Предикторы развития коморбидной соматической патологии у лиц старших возрастных групп тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.30, кандидат наук Абрамчук, Вячеслав Анатольевич

• Абрамчук, Вячеслав Анатольевич
• кандидат наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат наук Абрамчук, Вячеслав Анатольевич

СОДЕРЖАНИЕ

стр.

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Функциональные изменения в мозге при старении и стрессе

1.2. Функциональные отклонения при внутриутробной гипоксии

1.3. Современные представления о влиянии разных факторов на 27 поведение. Память и нейропластичность

1.4. Пептидная регуляция функций организма 37 Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Описание эксперимента

2.2. Физиологические методы исследования

2.2.1. Модель ишемии мозга

2.2.2. Моделирование гемической и гипоксической гипоксии

2.2.3. Водный лабиринт Морриса

2.2.4. Метод «открытого поля»

2.3. Биохимические методы исследования

2.3.1. Определение содержания моноаминов в мозге крыс

2.3.2. Определение активности каспазы-3

2.3.3. Определение содержания белка

2.4. Статистическая обработка результатов исследования 50 Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ 51 3.1. Влияние пептидных препаратов на поведенческие и

нейрохимические показатели 21-дневных крыс, перенесших пренатальную гипоксию

3.1.1. Влияние пинеалона и кортексина на выживаемость и 51 латентное обучение крыс, перенесших пренатальную

гипоксию

3.1.2. Влияние пренатальной гипоксии и введения пептидных

препаратов на поведение крыс в тесте «открытое поле»

3.1.3. Эффекты пинеалона и кортексина на активность каспазы-3 74 в структурах мозга 21-дневных крыс, подвергнутых пренатальной гипоксии

3.1.4. Эффекты пинеалона и кортексина на содержание моноаминов 80 в структурах мозга 21-дневных крыс, подвергнутых пренатальной гипоксии

3.2. Пептидная регуляция поведения и нейрохимических

показателей 18-месячных крыс, перенесших окклюзию сонных артерий

3.2.1. Влияние кортексина и пинеалона на выживаемость и 89 поведение 18-месячных крыс, подвергнутых окклюзии

сонных артерий

3.2.2. Влияние пептидов на содержание моноаминов в структурах 97 мозга 18-месячных крыс, подвергнутых окклюзии сонных

артерий

3.2.3. Эффекты кортексина и пинеалона на активность каспазы-3 108 в структурах мозга 18-месячных крыс, подвергнутых

окклюзии сонных артерий ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Предикторы развития коморбидной соматической патологии у лиц старших возрастных групп»

ВВЕДЕНИЕ

Лечение нейродегенеративных заболеваний — одно из активно развивающихся направлений в медицине настоящего времени [Анисимов В.Н., 2003; Один В.И., 2011; Chen Р.Н., 2001]. Отклонения функционирования организма при нейродегенеративных процессах в мозге наблюдают при гипо-ксически-ишемическом поражении мозга на разных этапах онтогенеза, в том числе при старении [Дамулин И.В., 2001; Левин О.С., 2006; Журавин И.А. и др., 2007].

Патогенез нейродегенеративных заболеваний характеризуется существенным полиморфизмом за счет различных сочетаний пяти групп симптомов: экстрапирамидного, пирамидного, мозжечкового синдромов, вегетативной недостаточности и деменции. Гибель нейронов приводит к нарушению цитоархитектоники, функций спинного и головного мозга и неврологическим нарушениям [Захаров В.В., Яхно H.H., 2004].

Главным фактором, приводящим к развитию нейродегенерации, является гипоксия мозга, механизмы действия которой на уровне клеток мозга изучены достаточно хорошо: изменяется баланс нейромедиаторов и продуктов их обмена в структурах мозга [Самойлов М.О., 1999; Nyakas С. et al., 1996; Lipton P., 1999], нарушаются структурно-функциональные свойства клеточных мембран, что может приводить к гибели клеток [Mishra О.Р., Delivoria-Papadopoulos М., 1999]. В условиях гипоксии изменяется работа генетического аппарата клетки [Саго J., 2001; Rybnikova Е. et al., 2008], инициируется транскрипция специфических генов, ответственных за программируемую гибель клетки [Самойлов М.О. и др., 2005]. Патологические изменения в центральной нервной системе (ЦНС) зависят от длительности гипоксиче-ского воздействия и от этапа онтогенетического развития центральной нервной системы [Журавин И.А., 2002].

Одним из возможных путей коррекции негативных последствий гипоксии является использование пептидных биорегуляторов. Это обусловлено, прежде всего, их полифункциональностью и способностью к запуску каскадных реакций. Геропротекторные свойства ряда пептидных препаратов продемонстрированы на экспериментальных моделях, а также в клинической практике [Анисимов В.Н. и др., 1993; Менджерицкий A.M. и др., 1996, 2003; Рыжак Г.А. и др., 2003, 2004; Линькова H.A. и др., 2011]. В последнее время наблюдается тенденция применения препаратов пептидной природы при различных заболеваниях, сопровождающихся нейродегенеративными процессами, в том числе, в детской неврологии [Громова O.A., 2007; Taylor D.L.et al., 1999]. Это связано с обнаруженными сходными механизмами развития патологического состояния мозга в процессе старения организма и на ранних этапах онтогенеза [Журавин И.А. и др., 2007; Болдырев A.A. и др., 2010]. Однако существует и ряд особенностей развития нейродегенеративных процессов на разных этапах онтогенеза. Так, известно, что гипоксически-ишемическая нейродегенерация с преобладанием апоптоза у взрослых особей обусловлена активацией каспазного каскада, а у новорожденных - активацией преимущественно каспазы-3. Регуляция апоптоза, в частности, системы каспазы-3 в головном мозге имеет характерные особенности в зависимости от функционального состояния мозга и стадии онтогенеза. Уровень каспазы-3 высок в мозге плодов в связи со значительными в этот период функциональными перестройками [Гуляева Н.В., 2003; Баннова A.B. и др., 2005]. Нужно также отметить, что в последнее время изменение каспазной активности при гипоксии/ишемии мозга рассматривают не только с точки зрения нейродегенера-ции, но и пластических процессов [Rossiter J.P. et al., 2002]. Также различно функциональное состояние нейромедиаторных систем, что определяет особенности высших интегративных функций мозга организма на разных этапах онтогенеза.

Целью данного исследования явилось изучение пептидной регуляции поведения и нейрохимических процессов в головном мозге старых крыс, пе-

ренесших окклюзию сонных артерий, и молодых крыс, перенесших прена-тальную гипоксию.

В связи с этим в задачи исследования входило:

1. Определить влияние пренатальной гемической и гипоксической гипоксии разной продолжительности на латентное обучение и поведение, изменение активности каспазы-3 и баланса моноаминов в мозге молодых крыс.

2. Оценить действие пинеалона на поведенческие и нейрохимические показатели молодых крыс, перенесших пренатальную гемическую и гипо-ксическую гипоксию разной продолжительности.

3. Сравнить эффекты кортексина и пинеалона на поведение, обучаемость и нейрохимические показатели молодых крыс, подвергнутых гипоксической гипоксии, приходящейся на предплодный и плодный периоды.

4. Оценить эффекты окклюзии сонных артерий на поведенческие и нейрохимические показатели в головном мозге старых крыс.

5. Изучить эффекты пептидных препаратов (кортексина и пинеалона) на поведение, изменение активности каспазы-3 и баланс моноаминов в мозге старых интактных крыс, а также животных, подвергнутых окклюзии сонных артерий.

Научная новизна работы

Впервые показано, что введение пептидных препаратов (кортексина и пинеалона) старым крысам, перенесшим окклюзию сонных артерий, а также введение пинеалона молодым крысам в модели пренатального стресса способствует повышению выживаемости животных.

Впервые установлено, что при окклюзии сонных артерий введение пептидных препаратов способствует изменению структуры поведения в сторону возрастания релаксированного бодрствования и снижения двигательной активности на фоне повышения содержания адренергических нейромедиаторов в мозге у старых крыс. Более высокий показатель выживаемости у старых крыс, перенесших окклюзию сонных артерий, выявлен в условиях предвари-

тельного введения пинеалона относительно животных, которым вводили кортексин. Нейрохимическим критерием высокой устойчивости к окклюзии сонных артерий у старых крыс является умеренное повышение активности каспазы-3 в мозге.

Впервые показано, что степень когнитивного дефицита у молодых крыс зависит от периода, в течение которого они были подвергнуты пренатальной гипоксической гипоксии. Наиболее негативное влияние на когнитивную функцию и выживаемость крыс оказывает гипоксическая гипоксия, приходящаяся на предплодный и плодный периоды. Введение пинеалона беременным самкам способствует активации питьевого поведения у 3-недельного потомства в отличие от крыс, перенесших пренатальную гипоксию и прена-тальное введение пептида; одновременно установлено возрастание времени поведенческого сна, повышение пищевого поведения и снижение груминга.

Впервые показано, что пренатальная гипоксия оказывает влияние на активность каспазы-3 в мозге молодых крыс: во всех моделях пренатального стресса у животных активность фермента была ниже контрольных значений за исключением группы животных, которым моделировали пренатальную гипоксическую гипоксию, приходящуюся на предплодный и плодный периоды. Введение пинеалона в течение всей беременности способствует снижению эффектов пренатального стресса преимущественно через изменение активации серотонин- и дофаминергической систем.

Практическая значимость работы

Результаты исследования влияния пептидных препаратов (кортексина и пинеалона) на адаптивные реакции старых крыс при окклюзии сонных артерий демонстрируют их нейропротективный эффект. Показатель выживаемости в модели окклюзии сонных артерий выше у животных, получавших пи-неалон, относительно крыс, которым вводили кортексин, что свидетельствует о большей эффективности пинеалона при патологиях, связанных с нарушением мозгового кровообращения.

Согласно полученным результатам исследования влияния пренатальной гипоксии на выживаемость и баланс медиаторов в мозге молодых крыс были показаны различия в развитии нарушений в поведении и нейрохимическом статусе в зависимости от сроков стрессового воздействия. Доказано, что пи-неалон обладает нейропротекторным действием на мозговые структуры крыс, перенесших пренатальный стресс, способствуя преобладанию серото-нинергической системы, что сопровождается повышением уровня выживаемости и снижением нарушений в когнитивной и поведенческой сферах животных.

Результаты работы могут быть рекомендованы для внедрения в клиническую практику с целью назначения кортексина и пинеалона в неврологической практике пациентам старших возрастных групп с целью снижения повреждающего действия ишемических процессов на функциональную активность клеток головного мозга, а также пинеалона женщинам для снижения проявления осложнений гипоксии плода при неблагоприятном течении беременности.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Пренатальный стресс оказывает отставленные эффекты на нейроме-диаторный баланс и активность каспазы-3 в мозге, что отражается на когнитивной функции и поведении 3-недельных животных. Степень нарушения изучаемых показателей зависит от сроков пренатального стресса. У 3-недельных животных, перенесших пренатальный стресс, приходящийся на предплодный и плодный периоды, нарушается структура поведения в сторону резкого повышения времени вертикальной и горизонтальной локомоторной активности; наблюдается значительный когнитивный дефицит на фоне повышения активности каспазы-3 и истощения медиаторного баланса в мозге.

2. Пинеалон снижает влияние пренатального стресса на структуру поведения и когнитивные функции молодых животных за счет изменения активации серотонин- и дофаминергической систем и понижения активности кас-

пазы-3 в мозге крыс. В отличие от пинеалона пренатальное введение кортек-сина способствует снижению содержания дофамина у молодых животных, как подвергнутых, так и не подвергнутых пренатальному стрессу, что отражается на более низкой обучаемости молодых крыс, которым вводили кор-тексин, относительно крыс, которым вводили трипептид пинеалон.

3. У старых крыс введение пептидных препаратов перед окклюзией сонных артерий способствует изменению структуры поведения в сторону снижения общей активности и возрастания представленности релаксирован-ного бодрствования. При окклюзии сонных артерий введение пептидных препаратов способствует возрастанию содержания адренергических медиаторов: в коре больших полушарий - ДОФА и дофамина, в стволовых структурах - адреналина, а также норадреналина у животных, которым перед окклюзией сонных артерий вводили кортексин. В условиях окклюзии сонных артерий изменение активности каспазы-3 происходит только у крыс, которым вводили пинеалон.

4. Пептидные препараты способствуют повышению доли выживших животных разного возраста в разных моделях стресса (пренатальной гипоксии, окклюзии сонных артерий). Более выраженным нейропротективным эффектом в модели окклюзии сонных артерий у старых животных обладает пинеалон по сравнению с кортексином. Его действие на поведение и нейрохимические системы зависит от возраста животных.

Апробация работы

Основные результаты работы были доложены на научно-практической конференции с международным участием «Нейрохимические подходы к исследованию функционирования мозга» (Ростов-на-Дону, 2011); Всероссийской научной конференции «Модернизация науки и образования» (Ростов-на-Дону - Махачкала, 2011); IV Международной научно-практической конференции «Актуальные проблемы биологии, нанотехнологий и медицины» (Ростов-на-Дону, 2011); Конгрессе «Нейронаука для медицины и психологии» (Судак, 2012).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 10 научных работ, в том числе 4 статьи в журналах, включенных в Перечень ВАК и рекомендованных для опубликования материалов диссертационных исследований, 6 тезисов докладов. Все результаты и положения диссертационного исследования полностью отражены в публикациях.

Структура работы. Диссертация изложена на 161 странице машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов, двух глав, содержащих изложение результатов собственных исследований, заключения, выводов, списка литературы и приложения. Список литературы содержит 267 источников, из них 139 отечественных и 128 иностранных авторов. Работа иллюстрирована 22 таблицами и 29 рисунками.

1.0Б30Р ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Функциональные изменения в мозге при старении и стрессе

Многие функциональные нарушения в организме при старении сходны с наблюдаемыми изменениями при стрессе.

Старение может проходить по двум вариантам: физиологическому, естественному или патологическому, ускоренному [Анисимов В.Н., 2000]. Физиологическое старение является предпосылкой активного долголетия, тогда как ускоренное старение способствует развитию патологических состояний и болезней. При этом часто повторяющиеся стрессовые ситуации в значительной мере способствуют развитию преждевременного старения [Фролькис В.В., 1998]. К таким общим нарушениям относят изменения поведения, ухудшение памяти, работоспособности, адаптивных возможностей и репродуктивных способностей [Хавинсон В.Х., Морозов В.Г., 2001].

В настоящее время существует несколько теорий старения организма, среди которых ведущее место занимает свободнорадикальная теория. С возрастом в дыхательной цепи митохондрий обнаружено достоверное снижение оксидазной активности цитохрома С, что приводит к образованию активных форм кислороды (АФК) способных повреждать макромолекулы (ДНК, белки, липиды) [Koltover V.K., 2004]. Внутри митохондрий содержится ряд белков (цитохром С, Smac/DIABLO, HtrA2/Omi, эндонуклеаза G и др.), выход которых в цитоплазму приводит к запуску апоптоза [Li L.Y. et al., 2001]. Так, высвобождаемый из митохондрий цитохром С способствует олигомеризации циитозольного белка - апоптозоактивирующего фактора (Apaf), на котором происходит протеолитический процессинг каспазы-9 [Мойбенко A.A. и др., 2005].

Эффекторные капазы - исполнители апоптоза (каспазы -3, -6, -7), ферменты, непостредственно гидролизующие структурные белки.

Каспазы находятся в клетках в виде проферментов с низкой каталитической активностью. Активация каспаз происходит путем их протеолитиче-ского расщепления в местах расположения аспарагиновых оснований с последующей димеризацией образованных активных субъединиц. Этот процесс может происходить путем аутостимуляции при сближении двух прокаспаз, а также в результате направленного действия других протеаз и специальных адаптерных белков в процессе проведения апоптотических сигналов. Эффекторные каспазы после активации начинают цепь протеолитических событий, целью которых является апоптотический демонтаж клетки [Фильченков А. А., 2003; Thornberry N.A., Lazebnik Y., 1998].

Наиболее изученным представителем эффекторных каспаз является каспаза-3. Субстратом для этой каспазы служит множество белков цитоске-лета (ламинин, G-актин, фодрин, пресенилин), ферменты репарации ДНК и регуляторы клеточного цикла (PARP, pRb), протеинкиназы (МЕКК 1, FAK, РАК 2) - так называемые "субстраты смерти" [Takahashi А. et al., 2006]. Активация каспазы- 3 начинается, когда несколько молекул прокаспазы-9 (неактивного предшественника каспазы-9) связываются с Apaf-1 [Nicholson D.W., Thornberry N.A., 1997]. После образования комплекса прокаспаза-9 расщепляется на каспазу-9 и короткий пептид, не обладающий активностью [Скулачев В.П., 2001]. Капаза-9 атакует прокаспазу-3, расщепляя ее с образованием активной каспазы-3. Каспаза-3 содержит RGD-последовательность (аргинин-глицин-аспартат) вблизи активного центра фермента. В молекуле прокаспазы-3 эта последовательность вовлечена во внутримолекулярное взаимодействие, придающее молекуле профермента такую конформацию, при которой протеазная активность не может проявиться [Gulyaeva N. et al., 2003].

Таким образом, одним из маркеров апоптотической гибели клеток является активность каспазы-3.

Следует отметить, что каспазы, являясь основными эффекторами апоптоза, до конца не монополизируют эту клеточную деятельность. Существуют независимые от каспаз механизмы апоптоза [Graeber М.В., Moran L.B., 2002]. В ряде клеточных систем апоптоз может происходить и при инактивации каспаз, за счет активности других эффекторов: активированных кальцием протеаз, сериновых и лизосомальных протеаз, эндонуклеаз [Fadeel A. et al., 1994; Blagosklonny М., 2000].

Активные формы кислорода способствуют гибели нервных клеток в ЦНС при нейродегенератиных заболеваниях [Степаничев М.Ю. и др., 2000] в результате переизбытка возбуждающих аминокислот. Токсичность глута-мата для некоторых типов нейрональных клеток связана с окислительным стрессом [Аврова Н.Ф. и др., 1996]. Высокие концентрации глутамата в клетке приводят к редукции синтеза глутатиона, что становится результатом накопления прооксидантов и клеточной гибели. Напротив, активация глутатиона, каталазы и супероксиддисмутазы (СОД), передающаяся через дофаминовые Д2-рецепторы, может быть принципиальным механизмом нейро-протекции некоторых синтетических антиоксидантов, например, ропинирола, использующегося при терапии болезни Паркинсона [Iida М. et al., 1999]. Применение агонистов дофаминовых рецепторов и блокаторов моноамино-оксидазы типа В приводит к увеличению выживаемости культуры нейронов, что предположительно связывают с активацией нейротрофических факторов, ингибирующих апоптоз [Коршунов A.M., Преображенская И.С., 1998]. Таким образом, увеличенная продолжительность выброса глутамата положительно коррелирует с увеличением скорости старения.

В результате воздействия стрессора повышается уровень катехолами-нов, которые в высоких дозах токсичны через механизмы окислительного стресса. Дофамин при этом может окисляться до формы супероксида и Н202, которые в свою очередь формируют гидроксильные радикалы в присутствии металлов переменной валентности. Это приводит к ингибированию функций

протеинов, что отражается на повреждении и /или гибели клеток [Khorchid A. et al., 2002; Fragoso G. et al, 2004].

Особую значимость приобретает развитие окислительного стресса в условиях нарушения кровоснабжения головного мозга. Это обусловлено избирательной чувствительностью головного мозга к недостатку кислорода. При ишемических и гипоксических поражениях мозга происходят комплексные функционально-метаболические нарушения, в которых ведущую роль играет снижение уровня макроэргов - аденозинтрифосфата и креатинфосфата в организме.

Таким образом, нарушение мозгового кровотока приводит к истощению энергии, потери мембранного потенциала и деполяризации нейронов и глии. Эти нарушения приводят к вторичным изменениям ионов, в результате чего активируются повреждающие процессы в макромолекулах, включающие протеазы, фосфолипазы и свободно-радикальную активацию. Эти процессы и являются непосредственными причинами гибели клеток. Медиаторами повреждения мембран является увеличение кальция и свободных радикалов, которые действуют в синергизме и способны инициировать апоптоз и другие повреждения макромолекул.

Согласно классическим представлениям, в процессе жизнедеятельности клетки испытывают влияние повреждающих факторов эндогенной и экзогенной природы. В условиях стресса судьба клетки определяется совокупностью различных адаптационных метаболических процессов, индуцированных воздействием, а также генетическими особенностями ее защитных биохимических систем [Меерсон Ф.З., 1981].

Одним из важнейших открытий последних лет стало выявление таких адаптационных свойств головного мозга, как нейрогенез и нейропластич-ность. Нейропластичность - способность нервной системы к функциональным перестройкам нейрональной организации. Установлено, что в основе восстановления нарушенных функций мозга, в том числе, при различных

неврологических заболеваниях лежат нейропластические процессы [Семчен-ко В.В. и др., 1995; Edwards F.A., 1995; Jones D.G., Harris R.J., 1995].

Понятие нейропластичности включает в себя восстановление функций после естественных повреждений и других нарушений, вызванных любыми агентами. В процессе восстановления нарушенной функции выделяют 2 этапа: спонтанное восстановление вследствие репаративных процессов и реорганизация нейрональных механизмов и процессов — нейропластичность. Спонтанное восстановление вследствие репаративных процессов отражает восстановление нормального функционирования неповрежденных участков мозга. Эти процессы обусловлены устранением влияния этиологического фактора, что приводит к нормализации кровообращения, регрессу отека, абсорбции некротизированных тканей [Sheng М., 2001].

Большое значение для практической медицины имеет подбор химических соединений, которые, включаясь в метаболические процессы или структуры клетки, препятствовали бы нарушению метаболических процессов в организме на этапе его взаимодействия с факторами высокой интенсивности и укорачивали бы время адаптации. Перспективными являются природные метаболиты, обладающие свойствами регуляторов метаболизма и функций. В этом плане особый интерес представляют регуляторные пептиды. В реализации нейропротекторных свойств регуляторных пептидов, используемых для коррекции гипоксических и ишемических повреждений мозга, лежат комплексные механизмы защиты: способность к ингибированию процессов ПОЛ, повышение антиокислительной активности ткани мозга, влияние на метаболизм цАМФ, возбуждающих аминокислот, воздействие на церебральную микроциркуляцию.

На моделях ишемии и экстремальной гипобарической гипоксии мозга крыс выявлено нейропротекторное и противогипоксическое действие ряда пептидов (кортексина, карнозина, АКТГ4.ю, семакса, дельта сон-индуцирующего пептида), их действие реализуется через влияние на медиа-торные системы мозга, рецепторное связывание, модуляцию свободноради-

кальных процессов и т.д. [Левин О.С., Сагова М.М., 2004; Менджерицкий A.M., Лысенко A.B., 2003; Фадюкова O.E. и др., 2005; Хама-Мурад А.Х. и др., 2008; Nyakas С. et al., 1997 и др.].

Однако до сих пор остаются недостаточно исследованными вопросы, касающиеся эффектов пептидных препаратов на адаптацию к ишемии/гипоксии мозга на разных этапах развития организма.

1.2. Функциональные отклонения при внутриутробной гипоксии

Одним из значимых повреждающих агентов, влияющих на развитие головного мозга, является гипоксия различной этиологии (внешняя среда, заболевания матери и т.д.). Развивающийся мозг человека и млекопитающих чувствителен к гипоксии. Ее воздействие в пренатальный период, по мнению клиницистов, вызывает наибольшее число отклонений в развитии нервной системы, составляющих большую гетерогенную группу нейропатологий. Экспериментальные исследования на животных показали, что пренатальная гипоксия, как и материнский стресс, приводит к нарушениям формирования поведенческих реакций, развитию двигательной активности, ослаблению способности к обучению, снижению массы тела [Tashima L. et al., 2001; Vexier Z., Ferriero D., 2001; Pascual J., Koenigsberger M., 2003].

Гипоксически-ишемическое поражение ткани мозга в перинатальном периоде является одной из основных причин смертности новорожденных, а также развития тяжелой патологии ЦНС с исходом в инвалидизацию [Блинов Д.В., 2011; Anderson, С.А., Arciniegas D.B., 2010; Uygur Е.Е., Arslan M., 2010].

Пренатальные нарушения способствуют развитию тяжелых заболеваний - детского церебрального паралича, симптоматических форм эпилепсии, органических форм слабоумия, нарушений формирования речи и т.д. [Ба-рашнев Ю.И., 2000;Васильев Д.С. и др., 2004]. С этих позиций представляется важным, в какой период беременности и как часто мать подвергается экстремальному воздействию. Однако этот вопрос чаще всего остается вне поля

зрения исследователей. Слабо изучено насколько различие в причинах, вызывающих гипоксию может отразиться на адаптивных реакциях нервной системы ребенка [Медведев М.И. и др., 2009].

Для разработки эффективных подходов к профилактике и терапии ги-поксически-ишемических поражений мозга плода используют экспериментальные модели перинатальной церебральной ишемии, которые воспроизводят патологические процессы в ткани мозга животных, аналогичные таковым у человека [Володин H.H. и др., 2009; Михуткина C.B. и др., 2010]. В экспериментальных моделях пренатальной гипоксии/ишемии, у животных выявлено отставание в физиологическом развитии и формировании двигательных реакций, а также снижение способности к обучению [Kumral A. et al., 2004; Yang T. et al., 2011]. Известно, что в основе расстройств высших интегратив-ных функций мозга, включая обучение и память, познавательную деятельность, может лежать нарушение функционирования важнейших нейромеди-атрных систем мозга [Воронина Т.А., Середенин С.Б., 1998]. В настоящее время широкое распространение получили исследования, направленные на создание эффективных модуляторов функционального состояния этих систем мозга.

Патогенез хронизации нейродегенеративного процесса, являющегося определяющим фактором для исходов перинатального гипоксически-ишемического поражения ЦНС, во многом остается неизвестным.

В эмбриогенезе человека и животных выделяют 2 критических периода: первый - доимплантационный (1-5-й дни после оплодотворения), второй -период интенсивного органогенеза (13-17-й дни развития у крыс, 3-8-я неделя у человека).

В позднем пренатальном периоде в различных структурах развивающегося мозга крыс происходит процесс миграции, созревания и дифференци-ровки нейронов, а также установка межклеточных синапсов. Гипоксия в этот период может привести к необратимому нарушению механизмов кратковременной и долговременной памяти у взрослых животных. Причиной наруше-

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Абрамчук, Вячеслав Анатольевич, 2013 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Аврова Н.Ф., Викторов И.В., Тюрин В.А. и др. Защитное действие ганглиозидов против нейротоксического эффекта глутатиона. Роль свободно-радикальных процессов.// Нейрохимия, 1996. - Т.13. - № 2. - С. 103-109.

2. Анисимов В.Н. Физиологические функции эпифиза (геронтологиче-ский аспект). // Российский физиол. ж. им. И.М.Сеченова, 1998. - Т. 83. - № 8.- С. 1-10.

3. Анисимов В.Н., Хавинсон В.Х., Морозов В.Г. Рольпептидов эпифиза в регуляции гомеостаза: двадцатилетний опыт исследования. // Успехи современной биологии, 1993. - Т. 113. - Вып. 6. - С. 752-762.

4. Анисимов В.Н. Средства профилактики преждевременного старения (геропротекторы). // Успехи геронтологии, 2000. - № 4. — С. 55-74.

5. Анисимов В.Н. Молекулярные и физиологические механизмы старения. - СПб: Наука, 2003. - 247 с.

6. Анисимов В. Н. Можно ли получить однозначный ответ на вопрос: существует ли программа старения? // Российский Химический Журнал (ЖРХО им. Д. И. Менделеева), 2009. - Т. 53. - № 3. - С. 10-20.

7. Анохин П.К. Принципы системной организации функций. - М.: Наука, 1973.-С. 5-61.

8. Арутюнян A.B., Козина Л.С. Антиоксидантные свойства геропротек-торных пептидных препаратов эпифиза и вилочковой железы.// Тез. докл. Всеросс. конф. «Перспективы фундаментальной геронтологии». — СПб. -2006.-С. 11-12.

9. Ахапкина В.И., Воронина Т.А. Изучение противоинсультного действия Фенотропила на модели геморрагического инсульта (интрацеребраль-ная посттравматическая гематома) у крыс. // Атмосфера. Нервные болезни, 2006.- №1. - С. 1-12.

10. Баннова A.B., Меныпанов П.Н., Ильиных Ф А., Калинина Т.С., Дыга-ло H.H. Уровень мРНК белков апоптоза - Вах и Bcl-XL в стволе и коре го-

ловного мозга крыс в онтогенезе. // Бюлл. эксп. биол. мед., 2005. - Т. 139. -№ 6. - С. 669-671.

11. Барашнев Ю.И. Клинико-морфологическая характеристика и исходы церебральных расстройств при гипоксически-ишемических энцефалопатиях // Акуш. гинек., 2000. - № 5. - С. 39-42.

12. Батуев A.C., Таиров О.П. Мозг и организация движений. Концептуальные модели. - JL: Наука, 1978. - 140 с.

13. Белушкина H.H., Северин С.Е. Молекулярные основы патологии апоптоза. // Архив Патологии, 2001. - Т. 63. - № 1. - С. 51 - 60.

14. Блинов Д.В. Объективные методы определения тяжести и прогноза перинатального гипоксически-ишемического поражения ЦНС. // Акушерство, гинекология и репродукция, 2011. - Т. 5. - № 2. - С. 5-12.

15. Болдырев A.A. Карнозин. - М.: Издательство МГУ, 1998. - 320 с.

16. Болдырев A.A. Карнозин и защита тканей от окислительного стресса. -М.: Издательство МГУ, 1999. - 267 с.

17. Болдырев A.A., Булыгина Е.Р., Степанова М.С. Карнозин защищает мозг в условиях окислительного стресса, создаваемого в период пренаталь-ного развития. // Журнал акушерства и женских болезней, 2010. - № 4. - С. 81-89.

18. Будко К.П., Гладкович Н.Г., Максимова Е.В. и др. Основные этапы дифференцировки нервных клеток. Нейроонтогенез. - М.: Наука. -1985. -270 с.

19. Буреш JL, Бурешова О., Хьюстон Дж. Методики и основные эксперименты по изучению мозга и поведения. - М.: Мир, 1991. - 399 с.

20. Вальдман A.B. Пептидные препараты как регуляторы катехоламинер-гических процессов // Фармакол. Нейропептидов. - М., 1982. - С. 9-30.

21. Вальдман A.B., Бондаренко H.A., Малиновская JI.A. Зависимость фармакологически обусловленной стрессустойчивости животных от типа эмоционально-поведенческой реактивности и разности протекания стресс-

реакции. / В кн.: Стресс, адаптация и функциональные нарушения. - Кишинев, 1984.-С. 322-330.

22. Васильев Д.С., Туманова Н.Л., Озирская Е.В., Журавин И.А. Прена-тальная гипоксия нарушает формирование нервной ткани базальных ганглиев мозга в онтогенезе крысы.// Российский физиол. журн. им. И.М.Сеченова.

- Екатеринбург, 2004. - Т. 90. - № 8. - С. 159-160.

23. Васильев Д.С., Туманова Н.Л., Журавин И.А. Структурные изменения в нервной ткани новой коры в онтогенезе крыс после гипоксии на разных сроках эмбриогенеза.// Журн. эволюц. биохимии и физиологии, 2008. - Т. 44.

- № 3. - С. 258-266.

24. Ватаева Л.А., Косткин В.Б., Макухина Г.В. и др. Условнорефлектор-ная реакция пассивного избегания у самок и самцов крыс, подвергшихся воздействию гипоксии в различные сроки пренатального периода развития. // Журн. эволюц. биохимии и физиологии, 2004. Т. 40. - № 3 - С. 250-253.

25. Войтенков В.Б., Борисова Е.В. Опыт применения препарата дельтаран (пептида дельта-сна) в комплексной терапии бокового амиотрофического склероза. // Росс, биомед. журн., 2005. - Т. 6. - С. 515-520.

26. Володин H.H., Чехонин В.П., Лебедев C.B., Карасев A.B., Рогаткин С.О. Проблемы и перспективы экспериментального моделирования перинатальных гипоксически-ишемических повреждений центральной нервной системы. // Вестник Российской Академии медицинских наук, 2009.- № 2.-С.21-26.

27. Воронина Т.А., Середенин С.Б. Ноотропные препараты, достижения и новые проблемы (проблемная статья) // Экспер. и клинич. фармакология, 1998. - Т. 61. - № 4. - С.3-9.

28. Ганнушкина И.В., Шафранова В.П., Федорова Т.Н. и др Защитный эффект антиоксиданта ионола при ишемии мозга с рециркуляцией в эксперименте. // Патол. физиол. и экспериментальная терапия, 1986. - № 3. — С. 36-38.

29. Гомазков O.A. Физиологические активные пептиды: Справочное руководство. - М., 1995. - 150 с.

30. Гомазков О. А. Современные тенденции в исследовании физиологически активных пептидов. // Успехи соврем, биол., 1996. -Т. 116, № 1.-С. 60-68.

31. Гомазков O.A. Апоптоз нейрональных структур и биохимические механизмы эффективности Церебролизина. // Клиническая фармакология и терапия, 2002. - Т. 11. - № 5. - С. 87-91.

32. Гомазков O.A. Нейропептиды и ростовые факторы мозга. - М.: Информационно-справочное издание, 2002. - 240 с.

33. Гончарова Н.Д., Хавинсон В.Х., Лапин Б.А. Пинеальная железа и возрастная патология (механизмы и коррекция). - СПб.: Наука, - 2007. -168 с.

34. Горбунова A.B. Вегетативная нервная система и устойчивость сердечно-сосудистых функций при эмоциональном стрессе. // Нейрохимия, 2000. -Т. 17.-№3.-С. 163-184.

35. Граф A.B., Гончаренко E.H., Соколова H.A., Ашмарин И.П. Антенатальная гипоксия: участие в развитии патологии ЦНС в онтогенезе. // Нейрохимия, 2008. - Т. 25. - С. 11-16.

36. Григорьев Н.Р., Баталова Т.А., Кириченко Е.Ф. и др. Типологические особенности поведения крыс. // Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова, 2007. - Т. 93. - № 8. - С. 817 - 826.

37. Громова O.A. Нейротрофическая система мозга: нейропептиды, макро- и микроэлементы, нейротрофические препараты. // Оригинальные исследования, 2007. - Вып. 2. - № 12. - С. 57-63.

38. Гуляева Н.В., Обидин А.Б., Левшина И.П. Карнозин предотвращает активацию свободнорадикального окисления липидов при стрессе. // Бюл. эксп. биол. мед., 1989. - Т. 107. - №2. - С. 144-147

39. Гуляева Н.В. Неапоптотические функции каспазы-3 нервной ткани. // Биохимия, 2003. - № 68. - С. 1459 - 1470.

40. Гурчин Ф.А., Гурчин А.Ф., Королева Н.Ю. и др. Использование препарата «Дельтаран» у больных эпилепсией. // Нейроиммунология, 2002. -С. 75-77.

41. Дамулин И.В. Терапевтические возможности при болезни Альцгейме-ра и сосудистой деменции. //Русский медицинский журнал. - М., 2001. - №7-8.-С. 310-313.

42. Дубровская Н.М., Наливаева H.H., Тернер Э.Дж., Журавин И.А. Влияние ингибитора а-секретазы, метаболизирующей предшественник амилоидного пептида, на формирование памяти у крыс. //Журн. высш. нерв, деят., 2005. - Вып. 55. - № 6. - С. 725-728.

43. Дупин A.M., Болдырев A.A., Архипенко Ю.В., Каган В.Е. Защита карнозином транспорта Са2+ от повреждений, вызываемых перекисным окислением липидов. // Бюл. эксперим. биол. мед.-1984. - Т. 98. - № 8. -С. 186-188.

44. Дыгало Н. Н. Концепция "биологического стресса": (к 100-летию со дня рождения Ганса Селье). // Успехи физиологических наук, 2007. - Т. 38. -№4.-С. 100-102.

45. Епишина В.В., Багметов М.Н., Садыкова Т.В. и др. Изучение антидепрессивного действия нового производства ГАМК у животных с различным типом поведенческой активности. // Матер. 4-й Междунар. конф. «Биологические основы индивидуальной чувствительности к психотропным средствам», 2006. - С.29.

46. Журавин И.А. Формирование центральных механизмов регуляции двигательных функций млекопитающих в зависимости от условий эмбрионального развития. // Журн. эволюц. биохимии и физиологии, 2002. - Вып. 38.-№5.-С. 478-484.

47. Журавин И.А., Дубровская Н.М. Участие холинергической системы сенсомоторной коры мозга крысы в регуляции разных типов движений. // Журн. высш. нерв, деят., 2000. - Т. 50. - № 1. - С. 103-112.

48. Журавин И.А. Формирование центральных механизмов регуляции двигательных функций млекопитающих в зависимости от условий эмбрионального развития. //Журн. эволюц. биохимии и физиологии, 2002. - Вып. 38.-№5.-С. 478-484.

49. Журавин И.А., Дубровская Н.М., Туманова H.JI. Постнатальное физиологическое развитие крыс после острой пренатальной гипоксии. // Рос. физиол. журн., 2003. - Т. 89. - № 5. - С. 522-532.

50. Журавин И.А., Дубровская Н.М., Кочкина Е.Г. и др. Исследование действия гипоксии на развитие функций мозга и метаболизм амилоидного пептида с целью разработки средств ранней диагностики и профилактики болезни Альцгеймера. // Журнал «Технологии живых систем», 2007. - №5-6. -С. 115-124.

51. Захаров В.В., Яхно H.H. Синдром умеренных когнитивных расстройств в пожилом возрасте: диагностика и лечение //Русский медицинский журнал, 2004. - № 10. - С. 573-576.

52. Иванова Л.Н., Амстиславская Т.Г., Мелиди H.H. и др. Взаимодействие серотонергической и вазопрессинергической систем мозга в регуляции водно-солевого гомеостаза. // Вторая научная конференция с международным участием "Эндокринная регуляция физиологических функций в норме и патологии", посвященная 80-летию со дня рождения профессора М.Г. Колпакова. - Новосибирск, 2002. - С. 205.

53. Иоффе М.Е. Кортико-спинальные механизмы инструментальных двигательных реакций. - М.: Наука, 1975. - 204 с.

54. Иоффе М.Е. Механизмы двигательного обучения. - М.: Наука, 1991. -136 с.

55. Исмайлова Х.Ю., Гасанов Г.Г., Семенова Т.П. и др. Влияние локального введения 5,7-ДОТ и 6-ОДА в неокортекс на обучение и исследовательское поведение крыс в открытом поле. // Журнал высшей нервной деятельности, 1989. - Т. 39. - Вып. 3. - С. 548-554.

56. Исмайлова Х.Ю., Агаев Т.Н., Семенова Т.Н. Индивидуальные особенности поведения: (моноаминергические механизмы). - Баку: Нурлан, 2007. -228 с.

57. Кассиль В.Г., Отеллин В.А., Хожай Л.И., Косткин В.Б. Критические периоды развития головного мозга. // Рос. физиол. журн., 2000. - Вып. 86. -№ 11.-С. 1418-1425.

58. Калуев A.B. Груминг и стресс. - М.: АВИКС, 2002. - 161 с.

59. Калуев A.B. Нейрогенетика и нейробиология памяти и тревожности // Нейрогенетика, биол. психиатрия, 2006. - Т.69.- № 6. - С.7-9.

60. Каменский A.A., Калихевич В.Н., Сарычева Н.Ю. Временные характеристики действия тафцина на поведенческие реакции. // Бюл. экспер. биол. и мед., 1986. - Т. 101. - № 1. - С. 52-57.

61. Карманова И.Г., Оганесян Г.А. Физиология и патология цикла бодрствование-сон.- СПб.: Наука, 1994.- 375 с.

62. Костюк П. Г. Физиология центральной нервной системы. - М.: Изд-во МГУ, 1997. - 530 с.

63. Козина Л.С. Влияние биологически активных тетрапептидов на сво-боднорадикальные процессы. //Бюлл. эксперим. биологии и медицины, -2007. - Т. 143. - № 6. - С. 690 - 692.

64. Комаров Ф.И., Рапопорт С.И., Малиновская Н.К. и др. Язвопротектив-ный эффект меланина при искусственно смоделированном десинхронозе у крыс. // Вестник РАМН, 2000. - № 8. - С. 21-25.

65. Коркушко О.В., Хавинсон В.Х., Бутенко Г.М., Шатило В.Б. Пептидные препараты тимуса и эпифиза в профилактике ускоренного старения. — СПб.: «Наука», 2002. - 202 с.

66. Коркушко О. В., Хавинсон В. X, Шатило В. Б. Пинеальная железа: пути коррекции при старении. - СПб.: Наука, 2006. - 204 с.

67. Коршунов A.M., Преображенская И.С. Программированная смерть клеток (апоптоз).// Неврологический журнал, 1998. - № 1. - С. 40-46.

68. Кравченко Е.В., Синкевнч Н.М. Влияние уровня тревожности на эффективность оперантной деятельности крыс Wistar. // Вести РАН Беларуси, 2008.-№2.-С. 20-25.

69. Крыжановский Г.Н. Общая патофизиология нервной системы. - М.: Медицина, 1997. - 318 с.

70. Кудряшова И.В., Гуляева Н.В., Степаничев М.Ю. Естественная активация каспазы-3 необходима для развития инструментального поведения в постнатальном онтогенезе. II Журнал высшей нервной деятельности им.И.П.Павлова, 2007. - № 6.- С.702-711.

71. Кудякова Т.Н., Сарычева Н.Ю., Каменский A.A. Изучение особенностей ориентировочно-исследовательского поведения белых беспородных крыс после удаления вомероназального органа (ВНО). // Доклады АН, 2007. - Т. 2007. - № 6. - С. 845-849.

72. Кузник Б.И., Морозов В.Г., Хавинсон В.Х. Цитомедины,- СПб: Наука, 1998.-310 с.

73. Кулагин Д.А., Болондинский В.К. Нейрохимические аспекты эмоциональной реактивности и двигательной активности крыс в новой обстановке. //Успехи физиол. наук, 1986. - Т. 17. - № 1. - С. 92-109.

74. Кулинский В.И., Ольховский И.А. Две адаптационные стратегии в неблагоприятных условиях резистентная и толерантная. Роль гормонов и рецепторов. // Усп. совр. биол., 1992. - Т. 112. - № 5-6. - С. 697-714.

75. Лебедев А. А., Ганапольский В. П., Павленко В. П. И др. Сопоставление центральных эффектов Кортексина и церебролизина при их введении в желудочки мозга и системно (внутрибрюшинно) // Психофармакол. биол. наркол. - 2006. - Т. 6. - № 3. - С. 1275-1283.

76. Левин О.С., Сагова М. М. Влияние Кортексина на нейропсихологиче-ские и двигательные нарушения при дисциркуляторной энцефалопатии (рандомизированное, двойное, плацебо-контролируемое исследование). // TERRA Med.-2004.-№ l.-C. 15-19.

77. Левин О.С. Дисциркуляторная энцефалопатия: современные пред-

ставления о механизмах развития и лечения - М., 2006 - 24 с.

78. Леушкина Н.Ф., Ахмадеев A.B., Калимулина Л.Б. Характеристика поведения крыс, различающихся по генотипу локуса TAG 1А гена рецептора дофамина второго типа, в тесте «приподнятый крестообразный лабиринт». // Фундаментальные исследования, 2010. - № 1. - С. 65-69.

79. Линькова Н.С., Полякова В.О., Кветной И.М. и др. Особенности эпи-физарно-тимических взаимоотношений при старении. // Успехи геронтологии, 2011. - Т. 24. - № 1. - С. 38-42.

80. Мак-Фарленд Д. Поведение животных. - М., 1988. - 543 с.

81. Медведев М.И., Рогаткин С.О., Горбунов A.B. и др. Оптимизация лечения перинатальных гипоксически-ишемических поражений головного мозга у недоношенных детей. // Журнал «Трудный пациент», 2009. - № 8-9. -С. 51-54.

82. Меерсон Ф.З. Адаптация, стресс и профилактика. - М.: Наука, 1981. -269 с.

83. Менджерицкий A.M., Лысенко A.B., Ускова Н.И. и др. Исследование механизма противосудорожного эффекта дельта-сон индуцирующего пептида в условиях повышенного давления кислорода // Физиол. журн. им. И.М. Сеченова, 1996. - Т. 82. - № 1. - С.59-63.

84. Менджерицкий A.M., Лысенко A.B. Нейропептиды и управление поведением организма в экстремальных условиях // Успехи функциональной нейрохимии. - СПб.: Изд-во СПб. ун-та., 2003. - С. 115 - 127.

85. Метелицына И.П., Левицкая Г.В., Монсеф Г.С. Бен Мохаммед. Изменение цитокинового звена иммунитета у больных регматогенной отслойкой сетчатки в результате вторичной нейропротекции препаратом кортексин. // Запорожский медицинский журнал, 2011. - Т. 13. - № 4. - С. 119-121.

86. Мирошниченко И.В. особенности респираторной активности понто-бульбоспинальных препаратов мозга новорожденных крыс, перенесших пренатальное гипоксическое воздействие // Hyp. med. J., 2002. - Т. 10. -№ 1-2. - С. 10-12.

87. Михуткина C.B., Большакова Е.В., Салмина А.Б. и др. Перинатальное гииоксически-ишемическое поражение головного мозга вызывает нарушение глутаматергичеекой сигнальной трансдукции, сопряженной с активностью АДФ-рибозилциклазы в нейронах. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины, 2010.- № 11. - С.511-515.

88. Мойбенко A.A., Досенко В.Е., Нагибин B.C. Ферментные механизмы апоптоза. // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. -2005. -№3.- С. 17-26.

89. Мокрушин A.A., Павлинова JI.H. Участие эндогенных нейропептидов в регуляции функциональной пластичности мозга. // Успехи физиологических наук, 2001,- № 2.- С.16-28.

90. Морозов В.Г., Хавинсон В.Х. Пептидные биорегуляторы (25-летний опыт экспериментального и клинического изучения).- СПб: Наука, 1996.74 с.

91. Морозов В.Г., Хавинсон В.Х. Пептидные биорегуляторы в профилактике и лечении возрастной патологии // Успехи геронтологии, 1997. - Т. 1. -№ 7. - С. 74-79.

92. Морозов В.Г., Хавинсон В.Х., Малинин В.В. Пептидные тиомиметти-ки. - СПб.: Наука, 2000. - 158 с.

93. Один В.И. Кризис геронтологии: к вопросу о первичном здоровье в XX веке. // Успехи геронтологии, 2011. - Т. 24. - № 1. - С. 11-23.

94. Ордян Н.Э., Пивина С.Г., Галеева А.Ю., Акулова В.К. Влияние пренатального стресса на активность гипоталамо-гипофизарно-адренокортикальной системы крыс: роль глюкокортикоидных рецепторов мозга // Российский физиологический журнал, 2006. - № 9. - С. 1100-1110.

95. Отеллин В.А., Хожай Л.И., Косткин В.Б. и др. Повреждающие воздействия в критические периоды пренатального онтогенеза как фактор, модифицирующий структурное развитие головногго мозга и поведенческие реакции. //Вестник академии медицинских наук, 2002. - № 12. - С. 32-35.

96. Отеллин В.А. Формирование патологий головного мозга в эмбриональный период. // Природа, 2003. - № 9 . - С. 35-46.

97. Петров В.И., Григорьев И.А., Аджиенко B.JI., Веровский В.Е. Прогнозирование устойчивости крыс к эмоциональному стрессу. //Журн. высш. нервн. деят., 1996. - Т. 46. - № 6. - С. 1119-1125.

98. Пошивалов В.П. Последствия зоосоциальной изоляции в зависи-молсти от индивидуальных особенностей животного. // Журн. высш. нерв, деят., 1978. - Т. 28. - № 2. - С. 348-355.

99. Прошин А.Т., Сторожева З.И., Александров Ю.И., Шерстнев В.В. Дофаминергические механизмы участия префронтальной коры и амигдалы в угашении вздрагивания при действии условного стимула, ассоциированного с положительным подкреплением. // Нейрохимия, 2010. - Т.27. - № 1. -С. 20-27.

100. Пятышкина H.A., Юшков Б.Г., Брыкина H.A. и др. Изменение макро-метрических показателей плацент крыс при гипобарической гипоксии и постгеморрагической анемии в различные эмбриональные периоды // Бюллетень сибирской медицины, 2005. - Т 4. - Приложение 1. - С. 142.

101. Пятышкина H.A., Брыкина И.А., Шешенина A.B., Володарская A.B. // Макрометрическое исследование плаценты и пуповины плодов крыс при гипобарической гипоксии // Вестник молодых ученых, приложение к серии «Наука о жизни». - 2005.- С. 97.

102. Резников К.Ю. Пролиферация клеток мозга позвоночных в условиях нормального развития мозга и при его травме. - М.: Наука, 1981. - 149 с.

103. Рыжак Г.А., Коновалов С.С. Геропротекторы в профилактике возрастной патологии. — СПб.: «Прайм-ЕВРОЗНАК», 2004. - 160 с.

104. Рыжак Г. А., Малинин В. В., Платонова Т. Н. Кортексин и регуляция функций головного мозга. - СПб.: Фолиант, 2003. - 208 с.

105. Самойлов М.О. Реакции нейронов мозга на гипоксию. - Л., 1985. - 185 с.

106. Самойлов М.О. Мозг и адаптация: молекулярно-клеточные механизмы. - СПб.: Ин-т физиологии им И.П. Павлова РАН, 1999. - 272 с.

107. Самойлов М.О., Рыбникова Е.А., Семенов Д.Г. и др. Нейрохимические механизмы толерантности мозга к гипоксии // Материалы конф. «Нейрохимия: фундаментальные и прикладные аспекты».- Москва, 2005. -С. 191.

108. Самойлов М.О., Семенов Д.Г., Тюлькова Е.И. и др. Влияние прена-тальной гипобарической гипоксии на активность глутаматергической сигнальной трансдукции мозга крыс. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины, 2011. - № 3. - С. 244-247.

109. Семененя И.Н., Турин A.B. Нейроэндокринные сдвиги в организме у экспериментальных животных в условиях изменения пищевого и питьевого поведения при субфрибрилитете.//Конференция СПб, 2000. - С. 499.

110. Семенов В.Н., Пасечник И.Н. Апоптоз и его роль в патогенезе критических состояний. // Вестник интенсивной терапии, 2004. - № 1. - С. 3-12.

111. Семенова Т.П., Медвинская H.H. Роль серотонинергической системы мозга в механизмах влияния киоторфина на поведение животных.// Журн. высш. нерв, деят., 1996. - Т. 46. - Вып. 1. - С. 170-172.

112. Семченко В.В., Боголепов H.H., Степанов С.С. Синаптическая пластичность неокортекса белых крыс при диффузно-очаговых повреждениях головного мозга // Морфология, 2005. - Т. 128. - № 4. - С. 16- 80.

113. Скулачев В.П. Явления запрограммированной смерти. Митохондрии, клетки и органы: роль активных форм кислорода. // Соросовский образовательный журнал, 2001. - Т. 7.- № 6. - С. 4 - 10.

114. Степаничев М.Ю., Лазарева H.A., Моисеева Ю.В. и др. Окислительный стресс в мозге: роль в нейродегенеративных и пластических изменени-ях.//В сб. докладов конференции «Нейрохимия». - СПб., 2000. - С. 23-25.

115. Судаков К.В. Индивидуальная устойчивость к эмоциональному стрессу. - М.: Горизонт. - 1998. -263 с.

116. Титков Е.С., Карманова И.Г., Оганесян Г.А. Регуляция цикла бодрствование-сон у крыс в норме и при патологии сна. // Журн. эвол. биохим. и физиол., 1993. - Т. 29. - № 5-6. - С. 550-557.

117. Титов С.А., Каменский A.A. Роль оринтировочного и оборонительного компонентов белых крыс в условиях «открытого поля». // Журн. высш. нервн. деят., 1980. - Т. 30. - № 4. - С. 704-711.

118. Толкунов Б.Ф. Роль нейронной сети в функциональной эволюции конечного мозга млекопитающих. //Журн. эвол. биохим. физиол., 2002. - Т. 38.-№5.-С. 469-477.

119. Тюлина О.В., Стволинский C.JL, Каган В.Е., Болдырев A.A. Влияние карнозина и его природных производных на хемилгоминесценцию лейкоцитов, активированных BaS04. //Нейрохимия, 1995. - Т. 12. - Вып. 1. - С. 46-51.

120. Фадюкова O.E., Кади А., Oy Бай и др. С-концевой трипептид Pro-Gly-Pro в отличие от цельного нейропептидного препарата семакс не обладает нейропротекторными свойствами при экспериментальной ишемии мозга // Бюлл. экспер. биол. и мед., 2005. - Т. 139. - № 4. - С. 413—415.

121. Физиология поведения. Нейрофизиологические закономерности./ Ред. Батуев A.C. - Л.: Наука, 1986. -767 с.

122. Фильченков А. А. Прижизненная неинвазивная визуализация апопто-за: состояние и перспективы исследований. // Медицинская визуализация, 2003.-№3.- С. 126-132.

123. Формазюк В.Е., Осис А.Е., Деев И.И. и др. Влияние перекисного окисления на структуру сывороточных липопротеинов. // Биохимия, 1984. -Вып. 2.-С. 331.

124. Фролькис В.В. Старение: воспоминание о будущем. // Лечение и диагностика, 1998. - № 1. - С. 16-32.

125. Хавинсон В.Х., Морозов В.Г. Препараты эпифиза и тимуса в геронтологии. - СПб.: Цитомед, 1992. - 50 с.

126. Хавинсон В.Х., Морозов В.Г. Пептиды эпифиза и тимуса в регуляции старения. - СПб.: Фолиант, 2001. - 160 с.

127. Хавинсон В.Х., Шутак Т.С. Применение эпиталамина при инсулинне-зависимом сахарном диабете. - СПб.: ИКФ «Фолиант», 2000. - 61 с.

128. Хавинсон В.Х. Тканеспецифическое действие пептидов. // Бюл. эксп. биол. мед., 2001. - Т. 132. - С. 228-229.

129. Хама-Мурад А.Х., Павлинова Л.И., Мокрушин A.A. Нейротропные эффекты экзогенного L-карнозина в переживающих срезах обонятельной коры мозга крыс // Бюлл. экспер. биол. и мед., 2008. - Т. 146. - № 7. -С. 4-7.

130. Черникова Л.А. Нейрореабилитация: современное состояние и перспективы развития // Росс. мед. журнал., 2005. - Т. 13. - № 22. - С. 3-5.

131. Шаповалова К.Б. Существующие концепции нейрофармакологии и нейрохимии холинергической системы стриатаума и ее роль в регуляции дувижений. // Журн. высш. нервн. деят., 1996. - Т.46. - № 4. - С. 656-673.

132. Швырков В.Б. Нейрофизиологическое изучение системных механизмов поведения. - М.: Наука, 1978. - 243 с. Шуваев В.Т., Суворов Н.Ф. Ба-зальные ганглии и поведение. - СПб.: Наука, 2001. - 278 с.

133. Шугалев Н.П., Ставровская A.B., Ямщикова Н.Г. Влияние нейротен-зина на поведение крыс с повреждением серотонинергических нейронов в условиях иммобилизационного стресса. // Журн. высш. нерв, деят., 2005. -Т. 55.-№5.-С. 671-676.

134. Шульговский В.В. Физиология целенаправленного поведения млекопитающих. - М.: МГУ, 1993. - 437 с.

135. Юнкеров В.И., Григорьев С.Г. Математико-статистическая обработка данных медицинских исследований. - СПб.: ВМедА, 2002. - 266 с.

136. Юшков Б.Г., Пятышкина H.A. Характеристика плодов крыс при гипо-ксической гипоксии в различные эмбриональные периоды. // Вестник Уральской мед. акад. науки, 2006. - № 3. - Вып. 2.- С. 88-89.

137. Юшков Б.Г., Пятышкина H.A. Реакция плаценты крыс на гипобариче-скую гипоксию в импульсном режиме в различные периоды эмбриогенеза. // Вестник Уральской мед. акад. науки, 2006. - № 1.- С. 129-131.

138. Яковлев А.А., Перегуд Д.И., Павлова Т.В. Эффекты острого введения пентилентетразола и пентилентетразолового киндлинга: окислительный стресс и активность NO-синтазы в мозге. // Нейрохимия, 2004. - Т. 21.- № 1. - С. 58-67.

139. Якунина О.В., Алексеева А.С., Пятин В.Ф. Влияние микроинъекций глутамата и антагонистов глутаматных рецепторов в зону А5 на генерацию дыхательного ритма в понто-бульбоспинальных препаратах мозга новорожденных крыс in vitro. //Бюлл. экспер. биол. и мед., 2007. - Т. 143. - № 2. - С. 132-135.

140. Aguilera G. Corticotrophin Releasing Hormone, receptor regulation and the stress response. // Trends Endocrinol. Metab., 1998. - Vol. 9. - P. 329-336.

141. Aleksandrov A.A., Polyakova O.N., Batuev A.S. The effects of prenatal stress on learning in rats in a Morris maze. // Neurosci. Behav. Physiol., 2001. -Vol. 31.-P. 71-74.

142. Algeciras-Schimnich A., Barnhart B.C., Peter M. E. Apoptosis - independent functions of killer caspases. // Curr. Opin. Cell. Biol., 2002. - Vol. 14. - № 16. -P. 721-726.

143. Anderson C.A., Arciniegas D.B. "Cognitive sequelae of hypoxic-ischemic brain injury: a review." //NeuroRehabilitation, 2010. - Vol. 26. - № 1. - P. 47-63.

144. Anisimov V.N. Effects of exogenous melatonin review. // Toxicol Pathol., 2003.- Vol. 31.-P. 589-603.

145. Annunziato L., Pannaccione A., Cataldi M. et al. Modulation of ion channels by reactive oxygen and nitrogen species: a pathophisiological role in brain again? // Neurobiol. Aging, 2002. - Vol. 23. - № 5. - P. 819 - 834.

146. Araujo A.P.N., DeLucia R., Scavone C., Planeta C.S. Repeated predictable or unpredictable stress: effects on cocaineinduced locomotion and cyclic AMP-dependent protein kinase activity. // Behav. Brain Res., 2003. - Vol. 139. - P. 7581.

147. Augustsson H., Meyerson B. Exploration and risk assessment: a comparative study of male house mice (Mus musculus) and two laboratory strains. // Physiol. Behav., 2004. - Vol. 81. - № 4. - P. 685-698.

148. Bakkali-Kassemi L., El Ouezzani S., Magoul R. et al. Effects of canna-binoids on neuropeptide Y and p-endorphin expression in the rat hypothalamic arcuate nucleus. // Brain J. Nutr., 2011. - Vol. 105. - № 4. - P. 654-60.

149. Barros V.G., Rodmguez P., Martijena I.D. et al. Prenatal stress and early adoption effects on benzodiazepine receptors and anxiogenic behavior in the adult rat brain. // Synapse, 2006. - Vol. 60. - P. 609-618.

150. Battaglia F.C., Meschia G. An Introduction to Fetal Physiology. - London: Academic Press, 1986. - P. 154-167.

151. Bazan N.G. Lipid signaling in neural plasticity, brain repair and neuroprotection // Mol. Neurobiol., 2005. - Vol. 32. - № 1. - P. 89 - 103.

152. Blagosklonny M. Cell death beyond apoptosis. // Leukemia, 2000. - Vol. 4. -P. 1502-1518.

153. Bodnar R.J. Endogenous opiates and behavior.//Peptides, 2011. - Vol. 32. -№ 12. - P. 2522-2552.

154. Boldyrev A., Bulygina E., Makhro A. Glutamate receptors modulate oxidative stress in neuronal cells. // Neurotox Res., - 2004. - Vol. 6. - № 7 - 8. - P. 581-587.

155. Bowman R.E., Zrull M.C., Luine V.N. Chronic restraint stress enhances radial arm maze performance in female rats. // Brain Res., 2001. - Vol. 904. - P. 279-289.

156. Bowman R.E., MacLusky N.J., Sarmiento Y. et al. Sexually dimorphic effects of prenatal stress on cognition, hormonal responses, and central neurotransmitters. // Endocrinology, 2004. - Vol. 145. - № 8. - P. 3778-3787.

157. Brabham T., Phelka A., Zimmer C. et al. Effects of prenatal dexamethasone on spatial learning and response to stress is influenced by maternal factors. // Am. J. Physiol. Regulatory Integrative Comp. Physiol., 2000. - Vol. 279. - R1899-1909.

158. Bradford J.M. A rapid and sensitive method for the quantization of microgram quantities of protein utilizing the principle of protein-dye binding// Anal. Biochem., 1976. - Vol. 72. - P. 248 - 254.

159. Burke R.E., Baimbridge K.G. Relative loss of the striatal striosome compartment, defined by calbindin-D28k immunostaining, following developmental hypoxic-ischemic injury. //Neuroscience, 1993. - Vol. 56. - № 2. - P.305-315.

160. Cameron H.A., Hazel T.G., McKay R.D. Regulation of neurogenesis by growth factors and neurotransmitters // J. Neurobiol., 1998. - Vol. 36. - P. 287 -306.

161. Caro J. Hypoxia regulation of gene transcription. // High Alt. Med. Biol., 2001.-Vol. 2.-P. 145-154.

162. Celis M.E., Torre E. Measurement of Grooming Behaviour. //Methods in Neurosciences, 1993. - P. 359-378.

163. Cellerino A., Bahr M., Isenmann S. Apoptosis in developing visual system. // Cell Tissue Res., 2000. - Vol. 301.-P. 53-69.

164. Chen P.H. Reactive oxygen radicals in signaling and damage in the ischemic brain. // J. Cereb. Blood. Flow Metab., 2001. - Vol. 21. - № 1. - P. 2-14.

165. Contestabile A. Roles of NMD A receptor activity and nitric oxide production in brain development. // Brain Res. Brain Res. Rev., 2000. - V. 32. - P. 476509.

166. Contestabile A., Monti B., Contestabile D. et al. Brain Nitric oxide and its dual role in neurodegeneration/neuroprotection: understanding molecular mechanisms to devise drug approaches. // Curr. Med. Chem., 2003. - Vol. 10. - № 20. -P. 2147-2174.

167. Costa-e-Sousa R.H., Souza L.L., Calvico C. et al. Central NPY-Y5 receptors activation plays a major role in fasting-induced pituitary-thyroid axis suppression in adult rat. // Regul. Pept., 2011. - Vol. 171. - № 1-3. - P. 43-47.

168. D'Sa-Eipper C., Leonard J.R., Putcha G. et al. DNA damage-induced neural precursor cell apoptosis requires p53 and caspase 9 but neither Bax nor caspase 3. // Development, 2001. - Vol. 128. - P. 137-146.

169. Dal-Zotto S., MartH O., Armario A. Influence of single or repeated experience of rats with forced swimming on behavioural and physiological responses to the stressor. // Behav. Brain Res., 2000. - Vol. 114. - P. 175-181.

170. Dirksen R.T. Reactive oxygen/nitrogen species and the aged brain: radical impact of ion channel function. // Neurobiol. Aging, 2002. - Vol. 23, № 5. - P. 837-839.

171. Drai D., Kafkafi N., Benjamini Y. et al. Rats and mice share common ethologically relevant parameters of exploratory behavior. // Bevar. Brain Res. -2001.-Vol. 125.-P. 133-140.

172. Edwards F.A. Anatomy and electrophysiology of fast central synapses lead to a structural model for long-term potentiation. // Physiol. Rev., 1995. - Vol. 75. - № 4. - P. 759-787.

173. Edut S., Eilam D. Rodents in open space adjust their behavioral response to the different risk levels during barn-owl attack. // BMC Ecol. - 2003. - Vol. 3. - P. 10.

174. Eilam D. Open-field behavior withstands drastic changes in arena size. // Behav. Brain Res. - 2003. - Vol. 142. - P. 53-62.

175. Fadeel B., Orrenius S., Zhivitovsky B. The most unkindest cut of all: on the multiple roles of mammalian caspases // J. Leukemia, 2000. - Vol. 14. - P. 1514— 1525.

176. Finkel T. Redox-dependent signal transduction. // FEBS Letters., 2000. - P. 52-54.

177. Forman H.J., Torres M., Fukuto J. Redox signaling. // Mol. Cell. Biochemistry, 2000. - Vol. 234. - № 235. - P. 49 - 62.

178. Fragoso G., MartHnez-Bermtdez A.K., Liu H.N. et al. Developmental differences in NO-induced oligodendrocyte cell death: role of glutathione, mito-gen-activated protein kinases and caspase 3. // J Neurochem., 2004. - Vol. 90. -№2.-P. 392-404.

179. Fujioka T., Fujioka A., Tan N. et al. Mild prenatal stress enhances learning performance in the non-adopted rat offspring.// Neuroscience, 2001. - Vol. 103. -

P. 301-307.

180. Gomazkov О.A. Regulatory molecular mechanisms of the neurochemical processes. History and the present time/ // Usp. Fiziol. Nauk., 2003. - Vol. 34. -№ 3. - P. 42-54.

181. Gomazkov O.A. Neurochemistry of the ischemic and age-related brain pathologies. - M.: Information & Analytical Edition, 2003. - 200 p.

182. Gomazkov O.A. Neurotrophic and growth factors of the brain: regulatory specificity and therapeutic potential. // Usp. Fiziol. Nauk, 2005. - Vol. 36. - № 2. - P. 22-40.

183. Gould E., Reeves A. J., Graziano M.S., Gross C.G. Neurogenesis in the neocortex of adult primates. // Science, 1999. - Vol. 286. - P. 548 - 552.

184. Gould T.D. (ed.). Mood and Anxiety Related Phenotypes in Mice. - Neu-romethods, 2009. - 42 p.

185. Graeber M.B., Moran L.B. Mechanisms of cell death in neurodegenerative diseases: fashion, fiction and facts. // Brain Phatol., 2002. - Vol. 12. - P. 385390.

186. Gulyaeva N., Kudryashov I., Kudriashova I. Caspase activity is essential for long term potentiation // J. Neurosci. Res., 2003. - Vol. 73. - P. 853-864.

187. Gulyaeva N.V. "Apoptotic" Mechanisms in normal brain plasticity: Caspa-se-3 and long term potentiation // Журн. высш. нервн. деят. - 2004. - Т. 54. - № З.-С. 472-482.

188. Gulyaeva N.V. Cell cycle induction in postmitotic, mature neurons and neurogeneration: a basis for novel therapeutic strategies in neurodegenerative diseases? // Нейрохимия, 2004. - Т. 21. - № 3. - С. 190-194.

189. Habek D., Hodek В., Herman R., Habek J.C. Fetal hypoxia-etiology and pathophysiology of hypoxic damage. // Lijec Vjesn., 2000. - Vol. 122. - № 3-4. -P. 82-89.

190. Halford J.C., Harrold J.A. 5-HT(2C) Receptor Agonists and the Control of Appetite. // Handb. Exp. Pharmacol., 2012. - Vol. 209. - P. 349-356.

191. Hlavacova N., Bakos J., Jezova D. Differences in home cage behavior and endocrine paramiitras in rats of four strains. // Endocrine Regulations, 2006. -Vol. 40.-№4.-P. 113-118.

192. Iida M., Miyazaki I., Tanaka K. et la. // Brain Res., 1999. - Vol. 14. - № 1-2.-P. 51-59.

193. Jones D.G., Harris R.J. An analysis of contemporary morphological concepts of synaptic remodeling in the CNS: perforated synapses revisited. // Rev. Neurosci., 1995. - Vol. 6. - № 3. - P. 177 - 219.

194. Kalashnikova E.O., Oganessian G.A. The influence of priming of emotion-genic hypothalamic lateral zones on the waking-sleep (WS) cycle and its rols in the epileptogenesis.// Abstr. of the Xth Congress of the European sleep research society. - Strasbourg, 1990. - P.488.

195. Kamibayashi T., Maze M. Clinical uses of a-adrenergic agonists. // Anesthesiology, 2000. - Vol. 93. - P. 1345 - 1349.

196. Kamijo M., Kojima K., Maruyama K. et al. Neuropeptide Y in tiger puffer (Takifugu rubripes): distribution, cloning, characterization, and mRNA expression responses to prandial condition. // Zoolog Sci., 2011. - Vol. 28. - № 12. - P. 882890.

197. Keynes R.G., Garthwaite J. Nitric oxide and its role in ischemic brain injury. // Curr. Mol. Med., 2004. - Vol. 4. - № 2. - P. 179 - 191.

198. Khorchid A., Fragoso G., Shore G., Almazan G. Catecholamine-induced oligodendrocyte cell death in culture is developmentally regulated and involves free radical generation and differential activation of caspase-3.// Glia, 2002. -Vol. 40. - № 3. - P. 283-99.

199. Kind P.E., Kind P.C., Neumann P.E. Plasticity: downstream of glutamate. // TRENDS Neurosci., 2001. - Vol. 24. - № 10. - P. 553-559.

200. King B.M., Arceneaux E.R., Cook J.T. et al. Temporal lobe lesion-induced obesity in rats: an anatomical investigation of the posterior amygdala and hippo-campal formation. // Physiol. Behav., 1996. - Vol. 59. - № 4-5. - P. 843-848.

201. Kletsas D., Pratsinis H., Mariatos G. et al. The proinflammatory phenotype of senescent cells: the p53-mediated ICAM-1 expression. //Ann N. Y. Acad. Sci., 2004.- Vol. 1019.-P.330-332.

202. Knapp L.T., Klann E. Role of reactive oxygen species in hippocampal long-term potentiation: contributory or inhibitory? // J. Neurosci. Res., 2002. -Vol. 70.-P. 1-7.

203. Knuth E.D., Etgen A.M. Long-term behavioral consequences of brief, repeated neonatal isolation. // Brain Res., 2007. -Vol. 1128. - P. 139-147.

204. Koltover V.K. Reliability of electron transport in biological systems and the role of the oxygen free radicals in aging. // Control Sciences, 2004. - № 4. -P. 40-45.

205. Kumral A., Uysal N., Tugyan K. et al. Erythropoietin improves long-term spatial memory deficits and brain injury following neonatal hypoxia-ischemia in rats. // Behav Brain Res., 2004. - Vol. 153. - № 1. - P. 77-86.

206. Lacour M. Histamine. Vestibular function and vestibular compensation. -Paris: Elsevier, 1998. - 55 p.

207. Lemaire V., Lamarque S., Le Moal M. et al. Postnatal stimulation of the pups counteracts prenatal stress-induced deficits in hippocampal neurogenesis. // Biol. Psychiatry, 2006. - Vol. 59. - P. 786-792.

208. Liou A.K., Clark R.S., Henshall D.C. et al. To die or not to die for neurons in ischemia, traumatic brain injury and epilepsy: a review on the stress-activated signalling pathways and apoptotic pathways. // Progress Neurobiology, 2003. -Vol. 69.-P. 103-142.

209. Li L.Y., Luo X., Wang X. Endonuclease G is an apoptotic DNase when released from mitochondria. // Nature, 2001. - Vol. 412. - № 6842. - P. 95 - 99.

210. Lipton P. Ischemic cell death in brain neurons.// Physiol. Rev., 1999. -Vol.79.-P.1431-1568.

211. Los M., Stroh C., Janicke R.U. et al. Caspases: more than killers? // Trends Immunol., 2001. - Vol. 22.-№ 1. - P. 31-34.

212. Lowry O.H.R., Farr A.L., Rendall R.I. Protein measurement with the Pholin phenol reagent. // Biol. Chem., 1955. - Vol. 193. - № 1. - P.265-267.

213. Luine V., Martinez C., Villegas M. et al. Restraint stress reversibly enhances spatial memory performance. // Physiol. Behav., 1996. - Vol. 59. - P. 27-32.

214. Lukkes J.L., Mokin M.V., Scholl J.L., Forster G.L. Adult rats exposed to early-life social isolation exhibit increased anxiety and conditioned fear behavior, and altered hormonal stress responses. // Horm. Behav., 2009. - Vol. 55. - № 1. -P. 248-256.

215. Marin M.T., Cruz F.C., Planeta C.S. Chronic restraint or variable stresses differently affect the behavior, corticosterone secretion and body weight in rats. // Physiol. Behav., 2007. - Vol. 90. - P. 29-35.

216. Massion J., Woollacott M.H. Posture and equilibrium. - London: Arnold Publishers, 1996.-P. 1-19.

217. Mattson M.P., Duan W. "Apoptotic" biochemical cascades in synaptic compartments: Roles in adaptive plasticity and neurodegenerative disorders. // Physiol. Rev., 2002. - Vol. 82. - P. 637- 672.

218. Matus A. Actin-based plasticity in dendritic spines. // Science, 2000. - Vol. 290.-P. 754-758.

219. McConkey D.J., Orrenius S.Signal transduction pathways in apoptosis. // Stem Cells, 1996. - Vol. 14. - P. 619-631.

220. McLaughlin B. The kinder side of killer proteases: caspase activation contributes to neuroprotection and CNS remodeling. // Apoptosis, 2004. - Vol. 9. - № 2. - P. 111-121.

221. Meier P., Silke, J., Leevers, S. J. and Evan, G. I. The Drosophila caspase DRONC is regulated by DIAP1. // EMBO J., 2000. - Vol. 19. - P. 598-611.

222. Mishra O.P., Delivoria-Papadopoulos M. Cellular mechanisms of hypoxic injury in the developing brain. // Brain Res. Bull., 1999. - Vol. 48. - P. 233-238.

223. Morris R.G. Developments of a water-maze procedure for studying spatial learning in the rat.// J. Neurosci. Meth., 1984.- Vol. 11. - P. 47-60.

224. Nicholson D.W., Thornberry N.A. Caspases: Killer proteases. // Trends Biochem Sci., 1997. - Vol. 22. - P. 299-306.

225. Nishimura J., Endo Y., Kimura F. A long-term stress exposure impairs maze learning performance in rats. //Neurosci. Lett., 1999. - Vol. 273. -P. 125-128.

226. Nyakas C., Buwalda B., Luiten P.G.M. Hypoxia and brain development // Progress in Neurobiology, 1996. - Vol. 49. - P. 1-51.

227. Nyakas C., Felszeghy K., Bohus B. et al. Permanent upregulation of hyppocampal mineralcorticoid receptors after neonatal administration of ACTH(4-9) analog ORG 2766 in rats. // Brain Res. Dev., 1997. - Vol. 99. -№ 2. -P. 142-147.

228. Oppenheim R.W., Flavell R.A., Vinsant S. et al. Programmed cell death of developing mammalian neurons after genetic deletion of caspases. // J. Neurosci., 2001. - Vol. 21. - P. 4752-4760.

229. Pascual J., Koenigsberger M. Cerebral palsy: prenatal risk factors. // Rev. Neurol., 2003.-Vol. 37.-P. 275-280.

230. Paulus M.P., Dulawa S.C., Ralph R.J., Geyer M. Behavioural organization is independent of locomotor activity in 129 and C57 mouse strains. // Brain Res., 1999.-Vol. 835.-P. 27-36.

231. Perfettini J.L., Kroemer G. Caspase activation is not death. // Nat. Immunol., 2003. - Vol. 4. - № 4. - P. 308-310.

232. Piantadosi C.A., Zhang J., Levin E.D. et al. Apoptosis and delayed neuronal damage after carbon monoxide poisoning in the rat. // Exp. Neurol. 1997. -Vol. 147.-№ 1. - P.103-114.

233. Pijlman F.T., van Ree J.M. Physical but not emotional stress induces a delay in behavioural coping responses in rats. // Behav. Brain Res., 2002. - Vol. 136.-P. 365-373.

234. Prut L., Belzung C. The open field as a paradigm to measure the effects of drugs on anxiety-like behaviors: a review. // Eur. J. Pharmacol., 2003. - Vol. 463. - P. 3-33.

235. Pulsinelli W.A., Brierley J.B., Plum F. Temporal prolife of neuronal damage in a model of transient forebrain ischemia. // Ann. Neurol. - 1982. - Vol. 11.-№5.-P. 491-498.

236. Richardson H.N., Zorrilla E.P., Mandyam C.D., Rivier C.L. Exposure to repetitive versus varied stress during prenatal development generates two distinct anxiogenic and neuroendocrine profiles in adulthood. // Endocrinology, 2006. -Vol. 147. - № 5. - P. 2506-2517.

237. Riedel G., Piatt B., Micheau J. Glutamate receptor functions in learning and memory. // Behav. Brain Res., 2003. - Vol. 140. - P. 1-47.

238. Roskoden T., Linke R., Schwegler H. Transient early postnatal corti-costerone treatment of rats leads to accelerated aquisition of a spatial radial maze task and morphological changes in the septohippocampal region. // Behav. Brain Res., 2005. - Vol. 157. - P. 45-53.

239. Rossiter J. P., Anderson L. L., Yang F., Cole G. M. Caspase-3 activation and caspase-like proteolytic activity in human perinatal hypoxic-ischemic brain injury. // Acta Neuropathol., 2002. - Vol. 103. - P. 66-73.

240. Rybnikova E., Gluschenko T., Tulkova E. et al. Preconditioning induces prolonged expression of transcription factors pCREB and NF-kappaB in the neocortex of rats before and following severe hypobaric hypoxia. // Journal of Neuro-chemistry, 2008.-Vol. 106. - P. 1450-1458.

241. Sangiao-Alvarellos S., Helmling S., VTYzquez MJ. et al. Ghrelin neutralization during fasting-refeeding cycle impairs the recuperation of body weight and alters hepatic energy metabolism. // Mol. Cell Endocrinol., 2011. - Vol. 335. -№2.-P. 177-188.

242. Schwab M., Schaller R., Bauer R., Zwiener U. Morphofunctional effects of moderate forebrain ischemia combined with short-term hypoxia in rats-protective effects of Cerebrolysin. // Exp. Toxicol. Pathol., 1997. - Vol. 49. - № 1-2. -P. 29 37.

243. Segal M. Rapid plasticity of dendric spine: hints to possible functions? // Prog. Neurobiol., 2001. - Vol. 63. - P. 61-70.

244. Seif-El-Nasr M., Atia A.S., Abdelsalam RM. Effect of MAO-B inhibition against ischemia-induced oxidative stress in the rat brain. Comparison with a rational antioxidant.// Arzneimittelforschung., 2008. - Vol. 58. - № 4. - P. 160167.

245. Serrano A., Pavyn F.J., Tovar S. et al. Oleoylethanolamide: effects on hypothalamic transmitters and gut peptides regulating food intake. // Neuropharmacology, 2011. - Vol. 60. - № 4. - P. 593-601.

246. Sheng M. Molecular organization of the postsynaptic specialization. // PNAS, 2001. - Vol. 98. - № 13. - P. 7058-7061.

247. Smythies J. Redox mechanisms at the glutamate synapse and their significance: a review. // Eur. J. Pharmocol., 1999. - Vol. 370. - P. 1-7.

248. Sousa N., Lukoyanov N.V., Madeira M.D. et al. Reorganization of the morphology of hippocampal neurites and synapses after stress-induced damage correlates with behavioral improvement. // Neuroscience, 2000. - Vol. 97. -P. 253-266.

249. Steward O., Worley P.F. A cellular mechanism for targeting newly synthesized mRNAs to synaptic sites on dendrites. // Proc. Nati. Acad. Sci. USA, 2001. - Vol. 98. - № 13. - P. 7062-7068.

250. Stone E.A., Najimi M., Quartermain D. Potentiation by propranolol of stress-induced changes in passive avoidance and open-field emergence tests in mice. // Pharmacol. Biochem. Behav., 1995. - Vol. 51. - № 2-3. - P. 297-300.

251. Storozheva Z.I., Afanas'ev I.I., Proshin A.T., Kudrin V.S. Dynamics of intracellular dopamine contents in the rat brain during the formation of conditioned contextual fear and extinction of an acoustic startle reaction. // Neurosci. Behav. Physiol., 2003. - Vol. 33. - № 4. - P.307-312.

252. Takahashi K., Takatani T., Uozumi Y. Molecular mechanisms of cardioprotection by taurine on ischemia-induced apoptosis in cultured cardiomyocytes. // Adv. Exp. Med. Biol., 2006. - Vol. 583. - P. 257-263.

253. Tashima L., Nakata M., Anno K. et al. Prenatal influence of ischemia-hypoxia-induced intrauterine growth retardation on brain development and behavioral activity in rats. // Biol. Neonate, 2001. - Vol. 80. - № 1. - P. 81-86.

254. Taylor D.L., Edwards A.D., Mehmet H. (1999) Oxidative metabolism, apoptosis and perinatal brain injury. // Brain Pathol., 1999. - Vol. 9. - P. 93-117.

255. Thomsen W.J., Grottick A.J., Menzaghi F. et al. Lorcaserin, a novel selective human 5-hydroxytryptamine2 C agonist: in vitro and in vivo pharmacological characterization.//!. Pharmacol. Exp. Ther., 2008. - Vol. 325. - № 2. -P. 577-587.

256. Tomimatsu Y., Idemotoa S., Mariguchia S. et al. Proteases involved in long-term potentiation. // Life Sci., 2002. - Vol. 72. - P. 355-361.

257. Thorberry N.A., Lazebnik Y. Caspases: enemies within. // Science, 1998. -Vol. 281.-P. 12-16.

258. Troadec J.D., Marien M., Mourlevat S. et al. Activation of the mitogen-activated protein kinase (ERK(l/2)) signaling pathway by cyclic AMP potentiates the neuroprotective effect of the neurotransmitter noradrenaline on dopaminergic neurons. // Mol Pharmacol., 2002. - Vol. 62. - № 5. - P. 1043-1052.

259. Uygur E.E., Arslan M. Effects of chronic stress on cognitive functions and anxiety related behaviors in rats.// Acta Physiologica Hungarica, 2010. - Vol. 97. - № 3. - P. 297-306.

260. Vallee M., MacCari S., Dellu F. et al. Long-term effects of prenatal stress and postnatal handling on age-related glucocorticoid secretion and cognitive performance: a longitudinal study in the rat. // Eur. J. Neurosci., 1999. - Vol. 11. - P. 2906-2916.

261. Vexler Z., Ferriero D. Molecular and biochemical mechanisms of perinatal brain injury. //Semin. Neonatol., 2001. - Vol. 6, № 2. - P. 99-108.

262. Waczak H. Caspases: their role in cell death and cell survival. - M.: Los., 2002. - 344 p.

263. Wang J., Silva J. P., Gustafsson C. M. et al. Increased in vivo apoptosis in cells lacking mitochondrial DNA gene expression. //Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 2001. - Vol.98. - P. 4038-4043.

264. Ward H.E., Johnson E.A., Salm A.K., Birkle D.L. Effects of prenatal stress on defensive withdrawal behavior and corticotrophin releasing factor systems in rat brain. //Physiol. Behav., 2000. - Vol. 70. - P. 359-366.

265. Wu J., Song T.B., Li Y.J. et al. Prenatal restraint stress impairs learning and memory and hippocampal PKCbetal expression and translocation in offspring rats. //Brain Res., 2007. - Vol. 1141. - P. 205-213.

266. Yuan J., Yankner B.A. Apoptosis in the nervous system. //Nature, 2000. -Vol. 407.-P. 802-809.

267. Yang T., Zhuang L., Terrando N. et al. A clinically relevant model of perinatal global ischemic brain damage in rats. // Brain Res., 2011. - Vol. 1383. -P. 317-323.