Предикторы тромбоза стента у пациентов с острым коронарным синдромом после чрескожного коронарного вмешательства на фоне различной двойной антитромбоцитарной терапии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.05, кандидат наук Коротаева Елена Сергеевна
Коротаева Елена Сергеевна
кандидат наук
2019
- Специальность ВАК РФ14.01.05
- Количество страниц 147
Оглавление диссертации кандидат наук Коротаева Елена Сергеевна
ВВЕДЕНИЕ
Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1. Определение и классификация тромбоза стента
1.2. Частота встречаемости раннего и позднего тромбозов стентов
1.3. Механизмы, способствующие развитию тромбоза стента
1.4. Факторы, влияющие на развитие тромбоза стента и возможность его прогнозирования у пациентов с острым коронарным синдромом
1.5. Двойная антитромбоцитарная терапия у пациентов с острым коронарным синдромом после чрескожного коронарного вмешательства: сохраняющиеся риски тромбоза стента
1.5.1. Применение клопидогрела у пациентов с острым коронарным синдромом и проблема резистентности, как фактор, влияющий на тромбоз стента
1.5.2. Эффективность и безопасность тикагрелора у пациентов с острым коронарным синдромом после чрескожного коронарного вмешательства в сравнении с другими блокаторами Р2У12-рецепторов тромбоцитов
1.6. Приверженность к двойной антитромбоцитарной терапии, как фактор,
влияющий на развитие тромбоза стента
Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ
2.1. Структура исследования
2.2. Клиническая характеристика пациентов
2.2.1. Клиническая характеристика пациентов из группы тромбоза стента
2.2.2. Ангиографичекая характеристика пациентов из группы тромбоза стента
2.2.3. Клиническая характеристика пациентов из группы без развившегося тромбоза стента
2.2.4. Ангиографическая характеристика пациентов из группы без
развившегося тромбоза стента
2.3. Методы исследования
2.3.1. Клинические методы исследования
2.3.2. Лабораторные методы исследования
2.3.3. Инструментальные методы исследования
2.4. Методы статистической обработки
Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
3.1. Сравнительная характеристика обследованных пациентов
3.1.1. Клиническая характеристика групп
3.1.2. Ангиографическая характеристика групп
3.1.3. Лабораторно-инструментальная характеристика групп
3.1.4. Медикаментозная терапия обследованных пациентов
3.2. Факторы, влияющие на развитие тромбоза стента у пациентов с острым коронарным синдромом
3.3. Возможность прогнозирования риска развития тромбоза стента у пациентов с острым коронарным синдромом
3.4. Оценка риска развития тромбоза стента в госпитальном периоде острого коронарного синдрома с использованием шкалы GRACE
3.5. Приверженность пациентов к двойной антитромбоцитарной терапии, как фактор, влияющий на развитие тромбоза стента
3.6. Сравнительная эффективность и безопасность тикагрелора и клопидогрела в составе двойной антитромбоцитарной терапии у пациентов из группы сравнения
3.6.1. Сравнительная клиническая характеристика подгрупп тикагрелора и клопидогрела в госпитальном периоде
3.6.2. Характеристика исходов у пациентов с ОКС после ЧКВ
3.6.2.1. Оценка эффективности тикагрелора в сравнении с клопидогрелом по данным 12 месячного наблюдения за пациентами с ОКС после ЧКВ
3.6.2.2. Оценка геморрагической безопасности тикагрелора в сравнении с клопидогрелом по данным 12 месячного наблюдения за пациентами с ОКС после ЧКВ
3.7. Причины прекращения приема блокаторов Р2У12-рецепторов тромбоцитов у пациентов с острым коронарным синдромом после чрескожного
коронарного вмешательства
Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
СПИСОК ИЛЛЮСТРАТИВНОГО МАТЕРИАЛА
ВВЕДЕНИЕ
Актуальность исследования
Болезни системы кровообращения занимают первое место в мире среди всех причин смерти по данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ). По данным федеральной службы государственной статистики (Росстат) в Российской Федерации в 2017 году от болезней системы кровообращения умерло 90405 человек, что составило 47,8% среди всех причин смерти. В 2017 году только от ишемической болезни сердца (ИБС) умерло 481780 человек, в том числе от инфаркта миокарда (ИМ) 62940 (13,1%) [1]. Во всем мире острый коронарный синдром (ОКС) ассоциирован со значительным риском смерти и неблагоприятных исходов, а также с существенным социально-экономическим ущербом, несмотря на значительные достижения в области совершенствования подходов к лечению [2]. В связи с этим особую актуальность для практической медицины приобретают вопросы диагностики и лечения острого коронарного синдрома (ОКС) с подъемом сегмента ST (ОКСпST) и без подъема сегмента ST (ОКСбпST).
На сегодняшний день в лечении пациентов с ОКСпST приоритетным методом реперфузии, улучшающим прогноз, является первичное чрескожное коронарное вмешательство (ЧКВ) с имплантацией стента в симптомсвязанную коронарную артерию [3, 4, 5, 6]. Кроме того, первичное ЧКВ у пациентов с ОКСбпST улучшает клинические исходы, снижает число повторных случаев ОКС, а также последующие повторные госпитализации и реваскуляризации [7]. Однако, несмотря на значительные успехи ЧКВ в лечении ОКС, а также мощную сопроводительную двойную антитромбоцитарную терапию (ДАТТ) в течение, как минимум, первого года после ЧКВ проблема раннего и позднего тромбозов стентов остается крайне актуальной.
Важно отметить, что ОКС по своей патогенетической сути связан с более высокими показателями тромбоза стента после ЧКВ, чем у пациентов со стабильной ИБС [8]. Поэтому выявление предикторов тромбоза стента именно у пациентов с ОКС является чрезвычайно актуальной задачей для исследований реальной клинической практики.
Степень разработанности темы
Тромбоз стента представляет собой редкое, но очень опасное осложнение ЧКВ, связанное с множеством различных факторов и приводящее к развитию неблагоприятных сердечно-сосудистых событий, таких как нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда или внезапная сердечная смерть [9, 10, 11].
Однако, в настоящий момент в практическом здравоохранении не существует единого взгляда на предикторы, которые могли бы отразить истинный риск тромбоза стента у пациентов, перенесших ОКС, а данные литературы, касательно факторов, влияющих на развитие тромбоза стента, недостаточны и противоречивы. Поэтому выявление прогностических факторов может способствовать оптимизации риск-стратификации и улучшению результатов лечения пациентов, позволит точно предсказать развитие тромбоза стента, а также улучшить вторичную профилактику ишемических событий у данной категории пациентов. Именно поэтому было выполнено данное исследование.
Цель исследования
Установить основные предикторы тромбоза стента у пациентов с острым коронарным синдромом после чрескожного коронарного вмешательства в течение первого года после стентирования коронарных артерий.
Задачи исследования
1) Изучить факторы риска развития тромбоза стента у пациентов с острым коронарным синдромом после чрескожного коронарного вмешательства.
2) Создать математическую модель многофакторного прогнозирования риска развития тромбоза стента в течение 12 месяцев после чрескожного коронарного вмешательства у пациентов с острым коронарным синдромом.
3) Оценить сравнительную эффективность и безопасность тикагрелора и клопидогрела у пациентов с острым коронарным синдромом после чрескожного коронарного вмешательства в составе двойной антитромбоцитарной терапии.
4) Оценить приверженность к двойной антитромбоцитарной терапии у пациентов с острым коронарным синдромом после чрескожного коронарного вмешательства в течение 12 месяцев.
Научная новизна
Впервые создана прогностическая математическая модель «STENT-THROMBOSIS+5», позволяющая верифицировать пациентов с острым коронарным синдромом с высоким и низким риском развития тромбоза стента в течение 12 месяцев после стентирования. Показано, что значение интегрального показателя «STENT-THROMBOSIS+5» < 2,4518 ассоциируется с высоким риском развития тромбоза стента, а значение интегрального показателя «STENT-THROMBOSIS+5» > 2,4518 ассоциируется с низким риском развития тромбоза стента у пациентов с ОКС в течение 12 месяцев после стентирования коронарных артерий.
Научная новизна исследования защищена приоритетной справкой о регистрации заявки на Патент РФ «Способ прогнозирования тромбоза стента у больных острым коронарным синдромом после чрескожного коронарного вмешательства на фоне двойной антитромбоцитарной терапии» № 2018146591 от 26.12.2018 г. (в соавт. с Королевой Л.Ю., Носовым В.П., Ковалевой Г.В.,
Кузьменко Е.А.). Положительное решение о выдаче Патента РФ на изобретение от 15.05.2019 г.
Теоретическая и практическая значимость
Применение модели «STENT-THROMBOSIS+5» у пациентов с ОКСпST и ОКСбпST, включающей класс острой сердечной недостаточности (ОСН) > II по классификации И^; величину фракции выброса левого желудочка (ФВ ЛЖ) < 45%; наличие или отсутствие диссекции коронарных артерий (КА), подтвержденной ангиографически; наличие или отсутствие пристеночного тромба различной степени выраженности перед процедурой ЧКВ; наличие или отсутствие эпизодов пароксизмальных тахиаритмий, как осложнения течения ОКС (фибрилляции предсердий и/или фибрилляции желудочков), позволяет прогнозировать высокий или низкий риск развития тромбоза стента в течение 12 месяцев после стентирования.
Основные положения, выносимые на защиту:
1. Тромбоз стента является многофакторным осложнением у пациентов с острым коронарным синдромом, леченных чрескожным коронарным вмешательством со стентированием коронарных артерий. Значение интегрального показателя «STENT-ШROMBOSIS+5» < 2,4518, рассчитанное в период госпитализации при подставлении 5-ти найденных показателей: ОСН > II класса по И^; ФВ ЛЖ<45%; диссекция коронарной артерии; пристеночный тромб перед ЧКВ; эпизод пароксизмальных тахиаритмий (фибрилляция предсердий и/или фибрилляция желудочков) в построенное уравнение логистической регрессии, является предиктором развития тромбоза стента в течение 12 месяцев после острого коронарного синдрома с прогностической чувствительностью 84% (95% ДИ 63,9 - 95,5) и специфичностью -77,8% (95% ДИ 70,6 - 84,1).
2. Низкая приверженность к двойной антитромбоцитарной терапии является независимым предиктором тромбоза стента и имеет прямое влияние на его развитие независимо от применяемого блокатора P2Y12-рецепторов тромбоцитов.
3. У пациентов с острым коронарным синдромом после чрескожного коронарного вмешательства эффективность тикагрелора и клопидогрела по данным 12 месячного наблюдения была сопоставима. У пациентов с острым коронарным синдромом после чрескожного коронарного вмешательства клопидогрел показал достоверно превосходящую безопасность в сравнении с тикагрелором по частоте малых кровотечений по критериям TIMI (40,5% против 21,6%; р=0,01) по данным 12 месячного наблюдения.
Степень достоверности результатов
Работа выполнена в отделении неотложной кардиологии Регионального сосудистого центра №2 ГБУЗ НО «Нижегородская областная больница им. Н.А. Семашко» на достаточном объеме клинического материала (183 пациента) с использованием современных клинико-инструментальных методик, основана на принципах доказательной медицины. Проведена статистическая обработка полученных данных, что позволяет считать положения и выводы достоверными. В диссертационной работе отсутствуют заимствования без ссылки на автора и (или) источник заимствования, результаты научно-исследовательских работ, выполненных соискателем ученой степени в соавторстве, без ссылок на соавторов.
Рекомендованный список диссертаций по специальности «Кардиология», 14.01.05 шифр ВАК
Персонализированная антитромботическая терапия при стентировании коронарных артерий у больных нестабильной стенокардией2022 год, кандидат наук Гительзон Даниил Георгиевич
Прогноз и тактика ведения больных Миокарда с острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST, обусловленным массивным тромбозом инфаркт-связанной коронарной артерии2024 год, доктор наук Азаров Алексей Викторович
Факторы, определяющие риск тромботических осложнений после плановых чрескожных коронарных вмешательств (по данным проспективного наблюдения)2019 год, кандидат наук Новикова Елена Степановна
Клинико-прогностическое значение резидуальной активности тромбоцитов у больных острым коронарным синдромом без подъемов сегмента ST2018 год, кандидат наук Стойко Ольга Александровна
Оценка антиишемической эффективности коронарной эндоваскулярной реваскуляризации паклитаксел-, сиролимус- и трапидил-элюирующими стентами и вторичная профилактика ишемической болезни сердца2013 год, кандидат медицинских наук Франц, Мария Валерьевна
Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Предикторы тромбоза стента у пациентов с острым коронарным синдромом после чрескожного коронарного вмешательства на фоне различной двойной антитромбоцитарной терапии»
Апробация работы
Основные результаты диссертации были представлены и обсуждены на научных конференциях «Экстренная кардиология» (г. Нижний Новгород, 2017), на XXII Межрегиональном кардиологическом форуме с международным
участием «Неделя здорового сердца» (г. Нижний Новгород, 2018), на 23-й Нижегородской Сессии молодых ученых (г. Нижний Новгород, 2018), на III Всероссийской научно-практической конференции «Практическая кардиология: достижения и перспективы» (г. Нижний Новгород, 2019), на XXIII Межрегиональном кардиологическом форуме «Неделя здорового сердца» (г. Нижний Новгород, 2019), на XIII Российской научно-практической конференции с международным участием «Реабилитация и вторичная профилактика в кардиологии» (г. Нижний Новгород, 2019).
Внедрение результатов исследования
Полученные основные результаты исследования внедрены в практику работы отделения неотложной кардиологии Регионального сосудистого центра №2 ГБУЗ НО «Нижегородская областная больница им. Н.А. Семашко», в учебный процесс кафедры госпитальной терапии и общей врачебной практики им. В.Г. Вогралика ФГБОУ ВО «ПИМУ» Минздрава России (г. Нижний Новгород).
Личный вклад автора
Диссертантом проанализирована доказательная научная база, представленная в источниках литературы, проведен патентно-информационный поиск для определения степени разработанности проблемы, на основании которых были сформулированы цель и задачи научного исследования, разработан дизайн исследования. Автор работы самостоятельно проводил сбор анамнестических, физикальных и лабораторно-инструментальных данных о пациентах, сбор информации по специализированным опросникам с последующей статистической обработкой полученных данных. На основании полученных данных автором была создана прогностическая математическая модель. В ходе работы были сформулированы основные положения, выносимые на защиту, выводы, практические рекомендации и перспективы дальнейшей
разработки темы. Автором самостоятельно оформлены к печати публикации по результатам исследования.
Публикации результатов диссертации
По теме диссертации опубликовано 6 научных работ, в том числе 3 статьи в журналах, включенных ВАК Министерства науки и высшего образования РФ в «Перечень периодических научных изданий, рекомендуемых для публикации научных работ, отражающих основное научное содержание кандидатских диссертаций», получена 1 приоритетная справка на изобретение.
Структура и объем диссертации
Диссертация изложена на 147 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, материала и методов исследования, главы собственных наблюдений, обсуждения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 170 источников, в числе которых 39 отечественных и 1 31 зарубежных источников. Содержание диссертации дополняют 21 таблица, 10 рисунков и 3 клинических примера.
Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1. Определение и классификация тромбоза стента
Тромбоз стента (ТС) - редкое, но очень опасное осложнение ЧКВ, последствиями которого становятся нестабильная стенокардия, ИМ или внезапная сердечная смерть [9, 10, 11]. Существует несколько определений тромбоза стента, которые в полной мере не дают четкого понимания о распространенности и формах проявления этого осложнения. Клиническое подозрение на тромбоз стента определяется картиной острой ишемии и изменениями на электрокардиограмме, связанными со стентированным сегментом. При ангиографическом исследовании о тромбозе стента свидетельствует ангиографическая визуализация кровотока TIMI (исследование Thrombolysis In Myocardial Infarction) 0 или I или же наличие в стентированном сегменте тромба, препятствующего току крови [12].
Так, в 2006 году появилась необходимость создания консенсусного документа Академического исследовательского консорциума (Academic Research Consortium - ARC) - неформальной организации по сотрудничеству между академическими исследовательскими организациями Европы и США [13].
Согласно этому документу, тромбозом стента принято считать наличие острой ишемии миокарда после имплантации стента при наличии ангиографического признака окклюзирующего и неокклюзирующего тромбоза или в случае необъяснимой внезапной смерти или развития ИМ в зоне имплантации стента [13, 14, 15].
Согласно классификации Академического исследовательского консорциума [13], выделяют следующие виды ТС в зависимости от времени его возникновения: острый ТС - возникший до 24 ч после имплантации, подострый ТС - от 24 ч до 30 дней, поздний ТС - позднее 30 дней до 12 месяцев и очень поздний тромбоз -развившийся через 1 год после имплантации стента (Таблица 1).
Таблица 1 - Классификация тромбоза стента в зависимости от времени его развития (Academic Research Consortium, 2006)
Острый тромбоз стента* 0 до 24 ч после имплантации стента
Подострый тромбоз стента* От 24 ч до 30 дней после имплантации стента
Поздний тромбоз стента От 30 дней до 1 года после имплантации стента
Очень поздний тромбоз стента Более 1 года после имплантации стента
*Острый и подострый могут быть объединены термином ранний тромбоз стента (0-30 дней)[13]
Также согласно классификации Академического исследовательского консорциума, выделяют определенный, вероятный и возможный ТС [13].
«Определенный»/подтвержденный тромбоз стента.
Считается, что произошел определенный ТС, если имеется ангиографическое или патологоанатомическое подтверждение. Ангиографическое подтверждение ТС основано на оценке антеградного кровотока по шкале TIMI [12]. Обязательным условием при этом является развитие у пациента в течение 48 часов хотя бы одного из следующих признаков:
• новое острое появление симптомов ишемии в покое;
• новые изменения на ЭКГ, предполагающие острую ишемию;
• типичное повышение и последующая нормализация сердечных
биомаркеров (тропонинов), как признак острого ИМ, возникшие не во
время проведения ЧКВ.
Патологоанатомическое подтверждение тромбоза стентированной КА основано на результатах аутопсии, а также признаках недавнего тромбоза при исследовании образца ткани, полученного при тромбэктомии.
«Вероятный» тромбоз стента:
1. Любая необъяснимая смерть в течение первых 30 дней после стентирования.
2. Вне зависимости от времени после процедуры ЧКВ любой ИМ в бассейне стентированной артерии в отсутствии любой другой явной причины без ангиографического подтвеждения ТС [13].
«Возможный» тромбоз стента: любая необъяснимая смерть после 30 дней от момента стентирования (Таблица 2).
Таблица 2 - Критерии тромбоза стента (ARC, 2006)
Определенный тромбоз стента
• Ангиографическое подтверждение тромбоза стента (оценка кровотока по TIMI): Наличие тромба, возникшего в стенте или в сегменте на 5 мм проксимальнее или
дистальнее зоны стентирования, а также наличие минимум одного из следующих критериев в течение 48 часов:
- новое острое появление симптомов ишемии в покое;
- новые изменения на электрокардиограмме (ЭКГ) ишемического характера; -типичное повышение и последующее снижение сердечных биомаркеров
(тропонинов), как признак острого ИМ.
• Неокклюзирующий тромб - внутрикоронарный тромб определяется как некальцифицированный дефект заполнения, окруженный контрастным веществом (с 3-х сторон или в пределах коронарного стеноза)
• Окклюзирующий тромб - антеградный кровоток TIMI 0 или TIMI 1 внутри стента или проксимальнее от стента до наиболее смежной проксимальной боковой или главной ветви
• Патологоанатомическое подтверждение тромбоза стента - тромбоз внутри стента, выявленный на вскрытии или при помощи исследования биоптата, полученного после тромбэктомии
Вероятный тромбоз стента
• любая смерть без видимой причины в течение первых 30 суток после стентирования
• любой ИМ в бассейне стентированной артерии в отсутствии любой другой явной причины без ангиографического подтверждения ТС
Возможный тромбоз стента
• любая необъяснимая смерть позднее 30 суток после стентирования
1.2. Частота встречаемости раннего и позднего тромбозов стентов
По данным мировой литературы, тромбоз стента наблюдается примерно в 0,87-2,2% случаев и развивается, как правило, в течение первого года после имплантации стента [16, 17]. Некоторые крупномасштабные клинические реестры сообщают о заболеваемости тромбозом стента до 0,4-0,6% в год [18, 19]. Несмотря на довольно незначительные цифры, ТС имеет большое клиническое значение, вследствие высокого риска развития жизнеугрожающих сердечно-
сосудистых событий (ССС). Примерно в 50% случаев ТС возникает в течение первых 30 дней после стентирования, а в 15% - в течение 1 года [20].
Однако, ситуация в России остается менее благоприятной, так как рецидив ОКС вследствие ТС развивается в среднем у 7-8 % пациентов [21, 22]. Смертность в результате ТС по некоторым данным достигает 45% [14].
В отечественной литературе описывается, что ТС наиболее часто развивается в первые 5-6 часов после имплантации стента [23]. При экстренном стентировании после неудачной коронарной баллонной ангиопластики (вследствие острой окклюзии или угрожающей окклюзии) ТС развивается более чем у 80% пациентов - в первые 12 часов, а у 43% пациентов - в первые сутки после ЧКВ [23].
У пациентов с острым ИМ, согласно данным исследования STENTIMI, в 70% случаев ТС развился в первые 7 суток после ЧКВ (в 50% случаев в первые 24 часа) и в 30% случаев - на 10-20-е сутки после ЧКВ [24]. В большинстве случаев к этому времени пациенты уже выписаны из стационаров, поэтому выполнить неотложную реваскуляризацию в случае развития ТС не всегда возможно, в результате чего возрастает частота повторных ИМ, нестабильной стенокардии и летальных исходов [23]. Так, в исследованиях с включением пациентов с ОКС, подвергшихся ЧКВ и стентированию, G.J. Karillon и соавт. [25] и I. Moussa и соавт. [26] определили, что в случаях развития ТС летальность в течение 30 дней наблюдения составила 26% и 24% соответственно.
В 1994 г. впервые было получено официальное разрешение FDA (Управление по продовольствию и лекарствам США) на применение коронарных стентов Palmaz-Schatz (фирмы Johnson and Johnson) и с этого периода началось их широкое использование. Публикации о первых результатах стентирования информировали о высокой частоте развития такого осложнения, как ТС. Так, частота ТС после перенесенного экстренного ЧКВ составляла 10,1%, согласно исследованиям BENESTENT, STRESS, TASKI, проведенным в 1994 г., а после планового ЧКВ - 3,7% [27].
Однако, в 1995 г. A. Colombo успешно ввел в практику использование комбинированной терапии аспирином и тиклопидином совместно с коронарной баллонной ангиопластикой, что в свою очередь значительно снизило риск повторных тромбозов у больных ИМ [28]. С этого момента процедуру ЧКВ и стентирования стали широко применять в клинической практике [28]. Полученные ранее у больных ОКС неутешительные результаты стентирования связывали с тромбогенностью стента и наличием тромба в КА (11% против (vs.) 7% при поражениях, не содержавших тромба; p=0,001) [27, 28]. Несмотря на это, имплантированный стент способен поддерживать нормальный просвет артерии, уменьшать площадь диссекции и предотвращать эластическое спадение сосуда, что в совокупности позволит снизить риск повторных тромбозов и улучшить результаты процедуры стентирования [27].
На сегодняшний день актуальным остается вопрос о повышенном риске ТС с лекарственным покрытием (СЛП) (DES - drug eluting stent) по сравнению с металическими стентами (МС) без лекарственного покрытия (BMS - bare-metal stent). Некоторые данные из крупных реестров и метаанализ рандомизированных клинических исследований указывают на более высокий риск тромбоза СЛП, тогда как другие источники указывают на отсутствие такого риска [29]. Клиническая значимость этих событий требует дальнейшего обсуждения [30, 31].
В эпоху применения МС без лекарственного покрытия у пациентов с несложными поражениями КА в связи с применением «двойной» антитромбоцитарной терапии (ДАТТ) частота развития ТС снизилась до 1% в течение 1 года после ЧКВ [29, 32, 33]. У пациентов с множественными, диффузными и бифуркационными поражениями КА тромбоз стента возникал в 2-3 раза чаще и составлял 2-3% от общего количества установленных стентов [34]. При этом ТС чаще наблюдался в течение первых нескольких дней и значительно реже позднее 30 суток после процедуры стентирования. Ситуация некоторым образом изменилась после использования СЛП и, особенно, покрытых
сиролимусом, когда ТС стал чаще возникать в более поздние сроки - через 1 год и даже через 2 года после ЧКВ [35, 36, 37, 38].
По данным исследования HORIZONS-AMI имплантация СЛП первых поколений не выявила значимого увеличения риска смерти, ИМ или ТС [39]. Но в то же время, были выявлены трудности, обусловленные развитием очень позднего ТС в связи с длительным заживлением стенок КА в местах стентирования атеросклеротических бляшек с большим липидным ядром [39, 40, 41]. Стенты нового поколения с эверолимусом у пациентов с ИМпST уменьшают частоту ССС по сравнению со стентами, покрытыми сиролимусом, согласно другим источникам [42].
У пациентов с ИМпST после ЧКВ проводили сравнение МС и СЛП с эверолимусом в исследовании EXAMINATION [43]. Результаты исследования продемонстрировали отсутствие значимых различий по первичной конечной точке (смертность от всех причин, повторный ИМ и реваскуляризация) при имплантации стентов с эверолимусом по сравнению с МС (11,9% vs. 14,2%; 95% доверительный интервал (ДИ) - 1,1-5,8; р=0,19) на протяжении 12 месяцев [43]. Однако имплантация стентов с эверолимусом была связана с меньшим риском повторных реваскуляризаций целевого сосуда (2,1% vs. 5,0%; p=0,003) и тромбоза стента (0,5% vs. 1,9%; p=0,02) [43]. Метаанализ ряда исследований [43, 44, 45] показал, что риск ТС и рецидива инфаркта после имплантации СЛП меньше по сравнению с МС [45]. В целом, эти данные предполагают, что новое поколение стентов более эффективно и потенциально более безопасно, чем МС у пациентов с K^ST при первичном ЧКВ [5].
Стоит отметить, что использование ДАТТ кардинальным образом повлияло на частоту развития ТС у пациентов с ОКС вне зависимости от имплантации МС или СЛП. Несмотря на совершенствование режимов ДАТТ, частота встречаемости ТС в целом варьирует от 1% до 5% [14, 46, 47, 48, 49, 50]. Эта широкая изменчивость по заболеваемости убедительно свидетельствует о многофакторной природе явления ТС. Однако факторы и механизмы, влияющие
на развитие ТС у пациентов, получающих различную ДАТТ, изучены недостаточно, что требует дальнейшего проведения исследований в клинической практике.
1.3. Механизмы, способствующие развитию тромбоза стента
Известно, что стентирование при ОКС по своему патогенетическому механизму увеличивает риск тромботических окклюзий стента по сравнению с пациентами со стабильной ИБС [8]. Присутствие тромба в просвете артерии, активированных тромбоцитов, тенденция к усиленному тромбообразованию и спазм сосуда на фоне дополнительной травмы стенки КА вследствие стентирования, повышают риск развития осложнений [8]. Кроме того, активность гликопротеиновых ПЬ/Ша рецепторов тромбоцитов, концентрация фибриногена и протромбиновых фрагментов в плазме крови играют важную роль в развитии тромбозов [8].
Стоит отметить, что оба типа стентов, как МС, так и СЛП приводят к травматизации стенки сосуда. Травма эндотелия и интимы артерии после имплантации коронарного стента приводит к развитию локального воспаления, адгезии, активации и агрегации тромбоцитов. Далее происходит миграция и пролиферация гладкомышечных клеток, эндотелизация и синтез компонентов внеклеточного матрикса [51, 52].
Все эти процессы необходимы для анатомического и функционального восстановления целостности сосудистой стенки. Во время имплантации стента потеря части эндотелия приводит к взаимодействию тромбоцитов с фактором Виллебранда и коллагеном, что в дальнейшем способствует их адгезии и агрегации [53, 54]. Происходит усиленное образование тромбина, активация коагуляционного каскада, развитие воспалительной реакции и пролиферации, а также активация фибринолиза и апоптоз тромбоцитов [53, 54, 55, 56]. Однако большинство механизмов апоптоза тромбоцитов ускользает от воздействия многих антиагрегантов, что в свою очередь может стать причиной резистентности
к ДАТТ [57, 58]. Поврежденный в ходе ЧКВ эндотелий сосудов, замедление процессов эндотелизации стента, а также дисфункция вновь образующегося эндотелия оказывают значительное влияние на формирование как тромбоза внутри стента, так и рестеноза [59, 60, 61]. В то же время существуют данные, согласно которым дисфункция эндотелия и повышение продукции факторов тромбообразования не играют большой роли в развитии ТС [54]. Ряд других исследований показал, что высокий уровень sP-селектина, сохраняющийся в течение 10 дней после ЧКВ у пациентов с ОКС, демонстрирует высокую прогностическую значимость для развития ТС [62].
В связи с данными механизмами тромбообразования после имплантации стента, эффективно проводимая ДАТТ является обязательной в течение определенного количества времени после ЧКВ. Постепенно стенки стента покрываются эндотелиальными клетками, что впоследствии уменьшает образование тромбов, а также необходимость ингибирования активности тромбоцитов [63].
В целом следует признать, что отсутствует единое понимание причин и механизмов возникновения осложнений ЧКВ, в частности, тромбоза стента, поэтому большой интерес представляет изучение факторов, способных влиять на развитие ТС у пациентов с ОКС, перенесших ЧКВ, в течение 12 месяцев.
1.4. Факторы, влияющие на развитие тромбоза стента и возможность его прогнозирования у пациентов с острым коронарным синдромом
В литературе на сегодняшний день описано множество факторов, связанных с повышенным риском развития ТС, в том числе и у пациентов, перенесших ОКС. Условно их можно разделить на несколько групп. Первая группа включает факторы, связанные с процедурой и техникой проведения вмешательства, вторая - с состоянием пациента, третья группа объединяет факторы, связанные с характером поражения КА [64, 65, 66]. Все эти факторы, по некоторым источникам, играют важную роль в развитии ранних и поздних ТС [30, 62, 65].
Однако данных о конкретном предикторе или совокупности предикторов ТС крайне мало. Также отсутствует информация о наличии каких-либо прогностических шкал или критериев, которые позволили бы оценить риск развития ТС. Для получения ответов на эти вопросы было запланировано настоящее исследование.
Известны факторы, связанные с техническими особенностями проведения процедуры ЧКВ со стентированием КА. К ним относятся неправильное расположение стента/репозиция, неполное раскрытие стента [28, 65, 66, 67] и остаточный стеноз [4, 10, 30, 46], феномен замедленного или отсутствующего кровотока после стентирования (slow-reflow/no-reflow) [68, 69], остаточная диссекция [70, 71, 72], имплантация множественных стентов и стентов большой длины [67, 71, 73], а также методика «crush» бифуркационного стентирования [74]. Ранее сообщалось, что у пациентов, перенесших бифуркационное стентирование, отмечалась более высокая частота развития ТС (до 3,5%), по сравнению с пациентами, которым бифуркационное стентирование не проводилось [67, 75]. В исследовании Ong A.T. и соавт. бифуркационное стентирование при остром ИМ было независимым фактором риска для ангиографического определенного ТС во всей исследуемой выборке (отношение шансов (ОШ) 12,9, 95% ДИ 4,7-35,8; p<0,001) [76]. По некоторым данным, после имплантации СЛП особенно отмечалось, что длина стента, неполное его раскрытие и остаточный стеноз коррелируют с повышенным риском тромбоза стента [30, 67]. Все эти факторы представляют интерес, поскольку риск развития ТС, связанный с процедурой, может быть минимизирован или вовсе исключен во время вмешательства.
К факторам, связанным с состоянием пациента, по данным литературы относят: наличие сахарного диабета [67, 77], пожилой возраст, активное курение, снижение ФВ ЛЖ < 40% [64, 65, 67, 76], тяжелую ОСН по Killip (III-IV класс), анемию [67], снижение скорости клубочковой фильтрации [77], серьезные кардиальные осложнения в течение 30 дней после процедуры, перенесенный ИМ,
резистентность к действию клопидогрела [65, 80] и проведение ЧКВ на фоне развития ОКС [16, 46, 47, 74, 80, 81, 82, 83, 84]. В частности, повышенный риск ТС у пациентов с ОКС связывают с задержкой заживления, отсутствием эндотелизации и наличием выраженной воспалительной и тромбогенной среды, сопровождающейся повышенной реактивностью тромбоцитов [63].
Так, по некоторым источникам известно, что наличие тромба в стенке КА при ОКС различной степени выраженности (grade 1-5) [85] перед ЧКВ является фактором, предрасполагающим к развитию ТС в связи с большой «тромботической нагрузкой» («thrombotic burden») перед вмешательством или «тромбонагрузкой» [72, 85, 86, 87]. Это было дополнительно оценено в исследовании E. Cheneau и соавт. с помощью внутрисосудистого ультразвукового исследования, проведенного до и после ЧКВ [72]. Согласно ангиографической градации тромбов по степеням выделили основные: 0 степень (grade) - нет тромба; 1 степень - возможно наличие тромба; 2 степень - определенный тромб малого размера не более 1/2 диаметра сосуда; 3 степень -тромб умеренного размера более 1/2, но менее 2-х диаметров сосуда; 4 степень - тромб большого размера более 2-х диаметров сосуда; 5 степень -полная окклюзия сосуда из-за тромба [85]. Пациенты с низкой «тромбонагрузкой» относились к 1, 2 и 3 степеням, а пациенты с высокой «тромбонагрузкой» к 4 и 5 степеням в соответствии с окончательной оценкой тромба [86]. Согласно исследованию G. Sianos и соавт. [87], большая «тромботическая нагрузка» была независимым предиктором смертности (относительный риск (ОР) 1,76, р=0,023), а также комбинированной конечной точки (смерть, повторный ИМ, повторная реваскуляризация инфаркт-связанной артерии (ИСА)) (ОР 1,88, р=0,001) и тромбоза стента в ИСА (ОР 8,73, р<0,001) у пациентов с ИМпST после имплантации СЛП.
Кроме того, была показана связь высокой «тромботической нагрузки» в ИСА с дистальной эмболизацией и феноменом «no-reflow» [68, 86], что является осложняющим моментом в течении ИМпST после ЧКВ. Хотя тромботическое
поражение в ИСА успешно подвергается стентированию, перфузия на тканевом уровне остается низкой с увеличением сердечно-сосудистой заболеваемости (ССЗ) и смертности [88, 89].
В литературе описаны факторы, связанные с характером поражения КА и влияющие на развитие ТС, а именно: многососудистое поражение КА, тотальная хроническая окклюзия, бифуркационные поражение КА, а также протяженность стентированного сегмента [46, 82, 84, 85, 90]. Доказано, что протяженное поражение симптомсвязанной артерии (более 30%), малый диаметр КА < 3 мм [67, 69] и предпроцедурная острая окклюзия сосуда (TIMI 0-I) достоверно увеличивают риск позднего ТС [90]. По некоторым данным, наличие субтотального стеноза в проксимальном сегменте передней нисходящей артерии (ПНА) у пациентов с ОКС, подвергшихся ЧКВ, является одним из предикторов ТС [91]. Кроме того, самостоятельное прекращение пациентами приема ДАТТ увеличивает риск ТС в течение 1-го года после стентирования [65, 92, 93].
Одним из наиболее масштабных многоцентровых исследований, посвященных изучению предикторов ранних и поздних тромбозов коронарных стентов и его прогнозированию как у пациентов со стабильной ИБС, так и пациентов, перенесших ОКС, оказался Голландский регистр [66]. Данный регистр включал 21009 пациентов со стабильной ИБС, ОКСпБТ и ОКСбпБТ с имплантироваными МС или СЛП. Всего было имплантировано 31065 стентов (19 840 МС и 11 225 СЛП). Значимых различий по частоте развития тромбоза стента между МС и СЛП в общей выборке получено не было (2,2% vs. 2%; р=0,38), однако частота ТС возрастала при имплантации СЛП пациентам с ОКС по данным регистра [66]. Совокупная частота ТС была выше, когда показанием для имплантации стента во время ЧКВ была нестабильная стенокардия /ИМбпБТ (72 из 3960 пациентов, совокупная заболеваемость: 1,8%) и ИМпБТ (252 из 5842, совокупная заболеваемость: 4,3%). По результатам Голландского регистра предикторами ТС именно у пациентов с ОКС являлись: недостаточное раскрытие/репозиция стента, неудовлетворительный кровоток (степень TIMI < III
после ЧКВ), диссекция, наличие промежуточного стеноза (более 50%, но менее 70%) проксимальнее уровня стентированного сегмента, бифуркационное поражение, любой СЛП, ФВ ЛЖ менее 30%, многососудистое поражение КА, а также прекращение приема клопидогрела в первые 30 дней после ЧКВ (ОШ 36,5, 95% ДИ 8,0-167,8), от 30 дней до 6 месяцев после ЧКВ (ОШ 4,6, 95% ДИ 1,4-15,3) и позднее 6 месяцев (ОШ 5,9, 95% ДИ 1,7-18,8) в составе ДАТТ [66]. С помощью многофакторного анализа было выявлено, что отсутствие терапии аспирином является сильным независимым предиктором ТС (ОШ 1,91, 95% ДИ 1,01-3,88, р=0,0487). При анализе предикторов позднего ТС в дополнении к репозиции стента, промежуточному стенозу проксимальнее стентированной зоны, большой общей длины стента, а также бифуркационному поражению, выявлена значимость наличия сахарного диабета, периферического атеросклероза, а также наличие злокачественного заболевания [66].
Таким образом, этиология развития ТС имеет многофакторную природу, но, несомненно, прерывание режима ДАТТ после стентирования в течение 12 месяцев является одним из ключевых предикторов ТС.
1.5. Двойная антитромбоцитарная терапия у пациентов с острым коронарным синдромом после чрескожного коронарного вмешательства: сохраняющиеся риски тромбоза стента
Атеротромбоз является генерализованным заболеванием с поражением артерий, пусковым моментом которого является повреждение атеросклеротической бляшки. [94]. Эффективность антитромбоцитарных препаратов в качестве профилактики тромботических осложнений у больных с проявлениями атеротромбоза, в частности у пациентов с ОКС, доказана во многих исследованиях [95, 96, 97, 98, 99, 100].
Похожие диссертационные работы по специальности «Кардиология», 14.01.05 шифр ВАК
Комплексная лучевая и клиническая оценка эффективности эндоваскулярного лечения острого коронарного синдрома с использованием стентов с лекарственным и карбоновым покрытием.2013 год, кандидат наук Кочкина, Ксения Владимировна
Прогностическое значение реактивности тромбоцитов, маркеров воспаления и генотипирования CYP2C19 при чрескожных коронарных вмешательствах у больных ИБС2015 год, кандидат наук Григорян, Марина Вруйровна
Оценка значимости факторов риска развития рестенозов коронарных артерий после стентирования кобальт-хромовыми стентами с покрытием и без него у пациентов ИБС2013 год, кандидат медицинских наук Гончаров, Андрей Ильич
Дистанционное наблюдение за пациентами со стабильной стенокардией, перенесшими коронарное стентирование2021 год, кандидат наук Осокина Анна Константиновна
Оптимизация дезагрегантной терапии после стентирования коронарных артерий у пациентов при ИБС2014 год, кандидат наук Рябинина, Мария Николаевна
Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Коротаева Елена Сергеевна, 2019 год
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Демографический ежегодник России: статистический сборник. Федеральная служба государственной статистики (Росстат) / Г.К. Оксенойт и др. - М.: Росстат, 2017. - 263 с.
2. Концевая, А. В. Социально-экономический ущерб острого коронарного синдрома в Российской Федерации / А.М. Калинина, И.Е. Колтунов, Р.Г. Оганов // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2011. - № 2. - С. 158-166.
3. Клинические рекомендации ESC/EACTS по реваскуляризации миокарда 2014 / Рабочая группа по реваскуляризации миокарда Европейского общества кардиологов (ESC) и Европейской ассоциации кардиоторакальных хирургов (EACTS) // Российский кардиологический журнал. - 2015. - № 2 (118). - С. 581.
4. Guidelines on myocardial revascularization: web addenda The Task Force on Myocardial Revascularization of the European Society of Cardiology and the European Association for Cardio-Thoracic Surgery. Developed with the special contribution of the European Association of Percutaneous Cardiovascular Interventions / S. Windecker, P. Kolh, F. Alfonso et al. // European Heart Journal. -2014. - Vol. 35, № 37. - P. 2541 - 2619.
5. Guidelines for the management of acute myocardial infarction in patients presenting with ST-segment elevation: The Task Force for the management of acute myocardial infarction in patients presenting with ST-segment elevation of the European Society of Cardiology (ESC) / B. Ibanez , S. James , S. Agewall et al. // European Heart Journal. - 2018. - Vol. 39, № 2. - P. 119 - 177.
6. Хасанов, Н.Р. Госпитальная летальность при инфаркте миокарда с подъемом сегмента ST: фактор времени до первого медицинского контакта / Н.Р. Хасанов, Е.Н. Иванцов. // Практическая медицина. - 2014. - № 6 (82). - С. 118120.
7. Guidelines for the management of acute coronary syndromes in patients presenting without persistent ST-segment elevation: Task Force for the Management of Acute Coronary Syndromes in Patients Presenting without Persistent ST-Segment Elevation of the European Society of Cardiology (ESC) / M. Roffi, C. Patrono, J.P. Collet et al. // European Heart Journal. - 2016. - Vol. 37. - P. 267-315.
8. Sirolimus-eluting versus uncoated stents in acute myocardial infarction / C. Spaulding, P. Henry, E. Teiger et al. // New England Journal of Medicine. - 2006. -Vol. 355, №11. - P.1093-1104.
9. Jaffe, R., Late and very late thrombosis of drug eluting stents: evolving concepts and perspectives / R. Jaffe, B.H. Strauss // J. Amer. Coll. Cardiol. - 2007. - Vol. 50. - P. 119-127.
10. Moreno, R. Drug-eluting stent thrombosis: Results from a pooled analysis including 10 randomized studies / R. Moreno, C. Fernandez, R. Hernandez. // J. Am. Coll. Cardiol. - 2005. - Vol. 45. - P. 954—959.
11. Histopathological evaluation of thrombus in patients presenting with stent thrombosis. A multicenter European study: a report of the prevention of late stent thrombosis by an interdisciplinary global European effort consortium / J. Riegger, R.A. Byrne, M. Joner et al. // European Heart Journal. - 2016. - Vol. 37, №19. - P. 1538-1549.
12. TIMI frame count: a quantitative method of assessing coronary artery flow / C.M. Gibson, C.P. Cannon, W.L. Daley et al. // Circulation. - 1996. - Vol. 93, №5. - P. 879-888.
13. Clinical end points in coronary stent trials: a case for standardized definitions / D.E. Cutlip, S. Windecker, R. Mehran et al. // Circulation. - 2007. - Vol. 115, №17 - P. 2344-2351.
14. Incidence, predictors, and outcome of thrombosis after successful implantation of drug-eluting stents / I. Iakovou, T. Schmidt, E. Bonizzoni et al. // JAMA. - 2005. -Vol. 293, №17. - P. 2126-2130.
15. Stent thrombosis in the modern era: a pooled analysis of multicenter coronary stent clinical trials / D.E. Cutlip, D.S. Baim, K.K. Ho et al. // Circulation. - 2001. - Vol. 103, № 15. - P. 1967-1971.
16. Safety of coronary sirolimus-eluting stents in daily clinical practice: one-year follow-up of the e-Cypher register / P. Urban, A.H. Gershlick, G. Guaglimumi et al. // Circulation. - 2006. - Vol. 113, №1. - 1434-1441.
17. Comparison between sirolimus- and paclitaxel-eluting stents in complex patient and lesions subsets / P. Roy, R. Torguson, T. Okabe et al. // Catheter Cardiovasc. Interv. - 2007. - Vol. 70, №2. - P.167-172.
18. Risk of stent thrombosis among bare-metal stents, first-generation drug-eluting stents, and second-generation drug-eluting stents: results from a registry of 18,334 patients / T. Tada, R.A. Byrne, I. Simunovic et al. // JACC Cardiovasc. Interv. -2013. - Vol. 6, №12. - P. 1267-1274.
19. Very late coronary stent thrombosis of a newer-generation everolimus-eluting stent compared with early-generation drug-eluting stents: a prospective cohort study / L. Raber, M. Magro, G.G. Stefanini et al. // Circulation. - 2012. - Vol.125, №9. - P. 1110-1121.
20. Nunez Lopez, V.F. The elusive prediction of stent thrombosis / V.F. Nunez Lopez, M.G. Cohen // Catheter Cardiovasc. Interv. - 2017. - Vol. 89, №1. - P. 3536.
21. Иоселиани, Д.Г. Стентирование инфаркт-ответственной артерии в первые часы острого инфаркта миокарда: ближайшие и среднеотдаленные результаты / Д.Г. Иоселиани, С.В. Роган, С.П. Семитко. // Международный журнал интервенционной кардиоангиологии . - 2003. - №2. - С. 24-29.
22. Оценка течения ишемической болезни сердца после установки стентов с лекарственным покрытием и непокрытых металлических стентов: данные трехлетнего наблюдения / В.В. Буза, Ю.А. Карпов, А.Н. Самко и др. // Кардиология. - 2009. - №1. - С. 9-13.
23. Абрамов, А.С. Тромбозы стентов у пациентов с острым инфарктом миокарда / А.С. Абрамов, Д.В. Сальников, К.Ю. Никеров. // Кремлевская медицина. Клинический вестник. - 2011.- №2. - С.17-19.
24. Early versus late coronary stenting following acute myocardial infarction: results of the STENTIMI Study (French Registry of Stenting in Acute Myocardial Infarction) / J.P. Monassier, M. Hamon, J. Elias et al. // Cathet. Cardiovasc. Diagn. - 1997. -Vol. 42, №3. - P. 243-248.
25. Intracoronary stent implantation without ultrasound guidance and with replacement of conventional anticoagulation by antiplatelet therapy: 30-day clinical outcome of the French Multicenter Registry / G.J. Karrillon, M.C. Morice, E. Benveniste et al. // Circulation. - 1996. - Vol. 94. - P. 1519-1524.
26. Subacute stent thrombosis in the era of intravascular ultrasound-guided coronary stenting without anticoagulation: frequency, predictors, and clinical outcome / I. Moussa, C.D. Mario, B. Reimers et al. // J Am Coll Cardiol. - 1997. - Vol. 29. - P. 6-12.
27. ACC/AHA Guidelines for the Management of Patients With ST-Elevation Myocardial Infarction - Executive Summary. A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines (Writing Committee to Revise the 1999 Guidelines for Management of PatientsWith Acute Myocardial Infarction) / E.M. Antman, D.T. Anbe, P.W. Armstrong et al. // J. Am. Coll. Cardiol. - 2004. - Vol. 44, №3. - P. 671-719.
28.Intracoronary stenting without anticoagulation accomplished with intravascular ultra sound guidance / A. Colombo, P. Hall, S. Nacamura et al. // Circulation. - 1995. -Vol. 91, №6. - P. 1676-1688.
29. Early stent thrombosis in patients with acute coronary syndromes treated with drug-eluting and bare metal stents: the Acute Catheterization and Urgent Intervention Triage Strategy trial / J. Aoki, A.J. Lansky, R. Mehran et al. // Circulation. - 2009. -Vol.119. - P. 687-689.
30. Drug-eluting stent and coronary thrombosis: biological mechanisms and clinical implications / T.F. Luscher, J. Steffel, F.R. Eberli et al. // Circulation. - 2007. - Vol. 115, № 8. - P. 1051-1058.
31.Дыгай, А.М. К вопросу об антипролиферативном покрытии коронарных стентов / А.М. Дыгай. // Патология кровообращения и кардиохирургия. - 2018. - № 2. - С. 22-29.
32. Low-dose aspirin for the prevention of atherothrombosis / C. Patrono, L.A. Garcia Rodriguez, R. Landolfi et al. // New England Journal of Medicine. - 2005. - Vol. 353, №22. - P. 2373-2383.
33. Windecker, S. Late coronary stent thrombosis / S. Windecker, B. Meier. // Circulation. - 2007. - Vol. 116, №17. - P. 1952-1965.
34. Comparison of coronary-artery bypass surgery and stenting for the treatment of multivessel disease / P.W. Serruys, F. Unger, J.E. Sousa et al. // New England Journal of Medicine. - 2001. - Vol. 344, №15. - P. 1117-1124.
35. Casserly, I.P. Late stent thrombosis in the non-brachytherapy population: a real phenomenon? / I.P. Casserly, J.A. Goldstein, J.M. Lasala. // Catheter. Cardiovasc. Interv. - 2003. - Vol. 59, № 4. - P. 504-508.
36. Late coronary stent thrombosis: early versus late stent thrombosis in the stent era / F. Wang, G.A. Stouffer, S. Waxman et al. // Catheter. Cardiovasc. Interv. - 2002. -Vol. 55, № 2. - P. 142-147.
37. Stent thrombosis following bare-metal stent implantation: success of emergency percutaneous coronary intervention and predictors of adverse outcome / P. Wenaweser, C. Rey, F.R. Eberli et al. // Eur. Heart J. - 2005. - Vol. 26, № 12. - P. 1180-1187.
38. Поздние и очень поздние тромбозы стентов с лекарственным покрытием / А.С. Терещенко, В.М. Миронов, Е.В. Меркулов и др. // Атеросклероз и дислипидемия. - 2014. -№1, - С.9-16.
39. Heparin plus a glycoprotein IIb/IIIa inhibitor versus bivalirudin monotherapy and paclitaxel-eluting stents versus bare-metal stents in acute myocardial infarction
(HORIZONS-AMI): final 3-year results from a multicentre, randomised controlled trial / G.W. Stone, B. Witzenbichler, G. Guagliumi et al. // Lancet. - 2011. - Vol. 377. - P. 2193-2204.
40. Comparison of drug-eluting stents with bare metal stents in patients with ST-segment elevation myocardial infarction / B. Kalesan, T. Pilgrim, K. Heinimann et al. // Eur Heart J.- 2012. - Vol. 33, №8. - P. 977-987.
41. Coronary responses and differential mechanisms of late stent thrombosis attributed to first generation sirolimus- and paclitaxel-eluting stents / G. Nakazawa, A.V. Finn, M. Vorpahl et al. // J Am Coll Cardiol. - 2011. - Vol. 57, №4. - P. 390-398.
42. Second-generation everolimus-eluting stents versus first-generation sirolimus-eluting stents in acute myocardial infarction. 1-year results of the randomized XAMI (XienceV Stent vs. Cypher Stent in Primary PCI for Acute Myocardial Infarction) trial / S.H. Hofma, J. Brouwer, M.A. Velders et al. // J Am Coll Cardiol. - 2012. -Vol. 60, №5. - P. 381-387.
43. Everolimus-eluting stent vs. bare-metal stent in ST-segment elevation myocardial infarction (EXAMINATION): 1 year results of a randomised controlled trial / M. Sabate, A. Cequier, A. Iniguez et al. // Lancet. - 2012. - Vol. 380. - P.1482-1490.
44. Effect of biolimus-eluting stents with biodegradable polymer vs. bare-metal stents on cardiovascular events among patients with acute myocardial infarction: the COMFORTABLE AMI randomized trial / L. Raber, H. Kelbaek, M. Ostojic et al. // JAMA. - 2012. - Vol. 308, № 8. - P. 777-787.
45. Comparison of newer generation drug-eluting with bare-metal stents in patients with acute ST-segment elevation myocardial infarction: a pooled analysis of the EXAMINATION (clinical Evaluation of the Xience-V stent in Acute Myocardial INfArcTION) and COMFORTABLE-AMI (Comparison of Biolimus Eluted From an Erodible Stent Coating With Bare Metal Stents in Acute ST-Elevation Myocardial Infarction) trials / M. Sabate, L. Raber, D. Heg et al. // JACC Cardiovasc Interv. -2014. - Vol. 7, №1. - P. 55-63.
46. Late clinical events after Clopidogrel discontinuation may limit the benefit of drug-eluting stents: an observational study of drug-eluting versus bare-metal stents / M. Pfisterer, H.P. Brunner-LaRossa, P.T. Buser et al. // J. Amer. Coll. Cardiol. - 2006. -Vol. 48, №12. - P. 2584-2591.
47.Correlates and long-term outcomes of angiographically proven stent thrombosis with sirolimus-and paclitaxel-eluting stents / P.K. Kuchulakanti, W.W. Chu, R. Torguson et al. // Circulation. - 2006. - Vol. 113, №8. - P. 1108-1113.
48. Early and late coronary stent thrombosis of sirolimus-eluting and paclitaxel-eluting stents in routine clinical practice: data from a large two-institutional cohort study / J. Daemen, P. Wenaweser, K. Tsuchida et al. // Lancet. - 2007. - Vol. 369. - P. 667678.
49. Incidence and predictors of subacute thrombosis in patients undergoing primary angioplasty for an acute myocardial infarction / J.J. Smit, A.W. van't Hof, M.J. de Boer et al. // Thromb Haemost. - 2006. - Vol. 96, №2. - P. 190-195.
50. Clinical, procedural, and pharmacologic correlates of acute and subacute stent thrombosis: results of a multicenter case-control study with 145 thrombosis events / M.J. Rinaldi, A.J. Kirtane, R.N. Piana et al. // Am Heart J.- 2008. - Vol. 155. -P. 654-660.
51.Extracellular matrixe changes in stented human coronary arteries / A. Farb, F.D. Kolodgie, J.Y. Hwang et al. // Circulation. - 2004. - Vol. 110, №8. - P. 940-947.
52.Stent thrombosis after drugeluting stent implantation: incidence, timing, and relation to discontinuation of clopidogrel therapy over a 4-year period / S. Schulz, T. Schuster, J. Mehilli et al. // Eur Heart J. - 2009. -Vol. 30, №22. - P. 2714-2721.
53. Acute infection-inflammation and coronary stent thrombosis: an observational study/M. Boddi, R. Rasoini, S. Micheli et al. // Intern Emerg Med. - 2010. - Vol. 5, № 2. - P.121-126.
54. Preserved endothelial vasomotion and fibrinolytic function in patient with acute stent thrombosis or in-stent restenosis / S. Chia, I.L. Megson, C.A. Ludlam et al. // Thrombosis Research. - 2003. - Vol. 111, №6. - P. 343—349.
55. Allergic inflammation is associated with coronary instability and a worse clinical outcome after acute myocardial infarction / G. Niccoli, C. Calvieri, D. Flego et al. // Circ Cardiovasc Interv. - 2015. - Vol. 8, №8. - P. 1-8.
56. Intravenous immunoglobulin inhibits anti-GPIIb-induced platelet apoptosis in a murine model of immune thrombocytopenia / V. Leytin, S. Mykhaylov, A.F. Starkey et al. // Br J Haematol. - 2006. - Vol. 133, №1. - P. 78-82.
57.Comparison of platelet function tests in predicting clinical outcome in patients undergoing coronary stent implantation / N.J. Breet, J.W. van Werkum, H.J.,Bouman et al. // JAMA. - 2010. - Vol. 303, №8. - P. 754 - 762.
58. Козиолова, Н.А. Антитромбоцитарная терапия при атеросклерозе различных локализаций: острые и стабильные состояния / Н.А. Козиолова. // Кардиология. -2014. -Т. 54, № 4. - С. 96-108.
59.Стромальные клетки-предшественники и лейкоциты крови после имплантации стентов с лекарственным покрытием/З.А. Габбасов, С.Г. Козлов, О.С. Сабурова и др. // Кардиология. - 2010. - Т. 50, № 1.- С. 36-41.
60. Essential role of endothelial nitric oxide synthase for mobilization of stem and progenitor calls / A. Aicher, C. Heeschen, C. Mildner-Rihm et al. // Nat Med. -2003.- Vol. 9, №11. - P. 1370-1376.
61. Ganz, P. Testing endothelial vasomotor function: nitric oxide, a multipotenent molecule / P. Ganz, J.A. Vita. // Circulation. - 2003. - Vol. 108, № 17. - P. 20492053.
62. Предикторы тромбоза стента у больных с острым коронарным синдромом с подъемом сегмента ST, подвергшихся первичной процедуре на коронарной артерии / С.А. Бернс, Е.А. Шмидт, Е.С. Киприна и др. // Кардиология.- 2011. -№4. - С. 10-15.
63. Березовская, Г. А. Рестеноз и тромбоз внутри стента: патогенетические механизмы развития и прогностические маркеры / Г. А. Березовская, В. И. Ганюков, М. А. Карпенко. // Российский кардиологический журнал.- 2012. - Т. 17, № 6. - С. 91-95.
64. Причины тромбозов стентов коронарных артерий / В.И. Ганюков, А.А. Шилов, Н.С. Бохан и др. // Международный журнал интервенционной кардиоангиологии. - 2011. - №27-28. - С. 29-34.
65. Основные предикторы тромбоза стента у пациентов с острым коронарным синдромом после чрескожного коронарного вмешательства на фоне различной двойной антитромбоцитарной терапии / Е.С. Коротаева, Л.Ю. Королева, Г.В. Ковалева и др. // Кардиология. - 2018. - Т.58, №S1. - С.12-21.
66.Predictors of coronary stent thrombosis: the Dutch stent thrombosis registry / J.W. Werkum, A.A. Heestermans, A.C. Zomer et al. // J. Am. Coll. Cardiol. - 2009. -Vol. 53, №16. - P. 1399-1409.
67.2016 ACC/AHA guideline focused update on duration of dual antiplatelet therapy in patients with coronary artery disease: a report of the American College of Cardiology / American HeartAssociation Task Force on Clinical Practice Guidelines / G.N. Levine, E.R. Bates, J.A. Bittl et al. // J Thorac Cardiovasc Surg. - 2016. -Vol. 152, №5. - P.1243-1275.
68. Relationship of the TIMI myocardial perfusion grades, flow grades, frame count, and percutaneous coronary intervention to long-term outcomes after thrombolytic administration in acute myocardial infarction / C.M. Gibson, C.P. Cannon, S.A. Murphy et al. // Circulation. - 2002. - Vol. 105. - P. 1909-1913.
69. Incidence, implications, and predictors of stent thrombosis in acute myocardial infarction / S. Lim, Y.S. Koh, P.J. Kim et al. // Am J Cardiol. - 2016. - Vol. 117, №10. - P.1562-1568.
70. Incidence, predictors, and outcomes of coronary dissections left untreated after drug- eluting stent implantation / G. G. Biondi-Zoccai, P. Agostoni, G. M. Sangiorgi et al. // Eur. Heart J. - 2006.- Vol. 27. - P. 540-546.
71. Stent thrombosis in the modern era: a pooled analysis of multicenter coronary stent clinical trials / D.E. Cutlip, D.S. Baim, K.K. Ho et al. // Circulation. - 2001. - Vol. 103, № 15. - P. 1967-1971.
72. Predictors of subacute stent thrombosis. Results of a systematic intravascular ultrasound study / E. Cheneau, L. Leborgne, G.S. Mintz et al. // Circulation. - 2003.-Vol. 108. - P. 43-47.
73. Frequency and correlates of coronary stent thrombosis in the modern era: analysis of a single center registry / J.L. Orford, R. Lennon, S. Melby et al. // J Am Coll Cardiol. - 2002. - Vol. 40. - P. 1567-1572.
74. Long-term outcomes after stenting of bifurcation lesions with the "crush" technique: predictors of an adverse outcome / A. Hoye, I. Iakovou, L. Ge et al. // J Am Coll Cardiol. - 2006. - Vol. 47, №10. - P. 1949-1958.
75. Randomized study to evaluate sirolimus-eluting stents implanted at coronary bifurcation lesions / A. Colombo, J.W. Moses, M.C. Morice et al. // Circulation. -2004. - Vol. 109, №10. - P. 1244-1249.
76. Thirty-day incidence and six-month clinical outcome of thrombotic stent occlusion after bare-metal, sirolimus, or paclitaxel stent implantation / A.T. Ong, A. Hoye, J. Aoki et al. // J. Am. Coll. Cardiol. - 2005. - Vol. 45, № 6.- P. 947-953.
77.Carr, M. E. Diabetes mellitus: a hypercoagulable state / M. E. Carr. // J. Diabetes Complications. - 2001. - Vol. 15, №1. - P. 44-54.
78. Baseline anemia in patients undergoing percutaneous coronary intervention after an acute coronary syndrome - A paradox of high bleeding risk, high ischemic risk, and complex coronary disease / K. Yazji, F. Abdul, S. Elangovan et al. // J Interv Cardiol. -2017. - Vol. 30. - P. 491-499.
79. Хасанов, Н.Р. Влияние факторов сердечно-сосудистого риска и скорости клубочковой фильтрации на внутригоспитальные кардиоваскулярные осложнения у пациентов с острым инфарктом миокарда / Н.Р. Хасанов, О.С. Белкорей. // Практическая медицина. - 2015. - № 5 (90). -С. 141-144.
80. Increased risk in patients with high platelet aggregation receiving chronic clopidogrel therapy undergoing percutaneous coronary intervention: is the current
antiplatelet therapy adequate / K. P. Bliden, J. DiChiara, U. S. Tantry et al. // J. Amer. Coll. Cardiol. - 2007. - Vol. 49. - P. 657-666.
81. Incidence, timing, and correlates of stent thrombosis with the polymeric paclitaxel drug-eluting stent: TAXUS II, IV,V and VI meta-analysis of 3,445 patients followed for up to 3 years / S.G. Ellis, A. Colombo, E. Grube et al. // J. Amer. Coll. Cardiol.-2007. - Vol. 49, №10. - P. 1043-1051.
82. Clinical and angiographic outcome after implantation of drug-eluting stents in bifurcation lesions with the crush stent technique: importance of final kissing balloon post-dilation / L. Ge, F. Airoldi, I. Iakovou et al. // J Am Coll Cardiol. - 2005. - Vol. 46, №4. - P. 613-620.
83. Hypersensitivity cases associated with drug-eluting coronary stents: a review of available cases from the Research on Adverse Drug Events and Reports (RADAR) project / J.R. Nebeker, R. Virmani, C. L. Bennett et al. // J. Amer. Coll. Cardiol.-2006. - Vol. 47, №1. - P. 175-181.
84. Localized hypersensitivity and late coronary thrombosis secondary to a sirolimus-eluting stent: should we be cautious / R. Virmani, G. Guagliumi, A. Farb et al. // Circulation. - 2004. - Vol. 109, №6. - P. 701-705.
85. Sianos, G. Angiographic thrombus burden classification in patients with ST-segment elevation myocardial infarction treated with percutaneous coronary intervention / G. Sianos, M.I. Papafaklis, P.W. Serruys. // J Invasive Cardiol. - 2010. - Vol. 22. - P. 6-14.
86. Relation of angiographic thrombus burden with severity of coronary artery disease in patients with ST segment elevation myocardial infarction / H. Duman, M. Cetin, M.E. Durakoglugil et al. // Med Sci Monit. - 2015. - Vol. 21. - P. 3540-3546.
87. Angiographic stent thrombosis after routine use of drug-eluting stents in ST-segment elevation myocardial infarction: the importance of thrombus burden / G. Sianos, M.I. Papafaklis, J. Daemen et al. // J Am Coll Cardiol. - 2007. - Vol. 50. -P. 573-583.
88. Comparison of coronary arterial finding by intravascular ultrasound in patients with "transient no-reflow" versus "reflow" during percutaneous coronary intervention in acute coronary syndrome / R. Iijima, H. Shinji, N. Ikeda et al. // Am J Cardiol. -2006. - Vol. 97. - P. 29-33.
89. 5-year prognostic value of no-reflow phenomenon after percutaneous coronary intervention in patients with acute myocardial infarction / G. Ndrepepa, K. Tiroch, M. Fusaro et al. // J Am Coll Cardiol. - 2010. - Vol. 55, № 21. - P. 2383-2389.
90. Stent thrombosis in randomized clinical trials of drug-eluting stents / L. Mauri, W.H. Hsieh, J.M. Massaro et al. // N Engl J Med. - 2007. - Vol. 356, № 10. - P. 1020-1029.
91. Спонтанная реперфузия артерии, ответственной за развитие инфаркта миокарда, у больных инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST / М.Я. Руда, А.И. Кузьмин, И.Н. Меркулова и др. // Терапевтический архив. - 2009. -№5. - С. 20-29.
92. Отдаленная клиническая эффективность эндоваскулярного лечения у больных ИБС с применением коронарных рапамицин-покрытых стентов CYPHER / А.П. Савченко, О.В. Черкавская, Б.А. Руденко и др. // Вестник рентгенологии и радиологии. - 2006. -№6. -С. 1-14.
93. Incidence and predictors of drug-eluting stent thrombosis during and after discontinuation of thienopyridine treatment / F. Airoldi, A. Colombo, N. Morici et al. // Circulation. - 2007. - Vol. 116, №7. - P.745-754.
94. Панченко, Е.П. Рекомендации по антитромботической терапии у больных со стабильным проявлениями атеротромбоза / Е.П. Панченко, Е.С. Кропачева // Атеротромбоз. - 2009. - № 1. - С. 38 - 54.
95. Ferguson, J.J. Clopidogrel plus aspirin in patients with acute myocardial infarction treated with fibrinolytic therapy CLARITY-TIMI 28 / J.J. Ferguson // Future Cardiol. - 2005. - Vol. 1, №5. - P. 605-610.
96. Bleeding complications with dual antiplatelet therapy among patients with stable vascular disease or risk factors for vascular disease results from the Clopidogrel for
High Atherothrombotic Risk and Ischemic Stabilization, Management, and Avoidance (CHARISMA) trial / P.B. Berger, D.L. Bhatt, V. Fuster et al. // Circulation. - 2010. - Vol. 121. - P. 2575 - 2583.
97. Duration of dual antiplatelet therapy after drug-eluting stent implantation: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials / G. Giustino, U. Baber, S. Sartori et al. // Journal of the American College of Cardiology. - 2015. - Vol. 65. - P. 1298 - 1310.
98. Parker, W.A. Long-term antiplatelet therapy following myocardial infarction: implications of PEGASUS-TIMI 54 / W.A. Parker, R.F. Storey. // Heart. - 2016. -Vol. 102, №10. - P. 783-789.
99. Impact of bleeding on mortality after percutaneous coronary intervention results from a patient-level pooled analysis of the REPLACE-2 (randomized evaluation of PCI linking angiomax to reduced clinical events), ACUITY (acute catheterization and urgent intervention triage strategy), and HORIZONS-AMI (harmonizing outcomes with revascularization and stents in acute myocardial infarction) trials / R. Mehran, S. Pocock, E. Nikolsky et al. // Journal of the American College of Cardiology. - 2011. - Vol. 4. - P. 654 - 664.
100. Predictors of major bleeding in acute coronary syndromes: the Global Registry of Acute Coronary Events (GRACE) / M. Moscucci, K.A. Fox, C.P. Cannon et al. // European Heart Journal. - 2003. - Vol. 24. - P. 1815 - 1823.
101. Длительное применение ацетилсалициловой кислоты. Подходы к повышению приверженности терапии / Н.Р. Хасанов, А.А. Андержанова, А.И. Кузин и др. // Consilium medicum. - 2017.- Т. 19, № 10. - С. 144-145.
102. Derivation and validation of the predicting bleeding complications in patients undergoing stent implantation and subsequent dual antiplatelet therapy (PRECISE-DAPT) score: a pooled analysis of individual-patient datasets from clinical trials / F. Costa, D. van Klaveren, S. James et al. // Lancet. - 2017. - Vol. 389. - P. 10251034.
103. Risk factors and subjective symptoms of drug-induced leucopenia / K. Hayashi, F. Ohtsu, R. Yano, et al. // Yakugaku Zasshi. - 2011. - Vol. 131, №1. - P. 139-152.
104. 2017 ESC focused update on dual antiplatelet therapy in coronary artery disease developed in collaboration with EACTS: The Task Force for dual antiplatelet therapy in coronary artery disease of the European Society of Cardiology (ESC) and of the European Association for Cardio-Thoracic Surgery (EACTS) / M. Valgimigli, H. Bueno, R.A. Byrne, J.P. Collet et al. // Eur Heart J. - 2018 . - Vol. 39, №3. - P. 213-260.
105. Комаров, А.Л. Тестирование функции тромбоцитов для оценки тромбозов и кровотечений у больных ИБС, получающих антиагреганты / А.Л. Комаров, Е.П. Панченко // Российский кардиологический журнал. - 2015. - Т. 20, № 3. -С. 25-34.
106. Effects of Clopidogrel in Addition to Aspirin in Patients with Acute Coronary Syndromes without ST-Segment Elevation / S. Yusuf, F. Zhao, S.R. Mehta et al. // N. Engl. J. Med. - 2001. - Vol. 345, №7. - P. 494-502.
107. Панченко, Е.П. Изменились ли наши представления о необходимости клопидогрела в лечении кардиологических больных с появлением более мощных антиагрегантов? / Е.П. Панченко. // Атеротромбоз. -2017.- № 2. - С. 32-42.
108. Addition of clopidogrel to aspirin and fibrinolytic therapy for myocardial infarction with ST-segment elevation / M. Sabatine, C.P. Cannon, C.M. Gibson et al. // N Engl J Med. - 2005. - Vol. 352, №12. - P. 1179-1189.
109. Double-dose versus standard-dose clopidogrel and high-dose versus low-dose aspirin in individuals undergoing percutaneous coronary intervention for acute coronary syndromes (CURRENT-OASIS 7): a randomised factorial trial / S.R. Mehta, J.F. Tanguay, J.W. Eikelboom et al. // Lancet. - 2010. - Vol. 376. - P. 12331243.
110. Addition of clopidogrel to aspirin in 45852 patients with acute myocardial infarction: randomized placebo-controlled trial. COMMIT (ClOpidogrel and Metoprolol in Myocardial Infarction Trial) collaborative group / Z.M. Chen, L.X. Jiang, Y.P. Chen et al. // Lancet. - 2005. -Vol. 366. - P.1607-1621.
111. P2Y12 receptor gene polymorphism and the risk of resistance to clopidogrel: A meta-analysis and review of the literature / G. Cui, S. Zhang, J. Zou et al. // Adv Clin Exp Med. - 2017.- Vol. 26, №2. - P. 343-349.
112. Contribution of hepatic cytochrome P450 3A4 metabolic activity to the phenomenon of clopidogrel resistance / W.C. Lau, P.A. Gurbel, P.B. Watkins et al. // Circulation. - 2004. - Vol. 109. - P. 166-171.
113. Expert position paper on the role of platelet function testing in patients undergoing percutaneous coronary intervention / D. Aradi, R.F. Storey, A. Komocsi et.al. // Eur Heart J. - 2014. - Vol. 35, №4. - P. 209-215.
114. Явелов, И.С. Роль определения функциональной активности тромбоцитов при применении клопидогрела в практике лечения больных с коронарной болезнью сердца / И.С. Явелов. // Атеротромбоз.-2014. - №1. - С. 22-32.
115. Antiplatelet drugs: antithrombotic therapy and prevention of thrombosis, 9th ed: American College of Chest Physicians Evidence-Based Clinical Practice Guidelines / J.W. Eikelboom, J. Hirsh, F.A. Spencer et al. // CHEST. - 2012. - Vol. 141, №2. - P. e89S-e119S.
116. Ticagrelor versus clopidogrel in patients with acute coronary syndromes / L. Wallentin, R.C. Becker, A. Budaj et al. // N Engl J Med. - 2009. - Vol. 361. - P. 1045-1057.
117. Аверков, О.В. Антитромбоцитарные средства при остром коронарном синдроме: прямое сравнение геморрагической безопасности блокаторов P2Y12-рецепторов тромбоцитов тикагрелора и клопидогрела (по данным исследования PLATO) / О.В. Аверков. // Медицинский совет. - 2016. - № 10. -С. 98-102.
118. Bleeding complications with the P2Y12 receptor antagonists clopidogrel and ticagrelor in the PLATelet inhibition and patient Outcomes (PLATO) trial / R.C. Becker, J.P. Bassand, A. Budaj et al. // Eur Heart J. - 2011. Vol. 32. - P. 2933-2944.
119. Clopidogrel is safer than ticagrelor in regard to bleeds: a closer look at the PLATO trial / J.J. DiNicolantonio, F. D'Ascenzo, A. Tomek et al. // Int J Cardiol. -2013. - Vol. 168, №3. - P. 1739-1744.
120. Outcomes in patients treated with ticagrelor or clopidogrel after acute myocardial infarction: experiences from SWEDEHEART registry / A. Sahlen, C. Varenhorst, B. Lagerqvist et al. // Eur Heart J. - 2016. - Vol. 37, №44. - P. 3335-3342.
121. Prasugrel versus clopidogrel in patients with acute coronary syndromes / S.D. Wiviot, E. Braunwald, C.H. McCabe et al. // N Engl J Med. - 2007.- Vol. 357. - P. 2001-2015.
122. De Lemos, J.A. No free lunches: balancing bleeding and efficacy with ticagrelor / J.A. De Lemos, E.S. Brilakis. // Eur Heart J. - 2011. Vol. 32. - P. 2919-2921.
123. Benefit of switching dual antiplatelet therapy after acute coronary syndrome: the TOPIC (timing of platelet inhibition after acute coronary syndrome) randomized study / T. Cuisset, P. Deharo, J. Quilici et al. // Eur Heart Journal. - 2017. - Vol. 38, №41. - P. 3070-3078.
124. Standardized bleeding definitions for cardiovascular clinical trials: a consensus report from the Bleeding Academic Research Consortium / R. Mehran, S.V. Rao, D.L. Bhatt et al. // Circulation. - 2011. - Vol. 123. - P. 2736 - 2747.
125. Medication adherence in patients after percutaneous coronary intervention due to acute myocardial infarction: From research to clinical implications / D. Swieczkowski, M. Mogielnicki, N. Cwalina et al. // Cardiol J. - 2016. - Vol. 23, №5. - P. 483-490.
126. Clopidogrel discontinuation after acute coronary syndromes: frequency, predictors and associations with death and myocardial infarction - a hospital registry primary care cohort (MINAP-GPRD) / R. Boggon, T.P. van Staa, A. Timmis et al. // Eur Heart J. - 2011. - Vol. 32, №19. - P. 2376-2386.
127. Long-term use of ticagrelor in patients with prior myocardial infarction / M.P. Bonaca, D.L. Bhatt, M. Cohen et al. // England Journal of Medicine. - 2015. -Vol. 372. - P. 1791 - 1800.
128. Prasugrel versus clopidogrel for acute coronary syndromes without revascularization / M.T. Roe, P.W. Armstrong, K.A. Fox et al. // N Engl J Med. -2012. - Vol. 367. - P. 1297-1309.
129. Association between Hospital Process Performance and Outcomes Among Patients With Acute Coronary Syndromes / E.D. Peterson, M.T. Roe, J. Mulgund et al. // JAMA. - 2006. - Vol. 295. - P. 1912-1920.
130. The influence of risk status on guideline adherence for patients with non-ST-segment elevation acute coronary syndromes / M.T. Roe, E.D. Peterson, L.K. Newby et al. // Am Heart J. - 2006. - Vol. 151. - P. 1205—1213.
131. Background, incidence, and predictors of antiplatelet therapy discontinuation during the first year after drug-eluting stent implantation / I. Ferreira-Gonzalez, J. Marsal, A. Ribera et al. // Circulation. - 2010. - Vol. 122. - P. 1017-1025.
132. Cessation of dual antiplatelet treatment and cardiac events after cutaneous coronary intervention (PARIS): 2 year results from a prospective observational study / R. Mehran, U. Baber, P.G. Steg et al. // Lancet. -2013. - Vol. 382. - P. 1714-1722.
133. Prevalence, predictors and long-term prognosis of premature discontinuation of oral antiplatelet therapy after drug eluting stent impantation / R. Rossini, D. Capodanno, C. Lettieri et al. // Am J Card. - 2011. - Vol. 107. - P. 186-194.
134. Эрлих, А.Д. Независимый регистр острых коронарных синдромов РЕКОРД. Характеристика больных и лечение до выписки из стационара / А.Д. Эрлих, Н.А. Грацианский // Атеротромбоз. - 2009. - №1. - С. 115-122.
135. Эрлих, А.Д. Результаты шестимесячного наблюдения за больными с острыми коронарными синдромами в Российском регистре РЕКОРД / А.Д. Эрлих, Н.А. Грацианский. // Кардиология. - 2011. - Т.51, №12. - С. 11-16.
136. Эрлих, А.Д. Острый коронарный синдром без подъёмов сегмента ST в практике российских стационаров: сравнительные данные регистров РЕКОРД-
2 и РЕКОРД / А.Д. Эрлих, Н.А. Грацианский // Кардиология. - 2012. - №10. -С. 9-16.
137. Сравнение данных регистров острых коронарных синдромов РЕКОРД и РЕКОРД-2: лечение и его исходы в стационарах, не имеющих возможности выполнения инвазивных коронарных процедур / И.И. Шевченко, А.Д. Эрлих, Р.Р. Исламов и др. // Кардиология. - 2013. - Т. 53, №8. - С. 4-10.
138. Степень приверженности к выполнению руководств по лечению острого коронарного синдрома в клинической практике российских стационаров и исходы в период госпитализации (данные регистра РЕКОРД-2) / А.Д. Эрлих, М.С. Харченко, О.Л. Барбараш и др. // Кардиология. - 2013. - № 1. - С. 14-22.
139. Эрлих, А.Д. Двойная антитромботическая терапия: необходимость приверженности к лечению и возможности ее повышения / А.Д. Эрлих. // Атеротромбоз. - 2014. - №2. - С. 25-33.
140. Twelve or 30 months of dual antiplatelet therapyafter drug-eluting stents / L. Mauri, D. Kereiakes, R. Yeh et al. // N Engl J Med. - 2014. - Vol. 371. - P. 21552166.
141. Fourth universal definition of myocardial infarction (2018) / K. Thygesen, J.S. Alpert, A.S. Jaffe et al. // Eur Heart J. - 2019. - Vol. 40, №3. - P. 237-269.
142. Guidelines for the prevention of stroke in patients with stroke or transient ischemic attack: a guideline for healthcare professionals from the american heart association american stroke association / K.L. Furie, S.E. Kasner., R.J. Adams et al. // Stroke. - 2011. - Vol. 42, № 1. - P. 227 - 276.
143. Hemorrhagic events during therapy with recombinant tissue-type plasminogen activator, heparin, and aspirin for acute myocardial infarction. Results of the Thrombolysis in Myocardial Infarction (TIMI), Phase II Trial / E.G. Bovill, M.L. Terrin, D.C. Stump et al. // Ann Intern Med. - 1991. - Vol. 115, № 4. - P. 256-265.
144. Restenosis after percutaneous transluminal coronary angioplasty (PTCA): a report from the PTCA Registry of the National Heart, Lung, and Blood Institute / D.R.
Holmes, R.E. Vlietstra, H.C. Smith et al. // Am J Cardiol. - 1984. - Vol. 53. - P. 7781.
145. Angiographic patterns of in-stent restenosis: classification and implications for long-term outcome / R. Mehran, G. Dangas, A.S. Abizaid et al. // Circulation. -
1999. - Vol.100, №18. - P. 1872-1878.
146. Острый инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST электрокардиограммы: реабилитация и вторичная профилактика / М. Г. Бубнова, О. Л. Барбараш, Н.А. Козиолова и др. // Российский кардиологический журнал. - 2015. Т. 20, № 1. -С. 6-52.
147. ACC/AHA/SCAI 2005 Guidline update for percutaneous coronary intervention a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines (ACC/AHA/SCAI Writing Committee to Update the 2001 Guidelines for Percutaneous Coronary Intervention) / S.C. Smith, T.E. Feldman, J.W. Hirshfeld et al. // J. Am. Coll. Cardiol. - 2006. - Vol. 47, №1. - Р. 1-121.
148. Use of a morphologic classification to predict clinical outcome after dissection from coronary angioplasty / M.S. Huber, J.F. Mooney, J. Madison et al. // Am J Cardiol. -1991. - Vol. 68. - P. 467-471.
149. Prediction of risk of death and myocardial infarction in the six months after presentation with acute coronary syndrome: prospective multinational observational study (GRACE) / K.A. Fox, O.H. Dabbous, R.J. Goldberg et al. // BMJ. - 2006. -Vol. 333. - P. 1091.
150. Predictors of hospital mortality in the global registry of acute coronary events / C.B. Granger, R.J. Goldberg, O. Dabbous et al. // Arch. Intern. Med. - 2003. - Vol. 163, № 19. - Р. 2345-2353.
151. Baseline Risk of Major Bleeding in Non-ST-Segment-Elevation Myocardial Infarction: The CRUSADE (Can Rapid risk stratification of Unstable angina patients Suppress ADverse outcomes with Early implementation of the ACC/AHA
guidelines) Bleeding Score / S. Subherwal, R.G. Bach, A.Y. Chen et al. // Circulation. -2009. - Vol. 119, №14. - P.1873-1882.
152. Morisky, D.E. Concurrent and predictive validity of a self-reported measure of medication adherence / D.E. Morisky, L.W. Green, D.M. Levine. // Med Care. -1986. - Vol. 24, №1. - P. 67-74.
153. Национальные рекомендации. Хроническая болезнь почек: основные принципы скрининга, диагностики, профилактики и подходы к лечению. / А. В. Cмирнов, Е.М. Шилов, В. А. Добронравов и др. // Нефрология. - 2012. - Т. 16, № 1. - С. 89-115.
154. Сердечно-сосудистый риск и хроническая болезнь почек: стратегии кардио-нефропротекции / Комитет экспертов Российского кардиологического общества (РКО), Научного общества нефрологов России (НОНР), Российской ассоциацией эндокринологов (РАЭ), Российского медицинского общества по артериальной гипертонии (РМОАГ), Национального общества по изучению атеросклероза (НОА), Российского научного медицинского общества терапевтов (РНМОТ) // Российский кардиологический журнал. - 2014. - № 8 (112). - С. 7-37.
155. Judkins, M.P. Selective coronary arteriography: I. A percutaneous transfemoral technic / M.P. Judkins // Radiology. - 1967. - Vol. 89, №5. - P. 815 - 824.
156. Mechanics of selective coronary artery catheterization via femoral approach / K. Amplatz, G. Formanek, P. Stranger et al. // Radiology. - 1967. - Vol. 89, № 6. - P. 1040 - 1047.
157. StatSoft, Inc. (2012). Электронный учебник по статистике [электронный ресурс] / Москва, StatSoft. WEB: http://www.statsoft.ru/home/textbook/ default. htm.
158. Louvard, Y. Definitions and classifications of bifurcation lesions and treatment / Y. Louvard, A. Medina. // EuroIntervention. - 2015. - Vol. 11. - P. 23-26.
159. Combination therapy with abciximab reduces angiographically evident thrombus
in acute myocardial infarction:a TIMI 14 substudy / C.M. Gibson, J.A. de Lemos, S.A. Murphy et al. // Circulation. - 2001. - Vol. 103, №21. - P. 2550-2554.
160. Оганов, Р.Г. Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний: возможности практического здравоохранения / Р.Г. Оганов // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2002. - № 1. - С. 5-9.
161. Оценка организации медицинской помощи больным с острым коронарным синдромом с подъемом сегмента ST в динамике за 2009-2010 гг. в субъектах Российской Федерации, реализующих сосудистую программу (по данным регистра ОКС) / Е.В. Ощепков, В.А. Дмитриев, В.И. Гриднев, П.Я. Довгалевский // Терапевтический архив. - 2012. - № 1. - С. 23-29.
162. Чазов, Е.И. Сегодня и завтра кардиологии / Е.И. Чазов // Терапевтический архив. - 2003. - № 9. - С. 11-18.
163. Возрастные аспекты заболеваемости острыми формами ишемической болезни сердца и смертности от них у мужчин и женщин / С.А. Бойцов, С.С. Якушин, Н.Н. Никулина и др. // Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии. - 2010. - Т. 6, № 5. - С. 639-644
164. Оганов, Р.Г. Национальные клинические рекомендации. Сборник / Р.Г. Оганов. - М.: Силицея-Полиграф, 2009. - 528 с.
165. Ощепкова, Е.В. Заболеваемость и смертность от инфаркта миокарда в Российской Федерации в 2000 - 2011 гг. / Е.В. Ощепкова, Ю.Е. Ефремова, Ю.А. Карпов // Терапевтический архив. - 2013. - № 4. - С. 4-10.
166. Чазова, И.Е. Борьба с сердечно-сосудистыми заболеваниями: проблемы и пути их решения на современном этапе / И.Е. Чазова, Е.В. Ощепкова. // Вестник Росздравнадзора. -2015. - № 5. - С.7-10.
167. Berl, T. Kidney-Heart Interactions: Epidemiology, Pathogenesis, and Treatment / T. Berl, W. Henrich. // Clinical Journal of the American Society of Nephrology. -2006. - Vol. 1. - P. 8-18.
168. Additive effect of in-hospital TIMI bleeding and chronic kidney disease on 1-year cardiovascular events in patients with acute coronary syndrome: Data from Taiwan
Acute Coronary Syndrome Full Spectrum Registry / T.H. Lin, W.T. Lai, C.T. Kuo et al. // Heart Vessels. - 2015. - Vol. 30. - P. 441 - 450.
169. Incidence and impact on prognosis of bleeding during percutaneous coronary interventions in patients with chronic kidney disease / G. Ndrepepa, F.J. Neumann, S. Cassese et al. // Clinical Research in Cardiology. - 2014. - Vol. 103. - P. 49 - 56.
170. Vascular response and intrastent thrombus in the early phase after drug-eluting versus bare-metal stent implantation in patients with ST-segment elevation myocardial infarction: An observational, single-center study / N. Sato, Y. Minami, T. Shimohama et al. / Health Sci Rep. - 2018. - Vol. 2. - P. 1-9.
СПИСОК ИЛЛЮСТРАТИВНОГО МАТЕРИАЛА
Таблица 1 - Классификация тромбоза стента в зависимости от времени его
развития (Academic Research Consortium, 2006)..........................................13
Таблица 2 - Критерии тромбоза стента (ARC,2006).....................................14
Рисунок 1 - Дизайн исследования............................................................40
Рисунок 2 - Схема наблюдения за пациентами с ОКС из группы сравнения в
течение 12 месяцев...............................................................................43
Таблица 3 - Клиническая характеристика пациентов основной группы с ОКС
после ЧКВ с зарегистрированным тромбозом стента, n=25............................47
Таблица 4 - Характеристика и особенности процедуры выполненного ЧКВ у
пациентов из основной группы, n=25.......................................................49
Таблица 5 - Клиническая характеристика пациентов с ОКС после ЧКВ из группы
сравнения без зарегистрированного тромбоза стента, n=158...........................52
Таблица 6 - Ангиографическая характеристика и особенности реваскуляризации
обследованных пациентов группы сравнения, n=158....................................54
Таблица 7 - Вопросы, заданные пациенту для оценки приверженности к
терапии.............................................................................................58
Таблица 8 - Сравнительная исходная клиническая характеристика пациентов,
включенных в исследование, n=183.........................................................62
Рисунок 3 - Структура острого коронарного синдрома у пациентов в основной
группе и в группе сравнения после верификации диагноза..............................64
Таблица 9 - Ангиографическая характеристика пациентов и особенностей
реваскуляризации................................................................................65
Таблица 10 - Лабораторно-инструментальная характеристика обследованных
пациентов..........................................................................................67
Таблица 11 - Сравнительная характеристика сопроводительной медикаментозной терапии пациентов с ОКС после ЧКВ в основной группе и группе сравнения.. ..69
Таблица 12 - Значимые корреляционные взаимодействия между основными
факторами и развитием тромбоза стента...................................................72
Таблица 13 - Факторы риска развития тромбоза стента у пациентов с острым
коронарным синдромом........................................................................74
Таблица 14 - Параметры логистической регрессии для прогнозирования развития тромбоза стента у пациентов с ОКС в течение 12 месяцев после ЧКВ по
значимым переменным (n=183)...............................................................77
Рисунок 4 - Значения ROC-кривой показателя «STENT-THROMBOSIS+5» для прогнозирования развития тромбоза стента у пациентов с ОКС после ЧКВ в
течение 12 месяцев..............................................................................78
Таблица 15 - Фактические и прогнозируемые значения на рабочей выборке у
пациентов с ОКС после ЧКВ..................................................................79
Таблица 16 - Риск смерти и повторного ИМ по шкале GRACE у пациентов с ОКС
в основной группе и группе сравнения......................................................85
Рисунок 5 - Кривая выживаемости Каплана-Мейера. Период наблюдения - 1
месяц после ОКС и ЧКВ (p<0,00001)........................................................86
Рисунок 6 - Кривая выживаемости Каплана-Мейера. Период наблюдения - 12
месяцев после ОКС и ЧКВ (p<0,00001)......................................................87
Рисунок 7 - Значения ROC-кривой баллов по шкале GRACE в оценке
прогнозирования развития тромбоза стента у пациентов с ОКС...........................88
Таблица 17 - Сравнительная оценка приверженности к ДАТТ обследованных пациентов с ОКС в основной группе и группе сравнения по данным 12 месячного
наблюдения.......................................................................................89
Таблица 18 - Сравнительная клиническая характеристика пациентов в подгруппе тикагрелора и в подгруппе клопидогрела, включенных в исследование
(n=158).............................................................................................91
Таблица 19 - Сравнительная ангиографическая характеристика пациентов из подгруппы тикагрелора и подгруппы клопидогрела (n=158)........................93
Таблица 20 - Сравнительные показатели лабораторно-инструментальных исследований пациентов из подгруппы тикагрелора и подгруппы клопидогрела.94 Таблица 21 - Ишемические и геморрагические события у пациентов с ОКС после
ЧКВ по данным 12 месячного наблюдения (п=158), п (%)..............................96
Рисунок 8 - Сравнительная характеристика всех кровотечений подгруппы
тикагрелора и подгруппы клопидогрела....................................................99
Рисунок 9 - Структура «малых» кровотечений у пациентов, получающих
ДАТТ...............................................................................................100
Рисунок 10 - Частота возникновения одышки у пациентов, принимающих тикагрелор в течение периода наблюдения...............................................101
Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.