Повышение эффективности исходов программ вспомогательных репродуктивных технологий в зависимости от метода криоконсервации эмбрионов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.01, кандидат наук Кравчук, Яна Николаевна

• Кравчук, Яна Николаевна
• кандидат наук
• 2015

Оглавление диссертации кандидат наук Кравчук, Яна Николаевна

ОГЛАВЛЕНИЕ

Введение

Глава 1. Применение методов криоконсервации эмбрионов и их исходы в программах вспомогательных репродуктивных технологий (обзор литературы)

1.1 Методы криоконсервации эмбрионов

1.2 Рецептивность эндометрия

1.3 Селективный перенос одного эмбриона

1.4 Акушерские и перинатальные исходы

Глава 2. Материал и методы исследования

2.1 Формирование исследуемых групп

2.2 Клиническая характеристика пациенток исследуемых групп

2.3 Методы исследования

2.3.1 Клинико-анамнестический

2.3.2 Микроскопический

2.3.3 Статистические методы анализа результатов исследования

2.4 Методы лечения

Глава 3. Результаты собственных исследований

3.1 Сравнение исследуемых групп

3.2 Оценка эффективности программ криоконсервации

3.3 Применение селективного переноса эмбриона в протоколах криоконсервации

3.4 Анализ результатов применения различных методов подготовки эндометрия к переносу размороженных эмбрионов

3.5 Оценка акушерских и перинатальных исходов в программах ВРТ с использованием методов криоконсервации

3.6 Заключение

Глава 4. Обсуждение результатов исследования

Выводы

Практические рекомендации

Список сокращений

Список литературы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Повышение эффективности исходов программ вспомогательных репродуктивных технологий в зависимости от метода криоконсервации эмбрионов»

ВВЕДЕНИЕ Актуальность

Бесплодный брак является одной из важнейших проблем современной медицины. По различным оценкам, в России доля бесплодных браков колеблется от 8 до 17,5%, а по некоторым данным превышает 20% [3, 5]. Поэтому вспомогательные репродуктивные технологии (ВРТ) приобретают все большее значение в лечении женского и мужского бесплодия. Методы криоконсервации значительно расширяют возможности программ ВРТ. Достижения в области криобиологии позволили успешно замораживать и сохранять в течение длительного времени клетки и ткани. На сегодняшний день в программах ВРТ разработаны методы криоконсервации спермы, ооцитов, ткани яичника и преимплантационных эмбрионов на различных стадиях развития. Методы криоконсервации также применяют и в других областях медицины.

С момента рождения первого ребенка "из пробирки" в 1978 году совершенствование программ ВРТ и условий культивирования эмбрионов позволило получать большее количество эмбрионов хорошего качества. В некоторых странах с целью снижения количества многоплодных беременностей и, соответственно, связанных с многоплодием осложнений активно практикуют селективный перенос одного эмбриона (еБЕТ). Так, в Швеции, Финляндии, Бельгии, Австралии доля селективного переноса одного эмбриона в программах ВРТ составляет более 50% [12]. Таким образом, в связи с потребностью в сохранении "невостребованных" эмбрионов роль методов криоконсервации значительно возросла. Криоконсервация эмбрионов позволяет увеличить кумулятивную частоту беременностей, снизить риск развития синдрома гиперстимуляции яичников и избежать повторных циклов стимуляции суперовуляции, тем самым повышая эффективность и безопасность ВРТ. Криоконсервированные эмбрионы могут быть использованы после неудачного переноса нативных эмбрионов. Или же, в случае успешного завершения

беременности при желании семейной пары иметь еще детей, данные программы могут быть реализованы позже. Таким образом, криоконсервация эмбрионов является альтернативным вариантом использования оставшихся эмбрионов [68, 100].

В настоящий момент существуют два основных метода криоконсервации -медленное замораживание и витрификация. В то время как медленное замораживание применяют уже более 20 лет, метод витрификации является относительно новым.

В научной литературе широко дискутируются преимущества и эффективность указанных методов. По данным различных исследователей, выживаемость оттаянных бластоцист при использовании протокола медленного замораживания находится в пределах 56,9-92,1%, а после витрификации выживаемость составляет 72,0-100% [28, 31, 79, 123, 148]. Частота наступления беременности после применения метода витрификации составляет 24,2-53,0%, а после применения медленного замораживания 16,7-51,0% [26, 31, 79, 148].

Некоторыми авторами при сравнении эффективности методики медленного замораживания и витрификации были получены сопоставимые результаты [79]. Напротив, в большинстве исследований применение метода витрификации позволило улучшить выживаемость эмбрионов, а также привело к повышению частоты имплантации и наступления беременности [31, 123, 148]. Однако в недавно проведенных исследованиях удалось достичь удовлетворительных результатов при использовании медленного замораживания [35, 50]. Таким образом, вопрос, какой метод - витрификация или медленное замораживание -является оптимальным для криоконсервации эмбрионов, остается открытым.

Успешность имплантации во многом зависит как от качества эмбриона, так и морфофункционального состояния эндометрия. Нарушение рецепторного аппарата эндометрия может послужить причиной многократных неудач при проведении программ ВРТ. Поэтому в настоящее время исследователями разных стран уделяется большое внимание изучению состояния эндометрия. В том числе

в научной литературе широко дискутируется негативное влияние контролируемой овариальной стимуляции (КОС) на рецептивные свойства эндометрия. Было установлено, что высокие дозы эстрогенов отрицательно сказываются на продолжительности "окна имплантации" [59].

Анализ современной литературы показал, что наиболее часто в клинической практике перенос замороженных/оттаянных эмбрионов проводят в цикле с применением подготовительной гормональной терапии препаратами эстрогенов и прогестерона, натуральном цикле или стимулированном цикле, в котором развитие фолликула поддерживают небольшими дозами гонадотропинов [37, 55, 84, 111, 127, 129, 142, 158]. Таким образом, при применении гормональной терапии в программах с использованием криоконсервированных эмбрионов возможен риск нарушения рецептивных свойств эндометрия.

Клинические исследования, сравнивающие эффективность различных режимов подготовки эндометрия к переносу размороженных эмбрионов, немногочисленны и противоречивы [37, 55, 84, 111, 127, 129, 142, 158]. Так, по мнению ряда авторов, перенос криоконсервированных эмбрионов в натуральном

I

цикле приводит к лучшим результатам при сравнении с режимом подготовительной гормональной терапии [84, 127, 142]. Напротив, в других исследованиях достоверного различия между указанными методами получено не было [111, 129]. Результаты применения хорионического гонадотропина человека (ХГЧ) в качестве триггера овуляции в натуральном цикле также неоднозначны. Перенос размороженных эмбрионов в натуральном цикле при сравнении с натуральным циклом с использованием в качестве триггера овуляции препаратов ХГЧ приводил как к повышению частоты наступления беременности, так и к схожим результатам [37, 158]. Таким образом, оценка эффективности различных режимов подготовки эндометрия к переносу размороженных эмбрионов является важной задачей.

На сегодняшний день уже более 5 миллионов детей были рождены после применения ВРТ. Здоровье таких детей продолжает вызывать обеспокоенность и

является предметом дискуссий. Большой интерес представляют исследования, посвященные оценке акушерских и перинатальных исходов после переноса криоконсервированных эмбрионов, особенно в связи с распространением метода витрификации, в процессе которого используют более высокие концентрации потенциально токсичных криопротекторов по сравнению с медленным замораживанием. Научные работы, посвященные оценке акушерских и перинатальных исходов после переноса размороженных эмбрионов, немногочисленны, что делает необходимым дальнейшие исследования в этой области.

Цель исследования: повышение эффективности программ вспомогательных репродуктивных технологий в протоколах с криоконсервацией эмбрионов.

Задачи исследования:

1. Сравнить выживаемость эмбрионов при использовании методов витрификации и медленного замораживания.

2. Провести сравнение частоты наступления клинической беременности и ее исхода при переносе эмбрионов после криоконсервации и нативных эмбрионов.

3. Сравнить частоту наступления клинической беременности и ее исход при использовании различных методов криоконсервации - витрификации и медленного замораживания.

4. Оценить способы подготовки эндометрия к переносу размороженных эмбрионов после криоконсервации (модифицированный натуральный цикл и назначение подготовительной гормональной терапии).

Научная новизна и теоретическая значимость исследования

Впервые проведена оценка преимущества метода витрификации в сравнении с медленным замораживанием у пациенток с различными способами подготовки эндометрия к переносу размороженных эмбрионов (натуральный цикл и назначение подготовительной гормональной терапии).

Впервые проведена оценка эффективности селективного переноса одного эмбриона в программах ВРТ с использованием криконсервированных эмбрионов. Изучена выживаемость эмбрионов 5 дня развития, криконсервированных различными методами, в зависимости от качества и стадии (бластоцисты и морулы отличного и хорошего качества).

Впервые выполнено сравнение эффективности метода медленного замораживания и витрификации по таким параметрам, как частота родов и показатель "take home baby".

Впервые проведен комплексный анализ течения беременности, родов, перинатальных исходов, включающих массу, длину новорожденных, оценку по шкале Апгар, частоту врожденных пороков развития в зависимости от метода криоконсервации эмбрионов и способа подготовки эндометрия. Показано, что использование криоконсервированных эмбрионов не оказывает негативного влияния на акушерские и перинатальные исходы при сравнении с программами ВРТ с применением нативных эмбрионов.

Практическая значимость исследования

Проведенное исследование показало, что витрификация является более эффективным методом криоконсервации по сравнению с методом медленного замораживания. Установлено, что для подготовки эндометрия к переносу размороженных эмбрионов может быть назначена как подготовительная гормональная терапия, так и перенос эмбрионов в модифицированном натуральном цикле. Полученные результаты позволяют рекомендовать в целях снижения частоты наступления многоплодной беременности применение

\

селективного переноса одного эмбриона в программах ВРТ с использованием

криоконсервированных эмбрионов.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Витрификация является более эффективным методом криоконсервации эмбрионов по сравнению с медленным замораживанием, позволяющим не только повысить выживаемость эмбрионов, но и улучшить клинические результаты.

2. Морулы хорошего и отличного качества при криоконсервации методом медленного замораживания, а также морулы хорошего качества при витрификации характеризуются достоверно более низкой выживаемостью по сравнению с другими эмбрионами 5 дня развития.

3. Использование витрификации, в отличие от метода медленного замораживания, позволяет достичь схожих с нативными циклами клинических результатов.

4. Применение различных режимов подготовки эндометрия, включающих модифицированный натуральный цикл и назначение подготовительной гормональной терапии, не влияет на эффективность программ ВРТ. При этом при достижении толщины эндометрия более 11,7 мм шанс наступления беременности увеличивается в 4 раза по сравнению с толщиной эндометрия менее 8,8 мм.

5. Криоконсервация эмбрионов, а также использование различных режимов подготовки эндометрия (подготовительная гормональная терапия (ПГТ) и модифицированный натуральный цикл (МНЦ)), не оказывают негативного влияния на течение беременности, родов и перинатальные исходы, включающие массу и длину новорожденных, оценку по шкале Апгар, частоту врожденных пороков развития при сравнении с нативными циклами программ ВРТ.

Апробация и внедрение результатов исследования в практику

Материалы диссертации доложены на конференции "Лечение бесплодия и подготовка пациентов к программам ВРТ", Санкт-Петербург, 2013 г.; XXIV международной конференции РАРЧ «Репродуктивные технологии сегодня и завтра», Ярославль, 2014 г.; IV международной научно-практической конференции "ЭКО: предикторы успеха", Екатеринбург, 2014 г.

Результаты исследования внедрены в работу клиники "Ава-Петер", отделения вспомогательных репродуктивных технологий СПБГБУЗ "Городская Мариинская больница", в учебный процесс кафедры репродуктивного здоровья женщин ГБОУ ВПО СЗГМУ им. И.И. Мечникова МЗ РФ.

По теме диссертации опубликовано 8 научных работ, в том числе 6 статей в ведущих рецензируемых научных журналах и изданиях.

Структура и объём диссертации

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, общей характеристики материалов и методов исследования, клинической характеристики обследованных групп, результатов собственных исследований, заключения, выводов, обсуждения полученных результатов, практических рекомендаций, списка литературы, включающего 160 источников. Материалы диссертации изложены на 139 страницах и иллюстрированы 13 таблицами, 29 рисунками.

ГЛАВА 1. ПРИМЕНЕНИЕ МЕТОДОВ КРИОКОНСЕРВАЦИИ

ЭМБРИОНОВ И ИХ ИСХОДЫ В ПРОГРАММАХ ВСПОМОГАТЕЛЬНЫХ РЕПРОДУКТИВНЫХ ТЕХНОЛОГИЙ

(ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1 Методы криоконсервации эмбрионов

Применение методов криоконсервации эмбрионов насчитывает уже более 40 лет. Только через двадцать лет после успешного замораживания сперматозоидов удалось получить потомство после переноса размороженных эмбрионов мыши, криоконсервированных методом медленного замораживания с применением в качестве криопротектора поливинилпирролидон [125]. Применение этой методики дало толчок дальнейшим исследованиям по криоконсервации репродуктивных клеток человека. Первая беременность у пациентки в результате переноса эмбрионов, криоконсервированных методом медленного замораживания, была получена австралийскими врачами Trounson А. et Mohr L. в 1983 году [137]. Метод витрификации впервые был применен на эмбрионах мышей в 1985 году, а в дальнейшем усовершенствован в опытах на эмбрионах других животных. В начале 90-х годов появились первые сообщения об успешном переносе пациенткам эмбрионов, витрифицированных на стадии пронуклеусов и 2-3 дня развития. Основным сдерживающим фактором в развитии метода витрификации являлась необходимость использования высоких концентраций криопротекторов, оказывающих токсический эффект и вызывающих осмотическое повреждение клеток. Описание первой беременности, закончившейся родами после переноса пациентке бластоцист, криоконсервированных методом витрификации, принадлежит японскому врачу Yokota Y. [124].

В литературе нет единого мнения относительно оптимального метода криоконсервации эмбрионов. В работах последних лет преимущество отдается методу витрификации.

Охлаждение живых клеток до 0°С сопровождается замораживанием воды, в результате чего существенно увеличивается концентрация растворенных солей, меняется рН, образуются кристаллы льда, приводящие к механическому повреждению клетки, происходит необратимая криоденатурация макромолекул. Использование криопротекторов позволяет повысить точку замерзания, связать внутриклеточную воду и защитить структуры клеток от разрушения. В качестве криопротекторов применяют такие вещества, как диметилсульфоксид (ДМСО), глицерол, этиленгликоль, пропиленгликоль, сахарозу.

Следуя технологии метода медленного замораживания, эмбрионы постепенно подвергают воздействию относительно низких концентраций криопротекторов. Режим медленного замораживания обеспечивают аппаратные устройства, так называемые "программируемые замораживатели". После достижения необходимой температуры соломинки с эмбрионами помещают в жидкий азот и хранят при температуре минус 196° С. Размораживание эмбрионов проводят при комнатной температуре в откалиброванных средах. Сидинг и очень медленная скорость замораживания, использующиеся в технологии медленного замораживания, обеспечивают внеклеточное образование кристаллов льда, тем самым способствуя снижению вероятности криоповреждения клеток эмбрионов.

В основе метода витрификации лежит ультрабыстрая технология охлаждения, требующая в отличие от метода медленного замораживания более высоких концентраций криопротекторов. Витрификация может быть определена как стеклование водного раствора при отрицательной температуре, происходящее не из-за кристаллизации льда, а благодаря значительному повышению вязкости в процессе охлаждения. Таким образом, вода из жидкого состояния переходит непосредственно в стекловидное, а кристаллы льда, повреждающие клетку, не образуются. В процессе проведения методики витрификации эмбрионы сначала подвергают воздействию относительно высоких концентраций криопротекторов, а затем их погружают непосредственно в жидкий азот.

Успешность процесса витрификации зависит от таких факторов, как скорость охлаждения, вязкость среды с эмбрионами, объем замораживаемого образца. Высокая скорость охлаждения достигается при помощи жидкого азота. При погружении замораживаемого образца в жидкий азот скорость охлаждения колеблется от сотен до десятков тысяч градусов Цельсия в минуту. Вязкость среды определяется концентрацией и поведением различных криопротекторов и других добавок в процессе витрификации. Чем выше концентрация криопротекторов, тем выше температура стеклования, что в свою очередь снижает вероятность кристаллообразования. Токсичность и осмотический эффект криопротекторов ограничивают повышение их концентрации. Различные криопротекторы обладают различной токсичностью, проницаемостью и температурой витрификации. Как правило, применяют комбинацию различных криопротекторов с целью повышения вязкости, температуры стеклования и снижения токсичности. Кроме того, Vanderzwalmen Р. et al. в 2010 году установили, что при проведении витрификации внутриклеточная концентрация криопротекторов ниже, чем при медленном замораживании [147].

Меньшие объёмы замораживаемого образца обеспечивают лучшую теплопередачу, тем самым повышая скорость охлаждения. Прорыв в области витрификации был связан с внедрением различных технологий (Cryotop, Cryoloop, Cryotip, Cryo-E, Rapid-i и т. д.), позволивших уменьшить объем, что позволило снизить концентрацию криопротекторов и значительно повысить эффективность метода [26, 77, 104, 135]. Все эти технологии можно разделить на две категории — открытые и закрытые. При использовании открытых методик прямой контакт замораживаемого образца с жидким азотом обеспечивает более высокую скорость охлаждения. Так же высокая скорость оттаивания достигается за счет прямого воздействия согревающего раствора. Но при этом существует возможный риск вирусной и микробной контаминации [15]. Однако по данным Cobo A. et al., при исследовании образцов жидкого азота, оставшихся после проведения программ ВРТ с использованием криоконсервированных эмбрионов у

пациенток с хроническим вирусным гепатитом С, В или ВИЧ инфицированных пациенток, последовательностей вирусных ДНК или РНК методом полимеразной цепной реакции обнаружено не было [146].

При сравнении эффективности закрытой системы Cryotip и открытой Cryotop Kuwayama М. et al. в 2005 году достоверного различия не получили. Выживаемость бластоцист составила 93,0% и 97,0%, частота наступления беременности - 51,0% и 59,0%, а частота родов - 48,0% и 51,0% соответственно [31]. Схожие результаты были получены Hashimoto et al. в 2013 году [8]. Напротив, в исследовании, проведенном Valbuena D. et al., выживаемость витрифицированных бластомеров эмбриона человека была достоверно выше в группе, в которой применяли Cryotip (53,8%), по сравнению с группой, в которой использовали открытую систему Cryotop (22,8%) [30]. По данным, опубликованным Panagiotidis Y. et al. в 2013 году, выживаемость бластоцист (84,1% и 82,1%), частота наступления клинической беременности (45,9% и 42,4%), частота имплантации (25,6% и 24,5%), частота родов (41,2% и 41,0%) достоверно не различались при сравнении открытых и закрытых систем [92]. AbdelHafez et al. в 2011 году при сравнении выживаемости эмбрионов мыши и наличия признаков повреждения дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) после витрификации с применением открытой системы Cryoloop и закрытых систем Cryotip и HSV straw достоверного различия не получили. При этом общее количество клеток, обнаруживающих повреждение ДНК, было выше после размораживания эмбрионов на стадии бластоцисты по сравнению с эмбрионами, криоконсервированными на стадии дробления [149]. Таким образом, по всей видимости, для витрификации эмбрионов могут быть использованы асептичные закрытые устройства, позволяющие устранить риск контаминации и достичь эффективности, не уступающей закрытым технологиям.

В настоящее время лидирующая роль по совершенствованию метода витрификации и исследованию в области криоконсервации принадлежит японскому ученому Kuwayama М.

Длительность хранения эмбрионов не влияет на их качество. В исследовании, проведенном Riggs Я. е1 а1. в 2010 году, хранение эмбрионов в течение двадцати лет не оказывало влияния на такие параметры, как выживаемость после оттаивания, частота имплантации, частота наступления беременности, количество прерываний беременности и родов [40]. По данным \Virleitner В. & а1., опубликованным в 2012 году, частота наступления беременности и частота родов достоверно не различалась после переноса витрифицированных эмбрионов, хранившихся в течение 1, 2, 3, 4, 5 и 6 лет. В среднем эти показатели составили 43,6% и 29,0%, соответственно [87].

В ряде исследований было показано, что количество интактных бластомеров является важным прогностическим фактором наступления беременности после переноса размороженных эмбрионов [133, 145].

Несмотря на значительные успехи в области криоконсервации эмбрионов, до сих пор нет единого мнения относительно стадии развития эмбрионов, наиболее оптимальной для криоконсервации.

В некоторых странах, в частности в Германии, криоконсервация эмбрионов после пронуклеарной стадии запрещена по этическим соображениям. В лабораториях других стран криоконсервацию проводят на 2 и 3 дни развития эмбрионов. В последнее время в связи с улучшением методов культивирования предпочтение отдается более продвинутой стадии развития эмбрионов - стадии бластоцисты [2].

При применении метода медленного замораживания для криоконсервации эмбрионов на пронуклеарной стадии выживаемость эмбрионов находилась в пределах 69,0-86,5% [28, 41]. Частота наступления беременности не превышала 29,0%, что значимо уступало эффективности использования нативных эмбрионов [120]. Тем не менее, по некоторым данным, выживаемость и клинические результаты были выше при криоконсервации эмбрионов на стадии пронуклеусов по сравнению с замораживанием эмбрионов на ранней стадии дробления [28, 52].

Появление метода витрификации позволило повысить выживаемость эмбрионов на пронуклеарной стадии до 81,0-93,0%, а также улучшить клинические результаты [138, 140].

В исследованиях, в которых проводили сравнение эффективности метода медленного замораживания и витрификации, получены следующие результаты. По данным Ки\уауата М. еЬ а1., выживаемость 5881 эмбрионов, витрифицированных на пронуклеарной стадии, составила 100%, стадии дробления достигли 93,0%, а стадии бластоцисты - 52,0%. В то время как после криоконсервации эмбрионов на той же стадии развития методом медленного замораживания эти показатели составили 80,0%, 90,0% и 41,0% соответственно [31]. Кроме того, А1-НаБат 8. е1 а1. получили более высокую частоту наступления беременности после витрификации (36,9%) по сравнению с медленным замораживанием (10,2%) [136].

По данным литературы, выживаемость при криоконсервации эмбрионов на стадии дробления методом медленного замораживания колебалась в пределах 43,1-80,6%, а частота наступления беременности составляла 18,3-46,9% [36, 41, 63]. При использовании метода витрификации большинству исследователей удалось достичь высокой выживаемости эмбрионов - 80,0%, а в недавно проведенных исследованиях этот показатель удалось повысить до 94,0% [96]. Частота наступления беременности также была выше по сравнению с методом медленного замораживания и находилась в пределах - 22,0-35,0% [26, 31, 153]. В более поздних исследованиях при использовании метода витрификации частоту наступления беременности удалось повысить до 49,0%, частоту родов до 33,0% [10, 96].

Исследования, в которых проводили оценку выживаемости эмбрионов и клинические результаты после переноса эмбрионов, замороженных на стадии дробления методом витрификации и методом медленного замораживания, показали следующее. Наиболее значительный сравнительный анализ эффективности метода витрификации и медленного замораживания был проведен

Kuwayama M. et al., которые показали, что выживаемость эмбрионов на стадии дробления после витрификации выше (98,0%) по сравнению с медленным замораживанием (91,0%). Но при этом частота наступления беременности при сравнении этих двух методов значимо не различалась и составила 51,0% для медленного замораживания и 53,0% для витрификации [31]. Однако сравнение результатов криоконсервации эмбрионов 3 дня развития методом витрификации и медленного замораживания, проведенное Rama Raju G.A. et al., показало, что метод витрификации более эффективен по всем параметрам. Выживаемость (95,3%), частота имплантации (35,0%) и наступления беременности (14,0%) после витрификации значимо превышали эти показатели по сравнению с медленным замораживанием, которые составили в этой группе 60,0%, 17,4% и 4,2% соответственно [153]. Интерес представляет исследование, проведенное Balaban В. et al. в 2008 году, в котором авторы сравнивали выживаемость, метаболизм и развитие до стадии бластоцисты эмбрионов после размораживания, подвергшихся замораживанию различными методами на 3 день развития. По полученным данным, эмбрионы значительно лучше переносили витрификацию (94,8%), чем медленное замораживание (88,7%). Утилизация пирувата, отражающая уровень метаболизма, была выше у эмбрионов, подвергшихся витрификации. Кроме того, в витрифицированной группе количество эмбрионов, достигших стадии бластоцисты, было выше (60,3%) по сравнению с группой, в которой проводили медленное замораживание (49,5%) [10]. В более позднем исследовании, выполненном Valojerdi M.R. et al. в 2009 году, авторы при сравнении метода витрификации и метода медленного замораживания учитывали количество эмбрионов с интактными бластомерами. Выживаемость эмбрионов на стадии дробления после витрификации составила 96,9%, процент эмбрионов с интактными бластомерами после размораживания оказался равным 91,8%, а частота имплантации и частота наступления беременности достигли 16,6% и 40,5% соответственно. После применения метода медленного замораживания данные показатели были ниже и составили 82,8%, 56,2%, 6,8%, 21,4%

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Кравчук, Яна Николаевна, 2015 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

N

1. Боровиков, В. П."STATISTICA: искусство анализа данных на компьютере. Для профессионалов" / В.П. Боровиков - СПб.: "Питер", 2001. — 656 с.

2. Вейсман, А. Перенос криоэмбрионов / А. Вейсман // Проблемы репродукции. - 2010. - Т. 16, № 2. - С. 34-40.

3. Гинекология / Л.Н. Василевская, В.И. Грищенко, Н.А. Щербина, В.П. Юровскаяю — 3-е изд., стереотипное - Ростов-на-Дону: Феникс, 2002. - 558 с.

4. Реброва, О.В. Статистический анализ медицинских данных с помощью пакета программ «Статистика» / О.В. Реброва - М.: Медиа Сфера, 2002. - 380 с.

5. Сухих, Г.Т. Бесплодный брак. Современные подходы к диагностике и лечению: руководство / Г.Т. Сухих, Т.А. Назаренко. - 2-е изд., испр. и доп. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. - 784 с.

6. Юнкеров, В.И. Математико-статистическая обработка данных медицинских исследований. Лекции для адъюнктов и аспирантов / В.И. Юнкеров, С.Г. Григорьев — СПб.: ВмедА, 2005. - 266 с.

7. Aberrant integrin expression in the endometrium of women with endometriosis / B.A Lessey [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 1994. - Vol. 79, № 2. - P. 643649.

8. A closed system supports the developmental competence of human embryos after vitrification: Closed vitrification of human embryos / S. Hashimoto [et al.] // J. Assist. Reprod. Genet. - 2013. - Vol. 30, № 3. - P. 371-376.

9. A mandatory single blastocyst transfer policy with educational campaign in a United States IVF program reduces multiple gestation rates without sacrificing pregnancy rates / G.L. Ryan [et al.] \\ Fertil. Steril. - 2007. - Vol. 88, № 2. - P. 354-360.

10. A randomized controlled study of human Day 3 embryo cryopreservation by slow freezing or vitrification: vitrification is associated with higher survival, metabolism and blastocyst formation / B. Balaban [et al.] // Hum. Reprod. - 2008. - Vol. 23, № 9.-P. 1976-1982.

11. Artificial shrinkage of blastocoeles using either a micro-needle or a laser pulse prior to the cooling steps of vitrification improves survival rate and pregnancy outcome of vitrified human blastocysts / T. Mukaida [et al.] // Hum. Reprod. - 2006. - Vol. 21, №12.-P. 3246-3252.

12. ASRM. Elective single-embryo transfer / Practice Committee of the Society for Assisted Reproductive Technology and Practice Committee of the American Society for Reproductive Medicine // Fertil. Steril. - 2012. - Vol. 97, № 4. - P. 835-842.

13. Basal and steroid hormone-regulated expression of CXCR4 in human endometrium and endometriosis / A. Ruiz [et al.] // Reprod. Sci. - 2010. - Vol. 17, № 10. - P. 894-903.

14. Belgian legislation and the effect of elective single embryo transfer on IVF outcome / S. Gordts [et al.] \\ Reprod. Biomed. Online. - 2005. Vol. 10, № 4. - P. 436-441.

15. Bielanski, A. Risk of contamination of germplasm during cryopreservation and cryobanking in IVF units / A. Bielanski, G. Vajta // Hum. Reprod. - 2009. - Vol. 24,№10.-P. 2457-2467.

16. Birth after vitrification at morula and blastocyst stage: effect of artificial reduction of the blastocoelic cavity before vitrification / P. Wanderzwalmen [et al.] // Hum. Reprod. - 2002. - Vol. 17, № 3. - P. 744-751.

17. Birth characteristics and perinatal outcome of babies conceived from cryopreserved embryos /1. Wada [et al.] // Hum. Reprod. - 1994. - Vol. 9, № 3. - P. 543-546.

18. Blastocoele collapse by micropipetting prior to vitrification gives excellent survival and pregnancy outcomes for human day 5 and 6 expanded blastocysts / K. Hiraoka [et al.] // Hum. Reprod. - 2004. - Vol. 19, № 12. - P. 2884-2888.

19. Cakmak, H. Molecular mechanisms of treatment resistance in endometriosis: the role of progesterone-hox gene interactions / H. Cakmak, H.S. Taylor // Semin. Reprod. Med. - 2010. - Vol. 28, № 1. - P. 69-74.

20. Case report: successful delivery following the transfer of a human re-vitrified day-7 spontaneously hatched blastocyst developed from vitrified cleaved embryos / K. Hiraoka [et al.] // J. Assist. Reprod. Genet. - 2009. - Vol. 26, № 7. - P. 405^409.

21. Case report: Two successful pregnancies following the transfer of re-vitrified human day 7 blastocysts developed from vitrified cleaved embryos / K. Hiraoka [et al.] // J. Assist. Reprod. Genet. - 2008. - Vol. 25, № 9-10. - P. 503-509.

22. Cermik, D. Regulation of HOXA-IO expression be testosterone in vitro and in the endometrium of patients with polycystic ovary syndrome / D. Cermik, B. Selam, H.S. Taylor // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2003. - Vol. 88, № 1. - P. 238-243.

23. Clinical effectiveness of elective single versus double embryo transfer: metaanalysis of individual patient data from randomised trials / D.J. Mc Lernon, K. Harrild, C. Bergh [et al.] \\ BMJ. - 2010. URL http://www.bmj.com/content/341/bmj.c6945.pdf%2Bhtml (дата обращения 13.10.2012).

24. Clinical outcome of fresh and vitrified-warmed blastocyst and cleavage-stage embryo transfers in ethnic Chinese ART patients / G.Q. Tong [et al.] // J. Ovarian Res. - 2012. URL: http://www.ovarianresearch.eom/content/5/l/27 (дата обращения 06.03.2012).

25. Clinical outcome of frozen blastocyst transfer; single vs. double transfer / A. Yanaihara [et al.] // J. Assist. Reprod. Genet. - 2008. - Vol. 25, № 11-12. - P. 531534.

26. Clinical outcomes resulting from the transfer of vitrified human embryos using a new device for cryopreservation (plastic blade) / R. Sugiyama [et al.] // J. Assist. Reprod. Genet. - 2010. - Vol. 27, № 4 - P. 161-167.

27. Cocultured blastocyst cryopreservation: experience of more than 500 transfer cycles / R.A. Kaufman // Fertil. Steril. -1995. - Vol. 64, № 6. - P. 1125-1129.

28. Comparing thaw survival, implantation and live birth rates from cryopreserved zygotes, embryos and blastocysts / M.E. Pavone [et al.] // J. Hum. Reprod. Sci. -2011. - Vol. 4, № 1. - P. 23-28.

29. Comparison of clinical outcomes between single and double vitrified-warmed blastocyst embryo transfer according to the day of vitrification / S.M. Kang [et al.] // J. Assist. Reprod. Genet. - 2013. - Vol. 30, № 6. - P. 779-785.

30. Comparison of Cryotip vs. Cryotop for mouse and human blastomere vitrification / D. Valbuena [et al.] // Fertil. Steril. - 2012. - Vol. 97, № 1. - P. 209-217.

31. Comparison of open and closed methods for vitrification of human embryos and the elimination of potential contamination / M. Kuwayama [et al.] // Reprod. Biomed. Online. - 2005. - Vol. 11, № 5. - P. 608-614.

32. Comparison of the clinical outcomes between fresh blastocyst and vitrified-thawed blastocyst transfer / P.Y. Ku [et al.] // J. Assist. Reprod. Genet. - 2012. - Vol. 29, № 12.-P. 1353-1356.

33. Comparison of the major malformation rate of children conceived from cryopreserved embryos and fresh embryos / H. Li [et al.] // Chin. Med. J. - 2010. -Vol. 123, № 14. - P. 1893-1897.

34. Contribution of embryo cryopreservation to elective single embryo transfer in IVF-ICSI / D. Le Lannou [et al.] \\ Reprod. Biomed. Online. - 2006. - Vol. 13, № 3. - P. 368-375.

35. Cryopreservation of blastocysts is the most feasible strategy in good responder patients / N. Mesut [et al.] // Fertil. Steril. - 2011. - Vol. 96, № 5. - P. 1121-1125.

36. Cryopreservation of human embryos using ethylene glycol in controlled slow freezing / H.J. Chi [et al.] // Hum. Reprod. - 2002. - Vol. 17, № 8. - P. 2146-2151.

37. Cryopreserved-thawed human embryo transfer: spontaneous natural cycle is superior to human chorionic gonadotropin-induced natural cycle / H.M. Fatemi [et al.] // Fertil. Steril. - 2010. - Vol. 94, № 6. - P. 2054-2058.

38. Developmental assessment of human vitrified-warmed blastocysts based on oxygen consumption / M. Yamanaka [et al.] // Hum. Reprod. - 2011. - Vol. 26, № 12. - P. 3366-3371.

39. Differential proteome profiling of eutopic endometrium from women with endometriosis to understand etiology of endometriosis / P. Rai [et al.] // J. Proteome Res. - 2010. - Vol. 9, № 9. - P. 4407-4419.

40. Does storage time influence postthaw survival and pregnancy outcome? An analysis of 11,768 cryopreserved human embryos / R. Riggs [et al.] // Fertil. Steril. - 2010. -Vol. 93, №1.-P. 109-115.

41. Effect of developmental stage of embryo at freezing on pregnancy outcome of frozen-thawed embryo transfer / A. Salumets [et al.] // Hum. Reprod. - 2003. -Vol.18, № 9. _ p. 1890-1895.

42. Effect of estradiol supplementation during the luteal phase on mouse endometrial expression of leukaemia inhibitory factor and pinopodes in controlled ovarian stimulation cycles / C.L. Zhang [et al.] // Zhonghua Fu Chan Ke Za Zhi - 2008. -Vol. 43, № 12. - P. 937-941. [abstract].

43. Effect of the new legislation and single-embryo transfer policy in Turkey on assisted reproduction outcomes: preliminary results / P. Kutlu [et al.] \\ Reprod. Biomed. Online. - 2011. - Vol. 22, № 2. - P. 208-214.

44. Effects of ovarian stimulation on endometrial integrin ß3 and leukemia inhibitory factor expression in the peri-implantation phase / Q. Chen [et al.] // Fertil. Steril. -2008. - Vol. 89. - Suppl. 3. - P. 1357-1363.

45. Elective single blastocyst transfer is more suitable for normal responders than for high responders / K. Wu [et al.] \\ Chinese Medical J. - 2013. - Vol. 126, № 11. - P. 2125-2128.

46. Elective single blastocyst transfer reduces twin rates without compromising pregnancy rates / A. Criniti [et al.] \\ Fertil. Steril. - 2005. - Vol. 84, № 6. - P. 1613-1619.

47. Elective single embryo transfer versus double embryo transfer in assisted reproduction / M.K. Moustafa [et al.] \\ Reprod. Biomed. Online. - 2008. - Vol. 17, № l.-P. 82-87.

48. Elective single-embryo transfer versus double-embryo transfer in in vitro fertilization / A. Thurin [et al.] \\ N. Engl. J. Med. - 2004. - Vol. 351, № 23. - P. 2392-2402.

49. Elective transfer of single fresh blastocysts and later transfer of cryostored blastocysts reduces the twin pregnancy rate and can improve the in vitro fertilization live birth rate in younger women / M. Henman [et al.] \\ Fertil. Steril. - 2005. - Vol. -84, №6. -P. 1620-1627.

50. El-Toukhy, T. Delayed blastocyst development does not influence the outcome of frozen-thawed transfer cycles / T. El-Toukhy, E. Wharf, R. Walavalkar // BJOG. -2011. - Vol. 118, № 13. - P. 1551-1556.

51. Embryo and uterine influences on IVF outcomes: an analysis of a UK multi-centre cohort / S.A. Roberts [et al.] // Hum. Reprod. - 2010. - Vol. 25, № 11. - P. 27922802.

52. Embryo cryopreservation at the pronuclear stage and efficient embryo use optimizes the chance for a liveborn infant from a single oocyte retrieval / M.A. Damario [et al.] // Fertil. Steril. - 2000. - Vol. 73, № 4. - P. 767-773.

53. Endometrial estrogen and progesterone receptor and pinopode expression in stimulated cycles of oocytes donors / O.H. Develioglu [et al.] // Fertil. Steril. -1999. - Vol. 71, № 6. - P. 1040-1047.

54. Endometrial pinopodes indicate a shift in the window of receptivity in the IVF cycles / G. Nikas [et al.] // Hum. Reprod. -1999. - Vol. 14, № 3. - P. 787-792.

55. Endometrial preparation for women undergoing embryo transfer with frozen embryos or embryos derived from donor oocytes / D. Glujovsky [et al.] // Cochrane Database Syst. Rev. - 2010. URL: http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/14651858.CD006359.pub2/full (дата обращения 10.12.2012).

56. Endometrial receptivity and implantation are not affected by the presence of uterine intramural leiomyomas: a clinical and functional genomics analysis / J.A. Horcajadas [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2008. - Vol. 93, № 9. - P. 34903498.

57. Endometrial thickness in in vitro fertilization. A study of 414 cases / M. Kehila [et al.] // Tunis Med. - 2010. - Vol. 88, № 12. - P. 928-932.

58. Epigenetic regulation of endometrium during the menstrual cycle / S.K. Munro [et al.] // Mol. Hum. Reprod. - 2010. - Vol. 16, № 5. - P. 297-310.

59. Estrogen is a critical determinant that specifies the duration of the window of uterine receptivity for implantation / W. Ma [et al.] // Proc. Natl. Acad. Sei. USA. - 2003. -Vol. 100, № 5. - P. 2963-2968.

60. Factors affecting low birthweight after assisted reproduction technology: difference between transfer of fresh and cryopreserved embryos suggests an adverse effect of oocyte collection / W. Shih [et al.] // Hum. Reprod. - 2008. - Vol. 23, № 7. - P. 1644-1653.

61. Factors affecting the outcome of human blastocyst vitrification / A.A. Kader [et al.] // Reproductive Biology and Endocrinology. - 2009. URL: http://www.rbej.eom/content/7/l/99 (дата обращения 16.11.2011).

62. Freezing cocultured human blastocysts / Y. Menezo [et al.] // Fertil. Steril. - 1992. -Vol. 58, №5.-P. 977-980.

63. Frozen-thawed embryo transfer cycles / W. Yeung [et al.] // Hong Kong Med. J. -2009. - Vol. 15, № 6. - P. 420-426.

64. Gelbaya, T.A. The likelihood of live birth and multiple birth after single versus double embryo transfer at the cleavage stage: a systematic review and meta-analysis / T.A. Gelbaya, I. Tsoumpou, L.G. Nardo \\ Fertil. Steril. - 2010. - Vol. 94, № 3. -P. 936-945.

65. Growth retardation in human blastocysts increases the incidence of abnormal spindles and decreases implantation potential after vitrification / S. Hashimoto [et al.] // Hum. Reprod. - 2013. - Vol. 28, № 6. - P. 1528-1535.

66. Hörne, A.W. The effect of uterine fibroids on embryo implantation / A.W. Home, H.O Critchley // Sem. Reprod. Med. - 2007. - Vol. 25, № 6. - P. 483-490.

67. Horvath, G. Vitrification of bovine oocytes after treatment with cholesterol-loaded methyl-beta-cyclodextrin / G. Horvath, G.E. Seidel // Theriogenology. - 2006. -Vol. 66, № 4. - P. 1026-1033.

68. How couples who have undergone IVF decide what to do with surplus frozen embryos / R.D. Nachtigall [et al.] // Fcrtil. Steril. - 2009. - Vol. 92, № 6. - P. 20942096.

69. Hydrosalpinges adversely affect markers of endometrial receptivity / W. Meyer [et al.] // Hum. Reprod. - 1997. - Vol. 12, № 7. - P. 1393-1398.

70. Identification of new biomarkers of human endometrial receptivity in natural cycle / D. Haouzi [et al.] // Hum. Reprod. - 2008. - Vol. 24, № 1. - P. 198-205.

71. Impact of ovarian stimulation on mid-luteal endometrial tissue and secretion

markers of receptivity / M.H. van der Gaast [et al.] // Reproductive BioMedicine Online. - 2008. - Vol. 17, № 4. - P. 553-563.

72. Infant outcome of 957 singletons born after frozen embryo replacement: The Danish National Cohort Study 1995-2006 / A. Pinborg [et al.] // Fertil. Steril. - 2010. - Vol. 94, № 4. - P. 1320-1327.

73. In vitro fertilization (IVF) in Sweden: infant outcome after different IVF fertilization methods / B. Kallen [et al.] // Fertil. Steril. - 2005. - Vol. 84, № 3. - P. 611-617.

74. In vitro fertilization (IVF) in Sweden: risk for congenital malformations after different IVF methods / B. Kallen [et al.] // Birth Defects Res. A Clin. Mol. Teratol. - 2005. - Vol. 73, № 3. - P. 162-169.

75. Inflammation and implantation / N. Dekel [et al.] // Am. J. Reprod. Immunol. -2010. - Vol. 63, № 1. - P. 17-21.

76. Lack of correlation between ultrasonography and histologic staging of the endometrium in in vitro fertilization (IVF) patients / K. Sterzik [et al.] // Ultrasound Med. Biol. - 1997. - Vol. 23, № 2. - P. 165-170.

77. Larman, M.G. Vitrification of mouse embryos with super-cooled air / M.G. Larman, D.K. Gardner // Fertil. Steril. - 2011. - Vol. 95, № 4. - P. 1462-1466.

78. Lemmen, J.G. Kinetic markers of human embryo quality using time-lapse recordings of IVF/ICSI fertilized oocytes / J.G. Lemmen, I. Agerholm, S. Ziebe // Reprod. Biomed. Online. - 2008. - Vol. 17, № 3. - P. 385-391.

79. Lieberman, J. Comparison of vitrification and conventional cryopreservation of day 5 and day 6 blastocysts during clinical application / J. Lieberman, M.J. Tucker // Fertil. Steril. - 2006. - Vol. 86, № 1. - P. 20-26.

80. Maheshwari, A. Global variations in the uptake of single embryo transfer / A. Maheshwari, S. Griffiths, S. Bhattacharya \\ Hum. Reprod. Update. - 2011. - Vol. 17, № 1. - P. 107-120.

81. Metabolism of human embryos following cryopreservation: Implications for the safety and selection of embryos for transfer in clinical IVF / P.J. Stokes [et al.] // Hum. Reprod. - 2007. - Vol. 22, № 3. - P. 829-835.

82. Morphological scoring of human pronuclear zygotes for prediction of pregnancy outcome / A. Senn [et al.] // Hum. Reprod. - 2006. - Vol. 21, N 1. - P. 234-239.

83. Mouse blastocyst previtrification interventions and DNA integrity / A. Kader [et al.] // Fertil. Steril. - 2010. - Vol. 93, № 5. - P. 1518-1525.

84. Natural cycle cryo-thaw transfer may improve pregnancy outcome / V. Morozov [et al.] // J. Assist. Reprod. Genet. - 2007. - Vol. 24, № 4. - P. 119-123.

85. Neonatal outcome after vitrified day 3 embryo transfer: a preliminary study / G.A, Rama Raju [et al.] // Fertil. Steril. - 2009. - Vol. 92, № 1. - P. 143-148.

86. Neonatal outcome of 937 children born after transfer of cryopreserved embryos obtained by ICSI and IVF and comparison with outcome data of fresh ICSI and IVF cycles / F. Belva [et al.] // Hum. Reprod. - 2008. - Vol. 23, № 10. - P. 2227-2238.

87. No impact of long-term storage on aseptically vitrified blastocysts -pregnancy rate (PR), life birth rate (LBR) and health of children / B. Wirleitner [et al.] // Fertil. Steril. - 2012. - Vol. 98. - Issue 3. - Supplement - P. 57-58.

88. Non-invasive imaging of human embryos before embryonic genome activation predicts development to the blastocyst stage / C.C. Wong [et al.] // Nat. Biotechnol. - 2010. - Vol. 28, № 10. - P. 1115-1121.

89. Number of embryos for transfer following in-vitro fertilisation or intra-cytoplasmic sperm injection / Z. Pandian [et al.] \\ Cochrane Database Syst. Rev. - 2009. URL http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/14651858.CD003416.pub3/abstract;jsess ionid=F300468F13C3DE74ADA39785E2FE921B.f02t01 (дата обращения 25.04.2012).

90. Obstetric outcome in singletons after in vitro fertilization with cryopreserved/thawed embryos / A. Sazonova [et al.] // Hum. Reprod. - 2012. -Vol. 27, № 5. - P. 1343-1350.

91. Obstetric outcomes after transfer of vitrified blastocysts / M. Wikland [et al.] // Hum. Reprod. - 2010. - Vol. 25, № 7. - P. 1699-1707.

92. Open versus closed vitrification of blastocysts from an oocyte-donation programme: a prospective randomized study / Y. Panagiotidis [et al.] // Reprod. Biomed. Online.

- 2013. - Vol. 26, № 5. _ p. 470-476.

93. Outcome of cryotransfer of embryos developed from vitrified oocytes: double vitrification has no impact on delivery rates / A. Cobo [et al.] // Fertil. Steril. - 2013.

- Vol. 99, № 6. - P. 1623-1630.

94. Outcome of embryo vitrification compared to slow freezing process at early cleavage stages. Report of the first French birth / C. Sifer [et al.] // Gynecol. Obstet. Fertil. - 2012. - Vol. 40, № 3. - P. 158-161.

95. Outcomes of day 3 embryo transfer with vitrification using Cryoleaf: a 3-year follow-up study / X.L. Wang [et al.] // J. Assist. Reprod. Genet. - 2012. - Vol. 29, №9.-P. 883-889.

96. Outcomes of vitrified early cleavage-stage and blastocyst-stage embryos in a cryopreservation program: evaluation of 3,150 warming cycles / A. Cobo [et al.] // Fertil. Steril. - 2012. - Vol. 98, № 5. - P. 1138-1146.

97. Ovarian stimulation with GnRH agonist, but not GnRH antagonist, partially restores

the expression of endometrial integrin p3 and leukaemia-inhibitory factor and

improves uterine receptivity in mice / H. Ruan fet al.] // Hum. Reprod. - 2006. -Vol. 21, № 10. - P. 2521-2529.

98. Oxygen consumption is a quality marker for human oocytes competence conditioned by ovarian stimulation regimens / A. Tejera [et al.] // Fertil. Steril. -2011. - Vol. 96, № 3 - P. 618-623.

99. Pan, Y.M. Expression of estrogen receptor, progesterone receptor and leukemia

inhibitory factor on endometrium during different ovarian stimulation protocols in mice / Y.M. Pan, Y.F. Shi, H.Z. Chen // Zhejiang Da Xue Xue Bao Yi Xue Ban. -2008. - Vol. 37, № 3. - P. 300-303. [abstract].

100. Patients' conceptualization of cryopreserved embryos used in their fertility treatment / V. Provoost [et al.] // Hum. Reprod. - 2010. - Vol. 25, № 3. - P. 705713.

101. Perinatal and neonatal outcomes of 494 babies delivered from 972 vitrified embryo transfers / W. Shi [et al.] // Fertil. Steril. - 2012. - Vol. 97, № 6. - P. 13381342.

102. Perinatal outcome of blastocyst transfer with vitrification, using cryoloop: a 4-year follow-up study / K. Takahashi [et al.] // Fertil. Steril. - 2005. - Vol. 84, № 1. -P. 88-92.

103. Perinatal outcome of children born after frozen and fresh embryo transfer: the Finnish cohort study 1995-2006 / S. Pelkonen S. [et al.] // Hum. Reprod. - 2010. -Vol. 25, №4.-P. 914-923.

104. Portman, M. Evaluation of blastocyst survival following vitrification/warming using two different closed carrier systems / M. Portman, Z.P. Nagy, B. Behr // Hum. Reprod. - 2010. - № 25. pt.l. - P. 375.

105. Predictive value of endometrial thickness, pattern and sub-endometrial blood flows on the day of hCG by 2D doppler in in-vitro fertilization cycles: A

prospective clinical study from a tertiary care unit / N. Singh [et al.] // J. Hum. Reprod. Sci. - 2011. - Vol. 4, № 1. - P. 29-33.

106. Pregnancy outcome following transfer of human blastocysts vitrified on electron microscopy grids after induced collapse of the blastocoele / W.Y. Son [et al.] // Hum. Reprod. - 2003. - Vol. 18, № 1. - P. 137-139.

107. Preterm birth and low birth weight after assisted reproductive technology-related pregnancy in Australia between 1996-2000 / Y.A. Wang [et al.] // Fertil. Steril. -2005. - Vol. 83, № 6. - P. 1650-1658.

108. Progesterone resistance in PCOS endometrium: a microarray analysis in clomiphene citrate-treated and artificial menstrual cycles / R.F. Savaris [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2011. - Vol. 96, № 6. - P. 1737-1746.

109. Rackow, B.W. Submucosal uterine leiomyomas have a global effect on molecular determinants of endometrial receptivity / B.W. Rackow, H.S. Taylor // Fertil. Steril.

- 2010. - Vol. 93, № 6. - P. 2027-2034.

110. Reduced expression of biomarkers associated with the implantation window in women with endometriosis / Q. Wei [et al.] // Fertil. Steril. - 2009. - Vol. 91, № 5. -P. 1686-1691.

111. Replacement of frozen-thawed embryos in artificial and natural cycles: a prospective semi-randomized study / M. Sathanandan [et al.] // Hum. Reprod. -1991. - Vol. 6, № 5. - P. 685-687.

112. SART. Assisted reproductive technology in the United States and Canada: 1995 results generated from the American Society for Reproductive Medicine / Society for Assisted Reproductive Technology Registry // Fertil. Steril. - 1998. - Vol. 69, № 3. — P. 389-398.

113. SART. Assisted reproductive technology in the United States: 1996 results generated from the American Society for Reproductive Medicine / Society for Assisted Reproductive Technology Registry // Fertil. Steril. - 1999. - Vol. 71, № 5.

- P. 798-807.

114. SART. Assisted reproductive technology in the United States: 1997 results generated from the American Society for Reproductive Medicine / Society for Assisted Reproductive Technology Registry // Fcrtil. Steril. - 2000. - Vol. 74, № 4. -P. 641-653.

115. SART. Assisted reproductive technology in the United States: 1998 results generated from the American Society for Reproductive Medicine / Society for Assisted Reproductive Technology Registry // Fertil. Steril. - 2002a. - Vol. 77, № l.-P. 18-31.

116. SART. Assisted reproductive technology in the United States: 1999 results generated from the American Society for Reproductive Medicine / Society for Assisted Reproductive Technology Registry // Fertil. Steril. - 2002b. - Vol. 78, № 5.-P. 918-931.

117. SART. Assisted reproductive technology in the United States: 2000 results generated from the American Society for Reproductive Medicine / Society for Assisted Reproductive Technology Registry // Fertil. Steril. - 2004. - Vol. 81, № 5. -P. 1207-1220.

118. SART. Assisted reproductive technology in the United States: 2001 results generated from the American Society for Reproductive Medicine / Society for Assisted Reproductive Technology Registry // Fertil. Steril. - 2007. - Vol. 87, № 6. -P. 1253-1266.

119. Selective single blastocyst transfer reduces the multiple pregnancy rate and increases pregnancy rates: a pre- and postintervention study / Y. Khalaf [et al.] \\ BJOG - 2008. - Vol. 115, № 3. - P. 385-390.

120. Significantly enhanced pregnancy rates per cycle through cryopreservation and thaw of pronuclear stage oocytes / L.L. Veeck [et al.] // Fertil. Steril. - 1993. - Vol. 59, № 6. - P. 1202-1207.

121. Single blastocyst transfer: a prospective randomized trial / D.K. Gardner [et al.] \\ Fertil. Steril. - 2004. - Vol. 81, № 3. _ p. 551-555.

122. Successful delivery after the transfer of twice-vitrified embryos derived from in vitro matured oocytes: A Case Report / S. Hashimoto [et al.] // Hum. Reprod. -2007. - Vol. 22, № 1. - P. 221-223.

123. Successful pregnancy following blastocyst cryopreservation using super-cooling ultra-rapid vitrification / C.C. Huang [et al.] // Hum. Reprod. - 2005. - Vol. 20, № l.-P. 122-128.

124. Successful pregnancy following blastocyst vitrification / Y. Yokota [et al.] // Hum. Reprod. - 2000. - Vol. 15, № 8. - P. 1802-1803.

125. Survival of mouse embryos frozen to -196 degrees and -269 degrees C. / D.G. Whittingham [et al.] // Science -1972. - Vol. 178, № 4059. - P. 411-414.

126. The comparison of pregnancy outcomes in fresh and frozen-thawed embryo transfers in gonadotropin-releasing hormone agonist triggered in vitro fertilization cycles / M. Clapp [et al.] // Fertil. Steril. - 2013. - Vol. 99, № 3. - Supplement.

127. The correlation between basal serum follicle-stimulating hormone levels before embryo cryopreservation and the clinical outcome of frozen embryo transfers / A. Kassab [et al.] // Fertil. Steril. - 2009. - Vol. 92, № 4. - P. 1269-1275.

128. The correlation between endometrial thickness and outcome of in vitro fertilization and embryo transfer (IVF-ET) outcome / A. Al-Ghamdi [et al.] // Reprod. Biol. Endocrinol. - 2008. URL: http://www.rbej.eom/content/6/l/37 (дата обращения 22.11.2013).

129. The effect of cycle regimen used for endometrium preparation on the outcome of day 3 frozen embryo transfer cycle / J. Konc [et al.] // Fertil. Steril. - 2010. - Vol. 94,№2.-P. 767-678.

130. The effect of different hormone therapies on integrin expression and pinopode formation in the human endometrium: a controlled study / M. Creus [et al.] // Hum. Reprod. - 2003. - Vol. 18, № 4. - P. 683-693.

131. The effect of endometrial thickness on in vitro fertilization (IVF)-embryo transfer/intracytoplasmic sperm injection (ICSI) outcome / J.E. Okohue [et al.] // Afr. J. Reprod. Health. - 2009. - Vol. 13, № 1. - P. 113-121.

132. The effect of gonadotropic stimulation on integrin expression in the endometrium / K. Thomas [et al.] // Hum. Reprod. - 2002. - Vol. 17, № 1. - P. 6368.

133. The number of blastomeres in post-thawing embryos affects the rates of pregnancy and delivery in freeze-embryo-transfer cycles / S. Zhang [et al.] // J. Assist. Reprod. Genet. - 2009. - Vol. 26, № 11-12. - P. 569-573.

134. The relationship between blastocyst morphology, chromosomal abnormality, and embryo gender / S. Alfarawati [et al.] // Fertil. Steril. - 2011. - Vol. 95, № 2. - P. 520-524.

135. The successful pregnancy and birth of a healthy baby after human blastocyst vitrification using Cryo-E, first case in Siriraj Hospital / S. Petyim [et al.] // Journal of the Medical Association of Thailand. - 2009. - Vol. 92, № 8. - P. 1116-1121.

136. Three years of routine vitrification of human zygotes: is it still fair to advocate slow-rate freezing? / S. Al-Hasani [et al.] // Reprod. Biomed. Online. - 2007. - Vol. 14, №3.-P. 288-293.

137. Trounson, A. Human pregnancy following cryopreservation, thawing and transfer of an eight-cell embryo / A. Trounson, L. Möhr // Nature - 1983. - Vol. 305, № 5936. - P. 707-709.

138. Twin pregnancy after vitrification of 2-pronuclei human embryos / L. Jelinkova [et al.] // Fertil. Steril. - 2002. - Vol. 77, № 2. - P. 412-414.

139. Two cycles with single embryo transfer versus one cycle with double embryo transfer: a randomized controlled trial / H.G. Lukassen [et al.] \\ Hum. Reprod. -2005. - Vol. 20, № 3. - P. 702-708.

140. Ultra-rapid freezing of human multipronuclear zygotes using electron microscope grids / S.P. Park [et al.] // Hum. Reprod. - 2000. - Vol. 15, № 8. - P. 1787-1790.

141. Ultrasound assessment of endometrial thickness: correlation with ovarian stimulation and pregnancy rates in IVF cycles / D. Giannaris [et al.] // Clin. Exp. Obstet. Gynecol. - 2008. - Vol. 35, № 3. - P. 190-193.

142. Use of the natural cycle and vitrification thawed blastocyst transfer results in better in-vitro fertilization outcomes / E.M. Chang [et al.] // J. Assist. Reprod. Genet. - 2011. - Vol. 28, № 4. _ p. 369-374.

143. Uterine natural killer cells and angiogenesis in recurrent reproductive failure / S. Quenby [et al.] // Hum. Reprod. - 2009. - Vol. 24, № 1. - P. 45-54.

144. Van Mourik, M.S. Embryonic implantation: cytokines, adhesion molecules, and immune cells in establishing an implantation environment / M.S. van Mourik, N.S, Macklon, C.J. Heijnen // J. Leukoc. Biol. - 2009. - Vol. 85, № 1. - P. 4-19.

145. Viability of frozen-thawed human embryos with one-two blastomeres lysis / X. Zheng [et al.] // J. Assist. Reprod. Genet. - 2008. - Vol. 25, № 7. - P. 281-285.

146. Viral screening of spent culture media and liquid nitrogen samples of oocytes and embryos from hepatitis B, hepatitis C, and human immunodeficiency virus chronically infected women undergoing in vitro fertilization cycles / A. Cobo [et al.] // Fertil. Steril. - 2012. - Vol. 97, № 1. - P. 74-78.

147. Vitrification and the use of high concentrations of cryoprotectants: is it a justified argument to prefer slow freezing? / P. Vanderzwalmen [et al.] // Gynecol. Obstet. Fertil. - 2010. - Vol. 38, № 9. - P. 536-540.

148. Vitrification demonstrates significant improvement versus slow freezing of human blastocysts / E.J. Stehlik [et al.] // Reprod. Biomed. Online. - 2005. - Vol. 11, № 1. - P. 53-57.

149. Vitrification in open and closed carriers at different cell stages: assessment of embryo survival, development, DNA integrity and stability during vapor phase storage for transport / F. AbdelHafez [et al.] // BMC Biotechnol. - 2011. URL: http://www.biomedcentral.com/1472-6750/ll/29 (дата обращения 22.06.2012).

150. Vitrification of human blastocysts with the Hemi-Straw carrier: application of assisted hatching after thawing / P. Wanderzwalmen [et al.] // Hum. Reprod. - 2003. - Vol. 18, № 7. - P. 1504-1511.

151. Vitrification of human early cavitating and deflated expanded blastocysts: clinical outcome of 474 cycles / G.A. Rama Raju [et al.] // J. Assist. Reprod. Genet. - 2009. - Vol. 26, № 9-10. - P. 523-529.

152. Vitrification of human embryos previously cryostored by either slow freezing or vitrification results in high pregnancy rates / J. Stanger [et al.] // Reprod. Biomed. Online. - 2012. - Vol. 24, № 3. - P. 314-320.

153. Vitrification of human 8-cell embryos, a modified protocol for better pregnancy rates / G.A. Rama Raju [et al.] // Reprod Biomed Online. - 2005. - Vol. 11, N 4. -P. 434-437.

154. Vitrification preserves chromatin integrity, bioenergy potential and oxidative parameters in mouse embryos / N.A. Martino [et al.] // Reproductive Biology and Endocrinology. - 2013. URL: http.V/www.rbej.com/content/11/1/27 (дата обращения 08.11.2011).

155. Vitrification versus slow freezing gives excellent survival, post warming embryo morphology and pregnancy outcomes for human cleaved embryos / M.R. Valojerdi [et al.] // J. Assist. Reprod. Genet. - 2009. - Vol. 26, № 6. - P. 347-354.

156. Vitrification vs. slow cooling protocol using embryos cryopreserved in the 5th or 6th day after oocyte retrieval and IVF outcomes / P. Kuc [et al.] // Folia Histochemica Et Cytobiologica. - 2010. - Vol. 48, № 1. - P. 84-88.

157. Vitrified-warmed blastocyst transfer cycles yield higher pregnancy and implantation rates compared with fresh blastocyst transfer cycles-time for a new embryo transfer strategy? / D. Zhu [et al.] // Fertil. Steril. - 2011. - Vol. 95, № 5. -P.1691-1695.

158. What is the preferred method for timing natural cycle frozen-thawed embryo transfer? / A. Weissman [et al.] // Reprod. Biomed. Online. - 2009. - Vol. 19, № 1. -P. 66-71.

159. Zhao, J. The effect of endometrial thickness and pattern measured by ultrasonography on pregnancy outcomes during IVF-ET cycles / J. Zhao, Q. Zhang,

Y. Li // Reprod. Biol. Endocrinol. - 2012. URL: http://www.rbej.eom/content/10/l/100 (дата обращения 17.10.2013). 160. 3D-Endometrial volume and outcome of cryopreserved embryo replacement cycles / U. Zollner [et al.] // Arch. Gynecol. Obstet. - 2012. - Vol. 286, № 2. - P. 517-523.