Повреждение и защита головного мозга при кардиохирургических операциях в условиях искусственного кровообращения (экспериментально-клиническое исследование) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.11, кандидат наук Цыган, Николай Васильевич

• Цыган, Николай Васильевич
• кандидат наук
• 2014

Оглавление диссертации кандидат наук Цыган, Николай Васильевич

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. СОСТОЯНИЕ ГОЛОВНОГО МОЗГА ПРИ КАРДИОХИРУРГИЧЕСКИХ ОПЕРАЦИЯХ В УСЛОВИЯХ ИСКУССТВЕННОГО КРОВООБРАЩЕНИЯ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Особенности кардиохирургических операций, выполняемых

в условиях искусственного кровообращения

1.2. Современные представления о механизмах повреждения головного мозга при кардиохирургических операциях

в условиях искусственного кровообращения

1.3. Клиническая картина мозговой дисфункции после кардиохирургических операций в условиях

искусственного кровообращения

1.4. Оценка интраоперационного состояния головного мозга в условиях искусственного кровообращения

в кардиохирургической практике и в эксперименте

1.5. Диагностика повреждения головного мозга и мозговой дисфункции после кардиохирургических операций

1.6. Защита головного мозга при кардиохирургических операциях

в условиях искусственного кровообращения

1.6.1. Нефармакологические способы церебропротекции

1.6.2. Особенности защиты головного мозга при операциях

на грудной аорте

1.6.3. Фармакологические способы церебропротекции

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Общие методологические принципы

2.2. Методы экспериментального исследования

2.2.1. Комплексная оценка состояния головного мозга при кардиохирургических операциях в условиях искусственного кровообращения в эксперименте на лабораторных свиньях

2.2.2. Способ моделирования на лабораторных крысах нарушений церебральной гемодинамики при кардиохирургических операциях в условиях искусственного кровообращения

2.2.3. Структурно-функциональная оценка состояния головного мозга у лабораторных крыс на модели интраоперационных нарушений церебральной гемодинамики в условиях

искусственного кровообращения

2.3. Обследование пациентов при кардиохирургических операциях

в условиях искусственного кровообращения

2.3.1. Методы клинического обследования

2.3.1.1. Неврологическое обследование

2.3.1.2. Нейропсихологическое обследование

2.3.1.3. Оценка тревоги и депрессии

2.3.2. Лабораторное обследование

2.3.3. Дуплексное сканирование брахиоцефальных сосудов

2.3.4. Транскраниальная допплерография

2.3.5. Церебральная оксиметрия

2.3.6. Компьютерная томография головного мозга

2.3.7. Магнитно-резонансная томография головного мозга

2.4. Методы сохранения и статистического анализа

полученных данных

Глава 3. ПОВРЕЖДЕНИЕ ГОЛОВНОГО МОЗГА

ПРИ КАРДИОХИРУРГИЧЕСКИХ ОПЕРАЦИЯХ В УСЛОВИЯХ ИСКУССТВЕННОГО КРОВООБРАЩЕНИЯ

В ЭКСПЕРИМЕНТЕ НА ЛАБОРАТОРНЫХ СВИНЬЯХ

3.1. Результаты обследования животных в периоперационном

периоде

3.2. Результаты патоморфологического исследования

3.2.1. Состояние нервной ткани при отсутствии дополнительных факторов интраоперационного нарушения

церебральной гемодинамики

3.2.2. Состояние нервной ткани при наличии дополнительных факторов интраоперационного нарушения

церебральной гемодинамики

Глава 4. ПОВРЕЖДЕНИЕ И ЗАЩИТА ГОЛОВНОГО МОЗГА

У ЛАБОРАТОРНЫХ КРЫС НА МОДЕЛИ НАРУШЕНИЙ ЦЕРЕБРАЛЬНОЙ ГЕМОДИНАМИКИ ПРИ КАРДИОХИРУРГИЧЕСКИХ ОПЕРАЦИЯХ В УСЛОВИЯХ ИСКУССТВЕННОГО КРОВООБРАЩЕНИЯ

4.1. Летальность и неврологический статус

4.2. Состояние нейронов и нейроглии

4.3. Активность нейротрофических механизмов

4.4. Результаты патоморфологического исследования

Глава 5. СОСТОЯНИЕ ГОЛОВНОГО МОЗГА ПРИ ОПЕРАЦИЯХ В

УСЛОВИЯХ ИСКУССТВЕННОГО КРОВООБРАЩЕНИЯ И ВОЗМОЖНОСТИ ЕГО ЗАЩИТЫ В

КАРДИОХИРУРГИЧЕСКОЙ ПРАКТИКЕ

5.1. Результаты обследования пациентов до операций коронарного шунтирования

5.2. Мозговая дисфункция после операций

коронарного шунтирования

5.3. Факторы, повышающие вероятность развития мозговой дисфункции после операций коронарного шунтирования

в условиях искусственного кровообращения

5.4. Возможности нефармакологической защиты головного мозга при операциях коронарного шунтирования в условиях искусственного кровообращения

5.5. Эффективность и безопасность фармакологической защиты головного мозга при операциях коронарного шунтирования

в условиях искусственного кровообращения

5.6. Состояние головного мозга при операциях на грудной аорте в условиях искусственного кровообращения и

селективной церебральной перфузии

5.7. Алгоритмы комплексной оценки состояния головного мозга

при операциях на сердце и грудной аорте

Глава 6. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

6.1. Комплексный подход к оценке состояния головного мозга на объектах различного уровня и их взаимодополняемость

6.2. Информативность экспериментальной модели интраоперационных нарушений церебральной гемодинамики

в условиях искусственного кровообращения

6.3. Концепция многоэтапного повреждения головного мозга при кардиохирургических операциях в условиях искусственного кровообращения

6.4. Патогенетические варианты повреждения головного мозга при кардиохирургических операциях в условиях искусственного кровообращения

6.5. Изменение перфузии головного мозга при кардиохирургических операциях в условиях искусственного кровообращения как возможная причина активации программированной гибели клеток нервной ткани

6.6. Клинические типы послеоперационной мозговой дисфункции при кардиохирургических операциях в условиях искусственного кровообращения

6.7. Предоперационные факторы, способствующие развитию мозговой дисфункции после операций коронарного шунтирования в условиях искусственного кровообращения

6.8. Возможности защиты головного мозга и профилактики мозговой

дисфункции при операциях коронарного шунтирования в условиях искусственного кровообращения

6.8.1. Кардионеврологические методы защиты головного мозга

6.8.1.1. Алгоритмы комплексной оценки состояния головного мозга

в кардиохирургической практике

6.8.1.2. Фармакологическая церебропротекция

6.8.2. Хирургические и перфузиологические методы защиты головного мозга

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

ЛИТЕРАТУРА

Приложение 1

Приложение 2

Приложение 3

Приложение 4

Приложение 5

Приложение 6

s

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Повреждение и защита головного мозга при кардиохирургических операциях в условиях искусственного кровообращения (экспериментально-клиническое исследование)»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования

В настоящее время в Российской Федерации актуальность проблемы повреждения и защиты головного мозга при кардиохирургических операциях в условиях искусственного кровообращения возрастает в связи с увеличением количества операций на сердце и грудной аорте, риском повреждения нервной системы на любом из этапов операций, медицинским и социальным значением церебральных последствий кардиохирургических операций (Белов Ю.В. с соавт., 2004; Покровский A.B., 2004; Константинов Б.А. с соавт., 2006; Шевченко Ю.Л. с соавт., 2006; Бокерия Л.А., Аракелян B.C., 2010).

За период 1997-2006 гг. в Российской Федерации количество кардиохирургических операций выросло в 3,2 раза (с 8523 до 27000), количество операций коронарного шунтирования - в 5,2 раза (с 2946 до 15379). В 2006 г. около 50-80% операций на сердце были выполнены в условиях искусственного кровообращения, что составило 19% от потребности (Ботнарь Ю.М., 2009). Дальнейшему увеличению количества операций способствовала реализация федеральной программы по совершенствованию медицинской помощи пациентам с сосудистыми заболеваниями в рамках приоритетного национального проекта "Здоровье" и создание обширной сети сосудистых центров на территории Российской Федерации. В г. Санкт-Петербурге объем оказания кардиохирурги ческой помощи в 2001 г. составил немногим более 1500 операций, в 2006 г. - около 2500 операций, в 2010 г. - 4382 операции на открытом сердце (Резникова И.С. с соавт., 2013).

При различных кардиохирургических операциях в условиях искусственного кровообращения частота мозговых инсультов составляет 1-8%, делирия - 7-10%, когнитивных нарушений через 1 мес после

операции - 30-80%, через 3-6 мес - 10-60% (Hogue C.W. et al., 2006; Selim M., 2007; Gottesman R.F. et al., 2010).

При операциях коронарного шунтирования в условиях искусственного кровообращения медицинское и социальное значение церебральных последствий определяют прежде всего мозговой инсульт, развивающийся в 1,4-3,8% случаев и повышающий риск летального исхода в 10 раз (Roach G.W. et al., 1996; Selim M., 2007), а также делирий, возникающий после менее 10% операций и увеличивающий вероятность отдаленного летального исхода (Gottesman R.F. et al., 2010; Rudolph J.L. et al., 2010).

При реконструктивных операциях на грудной аорте в условиях искусственного кровообращения повреждение головного мозга развивается в 2-40% случаев и остается основной причиной осложнений, летальных исходов, отдаленных последствий этих операций (Белов Ю.В. с соавт., 2004; Захаров С.Л., 2010; Бирагов З.И., 2011; Kucuker S.A. et al., 2005).

Таким образом, значимость и важность настоящего исследования определяется необходимостью улучшения профилактики церебральных последствий кардиохирургических операций в условиях искусственного кровообращения.

Степень разработанности темы исследования

Профилактика послеоперационной мозговой дисфункции является одной из приоритетных задач по улучшению исходов кардиохирургических операций в условиях искусственного кровообращения. Исследования по данной проблеме в большинстве случаев являются клиническими и посвящены изучению отдельных типов церебральных последствий операций на сердце и грудной аорте (Шевченко Ю.Л. с соавт., 1997; Бокерия Л.А. с соавт., 2008; Willner А.Е., Rabiner С J., 1979; Juolasmaa А. et al., 1981; Shaw PJ. et al., 1987; Gao L. et al., 2005; Seines O.A., McKhann G.M., 2005; Cronberg T. et al., 2009; Funder K.S. et al., 2009; Gottesman R.F. et al., 2010; Rudolph J.L. et al., 2010). Ряд авторов предлагают систематизацию церебральных

последствий кардиохирургических операций по клиническому принципу (Shaw P.J., 1993; Roach G.W. et al., 1996). Однако к настоящему времени не разработана патогенетически обоснованная классификация клинических типов послеоперационной мозговой дисфункции, что ограничивает возможность систематизации результатов разноплановых экспериментальных и клинических исследований в области неврологии, сердечнососудистой хирургии, анестезиологии, перфузиологии по проблеме повреждения и защиты головного мозга при кардиохирургических операциях в условиях искусственного кровообращения.

Подробно изучены факторы интраоперационного нарушения церебральной гемодинамики, способствующие повреждению головного мозга (Акимов Г.А., 1962; Ерофеев A.A., 1995; Шевченко Ю.Л. с соавт., 1997; Светлова Н.Ю., 2006; Шевченко Ю.Л. с соавт., 2006; Бокерия Л.А. с соавт., 2008; Ergin М.А. et al., 1994; Likosky D.S. et al., 2003; Hogue C.W. et al., 2006), возможности инструментального контроля состояния головного мозга при кардиохирургических операциях (Ерофеев A.A., 1995; Кузнецов А.Н. 2001; Федулова C.B., 2007; Алиев С.М., 2010; Tobias J.D. et al., 2009), патогенетическое разнообразие гипоксического и ишемического повреждения головного мозга (Дойников Б.С., 1955; Акимов Г.А., 1962, 1971, 1983; Боголепов H.H., 1979; Гусев Е.И., Скворцова В.И., 2001; Одинак М.М., Возшок И.А., 2003; Верещагин Н.В., Суслина З.А., 2005).

Предложенные способы защиты головного мозга при кардиохирургических операциях в условиях искусственного кровообращения в большинстве случаев являются нефармакологическими и относятся к хирургическим, перфузиологическим методам (Акимов Г.А., 1962; Шевченко Ю.Л. с соавт., 1997; Белов Ю.В. с соавт., 2004; Константинов Б.А. с соавт., 2006; Локшин Л.С., 2008; Бокерия Л.А., Аракелян B.C., 2010; Goldstein L.J. et al., 2001; Bachet J., 2010), реже - фармакологическими в рамках анестезиологических и кардионеврологических методов (Степанова О.В.,

2008; Рахимова H.A., 2010; Суслина З.А., 2010 с соавт.; Кардаш О.Ф. с соавт., 2011).

Экспериментальные исследования на лабораторных животных направлены на изучение состояния головного мозга в условиях искусственного кровообращения и эффективности нефармакологических способов защиты без моделирования кардиохирургических операций (Ehrlich М.Р. et al., 2002; Mennander A. et al., 2002; Li Z.-J. et al., 2004; Ishibashi N. et al., 2010; Okamura T. et al., 2010; Cao H.J. et al., 2013; Wang J. et al., 20136; Wang X. et al., 2013). В доступной отечественной и зарубежной литературе отсутствуют сведения об исследованиях по мультимодальной оценке состояния головного мозга при моделировании операций на сердце в условиях искусственного кровообращения у лабораторных животных.

Нами не найдено работ по комплексной клинической, инструментальной, лабораторной, патоморфологической оценке состояния головного мозга при кардиохирургических операциях в условиях искусственного кровообращения во взаимодополняющих

экспериментальных и клинических исследованиях.

Цель исследования

Определить патогенетические варианты интраоперационного повреждения головного мозга и обосновать клинические типы послеоперационной мозговой дисфункции, разработать методы защиты головного мозга, направленные на профилактику мозговой дисфункции после кардиохирургических операций в условиях искусственного кровообращения.

Задачи исследования

1. Определить патогенетические варианты повреждения головного мозга

в эксперименте при кардиохирургических операциях в условиях

искусственного кровообращения на лабораторных свиньях.

2. Разработать и апробировать способ моделирования на лабораторных крысах нарушений церебральной гемодинамики в кардиохирургической практике при операциях в условиях искусственного кровообращения.

3. Исследовать патогенетические варианты церебрального повреждения, оценить возможности фармакологической защиты головного мозга у лабораторных крыс на модели нарушений церебральной гемодинамики при кардиохирургических операциях в условиях искусственного кровообращения.

4. Патогенетически обосновать клинические типы послеоперационной мозговой дисфункции при кардиохирургических операциях в условиях искусственного кровообращения.

5. На основе анализа результатов модельных исследований разработать и апробировать алгоритмы комплексной оценки состояния головного мозга при операциях на сердце и грудной аорте.

6. Определить предоперационные факторы, способствующие развитию мозговой дисфункции после операций коронарного шунтирования в условиях искусственного кровообращения.

7. Разработать кардионеврологические, хирургические, перфузиоло-гические методы защиты головного мозга и профилактики послеоперационной мозговой дисфункции при кардиохирургических операциях в условиях искусственного кровообращения.

Гипотеза исследования

Повреждение головного мозга при кардиохирургических операциях в условиях искусственного кровообращения имеет несколько патогенетических вариантов, которым соответствуют клинические типы послеоперационной мозговой дисфункции. Комплексная оценка состояния головного мозга при кардиохирургических операциях в условиях искусственного кровообращения в экспериментальных и клиническом

исследованиях позволит разработать кардионеврологические, хирургические, перфузиологические методы защиты головного мозга, направленные на профилактику послеоперационной мозговой дисфункции.

Научная новизна исследования

Впервые разработан и применен комплексный подход к изучению повреждения и защиты головного мозга при кардиохирургических операциях в условиях искусственного кровообращения во взаимодополняющих экспериментальных и клиническом исследованиях. Впервые проведена комплексная лабораторная, инструментальная, патоморфологическая оценка состояния головного мозга при моделировании кардиохирургических операций на крупных лабораторных животных. Создана концепция многоэтапного повреждения головного мозга при кардиохирургических операциях в условиях искусственного кровообращения, определены и исследованы его патогенетические варианты. Патогенетически обоснованы и изучены клинические типы послеоперационной мозговой дисфункции. Разработан и апробирован способ моделирования на лабораторных крысах нарушений церебральной гемодинамики при кардиохирургических операциях в условиях искусственного кровообращения, имеющий высокую воспроизводимость и позволяющий детально оценить эффективность и безопасность фармакологических способов защиты головного мозга. Установлены предоперационные факторы, способствующие развитию мозговой дисфункции после операций коронарного шунтирования в условиях искусственного кровообращения. Определены кардионеврологические, хирургические, перфузиологические методы защиты головного мозга и профилактики мозговой дисфункции при операциях на сердце и грудной аорте. Разработаны скрининговый (при операциях коронарного шунтирования) и расширенный (при операциях на грудной аорте) алгоритмы комплексной оценки состояния головного мозга. Изучена эффективность и безопасность фармакологического способа защиты головного мозга (приема

антигипоксантного и цитопротективного лекарственного препарата цнтофлавин) при операциях коронарного шунтирования в условиях искусственного кровообращения. Разработана концепция "перфузионного окна", установлена важность достижения целевых значений минимального интраоперационного гематокрита как способа профилактики ишемических мозговых инсультов в структуре послеоперационной мозговой дисфункции.

Теоретическая значимость результатов исследования

На основе анализа данных литературы, результатов собственных экспериментальных и клинического исследований разработана концепция многоэтапного повреждения головного мозга при кардиохирургических операциях в условиях искусственного кровообращения, определены патогенетические варианты интраоперационного повреждения головного мозга, патогенетически обоснованы клинические типы послеоперационной мозговой дисфункции.

Практическая значимость результатов исследования

По результатам исследования разработаны и апробированы экспериментальная модель нарушений церебральной гемодинамики при кардиохирургических операциях в условиях искусственного кровообращения, скрининговый алгоритм комплексной оценки состояния головного мозга при операциях коронарного шунтирования, расширенный алгоритм комплексной оценки состояния головного мозга при операциях на грудной аорте. Изучена эффективность и безопасность фармакологического способа кардионеврологической защиты головного мозга в предоперационном периоде, определены нефармакологические способы хирургической и перфузиологической защиты головного мозга в интраоперационном периоде при операциях коронарного шунтирования в условиях искусственного кровообращения. Оценены возможности профилактики различных клинических типов послеоперационной мозговой

дисфункции в рамках разработанных кардионеврологических, хирургических, перфузиологических методов защиты головного мозга.

Объекты исследования

Пациенты, которым планируется выполнение операции коронарного шунтирования на работающем сердце или в условиях искусственного кровообращения по поводу ишемической болезни сердца; пациенты, которым планируется выполнение реконструктивной операции в условиях искусственного кровообращения по поводу аневризмы грудной аорты; лабораторные свиньи; лабораторные крысы.

Предмет исследования

Состояние головного мозга и церебральной гемодинамики до, во время, после операций на сердце и грудной аорте.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Повреждение головного мозга при кардиохирургических операциях в условиях искусственного кровообращения носит многоэтапный характер, имеет несколько патогенетических вариантов (острое и отсроченное, в результате повреждения сосудов микроциркуляторного русла или микро- и макроциркуляторного русла), которым соответствуют клинические типы послеоперационной мозговой дисфункции (мозговой инсульт, симптоматический делирий раннего послеоперационного периода, отсроченные когнитивные нарушения).

2. Применение разработанных кардионеврологических, хирургических, перфузиологических методов защиты головного мозга позволяет уменьшить частоту и тяжесть послеоперационной мозговой дисфункции при операциях коронарного шунтирования в условиях искусственного кровообращения.

3. Разработанная и апробированная в ходе исследования экспериментальная модель нарушений церебральной гемодинамики при кардиохирургических операциях в условиях искусственного кровообращения, скрининговый и расширенный алгоритмы комплексной оценки состояния головного мозга при операциях на сердце и грудной аорте могут быть использованы для улучшения диагностики, профилактики и лечения послеоперационной мозговой дисфункции.

Достоверность и обоснованность результатов исследования

Результаты диссертационного исследования достоверны и обоснованы, что обеспечивается репрезентативностью выборок, использованием комплекса валидных методов, адекватных цели и задачам исследования, корректным применением современных математико-статистических методов обработки данных.

Внедрение результатов исследования в практику

Результаты диссертационного исследования внедрены в практическую работу клиники нервных болезней, 1-й клиники (хирургии усовершенствования врачей) ФГБ ВОУ ВПО "Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова" Министерства обороны Российской Федерации. Основные научно-практические положения диссертации используются в педагогическом процессе на кафедре нервных болезней, 1-й кафедре (хирургии усовершенствования врачей), кафедре патологической физиологии ФГБ ВОУ ВПО "Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова" Министерства обороны Российской Федерации; кафедре нервных болезней, кафедре патологической физиологии с курсами иммунопатологии и медицинской информатики, кафедре сердечно-сосудистой хирургии ГБОУ ВПО "Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации.

Апробация результатов исследования

Основные результаты диссертационного исследования доложены и обсуждены на Всероссийской научно-практической конференции с международным участием "Актуальные проблемы современной неврологии, психиатрии и нейрохирургии" (Санкт-Петербург, 2003), конференции молодых ученых "Современные методы диагностики и терапии психоневрологических заболеваний" (Санкт-Петербург, 2004), 8-й мультидисциплинарной международной конференции "Стресс и поведение" (Санкт-Петербург, 2004), третьей научно-практической конференции "Общества спинной мозг" (Саратов, 2004), 8-м региональном совещании Европейской коллегии нейропсихофармакологов ECNP (Москва, 2005), XXXVI Всемирном конгрессе по военной медицине (Санкт-Петербург, 2005), научном совещании "Актуальные проблемы учения о тканях" (Санкт-Петербург, 2006), IX Всероссийском съезде неврологов (Ярославль, 2006), научно-практической конференции "Цереброваскулярная патология в практике военного невролога" (Москва, 2007), VIII Всероссийской научно-практической конференции "Актуальные вопросы клиники, диагностики и лечения больных в многопрофильном лечебном учреждении" (Санкт-Петербург, 2007), 16-й Европейской конференции по проблеме инсульта (Глазго, 2007), 12-м конгрессе Европейской федерации неврологических обществ EFNS (Мадрид, 2008), Национальном конгрессе "Неотложные состояния в неврологии" (Москва, 2009), международной научной конференции "Ангиодоп-2011" (Санкт-Петербург, 2011), Всероссийской научно-практической конференции "Поленовские чтения" (Санкт-Петербург, 2012), X Всероссийском съезде неврологов (Нижний Новгород, 2012), VIII международной научно-практической конференции "Внезапная смерть: от оценки риска к профилактике" (Санкт-Петербург, 2012), научно-практической школе с международным участием "Терапевтическая школа С.П. Боткина и ее вклад

в развитие отечественной клинической медицины" (Санкт-Петербург, 2012), 11-й школе выходного дня для неврологов Санкт-Петербурга и СевероЗападного Федерального округа РФ "Инновации в клинической неврологии" (Зеленогорск, 2013), Всероссийской научной конференции с международным участием "100-летие инфильтрационной теории атеросклероза H.H. Аничкова" (Санкт-Петербург, 2013), XV юбилейной Российской научно-практической конференции "Клиническая неврология. Опыт, достижения, перспективы" (Санкт-Петербург, 2013), Всероссийской научно-практической конференции "Дегенеративные и сосудистые заболевания нервной системы", посвященной 90-летию член-корреспондента АМН СССР профессора Г. А. Акимова (Санкт-Петербург, 2013), XIX Всероссийском съезде сердечно-сосудистых хирургов России (Москва, 2013).

Апробация диссертационной работы проведена на межкафедральном совещании кафедр нервных болезней, 1-й кафедры (хирургии усовершенствования врачей), кафедры гистологии с курсом эмбриологии, кафедры патологической физиологии ФГБ ВОУ ВПО "Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова" Министерства обороны Российской Федерации (протокол № 14 от 19.12.2013 г.).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 74 печатные работы, в том числе 3 монографии, 1 глава в монографии, 18 печатных работ в журналах, рекомендованных Высшей аттестационной комиссией Министерства образования и науки Российской Федерации. Диссертационное исследование выполнено в рамках научно-исследовательской работы №VMA 03.12.1113/0215.

Личный вклад автора в проведенное исследование

Автор лично подготовил план, программу и задачи исследования. В экспериментальной части исследования самостоятельно выполнял неврологическое, ультразвуковое исследования, участвовал в разработке и апробации экспериментальной модели, проведении лабораторных, нейровизуализационных, патоморфологических исследований.

В клинической части исследования осуществлял диагностические и лечебные мероприятия в качестве врача-консультанта, самостоятельно выполнял сбор анамнеза, неврологическое, нейропсихологическое, ультразвуковые исследования, участвовал в проведении лабораторных, нейровизуализационных исследований. Организовал сбор и обработку медицинской информации, выполнял математико-статистическую обработку и анализ полученных результатов. Личный вклад автора в исследование составляет более 90%. Автором самостоятельно написан текст диссертации и автореферата, подготовлены слайды для апробации и защиты.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 225 страницах машинописного текста (из них аналитического текста - 163 страницы) и состоит из введения, шести глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, включающего 120 отечественных и 161 иностранный источник, 6 приложений. Диссертация содержит 7 таблиц, 62 рисунка.

Глава 1. СОСТОЯНИЕ ГОЛОВНОГО МОЗГА ПРИ

«

КАРДИОХИРУРГИЧЕСКИХ ОПЕРАЦИЯХ В УСЛОВИЯХ ИСКУССТВЕННОГО КРОВООБРАЩЕНИЯ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Особенности кардиохирургических операций, выполняемых в условиях искусственного кровообращения

Искусственное кровообращение как способ поддержания системной и церебральной гемодинамики широко применяется при хирургическом лечении патологии сердца и грудной аорты. Использование этого метода экстракорпорального кровообращения позволяет увеличить

продолжительность кардиохирургической операции и упростить выполнение ряда манипуляций (Белевитин А.Б. с соавт., 2010; Бокерия Л.А., Аракелян B.C., 2010). В Российской Федерации количество кардиохирургических операций в условиях искусственного кровообращения за период с 1997 по 2006 гг. увеличилось в 3,2 раза (Ботнарь Ю.М., 2009). По данным D.A. Palanzo (2005), количество тяжелых неблагоприятных последствий применения аппаратов искусственного кровообращения снизилось с 1:1000 в 1980 г. до 1:1453 в 2000 г.

В кардиохирургии искусственное кровообращение наиболее часто используется при операциях коронарного шунтирования. Лечение пациентов с патологией коронарных артерий составляет более 70% объема специализированной кардиохирургической помощи (Резникова И.С. с соавт., 2013). В 2006 г. в Научном центре сердечно-сосудистой хирургии им. А.Н. Бакулева коронарное шунтирование составило 47% операций по поводу ишемической болезни сердца (Ботнарь Ю.М., 2009).

Реконструктивные операции на грудной аорте всегда выполняются в условиях искусственного кровообращения. Аневризмы и расслоения грудной аорты являются наиболее частыми и опасными заболеваниями аорты,

которые приводят к внезапной смерти у 1,1% пациентов и стали непосредственной причиной смерти около 1-2% всех умерших в г. Москва в 1995-2005 гг. (Бокерия JI.A. с соавт., 2005; Кузнечевский Ф.В., 2005; Сорокин В.А., Щава С.П., 2008; Пелешок A.C. с соавт., 2009). Частота аневризм грудной аорты достигает 5,9 на 100 тысяч человек в год. Аневризмы восходящего отдела аорты составляют 45%, дуги аорты - 10%, нисходящего отдела аорты - 35% от общего количества аневризм аорты (Белов Ю.В., Комаров Р.Н., 2008). Расслоение аорты в 75% случаев возникает в проксимальных отделах - восходящем отделе и дуге аорты (Borst H.G. et al., 1996).

Отечественный опыт реконструктивных операций на грудной аорте насчитывает более 60 лет (Бокерия Л.А., Аракелян B.C., 2010). Однако, несмотря на улучшение диагностических возможностей, в Российской Федерации по-прежнему выполняется менее чем 1% от необходимых операций на грудной аорте (Белов Ю.В. с соавт., 2004; Покровский A.B., 2004). В Европейском союзе в 2003 г. было выполнено около 10000 операций по поводу аневризм и расслоения грудной аорты, при этом количество операций в последующие годы увеличилось. В России в 2007 г. было выполнено всего 230 реконструктивных операций на грудной аорте (Белов Ю.В., Комаров Р.Н., 2010а, 20106; Чарчян Э.Р., 2010), что свидетельствует о перспективе значительного увеличения количества таких операций.

В 2001-2007 гг. в Научном центре сердечно-сосудистой хирургии им. А.Н. Бакулева было выполнено ИЗ хирургических операций на восходящей аорте и дуге аорты при расслаивающих аневризмах. Частота неврологических осложнений составила 10%, в том числе ишемический инсульт - 3,5%, геморрагический инсульт - 1,8%, отёк головного мозга -2,7% (Бирагов З.И., 2011).

Для оценки значимости факторов, определяющих состояние головного мозга в интраоперационном периоде, следует кратко остановиться на методике проведения искусственного кровообращения. В начале выполняют

канюлирование сосудов и подключение аппарата искусственного кровообращения. Кровь из полых вен или правого предсердия через канюли попадает в аппарат искусственного кровообращения, где насыщается кислородом, а затем нагнетается в аорту или бедренную артерию. В большинстве случаев в сердце подают кардиоплегический раствор, осуществляют пережатие аорты, что принято обозначать как "полное искусственное кровообращение". Учитывая негативное влияние искусственного кровообращения на состояние различных органов, прежде всего головного мозга и сердца, в настоящее время все более широко используют другие способы выполнения операций по поводу ишемической болезни сердца, в том числе операции на работающем сердце, а также в условиях параллельного искусственного кровообращения - сочетания искусственного кровообращения и работающего сердца, когда операцию выполняют без пережатия аорты и использования кардиоплегического раствора (Хубулава Г.Г. с соавт., 2009; Урюжников В.В., 2010; Хубулава Г.Г. с соавт., 2011; Чарная М.А. с соавт., 2013).

Искусственное кровообращение проводят в режиме нормотермии или гипотермии. В последнем случае тело пациента постепенно охлаждается, уменьшается потребность тканей в кислороде, однако повышается вязкость крови. При операциях на грудной аорте после достижения целевых значений температуры тела выполняют контролируемую полную остановку кровообращения (циркуляторный арест), пережатие брахиоцефальных сосудов длительностью до 1 ч и более. На это время для обеспечения метаболических потребностей органов возможно проведение селективной (изолированной) перфузии головного мозга через брахиоцефальные сосуды, перфузии внутренних органов (Локшин Л.С. с соавт., 2008; Hogue С.\У. е1 а1., 2006; Рат^Б Н. е1 а1„ 2011).

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Цыган, Николай Васильевич, 2014 год

ЛИТЕРАТУРА

1. Акимов, Г. А. Изменения нервной системы при острой недостаточности кровообращения и дыхания: автореф. дис. ... д-ра мед. наук / Акимов Геннадий Александрович. - Л., 1962. - 33 с.

2. Акимов, Г.А. Нервная система при острых нарушениях кровообращения / Г.А.Акимов. - Л.: Медицина, 1971. - 263 с.

3. Акимов, Г.А. Начальные проявления сосудистых заболеваний головного мозга / Г.А.Акимов. - Л.: Медицина, 1983. - 223 с.

4. Алиев, С.М. Мозговой кровоток в раннем послеоперационном периоде у больных, оперированных в условиях искусственного кровообращения: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.01.13, 14.01.20 / Алиев Самир Мубариз оглы. - М., 2010. - 25 с.

5. Алферова, В.В. Нейротропные естественные аутоантитела класса IgG в сыворотке крови больных с ишемическим инсультом / В.В.Алферова, А.Б.Гехт, А.Б.Полетаев [и др.] // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2008. - Т. 108, № 1. - С. 56-60.

6. Амелин, A.B. Ноопепт в лечении умеренных когнитивных нарушений у пациентов с ишемическим инсультом / А.В.Амелин, А.Ю.Илюхина, А.А.Шмонин // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2011. - Т. 111, № 10. - С. 44-46.

7. Аракелян, B.C. Профилактика церебральных осложнений при коррекции врожденной деформации дуги аорты / В.С.Аракелян, А.А.Иванов // Успехи соврем, естествознания. - 2011. - № 10. - С. 17-21.

8. Ахапкина, В.И. Изучение противоинсультного действия фенотропила на модели геморрагического инсульта (интрацеребральная посттравматическая гематома) у крыс / В.И.Ахапкина, Т.А.Воронина // Атмосфера. Нервные болезни. - 2006. - № 1. - С. 37-42.

9. Белевитин, А.Б. Хирургическое заболевание грудной аорты / А.Б.Белевитин, Г.Г.Хубулава, А.Б.Сазонов [и др.] // Мед. акад. журн. -2010.-Т. 10, №3,-С. 45-52.

10. Белов, Ю.В. Непосредственные и отдаленные результаты хирургического лечения аневризм и расслоений восходящего отдела и дуги аорты / Ю.В.Белов, А.Б.Степаненко, Ф.В.Кузнечевский // Рос. кардиол. журн. - 2004. - № 5. - С. 5-16.

11. Белов, Ю.В. Медико-социальные и организационные аспекты оптимизации хирургического лечения торакоабдоминальных аневризм аорты / Ю.В.Белов, Р.Н.Комаров // Хирургия. Журн. им. Н.И. Пирогова. -2008.-№5.-С. 17-20.

12. Белов, Ю.В. «Абдоминальные катастрофы» в хирургии аорты и сердца / Ю.В.Белов, Р.Н.Комаров // Хирургия. Журн. им. Н.И. Пирогова. -2010а.-№4.-С. 4-10.

13. Белов, Ю.В. Наши неудачи и пути снижения госпитальной летальности при оперативном лечении торакоабдоминальных аневризм аорты / Ю.В.Белов, Р.Н.Комаров // Ангиология и сосудистая хирургия. -20106. - Т. 16, № 1. - С. 105-112.

14. Бирагов, З.И. Варианты устранения расслоения в дистальном отделе восходящей аорты при хирургическом лечении расслаивающих аневризм аорты: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.01.26 / Бирагов Заурбек Иосифович. -М., 2011.-24 с.

15. Боголепов, H.H. Ультраструктура мозга при гипоксии / Н.Н.Боголепов. -М.: Медицина, 1979. - 167 с.

16. Бокерия, JT.A. Функциональная диагностика в кардиологии / Л.А.Бокерия, Е.З.Голухова, А.В.Иваницкий. - М.: Изд-во НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН, 2005. - 427 с.

17. Бокерия, Л.А. Цереброваскулярные расстройства у больных с коронарным шунтированием / Л.А.Бокерия, П.Р.Камчатнов, И.В.Ключников [и др.] // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2008. -Т. 108, №3.- С. 90-94.

18. Бокерия, Л.А. Хирургия аневризм грудного и торакоабдоминального отделов аорты: руководство для врачей /

Л.А.Бокерия, В.С.Аракелян. - M.: Изд-во НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН, 2010.-394 с.

19. Ботнарь, Ю.М. Клииико-экономические и организационные основы кардиохирургической помощи пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями в Российской Федерации: автореф. дис. ... д-ра мед. наук: 14.00.44, 14.00.33 / Ботнарь Юрий Михайлович. - М., 2009. - 50 с.

20. Верещагин, Н.В. Современные представления о патогенетической гетерогенности ишемического инсульта / Н.В.Верещагин, З.А.Суслина // Очерки ангионеврологии. - М.: Атмосфера, 2005. - С. 82-85.

21. Виленский, Б.С. Современная тактика борьбы с инсультом / Б.С.Виленский. - СПб.: Фолиант, 2005. - 282 с.

22. Виноградов, О.И. Лакунарный инфаркт головного мозга -патогенетические подтипы / О.И.Виноградов, А.Н.Кузнецов // Неврол. журн. -2009. - Т. 14, № 2. - С. 29-35.

23. Возшок, И.А. Острые и хронические нарушения мозгового кровообращения: гемодинамика и нейроморфология: автореф. дис. ... д-ра мед. наук: 14.00.13 / Вознюк Игорь Алексеевич. - СПб., 2000. - 45 с.

24. Вознюк, И.А. Церебральные осложнения при коронарном шунтировании / И.А.Вознюк, Н.А.Арсенова, Г.Г.Хубулава // Medline.ru. -2009.-Т. 10.-С. 150-159.

25. Воробьев, C.B. Применение магнитно-резонансной спектроскопии в рамках патогенетической диагностики посттравматических когнитивных нарушений / С.В.Воробьев, В.А.Фокин, В.Ю.Лобзин [и др.] // Вестн. Рос. воен.-мед. акад. - 2013. - № 4. - С. 11-15.

26. Гайдар, Б.В. Полуколичественная оценка ауторегуляции кровоснабжения головного мозга в норме / Б.В.Гайдар, Д.В.Свистов, К.Н.Храпов // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2000. -Т. 100, №6.-С. 38-41.

27. Гайдар, Б.В. Общие принципы транскраниальной допплерографии / Б.В.Гайдар, В.Е.Парфенов, Д.В.Свистов [и др.] // Транскраниальная допплерография в нейрохирургии. - СПб.: Элби, 2008. - С. 7-34.

28. Гайкова, О.Н. Морфология дисциркуляторной энцефалопатии / О.Н.Гайкова, М.М.Одинак, И.А.Вознюк [и др.] // Библиотека патологоанатома: науч.-практ. журн. - СПб.: Гор. патологоанатом, бюро, 2007.-Вып. 86.-37 с.

29. Ганнушкина, И.В. Патоморфологические механизмы нарушения мозгового кровообращения и новые направления в их профилактике и лечении / И.В.Ганнушкина // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 1996. - Т. 96, № 1. - С. 14-18.

30. Гланц, С. Медико-биологическая статистика: пер. с англ. / С.Гланц. - М.: Практика, 1999. - 459 с.

31. Голохвастов, С.Ю. Динамическая и прогностическая оценка особенностей развития перфузионных нарушений в остром периоде ишемического инсульта: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.00.13 / Голохвастов Сергей Юрьевич. - СПб., 2007. - 25 с.

32. Гузева, В.И. Ишемический инсульт у лиц молодого возраста / В.И.Гузева, М.Л.Чухловина, А.А.Чухловин // Клинич. медицина. - 2006. -Т. 84, №4.-С. 8-12.

33. Гусев, Е.И. Ишемия головного мозга / Е.И.Гусев, В.И.Скворцова. -М.: Медицина, 2001. - 328 с.

34. Дойников, Б.С. Избранные труды по нейроморфологии и невропатологии / Б.С.Дойников. - М.: Медгиз, 1955. - 468 с.

35. Емелин, А.Ю. Клинические проявления и диагностика когнитивных нарушений при дисциркуляторной энцефалопатии / А.Ю.Емелин, В.В.Флуд, Е.М.Бухмиллер // Вестн. психотерапии. - 2007. - № 24. - С. 73-81.

36. Ерофеев, A.A. Интраоперационные факторы риска развития неврологических осложнений при хирургическом лечении заболеваний

сердца: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.00.44, 14.00.27 / Ерофеев Александр Алексеевич. - СПб., 1995. - 21 с.

37. Захаров, В.В. Эволюция когнитивного дефицита: легкие и умеренные когнитивные нарушения / В.В.Захаров // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. - 2012. -№ 2. - С. 16-21.

38. Захаров, C.JI. Ретроградная перфузия головного мозга в анестезиологическом обеспечении реконструктивных операций на дуге аорты: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.01.20, 14.01.26 / Захаров Сергей Леонидович. - Новосибирск, 2010. - 27 с.

39. Иванова, В.Е. Опыт применения винпотропила при хронической ишемии мозга / В.Е.Иванова, В.С.Панунцев // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2008. - Т. 108, № 1. - С. 73-75.

40. Камчатнов, П.Р. Содержание нейроспецифических белков и аутоантител к ним в сыворотке крови больных с острым ишемическим инсультом / П.Р.Камчатнов, Н.Ю. Рулева, С.Ф.Дугин [и др.] // Инсульт: Прил. к Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2009. - Т. 109, № 5, вып. 2. - С. 69-72.

41. Кардаш, О.Ф. Влияние цитофлавина на восстановление когнитивной функции после операции в условиях искусственного кровообращения / О.Ф.Кардаш, Л.Г.Шестакова, Д.И.Крачак [и др.] // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2011. - Т. 111, № 7. — С. 76-79.

42. Киселева, Е.П. Фактор роста сосудистого эндотелия и иммунная система / Е.П.Киселева, А.В.Крылов, Э.А.Старикова, С.А.Кузнецова // Успехи соврем, биологии. - 2009. - Т. 129, № 4. - С. 1-12.

43. Клочева, Е.Г. Применение препарата цитофлавин в неврологии / Е.Г.Клочева. - СПб.: Тактик-Студио, 2008. - 24 с.

44. Ковальчук, В.В. Влияние метаболических и вазоактивных препаратов на восстановление больных, перенесших инфаркт головного мозга / В.В.Ковальчук, А.А.Скоромец // Terra medica. - 2007. - № 2. - С. 4-7.

45. Константинов, Б.А. Аневризмы восходящего отдела и дуги аорты // Б.А.Константинов, Ю.В.Белов, Ф.В.Кузнечевский. - М.: ACT, 2006. - 335 с.

46. Кравчук, В.Н. Аортокоронарное шунтирование у больных с ишемической кардиомиопатией: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.00.44 / Кравчук Вячеслав Николаевич. - СПб., 2006. - 24 с.

47. Кузнецов, А.Н. Кардиогенная и артерио-артериальная церебральная эмболия: этиология, патогенез, клиника, диагностика, лечение и профилактика: автореф. дис. ... д-ра мед. наук: 14.00.13, 14.00.44 / Кузнецов Алексей Николаевич. - СПб., 2001. - 42 с.

48. Кузнецов, А.Н. Транскраниальная допплерография в детекции церебральной эмболии / А.Н.Кузнецов // Ультразвуковая допплеровская диагностика в клинике / под ред. Ю.М.Никитина, А.И.Труханова. - Иваново: Изд.-во МИК, 2004. - С. 181-195.

49. Кузнечевский, Ф.В. Хирургическое лечение аневризм восходящего отдела аорты: автореф. дис. ... д-ра мед. наук: 14.00.44 / Кузнечевский Федор Владимирович. - М., 2005. - 24 с.

50. Левичева, E.H. Клиническая значимость метода церебральной оксиметрии в оценке кислородного обеспечения головного мозга у кардиохирургических больных / Е.Н.Левичева, И.Ю.Логинова, Г.Н.Окунева, В.Б.Стародубцев // Патология кровообращения и кардиохирургия. - 2010. -№ 1.-С. 76-80.

51. Литвиненко, И.В. Возможности фармакологической модуляции церебральной глутаматергической системы в терапии сосудистых когнитивных нарушений / И.В.Литвиненко, С.В.Воробьев, В.Ю.Лобзин, И.А.Лупанов // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2013. -Т. 113, №9.-С. 29-35.

52. Лобзин, В.Ю. Церебральная гемодинамика и когнитивные расстройства у больных с сосудистой деменцией: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.00.13 / Лобзин Владимир Юрьевич. - СПб., 2009. - 28 с.

53. Лобзин, C.B. Особенности клинико-ультразвуковых характеристик церебрального венозного кровотока у больных хронической цереброваскулярной патологией / С.В.Лобзин, М.Д.Лунина, Л.А.Семенова [и др.] // Клиническая неврология. Опыт, достижения, перспективы: сб. тез. / под ред. С.В.Лобзина. - СПб.: Б.и., 2013. - С. 271-272.

54. Локшин, Л.С. Современные методы искусственного кровообращения в хирургии аорты и сердца / Л.С.Локшин, Ю.В.Белов, Н.Е.Зацепина, М.В.Кириллов // Кардиология и сердечно-сосудистая хирургия. - 2008. - Т. 1, № 1. - С. 52-66.

55. Макаров, АЛО. Сосудистые заболевания головного мозга / А.Ю.Макаров, В.Г.Помников // Клиническая неврология с основами медико-социальной экспертизы: рук-во для врачей / под ред. А.Ю.Макарова. - СПб.: ООО "Медлайн-Медиа", 2006. - С. 27-68.

56. Мальченко, А.Л. Оптимизация противоишемической защиты головного мозга во время операций на экстракраниальных артериях / А.Л.Мальченко // Патология кровообращения и кардиохирургия. - 2011. -№3.-С. 57-62.

57. Марченко, A.A. Современные психометрические методики в клинической практике / А.А.Марченко, И.Ф.Дьяконов // Избранные лекции по клинической, экстремальной и военной психиатрии: учеб. пособ. / под ред. В.К.Шамрея. - М.: ООО "ПАГРИ-Принт", 2007. - С. 42-87.

58. Мельникова, Е.В. Многофакторная нейропротекция при острой и хронической недостаточности мозгового кровообращения (клинико-экспериментальное исследование): автореф. дис. ... д-ра мед. наук: 14.00.13 / Мельникова Елена Валентиновна. - СПб., 2007. -40 с.

59. Михайленко, A.A. Ультразвуковая допплерография магистральных артерий головы и мозга в практике врача военного госпиталя: учеб. пособие / А.А.Михайленко, Ю.С.Иванов, Г.Ф.Семин. - СПб.: ВМедА, 1994.-75 с.

60. Мозалев, A.C. Мозговой кровоток и когнитивные расстройства при операциях на сердце: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.00.37 / Мозалев Алексей Станиславович. - М., 2009. - 20 с.

61. Ноздрачев, А.Д. Анатомия крысы (Лабораторные животные) / А.Д.Ноздрачев, Е.Л.Поляков / Под ред. А.Д. Ноздрачева. - СПб.: Лань, 2001. - 464 с.

62. Овезов, A.M. Церебропротекция в профилактике ранней послеоперационной когнитивной дисфункции при тотальной внутривенной анестезии / А.М.Овезов, М.А.Лобов, Е.Д.Надькина [и др.] // Лечащий врач. -2013. -№3.- С. 66-71.

63. Одинак, М.М. Апоптоз в этиологии и патогенезе заболеваний нервной системы / М.М.Одинак, И.А.Возшок, В.Н.Цыган, Е.Ю.Пахомов // Программированная клеточная гибель / Под ред. проф. В.С.Новикова. -СПб.: Наука, 1996. - С. 176-195.

64. Одинак, М.М. Повреждение и защита гематоэнцефалического барьера при ишемии / М.М.Одинак, И.А.Вознюк // Дисфункция эндотелия. Причины, механизмы, фармакологическая коррекция / под ред. Н.Н.Петрищева. - СПб.: СПбГМУ, 2003. - С. 146-171.

65. Одинак, М.М. Нарушение когнитивных функций при цереброваскулярной патологии / М.М.Одинак, А.Ю.Емелин, В.Ю.Лобзин. -СПб.: ВМедА, 2006. - 158 с.

66. Одинак, М.М. Поражение нервной системы при сахарном диабете / М.М.Одинак, В.Л.Баранов, И.В.Литвиненко, К.М.Наумов. - СПб.: Нордмедиздат, 2008. - 216 с.

67. Одинак, М.М. Оценка эффективности цитофлавина у больных в остром периоде ишемического инсульта / М.М.Одинак, В.И.Скворцова, И.А.Вознюк [и др.] // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. -2010. - Т. 110, № 12. - С. 29-36.

68. Онищенко, Л.С. Изменения в очаге экспериментального ишемического инсульта под воздействием нейропротективных препаратов /

Л.С.Онищенко, О.Н.Гайкова, С.Н.Янишевский // Морфология. - 2006. -Т. 130, №6.-С. 40-46.

69. Пелешок, A.C. Хирургическое лечение аневризм грудного отдела аорты / А.С.Пелешок, Г.Г.Хубулава, А.А.Пайвин [и др.] // Сердечнососудистые заболевания: Бюл. НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН. - 2009. -Т. 10, №6.-С. 57.

70. Петрищев, H.H. Физиология и патофизиология эндотелия / Н.Н.Петрищев, Т.Д.Власов // Дисфункция эндотелия. Причины, механизмы, фармакологическая коррекция. - СПб.: СПбГМУ, 2003. - С. 4-38.

71. Пирадов, М.А. Синдром полиорганной недостаточности при тяжелых формах инсульта: клинико-морфологическое исследование / М.А.Пирадов, Т.С.Гулевская, Е.В.Гнедовская [и др.] // Неврол. журн. -2006.-Т. 11, №5. -С. 9-13.

72. Плотникова, Н.С. Опыт использования нейрокса в коррекции когнитивных нарушений у больных в раннем послеоперационном периоде после аортокоронарного шунтирования / Н.С.Плотникова, Т.В.Раева, С.Б.Цырятьева // Рус. мед. журн. - 2012. - № 29: Неврология. Психиатрия. -С. 1466-1468.

73. Покровский, A.B. Клиническая ангиология / А.В.Покровский. -М.: Медицина, 2004. - Т. 1. - 808 с.

74. Полушин, АЛО. Мониторинг мозгового кровотока при разных подтипах ишемического инсульта: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.01.11 / Полушин Алексей Юрьевич. - СПб., 2013. - 24 с.

75. Помников, В.Г. Актуальные вопросы лечения и профилактики инсульта / В.Г.Помников, В.А.Сорокоумов // Мед. совет. - 2010. - №3/4. -С. 45-50.

76. Рахимова, H.A. Когнитивные нарушения и нейропротекция при кардиохирургических операциях в условиях искусственного кровообращения: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.01.11, 14.01.26 / Рахимова Наргиза Аскар кизи. - М., 2010. - 28 с.

77. Резникова, И.С. Возможности обеспечения жителей Санкт-Петербурга кардиохирургической помощью посредством квот правительства города / И.С.Резникова, А.Х.Алборов, А.Г.Курчиков [и др.] // Фундамент, исслед. - 2013. - № 7. - С. 379-384.

78. Ремизевич, P.C. Применение антиоксидантных нейропротекторов в комплексном лечении диссомнических нарушений при тревожно-фобических нозогенных расстройствах / Р.С.Ремизевич, Е.С.Курасов // Medline.ru. - 2011. - Т. 12. - С. 1030-1040.

79. Руководство по лабораторным животным и альтернативным моделям в биомедицинских технологиях / под ред. Н.Н.Каркищенко, С.В.Грачева. - М.: Профиль, 2010. - 358 с.

80. Румянцева, С.А. Энергокоррекция и качество жизни при хронической ишемии мозга / С.А.Румянцева, Е.В.Силина. - М.: Мед. кн., 2007. - 60 с.

81. Савелло, A.B. Спиральная компьютерно-томографическая ангиография: возможности в комплексной лучевой диагностике заболеваний сосудов головы и шеи / А.В.Савелло, Д.В. Свистов, Д.В.Кандыба, Н.А.Аносов // Нейрохирургия. - 2002. - № 3. - С. 35-41.

82. Светлова, Н.Ю. Патофизиология повреждения мозга при операциях с искусственным кровообращением / Н.Ю.Светлова // Анестезиология и реаниматология. - 2006. - № 3. - С. 24-27.

83. Свистов, Д.В. Регуляция мозгового кровообращения и методы ее оценки методом транскраниальной допплерографии / Д.В.Свистов, В.Б.Семенютин // Регионар. кровообращение и микроциркуляция. -2003. - Т. 2, № 4. - С. 20-27.

84. Симоненко, В.Б. Превентивная кардионеврология / В.Б.Симоненко, Е.А.Широков. - СПб.: Фолиант, 2008. - 224 с.

85. Скворцова, В.И. Анализ вклада -5Т/С-полиморфизма гена GP1BA в развитие ишемического инсульта у пациентов молодого возраста /

B.И.Скворцова, Е.А.Кольцова, Е.И.Кимельфельд [и др.] // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. - 2012. - № 4. - С. 39-44.

86. Скоромец, А. Многофакторная нейропротекция при ишемическом инсульте (клинико-экспериментальное исследование) / А.Скоромец, Е.Мельникова, И.Чурилова, А.Шмонин // Врач. - 2009. - № 2. - С. 26-30.

87. Скоромец, А.А. Практическая значимость биохимических маркеров в клинике инсультов / А.А.Скоромец, С.А.Дамбинова, Т.В.Лалаян // Дамбинова, С.А. Биомаркеры церебральной ишемии (разработка, исследование, практика) / С.А.Дамбинова, А.А.Скоромец, А.П.Скоромец. -СПб.: ООО "ИПК КОСТА", 2013. - 336 с.

88. Скрипченко, Н.В. Применение цитофлавина в комплексной терапии нейроинфекций у детей / Н.В.Скрипченко, Е.С.Егорова // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2011. - Т. 111, № 9. -

C. 28-31.

89. Смулевич, А.Б. Психокардиология / А.Б.Смулевич, А.Л.Сыркин, М.Ю.Дробижев, С.В.Иванов. -М.: Мед. информ. агентство, 2005. -784 с.

90. Сорокин, В.А. Острая патология грудного отдела аорты в практике терапевта / В.А.Сорокин, С.П.Щава // Дальневост. мед. журн. - 2008. — № 2. -С. 127-130.

91. Сорокоумов, В.А. Хроническая недостаточность мозгового кровообращения. Представления о патогенезе и повседневная практика /

B.А.Сорокоумов // Регионар. кровообращение и микроциркуляция. — 2001.-Т. 1,№ 1.-С. 21-26.

92. Степанова, О.В. Ксеноновая анестезия при операциях с искусственным кровообращением: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.00.41, 14.00.37 / Степанова Ольга Викторовна. - М., 2008. - 24 с.

93. Суслина, З.А. Цитофлавин - как средство профилактики поражений мозга в кардиохирургии / З.А.Суслина, Л.А.Бокерия, М.А.Пирадов [и др.] // Профилакт. и клинич. медицина. - 2010. - № 1. —

C. 69-74.

94. Тихомирова, О.В. Допплерографическая диагностика функционального состояния мозгового кровообращения при лакунарных инфарктах и артериальной гипертензии / О.В.Тихомирова, Н.П.Машкова, Н.Т.Маматова [и др.] // Артериал. гипертензия. - 2003. - Т. 9, № 5. -С. 174-176.

95. Труфанов, А.Г. Магнитно-резонансная спектроскопия в диагностике метаболических изменений головного мозга при ишемическом инсульте: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.00.13 / Труфанов Артем Геннадьевич. - СПб., 2009. - 28 с.

96. Труфанов, Г.Е. Рентгеновская компьютерная и магнитно-резонансная томография в диагностике ишемического инсульта / Г.Е.Труфанов, В.А.Фокин, И.В.Пьянов [и др.]. - СПб.: ЭЛБИ, 2005. - 191 с.

97. Урюжников, В.В. Реваскуляризация миокарда на работающем сердце в условиях параллельного искусственного кровообращения: автореф. дис. ... д-ра мед. наук: 14.01.26 / Урюжников Вадим Валерьевич. -М., 2010.- 14 с.

98. Усенко, Л.В. Профилактика и коррекция послеоперационных когнитивных дисфункций у больных пожилого возраста: метод, рек. / Л.В.Усенко, Р.Ш.Ейд, А.А.Криштафор [и др.]. - Днепропетровск: Б.и., 2008. - 60 с.

99. Федулова, C.B. Мониторинг мозгового кровотока при операциях на сердце в условиях искусственного кровообращения: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.00.37, 14.00.06 / Федулова Светлана Вячеславовна. - М., 2007. -21 с.

100. Фокин, В.А. Комплексное магнитно-резонансное исследование в диагностике, мониторинге и прогнозе ишемического инсульта: автореф. дис. ... д-ра мед. наук: 14.00.19 / Фокин Владимир Александрович. - СПб., 2008. -48 с.

101. Хубулава, Г.Г. Опыт коронарного шунтирования на работающем сердце / Г.Г.Хубулава, А.А.Пайвин, Д.Л.Юрченко // Вестн. хирургии им. И.И. Грекова. - 2009. - Т. 168, № 5. - С. 111.

102. Хубулава, Г.Г. Современное состояние и возможности кардиохирургии в лечении заболеваний сердца и сердечной недостаточности / Г.Г.Хубулава, С.П.Марченко, Н.Н.Шихвердиев. - СПб.: Б.и., 2011. - 144 с.

ЮЗ.Чарная, М.А. Метаболизм миокарда при операциях в условиях параллельного искусственного кровообращения / М.А.Чарная, Ю.А.Морозов, В.В.Урюжников [и др.] // Вестн. анестезиологии и реаниматологии. - 2013. -Т. 10, №2.-С. 48-51.

104. Чарчян, Э.Р. Хирургия расслоения аорты: автореф. дис. ... д-ра мед. наук: 14.01.26. - М., 2010. - 46 с.

105. Черешнев, В.А. Фармакологическое регулирование программированной гибели клеток / В.А.Черешнев, В.Н.Цыган, М.М.Одинак [и др.]; под ред. Черешнева В.А. - СПб.: Наука, 2011. - 254 с.

106. Чуркин, A.A. Практическое руководство по применению МКБ-10 в психиатрии и наркологии / А.А.Чуркин, А.Н.Мартюшов. - М.: МегаПро, 2010.- 132 с.

107. Чухловина, М.Л. Деменция. Диагностика и лечение / М.Л.Чухловина. - СПб.: Питер, 2010. - 272 с.

108.Шалавин, А.Н. Гемодинамические и нейротрофические механизмы патогенеза при различных вариантах клинического течения дисциркуляторной энцефалопатии: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.00.16, 14.00.13 / Шалавин Андрей Николаевич. - СПб., 2009. - 28 с.

109. Шамалов, H.A. Динамика восстановительных процессов при ишемическом инсульте по данным сопоставления клинических и томографических показателей: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.00.13 / Шамалов Николай Анатольевич. - М., 2004. - 27 с.

110. Шамрей, В.К. Современные методы функциональной нейровизуализации в психиатрии / В.К.Шамрей, А.В.Рустанович,

И.Ю.Хабаров // Избранные лекции по клинической, экстремальной и военной психиатрии: учеб. пособие / под ред. В.К.Шамрея. - М.: ООО "ГТАГРИ-Принт", 2007. - С. 339-350.

Ш.Шевченко, IO.JI. Кардиохирургическая агрессия и головной мозг: Церебральная гемодинамика и неврологические исходы операций на сердце / Ю.Л.Шевченко, А.А.Михайленко, А.Н.Кузнецов, А.А.Ерофеев. — СПб.: Наука, 1997. - 152 с.

112. Шевченко, Ю.Л. Кардиогенный и ангиогенный церебральный инсульт (физиологические механизмы и клинические проявления) / Ю.Л.Шевченко, М.М.Одинак, А.Н.Кузнецов, А.А.Ерофеев. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006. - 272 с.

ПЗ.Шепелюк, А.Н. Церебральная оксиметрия в кардиохирургии / А.Н.Шепелюк, Т.В.Клыпа, Ю.В.Никифоров // Общая реаниматология. -2012.-Т. 8, №2.-С. 67-73.

114. Шерстнев, В.В. Нейротрофические факторы и аутоантитела к ним как молекулярные предикторы нарушений функций мозга / В.В.Шерстнев, М.А.Грудень, В.И.Скворцова [и др.] // Вестн. РАМН. - 2002. - № 3. -С. 48-52.

115.Шиганов, М.Ю. Пульсирующий и непульсирующий режимы искусственного кровообращения при операциях аортокоронарного шунтирования: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.00.44, 14.00.37 / Шиганов Михаил Юрьевич. - СПб., 2009. - 18 с.

116.111монин, A.A. Перевязка средней мозговой артерии крысы: сравнение модификаций моделей фокальной ишемии мозга у крысы / А.А.Шмонин // Регионар. кровообращение и микроциркуляция. - 2011. — Т. 39, № 3. - С. 68-76.

117. Щербаков, A.M. Фактор роста эндотелия сосудов, его рецепторы и антиапоптотические белки BCL-2 и АКТ при раке молочной железы / А.М.Щербаков, Е.С.Герштейн, О.А.Анурова, Н.Е.Кушлинский // Опухоли жен. репродуктив. системы. - 2006. - № 3. - С. 63-68.

118. Юнкеров, В.И. Математико-статистическая обработка данных медицинских исследований. - 3-е изд., доп. / В.И.Юнкеров, С.Г.Григорьев, М.В.Резванцев. - СПб.: ВМедА, 2011. - 318 с.

119.Янишевский, С.Н. Ишемический инсульт. Можно ли его предотвратить? / С.Н.Янишевский // Вест. Рос. воен.-мед. акад. Прил. -2013. -№ 4,ч. 2.-С. 7-10.

120.Янишевский, С.Н. Особенности ремоделирования сосудов при сахарном диабете 2 типа и церебральной дегенеративно-дилатационной артериопатии / С.Н.Янишевский, О.Н.Гайкова, М.М.Одинак [и др.] // Рос. нейрохирург, журн. им. А.Л.Поленова. - 2013. - Т. 5, № 1. - С. 37-43.

121. Abildstrom, Н. Cognitive dysfunction 1-2 years after non-cardiac surgery in the elderly. ISPOCD group. International study of post-operative cognitive dysfunction / H.Abildstrom, L.S.Rasmussen, P.Rentowl [et al.] // Acta Anaesthesiol. Scand. - 2000. - Vol. 44, N 10. - P. 1246-1251.

122. Adams, H.P. Jr. Baseline NIH stroke scale score strongly predicts outcome after stroke: A report of the trial of Org 10172 in acute stroke treatment (TOAST) / H.P.Adams Jr., P.H.Davis, E.C.Leira [et al.] // Neurology. - 1999. -Vol. 53, N 1. - P. 126-131.

123.Albers, G.W. Magnetic resonance imaging profiles predict clinical response to early reperfusion: the diffusion and perfusion imaging evaluation for understanding stroke evolution (DEFUSE) study / G.W.Albers, V.N.Thijs, L.Wechsler [et al.] // Ann. Neurol. - 2006. - Vol. 60, N 5. - P. 508-517.

124. Albers, G.W. Stroke treatment academic industry roundtable (STAIR) recommendations for maximizing the use of intravenous thrombolytics and expanding treatment options with intra-arterial and neuroprotective therapies / G.W.Albers, L.B.Goldstein, D.C.Hess [et al.] // Stroke. - 2011. - Vol. 42, N 9. -P. 2645-2650.

125. Aloe, L. Nerve growth factor: from the early discoveries to the potential clinical use / L.Aloe, M.L.Rocco, P.Bianchi, L.Manni // J. Transl. Med. - 2012. -Vol. 10, N239.-P. 1-15.

126. Apostolakis, E. The methodologies of hypothermic circulatory arrest and of antegrade and retrograde cerebral perfusion for aortic arch surgery / E.Apostolakis, K.Akinosoglou // Ann. Thorac. Cardiovasc. Surg. - 2008. -Vol. 14, N3. - P. 138-148.

127. Bachet, J. What is the best method for brain protection in surgery of the aortic arch? Selective antegrade cerebral perfusion / J.Bachet // Cardiol. Clin. -2010. - Vol. 28, N 2. - P. 389-401.

128. Banks, J.L. Outcomes validity and reliability of the modified Rankin scale: implications for stroke clinical trials: a literature review and synthesis / J.L.Banks, C.A.Marotta // Stroke. - 2007. - Vol. 38, N 3. - P. 1091-1096.

129. Barone, F.C. Neuron-specific enolase increases in cerebral and systemic circulation following focal ischemia / F.C.Barone, R.K.Clark, W.J.Price [et al.] // Brain Res. - 1993. - Vol. 623, N 1. - P. 77-82.

130. Berger, R.P. Serum biomarker concentrations and outcome after pediatric traumatic brain injury / R.P.Berger, S.R.Beers, R.Richichi [et al.] // J. Neurotrauma. - 2007. - Vol. 24, N 12. - P. 1793-1801.

131. Bio markers Definitions Working Group. Biomarkers and surrogate endpoints: preferred definitions and conceptual framework // Clin. Pharmacol. Ther. - 2001. - Vol. 69, N 3. - P. 89-95.

132. Boneu, B. Letter: Factor-VIII complex and endothelial damage / B.Boneu, M.Abbal, J.Plante, R.Bierme // Lancet. - 1975. - Vol. 1, N 7922. -P. 1430.

133.Borst, H.G. Surgical treatment of aortic dissection / H.G.Borst, M.K.Heinemann, C.D.Stone. - New York: Churchill Livingstone, 1996. - 357 p.

134. Bozoyan, L. Astrocytes control the development of the migration-promoting vasculature scaffoldin the postnatal brain via VEGF signaling / L.Bozoyan, J.Khlghatyan, A.Saghatelyan // J. Neurosci. - 2012. - Vol. 32, N 5. -P. 1687-1704.

135. Brahmachari, S. Induction of glial fibrillary acidic protein expression in astrocytes by nitric oxide / S.Brahmachari, Y.K.Fung, K.Pahan // J. Neurosci. -2006. - Vol. 26, N 18. - P. 4930-4939.

136. Brott, T. Measurements of acute cerebral infarction: A clinical examination scale / T.Brott, H.P.Adams, C.P.dinger [et al.] // Stroke. - 1989. -Vol. 20, N 7. - P. 864-870.

137. Buniatian, G. The immunoreactivity of glial fibrillary acidic protein in mesangial cells and podocytes of the glomeruli of rat kidney in vivo and in culture / G.Buniatian, P.Traub, M.Albinus [et al.] // Biol. Cell. - 1998. - Vol. 90, N 1. - P. 53-61.

138. Businaro, R. S100B protects LAN-5 neuroblastoma cells against Abeta amyloid-induced neurotoxicity via RAGE engagement at low doses but increases Abeta amyloid neurotoxicity at high doses / R.Businaro, S.Leone, C.Fabrizi [et al.] // J. Neurosci. Res. - 2006. - Vol. 83, N 5. - P. 897-906.

139. Butterworth, R.J. Serum neuron-specific enolase, carnosinase, and their ratio in acute stroke / R.J.Butterworth, W.S.Wassif, R.A.Sherwood [et al.] // Stroke. - 1996. - Vol. 27, N 11. - P. 2064-2068.

140. Cao, H.J. Penehyclidine hydrochloride attenuates the cerebral injury in a rat model of cardiopulmonary bypass / H.J.Cao, Y.J.Sun, T.Z.Zhang [et al.] // Can. J. Physiol. Pharmacol. - 2013. - Vol. 91, N 7. - P. 521-527.

141. Chodobski, A. Early neutrophilic expression of vascular endothelial growth factor after traumatic brain injury / A.Chodobski, I.Chung, E.Kozniewska [et al.] // Neurosci. - 2003. - Vol. 122, N 4. - P. 853-867.

142. Chung, S. Surgical experience of ascending aorta and aortic valve replacement in patient with calcified aorta / S.Chung, P.W.Park, M.S.Choi // Korean J. Thorac. Cardiovasc. Surg. - 2012. - Vol. 45, N 1. - P. 24-29.

143. Cook, D.J. Cerebral hyperthermia during cardiopulmonary bypass in adults / D.J.Cook, T.A.Orszulak, R.C.Daly, D.A.Buda // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. - 1996. - Vol. 111, N 1. - P. 268-269.

144. Cooley, D.A. Surgical treatment of aneurysms of the transverse aortic arch: experience with 25 patients using hypothermic techniques / D.A.Cooley, D.A.Ott, O.H.Fraizer, W.E.Walker // Ann. Thorac. Surg. - 1981. - Vol. 32, N 3. -P. 260-272.

145. Council of Europe. European convention for the protection of vertebrate animals used for experimental and other scientific purposes. - 1986. -48 p.

146. Cronberg, T. Long-term neurological outcome after cardiac arrest and therapeutic hypothermia / T.Cronberg, G.Lolja, M.Rundgren [et al.] // Resuscit. -2009. - Vol. 80, N 10. - P. 1119-1123.

147. Cunningham, R.T. Serum neurone-specific enolase as an indicator of stroke volume / R.T.Cunningham, M.Watt, J.Winder [et al.] // Eur. J. Clin. Invest. - 1996. - Vol. 26, N 4. - P. 298-303.

148.Daftary, S.S. IGF-1 in the brain as a regulator of reproductive neuroendocrine function / S.S.Daftary, A.C.Gore // Exp. Biol. Med. (Maywood). -2005. - Vol. 230, N 5. - P. 292-306.

149. Dallaire, A. Analyse de la composition du liquide céphalo-rachidien chez le porcelet nouveau-né / A.Dallaire, L.DeRoth // Can. J. Comp. Med. -1981. - Vol. 45, N 2. - P. 205-206.

150. Davies, R.A. Evolution in the techniques and outcomes of aortic arch surgery: a 22 year single centre experience / R.A.Davies, D.Black, R.W.Jeremy [et al.] // Heart, Lung, Circulation. - 2011. - Vol. 20, N 11. - P. 704-711.

151. D'Ercole, A.J. Mutant mouse models of insulin-like growth factor actions in the central nervous system / A.J.D'Ercole, P.Ye, J.R.O'Kusky // Neuropeptides. - 2002. - Vol. 36, N 2/3. - P. 209-220.

152. Dias, R.R. Cerebral protection: sites of arterial cannulation and brain perfusion routes / R.R.Dias, I.A.Silva, A.I.Fiorelli, N.A.Stolf // Rev. Braz. Cir. Cardiovasc. - 2007. - Vol. 22, N 2. - P. 235-240.

153.Dirnagl, U. Pathobiology of ischaemic stroke: an integrated view / U.Dirnagl, C.Iadecola, M.A.Moskowitz // Trends. Neurosci. - 1999. - Vol. 22, N9.-P. 391-397.

154. Donato, R. SlOOB's double life: intracellular regulator and extracellular signal / R.Donato, G.Sorci, F.Riuzzi [et al.] // Biochim. Biophys. Acta. - 2009. -Vol. 1793, N 6. - P. 1008-1022.

155. Dubois, B. The FAB: a Frontal Assessment Battery at bedside / B.Dubois, A.Slachevsky, I.Litvan, B.Pillon // Neurology. - 2000. - Vol. 55, N 11.-P. 1621-1626.

156. Duffy, K.R. Human blood-brain barrier insulin-like growth factor receptor / K.R.Duffy, W.M.Pardridge, R.G.Rosenfeld // Metabolism. - 1988. -Vol. 37, N2.-P. 136-140.

157. Ehrlich, M.P. Effect of hypothermia on cerebral blood flow and metabolism in the pig / M.P.Ehrlich, J.N.McCullough, N.Zhang [et al.] // Ann. Thorac. Surg. - 2002. - Vol. 73, N 1. - P. 191-197.

158. Elefteriades, J.A. What is the best method for brain protection in surgery of the aortic arch? Straight DHCA / J.A.Elefteriades // Cardiol. Clin. -2010. - Vol. 28, N 2. - P. 381-387.

159. Emanueli, C. Paracrine control of vascularization and neurogenesis by neurotrophins / C.Emanueli, P.Schratzberger, R.Kirchmair, P.Madeddu // Brit. J. Pharmacol. - 2003. - Vol. 140, N 4. - P. 614-619.

160. Ergin, M.A. Hypothermic circulatory arrest in operations on the thoracic aorta. Determinants of operative mortality and neurologic outcome / M.A.Ergin, J.D.Galla, S.L.Lansman [et al.] // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. -1994. - Vol. 107, N 3. - P. 788-797.

161. Esposito, G. Genomic and functional profiling of human Down syndrome neural progenitors implicates S100B and aquaporin 4 in cell injury / G.Esposito, J.Imitola, J.Lu [et al.] // Hum. Mol. Genet. - 2008. - Vol. 17, N 3. -P. 440-457.

162. Foerch, C. Evaluation of serum S100B as a surrogate marker for long-term outcome and infarct volume in acute middle cerebral artery infarction / C.Foerch, O.C.Singer, T.Neumann-Haefelin [et al.] // Arch. Neurol. - 2005. -Vol. 62, N7.-P. 1130-1134.

163. Frist, W.H. A reconsideration of cerebral perfusion in aortic arch replacement / W.H.Frist, J.C.Baldwin, V.A.Starnes [et al.] // Ann. Thorac. Surg. -1986. - Vol. 42, N 3. - P. 273-381.

164. Funder, K.S. Cognitive dysfunction after cardiovascular surgery / K.S.Funder, J.Steinmetz, L.S.Rasmussen // Minerva Anestesiol. - 2009. -Vol. 75, N5.-P. 329-332.

165. Furukawa, S. Nerve growth factor synthesis and its regulatory mechanisms: an approach to therapeutic induction of nerve growth factor synthesis / S.Furukawa, Y.Furukawa // Cerebrovasc. Brain Metab. Rev. - 1990. -Vol. 2, N 4. - P. 328-344.

166. Gao, L. Postoperative cognitive dysfunction after cardiac surgery / L.Gao, R.Taha, D.Gauvin [et al.] // Chest. - 2005. - Vol. 128, N 5. - P. 36643670.

167. Garcia, J.H. Neurological deficit and extent of neuronal necrosis attributable to middle cerebral artery occlusion in rats. Statistical validation / J.H.Garcia, S.Wagner, K.F.Liu, X.J.Hu // Stroke. - 1995. - Vol. 26, N 4. -P. 627-634.

168. Gega, A. Straight deep hypothermic arrest: experience in 394 patients supports its effectiveness as a sole means of brain preservation / A.Gega, J.A.Rizzo, M.H.Johnson [et al.] // Ann. Thorac. Surg. - 2007. - Vol. 84, N 3. -P. 759-766.

169. Ginsberg, M.D. Current status of neuroprotection for cerebral ischemia: synoptic overview / M.D.Ginsberg // Stroke. - 2009. - Vol. 40, N 3 (Suppl.). -P. S111-S114.

170. Goldstein, L.J. Stroke in surgery of the thoracic aorta: incidence, impact, etiology, and prevention / L.J.Goldstein, R.R.Davies, J.A.Rizzo [et al.] // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. - 2001. - Vol. 122, N 5. - P. 935-945.

171. Gongalves, C.A. Biological and methodological features of the measurement of S100B, a putative marker of brain injury / C.A.Gongalves, M.C.Leite, P.Nardin // Clin. Biochem. - 2008. - Vol. 41, N 10/11. - P. 755-763.

172. Gottesman, R.F. Delirium after coronary artery bypass graft surgery and late mortality / R.F.Gottesman, M.A.Grega, M.M.Bailey [et al.] // Ann. Neurol. - 2010. - Vol. 67, N 3. - P. 338-344.

173. Grigore, A.M. The rewarming rate and increased peak temperature alter neurocognitive outcome after cardiac surgery / A.M.Grigore, H.P.Grocott, J.P.Mathew [et al.] // Anesth. Analg. - 2002. - Vol. 94, N 1. - P. 4-10.

174. Grigore, A.M. A core review of temperature regimens and neuroprotection during cardiopulmonary bypass: does rewarming rate matter? / A.M.Grigore, C.F.Murray, H.Ramakrishna, G.Djaiani // Anesth. Analg. - 2009. -Vol. 109, N6.-P. 1741-1751.

175. Grocott, H.P. Postoperative hyperthermia is associated with cognitive dysfunction after coronary artery bypass graft surgery / H.P.Grocott, G.B.Mackensen, A.M.Grigore [et al.] // Stroke. - 2002. - Vol. 33, N 2. -P. 537-541.

176. Guan, J. Insulin-like growth factor-1 and post-ischemic brain injury / J.Guan, L.Bennet, P.D.Gluckman, A.J.Gunn // Prog. Neurobiol. - 2003. - Vol. 70, N 6. - P. 443-462.

177. Guide for the Care and Use of Laboratory Animals. - Washington D.C.: The National Academies Press, 2011. - 220 p.

178. Hachem, S. Spatial and temporal expression of S100B in cells of oligodendrocyte lineage / S.Hachem, A.Aguirre, V.Vives [et al.] // Glia. -2005. - Vol. 51, N 2. - P. 81-97.

179. Hachinski, V. National Institute of Neurological Disorders and Stroke-Canadian Stroke Network vascular cognitive impairment harmonization standards /

V.Hachinski, C.Iadecola, R.C.Petersen [et al.] // Stroke. - 2006. - Vol. 37, N 9. -P. 2220-2241.

180. Hai, J. Vascular endothelial growth factor expression and angiogenesis induced by chronic cerebral hypoperfusion in rat brain / J.Hai, S.T.Lin, Q.Lin [et al.] // Neurosurgery. - 2003. - Vol. 53, N 4. - P. 963-970.

181. Harrigan, M.R. Intraventricular infusion of vascular endothelial growth factor promotes cerebral angiogenesis with minimal brain edema / M.R.Harrigan, S.R.Ennis, T.Masada, R.F.Keep // Neurosurgery. - 2002. - Vol. 50, N 3. - P. 589598.

182. Harrington, D.K. Cerebral perfusion / D.K.Harrington, F.Fragomeni, R.S.Bonser // Ann. Thorac. Surg. - 2007. - Vol. 83, N 2. - P. S799-S804.

183. Hawkins, B.T. The blood-brain barrier/neurovascular unit in health and disease / B.T.Hawkins, T.P.Davis // Pharmacol. Rev. - 2005. - Vol. 57, N 2. -P. 173-185.

184. Heikkinen, J. Aprotinin to improve cerebral outcome after hypothermic circulatory arrest: a study in a surviving porcine model / J.Heikkinen, T.Kaakinen, S.Dahlbacka [et al.] // Heart Surg. Forum. - 2006. - Vol. 9, N 4. - P. E719-E724.

185.Hillis, L.D. 2011 ACCF/AHA guideline for coronary artery bypass graft surgery: executive summary: a report of the American College of Cardiology Foundation/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines / L.D.Hillis, P.K.Smith, J.L.Anderson [et al.] //J. Thorac. Cardiovasc. Surg. - 2012. -Vol. 143, N 1.-P. 4-34.

186. Hogue, C.W. Cardiopulmonary bypass management and neurologic outcomes: an evidence-based appraisal of current practices / C.W.Hogue, C.A.Palin, J.E.Arrowsmith // Anesth. Analg. - 2006. - Vol. 103, N 1. - P. 21-37.

187. Ihara, M. Suitability of the Montreal cognitive assessment versus the mini-mental state examination in detecting vascular cognitive impairment / M.Ihara, Y.Okamoto, R.Takahashi // J. Stroke Cerebrovasc. Dis. - 2013. - Vol. 22, N6.-P. 737-741.

188. Ishibashi, N. Differential neuronal vulnerability varies according to specific cardiopulmonary bypass insult in a porcine survival model / N.Ishibashi, Y.Iwata, T.Okamura [et al.] // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. - 2010. - Vol. 140, N6.-P. 1408-1415.

189. Iwata, Y. Aprotinin confers neuroprotection by reducing apoptotic cell death / Y.Iwata, O.Nicole, T.Okamura [et al.] // Asian Cardiovasc. Thorac. Ann. -2010. - Vol. 18, N 2. - P. 170-173.

190. Jauch, E.C. Association of serial biochemical markers with acute ischemic stroke: the National Institute of Neurological Disorders and Stroke recombinant tissue plasminogen activator Stroke Study / E.C.Jauch, C.Lindsell, J.Broderick [et al.] // Stroke. - 2006. - Vol. 37, N 10. - P. 2508-2513.

191. Juolasmaa, A. Effect of open heart surgery on intellectual performance / A.Juolasmaa, J.Outakoski, R.Hirvenoja [et al.] // J. Clin. Neuropsychol. - 1981. -Vol. 3, N 3. - P. 181-197.

192. Kapural, M. Serum S-lOObeta as a possible marker of blood-brain barrier disruption / M.Kapural, L.J.Krizanac-Bengez, G.Barnett [et al.] // Brain. Res. - 2002. - Vol. 940, N 1/2. - P. 102-104.

193. Kasantikul, V. Positivity to glial fibrillary acidic protein in bone, cartilage, and chordoma / V.Kasantikul, S.Shuangshoti // J. Surg. Oncol. - 1989. -Vol. 41, N 1.-P. 22-26.

194. Kasner, S.E. Clinical interpretation and use of stroke scales / S.E.Kasner // Lancet Neurol. - 2006. - Vol. 5, N 7. - P. 603-612.

195. Khaibullina, A.A. Vascular endothelial growth factor promotes neurite maturation in primary CNS neuronal cultures / A.A.Khaibullina, J.M.Rosenstein, J.M.Krum// Brain Res. Dev. Brain Res. - 2004. - Vol. 148, N 1. - P. 59-68.

196. Kleindienst, A. A critical analysis of the role of the neurotrophic protein S100B in acute brain injury / A.Kleindienst, M.R.Bullock // J. Neurotrauma. - 2006. - Vol. 23, N 8. - P. 1185-1200.

197. Korfias, S. Serum S-100B protein monitoring in patients with severe traumatic brain injury / S.Korfias, G.Stranjalis, E.Boviatsis [et al.] // Intensive Care Med. - 2007. - Vol. 33, N 2. - P. 255-260.

198. Koski, L. Validity and applications of the Montreal cognitive assessment for the assessment of vascular cognitive impairment / L.Koski // Cerebrovasc. Dis. - 2013. - Vol. 36, N 1. - P. 6-18.

199. Kucuker, S.A. Arch repair with unilateral antegrade cerebral perfusion / S.A.Kucuker, M.A.Ozatik, A.Saritas, O.Tasdemir // Eur. J. Cardiothorac. Surg. -2005. - Vol. 27, N 4. - P. 638-643.

200. Kwon, S.K.C. Stress and traumatic brain injury: a behavioral, proteomics, and histological study / S.K.C.Kwon, E.Kovesdi, A.B.Gyorgy [et al.] // Frontiers Neurol. - 2011. - Vol. 2, March, Art. 12. - P. 1-14.

201. Lafuente, J.V. Role of VEGF in an experimental model of cortical micronecrosis / J.V.Lafuente, S.Bulnes, B.Mitre, H.H.Riese // Amino Acids. -2002. - Vol. 23, N 1/3. - P. 241-245.

202. Levi-Montalcini, R. The nerve growth factor thirty-five years later / R.Levi-Montalcini // In Vitro Cell. Dev. Biol. - 1987. - Vol. 23, N 4. - P. 227-238.

203. Li, W. Isoflurane prevents neurocognitive dysfunction after cardiopulmonary bypass in rats / W.Li, B.Zheng, H.Xu // J. Cardiothorac. Vase. Anesth. - 2013. - Vol. 27, N 3. - P. 502-509.

204. Li, Z.-J. Effects of pH management during deep hypothermic bypass on cerebral oxygenation: alpha-stat versus pH-stat / Z.-J.Li, X.-M.Yin, J.Ye // J. Zhejiang. Univ. Sci. - 2004. - Vol. 5, N 10. - P. 1290-1297.

205. Likosky, D.S. Determination of etiologic mechanisms of strokes secondary to coronary artery bypass graft surgery / D.S.Likosky, C.A.Marrin, L.R.Caplan [et al.] // Stroke. - 2003. - Vol. 34. - N 12. - P. 2830-2834.

206. Lind, N.M. The use of pigs in neuroscience: modeling brain disorders / N.M.Lind, A.Moustgaard, J.Jelsing [et al.] // Neurosci. Biobehav. Rev. - 2007. -Vol. 31, N5.-P. 728-751.

207. Lisle, T.C. Timing of stroke after cardiopulmonary bypass determines mortality / T.C.Lisle, K.M.Barrett, L.M.Gazoni [et al.] // Ann. Thorac. Surg. -2008. - Vol. 85, N 5. - P. 1556-1562.

208. Lupien, S.B. Systemic insulin-like growth factor-I administration prevents cognitive impairment in diabetic rats, and brain IGF regulates learning/memory in normal adult rats / S.B.Lupien, E.J.Bluhm, D.N.Ishii // J. Neurosci. Res. - 2003. - Vol. 74, N 4. - P. 512-523.

209. Mackay, K.B. Neuroprotective effects of insulin-like growth factor-binding protein ligand inhibitors in vitro and in vivo / K.B.Mackay, S.A.Loddick, G.S.Naeve [et al.] // J. Cereb. Blood Flow Metab. - 2003. - Vol. 23, N 10. -P. 1160-1167.

210. Marangos, P.J. Neuron specific enolase: a clinically useful marker of neurons and neuroendocrine cells / P.J.Marangos, D.E.Schmechel // Annu. Rev. Neurosci. - 1987. - Vol. 10, March. - P. 269-295.

211.Marchi, N. Peripheral markers of blood-brain barrier damage / N.Marchi, M.Cavaglia, V.Fazio [et al.] // Clin. Chim. Acta. - 2004. - Vol. 342, N 1/2.-P. 1-12.

212. Marenholz, I. S100 proteins in mouse and man: from evolution to function and pathology (including an update of the nomenclature) / I.Marenholz, C.W.Heizmann, G.Fritz // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 2004. - Vol. 322, N4.-P. 1111-1122.

213. Mennander, A. Apoptotic activity is increased in brain cortex infarct after hypothermic circulatory arrest in a porcine model / A.Mennander, P.Paakko, J.Hirvonen [et al.] // Scand. Cardiovasc. J. - 2002. - Vol. 36, N 4. - P. 247-249.

214. Metz, S. Thiopental sodium by single bolus dose compared to infusion for cerebral protection during cardiopulmonary bypass // S.Metz, S.Slogoff // J. Clin. Anesth. - 1990. - Vol. 2, N 4. - P. 226-231.

215. Michetti, F. S100B protein in biological fluids: a tool for perinatal medicine / F.Michetti, D.Gazzolo // Clin. Chem. - 2002. - Vol. 48, N 12. -P. 2097-2104.

216. Misfeld, M. What is the best strategy for brain protection in patients undergoing aortic arch surgery? A single center experience of 636 patients / M.Misfeld, S.Leontyev, M.A.Borger [et al.] // Ann. Thorac. Surg. - 2012. -Vol. 93, N5.-P. 1502-1508.

217. Moller, J.T. Long-term postoperative cognitive dysfunction in the elderly ISPOCD1 study. ISPOCD investigators. International Study of PostOperative Cognitive Dysfunction / J.T.Moller, P.Cluitmans, L.S.Rasmussen [et al.] // Lancet. - 1998. - Vol. 351, N 9106. - P. 857-861.

218. Mori, T. Overexpression of human S100B exacerbates brain damage and periinfarct gliosis after permanent focal ischemia / T.Mori, J.Tan,

G.W.Arendash [et al.] // Stroke. - 2008. - Vol. 39, N 7. - P. 2114-2121.

219. Nasreddine, Z.S. The Montreal Cognitive Assessment, MoCA: a brief screening tool for mild cognitive impairment / Z.S.Nasreddine, N.A.Phillips, V.Bedirian [et al.] // J. Am. Geriatr. Soc. - 2005. - Vol. 53, N 4. - P. 695-699.

220. Nussmeier, N.A. Neuropsychiatric complications of cardiac surgery / N.A.Nussmeier // J. Cardiothorac. Vase. Anesth. - 1994. - Vol. 8, N 1, Suppl. 1. -P. 13-18.

221,Okamura, T. Cardiopulmonary bypass increases permeability of the blood cerebrospinal fluid barrier / T.Okamura, N.Ishibashi, D.Zurakowski [et al.] // Ann. Thorac. Surg. - 2010. - Vol. 89, N 1. - P. 187-194.

222. Ostendorp, T. Structural and functional insights into RAGE activation by multimeric S100B / T.Ostendorp, E.Leclerc, A.Galichet [et al.] // EMBO J. -2007. - Vol. 26, N 16. - P. 3868-3878.

223. Palanzo, D.A. Perfusion safety: defining the problem / D.A.Palanzo // Perfusion. - 2005. - Vol. 20, N 4. - P. 195-203.

224. Parissis, H. Brief review on systematic hypothermia for the protection of central nervous system during aortic arch surgery: a double-sword tool? /

H.Parissis, U.Hamid, A.Soo, B.Al-Alao // J. Cardiothorac. Surg. - 2011. - Vol. 20, N6.-P. 153.

225. Pedersen, S.F. Determination of acute vascular injury and edema in porcine carotid arteries by T2 weighted cardiovascular magnetic resonance / S.F.Pedersen, W.Y.Kim, W.P.Paaske [et al.] // Int. J. Cardiovasc. Imaging. -2012. - Vol. 28, N 7. - P. 1717-1724.

226. Pichiule, P. Hypoxia-inducible factor-1 mediates neuronal expression of the receptor for advanced glycation end products following hypoxia/ischemia / P.Pichiule, J.C.Chavez, A.M.Schmidt, S.J.Vannucci // J. Biol. Chem. - 2007. -Vol. 282, N 50. - P. 36330-36340.

227. Poletaev, A.B. Serum anti-SlOOb, anti-GFAP and anti-NGF autoantibodies of IgG class in healthy persons and patients with mental and neurological disorders / A.B.Poletaev, S.G.Morozov, B.B.Gnedenko [et al.] // Autoimmunity. - 2000. -Vol. 32, N 1. - P. 33-38.

228. Poletaev, A.B. Dialectics and implications of natural neurotropic autoantibodies in neurological disease and rehabilitation / A.B.Poletaev, A.A.Abrosimova, M.A.Sokolov [et al.] // Clin. Develop. Immun. - 2004. -Vol. 11, N2.-P. 151-156.

229. Ponath, G. Autocrine S100B effects on astrocytes are mediated via RAGE / G.Ponath, C.Schettler, F.Kaestner [et al.] // J. Neuroimmunol. - 2007. -Vol. 184, N 1/2.-P. 214-222.

230. Rankin, J. Cerebral vascular accidents in patients over the age of 60: 2. Prognosis / J.Rankin // Scott. Med. J. - 1957. - Vol. 2, N 5. - P. 200-215.

231. Rasmussen, L.S. Postoperative cognitive dysfunction: incidence and prevention / L.S.Rasmussen // Best Prac. Res. Clin. Anaesthesiol. - 2006. -Vol. 20, N2.-P. 315-330.

232. Reichardt, L.F. Neurotrophic factors: A window into the nervous system / L.F.Reichardt // Neurobiology of the neurotrophins / Ed. by I.Mocchetti. -Johnson City, TN: FP Graham Publishing, 2001. - P. 3-28.

233. Roach, G.W. Adverse cerebral outcomes after coronary bypass surgery. Multicenter Study of Perioperative Ischemia Research Group and the Ischemia Research and Education Foundation Investigators / G.W.Roach, M.Kanchuger,

C.M.Mangano [et al.] // N. Engl. J. Med. - 1996. - Vol. 335, N 25. - P. 18571863.

234. Roessmann, U. Glial fibrillary acidic protein (GFAP) in ependymal cells during development. An immunocytochemical study / U.Roessmann, M.E.Velasco, S.D.Sindely, P.Gambetti // Brain Res. - 1980. - Vol. 200, N 1. -P. 13-21.

235. Rosenstein, J.M. Neurotrophic effects of vascular endothelial growth factor on organotypic cortical explants and primary cortical neurons / J.M.Rosenstein, N.Mani, A.Khaibullina, J.M.Krum // J. Neurosci. - 2003. -Vol. 23, N 35. - P. 11036-11044.

236. Rovira, A. Diffusion-weighted MR imaging in the acute phase of transient ischemic attacks / A.Rovira, A.Rovira-Goals, S.Pedraza [et al.] // Am. J. Neuroradiol. - 2002. - Vol. 23, N 1. - P. 77-83.

237. Royal College of Physicians, Royal College of Psychiatrists, Royal College of General Practitioners. Alcohol and the heart in perspective, sensible limits reaffirmed. - Oxford: Oxprint, 1995. - 39 p.

238. Rudolph, J.L. Delirium: an independent predictor of functional decline after cardiac surgery / J.L.Rudolph, S.K.Inouye, R.N.Jones [et al.] // J. Am. Geriatr. Soc. - 2010. - Vol. 58, N 4. - P. 643-649.

239. Sakatani, S. Neural-activity-dependent release of S100B from astrocytes enhances kainate-induced gamma oscillations in vivo / S.Sakatani, A.Seto-Oshima, Y.Shinohara [et al.] // J. Neurosci. - 2008. - Vol. 28, N 43. -P. 10928-10936.

240. Sato, Y. Differential cerebral gene expression during cardiopulmonary bypass in the rat: evidence for apoptosis? / Y.Sato, D.T.Laskowitz, E.R.Bennett [et al.] // Anesth. Analg. - 2002. - Vol. 94, N 6. - P. 1389-1394.

241.Sauleau, P. The pig model in brain imaging and neurosurgery / P.Sauleau, E.Lapouble, D.Val-Laillet, C.H.Malbert // Animal. - 2009. - Vol. 3, N8.-P. 1138-1151.

242. Savageau, J.A. Neuropsychological dysfunction following elective cardiac operation. I. Early assessment / J.A.Savageau, B.A.Stanton, C.D.Jenkins, M.D.Klein // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. - 1982a. - Vol. 84, N 4. - P. 585-594.

243. Savageau, J.A. Neuropsychological dysfunction following elective cardiac operation. II. A six-month reassessment / J.A.Savageau, B.A.Stanton, C.DJenkins, R.W.Frater // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. - 19826. - Vol. 84, N 4. -P. 595-600.

244. Schachner, M. Ultrastructural localization of glial fibrillary acidic protein in mouse cerebellum by immunoperoxidase labeling / M.Schachner, E.T.Hedley-White, D.W.Hsu [et al.] // J. Cell Biol. - 1997. - Vol. 75, N 1. -P. 67-73.

245. Schaf, D.V. S100B and NSE serum levels in patients with Parkinson's disease / D.V.Schaf, A.B.Tort, D.Fricke [et al.] // Parkinsonism Relat. Disord. -2005. - Vol. 11, N 1. -P. 39-43.

246. Schmitt, K.R. S100B modulates IL-6 release and cytotoxicity from hypothermic brain cells and inhibits hypothermia-induced axonal outgrowth / K.R.Schmitt, C.Kern, P.E.Lange [et al.] // Neurosci. Res. - 2007. - Vol. 59, N 1. -P. 68-73.

247. Selim, M. Perioperative stroke / M.Selim // N. Engl. J. Med. - 2007. -Vol. 356, N7.-P. 706-713.

248. Seines, O.A. Neurocognitive complications after coronary artery bypass surgery / O.A.Selnes, G.M.McKhann // Ann. Neurol. - 2005. - Vol. 57, N 5. -P. 615-621.

249. Shahsavand, S. Effect of erythropoietin on serum brain-derived biomarkers after carbon monoxide poisoning in rats / S.Shahsavand, A.H.Mohammadpour, R.Rezaee [et al.] // Iran. J. Basic Med. Sci. - 2012. -Vol. 15, N 2. - P. 752-758.

250. Shapiro, L.A. Increased clusterin expression in old but not young adult S100B transgenic mice: evidence of neuropathological aging in a model of Down Syndrome / L.A.Shapiro // Brain Res. - 2004. - Vol. 1010, N 1/2. - P. 17-21.

251. Shaw, P.J. Neurologic and neuropsychological morbidity following major surgery: comparison of coronary artery bypass and peripheral vascular surgery / P.J.Shaw, D.Bates, N.E.Cartlidge [et al.] // Stroke. - 1987. - Vol. 18, N 4. - P. 700-777.

252. Shaw, PJ. The neurological sequelae of cardiopulmonary bypass: the Newcastle experience / P.J.Shaw // Cardiac surgery and the brain /Ed. by P.L.Smith, K.M.Taylor. - London: Edward Arnold, 1993. - P. 24-33.

253. Slachevsky, A. Frontal assessment battery and differential diagnosis of frontotemporal dementia and Alzheimer disease / A.Slachevky, J.M.Villalpando, M.Sarazin [et al.] // Arch. Neurol. - 2004. - Vol. 61, N 7. - P. 1104-1107.

254. Sorci, G. S100B protein, a damage-associated molecular pattern protein in the brain and heart, and beyond / G.Sorci, R.Bianchi, F.Riuzzi [et al.] // Cardiovasc. Psychiatry Neurol. - 2010. - Vol. 10, Article ID 656481. - P. 1-13.

255. Steiner, J. A new pathophysiological aspect of S100B in schizophrenia: potential regulation of S100P by its scavenger soluble RAGE / J.Steiner, M.Walter, M.T.Wunderlich [et al.] // Biol. Psychiatry. - 2009. - Vol. 65, N 12. - P. 11071110.

256. Steiner, J. Elevated S100B levels in schizophrenia are associated with insulin resistance / J.Steiner, M.Walter, P.Guest [et al.] // Mol. Psychiatry. -2010.-Vol. 15, N 1. - P. 3-4.

257. Steiner, J. S100B protein in neurodegenerative disorders / J.Steiner, S.Bogerts, M.L.Schroeter, H.G.Bernstein // Clin. Chem. Lab. Med. - 2011. -Vol. 49, N 3. - P. 409-424.

258. Steinmetz, J. Long-term consequences of postoperative cognitive dysfunction / J.Steinmetz, K.B.Christensen, T.Lind [et al.] // Anesthesiology. -2009. - Vol. 110, N 3. - P. 548-555.

259. Svetlov, S.I. Neuro-glial and systemic mechanisms of pathological responses in rat models of primary blast overpressure compared to "composite" blast / S.I.Svetlov, V.Prima, O.Glushakova [et al.] // Frontiers Neurol. - 2012. -Vol. 3, February, Art. 15. - P. 1-12.

260. Swanson, K.S. Genomics and clinical medicine: rationale for creating and effectively evaluating animal models / K.S.Swanson, M.J.Mazur, K.Vashisht [et al.] // Exp. Biol. Med. - 2004. - Vol. 229, N 9. - P. 866-875.

261.Tani, M. In situ hybridization analysis of glial fibrillary acidic protein mRNA reveals evidence of biphasic astrocyte activation during acute experimental autoimmune encephalomyelitis / M.Tani, A.R.Glabinski, V.K.Tuohy [et al.] // Am. J. Pathol. - 1996. - Vol. 148, N 3. - P. 889-896.

262. Tiainen, M. Cognitive and neurophysiological outcome of cardiac arrest survivors treated with therapeutic hypothermia / M.Tiainen, E.Poutiainen, T.Kovala [et al.] // Stroke. - 2007. - Vol. 38, N 8. - P. 2303-2308.

263. Tobias, J.D. Changes in near infrared spectroscopy during deep hypothermic circulatory arrest / J.D.Tobias, P.Russo, J.Russo // Ann. Card. Anesth. - 2009. - Vol. 12,N1.-P. 17-21.

264. Tramontina, F. Glutamate uptake is stimulated by extracellular S100B in hippocampal astrocytes / F.Tramontina, A.C.Tramontina, D.F.Souza [et al.] // Cell. Mol. Neurobiol. - 2006. - Vol. 26, N 1. - P. 81-86.

265. Tsoporis, J.N. S100B modulates the hemodynamic response to norepinephrine stimulation / J.N.Tsoporis, C.B.Overgaard, S.Izhar, T.G.Parker // Am. J. Hypertens. - 2009. - Vol. 22, N 10. - P. 1048-1053.

266. Tubaro, C. S100B protein in myoblasts modulates myogenic differentiation via NF-kappaB-dependent inhibition of MyoD expression /

C.Tubaro, C.Arcuri, I. Giambanco, R.Donato // J. Cell Physiol. - 2010. - Vol. 223, N 1. - P. 270-282.

267. Ueda, Y. What is the best method for brain protection in surgery of the aortic arch? Retrograde cerebral perfusion / Y.Ueda // Cardiol. Clin. - 2010. -Vol. 28, N2.-P. 371-379.

268. Van Beveren, N.J. Schizophrenia-associated neural growth factors in peripheral blood. A review / N.J.van Beveren, J.J.van der Spelt, L.de Haan,

D.Fekkes // Eur. Neuropsychopharmacol. - 2006. - Vol. 16, N 7. - P. 469-480.

269. Vincent, A.M. Receptor for advanced glycation end products activation injures primary sensory neurons via oxidative stress / A.M.Vincent, L.Perrone, K.A.Sullivan [et al.] // Endocrinology. - 2007. - Vol. 148, N 2. - P. 548-558.

270. Vodicka, P. The miniature pig as an animal model in biomedical research / P.Vodicka, K.Smetana Jr., B.Dvorankova [et al.] // Ann. NY. Acad. Sci. - 2005. - Vol. 1049.-P. 161-171.

271. Von Koskull, H. Rapid identification of glial cells in human amniotic fluid with indirect immunofluorescence / H.von Koskull // Acta Cytol. - 1984. -Vol. 28, N 4. - P. 393-400.

272. Wang, J. Insulin-like growth factor-1 secreted by brain microvascular endothelial cells attenuates neuron injury upon ischemia / J.Wang, Y.Tang, W.Zhang [et al.] // FEBS J. - 2013a. - Vol. 280, N 15. - P. 3658-3568.

273. Wang, J. The impact of temperature and pump flow rate during selective cerebral perfusion on regional blood flow in piglets / J.Wang, R.M.Ginther, M.Riegel [et al.] // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. - 20136. - Vol. 145, N 1. - P. 188-194.

274. Wang, X. Ulinastatin as a neuroprotective and anti-inflammatory agent in infant piglets model undergoing surgery on hypothermic low-flow cardiopulmonary bypass / X.Wang, Q.Xue, F.Yan [et al.] // Paediatr. Anaesth. - 2013. - Vol. 23, N 3. - P. 209-216.

275. Wang-Fischer, Y. Manual of stroke models in rats / Y.Wang-Fischer. -Boca Raton (FL): CRC Press, 2009. - 421 p.

276. Willner, A.E. Psychopathology and cognitive dysfunction five years after open-heart surgery / A.E.Willner, C.J.Rabiner // Compr. Psychiatry. - 1979. -Vol. 20, N5.-P. 409-418.

277. Yamagishi, S. Comparison of inhibitory effects of brain-derived neurotrophic factor and insulin-like growth factor on low potassium-induced apoptosis and activation of p38 MAPK and c-Jun in cultured cerebellar granule neurons / S.Yamagishi, T.Matsumoto, D.Yokomaku [et al.] // Brain Res. Mol. Brain Res. - 2003. - Vol. 119, N2.-P. 184-191.

278. Yang, S.Z. Distribution of Flk-1 and Flt-1 receptors in neonatal and adult rat brains / S.Z.Yang, L.M.Zhang, Y.L.Huang, F.Y.Sun // Anat. Ree. A. Discov. Mol. Cell Evol. Biol. - 2003. - Vol. 274, N 1. - P. 851-856.

279. Zaragoza, C. Animal models of cardiovascular diseases / C.Zaragoza, C.Gomez-Guerrero, J.L.Martin-Ventura [et al.] // J. Biomed. Biotechnol. - 2011. -Vol. 2011, Article ID 497841. - P. 1-13.

280. Zheng, W.H. Insulin-like growth factor-1 (IGF-1): a neuroprotective trophic factor acting via the Akt kinase pathway / W.H.Zheng. S.Kar, S.Dore, R.Quirion // J. Neural. Transm. - 2000. - Vol. 60. - P. 261-272.

281.Zigmond, A.S. The Hospital Anxiety and Depression Scale / A.S.Zigmond, R.P.Snaith // Acta Psychiatr. Scand. - 1983. - Vol. 67, N 6. -P. 361-370.