Характеристика стадий ОДН

2.4. Характеристика аппаратов, используемых в исследовании

2.5. Характеристика препарата, используемого в предоперационной подготовке в ходе клинического исследования

2.6. Статистическая обработка данных

ГЛАВА 3. ЧАСТОТА РАЗВИТИЯ И СТЕПЕНЬ ВЫРАЖЕННОСТИ СИНДРОМА ЭНДОГЕННОЙ ИНТОКСИКАЦИИ И ДЫХАТЕЛЬНЫХ РАССТРОЙСТВ У БОЛЬНЫХ КОЛОРЕКТАЛЬНЫМ РАКОМ

3.1. Синдром эндогенной интоксикации у больных колоректальным раком

3.2. Дыхательные расстройства у больных раком толстой кишки

3.2.1. Оценка легочного газообмена у пациентов с колоректальным раком в предоперационном периоде

3.2.2. Оценка транспорта кислорода в предоперационном периоде у больных колоректальным раком

3.2.3. Оценка показателя утилизации кислорода у больных раком толстой кишки в предоперационном периоде

3.3. Корреляция параметров кислородного статуса и расчетных индексов

интоксикации у пациентов с колоректальным раком

ГЛАВА 4. КОРРЕКЦИЯ ЭНДОГЕННОЙ ИНТОКСИКАЦИИ И ДЫХАТЕЛЬНЫХ РАССТРОЙСТВ У БОЛЬНЫХ КОЛОРЕКТАЛЬНЫМ РАКОМ

4.1. Влияние предоперационной подготовки на гематологические показатели интоксикации

4.2. Влияние предоперационной подготовки на степень выраженности

дыхательных расстройств

ГЛАВА 5. ПРЕДОПЕРАЦИОННАЯ ПОДГОТОВКА И ТЕЧЕНИЕ РАННЕГО ПОСЛЕОПЕРАЦИОННОГО ПЕРИОДА

5.1. Степень выраженности эндогенной интоксикации в раннем послеоперационном периоде

5.2. Дыхательные расстройства у больных раком толстой кишки, осложнившимся СЭИ в раннем послеоперационном периоде

5.3. Алгоритм предоперационной подготовки больных раком толстой

кишки

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Список используемых в работе сокращений

АВР - артериовенозная разница кислорода

АДд - диастолическое артериальное давление

АДс - систолическое артериальное давление

АОЗ - антиоксидантная защита

АТФ - аденозинтрифосфорная кислота

Б - Базофилы

В - возраст пациента

ВНИСММ — вещества низкой и средней молекулярной массы

ГПИ - гематологический показатель интоксикации

ДИ — доверительный интервал

ЖКТ - желудочно-кишечный тракт

ИВЛ — искусственная вентиляция легких

ИКШ - интерквартильная широта

ИЛГ - лимфоцитарно - гранулоцитарный индекс

ИЛСОЭ - индекс соотношения лейкоцитов и СОЭ

ИПИ — Интегральный показатель интоксикации

ИО - Индекс оксигенации

ИРО — индекс резистентности организма

Кл - поправочный коэффициент на количество лейкоцитов

Кс - поправочный коэффициент на уровень СОЭ

КУОг - коэффициент утилизации кислорода тканями

Лей - количество лейкоцитов

ЛИИ - лейкоцитарный индекс интоксикации (Кальф - калифа)

ЛИИм - модифицированный лейкоцитарный индекс интоксикации

(Островского)

Лим - лимфоциты

Мон — моноциты

Мц - миелоциты

ОДН - острая дыхательная недостаточность

ОИ - общий индекс

Пал - палочкоядерные нейтрофилы

ПД - пульсовое давление

Плаз — плазматические клетки

ПОЛ - перекисное окисление липидов

РОН - индекс реактивного ответа нейтрофилов

Сег — сегментоядерные нейтрофилы

СВ - сердечный выброс

СИ - сердечный индекс

СОЭ - скорость оседания эритроцитов

ССВО - синдром системного воспалительного ответа

ССС - сердечно-сосудистая система

СЭИ - синдром эндогенной интоксикации

Тр - количество тромбоцитов

УО - ударный объем

УОС - ударный объем сердца

ЦП - цветовой показатель

ЧСС - частота сердечных сокращений

Э — эозинофилы

ЭИ - эндогенная интоксикация

ЭР - количество эритроцитов

Юн - юные лейкоциты

ЯК - янтарная кислота

СаОг - содержание кислорода в артериальной крови СОг - углекислый газ

Б(А-а)/02 - альвеоло-артериальный градиент кислорода

БОа - доставка кислорода к тканям

БЮг - фракция кислорода во вдыхаемой смеси

НЬ - концентрация гемоглобина Ш -гематокрит

к - поправочный коэффициент при расчете УО

ш - масса тела

Ме - медиана

N20 - закись азота

Ог - кислород

р - критерий достоверности

раС>2- парциальное давление кислорода в артериальной крови раС02 - парциальное давление углекислого газа в артериальной крови раОг/РЮг - индекс оксигенации

РБУ - вспомогательная вентиляция легких с поддержкой давлением руОг - парциальное давление кислорода в венозной крови С^/СИ — фракция шунтирования крови в альвеолах г - коэффициент корреляции Б - площадь поверхности тела

8аОг — сатурация гемоглобина кислородом в артериальной крови

8уС>2 - сатурация гемоглобина кислородом в венозной крови

8рОг - сатурация гемоглобина кислородом по данным пульсоксиметрии

БГМУ - синхронизированная перемежающаяся принудительная вентиляция

легких

У/С) - вентиляционно - перфузионное соотношение У02 - потребление кислорода тканями

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Предоперационная подготовка больных раком толстой кишки, осложнившимся синдромом эндогенной интоксикации»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность исследования: влияние злокачественного процесса на организм, сопровождающееся нарушением функции пораженного органа приводит к тому, что уже на начальных этапах роста опухоли развиваются общие нарушения гомеостаза с манифестирующим или пролонгированным развитием опухолевой интоксикации и нарушением различных видов обмена веществ [31, 116,129, 149, 156, 173, 182, 188].

Наличие опухоли толстой кишки, нарушение ее проходимости, угнетение иммунитета, в том числе и антимикробного, наличие агрессивной кишечной флоры часто приводят к развитию перифокалыюго воспаления, синдрома эндогенной интоксикации (СЭИ) и дыхательных расстройств различной степени выраженности. СЭИ сопровождается развитием нарушений гомеостаза, включающими гемореологические и гемодинамические изменения, приводящие к снижению перфузии тканей, развитию внутриклеточной гипоксии и ацидоза [23, 27, 85, 123, 125, 133, 135, 147, 181]. Однако в современных литературных источниках нами не обнаружено сведений о наличии связи параметров кислородного статуса и симптомов ЭИ.

Продолжительные операции на органах брюшной полости сопровождаются массивной болевой импульсацией, кровопотерей, требуют длительной послеоперационной дыхательной реабилитации пациента, что в сочетании с СЭИ усугубляет степень выраженности дыхательных расстройств и тканевой гипоксии [84, 85, 112, 137, 198]. В результате, в послеоперационном периоде повышается риск развития осложнений, таких как раневая инфекция, пневмония, сепсис, несостоятельность кишечных анастомозов. Кроме того, у оперированных пациентов снижается переносимость химио- и радиотерапии, увеличивается время пребывания больных в стационаре [135, 182].

Выявление симптомов СЭИ в предоперационном периоде является сложной задачей. На сегодняшний день одной из наиболее распространенных форм для этого служит использование расчетных индексных параметров

(Лейкоцитарные индексы интоксикации Я.Я. Кальф-Калифа, 1941 г., В.К. Островского, 1983 г., гематологический показатель интоксикации и др.), некоторые из которых могут изменяться уже на доклинической стадии онкологического заболевания [10, 90, 92, 109, 138, 157, 178]. Использование данных параметров позволяет проводить динамическую оценку состояния пациента, реактивности организма, не прибегая к технически сложным специализированным методам исследования [88, 90, 92, 104].

Расширение возможности лекарственной терапии пациентов с опухолями желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) диктует необходимость оптимизации предоперационной подготовки, включающей коррекцию имеющихся общих и местных нарушений, что позволит снизить риск развития периоперационных осложнений у данной категории больных, предупредить развитие осложнений общего и локального характера [36,47,66, 170,186].

Цель исследования Улучшение непосредственных результатов хирургического лечения больных с опухолями толстой кишки.

Для достижения этой цели нами были поставлены следующие

задачи:

1. Определить частоту и степень выраженности эндогенной интоксикации у пациентов с опухолями толстой кишки. Предложить метод комплексного программированного расчета гематологический показателей эндогенной интоксикации.

2. Оценить частоту и степень выраженности дыхательных расстройств у больных раком толстой кишки, осложнившимся синдромом эндогенной интоксикации.

3. Оценить эффективность применения комбинированного препарата Цитофлавин®на этапе предоперационной подготовки.

4. Разработать алгоритм предоперационной подготовки больных раком толстой кишки, осложнившимся синдромом эндогенной интоксикации.

Научная новизна исследования

В работе впервые проведено исследование гематологических показателей интоксикации у больных раком толстой кишки, определена связь симптомов ЭИ с имеющимися дыхательными расстройствами. Также впервые, с целью оценки выраженности СЭИ, предложено использование разработанного Интегрального показателя интоксикации (ИПИ), представляющего модификацию ЛИИм Островского, учитывающий значения показателей «красной крови».

Разработана компьютерная программа «ШТОХ1с», позволяющая в кротчайшие сроки получить объективную оценку гематологических показателей интоксикации и параметров кислородного статуса пациентов.

Разработан алгоритм предоперационной подготовки больных раком толстой кишки, осложнившимся СЭИ, предусматривающий включение в программу инфузионной терапии комбинированного препарата антиоксиданта-антигипоксанта «Цитофлавин®» в виде его инфузии дважды в сутки по 10 мл в разведении 200 мл физиологического раствора хлорида натрия в течение трех дней до операции и однократно во время оперативного вмешательства с целью коррекции выявленных симптомов ЭИ и ассоциированных с ней дыхательных расстройств.

Практическая значимость

Анализ параметров клинического анализа крови и расчет на их основании гематологических показателей интоксикации позволили определить наличие и степень выраженности ЭИ у больных раком толстой кишки. Исследование параметров кислородного статуса данных пациентов в предоперационном периоде свидетельствует о связи выраженности СЭИ и дыхательных расстройств у пациентов с колоректальным раком. Разработанная компьютерная программа «ГЫТОХю» (свидетельство о государственной регистрации программы ЭВМ №2013616341 от 20. 09. 2013 г.) позволяет в кротчайшие сроки получить объективную оценку изменений расчетных

индексов интоксикации и параметров кислородного статуса, позволяет проводить динамическую оценку данных показателей.

Разработан и внедрен в практику Интегральный показатель интоксикации (заявка на выдачу патента РФ на изобретение №2013121508 от 07. 05. 2013 г.), позволяющий провести оценку выраженности ЭИ и ассоциированных с ней дыхательных расстройств у больных колоректальным раком, осложнившимся развитием СЭИ.

Разработан метод предоперационной подготовки больных раком толстой кишки и наличием симптомов ЭИ, заключающийся во включении в программу подготовки комбинированного препарата Цитофлавин® (патент РФ на изобретение №2526828 от 02. 06. 2014 г.) Разработан алгоритм предоперационной подготовки данной категории больных. Предложения внедрены в практику регионального центра колопроктологии, отделения анестезиологии и реанимации ГБУЗ АО АОКБ (рацпредложение № 1791 утв. БриЗ АГМА 01.12.10, рацпредложение № 1792 утв. БриЗ АГМА 01. 12. 2010, рацпредложение № 1857 утв. БриЗ АГМА 22. 03. 2013).

Научные выводы и рекомендации могут быть использованы в работе врачей хирургов, колопроктологов, анестезиологов-реаниматологов при подготовке к операции больных колоректальным раком, в учебном процессе со студентами, интернами, ординаторами и практическими врачами хирургического профиля.

Положения, выносимые на защиту:

1. Большинство больных раком толстой кишки, с его локализацией преимущественно в левой половине, при местной распространенности процесса стадии 2 и выше, в предоперационном периоде имеют скрытые симптомы ЭИ, сопровождающиеся изменениями расчетных индексов интоксикации, соответствующих 1 - 2 степени СЭИ.

2. У больных раком толстой кишки, осложнившимся СЭИ, в предоперационном периоде регистрируются дыхательные расстройства,

соответствующие 2 стадии ОДН по классификации Кассиль В. Л. (1997г.), сопровождающиеся повышенным потреблением кислорода тканями.

3. Расчет Интегрального показателя интоксикации на этапах обследования и лечения колоректального рака позволяет объективно оценить степень выраженности эндогенной интоксикации и ассоциированных с ней дыхательных расстройств.

4. Предложенный метод предоперационной подготовки больных раком толстой кишки, осложнившимся СЭИ, позволяет достоверно уменьшить выраженность ЭИ и ассоциированных с ней дыхательных нарушений.

Апробация работы Результаты работы были представлены и опубликованы в материалах 12-го Всероссийского съезда анестезиологов-реаниматологов РФ 2011 г., 8-го Российско-Китайского биомедицинского форума «Современные проблемы нанофармакологии», 2011 г., 9-го Российско-Китайского биомедицинского форума 2012 г., XI - XIV региональной научно-практической конференции «Молодежь XXI века: шаг в будущее» (2011-2014 гг.), на заседаниях научного общества анестезиологов - реаниматологов Амурской области, конференциях по проблемам анестезиологии-реаниматологии Амурской области в 2013, 2014 гг.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 11 работ, из них 2 работы в рецензируемых журналах ВАК. Получен один патент РФ на изобретение, одно свидетельство о государственной регистрации программы для ЭВМ, одна приоритетная справка на изобретение.

Реализация работы в клинике Основные положения и разработки исследования внедрены в практику отделения анестезиологии и реанимации, регионального центра колопроктологии ГАУЗ АО «АОКБ», хирургического отделения,

анестезиолого-реанимационного отделения онкологического диспансера Амурской области, ГАУЗ АО «АОДКБ», используются в учебном процессе на кафедре госпитальной хирургии с курсом детской хирургии и кафедре хирургических болезней ФПДО ГБОУ ВПО «Амурская государственная медицинская академия» Минздрава России.

Объем и структура диссертации Диссертация изложена на 142 страницах машинописного текста, включает в себя введение, пять глав, включающих обсуждение результатов исследования, заключение, выводы, практические рекомендации. В списке литературы приведено 202 источника, из них 127 отечественных и 75 иностранных. Иллюстрации включают 24 диаграммы, 23 таблицы и 7 рисунков.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 1.1. Характеристика синдрома эндогенной интоксикации На сегодняшний день в структуре онкологических заболеваний злокачественные новообразования толстой кишки занимают третье, а в структуре смертности в большинстве развитых стран - второе место. При этом отмечается неуклонный рост возраста пациентов, страдающих раком толстой кишки, что само по себе, увеличивает риск развития периоперационных осложнений [1, 16, 18, 26, 31, 37, 52, 70, 97, 115, 116, 119, 120, 145, 149, 162, 173, 174, 177, 180, 195, 198]. Влияние злокачественного процесса на организм, сопровождающееся нарушением функции пораженного органа, приводит к тому, что уже на начальных этапах развития опухолевого процесса развиваются общие нарушения гомеостаза с манифестирующим или пролонгированным развитием опухолевой интоксикации и нарушением различных видов обмена веществ [5, 11,23, 36, 122].

Наличие опухоли толстой кишки, нарушение ее проходимости, угнетение иммунитета, в том числе и антимикробного, наличие агрессивной кишечной флоры часто приводят к развитию перифокального воспаления, СЭИ и дыхательных расстройств различной степени выраженности [2, 85, 122, 129,

147, 151, 202]. СЭИ сопровождается развитием нарушений гомеостаза, включающими гемореологические и гемодинамические изменения, приводящие к снижению перфузии тканей, развитию внутриклеточной гипоксии и ацидоза [27, 123, 125, 133, 135, 141, 181]. Данный синдром относится к наиболее распространенным синдромам, сопровождающим различные патологические состояния [80, 83].

В современном представлении СЭИ - это сложный комплекс нарушений гомеостаза организма, связанный с токсическим действием эндогенных биологических субстанций, которые, в свою очередь, являются продуктами избыточного нормального или измененного обмена веществ [12, 16, 27, 64, 82, 102, 108]. В ходе многочисленных исследований установлено, что данный синдром не имеет специфических признаков и сопутствует различным заболеваниям. В основе развития эндогенной интоксикации (ЭИ) лежит нарушение баланса системы гомеостаза [53, 102, 125]. Выделяют четыре основных вида ЭИ: ретинционная - возникает в результате нарушения выделения продуктов нормального обмена веществ; резорбционная -развивается в результате поступления в кровоток продуктов распада тканей; обменная ЭИ - формируется при нарушении метаболических процессов и ЭИ, вызванная инфекционным процессом [7, 102, 134]. Одним из важных механизмов формирования СЭИ является избыточное образование продуктов гиперметаболизма и протеолиза с накоплением токсических молекул, активацией перикисного окисления мембран клеток, окислительной модификацией нуклеиновых кислот и белков [5, 69, 93, 127]. Следующим, не менее важным звеном патогенеза СЭИ является резорбция токсинов из очага инфекции (не только экзо- и эндотоксинов микроорганизмов, но и продуктов гибели собственных клеток). Развитие СЭИ может носить как острый, так и хронический характер, причем длительно текущий патологический процесс приводит к накоплению в крови и тканях неэлеминированных продуктов

промежуточного обмена, что в свою очередь приводит к прогрессированию симптомов интоксикации [53].

Влияние интоксикационного синдрома на процессы гомеостаза достаточно хорошо изучено. Основным нарушением является развитие гиперкатаболического синдрома, сопровождающегося повышением потребления кислорода тканями. Причем данный феномен на ранних стадиях является местным процессом, в дальнейшем приобретает системный характер [83]. В результате развития дисбаланса между доставкой кислорода и его потребления, в организме-опухоленосителе развиваются признаки тканевой гипоксии. Как известно, в условиях нехватки кислорода метаболизм в клетке переключается на анаэробный гликолиз, продуктами которого, помимо необходимой аденозинтрифосфорной кислоты (АТФ), являются недоокисленные вещества, вторично запускающие процессы перикисного окисления липидов (ПОЛ), окислительной модификации белков и т. д. Образующиеся в этих процессах метаболиты, биологически активные вещества приводят к активации различных эффекторных клеток, что сопровождается усиленным синтезом провоспалительных цитокинов [23, 83, 139, 179]. По данным ряда авторов, прогрессирование ЭИ может в конечном итоге привести к срыву компенсаторно-приспособительных механизмов, вторичному повреждению органов, отвечающих за детоксикацию, развитию синдрома нолиорганной недостаточности [69, 93, 125].

Все перечисленные факторы, приводящие к развитию СЭИ, в полной мере относятся к больным колоректальным раком [12, 16, 27, 46, 74, 82, 83, 122, 123, 151, 153, 158, 181, 202]. Нарушение пассажа содержимого толстой кишки в результате роста стенозирующей опухоли в левой ее половине, массивное всасывание продуктов распада при правосторонней локализации процесса, распад опухолевых клеток, формирование очага перифокалыюго воспаления, приводят к прогрессированию интоксикационного синдрома у данной категории больных уже на ранних стадиях онкологического процесса [80, 147,

151, 202]. В иностранной научной литературе такого понятия, как СЭИ, не встречается. Однако большое внимание уделяется определению различных маркеров воспалительной реакции в предоперационном периоде. Большое количество работ посвящено исследованию влияния воспалительной реакции на прогноз течения послеоперационного периода, выбору методов предоперационной коррекции выявленных нарушений. Ряд симптомов ЭИ отнесен к факторам риска развития ранних и поздних осложнений (несостоятельность анастомозов, развитие местных и системных воспалительных реакций и др.) [80, 121, 151, 166, 167, 172, 199, 201, 202].

В исследованиях А. Б. Макарова, А. В. Дергунова и ряда других авторов описывается статистически значимая прямая корреляции тяжести СЭИ и степени выраженности пареза ЖКТ [14, 69]. Наличие данных изменений является риском развития инфекционно-воспалительных осложнений, при этом летальность в послеоперационном периоде может достигать от 15 до 50% [12]. Кроме того, факторами прогрессирования ЭИ у онкологических больных являются влияние химио- и лучевой терапии, действие средств для анестезии, механическое разрушение тканей во время хирургического вмешательства, что приводит к ускоренной продукции субстратов интоксикации: опухолевых токсинов, образующихся в результате разрушения патологической ткани, биологически активных веществ (серотонин, кинины и др.) [46, 80, 81, 94]. Действие токсических веществ проявляется, как на клеточном, так и на системном уровне. В системе внутриклеточного гомеостаза развиваются нарушения, связанные с ингибированием дыхательных ферментов, нарушением синтеза белка, изменением проницаемости мембран, электролитного баланса. На уровне организма в целом действие субстратов ЭИ проявляется в изменении функционирования нейрогуморальных и рефлекторных центров, что приводит к развитию различных биологических реакций, таких как усиление ПОЛ, развитие вторичной иммунодепрессии, нарушение микрогемо- и лимфоциркуляции, ускорение процессов катаболизма [16, 55, 69, 83, 93, 94, 102,

148]. Несмотря на единый механизм формирования интоксикации, у онкологических больных важную роль играет развитие тканевой гипоксии и, как следствие, активация свободнорадикальных процессов, приводящая к смещению баланса про- и антиоксидантной систем в сторону первой, формированию окислительного стресса [6, 68, 77, 127, 133, 136, 144]. Механизмы развития тканевой гипоксии при ЭИ включают в себя как ингибирование ферментов окислительного фосфорелирования, так и повышение потребности клетки в кислороде в результате ускорения процессов катаболизма. Переключение энергетического обмена на анаэробный гликолиз приводит к образованию большого количества недоокисленных продуктов, развитию внутриклеточного ацидоза, что, само по себе, может вызвать прогрессирование симптомов ЭИ [46, 56, 68, 69, 74, 83, 86, 93, 142].

Биологические реакции организма, направленные на компенсацию тканевой гипоксии, достаточно хорошо изучены. Нехватка в клетках АТФ, как основного энергетического субстрата, приводит к повышенному потреблению кислорода тканями, что сопровождается увеличением его доставки (ЭОг). В здоровом организме БОг может быть повышен за счет увеличения показателей деятельности ССС (развитие тахикардии, увеличение ударного объема (УО) и, соответственно, сердечного выброса (СВ)), увеличением уровня гемоглобина (НЬ) в крови, активацией деятельности дыхательного центра [190, 194]. При этом, наличие у пациента СЭИ может негативно повлиять на развитие данного комплекса компенсаторных реакций. В литературных источниках, на сегодняшний день нет достаточного количества научных данных о связи нарушений кислородного гомеостаза и симптомов, отражающих тяжесть СЭИ [25, 79]. Так в исследовании А. О. Гирш (2005 г.) у пациентов с колоректальным раком выявлена статистически значимая прямая корреляция такого показателя СЭИ, как концентрация веществ низкой и средней молекулярной массы (ВНСММ) с ударным объемом сердца (УОС) и СИ [25]. Однако, наличие у данной категории больных анемии различной степени

выраженности (среднее значение концентрации НЬ колеблется от 60 до 110 г/л) и сопутствующих нарушений внутриклеточной утилизации кислорода не позволяет в полной мере оценить весь спектр имеющихся изменений без применения дополнительных инвазивных методик исследования показателей кислородного статуса [16, 80, 129, 166, 175, 199]. Кроме того, гипоксическое повреждение миокарда само по себе может ограничить компенсаторные возможности ССС по увеличению уровня ОСЬ.

На сегодняшний день основным методом терапии колоректального рака является оперативное вмешательство [12, 26, 37, 46, 70, 174]. Пожилой возраст пациентов, в большинстве случаев наличие сопутствующей патологии, длительность оперативного вмешательства, методы анестезии, связанные с использованием наркотических анальгетиков, миорелаксантов, продолжительной искусственной вентиляции легких в послеоперационном периоде приводят к развитию ранних послеоперационных осложнений [5, 59, 63, 198]. В исследовании Футулаевой К. Ф., Нуров А. У., Салтанов А. И. (2010 г.) описываются такие ранние осложнения в постнаркозном периоде, как позднее восстановление сознания, мышечного тонуса и самостоятельного эффективного дыхания, частое возникновение синдрома мышечного озноба и дрожи, нарушений в системе антиоксидантной защиты организма (АОЗ) [112]. Кроме того, применение ингаляционных анестетиков и наркотических анальгетиков в периоперационном периоде приводит к снижению детоксикационной функции печени и почек, что приводит к развитию вторичного СЭИ [7, 63, 69, 73]. Все это, наряду с изменениями кислородного гомеостаза в предоперационном периоде, связанными с развитием СЭИ, может негативно сказаться на течении раннего послеоперационного периода, увеличить время дыхательной реабилитации пациента, привести к нарушению в системе кислородного статуса [187]. В исследовании сотрудника нашей кафедры О. Л. Низельник (2001 г.) достаточно полно описаны нарушения дыхания у больных колоректальным раком в раннем послеоперационном

периоде, которые выражаются развитием в большинстве наблюдений симптомов ОДН II стадии (по классификации Кассиль с соавт., 1997 г.). Им же описывается развитие артериальной гипоксемии и, как следствие, повышение уровня потребления кислорода тканями (ООг) [85]. Однако, имеющиеся данные о влиянии СЭИ на параметры энергетического обмена клетки и кислородного статуса организма, привели к необходимости изучения связи степени выраженности ЭИ и дыхательных расстройств не только в послеоперационном, но и в предоперационном периодах [36].

1.2. Диагностика синдрома эндогенной интоксикации

На сегодняшний день нет единого подхода к классификации и определению критериев диагностики СЭИ [29, 103, 132]. Ввиду разнообразия этиологических факторов развития данного синдрома, клиническая картина носит неоднородный характер. Экспертами Российской ассоциации специалистов по хирургической инфекции выделяются основные клинические симптомы при постановке диагноза СЭИ (данные критерии соответствуют критериям синдрома системного воспалительного ответа):

а) температурная реакция;

б) тахипноэ более 20 в минуту или гипервентиляция;

в) тахикардия 90 ударов в минуту и выше;

г) лейкоцитоз или лейкопения, а также наличие незрелых форм

лейкоцитов более 10% при нормальных значениях количества лейкоцитов

[134].

Однако, опухолевый процесс, сопровождающийся развитием иммунодепрессии, алиментарные нарушения, астенизация пациента не дают возможности в полной мере применить вышеизложенные критерии, особенно у больных пожилого и старческого возраста [18, 104]. Многочисленные данные научных исследований свидетельствуют о том, что даже при отсутствии у нациента критериев синдрома системного воспалительного ответа, возможно развитие

изменений лабораторных показателей, соответствующих различной степени выраженности ЭИ [34, 35,60, 61, 98, 104].

Все лабораторные критерии, исследуемые с целыо оценки степени выраженности ЭИ можно разделить на биохимические, данные параметров клинического анализа крови и расчетные индексы. К основным биохимическим показателям следует отнести концентрацию билирубина, мочевины, креатинина в плазме крови, как параметров, отражающих функционирование детоксикационной и выделительной систем организма. Кроме того, достаточно широкое применение в структуре исследования уровня интоксикации нашло определение концентрации веществ низкой и средней молекулярной массы (ВНИСММ) в различных средах организма (кровь, моча, мембрана эритроцитов) [19]. Данные вещества представляют собой продукты белковой деградации и повышенного катаболизма. Однако определение данного показателя не нашло широкого применения в повседневной практике врача, ввиду сложности проведения анализа и интерпретации значений [21].

Наиболее объективным методом диагностики выраженности интоксикации в зарубежных исследованиях считается использование прогностических оценочных шкал, в основе которых лежит бальная оценка клинических и биохимических показателей. К ним можно отнести такие наиболее распространенные шкалы, как APACHE, SOFA, SAPS и др. [15, 90, 91, 102, 104, 117, 118]. Однако, в практике Российского врача исследование показателей, входящих в эти шкалы не всегда доступно, что связано с возможностями лабораторно-диагностических служб и сроками выполнения. Кроме того, данные шкалы не учитывают при оценке состояния больного процентного содержания субпопуляций лейкоцитов, а учитывают только их количество [90 - 92, 98, 102]. В исследованиях Н. Н. Свистунова, В. А. Осипова (2011 г.) говорится об отсутствии корреляции шкалы SAPSII (вероятность летального исхода) со смертельными случаями больных осложненным колоректальным раком [104]. Поэтому, по мнению ряда отечественных авторов,

использование расчетных гематологических индексов интоксикации, является важным пунктом при объективной оценке состояния пациента и степени выраженности СЭИ [15, 33, 76, 91, 100, 104, 113]. Данные методы являются доступными для практикующего врача, позволяют в короткие сроки, не

Т* ЛТТЛ«»»ТГ Т» Г ТТТТПЛГтП( ТТ Т» Г 1 1ЛГГПТТП1 Г Т»ЛЛ1»ЛПЛТ\ПТ11¥/Т__ЛТ1ЛТ11ТТТ ЛГГ/ЧТ1Л11Т

11р11(Д/1 ал IV ишл\1ш1»1 шшиоишюи)! Ш4/1идим ньик/Диишшл, \Л1,<„11ИЮ ЫЬИЫШ

выраженности интоксикационного синдрома, проводить динамический контроль состояния пациента. Ряд исследователей считают, что расчетные индексы интоксикации имеют не только диагностическую, но и прогностическую значимость у больных хирургического профиля [8, 34, 35, 60, 87, 91, 104]. Первый расчетный индекс интоксикации (ЛИИ) был предложен в 1941 г. Кальф-Калифом, однако и на сегодняшний день он не потерял своей значимости, а некоторые исследователи, наоборот, принимают его за основной показатель выраженности СЭИ [15, 39, 49, 76, 80, 87, 88, 91, 92]. Кроме того, в исследованиях К. Ф. Левченко (2009 - 2010 г.) говорится о достоверном повышении ряда индексов интоксикации (в том числе и ЛИИ) при различных стадиях рака молочной железы [60, 61]. О широком диапазоне диагностической ценности данного показателя говорится в работе В. М. Грищенко с соавт. (2010 г.), где показано влияние на ЛИИ различных методов анестезии [30].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Ходус, Сергей Васильевич, 2015 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Алекперов С.Ф. Диагностика и хирургическое лечение обтурационной толстокишечной непроходимости / С.Ф. Алекперов, A.B. Пугаев, O.A. Калачев и др. // Хирургия. - 2012 - №11.- С. 38-44.

2. Алиев С.А. Современные тенденции и перспективы в хирургическом лечении опухолевой непроходимости ободочной кишки у больных старших возрастных групп / С.А. Алиева // Российский онкологический журнал. - 2005. - №4. - С.21-29.

3. Аркадьева Г.В. Диагностика и лечение железодефицитных анемий / Г.В. Аркадьева. - М., 1999 - 58 с.

4. Астахов В. В. Изменение моторики толстой кишки в зависимости от метода послеоперационного обезболивания / В.А. Астахов и др. // Колопроктология. - 2005. - №4. - С. 15-19.

5. Афанасьев А.Н. Влияние интраоперационной лучевой терапии на перекисное окисление липидов и антиоксидантный потенциал сыворотки крови больных раком желудка в послеоперационном периоде / А.Н. Афанасьева, С.Г. Афанасьев, A.A. и др. // Сибирский онкологический журнал. -2007.-№4.-С. 12-18.

6. Афанасьев В.В. Особенности применения Цитофлавина в современной клинической практике / Афанасьев В.В., Лукьянова И.Ю. - СПб.: Тактик-Студио, 2010.-80 с.

7. Бадинов О.В. Современные представления о патогенезе эндотоксикоза посттравматического генеза / О.В. Бадинов, В.Д. Лукъянчук, Л.В. Савченкова // Сучасш проблеми токсикологи. — 2003. - № 4. - С. 37-^42.

8. Банзаракшеев В.Г. Лейкоцитарные индексы как способ оценки эндогенной интоксикации организма / В.Г. Банзаракшеев // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. - 2010. - №3 (73). - С. 390-391.

9. Бащинский С.Е. Структура научных публикаций / С.Е. Бащинский // Хирургия. - 2010. -№10. - С. 99-103.

Ю.Безручко Н. В. Критерии клииико-биохимической оценки эндогенной интоксикации при остром и хроническом холецистите / Н. В. Безручко, В. Г. Васильков, Г. К. Рубцов // Известия Пензенского государственного педагогического университета имени В.Г. Белинского. - 2012. - №29. -С. 17-24.

П.Беляев A.M. Эффективность ранней энтералыюй терапии и нутриционной поддержки в послеоперационном периоде при осложненном колоректалыюм раке / A.M. Беляев и др. // Medline.ru. Хирургия. —2010. — Т. 11-С. 291-302.

12. Беляев A.M. Оценка уровня эндогенной интоксикации при осложненном колоректальном раке / A.M. Беляев и др. // Онкология. - 2011. - Т12. - С. 464-473.

13.Божедомов АЛО. Цитопротекторный эффект Цитофлавина при лечении термической травмы различной степени тяжести / А.Ю. Божедомов и др. // Саратовский научно-медицинский журнал. - 2012. - Т8, №1. - С. 38-42.

14. Божедомов А.Ю., Никифоров П.В. Влияние препарата «Цитофлавин» на показатели интоксикации при термической травме / А. Ю. Божедомов, П.В. Никифоров // Бюллетень медицинских интернет-конференций. -2012.-Т. 2.- №2.-С. 80.

15.Борисов Д.Б. Диагностическая значимость неспецифических маркеров эндотоксикоза при распространенном гнойном перитоните / Д.Б. Борисов, Э.Д. Недашковский // Экология человека. - 2005. - №6. - С. 30-32.

16.Бородин Ю.И. Коррекция эндотоксикоза при некоторых онкологических заболеваниях / Ю.И. Бородин, М.С. Любарский, Ю.Э. Наров и др. // Бюллетень СО РАМН. - 2004.- №2.- С.7-12.

17. Бохан H.H. Цитофлавин в терапии алкогольного абстинентного синдрома / H.H. Бохан, С.А. Иванова, С.С. Теровский и др. // Цитофлавин. Сборник статей, опубликованных в периодической печати в 2006 - 2007 гг. - СПб: Тактик-Студио, 2008. - С. 29-41.

18.Велибекова М.Ч. Результаты лечения больных раком прямой кишки, осложненным кишечной непроходимостью / М.Ч. Велибскова, А.Х. Керимов // Хирургия. - 2012 - №9. - С. 75-77.

19.Винокуров М.М. Клиническое значение комплексной оценки уровня эндогенной интоксикации у больных в инфекционной фазе панкреонекроза / М.М. Винокуров, В.В. Савельев, Е.С. Хлебный и др. // Дальневосточный медицинский журнал. - 2011. - №2. - С. 21-24.

20.Власов А.П. Коррекция синдрома эндогенной интоксикации при остром панкреатите / А.П. Власов, В.Г. Крылов, Т.Н. Григорьева и др. // Хирургия. - 2010. -№5 - С. 60-64.

21.Гаврилов В.Б. Определения тирозинсодержащих пептидов в плазме крови с коррекцией фонового поглощения. Резкое повышение чувствительности теста к интоксикации организма / В. Б. Гаврилов, Н.Ф. Лобко, А.Р. Гаврилова и др. // Клиническая лабораторная диагностика. - 2004 - №6-С. 19-22.

22.Галушка C.B. Применение растворов гидроксиэтилкрахмала и реамбирина в комплексном лечении тяжелого гестоза / C.B. Галушка, Б.Ф. Назаров, A.B. Власенко // Анестезиология и реаниматология. - 2004. - №6. - С. 4447.

23.Гафтон Г. И. Нарушение проходимости желудочно-кишечного тракта / Г.И. Гафтон, A.M. Щербакова, В.В. Егоренков и др. // Практическая онкология. - 2006. - Т. 7. - №2. - С. 77-83.

24. Герасимов А. Н. Медицинская статистика / А. Н. Герасимов. - М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2007. - 480 с.

25.Гирш А.О. О сопряженности показателей эндотоксикоза, иммунореактивности, центральной гемодинамики и транспорта кислорода у больных сахарным диабетом с разлитым гнойным перитонитом / А.О. Гирш, O.A. Малков, В.Н. Лукач // Интенсивная терапия. -2005 - №3 - С. 75-78.

26.Гордиенко В.П. Медико - социальная оценка онкологической ситуации в Амурской области / В.П. Гордиенко, H.A. Капитоненко, A.A. Вахненко // Дальневосточный медицинский журнал. - 2010. -№3. - С. 104-107.

27. Горошинская H.A. Содержание производных оксида азота в крови онкологических больных с церебральными метастазами с различной степенью эндогенной интоксикации / H.A. Горошинская, Е.И. Сурикова, К.Г. Айрапетов и др. // Сибирский онкологический журнал. - 2009.-№6-С. 44-47.

2В.Григорьев C.B. Прогнозирование гипотермии и сопутствующих изменений гемодинамики и газообмена во время общей анестезии: автореф. дис. на соиск. учен. степ. канд. мед. наук (14.00.37) / Григорьев Сергей Валентинович; ГОУ ВПО «Кубанский государственный медицинский университет», ФГУ «Российский центр функциональной хирургической гастроэнтерологии МЗ и CP РФ» - Ростов-на-Дону, 2006 -20 с.

29.Гринц Е.С. Синдром эндогенной интоксикации при беременности (патогенетические механизмы и лабораторная диагностика) / Е.С. Гринц, В.Н. Сидоренко, А.Г. Давыдовский // Репродуктивное здоровье в Беларуси. - 2009.- №4. - С. 37-51.

30.Грищенко В.М. Сравнительная оценка изменений лейкоцитарного индекса интоксикации при разных видах анестезии при операциях тотального эндопротезирования тазобедренного сустава / В.М. Грищенко, М.М. Тайлашев, Е.А. Фильберт и др. // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. -2010.-№3 (73).-С. 50-51.

31. Давыдов М.И., Аксель Е.М. Статистика злокачественных новообразований в России и странах СНГ в 2009 г. / М.И. Давыдов, Е.М. Аксель // Вестник РОНЦ имени H.H. Блохина РАМН. - 2011. - Т. 122. -№3.-172 с.

32.Денисенко B.JI. Лечение колоректального рака, осложненного кишечной непроходимостью, с использованием методики ускоренного выздоровления / В.Л. Денисенко, Ю.М. Гаин // Вестник хирургии. - 2012. -Т. 171.-№5.-С. 69-72.

33.Дмитриенко М.М. Роль соотношения форменных элементов крови при синдроме эндогенной интоксикации / М.М. Дмитриенко, Я. А. Осыко, A.B. Кулигин // Вестник современной клинической медицины. - 2013. - Т. 6.-№5.-С. 145-149.

34.Добрых В.А. Лейкограмма периферической крови и тяжесть течение соматических заболеваний с позиций отношений симметрии / В.А. Добрых, Л.А. Овчиникова, И. 3. Баткин и др. // Дальневосточный медицинский журнал. - 2012. - №2. - С. 94-97.

35.Добрых В. А. Особый тип количественных отношений гранулоцитов й лимфоцитов периферической крови у пациентов с критическими состояниями / В.А. Добрых, Л.А. Овчиникова, Т.К. и др. // Дальневосточный медицинский журнал. - 2013. - №3. - С. 98-102.

36.Дунаевский И.В., Гельфонд В.М. Подготовка, обеспечения и послеоперационная терапия больных, оперируемых по поводу колоректального рака / И.В. Дунаевский, В.М. Гельфонд // Практическая онкология. - 2005. - Т.6. - №2. - С. 127-131.

37.Ермолов A.C. Одноэтапное радикальное хирургическое лечение больных осложненным раком толстой кишки / A.C. Ермолов, П.А. Ярцев, A.A. Гуляев и др. // Хирургия. - 2012. - №8. - С. 19-24.

38.Жернова Е.В. Показатели запрограммированной гибели лимфоцитов и нейтрофилов у лиц с алкогольной интоксикацией в динамике терапии препаратом с антиоксидантными свойствами / Е.В. Жернова, Н.М. Вялова, А.Н. Бохан, С.А. Иванова // Вестник ТГПУ. - 2009. -№.3(8) - С. 59-62.

39.3абелин С.А. Синдром эндогенной интоксикации у больных флегмонами лица и шеи / С.А. Забелин, И.А. Брылев, С.А. Семенов // Вестник

экспериментальной и клинической хирургии. - 2012. - Т. 5. - №2. - С. 398-400.

40. Заболотских И.Б. Расчетные методы контроля гемодинамики в абдоминальной хирургии / И.Б. Заболотских, А.Б. Шевырев, И.А. Станченко // Вестник интенсивной терапии. - 1998. - №4. - С. 6-8. 41.Заболотских И.Б. Особенности неинвазивного определения ударного объема сердца расчетным способом у лиц различных возрастных групп / И.Б. Заболотских, C.B. Григорьев // Вестник интенсивной терапии. — 2002. -№5. - С. 18-20.

42.Загорская A.A. Интегральные коэффициенты в оценке степени тяжести больных экземой / A.A. Загорская, Т.С. Омаров // Дерматолопя та венеролопя. - 2011. - №4 (54). - С. 80-83. 43.3айцев В.М. Прикладная медицинская статистика / В.М. Зайцев, В.Г. Лифляндский, В.И. Манринкин. - СПб: ООО «Издательство ФОЛИАНТ», 2003.-432 с.

44.3еленый И.И. Оценка эффективности реамберина в коррекции синдрома эндогенной интоксикации у больных флегмонозной и гангренозной формами рожи на фоне сахарного диабета при их хирургическом лечении / И.И. Зеленый, В.М. Фролов, H.A. Пересадин // Хирургия. - 2011. - №11. - С.82-86.

45.3ильбер А.П. Современные принципы и методы респираторной поддержки при критических состояниях / А.П. Зильбер // Актуальные проблемы медицины критических состояний: Петрозаводск. -1997. -СЛ 00—118.

46.3инькович С.А. Некоторые биохимические показатели у больных раком легкого после интраоперационной химиотерапии / С.А. Зинькович, И.А. Горошинская, Е.А. Шалашная и др. // Известия вузов. Северо-кавказский регион. Естественные науки.- 2004.- №6 - С. 66-72.

47.3итта Д.В. Влияние механической предоперационной подготовки кишечника на течение раннего послеоперационного периода / Д.В. Зитта, М.В. Субботин, Н.А. Терехина // Колопроктология. - 2010. - №3 (33). — С. 14—19.

48.Исаков В.А. Новый нейропротектор цитофлавин в терапии нейроинфекции / В.А. Исаков, Г.С. Архипов, Ю.В. Аспель и др. // Вестник СПб ГМАим. И.И. Мечникова.- 2003. -№ 1 -2. - С. 105-109.

49.Кальф-Калиф Я.Я. О лейкоцитарном индексе интоксикации и его практическом значении / Я. Я. Кальф-Калиф // Врачебное дело. - 1941. — №1.-С. 31-33.

50.Кассиль В.Л. Современные методы искусственной и вспомогательной вентиляции лёгких / В.Л. Кассиль, Г.Л. Лескин // Анестез. и рениматол. — 1994. - №3. - С. 3-6.

51.Кассиль В.Л., Респираторная поддержка / В.Л. Кассиль, Г.С. Лескин, М.А. Выжигина. - М: Медицина, 1997. - 320 с.

52.Клевцов М.А. Кишечная непроходимость при опухолях толстой кишки / М.А. Клевцов // Бюллетень медицинских Интернет-конференций. — 2011. -Т.1.- №1- С. 74.

53.Копытова Т.В. молекулы средней массы как субстрат эндогенной интоксикации при тяжелых дерматозах / Т.В. Копытова // Успехи современного естествознания. -2006.-№9- С. 7-10.

54.Косинец В.А. Влияние новой патогенитически обоснованной схемы комплексного лечения распространенного гнойного перитонита на течение воспалительного процесса / В.А. Косинец // Хирургия. - 2012. — №8. - С. 69-73.

55.Косинец В.А. Реамберин в комплексном лечении хирургических заболеваний / В.А. Косинец, А.Н. Смагина // Хирургия. - 2012. - №7. — С.93-95.

56.Косовских A.A. Коррекция нарушений микроциркуляции при распространенном гнойном перитоните / A.A. Косовских, C.JI. Кан, Ю.А. Чурляев, Е.В. Быкова // Хирургия. - 2012 .- №6 - С. 41^4.

57.Кулигин A.B. Изменение соотношения форменных элементов крови при эндогенной интоксикации, обусловленной перитонитом / A.B. Кулигин, Д.В. Садчиков, Р.З. Лосев и др. // Саратовский научно-медицинский журнал.-2012.-Т. 8. -№1.-С. 57-59.

58.Лебедева В.А. Заместительная терапия при интоксикационном синдроме у больных раком яичников III—IV- стадии на фоне полихимиотерапии /

B.А. Лебедева // Сибирский онкологический журнал. - 2008. - № 6(30). -

C.-57-61.

59.Лебединский K.M. Анестезия и системная гемодинамика (Оценка и коррекция системной гемодинамики во время операции и анестезии). / K.M. Лебединский - СПб., 2000. - 199 с.

60.Левченко К.Ф., Магарилл Ю.А. Значение гематологических индексов в диагностике заболеваний молочной железы / К.Ф. Левченко, Ю.А. Магарилл // Сибирское медицинское обозрение. - 2009. - Т. 58. — №4. — С. 58-61.

61. Левченко К.Ф., Чернобай Г.Н. Информативность стандартных параклинических тестов у пациентов с раком молочной железы / К.Ф. Левченко, Г.Н. Чернобай // Вестник НГУ. Серия: Биология, клиническая медицина.-2010.-Т. 8, выпуск 1. - С. 151-154.

62.Ли A.A. Возможности коррекции синдрома эндогенной интоксикации при комбинированном лечении рака желудка с применением интраоперационного облучения: автореферат дис. на соискание учен, степ. канд. мед. наук (14.00.14) / Ли Андрей Анатольевич; СО РАМН. Томский научный центр. Научно-исследовательский институт онкологии. - Томск, 2007 - 26 с.

63.Ливанов Г.А. Пути фармакологической коррекции последствий гипоксии при критических состояниях у больных с острыми отравлениями / Г.А. Ливанов, В.В. Мороз, Б.В. Батоцыренов и др. // Анестезиология и реаниматология. - 2003. - №2. - С. 51-54.

64.Логинова О.В. Патогенетический подход к коррекции эндогенной интоксикации перитонеального генеза с использованием препаратов антиоксидантного и антигипоксантного типа действия: автореф. на соиск. учен. степ, доктора мед. наук (14.03.03) // Логинова Ольга Васильевна; ГОУ ВПО «Российский государственный медицинский университет», ГОУ ВПО «Мордовский государственный медицинский университет им. Н. П. Огарева». - М., 2010. - 34 с.

65.Лукьянова Л.Д. Роль биоэнергетических нарушений в патогенезе гипоксии / Л.Д. Лукьянова // Патологическая физиология и экспериментальная терапия ДВГМУ. - 2004. - С. 2-11.

66.Лукьянова Л.Д. Современные проблемы адаптации к гипоксии. Сигнальные механизмы и их роль в системной регуляции / Л.Д. Лукьянова // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. - 2011. — №1. -С. 3-19.

67.Лукьянова Л.Д. Энерготропное действие сукцинатсодержащих производных 3-оксипиридина / Л.Д. Лукьянова, Э.Л. Германова, Т.А. Цыбина, Г.Н. Чернобаева // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. -2009. - Т. 148. - №10. - С. 388-392.

68.Лукьянова Л.Д. Регуляторная роль митохондриальной дисфункции при гипоксии и ее взаимодействие с транскрипционной активностью / Л.Д. Лукьянова, A.M. Дубченко, Т.А. Цыбина, Э.Л. Германова // Вестник российской АМН. - 2007. -№2.- С. 3-13.

69.Макаров А.Б. Особенности патогенеза и принципы патогенетической терапии эндогенной интоксикации у больных с острым аппендикулярным

перитонитом / А.Б. Макаров, A.B. Дергунов // Российский медико-биологический вестник. - 2009. - №3. - С. 105-113.

70.Маркарьян Д.Р. Мультидисциплинарный подход в периоперационном ведении больных колоректальным раком в старческом возрасте / Д.Р. Маркарьян, В.В. Никода, П.В. Царьков // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2011. - Т.21. - №1-С.50-56.

71.Марино П. Интенсивная терапия / П. Марино // Пер. с англ. — М.: Гэотар Медицина, 1998.-639 с.

72. Маркевич П.С. Точки приложения цитофлавина на внутриклеточные биохимические процессы (обзор литературы) / П.С. Маркевич, С.Ю. Даниленко, A.B. Янкин, А.Н. Плеханов // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. -

2011. - №1 (77), часть 2. - С. 232-236.

73. Масляков В.В., Панынин А.Г. Изменения индексов, характеризующих резистентность организма, у больных, оперированных на поврежденной селезенке, в ближайшем послеоперационном периоде / В.В. Масляков, А.Г. Паньшин // Успехи современного естествознания. — 2012.- №12 — С. 24-27.

74. Матвеева И.И. Оксид азота и эндогенная интоксикация у онкологических больных/ И.И. Матвеева, Г.Н. Зубрихина, Э.Г. Горожанская, М.М. Добровольская // Вестник РОНЦ им. H.H. Блохина РАМН. - 2009. - №4-С. 55-59.

75. Матусевич Е.А. Иммунотропный эффект цитофлавина при лечении распространенного гнойного перитонита / Е.А. Матусевич // Хирургия. —

2012.-№5.-С. 72-75.

76.Медведева М.А. Роль эндогенной интоксикации при острой кишечной непроходимости / М.А. Медведева // Бюллетень медицинских интернет-конференций. - 2012. - Т. 2. - №2, - С. 144.

77.Моргоев А.Э. Возможности использования тамерита для профилактики послеоперационных осложнений у пожилых больных с колоректальным раком / А.Э. Моргоев, И.И. Павлюченко, С.Г. Павленко и др. // Кубанский научный медицинский вестник. - 2009. - №9- С. 99-101.

78.Моргунов С.С. Коррекция тканевой гипоксии и процессов свободнорадикалыюго окисления при гастродуоденальных кровотечениях / С.С. Моргунов // Хирурги. - 2011. - №9,- С.71-75.

79.Мороз В.В. Острая кровопотеря. Взгляд на проблему / В.В. Мороз, Д.А. Остапченко, Г.Н. Мещеряков, С.М. Радаев // Анестезиология и реаниматология. -2002 .- №6 - С.4-9.

80.Назаров Ю.Э. Токсико-анемический синдром при раке толстой кишки на фоне адъювантной полихимиотерапии и возможности его сорбционной коррекции / Ю.Э. Назаров, М.С. Любарский, С.А. Фурсов, В.В. Морозов // Сибирский онкологический журнал. - 2004. - №4 (12). - С. 32—36.

81.Наумов М.М. Коррекция синдрома эндогенной интоксикации и нарушений иммунного статуса у больных распространенным раком легкого / М.М. Наумов, П.Б. Зотов, Л.Ф. Чернецова // Российский онкологический журнал. — 2005. - №2. - С. 38—40.

82.Неродо Г.А. Возможность снижения опухолевой интоксикации у больных раком яичников Ш-1У стадий / Г.А. Неродо, Н.Д. Ушакова, Э.Т. Мкртчян, А.П. Меньшинина // Современные проблемы науки и образования. - 2013. -№4.- 118 с.

83.Нескубина И.В. Роль производных оксида азота в формировании эндогенной интоксикации у онкологических больных с различной распространенностью злокачественного процесса и при некоторых методах аутобиохимиотерапии: автореферат дис. на соискание учен. степ, канд. биологических наук (14.00.14) / Нескубина И. В.; ФГУ "Ростовский научно-исследовательский онкологический институт". - Ростов-на-Дону. -2008.-25 с.

84.Низельник O.JI. Кислородный статус в интенсивной терапии / О.Л. Низельник, В.В. Яновой, C.B. Садчиков и др. // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. - Иркутск. - 2007. - №4 (56). - С. 168.

85.Низельник О.Л. Респираторная поддержка и антиоксидантная терапия после радикальных операций по поводу осложненного рака толстой кишки: автореферат дис. на соиск. учен. степ. канд. мед. наук (14.00.27., 14.00.37) / Низельник Олег Леонидович; Амурская государственная медицинская академия. - Благовещенск, 2001. - 28 с.

86.Никонов В.В. Цитофлавин в коррекции гомеостаза у пациентов в остром периоде политравмы / В.В. Никонов, А.Ю. Павленко, A.B. Белецкий, В.И. Кривобок // Медицина неотложных состояний. - 2012. - №1(40).- С. 4751.

87,Олейник В.В. Эндогенная интоксикация при термо-механических повреждениях / В.В. Олейник // Вестник неотложной и восстановительной медицины. - 2011. - Т. 12. - №1. - С. 17-20.

88.Олейник Г.А. Лейкоцитарные индексы в прогнозировании течения и исходов холодовой травмы / Г.А. Олейник // Международный медицинский журнал. - 2010. — №2. — С.63-69.

89.Орлов Ю.П. Эффективность и безопасность сбалансированного раствора с антиоксидантной направленностью реамберин в интенсивной терапии перитонита и острой кишечной непроходимости / Ю.П. Орлов, В.Н. Лукач, С.И. Филиппов и др. // Хирургия. - 2012. - №2. - С.64—69.

90.Островский В.К. Показатели крови и лейкоцитарный индекс интоксикации при оценке тяжести течения и определении прогноза воспалительных, гнойных и гнойно — деструктивных заболеваний органов брюшной полости и легких / В.К. Островский, C.B. Макаров, Д.В. Янголенко и др. // Ульяновский медико-биологический журнал. — 2011 — №1- С. 73-78.

91.Островский B.K. Оценка тяжести и прогноз гнойно-деструктивных заболеваний органов брюшной полости / В.К. Островский, A.B. Мащенко, C.B. Макаров // Хирургия. - 2007. -№1. - С.33-37.

92.Островский В.К. Оценка тяжести течения и определения прогноза у больных остры панкреатитом / В.К. Островский, П.Н. Родионов, C.B. Макаров // Хирургия. - 2011. - №8. - С.58-60.

93.Павлова В.И. Оценка показателей синдрома эндогенной интоксикации при комбинированном лечении рака молочной железы / В.И. Павлова, О.И. Фролова, Н.М. Ясков и др. // Сибирский онкологический журнал. — 2011,-№5.-С. 35-39.

94.Педдер В.В. О возможности коррекции синдрома эндогенной интоксикации у онкологических больных с применение комплекса физических и физико-химических факторов/ В.В. Педдер, М.В. Набока, В.К. Косенок и др. //Омский научный вестник. -2012.-№1.-С. 120-125.

95.Петри А. Наглядная медицинская статистика (перевод с английского под редакцией В. П. Леонова) / Петри А., Сэбин К., - М.: ГЭОТАР - Мед, 2010.-165 с.

96.Попова H.H. Эффективность применения иммуномодулятора и антигипоксанта в предоперационной интенсивной терапии у больных колоректальным раком: автореферат дис. на соиск. учен.степ. канд. мед. наук (14.01.20) /Попова Наталья Николаевна; ГОУ ВПО «Майкопский государственный технологический университет», медицинский институт. -Москва, 2010.-25 с.

97.Пророков В.В. Отдаленные результаты хирургического лечения рака ободочной кишки / В.В. Пророков, A.B. Николаев, O.A. Власов, М.В. Бурлаков // Хирургия. - 2011- №3. - С. 41^3.

98.Путилова Н.В. Диагностической значение лейкоцитарных индексов клеточной реактивности пациенток с тромбофилией / Н.В. Путилова, Н.В.

Башмаков, Г.Е. Стоцкая // Акушерство. Гинекология. - 2009. - №3 (57). -С.45-47.

99.Реброва О.Ю. Описание статистического анализа в данных оригинальных статьях. Типичные ошибки / О.Ю. Реброва // Хирургия. - 2010. - №12. -С.95-98.

100. Рыбдылов Д.Д. Лейкоцитарный индекс воспаления / Д.Д. Рыбдылов // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. - 2010. - №2 (72). - С. 84-85.

101. Рягузов М.Е. Комбинированная профилактика инфекционных осложнений в послеоперационном периоде при раке прямой кишки: автореф. дис. на соиск. учен. степ. канд. мед. наук (14.00.27) / Рягузов Максим Евгеньевич; ГОУ ВПО «Новосибирский государственный медицинский университет». - Новосибирск. - 2008. - 187 с.

102. Сачков Н.В. Клинико-биофизический мониторинг окислительного стресса в ходе интенсивной терапии у больных с синдромом полиорганной дисфункции/недостаточности: автореф. дис. на соиск. учен, стсп. канд. мед. наук (14.00.37) / Сачков Николай Владимирович; Московская медицинская академия им. И. М. Сеченова. - М. - 2007 - 24с.

103. Свиридова С.П. Основные принципы предоперационной подготовки и интенсивной терапии послеоперационного периода у больных раком пищевода / С.П. Свиридова, О.Г. Мазурина, Н.В. Нехаев и др. // Практическая онкология. - 2003. - Т. 4. - №2 (14). - С. 120-126.

104. Свистунов Н.Н. Прогностическое значение оценки тяжести состояния больных осложненным колоректальным раком / Н.Н. Свистунов, В.А. Осипов, А.Ф. Шульга и др. // Вестник СПбГУ. — 2011. — Сер. 11.- №1. - С. 128-134.

105. Семилетова Я.Б., Хоженко А.О. Эндогенная интоксикация и ее проявления в изменениях форменных элементов крови / Я.Б. Семилетова, А.О. Хоженко // Бюллетень медицинских интернет-конференций. — 2012. — Т. 2. - № 2. - С.48.

106. Скоромсц A.A. Эффективность цитофлавина в постинсультном периоде ишемического нарушения мозгового кровообращения / A.A. Скоромец, В.В. Никитина, К.В. Голиков и др. // Медицинский академический журнал. - 2003. - Т. 3. - № 2. - С. 90-97.

107. Слонова М.М. Изменения взаимоотношения клеток крови как маркер эндогенной интоксикации / М.М. Слонова // Бюллетень медицинских интернет-конференций. - 2012. - Т. 2 - №2. - С. 47.

108. Смирнов C.B. Влияние лазерной гемотерапии на эндогенную интоксикацию обожженных / C.B. Смирнов, С.Б. Матвеев, М.В. Шахламов и др. // Неотложная медицинская помощь. - 2012. — №1. -С.24—26.

109. Сперанский И.И. Показатели гемограммы в оценке клиники и лечении ожоговой болезни у детей. / И.И. Сперанский и др. // Вестник неотложной и восстановительной медицины. - 2007. Т.8. - №3. - С.419-423.

110. Станченко И. А. Определение ударного индекса расчетным способом при различных величинах АД и ЧСС / И.А. Станченко, A.A. Скопец, C.B. Григорьев // Материалы I Съезда анестезиологов и реаниматологов Юга России. - Ростов-на-Дону, 2001. - С. 188-189.

111. Туманян C.B., Иванова Л.Г. Антиоксидантная защита как компонент анестезиологического обеспечения онкологических больных / C.B. Туманян, Л.Г. Иванова // Хирургия. - 2011. - №6. - С. 66-69.

112. Фатуллаева К.Ф. Коррекция метаболический расстройств у онкологический больных в раннем постнаркозном периоде / К.Ф. Фатуллаева, А.У. Нуров, А.И. Салтанов // Хирургия. - 2010. - №4. - С. 54-57.

113. Федорова О.И. Реакции периферической крови у больных пожилого возраста при некоторых распространенных заболеваниях / О.И. Федорова,

В.А. Кондурцев, И. JI. Давыдкин и др. // Клиническая медицина. - 2008. -Т. 86. - №2. - С.48-51.

114. Фуфаев Е.Е., Тулупов А.Н. Детоскикационная и антиоксидантная активность реамберина в комплексном лечении острых инфекционных деструкций легких / Е.Е. Фуфаев, А.Н. Тулупов // Хирургия. - 2012. - №4.

- С. АЪ—А1.

115. Хомутова Е. Ю. Семиотика колоректального рака по данным виртуальной колоноскопии / Е.Ю. Хомутова, Ю.Т. Игнатьев, В.Л. Полуэктов и др. // Хирургия. - 2010. - №4. - С.34-40.

116. Царьков П.В. Мультидисциплинарный подход в плановой хирургии колоректального рака у больных старческого возраста / П.В. Царьков, В.В. Никода, В.И. Стамов и др. // Хирургия. - 2012 - №2 - С. 4-13.

117. Чернов В.Н. Прогнозирование исхода и выбор хирургической тактики при распространенном гнойном перитоните / В.Н. Чернов, Б.М. Велик, Х.Ш. Пшунов // Хирургия. - 2004. - №3. - С. 47-51.

118. Шевченко Ю.А. Прогнозирование послеоперационных осложнений в плановой хирургии / Ю. А. Шевченко, М.А. Кузнецов, О.В. Анисимова, П.И. Тальбер // Хирургия. - 2003. - №10. - С. 4-6.

119. Шелехов A.B. Сравнительный анализ методов лечения больных стенозирующим раком ободочной кишки / A.B. Шелехов, В.В. Дворниченко, Н.И. Минакин, Р.И. Расулов // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН.

- 2007. -№1 (53). - С. 47-50.

120. Шелехов A.B. Алгоритм лечения осложненных форм рака толстой кишки / A.B. Шелехов, Н.И. Минакин, Р.И. Расулов и др. // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. - 2005. - №7 (45). - С. 144-149.

121. Шетогубов А.И. Прогнозирование гнойно-воспалительных осложнений в лечении колоректального рака / А.И. Шетогубов // Медицинский вестник Северного Кавказа. — 2010. — №4. — С. 27—29.

122. Шишкина Г.А. Оптимизация хирургического лечения рака толстой кишки, осложненного кишечной непроходимостью: диссертация на соискание ученой степени доктора медицинских наук (14.00.27) // Шишкина Галина Андреевна; ГОУ ВПО «Санкт - Петербургская государственная медицинская академия им. И. И. Мечникова». - Санкт-Петербург. - 2008. - 278 с.

123. Шукевич JI.E. Варианты течения эндотоксикоза, их диагностика и лечение у больных с абдоминальным сепсисом / JI.E. Шукевич, А.Ю. Чурляев, Е.В. Лишов и др. // Медицина в Кузбассе. - 2004. - №2. - С.34-36.

124. Шумская Е.И. Изменение показателей лейкоцитарного индекса интоксикации и лейкоцитоза при тромбофлебитах в зависимости от тяжести заболевания / Е.И. Шумская, И.А. Ефименко // Астраханский медицинский журнал. — 2011—№2- С. 271-272.

125. Шуркалин Б. К. Гнойный перитонит / Б.К. Шуркалин. - М.: Два мира Прин., 2000. - 224 с.

126. Яковлев А.Ю. Инфузионная терапия у больных желчнокаменной болезнью, осложненной механической желтухой / А.Ю. Яковлев, В.Б. Семенов, Р.М.Зайцев и др. // Хирургия. - 2010. - № 12. - С.82-86.

127. Якубовский С.В. Влияние реамбирина на показатели окислительного гомеостаза у больных острым деструктивным холециститом / С.В. Якубовский, С.И. Леонович, Г.Г. Кондратенко // Хирургия. - 2012.- №8. - С. 65-68.

128. Abakay О. The value of inflammatory parameters in the prognosis of malignant mesothelioma / Abakay O., Tanrikulu A.C., Palanci Y. // J. Int. Med. Res. - 2014. - № 42 (2). - P. 554-565.

129. Abu-Ghanem Y. Predictive factors for perioperative blood transfusions in laparoscopic colorectal surgery / Abu-Ghanem Y., Mahajna H., Ghinea R. et al. // Int. J. Colorectal Dis. - 2014. - №29 (6) - P. 723-728.

130. Azab B. The value of the pretreatment neutrophil lymphocyte ratio vs. platelet lymphocyte ratio in predicting the long-term survival in colorectal cancer / Azab B., Mohammad F., Shah N. et al. // Cancer Biomark. - 2014. -№14 (5). - P.303 -312.

131. Bakker I.S. Risk factors for anastomosis leakage and leak-related mortality after colonic cancer surgery in nationwide audit / Bakker I.S, Grossmann I., Henneman D. et al. // Br. J. Surg. - 2014. - № 101(4). - P. 424432.

132. Bezruchko N.V. Program of clinical - laboratory monitoring biochemical markers of estimation from endogen intoxication during chronicle and acute cholecystitis. / Bezruchko N. V., Vasilkov V.G., Kelina N.G. et al. // TSPU Bulletin.-2011.-№8.-P. 115-117.

133. Bhagat S.S. Lipid peroxidation and antioxidant vitamin status in colorectal cancer patients / Bhagat S.S., Ghone R.A., Suryakar A.N., Hundekar P.S. // Indian J. Physiol. Pharmacol. - 2011. - 55 (1). - P. 72-76.

134. Bone R.S. SIRS and CARS / Bone R.S. // Grit. Core. Hed. - 1996. - №7. -P. 115-118.

135. Boyle M.S. Central venous oxygen saturation during high-risk general surgical procedures-relationship to complications and clinical outcomes / Boyle M.S., Bennett M., Keogh G.W. et al. // Anaesth. Intensive Care. - 2014. - №42 (1). - P. 28-36.

136. Bulbuller N. Diagnostic value of thiols, paraoxonase and oxidative balance in colorectal cancer of human / Bulbuller N., Eren E., Ellidag H.Y. et al. // Neoplasma. -2013.- 60(4). - P. 419-424.

137. Choi S.B. Postoperative respiratory complications and peak airway pressure during laparoscopic colectomy in patients with colorectal cancer / Choi S.B., Park H.K., Hong J.H. et al. // Surg. Laparosc. Endosc. Percutan Tech. -2014.-№24(3)-P. 19.

138. Chua W. Neutrophil/lymphocyte ratio predicts chemotherapy outcomes in patients with advanced colorectal cancer / Chua W., Charles K.A., Baracos V.E., Clarke S.J. et al. // Br. J. Cancer. - 2011. - № 104(8). - P. 1288 - 1295.

139. Czeczot H. Assessment of lipid peroxidation level in serum of patients with gastrointestinal tract tumors / Czeczot H., Scibior-Bentkowska D., Skrzycki M., Podsiad M. // Wiad Lek. - 2010. - №63 (3). - P. 180-187.

140. De Backer D. / V02/D02 relationship: how to get rig of methodological pitfalls? / De Backer D. // Intensive Care Med. - 2000. - №26 (12). - P. 17191722.

141. Erdmann W. Oxygen diffusion: an enzyme-controlled variable parameter / Erdmann W., Kunke S. // Adv. Exp. Med. Biol. - 2014. - № 81. -P. 33-41.

142. Fishman P. Adenosine receptors and cancer / Fishman P., Bar -Yehunda S., Synowitr H. et al. // Hardb. Exp. Pharmacol. - 2009. - №193. - P. 399-441.

143. Formica V. Systemic inflammation, as measured by the neutrophil/lymphocyte ratio, may have differential prognostic impact before and during treatment with fluorouracil, irinotecan and bevacizumab in metastatic colorectal cancer patients / Formica V., Luccchetti J., Cunningham D. et al. // Med. Oncol. - 2014. - №31 (9). - P. 166.

144. Gopcevic K.R. Activity of superoxide dismutase, catalase, glutathione peroxidase, and glutathione reductase in different stages of colorectal carcinoma / Gopcevic K.R., Rovcanin B.R., Tatic S.B. et al. // Dig. Dis. Sci. -2013. - Sep; 58(9). - P. 2646-2652.

145. Grosso G. Major postoperative complications and survival for colon cancer elderly / Grosso G., Biondi A., Marventano S. et al. // BMC Surg. -2012.-№12(1). -P. 1-20.

146. Hcysko G. Adenosine receptor lighallingin the brain immune system / Hcysko G., Pacher P., Sylvester E. // Trend in Pharmacol. Sci. - 2005. - № 26(10).-P. 511-516.

147. Iarumov N. The role of bacterial translocation and endotoxemia in pathogenesis of obturation ileus, caused by colorectal carcinoma. Limulus test -a method for quick diagnostics of endotoxemia / Iarumov N., Evtimov R., Argirov D. // Khirurgiia (Sofia). - 2004. - №60 (3). - P.48-55.

148. Ikeguchi M. Inflammation-based prognostic scores and nutritional prognostic index in patients with locally-advanced unresectable colorectal cancer / Ikeguchi M., Urushibara S., Shimoda R. et al. // World J. Surg. Oncol. -2014. -№12. - P. 210-217.

149. Inversen L.H. Aspects of survival from colorectal cancer in Denmark / Inversen L.H. // Dan. Med. J. - 2012. - №59 (4).

150. Ishibacsi K. Usefulness of sennoside as an agent for mechanical bowel preparation prior to elective colon cancer surgery / Ishibacsi K., Kumamoto K., Kuwabara K. et al. // Asian J. Surg. - 2012. - № 35(2). - P. 81-87.

151. Janakiram N.B. The role of inflammation in colon cancer / Janakiram N.B., Rao C.V. // Adv. Exp. Med. Biol. - 2014. - №816. - P.25-52.

152. Jankova L. Preoperative neutrophil/ lymphocyte ratio predicts overall survival but does not predict recurrence of cancer-specific survival after curative resection of node-positive colorectal cancer / Jankova L., Dent O.F., Chan C. et al. // BMC Cancer. - 2013. -№13. - P. 442.

153. Kang M. Association of plasma endotoxin, inflammatory cytokines and risk of colorectal adenomas / Kang M., Edmudson P., Araujo-Perez F. et al. // BMC Cancer.-2013.-№13.-P. 91.

154. Kemal Y. Elevated serum neutrophil to lymphocyte and platelet to lymphocyte ratios could be useful in lung cancer diagnosis / Kemal Y., Yucel I., Ekiz K. et al. // Asian. Pac. J. Cancer. Prev. - 2014. - 15 (6). - P. 2651-2654.

155. Kounis N.G. White blood cell counts, leukocyte ratios, and eosinophils as inflammatory markers in patients with coronary artery disease / Kounis N.G., Soufras G.D., Tsigkas G., Hahalis G. et al. // Clin. Appl. Tromb. Hemost. -

2014. - Режим доступа: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24770327 (дата обращения 20 сентября 2014 г.).

156. Kumar D.R. Cancer-specific chemoprevention and anti-metastatic potentials of Rheum emodirhizome ethyl acetate extracts and identification of active principles through HPLC and GC-MS analysis / Kumar D.R., George V.C., Suresh P.K., Kumar R.A. et al. // Рак. J. Pharm. Sci. - 2015. - №28 (1). -P. 83 - 93.

157. Li J. Predicting value of dynamic alteration of blood neutrophil/lymphocyte ratio on recurrence-free survival in patients with advanced colon cancer after operation and chemotherapy / Li J., Jia Y.B., Cai C.N. et al. // Zhonghua Wei Chang Wai Ke Za Zhi. - 2012. - №15 (11). -P.l 171-1174.

158. Liu Z.J. Hypoxia-inducible factor 1 and breast cancer metastasis / Liu Z.J., Semenza G.L., Zhang H.F. // J. Zhejiang Univ. Sci. B. - 2015. - №16 (1). - P. 32-43.

159. Maeda K. Prognostic value of preoperative inflammation-based prognostic scores in patients with stage IV colorectal cancer who undergo palliative resection of asymptomatic primary tumors / Maeda K., Shibutani M., Otani H. et al. // Anticancer Res. - 2013. - № 33(12). - P. 5567-5573.

160. Maier R. Respiratory insufficiency / Maier R., Mendez C. // In Trauma, ed. By Feliciamo et al. - 1995. - Ch. 60. - P.l 107-1131.

161. Malietzis G. A preoperative neutrophil to lymphocyte ratio of 3 predicts disease-free survival after curative elective colorectal cancer surgery / Malietzis G., Giacometti M., Askari A. et al. // Ann. Surg. - 2013. - P. 287 -292.

162. Mastalier B. Surgical Treatment of colon canccr / Mastalier В., Tihon C., Ghita B. et al. // J. Med. Life. - 2012. - №5 (3). - P. 348-353.

163. McNamara M.G. Neutrophil/lymphocyte ratio as a prognostic factor in biliary tract cancer / McNamara M.G., Templeton A.J., Maganti M. et al. // Eur. J. Cancer. -2014. -№ 50(9). - P. 158 -1589.

164. Michael J. Proctor. A comparison of inflammation-based prognostic scores in patients with cancer. A Glasgow Inflammation Outcome Study / Michael J. Proctor., David S. Morrison, Dinesh Talwar et al. // European Journal of Cancer. - № 47(17). - P. 2633-2641.

165. Morganroth M.L. Criteria for weaning from prolonged mechanical ventilation / Morganroth M.L., Morganroth J.L., Nett L.M., Petty T.L. // Arh. Inter. Med. - № 144(5).-P. 1012-1016.

166. Munoz M. Perioperative anemia management in colorectal cancer patients: a pragmatic approach / Munoz M., Gomez-Ramirez S., Martin-Montanez E., Auerbach M. // World J. Gastroenterol. - 2014. - №20 (8). - P. 1972-1985.

167. Neal C.P. Evolution of the prognostic value of systemic inflammation and socioeconomic deprivation in patients with resectable colorectal liver metastases / Neal C.P., Mann C.D., Sutton C.D. et al. // European Journal of Cancer. - 2009. - №45. - P. 56-64.

168. Nolfo F. Pharmacological and dietary prevention for colorectal cancer / Nolfo F., Rametta S., Marventano S. et al. // BMC Surg. - 2013. - №13 (2) - P. 16.

169. Novitskiy S. Treating lung inflammation with agonists of the adenosine A2a receptor: promises, problems and potential solutions / Novitskiy S., Ryzhov S., Zaynagetdinov R. // Blood. - 2009. - №112 (5). - P. 1822-1831.

170. Ohigahi S. Significant changes in the intestinal environment after surgery in patients with colorectal cancer / Ohigahi S., Sudo K., Kobayashi D. ct al. // J. Gastrointestinal Surg. - 2013. -№17 (9). - P. 1657-1664.

t&u

V

171. Özdemir Y. Pretreatment neutrophil/lymphocyte ratio as a prognostic aid in colorectal cancer / Özdemir Y., Akin M.L., Sucullu I. et al. // Asian Рас. J. Cancer Prev. - 2014. - №15 (6). - P. 2647 - 2650.

172. Paik K.Y. Clinical implications of systemic inflammatory response markers as independent prognostic factors in colorectal cancer patients / Paik K.Y., Lee I.k., Lee Y.S. et al. // Cancer res Treat. - 2014. - № 46 (1). - P. 6573.

173. Papamidrael D. Treatment of the elderly colorectal cancer patients / Papamidrael D. et al. // Ann. Oncol. - 2009. - Vol. 20. - №1. - P. 5-16.

174. Quach C. Impact of colorectal cancer diagnosis and treatment on health-related quality of life among older Americans: A population-based, case-control study / Quach C., Sanoff H.K., Williams G.R. et al. // PubMed.com. 2014. URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25377096 (дата обращения: 15.11.2014).

175. Rainis Т. Enhanced oxidative stress and leucocyte activation in neoplastic tissues of the colon / Rainis Т., Maor I., Lanir A. et al. // Dig. Dis. Sei. - 2007. - № 52 (2). - P. 526-530.

176. Sadahiro S. Comparison between oral antibiotics and probiotics as bowel preparation for elective colon cancer surgery to prevent infection; prospective randomized trial / Sadahiro S., Suzuki Т., Tanaka A. et al. // Surgery. - 2014. -№ 155 (3).-P. 493-503.

177. Sanoff H.K. Colorectal cancer treatment in older patients / Sanoff H.K., Goldberg R.M. // Cras. From intest. Cancer Res. - 2007. - Vol.6. - №1. - P. 248-253.

178. Sarraf K.M. Neutrophil/lymphocyte ratio and its association with survival after complete resection in non-small cell lung cancer / Sarraf K.M., Belcher E., Raevsky E. et al. // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. - 2009. - №137 (2) - P.425 - 428.

179. Saroha S. Lymphopenia is an Independent Predictor of Inferior Outcome in Clear Cell Renal Carcinoma / Saroha S., Uzzo R. G., Plimack E. et al. // J. Urol. - 2013. - № 189 (2). - P.454 -461.

180. Savlovschi C. Particularities of Diagnosis and Treatment in Synchronous Colorectal cancer (SCC) / Savlovschi C., Comandasu M., Scrban D. // Chirurgia. - 2013. - № 1.- P. 43-45.

181. Schietroma M. Amicucci G. Intestinal permeability, systemic endotoxemia, and bacterial translocation after open or laparoscopic resection for colon cancer: a prospective randomized study / Schietroma M., Pessia B., Carlei F., Cecilia E.M. // Int. J. Colorectal Dis. - 2013. - 28 (12). - P. 16511660.

182. Stepien R. The risk of surgical treatment in patients aged 85+, with special consideration of colorectal cancer / Stepien R., Gluszek S., Koziel D., Kaczmarczyk M. // Pol. Prezegl. Chir. - 2014. - №86 (3). - P. 132 - 140.

183. Stone J.G. Nocturnal oxygenation during patient-controlled analgesia / Stone J.G., Cozine K.A., Wald A. // Anaesth. Analg. - 1999. - № 89(1). - P. 104-110.

184. Stone W.L. The role of antioxidants and pro-oxidants in colon cancer / Stone W.L. et al. / Stone W.L., Krishnan K., Campbell S.E., Palau V.E. // World J. Gastrointest. Oncol. - 2014. -№ 6(3). - P. 55-66.

185. Suefiimi A. Activation of monocytes and endothelial cells depends on the severity of surgical stress / Suefumi Aosasa, Satoshi Ono, Hidetaka Mochizuki et al.//World J. Surg. - 2000.-№1 (24).-P. 10-16.

186. Suzuki T. Optimal duration of prophylactic antibiotic administration for elective colon cancer surgery: A randomized, clinical trial / Suzuki T., Sadahiro S., Maeda Y. et al. // Surgery. - 2011. - №149 (2). - P. 171-178.

187. Vallet B. Perioperative oxygen therapy and oxygen utilization / Vallet B., Futier E. // Curr. Opin. Crit. Care. - 2010. - №16 (4). - P. 359-364.

188. Van Schaik P.M. Micro-metastases in stages I and II colon cancer are a predictor of the development of distant metastases and worse disease-free survival/ Van Schaik P.M. et al. // Eur. J. Surg. Oncol. - 2009. - Vol. 35. - №5. - P. 492-496.

189. Viers B.R. Pretreatment neutrophil-to-lymphocyte ratio in associated with advanced pathologic tumor stage and increased cancer-specific mortality among patients with ureteral carcinoma of the bladder undergoing radical cystectomy / Viers B.R., Boorjian S.A., Frank I. et al. // Eur. Urol. - 2014. -№26.-P. 171-177.

190. Wanek J. Inner retinal oxygen delivery and metabolism under normoxia and hypoxia in rat / Wanek J., Teng P.Y., Blair N.P., Shahidi M. // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. - 2013. - №54 (7). - P. 5012-5019.

191. Wang S. Clinical study on risk factor associated with gut flora change in patients with rectal cancer during perioperative period / Wang S., Wang M.L., Li Y. et al. // Zhonghua Wei Chang Wai Ke Za Zhi. - 2012. - № 15(6). - P. 570-573.

192. Weihai F. Citric acid cycle intermediates as ligand for orphan C protein coupled receptors / Weihai F., Frederic J.P., Hiro S. // Nature. - 2004. - №429. -P. 189-193.

193. West J.B. Ventilation-perfusion relationships. / J.B.West, P.D.Wagner // The lungs: Scientific Foundations: N.Y., - 1991. P. 129-135.

194. Wolff C.B. Oxygen delivery: the principal role of the circulation / Wolff C.B. // Adv. Exp. Med. Biol. - 2013. - №789. - P. 37^12.

195. Wydra J. Is age a risk factor of postoperative complications in colorectal cancer? / Wydra J., Kruszewski W., Jasinski W. et al. // Pol. Przeg. Chir. -2013. - №85 (9). - P. 491-495.

196. Xiao W.K. Prognostic significance of neutrophil-lymphocyte ratio in hepatocellular carcinoma: a meta-analysis / Xiao W.K., Chen D., Li S.Q. et al. // BMC Cancer. - 2014. - № 14. - P. 117.

197. Yoshioka S. Clinical significance of neutrophil to lymphocyte ratio in colorectal cancer patients receiving adjuvant chemotherapy combined with polysaccharide - K / Yoshioka S., Kubo M., Yanagisawa K. et al. // GanTo Kagaku Ryoho. - 2013. - № 40(12). - P. 2086- 2088.

198. Zabolotskikh I.B. Effect of anesthesia on incidence of postoperative delirium after major abdominal surgery in elderly patients / Zabolotskikh I.B., Trembach N.V. // Anesteziol. Reanimatol. - 2013. - № 6. - P. 4-7.

199. Zaharie F. Risk factors for anastomotic leakage following colorectal resection for cancer / Zaharie F., Mocan L., Tomus C. et al. // Chirurgia (Bucur). - 2012. - № 107(1). - P. 27-32.

200. Zhang J. Diabetes mellitus and the neutrophil to lymphocyte ratio predict overall survival in non-viral hepatocellular carcinoma treated with transarterial chemoembolization / Zhang J., Gong F., Li L. et al. // Oncol. Lett. - 2014. -№7 (5).-P. 1704-1710.

201. Zhu D. Effect of perioperative intestinal probiotics on intestinal flora and immune function in patient with colorectal cancer / Zhu D., Chen X., Wu J. et al. // Nan Fang Yi Ke Da Xue Xue Bao. - 2012. - № 32(8). - P. 1190-1193.

202. Zuccaro M. Intestinal permeability, systemic endotoxemia, and bacterial translocation after open or laparoscopic resection: the critical role of bowel preparation / Zuccaro M., Zaghi C, Bollino R. // Int. J. Colorectal Dis. - 2014. -№29 (6). - P. 773 -774.