Повышение устойчивости головного мозга животных после черепно-мозговой травмы антигипоксантами и ноотропами тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, кандидат биологических наук Курицына, Наталия Андреевна

• Курицына, Наталия Андреевна
• кандидат биологических наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Курицына, Наталия Андреевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Метаболические изменения в головном мозге при черепно-мозговой травме.

1.2. Метаболические изменения в головном мозге при гипоксических состояниях в зависимости от индивидуальной устойчивости к гипоксии

1.3. Средства фармакологической коррекции при черепно-мозговой травме.

1.4. Применение математической теории эксперимента в медико-биологических исследованиях.

Глава 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Материалы и структура экспериментов.

2.1.1. Разделение животных по их индивидуальной устойчивости к острой гипоксии.

2.1.2. Моделирование на крысах острой черепно-мозговой травмы.

2.1.3. Метод исследования наличия и выраженности отека головного мозга.

2.2.Характеристика использованных фармакологических средств.

2.3. Методы биохимических исследований.

2.3.1. Определение содержания молочной и пировиноградной кислот.

2.3.2. Определение содержания креатинфосфата.

2.3.3. Определение содержания свободных адениловых нуклеотидов.

2.4. Математические модели.

2.5. Статистическая обработка результатов исследования.

Глава 3 МЕТАБОЛИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ В ГОЛОВНОМ МОЗГЕ ПРИ ЧЕРЕПНО-МОЗГОВОЙ ТРАВМЕ У КРЫС С РАЗЛИЧНОЙ

ИНДИВИДУАЛЬНОЙ УСТОЙЧИВОСТЬЮ К ГИПОКСИИ.

Глава 4 ВЛИЯНШ АНТИГИПОКСАНТОВ, НООТРОПОВ И ИХ КОМБИНАЦИЙ НА ВЫЖИВАЕМОСТЬ И ОТЕК ГОЛОВНОГО МОЗГА ВЫСОКОУСТОЙЧИВЫХ И НИЗКОУСТОЙЧИВЫХ К ГИПОКСИИ

КРЫС ПОСЛЕ ЧЕРЕПНО-МОЗГОВОЙ ТРАВМЫ.

Глава 5 ВЛИЯНИЕ АНТИГИПОКСАНТОВ, НООТРОПОВ И ИХ КОМБИНАЦИЙ НА ЭНЕРГЕТИЧЕСКИЙ ОБМЕН В МОЗГЕ ВЫСОКОУСТОЙЧИВЫХ И НИЗКОУСТОЙЧИВЫХ К ГИПОКСИИ

КРЫС ПОСЛЕ ЧЕРЕПНО-МОЗГОВОЙ ТРАВМЫ.

Глава 6 ПРОГНОЗИРОВАНИЕ С ПОМОЩЬЮ МАТЕМАТИЧЕСКОГО МОДЕЛИРОВАНИЯ СРОКОВ НОРМАЛИЗАЦИИ МЕТАБОЛИЧЕСКИХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ В МОЗГЕ КРЫС ПОСЛЕ ЧЕРЕПНО-МОЗГОВОЙ

ТРАВМЫ И НА ФОНЕ ЕЕ ЛЕЧЕНИЯ.

Глава 7 ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Повышение устойчивости головного мозга животных после черепно-мозговой травмы антигипоксантами и ноотропами»

АКТУАЛЬНОСТЬ ИССЛЕДОВАНИЯ. В общей структуре травматизма травма головного мозга составляет 45%, при этом преобладают формы легкой и средней степени тяжести. Полное выздоровление после перенесенной черепно-мозговой травмы наступает лишь у 30-35% пострадавших, в 75% случаев наблюдаются длительные функционально-метаболические нарушения центральной нервной системы, приводящие больных к социальной недостаточности и инвалидности (Крылов В.Е., Лебедев В.В., 2000). Выраженность гипоксии определяет клиническую картину травматической болезни головного мозга, приводит к развитию «постгипоксической энцефалопатии» и служит важным звеном ее патогенеза (Емельянов А.Ю., 2000). Повреждение гематоэнцефалического барьера при черепно-мозговой травме сопровождается глубокими нарушениями в мозге энергетического обмена, степень восстановления которого зависит, в частности, от индивидуальной устойчивости организма к острой гипоксии. В связи с этим повышение устойчивости головного мозга при черепно-мозговой травме - актуальная медицинская проблема. В посттравматическом периоде применяют различные лекарственные средства, предназначенные для коррекции нейрометаболических и иммунологических изменений, сосудистого тонуса, водно-солевого и кислотно-основного баланса, предупреждения развития отека головного мозга и других нарушений. В последние годы в лечении черепно-мозговой травмы все чаще используют ноотропы, отмечая их способность к повышению толерантности мозга к различным повреждающим воздействиям за счет активации пластических процессов в центральной нервной системе (Воронина Т.А., 1998; Дуровских И.В. и соавторы, 2001). Однако число современных ноотропных средств весьма ограничено и не соответствует клиническим потребностям (Качков И.А. и соавторы, 1999). Недостаточная эффективность ноотропов при лечении тяжелых повреждений центральной нервной системы обуславливает их назначение в высоких дозах, что нередко сопровождается побочными эффектами (Новиков В.Е., Кулагин К.Н., 2002). В связи с этим поиск новых препаратов с ноотропной активностью или возможности их комбинирования со средствами других фармакологических классов остается актуальной задачей фармакологии.

В посттравматическом периоде целесообразно применение антигипоксических средств защиты метаболического типа действия с энергостабилизирующими свойствами. Таким требованиям отвечают антигипоксанты бемитил и этомерзол, фармакологические эффекты которых опосредованы через активацию протеинсинтеза, ферментов энергетического обмена и антиоксидантных систем, что обуславливает их применение в качестве лечебно-реабилитационных средств для ускорения восстановительных, репаративных и метаболических процессов (Гречко А.Т., 1992).

Патогенетические закономерности травматического повреждения мозга предопределяют тактику терапевтического воздействия, которое, безусловно, должно быть ранним и комплексным с учетом патогенетической направленности. Следовательно, в традиционную терапию посттравматических нарушений следует включать фармакологические средства ноотропного и противогипоксического действия. Однако данные литературы о возможности повышения индивидуальной устойчивости мозга с помощью комбинированного применения ноотропов и антигипоксантов отсутствуют. Это послужило основанием для . изучения влияния антигипоксантов, ноотропов и их комбинаций на метаболические изменения мозга крыс с различной устойчивостью к острой гипоксии после черепно-мозговой травмы.

Актуальным аспектом исследования также является разработка математических моделей, позволяющих прогнозировать сроки нормализации энергетического обмена в мозге после черепно-мозговой травмы.

Целью настоящей работы явилось изучение церебропротекторного действия антигипоксантов бемитила и этомерзола, ноотропов пирацетама и фенибута и их комбинаций у животных с различной устойчивостью к гипоксии после черепно-мозговой травмы. ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ:

1. Исследовать изменения показателей энергетического обмена в головном мозге высокоустойчивых и низкоустойчивых к гипоксии крыс после черепно-мозговой травмы.

2. Изучить влияние бемитила, этомерзола, пирацетама, фенибута и их комбинаций на выживаемость и выраженность отека головного мозга высокоустойчивых и низкоустойчивых к гипоксии крыс после черепно-мозговой травмы.

3. Разработать математические модели для прогнозирования сроков нормализации показателей энергетического обмена после черепно-мозговой травмы и оценки эффективности применения антигипоксантов, ноотропов и их сочетания в посттравматическом периоде.

4. В эксперименте и с помощью математических моделей оценить влияние антигипоксантов, ноотропов и их сочетания на показатели энергетического обмена в мозге высокоустойчивых и низкоустойчивых к гипоксии крыс после черепно-мозговой травмы.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА РАБОТЫ.

Экспериментально установлено, что в метаболических изменениях головного мозга крыс и степени их восстановления после черепно-мозговой травмы существенную роль играет индивидуальная устойчивость животных к гипоксии.

Изучены особенности церебропротекторного действия антигипоксантов, ноотропов и их комбинаций у низкоустойчивых и высокоустойчивых к гипоксии животных. Показано, что при монотерапии ноотропы уступают по эффективности антигипоксантам, при комбинировании ноотропов с антигипоксантами церебропротекторное действие выражено больше, чем при монотерапии. В группе высокоустойчивых к гипоксии крыс наибольшей эффективностью обладает этомерзол и его сочетание с пирацетамом и фенибутом. В группе низкоустойчивых к гипоксии крыс - бемитил и его сочетание с пирацетамом и фенибутом.

Установлено, что на фоне действия антигипоксантов в сочетании с ноогропами показатели энергетического обмена в мозге низкоустойчивых животных восстанавливаются до значений, характерных для интактных высокоустойчивых крыс.

Впервые разработаны математические модели, позволяющие прогнозировать сроки нормализации метаболических показателей после черепно-мозговой травмы и оценивать эффективность применения фармакологических средств в посттравматическом периоде. ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ:

1. В метаболических изменениях головного мозга и степени их восстановления после черепно-мозговой травмы существенную роль играет индивидуально детерминированный тип метаболизма, который проявляется в разделении особей на высокоустойчивых и низкоустойчивых к гипоксии.

2. Антигипоксанты, ноотропы и их комбинации уменьшают частоту и выраженность проявлений отека мозга, увеличивают выживаемость высокоустойчивых и низкоустойчивых к гипоксии крыс после черепно-мозговой травмы.

3. Применение после черепно-мозговой травмы антигипоксантов, ноотропов и их сочетаний способствует снижению лактатного ацидоза, стабилизации энергетического потенциала головного мозга ! высокоустоичивых и низкоустоичивых крыс.

4. При монотерапии ноотропы уступают антигипоксантам по эффективности. Наибольшее церебропротекторное действие в группе высокоустойчивых животных оказывает этомерзол, в группе низкоустойчивых крыс - бемитил. При комбинированной терапии в группе высокоустойчивых крыс наибольшей эффективностью обладает этомерзол в комбинации с пирацетамом и фенибутом, группе низкоустойчивых крыс - бемитил в комбинации пирацетамом и фенибутом.

5. Эффективность комбинированного применения после черепно-мозговой травмы антигипоксантов с ноотропами заключается в восстановлении показателей энергетического обмена в мозге низкоустойчивых животных до значений, характерных для интактных высокоустойчивых крыс.

6. Разработанные математические модели позволяют прогнозировать возможное отклонение показателей энергетического обмена в мозге животных от нормальных значений, сроки их восстановления и оценивать эффективность фармакотерапии последствий черепно-мозговой травмы.

НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ:

Результаты проведенного исследования обосновывают новые возможности метаболической защиты головного мозга при черепно-мозговой травме сочетанием антигипоксантов с ноотропами и могут служить основой для дальнейшего целенаправленного поиска новых комбинаций препаратов этих фармакологических классов для коррекции метаболических нарушений при экстремальных воздействиях.

Способность антигипоксантов уменьшать напряженность функционирования метаболических путей у низкоустойчивых к гипоксии животных позволяет рассматривать их в качестве эффективных средств для повышения индивидуальной устойчивости организма после черепно-мозговой травмы.

Разработанные математические модели позволяют оценивать в эксперименте и практической медицине эффективность применения фармакологических средств и прогнозировать динамику изменений метаболических показателей при патологических состояниях, при этом экономить время и материальные средства на проведение трудоемких экспериментов.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ. Материалы диссертации доложены на Всеармейской научной конференции «Актуальные проблемы авиационной и космической медицины» (Санкт-Петербург, 2003); на научной конференции «Актуальные проблемы фармакологии» (Барнаул, 2003); на ИГ Всероссийской конференции с международным участием «Механизмы функционирования висцеральных систем» (Санкт-Петербург, 2003); на Международном Конгрессе «Прогрессивные научные технологии для здоровья человека» (Феодосия, Украина, 2003); на XV Международной научно-практической конференции «Новые фармакологические средства в ветеринарии» (Санкт-Петербург, 2003); научной конференции с международным участием «Проблемы интеграции функций в физиологии и медицине» (Минск, Беларусь, 2004); Всероссийской научной конференции «Фармакотерапия гипоксии и ее последствий при критических состояниях» (Санкт-Петербург, 2004); III Российском конгрессе по патофизиологии с международным участием «Дизрегуляционная патология органов и систем» (Москва, 2004); Международном междисциплинарном семинаре «Прогресс в биотехнологии и нейробиологии - интегративная медицина» (Хургада, Египет, 2004).

Апробация диссертации прошла на заседании кафедр фармакологии и патологической физиологии Военно-медицинской академии им. С.М.Кирова МО РФ. Диссертационная работа выполнена в рамках научной темы НИР

Военно-медицинской академии им. С.М. Кирова МО РФ № 3.02.171. п.12 «Экспериментальное и клиническое изучение новых комбинаций фармакологических средств, повышающих устойчивость организма при тяжелых травматических повреждениях головного мозга». ПУБЛИКАЦИИ. По теме диссертации опубликовано 13 научных работ, в том числе 2 журнальные статьи, внедрено 7 рационализаторских предложений.

СТРУКТУРА И ОБЪЕМ РАБОТЫ. Материалы диссертации изложены на 130 страницах машинописного текста, иллюстрированы 22 таблицами и 6 рисунками. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, главы с изложением основных сведений об использованных препаратах и материалов и методов исследования, четырех глав собственных исследований, главы с обсуждением результатов исследований, выводов, научно-практических рекомендаций. Библиографический указатель содержит 187 наименований, в том числе 120 отечественных и 67 иностранных.

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Курицына, Наталия Андреевна

ВЫВОДЫ

2. Применение после черепно-мозговой травмы средней степени тяжести бемитила, этомерзола, пирацетама, фенибута и их сочетаний уменьшает выраженность проявлений отека головного мозга у высокоустойчивых и низкоустойчивых к гипоксии животных.

3. Применение антигипоксантов, ноотропов и их сочетания способствует редукции возникающих после черепно-мозговой травмы метаболических расстройств в мозге, проявляющейся снижением лактатного ацидоза и стабилизацией энергетического потенциала головного мозга.

4. При монотерапии ноотропы уступают по эффективности антигипоксантам, при сочетании ноотропов с антигипоксантами церебропротекторное действие выражено больше, чем при монотерапии. Применение в посттравматическом периоде антигипоксантов в сочетании с ноотропами увеличивает долю высокоустойчивых к гипоксии животных в общей популяции.

5. В группе высокоустойчивых к гипоксии животных наибольшую терапевтическую эффективность проявляет этомерзол (25 мг/кг), а также его сочетание с пирацетамом (80 мг/кг) и фенибутом (25 мг/кг)). В группе низкоустойчивых животных - бемитил (25 мг/кг) и его сочетание с пирацетамом и фенибутом.

6. Разработанные математические модели позволяют прогнозировать возможное отклонение показателей энергетического обмена в мозге животных от нормальных значений, сроки их восстановления и оценивать эффективность проводимой фармакотерапии последствий черепно-мозговой травмы.

НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Способность антигипоксантов бемитила и этомерзола уменьшать напряженность функционирования метаболических путей у низкоустойчивых к гипоксии животных позволяет рассматривать эти препараты в качестве эффективных средств для повышения индивидуальной устойчивости организма после перенесенной черепно-мозговой травмы.

2. Аддитивное взаимодействие ноотропов (пирацетама, фенибута) и антигипоксантов (бемитила, этомерзола) позволяет рекомендовать данную рецептуру для коррекции функционально-метаболических расстройств после черепно-мозговой травмы.

3. При коррекции посттравматических функционально-метаболических нарушений головного мозга у животных с различной индивидуальной устойчивостью к гипоксическому фактору в группе низкоустойчивых особей предпочтение следует отдавать использованию сочетания бемитила с пирацетамом и фенибутом. В группе высокоустойчивых -этомерзолу в сочетании с пирацетамом и фенибутом.

4. Предложенные математические модели могут использоваться для прогнозирования отклонения показателей энергетического обмена в биологических средах от нормальных значений при экстремальных воздействиях, сроков их восстановления и оценки эффективности проводимой фармакотерапии метаболических нарушений.

5. Применение разработанных математических моделей позволяет обеспечить существенную экономию средств на проведение экспериментальных работ по испытанию фармакологических препаратов при других экстремальных воздействиях.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Курицына, Наталия Андреевна, 2005 год

1. Агаджанян H.A., Лукьянова Л.Д., Шастун С.А., Северин А.Е. и соавторы. Показатели жироуглеводного обмена у животных с различной устойчивостью к гипоксии // Фармакологическая коррекция гипоксических состояний, Гродно, 1991. Ч. 1.-С.4-5.

2. Алексеевич Я.И., Кобылинская Л.И., Коваленко Е.А. Подходы к пониманию механизмов образования эндогенного кислорода // Гипоксия в медицине / Мат. 2-ой междун. конф., М. 1996. - С. 65.

3. Амчеславский В.Г. Травматические субарахноидальные кровоизлияния (современные аспекты применения кальциевых блокаторов) // Вопр. нейрохир. 1998, № 3. - С. 54 - 55.

4. Амчеславский В.Г., Демчук М.Л., Мадорский C.B.- Применение препарата нимотоп у нейрохирургических больных // Вопр. нейрохирургии 1997, № 3. - С. 41 - 43.

5. Башкин И.Н. Изучение фармакологической активности пирацетама и других средств метаболической терапии при эксперементальной ишемии головного мозга: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Москва, 1988. - 22 с.

6. Березовский В.А. // Адаптация и резистентность организма в условиях гор, Киев, 1985. С. 10 - 22.

7. Березовский В.А., Бойко O.A., Курбаков Л.А., Гридина Т.Н. К вопросу о механизме формирования различий в естественной резистентности крыс к острой гипоксической гипоксии // Физиологический журн. 1985 — Т.31, № 3. - С. 257-262.

8. Бойко O.A., Рылеева С.А., Носарь В.И. Роль глутаминовой кислоты в формировании естественной резистентности крыс к гипоксической гипоксии / Кислородный гомеостазис и кислородная недостаточность, "Наукова Думка", Киев, 1978. -С. 66 73.

9. Ю.Бульон В.В., Зарубина И.В., Коваленко A.JL и соавт. Церебропротективный эффект цитофлавина при закрытой черепно-мозговой травме // Эксперим. и клинич. фармакология. 2003. - Т. 66, № 6.-С. 56 -58.

10. Бурцев Е.М., Бобров A.C. Варианты клинического течения отдаленного периода военной закрытой черепно-мозговой травмы // Журн. невропатол. и психиатр. 1985.- Вып. 5. - С. 659 - 663.

11. Бурцев Е.М., Бобров A.C. Отдаленный период черепно-мозговой травмы. -М.-1986.-208 с.

12. Васильева Т.Г., Алексеева Л.А., Доброгорская Л.Н. Биохимические критерии повреждения при черепно-мозговой травме и использование их с целью совершенствования методов лечения // Нейротравма, JI. — 1986. — С. 44-48.

13. М.Виноградов В.М. Биохимические предпосылки к изысканию противогипоксических средств // Фармакология и токсикология. 1966. -Т. 29, № 5. - С. 637.

14. Виноградов В.М. Некотороые итоги и перспективы изучения гутимина -одного из первых антигипоксических средств // Фармакология амидиновых соединений. Кишинев: Штиинца, 1972. - С. 106 - 114.

15. Виноградов В.М., Криворучко Б.И. Фармакологическая защита головного мозга от гипоксии // Психофармакол. биол. наркол. 2001, № 1. - С. 27 -37.периоде /Патологическая физиология травмы. Труды BMA. JI. 1979. — Т.23.- С. 139-149.

16. Воронина Т.А. Антиоксидант мексидол. Основные нейропсихотропные эффекты и механизм действия // Психофармакол. и биол. наркол. 2001, № 1. - С. 2 -12.

17. Воронина Т.А. Новые направления поиска ноотропных препаратов // Вестн. Рос. АМН. 1998, № 11.- С. 16 - 21.

18. Воронков A.B. Нейротропные свойства фенибута и его аналогов при алгогольном повреждении мозга / Автореф. канд.мед.наук. -Волгоград, 2003. 23 с.

19. Воскресенская О.Н., Терещенко C.B. Особенности функционирования системы антиоксидантной защиты в остром периоде сотрясения головного мозга // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С.Корсакова. -2003.-Т. 103, №3,-С. 55-57.

20. Гельфанд В.Б., Маламуд М.Д., Истратов B.F. Закрытая черепно-мозговой травма. Кишинев: Штиинца, 1986. 277 с.

21. Гомазков O.A. Системы нейрохимической регуляции при патологии мозга (обзор) // Биомед. химия. 2004. - Т. 50, вып. 4. - С. 321 - 343.

22. Гречко А.Т. Разработка новых фармакологических средств с защитным и восстановительным действием при экстремальных воздействиях: Автореф. дис.д-ра мед наук. JL, 1992. 48 с.

23. Гречко А.Т. Физиологические механизмы адаптации и ее фармакологическая коррекция "быстродействующими адаптогенами" // Междунар. мед. обзоры. -1994. Т. 2, № 5. - С. 330 - 333.

24. Гукасов В.М., Расулов М.М., Ефуни С.Н. и соавт. Особенности противогипоксического действия пирацетама // Бюл. эксперим. биол. и медицины. -1987. Т. 103, № 6. - С. 683-685.;

25. Девяткина Т.А., Важничая Е.М., Луценко Р.В. Особенности процессов перекисного окисления липидов в различных тканях при остром стрессе и его коррекции пирацетамом и церебролизином // Эксперим. и клин, фармакол. 2000. - Т.63, 3 4. - С. 38 - 41.

26. Демчук М.Л., Медведев А.Е., Промыслов М.Ш. и др. Процессы перекисного окисления липидов и активность сукцинатдегидрогеназы мозга при черепно-мозговой травме в эксперименте // Вопр. мед. химии. -1993. Т. 39, вып. 2. - С. 23 - 25.

27. Долгих В.Т., Захаров И.В., Иванов С.Р. Использование неотона и финоптина для коррекции метаболических нарушений в головном мозге при черепно-мозговой травме // Анестезиология и реаниматология. -1999, №1.- С. 54-56.

28. Дубенко А.Е. Роль перекисного окисления липидов и активность энергетических ферментов в патогенезе острой закрытой тяжелой черепно-мозговой травмы // Врачебное дело. 1991, № 12. - С. 68 - 71.

29. Дудченко A.M., Лукьянова Л.Д. Влияние адаптации к периодической гипоксии на кинетические параметры ферментов дыхательной цепи мозга крыс // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1996. - Т. 121, № 3. - С. 252 - 255.

30. Дуровских И.В., Иутин В.Г., Зайцев О.О. Клиника и лечение психических расстройств в острый период тяжелой открытой черепно-мозговой травмы и тяжелой закрытой позвоночно-спинномозговой травмы. // Военно-мед. журнал. 2001. - Т. 322, № 3. - С. 37 - 38.

31. Емельянов А.Ю. Травматическая энцефалопатия // Автореф. дис. докт. мед наук. СПб. - 2000. - 42 с.

32. Зарубина И.В. Принципы фармакотерапии гипоксических состояний антигипоксантами-быстродействующими корректорами метаболизма (обзор) // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. 2002. - Т. 1., № 1. - С 19 - 28.

33. Зарубина И.В., Криворучко Б.И. Разделение и прямое количественное определение адениннуклеотидов на силуфоле // Украинский биох. журнал.- 1982.Т.54.- N4.-0.437-439.

34. Зарубина И.В., Миронова О.П., Шабанов Г1.Д. Триметазидин как церебропротектор // Психофармакол. биол. наркол. 2001, № 1. - С. 47 -51.

35. Зарубина И.В., Шабанов П.Д. Значение индивидуальной устойчивости к гипоксии для коррекции последствий черепно-мозговой травмы // Российский физиолог, журнал им. И.М.Сеченова.-2003.-Т.89, № 8.-С.919-925.

36. Иванов Д.Е., Меламуд Э.Е., Пучиньян Д.М. Динамика активности аминотрансфераз в плазме крови как отражение особенностей патологического прпоцесса у больных с черепно-мозговой травмой // Патол. физиол. и эксперим. терапия 1998, № 4. - С. 6 - 8.

37. Иванов Д.Е., Пучиньян Д.М., Невенчанная Л.С., Нинель В.Г. Активности сукцинатдегидрогеназы в диагностике нарушений адаптационных процессов у больных с черепно-мозговой травмой // Клиническая лаб. диагностика. 1999, № 11. - С. 33.

38. Иванов Д.Е., Пучиньян Д.М., Нинель В.Г. Диагностическое значение изменений активности аминотрансфераз у больных с черепно-мозговой травмой // Клинич. лаб. диагностика. 1999, № 3. - 44 с.

39. Калиева К.Д., Березов Т.Т. Влияние пирацетама на статус перекисного окисления липидов ткани мозга собак на фоне острой гипоксии // Вопр. биол., мед. и фармацевт, химии. 2003, № 4. - С. 41 - 44.

40. Карахан В. Черепно-мозговая травма // Врач. 1998, № 4. - С. 9 - 13.

41. Качков И.А., Амчеславский В.Г., Филимонов Б.А. Алгоритм лечения тяжелой черепно-мозговой травмы в остром периоде // СопвШит МесНсит. 1999. - Т. 1, № 2. - С. 87 - 98.

42. КвитницкийРыжов Ю.Н. Современное учение об отеке и набухании головного мозга. Киев: Наукова Думка, 1988. - 320 с.

43. Ковалев Г.В. Ноотропные средства. Волгоград, 1990. 368 е.;

44. Ковалев Т.И. Активация глутаматных рецепторов мозга как механизм психофармакологического эффекта пирацетама // Медико-фармацевт. вестник. -1996. № 3. - С. 49-53.;

45. Ковалева Л.А. Влияние веществ с ноотропной активностью на метаболические процессы в мозговой ткани в динамике черепно-мозговой травмы: Дис. . канд. мед. наук. Смоленск. 1997, 157 с.

46. Кондратенко В.И., Кугаевский О.В., Мареева Т.Е. и соавт. Изменения перекисного окисления липидов при экспериментальной черепно-мозговой травме и лимфосорбции // Неврология и психиатрия. — Киев, 1989. Вып. 18. - С. 25 - 27.

47. Кондрашенко В.Т. Гипоксия при закрытой травме головного мозга // Военно-медицинский журн. 1979, №10. - С. 27-30.

48. Коттрел Д.Е. Защита мозга // Анестез. и реаниматология. 1996, №2. - С. 81-85.

49. Кучеренко С.Н., Остапченко Л.И., Васильев А.Н. Содержание цАМФ и активность цАМФ-зависимых протеинкиназ в головном мозге кроликов в динамике легкой черепно-мозговой травмы //Бюл. эксперим. биол. и мед.-1989, № 4. С. 433 - 435.

50. Лихтерман Л.Б., Потапов A.A., Кравчук A.A. Последствия черепно-мозговой травмы // Медицинская газета. 18.06.2003, № 43. - С. 12.

51. Лукьянова Л.Д. Механизмы резистентности организма к гипоксии // Патофизиология органов и систем. Типовые патологические процессы (экспериментальные и клинические аспекты), М., 1996. С. 122.

52. Лукьянова Л.Д. Митохондриальная дисфункция типовой патологический процесс, молекулярный механизм гипоксии / В сб. Проблемы гипоксии: молекулярные, физиологические и медицинские аспекты, М.; Воронеж: Изд-во «Истоки», 2004. - С. 8 - 50.

53. Лукьянова Л.Д. Функционально-метаболические особенности животных с различной резистентностью к гипоксии / В сб. Проблемы гипоксии: молекулярные, физиологические и медицинские аспекты, М.; Воронеж: Изд-во "Истоки", 2004. С. 156 - 169.

54. Лукьянова Л.Д., Дудченко A.M. Параметры аденилатного пула как предикторы нарушений энергетического обмена в гепатоцитах при гипоксии // Бюл. эксперим. биол. и мед. -2003. Т. 136, № 7. - С. 41 - 44.

55. Лукьянова Л.Д., Дудченко A.M., Белоусова В.В. Влияние различных концентраций кислорода на содержание АТФ в изолированных гепатоцитах адаптированных и неадаптированных к гипоксии крыс // Бюл. эксперим. биол. и мед. 1994. - Т. 118, № 12. - С. 576 - 581.

56. Мальцев В.В. Нейротравма: проблемы интенсивной терапии и анестезиологического пособия. Петрозаводск: ПетрГУ, 2000. - 72 с.

57. Махновский В.П. Прогностическая оценка и коррекция резистентности организма человека к высокогорной гипоксии. Бишкек, 1999. - 213 с.

58. Меерсон Ф.З. Адаптационная медицина: механизмы и защитные эффекты адаптации. -М.: Hypoxia Medical LDT, 1993. 331 с.

59. Мертвецов Н.П. Гормональная регуляция экспрессии генов. М.: Наука, 1986. 206 с.

60. Назаров И.П. Тяжелая черепно-мозговая травма как экстремальное состояние организма. Часть2. // Вестн. интенсив, терапии. 2001, №1. С. 25 - 30.

61. Нейротравматология (справочник). М.: ИПЦ Вазар-Ферро, 1994. 416 с.

62. Непомнящий В.П., Ярцев В.В. Эпидемиология ЧМТ // Нейротравматология: Справочник / Под ред. А.Н. Коновалова, Л.Б. Лихтермана, A.A. Потапова. М, 1994. - С. 221 - 223.

63. Никушин Е.В. Перекисное окисление липидов в ЦНС в норме и при патологии // Нейрохимия. 1989. - Т. 8. - С. 124 - 145.

64. Новиков В.Е. Травматический отек-набухание головного мозга:возможности фпрмакотерапии // Проблемы политравмы. Смоленск. 1998.-С. 50-52.

65. Новиков В.Е., Ковалева Л.А. Влияние ноотропов на функцию митохондрий мозга в динамике ЧМТ в возрастном аспекте // Экспер. и клин, фармакол. 1998. Т .61, №2. - С. 65 - 68.

66. Новиков В.Е., Ковалева Л.А., Андреева Т. А. Фармакологическая коррекция активности процессов биоэнергетики в мозге при черепно-мозговой травме // Актуальные вопросы экспериментальной и клинической фармакологии, Смоленск, 1994. С. 96 - 97.

67. Новиков В.Е., Козлов Н.В., Ковалева Л.А. Состояние процессов биоэнергетики в мозговой ткани в динамике острой черепно-мозговой травмы // Вопр. мед. химии. 1995, № 5. - С. 26 - 28.

68. Новиков В.Е., Кулагин К.Н. Средства фармакологической коррекции при черепно-мозговой травме // Обзоры по клин, фармакол. и лек. терапии. -2002.-Т. 1, № 3-4. С. 00-00.

69. Новиков В.Е., Маслова H.H. Черепно-мозговая травма: сложные вопросы диагностики, патогенеза и фармакотерапии. Смоленск: СГМА, 1998.

70. Новиков В.Е., Яснецов B.C. Фармакологическая коррекция травматического отека головного мозга // Фармакол. и токсикол. 1992. -Т. 47,№ 1.-С. 34-37.

71. Островская Р.У. ГОМК как универсальный регулятор эндогенного метаболизма // Антигипоксанты и актопротекторы: Итоги и перспективы / Материалы Рос. научн. конф. СПб, 1994. - Вып. 1. - С. 76.;

72. Островская Р.У., Нейрофармакологическая характеристика класса ноотропов // Антидепрессанты и ноотропы / Труды ЛНИИПНИ им. Бехтерева, Л. 1982. - Т. 101. - С. 101 - 113.

73. Педаченко Е.Г., Сутковой Д.А., Лисяный А.Н. и соавт. Свободнорадикальные и нейроиммунные процессы при первичной и повторной черепно-мозговой травме (в эксперименте) // Вопр. нейрохирургии им. Н.Н.Бурденко. 1998, № 4. - С. 24 - 27.

74. Педаченко Е.Г., Сутковой Д.А., Малышев О.Б. и соавт. Свободнорадикальные перекисно-окислительные реакции в остром периоде черепно-мозговой травмы // Врач, дело (Лжар. справа). — 1999, № 1. С. 54 -56.

75. Погорелый В.Е., Арльт A.B., Гаевый М.Д. и др. Влияние производных 3-оксипиридина на постишемические нарушения ауторегуляторныхреакций мозговых сосудов // Экспер. и клин, фармакол. 1997. Т .60, № 4. - С. 22 -24.

76. Погорелый В.Е., Арльт A.B., Гаевый М.Д. и соавторы. Противоишемические эффекты производных 3-оксипиридина при цереброваскулярной патологии // Экспер. и клин, фармакол. 1999. -Т.62,№5.-С. 15-17.

77. Промыслов М.111. Обмен веществ в мозге и его регуляция при черепно-мозговой травме. М.: Медицина, 1984. 84 с.

78. Промыслов М.Ш. Регуляция активности ферментных реакций мозга при патологии нервной системы// Вестник АМН СССР. 1982, № 9. - С. 81 -86.

79. Промыслов М.Ш., Демчук M.J1., Порядина J1.B. и соавт. Хемилюминесцентный метод исследования свободнорадикального окисления липидов в мозге кроликов при черепно-мозговой травме // Вопр. мед. химии. 1997, № 4. - С. 28 - 21.

80. Пшенникова М.Г. Врожденная эффективность стресс-лимитирующих систем как фактор устойчивости к стрессорным повреждениям // Успехи физиолог, наук. 2003. - Т. 34, № 3. - С. 55 - 67.

81. Ромоданов А.П., Верхоглядова Т.П., Станиславский В.Г. и др Окислительно-восстановительные и протеолитические ферменты в ткани мозга при его ушибах // Журн. вопр. нейрохирургии. 1981, № 2. - С. 15 -20.

82. Ромоданов А.П., Копьев О.В., Педаченко Е.Г. и соавторы. Патогенетическое обоснование периодов травматической болезни головного мозга // Вопр. Нейрохирургии. 1990, № 6. - С. 10— 13.

83. Самвелян В.М. Экспериментальная терапия отека головного мозга /Под ред.Л.А.Матиняна. -Ер.: Айастан, 1981. 140 с.

84. Самойлов М.О. Реакции нейронов мозга на гипоксию. Л.: Наука, 1985. -190 с.

85. Саноцкая Н.В.Ю Мациевский Д.Д., Лебедева М.А. Изменение гемодинамики и дыхания крыс с различной чувствительностью к острой гипоксии // Бюл. эксперим. биологии и медицины. — 2004. Т. 138, № 7. — С. 24-28.

86. Скорняков В.И., Кожемякин JI.A., Смирнов В.В. и соавт. Изоферменты креатинкиназы в диагностике острой черепно-мозговой травмы // Лаб дело. 1989, № 7. - С. 13 -15.

87. Скорняков В.И., Попов A.C. Ксантиноксидаза спинномозговой жидкости у больных с черепно-мозговой травмой // Журн. вопр. нейрохирургии. 1990.- Вып. 4. С. 14-16.

88. Смирнов A.B. Бемитил: механизм действия и связанные с ним эффекты // Физиологические активные вещества. 1993. - Вып. 25. - С. 5 -8.

89. Смирнов A.B., Зарубина И.В., Криворучко Б.И. Влияние триметазидина на метаболизм мозга при острой ишемии, осложненной гипоксией // Бюл. эксперим. биол. и мед. 1999. Т. 127, №3. - С. 299 - 301.

90. Смирнов A.B., Криворучко Б.И. Гипоксия и ее фармакологическая коррекция-одна из ключевых проблем анестезиологии и интенсивной терапии // Анестезиология и реаниматолия. 1997, № 3. С. 97 - 98.

91. Смирнов В.В. Глутатион-зависимая антиоксидантная системаголовного мозга при черепно-мозговой травме / Автореф.канд. мед.наук.-СПб., 1995.-23 с.

92. Терновой В.А., Михайлов И.В., Яковлев В.М. Влияние острой гипоксии на фосфолипидный состав плазматических, микросомальных и митохондриальных мембран мозга и печени крыс // Вопр. мед. химии. -1993. Т. 39, № 5. - С. 50-52.

93. Трахтенберг И.М., Сова P.E., Шефтель В.О., Оникиенко Ф.А. Проблема нормы в токсикологии (современные представления и методические подходы, основные параметры и константы) / Под ред. И.М.Трахтенберга. М.: Медицина. - 1991. - 208 с.

94. Фазулин Б.Р., Амчеславский В.Г., Исхаков О.С. Применение интенсивной терапии в остром периоде тяжелой черепно-мозговой

95. Фаращук E.H. Адаптивные возможности в резидуальном периоде закрытой черепно-мозговой травмы // Вестник Смоленской мед. академии. Смоленск, 20001, № 3. - С. 47 - 48.

96. Фарбер Ю.В., Штемберг A.C. О типах устойчивости организма к повторным воздействиям острой гипобарической гипоксии // Hypoxia Medical J. -1996. N. 4. - С. 16 - 19.

97. Федин А.И., Румянцева С.А. Избранные вопросы базисной интенсивной терапии нарушений мозгового кровообращения: Методические указания. М., 2002. 25 с.

98. Харкевич Н.Г., Протас Р.Н. Нейроэндокринные нарушения при ушибе «головного мозга и адренергически-кортикоидной стадии стресса // Журн. вопросы нейрохирургии. 1986. - Вып. 3. - С. 35 - 38.

99. Харкевич Н.Г., Протас Р.Н. Фазность нейроэндокринных нарушений при ушибах головного мозга. // Журн. вопросы нейрохирургии. 1980. -Вып. 3. С. 27 - 32.

100. Хватова Е.М., Сидоркина А.Н., Миронова Г.В. Нуклеотиды мозга. (Метаболизм и оценка при кислородном голодании). М.: Медицина, 1987.-208 с.

101. Храпов К.Н., Щеголев A.B., Свистов Д.В. и соавт. Влияние некоторых методов общей анестезии на мозговой кровоток и цереброваскулярную реактивность по данным транскраниальной доплерографии // Анестезиология и реаниматология. 1998, № 2. - С. 40 - 43.

102. Чудаков О.П., Миранович С.И., Смелянская Г.Н. Перекисное окисление липидов при сочетанной черепно-лицевой травме в эксперименте // Здравоохр. (Минск). 1996, № 1. - 56 - 57 с.

103. Эниня Г.И., Смелтере Э.С. Действие медикаментов на показатели мозгового кровообращения при хронической цереброваскулярной недостаточности, Рига, 1980. 347 с.

104. Ягнятинский A.M. О биологической роли ксантиноксидазы // Успехи соврем, биологии. 1985.-Т. 99, № 1. - С. 38 - 51.

105. Янов Ю.К., Гречко А.Т., Глазников JI.A. Средства комплексной фармакотерапии при тяжелой травме головного мозга и ЛОР органов // Военно-мед. журнал. 1999.- Т.320. СССХХ, - №12. - С .20 - 23.

106. Яснецов В.В., Новиков В.Е. Фармакотерапия отека головного мозга. М.: ВИНИТИ. 1994. 2 с.

107. Abraszko R., Zub L., Mierzwa J. et. al. Posttraumatic vasospasm and its treatment with nimodipine // Neurol. Neurochir. Pol. 2000. - Vol. 34, № 1. P. 113 -120.

108. Alexander M.P. Mild traumatic brain injury. // Neurology. 1995. - Vol. 45. -P. 1253-1260.

109. Atkinson D. The energy charge of the adenilate pool as a regulatory parameter. Interaction witle feedback modifiers // Biochemestry. -1968. -Vol.7, № 10. -P.4030 -4034. j

110. Babbs C.F. Role of iron ions in the genesis of reperfusion injury following successful cardiopulmonary resuscitation. Preliminary data and a biochemical hypothesis // Ann. Emerg. Med. 1985. - Vol. 14. - P. 777-783.

111. Bareyre F., Wahl F., Mcintosh Т.К. et. al. Time coursc of cerebral edema after traumatic brain injury in rats: effects of riluzole and mannitol // J. Neurotrauma.- 1997. Vol. 14, № 11. -P. 839 - 849.

112. Berman R.F., Verweij B.H., Muizelaar J.P. Neurobehavioral protection by the neuronal calcium channel blocker ziconotide in a model of traumatic diffuse brain injury in rats // J. Neurosurg. 2000. - Vol. 93, № 5. - P. 821 -828.

113. Bergmeyer H.U. Methods of enzymatic analysis. New York: Acad. Press, 1974,-Vol. l.-P. 438-444.

114. Bourguignat A., Ferard G., Jung G., et.al. Multivariate analysis of plasma enzyme profiles in severe head injury // Clin. Chem. 1983. - Vol. 29, № 1. -P. 107 - 109.

115. Chen Huo-ming, Zou Yong-wen. Zhonghua chuagshang zazhi // Clin. J. Traumatol. 2003/ - Vol/ 19, № 2. - P. 90 -92.

116. Damas F., Hans P. Management of severely head-injured patients during the first 24 hours. Which specific therapeutics? // Ann. Fr. Anesth. Reanim. -2000. Vol. 19, № 4. - P. 326 - 332.

117. Davis D.P., Kimbro T.A., Vilke G.M. The use of midazolam for prehospital rapid-sequence intubation may be associated with a dose-related increase in hypotension // Prehosp. Emerg.Care. 2001. - Vol. 5, № 2. - P. 163 - 168.

118. Duu-Meynell Ambrose A., Hassanain M, Levin B.E. Norepinephrine and traumatic brain injury: A possible role in post-traumatic brain edema // Brain Res. 1988. - Vol. 800, № 2. - P. 245 - 252.

119. Favre J.B., Ravussin P., Chiolero R. et. al. Hypertonic solutions and intracranial pressure // Schweiz. Med. Wochenschr. 1996. - Vol. 126, № 39. -P. 1635 - 1643.

120. Ghajar, Jamshid. Traumatic brain injury // Lancet. 2000. Vol.356. №9233. P.923-929.

121. Giurgea C. Clinical significance of nootronil: Symposium / USB. Belgium. 1976. P. 1-10.

122. Grune T., Muller K., Zullner S., Haseloff R. et. al. Evaluation of purine nucleotide loss, lipid peroxidation and ultrastructural alterations in post-hypoxic hepatocytes // J. Physiol. 1997. - Vol. 498, Pt. 2. - P. 511 - 522.

123. Haldre S., Koiv L., Roose M. et.al. Biochemical markers of cerebral trauma // 9-th European Congress of Neurosurgery: Book of Abstracts. Moscow, 1991 .-P. 505.

124. Hall E.D. Brain attack. Acute therapeutic interventions. Free radical scavengers and antioxidants // Neurosurg. Clin. N. Am. 1997. - Vol. 8, N 2. -P. 195-206.

125. Hall E.D. Inhibition of lipid peroxidation in central nervous system trauma and ischemia // J. Neurol. Sci. 1995. - Vol. 134, Suppl. - P. 79 - 83.

126. Hall E.D., Andrus P.K., Althaus J.S., Von Voigtlander P.F. Hydroxyl radical production and lipid peroxidation parallels selective post-ischemic vulnerability in gerbil brain // J. Neurosci. Res. 1993. - Vol. 34. - P. 107-112.

127. Hall E.D., Andrus P.K., Smith S.L. et. al. Neuroprotective efficacy of microvascularly-localized versus brain-penetrating antioxidants // Acta Neurochir. Suppl. (Wien). 1996. - Vol. 66. - P. 107 -113.

128. Hall E.D., Andrus P.K., Smith S.L. et. al. Pyrrolopyrimidines: novel brain-penetrating antioxidants with neuroprotective activity in brain injury and ischemia models // J. Pharmacol. Exp.Ther. 1997. - Vol. 281, № 2. - P. 895 -904.

129. Heath D.L., Vink R. Subdural hematoma following traumatic brain injury causes a secondary decline in brain free magnesium concentration // J. Neurotrauma. 2001. - Vol. 18. № 4. - P .465 - 469.

130. Hortobagyi T., Hortobagyi S., Gorlach C. A novel brain trauma model in the mouse: effects of dexamethasone treatment // Pflugers. Arch. 2000. - Vol. 441, №2-3.-P. 409-415.

131. Ikeda Y., Mochizuki Y., Nakamura Y. et. al. Protective effect of a novel vitamin E derivative on experimental traumatic brain edema in rats-preliminary study // Acta Neurochir. Suppl. 2000. - Vol. 76. - P. 343 - 345.

132. Inci S., Ozcan O.E., Kilinc K. Time-level relationship for lipid peroxidation and the protective effect of alpha-tocopherol in experimental mild and severe brain injury // Neurosurgery. 1998. - Vol. 43, № 2. - P. 330 - 335.

133. Incsinger F. The metabolic chages in the myocardium during ischemia // Folia Pharmacol. 1983. - Vol. 6. - P. 63 - 71.

134. Jastremski, Connie A. Head injuries // R.N. 1998. - Vol. 61, № 12. -P. 40- 44.

135. Kawamata T., Katayama Y., Maeda T. et. al. Antioxidant, OPC-14117, attenuates edema formation and behavioral deficits following cortical contusion in rats // Acta Neurochir. Suppl. (Wien). 1997. - Vol. 70. - P. 191 -193.

136. Kelley L.L., Koury M.J., Bondurant M.C. et.al. Survival death of individual proerythroid progenitor cells by erythropoietin: effects of calcium and of protein and RNA synthesis // J. Cell. Physiol. 1992. - Vol. 151, N 3. - P. 487- 496.

137. Kuschinsky W. Physiology of cerebral blood flow and metabolism // Dru Res. 1991.-Vol.41.-P.284 -291.

138. Langham J., Goldfrad C., Teasdale G. et. al. Calcium channel blockers for acute traumatic brain injury // Cochrane Database Syst. Rev. 2000; (2): CD000565.

139. Leclercq P.D. Axonal injury is accentuated in the caudal corpus callosum of head-injured patients // J. Neurotrauma. 2001. - Vol. 18, № 1. - P. 1 - 9.

140. Leker Ronen R., Shohami E. Cerebral ischemia and trauma-different etiologies yet similar mechanisms: Neuroprotective opportunities // Brain Res. Rev. 2002. - Vol. 39, № 1. - P. 55 - 73.

141. Marbach E.P., Weil M.H. Rapid Enzymatic Measurement of Blood Lactate and Pyruvate//Clin. Chem. 1967, N 13. - P. 314 - 325.

142. Mayevsky A., Ziv I. Oscillations of cortical oxidative metabolism and microcirculation in the ischemic brain. // Neurol Res. 1991. - Vol. 13, N 1. -P. 39-47.

143. Mori T, Kawamata T, Katayama Y. et. al. Antioxidant, OPC-14117, attenuates edema formation, and subsequent tissue damage following cortical contusion in rats // Acta Neurochir. Suppl. (Wien). 1998. - Vol. 71. - P. 120 -122.

144. Orrenius S., McCabe M.S., Nicotera P. Ca(2+)- dependent mechanisms of cytotoxicity and programmed cell death // Toxicol. Lett. 1992. - Vol. 64. - P. 357 - 364.

145. Parks D.A., Granger D.N. Xantine oxidase: biochemistry, distribution and physiology // Acta Physiol. Scand. 1986. - Vol. 126, suppl. 548. - P. 87 - 99.

146. Paulson D.G., Shug A.L. Inhibition of the adenine nucleotide translocator by matrix localized palmitoil - G.A in rat heart mitochondrial // Biochim. et Biophys. acta: Bioenergetics. - 1984. - Vol. 766, N 1. - P. 70 - 76.

147. Pirper H.M., Das A. Detrimental actions of endogenous fatty acids and their detiration. A study of iscemic mitochondrial injuri // Basis. Res. Cardiol. -1987. Vol. 82. - N. 1. - P. 187 - 196.

148. Pratt J., Archambaud C., Bohme GA. et al. The effect of riluzole and mannitol on cerebral oedema after cryogenic injury in the mouse // Neurosci. Lett. 1999. - Vol. 272, № 3. -P. 143 - 145.

149. Sato M., Chang E., Igarashi T., Noble L.J. Neuronal injury and loss after traumatic brain injury: Time course and regional variability // Brain Res. -2001.-Vol. 917, № 1.-P. 45-54.

150. Sazontova T.Y., Arkipenko Yu.,V., Lukyanova L.D. Adaptation Biology and Medicine. New Dehhli: Narosa Publishing House, 1996. Vol. 1. - P. 260 - 262.

151. Schierhout G., Roberts I. Mannitol for acute traumatic brain injury ,// Cochrane Database Syst. Rev. 2000; (2) : CD001049.

152. Schmidtkastner R., Fliss H., Hakim A.M. Subtle neuronal death in striatum after short forebrain ischemia in rats detected by in situ-end labeling for DNA damage//Stroke. 1997. - Vol. 28. - P. 163 - 169.

153. Segatore M. Corticosteroids and traumatic brain injury: status at the end of the decade of the brain // J. Neurosci. Nurs. 1999. - Vol. 31, № 4. - P. 239 -250.

154. Shen G., Zhou Y., Xu M. et. al. Effects of nimodipine on changes of endothelin after head injury in rabbits // Chin.J.Traumatol. 2001. - Vol. 4, № 3.-P. 172-174.

155. Smith G.L., Donoso P., Bauer C.J., Eisner D.A. Relationship between intracellular pH and metabolite concentrations during metabolic inhibition in isolated ferret heart // J. Physiol. Lond. -1993. Vol. 472. - P. 11 - 22

156. Stalmer J.S., Redox signaling: nitrosylation and related target interactions of nitric oxide // Cell. -1994. Vol. 79. - P. 931 - 936.

157. Stanley W.C., Lopaschuk G.D., Hall J.L., McCormack J.G. Regulation of myocardial carbohydrate metabolism under normal and ischemic conditions: potential for pharmacological interventions // Cardiovasc. Res. 1997. - Vol. 33. - P. 243 - 257.

158. Statler K.D., Kochanek P.M., Dixon C.E. et. al. isoflurane improves long-term neurologic outcome versus fentanyl after traumatic brain injury in rats // J. Neurotrauma. 2000. - Vol. 17, № 12. -P. 1179 - 1189.

159. Suarez J.I., Qureshi A.I., Bhardwaj A. et.al. Treatment of refractory intracranial hypertension with 23,4% saline // Crit.Care Med. 1998. - Vol. 26, №6.-P. 1118-1122.

160. Timour Q. Is the antianginal action of trimetazidine independent of hemodynamic changes? // Cardiovasc. Drugs Ther. 1991. - Vol. 5. - P. 1043 -1044.

161. Trembovler V, Beit-Yannai E, Younis F. et. al. Antioxidants attenuate acute toxicity of tumor necrosis factor-alpha induced by brain injury in rat // J. Interferon Cytokine. Res. 1999. - Vol. 19, № 7. - P. 791 - 795.

162. Ustun M.E., Duman A., Ogun C.O. et al. Effects of nimodipine and magnesium sulfate on endogenous antioxidant levels in brain tissue after experimental head trauma // J. Neurosurg. Anesthesiol. 2001. - Vol. 13, № 3. - P. 227 - 232.

163. Ustun M.E., Gurbilek M., Ak A. et.al. Effects of magnesium sulfate on tissue lactate and malondialdehyde levels in experimental head trauma // Intensive Care Med. 2001. - Vol. 27, № 1. - P. 264 - 268.

164. Wang J., Chunjiang V., Fengmei W. et al. Shoudu yike daxue xuebao // J. Cap. Univ. Med. Sci. 2001. - Vol. 22, № 3. - P. 216 - 219.

165. Welsh F. A., O' Connor M.J., Marcy V.R. et. al. Factors limiting regeneration of ATP following temporary ischemia in cat brain. // Stroke. -1982. Vol. 13. - P. 234 - 242.

166. Wilson D.F. The role of peroxides in mitochondrial redduction of dioxygen to water // Bioelektrochem. And Bioenerg. 1987. - Vol. 18, N1-3. -P. 5158.

167. Woldergiorgis G., Shrago E. Isolation of a palmitoyl CiA-protein complex with properties of the ADP/ATP carrier from bovine heart mitochondria. // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1980. - Vol. 92. - P. 1160 -1165.

168. Xi-min Y., Shuan-de L., Xiao-feng W. Xibei guofang yixue zazhi // Med. J. Nat. Def. Forces Northwest China. 2002. - Vol. 23, № 1. - P. 54 - 55.

169. Zhong Zhao-Zhong, Feng Yi-Pu. Zhongguo yaolixue tongbao // Clin. Pharmacol. Bull. 1999. - Vol. 15, № 3. - P. 204 - 207.