Предикторы эффективности экстракорпорального оплодотворения у пациенток с хроническим эндометритом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.01, кандидат наук Горбачева, Татьяна Ивановна

• Горбачева, Татьяна Ивановна
• кандидат наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат наук Горбачева, Татьяна Ивановна

ОГЛАВЛЕНИЕ

Стр.

Введение

Глава 1 Обзор литературы

1.1 Биологические аспекты неудач имплантации в программах ЭКО

1.2 Медицинские причины неудач ЭКО

1.3 Хронический эндометрит и неудачи имплантации в программах ЭКО

Глава 2 Материалы и методы исследования

2.1 Характеристика исследуемых групп

2.2 Методы исследования

2.2.1 Стандартные клинические и дополнительные методы

2.2.2 Специальные методы исследования

2.2.3 Критерии оценки эффективности ВРТ

2.3 Методы статистического анализа

Глава 3 Клиническая и параклиническая характеристика пациенток с хроническим эндометритом, планирующих ЭКО

3.1 Возраст и социальный портрет

3.2 Характеристика соматического здоровья пациенток с ХЭ и бесплодием, планирующих ЭКО, в сравнении с фертильными женщинами

3.3 Характеристика менструальной и репродуктивной функции пациенток с ХЭ и бесплодием, планирующих ЭКО, в сравнении с фертильными женщинами

3.4 Структура генитальных инфекций пациенток с ХЭ и бесплодием, планирующих ЭКО, в сравнении с фертильными женщинами

3.5 Характеристика гинекологического анамнеза пациенток с ХЭ и бесплодием, планирующих ЭКО, в сравнении с фертильными женщинами

3.6 Данные эндоскопического обследования у пациенток с бесплодием и хроническим эндометритом, планирующих циклы ЭКО

3.7 Характеристика бесплодия пациенток с хроническим эндометритом, планирующих циклы ЭКО

3.8 Прегравидарная подготовка пациенток с бесплодием и хроническим эндометритом, планирующих циклы ЭКО, и основные параметры первого после лечения цикла стимуляции

Глава 4 Факторы прогноза наступления беременности и родов в программах ЭКО при бесплодии, ассоциированном с хроническим эндометритом

4.1 Факторы прогноза наступления беременности в программах ЭКО при бесплодии, ассоциированном с хроническим эндометритом

4.1.1 Клинико-анамнестические особенности пациенток с бесплодием, ассоциированным с хроническим эндометритом, взаимосвязанные с качеством эмбрионов

4.1.2 Факторы прогноза наступления беременности в программах ЭКО при бесплодии, ассоциированном с хроническим эндометритом, в зависимости от характера бесплодия

4.1.3 Факторы прогноза наступления беременности в программах ЭКО при бесплодии, ассоциированном с хроническим эндометритом, в зависимости от наличия клинических признаков НДСТ

4.1.4 Патология матки как фактор прогноза наступления беременности при бесплодии, ассоциированном с хроническим эндометритом

4.1.5 Факторы прогноза наступления беременности в программах ЭКО при бесплодии, ассоциированном с хроническим эндометритом, в зависимости от групповой принадлежности крови по системе ABO

4.1.6 Факторы прогноза наступления беременности в программах ЭКО у пациенток с хроническим эндометритом и гидросальпинксами

4.1.7 Частота наступления беременности у пациенток с хроническим эндометритом в программах ЭКО в зависимости от возраста

4.2 Исходы беременности и факторы прогноза родов в программах ЭКО при бесплодии, ассоциированном с хроническим эндометритом

4.2.1 Исходы беременности, наступившей в программах ЭКО при бесплодии, ассоциированном с хроническим эндометритом

4.2.2 Вероятность и факторы прогноза родов в результате нескольких переносов эмбрионов в программах ЭКО у пациенток с бесплодием, ассоциированном с хроническим эндометритом

Глава 5 ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ЛИТЕРАТУРА

ПРИЛОЖЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Предикторы эффективности экстракорпорального оплодотворения у пациенток с хроническим эндометритом»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность н степень разработанности темы исследования

Распространенность бесплодия в России составляет 8,2-16,7%, в связи с чем данная проблема имеет не только медико-социальное, но и государственное значение, учитывая его влияние на демографичекие показатели [16, 43, 86]. Вспомогательные репродуктивные технологии (ВРТ) позволили в значительной степени решить проблемы бесплодного брака, связанные с нарушением оплодотворения и гаметогенеза, однако результативность ВРТ в настоящее время составляет около 30% из расчета на один перенос эмбриона [70, 126]. В современной репродуктологии детально изучаются различные биологические, медицинские, социальные и психологические факторы, которые могут сопутствовать или препятствовать успешной терапии бесплодия методами ВРТ [9, 33, 124, 147, 230, 243].

Имплантация представляет собой активный диалог эмбриона и эндометрия и является критическим этапом в репродукции человека, эволюционно сложившимся селективным механизмом, обеспечивающим выживание биологического вида [146, 184, 240, 242]. В программах экстракорпорального оплодотворения успешная имплантация жизнеспособных эмбрионов возможна только при наличии рецептивного эндометрия. В связи с этим возрастает интерес к факторам, влияющим на процесс имплантации. Изучению эндометрия, особенностям его рецептивности и поиску маркером имплантации посвящены многочисленные клинические, морфологические, иммуно-гистохимические, биохимические и молекулярно-генетические исследования [108, 113, 133, 144, 158, 176, 218].

Наиболее частой патологией эндометрия у пациенток с неудачами ЭКО является хронический эндометрит (ХЭ), распространенность которого по данным разных авторов составляет 30,3-72,4% [10, 92, 149, 177]. Большинство посвященных этой проблеме работ констатирует факт о его высокой частоте,

либо оценивает какой-либо метод прегравидарной подготовки эндометрия [74, 80].

Данные о влиянии ХЭ на результативность ЭКО очень противоречивы: некоторые авторы указывают на снижение частоты наступления беременности после ЭКО при ХЭ [10, 170, 177], другие полностью его отрицают [172, 206, 238]. Вышеизложенное определяет цель настоящего исследования.

Цель исследования: выявить предикторы наступления беременности и родов при проведении экстракорпорального оплодотворения у пациенток с хроническим эндометритом.

Задачи исследования

1. Дать клиническую характеристику инфертильных пациенток с хроническим эндометритом, планирующих экстракорпоральное оплодотворение.

2. Оценить состояния матки и придатков по результатам комбинированного эндоскопического обследования пациенток с хроническим эндометритом перед проведением экстракорпорального оплодотворения.

3. Изучить распространенность генитального хламидиоза и оценить его влияние на эффективность экстракорпорального оплодотворения после проведенного этиотропного лечения хронического эндометрита.

4. Установить частоту наступления и предикторы клинической беременности у пациенток с хроническим эндометритом в программах экстракорпорального оплодотворения.

5. Определить суммарную частоту родов и их предикторы в результате экстракорпорального оплодотворения у пациенток с хроническим эндометритом.

Выводы

1. Инфертильные пациентки с хроническим эндометритом в сравнении с фертильными женщинами реже имеют экстрагенитальные очаги хронической

инфекции (37,3% и 45,5%, р=0,018, х2=5,51), но чаще страдают заболеваниями желудочно-кишечного тракта (25,7% и 12,7%; х2=7,0; р=0,008) и ожирением (24,4% и 5,5%; %2=17,7; р<0,001). Гинекологический анамнез пациенток с хроническим эндометритом и бесплодием чаще, чем у фертильных женщин, отягощен ИППП (33,3% и 13,6%; %2=13,8; р<0,001), ВЗОМТ (57,8% и 18,4%; Х2=28,2; р<0,001) и оперативными вмешательствами на органах малого таза (67,5% и 11,5%; р<0,001). Бесплодие пациенток с хроническим эндометритом, планирующих ЭКО, в 55,8% случаев определяется сочетанием двух и более факторов при ведущей роли трубно-перитонеального.

2. Эндоскопическое обследование пациенток с хроническим эндометритом перед проведением ЭКО выявляет: дополнительную внутриматочную патологию (аденомиоз, синехии, полипы эндометрия, аномалии развития матки) при гистероскопии в 20,0% случаев, при лапароскопии - гидросальпинксы в 36,3% случаев, наружный генитальный эндометриоз в 17,7% случаев.

3. Частота выявления Chlamydia trachomatis в эндометрии/эндосальпинксе у пациенток с бесплодием и ХЭ составляет 28,9%, в 71,4%) случаев на фоне отсутствия хламидийной инфекции в цервикальном канале. Сочетание пролеченного хламидиоза верхних отделов гениталий с наличием клинических признаков недифференцированной дисплазии соединительной ткани у пациенток с хроническим эндометритом значимо снижает частоту наступления беременности после ЭКО в сравнении с пациентками без признаков дисплазии соединительной ткани (9,7% и 36,0%; р=0,009).

4.Частота наступления беременности после экстракорпорального оплодотворения у пациенток с бесплодием и хроническим эндометритом составляет 37,0% случаев из расчета на перенос эмбрионов. Независимыми негативными предикторами беременности являются экстрагенитальные очаги хронической инфекции (ОШ 0,3; 95% ДИ [0,2 - 0,5], р<0,001), первичное бесплодие (ОШ 0,5; 95% ДИ [0,3 - 0,9], р=0,021), группа крови AB(IV) (ОШ 0,3; 95% ДИ [ОД - 0,6], р=0,013), тогда как позитивными предикторами являются клинические проявления недифференцированных форм дисплазии

соединительной ткани (ОШ 2,1; 95% ДИ [1,2 - 3,9], р=0,026) и высокое качество эмбрионов (ОШ 2,6; 95% ДИ [1,2 - 4,6], р=0,001).

5. Суммарная частота родов живыми детьми у пациенток с хроническим эндометритом с учетом шести попыток переноса эмбрионов в программах ЭКО составляет 60,5%, её снижают наличие экстрагенитальных очагов хронической инфекции: хронического тонзиллита, хронического пиелонефрита, хронического бронхита (%2=10,13; р=0,001), патологии матки: аденомиоза, аномалий развития и внутриматочных синехий (х.^7,98; р=0,005), первичное бесплодие (%2=5,67; р=0,017) и мужской фактор бесплодия (х2=4,31; р=0,038); позитивными предикторами родов после ЭКО являются трубный фактор бесплодия (х2-5,2; р=0,021) и высокое качество эмбрионов (%2=13,1; р=0,001).

Научная новизна исследования

Впервые показано, что у пациенток с хроническим эндометритом при проведении ЭКО снижают частоту наступление беременности и родов наличие экстрагенитальных очагов хронической инфекции и первичного бесплодия; частоту наступления беременности снижает группа крови АВ (IV); суммарную частоту родов снижают патология матки (аденомиоз, аномалии развития, внутриматочные синехии) и мужской фактор бесплодия.

Впервые установлено, что перенос эмбрионов высокого качества при проведении ЭКО у пациенток с хроническим эндометритом повышает частоту наступления беременности и суммарную частоту родов, а клинические проявления недифференцированных форм дисплазии соединительной ткани взаимосвязаны только с повышением частоты наступления беременности, тогда как трубный фактор бесплодия ассоциирован с повышением суммарной частоты родов после нескольких попыток ЭКО.

Теоретическая и практическая значимость работы

Установление предикторов наступления беременности и суммарной частоты родов после проведения ЭКО у пациенток с бесплодием и хроническим эндометритом позволит сформировать группы пациенток для более углубленного иммунологического и генетического обследования с целью повышения эффективности вспомогательных репродуктивных технологий.

Факт обнаружения у пациенток с хроническим эндометритом, планирующих ЭКО, при лапароскопии - гидросальпинксов в 36,4% случаев и наружного генитального эндометриоза в 17,7% случаев, при гистероскопии -сопутствующей внутриматочной патологии в 20,0% случаев и Chlamydia trachomatis в эндометрии/эндосальпинксе в 28,9% случаев при отсутствии её в цервикальном канале обосновывает целесообразность проведения комбинированного эндоскопического обследования с последующим устранением выявленной патологии перед проведением ЭКО. Выявление у пациенток с хроническим эндометритом негативных предикторов родов после ЭКО позволяет индивидуализировать их прегравидарную подготовку. Наличие экстрагенитальных очагов хронической инфекции обосновывает проведение их предварительной санации.

Методология и методы исследования

Для решения задач исследования обследованы и наблюдались в динамике три группы пациенток: основная группа - 276 пациенток с морфологически верифицированным хроническим эндометритом, планирующих ЭКО; группа контроля - 110 фертильных женщин без нарушений репродуктивной функции в анамнезе: эктопической беременности, невынашивания беременности и бесплодия; группа сравнения - 82 пациентки с морфологически верифицированным хроническим эндометритом, получавшие традиционное лечение бесплодия (без применения вспомогательных репродуктивных технологий). Работа проводилась в ЛПУ города Барнаула: гинекологическое отделение НУЗ «ОКБ станции Барнаул ООО «РЖД» (главный врач к.м.н. Зальцман А.Г.), Сибирский институт репродукции и генетики человека (главный врач к.м.н. Востриков В.В.), ГБОУ ВПО АГМУ Минздрава России «Консультативно-диагностический центр» (главный врач к.м.н. Беспалов А.Г.).

Положения, выносимые на защиту

1. У пациенток с хроническим эндометритом, планирующих ЭКО, бесплодие в 55,8% случаев определяется сочетанием двух и более факторов, наступление беременности в результате экстракорпорального оплодотворения

наблюдается в 37,0% случаев из расчета на перенос эмбрионов, а суммарная частота родов после шести переносов эмбрионов составляет 60,5 %.

2. Негативными предикторами родов после экстракорпорального оплодотворения у пациенток с хроническим эндометритом являются экстрагенитальные очаги хронической инфекции, патология матки (аденомиоз, аномалии развития и внутриматочные синехии), первичное бесплодие и мужской фактор, а позитивными - трубный фактор бесплодия и высокое качество эмбрионов.

Степень достоверности результатов

О достоверности результатов диссертационного исследования свидетельствует достаточно представительная база исходных данных (276 пациенток), адекватные параклинические методы обследования, соответствующие современным требованиям диагностики причин инфертильности, корректные методы статистической обработки полученных данных с использованием лицензированного пакета статистических программ.

Внедрение результатов исследования в практику

Полученные результаты исследования используются в практической лечебной работе Сибирского института репродукции и генетики человека (главный врач к.м.н. В.В. Востриков), гинекологического отделения НУЗ «ОКБ станции Барнаул ООО «РЖД» (главный врач к.м.н. А.Г. Зальцман), поликлинике ГБОУ ВПО АГМУ Минздрава России «Консультативно-диагностический центр» (главный врач к.м.н. А.Г. Беспалов).

Апробация результатов исследования

Материалы диссертации доложены на Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные вопросы патологии репродукции», г.Барнаул, сентябрь 2011г.; на XIII научно-практической конференции молодых ученых «Молодежь - Барнаулу», г.Барнаул, ноябрь 2011г.; на III международной научно-практической конференции «От эмбриона к человеку», ноябрь 2011г.; на 16-й Международной научно-практической конференции «От предположения - к установлению истины», г.Кемерово, апрель 2012.; на

Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные вопросы патологии репродукции», г.Барнаул, сентябрь 2012г.; на совместном заседании кафедр акушерства и гинекологии № 1, № 2 АГМУ, посвященном Дню науки, г.Барнаул, февраль 2013г.; на международном конгрессе «Новые технологии в акушерстве, гинекологии, перинатологии и репродуктивной медицине», г.Новосибирск, апрель 2013, на Дорожном семинаре «Гормонозависимые заболевания и бесплодие. Проблемы диагностики и тактики»,г.Барнаул, апрель 2013, на 17-й Международной научно-практической конференции «Концептуальные подходы к решению репродуктивных проблем», г.Кемерово, апрель 2013.

По теме диссертации опубликовано 8 работ, в том числе 3 в журналах, рекомендованных ВАК.

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 160 страницах и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, результатов собственных исследований и их обсуждения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, содержащего 246 источников (из них 101 отечественных и 145 иностранных авторов). Диссертация иллюстрирована 41 таблицей и 27 рисунками.

Личный вклад автора

Разработка дизайна исследования, анализ данных литературы по теме диссертации, сбор материала, анализ и статистическая обработка полученных результатов, написание диссертации выполнено лично автором.

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Согласно определению Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) «бесплодным считается брак, в котором по тем или иным причинами, происходящим в организме женщины или мужчины, беременность не наступает при регулярной половой жизни без применения каких-либо противозачаточных средств в течение 12 месяцев при условии детородного возраста супругов» [16].

По данным разных авторов наиболее частыми причинами бесплодия являются трубно-перитонеальное (30-62%), эндокринное (26-56%), наружный генитальный эндометриоз (1,3-37%), мужской фактор (6,3-36%); каждая вторая супружеская пара имеет несколько факторов бесплодия [43, 86, 120, 146]. Таким образом, бесплодие можно рассматривать как симптом различных заболеваний женской и мужской половой системы. Кроме того, причиной бесплодия могут быть и соматические заболевания: эндокринные дисфукции, не связанные с ановуляцией, системные аутоиммунные заболевания, патология системы гемостаза и др. [10, 81, 120,191].

Современные подходы к лечению бесплодия включают два основных направления: традиционные методы лечения, основанные на восстановлении функции органов репродуктивной системы (восстановление проходимости маточных труб, овуляции, фертильности спермы и т.д.), и вспомогательные репродуктивные технологии (ВРТ), подразумевающие преодоление бесплодие путем замещения нарушенной функции тем или иным способом. Так экстракорпоральное оплодотворение (ЭКО) первоначально было предложено как метод преодоления абсолютного трубного бесплодия (1978), ЭКО с интрацитоплазматической инъекцией сперматозоидов (ИКСИ) для преодоления инфертильности при тяжелых нарушениях сперматогенеза (1993) [73]. Внедрение в медицинскую практику ультразвуковой аппаратуры, использование индукции суперовуляции и впоследствии препаратов агонистов гонадотропинов для десенситизации гипофиза позволило повысить эффективность ЭКО с 5-10% в начале 1980-х годов до 25-30% в начале 1990-х [70, 126]. В течение последних 20

лет результативность программ ВРТ стабильно сохраняется приблизительно на том же уровне. Преодолеть 40% барьер оказалось непросто. По данным национального регистра центров ВРТ России частота наступления беременности после ЭКО в течение последних 5 лет составляет 35-37%, а число циклов, которые заканчиваются родами - 21-25% без стабильной тенденции к росту [70].

При оценке эффективности лечения бесплодия тем или иным способом необходимо иметь представление о показателях естественной фертильности человека, принимаемых за норму. Важно учитывать тот факт, что при естественном планировании беременности самый высокий показатель фертильности не превышает 30% зачатий на один менструальный цикл [244].

1.1 Биологические аспекты неудач имплантации в программах ЭКО

Использование экстракорпорального оплодотворения позволяет не только преодолеть бесплодие, обусловленное препятствиями для контакта половых клеток (трубно-перитонеальное, шеечный фактор) и отчасти проблемами оплодотворения (ИКСИ, селективный эмбриотрансфер), но и отследить репродуктивный процесс, оценивая его этапы (качество половых клеток, как женских, так и мужских, процесс оплодотворения и качество полученных эмбрионов). Наименее изученным и самым уязвимым в программах ЭКО, несмотря на многочисленные исследования, остается этап имплантации [242, 184].

Имплантация эмбриона представляет собой сложный многофакторный процесс, в том числе включающий в себя избыточные, дублирующие друг друга механизмы, каждый из которых в отдельности не является абсолютно необходимым, но в совокупности они дают максимальную вероятность успешной имплантации. Это объясняется тем, что сохранение биологического вида является приоритетным в эволюционном развитии. Важно различать, какие именно процессы, происходящие в момент диалога эмбриона и эндометрия, являются абсолютно необходимыми для успешной имплантации, а какие просто сопровождают это событие. Выявление причинно-следственных взаимосвязей при

неудачах имплантации и повторных неудачах имплантации представляет собой трудную задачу с методологической точки зрения. Во-первых, отсутствует адекватная биологическая модель для экспериментальных исследований. Во-вторых, неудача имплантации может быть результатом порогового феномена, когда все множество факторов необходимо для достижения максимальной частоты имплантации, а нарушение одного из них может снижать общую эффективность имплантации лишь в какой-то степени или же не влиять на нее вообще. Естественно, что повторные неудачи имплантации могут быть обусловлены многофакторными нарушениями, кроме того значимые факторы могут быть различными в каждом случае неудач имплантации у одной и той же пациентки [120, 219].

Примером, иллюстрирующим эту проблему, могут служить исследования роли тромбофилий при повторных неудачах имплантации в программах ВРТ. Так, показано, что носительство гомозиготы РА1-1 (40/56) взаимосвязано с повышенным риском неудач имплантации в циклах ВРТ [191]. Аналогично, мутация фактора V Лейден связана с трехкратным повышение риска неудач ЭКО [243]. Тогда как другие 9 исследованных генов, ассоциированных с тромбофилией, снижают результативность ЭКО только в комбинации трех и более гетерозиготных аллелей [109, 191]. Возможно, по тем же причинам неоднозначны результаты мета-анализов, касающихся влияния наследственных и приобретенных тромбофилий на исход циклов ВРТ. Пока отсутствуют доказательные данные, подтверждающие значение антифосфолипидных антител как фактора неудач имплантации именно в связи с большой неоднородностью исследованных групп пациенток [243].

Имплантация является критическим этапом в репродукции человека как вида - только 30% зачатий в фертильной популяции заканчивается родами [184]. Большая часть потерь беременности происходит на доклинической стадии, т.е. на этапе имплантации. Это может быть обусловлено большим числом хромосомных аномалий в образующихся эмбрионах человека по сравненшо с другими биологическими видами. Согласно предположению О.Тек1епЬи^ с соавт.

эндометрий является своеобразным биосенсором, определяющим качество эмбриона [240]. В программах ЭКО для преодоления этого барьера проводят перенос нескольких эмбрионов. В последние годы в связи с широким распространением ВРТ возникла ятрогенная «эпидемия» многоплодных беременностей, известных своми неблагоприятными перинатальными исходами [116]. Поэтому все большее распространение получает перенос одного эмбриона на стадии бластоцисты. Вероятность грубых хромосомных аномалий на стадии бластоцисты, несовместимых с дальнейшим развитием намного меньше, чем у эмбрионов на более ранних стадиях развития [166, 236]. Так, по данным Американского национального регистра частота родов живыми детьми после переноса эмбрионов на третий и пятый день культивирования составила у пациенток моложе 35 лет 42,1% и 54,2% соответственно, в возрасте 35-37 лет -34,0% и 46,5% соответственно [126].

Тенденция к переносу одного эмбриона в программах ЭКО в последние годы определяет важность критериев отбора наиболее жизнеспособных эмбрионов. Традиционно для определения качества эмбрионов используется оценка их морфологических параметров. В большинстве случаев эмбриотрансфер проводят до начала активации генома эмбриона, т.е. до стадии компактизации и формирования бластоцисты, которые являются критическими этапами эмбрионального развития. Несмотря на то, что морфологические параметры качества эмбриона (фрагментация, количество числа бластомеров и их четность, многоядерность) сильно взаимосвязана с частотой наступления беременности [166, 236], на основании морфологических критериев невозможно исключить аномалии хромосомного набора [127, 140, 163, 192]. Ряд исследований указывает на довольно высокую частоту хромосомных аномалий у эмбрионов человека и на их роль в снижении фертильности [131, 163, 184]. В супружеских парах с повторными неудачами в циклах ЭКО частота хромосомных аномалий у эмбрионов составляет 15-45% [131, 174]. Частота хромосомных аномалий и мозаицизма эмбрионов у пациенток в возрасте до 38 лет без специальных показаний к предимплантационной гентетической диагностке составила 64%

[209]. Использование предимплантационного генетического скрининга может увеличить результативность в программах ЭКО за счет переноса только эуплоидных эмбрионов [131, 208, 245]. Однако доказательные данные, поддерживающие этот подход, пока ограничены [140]. Рандомизированные контролируемые исследования у пациенток позднего репродуктивного возраста показало снижение частоты наступления беременности после ЭКО с использованием предимплантационного гентетического скрининга, что, возможно связано с инвазивным характером самой процедуры биопсии эмбриона [245].

Разрабатываются и неинвазивные методы оценки качества эмбрионов: определение концентрации биохимических и иммунологических маркеров в культуральной среде. В качестве маркеров жизнеспособности эмбриона предложены концентрация глюкозы, пирувата, лактата, НЬА-О, ИФР-1, р-ХГЧ и др. [119, 173, 224, 236]. К сожалению, четких критериев диагностики состояния эмбриона, на основании вышеописанных параметров, приемлемых для широкой клинической практики, пока не существует.

Некоторые исследователи считают, что именно качество эмбрионов в первую очередь определяет успешную имплантацшо в циклах ЭКО, в большей степени, чем особенности эндометрия [204, 216].

Главным фактором, детерминирующим успешный исход ЭКО, как и вероятность наступления спонтанной беременности, является возраст пациентки [166,175, 229]. Согласно эпидемиологическим данным частота родов после ЭКО в возрасте моложе 35 лет составляет 41%, а в 41-42 года снижается до 12%) [126]. С возрастом взаимосвязан индивидуальный ответ на стимуляцию овуляции, определяющий количество и качество полученных ооцитов. У молодых женщин с «плохим» ответом на стимуляцию частота имплантации эмбрионов после ЭКО выше, чем у сорокалетних женщин с сохраненным овариальным резервом. По последним данным при получении оптимального числа ооцитов (15) частота родов живыми детьми составила в 18-34 года, 35-37 лет, 38-39 лет и в возрасте 40 лет и старше соответственно 40%, 36%, 27%, и 16% [117]. Нарастающая с возрастом частота неудач имплантации и невынашивания наступивших

беременностей после ЭКО обусловлено также большим числом анэуплоидных эмбрионов. Безусловно, возраст пациентки не является единственным предиктором качества эмбрионов и рецептивного эндометрия.

1.2 Медицинские причины неудач ЭКО

Механизмы влияния причин бесплодия на эффективность ЭКО, как и различных гинекологических и соматических заболеваний, могут быть связаны как с нарушением рецептивности эндометрия, так и со снижением качества и/или количества половых клеток и эмбрионов.

Большинство авторов отрицают существенные отличия эффективности ЭКО у пациенток с различными факторами бесплодия. Частота родов при трубном бесплодии, эндометриозе, наличии шеечного фактора и неясном бесплодии по данным ряда крупных исследований не различается [200, 202]. Однако более детальное изучение этого вопроса показало, что при распространенных формах эндометриоза эффективность ЭКО ниже, чем при его «малых» формах или трубном бесплодии [175]. Доказано, что при удалении гидросальпинкса или его проксимальной окклюзии частота наступления беременности после ЭКО повышается вдвое по сравнению пациентками с гидросальпинксами без хирургического вмешательства [175, 214]. По данным мета-анализа Е.М. Heijnen частота клинической беременности после ЭКО у пациенток с СПКЯ не отличалась от контроля [103]. Важно отметить, что пациентки с эндокринным бесплодием, которым проводится ЭКО, как правило, старше, имеют более длительное бесплодие, число полученных ооцитов у них больше, но оплодотворение хуже, нередко в связи с большим количеством незрелых клеток [103]. Данные проведенных в настоящее время исследований о влиянии мужского фактора бесплодия на исход ЭКО противоречивы. Большинство исследователей отрицают негативное влияние ИКСИ в сравнении с ЭКО по соответствующим показаниям [105, 200, 222]. По результатам клинического контролированного исследования P.Kuivasaari-Pirinen с соавт.,

причина бесплодия влияет на перинатальные исходы и некоторые осложнения беременности после ЭКО. Так, у пациенток с эндометриозом и эндокринным бесплодием имел место повышенный риск преждевременных родов, при наличии мужского фактора бесплодия - высокий риск поступления новорожденных в отделение интенсивной терапии. Поздний гестоз развивался в 3 раза чаще, чем в популяции, при трубном факторе бесплодия, а предлежание плаценты при эндометриозе и мужском факторе бесплодия в десятки раз превышало данные популяции. В целом, предлежание плаценты в группе пациенток ЭКО встречалось в 6 раз чаще, чем в популяции [112]. Оценка влияния причины бесплодия на эффективность ЭКО нередко затруднена вследствие наличия у одной пациентки двух и более факторов бесплодия, что снижает качество рандомизации. Так по данным американского национального регистра ВРТ каждая третья супружеская пара, которым проводились программы ЭКО в 2009 году, страдала смешанным и/или взаимообусловленным бесплодием [126].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Горбачева, Татьяна Ивановна, 2013 год

ЛИТЕРАТУРА

1. Айрапетов, Д. Ю. Значение недифференцированной дисплазии соединительной ткани в формировании женского бесплодия / Д. 10. Айрапетов // Акушерство и гинекология. - 2008. - №2. - С. 47-50.

2. Алимова, О. А. Клинико-морфологическая характеристика хронического эндометрита различной этиологии : автореф. дис. ...канд. мед. наук : 14.01.01, 14.03.02 / О. А. Алимова. - Челябинск, 2011. - 20 с.

3. Амирова, А. А. Прогнозирование исходов ЭКО и ЭКО/ИКСИ у бесполодных супружеских пар при некоторых формах бесплодия : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.01.01 / А. А. Амирова. - М., 2011. - 24 с.

4. Амирова, А. А. Факторы, влияющие на исход ЭКО (обзор литературы) / А. А. Амирова, Т. А. Назаренко, Н. Г. Мишиева // Проблемы репродукции. - 2010. - №1. - С. 68-74.

5. Анискова, И. Н. Влияние урогенитальной хламидийной инфекции на показатели фертильности супружеских пар, состоящих в бесплодном браке : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.11 / И. Н. Анискова. - М., 2009. - 23 с.

6. Бессмертная, В. С. Морфологическая и иммуногистохимическая характеристика эндометрия при бесплодии : автореф. дис. ...канд. мед. наук : 14.00.15 / В. С. Бессмертная. - М., 2009. - 28 с.

7. Вавилова, А. С. Определение взаимосвязи между нарушениями иммуного статуса, их коррекцией и генетическими маркерами крови (ABO, Rh) у больных урогенитальной инфекцией : автореф. дис. ...канд. мед. наук : 14.00.36 / А. С. Вавилова. - Курск, 2007. - 24 с.

8. Вартанян, Э. В. Преодоление повторных неудач ВРТ: автореф. дис. ... докт. мед. наук : 14.01.01 / Э. В. Вартанян. - М., 2011.-46 с.

9. Вартанян, Э. В. Причины неудач ЭКО (обзор литературы) / Э. В. Вартанян, И. В. Айзикович, А. Р. Антонов // Проблемы репродукции. -2010. -№3._ С. 57-61.

10. Влияние патологии эндометрия и нарушений в системе гемостаза на исходы вспомогательных репродуктивных технологий / А. А. Лузин, Е. Б. Рудакова, О. М. Бурова и др. // Вестник Российского университета дружбы народов. - 2009. - № 7. - С. 101-106.

11. Влияние персистенции хламидий на состояние эндометрия больных с бесплодием / Э. Р. Довлетханова, Т. В. Клинышкова , Е. Л. Стрекалова и др. // Матер. VII Российского Форума «Мать и дитя». - М., 2005. - С. 373-374.

12. Возможности повышения результативности вспомогательных репродуктивных технологий / Е. Б. Рудакова, Е. В. Полторака, А. А. Лузин и др. // Вестник Новосибирского государственного университета. Серия: Биология, клиническая медицина. - 2009. - №2. - С. 20-25.

13. Газазян, М. Г. Возможности улучшения диагностики хронического эндометрита / М. Г. Газазян, О. С. Хуцишвили, Т. С. Иванова, И. С. Лунева // Журнал акушерства и женских болезней. - 2004. - №3. - С. 38-42.

14. Генова, O.A. Состояние репродуктивной ситемы у подростков с маркерами недифференцированной дисплазии соединительной ткани / Генова О. А., Ракицкая Е. В., Учакина Р. В. // Дальневосточный медицинский журнал, 2010. -№ 4. - С. 55-59.

15. Герасимов, А. Н. Медицинская статистика: Учебное пособие. - М.: ООО "Медицинское информационное агенство", 2007. - 480 с.

16. Гинекология : национальное руководство / под ред. В. И. Кулакова, И. Б. Манухина, Г. М. Савельевой. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. - 1050 с.

17. Гистероскопия, биопсия эндометрия и результаты ЭКО у больных с трубным бесплодием / В. С. Корсак, О. И. Забелкина, Э. В. Исакова и др. // Тез. XVI междунар. конф. РАРЧ «Вспомогательные репродуктивные технологии сегодня и завтра». - Ростов-на-Дону, 2007. - С. 127-128.

18. Гланц, С. Медико-биологическая статистика: пер. с англ./ С. Гланц. - М.: Практика, 1998.-459 с.

19. Головина, Е. Н. Оффисная гистероскопия в клинике женского бесплодия : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.01.01 / Е. Н. Головина. - М., 2011. -23 с.

20. Гомболевская, Н. А. Современные критерии диагностики хронического эндометрита (обзор литературы) / Н. А. Гомболевская, J1. А. Марченко // Проблемы репродукции. - 2012. - №1. - С. 42-46.

21. Гомболевская, Н. А. Состав микрофлоры эндометрия у женщин с хроническим эндометритом / Н. А. Гомболевская Л. А. Марченко, В. В. Муравьева // Новые технологии в диагностике и лечении гинекологических заболеваний : Матер. XXV Международного конгресса с курсом эндоскопии. - Москва. - 2012. - С. 80-81.

22. Гусякова, О. А. Характеристика молекулярных признаков, ассоциированных с групповой принадлежностью крови в показателях метаболизма и клеточного состава крови в норме и патологии : автореф. дис. ... докт. мед. наук : 14.00.46 / О. А. Гусякова. - М., 2009. - 44 с.

23. Данусевич, И. Н. Состояние иммунной и эндокринной систем у женщин с хронического эндометритом и репродуктивными нарушениями / Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. -2013.-№ 8. - С. 108-111.

24. Донсков, С. И. Группы крови человека: Руководство по иммуносерологии / С. И. Донсков, В. А. Мороков. - М.: ИП Скороходов В.А.,2011.-1016с.

25. Забелкина, О. И. Состояние эндометрия и результат ЭКО у больных с трубно-перитонеальным бесплодием : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.01.01 / О. И. Забелкина. - СПб. - 2005. - 24 с.

26. Зайнетдинова, Л. Ф. Трубно-перитонеальное бесплодие, ассоциированное с актуальными генитальными инфекциями: патогенез, клинико-иммунологическая характеристика, диагностика и лечение : автореф. дис. ... докт. мед. наук : 14.01.0 / Л. Ф. Зайнетдинова. - Челябинск, 2010. -49 с.

27. Зайцев, В. М. Прикладная медицинская статистика / В. М. Зайцев, В. Г. Лифляндский, В. И. Маринкин. - СПб. : «Фолиант», 2006. - 428 с.

28. Здановский, В. М. Результаты применения вспомогательных репродуктивных технологий у бесплодных пациенток с патологией эндометрия / В. М. Здановский, Н. Б. Буравченко // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2010. - №2 - С.39-42.

29. Иммунная реактивность и генетические маркеры крови / А. М. Земсков, В. М. Земсков, А. В. Караулов и др. - М., 1999. - 310 с.

30. Исследование эндометрия у пациенток с трубно-перитонеальным бесплодием на этапе подготовки к ЭКО / В. С. Корсак, Э. В. Исакова, А. А. Кирсанов и др. // Пробл. репрод. - 2005. - № 2. - С. 39-42.

31. Ищенко, Л. С. Клинико-морфологические аспекты и пути оптимизации терапии хронического эндометрита : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.01 / Л. С. Ищенко. - Челябинск, 2007. - 24 с.

32. Кадурина ,Т. И. Дисплазия соединительной ткани / Т. И. Кадурина, В. Н. Горбунова. - СПб. : Элби, 2009. - 714 с.

33. Калинина, Е. А. Резервы повышения эффективности экстракорпорального оплодотворения при лечении бесплодия у женщин с гинекологическими заболеваниями : автореф. дис. ... докт. мед. наук : 14.00.01 / СПб., 2005.-45 с.

34 Карслян, Л. С. Гемотрансмиссивные вирусные инфекции: выявляемость, специфика метаболизма, связь с групповой принадлежностью крови : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.46 / Л. С. Карслян. - Самара, 2007. -21с.

35. Кесова, М. И. Беременность и недифференцированная дисплазия соединительной ткани: патогенез, клиника, диагностика : автореф. дис. ...докт. мед. наук : 14.01.01 /М. И. Кесова. -М., 2012.-45 с.

36. Клинические и фенотипические передикторы акушерских и перинатальных осложнений у беременных, носителей семейства герпес вирусов / JI. Н. Дорохова, А. В. Шабалдин , Т. Б. Баскакова и др. // Медицина в Кузбассе. - 2011. - № 1. - С. 15-19.

37. Клинышкова, Т. В. Женское бесплодие и хламидийная инфекция (клинико-иммунологические аспекты) : автореф. дис. ... д-ра мед. наук : 14.01.01, 14.00.36 / Т. В. Клинышкова. - Челябинск, 2006. - 43 с.

38. Клинышкова, Т. В. Состояние эндометрия у больных трубно-перитонеальным бесплодием / Т. В. Клинышкова, А. И. Новиков, Е.В.Пахолкова // Матер. VI Рос. форума «Мать и дитя». - М., 2004. - С. 376-377.

39. Ковалева, Ю. В. Хронический эндометрит / Ю. В. Ковалева, Е. Б. Троик, К. А. Марченко. - СПб.: СПбМАПО, 2010.- 172 с.

40. Котиков, А. Р. Патологическая анатомия и иммуногистохимический анализ эндометрия женщин с бесплодием неясного генеза и привычным невынашиванием беременности при хроническом эндометрите: автореф. дис.... канд. мед. наук : 14.00.15 / Новосибирск. -2009. -20 с.

41. Кузнецова, И. В. Хронический эндометрит: что нужно знать клиницисту? /И. В. Кузнецова // Видеолекция на портале "Интернет Сессия" 26.04.2013 URL : http://www.internist.ru/sessions/video/2013-04-26/ (25.09.2013).

42. Кузник. Б. И. Группы крови и система гемостаза / Б. И. Кузник / Гематол. и трансфузиол. - 2010. - .Т.55, №1. - С. 32-36.

43. Кулаков, В. И. Бесплодный брак. Современные подходы к диагностике и лечению : руководство / под ред. В. И. Кулакова. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2005-616 с.

44. Лабыгина, А. В. Основные клинико-патогенетические варианты женского эндокринного бесплодия : автореферат дис. ... докт. мед. наук : 14.01.01 / Иркутск.-2010.-38 с.

45. Лазарев, А. П. Клиническое значение структурно-функционального состояния эндометрия в программе экстракорпорального оплодотворения : автореф. дис. ...канд. мед. наук : 14.00.01 / А. П. Лазарев. - М., 2006. -23 с.

46. Ланг, Т. А. Как описывать статистику в медицине : аннотированное руководство для авторов, редакторов и рецензентов: пер. с англ. / Т. А. Ланг, М. Сесик. - М.: Практическая медицина, 2011. - 480 с.

47. Лечение женского и мужского бесплодия. Вспомогательные репродуктивные технологии / под ред. В. И. Кулакова, Б. В. Леонова, Л. Н. Кузмичева. -М.: Медицинское информационное агентсво, 2005. - 592 с.

48. Мазова, А. В. Иммуногематологические и инфекционые показатели крови доноров и пациентов при гематрансфузионной терапии в педиатрической практике : автореф. дис. ...канд. мед. наук : 14.00.29 / А. В. Мазова. - М., 2008. - 23 с.

49. Мамаев, А. Н. Анализ качественных значений в медицинских исследованиях / А. Н. Мамаев. - Барнаул, 2006. - 52 с.

50. Мартынов, А. И. Беременность у женщин с недифференцированной дисплазией соединительной ткани: акушерские и перинатальные аспекты : автореф. дис. ...канд. мед. наук : 14.01.01 / А. И. Мартынов. - Москва, 2011.-26 с.

51. Молекулярные и морфологические аспекты нарушений рецептивности эндометрия при хроническом эндометрите / Е. А. Коган, Т. А. Демура, В. Я. Водяной // Архив патологии. -2012. -№ 3. - С. 15-17.

52. Мусаева, М. Г. Оптимизация подготовки пациенток с бесплодием при неудавшихся попытках вспомогательных репродуктивных технологий: автореф. дис. ...канд. мед. наук : 14.01.01 / М. Г. Мусаева. - М., 2009. -21 с.

53. Наследственные нарушения соединительной ткани : Российские рекомендации / Комитет экспертов Всероссийского научного общества кардиологов. - М. - 2012. - 74 с.

54. Недифференцированные дисплазии соединительной ткани и их значение в акушерско-гинекологической практике (обзор литературы) / М. Ю. Смирнова, Ю. И. Строев, Д. А. Ниаури и др. // Вестник Санкт-Петербургского университета. Серия Медицина. - 2006. - № 4. - С. 95104.

55. Неоднородность показателей сывороточной активности матриксных металлопротеиназ при хроническом эндометрите / Г. Т. Сухих, Г. М. Соболева, Е. С. Силантьева и др. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины, 2007. -N4.-0. 455-457.

56. Носенко, Е. Н. Экспрессия лейкемию ингибирующего фактора и альфа-У-бета-З-интегринов в эндометрии женщин с неудачными попытками экстракорпорального оплодотворения и переноса эмбриона в период предполагаемого окна имплантации / Е. Н. Носенко, А. И. Саенко, И. Г. Постолюк // Медико-социальные проблемы семьи. - 2011. - №3. - С. 5159.

57. Нуретдинова, С. Р. Метаболические особенности биологических жидкостей организма в связи с различной групповой принадлежностью крови : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.46 / С. Р. Нуретдинова. -Самара, 2007. - 24 с.

58. Овчарук, Э. А. Бактериологическая и гистологическая диагностика хронического эндометрита при бесплодии / Э. А. Овчарук, К. А. Хадарцева // Вестник новых медицинских технологий. - 2010. - № 1- С. 181-182.

59. Ордиянц, И. М. Диагностическое и прогностическое значение определения иммунореактивности у женщин с хроническим эндометритом // И. М. Ордиянц, И. А. Алеев, Л. Я. Салимова // Вестник Российского университета дружбы народов. - 2005. - N 4. - С. 136-141.

60. Патогенез и патогенетически обоснованная терапия хронического эндометрита (клиническая лекция) / И. С. Сидорова, И. О. Макаров, Ф.Л.Унанян и др. // Акушерство, гинекология и репродукция. - 2010 - № З.-С. 21-24.

61. Патогенез и патогенетически обоснованная терапия хронического эндометрита / И. С. Сидорова, О. И. Макаров, А. Л. Унанян и др. // Акушерство, гинекология и репродуктология. - 2010. -№ 3. - С. 21-24.

62. Перминова, С. Г. Гипотиреоз и женское бесплодие: принципы коррекции в программах вспомогательных репродуктивных технологий / Consilium medicum. -N 6. - С. 55-62.

63. Петров, Ю. А. Хронический эндометрит в репродуктивном возрасте: этиология, патогенез, диагностика, лечение и профилактика: автореф. дис. ... докт. мед. наук : 14.01.01 /Ю. А. Петров. -М.,-47 с.

64. Плавинский, С. Л. Биостатистика: планирование, обработка и представление результатов биомедицинских исследований при помощи системы SAS / С. Л. Плавинский. - СПб.: Издательский дом СПбМАПО, 2005.-560 с.

65. Плахова, К. И. Иммунные и генетические факторы нарушения репродуктивной функции, ассоциированные с урогенитальной хламидийной инфекцией у человека/ К. И. Плахова // Вестник дерматологии и венерологии. - №6. - 2010. - С. 39-45

66. Подзолкова, Н. М. Ожирение и репродуктивная функция женщины / Н. М. Подзолкова, И. В. Кузнецова, О. Л. Глазкова. - М. : ТОУ РМАПО МЗ РФ", 2006. -29 с.

67. Постинфекционный клинико—иммунологический синдром : основы этиопатогенеза и стратегия иммунодиагностики / М. А. Пальцев, Н. Е. Черепахина, Е. Шонфельд и др. // Вестник Российской Академии медицинских наук. - 2009. - №10. - С. 25-31.

68. Прилепская, В. Н. Репродуктивное здоровье и хламидийная инфекция (клиническая лекция) / В. Н. Прилепская, Э. Р. Довлетханова // Гинекология. - 2013. - № 1. - С. 4-7.

69. Распространенность недифференцированной дисплазии соединительной ткани в популяции беременных и ее влияние на гестационный процесс / Н. В. Никифорова, Н. В. Керимкулова, Д. О. Сонин и др. // Вестник Ивановской медицинской академии. -2011. -№2. - С. 81-82.

70. Регистр центров ВРТ России: отчет за 2009 год / под ред. В. С. Корсака. -2011.-СПб.-32 с.

71. Савицкая К. И. Механизмы антиинфекционной резистентности при хронической хламидийной инфекции у женщин репродуктивного возраста / К. И. Савицкая, А. А. Воробьев, И. В. Зур // Вестник Российской академии медицинских наук. - 2006. - № 6. - С. 18-22.

72. Самулыжко, В. С. Влияние перенесенной хламидийной инфекции на течение и исходы программ экстракорпорального оплодотворения и переноса эмбрионов //В. С. Самулыжко // Журнал акушерства и женских болезней. - 2012. - №5. - С. 68-79.

73. Сделано в МЦРМ: Руководство по вспомогательным репродуктивным технологиям для врачей и эмбриологов / под ред. В. С. Корсака. - М.: ООО Издательский дом "Свитчайлд-Медиа", 2008. - 280 с.

74. Серова, О. Ф. Лечение пациенток с хроническим эндометритом перед проведением экстракорпорального оплодотворения / О. Ф. Серова, М. В. Капустина, Н. В. Зароченцева // Российский вестник акушера-гинеколога. -2008.-К 5.-С. 80-82.

75. Сидельникова, В. М. Привычная потеря беременности / В. М. Сиделышкова. - М.: Триада X. - 2005. - 304 с.

76. Силантьева, Е. С. Физические методы структурно-функционального ремоделирования эндометрия у женщин с нарушением репродуктивной функции : автореф. дис. ...докт. мед. наук : 14.00.01, 14.00.51/ Е. С. Силантьева . - М., 2008. - 44 с.

77. Славский, А. Н. Роль хронического тонзиллита в формировании патологии репродуктивной системы у женщин детородного возраста / А. Н. Славский // Вестн. Оториноларингологии. - 2009. - №4. - С. 40-44.

78. Смирнов, А. Н. Экспрессия рецепторов эндометрия к эстрогенам и прогестерону при бесплодии, обусловленном хроническим эндометритом / А. Н. Смирнов, М. И. Базина, А. Э. Али-Риза и др. // Проблемы репродукции. - 2006. - № 2. - С. 7-10.

79. Современные возможности этиологической диагностики хронического эндометрита / Н. А. Гомболевская, В. В. Муравьева, Л. А. Марченко и др. // Акушерство и гинекология. - 2012. - № 8. - С. 40-45.

80. Спирина, Ю. В. Подготовка пациенток, страдающих хроническим эндометритом, к программам вспомогательных репродуктивных технологий / Ю. В. Спирина, И. Д. Евтушенко // Сибирский медицинский журнал. - 2008. - №8. - С. 84-85.

81. Станкович, Е. Б. Роль нарушений функции щитовидной железы при реализации программ ЭКО у пациенток с бесплодием : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.01, 14.00.36 /Е. Б. Станкович. - М., 2009.-24 с.

82. Структурная характеристика рецептивности эндометрия при хроническом эндометрите / Е. Л. Казачков, Э. А. Казачкова, Е. Е. Воропаева и др. // Уральский медицинский журнал. - 2013. - № 4. С. 6064.

83. Сутурина, Л. В. Основные клинико-патогенетические варианты бесплодия, связанного с нарушениями овуляции / Л. В. Сутурина, А. В. Лабыгина // Доктор.ру. - №7. - 2010. - С. 9-12.

84. Сухих, Г. Т. Иммуноморфологические особенности эндометрия у женщин с хроническим эндометритом / Г. Т. Сухих, А. В. Шуршалина, В. Н. Верясов // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. -2006. - № 1.-С. 113-115.

85. Сухих, Г.Т. Хронический эндометрит/ Г. Т. Сухих, А. В. Шуршалина. -М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. - 64 с.

86. Сухих, Г. Т. Улучшение репродуктивного здоровья - стратегическая задача здравоохранения России / Г. Т. Сухих, Л. В. Адамян // Матер. XXV Международного Конгресса с курсом эндоскопии «Новые технологии в диагностике и лечении гинекологических заболеваний». -М., 2012.-С. 2-12.

87. Сыромятникова, С. А. Гистероскопия как этап подготовки женщин с трубной формой бесплодия к программам ВРТ / С. А. Сыромятникова, М. И. Базина, Т. А. Дьяченко // Матер. XII Рос. форума «Мать и дитя». - М., 2010.-С. 523-524.

88. Тактические подходы к диагностике внутриматочной патологии у женщин с нарушением репродуктивной функции / Е. А. Михнина, В. Н. Эллиниди, Н. И. Давыдова и др. // Журнал акушерства и женских болезней. - 2006. - №5. - С. 105-106.

89. Тапильская, Н. И. Применения вильпрафена у пациенток с бесплодием и привычным невынашиванием на этапе прегравидарной подготовки // Н. И. Тапильская // Медицинский альманах - 2010. -№4. - С. 93-95.

90. Уварова, Е. В. Дисменорея и диплазия соединительной ткани / Е. В. Уварова, Т. Н. Скидан, И. Г. Гайнова // Доктор.Ру. - 2008, - №6. - С. 5961.

91. Факторы риска неудач и эмбриональных потерь при экстракорпоральном оплодотворении / Е. Б. Рудакова, О. А. Лобода, Е. В. Полторака и др. // Сибирский медицинский журнал. - 2008. - №1. - С. 14-16.

92. Феоктистов, А. А. Оценка частоты, морфологической и микробиологической структуры хронического эндометрита у пациенток с трубно-перитонеальной формой бесплодия и неудачными попытками экстракорпорального оплодотворения / А. А. Феоктистов, Т. В. Овсянникова, Д. П. Камилова // Гинекология. - 2009. - №3. - С. 31-34.

93. Хамадьянова, С. У. Оптимизация прегравидарной подготовки бесплодных женщин с патологией эндометрия в программах вспомогательных репродуктивных технологий // С. У. Хамадьянова, Т. В. Саубанова, У. Р. Хамадьянов // Вестник Башкирского государственного медицинского университета. - 2012. - №2. URL : http://vestnikbgmu.nethouse.ru/static/doc/0000/0000/0020/20403.sv4108it60.pdf (дата обращения 25.09.2013).

94. Характеристика эпителия и внеклеточного матрикса эпителия слизистой оболочки матки при невынашивании беременности ранних сроков, ассоциированном с хроническим эндометритом / В. Л. Коваленко, Е. Л. Казачков, Е. Е. Воропаева и др. // Архив патологии. - 2009. - № 5. - С. 40-43.

95. Хмельницкий, О. К. Патоморфологическая диагностика гинекологических заболеваний / О. К. Хмельницкий. - СПб.: Сотис, 1994. -480 с.

96. Хоржевский, В. А. Морфологическая характеристика хронического эндометрита при гидросальпинксе : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.15 / В. А. Хоржевский. - 2009. - 20 с.

97. Хронический эндометрит: от совершенствования диагностического подхода к оптимизации лечения / Е. Б. Рудакова, С. И. Мозговой, М. А. Пилипенко и др. // Лечащий врач. - 2008. - №10. - С. 6-10.

98. Шуршалина, А. В. Хронический эндометрит: современные взгляды на проблему // Consilium Medicum (женское здоровье). - 2011. - № 6. - С. 36-39.

99. Шуршалина, А. В. Гистероскопия в диагностике хронического эндометрита / А. В. Шуршалина, В. И. Кулаков // Материалы VII Российского Форума «Мать и дитя». - М., 2005. - С. 424-425.

100. Ягода, А. В. Аутоиммунные аспекты нарушения коллагенового гомеостаза при недифференцированной дисплазии соединительной ткани / А. В. Ягода, Н. Н. Гладких // Медицинская Иммунология. - 2007. - № 1. -С. 61-68.

101. Яковлев, В. М. Иммунопатологические синдромы при наследственной дисплазии соединительной ткани / В. М. Яковлев, А. В. Глотов, А. В. Ягода. - Ставрополь, 2005. - 234 с.

102. A comparison of oestrogen receptor and progesterone receptor expression in endometrial polyps and endometrium of premenopausal women / X. Peng, T. Li, E. Xia et al. // J Obstet Gynaecol. - 2009. - Vol.29. - P. 340-346.

103. A meta-analysis of outcomes of conventional 1VF in women with polycystic ovary syndrome / E. M. Heijnen, M. J. Eijkemans, E. G. Hughes et al. // Hum Reprod Update. -2006. - Vol.l2, №1. -P. 13-21.

104. A multi-centre randomised controlled study of pre-IVF outpatient hysteroscopy in women with recurrent IVF implantation failure: Trial of Outpatient Hysteroscopy - [TROPHY] in IVF / T. El-Toukhy, R. Campo, S. K. Sunkara et al. // Reprod Health. - 2009. - №12. - URL: http://www.reproductive-health-journal.eom/content/6/l/20 (24.09.2013).

105. A prospective randomized trial of conventional in vitro fertilization versus intracytoplasmic sperm injection in unexplained infertility / S. C. Foong, J. A. Fleetham, J. A. O'Keane et al. // J Assist Reprod Genet. - 2006. - Vol.23, №3. -P. 137-140.

106. A retrospective study on IVF outcome in euthyroid patients with anti-thyroid antibodies: effects of levothyroxine, acetyl-salicylic acid and prednisolone adjuvant treatments / A. Revelli, S. Casano, L. D. Piane et al // Reprod Biol Endocrinol. - 2009. - №7. URL : http://www.rbej.eom/content/7/l/137 (дата обращения 25.09.2013).

107. Abnormal pattern of lymphocyte subpopulations in the endometrium of infertile women with chronic endometritis / M. Matteo, E. Cicinelli, P. Greco et al. // Am J Reprod Immunol. - 2009. - Vol.61, №5. - P. 322-329.

108. Achache, H. Endometrium receptivity markers, the journey to successful embryo implantation / H. Achache, A. Revel // Hum Reprod Update. - 2006. -№6.-P. 731—746.

109. Acquired and inherited thrombophilia: implication in recurrent I VF and embryo transfer failure / H. S. Qublan, S. S. Eid, H .A. Ababneh et al. // Hum Reprod. - 2006. - Vol.21, №10.- P. 2694-2698.

110. Adenomyosis does not affect implantation, but is associated with miscarriage in patients undergoing oocyte donation / J. A. Martínez-Conejero, M. Morgan, M. Montesinos et al. // Fértil Steril. - 2011. - Vol. 96, № 4. - P. 943-950.

111. Adenomyosis reduces pregnancy rates in infertile women undergoing IVF / R. Salim, S. Riris, W. Saab et al. // Reproductive BioMedicine Online. - 2012. -Vol.25.-P. 273-277.

112. Adverse Outcomes of IVF/ICSI Pregnancies Vary Depending on Aetiology of Infertility / P. Kuivasaari-Pirinen, K. Raatikainen, M. Hippeläinen et al. // ISRN Obstet Gynecol. - 2012. - URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3337484/ (дата обращения 25.09.2013).

113. Altered transcriptional regulation of cytokines, growth factors, and apoptotic proteins in the endometrium of infertile women with chronic endometritis / C. Di Pietro, E. Cicinelli, M. R. Guglielmino et al. // Am J Reprod Immunol. -2013.-Vol.69, №5, P. 509-517.

114. Altered Uterine Contractility Pattern in Woman Affected by Chronic Endometritis / E. Cicinelli, V. Pinto, G. Colafiglio et al. // Journal of Minimally Invasive Gynecology. - 2008. - №6. - P. 125S.

115. Anstee D. J. The relationship between blood groups and disease / D. J. Anstee // Blood. - 2010. - №23. - P. 4635-4643.

116. ART: iatrogenic multiple pregnancy? / M. F. Verberg, N. S. Macklon, E. M. Heijnen // Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol. - 2007. - Vol.21, №1. - P. 129-143.

117. Association between the number of eggs and live birth in IVF treatment: an analysis of 400 135 treatment cycles / S. K. Sunkara, V. Rittenberg, N. Raine-Fenning et al. // Fertil Steril. - 2012. - Vol.98, №1. - P. 69-76.

118. Association of blood group A with early-onset ovarian hyperstimulation syndrome / H. Binder, W. A. Flegel, J. Emran et al. // Transfus Clin Biol. -2008.-№15.-P. 395-401.

119. Asymmetrical dimethylarginine levels on the implantation success of in vitro fertilization and embryo transfer / U. Keskin, Ü. Göktolga, E. Qakir et al. // Gynecol Endocrinol. - 2012. - Vol.28, №10. - P. 805-808.

120. Baien, A.H. Infertility in Practice / A. H. Baien, H. Jacobs, A. De Cherney. -London: Churchill Livingstone, 2008. - 445 p.

121. Benagiano, G. The pathophysiology of uterine adenomyosis: an update / G. Benagiano, M. Habiba, I. Brosens // Fertil Steril. - 2012. - №3. - P. 572-579.

122. Blood group and susceptibility to disease caused by Escherichia coli 0157 / С. С. Blackwell, S. Dundas , V. S. James et al. // J Infect Dis. - 2002. - Vol. 185, №3. - P. 393-396.

123. Body mass index: impact on IVF success appears age-related / M. L. Sneed, M. L. Uhler, FI. E. Grotjan et al. // Hum Reprod. - 2008. - Vol.23, №8. - P. 1835-1839.

124. Cakmak, H. Implantation failure: molecular mechanisms and clinical treatment / H. Cakmak, H. S. Taylor // Hum Reprod Update. - 2011. - №2. - P. 242253.

125. Campo, S. Adenomyosis and infertility / S. Campo, V. Campo, G. Benagiano // Reproductive BioMedicine Online. - 2012. - №,1. - P. 35- 46.

126. Centers for Disease Control and Prevention, American Society for Reproductive Medicine, Society for Assisted Reproductive Technology. 2010 Assisted Reproductive Technology National Summary Report / Atlanta: U.S. Department of Health and Human Services, 2012 URL : http ://www.cdc.gov/art/ART2010/PDFs/ART_2010_National_Summary_Rep ort.pdf (дата обращения 23.09.2013).

127. Ceyhan, C.T. Selecting the Most Competent Embryo / S. T. Ceyhan, K. V. Jackson, C. Racowsky // Biennial Review of Infertility. - 2009. - Vol.1, P. 143-170.

128. Chronic endometritis: a combine histopatologic and clinical review of cases from 2002 to 2007 / M. Smith, A. K. Hagerty, B. Skipper et al. // International Journal of Gynecological Pathology. - 2009. - Vol.29. - P. 44-50.

129 Chronic endometritis : correlation among hysteroscopic, histologic, and bacteriologic findings in a prospective trial with 2190 consecutive office hysteroscopies / E. Cicinelli, D. De Ziegler, R. Nicoletti, et al. // Fertil Steril. -2008.-№3.-P. 677-684.

130. Clinical factors affecting endometrial receptiveness in oocyte donation cycles / S. R. Soares, J. A. Velasco, M. Fernandez et al. // Fertil Steril. - 2008. -Vol.89, №3.-P. 491-501.

131. Comprehensive chromosome screening of polar bodies and blastocysts from couples experiencing repeated implantation failure / E. Fragouli, M. Katz-Jaffe, S. Alfarawati //Fertil Steril. - 2010. - Vol.94, №3. - P. 875-887.

132 Correspondence between hysteroscopic and histologic findings in women with chronic endometritis / E. Cicinelli, R. Tinelli, A. Lepera et al. // Acta Obstet Gynecol Scand. - 2010. - №8. - P. 1061-1065.

133. Cytokine and hormonal profile in serum samples of patients undergoing controlled ovarian stimulation: interleukin-lß predicts ongoing pregnancy / T. C. S. Bonetti, R. Salomao, M. Brunialti et al. // Hum. Reprod. - 2010. - №8. -P. 2101-2106.

134. Decrease in thyroid autoantibodies after eradication of Helicobacter pylori infection / G. Bertalot, G. Montresor, M. Tampieri et al. // Clin Endocrinol (Oxf). -2004. - Vol.61. №5. - P. 650-652.

135. Defective endometrial prostaglandin synthesis identified in patients with repeated implantation failure undergoing in vitro fertilization / II. Achache, A. Tsafrir, D. Prush et al. // Fertil Steril. - 2010. - №4. - P. 1271-1278.

136 Disorders of implantation - are there diagnostic and therapeutic options? / B . Toth, W. Würfel, A. Germeyer, et al. // J Reprod Immunol. - 2011. - Vol.90, №1. - P. 117-123.

137. Does local endometrial injury in the nontransfer cycle improve the IVF-ET outcome in the subsequent cycle in patients with previous unsuccessful IVF? A randomized controlled pilot study / S. A. Narvekar, N. Gupta, N. Shetty et al. // J Hum Reprod Sei. - 2010. - Vol.3, №1. - P. 15-19.

138. Does obesity really matter? The impact of BMI on embryo quality and pregnancy outcomes after IVF in women aged <38 years / D. L. Zander-Fox, R. Henshaw, H. Hamiltonet al. // Aust N Z J Obstet Gynaecol - 2012. -Vol.52, №3,-P. 270-276.

139. Effect of Helicobacter pylori infection on pregnancy rates and early pregnancy loss after intracytoplasmic sperm injection / M. Hajishafiha, M. Ghasemi-Rad, A.Memari et al. // Int J Womens Health. - 2011. - №3. - P. 329-335.

140. Embryo selection in IVF / S. Mastenbroek, F.van der Veen, A. Aflatoonian et al. // Hum Reprod. - 2011. - Vol.26, №5. - P. 964-966.

141. Endometrial polyps and their implication in the pregnancy rates of patients undergoing intrauterine insemination: a prospective, randomized study / T. Perez-Medina, J. Bajo-Arenas, F. Salazar et al. // Hum Reprod. - 2005. -Vol.20.-P. 1632-1635.

142. Endometrial polyps in infertile patients: do high concentrations of interferon-gamma play a role? / A. Mollo, A. Stile, C. Alviggi et al. // Fertil Steril. -2011.-Vol.96, №5.-P. 1209-1212.

143. Endometrial polyps smaller than 1.5 cm do not affect ICSI outcome / M. Isikoglu, M. Berkkanoglu, Z. Senturk et al. // Reprod Biomed Online. - 2006. -Vol. 12, №2.-P. 199-204.

144. Endometrial secretion analysis identifies a cytokine profile predictive of pregnancy in IVF / C. M. Boomsma, A. Kavelaars, M. J. C . Eijkemans et al. // Flum. Reprod. - 2009. - №6, P. 1427-1435.

145. ER, PR and Ki-67 expression status in granulomatous and chronic non-specific endometritis / K. Mishra, N. Wadhwa, K. Guleria et al. // J Obstet Gynaecol Res. -2008. - Vol.34, №3. - P. 371-378.

146. Evers, J. L. H. Female subfertility / J. L. H. Evers // Lancet. - 2002. - №7. - P. 151-159.

147. Evidence-Based Management of Infertile Couples with Repeated Implantation Failure Following IVF / D. L. Kim, A. Nabil, S. Joelle et al. // Current Women's Health Reviews. - 2010. - №6. - P. 200-218.

148. Extragastric manifestations of Helicobacter pylori infection / N. Figura, F. Franceschi, A. Santucci et al. // Helicobacter - 2010. - Vol.15, №1. - P. 60-68.

149. Feghali, J. Hystéroscopie systématique avant fécondation in vitro / J. Feghali, J. Bakar, J. M. Mayenga // Gynécologie Obstétrique & Fertilité. - 2003. -№2.-P. 127-131.

150. Female obesity adversely affects assisted reproductive technology (ART) pregnancy and live birth rates / B. Luke, M. B. Brown, J. E. Stern et al. // Hum. Reprod. - 2011. - Vol.26, №1. - P.245-252.

151. Fertility and Pregnancy : An Epidemiologic Perspective / A. J. Wilcox. -Oxford: Oxford University Press, 2010. - 324 p.

152. Fertility: assessment and treatment for people with fertility problems (clinical guideline). - London : RCOG Press, 2004. - 216 p.

153. Fertility: assessment and treatment for people with fertility problems / NICE guideline. - 2013. - 63 p. URL : http://www.nice.org.uk/nicemedia/live/14078/62769/62769.pdf. (дата обращения 25.09.2013).

154. Fibroids not encroaching the endometrial cavity and IVF success rate: a prospective study // E. Somigliana, S. De Benedictis, P. Vercellini et al. // Hum Reprod. - 2011. - Vol.26. - P. 834-839.

155. Final ART success rates: a 10 years survey / C. Gnoth, D. Maxrath, T. Skonieczny et al. // Hum Reprod. - 2011. - Vol.26, №8, P. 2239-2246.

156. Foetal intrauterine growth restrictions with Helicobacter pylori infection /G. D. Eslick, P. Yan, H. H. Xia et al. // Aliment Pharmacol Ther. - 2002. - Vol.16, №9.-P. 1677-1682.

157. Gleicher, N. Reproductive failure prior to the onset of clinical autoimmune disease / N. Gleicher // Rheumatology (Oxford). - 1999. - №6. - P.485-487.

158. Goodman, C. P53 tumor suppressor factor, plasminogen activator inhibitor, and vascular endothelial growth factor gene polymorphisms and recurrent implantation failure / C. Goodman, R. S. Jeyendran, C. B. Coulam // Fertil Steril. - 2009. - №8. - P.494-498.

159. Granot, I. Endometrial inflammation and effect on implantation improvement and pregnancy outcome / I. Granot, Y. Gnainsky, N. Dekel // Reproduction. -2012.-№6.-P. 661-668.

160. Hasni, S. Helicobacter pylori and autoimmune diseases / S. Hasni, A. Ippolito, G. G. Illei // Oral Dis. - 2011. - Vol. 17, №7. - P. 621 -627.

161. Helicobacter pylori infection and endocrine disorders: is there a link? / K. X. Papamichael, G. Papaioannou, Ii. Karga et al. // World J Gastroenterol. -2009. - Vol. 15, №22. P. 2701 -2707.

162. Helicobacter pylori infection and infertility / N. Figura, H. Piomboni, A. Ponzetto // Eur J Gastroenterol Hepatol. - 2002. - Vol.14, №6. - P. 663-669.

163. High incidence of complex chromosome abnormality in cleavage embryos from patients with repeated implantation failure / L. Voullaire, V. Collins, T. Callaghan et al. // Fertil Steril. - 2007. - Vol.87, №5. - P. 1053-1058.

164. Histopathologic findings in office endometrial biopsy from infertile patients candidates for in vitro fertilization / R. B. Tomioka, J. Ueno, E. Schor et al. // Fertil Steril. - Vol. 96, №3. - P. S 142.

165. Florcajadas, J. A. Wide genomic analysis of human endometrial receptivity: new times, new opportunities / J. A. Horcajadas, A. Pellicer, C. Simon // Hum Reprod Update. - 2007. - №1. - P. 77-86.

166. Human Preimplantation Embryo Selection / Edited by K. Elder, J. Cohen. -London : Informa UK Ltd, 2007. - 370 p.

167. Hunt, J.S. HLA-G: a human pregnancy-related immunomodulator / J. S. Hunt, D. L. Langat // Curr Opin Pharmacol. - 2009. - Vol.9, №4. - P. 462-469.

168. Identification of a correlation between Helicobacter pylori infection and Graves' disease / V. Bassi, C. Santinelli, A. Iengo et al. // Helicobacter. - 2010. -Vol. 15, №6.-P. 558-562.

169. Immunity and vaccines against sexually transmitted Chlamydia trachomatis infection / S. E. Howie, P. J. Horner, A. W. Home et al. // Curr Opin Infect Dis. - 2011.-Vol.24, №1.-P. 56-61.

170. Impact of detection of bacterial endotoxin in menstrual effluent on the pregnancy rate in in vitro fertilization and embryo transfer / S. Kamiyama, Y. Teruya, M. Nohara et al. // Fertil Steril. - 2004. - №10. - C. 788-792.

171. Implications of blood type for ovarian reserve / E. J. Nejat, S. Jindal, D. Berger et al. // Hum Reprod. - 2011. - Vol.26, №9. - P. 2513-2517.

172. In vitro fertilization pregnancy in a patient with proven chronic endometritis / H. M. Fatemi, B. Popovic-Todorovic, L. Ameryckx et al. // Fertil Steril. -2009,-№4.-P. 9-11.

173. Increase in concentration of soluble HLA-G in high-quality embryos after intracytoplasmic sperm injection / M. H. Heidari, M. G. Novin, F. Ahmadi et al. // Anat Cell Biol. - 2011. - Vol.44, №4. - P. 331-336.

174. Increased frecuency of female partner chromosomal abnormalities in patients with high-order implantation failure after in vitro fertilization / A. Raziel, S. Friedler, M. Schachter et al.//Fertil Steril. - 2002. - Vol.78. - P. 515-519.

175. Infertility and Assisted Reproduction / Edited by R. M. B. Rizk, J. A. Garcia-Velasco, H. N. Sallam. - New York : Cambridge University Press, 2008. - 783 p.

176. Inflammation and pregnancy: the role of the immune system at the implantation site / G. Mor, I. Cardenas, V. Abrahams et al. // Ann N Y Acad Sei. -2011. -№3. - P. 80-87.

177. Johnston-MacAnanny, E. B. Chronic endometritis is a frequent finding in women with recurrent implantation failure after in vitro fertilization / E. B. Johnston-MacAnanny, J. Hartnett, L. L. Engmann et al. // Fertil Steril. - 2010. -Vol.93, №2.-P. 437-441.

178. Karimzadeh, M. A. Endometrial local injury improves the pregnancy rate among recurrent implantation failure patients undergoing in vitro fertilisation/intra cytoplasmic sperm injection: a randomised clinical trial / M. A. Karimzadeh, M. Ayazi Rozbahani, N. Tabibnejad // Aust N Z J Obstet Gynaecol. - 2009. - Vol.49, №6. - P. 677-680.

179. Kitaya, K. Inter-observer and intra-observer variability in immunohistochemical detection of endometrial stromal plasmacytes in chronic endometritis / K. Kitaya, T. Yasuo.// Exp Ther Med. - 2013. - Vol. 5, №2. - P. 485-488.

180. Li, R. Local injury to the endometrium: its effect on implantation / R. Li, G. Hao // Curr Opin Obstet Gynecol. - 2009. - Vol.21, №3. - P. 236-239.

181. Limitations of the criteria used to diagnose histologic endometritis in epidemiologic pelvic inflammatory disease research / D. V. M. Rodolfo, M. Chivukula, U. Krishnamurti et al. // Pathol Res Pract. - 2011. - Vol. 15, № 11. -P. 680-685.

182. Local injury of the endometrium induces an inflammatory response that promotes successful implantation / Y. Gnainsky, I. Granot, P. B. Aldo et al. // Fertil Steril. -2010. - №6. - P. 2030-2036.

183. Location of endometrial polyp and pregnancy rate in infertility patients / A. Yanaihara, T. Yorimitsu, H. Motoyama et al. // Fertil Steril. - 2008. - Vol.90, №1. - P. 180-182.

184. Macklon, N. S. Conception to ongoing pregnancy: the 'black box' of early pregnancy loss /N. S. Macklon, J. P. Geraedts, B. C. Fauser // Flum Reprod Update. - 2002. - Vol.8, №4. - P. 333-343.

185. Makrakis, E. The outcomes of hysteroscopy in women with implantation failures after in-vitro fertilization: findings and effect on subsequent pregnancy rates / E. Makrakis, K. Pantos // Curr Opin Obstet Gynecol. - 2010. - Vol.22, №4.-P. 339-343.

186. Management of endometrial polyps diagnosed before or during ICSI cycles / B. Tiras, U. Korucuoglu, M. Polat et al. // Reprod Biomed Online. - 2012. -Vol.12, №1. - P. 123-128.

187. Martínez-Conejero, J. A. Adenomyosis does not affect implantation, but is associated with miscarriage in patients undergoing oocyte donation / J. A. Martínez-Conejero, M. Morgan, M. Montesinos et al. // Fértil Steril. - 2011. -Vol.96, №4-P. 943-950.

188. Martínez-Zamora, M. A. Reduced plasma fibrinolytic potential in patients with recurrent implantation failure after IVF and embryo transfer / M. A. Martínez-Zamora, M .Creus, D. Tassies et al // Hum Reprod. - 2011. - Vol.26, №3. - P. 510-516.

189. Matched controlled study to evaluate the effect of endometrial polyps on pregnancy and implantation rates following in vitro fertilization-embryo transfer (IVF-ET) / J. H. Check, C. A. Bostick-Smith, J. K. Choe et al. // Clin Exp Obstet Gynecol. - 2011. - №3. - P. 206-208.

190. Metwally, M. Is another meta-analysis on the effects of intramural fibroids on reproductive outcomes needed? / M. Metwally, С. M. Farquhar, T.C.Li // Reprod Biomed Online. - 2011. - Vol.23, №1. - P. 2-14.

191. Multiple thrombophilic gene mutations are risk factors for implantation failure / С. B. Coulam, R. S. Jeyendran, L. A. Fishel et al. // Reprod Biomed Online. -2006.-№3.-P. 322-327.

192. Munné, S. The role of preimplantation genetic diagnosis in diagnosing embryo aneuploidy / S. Munné, С. M. Howies, D.Wells // Curr Opin Obstet Gynecol. -2009. - Vol.21, №5, P. 442-449.

193. NKT cells at the maternal-fetal interface / J. E. Boyson, I. Aktan, D. A. Barkhuff et al. // Immunol Invest. - 2008. - №5. - P.565-582.

194. Nucci, M. R. Gynecologic pathology / M. R. Nucci, E. Oliva. - London : Elsevier Inc., 2009. - 709 p.

195. Obesity and poor reproductive outcome: the potential role of the endometrium / J. Bellver, Y. Ayllön, M. Ferrando et al. // Fertil Steril. - 2010. - Vol.93, №2. -P. 447-454.

196. Observer agreement in the evaluation of the uterine cavity by hysteroscopy prior to in vitro fertilization / J. C. Kasius, F. J. Broekmans,S. Veersema et al. // Hum Reprod. - 2011. - Vol.26, №4. - P. 801-807.

197. Outpatient hysteroscopy: a routine investigation before assisted reproductive techniques?/ A. El-Mazny, N. Abou-Salem, W. El-Sherbiny et al. // Fertil Steril. - 2011. - №1. - P. 272-276.

198. Perinatal outcome of 12,021 singleton and 3108 twin births after non-IVF-assisted reproduction: a cohort study / W. Ombelet, G. Martens, S. P. De et al. // Human Reproduction. - 2006. - Vol.21. - P. 1025-1032.

199. Pitsos, M. Association of pathologic diagnoses with clinical findings in chronic endometritis / M. Pitsos, J. Skurnick, D. Heller // J Reprod Med. -2009. - Vol.54, №6. - P. 373-377.

200. Predicting ongoing pregnancy chances after IVF and ICSI: a national prospective study / A. M. Lintsen, M. J. Eijkemans, C. C. Hunault et al. // Hum Reprod. - 2007. - Vol.22, №9. - P. 2455-2462.

201. Prediction of individual probabilities of livebirth and multiple birth events following in vitro fertilization (IVF): a new outcomes counselling tool for IVF providers and patients using HFEA metrics / C. A. Jones, A. L. Christensen, H. Salihu et al. // J Exp Clin Assist Reprod. - 2011. - Vol.8, №3. - URL : http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3183499/ (25.09.2013).

202. Predictive factors in in vitro fertilization (IVF): a systematic review and metaanalysis / L. L. van Loendersloot, M. van Wely, J. Limpens et al. // Hum Reprod Update. - 2010. - Vol.16, №6. - P. 577-589.

203. Predictive factors of healthy term birth after single blastocyst transfer / L.Dessolle, T.Freour, C.Ravel et al. // Hum Reprod. - 2011. - №5. - P. 12201226.

204. Pregnancy outcome and live birth after IVF and ICSI according to embryo quality / P. Fauque, R. Leandri, F. Merlet, // J Assist Reprod Genet. - 2007. -№5.-P. 159-165.

205. Pregnancy rates after hysteroscopic polypectomy depending on the size or number of the polyps / I.Stamatellos, A. Apostolides, P. Stamatopoulos et al. // Arch Gynecol Obstet. - 2008. - Vol.277, №5. - P. 395-399.

206. Pregnancy rates after IVF/ICSI-ET are not influenced in patients who received treatment for endometritis detected during office hysteroscopic investigation / H. B. Zeyneloglu, O. Gogsen, L. Atasoy et al. // Fertil Steril. - Vol. 90, Suppl. -P. S411.

207. Pregnancy outcome and live birth after IVF and ICSI according to embryo quality / P. Fauque, R. Leandri, F. Merlet et al. // J Assist Reprod Genet. -2007. - Vol.24, №5. - P. 159-165.

208. Preimplantation genetic screening does not improve delivery rate in women under the age of 36 following single-embryo transfer / C. Staessen, W. Verpoest, P. Donoso et al. // Hum Reprod. - 2008. - Vol.23, №12. - P. 28182825.

209. Preimplantation genetic screening reveals a high incidence of aneuploidy and mosaicism in embryos from young women undergoing IVF / E. B. Baart, E. Martini, I. van den Berg et al. // Hum Reprod. - 2006. - №1. - P. 223-233

210. Prevalence of unsuspected uterine cavity abnormalities diagnosed by office hysteroscopy prior to in vitro fertilization / H. M. Fatemi, J. C. Kasius, A. Timmermans et al. // Hum Reprod. - 2010. - Vol.25, №8, P. 1959-1965.

211. Pritts, E. A. Fibroids and infertility: an updated systematic review of the evidence / E. A. Pritts, W. H. Parker, D. L. Olive // Fertil Steril. - 2009. -Vol.91, №4.-P. 1215-1223.

212. Promoting implantation by local injury to the endometrium / B. Almog, E. Shalom-Paz, D. Dufort et al. // Fertil Steril. - 2010. - №6. - P. 2026-2029.

213. Proteomic analysis of endometrium from fertile and infertile patients suggests a role for apolipoprotein A-I in embryo implantation failure and endometriosis / J. J. Brosens, A. Hodgetts, F. Feroze-Zaidi et al. // Mol Hum Reprod. - 2010. - №4. - P. 273-285.

214. Proximal tubal occlusion and salpingectomy result in similar improvement in in vitro fertilization outcome in patients with hydrosalpinx / A. Kontoravdis, E. Makrakis, K. Pantos et al. // Fertil Steril. - 2006. - Vol.86, №6. -P. 16421649.

215. Rackow, B.W. Endometrial polyps affect uterine receptivity / B. W. Rackow, E. Jorgensen, H. S. Taylor // Fertil Steril. - 2011. - Vol.95, №8. - P. 26902692.

216. Relationship between even early cleavage and day 2 embryo score and assessment of their predictive value for pregnancy / P. Terriou, C. Giorgetti, E. Hans et al. // Reprod Biomed Online.- 2007. - Vol.14, №3. - P. 294-299.

217. Results of 2500 office-based diagnostic hysteroscopies before IVF / R. Karayalcin, S. Ozcan, O. Moraloglu et al. // Reprod Biomed Online - 2010. -Vol.20, №5.-P. 689-693.

218. Revel, A. Defective endometrial receptivity / A. Revel // Fertil Steril. - 2012. -Vol.97, №5.-P. 1028-1032.

219. Rinehart, J. Recurrent implantation failure: definition / J. Rinehart // J Assist Reprod Genet. - 2007. - Vol.24, №7 - P. 284-287.

220. Risk of spontaneous miscarriage in euthyroid women with thyroid autoimmunity undergoing IVF: a meta-analysis / K. A. Toulis, D. G. Goulis, C. A. Venetis et al. // Eur J Endocrinol.- 2010. - Vol.162, №4. - P. 643-652.

221. Romero, R. Can endometrial infection/inflammation explain implantation failure, spontaneous abortion, and preterm birth after in vitro fertilization? / R. Romero, J. Espinoza, M. Mazor // Fertil Steril. - 2004. - Vol.82, №4. - P. 799-804.

222. Should ICSI be recommended routinely in patients with four or fewer oocytes retrieved? / M. Luna, C. Bigelow, M. Duke et al. // J Assist Reprod Genet. -

2011. - Vol.28, №10. - P. 911-915.

223. Simon, A. Repeated implantation failure: clinical approach / A. Simon, N. Laufer // Fertil Steril. - 2012. - Vol.97, №5. - P. 1039-1043.

224. Soluble HLA-G is an independent factor for the prediction of pregnancy outcome after ART: a German multi-centre study / V. Rebmann, M. Switala, I. Eue // Hum Reprod. - 2010. - Vol.25, №7. - P. 1691 -1698.

225. Successful implantation after reducing matrix metalloproteinase activity in the uterine cavity / N. Yoshii, T. Hamatani, N. Inagaki et al. // Reprod Biol Endocrinol. - 2013. - №5. - URL : http://www.rbej.eom/content/ll/l/37 (22.09.2013).

226. Sundquist, M. Helicobacter pylori and its effect on innate and adaptive immunity: new insights and vaccination strategies / M. Sundquist, M. Quiding-Jarbrink // Expert Rev Gastroenterol Hepatol. - 2010. - Vol.4, №6. - P. 733744.

227. Surgical treatment for tubal disease in women due to undergo in vitro fertilisation / N. Johnson,S. van Voorst, M. C. Sowter et al. // Cochrane Database Syst Rev. - 2010. - №1. - CD002125. URL : http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20091531 (дата обращения 25.09.2013).

228. Surrey, E. S. Should Diagnostic Hysteroscopy be Performed Before In Vitro Fertilization-Embryo Transfer? / E. S. Surrey // J Minim Invasive Gynecol-

2012. - Vol.19, №5. - P. 643-646.

229. Textbook of Assisted Reproductive Technologies : Laboratory and Clinical Perspectives / Edited by D. K. Gardner. - Third Edition. - London : Informa Healthcare, 2009.-912 p.

230. Textbook of Periconceptional Medicine / Edited by N. Macklon, I. Greer, E. Steegers. - London : Informa Healthcare, 2009. - 445 p.

231. The clinical significance of the retrieval of a low number of oocytes following mild ovarian stimulation for IVF: a meta-analysis / M. F. Verberg, M. J. Eijkemans, N. S. Macklon et al. // Hum Reprod Update. - 2009. - Vol.15, №1. - P. 5-12.

232. The effect of hysteroscopic polypectomy on the concentrations of endometrial implantation factors in uterine flushings / J. Ben-Nagi, J. Miell, J. Yazbek et al. // Reprod Biomed Online. - 2009. - №19. - P. 737-744.

233. The effect of intramural fibroids without uterine cavity involvement on the outcome of IVF treatment: a systematic review and metaanalysis / S. K. Sunkara, M. Khairy, T. El-Toukhy et al. // Hum Reprod. - 2010. - Vol.25. - P. 418-429.

234. The effectiveness of hysteroscopy in improving pregnancy rates in subfertile women without other gynaecological symptoms: a systematic review / J. Bosteels, S. Weyers, P. Puttemans et al. // Hum Reprod Update. - 2010. -№1. - P. 1-11.

235. The endometrium / S. Glasser, J. D. Aplin, A. T. Fazleabas et al. - London : Informa UK Ltd, 2008. - 879 p.

236. The Human Embryo / Edited by Sh. Yamada, T. Takakuwa. - Rijeka : InTech, 2012. - 180 p.

237. The impact of female obesity on the outcome of fertility treatment / S. Pandey, S. Pandey, A. Maheshwari et al. // J Hum Reprod Sei. - 2010. - Vol.3, №2. -P. 62-67.

238. The impact of chronic endometritis on reproductive outcome / J. C. Kasius, H. M. Fatemi, C. Bourgain et al. // Fértil Steril. - 2011. - Vol.96, №6. - P. 14511456.

239. The inSIGHT study: costs and effects of routine hysteroscopy prior to a first IVF treatment cycle. A randomised controlled trial / J. G. Smit, J. C. Kasius, M. J. Eijkemans et al. // BMC Womens Health. - 2012. - №8. URL : http://www.biomedcentral.com/1472-6874/12/22 (дата обращения 25.09.2013).

240. The molecular basis of recurrent pregnancy loss: impaired natural embryo selection / G. Teklenburg, M. Salker, C. Heijnen et al. // Mol. Hum. Reprod. -2010. - Vol.16, №12. -P. 886-895.

241. The reliability of the histological diagnosis of endometritis in asymptomatic IVF cases: a multicenter observer study / J. C. Kasius, F. J. Broekmans, D. M. Sie-Go et al. / Hum Reprod. - 2012. - Vol.27, №1. - P. 153-158.

242. The role of the endometrium and embryo in human implantation / K. Diedrich, B. C. Fauser, P. Devroey et al. // Hum Reprod Update. - 2007. - №4. - P. 365377.

243. Thrombophilia and outcomes of assisted reproduction technologies: a systematic review and meta-analysis / M. Di Nisio, A. W. Rutjes, N. Ferrante // Blood. - 2011. - Vol.118, №10. - P. 2670-2678.

244. Time to pregnancy: results of the German prospective study and impact on the management of infertility / C. Gnoth, D. Godehardt, E. Godehardt et al. // Hum Reprod. - 2003. - №9. -P. 1959-1966.

245. Which patients with recurrent implantation failure after IVF benefit from PGD for aneuploidy screening? / P. Platteau, C. Staessen, A. Michiels et al. // Reprod Biomed Online. - 2006. - Vol.12, №3. - P. 334-339.

246. Wu, O. ABO(H) blood groups and vascular disease: a systematic review and meta-analysis / O. Wu, N. Bayoumi, M. A. Vickers // Journal of Thrombosis & Haemostasis. - 2008. - Vol.6, №1. - P. 62-69.