«Поздние акушерские осложнения, ассоциированные с грамотрицательными бактериальными инфекциями. Патогенез, клиника, диагностика и профилактика» тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.01, доктор наук Бондаренко Карина Рустамовна

• Бондаренко Карина Рустамовна
• доктор наук
• 2018

Оглавление диссертации доктор наук Бондаренко Карина Рустамовна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О РОЛИ МИКРОБИОТЫ В ИММУНОПАТОГЕНЕЗЕ ПОЗДНИХ АКУШЕРСКИХ ОСЛОЖНЕНИЙ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Видовой состав и функции вагинальной микробиоты при физиологической беременности

1.2. Особенности ремоделирования кишечной микробиоты при физиологической беременности

1.3. Иммунология физиологического гестационного процесса

1.4. Строение и биологические эффекты липополисахаридов грамотрица-тельных бактерий

1.5. Влагалищная микробиота в патогенезе поздних акушерских осложнений

1.6. Кишечная микробиота в патогенезе поздних акушерских осложнений

1.7. Значение бактериальных инфекций в патофизиологии «больших акушерских синдромов»

1.7.1. Преждевременные роды

1.7.2. Преэклампсия

1.7.3. Синдром задержки роста плода

1.8. Потенциальная роль пробиотиков в предупреждении инфекционно-

обусловленных поздних акушерских осложнений

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Дизайн (программа) исследования. Материалы исследования

2.2. Методы исследования

2.2.1. Общеклинические методы исследования

2.2.2. Бактериоскопия мазков цервико-вагинального отделяемого

2.2.3. Культуральное исследование цервико-вагинальной микробиоты

2.2.4. Метод полимеразной цепной реакции в реальном времени

2.2.5. Определение липополисахаридов в плазме крови

2.2.6. Определение в плазме крови белка, связывающего липополисахари-ды

2.2.7. Определение в плазме крови бактерицидного белка, повышающего проницаемость мембран

2.2.8. Определение в плазме крови растворимого CD14

2.2.9. Определение в плазме крови IgG к соге-региону липополисахаридов

2.2.10. Определение в плазме крови иммуноглобулинов классов А, М и G

2.2.11. Определение в плазме крови С-реактивного белка

2.2.12. Определение в плазме крови цитокинов 1Ь-1р, 1Ь-2, 1Ь-4, ГЬ-6, ГЬ-8, ^-10 TFN-a

2.2.13. Ультразвуковое исследование

2.2.14. Допплерометрическое исследование

2.2.15. Антенатальная кардиотокография

2.2.16. Патологоанатомическое исследование плаценты

2.2.17. Статистические методы обработки полученных результатов

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Анализ социально-демографических и медико-биологических характеристик беременных с поздними акушерскими осложнениями и физиологическим течением гестации

3.2. Сравнительная клиническая и лабораторная характеристика беременных с поздними акушерскими осложнениями и физиологической гестацией

3.2.1. Характеристика уровня эндотоксинемии и состояния антиэндотоксино-вого иммунитета при физиологической гестации

3.2.2. Клинико-лабораторная характеристика беременных с угрожающими преждевременными родами

3.2.3. Клинико-лабораторная характеристика беременных с преэклампси-ей

3.2.4. Клинико-лабораторная характеристика беременных с синдромом задержки роста плода

3.2.5. Сравнительный анализ лабораторных параметров при различных клинических формах акушерских синдромов

3.2.6. Анализ результатов патологоанатомического исследования последов

3.3. Результаты скрининга на инфекции нижних отделов репродуктивного тракта у беременных с осложненным и физиологическим течением второй половины гестации

3.4. Оценка клинической эффективности преконцепционного применения пробиотиков с целью снижения рисков развития поздних акушерских осложнений среди женщин с хроническими и часто рецидивирующими инфекционными заболеваниями

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК ОСНОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ АВ - аэробный вагинит АГ - артериальная гипертензия АД - артериальное давление АЛТ - аланинаминотрансфераза АСТ - аспартатаминотрансфераза

АЧТВ - активированное частичное тромбопластиновое время

БВ - бактериальный вагиноз

ВВК - вульво-вагинальный кандидоз

ВОЗ - Всемирная организация здравоохранения

ВРТ - вспомогательные репродуктивные технологии

ВУИ - внутриутробная инфекция

Гр- - грамотрицательный

Гр+ - грамположительный

ГСД - гестационный сахарный диабет

ГЭ/мл - геномных эквивалентов в миллилитре

ДИ - доверительный интервал

ДАД - диастолические артериальное давление

ЖКТ - желудочно-кишечный тракт

ИМТ - индекс массы тела

ИППП - инфекции, передаваемые половым путём

ИЦН - истмико-цервикальная недостаточность

ИФА - иммуноферментный анализ

ЛПС - липополисахарид

МВС - мочевыделительная система

МПК - маточно-плацентарный кровоток

ОР - относительный риск

ОШ - отношение шансов

ПН - плацентарная недостаточность

ПОНРП - преждевременная отслойка нормально-расположенной плаценты

5

ПР - преждевременные роды

ПРПО - преждевременный разрыв плодных оболочек ПТВ - протромбиновое время ПЦР - полимеразно-цепная реакция ПЭ - преэклампсия

РКИ - рандомизированное клиническое исследование

САД - систолическое артериальное давление

СД - сахарный диабет

СЗРП - синдром задержки роста плода

СРБ - С-реактивный белок

ССВО - синдром системного воспалительного ответа УЗИ - ультразвуковое исследование УПМ - условно патогенные микроорганизмы ФПК - фето-плацентарный кровоток ХИ - хламидийная инфекция

BPI - бактерицидный белок, повышающий проницаемость мембран (bactericidal/permeability-increasing protein)

IgG к core-региону ЛПС - иммуноглобулин класса G к глубоким детерминантам core-региона липополисахарида IgA - иммуноглобулин класса A IgG - иммуноглобулин класса G IgM - иммуноглобулин класса M IFN-y - интерферон-у IL - интерлейкин

LBP - липополисахарид-связывающий белок (lipopolysaccharide binding protein)

NK - натуральные киллеры

sCD14 - растворимая форма рецептора CD14

TFN-a - фактор некроза опухоли - a

Введение диссертации (часть автореферата) на тему ««Поздние акушерские осложнения, ассоциированные с грамотрицательными бактериальными инфекциями. Патогенез, клиника, диагностика и профилактика»»

ВВЕДЕНИЕ Актуальность темы исследования

Стабильно высокая частота «больших акушерских синдромов», приводящих к перинатальным потерям в условиях неблагополучной демографической ситуации в РФ [43,61,341], на протяжении многих лет определяет актуальность проблемы поздних гестационных осложнений. Показано, что 5-18% беременностей завершаются преждевременными родами, 2-8% - преэкламп-сией, а в 3-5% развивается синдром задержки роста плода [13,32,43,48,57,61,75,341].

В структуре причин осложненного течения гестации лидируют «инфекционные факторы», которые в ряде случаев служат триггерами, запускающими цепочку иммунопатохимических реакций, а в других - участвуют в поддержании ранее индуцированного патофизиологического процесса [25,26,40,67,68,190,240]. Наиболее драматические последствия для матери и плода связаны с инфекциями, этиологически обусловленными грамотрица-тельными бактериями, которые являются носителями эндотоксинов или ли-пополисахаридов (ЛПС) [45,202]. Известно, что попадание в организм избыточных доз ЛПС через цитокиновый каскад вызывает развитие ДВС-синдрома, феномена Шварцмана, острофазового ответа печени, гиперлипи-демии, эндотоксинового шока и полиорганной недостаточности [45,57,174,202]. В зависимости от концентрации ЛПС и активности иммунологических механизмов, ответственных за их распознавание, связывание и нейтрализацию, следствием «эндотоксиновой атаки» в различные сроки беременности может явиться эмбриональная резорбция, задержка роста и антенатальная гибель плода, преждевременные роды, преэклампсия, гестацион-ный сахарный диабет [23,76,60,333,391]. В качестве наиболее вероятных резервуаров и «входных ворот» ЛПС рассматривают, как правило, желудочно-кишечный тракт, включая ротовую полость [6,35,51,212,298], и влагалище [21,105,168], в условиях развития в них инфекций или дисбиоза, что сопровождается увеличением локальной концентрации и усилением транслокации

7

ЛПС в гемоциркуляцию. В этой связи, не исключено, что причиной неблагоприятных исходов гестации при инфекциях органов репродукции, вызванных грамотрицательными бактериями (бактериальный вагиноз, аэробный вагинит, хламидиоз, гонорея), может быть реализация биологических эффектов ЛПС. Накопленные в литературе разрозненные данные об участии ЛПС в развитии акушерских осложнений, полученные преимущественно в экспериментах in vitro или in vivo, нуждаются в дополнении и систематизации на основании результатов клинических исследований. Недостаточная изученность инфекционных аспектов патофизиологии «больших акушерских синдромов» ограничивает внедрение действенных способов их профилактики, прогнозирования, диагностики. Поскольку лечебные мероприятия при развитии поздних осложнений беременности, в том числе антибиотикотерапия, характеризуются недостаточной эффективностью [32,96,341] важной научно-практической задачей современного акушерства является разработка превентивной стратегии, направленной на снижение рисков бактериально-ассоциированных осложнений второй половины гестации.

Цель исследования: улучшить перинатальные исходы у беременных высокого инфекционного риска путем установления роли липополисахари-дов грамотрицательных бактерий в патобиологии поздних акушерских осложнений и разработки системы прегравидарных профилактических мер, направленных на снижение рисков их развития.

Задачи:

1. На основании анализа материнских социально-демографических и медико-биологических анамнестических данных рассчитать риски развития поздних акушерских осложнений.

2. Провести сравнительную оценку клинических характеристик и лабораторных параметров гомеостаза (гематологических, биохимических, гемостазио-логических, иммунологических) при осложненном и физиологическом течении второй половины беременности.

3. Установить концентрацию липополисахаридов и факторов антиэндотокси-нового иммунитета при физиологическом течении второй половины беременности.

4. Оценить уровень эндотоксинемии и состояние антиэндотоксинового иммунитета при патологическом течении второй половины беременности, при преждевременных родах, преэклампсии, задержке роста плода в зависимости от гестационного срока манифестации акушерских осложнений.

5. Определить наличие и характер взаимосвязей между развитием поздних акушерских осложнений и инфекционными заболеваниями органов репродукции, мочевыделительной системы и желудочно-кишечного тракта, этиологически обусловленными грамотрицательными микроорганизмами.

6. Исследовать динамику содержания липополисахаридов и факторов анти-эндотоксинового иммунитета в системном кровотоке беременных с поздними гестационными осложнениями на фоне проведения стандартных терапевтических мероприятий в условиях акушерского стационара.

7. Провести сравнительную оценку распространенности инфекций нижних отделов репродуктивной системы, этиологически связанных с грамотрица-тельными бактериями, при физиологическом и патологическом течении второй половины гестации с применением молекулярно-биологических методов детекции микроорганизмов.

8. Оценить безопасность и эффективность применения пероральной прекон-цепционной пробиотикотерапии у женщин с хроническими или часто рецидивирующими инфекционными заболеваниями бактериальной этиологии для снижения рисков развития поздних акушерских осложнений.

Научная новизна исследования Установлено значение липополисахаридов и антиэндотоксиновых факторов неадаптивного (ЬРВ, sCD14, ВР1) и адаптивного (IgG к соге-региону липопо-лисахарида) иммунитета в обеспечении физиологического течения гестации и в патофизиологии «больших акушерских синдромов» (преждевременных родов, преэклампсии и задержки роста плода) в клиническом исследовании.

9

При физиологическом течении второй половины гестации выявлено прогрессирующее снижение плазменной концентрации липополисахаридов на фоне параллельной активации факторов антиэндотоксинового иммунитета. Определена ведущая роль липополисахаридов в патогенезе преждевременных родов до 34 недели гестации.

Представлено обоснование разделения преэклампсии на два клинико-патогенетических варианта с ранним и поздним началом на основании различий в плазменной концентрации липополисахаридов, выраженности «медиа-торных каскадов» и антиэндотоксинового иммунного ответа. Рассчитаны риски развития поздних акушерских осложнений в зависимости от наличия инфекционных заболеваний нижних отделов репродуктивного тракта, этиологически обусловленных грамотрицательными бактериями (бактериальный вагиноз, аэробный вагинит, хламидиоз). Предложено рассматривать падение титров IgG к соге-региону липополиса-харида ниже установленной нормы во второй половине осложненной геста-ции вне зависимости от клинической формы акушерского синдрома в качестве лабораторного критерия необходимости срочного родоразрешения. Разработана и научно обоснована схема прегравидарной подготовки, включающая применение пробиотиков, для снижения риска развития поздних акушерских осложнений у женщин с хроническими или часто рецидивирующими инфекционными заболеваниями бактериальной этиологии.

Научно-практическая значимость работы Повышение плазменной концентрации липополисахаридов во второй половине беременности с высокой диагностической точностью подтверждает развитие поздних акушерских осложнений, ассоциированных с грамотрицатель-ными бактериальными инфекциями, и является прогностически неблагоприятным лабораторным маркером.

Падение ниже физиологических значений титров специфических IgG к соге-

региону липополисахарида, указывающее на декомпенсацию адаптивного

антиэндотоксинового иммунитета, может применяться в качестве лаборатор-

10

ного критерия необходимости срочного родоразрешения при развитии поздних акушерских осложнений, ассоциированных с грамотрицательными бактериальными инфекциями.

Настоящее исследование обосновывает необходимость проведения скрининга беременных для своевременного выявления инфекций репродуктивной системы, этиологически связанных с грамотрицательными микроорганизмами, с целью снижения риска развития поздних гестационных осложнений. Результаты исследования доказывают безопасность и эффективность применения в преконцепционный период у женщин с хроническими или часто рецидивирующими инфекционными заболеваниями пробиотических штаммов лактобактерий, нивелирующих негативные биологические эффекты липопо-лисахаридов, для снижения риска развития поздних акушерских осложнений. Основные положения, выносимые на защиту

1.«Инфекционные причины» лидируют в структуре прочих анамнестических социально-демографических и медико-биологических факторов риска развития акушерских осложнений.

2.Физиологическое течение второй половины беременности сопровождается снижением плазменной концентрации липополисахаридов на фоне параллельной активации факторов антиэндотоксинового иммунитета.

3.Патологическое течение второй половины беременности сопряжено с увеличением плазменной концентрации липополисахаридов, активацией анти-эндотоксиновых иммунных механизмов и инфекционно-воспалительными сдвигами общеклинических лабораторных показателей гомеостаза.

4.Степень системной эндотоксинемии, характер липополисахарид-индуцированных медиаторных каскадов, выраженность антиэндотоксиново-го иммунного ответа и провоспалительных изменений гомеостаза варьируют в зависимости от клинической формы позднего акушерского осложнения, ге-стационного срока его манифестации и инфекций, перенесенных в первой половине беременности.

5. Падение титров антиэндотоксиновых антител ниже установленных физиологических значений при развитии поздних акушерских осложнений указывает на необходимость срочного родоразрешения в связи с возникновением угрожающих состояний для жизни матери или плода.

6. Взаимосвязи между патологическим течением второй половины гестации и грамотрицательными бактериальными инфекциями репродуктивного тракта определяют целесообразность проведения скрининга беременных на уроге-нитальные инфекции, вызванные грамотрицательными бактериями.

7. Преконцепционная пробиотикотерапия у женщин с хроническими или часто рецидивирующими инфекционными заболеваниями бактериальной этиологии снижает риски развития поздних акушерских осложнений за счет сокращения эпизодов обострений инфекций в период гестации.

Апробация работы Основные положения работы представлены на II Ежегодном Всероссийском Конгрессе по инфекционным болезням (Москва, 2010); XIII Научно-практической конференции «Репродуктивное здоровье женщины. Гениталь-ные инфекции и патология шейки матки» (Москва, 2014); Юбилейном Всероссийском конгрессе с международным участием «Амбулаторно-поликлиническая помощь - в эпицентре женского здоровья» (Москва, 2014); Междисциплинарной научно-практической конференции «Урогенитальные инфекции и репродуктивное здоровье: клинико-лабораторная диагностика и терапия» (Санкт-Петербург, 2014); VII Общероссийском семинаре «Репродуктивный потенциал России: версии и контраверсии» (Сочи, 2014); XV Всероссийском научном форуме «Мать и дитя» (Москва, 2014); XIV Научно-практической конференции «Репродуктивное здоровье женщин различного возраста. От диагностики к лечению» (Москва, 2014); XXI Всероссийском конгрессе с международным участием «Амбулаторно-поликлиническая помощь - от менархе до менопаузы» (Москва, 2015); VII Всероссийской научной конференции «Иммунология репродукции: теоретические и клинические аспекты» (Ростов-на-Дону, 2015); Межрегиональном научно-практическом се-

12

минаре «Третий Байкальский форум противодействия ВИЧ-инфекции 2015: Взгляд в будущее. Новый уровень» (Иркутск, 2015); IX Международном форуме дерматовенерологов и косметологов (Москва, 2016); XXII Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2016); IX междисциплинарной научно-практической конференции «Урогенитальные инфекции и репродуктивное здоровье: клинико-лабораторная диагностика и терапия», (Санкт-Петербург, 2016); VII съезде дерматовенерологов Республики Беларусь «Дерматовенерология и косметология Республики Беларусь: настоящее и будущее» (Брест, 2016); IX Региональном научно-образовательном форуме «Мать и дитя» (Сочи, 2016); XVII Всероссийском научно-образовательном форуме «Мать и дитя» (Москва, 2016); IV Междисциплинарном форуме с международным участием «Шейка матки и вульвовагинальные болезни» (Москва, 2016); XVIII научно-практической конференции «Акушерство и гинекология: актуальные и дискуссионные вопросы» (Москва, 2016), Первом Восточно-европейском саммите акушеров, гинекологов и перинатологов (Москва, 2017). Апробация диссертации состоялась на научно-практической конференции коллектива сотрудников кафедры акушерства и гинекологии лечебного факультета ФГБОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России (зав. кафедрой - д.м.н., профессор Ю.Э. Доброхотова) 27 июня 2017 года, протокол № 12.

Личный вклад автора

Автору принадлежит ведущая роль в выборе направления исследования, анализе и обобщении полученных результатов. В работах, выполненных в соавторстве, вклад автора является определяющим и заключается в непосредственном участии на всех этапах исследования: от постановки задач, их экспериментально-теоретической и клинико-лабораторной реализации до обсуждения результатов в научных публикациях и докладах, и внедрения в практику. Специальные лабораторные исследования выполнены сотрудниками ООО «Исследовательский центр Лаборатория» (г. Уфа), Лаборатории генетики вирулентности бактерий ФГБУ «ФНИЦ Эпидемиологии и микробио-

13

логии им. Н.Ф.Гамалеи» МЗ РФ (г. Москва); Лаборатории Молекулярной Диагностики Инфекций Органов Репродукции ФБУН ЦНИИ Эпидемиологии Роспотребнадзора (г. Москва) при непосредственном участии автора.

Часть работы реализована в соответствии с Федеральной целевой программой «Научные и научно-педагогические кадры инновационной России» на 2009-2013 гг., в рамках реализации мероприятия 1.2.1. Государственный контракт № П 385 от 30 июля 2009 г. (руководитель проекта - проф., д.м.н. Мавзютов А.Р.).

Работа выполнена на кафедре акушерства и гинекологии лечебного факультета федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова» Министерства здравоохранения Российской Федерации.

Внедрение результатов работы в практику

Результаты исследования внедрены в практическую деятельность ГБУЗ ГКБ № 24 ДЗМ филиала «Перинатальный центр», ГБУЗ ГКБ № 67 им. Л.А. Ворохобова ДЗМ филиала «Родильный дом №1», «Родильный дом №10 ГБУЗ ЦПС и Р ДЗМ», ГБУЗ РБ КРД № 4 г. Уфа, используются на кафедре акушерства и гинекологии лечебного факультета ФГБОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России.

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 59 печатных работ, из них 28 статей - в журналах, рекомендованных ВАК Минобрнауки РФ.

Объём и структура диссертации Диссертация состоит из введения, обзора литературы, главы «Материалы и методы исследования», 4 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка использованной литературы. Работа изложена на 305 страницах машинописного текста, содержит 49 таблиц, 38 рисунков. Список литературы содержит 406 источников (78 отечественных и 328 зарубежных авторов).

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О РОЛИ МИКРОБИОТЫ В ИММУНОПАТОГЕНЕЗЕ ПОЗДНИХ АКУШЕРСКИХ ОСЛОЖНЕНИЙ

(ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Видовой состав и функции вагинальной микробиоты при физиологической беременности

Результаты многочисленных исследований указывают на наличие взаимосвязи между видовым составом вагинальной микрофлоры и характером течения, и исходами гестации. К особенностям нормальной микрофлоры женских половых путей относят многообразие видового состава, включающего строгие и факультативные анаэробы, аэробные и микроаэрофильные микроорганизмы [5,12,33]. Количественные характеристики вагинального «микробного пейзажа» (табл. 1) значительно варьируют в зависимости от возраста, срока гестации, этнической принадлежности, образа жизни [71,72].

Таблица 1

Состав вагинальной микробиоты женщин репродуктивного возраста [405].

Микроорганизм Концентрация (lg ГЭ/мл)

Общая бактериальная масса 7,6

Нормофлора

Lactobacillus spp. 7,5

Семейство Enterobacteriaceae 3

Streptococcus spp. 2,8

Staphylococcus spp. 3

Облигатно-анаэробные микроорганизмы

Gardnerella vaginalis /Prevotella bivia / Porphyromonas spp. 3,7

Eubacterium spp. 4

Sneathia spp. / Leptotrihia spp. / Fusobactehum 2

Megasphaera spp. / Veillonella spp. / Dialister spp. 2,5

Lachnobacterium spp. / Clostridium spp. 2,8

Mobiluncus spp. / Corynebacterium spp. 3,3

Peptostreptococcus spp. 2,9

Atopobium vaginae 2,0

Микоплазмы

Mycoplasma spp./Ureaplasma (urealyticum+parvum) 1,4

Дрожжевые грибы

Candida spp. 3,1

В репродуктивном возрасте влагалище преимущественно колонизировано Lactobacillus spp. [7,12,29,30]. В ходе реализации международного проекта «Микробиом человека», целью которого явилась расшифровка геномов, населяющих организм человека микроорганизмов, было идентифицировано 20 видов влагалищных Lactobacillus spp. Показано, что для нормоценоза вагинальной микроэкосистемы характерно, как правило, доминирование одного вида Lactobacillus spp., что объясняют стратегией выживания микроорганизмов - «бактериальной интерференцией», сущность которой заключается в вытеснении одного вида другим в процессе конкурентной борьбы. Редкое сосуществование у здоровой женщины нескольких видов вагинальных Lactobacillus spp. связывают либо с созданием оптимальных условий для колонизации влагалища каким-либо конкретным видом Lactobacillus spp., либо с опережением в скорости заселения влагалища определенным видом Lactobacillus spp., который впоследствии становится доминирующим [388].

Lactobacillus spp. относят к бактериям-симбионтам, которые выделяются из вагинального биотопа здоровых женщин фертильного возраста в кон-

7 8

центрации 10-10° КОЕ/мл. Ранее в качестве превалирующего вида, в условиях нормоценоза вагинальной микроэкосистемы, рассматривали вид L.acidophilus. В настоящее время многочисленные исследования указывают на доминирование вида L.crispatus среди здоровых женщин, чуть реже - видов L.gasseri, L.jensenii или L.iners [38,104,127,186,351].

К основным функциям вагинальной лактофлоры относят защитную, иммуностимулирующую, ферментативную, а также, по некоторым данным, противоопухолевую [7,12,29,30]. Lactobacillus spp. участвуют в поддержании гомеостаза в пределах вагинального биотопа в кооперации с локальными неадаптивными факторами иммунной системы. В результате взаимодействия секретируемой нейтрофилами миелопероксидазы, продуцируемой Lactobacillus spp. пероксидом водорода (H2O2) и хлоридами, образуется хлорноватистая кислота - оксидант, обладающий выраженной антимикробной активностью. Мурамилпептид клеточной стенки Lactobacillus spp. сти-

16

мулирует систему местного иммунитета через активацию макрофагов и повышение синтеза секреторных иммуноглобулинов, IFN и IL-1. Кроме того, участие Lactobacillus spp. в иммунологической защите влагалищного биотопа реализуется благодаря их способности усиливать активность гидролитического фермента бактериальной мурамидазы (лизоцима), разрушающего клеточные стенки бактерий путём гидролиза пептидогликана.

Строгая эстроген-зависимость влагалищного эпителия обеспечивает постоянство состава вагинальной микробиоты в репродуктивном периоде жизни женщины. Эстрогены через а- и в- эстрогеновые рецепторы, экспрес-сированные на многослойном плоском неороговевающем эпителии, стимулируют его пролиферацию и созревание, под которым подразумевают трансформацию базальных и парабазальных клеток, в обогащенные гликогеном промежуточные и поверхностные эпителиоциты. Десквамация и разрушение последних сопровождается высвобождением гликогена, который, в свою очередь, метаболизируется до глюкозы с помощью ферментативных систем вагинальных эпителиоцитов, либо с участием энзимов различных видов Lactobacillus spp. На следующем этапе глюкоза в результате брожения (анаэробного гликолиза) превращается в конечный продукт - молочную кислоту, накопление которой приводит к снижению pH (3,8-4,2) влагалищной среды, делая ее непригодной для роста и развития большинства условно патогенных микроорганизмов (УПМ) и облигатных патогенов. В кислой влагалищной среде молочная кислота существует в недиссоциированной (протонирован-ной) форме, которая обладает бактерицидными свойствами, обусловленными способностью молочной кислоты проникать через липиды клеточных мембран, отщеплять ион водорода, повышать внутриклеточное значение pH и, тем самым, блокировать жизненно-важные функции бактериальной клетки [30,102,219]. Показано, что степень интенсивности метаболизма гликогена до молочной кислоты определяется видовой принадлежностью Lactobacillus spp. Так, доминирование Lxrispatus обеспечивает самый низкий показатель рН

влагалищной среды за счет максимальной активности ферментов, участвую-

17

щих в синтезе молочной кислоты. Напротив, преимущественная колонизация влагалища L.iners ассоциирована с минимальной концентрацией лактата, что объясняет предрасположенность к развитию бактериального вагиноза (БВ) у женщин с преобладанием во влагалище лактобактерий данного вида [219].

In vitro обнаружено, что L.crispatus и L.jensenii способны уменьшить экспрессию цитокинов IL-6, IL-8 и TNF-a в вагинальном эпителии после добавления экзогенных агонистов TLR [134], что свидетельствует о противовоспалительной активности у лактофлоры. Lactobacillus spp^ счет адгезивных свойств, связанных с липотейхоевыми кислотами клеточной стенки, конкурентно препятствуют фиксации УПМ к влагалищному эпителию. К защитным факторам вагинального биотопа относят также антимикробные пептиды, дефензины, секретируемые Lactobacillus spp. [30,238,332,336].

Однако недавно полученные данные подвергают сомнению бактерицидные эффекты H2O2. В эксперименте установлено, что в естественных для влагалища анаэробных условиях H2O2 не только не подавляет 17 видов УПМ, ассоциированных с БВ, а, напротив, обладает выраженной токсичностью по отношению к самой лактофлоре. Кроме того, пониженное содержание кислорода в вагинальной среде препятствует лактобациллярной продукции H2O2, а высокая антиоксидантная активность цервико-вагинальной жидкости блокирует бактерицидную активность H2O2 [285].

При физиологической беременности многократное повышение эстро-генной насыщенности организма приводит к максимальному накоплению в вагинальном эпителии гликогена и увеличению колонизации влагалища Lactobacillus spp. по направлению к третьему триместру [382], что усиливает защиту нижних отделов репродуктивного тракта женщины в период геста-ции. Сокращение видового разнообразия влагалищной микробиоты во время беременности, вероятно, связано с минимизацией рисков реализации патогенного потенциала различными комменсалами, контаминирующими вагинальный биотоп. Установлено, что наряду с однородностью микробного сообщества другой характерной особенностью вагинального микробиоценоза в

18

период гестации является его стабильность. Показано, что устойчивость вагинальной микробиоты на протяжении беременности препятствует распространению восходящей инфекции. При этом молекулярные механизмы, посредством которых стабильность бактериального сообщества способствует физиологическому течению гестации, еще предстоит определить [389].

Оценка видового состава вагинального микробного сообщества в период беременности, в соответствии с результатами большинства научных работ, характеризуется доминированием вида L.crispatus. Видовая идентификация вагинальных Lactobacillus spp. у беременных российской популяции [38] с применением нескольких методик (культуральные методы, ПЦР в реальном времени, метод время-пролетной масс-спектрометрии) показала, что к наиболее часто изолируемым видам в условиях нормоценоза, относятся L.crispatus (60% образцов), несколько реже определяются L.gasseri, L.iners или L.jensenii и другие виды Lactobacillus spp.

В другом исследовании [127] приводится характеристика микрофлоры беременных в конце первого триместра, родивших в срок и преждевременно. Авторы установили, что влагалище 56% беременных, родивших в срок, было колонизировано двумя или более видами Lactobacillus spp. с преобладанием L. crispatus, L. iners, L. gasseri, L. johnsonii и L. jensenii, а у остальных 44% женщин, закончивших беременность в 36-42 недели, из вагинальной микроэкосистемы был изолирован только один вид Lactobacillus spp. Причем у 92% женщин с преждевременными родами (ПР) вагинальный биотоп был также заселен только одним видом Lactobacillus spp., который в 85% был отнесен к виду L.iners. Среди беременных со срочными родами вид L.iners встречался лишь у 16%. Известно, что вид L.iners в равной степени способен адаптироваться к условиям нормоценоза и дисбиоза, самостоятельно регулируя экспрессию собственных генов. В условиях дисбиоза вид L.iners продуцирует холестерин-зависимый цитолизин [213], который участвует в расщеплении глицерина, муцина. Неспособность вида L.iners активно метаболизировать гликоген до лактата предрасполагает к заселению влагалища УПМ, что, по

19

всей видимости, катализирует процессы, потенциально связанные с инициацией ПР. В качестве возможного механизма, предотвращающего развитие преждевременной родовой деятельности, реализуемого при участии L.crispatus, называют свойство D-молочной кислоты в большой концентрации ингибировать продукцию внеклеточного индуктора матриксной метал-лопротеиназы-8 (ММР-8), ответственной за расщепление внеклеточного мат-рикса соединительных тканей для подготовки родовых путей [219].

Список литературы диссертационного исследования доктор наук Бондаренко Карина Рустамовна, 2018 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Акушерство и гинекология. Клинические рекомендации / ред. В.Н. Серов, Г.Т. Сухих. - 4 е изд., перераб. и доп. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2014. - 1024 с.

2. Акушерство: Национальное руководство / под ред. Э.К. Айламазяна, В.И. Кулакова, В.Е. Радзинского, Г.М. Савельевой. - М., 2009. - 1200 с.

3. Александрова, Н.В. Ранние этапы становления системы мать-плацента-плод / Н.В. Александрова, О.Р. Баев // Акушерство и гинекология. - 2011. - № 8. - С. 4-10.

4. Анализ фармакотерапии у беременных / Е.В. Елисеева, Ю.В. Феоктистова, И.И. Шмыкова, Б.И. Гельцер // Безопасность лекарств и фармако-надзор. - 2009. - № 2. - С. 23-28. 206

5. Анкирская, А.С. Бактериальный вагиноз / А.С. Анкирская // Акушерство и гинекология. - 2005. - № 3. - С. 10-13.

6. Бактериальная транслокация из кишечника: микробиологические, иммунологические и патофизиологические аспекты / Г.И. Подопригоро, Л.И. Кафарская, Н.А. Байнов, А.Н. Шкопоров // Вестник РАМН. - 2015. - Т. 70, №

6. - С. 640-650.

7. Биоценоз влагалища с точки зрения количественной ПЦР: что есть норма? / Е.С. Ворошилина, Л.В. Тумбинская, А.Е. Донников [и др.] // Акушерство и гинекология. - 2011. - № 1. - С. 57-65.

8. Бондаренко, В.М. Диагностика, лечение и профилактика эндотоксине-мии / В.М. Бондаренко, В.Г. Лиходед // Лечение и профилактика. - 2012. - Т. 2, № 3. - С. 70-76.

9. Бондаренко, В.М. Механизмы транслокации бактериальной аутофло-ры в развитии эндогенной инфекции [Электронный ресурс] / В.М. Бондаренко // Бюллетень Оренбургского научного центра УрО РАН (электронный журнал). - 2013. - № 3. Режим доступа: http: //elmag.uran.ru: 9673/magazine/Numbers/2013-3/Articles/BondarenkoVM(2013-3).pdf.

10. Бондаренко, В.М. Микробный фактор и врожденный иммунитет в патогенезе атеросклероза / В.М. Бондаренко, А.Л. Гинцбург, В.Г. Лиходед. -М.; Тверь: Триада, 2013. - 96 с.

11. Бондаренко, В.М. Роль инфекционного фактора в патогенезе атеросклероза / В.М. Бондаренко, А.Л. Гинцбург, В.Г. Лиходед // Эпидемиология и инфекционные болезни. — 2011. — № 1. — С. 7-12.

12. Валышев, А.В. Анаэробная микрофлора женского репродуктивного тракта / А.В. Валышев, Н.Н. Елагина, О.В. Бухарин // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. - 2001. - № 4. - С. 78-84.

13. ВОЗ. Информационный бюллетень N°363 ноябрь 2015г. [Электронный ресурс]. Режим доступа: http: //www. who. int/mediacentre/factsheets/fs363/ru/.

14. ВОЗ. Материнская смертность. Информационный бюллетень №°348 [Электронный ресурс], Май 2012 г. Режим доступа: http: //www. who. int/mediacentre/factsheets/fs348/ru/index.html.

15. Волкова, Е.В. Роль про- и антиангиогенных факторов роста в определении степени тяжести преэклампсии II / Е.В. Волкова, Е.Ю. Лысюк, Л.С. Джохадзе // Вестник Ивановской медицинской академии. - 2013. - Т. 18, № 3. - С. 50-53.

16. Воробьев, А.А. Липополисахариды грамотрицательных вирулентных бактерий и их роль в инфекции и иммунитете / А.А. Воробьев, Е.В. Борисова, В.А. Борисов // Вестник РАМН. - 1997. - № 3. - С. 10-13.

17. Воспаление (Системные изменения в организме при воспалении. Хроническое воспаление): метод. разработки для самост. работы студентов медицинских вузов / сост.: Т.Е. Потемина, В.А. Ляляев, С.В. Кузнецова. - Н. Новгород: Издательство НижГМА, 2010. - 33 с.

18. Всемирная гастроэнтерологическая организация. Пробиотики и пре-биотики. Практические рекомендации. - Женева, 2008.

19. Гинцбург, А.Л. «Quorum sensing» или социальное поведение бактерий / А.Л. Гинцбург, Т.С. Ильина, Ю.М. Романова // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. - 2003. - № 5. - С. 86-93.

260

20. Диагностика вульвовагинального кандидоза: сопоставление информативности клинических данных и результатов лабораторных исследований / Т.А. Румянцева, Ю.А. Савочкина, Т.В. Долгова [и др.] // Акушерство и гинекология. - 2015. - № 3. - С. 55-61.

21. Диагностическое значение определения уровня белка, связывающего липополисахариды, в сыворотке крови женщин с бактериальным вагинозом / К.Р. Бондаренко, А.Р. Мавзютов, А.О. Акбашева, Г.Ф. Хасанова // Клиническая лабораторная диагностика. - 2008. - № 9. - С. 24.

22. Дмитриев, Г.А. Бактериальный вагиноз / Г.А. Дмитриев, И.И. Глазко. -М.: Бином, 2008. - 192 с.

23. Добронецкая, Д.В. Эндотоксин грамотрицательных бактерий и гестозы / Д.В. Добронецкая // Казанский медицинский журнал. - 1993. - Т. 74, № 1. -С. 55-58.

24. Ерофеев, Н.П. Клиническая физиология толстой кишки. Механизмы действия короткоцепочечных жирных кислот в норме и при патологии: монография / Н.П. Ерофеев, В.Г. Радченко, П.В. Селиверстов. - СПб.: Форте принт, 2012. - 56 с.

25. Изучение бифидофлоры влагалища у женщин репродуктивного возраста / В.М. Коршунов, Б.А. Гудиева, Б.А. Ефимов [и др.] // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. - 1999. - № 4. - С. 74-78.

26. Инфекции в акушерстве и гинекологии / под ред. О.В. Макарова, В.А. Алешкина, Т.Н. Савченко. - 2-е изд. - М.: МЕДпресс-информ, 2009. - 464 с.

27. Инфекции мочевыводящих путей в акушерстве и гинекологии / Е.В. Шипицына, Т.А. Хуснутдинова, А.М. Савичева, Т.А. Айвазян // Журнал акушерства и женских болезней. - 2015. - Т. 64, № 6. - С. 91-104.

28. Калюжин, О.В. Возможности использования пробиотиков для укрепления противоинфекционной защиты в свете иммуногомеостатической роли микробиоты / О.В. Калюжин // Эффективная фармакотерапия. - 2013. - № 27. - С. 12-25.

29. Кафарская, Л.И. Микроэкология влагалища. Лекция / Л.И. Кафарская, Б.А. Ефимов, М.С. Покровская // Микробиоценоз в норме, при патологических состояниях и способы его коррекции. - М., 2005. - С. 1-5.

30. Кира, Е.Ф. Бактериальный вагиноз / Е.Ф. Кира. - М.: МИА, 2012. - 472 с.

31. Клинические рекомендации (Протокол лечения) «Преждевременные роды» Письмо Минздрава России от 17 декабря 2013 г. №15-4/10/2-9480. -М., 2013. - 20 с.

32. Клинические рекомендации (Протокол лечения) «Гипертензивные расстройства во время беременности, в родах и послеродовом периоде. Преэк-лампсия. Эклампсия» Письмо Министерства здравоохранения РФ от 07 июня 2016 г. № 15-4/10/2-3483. - М., 2016. - 73 с.

33. Кочеровец, В.И. Нормальная микрофлора женских мочеполовых органов и препараты для ее коррекции / В.И. Кочеровец, Н.Д. Бунятян. - М.: Изд. дом «АКТЕОН», 2011. - 72 с.

34. Лабораторные и инструментальные исследования в диагностике: справочник / под ред. В.Н. Титова; пер. с англ. В.Ю. Халатова. - М.: ГЭОТАР-МЕД, 2004. - 960 с.

35. Лиходед, В.Г. Антиэндотоксиновый иммунитет в регуляции численности эшерихиозной микрофлоры кишечника / В.Г. Лиходед, В.М. Бондаренко. - М.: Медицина, 2007. - 216 с.

36. Мавзютов, А.Р. Бактериальный вагиноз: этиопатогенетические аспекты / А.Р. Мавзютов, К.Р. Бондаренко, В.М. Бондаренко // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. - 2007. - № 6. - С. 93-100.

37. Медицинская микробиология, вирусология и иммунология / под ред. А.А. Воробьева. - М.: МИА, 2004. - 691 с.

38. Мелкумян, А.Р. Влагалищные лактобактерии - современные подходы к видовой идентификации и изучению их роли в микробном сообществе / А.Р. Мелкумян, Т.В. Припутневич // Акушерство и гинекология. - 2013. - № 7. - С. 18-23.

39. Мешков, М.В. Показатели эндотоксин-антиэндотоксиновой системы и гемостаза как критерии оценки состояния здоровья детей с «плановой» хирургической патологией / М.В. Мешков // Детская хирургия. - 2005. - № 6. -С. 9-12.

40. Молекулярные механизмы инфекционного невынашивания беременности / О.В. Макаров, Л.В. Ганковская, И.В. Бахарева, В.В. Романовская // Российский медицинский журнал. - 2009. - № 2. - С. 24-29.

41. Новикова, С.В. Оптимизация ведения беременных с высоким инфекционным риском / С.В. Новикова, Л.С. Логутова, И.И. Бочарова // РМЖ. - 2015. - № 1.- С. 6-9.

42. Орджоникидзе, Н.В. Алгоритм обследования беременных с высоким инфекционным риском / Н.В. Орджоникидзе, В.Л. Тютюнник // РМЖ. — 2001. - Т. 9, № 6. - С. 215-218.

43. Основные показатели здоровья матери и ребенка, деятельность службы охраны детства и родовспоможения в Российской Федерации [Электронный ресурс] / Министерство здравоохранения и социального развития Российской Федерации, ФГБУ «Центральный научно-исследовательский институт организации и информатизации здравоохранения». - М., 2016. - 167 с. Режим доступа: http: //www. mednet.ru/ru/statistika/materinstvo-i-detstvo. html.

44. Островский, В.К. Лейкоцитарный индекс интоксикации при острых гнойных и воспалительных заболеваниях легких / В.К. Островский, Ю.М. Свитич, В.Р. Вебер // Вестник хирургии им. И.И. Грекова. - 1983. - Т. 131, № 11. - С. 21-24.

45. Патогенетические механизмы и клинические аспекты действия термостабильного эндотоксина кишечной микрофлоры (обзор литературы) / В.А. Таболин, М.Ю. Яковлев, А.Я. Ильина [и др.] // Русский медицинский журнал. - 2003. - Т. 11, № 3. - С. 126-128.

46. Патогенетическое значение эндотоксина Yersinia pseudotuberculosis в нарушениях системы гемостаза и микроциркуляции / Т.А. Кузнецова, Л.М.

Сомова, Н.Г. Плехова, Е.И. Дробот // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2010. - Т. 150, № 11. - С. 550-554.

47. Посисеева, Л.В. Иммунология беременности / Л.В. Посисеева, Н.Ю. Сотникова // Акушерство и гинекология. - 2007. - № 5. - С. 42-45.

48. Преждевременные роды: анализ перинатальных исходов / Ю.Э. Доброхотова, С.Б. Керчелаева, О.В. Кузнецова, М.В. Бурденко // Русский медицинский журнал. - 2015. - Т. 23, № 20. - С. 1220-1223.

49. Преэклампсия: от истории до сегодняшнего дня / Ю.Э. Доброхотова, Л.С. Джохадзе, П.А. Кузнецов [и др.] // Проблемы репродукции. - 2015. - Т. 21, № 5. - С. 120-126.

50. Преэклампсия - синдром внутрибрюшной гипертензии беременных. Станет ли гипотеза теорией? / Д.В. Маршалов, Е.М. Шифман, И.А. Салов, А.П. Петренко // Казанский медицинский журнал. - 2016. - Т. 97, № 4. - С. 638-644.

51. Противоречивая микроэкология / И.В. Домарадский, Т.Х. Хохоев, О.А. Кондракова [и др.] // Российский химический журнал. - 2002. - Т. 44, № 3. - С. 80-89.

52. Роль ангиогенных факторов роста в патогенезе преэклампсии и плацентарной недостаточности / О.В. Макаров, Е.В. Волкова, Е.Ю. Лысюк [и др.] // Акушерство и гинекология. - 2014. - № 12. - С. 64-70.

53. Руднов, В.А. Клиническая значимость и возможные пути коррекции гипергликемии при критических состояниях / В.А. Руднов // Consilium Medicum. - 2006. - Т. 8, № 7. - С. 54-61.

54. Румянцева, Т.А. Международная валидация набора реагентов для диагностики бактериального вагиноза / Т.А. Румянцева, А.Е. Гущин, Г. Дондерс // Молекулярная диагностика-2014: сборник трудов VIII Всероссийской научно-практической конференции с международным участием. - М., 2014. -Т. 1. - С. 153.

55. Рыбальченко, О.В. Атлас ультраструктуры микробиоты кишечника человека / О.В. Рыбальченко, В.М. Бондаренко, В.П. Добрица. - СПб.: ИИЦ ВМА, 2008. - 102 с.

56. Рыбальченко, О.В. Образование биопленок симбионтными представителями микробиоты кишечника как форма существования бактерий / О.В. Рыбальченко, В.М. Бондаренко // Вестник СПбГУ. - 2013. - Т. 11, № 1. - С. 179-186.

57. Рябиченко, Е.В. Молекулярные аспекты повреждающего действия бактериальных липополисахаридов / Е.В. Рябиченко, Л.Г. Веткова, В.М. Бондаренко // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. - 2004. -№ 3. - С. 98-105.

58. Рябиченко, Е.В. Цитокинстимулирующая активность липополисаха-рида грамотрицательных бактерий и его роль в противоопухолевом иммунитете / Е.В. Рябиченко, В.М. Бондаренко, Л.Г. Веткова // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. - 2005. - № 6. - С. 76-81.

59. Серов, В.Н. Гестоз - современная лечебная тактика / В.Н. Серов // Русский медицинский журнал. - 2005. - Т. 13, № 1. - С. 2-6.

60. Серов, В.Н. Преэклампсия / В.Н. Серов, В.В. Ветров, В.А. Воинов. -СПб., 2011. - 309 с.

61. Скрипниченко, Ю.П. Статистика преждевременных родов / Ю.П. Скрипниченко, И.И. Баранов, З.З. Токова // Проблемы репродукции. - 2014. -Т. 20, № 4. - С. 11-14.

62. Сравнение тестов для количественной оценки Ureaplasma parvum, Ureaplasma urealyticum, Mycoplasma hominis: «Mycoplasma Duo», «Уреаплаз-ма Микротест», «Микоплазма Микротест» и «Флороценоз-Микоплазмы» / Т.А. Румянцева, А.В. Варламова, А.Е. Гущин, В.М. Безруков // Клиническая лабораторная диагностика. - 2014. - № 8. - C. 52-57.

63. Стрижаков, А.Н. Допплерометрическое и допплероэхокардиографиче-ское изучение характера и этапности нарушения гемодинамики плода при

внутриутробной задержке его развития / А.Н. Стрижаков, М.В. Медведев, М.И. Агеева // Акушерство и гинекология. - 1992. - № 1. - C. 22-27.

64. Стриженок, Е.А. Применение лекарственных средств при беременности: результаты многоцентрового фармакоэпидемиологического исследования / Е.А. Стриженок, И.В. Гудков, Л.С. Страчунский // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. - 2007. - Т. 9, № 2. - С. 162-75.

65. Сухих, Г.Т. Иммунные факторы в этиологии и патогенезе осложнений беременности / Г.Т. Сухих, Л.В. Ванъко // Акушерство и гинекология. - 2012. - № 1. - С. 128-136.

66. Сухих, Г.Т. Хронический эндометрит: руководство / Г.Т. Сухих, А.В. Шуршалина. - М.: ГЭОТАР - Медиа, 2013. - 64 с.

67. То11-подобные рецепторы в генезе невынашивания беременности / О.В. Макаров, И.В. Бахарева, Л.В. Ганковская [и др.] // Акушерство и гинекология. - 2008. - № 2. - С. 22-28.

68. Тютюнник, В.Л. Тактика ведения беременных при плацентарной недостаточности инфекционного генеза / В.Л. Тютюнник // Русский медицинский журнал. - 2006. - Т. 14, № 18. - С. 1307-1310.

69. Ультразвуковая биометрия плода при физиологически развивающейся беременности (нормативы и сравнительная точность) / В.Н. Демидов, Б.Е. Розенфельд, С.М. Воеводин, А.В. Логвиненко // Sonoace international. - 2001. -№ 8. - С. 50-59.

70. Уразаев, Р.А. Эндотоксинемия в раннем периоде адаптации новорожденных и их матерей / Р.А. Уразаев, А.Н. Крупник, М.Ю. Яковлев // Казанский медицинский журнал. - 1992. - № 2. - С. 114-118.

71. Урогенитальные инфекции, обусловленные условно патогенной био-той, у женщин репродуктивного возраста: пособие для врачей / сост.: Е.В. Липова, М.Н. Болдырева, Д.Ю. Трофимов [и др.]. - М., 2010. - 30 с.

72. Черезова, Ю.М. Нарушение биоценоза влагалища у беременных женщин / Ю.М. Черезова // Фундаментальные исследования. - 2012. - № 2. - С. 156-158.

73. Шехтман, М.М. Руководство по экстрагенитальной патологии у беременных / М.М. Шехтман. - М.: Триада - X, 2005. - 816 с.

74. Шифман, Е.М. Гиповолемический шок во время беременности / Е.М. Шифман // Анестезиология и реаниматология. - 2012. - № 6. - С. 63-66.

75. Эпидемиология, этиология и патогенез поздних преждевременных родов / П.В. Козлов, Н.Ю. Иванников, П.А. Кузнецов, И.И. Богаева // Акушерство, гинекология и репродукция. - 2015. - Т. 9, № 1. - С. 68-76.

76. Яковлев, М.Ю. «Эндотоксиновая агрессия» как предболезнь или универсальный фактор патогенеза заболеваний человека и животных / М.Ю. Яковлев // Успехи современной биологии. - 2003. - Т. 123, № 1. - С. 31-40.

77. Яковлев, М.Ю. Роль кишечной микрофлоры и недостаточности барьерной функции печени в развитии эндотоксинемии и воспаления / М.Ю. Яковлев // Казанский медицинский журнал. - 1988. - Т. 69, № 5. - С. 353-358.

78. Яковлев, М.Ю. Элементы эндотоксиновой теории физиологии и патологии человека / М.Ю. Яковлев // Физиология человека. - 2003. - Т. 29, № 4. -С. 98-109.

79. A framework for human microbiome research / Human Microbiome Project Consortium // Nature. - 2012. - Vol. 486. - P. 215-221.

80. A new model for inflammation-induced preterm birth: the role of platelet-activating factor and Toll-like receptor-4 / M.A. Elovitz, Z. Wang, E.K. Chien [et al.] // Am. J. Pathol. - 2003. - Vol. 163. - P. 2103-2111. doi:10.1016/s1090-798x(08)70317-5.

81. A review of antibiotic use in pregnancy / P.B. Bookstaver, C.M. Bland, B. Griffin [et al.] // Pharmacotherapy. - 2015. - Vol. 35, № 11. - P. 1052-1062. doi: 10.1002/phar.1649.

82. A role for the 72 kDa gelatinase (MMP-2) and its inhibitor (TIMP-2) in human parturition, premature rupture of membranes and intraamniotic infection / E. Maymon, R. Romero, P. Pacora [et al.] // J. Perinat. Med. - 2001. - Vol. 29. - P. 308-16. doi:10.1515/jpm.2001.044.

83. A single nucleotide polymorphism in the matrix metalloproteinase-1 (MMP-1) promoter influences amnion cell MMP-1 expression and risk for preterm premature rupture of the fetal membranes / T. Fujimoto, S. Parry, M. Urbanek [et al.] // J. Biol. Chem. - 2002. - Vol. 277. - P. 6296-302. doi:10.1074/jbc.m107865200.

84. Abnormal expression of type 1 plasminogen activator inhibitor and tissue factor in severe preeclampsia / A. Estelles, J. Gilabert, S. Grancha [et al.] // Thromb. Haemostasis. - 1998. - Vol. 79, № 3. - P. 500-508.

85. Activation of leukocytes during the uteroplacental passage in preeclampsia / J.R. Mellembakken, P. Aukrust, M.K. Olafsen [et al.] // Hypertension. - 2002. -Vol. 39, № 1. - P. 155-6010. doi:10.1161/hy0102.100778.

86. Acute maternal infection and risk of pre-eclampsia: a population-based case-control study / C. Minassian, S.L. Thomas, D.J. Williams [et al.] // PLoS One. -2013. - Vol. 8, № 9. - P. e73047. doi:10.1371/journal.pone.0073047.

87. Adachi, K. Chlamydia trachomatis Infection in Pregnancy: The Global Challenge of Preventing Adverse Pregnancy and Infant Outcomes in Sub-Saharan Africa and Asia / K. Adachi, K. Nielsen-Saines, J.D. Klausner // BioMed. Res. Int.

- 2016. - 2016. - P. 9315757. doi:10.1155/2016/9315757.

88. Adherent biofilms in bacterial vaginosis / A. Swidsinski, W. Mendling, V. Loening-Baucke [et al.] // Obstet. Gynecol. - 2005. - Vol. 106. - P. 1013-1023. doi:10.1097/01.aog.0000183594.45524.d2.

89. Adverse pregnancy outcomes (APOs) and periodontal disease: pathogenic mechanisms / P.N. Madianos, Y. Bobetsis, S. Offenbacher [et al.] // J. Periodontol.

- 2013. - Vol. 84. - P. S170-80. doi:10.1902/jop.2013.1340015.

90. Aggravation of endotoxin-induced disseminated intravascular coagulation and cytokine activation in heterozygous protein-C-deficient mice / M. Levi, J. Dö-rffler-Melly, P. Reitsma [et al.] // Blood. - 2003. - Vol. 101, № 12. - P. 48234827. doi: 10.1182/blood-2002-10-3254.

91. Alterations in syncytiotrophoblast cytokine expression following treatment

with lipopolysaccharide / Y. Ma, G. Mor, V.M. Abrahams [et al.] // Am. J. Reprod.

Immunol. - 2006. - Vol. 55. - P. 12-18. doi:10.1111/j.1600-0897.2005.00347.x.

268

92. Altered monocyte function in experimental preeclampsia in the rat / M.M. Faas, M. Broekema, H. Moes [et al.] // Am. J. Obstet. Gynecol. - 2004. - Vol. 191. - P. 1192-1198. doi:10.1016/j.ajog.2004.03.041.

93. Amniotic fluid index measurements during pregnancy / J.P. Phelan, M.O. Ohn, C.V. Smith [et al.] // J. Reprod. Med. - 1987. - Vol. 32. - P. 601-604.

94. An adherent Gardnerella vaginalis biofilm persists on the vaginal epithelium after standard therapy with oral metronidazole / A. Swidsinski, W. Mendling, V. Loening-Baucke [et al.] // Am. J. Obstet. Gynecol. - 2008. - Vol. 198, № 1. - P. e1-6. doi:10.1016/j.jemermed.2008.11.009.

95. Antenatal lower genital tract infection screening and treatment programs for preventing preterm delivery / U.S. Sangkomkamhang, P. Lumbiganon, W. Prasertcharoensuk, M. Laopaiboon // Cochrane Database System. Rev. - 2015. -№ 2. - CD006178. doi:10.1097/lgt.0b013e318189583e.

96. Antibiotic prophylaxis during the second and third trimester to reduce adverse pregnancy outcomes and morbidity / J. Thinkhamrop, G.J. Hofmeyr, O. Adetoro [et al.] // Cochrane Database Syst. Rev. - 2015. - № 6. - CD002250. doi:10.1002/14651858.cd002250.pub3.

97. Antibiotic resistance? the need for global solutions / R. Laxminarayan, A. Duse, C. Wattal [et al.] // Lancet Infect. Dis. - 2013. - Vol. 13. - P. 1057-1098. doi: 10.1038/sj.bdj.2014.77.

98. Antibiotic use during pregnancy alters the commensal vaginal microbiota / J. Stokholm, S. Schjorring, C.E. Eskildsen [et al.] // Clin. Microbiol. Infect. - 2014. -Vol. 20, № 7. - P. 629-635. doi:10.1111/1469-0691.12411.

99. Antibiotics for treating bacterial vaginosis in pregnancy / P. Brocklehurst, A. Gordon, E. Heatley, S.J. Milan // Cochrane Database Syst. Rev. - 2013. - № 1. -CD000262. doi:10.1002/14651858.cd000262.pub4.377

100. Antibodies to endotoxin core in sudden infant death syndrome / B.A. Oppenheim, G.R. Barclay, J. Morris [et al.] // Arch. Dis. Child. - 1994. - Vol. 70. - P. 95-98. doi: 10.1136/adc.70.2.95.

101. Anti-inflammatory mechanism of Lactobacillus rhamnosus GG in lipopoly-saccharide- stimulated HT-29 cell / S.K. Lee, K.M. Yang, J.H. Cheon [et al.] // Korean J. Gastroenterol. - 2012. - Vol. 60, № 2. - P. 86-93. doi: 10.4166/kjg.2012.60.2.86.

102. Antimicrobial and immune modulatory effects of lactic acid and short chain fatty acids produced by vaginal microbiota associated with eubiosis and bacterial vaginosis / M. Aldunate, D. Srbinovski, A.C. Hearps [et al.] // Front. Physiol. - 2015. - № 6. - P. 164. doi:10.3389/fphys.2015.00164.

103. Antonio, M.A. Colonization of the rectum by Lactobacillus species and decreased risk of bacterial vaginosis / M.A. Antonio, L.K. Rabe, S.L. Hillier // J. Infect. Dis. - 2005. - Vol. 192. - P. 394-398. doi:10.1086/430926.

104. Antonio, M.A. The identification of vaginal Lactobacillus species and the demographic and microbiologic characteristics of women colonized by these species / M.A. Antonio, S.E. Hawes, S.L. Hillier // J. Infect. Dis. - 1999. - Vol. 180. -P. 1950-1956. doi:10.1086/315109.

105. Aroutcheva, A. Prevotella bivia as a source of lipopolysaccharide in the vagina / A. Aroutcheva, Z. Ling, S. Faro // Anaerobe. - 2008. - Vol. 14, № 5. - P. 256-260. doi:10.1016/j.anaerobe.2008.08.002.

106. Bacterial vaginosis: a synthesis of the literature on etiology, prevalence, risk factors, and relationship with chlamydia and gonorrhea infections / C.T. Bautista, E. Wurapa, W.B. Sateren [et al.] // Mil. Med. Res. - 2016. - Vol. 3. - P. 4. doi:10.1186/s40779-016-0074-5.

107. Bacterial vaginosis as a risk factor for preterm delivery: a meta-analysis / H. Leitich, B. Bodner-Adler, M. Brunbauer [et al.] // Am. J. Obstet. Gynecol. -2003. - Vol. 189. - P. 139-147. doi:10.1067/mob.[phone].

108. Bacterial vaginosis in a cohort of Danish pregnant women: prevalence and relationship with preterm delivery, low birthweight and perinatal infections / J. Svare, H. Schmidt, B. Hansen, G. Lose // BJOG. - 2006. - Vol. 113. - P. 14191425. doi: 10.1111/j.1471-0528.2006.01087.x

109. Bannenberg, G.L. Therapeutic applications of the gaseous mediators carbon monoxide and hydrogen sulfide / G.L. Bannenberg, H.L. Vieira // Expert Opin. Ther. Pat. - 2009. - Vol. 19, № 5. - P. 663-682. doi:10.1517/13543770902858824.

110. Barclay, G.R. Endogenous endotoxin-core antibody (Endo-CAb) as a marker of endotoxin exposure and a prognostic indicator: a review / G.R. Barclay // Prog. Clin. Biol. Res. - 1995. - № 392. - P. 263-272.

111. Bartha, J.L. Inflammatory cytokines in intrauterine growth retardation / J.L. Bartha, R. Romero-Carmona, R. Comino-Delgado // Acta. Obstet. Gynecol. Scand. - 2003. - Vol. 82, № 12. - P. 1099-102.

112. Basic vaginal pH, bacterial vaginosis and aerobic vaginitis: prevalence in early pregnancy and risk of spontaneous preterm delivery, a prospective study in a low socioeconomic and multiethnic South American population / L. Krauss-Silva, A. Almada-Horta, M.B. Alves [et al.] // BMC Pregnancy Childbirth. - 2014. - Vol. 14. - P. 107. doi: 10.1186/1471-2393-14-107. doi:10.1186/1471-2393-14-107.

113. Beijar, E.C. Expression and subcellular localization of TLR-4 in term and first trimester human placenta / E.C. Beijar, C. Mallard, T.L. Powell // Placenta. -2006. - Vol. 27. - P. 322-326. doi:10.1016/j.placenta.2004.12.012.

114. Belizário, J.E. Human microbiomes and their roles in dysbiosis, common diseases, and novel therapeutic approaches / J.E. Belizário, M. Napolitano // Front. Microbiol. - 2015. - № 6. - P. 1050. doi:10.3389/fmicb.2015.01050.

115. Bidirectional cytokine interactions in the maternal-fetal relationship: is successful pregnancy a Th2 phenomenon? / T.G. Wegmann, H. Lin, L. Guilbert, T.R. Mosmann // Immunol. Today. - 1993. - Vol. 14, № 7. - P. 353-356. doi: 10.1016/0167-5699(93)90235-d.

116. Biochemical corroboration of endothelial involvement in severe preeclampsia / S.A. Friedman, E. Schiff, J.J. Emeis [et al.] // Am. J. Obstet. Gynecol. - 1995. - Vol. 172. - P. 202-203. doi:10.1016/0002-9378(95)90113-2.

117. Borzychowski, A.M. Inflammation and pre-eclampsia / A.M. Borzychowski, I.L. Sargent, C.W. Redman // Semin. Fetal Neonatal. Med. - 2006. - Vol. 11, № 5.

- P. 309-1610. doi:10.1016/j.siny.2006.04.001.

118. Brosens, J.J. The myometrial junctional zone spiral arteries in normal and abnormal pregnancies: a review of the literature / J.J. Brosens, R. Pijnenborg, I.A. Brosens // Am. J. Obstet. Gynecol. - 2002. - Vol. 187, № 5. - P. 1416-1423. doi: 10.1067/mob.[phone].

119. Brunham, R.C. Pelvic inflammatory disease / R.C. Brunham, S.L. Gottlieb, J. Paavonen // N. Engl. J. Med. - 2015. - Vol.372. - P. 2039-2048. DOI: 10,1056 / NEJMra1411426.

120. Burton, G.J. The influence of the intrauterine environment on human placental development / G.J. Burton, E. Jauniaux, D.S. Charnock-Jones // Int. J. Dev. Biol. - 2010. - Vol. 54, № 2-3. - P. 303-12. doi:10.1016/j.jri.2010.08.006.

121. Cani, P.D. Metabolism in 2013: The gut microbiota manages host metabolism / P.D. Cani // Nat. Rev. Endocrinol. - 2014. - № 10. - P. 74-76. doi: 10.1038/nrendo.2013.240.

122. CD11b Expression on circulating leukocytes increases in preparation for parturition / P. Luppi, T.E. Irwin, H. Simhan, J.A. Deloia // Am. J. Reprod. Immunol. - 2004. - Vol. 52, № 5. - P. 323-910.doi:10.1111/j.1600-0897.2004.00229.x

123. CD14, a receptor for complexes of lipopolysaccharide (LPS) and LPS binding protein / S.D. Wright, R.A. Ramos, P.S. Tobias [et al.] // Science. - 1990.

- Vol. 249. - P. 1431-1433. doi: 10.1126/science.1698311.

124. Cellular and biochemical mechanisms, risk factors and management of preterm birth: state of the art / S.G. Vitale, I. Marilli, A.M. Rapisarda [et al.] // Minerva Ginecol. - 2014. - Vol. 66, № 6. - P. 589-95.

125. Chakraborty, D. NK cells, hypoxia and trophoblast cell differentiation / D. Chakraborty, M.A. Rumi, M.J. Soares // Cell Cycle. - 2012. - Vol. 11, № 13. - P. 2427-30. doi: 10.4161/cc.20542. doi:10.4161/cc.20542.

126. Changes in lymphocyte subsets during normal pregnancy / M. Kuhnert, R. Strohmeier, M. Stegmuller, E. Halberstadt // Obstet. Gynecol. - 1998. - Vol. 76. -P. 147-51. doi: 10.1016/s0301 -2115(97)00180-2.

127. Characterisation of the vaginal Lactobacillus microbiota associated with preterm delivery / L. Petricevic, K.J. Domig, F.J. Nierscher [et al.] // Sci. Rep. - 2014. - Vol. 30, № 4. - P. 5136. doi:10.1038/srep05136.

128. Characterization of macrophages in the decidual atherotic spiral artery with special reference to the cytology of foam cells / H. Katabuchi, S. Yih, T. Ohba [et al.] // Med. Electron Microsc. - 2003. - Vol. 36, № 4. - P. 253-6210. doi: 10.1007/s00795-003-0223-2.

129. Chlamydia heat shock protein 60 induces trophoblast apoptosis through TLR4 / O. Equils, D. Lu, M. Gatter [et al.] // J. Immunol. - 2006. - Vol. 177. - P. 1257-1263. doi: 10.4049/jimmunol.177.2.1257.

130. Chlamydia trachomatis infection during pregnancy associated with preterm delivery: a population-based prospective cohort study / G.I. Rours, L. Duijts, H.A. Moll [et al.] // Eur. J. Epidemiol. - 2011. - Vol. 26, № 6. - P. 493-502. doi: 10.1007/s10654-011-9586-1.

131. Cigarette smoke exposure and angiogenic factors in pregnancy and preeclampsia / A. Jeyabalan, R.W. Powers, A.R. Durica [et al.] // Am. J. Hyper-tens. - 2008. - Vol. 21, № 8. - P. 943-947. doi:10.1038/ajh.2008.

132. Ciorba, M.A. A gastroenterologist's guide to probiotics / M.A. Ciorba // Clin. Gastroenterol. Hepatol. - 2012. - № 10. - P. 960-968. doi: 10.1016/j.cgh.2012.03.024.

133. Circulating cytokines, chemokines and adhesion molecules in normal pregnancy and preeclampsia determined by multiplex suspension array / A. Szarka, J. Rigo Jr., L. Lazar [et al.] // BMC Immunol. - 2010. - Vol. 2, № 11. - P. 59. doi: 10.1186/1471-2172-11-59.

134. Commensal bacteria modulate innate immune responses of vaginal epithelial cell multilayer cultures / W.A. Rose, C.L. Mcgowin, R.A. Spagnuolo [et al.] // PLoS ONE. - 2012. - № 7. - P. e32728. doi:10.1371/journal.pone.0032728.

273

135. Commonly prescribed ß-lactam antibiotics induce C. trachomatis persistence/stress in culture at physiologically relevant concentrations / J. Kintner, D. Lajoie, J. Hall [et al.] // Front. Cell. Infect. Microbiol. - 2014. - № 4. - P. 44. doi: 10.3389/fcimb.2014.00044.

136. Composition of the adult digestive tract bacterial microbiome based on seven mouth surfaces, tonsils, throat and stool samples / N. Segata, S.K. Haake, P. Mannon [et al.] // Genome Biol. - 2012. - Vol. 13, № 6. - P. R42. doi: 10.1186/gb-2012-13-6-r42. doi: 10.1186/gb-2012-13-6-r42.

137. Conde-Agudelo, A. Maternal infection and risk of preeclampsia: systematic review and metaanalysis / A. Conde-Agudelo, J. Villar, M. Lindheimer // Am. J. Obstet. Gynecol. - 2008. - Vol. 198, № 1. - P. 7-22. doi:10.1097/01.aoa.0000337889.74449.dd.

138. Conrad, K.P. Circulating levels of immunoreactive cytokines in women with preeclampsia / K.P. Conrad, T.M. Miles, D.F. Benyo // Am. J. Reprod. Immunol. (Copenhagen). - 1998. - Vol. 40, № 2. - P. 102-111. doi:10.1111/j.1600-0897.1998.tb00398.x.

139. Cord blood interleukin-10 levels are increased in preterm newborns / A. Blanco-Quiros, E. Arranz, G. Solis. [et al.] // Eur. J. Pediatr. - 2000. - Vol. 159. -P. 420. doi:10.1007/s004310051299.

140. C-reactive protein and later preeclampsia: systematic review and meta-analysis taking into account the weight status / F. Rebelo, M.M. Schlüssel, J.S. Vaz [et al.] // J. Hypertens. - 2013. - Vol. 31, № 1. - P. 16-26. doi:10.1097/hjh.0b013e32835b0556.

141. Cribby, S. Vaginal Microbiota and the Use of Probiotics / S. Cribby, M. Taylor, G. Reid // Interdisciplin. Persp. Infect. Dis. - 2008. - 2008. - P. 256490. doi:10.1155/2008/256490.

142. Cytokine production by monocytes, NK cells and lymphocytes is different in preeclamptic patients as compared with normal pregnant women / A.L. Veenstra van Nieuwenhoven, H. Moes, M.J. Heineman [et al.] // Hypertens. Pregnancy. -2008. - Vol. 27, № 3. - P. 207-2410. doi:10.1080/10641950701885006.

274

143. Cytokines, chemokines and growth factors in endometrium related to implantation / E. Dimitriadis, C.A. White, R.L. Jones, L.A. Salamonsen // Hum. Re-prod. Update. - 2005. - Vol. 11, № 6. - P. 613-630. doi:10.1093/humupd/dmi023.

144. Cytokines, implantation and early abortion: re-examining the Th1/Th2 paradigm leads to question the single pathway, single therapy concept / G. Chaouat, N. Ledee-Bataille, S. Zourbas [et al.] // Am. J. Reprod. Immunol. - 2003. - Vol. 50, № 3. - P. 177-86. doi: 10.1034/j.1600-0897.2003.00080.x.

145. Deb, K. Gram-negative bacterial LPS induced poor uterine receptivity and implantation failure in mouse: alterations in IL-1beta expression in the preimplan-tation embryo and uterine horns / K. Deb, M.M. Chaturvedi, Y.K. Jaiswal // Infectious Diseases in Obstetrics and Gynecology. - 2005. - Vol. 13, № 3. - P. 125-133. doi: 10.1080/10647440500147885.

146. Decidual NK cells regulate key developmental processes at the human fetal-maternal interface / J. Hanna, D. Goldman-Wohl, Y. Hamani [et al.] // Nat. Med. -2006. - Vol. 12, № 9. - P. 1065-1074. doi:10.1038/nm1452.

147. Defective LPS signaling in C3H/HeJ and C57BL/10ScCr mice: mutations in Tlr4 gene / A. Poltorak, X. He, I. Smirnova [et al.] // Science. - 1998. - Vol. 282. -P. 2085-2088.

148. Definition of a type of abnormal vaginal flora that is distinct from bacterial vaginosis: aerobic vaginitis / G.G. Donders, A. Vereecken, E. Bosmans [et al.] // BJOG. - 2002. - Vol. 109, № 1. - P. 34-43. doi:10.1016/s1470-0328(02)00432-9.

149. Dekker, G. Pre-eclampsia: is the immune maladaptation hypothesis still standing?: an epidemiological update / G. Dekker, P.Y. Robillard // J. Reprod. Immunol. - 2007. - Vol. 76. - P. 8-16. doi:10.1016/j.jri.2007.03.015.

150. Dekker, G.A. Etiology and pathogenesis of preeclampsia: current concepts / G.A. Dekker, B.M. Sibai // Am. J. Obstet. Gynecol. - 1998. - Vol. 179, № 5. - P. 1359-1375. doi:10.1097/00132582-199903000-00010.

151. Diagnosis of aerobic vaginitis by quantitative real-time PCR / T.A. Rumyantseva, G. Bellen, Y.A. Savochkina [et al.] // Arch. Gynecol. Obstet. -2016. - Vol. 294, № 1. - P. 109-14. doi:10.1007/s00404-015-4007-4.

275

152. Dietary supplementation with probiotics during late pregnancy: outcome on vaginal microbiota and cytokine secretion / B. Vitali, F. Cruciani, M.E. Baldassarre [et al.] // BMC Microbiol. - 2012. - Vol. 18, № 12. - P. 236. doi:10.1186/1471-2180-12-236.

153. Differential expression of antimicrobial polypeptides in cord blood samples of preterm and term infants / K. Faust, W. Göpel, K. Moser [et al.] // Acta. Paedi-atr. - 2014. - Vol. 103, № 4. - P. e143-147. doi: 10.1111/apa.12544.

154. Disruption of urogenital biofilms by lactobacilli / A. McMillan, M. Dell, M.P. Zellar [et al.] // Colloids Surf. B. Biointerfaces. - 2011. - Vol. 86, № 1. - P. 58-64. doi:10.1016/j.colsurfb.2011.03.016.

155. Distinct composition of gut microbiota during pregnancy in overweight and normal-weight women / M.C. Collado, E. Isolauri, K. Laitinen, S. Salminen // Am. J. Clin. Nutr. - 2008. - Vol. 88. - P. 894-9.

156. Divergent trophoblast responses to bacterial products mediated by TLRs / V.M. Abrahams, P. Bole-Aldo, Y.M. Kim [et al.] // J. Immunol. - 2004. - Vol. 173. - P. 4286-4296. doi:10.4049/jimmunol.173.7.4286.

157. Doherty, T.M. Lipopolysaccharide, toll-like receptors, and the immune contribution to atherosclerosis / T.M. Doherty, P.K. Shah, M. Arditi // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. - 2005. - Vol. 25, № 5. - P. e38. doi:10.1161/01.atv.0000161318.83751.08.

158. Donders, G. Aerobic vaginitis in pregnancy / G. Donders, G. Bellen, D. Rezeberga // BJOG. - 2011. - Vol. 118, № 10. - P. 1163-70. doi:10.1111/j.1471-0528.2011.03020.x.

159. Duckitt, K. Risk factors for pre-eclampsia at antenatal booking: systematic review of controlled studies / K. Duckitt, D. Harrington // BMJ. - 2005. - Vol. 330, № 7491. - P. 565. doi:10.1136/bmj.38380.674340.e0.

160. Duley, L. The Global Impact of Pre-eclampsia and Eclampsia / L. Duley // Semin. Perinatol. - 2009. - Vol. 33, № 3. - P. 130-137. doi: 10.1053/j.semperi.2009.02.010.

161. Effect of biofilm phenotype on resistance of Gardnerella vaginalis to hydrogen peroxide and lactic acid / J.L. Patterson, P.H. Girerd, N.W. Karjane, K.K. Jefferson // Am. J. Obstet. Gynecol. - 2007. - Vol. 197. - P. 170. doi: 10.1016/j.ajog.2007.02.027.

162. Effect of Lactobacillus rhamnosus GR-1 supernatant and fetal sex on lipo-polysaccharide-induced cytokine and prostaglandin-regulating enzymes in human placental trophoblast cells: implications for treatment of bacterial vaginosis and prevention of preterm labor / M. Yeganegi, C.S. Watson, A. Martins [et al.] // Am. J. Obstet. Gynecol. - 2009. - Vol. 200, № 5. - P. 532-538. doi: 10.1016/j.ajog.2008.12.032.

163. Effect of pregnancy on gastrointestinal transit / A. Wald, D.H. Van Thiel, L. Hoechstetter [et al.] // Dig. Dis. Sci. - 1982. - Vol. 27. - P. 1015-1018.

164. Effects of Lipopolysaccharide on Human First Trimester Villous Cytotroph-oblast Cell Function In Vitro / L. Li, J. Tu, Y. Jiang [et al.] // Biol. Reprod. - 2016.

- Vol. 94, № 2. - P. 33. doi: 10.1095/biolreprod.115.134627.

165. Effects of probiotics on the recurrence of bacterial vaginosis: a review / A. Homayouni, P. Bastani, S. Ziyadi [et al.] // J. Low Genit. Tract Dis. - 2014. - Vol. 18. - P. 79-86. doi: 10.1097/LGT.0b013e31829156ec.

166. Einarsson, J.I. Sperm exposure and development of preeclampsia / J.I. Einarsson, H. Sangi-Haghpeykar, M.O. Gardner // Am. J. Obstet. Gynecol. - 2003.

- Vol. 188. - P. 1241-1243.

167. Endothelium-dependent relaxation and angiotensin II sensitivity in experimental preeclampsia / A.M. van der Graaf, M.J. Wiegman, T. Plösch [et al.] // PLoS One. - 2013. - № 8. - P. e79884. doi: 10.1371/journal.pone.0079884.

168. Endotoxin and interleukin-1 alpha in the cervical mucus and vaginal fluid of pregnant women with bacterial vaginosis / J.J. Platz-Christensen, I. Mattsby-Baltzer, P. Thomsen, N. Wiqvist // Am. J. Obstet. Gynecol. - 1993. - Vol. 169. -P. 1161-1166.

169. Endotoxin-induced cytokine production of monocytes of third trimester pregnant women compared to women in the follicular phase of the menstrual cycle

277

/ A.L. Veenstra van Nieuwenhoven, A. Bouman, H. Moes [et al.] // Am. J. Obstet. Gynecol. - 2003. - Vol. 188. - P. 1073-710.

170. English, F.A. Risk factors and effective management of preeclampsia / F.A. English, L.C. Kenny, F.P. McCarthy // Integr. Blood Press. Control. - 2015. - Vol. 8. - P. 7-12. doi: 10.2147/IBPC.S50641.

171. Enterotypes of the human gut microbiome / M. Arumugam, J. Raes, E. Pelletier [et al.] // Nature. - 2011. - № 473 (7346). - P. 174-180. doi: 10.1038/nature09944.

172. Entrican, G. Immune regulation during pregnancy and host-pathogen interactions in infectious abortion / G. Entrican // J. Comp. Pathol. - 2002. - Vol. 126.

- P. 79-94.

173. Epidemiologic Factors and Urogenital Infections Associated With Preterm Birth in a Midwestern U.S. Population / W.A. Agger, D. Siddiqui, S.D. Lovrich [et al.] // Obstetr. Gynecol. - 2014. - Vol. 124, № 5. - P. 969-977. doi: 10.1097/A0G.0000000000000470.

174. Erridge, C. Structure and function of lipopolysaccharides / C. Erridge, E. Bennett-Guerrero, I.R. Poxton // Microbes Infect. - 2002. - Vol. 4, № 8. - P. 837851.

175. Essential Role for IL-10 in Resistance to Lipopolysaccharide-Induced Preterm Labor in Mice / A. Sarah A, R. Robertson, J. Rebecca [et al.] // Care J. Immunol. - 2006. - Vol. 177. - P. 4888-4896. doi: 10.4049/jimmunol.177.7.4888.

176. Evidence of participation of soluble CD14 in the host response to microbial invasion of the amniotic cavity and intra-amniotic inflammation in term and preterm gestations / J. Espinoza, T. Chaiworapongsa, R. Romero [et al.] // J. Matern. Fetal. Neonatal. Med. - 2002. - Vol. 12, № 5. - P. 304-312.

177. Excess placental soluble fms-like tyrosine kinase 1 (sFlt1) may contribute to endothelial dysfunction, hypertension, and proteinuria in preeclampsia / S.E. Maynard, J.Y. Min, J. Merchan [et al.] // J. Clin. Investig. - 2003. - Vol. 111, № 5.

- P. 649-658.

178. Expression of heat shock protein 70 and endothelial nitric oxide synthase in placental tissue of preeclamptic and intrauterine growth-restricted pregnancies / F. Barut, A. Barut, B. Dogan Gun [et al.] // Pathol. Res. Pract. - 2010. - Vol. 206, № 9. - P. 651-656. doi: 10.1016/j.prp.2010.04.001.

179. Fischer, W.M. Ein vorschlag zur Beurteilung des antepartalen Kardiotokogramms / W.M. Fischer, I. Stude, H. Brandt // Z.Geburtsh. Perinat. - 1976. -Bd.180. - S.117-123.

180. Flow cytometric measurement of intracellular Th1 and Th2 cytokine production by human villous and extravillous cytotrophoblast / G.P. Sacks, L.M. Clover, D.R. Bainbridge [et al.] // Placenta. - 2001. - Vol. 22, № 6. - P. 550-910.

181. Fusobacterium nucleatum adhesin FadA binds vascular endothelial cadher-in and alters endothelial integrity / Y. Fardini, X. Wang, S. Témoin [et al.] // Mol. Microbiol. - 2011. - Vol. 82. - P. 1468-1480. doi: 10.1111/j.1365-2958.2011.07905.x.

182. Fusobacterium nucleatum induces premature and term stillbirths in pregnant mice: implication of oral bacteria in preterm birth / Y. Han, R. Redline, M. Li, L. Yin // Infect. Immun. - 2004. - Vol. 72, № 4. - P. 2272-9.

183. Gaccioli, F. Placental Nutrient Transport and Intrauterine Growth Restriction / F. Gaccioli, S. Lager // Front. Physiol. - 2016. - № 7. - P. 40. doi: 10.3389/fphys.2016.00040.

184. Gardner, H.L. Haemophilus vaginalis vaginitis: a newly defined specific infection previously classified «nonspecific» vaginitis / H.L. Gardner, C.D. Dukes // Am. J. Obstet. Gynecol. - 1995. - Vol. 69, № 5. - P. 962-976.

185. Gathiram, P. Pre-eclampsia: its pathogenesis and pathophysiology / P. Gathiram, J. Moodley // Cardiovasc. J. Afr. - 2016. - Vol. 27, № 2. - P. 71-8. doi: 10.5830/CVJA-2016-009.

186. Genetic diversity of vaginal lactobacilli from women in different countries on 16S rRNA gene sequences / S.I. Pavlova, A.O. Kilic, J.S. So [et al.] // J. Appl. Microbiol. - 2002. - Vol. 92, № 3. - P. 451-459.

187. Genital flora in pregnancy and its association with intrauterine growth retardation / M. Germain, M.A. Krohn, S.L. Hillier, D.A. Eschenbach // J. Clin. Microbiol. - 1994. - Vol. 32, № 9. - P. 2162-2168.

188. Gestational effects on host inflammatory response in normal and preeclamptic pregnancies / J.A. Brewster, N.M. Orsi, N. Gopichandran [et al.] // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. - 2008. - Vol. 140, № 1. - P. 21-26. doi: 10.1016/j.ejogrb.2007.12.020.

189. Goel, A. Angiogenic factors in preeclampsia: potential for diagnosis and treatment / A. Goel, S. Rana // Curr. Opin. Nephrol. Hypertens. - 2013. - Vol. 22, № 6. - P. 643-50. doi: 10.1097/MNH.0b013e328365ad98.

190. Goldenberg, R.L. Choriodecidual infection and preterm birth / R.L. Goldenberg, W.W. Andrews, J.C. Hauth // Nutr. Rev. - 2002. - Vol. 60, № 5, Pt. 2. - P. S19-25.

191. Gonfalves, L.F. Intrauterine infection and prematurity / L.F. Gonfalves, T. Chaiworapongsa, R. Romero // Ment. Retard. Dev. Disabil. Res. Rev. - 2002. - № 8. - P. 3-13.

192. Grannum, P.A. The ultrasonic change in the maturing placenta and their relation to fetal pulmonary maturity / P.A. Grannum, R.L. Nerkowitz, J.C. Honnins // Am. J. Obstet. Gynecol. - 1979. - Vol. 133, № 8. - P. 915-922.

193. Gravett, M.G. Global report on preterm birth and stillbirth (2 of 7): discovery science / M.G. Gravett, C.E. Rubens, T.M. Nunes // BMC Pregn. Childbirth. -2010. - Vol. 10, Suppl. 1. - P. S2. doi: 10.1186/1471-2393-10-S1-S2.

194. Griffin, C. Probiotics in obstetrics and gynaecology / C. Griffin // Aust. N. Z. J. Obstet. Gynaecol. - 2015. - Vol. 55, № 3. - P. 201-9. doi: 10.1111/ajo.12303.

195. Gut microbiota, probiotics and diabetes / A.C. Gomes, A.A. Bueno, R.G.M. de Souza, J.F. Mota // Nutrit. J. - 2014. - Vol. 13. - P. 60. doi: 10.1186/1475-2891-13-60.

196. Gut-derived lipopolysaccharide augments adipose macrophage accumulation but is not essential for impaired glucose or insulin tolerance in mice / R. Cae-

sar, C.S. Reigstad, H.K. Backhed [et al.] // Gut. - 2012. - Vol. 25. - Vol. 61, № 12. - P. 1701-7. doi: 10.1136/gutjnl-2011-301689.

197. Haram, K. Genetic Aspects of Preeclampsia and the HELLP Syndrome / K. Haram, J.H. Mortensen, B. Nagy // J. Pregnancy. - 2014. - Vol. 2014. - P. 910751. doi: 10.1155/2014/910751.

198. Harper, L.M. The Interaction Effect of Bacterial Vaginosis and Periodontal Disease on the risk of Preterm Delivery / L.M. Harper, S. Parry, D.M. Stamilio // Am. J. Perinatol. - 2012. - Vol. 29, № 5. - P. 347-352. doi:10.1055/s-0031-1295644.

199. Host remodeling of the gut microbiome and metabolic changes during pregnancy / O. Koren, J.K. Goodrich, T.C. Cullender [et al.] // Cell. - 2012. - Vol. 150. - P. 470-80. doi: 10.1016/j.cell.2012.07.008.

200. Hsu, P. Innate and adaptive immune interactions at the fetal-maternal interface in healthy human pregnancy and pre-eclampsia / P. Hsu, R.K. Nanan // Front. Immunol. - 2014. - № 5. - P. 125. doi: 10.3389/fimmu.2014.00125.

201. Human leucocyte antigen (HLA) expression of primary trophoblast cells and placental cell lines, determined using single antigen beads to characterize allotype specificities of anti-HLA antibodies / R. Apps, S.P. Murphy, R. Fernando [et al.] // Immunology. - 2009. - Vol. 127, № 1. - P. 26-39. doi: 10.1111/j.1365-2567.2008.03019.x.

202. Hurley, J.C. Endotoxemia: methods of detection and clinical correlates / J.C. Hurley // Clin. Microbiol. Rev. - 1995. - Vol. 8, № 2. - P. 268-292.

203. IBD-what role do Proteobacteria play? / I. Mukhopadhya, R. Hansen, E.M. El-Omar, G.L. Hold // Nat. Rev. Gastroenterol. Hepatol. - 2012. - № 9. - P. 21930. doi: 10.1038/nrgastro.2012.14.

204. Identification of intracellular bacteria in the basal plate of the human placenta in term and preterm gestations / M.J. Stout, B. Conlon, M. Landeau [et al.] // Am. J. Obstet. Gynecol. - 2013. - Vol. 208, № 3. - P. e1-7. doi: 10.1016/j.ajog.2013.01.018.

205. Identification of matrix metalloproteinase-9 in amniotic fluid and amnio-chorion in spontaneous labor and after experimental intrauterine infection or inter-leukin-1 beta infusion in pregnant rhesus monkeys / F. Vadillo-Ortega, D.W. Sa-dowsky, G.J. Haluska [et al.] // Am. J. Obstet. Gynecol. - 2002. - Vol. 186, № 1. -P. 128-38.

206. IL-1 receptor antagonist protects against placental and neurodevelopmental defects induced by maternal inflammation / S. Girard, L. Tremblay, M. Lepage [et al.] // J. Immunol. - 2010. - Vol. 184, № 7. - P. 3997-4005. doi: 10.4049/jimmunol.0903349.

207. IL-4 induces characteristic Th2 responses even in the combined absence of IL-5, IL-9, and IL-13 / P.G. Fallon, H.E. Jolin, P. Smith [et al.] // Immunity. -2002. - Vol. 17. - P. 7-17.

208. Immune cell activation by trophoblast-derived microvesicles is mediated by syncytin 1 / B.S. Holder, C.L. Tower, K. Forbes [et al.] // Immunology. - 2012. -Vol. 136, № 2. - P. 184-191. doi: 10.1111/j.1365-2567.2012.03568.x.

209. Immune system dysregulation in first-onset postpartum psychosis / V. Bergink, K.M. Burgerhout, K. Weigelt [et al.] // Biol. Psychiatry. - 2013. - Vol. 73. - P. 1000-1007. doi: 10.1016/j.biopsych.2012.11.006.

210. Immunogenics: extracellular bacterial compounds as mediators of lactic acid bacteria-target cell interaction / A. Rodriguez, G. Juarez, V.G. de Font, J. Villena // Probiotics: Immunobiotics and Immunogenics / eds. H. Kitazawa, J. Villena, S. Alvarez. - Boca Raton: CRC Press, 2014. - P. 354-375.

211. Impact of maternal probiotic-supplemented dietary counselling on pregnancy outcome and prenatal and postnatal growth: a double-blind, placebo-controlled study / R. Luoto, K. Laitinen, M. Nermes, E. Isolauri // Br. J. Nutr. - 2010. - Vol. 103, № 12. - P. 1792-1799. doi: 10.1017/S0007114509993898. 226

212. Increased TLR4 expression in murine placentas after oral infection with periodontal pathogens / R.M. Arce, S.P. Barros, B. Wacker [et al.] // Placenta. -2009. - Vol. 30. - P. 156-62. doi: 10.1016/j.placenta.2008.11.017.

213. Inerolysin, a cholesterol-dependent cytolysin produced by Lactobacillus in-ers / R. Rampersaud, P.J. Planet, T.M. Randis [et al.] // Bacteriology. - 2011. -Vol. 193, № 5. - P. 1034-1041. doi: 10.1128/JB.00694-10.

214. Inflammation in rat pregnancy inhibits spiral artery remodeling leading to fetal growth restriction and features of preeclampsia / T. Cotechini, M. Komisarenko, A. Sperou [et al.] // J. Exp. Med. - 2014. - Vol. 211. - P. 165-179. doi: 10.1084/jem.20130295.

215. Inflammation in reproductive disorders / G. Weiss, L.T. Goldsmith, R.N. Taylor [et al.] // Reprod. Sci. - 2009. - Vol. 16, № 2. - P. 216-29. doi: 10.1177/1933719108330087.

216. Inflammatory cytokine gene polymorphisms and spontaneous preterm birth. / E. Moura, R. Mattar, E. de Souza [et al.] // J. Reprod. Immunol. - 2009. - Vol. 80, № 1-2. - P. 115-121. doi: 10.1016/j.jri.2008.11.007.

217. Inflammatory cytokines in the pathophysiology of hypertension during preeclampsia / B.D. LaMarca, M.J. Ryan, J.S. Gilbert [et al.] // Curr. Hypertens. Rep. - 2007. - № 9. - P. 480-485. doi: 10.2174/157340207779815482.

218. Influence of lipopolysaccharide on the uterine contraction inhibitory effects of tocolytic agents in pregnant mice / N. Sugawara, T. Okawa, H. Takahashi [et al.] // Am. J. Perinatol. - 2007. - Vol. 24, № 9. - P. 557-562. doi:10.1055/s-2007-986690.

219. Influence of Vaginal Bacteria and d- and l-Lactic Acid Isomers on Vaginal Extracellular Matrix Metalloproteinase Inducer: Implications for Protection against Upper Genital Tract Infections / S.S. Witkin, H. Mendes-Soares, I.M. Linhares [et al.] // MBio. - 2013. - Vol. 4, № 4. - P. e00460-13. doi: 10.1128/mBio.00460-13.

220. Innate immune system and preeclampsia / A. Perez-Sepulveda, M.J. Torres, M. Khoury, S.E. Illanes // Front. Immunol. - 2014. - Vol. 26, № 5. - P. 244. doi: 10.3389/fimmu.2014.00244.

221. Intake of probiotic food and risk of preeclampsia in primiparous women: the Norwegian Mother and Child Cohort Study / A.L. Brantsaeter, R. Myhre, M.

Haugen [et al.] // Am. J. Epidemiol. - 2011. - Vol. 174, № 7. - P. 807-15. doi: 10.1093/aje/kwr168.

222. Intake of probiotic food and risk of spontaneous preterm delivery / R. Myhre, A.L. Brants^ter, S. Myking [et al.] // Am. J. Clin. Nutr. - 2011. - Vol. 93, № 1. - P. 151-7. doi: 10.3945/ajcn.110.004085.

223. Interferon-gamma inhibits extravillous trophoblast cell invasion by a mechanism that involves both changes in apoptosis and protease levels / G.E. Lash, H.A. Otun, B.A. Innes [et al.] // FASEB J. - 2006. - Vol. 20, № 14. - P. 2512-2518. doi: 10.1096/fj.06-6616com.

224. Interleukin-1 in lipopolysaccharide induced chorioamnionitis in the fetal sheep / C.A. Berry, I. Nitsos, N.H. Hillman [et al.] // Reprod. Sci. - 2011. - Vol. 18, № 11. - P. 1092-1102. doi: 10.1177/1933719111404609.

225. Intestinal Microbiota is Different in Women with Preterm Birth: Results from Terminal Restriction Fragment Length Polymorphism Analysis / A. Shiozaki, S. Yoneda, N. Yoneda [et al.] // PLoS ONE. - 2014. - Vol. 9, № 11. - P. e111374. doi: 10.1371/journal.pone.0111374.

226. Intrauterine infection and preterm delivery / R.L. Goldenberg, J.C. Hauth, W.W. Andrews [et al.] // N. Engl. J. Med. - 2000. - Vol. 342. - P. 1500-7. doi: 10.1056/nejm200005183422007.

227. Involvement of p38 MAP kinase in lipopolysaccharide-induced production of pro- and anti-inflammatory cytokines and prostaglandin E(2) in human chori-odecidua / T. Shoji, S. Yoshida, M. Mitsunari [et al.] // J. Reprod. Immunol. -2007. - Vol. 75. - P. 82-90. doi:10.1016/j.jri.2007.05.002.

228. Is there a role for probiotics in the prevention of preterm birth? / S. Yang, G. Reid, J.R. Challis [et al.] // Front Immunol. - 2015. - № 6. - P. 62. doi: 10.3389/fimmu.2015.00062.

229. Janes, S.L. Flow cytometric detection of circulating activated platelets and platelet hyper-responsiveness in pre-eclampsia and pregnancy / S.L. Janes, A.H. Goodall // Clin. Sci. (Lond.) - 1994. - Vol. 86, № 6. - P. 731-739. doi:10.1042/cs0860731.

230. Jerzak, M. Apoptosis in the first trimester human placenta: the role in maintaining immune privilege at the maternal-fetal interface and in the trophoblast remodeling / M. Jerzak, P. Bischof // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. - 2002. -Vol. 100. - P. 138-142. doi: 10.1016/s0301 -2115(01 )00431 -6.

231. Joergensen, J.S. The early use of appropriate prophylactic antibiotics in susceptible women for the prevention of preterm birth of infectious etiology / J.S. Joergensen, L.K. Kjœr Weile, R.F. Lamont // Expert Opin. Pharmacother. - 2014.

- Vol. 15, № 15. - P. 2173-91. doi: 10.1517/14656566.2014.950225.

232. Johns Hopkins Study of Cervicitis and Adverse Pregnancy Outcome: Association of Chlamydia trachomatis and Mycoplasma hominis with intrauterine growth retardation and preterm delivery // Am. J. Epidemiol. - 1989. - Vol. 129. -P. 1247-1257.

233. Kar, M. Role of biomarkers in early detection of preeclampsia / M. Kar // J. Clin. Diagn. Res. - 2014. - Vol. 8, № 4. - P. BE01-4. doi: 10.7860/JCDR/2014/7969.4261.

234. Kenyon, C. The global epidemiology of bacterial vaginosis: a systematic review / C. Kenyon, R. Colebunders, T. Crucitti // Am. J. Obstet. Gynecol. - 2013.

- Vol. 209, № 6. - P. 505-23. doi: 10.1016/j.ajog.2013.05.006.

235. Khong, T.Y. Acute atherosis in preeclampsia: Maternal determinants and fetal outcome in the presence of the lesion / T.Y. Khong, J.M. Pearce, W.B. Robertson // Am. J. Obstet. Gynecol. - 1987. - Vol. 157. - P. 360-3. doi:10.1016/s0002-9378(87)80172-2.

236. Kuperman, A.A. Antibiotic use during pregnancy: how bad is it? / A.A. Ku-perman, O. Koren // BMC Med. - 2016. - Vol. 14. - P. 91. doi: 10.1186/s12916-016-0636-0.

237. Lactobacillus johnsonii HY7042 ameliorates Gardnerella vaginalis-induced vaginosis by killing Gardnerella vaginalis and inhibiting NF-kB activation / H.M. Joo, Y.J. Hyun, K.S. Myoung [et al.] // Int. Immunopharmacol. - 2011. - Vol. 11, № 11. - P. 1758-1765. doi: 10.1016/j.intimp.2011.07.002.

238. Lactobacillus species as biomarkers and agents that can promote various aspects of vaginal health / M.I. Petrova, E. Lievens, S. Malik [et al.] // Front. Physiol. - 2015. - № 6. - P. 81. doi: 10.3389/fphys.2015.00081.

239. Lager, S. Regulation of Nutrient Transport across the Placenta / S. Lager, T.L. Powell // J. Pregnancy. - 2012. - 2012. - P. 179827. doi: 10.1155/2012/179827.

240. Lamont, R.F. Advances in the Prevention of Infection-Related Preterm Birth / R.F. Lamont // Front Immunol. - 2015. - № 6. - P. 566. doi: 10.3389/fimmu.2015.00566.

241. Lamont, R.F. Bacterial vaginosis / R.F. Lamont // Preterm Birth / eds. H. Critchley, P. Bennett, S. Thornton. - London: RCOG Press, 2004. - P. 163-80.

242. Lamont, R.F. The role of bacterial vaginosis, aerobic vaginitis, abnormal vaginal flora and the risk of preterm birth / R.F. Lamont, D. Taylor-Robinson // BJOG. - 2010. - Vol. 117, № 1. - P. 119-20. doi: 10.1111/j.1471-0528.2009.02403.x.

243. Lappas, M. Forkhead box O1 (FOXO1) in pregnant human myometrial cells: a role as a pro-inflammatory mediator in human parturition / M. Lappas // J. Reprod. Immunol. - 2013. - Vol. 99. - P. 24-32. doi: 10.1016/j.jri.2013.04.005.

244. LBP/BPI proteins and their relatives: conservation over evolution and roles in mutualism / B.C. Krasity, J.V. Troll, J.P. Weiss, M.J. McFall-Ngai // Biochem. Soc. Trans. - 2011. - Vol. 39, № 4. - P. 1039-1044. doi: 10.1042/BST0391039.

245. Leber, A. Regulatory T cells and their role in pregnancy / A. Leber, A. Teles, A.C. Zenclussen // Am. J. Reprod. Immunol. - 2010. - Vol. 63. - P. 445459. doi: 10.1111/j.1600-0897.2010.00821.x.

246. Leitich, H. Asymptomatic bacterial vaginosis and intermediate flora as risk factors for adverse pregnancy outcome / H. Leitich, H. Kiss // Best Pract. Res. Clin. Obstet. Gynaecol. - 2007. - Vol. 21, № 3. - P. 375-90. doi:10.1016/j.bpobgyn.2006.12.005.

247. Ley, R.E. Microbial ecology: human gut microbes associated with obesity / R.E. Ley, P.J. Turnbaugh, S. Klein // Nature. - 2006. - № 444. - P. 1022-1023. doi: 10.1038/4441022a.

248. Li, L. Role of Toll-like receptor4 in inflammation-induced preterm delivery / L. Li, J. Kang, W. Lei // Mol. Hum. Reprod. - 2010. - Vol. 16. - P. 267-272. doi: 10.1093/molehr/gap106.

249. Lindstrom, T.M. The role of nuclear factor kappa B in human labour / T.M. Lindstrom, P.R. Bennett // Reproduction. - 2005. - Vol. 130, № 5. - P. 569-581. doi:10.1530/rep.1.00197.

250. Lipopolysaccharide induces cytokine production and decreases extravillous trophoblast invasion through a mitogen-activated protein kinase-mediated pathway: possible mechanisms of first trimester placental dysfunction / L. Anton, A.G. Brown, S. Parry, M.A. Elovitz // Hum. Reprod. - 2012. - Vol. 27. - P. 61-72. doi: 10.1093/humrep/der362.

251. Lis, R. Mycoplasma genitalium infection and female reproductive tract disease: a meta-analysis / R. Lis, A. Rowhani-Rahbar, L.E. Manhart // Clin. Infect. Dis. - 2015. - Vol. 61, № 3. - P. 418-26. doi: 10.1093/cid/civ312.

252. Lisonkova, S. Incidence of preeclampsia: risk factors and outcomes associated with early- versus late-onset disease / S. Lisonkova, K.S. Joseph // Am. J. Obstet. Gynecol. - 2013. - Vol. 209, № 6. - P. 544.e1-544.e12. doi: 10.1016/j.ajog.2013.08.019.

253. Longitudinal profiling of inflammatory cytokines and C-reactive protein during uncomplicated and preterm pregnancy / K.K. Ferguson, T.F. McElrath, Y.-H. Chen [et al.] // American journal of reproductive immunology. - 2014. - Vol. 72, № 3. - P. 326-336. doi: 10.1111/aji.12265.

254. Low potency of Chlamydophila LPS to activate human mononuclear cells due to its reduced affinities for CD14 and LPS-binding protein / Y. Tsutsumi-Ishii, K. Shimada, H. Daida [et al.] // Int. Immunol. - 2008. - Vol. 20. - P. 199-208. doi: 10.1093/intimm/dxm129.

255. Lyall, F. Priming and remodelling of human placental bed spiral arteries during pregnancy—a review / F. Lyall // Placenta. - 2005. - Vol. 26. - P. S31-S36. doi: 10.1016/j.placenta.2005.02.010.

256. Lynch, A.M. Dysregulated Complement Activation as a Common Pathway of Injury in Preeclampsia and Other Pregnancy Complications / A.M. Lynch, J.E. Salmon // Placenta. - 2010. - Vol. 31, № 7. - P. 561-567. doi: 10.1016/j.placenta.2010.03.010.

257. Macrophage-activating lipopeptide-2 induces cyclooxygenase-2 and prostaglandin E(2) via toll-like receptor 2 in human placental trophoblast cells / M. Mitsunari, S. Yoshida, T. Shoji [et al.] // J. Reprod. Immunol. - 2006. - Vol. 72. -P. 46-59. doi: 10.1016/j.jri.2006.02.003.

258. Male fetal progenitor cells persist in maternal blood for as long as 27 years postpartum / D.W. Bianchi, G.K. Zickwolf, G.J. Weil [et al.] // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.- 1996. - Vol. 93, № 2. - P. 705-810. doi:10.1016/s0887-7963(96)80009-5.

259. Maternal C-reactive protein levels are raised at 4 weeks gestation / G.P. Sacks, L. Seyani, S. Lavery, G. Trew // Hum. Reprod. - 2004. - Vol. 19, № 4. - P. 1025-1030. doi:10.1093/humrep/deh179.

260. Maternal physiologic parameters in relationship to systemic inflammatory response syndrome criteria: a systematic review and meta-analysis / M.E. Bauer, S.T. Bauer, B. Rajala [et al.] // Obstet. Gynecol. - 2014. - Vol. 124, № 3. - P. 53541. doi: 10.1097MDG.0000000000000423.

261. Maternal preeclampsia and neonatal outcomes / C.H. Backes, K. Markham, P. Moorehead [et al.] // J. Pregnancy. - 2011. - 2011. - 214365. doi: 10.1155/2011/214365.

262. Matrix metalloproteinase 3 in parturition, premature rupture of the membranes, and microbial invasion of the amniotic cavity / K.H. Park, T. Chaiworapongsa, Y.M. Kim [et al.] // J. Perinat. Med. - 2003. - Vol. 31. - P. 1222. doi:10.1515/jpm.2003.002.

263. Mechanism of acute fetal cardiovascular depression after maternal inflammatory challenge in mouse / S. Rounioja, J. Rasanen, M. Ojaniemi [et al.] // Am. J. Pathol. - 2005. - Vol. 166. - P. 1585-1592. doi:10.1016/s0002-9440(10)62469-8.

264. Medzhitov, R. Innate immunity / R. Medzhitov, C.A. Janeway Jr. // N. Engl. J. Med. - 2000. - Vol. 343. - P. 338-344.

265. Metabolic endotoxemia initiates obesity and insulin resistance / P.D. Cani, J. Amar, M.A. Iglesias [et al.] // Diabetes. - 2007. - Vol. 56. - P. 1761-1772. doi:10.2337/db06-1491.

266. MicroRNA-155 is involved in the remodeling of human-trophoblast-derived HTR-8/SVneo cells induced by lipopolysaccharides / Y. Dai, Z. Diao, H. Sun [et al.] // Hum. Reprod. - 2011. - Vol. 26. - P. 1882-1891. doi: 10.1093/humrep/der118.

267. Miller, M.B. Quorum sensing in bacteria / M.B. Miller, B.L. Bassler // An-nu. Rev. Microbiol. - 2001. - Vol. 55. - P. 165-199.

268. Milne, F. The pre-eclampsia community guideline (PRECOG): how to screen for and detect onset of pre-eclampsia in the community / F. Milne // BMJ. -2005. - Vol. 330, № 7491. - P. 576-580. doi:10.1136/bmj.330.7491.576.

269. Mission, J.F. Pregnancy risks associated with obesity / J.F. Mission, N.E. Marshall, A.B. Caughey // Obstet. Gynecol. Clin. North Am. - 2015. - Vol. 42, № 2. - P. 335-53. doi: 10.1016/j.ogc.2015.01.008.

270. Mixed vaginitis-more than coinfection and with therapeutic implications / J.D. Sobel, C. Subramanian, B. Foxman [et al.] // Curr. Infect. Dis. Rep. - 2013. -Vol. 15, № 2. - P. 104-8. doi: 10.1007/s11908-013-0325-5.

271. Moffett, A. Uterine NK cells: active regulators at the maternal-fetal interface / A. Moffett, F. Colucci // J. Clin. Invest. - 2014. - Vol. 124, № 5. - P. 1872-1879. doi: 10.1172/JCI68107.

272. Mor, G. The immune system in pregnancy: a unique complexity / G. Mor, I. Cardenas // Am. J. Reprod. Immunol. - 2010. - Vol. 63. - P. 425-433. doi: 10.1111/j.1600-0897.2010.00836.x.

273. Mutter, W.P. Molecular mechanisms of preeclampsia / W.P. Mutter, S.A. Karumanchi // Microvasc. Res. - 2008. - Vol. 75, № 1. - P. 1-8. doi: 10.1016/j.mvr.2007.04.009.

274. Myeloid and lymphoid dendritic cells in normal pregnancy and preeclampsia / D. Darmochwal-Kolarz, J. Rolinski, J. Tabarkiewicz [et al.] // Clin. Exp. Immunol. - 2003. - Vol. 132. - P. 339-344. doi:10.1046/j.1365-2249.2003.02136.x.

275. Nancy, P. T cell behavior at the maternal-fetal interface / P. Nancy, A. Erlebacher // Int. J. Dev. Biol. - 2014. - Vol. 58, № 2-4. - P. 189-198. doi: 10.1387/ijdb.140054ae.

276. Nanno, M. Modulation of mucosal immune system by probiotics: postulated mechanisms / M. Nanno, S. Matsumoto, K. Shida // Probiotics: Immunobiotics and Immunogenics / eds. H. Kitazawa, J. Villena, S. Alvarez. - Boca Raton: CRC Press, 2014. - P. 12-36.

277. National Institute for Health and Care Excellence (NICE) NICE CG 107. Manchester, UK: National Institute for Health and Clinical Excellence; 2010. Hypertension in pregnancy: the management of hypertensive disorders during pregnancy: [Электронный ресурс]. Режим доступа: http://www.nice.org.uk/guidance/cg107/resources/guidance-hypertension-in-pregnancy-pdf.

278. Ness, R.B. Shared and disparate components of the pathophysiologies of fetal growth restriction and preeclampsia / R.B. Ness, B.M. Sibai // Am. J. Obstet. Gynecol. - 2006. - Vol. 195, № 1. - P. 40-49. doi:10.1016/j.ajog.2005.07.049.

279. Nishijima, K. Probiotics affects vaginal flora in pregnant women, suggesting the possibility of preventing preterm labor / K. Nishijima, K. Shukunami, F. Ko-tsuji // J. Clin. Gastroenterol. - 2005. - Vol. 39. - P. 447-810. doi:10.1097/01.mcg.0000159269.58480.4b.

280. Nonspecific vaginitis. Diagnostic criteria and microbial and epidemiologic associations / R. Amsel, P.A. Totten, C.A. Spiegel [et al.] // Am. J. Med. - 1983. -Vol. 74. - P. 14-22. doi: 10.1016/0002-9343(83)91137-3.

281. Normal pregnancy and preeclampsia both produce inflammatory changes in peripheral blood leukocytes akin to those of sepsis / G.P. Sacks, K. Studena, I.L. Sargent, C.W.G. Redman // Am. J. Obstet. Gynecol. - 1998. - Vol. 179. - P. 80610. doi: 10.1016/s0002-9378(98)70254-6.

282. Normal pregnancy is associated with peripheral leukocyte activation / P. Luppi, C. Haluszczak, M. Trucco, J.A. Deloia // Am. J. Reprod. Immunol. - 2002.

- Vol. 47, № 2. - P. 72-81. doi:10.1034/j.1600-0897.2002.1o041.x.

283. Nuriel-Ohayon, M. Microbial changes during pregnancy, birth, and infancy / M. Nuriel-Ohayon, H. Neuman, O. Koren // Front. Microbiology. - 2016. - Vol. 7.

- P. 1031. doi:10.3389/fmicb.2016.01031.

284. O'Hara, A.M. The gut flora as a forgotten organ / A.M. O'Hara, F. Sha-nahan // EMBO Reports. - 2006. - Vol. 7, № 7. - P. 688-693. doi:10.103 8/sj .embor.7400731.

285. O'Hanlon, D.E. In vaginal fluid, bacteria associated with bacterial vaginosis can be suppressed with lactic acid but not hydrogen peroxide / D.E. O'Hanlon, T.R. Moench, R.A. Cone // BMC Infect. Dis. - 2011. - Vol. 11. - P. 200. doi: 10.1186/1471-2334-11-200.

286. One-year survival of extremely preterm infants after active perinatal care in Sweden / V. Fellman, L. Hellstrom-Westas, M. Norman [et al.] // JAMA. - 2009. -Vol. 301, № 21. - P. 2225-33. doi: 10.1001/jama.2009.771.

287. Ontogenetic localization and distribution of S-100beta protein in human placental tissues / E. Marinoni, R. Di Iorio, D. Gazzolo [et al.] // Obstet. Gynecol. -2002. - Vol. 99, № 6. - P. 1093-1099. doi:10.1016/s0029-7844(02)01996-8. 77

288. Oral probiotics can resolve urogenital infections / G. Reid, A.W. Bruce, N. Fraser [et al.] // FEMS Immunol. Med. Microbiol. - 2001. - Vol. 30, № 1. - P. 4952. doi: 10.1111/j.1574-695x.2001.tb01549.x.

289. Oral use of Lactobacillus rhamnosus GR-1 and L. fermentum RC-14 significantly alters vaginal flora: randomized, placebo-controlled trial in 64 healthy women / G. Reid, D. Charbonneau, J. Erb [et al.] // FEMS Immunol. Med. Microbiol. - 2003. - Vol. 35. - P. 131-4. doi: 10.1016/s0928-8244(02)00465-0.

291

290. Ostlund, I. Gestational diabetes and preeclampsia / I. Ostlund, B. Haglund, U. Hanson // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. - 2004. - Vol. 113, № 1. - P. 12-6. doi:10.1016/j.ejogrb.2003.07.001.

291. Othman, M. Probiotics for preventing preterm labour / M. Othman, Z. Al-firevic, J.P. Neilson // Cochrane Database Syst. Rev. - 2007. - Issue 1. -CD005941. doi:10.1002/14651858.cd005941 .pub2.

292. Paavonen, J. Chlamydia trachomatis: impact on human reproduction / J. Paavonen, W. Eggert-Kruse // Hum. Reprod. Update. - 1999. - Vol. 5, № 5. - P. 433-447. doi: 10.1093/humupd/5.5.

293. Parker, S.E. Epidemiology of ischemic placental disease: A focus on preterm gestations / S.E. Parker, M.M. Werler // Semin. Perinatol. - 2014. - Vol. 38, № 3. - P. 133-138. doi: 10.1053/j.semperi.2014.03.004.

294. Pathophysiology of hypertension during preeclampsia: linking placental ischemia with endothelial dysfunction / J.S. Gilbert, M.J. Ryan, B.B. LaMarca [et al.] // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. - 2008. - Vol. 294, № 2. - P. H541-50. doi: 10.1152/ajpheart.01113.2007.

295. Peltier, M.R. Immunology of term and preterm labor / M.R. Peltier // Reprod. Biol. Endocrinol. - 2003. - № 1. - P. 122.

296. Pera?oli, J.C. Tumor necrosis factor-alpha in gestation and puerperium of women with gestational hypertension and pre-eclampsia / J.C. Pera?oli, M.V. Rudge, M.T. Pera?oli // Am. J. Reprod. Immunol. - 2007. - Vol. 57, № 3. - P. 177-8510. doi: 10.1111/j.1600-0897.2006.00455.x.

297. Perinatal morbidity and mortality associated with chlamydial infection: a meta-analysis study / M.J.P.M. de Attayde Silva, G.L.D. Florencio, J.R.E. Gabiatti [et al.] // Braz. J. Infect. Dis. - 2011. - Vol. 15, № 6. - P. 533-539. doi: 10.1590/s1413-86702011000600006.

298. Periodontal disease in pregnancy is a risk factor for preeclampsia / M. Shet-ty, P.K. Shetty, A. Ramesh [et al.] // Acta Obstet. Gynecol. Scand. - 2010. - Vol. 89, № 5. - P. 718-21. doi: 10.3109/00016341003623738.

299. Periodontal treatment during pregnancy and birth outcomes: a metaanalysis of randomised trials / A. George, S. Shamim, M. Johnson [et al.] // Int. J. Evid. Based Healthc. - 2011. - Vol. 9, № 2. - P. 122-47. doi: 10.1111/j.1744-1609.2011.00210.x.

300. Phagocyte recognition of cells undergoing apoptosis / J. Savill, V. Fadok, P. Henson, C. Haslett // Immunol. Today. - 1993. - Vol. 14, № 3. - P. 131-6.

301. Pijnenborg, R. The uterine spiral arteries in human pregnancy: facts and controversies / R. Pijnenborg, L. Vercruysse, M. Hanssens // Placenta. - 2006. - Vol. 27, № 9-10. - P. 939-958. doi:10.1016/j.placenta.2005.12.006.

302. Population-based trends in pregnancy hypertension and pre-eclampsia: an international comparative study / C.L. Roberts, J.B. Ford, C.S. Algert [et al.] // BMJ Open. - 2011. - Vol. 1, № 1. - P. e000101. doi: 10.1136/bmjopen-2011-000101.

303. Predictive factors for intrauterine growth restriction / A. Albu, A. Anca, V. Horhoianu, I. Horhoianu // J. Med. Life. - 2014. - Vol. 7, № 2. - P. 165-171.

304. Predictive value for preterm birth of abnormal vaginal flora, bacterial vaginosis and aerobic vaginitis during the first trimester of pregnancy / G.G. Donders, K. Van Calsteren, G. Bellen [et al.] // BJOG. - 2009. - Vol. 116. - P. 1315-24. doi: 10.1111/j.1471-0528.2009.02237.x.

305. Pre-eclampsia / E.A. Steegers, P. von Dadelszen, J.J. Duvekot, R. Pijnenborg // Lancet. - 2010. - Vol. 376, № 9741. - P. 631-442.

306. Preeclampsia is associated with lower percentages of regulatory T cells in maternal blood / J.R. Prins, H.M. Boelens, J. Heimweg [et al.] // Hypertens. Pregnancy. - 2009. - Vol. 28. - P. 300-311. doi:10.1080/10641950802601237.

307. Pre-eclampsia is not associated with changes in the levels of regulatory T cells in peripheral blood / S. Paeschke, F. Chen, N. Horn [et al.] // Am. J. Reprod. Immunol. - 2005. - Vol. 54. - P. 384-389. doi:10.1111/j.1600-0897.2005.00334.x.

308. Preeclampsia, a Disease of the Maternal Endothelium The Role of Antiangi-ogenic Factors and Implications for Later Cardiovascular Disease / C.E. Powe, R.J.

Levine, S.A. Karumanchi // Circulation. - 2011. - Vol. 123, № 24. - P. 28562869. doi: 10.1161/CIRCULATI0NAHA.109.853127.

309. Preeclampsia: an update / G. Lambert, J.F. Brichant, G. Hartstein [et al.] // Acta Anaesthesiol. Belg. - 2014. - Vol. 65, № 4. - P. 137-49.

310. Preeclampsia: multiple approaches for a multifactorial disease / K.A. Pennington, J.M. Schlitt, D.L. Jackson [et al.] // Dis. Model Mech. - 2012. - Vol. 5, № 1. - P. 9-18. doi: 10.1242/dmm.008516.69

311. Pregnancy outcome in primiparae of advanced maternal age / I. Delbaere, H. Verstraelen, S. Goetgeluk [et al.] // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. -2007. - Vol. 135, № 1. - P. 41-6. doi:10.1016/j.ejogrb.2006.10.030.

312. Prenatal Chlamydia trachomatis infection increases the risk of preeclampsia / C.L. Haggerty, M.A. Klebanoff, I. Panum [et al.] // Pregnancy Hypertension. -2013. - Vol. 3, №3. - P. 151-154. doi:10.1016/j.preghy.2013.03.002.

313. Prenatal exposure to antibiotics, cesarean section and risk of childhood obesity / N.T. Mueller, R. Whyatt, L. Hoepner [et al.] // Int. J. Obesity. - 2015. - Vol. 39, № 4. - P. 665-670. doi: 10.1038/ijo.2014.180.

314. Preterm Birth International Collaborative (PREBIC). Maternal microbiome -A pathway to preterm birth / A.E. Vinturache, C. Gyamfi-Bannerman, J. Hwang [et al.] // Semin. Fetal Neonatal. Med. - 2016. - Vol. 21, № 2. - P. 94-9. doi: 10.1016/j.siny.2016.02.004.457

315. Price, C.T. The effects of salicylate on bacteria / C.T. Price, I.R. Lee, J.E. Gustafson // Int. J. Biochem. Cell Biol. - 2000. - Vol. 32. - P. 1029-1043. doi: 10.1016/s1357-2725(00)00042-x.

316. Probiotic administration attenuates myocardial hypertrophy and heart failure after myocardial infarction in the rat / X.T. Gan, G. Ettinger, C.X. Huang [et al.] // Circ. Heart Fail. - 2014. - № 7. - P. 491-499. doi: 10.1161/CIRCHEARTFAILURE.113.000978.

317. Probiotic Lactobacillus rhamnosus GR-1 supernatant prevents lipopolysac-charide-induced preterm birth and reduces inflammation in pregnant CD-1 mice /

S. Yang, W. Li, J.R. Challis [et al.] // Am. J. Obstet. Gynecol. - 2014. - Vol. 211. - p. 44.e1-44e12. doi: 10.1016/j.ajog.2014.01.029.

318. Probiotics for preventing gestational diabetes / H.L. Barrett, M. Dekker Ni-tert, L.S. Conwell, L.K. Callaway // Cochrane Database Syst. Rev. - 2014. -CD009951. doi: 10.1002/14651858.CD009951.pub2.

319. Probiotics in pregnancy and maternal outcomes: a systematic review / K.L. Lindsay, C.A. Walsh, L. Brennan, F.M. McAuliffe // J. Matern Fetal Neonatal Med. - 2013. - Vol. 26, № 8. - P. 772-8. doi: 10.3109/14767058.2012.755166. 234

320. Probiotics-a helpful additional therapy for bacteria! vaginosis / O. Bodean, O. Munteanu, C. Cirstoiu [et al.] // J. Med. Life. - 2013. - № 6. - P. 434-6.

321. Pro-inflammatory cytokine-stimulated first trimester decidual cells enhance macrophage-induced apoptosis of extravillous trophoblasts / Z.M. Wu, H. Yang, M. Li [et al.] // Placenta. - 2012. - Vol. 33, № 3. - P. 188-94. doi: 10.1016/j.placenta.2011.12.007.

322. Pro-inflammatory profile of preeclamptic placental mesenchymal stromal cells: new insights into the etiopathogenesis of preeclampsia / A. Rolfo, D. Giuffrida, A.M. Nuzzo [et al.] // PLoS One. - 2013. - Vol. 8, № 3. - P. e59403. doi: 10.1371/journal.pone.0059403.

323. Prophylactic antibiotics for inhibiting preterm labour with intact membranes / V. Flenady, G. Hawley, O.M. Stock [et al.] // Cochrane Database Syst. Rev. -2013. - № 12. - CD000246. doi: 10.1002/14651858.CD000246.pub2. 212

324. Proportion of peripheral blood and decidual CD4(+) CD25(bright) regulatory T cells in pre-eclampsia / Y. Sasaki, D. Darmochwal-Kolarz, D. Suzuki [et al.] // Clin. Exp. Immunol. - 2007. - Vol. 149. - P. 139-145. doi:10.1111/j.1365-2249.2007.03397.x.

325. Qualitative assessment of uteroplacental blood flow: an early screening test for high risk pregnancies / S. Campbell S., J.M.F. Pearce, G. Hackett [et al.] // Obstet. Gynecol. - 1986. - Vol. 68. - P. 649-653.

326. Quantitative PCR assessments of bacterial species in women with and without bacterial vaginosis / M. Zozaya-Hinchliffe, R. Lillis, D.H. Martin, M.J. Ferris // J. Clin. Microbiol. - 2010. - Vol. 48, № 5. - P. 1812-1819. doi: 10.1128/JCM.00851-09.

327. Randomized, placebo-controlled phase 2 trial of a Lactobacillus crispatus probiotic given intravaginally for prevention of recurrent urinary tract infection / A.E. Stapleton, M. Au-Yeung, T.M. Hooton [et al.] // Clin. Infect. Dis. - 2011. -Vol. 52, № 10. - P. 1212-1217. doi: 10.1093/cid/cir183.

328. Raymond, D. A critical review of early-onset and late-onset preeclampsia / D. Raymond, E. Peterson // Obstet. Gynecol. Surv. - 2011. - Vol. 66, № 8. - P. 497-506. doi: 10.1097/0GX.0b013e3182331028.

329. Redman, C.W. Placental debris, oxidative stress and pre-eclampsia / C.W. Redman, I.L. Sargent // Placenta. - 2000. - Vol. 21. - P. 597-602. doi: 10.1053/plac.2000.0560.

330. Remodeling of the gut microbiota and structural shifts in Preeclampsia patients in South China / J. Liu, H. Yang, Z. Yin [et al.] // Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. - 2017. - Vol. 36, № 4. - P. 713-719. doi: 10.1007/s10096-016-2853-z.

331. Report of the National High Blood Pressure Working Group on Research on Hypertension in Pregnancy / R.W. Gifford, P.A. August, F.G. Cunningham [et al.]. // Am. J. Obstet. Gynecol. - 2000. - Vol. 183. - P. S1-S22. doi:10.1016/s0002-9378(00)40820-3.

332. Resilience of the dominant human fecal microbiota upon short-course antibiotic challenge / M.F. De La Cochetiere, T. Durand, P. Lepage [et al.] // J. Clin. Microbiol. - 2005. - Vol. 43, № 11. - P. 5588-5592. doi:10.1128/jcm.43.11.5588-5592.2005. 211

333. Resistance to lipopolysaccharide-induced preterm delivery mediated by regulatory T cell function in mice / P. Bizargity, R. Del Rio, M. Phillippe [et al.] // Biol. Reprod. - 2009. - Vol. 80, № 5. - P. 874-888. doi: 10.1095/biolreprod.108.074294.

334. Review: does size matter? Placental debris and the pathophysiology of preeclampsia / D.S. Tannetta, R.A. Dragovic, C. Gardiner [et al.] // Placenta. - 2012.

- Vol. 33, Suppl. - P. S48-5410. doi: 10.1016/j.placenta.2011.12.006.71.

335. Rheological and physiological consequences of conversion of the maternal spiral arteries for uteroplacental blood flow during human pregnancy / G.J. Burton, A.W. Woods, E. Jauniaux, J.C.P. Kingdom // Placenta. - 2009. - Vol. 30, № 6. -P. 473-82. doi:10.1016/j.placenta.2009.02.009.

336. Rizzo, A. Lactobacillus crispatus modulates epithelial cell defense against Candida albicans through Toll-like receptors 2 and 4, interleukin 8 and human ß-defensins 2 and 3 / A. Rizzo, A. Losacco, C.R. Carratelli // Immunol. Lett. - 2013.

- Vol. 156, № 1-2. - P. 102-9. doi: 10.1016/j.imlet.2013.08.013.

337. Roberge, S. Prevention of perinatal death and adverse perinatal outcome using low-dose aspirin: a meta-analysis / S. Roberge // Ultrasound Obstet. Gynecol. -2013. - Vol. 41. - P. 491-499. doi: 10.1002/uog.12421.

338. Roberts, J.M. Oxidative stress in preeclampsia / J.M. Roberts, C.A. Hubel // Am. J. Obstet. Gynecol. - 2004. - Vol. 190, № 5. - P. 1177-1178144

339. Roberts, J.M. Pathophysiology of ischemic placental diseas / J.M. Roberts // Semin. Perinatol. - 2014. - Vol. 38, № 3. - P. 139-45. doi: 10.1053/j.semperi.2014.03.005.

340. Role of adipokines and other inflammatory mediators in gestational diabetes mellitus and previous gestational diabetes mellitus / N. Vrachnis, P. Belitsos, S. Sifakis [et al.] // Int. J. Endocrinol. - 2012. - 2012. - P. 549748. doi: 10.1155/2012/549748.

341. Romero, R. Preterm labor: one syndrome, many causes / R. Romero, S.K. Dey, S.J. Fisher // Science. - 2014. - № 345 (6198). - P. 760-5. doi: 10.1126/science.1251816.

342. Rousseau, A. Elevated circulating soluble thrombomodulin activity, tissue factor activity and circulating procoagulant phospholipids: new and useful markers for pre-eclampsia? / A. Rousseau, R. Favier, P. Van Dreden // Eur. J. Obst. Gyne-

col. Reprod. Biol. - 2009. - Vol. 146, № 1. - P. 46-49. doi: 10.1016/j.ejogrb.2009.06.001.

343. Rustveld, L.O. Association between maternal infections and preeclampsia: a systematic review of epidemiologic studies / L.O. Rustveld, S.F. Kelsey, R. Shar-ma // Matern Child Health J. - 2008. - Vol. 12, № 2. - P. 223-42. doi:10.1007/s10995-007-0224-1.

344. Sargent, I.L. Immunoregulation in normal pregnancy and pre-eclampsia: an overview / I.L. Sargent, A.M. Borzychowski, C.W.G. Redman // Reprod. Biomed. Online. - 2006. - Vol. 13, № 5. - P. 680-686. doi:10.1016/s1472-6483(10)60659-1.

345. Schwebke, J.R. Role of Gardnerella vaginalis in the pathogenesis of bacterial vaginosis: A conceptual model / J.R. Schwebke, C.A. Muzny, W. E. Josey // J. Infect. Dis. - 2014. - Vol. 210. - P. 338-343. doi: 10.1093/infdis/jiu089.

346. Screening for genital chlamydia infection / N. Low, S. Redmond, A. Uusküla [et al.] // Cochrane Database Syst Rev. - 2016. - Vol. 3. - P. 9.CD010866.

347. Serum concentrations of lipopolysaccharide-binding protein as a biochemical marker to differentiate microbial etiology in patients with community-acquired pneumonia / M. Masiá, F. Gutiérrez, B. Llorca [et al.] // Clin. Chem. - 2004. -Vol. 50. - P. 1661-1664. doi: 10.1373/clinchem.2004.031294.

348. Shimosato, T. Immunogenics: immunostimulatory oligodeoxynucleotides from probiotics / T. Shimosato, H. Kitazawa // Probiotics: Immunobiotics and Immunogenics / eds. H. Kitazawa, J. Villena, S. Alvarez. - Boca Raton: CRC Press, 2014. - P. 337-353.

349. Sibai, B. Pre-eclampsia / B. Sibai, G. Dekker, M. Kupferminc // Lancet. -2005. - Vol. 365, № 9461. - P. 785-799. doi:10.1016/s0140-6736(05)71003-5.

350. Significant roles played by interleukin-10 in outcome of pregnancy / M. Mobini, M. Mortazavi, S. Nadi [et al.] // Iran. J. Basic Med. Sci. - 2016. - Vol. 19, № 2. - P. 119-124.

351. Similarity and differences in the Lactobacillus acidophilus group identified by polyphasic analysis and comparative genomics / B. Berger, R.D. Pridmore, C.

298

Barretto [et al.] // J. Bacteriol. - 2007. - Vol. 189, № 4. - P. 1311-1321. doi: 10.1128/jb.01393-06.

352. Single administration of ultra-low-dose lipopolysaccharide in rat early pregnancy induces TLR4 activation in the placenta contributing to preeclampsia / P. Xue, M. Zheng, P. Gong [et al.] // PLoS One. - 2015. - Vol. 10, № 4. - P. e0124001. doi: 10.1371/journal.pone.0124001.

353. Sivick, K.E. Waging War against Uropathogenic Escherichia coli: Winning Back the Urinary Tract / K.E. Sivick, H.L. Mobley // Infect. Immunity. - 2010. -Vol. 78, № 2. - P. 568-585. doi:10.1128/IAI.01000-09.

354. So, T. The role of matrix metalloproteinases for premature rupture of the membranes / T. So // Nihon Sanka Fujinka Gakkai Zasshi. - 1993. - Vol. 45, № 3. - P. 227-33. doi:10.3109/14767058.2015.1015416.

355. Soluble endoglin contributes to the pathogenesis of preeclampsia / S. Ven-katesha, M. Toporsian, C. Lam [et al.] // Nat. Med. - 2006. - Vol. 12, № 6. - P. 642-649. doi:10.1038/nm1429.

356. SPRING: an RCT study of probiotics in the prevention of gestational diabetes mellitus in overweight and obese women / M.D. Nitert, H.L. Barrett, K. Fox-croft [et al.] // BMC Pregnancy Childbirth. - 2013. - Vol. 13. - P. 50. doi: 10.1186/1471-2393-13-50.

357. Structure and function of a potent lipopolysaccharide-binding antimicrobial and anti-inflammatory peptide / L. Wei, J. Yang, X. He [et al.] // J. Med. Chem. -2013. - Vol. 56, № 9. - P. 3546-3556. doi: 10.1021/jm4004158.

358. Structure and function of lipopolysaccharide binding protein / R.R. Schumann, S.R. Leong, G.W. Flaggs [et al.] // Science. - 1990. - Vol. 249, № 4975. -P. 1429-1431. doi: 10.1126/science.2402637.

359. Supplementation of standard antibiotic therapy with oral probiotics for bacterial vaginosis and aerobic vaginitis: a randomised, double-blind, placebo-controlled trial / P.B. Heczko, A. Tomusiak, P. Adamski [et al.] // BMC Womens Health. - 2015. - Vol. 15. - P. 115. doi: 10.1186/s12905-015-0246-6.

360. Suppression of IL-2 and IFN-gamma production in women with spontaneous preterm labor / C. Wilke, H. Renz, I. Tekesin [et al.] // J. Perinat. Med. - 2006. -Vol. 34, № 1. - P. 20-27.

361. Syncytiotrophoblast microvesicles released from pre-eclampsia placentae exhibit increased tissue factor activity / C. Gardiner, D.S. Tannetta, C.A. Simms [et al.] // PloS One. - 2011. - Vol. 6, № 10. - P. e26313. doi: 10.1371/journal.pone.0026313.

362. Systemic increase in the ratio between Foxp3+ and IL-17-producing CD4+ T cells in healthy pregnancy but not in preeclampsia / B. Santner-Nanan, M.J. Peek, R. Khanam [et al.] // J. Immunol. - 2009. - Vol. 183. - P. 7023-7030. doi: 10.4049/jimmunol.0901154.

363. Takeda, K. Roles of Toll-like receptors in innate immune responses / K. Takeda, S. Akira // Genes Cells. - 2001. - № 6. - P. 733-742. doi:10.1046/j.1365-2443.2001.00458.x.

364. Tannetta, D. Placental Disease and the Maternal Syndrome of Preeclampsia: Missing Links? / D. Tannetta, I. Sargent // Curr. Hypertens. Rep. - 2013. - Vol. 15, № 6. - P. 590-9. doi: 10.1007/s11906-013-0395-7.

365. Targeted PCR for detection of vaginal bacteria associated with bacterial vaginosis / D.N. Fredricks, T.L. Fiedler, K.K. Thomas [et al.] // J. Clin. Microbiol. - 2007. - Vol. 45. - P. 3270-3276. doi:10.1128/jcm.01272-07.