Повышение эффективности комплексной терапии хронического обструктивного бронхита и артериальной гипертензии на основе разработки модели вегетативного статуса тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 05.13.01, кандидат медицинских наук Судаков, Олег Валериевич

• Судаков, Олег Валериевич
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Судаков, Олег Валериевич

ВВЕДЕНИЕ

СОДЕРЖАНИЕ

ГЛАВА 1. АНАЛИЗ СОВРЕМЕННЫХ ПОДХОДОВ К ДИАГНОСТИКЕ И ЛЕЧЕНИЮ ХРОНИЧЕСКОГО ОБСТРУКТИВНОГО БРОНХИТА И АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ

1.1. Современные представления о патогенезе хронического обструктивного бронхита

1.2. Анализ современных подходов к тактике лечения больных сочетанной соматической патологией 17 Цель и задачи исследования

ГЛАВА 2. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА КОНТИНГЕНТА БОЛЬНЫХ, МЕТОДЫ И РЕЗУЛЬТАТЫ КЛИНИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ

2.1. Критерии включения пациентов в исследование и клинико-лабораторная характеристика исследуемых групп

2.2. Методика и результаты исследования функции внешнего дыхания

2.3. Методика и результаты исследования суточного мониторирования артериального давления

2.4. Методика и результаты исследования вариабельности сердечного ритма 54 Выводы второй главы

ГЛАВА 3. ПОСТРОЕНИЕ МАТЕМАТИЧЕСКОЙ МОДЕЛИ ДЛЯ ОПТИМИЗАЦИИ ТАКТИКИ ВЕДЕНИЯ БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКОЙ ОБСТРУКТИВНОЙ БОЛЕЗНЬЮ ЛЕГКИХ И АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ

3.1. Распределение больных хронической обструктивной болезнью легких и артериальной гипертензией в группы по схемам лечения с выделением количественных признаков

3.2. Классификация признаков влияющих на выбор начальной тактики лечения больных на основе метода априорного ранжирования и дискриминантного анализа

3.3. Анализ признаков влияющих на выбор оптимальной тактики проводимой терапии на основе априорного ранжирования и дискриминантного анализа

Выводы третьей главы

4. СТРУКТУРА АВТОМАТИЗИРОВАННОЙ СИСТЕМЫ КОМПЛЕКСНОЙ ДИАГНОСТИКИ ХРОНИЧЕСКОГО ОБСТРУКТИВНОГО БРОНХИТА И ЕЕ РЕАЛИЗАЦИЯ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Повышение эффективности комплексной терапии хронического обструктивного бронхита и артериальной гипертензии на основе разработки модели вегетативного статуса»

Актуальность темы. На протяжении последних трех десятилетий, как в России, так и за рубежом отмечается неуклонный рост числа больных с патологией органов дыхания. Хронический обструктивный бронхит (ХОБ) является одной из самых распространенных нозологий в структуре хронических обструктивных болезней легких (ХОБЛ), которые в свою очередь входят в число лидирующих причин временной нетрудоспособности, инвалидности и занимают четвертое — пятое место среди причин смерти. В России распространенность ХОБЛ составляет около 16 случаев на 100 ООО населения. Экономические потери составляют 2/3 трудопотерь при хронических неспецифических заболеваниях легких (ХНЗЛ) [6,38,61,89].

ХОБ приводит к ранней инвалидизации больного, причем у большинства их определяется вторая группа инвалидности примерно через 10 лет после установления диагноза. Хронический обструктивный бронхит сокращает естественную продолжительность жизни в среднем на 8 лет, вместе с тем, при бронхиальной астме продолжительность жизни инвалидов в 3,5 раза дольше. Инвалиды с хронической обструктивной болезнью легких составляют больше половины числа инвалидов с ХНЗЛ [10,36,96,135].

Современный уровень знаний и клинический опыт, к сожалению, не позволяют предупредить развитие ХОБЛ или существенно снизить скорость потери легочной функции. Целью современной терапии ХОБЛ является предупреждение развития симптомов и рецидивов обострения, сохранение легочной функции на оптимальном уровне и повышение качества жизни. Сегодня данная проблема здравоохранения решается преимущественно путем совершенствования фармакотерапии. Растет список лекарственных препаратов, применяемых в пульмонологической помощи и одновременно наблюдается неуклонный рост заболеваемости хроническим бронхитом, а также возрастает аллергизация населения и изменяется реактивность организма, увеличивается частота и тяжесть побочного действия лекарств [88,93,107,136].

Все это свидетельствует о необходимости снижения медикаментозной нагрузки на организм больного и более широкое использование немедикаментозных методов лечения.

Ввиду того, что хронический обструктивный бронхит - заболевание второй половины жизни, то часто оно сочетается с другой соматической патологией «приобретенной» к этому возрасту, в том числе с артериальной гипертензией.

Артериальная гипертензия (АГ) является одним из основных факторов смертности при сердечно-сосудистых заболеваний, доля которых в структуре общей смертности составляет 20-50 %. Среди женщин старше 35 лет АГ имеют 41 %, среди мужчин - 39 %. При этом знают о наличии у них заболевания лишь 58 % женщин и 37 % мужчин. Вероятно, это объясняется тем, что само повышение артериального давления (АД) не вызывает, как правило, неприятных симптомов, особенно у пациентов с мягкой и умеренной формами болезни, в первую очередь у активно работающих лиц.

Артериальная гипертония у больных ХОБЛ представляет одно из частых коморбидных состояний в клинике внутренних болезней, и является предметом конструктивного взаимодействия кардиологов и пульмонологов. АГ выявляется у больных ХОБЛ с различной частотой (от 6,8 % до 76,3 %), составляя в среднем 34,3 % [1,65,79,80,84].

Лечение АГ на фоне ХОБЛ имеет ряд особенностей, знание которых важно как для врача-пульмонолога, так и для кардиологов и терапевтов, поскольку позволит значительно улучшить не только качество, но и прогноз жизни у больных с сочетанной сердечно-сосудистой и легочной патологией.

Сердечно-сосудистая система является примером совершенной системы управления, построенной по многоиерархическому принципу, где каждый нижний уровень в нормальных условиях действует автономно. При резких изменениях нагрузки или при развитии патологического процесса включаются центральные уровни управления. Постоянно взаимодействуют тормозящие и ускоряющие процессы, поддерживающие гомеостаз. Гомеостаз обеспечивает функцию стабилизации уровня артериального давления путем варьирования ряда управляющих параметров. Варьируемые частота сердечных сокращений, сердечный выброс и тонус сосудов демпфируют колебания АД при "возмущениях" внешней среды. Поэтому степень вариабельности определяет адаптационные ресурсы организма и может служить адекватным критерием эффективности лечения [7,9,30,74,131].

Таким образом, актуальность темы обосновывается необходимостью оптимизации тактики лечения больных с сочетанной соматической патологией, разработки методов интеллектуальной поддержки процессов диагностики и лечения пациентов страдающих хронической обструктивной болезнью легких и артериальной гипертензией.

Работа выполнена в рамках НИР ГБ 2004.27 «Управление процессами диагностики и лечения на основе информационно-интеллектуальных технологий» в соответствии с одним из основных научных направлений Воронежского государственного технического университета «Биомедкибернетика, компьютеризация в медицине».

Цель и задачи исследования. Целью работы является разработка методов повышения эффективности комплексной терапии больных хроническим обструктивным бронхитом и артериальной гипертензией на основе разработки модели вегетативного статуса.

Для достижения поставленной цели необходимо решить следующие задачи: провести анализ исходных показателей функции внешнего дыхания, суточного мониторирования артериального давления и вегетативного статуса у пациентов с сочетанной соматической патологией; изучить эффективность применения препарата группы р-адреноблокаторов у пациентов с хроническим обструктивным бронхитом и аритериальной гипертензией на основе анализа динамики исследуемых показателей; проанализировать применение различных схем лечения сочетанной соматической патологии с оценкой выраженности симптомов заболевания; провести анализ значимости клинических признаков влияющих на выбор начальной тактики лечения пациентов на основе использования различных статистических методов; разработать модель вегетативного статуса пациентов с хроническим обструктивным бронхитом и артериальной гипертензией; разработать модели выбора рациональной тактики лечения больных с сочетанной соматической патологией с целью повышения эффективности комплексной терапии; создать и апробировать информационно-программный комплекс для обеспечения рациональной терапии на основе клинических и инструментальных данных.

Методы исследования. Для решения поставленных задач в работе были использованы методы теории управления в медицинских и биологических системах, логики и семиотики, основные положения теории вероятностей и математической статистики, имитационного моделирования, априорного ранжирования, экспериментальных исследований.

Научная новизна. В работе получены следующие результаты, характеризующиеся научной новизной: методика интеллектуальной поддержки принимаемых решений при диагностике хронического обструктивного бронхита и артериальной гипертензии, отличающаяся использованием компьютерно-аппаратного комплекса «Варикард»; методы оценки функционального состояния сердечно-сосудистой системы и адаптационных возможностей организма у пациентов с сочетанной соматической патологией, учитывающие вариабельность сердечного ритма; методика применения препарата группы (3-адреноблокаторов «Небилет» в качестве гипотензивной терапии у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких и артериальной гипертензией, позволяющая оптимизировать лечение артериальной гипертензии не ухудшая течение хронического обструктивного бронхита; модель вегетативного статуса больных с сочетанной соматической патологией, позволяющая оптимизировать фармакотерапию и тактику ведения; структура и информационное обеспечение интеллектуальной компьютерной системы поддержки рационального выбора комплексной терапии хронического обструктивного бронхита и артериальной гипертензии, обеспечивающая рациональную фармакотерапию.

Практическая значимость и результаты внедрения. Разработан, научно обоснован метод коррекции вегетативного дисбаланса, основанный на оценке основных клинических признаков, позволяющий повысить эффективность комбинированной терапии больных хроническим обструктивным бронхитом и артериальной гипертензией. Проведен анализ наиболее информативных признаков, который позволил объективно оценить j состояние пациентов при выборе тактики лечения.

Разработана автоматизированная система выбора рациональной фармакотерапии больных сочетанной соматической патологией для клинического применения на основе модели вегетативного статуса, которая апробирована в отделении пульмонологии ГУЗ Воронежской областной клинической больницы №1.

Материалы диссертации внедрены в учебный процесс кафедры «Системный анализ и управление в медицинских системах» Воронежского государственного технического университета. Результаты внедрения подтверждены соответствующими актами.

Апробация работы. Основные положения диссертации были обсуждены на всероссийской конференции «Интеллектуализация управления в социальных и экономических системах» (г. Воронеж, 2002, 2003), Российском национальном конгрессе кардиологов (г. Москва 2003), Международной научно-практической конференции молодых ученых и специалистов «Социально-экономическое развитие регионов: реальность и перспективы» (г. Воронеж, 2003), областной конференции «Современные методы диагностики, лечения и реабилитации лиц, пострадавших в результате аварии на Чернобыльской АЭС» (г. Воронеж 2003), Межрегиональной научно-практической конференции, посвященной 85-летию ВГМА им. Н.Н.Бурденко (г. Воронеж, 2003), научно-методических семинарах кафедры САУМС ВГТУ (г. Воронеж, 2002-2004).

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 13 научных работ

Структура и объем диссертации. Диссертация состоит из введения, четырех глав, заключения, списка литературы из 157 наименований. Основная часть изложена на 106 страницах, включает в себя 28 таблиц, 18 рисунков.

Заключение диссертации по теме «Системный анализ, управление и обработка информации (по отраслям)», Судаков, Олег Валериевич

ЗАКЛЮЧЕНИЕ:

1. Проведен анализ вегетативного статуса у пациентов с хроническим обструктивным бронхитом и артериальной гипертензией и установлены выраженные изменения вегетативного баланса в исходном состоянии с подавлением парасимпатического звена регуляции.

2. Предложена комбинированная терапия с включением р-блокатора небиволола позволяющая достичь эффективного контроля артериальной гипертензии, при этом, не ухудшая течения хронического обструктивного бронхита.

3. Показана возможность использования в комбинированной терапии р-блокатора небиволола у пациентов имеющих выраженные нарушения функции внешнего дыхания.

4. Установлено, что данные вариабельности сердечного ритма могут служить критерием проводимых лечебных мероприятий и помочь лечащему врачу в ходе выбора оптимальной тактики ведения больных с сочетанной патологией.

5. Получены результаты распределения пациентов с хроническим обструктивным бронхитом и артериальной гипертензией на подгруппы по схемам терапии на основе метода априорного ранжирования.

6. Проведена классификация признаков, влияющих на выбор начальной тактики лечения больных хронической обструктивной болезнью легких и артериальной гипертензией на основе кластерного анализа.

7. Проведен анализ внутригрупповых признаков с выделением наиболее информативных на основе статистических методов обработки медицинской информации.

8. Получены математические модели для каждой схемы лечения и проведена проверка их точности, позволяющая оптимизировать фармакотерапию больных с сочетанной соматической патологией.

9. Создан и апробирован информационно-программный комплекс для обеспечения рациональной фармакотерапии больных сочетанной патологией на основе клинических и инструментальных данных.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Судаков, Олег Валериевич, 2005 год

1. Абидов А. Д. Артериальная гипертензия при хронических обструктивных заболеваниях легких /А.Д. Абидов //Азерб. Мед. Журнал. 1984-№8-С. 57-59.

2. Айвазян С. А. Прикладная статистика: исследование зависимостей / С.А. Айвазян, И.С. Енюков, Л.Д. Мешалкин М.: Финансы и статистика, 1985.-487с.

3. Айвазян С. А. Прикладная статистика: классификация и снижение размерности /С.А. Айвазян, В.М. Бухтштабер, И.С. Енюков, Л.Д. Мешалкин-М.: Финансы и статистика, 1989. 607с.

4. Александрова Н.И. Принципы комплексной терапии больных хроническим бронхитом /Н.А. Александрова //Росс. Мед. журн.-1997.-№2.-С. 18-22.

5. Александровский А.А. Компьютеризованная кардиология /А,А. Александровский. Саранск: "Красный Октябрь", 1999. - 197 с.

6. Антонов Н.С. ХОБЛ: эпидемиология, факторы риска, профилактика /Н.С. Антонов, О.Ю. Стулова, О.Ю. Зайцева //Хронические обструктивные болезни легких /Под. ред. А.Г. Чучалина. М.: Бином; СПб.: Невский диалект, 1998.- С.66-82.

7. Бабунц И.В. Азбука анализа вариабельности сердечного ритма /И.В. Бабунц, Э.М. Мириджанян, Ю.А. Машаех. Ставрополь, 2002. - 112 с.

8. Баевский P.M. Математический анализ изменений сердечного ритма при стрессе /P.M. Баевский, О.И. Кириллов, С.З. Клецкин. М.: Наука, 1984. -221 с.

9. Баевский P.M. Прогнозирование состояний на грани нормы и патологии / P.M. Баевский. М.: Медицина, 1979. - 298 с.

10. Барроуз З.Б. Хронические обструктивные заболевания дыхательных путей /З.Б. Барроуз //Руководство по медицине.- М.: Мир, 1997 С.450-455.

11. Белоусов Ю.Б. Клиническая фармакология болезней органов дыхания /Ю.Б. Белоусов, В.В. Омельяновский. М.: Универсум Паблишинг, 1996.-456с.

12. Бобров В.А. Системная артериальная гипертензия при хроническом обструктивном бронхите: современные взгляды и новые понимания /В.А. Бобров, И.М. Фуштейн, В.И. Боброва //Клин. мед.-1995.-№3.-с.24

13. Болезни органов дыхания: В 3 т. /Под ред. Н.В. Путова. М.: Медицина, 1990.- Т.З. - 364с.

14. Боровиков В.М. STATISTIKA: искусство анализа данных на компьютере /В.М. Боровиков.- СПб.: Питер, 2001. 656 с.

15. Боровиков В.П. «STATISTICA статистический анализ и обработка данных в среде Windows» /В.П. Боровиков, И.П. Боровиков- М.: Филинъ. 1998. - 608с.

16. Брусиловский Е.С. Формы и стадии хронического бронхита /Е.С. Брусиловский //Тер. Архив.-1973.-№3-С.47-51.

17. Величковский Б.Т. Патогенетическая терапия и профилактика бронхита с обструктивным синдромом /Б.Т. Величковский //Пульмонология.-1995.-№3-С.6-19.

18. Вишнякова А.В. Механизмы воспаления бронхов и легких и противовоспалительная терапия /А.В. Вишнякова. СПб.: Невский диалект, 1998.-524с.

19. Вишнякова J1. А. Новое представление о патогенезе хронического бронхита/Л.А. Вишнякова //Тер. Архив.-1993.-Т.65, №3.-С.31-35.

20. Вишнякова JI.A. Роль взаимодействия вирусов, бактерий и др. биологических процессов в бронхолегочной системе /Л.А. Вишнякова, Н.Я. Яковлева//Болезни органов дыхания. М., 1999.-Гл.13.-С.209-223.

21. Волков В.Г. Бронхиальная астма и артериальная гипертензия/ В.Г. Волков//Тер. архив. 1985-т.57,№3.-с.53-54

22. Восстановление респираторных нарушений при заболеваниях органов дыхания /Н.А. Жук, Е.Е. Калинина, М.В. Левченко, Н.Ф. Мудрик //Проблемы терапии и хирургии в пульмонологии: Сб. материалов Всесоюзно-практической конференции. СПб., 1997.-С.248-249.

23. Гланц С. Медико-биологическая статистика /С. Гланц. М., — 1999. -459 с.

24. Дворецкий Л.И. Инфекция и хроническая обструктивная болезнь легких /Л.И. Дворецкий //Consilium medicum: Болезни дыхательной системы.-2001.-Т.З, №12.-С.587-594.

25. Диагностика активности процесса и эффективность лечения при воспалительных заболеваниях легких /Л.В. Ященко, Л.М. Fax, З.Н. Остапяк и др. //Пульмонология.- 1989.-№9.-С. 13-15.

26. Дидковский Н.А. Наследственные факторы и местная зашита при неспецифических заболеваниях легких /Н.А. Дидковский. Л.И. Дворецкий.-М.: Медицина, 1990.-224с.

27. Есипова И.К. Легкое в патологии /И.К. Есипова. Новосибирск: Наука, 1975.-3 Юс.

28. Есипова И.К. Структурно-функциональные особенности крупных и мелких бронхов и различия, возникающих в них воспалительных реакций /И.К. Есипова, Ю.Г. Алексеевских //Архив патологии.- 1994.-№4.-С.6-9.

29. Зарубин Ф.Е. Вариабельность сердечного ритма: стандарты измерения, показатели, особенности метода /Ф.Е. Зарубин //Вестник аритмологии. 1998. -№ 10.

30. Зелвеян П.А. Проблема взаимосвязи синдрома апноэ во сне и артериальной гипертонии /П.А. Зелвеян, Е.В. Ощепкова //Практикующий врач -2002. -№2 -с. 28-30.

31. Карпов Ю.А. Особенности лечения артериальной гипертонии при хронических обструктивных заболеваниях легких /Ю.А. Карпов, Е.В. Сорокин// РМЖ.- 2003 .-№19. с. 1048-1051.

32. Кери Ч. Терапевтический справочник Вашингтонского университета /Ч. Кери, X. Ли, К. Вельтье. М.: Практика, 2000.-879с.

33. Клинико-функциональные особенности артериальной гипертонии у больных хроническими обструктивными болезнями легких /B.C. Зодионченко, Т.В. Адашева, Е.В. Шилова и соавт. //РМЖ, 2003.-№9-с.535-538.

34. Клинические рекомендации по лечению больных хронической обструктивной болезнью легких: Метод.рекомендации /Сост. А.Г. Чучалин,-М., 2002.- 68 с.

35. Кокосов А.Н. Болезни органов дыхания. Клиника и лечение /А.Н. Кокосов. СПб.: Невский диалект, 1999.-255с.

36. Кокосов А.Н. Классификация, принципы лечения и профилактика хронического бронхита /А.Н. Кокосов, Н.И. Александрова, Д.К. Ишанкулова //Хронический бронхит /Под ред. В.В. Костиной. Н.Новгород, 1991.-278с.

37. Кокосов А.Н. Хронические заболевания легких /А.Н. Кокосов, О.М. Иванюта. Киев, 1986.-248с.

38. Кокосов А.Н. Хронический бронхит /А.Н. Кокосов, В.А. Герасин //Руководство по пульмонологии /Под ред. Н.В. Путова, Г.Б. Федосеева. Л., 1984.-С.90-124.

39. Кокосов А.Н. Хронический бронхит и обструктивная болезнь легких /А.Н. Кокосов. СПб.: Лань, 2002.-288с.

40. Консенсус по хроническому бронхиту //Медицинская газета.-1995.-№41.-С. 13.

41. Крофтон Дж. Заболевания органов дыхания /Дж. Крофтон, А. Дуглас.-М.: Медицина, 1974.-449с.

42. Кубышкин В.Ф. Особенности течения хронических обструктивных заболеваний легких в сочетании с системной артериальной гипертензией /В.Ф. Кубышкин, С.С. Солдатченко, В.И. Коновалов //Тер. архив. 1985 — т.57, №2. -с. 114-116

43. Куценко М.А. Лечение хронического бронхита /М.А. Куценко, Ю.К. Новиков //Рус. мед. журн.-2001.-Т.9, №5.-С. 173-176.

44. Макаров Л.М. Особенности вариабельности циркадного ритма сердца в условиях свободной активности /Л.М. Макаров //Физиология человека. 1998. - т.24, N 2. - С.56-62.

45. Макаров Л.М. Характеристика дополнительных критериев оценки ритма сердца при Холтеровском мониторировании /Л.М. Макаров //Вестник аритмологии. 1998. - т. 10, №10 - С.13.

46. Малиани А. Физиологическая интерпретация спектральных компонентов вариабельности сердечного ритма (HRV) (лекция) /А. Малиани //Вестник аритмологии. 1998.- № 9.

47. Мандель И.Д. Кластерный анализ /И.Д. Мандель. М.: Финансы и статистика, 1988. - 176с.

48. Машковский М.Д. Лекарственные средства: Пособие для врачей: В 2 т. М.Д. Машковский. М.: Медицина, 1987.-624с.

49. Меделяновский А.Н. Функциональные системы, обеспечивающие гомеостаз сердечно-сосудистой системы /К.В. Судаков //Функциональные системы организма. М., Медицина, 1987.- №77. - С. 104.

50. Меерсон Ф.З. Адаптация, дезадаптация и недостаточность сердца /Ф.З. Меерсон. М.: Медицина, 1978.-339с.

51. Меерсон Ф.З. Общий механизм адаптации и профилактики /Ф.З. Меерсон. М.: Медицина, 1973.-357с.

52. Местные механизмы защиты при хроническом воспалении легких /Т.Н. Копьева, Г.В. Бармина, О.М. Гробова, JI.M. Воронина //Архив патологии.-1989.-№7.-С.83-87.

53. Михайлов A.M. Бета-адренергическая блокада как системный повреждающий фактор у больных бронхиальной астмой /A.M. Михайлов, В.И. Серебрякова, А.С. Литвинов// Сб. резюме международ, конгресса «Интерастма-98». -М., 1998, №122. -с.37.

54. Михайлов В.М. Опыт практического применения. Вариабельность ритма сердца. /В.М. Михайлов. М.: - 2000. -200 с.

55. Мухарлямов Н.М. Легочное сердце /Н.М. Мухарлямов. — М.: Медицина. -1973. -263с.

56. Новиков Ю.К. Принципы лечения хронического бронхита /Ю.К. Новиков //Русс. мед. журн.-1998.-Т.6, №4.-С.208-210.

57. Ноников В.Е. Бронхиты: антибактериальная терапия /В.Е. Ноников //Русс. мед. журн.-1998.-Т,6, №11.-С.694-696.

58. Общая патология человека /Под ред. А.И. Струкова, В.В. Серова, Д.С. Саркисова. М.: Медицина, 1982.-656с.

59. Овчаренко С.И. Противовоспалительная терапия хронического бронхита/С.И. Овчаренко //Русс. мед. журн.-2001.-Т.9, №5.-С201-204.

60. Овчаренко С.И. Хронический обструктивный бронхит: клиника, диагностика, лечение /С.И. Овчаренко //Клин.медицина.-1997.-№8.-С.53-56.

61. Осипов А.Г. Значимость факторов риска в структуре бронхообструктивных заболеваний /А.Г. Осипов, Е.А. Вострикова, Л.О. Багрова //X Нац. конгресс по болезням органов дыхания: Сб. резюме. СПб., 2000.-С.338.

62. Осипов Ю.А. Хронический бронхит (диагностика и лечение): Учебно-метод. Пособие/Ю.А. Осипов. Самара, 1994.-27с.

63. Особенности суточного профиля артериального давления у больных мягкими и умеренной формами артериальной гипертонией с синдромом апноэ/гипопноэ во сне /П.А. Зелвеян, Е.В. Ощепкова, М.С. Буниатян и др. //Тер. архив. 2001 -№ 9 -с.8-13.

64. Остапяк З.Н. Взаимоотношение различных процессов, протекающих одновременно в одном организме /З.Н. Остапяк, J1.B. Ященко, JI.M. Гах //Патологическая физиология.-1988.-№2.-С.73-75.

65. Павлу шенко Е.В. Влияние факторов риска на развитие аллергических синдромов и бронхолегочных заболеваний /Е.В. Павлушенко, Е.В. Авдеева, С.А. Геронина//Бюллетень СО РАМН.-1998.-№1.-С.29-34.

66. Палеев Н.Р. Справочник терапевта /Н.Р. Палеев. М.: Издательство ACT, 1999.-560с.

67. Палеев Н.Р. Хронические неспецифические заболевания легких /Н.Р. Палеев, JI.H. Царькова. А.И. Ворохов. М.: Медицина, 1985.-240с.

68. Поляков В.В. Роль физических и химических факторов в этиологии и патогенезе заболеваний легких /В.В. Поляков, В.П. Ерков //Болезни органов дыхания: Руководство для врачей. М., 1989г. - Гл.14.-С.224-229.

69. Противовоспалительная терапия хронического бронхита /З.Р. Айсанов, А.Н. Кокосов, С.И. Овчаренко и др. //Русс. мед. журн.-2001г., №5.-С.201-204.

70. Путов Н.В. Руководство по пульмонологии /Н.В. Путов, Г.Б. Федосеев. Д.: Медицина, 1984.-456с.

71. Распространенность артериальной гипертонии в России. Информированность, лечение, контроль /С.А Шальнова, А.Д. Деев, О.В. Вихирева и соавт. //Профилактика заболеваний и укрепление здоровья.- 2001, №2, с.3-7.

72. Рябыкина Г.В. Вариабельность ритма сердца /Г.В. Рябыкина, А.В. Соболев. М.: СтарКо, 1998.

73. Сахарова Г.М. Болезни легких курящего человека /Г.М. Сахарова //Хронические обструктивные болезни легких /Под ред. А.Г. Чучалина. М. 1998.-Гл.22.-С.338-365.

74. Сенкевич Ю.Н. Качество жизни при хронической обструктивной болезни легких /Ю.Н. Сенкевич //Хронические обструктивные болезни легких /Под ред. А.Г. Чучалина. М., 1998.-№3.-С. 171-191.

75. Сепетлиев Д.С. Статистические методы в научных медицинских исследованиях/Д.С. Сепетлиев.-М.: Медицина, 1965.-419с.

76. Системная и вторичная легочная артериальная гипертония /B.C. Задионченко, Н.В. Волкова, А.А. Свиридов, С.М. Копалова //Российский кардиологический журнал. -1997. -№6. -с.28-37.

77. Смирнова Р.В. Сравнительный анализ факторов риска хронического обструктивного бронхита /Р.В. Смирнова, В.А. Бобков, Т.Ю. Пузикова //XI Нац. конгресс по болезням органов дыхания: Сб. резюме. М., 2001.-С.310.

78. Соодаева С.К. Оксидантные и антиоксидантные системы легких при хронических обструктивных заболеваниях /С.К. Соодаева //Хронические обструктивные болезни легких /Под ред. А.Г.Чучалина.-М.,1998.-С.92-111.

79. Справочник по пульмонологии /Под ред. Н.В. Путова, Г.Б. Федосеева, А.Г. Хоменко. JL: Медицина, 1998.-224с.

80. Факторный, дискриминантный и кластерный анализ: пер. с англ. /Дж.-О. Ким, Ч.У. Мьюллер, У.Р. Клекка и др. М.: Финансы и статистика, 1989.-215с.

81. Фролов В.Н. Управление в биологических и медицинских системах / В.Н. Фролов.-Воронеж:2001 .-327с.

82. Хроническая обструктивная болезнь легких /Под ред. А.Г. Чучалина. -М.:1998, С. 192-216.

83. Хроническая обструктивная болезнь легких. /Под ред А.Г. Чучалина. -М.:, 1998.-210с.

84. Хронические обструктивные болезни легких: Федеральная программа /З.Р. Айсанов, А.Н. Кокосов, С.И. Овчаренко и др. //Русс.мед журн.-2001.-Т.9, №1.-С.9-34.

85. Цой А.Н. Новые пролонгированные холинолитики (тиотропия бромид) в терапии хронической обструктивной болезни легких /А.Н. Цой //Consilium medicum: Болезни дыхательной системы,- 2003.- Т.5, № 10.-С.591-593.

86. Чиркин А.А. Диагностический справочник терапевта /А.А. Чиркин, А.Н. Окороков, И.И. Гончарик. Минск: Беларуст, 1992.- 688с.

87. Чучалин А.Г. Актуальные вопросы пульмонологии /А.Г. Чучалин //Русс, мед журн.-2000.-Т.8, №17.-С.727-729.

88. Чучалин А.Г. Хронические обструктивные болезни легких /А.Г. Чучалин. М.: Бином; СПб.: Невский диалект, 2000.-512с.

89. Шварц Г.Я. Антихолинергические средства в лечении больных хронической обструктивной болезнью легких //Хроническая обструктивная болезнь легких /Под ред. А.Г. Чучалина. -М.- 1998.- С. 234-249.

90. Шмелев Е.И. Патогенез воспаления при хронической обструктивной болезни легких /Е.И. Шмелев //Хронические обструктивные болезни легких /Под ред. А.Г. Чучалина.-М.-1998.-Гл.6.-С.82-91.

91. Шмелев Е.И. Хронический обструктивный бронхит: современные взгляды на диагностику и лечение /Е.И. Шмелев, Н.Г.Хмелькова, А.Ф. Абубикиров //Тер. Архив.-1996.-№8.-С.67-71.

92. Яковлев В.А. Легочное сердце /В.А. Яковлев, И.Г. Куренкова.-СПб.: Нева, 1996.-394с.

93. Ярош A.M. Местные и общие изменения в процессе выздоровления при воспалительных заболеваниях легких /A.M. Ярош //Бюл. эксперим. биологии и медицины.-1984.-№2-С. 155-156.

94. Ященко Л.В. Местные и общие изменения при воспалительных заболеваниях легких /Л.В. Ященко //Архив патологии.- 1992.-№4.-С.25-30.

95. Ященко Л.В. Цитогистологические исследования морфогенеза экспериментального неспецифического воспаления легких /Л.В. Ященко //Архив патологии.-1980.-№6.-С. 19-25.

96. A randomized controlled trial of theophylline in patients with severe chronic obstructive pulmonary disease /D. Murciano, M-H. Auclair, R. Pariente, M. Aubier//New Engl. J. Med.-19S9.-Vol.320, №2.-P. 1521-1525.

97. Akselrod S. Power spectrum analysis of heart rate fluctuation: a quantitative probe of beat-to-beat cardiovascular control /S. Akselrod, D. Gordon, F.A. Ubel //Science. 1981. -V. 213. N. 4504. -P. 220-222.

98. American Thoracic Society. Standards for the diagnosis and care of patients with chronic obstructive pulmonary disease (COPD) //Am. J. Resp. Crit. Care Med.-1995.-Vol.152. №5.-P.120-177.

99. Barnes PJ. Bronchodilators: basic pharmacology /PJ. Barnes //Chronic obstructive pulmonary disease. 1995. - P.391-417.

100. Bilge A.R. Circadian variation of autonomic tone assessed by heart rate variability analysis in healthy subjects and in patients with chronic heart failure /A.R. Bilge, E. Jobin //Eur. Heart J. 1998.- 19(Suppl.).- P. 369.

101. Buist A.S. Risk factors for COPD //Eur. Respir. Rev.-1996.-Vol. 6.-№ 39.-P253-258.

102. Chanez P. Remodeling of the airways in chronic obstructive pulmonary disease /Р. Chanez // Eur.Resp.Rev.-1997.-Vol.43, №7.-P.142-145.

103. Cohn J.N. Beta-blockers in heart failure //Eur. Heart J. 1998.-vol. 19 (Suppl. F).-P. 52-55.

104. Cole P. Host-microbial interrelation-ships in respiratory infection /Р. Cole, R. Wilson //Chest.-1989.-P.2178-2218.

105. Delineation of the argentine and tetrahydrobiopterin-binding sites of neuronal nitric oxide synthesis /А. Boyhan, D. Smith, I.G. Charies et al. //Biochem. J.-1997.-Vol.323, №3. -P.1339.

106. Drost E. Decreased leukocyte deformability following acute cigarette smoking in smokers /Е. Drost //Am. Rev. Respir. Dis.-1993.-Vol. 148, №5.-P.1277-1283.

107. Fletcher C. The natural history of chronic airflow obstruction /С. Fletcher, R. Peto //Brained. J. Vol. 1.- P. 1645-1648.

108. Friedman M. A multicenter study of nebulized bronchodilator solutions in chronic obstructive pulmonary disease //Amer. J. Med.-1996.-Vol.100, №1A.-P30-39.

109. Gadek J.E. Cigarette smoking induces antiprotease deficiency in the lower respiratory tract of humans /J.E. Gadek, G.A. Fells, R.G. Crystal //Science.-1979.-Vol.206.-P. 1315-1316.

110. Gaensler E.A. Surgical management of emphysema /Е.А. Gaensler, D.W. Gugell, RJ. Rnudson //Clin. Chest. Ved.-Vol.4, M3.-P.443-463.

111. Galmier M. Depressed frequency domain measures of heart rate variability as a independent predictor of sudden death in chronic heart failure /М. Galmier, J. Fourcade, Ch. Androdias //Eur. Heart J. -1999.-vol. 20(Suppl.).~P.117.

112. Georgopoulos D., Anthonisen N.R. Symptoms and signs of COPD. // Chronic obstructive pulmonary disease /Eds N.S. Cherniak.-Philadelphia, 1991.-P.357-363.

113. Girod S. Role of the physic-chemical properties of mucus in the protection of the respiratory epithelium /S. Girod //Science.- 1992.-Vol.107.-P.477-487.

114. Global initiative for asthma Global strategy for asthma management and Prevention NHLBI/WHO Workshop report. 1993 (NIH Publication 95-3659, January 1995) -Bethesda, 1995. Vol.1- P. 176.

115. Goldstein I.M. Nitric oxide: A review of its role in retinal function and disease /I.M. Goldstein, P. Ostman, S. Roth //Vision Research.-1996.-Vol.36, N18.-P.2979-2994.

116. Griffits M.J.D. Nitric oxide synthesis inhibitors in septic chock/M.J.D. Griffits//Clin. Intens. Care.-1994.-X25.-P.29-36.

117. Halliwell B. Free radicals in biology and medicine /В. Halliwell, J.M. Gutteridge. Oxford, 19S9.-494p.

118. Heart rate variability /С.А. van Ravenswaaij-Arts, L.A. Kolle, J.C. Hopman, G.B. Stoelinga //Ann. of intern. Med. 1993. -V. 118. -P. 436-447.

119. Hoidal J.R. Cellular and biochemical mechanisms in chronic obstructive pulmonary disease /J.R. Hoidal, P.K. Jeffery //The Eur. Respir. Society Monograph.-1998.-. V27.-P. 101 -3 02.

120. Howarth P.H. What is the nature of asthma and where are the therapeutic targets? /Р.Н. Howarth //Respir. Med.-1997.-Suppl.l.-P.2-8.

121. Hussain M.Z. Involvement of superoxide in the parquet-induced enhancement of lung collagen synthesis in organ culture /M.Z. Hussain, R.C. Brathasar//Biochem. Biouhvs. Res. Commun.-1979.-Vol.89JV27.-P.71-76.

122. Irvin R.S. Prediction of tracheobronchial colonization in current cigarette smokers with chronic obstructive pulmonary disease /R.S. Irvin //J. Infect. Dis.-1982.-Vol.145.-P.234-241.

123. Jarvis M.J. Smoking cessation //Eur.Respir.Rev.-1997.-Vol.7, №45.-P.230-234.

124. Malik M. Heart rate variability/М. Malik //Curr. Opin. Gardiol.- 1998.-Vol. 13.-P.36-44.

125. Middlekauff H.R. Mechanisms and implications of autonomic nervous system dysfunction in heart failure /H.R. Middlekauff //Cur. Opin. In Cardiol. -1997,-vol. 12.-P. 265-275.

126. Mulloy E. Theophylline improves gas exchange during rest, exercise and sleep in severe chronic obstructive pulmonary disease IE. Mulloy, W.T. McNicholas //Amer. Rev. Respir. Dis. 1993. - Vol.148, №5.-P.1030-1036.

127. Murphy T.J. Bacterial infection in chronic obstructive pulmonary disease /T.J. Murphy, S. Sethi //Amer. Rev. Respir. Dis. 1998.-Vol.146, №2.-P. 1067-1083.

128. Optimal assessment and management of chronic obstructive pulmonary disease (COPD). A consensus statement of the European Respiratory Society (ERS) /N.M. Siafakas, P. Vermeire, N.B. Pride et al. //Eur.Respir. J.-1995.-Vol.8. -P. 1398-1420.

129. Pare P.D. Pathophysiological process in chronic obstructive pulmonary disease /P.D. Pare //The Role of Anticholinergics in COPD and Chronic Asthma.-London, 1997.-P. 19-30.

130. Pieper S.J. Heart rate variability: technique and investigational applications in cardiovascular medicine /S.J. Pieper, S.C. Hammill //Mayo. Clin. Proc. 1995.-vol. 70, №10.-P.955-964.

131. Ponikovski P. Depressed heart rate variability is an independent predictor of death in patients with chronic heart failure /Р. Ponikovski, S.D. Anker, T.P. Chua //Eur. Heart J. -1997.-vol. 18. P. - 577.

132. Pride N.B. Definition and differential diagnosis //Management of chronic obstructive pulmonary disease /Eds D.S. Postma, N.M. Siafakas. The European Respiratory Society Monograph. 1998.- №7 - P.2-6.

133. Prognosis in chronic obstructive pulmonary disease /N. Anthoniaen, E.C. Wright, J.E. Hodgkin et al. //Amer. Rev. Respir. Dis. 1986.-Vol.133, №6.-P. 14-20.

134. Rennard S. P. Pathophysiological process of COPD /S.P. Rennard //Eur. Respir. Rev.-1997.-Vol. 91. №3.-P.l 139-1146.

135. Repine J.E. Oxidative stress in chronic obstructive pulmonary disease /J.E. Repine, A. Bast. I. Lankhorst //Am. J. Respir. Crit. Care Med.-1997.-Vol. 156 -P.341-357.

136. Reunanen A. Heart rate and mortality /А. Reunanen, J. Karjalainen, P. Ristola//Eur. Heart J. 1997.-vol. 18(Suppl.).-P595.

137. Sandford A.J. Genetic risk factors for chronic obstructive pulmonary disease//Eur. Respir. J.-1997.-Vol.l0.-P.1380-1391.

138. Shapiro S.D. The pathogenesis of emphysema: the elastase- antielastase hypothesis 30 years later //Proceedings of Assoc. Amer. Phys.-1995.-Vol.107.-P.346-352.

139. Sosnovski M. A new index of heart rate variability /М. Sosnovski, S. Latif, E. Clark // Eur. Heart J. 1999.-vol. 20(Suppl.).-P. 335.

140. Spectral analysis of blood pressure and heart rate variability in evaluating cardiovascular regulation. A critical appraisal / G. Parati, J.P. Saul, M.di Rienzo, G. Mancia //Hypertension. 1995. - Vol.25, № 6. - P. 1276-1286.

141. Standards for the diagnosis and care of patients with chronic obstructive pulmonary disease. ATS statement //Amer. J. Respir. Crit. Care Med.-1995.-Vol.l52.-P.S77-S120.

142. Stockley R.A. New perspectives on the protease /antiprotease /R.A. Stockley //Eur. Respir. Rev.-1997.-Vol.43, №7.-P.128-130.

143. Svedmyr N. Drag Therapy for Asthma /N. Svedmyr, G.G. Lofdahl.-N.Y., 1987. -666p.

144. Sykes K. Respiratory support /К. Sykes. London: BMJ Publ. Group,1995.-254p.

145. Tygesen H. Heart rate variability measurements correlates with sympathetic nerve activity in congestive heart failure /Н. Tygesen, G. Eisenhofer, M. Elam // Eur. Heart J. -1997.-vol. 18(Suppl.).-P. 592.

146. Value of theophylline treatment in patients handy-capped by chronic obstructive pulmonary disease /S.E. Mckay, C.A. Howie, A.H. Thomson, at al. //Thorax.- 1993. Vol. 48. - P.27-32.

147. Van Herwaarden C. Drug treatment of chronic obstructive pulmonary disease /C.Van Herwaarden, P.Dekhuijzen, C.Van Schayck //Ned. T. Geneesk.-1996.-Vol.140, №14.-P.761-765.

148. Wilson R. Prevention of Chronic Bronchitis Exacerbation with Ambroxol (Mucosalvan Retard). An open, Long-Term, Multicenter Study in 5,635 Patients /R. Wilson //Respiration.-1989.-Vol.55, №21.-Suppl.4.-P.84-96.