Позитронная эмиссионная томография, совмещенная с компьютерной томографией, в диагностике и оценке эффективности лечения немелкоклеточного рака легкого тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.12, кандидат наук Мещерякова Надежда Андреевна

• Мещерякова Надежда Андреевна
• кандидат наук
• 2018

Оглавление диссертации кандидат наук Мещерякова Надежда Андреевна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О ДИАГНОСТИКЕ И ОЦЕНКЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ ЛЕЧЕНИЯ НЕМЕЛКОКЛЕТОЧНОГО РАКА ЛЕГКОГО (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Актуальность проблемы. Статистика

1.2. Типы рака легкого и их этиологические факторы

1.3. Клиническая картина при раке легкого

1.4. Стадирование рака легкого

1.5. Методы диагностики немелкоклеточного рака легкого

1.6. Выбор тактики лечения

1.7. Критерии оценки эффективности лечения

1.8. ПЭТ/КТ с 18Б-ФДГ в оценке эффективности лечения рака легкого

1.9. ПЭТ/КТ в оценке пролиферативной активности опухоли

1.10. Оценка гипоксии опухоли как фактора прогноза лечения

1.11. ПЭТ/КТ с 18Б-ФДГ и прогноз лечения рака легкого

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Характеристика больных. Распределение больных на группы

2.2. Методы обследования больных немелкоклеточным раком легкого

2.3. Статистическая обработка полученных данных

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННОГО ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1. Диагностические возможности метода ПЭТ/КТ с 18Б-ФДГ в оценке распространенности немелкоклеточного рака легкого

3.2. ПЭТ/КТ в оценке эффективности лекарственной терапии немелкоклеточного рака легкого

3.3. ПЭТ/КТ в оценке эффективности химиолучевой терапии немелкоклеточного

рака легкого

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЯ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Позитронная эмиссионная томография, совмещенная с компьютерной томографией, в диагностике и оценке эффективности лечения немелкоклеточного рака легкого»

ВВЕДЕНИЕ Актуальность темы исследования

Ежегодно в мире регистрируется более одного млн. новых случаев рака легкого, более половины из них (58%) приходится на развитые страны. В России стандартизованные показатели заболеваемости раком легкого составляют 63,6°/оооо для мужчин и 7,0o/oooo для женщин. В структуре заболеваемости злокачественными новообразованиями на долю рака легкого приходится 14,1%. Пятилетняя выживаемость больных раком легкого составляет 14% в США, в Европе и развивающихся странах - 8 % (М.И. Давыдов, 2014). Около 85% пациентов имеют длительное бессимптомное течение заболевания и позднюю клиническую манифестацию (P.J. Mazzone, H.K. Choi, 2012). Выделяют два основных гистологических типа рака легкого - мелкоклеточный и немелкоклеточный, представленный такими подтипами как аденокарцинома, плоскоклеточный, крупноклеточный. На долю немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ) приходится 85% гистологических форм (D. Morgensztern et al., 2008; F. Chao, 2012).

Общепринятыми методами лечения больных немелкоклеточным раком легкого являются хирургический, лучевой, лекарственный и их комбинации. Рак легкого I—II клинических стадий выявляется всего у 20-22% больных. Только 1020% из вновь заболевших операбельны, при этом радикальное хирургическое вмешательство возможно не более чем у 70-80% пациентов. Не менее чем 60% заболевших раком легкого на момент постановки диагноза имеют 111В - IV стадии. Этой группе больных не показано хирургическое лечение.

Ранняя диагностика рака легкого и оценка степени его распространенности является ключевым моментом в выборе тактики лечения.

Рентгеновская компьютерная томография (КТ) является «золотым» стандартом в оценке местной и регионарной распространенности рака легкого. Информативность компьютерной томографии грудной клетки может быть повышена за счет внутривенного введения йодорастворимых контрастных препаратов, что обеспечивает четкую визуализацию сосудистых элементов средостения, их соот-

ношение с опухолью и лимфатическими узлами, в некоторых случаях позволяет определить особенности архитектоники сосудов новообразования.

Основной проблемой диагностики с помощью КТ, при поражении структур средостения, является дифференциация лимфогенных метастазов и реактивной гиперплазии лимфатических узлов. По данным ряда исследований, чувствительность метода КТ в диагностике опухолевого поражения лимфатических узлов составляет лишь 51%, а специфичность - 85% (G.A. Silvestri et al., 2007). При этом оценка состояния регионарных лимфатических узлов является одним из принципиальных вопросов для определения целесообразности выполнения радикального хирургического лечения (M.K. Ferguson, 2003; К.К. Лактионов, М.И. Давыдов и соавт., 2006; С.А. Тюляндин, Б.Е. Полоцкий, 2006; L.A. Robinson et al., 2007; V. Steger et al., 2009).

Активно внедряется в рутинную диагностику заболеваний органов грудной клетки метод магнитно-резонансной томографии (МРТ). Базируясь на применении большого набора импульсных последовательностей (ИП), метод позволяет более точно, чем КТ, дифференцировать структуры тканевых элементов. Например, показано, что МРТ обеспечивает высокую информативность при оценке распространенности верхушечного рака легкого (рака Панкоста) и медиастинальных форм рака (J. Biederer et al., 2008). Основным ограничением метода МРТ в диагностике рака легкого является длительность сбора данных и возникновение артефактов от подвижных структур. Поэтому паренхима легких отображается при МРТ значительно хуже, чем при КТ, что объясняется физическими основами метода и более низкой разрешающей способностью. При этом диагностика патологических изменений со стороны менее подвижных структур, прежде всего средостения, в большей степени доступны МРТ (B. Hochhegger et al., 2010).

Внедрение метода позитронной эмиссионной томографии (ПЭТ) в значительной степени повысило качество диагностики злокачественных новообразований органов грудной клетки, в том числе рака легкого. Основным преимуществом стала оценка диссеминации опухоли при проведении исследования в режиме «все

тело» и, соответственно, более точное стадирование процесса. Важным недостатком метода моно-ПЭТ является низкое качество анатомической визуализации.

Развитие гибридных технологий визуализации (ПЭТ/КТ, ПЭТ/МРТ), включающих в дополнение к ПЭТ-сканеру КТ или МРТ-модальность, позволяют с высокой точностью выявлять и локализовать участки патологической гиперфиксации радиофармпрепарата. По данным некоторых исследований, чувствительность и специфичность метода ПЭТ/КТ в диагностике рака легкого достигают 96,8% и 77,8%, соответственно (P.J. Mazzone et al., 2012; P. Sharma et al., 2013).

До недавнего времени наибольшими показателями диагностической ценности в оценке N-стадии обладал только инвазивный метод медиастиноскопии. Внедрение метода ПЭТ/КТ позволило существенно повысить точность неинва-зивной оценки поражения лимфатических узлов средостения у больных раком легкого, а также определять наиболее информативный с точки зрения последующей биопсии лимфоузел (C. Hoekstra et al., 2003; J.F. Vansteenkiste, 2003; G. Halter et al., 2004; R.F. Kelly et al., 2004; R. Cerfolio et al., 2005; И.Д. Гоцадзе, 2007; C. Perigaud et al., 2009).

По данным ряда авторов, динамическое определение количественных параметров опухолевых очагов по данным ПЭТ/КТ (SUV - standardized uptake value) может являться маркером в оценке ранней эффективности лечения (X. Ling et al., 2014; Q. Ding et al., 2014; J. Shang et al., 2015; C. Ordu et al., 2016). Для оценки изменений метаболических параметров опухоли в процессе терапии были разработаны критерии PERdST (Positron Emission tomograpy Response Criteria in Solid Tumors) (R. Wahl et al., 2009).

Применение ПЭТ/КТ в диагностике рака легкого также имеет важное значение для планирования лучевой терапии, позволяя более точно определять тар-гетный объем, оптимизировать и распределять дозы облучения.

Степень разработанности темы исследования

Исследований, посвященных изучению возможностей ПЭТ/КТ для оценки эффективности лечения немелкоклеточного рака легкого, в России до настоящего времени не проводилось.

Цель исследования:

Повышение качества стадирования и оптимизация оценки эффективности лечения больных местно-распространенным и метастатическим немелкоклеточ-ным раком легкого за счет внедрения рациональной комплексной методики с использованием критериев ЯЕСКТ 1.1 и РЕКСИТ 1.0.

Для достижения указанной цели сформулированы следующие задачи:

1) Оценить диагностическую значимость метода ПЭТ/КТ с 18Б-ФДГ в стадировании немелкоклеточного рака легкого;

2) Определить возможности оценки динамики опухолевого процесса с применением комплексной методики в соответствии с критериями ЯЕСКТ 1.1 и РЕЯСКТ 1.0;

3) Определить возможности метода ПЭТ/КТ с 18Б-ФДГ в ранней оценке эффективности лечения и прогнозировании результатов терапии немелкоклеточ-ного рака легкого;

18

4) Определить возможности метода ПЭТ/КТ с Б-ФДГ в оценке эффективности лекарственного и лучевого лечения немелкоклеточного рака легкого.

Методы и методология исследования

Настоящее проспективное исследование включает результаты обследования, диагностики, а также оценки эффективности лечения 63 пациентов с немел-коклеточным раком легкого. Все пациенты разделены на две группы в зависимости от распространенности заболевания и выбора тактики лечения.

В первую группу включено 33 (52,4%) пациента с метастатическим НМРЛ и с местно-распространенным процессом, которым не представлялось возможным проведение химиолучевой терапии. Всем пациентам проводилось 4 курса химиотерапии.

Вторую группу составили 30 (47,6%) больных с местно-распространенным процессом, которым первым этапом лечения проводилось два курса химиотерапии, вторым этапом - дистанционная лучевая терапия с последующим консолидирующим курсом ХТ.

На первом этапе всем пациентам проводилось обследование по установленному в клинике алгоритму, включающему рентгенографию органов грудной клетки в двух проекциях, компьютерную томографию органов грудной клетки, УЗИ брюшной полости, шеи и периферических лимфатических узлов, сцинтиграфию костей, МРТ головного мозга. На втором этапе всем пациентам проводилась ПЭТ/КТ с 18Б-ФДГ всего тела. На третьем этапе всем пациентам проводилась пункционная биопсия или трансбронхиальная биопсия первичной опухоли для морфологической верификации.

На основании результатов обследования была выбрана оптимальная тактика лечения пациентов, с учетом распространенности опухолевого процесса и общего соматического состояния.

Для оценки эффективности проводимого лечения всем пациентам в одинаковые сроки проводились ПЭТ/КТ с 18Р-ФДГ: через две недели после первого курса ХТ (63 исследования) и через две недели после завершения 4 курсов ХТ (33 исследования) или через два месяца после окончания ХЛТ (30 исследований). Оценка эффективности лечения проводилась отдельно по данным КТ и ПЭТ с использованием критериев ЯЕСКТ 1.1 и РЕКСИТ 1.0.

Научная новизна

Впервые в России на большой группе пациентов проведено проспективное исследование по изучению возможностей метода ПЭТ/КТ в улучшении качества стадирования и оценке эффективности лечения местно-распространенного и дис-семинированного немелкоклеточного рака легкого.

Практическая значимость

Внедрение в клиническую практику рациональной комплексной методики повышения качества стадирования и оценки эффективности лечения больных местно-распространенным и диссеминированным немелкоклеточным раком легкого по критериям КЕС1БТ 1.1 и РЕЯС18Т 1.0 позволит на ранних этапах изменить тактику лечения и улучшить прогноз заболевания.

Личный вклад автора в проведенное исследование

Автором сформулированы цель и задачи исследования, разработан алгоритм и дизайн исследования. Автором выполнен проспективный анализ данных 189 КТ органов грудной клетки, а также проанализированы и описаны данные 207 ПЭТ/КТ-исследований всего тела (от основания черепа до середины бедра, в некоторых случаях - с расширением зоны исследования до стоп). Автором внедрена комплексная методика для оценки эффективности лечения по критериям RECIST 1.1 и PERCIST 1.0. Автором проведена аналитическая и статистическая обработка полученных результатов с научным обоснованием и обобщением их в публикациях и докладах.

Положения, выносимые на защиту

1. ПЭТ/КТ с 18Б-ФДГ позволяет повысить качество стадирования диссе-минированных форм немелкоклеточного рака легкого.

2. Разработанная методика оценки эффективности лечения немелкокле-точного рака легкого с использованием критериев позитронной эмиссионной томографии (PERCIST 1.0) позволяет более точно оценивать ранний эффект терапии и прогнозировать результаты, с возможной коррекцией лечения.

3. Критерии PERCIST 1.0 являются более чувствительными в выявлении прогрессирования заболевания и полного ответа на терапию, что позволяет более точно оценить окончательный результат как лекарственного, так и химиолучевого лечения.

Степень достоверности и апробация диссертации

Представленный объем материала и его качество являются достаточными для решения поставленных задач, обеспечивая достоверность результатов исследования и сформулированных выводов.

Апробация диссертации состоялась 06 июня 2017 года на совместной научной конференции отделения позитронной эмиссионной томографии, отделения рентгенодиагностического, отделения радиоизотопной диагностики, отделения радиологического НИИ КиЭР, отделения торакального и отделения хирургиче-

ского № 13 (клинических биотехнологий) торако-абдоминального отдела, отделения химиотерапии НИИ КО ФГБУ «РОНЦ им. Н.Н. Блохина» Минздрава России.

По материалам диссертационной работы опубликовано 4 статьи в научно-практических медицинских журналах, рекомендованных ВАК РФ, а также тезисы к научно-практическим конференциям.

Основные положения диссертации представлены в виде устных докладов на международных и всероссийских научно-практических конференциях:

1. Конгресс Российской Ассоциации Радиологов (г. Москва, РФ, 2015 г.);

2. III Международная ПЭТ-конференция: «ПЭТ в онкологии. Молекулярная диагностика заболеваний органов грудной клетки» (г. Москва, РФ, 2016 г.);

3. Международная междисциплинарная конференция «Рак легкого» RUSSCO (г. Москва, РФ, 2016 г., 2017 г.).

Объем и структура диссертации Диссертация изложена по традиционному плану на 156 страницах машинописного текста и состоит из введения, 4 глав, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, который включает 7 отечественных и 160 зарубежных источников. Диссертация иллюстрирована 30 рисунками, 23 таблицами и содержит 4 приложения.

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О ДИАГНОСТИКЕ И ОЦЕНКЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ ЛЕЧЕНИЯ НЕМЕЛКОКЛЕТОЧНОГО РАКА ЛЕГКОГО (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Актуальность проблемы. Статистика

Рак легкого является наиболее часто встречаемым онкологическим заболеванием, и, несмотря на большие достижения в профилактике и лечении, на протяжении многих лет остается ведущей причиной смерти от злокачественных новообразований во всем мире [54, 71, 162]. По данным Всемирной организации здравоохранения доля рака легкого составляет до 19,3 % в структуре смертности от онкологических заболеваний. Рак легкого находится на 5 месте в структуре ведущих причин смерти от различных заболеваний, уступая лишь сердечнососудистым (ИБС, ИМ) и хроническим легочным (ХОБЛ, инфекции нижних дыхательных путей) заболеваниям.

За последние 10 лет в России отмечается тенденция к увеличению заболеваемости раком легкого: в 2015 году выявлено 48 139 новых случаев среди мужчин и 12 212 среди женщин [2, 4]. Доля рака легкого в структуре онкологической заболеваемости в 2015 г. у мужчин составила 17,8%, у женщин - 3,8%. Средний возраст больных с установленным впервые диагнозом злокачественного новообразования трахеи, бронхов и легкого в 2015 г. составил 65,3 лет (у женщин - 67,4, у мужчин - 64,8). Опухоли трахеи, бронхов и легкого занимают ведущее место в общей структуре смертности населения России от злокачественных новообразований - до 17,3% (в 2015 году зарегистрировано 51 280 смертей от рака легкого). Средний возраст умерших от рака легкого за 2015 г. составил 66,1 год (65,4 - у мужчин и 69,3 - у женщин). У мужчин в возрасте от 40 лет и старше опухоли трахеи, бронхов и легкого занимают первое место среди причин смертности (от 21,9% до 30,1%) [2, 4].

1.2. Типы рака легкого и их этиологические факторы

Выделяют две основные гистологические формы рака легкого - немелко-клеточный (около 85% в структуре рака легкого) и мелкоклеточный рак легкого (около 15%) [92,141], и четыре основных гистологических подтипа немелкокле-

точного рака легкого: плоскоклеточный рак, аденокарцинома, крупноклеточный рак, нейроэндокринные опухоли.

Последняя гистологическая классификация рака легкого (ВОЗ) была опубликована в 2015 году и включала существенные изменения с учетом данных им-муногистохимии, результатов генетических исследований (в частности, молекулярных тестов для персонализации стратегий терапии), цитологических особенностей опухолей [141].

Аденокарцинома, развивающаяся из бронхиальных слизистых желез, характеризуется периферической локализацией, в некоторых случаях развивается на месте ранее существовавших очагов воспаления или повреждения легочной ткани.

Для плоскоклеточного гистологического подтипа НМРЛ характерна центральная локализация, классическим проявлением является полостное образование в области проксимального бронха. Гистологической особенностью плоскоклеточного рака является наличие включений кератина. Этот тип наиболее часто ассоциирован с гиперкальциемией [92, 141].

Крупноклеточный рак наиболее часто проявляется периферическим объемным образованием. Гистологически этот подтип характеризуется наличием недифференцированных клеток с участками некроза, без признаков кератинизации или наличия железистых элементов [92, 141].

Основным фактором риска развития рака легкого является курение, а воздействия факторов окружающей среды и условий труда обусловлены индивидуальной чувствительностью к отдельным веществам.

Табачный дым содержит более 300 вредных веществ, из которых около 40 признаны потенциальными канцерогенами. На моделях животных было доказано, что полиароматические углеводороды и выделяемые из никотина N-нитрозамины вызывают повреждение ДНК. Бензо-А-пирин не только индуцирует молекулярный сигнальный путь, такой как AKT, но и приводит к мутациям в гене p53 и других генах- супрессорах опухоли.

Курение вызывает все типы рака легкого, но больше всего взаимосвязь его

прослеживается с развитием мелкоклеточного рака легкого и плоскоклеточного рака; аденокарцинома - наиболее распространенный тип рака легкого среди некурящих пациентов [119, 134, 167].

Основным фактором профессионального риска является асбестоз. Исследования показали, что воздействие радона ассоциировано с 10% случаев развития рака легкого, в то время как загрязнение воздуха - с 1-2%. В дополнение, уже существующие незлокачественные заболевания легких, такие как хроническая об-структивная болезнь, идиопатический фиброз легких и туберкулез, увеличивают риск развития злокачественного новообразования.

Путем современных молекулярных методик были идентифицированы амплификации онкогенов и инактивация генов-супрессоров опухолей при НМРЛ. Наиболее важными выявленными нарушениями были мутации с вовлечением онкогенов семейства ras (от англ. rat sarcomas - ген, впервые идентифицированный в саркоме крыс). Исследования, проведенные на мышах, позволили предположить участие ras-мутаций в молекулярном патогенезе НМРЛ. Клинические исследования показали, что активация генов ras приводит к опухолевой прогрессии у онкологических пациентов. Мутации генов ras характерны для развития аденокарци-номы у курильщиков и обнаруживаются в 30% наблюдений. K-ras мутация считается независимым прогностическим фактором.

Другие молекулярные нарушения при НМРЛ включают мутации в онкогенах c-myc и c-raf, а также p53 [21, 36, 135, 165].

1.3. Клиническая картина при раке легкого

Клинические признаки рака легкого неспецифичны, вариабельны, и их проявление, как правило, связано с локальным и регионарным ростом опухоли или распространением по лимфатической системе, появлением гематогенных метастазов и развитием паранеопластических синдромов. Наиболее распространенным симптомом рака легкого является кашель, который встречается у 75% пациентов. Другие симптомы, связанные с местным распространением рака легкого: одышка, кровохарканье, боль. Проявлениями регионарного распространения являются дисфагия, одышка, осиплость голоса, синдром Горнера, гипоксия, синдромы Пан-

коста и верхней полой вены, наличие перикардиального и плеврального выпотов. Локальный рост опухоли при центральной локализации может стать причиной возникновения кашля, кровохарканья или признаков обструкции верхних дыхательных путей. Периферическая локализация опухоли обычно проявляется кашлем и одышкой. При вовлечении плевры или грудной стенки может возникать болевой синдром.

Отдаленное метастазирование возможно в различные органы. Неврологическая симптоматика может указывать на наличие метастазов в головном мозге или компрессию спинного мозга, болевой синдром - на метастатическое поражение костей. Отклонения лабораторных показателей позволяют предположить поражение костного мозга или печени.

Паранеопластические синдромы могут возникать до появления первичной опухоли и быть первыми симптомами заболевания, либо указывать на рецидив. Наиболее часто при раке легкого встречаются эндокринные (эктопический сидром Кушинга, синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона, гуморальная гиперкальциемия) и неврологические (энцефалит с поражением лим-бической системы, паранеопластическая мозжечковая дегенерация, паранеопла-стический опсоклонус-миоклонус, ретинопатия, миастенический синдром Ламберта-Итона) синдромы [88, 131].

1.4. Стадирование рака легкого

После установки диагноза наиболее важным для выбора тактики лечения является точное стадирование заболевания. Циторедуктивная операция ассоциирована со значительно более длительной выживаемостью без прогрессирования, однако только 25% пациентов на момент постановки диагноза являются кандидатами для хирургического лечения [27, 112].

Определение стадии злокачественного процесса включает в себя оценку первичной опухоли (T), регионарных лимфоузлов (N) и выявление отдаленных метастазов (М). Для стадирования онкологических заболеваний, в том числе НМРЛ, используется система TNM, которая поддерживается AJCC (American Joint Committee on Cancer) и UICC (The International Union Against Cancer). Впер-

вые систему стадирования TNM представил Pierre Denoix между 1943 и 1952 гг., однако к настоящему моменту произошли значительные изменения в классификации. Организация UICC продолжила внедрение классификации TNM, сделала ее более доступной, и первое издание было опубликовано в 1968 г., с последующими обновлениями 6 издание появилось в 2002 году. Стадирование рака легкого, как и других опухолей, основано на оценке анатомической протяженности заболевания, которая является решающей для выбора тактики лечения и предоставляет информацию о прогнозе [41, 42, 130]. В 1998 году Международная ассоциация по изучению рака легкого (IASLC) разработала проект по стадированию, собрав данные более 100 000 пациентов, у которых был установлен диагноз рака легкого между 1990 и 2000 гг. по всему миру, в дополнение к ревизии 6 издания TNM стадирования НМРЛ. 7 версия была опубликована в конце 2009 г. [10, 60, 94].

Традиционно классификация TNM применялась для немелкоклеточного рака легкого, в то время как мелкоклеточный рак классифицировался на локализованную и распространенную формы. Новая классификация стала применимой для использования при обоих типах рака легкого [144].

Выделяют два основных типа стадирования: клиническое - cTNM, морфологическое (или хирургическое) - pTNM.

Клиническое стадирование традиционно основано на рентгенологических методах обследования - рентгенографии и компьютерной томографии. В последнее время достаточно широко стали применяться магнитно-резонансная томография (ДВИ) и позитронная эмиссионная томография как дополнительные методы оценки распространенности заболевания. При этом следует отметить, что в базе данных пациентов, проанализированных для 7 версии классификации TNM, полученные результаты основаны на традиционных методах обследования [91].

Морфологическая классификация основана на данных, полученных до начала лечения, дополненных или измененных на основании последующего хирургического вмешательства или результатов биопсии (посредством эндоскопических методов) [6]. В дополнение к параметрам T, N, M, морфологическая клас-

сификация также включает описание краев резекции, которые обозначаются как R0 и R1 (R0 - края резекции без признаков опухолевого роста, R1 - опухоль вовлекает края резекции). Общий уровень совпадений между клиническим и морфологическим стадированием в среднем составляет 35-55% [82].

T-категория определяется размерами первичной опухоли по продольной оси, либо непосредственным ее распространением на близлежащие структуры, такие как средостение или грудная стенка.

N-категория указывает на распространенность по регионарным лимфатическим узлам. Классификация регионарных лимфоузлов при раке легкого была описана Mountain и Dressler в 1997 году [93].

M-категория определяется наличием отдаленных метастазов.

Более подробно 7 версия классификация TNM представлена в Приложениях 1 и 2 [56].

В 2016 году опубликованы предложения по изменению группировки стадий TNM, которые полностью были основаны на данных специального проекта IASLC (International Association for the БШёу of Lung Cancer) [57]. В рамках проекта были собраны и проанализированы данные более чем 100 000 клинических случаев из 46 центров и более чем 19 стран по всему миру. На основании чего был предложен 8 пересмотр классификации [13, 46, 113, 114, 142].

Изменения в стадировании коснулись преимущественно классификации первичной опухоли (T), также появились некоторые изменения в классификации метастатического процесса (M). Классификация поражения лимфатических узлов не подверглась изменениям. Подробно 8 версия классификации TNM представлена в Приложениях 3 и 4.

1.5. Методы диагностики немелкоклеточного рака легкого

На настоящий момент не существует универсального метода для оценки распространенности рака легкого, поэтому требуется комплексный подход, основной задачей которого является адекватный выбор тактики лечения, с учетом как местной протяженности опухолевого процесса, так и наличия лимфогенных и гематогенных метастазов.

Все методы диагностики рака легкого подразделяют на неинвазивные и ин-вазивные, последние в свою очередь делятся на две группы - нехирургические и хирургические. К неинвазивным относятся: обзорная рентгенография, компьютерная томография (КТ), магнитно-резонансная томография (МРТ), однофотонная эмиссионная компьютерная томография (ОФЭКТ), позитронная эмиссионная томография, совмещенная с компьютерной или магнитно-резонансной томографией (ПЭТ/КТ, ПЭТ/МРТ).

Метод обзорной рентгенографии является первым диагностическим этапом для всех пациентов с подозрением на поражение легких и выполняется стандартно в двух проекциях (прямой и боковой). Данное исследование дает суммацион-ное изображение органов грудной клетки. Исследование позволяет определить локализацию процесса и выявить некоторые признаки, указывающие на распространенность заболевания. Расширение тени средостения и корней легких позволяет предполагать метастатическое поражение соответствующих лимфатических узлов, наличие плеврального выпота может свидетельствовать о вовлечении плевры, деструкция ребер - о врастании опухоли в структуры грудной стенки или метастатическое поражение костей [166]. Для более детальной оценки распространенности опухолевого процесса ранее использовались линейные томограммы, которые утратили свою диагностическую ценность в связи с внедрением в рутинную практику метода многосрезовой спиральной компьютерной томографии (МСКТ). Математическая обработка полученного при МСКТ изображения и искусственное выделение зоны интереса, визуализация его в разных режимах и проекциях позволяет оценить как характеристики самой опухоли (размеры, наличие спикул, бугристых контуров, тяжей к плевре), так и проксимальную распространенность ее по воздухоносным путям, выявить наличие отдаленных метастазов на уровне исследования.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Мещерякова Надежда Андреевна, 2018 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Бычков, М.Б. Клинические рекомендации по диагностике и лечению больных раком легкого / М.Б. Бычков, В. А. Горбунова // - 2014.

2. Статистика злокачественных новообразований в России и странах СНГ в 2012 году / под ред. М.И. Давыдова, Е.М. Аксель //Вестник РОНЦ. - 2014.

3. Канаев, С.В. Диагностическая ценность однофотонной эмиссионной компьютерной томографии-рентгеновской компьютерной томографии (ОФЭКТ-КТ) в оценке опухолевого поражения регионарных лимфоузлов у больных немел-коклеточным раком легкого / С.В. Канаев, Р.А.Нажмудинов, С.Н. Новиков, Е.В. Левченко, Д.С. Бейнусов // Курский научно-практический вестник "Человек и его здоровье". - 2015. - №. 2.

4. Злокачественные новообразования в России в 2015 году (заболеваемость и смертность) / под ред. А.Д. Каприна, В.В. Стравинского, Г.В. Петрова // МНИОИ им. П.А. Герцена - филиал ФБГУ «НМИРЦ» Минздрава России. - 2017.

5. Кундин, В.Ю. Совмещенная технология ОФЭКТ/КТ в диагностике, стадировании и дифференциальной диагностике злокачественных и доброкачественных поражений легкого / В.Ю. Кундин, М.В. Сатыр, И.В. Новерко // Клиническая онкология. - 2013. - №. 2. - С. 152-156.

6. Левченко, Е. В. Проблемы стадирования и оценки эффективности лечения НМРЛ / Е.В. Левченко //Практическая онкология. - 2006. - Т. 7. - №. 3. - С. 138-144.

7. Нажмудинов, Р.А. Роль однофотонной эмиссионной компьютерной томографии-рентгеновской компьютерной томографии (ОФЭКТ-КТ) в предоперационном стадировании немелкоклеточного рака лёгкого / Р.А Нажмудинов // Санкт-Петербург. - 2015.

8. Al-Sarraf, N. Lymph node staging by means of positron emission tomography is less accurate in non-small cell lung cancer patients with enlarged lymph nodes: Analysis of 1145 lymph nodes / N. Al-Sarraf, K. Gately, J. Lucey et al. //Lung Cancer. - 2008. - Vol. 60. - №. 1. - P. 62-68.

9. Ambrosini, V. PET/CT imaging in different types of lung cancer: an overview / V. Ambrosini, S. Nicolini, P. Caroli et al. //European journal of radiology. -2012. - Vol. 81. - №. 5. - P. 988-1001.

10. American Joint Committee on Cancer. Cancer Staging Manual, 7th ed. / S.B. Edge, D.R. Byrd, C.C. Compton et al. - 2010.

11. Ansquer, C. 18F-FDG PET/CT in the characterization and surgical decision concerning adrenal masses: a prospective multicentre evaluation / C. Ansquer, S. Scigliano, E. Miralli'e et al. // European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging. - 2010. - Vol. 37. - №9. - P. 1669-1678.

12. Antonio, A.J. Follow-up or surveillance 18F-FDG PET/CT and survival outcome in lung cancer patients / A.J. Antonio, C. Marcus, A. K. Tahari et al. //Journal of Nuclear Medicine. - 2014. - Vol. 55. - №. 7. - P. 1062-1068.

13. Asamura, H. The IASLC Lung Cancer Staging Project: proposals for the revision of the N descriptors in the forthcoming eighth edition of the TNM classification for lung cancer / H. Asamura, K. Chansky, J. Crowley et al. //J Thorac Oncol. - 2015.

14. Aupérin, A. Meta-analysis of concomitant versus sequential radiochemo-therapy in locally advanced non-small-cell lung cancer / A. Aupérin, C. Le Péchoux, E. Rolland et al. //Journal of Clinical Oncology. - 2010. - Vol. 28. - №. 13. - P. 21812190.

15. Bakheet, S.M. F-18 fluorodeoxyglucose chest uptake in lung inflammation and infection / S.M. Bakheet, M. Saleem, J. Powe et al. //Clinical nuclear medicine. -2000. - Vol. 25. - №. 4. - P. 273-278.

16. Barwick, T. Molecular PET and PET/CT imaging of tumour cell proliferation using F-18 fluoro-L-thymidine: a comprehensive evaluation / T.Barwick, B. Bencherif, J.M. Mountz et al. //Nuclear medicine communications. - 2009. - Vol. 30. -№. 12. - P. 908-917.

17. Biederer, J. General requirements of MRI of the lung and suggested standard protocol / J. Biederer //MRI of the lung. - 2009. - P. 3-16.

18. Billé, A. Preoperative intrathoracic lymph node staging in patients with non-small-cell lung cancer: accuracy of integrated positron emission tomography and

computed tomography / A. Bill e, E. Pelosi, A. Skanjeti et al. //European Journal of Cardio-Thoracic Surgery. - 2009. - Vol. 36. - №. 3. - P. 440-445.

19. Boland, G. W. L. Characterization of adrenal masses by using FDG PET: a systematic review and meta-analysis of diagnostic test performance / G.W.L. Boland, B.A. Dwamena, M.J. Sangwaiya et al. //Radiology. - 2011. -Vol. 259. - №. 1. - P. 117126.

20. Bradley, J. A phase II comparative study of gross tumor volume definition with or without PET/CT fusion in dosimetric planning for non-small-cell lung cancer (NSCLC): Primary analysis of Radiation Therapy Oncology Group (RTOG) 0515 / J. Bradley, K. Bae, N. Choi et al. //International Journal of Radiation Oncology* Biology* Physics. - 2012. - Vol. 82. - №. 1. - P. 435-441. e1.

21. Brose, M.S. BRAF and RAS mutations in human lung cancer and melanoma / M.S. Brose, P. Volpe, M. Feldman et al. //Cancer research. - 2002. - Vol. 62. -№. 23. - P. 6997-7000.

22. Buck, A.K. Biological characterisation of breast cancer by means of PET / A.K. Buck, H. Schirrmeister, T. Mattfeldt et al. //European journal of nuclear medicine and molecular imaging. - 2004. - Vol. 31. - P. S80-S87.

23. Buck, A.K. Imaging proliferation in lung tumors with PET: 18F-FLT versus 18F-FDG / A.K. Buck, G. Halter, H. Schirrmeister et al. //Journal of Nuclear Medicine. - 2003. - Vol. 44. - №. 9. - P. 1426-1431.

24. Buck, A.K. Molecular imaging of proliferation in vivo: positron emission tomography with [18 F] fluorothymidine / A.K. Buck, K. Herrmann, C. Shen et al. //Methods. - 2009. - Vol. 48. - №. 2. - P. 205-215.

25. Carr, L.L. Evaluation and treatment of patients with non-small cell lung cancer / L.L.Carr, J. H. Finigan, J. A. Kern //Medical Clinics of North America. - 2011. - Vol. 95. - №. 6. - P. 1041-1054.

26. Chaitanya, R.D. Molecular imaging of pulmonary cancer and inflammation / R.D. Chaitanya //Proceedings of the American Thoracic Society. - 2009. - Vol. 6. -№. 5. - P. 464-468.

27. Cheran, S. K. Comparison of whole-body FDG-PET to bone scan for de-

tection of bone metastases in patients with a new diagnosis of lung cancer/ S.K. Cheran, J. E. Herndon, E. F. Patz //Lung cancer. - 2004. - Vol. 44. - №. 3. - P. 317-325.

28. Cherk, M.H. Lack of correlation of hypoxic cell fraction and angiogenesis with glucose metabolic rate in non-small cell lung cancer assessed by 18F-fluoromisonidazole and 18F-FDG PET / M.H. Cherk, S.S. Foo, A.M. Poon et al. //Journal of Nuclear Medicine. - 2006. - Vol. 47. -P. 1921-1926.

29. Cho, A.R. Evaluation of adrenal masses in lung cancer patients using F-18 FDG PET/CT / A.R. Cho, I. Lim et al. //Nuclear medicine and molecular imaging. -2011. - Vol. 45. - №. 1. - P. 52-58.

30. Chong, S. Integrated PET-CT for the characterization of adrenal gland lesions in cancer patients: diagnostic efficacy and interpretation pitfalls / S. Chong, S. L. Kyung, Y. K. Ha et al. //Radiographics. - 2006. - Vol. 26. - №. 6. - P. 1811-1824.

31. Cieszanowski, A. MR imaging of pulmonary nodules: detection rate and accuracy of size estimation in comparison to computed tomography / A. Cieszanowski, A. Lisowska, M. Dabrowska et al. //PloS one. - 2016. - Vol. 11. - №. 6. - P. e0156272.

32. Colt, H.G. Follow-up and surveillance of the patient with lung cancer after curative-intent therapy: Diagnosis and management of lung cancer: American College of Chest Physicians evidence-based clinical practice guidelines/ H.G. Colt, S.D. Murgu, R.J. Korst et al. //CHEST Journal. - 2013. - Vol. 143. - №. 5_suppl. - P. e437S-e454S.

33. Cronin, P. Solitary pulmonary nodules: meta-analytic comparison of cross-sectional imaging modalities for diagnosis of malignancy / P. Cronin, B.A. Dwamena, A.M. Kelly et al. //Radiology. - 2008. - Vol. 246. - №. 3. - P. 772-782.

34. Danielsson, R. Imaging of regional lymph node metastases with 99m Tc-depreotide in patients with lung cancer / R. Danielsson, M. Baath, L. Svensson et al. //European journal of nuclear medicine and molecular imaging. - 2005. - Vol. 32. - №. 8. - P. 925-931.

35. Darling, G.E. Positron emission tomography-computed tomography compared with invasive mediastinal staging in non-small cell lung cancer: results of mediastinal staging in the early lung positron emission tomography trial / G.E. Darling, D.E. Maziak, R.I. Inculet et al. //Journal of Thoracic Oncology. - 2011. - Vol. 6. - №. 8. - P.

1367-1372.

36. de Bruin, E.C. Spatial and temporal diversity in genomic instability processes defines lung cancer evolution / E.C. de Bruin, N. McGranahan, R. Mitter et al. //Science. - 2014. - Vol. 346. - №. 6206. - P. 251-256.

37. de Guevara Hernández, D. L. The role of PET/CT imaging in lung cancer / D.L. de Guevara Hernández //Journal of Cancer Therapy. - 2015. - Vol. 6. - №. 08. -P. 690.

38. De Wever, W. Staging of lung cancer. Do we need a diagnostic CT of the brain after an integrated PET/CT for the detection of brain metastases? / W. Wever, E. Bruyeer, P. Demaerel et al. //Journal of the Belgian Society of Radiology. - 2010. -Vol. 93. - №. 2. - P. 71-76.

39. Decoster, L. Complete metabolic tumour response, assessed by 18-fluorodeoxyglucose positron emission tomography (18 FDG-PET), after induction chemotherapy predicts a favourable outcome in patients with locally advanced non-small cell lung cancer (NSCLC) / L. Decoster, D. Schallier, H. Everaert et al. //Lung Cancer. - 2008. - Vol. 62. - №. 1. - P. 55-61.

40. Dehdashti, F. In vivo assessment of tumor hypoxia in lung cancer with 60 Cu-ATSM / F. Dehdashti, M.A. Mintun, J.S. Lewis et al. //European journal of nuclear medicine and molecular imaging. - 2003. - Vol. 30. - №. 6. - P. 844-850.

41. Denoix, P.F. The TNM staging system / P.F. Denoix //Bull Inst Nat Hyg (Paris). - 1952. - Vol. 7. - P. 743.

42. Denoix, P.F. Tumor, node and metastasis (TNM) / P.F. Denoix //Bull Inst Nat Hyg (Paris). - 1944. - Vol. 1. - №. 1. - P. 1-69.

43. Detterbeck, F.C. Invasive mediastinal staging of lung cancer: ACCP evidence-based clinical practice guidelines / F.C. Detterbeck, M.A. Jantz, M. Wallace et al. //CHEST Journal. - 2007. - Vol. 132. - №. 3_suppl. - P. 202S-220S.

44. Ding, Q. PET/CT evaluation of response to chemotherapy in non-small cell lung cancer: PET response criteria in solid tumors (PERCIST) versus response evaluation criteria in solid tumors (RECIST) / Q. Ding, X. Cheng, L. Yang et al. //Journal of thoracic disease. - 2014. - Vol. 6. - №. 6. - P. 677.

45. Downey, R. J. Fluorine-18 fluorodeoxyglucose positron emission tomo-graphic maximal standardized uptake value predicts survival independent of clinical but not pathologic TNM staging of resected non-small cell lung cancer / R.J. Downey, T. Akhurst, M. Gonen et al. //The Journal of thoracic and cardiovascular surgery. - 2007. -Vol. 133. - №. 6. - P. 1419-1427.

46. Eberhardt, W.E.E. The IASLC lung cancer staging project: proposals for the revision of the M descriptors in the forthcoming eighth edition of the TNM classification of lung cancer / W.E.E. Eberhardt, A. Mitchell, J. Crowley et al. //Journal of thoracic oncology. - 2015. - Vol. 10. - №. 11. - P. 1515-1522.

47. Eisenhauer, E.A. New response evaluation criteria in solid tumours: revised RECIST guideline (version 1.1) / E.A. Eisenhauer, P. Therasse, J. Bogaerts et al. //European journal of cancer. - 2009. - Vol. 45. - №. 2. - P. 228-247.

48. Eschmann, S.M. 18 F-FDG PET for assessment of therapy response and preoperative re-evaluation after neoadjuvant radio-chemotherapy in stage III non-small cell lung cancer / S.M. Eschmann, G. Friedel, F. Paulsen et al. //European journal of nuclear medicine and molecular imaging. - 2007. - Vol. 34. - №. 4. - P. 463-471.

49. Ettinger, D.S. et al. NCCN guidelines insights: non-small cell lung cancer, version 4.2016 / D. S. Ettinger, D. Wood, W. Akerley et al. //Journal of the National Comprehensive Cancer Network. - 2016. - Vol. 14. - №. 3. - P. 255-264.

50. Ettinger, D.S. et al. Non-small cell lung cancer: Clinical Practice Guidelines in Oncology / D. S. Ettinger,W. Akerley, H. Borghaei et al. //JNCCN Journal of the National Comprehensive Cancer Network. - 2012. - Vol. 10. - №. 10. - P. 12361271.

51. Ettinger, D.S. et al. Non-small cell lung cancer, version 1.2015 / D. S. Ettinger, D. Wood, W. Akerley et al. //Journal of the National Comprehensive Cancer Network. - 2014. - Vol. 12. - №. 12. - P. 1738-1761.

52. Evans, S.M. Prognostic significance of tumor oxygenation in humans / S.M. Evans, C.J. Koch //Cancer letters. - 2003. - Vol. 195. - №. 1. - P. 1-16.

53. Everitt, S.J. Differential 18F-FDG and 18F-FLT uptake on serial PET/CT imaging before and during definitive chemoradiation for non-small cell lung cancer /

S.J. Everitt, D.L. Ball, R.J. Hicks //Journal of Nuclear Medicine. - 2014. - Vol. 55. -№. 7. - P. 1069-1074.

54. Ferlay, J. Estimates of worldwide burden of cancer in 2008: GLOBOCAN 2008 / J. Ferlay, H.R. Shin, F. Bray et al. //International journal of cancer. - 2010. -Vol. 127. - №. 12. - P. 2893-2917.

55. Gallagher, F. A. An introduction to functional and molecular imaging with MRI / F.A. Gallagher //Clinical radiology. - 2010. - Vol. 65. - №. 7. - P. 557-566.

56. Goldstraw, P. The 7th Edition of TNM in Lung Cancer: what now? / P. Goldstraw //Journal of Thoracic Oncology. - 2009. - Vol. 4. - №. 6. - P. 671-673.

57. Goldstraw, P. The IASLC Lung Cancer Staging Project: Proposals for Revision of the TNM Stage Groupings in the Forthcoming (Eight) Edition of the TNM Classification for Lung Cancer / P. Goldstraw, J. Crowley, K. Chansky et al. //Journal of Thoracic Oncology. - 2016. - Vol.11. - №1. - P. 39-51.

58. Gould, M. K. Test Performance of Positron Emission Tomography and Computed Tomography for Mediastinal Staging in Patients with Non-Small-Cell Lung Cancer: a meta-analysis / M.K. Gould, W.G. Kuschner //Annals of internal medicine. -2003. - Vol. 139. - №. 11. - P. 879-892.

59. Gould, M.K. Accuracy of positron emission tomography for diagnosis of pulmonary nodules and mass lesions: a meta-analysis / M.K. Gould, C.C. Maclean, W.G. Kuschner et al. //Jama. - 2001. - Vol. 285. - №. 7. - P. 914-924.

60. Groome, P.A. The IASLC Lung Cancer Staging Project: validation of the proposals for revision of the T, N, and M descriptors and consequent stage groupings in the forthcoming (seventh) edition of the TNM classification of malignant tumours / P.A. Groome et al. //Journal of Thoracic Oncology. - 2007. - Vol. 2. - №. 8. - P. 694-705.

61. Grutters, J. P. C. Comparison of the effectiveness of radiotherapy with photons, protons and carbon-ions for non-small cell lung cancer: a meta-analysis / J.P.C. Grutters, A.G.H. Kessels, M. Pijls-Johannesma et al. //Radiotherapy and Oncology. -2010. - Vol. 95. - №. 1. - P. 32-40.

62. Haubner, R. PET radiopharmaceuticals in radiation treatment planning-synthesis and biological characteristics / R. Haubner //Radiotherapy and Oncology. -

2010. - Vol. 96. - №. 3. - P. 280-287.

63. Hellwig, D. Diagnostic performance and prognostic impact of FDG-PET in suspected recurrence of surgically treated non-small cell lung cancer / D. Hellwig, A. Groschel, T.P. Graeter et al. //European journal of nuclear medicine and molecular imaging. - 2006. - Vol. 33. - №. 1. - P. 13-21.

64. Hendriks, L.E.L. Screening for brain metastases in patients with stage III non-small cell lung cancer: Is there additive value of magnetic resonance imaging above a contrast-enhanced computed tomography of the brain? / L.E.L. Hendriks, G.P. Bootsma, D.K.M. de Ruysscher et al. //Lung Cancer. - 2013. - Vol. 80. - №. 3. - P. 293-297.

65. Hicks, R. J. 18F-FDG PET provides high-impact and powerful prognostic stratification in staging newly diagnosed non-small cell lung cancer / R.J. Hicks, V. Kalff, M.P. MacManus et al. //Journal of Nuclear Medicine. - 2001. - Vol. 42. - №. 11.

- P. 1596-1604.

66. Holland, J. P. Spectroelectrochemical and computational studies on the mechanism of hypoxia selectivity of copper radiopharmaceuticals / J.P. Holland, P.J. Barnard, D. Collison et al. //Chemistry-A European Journal. - 2008. - Vol. 14. - №. 19.

- P. 5890-5907.

67. Hsia, T.C. Comparing whole body 18F-2-deoxyglucose positron emission tomography and technetium-99m methylene diophosphate bone scan to detect bone metastases in patients with non-small cell lung cancer / T.C. Hsia, Y.Y. Shen, R.F. Yen // Neoplasma. - 2008. - Vol. 12. - №. 4. - P. 431-437.

68. Huang, K. Radiographic changes after lung stereotactic ablative radiotherapy (SABR)-can we distinguish recurrence from fibrosis? A systematic review of the literature / K. Huang, M. Dahele, S. Senan et al. //Radiotherapy and Oncology. - 2012.

- Vol. 102. - №. 3. - P. 335-342.

69. Huellner, M.W. TNM Staging of Non-Small Cell Lung Cancer: Comparison of PET/MR and PET/CT / M.W. Huellner, F. de G. Barbosa, L. Husmann et al. //Journal of Nuclear Medicine. - 2016. - Vol. 57. - №. 1. - P. 21-26.

70. Jana, S. FDG-PET and CT characterization of adrenal lesions in cancer pa-

tients / S. Jana, T. Zhang, D. M. Milstein et al. //European journal of nuclear medicine and molecular imaging. - 2006. - Vol. 33. - №. 1. - P. 29-35.

71. Jemal, A. Cancer statistics, 2008 / A. Jemal, R. Siegel, E. Ward et al. //CA: a cancer journal for clinicians. - 2008. - Vol. 58. - №. 2. - P. 71-96.

72. Jeon, T. Y. et al. Incremental Value of PET/CT Over CT for Mediastinal Nodal Staging of Non-Small Cell Lung Cancer: Comparison Between Patients With and Without Idiopathic Pulmonary Fibrosis / T. Y. Jeon, K. S. Lee, C. A. Yi et al. //American Journal of Roentgenology. - 2010. - Vol. 195. - №. 2. - P. 370-376.

73. Kaira, K. A systemic review of PET and biology in lung cancer / K. Kaira, N. Oriuchi, N. Sunaga et al. //American journal of translational research. - 2011. - Vol. 3. - №. 4. - P. 383.

74. Kim, D.H. Prediction for recurrence using F-18 FDG PET/CT in pathologic N0 lung adenocarcinoma after curative surgery / D.H. Kim, S.H. Son, C.Y. Kim et al. //Annals of surgical oncology. - 2014. - Vol. 21. - №. 2. - P. 589.

75. Koenig, T.R. Radiation injury of the lung after three-dimensional confor-mal radiation therapy / T.R. Koenig, R.F. Munden, J.J. Erasmus et al. //American Journal of Roentgenology. - 2002. - Vol. 178. - №. 6. - P. 1383-1388.

76. Kubota, R. Intratumoral distribution of fluorine-18-fluorodeoxyglucose in vivo: high accumulation in macrophages and granulation tissues studied by microautoradiography / R. Kubota, S. Yamada, K. Kubota //Journal of Nuclear Medicine. - 1992. - Vol. 33. - №. 11. - P. 1972-1980.

77. Ladron de Guevara, D. Positron Emission Tomography/Computed Tomography for Lung Cancer Staging / D. Ladron de Guevara, F. Furnaro, S. Yevenes et al. //Revista médica de Chile. - 2015. - Vol. 143. - №. 1. - P. 22-29.

78. Larici, A.R. Lung abnormalities at multimodality imaging after radiation therapy for non-small cell lung cancer / A.R. Larici, A. del Ciello, F. Maggi et al. //Radiographics. - 2011. - Vol. 31. - №. 3. - P. 771-789.

79. Lee, D.H. Early prediction of response to first-line therapy using integrated 18F-FDG PET/CT for patients with advanced/metastatic non-small cell lung cancer / D.H. Lee, S.K. Kim, H.Y. Lee et al. //Journal of Thoracic Oncology. - 2009. - Vol. 4. -

№. 7. - P. 816-821.

80. Leyton, J. Early detection of tumor response to chemotherapy by 3'-deoxy-3'-[18F] fluorothymidine positron emission tomography: the effect of cisplatin on a fibrosarcoma tumor model in vivo / J. Leyton , J.R. Latigo, M. Perumal et al. //Cancer research. - 2005. - Vol. 65. - №. 10. - P. 4202-4210.

81. Liu, B.-J. Accuracy of 18F-FDG PET/CT for lymph node staging in non-small-cell lung cancers/ B.-J. Liu, J.-C. Dong, C.-Q. Xu et al. //Chinese Medical Journal (English Edition). - 2009. - Vol. 122. - №. 15. - P. 1749.

82. López-Encuentra, A. Comparison between clinical and pathologic staging in 2,994 cases of lung cancer / A. López-Encuentra, R. García-Luján, J.J. Rivas et al. //The Annals of thoracic surgery. - 2005. - Vol. 79. - №. 3. - P. 974-979.

83. Ma, S.H. Peripheral pulmonary nodules: relationship between multi-slice spiral CT perfusion imaging and tumor angiogenesis and VEGF expression / S.H. Ma, H.B. Le, B.H. Jia et al. //BMC cancer. - 2008. - Vol. 8. - №. 1. - P. 186.

84. Machtay, M. Prediction of survival by [18F] fluorodeoxyglucose positron emission tomography in patients with locally advanced non-small-cell lung cancer undergoing definitive chemoradiation therapy: Results of the ACRIN 6668/RTOG 0235 trial / M. Machtay, F. Duan, B.A. Siegel et al. //Journal of Clinical Oncology. - 2013. -Vol. 31. - №. 30. - P. 3823-3830.

85. Mamata, H. Clinical application of pharmacokinetic analysis as a bi-omarker of solitary pulmonary nodules: Dynamic contrast-enhanced MR imaging / H. Mamata , J. Tokuda, R.R. Gill et al. //Magnetic resonance in medicine. - 2012. - Vol. 68. - №. 5. - P. 1614-1622.

86. Mankoff, D.A. PET imaging of cellular proliferation / D.A. Mankoff, A.F. Shields, K.A. Krohn et al. //Radiologic clinics of North America. - 2005. - Vol. 43. -№. 1. - P. 153-167.

87. Marcus, C. 18F-FDG PET/CT and colorectal cancer: value of fourth and subsequent posttherapy follow-up scans for patient management / C. Marcus, V. Paidpally, A. Antoniou et al. //Journal of Nuclear Medicine. - 2015. - Vol. 56. - №. 7. - P. 98

88. Mazzone, P.J. Lung cancer/ P.J. Mazzone, H.K. Choi, D. Ha// Cleveland Clinic, Center for Continuing Education - March, 2014.

89. McQuade, P. Positron-emitting isotopes produced on biomedical cyclotrons / P. McQuade, D. J. Rowland, J. S. Lewis et al. //Current medicinal chemistry. -2005. - Vol. 12. - №. 7. - P. 807-818.

90. Metin, M. The role of extended cervical mediastinoscopy in staging of non-small cell lung cancer of the left lung and a comparison with integrated positron emission tomography and computed tomography: does integrated positron emission tomography and computed tomography reduce the need for invasive procedures? / M. Metin, N. Citak, A. Sayar et al. //Journal of Thoracic Oncology. - 2011. - Vol. 6. - №. 10. - P. 1713-1719.

91. Mirsadraee, S. The 7th lung cancer TNM classification and staging system: Review of the changes and implications / S. Mirsadraee, D. Oswal, Y. Alizadeh et al. //World journal of radiology. - 2012. - Vol. 4. - №. 4. - P. 128.

92. Molina, J.R. Non-small cell lung cancer: epidemiology, risk factors, treatment, and survivorship / J.R. Molina, P. Yang, S.D. Cassivi et al. //Mayo Clinic Proceedings. - Elsevier, 2008. - Vol. 83. - №. 5. - P. 584-594.

93. Mountai, C.F. Regional lymph node classification for lung cancer staging / C. F. Mountain, C. M. Dresler //Chest. - 1997. - Vol. 111. - №. 6. - P. 1718-1723.

94. Mountain, C.F. Revisions in the international system for staging lung cancer / C.F. Mountain //Chest. - 1997. - Vol. 111. - №. 6. - P. 1710-1717.

95. Nakayama, J. Metastases in mediastinal and hilar lymph nodes in patients with non-small cell lung cancer: quantitative assessment with diffusion-weighted magnetic resonance imaging and apparent diffusion coefficient / J. Nakayama, K. Miyasaka, T. Omatsu et al. //Journal of computer assisted tomography. - 2010. - Vol. 34. - №. 1. - P. 1-8.

96. National Cancer Comprehensive Network.www.nccn.org.

97. O'Brien, M.E. A phase II study of 18 F-fluorodeoxyglucose PET-CT in non-small cell lung cancer patients receiving erlotinib (Tarceva); objective and symptomatic responses at 6 and 12weeks / M.E. O'Brien , J.S. Myerson, J.L. Coward et al.

//European Journal of Cancer. - 2012. - Vol. 48. - №. 1. - P. 68-74.

98. O'Donoghue, J. A. Assessment of regional tumor hypoxia using 18 F-fluoromisonidazole and 64 Cu (II)-diacetyl-bis (N4-methylthiosemicarbazone) positron emission tomography: comparative study featuring microPET imaging, PO 2 probe measurement, autoradiography, and fluorescent microscopy in the R3327-AT and FaDu rat tumor models / J.A. O'Donoghue, P. Zanzonico, A. Pugachev et al. //International Journal of Radiation Oncology* Biology* Physics. - 2005. - Vol. 61. - №. 5. - P. 1493-1502.

99. Ohno, Y. Lung cancer. In: Kauczor HU, ed. MRI of the lung / Y. Ohno , H. Koyama, J. Dinkel et al. //Heidelberg, Springer- Verlag Berlin. - 2009. P. 179-216.

100. Ohno, Y. Non-small cell lung cancer: whole-body MR examination for M-stage assessment—utility for whole-body diffusion-weighted imaging compared with integrated FDG PET/CT / Y. Ohno, H. Koyama, Y. Onishi et al. //Radiology. - 2008. -Vol. 248. - №. 2. - P. 643-654.

101. Ohno, Y. STIR turbo SE MR imaging vs. coregistered FDG-PET/CT: Quantitative and qualitative assessment of N-stage in non-small-cell lung cancer patients / U. Ohno, H. Koyama, M. Nogami et al. //Journal of Magnetic Resonance Imaging. - 2007. - Vol. 26. - №. 4. - P. 1071-1080.

102. 0mark Petersen, H. The value of mediastinal staging with endobronchial ultrasound-guided transbronchial needle aspiration in patients with lung cancer / H. 0mark Petersen, J. Eckardt, A. Hakami et al. //European Journal of Cardio-Thoracic Surgery. - 2009. - Vol. 36. - №. 3. - P. 465-468.

103. Ordu, C. Comparison of metabolic and anatomic response to chemotherapy based on PERCIST and RECIST in patients with advanced stage non-small cell lung cancer / C. Ordu, N.A. Selchuk, C, Akosman et al. //Asian Pac J Cancer Prev. - 2015. -Vol. 16. - №. 1. - P. 321-326.

104. Padhani, A.R. Imaging oxygenation of human tumours / A.R. Padhani, K.A. Krohn, J.S. Lewis et al. //European radiology. - 2007. - Vol. 17. - №. 4. - P. 861872.

105. Pauls, S. Improved non-invasive T-Staging in non-small cell lung cancer

by integrated 18F-FDG PET/CT / S. Pauls, A.K. Buck, K. Hohl et al. //Nuklearmedizin.

- 2007. - Vol. 46. - P. 9-14.

106. Perigaud, C. Prospective preoperative mediastinal lymph node staging by integrated positron emission tomography-computerised tomography in patients with non-small-cell lung cancer / C. Perigaud, B. Bridji, J. C. Roussel et al. //European Journal of Cardio-Thoracic Surgery. - 2009. - Vol. 36. - №. 4. - P. 731-736.

107. Perri, M. Adrenal masses in patients with cancer: PET/CT characterization with combined CT histogram and standardized uptake value PET analysis / M. Perri, P. Erba, D. Volterrani et al. //American Journal of Roentgenology. - 2011. - Vol. 197. -№. 1. - P. 209-216.

108. Pozo-Rodríguez, F. Accuracy of helical computed tomography and [18F] fluorodeoxyglucose positron emission tomography for identifying lymph node medias-tinal metastases in potentially resectable non-small-cell lung cancer / F. Pozo-Rodríguez, J.L. Martin de Nicolas et al. //Journal of clinical oncology. - 2005. - Vol. 23. - №. 33. - P. 8348-8356.

109. Purandare, N. C. Imaging of lung cancer: Implications on staging and management / N.C. Purandare , V. Rangarajan //The Indian journal of radiology & imaging.

- 2015. - Vol. 25. - №. 2. - P. 109.

110. Qi, L.P. Using diffusion-weighted MR imaging for tumor detection in the collapsed lung: a preliminary study / L.P. Qi, X.P. Zhang, L. Tang //European radiology. - 2009. - Vol. 19. - №. 2. - P. 333-341.

111. Qu, X. A meta-analysis of 18 FDG-PET-CT, 18 FDG-PET, MRI and bone scintigraphy for diagnosis of bone metastases in patients with lung cancer / X. Qu, X. Huang, W. Yan et al. //European journal of radiology. - 2012. - Vol. 81. - №. 5. - P. 1007-1015.

112. Rami-Porta, R. Review the revised TNM staging system for lung cancer / R. R. Rami-Porta, J. Crowley, P. Goldstraw //Ann Thorac Cardiovasc Surg. - 2009. -Vol. 15. - №. 1. - P. 5.

113. Rami-Porta, R. The IASLC Lung Cancer Staging Project: proposals for the revision of the T descriptors in the forthcoming (seventh) edition of the TNM classifica-

tion for lung cancer / R. Rami-Porta, V. Bolejack, J. Crowley et al. //Journal of Thoracic Oncology. - 2007. - Vol. 2. - №. 7. - P. 593-602.

114. Rami-Porta, R. The IASLC lung cancer staging project: the new database to inform the eighth edition of the TNM classification of lung cancer / R. Rami-Porta, V. Bolejack, D.J. Giroux et al. //Journal of Thoracic Oncology. - 2014. - Vol. 9. - №. 11. - P. 1618-1624.

115. Rintoul, R.C. et al. Endobronchial and endoscopic ultrasound-guided realtime fine-needle aspiration for mediastinal staging / R.C. Rintoul, K.M. Skwarski, J.T. Murchison et al. //European Respiratory Journal. - 2005. - Vol. 25. - №. 3. - P. 416421.

116. Rischin, D. Prognostic significance of [18F]-misonidazole positron emission tomography-detected tumor hypoxia in patients with advanced head and neck cancer randomly assigned to chemoradiation with or without tirapazamine: a substudy of Trans-Tasman Radiation Oncology Group Study 98.02 / D. Rischin, R.J. Hicks, R. Fisher et al. //Journal of Clinical Oncology. - 2006. - Vol. 24. - №. 13. - P. 2098-2104.

117. Sahiner, I. Positron emission tomography/computerized tomography in lung cancer / I. Sahiner, G.U. Vural //Quantitative imaging in medicine and surgery. -2014. - Vol. 4. - №. 3. - P. 195.

118. Sasaki, R. [18F] fluorodeoxyglucose uptake by positron emission tomography predicts outcome of non-small-cell lung cancer / R. Sasaki, R. Komaki, H. Macapinlac et al. //Journal of Clinical Oncology. - 2005. - Vol. 23. - №. 6. - P. 11361143.

119. Sato, M. A translational view of the molecular pathogenesis of lung cancer / M. Sato, D.S. Shames, A.F. Gazdar et al. //Journal of thoracic oncology. - 2007. -Vol. 2. - №. 4. - P. 327-343.

120. Schmucking, M. Molecular whole-body cancer staging using positron emission tomography: consequences for therapeutic management and metabolic radiation treatment planning / M. Schmücking, R.P. Baum, F. Griesinger et al. //Recent Results in Cancer Research. - 2003. - Vol. 162. - P. 195-202.

121. Schreiber, G. Performance characteristics of different modalities for diag-

nosis of suspected lung cancer: summary of published evidence / G. Schreiber, D.C. McCrory //Chest journal. - 2003. - Vol. 123. - №. 1_suppl. - P. 115S-128S.

122. Schrevens, L. The role of PET scan in diagnosis, staging, and management of non-small cell lung cancer / L. Schrevens, N. Lorent, C. Dooms et al. //The Oncologist. - 2004. - Vol. 9. - №. 6. - P. 633-643.

123. Schreyögg, J. Cost-effectiveness of hybrid PET/CT for staging of non-small cell lung cancer / J. Schreyögg, J. Weller, T. Stargardt et al. //Journal of Nuclear Medicine. - 2010. - Vol. 51. - №. 11. - P. 1668-1675.

124. Schwenzer, N. F. Pulmonary lesion assessment: comparison of whole-body hybrid MR/PET and PET/CT imaging—pilot study / N.F. Schwenzer, S. Christina, M. Müller et al. //Radiology. - 2012. - Vol. 264. - №. 2. - P. 551-558.

125. Shim SS, Kyung SL. Non-small cell lung cancer: prospective comparison of integrated FDG PET/CT and CT alone for preoperative staging/ S. S. Shim, K. S. Lee, B. T. Kim et al.// Radiology. - 2005. - Vol 236. - P.1011-1019.

126. Shim, S.S. Non-small cell lung cancer: prospective comparison of integrated FDG PET/CT and CT alone for preoperative staging / S.S. Shim, S.L. Kyung //Radiology. - 2005. - Vol. 236. - №. 3. - P. 1011-1019.

127. Silvestri, G.A. Methods for staging non-small cell lung cancer: diagnosis and management of lung cancer: American College of Chest Physicians evidence-based clinical practice guidelines / G.A. Silvestri, A.V. Gonzalez, M.A. Jantz et al. //CHEST Journal. - 2013. - Vol. 143. - №. 5_suppl. - P. 211-250.

128. Skoura, E. Clinical importance of [18F] fluorodeoxyglucose positron emission tomography/computed tomography in the management of patients with bron-choalveolar carcinoma: Role in the detection of recurrence / E. Skoura, I.E. Datseris, D. Exarhos et al. //Oncology letters. - 2013. - Vol. 5. - №. 5. - P. 1687-1693.

129. Skoura, E. Role of positron emission tomography in the early prediction of response to chemotherapy in patients with non-small-cell lung cancer / E. Skoura, I.E. Datseris, I. Platis et al. //Clinical lung cancer. - 2012. - Vol. 13. - №. 3. - P. 181-187.

130. Sobin, L.H. TNM classification of malignant tumours / L.H. Sobin, C. Wittekind (ed.). - John Wiley & Sons, 2011.

131. Spiro, S.G. Initial evaluation of the patient with lung cancer: symptoms, signs, laboratory tests, and paraneoplastic syndromes: ACCP evidenced-based clinical practice guidelines / S.G. Spiro, M.K. Gould, G.L. Colice //CHEST Journal. - 2007. -Vol. 132. - №. 3_suppl. - P. 149-160.

132. Staging manual in thoracic oncology / An International Association for the Study of Lung Cancer Publication // - 2009.

133. Stroobants, S.G. Additional value of whole-body fluorodeoxyglucose positron emission tomography in the detection of distant metastases of non-small-cell lung cancer / S.A. Stroobants, I. D'Hoore, C. Dooms et al. //Clinical lung cancer. - 2003. -Vol. 4. - №. 4. - P. 242-247.

134. Sun S. Lung cancer in never smokers—a different disease / S. Sun, J.H. Schiller, A.F. Gazdar // Nature Reviews Cancer. - 2007. - Vol. 7. - №. 10. - P. 778790.

135. Tang, X. EGFR tyrosine kinase domain mutations are detected in histologically normal respiratory epithelium in lung cancer patients / X.Tang, H. Shigematsu, B.N. Bekele et al. //Cancer Research. - 2005. - Vol. 65. - №. 17. - P. 7568-7572.

136. Therasse, P. New guidelines to evaluate the response to treatment in solid tumors / P. Therasse, S.G. Arbuck, E.A. Eisenhauer et al. //Journal of the National Cancer Institute. - 2000. - Vol. 92. - №. 3. - P. 205-216.

137. Timmerman, R. Stereotactic body radiation therapy for inoperable early stage lung cancer / R. Timmerman, R. Paulus, J. Galvin et al. //Jama. - 2010. - Vol. 303. - №. 11. - P. 1070-1076.

138. Tirkes, T. Response criteria in oncologic imaging: review of traditional and new criteria / T. Tirkes, M.A. Holar, M. Tann et al. //Radiographics. - 2013. - Vol. 33. - №. 5. - P. 1323-1341.

139. Toloza, E.M. Noninvasive staging of non-small cell lung cancer: a review of the current evidence / E.M. Toloza, L. Harpole, D.C. McCrory //CHEST Journal. -2003. - Vol. 123. - №. 1 _suppl. - P. 137S-146S.

140. Tournoy, K. G. Integrated FDG-PET/CT does not make invasive staging of the intrathoracic lymph nodes in non-small cell lung cancer redundant: a prospective

study / K. G. Tournoy, S. Maddens, R. Gosselin et al. //Thorax. - 2007. - Vol. 62. - №. 8. - P. 696-701.

141. Travis, W.D. The 2015 World Health Organization classification of lung tumors: impact of genetic, clinical and radiologic advances since the 2004 classification / W.D. Travis et al. //Journal of thoracic oncology. - 2015. - Vol. 10. - №. 9. - P. 12431260.

142. Travis, W.D. The IASLC Lung Cancer Staging Project: proposals for coding T categories for subsolid nodules and assessment of tumor size in part-solid tumors in the forthcoming eighth edition of the TNM classification of lung cancer / W.D. Travis, H. Asamura, A. Bankier et al. //Journal of Thoracic Oncology. - 2016. - Vol. 11. - №. 8. - P. 1204-1223.

143. Truong M.T. Positron emission tomography/computed tomography in lung cancer staging, prognosis, and assessment of therapeutic response / M.T. Truong, C. Viswanathan, J.J. Erasmus // Journal of thoracic imaging. - 2011. - Vol. 26. - №. 2. -P. 132-146.

144. Vallieres, E. The IASLC Lung Cancer Staging Project: proposals regarding the relevance of TNM in the pathologic staging of non-small cell lung cancer in the forthcoming (seventh) edition of the TNM classification for lung cancer / E. Vallieres et al. //Journal of Thoracic Oncology. - 2009. - Vol. 4. - №. 9. - P. 1049-1059.

145. van Baardwijk, A. The maximum uptake of 18 F-deoxyglucose on positron emission tomography scan correlates with survival, hypoxia inducible factor-1a and GLUT-1 in non-small cell lung cancer / A. van Baardwijk, C. Dooms, R.J. van Suylen et al. //European Journal of cancer. - 2007. - Vol. 43. - №. 9. - P. 1392-1398.

146. Van Den Bossche, B. Early prediction of endocrine therapy effect in advanced breast cancer patients using 99mTc-depreotide scintigraphy / B. Van Den Bossche, S. Van Belle, F. De Winter et al. //Journal of Nuclear Medicine. - 2006. - Vol. 47. - №. 1. - P. 6-13.

147. van Elmpt, W. Response assessment using 18F-FDG PET early in the course of radiotherapy correlates with survival in advanced-stage non-small cell lung cancer / W. van Elmpt, M. Ollers, A.M. Dingemans et al. //Journal of Nuclear Medi-

cine. - 2012. - Vol. 53. - №. 10. - P. 1514-1520.

148. Vävere, A.L. Cu-ATSM: A radiopharmaceutical for the PET imaging of hypoxia / A.L. Vavere, J.S. Lewis J. S //Dalton Transactions. - 2007. - №. 43. - P. 4893-4902.

149. Verschakelen J.A. Role of computed tomography in lung cancer staging / J.A. Verschakelen, W. De Wever, J. Bogaert //Current opinion in pulmonary medicine.

- 2004. - Vol. 10. - №. 4. - P. 248-255.

150. Wahl, R.L. From RECIST to PERCIST: evolving considerations for PET response criteria in solid tumors /R.L. Wahl, H.Jacene, Y. Kasamon et al. //Journal of nuclear medicine. - 2009. - Vol. 50. - №. Suppl 1. - P. 122-150.

151. Wallace, M.B. Minimally invasive endoscopic staging of suspected lung cancer / M.B. Wallace, J.M. Pascual, M. Raimondo et al. //Jama. - 2008. - Vol. 299. -№. 5. - P. 540-546.

152. Wever, W. Additional value of PET-CT in the staging of lung cancer: comparison with CT alone, PET alone and visual correlation of PET and CT / W. Wev-er, S. Ceyssens, L. Mortelmans et al. //European radiology. - 2007. - Vol. 17. - №. 1. -P. 23-32.

153. Wu, Y. Diagnostic value of fluorine 18 fluorodeoxyglucose positron emission tomography/computed tomography for the detection of metastases in non-small-cell lung cancer patients / Y. Wu, P. Li, H. Zhang et al. //International journal of cancer.

- 2013. - Vol. 132. - №. 2. - P. 37-47.

154. Xing, N. The use of CT perfusion to determine microvessel density in lung cancer: Comparison with FDG-PET and pathology / N. Xing, Z. Cai, S. Zhao et al. //Chinese Journal of Cancer Research. - 2011. - Vol. 23. - №. 2. - P. 118-122.

155. Yamamoto, Y. Comparison of 18 F-FLT PET and 18 F-FDG PET for pre-operative staging in non-small cell lung cancer / Y. Yamamoto, Y. Nishiyama, N. Ki-mura et al. //European journal of nuclear medicine and molecular imaging. - 2008. -Vol. 35. - №. 2. - P. 236-245.

156. Yamamoto, Y. Correlation of 18 F-FLT and 18 F-FDG uptake on PET with Ki-67 immunohistochemistry in non-small cell lung cancer / Y. Yamamoto, Y.

Nishiyama, S. Ishikawa et al. //European journal of nuclear medicine and molecular imaging. - 2007. - Vol. 34. - №. 10. - P. 1610-1616.

157. Yamamoto, Y. Correlation of FDG-PET findings with histopathology in the assessment of response to induction chemoradiotherapy in non-small cell lung cancer / Y. Yamamoto, Y. Nishiyama, T. Monden et al. //European journal of nuclear medicine and molecular imaging. - 2006. - Vol. 33. - №. 2. - P. 140-147.

158. Yang, W.F. Evaluation of the diagnostic value of (18) F-FDG PET-CT and enhanced CT for staging of lymph node metastasis in non-small cell lung cancer / W.F. Yang, G.Z. Tan, Z.Fu, J.M. Yu // Chinese journal of oncology. - 2009. - Vol. 31. - №. 12. - P. 925-928.

159. Yap, C.S. Evaluation of thoracic tumors with 18F-fluorothymidine and 18F-fluorodeoxyglucose-positron emission tomography / C.S Yap, J. Czernin et al. //CHEST Journal. - 2006. - Vol. 129. - №. 2. - P. 393-401.

160. Yi, C.A. Efficacy of helical dynamic CT versus integrated PET/CT for detection of mediastinal nodal metastasis in non-small cell lung cancer / C.A Yi., K. S. Lee, B. T. Kimet al. //American Journal of Roentgenology. - 2007. - Vol. 188. - №. 2. - P. 318-325.

161. Yi, C.A. Non-small cell lung cancer staging: Efficacy comparison of integrated PET/CT versus 3.0-T whole-body MR imaging / C.A. Yi, K.M. Shin, K.S. Lee et al. //Radiology. - 2008. - Vol. 248. - №. 2. - P. 632-642.

162. Yilmaz, H.H. Cancer trends and incidence and mortality patterns in Turkey / H.H. Yilmaz, N. Yazihan, D. Tunca et al. //Japanese journal of clinical oncology. -2010. - Vol. 41. - №. 1. - P. 10-16.

163. Yon, M.S. 18F-FDG PET versus 18F-FDG PET/CT for adrenal gland lesion characterization: a comparison of diagnostic efficacy in lung cancer patients / M. S. Yon, S. L. Kyung, B. T. Kim et al. //Korean journal of radiology. - 2008. - Vol. 9. - №. 1. - P. 19-28.

164. Yu, S. Review of 18F-FDG synthesis and quality control / S. Yu //Biomedical imaging and intervention journal. - 2006. - Vol. 2. - №. 4.

165. Zhang, J. Intratumor heterogeneity in localized lung adenocarcinomas de-

lineated by multiregion sequencing / J. Zhang, J. Fujimoto et al. //Science. - 2014. -Vol. 346. - №. 6206. - P. 256-259.

166. Zhou, Q. Clinicopathologic features in resected subcentimeter lung cancer-status of lymph node metastases / Q. Zhou, K. Suzuki et al. //Interactive cardiovascular and thoracic surgery. - 2010. - Vol. 10. - №. 1. - P. 53-57.

167. Zudaire, I. Molecular characterization of small peripheral lung tumors based on the analysis of fine needle aspirates / I. Zudaire, M.D. Lozano, M.F. Valquez et al. //Histology and histopathology. - 2008. - Vol. 23. - №. 1. - P. 33.

150

ПРИЛОЖЕНИЯ

Приложение 1 - TNM классификация немелкоклеточного рака легкого

(версия 7, 2009 год)

Tx невозможность оценки первичной опухоли или наличие злокачественных клеток в мокроте / бронхиальных смывах при не определяемой опухоли по данным методов визуализации и бронхоскопии

T0 без доказательств первичной опухоли

Tis рак in situ

T1a опухоль < 2 см, без признаков инвазии проксимальнее долевого бронха по данным бронхоскопии

T1b опухоль размерами 2-3 см, без признаков инвазии прок-симальнее долевого бронха по данным бронхоскопии

T2 опухоль > 3 см, но < 7 см, с любой из перечисленных характеристик: 1) инвазия главного бронха > 2 см дисталь-нее от карины; 2) вовлечение висцеральной плевры; 3) наличие ателектаза или обструктивного пневмонита с регионарным распространением (без вовлечения всего легкого)

T2a опухоль > 3 см, но < 5 см

T2b опухоль > 5 см, но < 7 см

T3 опухоль > 7 см, а также любая из перечисленных характеристик: 1) вовлечение париетальной плевры, грудной стенки (опухоли Панкоста), диафрагмы, диафрагмально-го нерва, медиастинальной плевры, перикарда; 2) вовлечение главного бронха проксимальнее 2 см от карины без распространения на последнюю; 3) присоединившийся ателектаз или обструктивная пневмония всего легкого; 4) наличие дополнительных опухолевых узлов в той же до-

ле, что и основной узел

Т4 опухоль любых размеров с распространением на структуры средостения, сердце, магистральные сосуды, трахею, возвратный гортанный нерв, пищевод, позвоночник, карину. Наличие дополнительных опухолевых узлов в другой доле, в том же легком

№ невозможность оценки состояния лимфатических узлов

N0 отсутствие метастазов в лимфатических узлах

N1 метастатическое поражение ипсилатеральных периброн-хиальных лимфоузлов и/или ипсилатеральных лимфоузлов корней легких, а также внутрилегочных лимфатических узлов

N2 наличие метастазов в ипсилатеральных медиастинальных и/или субкаринальных лимфоузлах

N3 поражение контралатеральных медиастинальных лимфоузлов, контралатерального корня легкого, а также лестничных или надключичных лимфоузлов

М0 отсутствие отдаленных метастазов

М1а метастазы в контралатеральном легком, метастазы по плевре, метастатический плеврит/перикардит

М1Ь отдаленные метастазы экстраторакальной локализации

Приложение 2 - Стадирование НМРЛ. Классификация IASLC, 2009

Стадия 0 Tis N0 M0

Стадия IA T1a, T1b N0 M0

СтадияIB T2a N0 M0

T1a, T1b N1 M0

Стадия IIA T2a N1 M0

T2b N0 M0

Стадия IIB T2b N1 M0

T3 N0 M0

Стадия IIIA T1, T2 N2 M0

T3 N1, N2 M0

T4 N0, N1 M0

Стадия IIIB T4 N2 M0

Любая T N3 M0

Стадия IV Любая T Любая N M1a, M1b

Приложение 3 - TNM классификация немелкоклеточного рака легкого

(версия 8, 2016 год)

Tx невозможность оценки первичной опухоли или наличие злокачественных клеток в мокроте / бронхиальных смывах при не определяемой опухоли по данным методов визуализации и бронхоскопии

T0 без доказательств первичной опухоли

Tis рак in situ

T1a (mi) минимально инвазивная аденокарцинома (солитарная аденокарцинома, < 3 см преимущественно стелющегося характера и с инвазией < 5 мм в одном из фокусов)

T1a опухоль < 1 см в наибольшем измерении (редкие поверхностно распространяющиеся опухоли любого размера с инвазивным компонентом, ограниченным бронхиальной стенкой, которые могут быть протяженностью в проксимальном направлении до главного бронха, также классифицируют как T1a)

T1b опухоль > 1 см, но < 2 см в наибольшем измерении

T1c опухоль > 2 см, но < 3 см в наибольшем измерении

T2 опухоли > 3 см, но < 5 см, с любой из перечисленных характеристик: 1) вовлечение главного бронха независимо от расстояния до карины, но без вовлечения карины; 2) вовлечение висцеральной плевры; 3) присоединение ателектаза или обструктивного пневмонита с распространением на область корня, с вовлечением части или всего легкого

T2a опухоль > 3 см, но < 4 см в наибольшем измерении

T2b опухоль > 4 см, но < 5 см в наибольшем измерении

T3 опухоли > 5 см, но < 7 см в наибольшем измерении или с

присоединением отдельного опухолевого узла в той же доле, что и первичная опухоль, либо с вовлечением любой из указанных структур: грудная стенка (включая париетальную плевру и опухоли верхушки), диафрагмаль-ный нерв, париетальный перикард

Т4 опухоль > 7 см в наибольшем измерении или с наличием отдельного опухолевого узла в другой ипсилатеральной доле легкого, либо с вовлечением любой из следующих структур: диафрагмы, средостения, сердца, крупных сосудов, трахеи, возвратного гортанного нерва, пищевода, тел позвонков, карины

№ невозможность оценки состояния лимфатических узлов

N0 отсутствие метастазов в лимфатических узлах

N1 метастатическое поражение ипсилатеральных периброн-хиальных лимфоузлов и/или ипсилатеральных лимфоузлов корней легких, а также внутрилегочных лимфатических узлов

N2 наличие метастазов в ипсилатеральных медиастинальных и/или субкаринальных лимфоузлах

N3 поражение контралатеральных медиастинальных лимфоузлов, контралатерального корня легкого, а также лестничных или надключичных лимфоузлов

М0 отсутствие отдаленных метастазов

М1а отдельные опухолевые узлы в контралатеральном легком; опухоль с узлами на плевре или перикарде, либо злокачественный плевральный выпот, либо злокачественный перикардиальный выпот. Большинство плевральных (перикардиальных) выпотов при раке легкого ассоциировано с опухолью. Однако у небольшого числа

пациентов множественные микроскопические исследования плевральной (перикардиальной) жидкости оказываются отрицательными в выявлении опухолевых клеток, при этом выпот не содержит крови и не является экссудатом. В таких случаях, когда есть клиническое подтверждение отсутствия взаимосвязи выпота с опухолевым процессом, выпот следует исключить как фактор стади-рования

М1Ь одиночный экстраторакальный метастаз (в том числе одиночный метастаз в отдаленном (нерегиональном) лимфатическом узле)

М1с множественные экстраторакальные метастазы в одном или более органах

Приложение 4 - Стадирование НМРЛ. Классификация IASLC, 2016

Скрытая опухоль Tx Т0 M0

Стадия 0 Tis N0 M0

Стадия IA1 T1a (mi) N0 M0

T1a N0 M0

Стадия IA2 T1b N0 M0

Стадия IA3 T1c N0 M0

СтадияIB T2a N0 M0

Стадия IIA T2b N0 M0

Стадия IIB T1a-c N1 M0

T2a N1 M0

T2b N1 M0

T3 N0 M0

Стадия IIIA T1a-c N2 M0

T2a-b N2 M0

T3 N1 M0

T4 N0 M0

T4 N1 M0

Стадия IIIB T1a-c N3 M0

T2a-b N3 M0

T3 N2 M0

T4 N2 M0

Стадия IIIC T3 N3 M0

T4 N3 M0

Стадия IVA Любая T Любая N M1a

Любая T Любая N M1b

Стадия IVB Любая T Любая N M1c