Поведение экзогенных доноров NO в организме животных тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.02, кандидат химических наук Бражникова, Надежда Владиленовна

  • Бражникова, Надежда Владиленовна
  • кандидат химических науккандидат химических наук
  • 2004, Москва
  • Специальность ВАК РФ03.00.02
  • Количество страниц 106
Бражникова, Надежда Владиленовна. Поведение экзогенных доноров NO в организме животных: дис. кандидат химических наук: 03.00.02 - Биофизика. Москва. 2004. 106 с.

Оглавление диссертации кандидат химических наук Бражникова, Надежда Владиленовна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР.

1Л. ДНКЖ и S-нитрозотиолы.

1.2. S-нитрозотиолы в биообъектах.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ЭКСПЕРИМЕНТА.

3.1. Железо, как индуктор образования оксида азота в организме животных.

3.2. Fe- ДЭТК, как ловушки экзогенного NO в организме животных.

3.3. Поведение экзогенных S-нитрозотиолов (S-нитрозоцистеина, S-нитрозоглутатиона) и ДНКЖ с цистеином или глутатионом в организме мышей.

3.4. Влияние тиосульфата на уровень ДНКЖ в организме животных.

3.5. Влияние экзогенных ДНКЖ на уровень МНКЖ-ДЭТК в органах мышей, обработанных ЛПС.

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

ВЫВОДЫ.

Рекомендованный список диссертаций по специальности «Биофизика», 03.00.02 шифр ВАК

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Поведение экзогенных доноров NO в организме животных»

За последние 15 лет было показано, что в организме животных и человека практически во всех органах и тканях ферментативным путем непрерывно продуцируется простейшее химическое соединение - оксид азота (NO). Оказалось, что в качестве универсального регулятора это соединение управляет многочисленными биохимическими процессами. Оксид азота необходим для установления нормального тонуса кровеносных сосудов, для нормального функционирования секреторных тканей. Продуцируясь в нервных окончаниях вегетативной нервной системы, оксид азота участвует в регуляции функционирования желудочно-кишечного тракта и мочеполовой системы. Оксид азота продуцируется и в центральной нервной системе, обеспечивая установление длительных связей между нейронами мозга (долговременная память), так что N0 необходим для обучения и творческой деятельности человека.

Синтез N0 осуществляется так называемыми NO -синтазами (NOS), включающими в себя начальный восстановительный домен и второй -гемсодержащий домен фермента, продуцирующий N0. В качестве единственного субстрата NOS выступает аминокислота L - аргинин (L -Arg.). Окисление аминогруппы в гуанидиновом остатке этой кислоты приводит к превращению L-Arg в другую аминокислоту - L-цитруллин с выбросом свободной нейтральной молекулы NO. В организме свободная молекула NO быстро включается в реакцию с анионами супероксида (Ог")-Эта реакция приводит к образованию довольно токсичного из-за высокой окислительной активности пероксинитрита (ONOO)". В физиологической среде (при нейтральных значениях рН) это соединение протонируется и быстро распадается с выделением активного токсичного гидроксильного радикала и двуокиси азота; последняя гидролизуется с образованием нитритов и нитратов. N0 погибает и при связывании с гемовой группой гемоглобина и других гемсодержащих белков. Катализируемое гемовой группой окисление NO кислородом, в основном, приводит к образованию нитрата.

Стационарный уровень N0, определяемый скоростями его синтеза и гибели, в норме не превышает нескольких микромолей. Именно при этих концентрациях NO оказывает регуляторное действие на метаболические процессы. Вместе с тем, стационарный уровень N0 может повышаться до сотни микромолей. Эта ситуация характерна для активированных иммунокомпетентных клеток - макрофагов и нейтрофилов. В отличие от других тканей и органов, где синтез NO осуществляется так называемыми конститутивными (постоянно присутствующими) изоформами NOS -эндотелиальной (eNOS) или нейрональной изоформами NOS (nNOS), в макрофагах и нейтрофилах iNOS (индуцибельные) появляются после активации этих клеток различными биологически активными веществами. Этот фермент для производства N0 нуждается только в L-аргинине, тогда как для активации конститутивных NOS необходим еще и кальций. NO, генерируемый в больших концентрациях иммунокомпетентными клетками, обнаруживает цитотоксическое действие, что позволяет ему функционировать в качестве одного из основных эффекторов системы клеточного иммунитета. Предполагается, что это оружие используется иммунной системой для защиты организма как от бактериальной, так и злокачественной инвазии.

В настоящее время становится все более очевидным, что функционирование N0 в организме, как свободно диффундирующей в клетки и ткани молекулы, малоэффективно. В свободном состоянии молекула NO быстро погибает в различных реакциях, приводящих к его окислению в нитриты и нитраты. Есть основание полагать, что реализация, как правило, паракринного действия N0 обеспечивается включением NO в некоторые соединения, защищающие его от быстрой гибели. В качестве этих соединений сейчас предполагаются S-нитрозотиолы (RS-NO) или динитрозильные комплексы негемового железа (ДНКЖ). Эндогенное происхождение этих соединений в настоящее время продемонстрировано: их образование связано с ферментативной генерацией NO из L-аргинина и оно подавляется ингибиторами NO-синтаз. Оба типа соединений легко синтезировать in vitro, что позволяет использовать эти соединения для детального исследования их поведения в организме животных. Вопросы, которые здесь могут быть решены, сводятся к следующему: во-первых, какие превращения они могут испытывать в организме, во-вторых, какое действие они могут оказывать на этот организм, в-третьих, какие вещества могут влиять на время их жизни в организме. Выяснению этих вопросов и посвящена настоящая диссертационная работа. Очевидно, что понимание особенности поведения S-нитрозотиолов и ДНКЖ в организме животных может также способствовать установлению механизмов биологического действия лекарственных соединений, активным началом которых выступает N0. К таковым относятся, например, органические нитраты, наиболее известным представителем которых, является нитроглицерин.

Сейчас происходит усиленный поиск и синтез NO - доноров, которые могут составить основу будущих лекарственных средств. Не исключено, что метаболизм этих лекарственных средств сопряжен с синтезом из них RS-NO и ДНКЖ.

Цель работы состоит в изучении факторов, влияющих на образование ДНКЖ в организме животных по L-аргинин-зависимому пути. Ранее такое образование было обнаружено только на клеточных культурах. Единственным методом, позволившим зарегистрировать в них эндогенные ДНКЖ, является спектроскопия ЭПР: ДНКЖ характеризуются специфическим сигналом ЭПР с gcp = 2,03 (сигналом 2,03).

В связи с этим в задачи исследования входит:

1. Проверка способности экзогенных спиновых ловушек -железо-дитиокарбаматных комплексов - образовывать в организме животных парамагнитные мононитрозильные комплексы, регистрируемые методом ЭПР.

2. Изучение методом ЭПР поведения экзогенных ДНКЖ в организме животных.

3. Проверка возможности образования ДНКЖ в организме животных при участии экзогенных S-нитрозотиолов.

4. Изучение влияния железа, как компонента ДНКЖ, на образование оксида азота в организме животных.

5. Изучение влияния разнообразных агентов (восстановителей, железа, тиолов и т.д.) на образование ДНКЖ в организме животных.

Научная новизна.

1. Впервые обнаружено образование ДНКЖ в тканях животных при участии N0, продуцируемого ферментативным путем из L-аргинина.

Показано, что для этого необходимо вводить животным тиосульфат, ослабляющий действие супероксида на ДНКЖ.

2. Показано, что использование железо-дитиокарбаматных комплексов позволяет обнаруживать методом ЭПР в организме животных оксид азота, образующийся по L-аргинин-зависимому пути. АВС-модификация метода, устраняющая влияние супероксида на уровень парамагнитных нитрозо-аддуктов железо-дитиокарбаматных комплексов, резко повышает количество регистрируемого таким образом оксида азота в организме животных.

3. Показано, что введение животным железа вместе с ДЭТК повышает уровень МНКЖ в печени. Предполагается, что в ответ на прооксидантное действие железа в клетках быстро активизируется антиоксидантная защита (например, генерация восстановленного глутатиона), что и приводит к снижению уровня супероксида и повышению уровня МНКЖ.

Практическая значимость работы. Полученные результаты могут быть использованы для создания нового класса фармакологических средств - доноров NO, ионов нитрозония (NO+) и групп Fe+(NO+)2, которые могут выступать в качестве сердечно-сосудистых и антитромботических лекарств.

Апробация работы. Материалы диссертации доложены на Всесоюзной конференции «Применение магнитного резонанса в народном хозяйстве», Казань, 1988; Международной конференции "EPR-spectroscopy of nitric oxide in biological systems", Суздаль, 1996; Всероссийской конференции «Физика и химия элементарных химических процессов», Черноголовка, 1997; The 5 International Conference of Physics and Chemistry of Elementary Chemical Processes, Moscow, 1997; International Symposium on Nitric Oxide in Health and Diseases. Kumamoto, Japan, 1997.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 8 работ, в том числе 3 научные статьи и 5 тезисов докладов.

Основные положения, выносимые на защиту:

- комплексы железа с диэтилдитиокарбаматом (ДЭТК) способны выступать в качестве ловушки оксида азота; динитрозильные комплексы железа (ДНКЖ), вводимые в организм животных, разрушаются ДЭТК с образованием парамагнитных МНКЖ-ДЭТК;

ЛПС резко усиливает образование МНКЖ-ДЭТК, что обусловлено усилением синтеза N0, осуществляемого iNOS; введение железа (II) усиливает синтез N0 в организме животных; введение тиосульфата в организм животных, обработанных ЛПС, приводит к стабилизации эндогенных ДНКЖ и возможности их регистрации методом ЭПР; проведенные исследования показывают, что ДНКЖ могут возникать в организме животных при участии оксида азота, образующегося по L-аргинин-зависимому пути.

Похожие диссертационные работы по специальности «Биофизика», 03.00.02 шифр ВАК

Заключение диссертации по теме «Биофизика», Бражникова, Надежда Владиленовна

ВЫВОДЫ

1. Впервые показано, что динитрозильные комплексы негемового железа (ДНКЖ) могут возникать в организме животных при участии оксида азота (N0), образующегося по L-аргинин-зависимому пути.

2. Впервые установлено, что введение тиосульфата в организм животных, обработанных липополисахаридом (ЛПС), приводит к стабилизации эндогенных ДНКЖ, что обеспечивает их регистрацию методом ЭПР. Низкий уровень ДНКЖ у животных, обработанных ЛПС, определяется деструктивным действием на эти комплексы анионов супероксида и пероксинитрита.

3. Показано, что комплексы железа с диэтилдитиокарбаматом (ДЭТК) способны выступать в качестве ловушек оксида азота. Связывание оксида азота приводит к образованию парамагнитных мононитрозильных комплексов железа (МНКЖ), регистрируемых в органах животных методом ЭПР.

4. Установлено, что воспалительное действие бактериального эндотоксина (ЛПС) резко усиливает образование МНКЖ-ДЭТК, что обусловлено усилением синтеза N0, осуществляемого iNOS.

5. Показано, что введение железа (II) усиливает синтез NO в организме животных.

В заключение считаю своим приятным долгом выразить искреннюю благодарность и признательность моему научному руководителю профессору Анатолию Федоровичу Ванину за новизну и оригинальность идей, постоянную помощь и полезное обсуждение результатов.

Я глубоко признательна всем сотрудникам лаборатории физической химии биополимеров за помощь, понимание и дружеское содействие в работе.

Особую благодарность я приношу моим коллегам и соавторам Кубриной JI.H. и Микояну В.Д., чья энергия и энтузиазм поддерживали меня в процессе всей работы.

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Бражникова, Надежда Владиленовна, 2004 год

1. Ванин А.Ф., Налбандян P.M. Свободные радикалы нового типа в дрожжевых клетках.//Биофизика. 1965. Т.10. С.167-168.

2. Ванин А.Ф., Блюменфельд Л.А., Четвериков А.Г. Исследование методом ЭПР комплексов негемового железа в клетках и тканях.// Биофизика. 1967. Т. 12. С.829-838.

3. Ванин А.Ф. Идентификация методом ЭПР комплексов двухвалентного железа с цистеином в биологических системах.// Биофизика. 1967. Т.32. С.277-283.

4. Ванин А.Ф., Четвериков А.Г. Парамагнитные нитрозильные комплексы гемового и негемового железа.// Биофизика. 1968. Т. 13. С.608-613.

5. Vanin A.F., Osipov A.N., Kubrina L.N., Burbaev D.S., Nalbandyan R.M. On the origin of paramagnetic centers with g~2,03 in animal tissues and microorganisms.// Studia biophysica. 1975. V.49. P.13-21.

6. Ванин А.Ф., Кубрина Л.Н., Лисовская И.Л., Маленкова И.В., Четвериков А.Г. Эндогенные нитрозильные комплексы гемового и негемового железа в клетках и тканях.// Биофизика. 1971. Т. 16. С.650-655.

7. Ванин А.Ф., Киладзе С.В., Кубрина Л.Н. О факторах, влияющих на образование динитрозильных комплексов негемового железа в органах животных in vivo.// Биофизика. 1977. Т.22. С.850-856.

8. Ванин А.Ф. Диссертация на соискание ученой степени доктора биологических наук. Нитрозильные комплексы негемового железа в тканях животных и микроорганизмах.// М. 1980. 296с.

9. McDonald С.С., Philips W.D., Mower H.F. An electron spin resonance study of same complexes of iron, nitric oxide and anionic ligands.// J. Am. Chem. Soc. 1965. V.87. P.3419-3326.

10. Бурбаев Д.Ш., Ванин А.Ф., Блюменфельд JI.A. Электронная и пространственная структура динитрозильных комплексов железа.// Журнал структурной химии. 1971. Т.12. С.252-257.

11. Ванин А.Ф., Налбандян P.M. Свободнорадикальные состояния с локализацией неспаренного электрона на атоме серы в дрожжевых клетках.//Биофизика. 1966. Т.Н. С.178-179.

12. Ванин А.Ф., Кйладзе С.В., Кубрина Л.Н. О включении низкомолекулярных SH-содержащих соединений в нитрозильные комплексы негемового железа в бесклеточных и клеточных препаратах.//Биофизика. 1975. Т.20. С.1068-1073.

13. Ileperuma О.А., Feltham R.D. Iron-sulfur complexes of NO.2.Synthesis and exchange studies of Fe(NO)(s2 CN(CH3)2)2 of crystal and molecular structure of cys-Fe(N0)(N02)(S2 CN(CH3 )2 )2// Inorg. Chem. 1977. V.16 P.1876-1883.

14. Vanin A.F., Malenkova I.V., Serezhenkov V.A. Iron catalyzes both the decomposition and synthesis of S-nitrosothiols: optical and EPR studies.//Nitric Oxide: Biol.& Chem. 1997. V.l. N3. P.191-203.4Й

15. Vanin A.F., Serezhenkov V.A., Mikoyan V.D., Genkin M.V. The 2,03signal as an indicator of dinitrosyl iron complexes with thiol containing ligands.//Nitric Oxide: Biol.& Chem. 1998. V.2. P.224-234.

16. Мордвинцев П.И., Кубрина Л.Н., Клещев А.Л., Ванин А.Ф. О происхождении структурных изменений у нитрозильных комплексов негемового железа, образующихся в тканях животных in vivo и in vitro.// Studia biophysica. 1984. V.103. P.63-70.

17. Foster M.A., Hutchison J.M.S. The origin of an ESP signal at g=2,03 from normal rabbit liver and the effects of nitrites upon it.// Phys. Med. Biol. 1974. V.19. P.289-302.

18. Commoner В., Woolum J.C., Senturia B.H., Ternberg J.L. The effects of 2-acetylaminofluorene and nitrite on free radicals and carcinogenesis in rat liver.// Cancer. Res. 1970. V.30. P.2091-2097.

19. Woolum J.C., Commoner B. Isolation and identification of aparamagnetic complexes from the livers of carcinogen-treated rats.// Biochim. Biophys. Acta. 1970. V.201. P.131-140.

20. Ванин А.Ф., Варич В.Я. Образование нитрозильных комплексов негемового железа (комплексов 2,03) в тканях животных in vivo.// Биофизика. 1979. Т.24. С.666-671.

21. Ванин А.Ф., Варич В.Я. Нитрозильные комплексы негемового железа в тканях животных.// Studia Biophysica. 1981. V.86. P. 177185.

22. Nitric Oxide from L-Arginine.:a Bioregulatory System. Elsevier Sci.//London. 1990. 296p.

23. Lancaster J.R., Hibbs J.B. EPR demonstration of iron-nitrosyl complex formation by cytotoxic activated macrophages.// Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1990. V.87. P.1223-1227.

24. Pellat C., Henry Y., Drapier J-C. IFN-activated macrophages: detection by electron paramagnetic resonance of complexes between L-arginine-derived nitric oxide and non-heme iron proteins.// Biochem. and Biophys. Res. Commun. 1990. V.166. P.l 19-125.

25. Drapier J-C., Pellat C., Henry Y. Generation of EPR-detectable nitrosyl-iron complexes in tumor target cells cocultured with activated macrophages.//J. of Biol. Chem. 1991. V.266. P.10162-10167.

26. Lancaster J.R., Werner-Felmayer G., Wachter H. Coinduction of nitric oxide synthesis and intracellular nonheme iron-nitrosyl complexes in murine cytokine-treated fibroblasts.// Free Rad. Biol. Med. 1994. V.16. P.869-870.

27. Stadler J., Bergonia H.A., DiSilvio M., Sweetland M.A., Billiar T.R., Simmons R.L., Lancaster J.R. Nonheme nitrosyl-iron complex formation in rat hepatocytes: detection by EPR spectroscopy.// Arch. Biochem. Biophys. 1993. V.302. P.4-11.

28. Kim Y-M., Bergonia H., Lancaster J.R. Nitrogen oxide-induced autoprotection in isolated rat hepatocytes.// FEBS Lett. 1995. V.374. P.228-232.

29. Sergent O., Griffon В., Morel I., Chevanne M., Dubos M.P., Cillard P., Cillard J. Effect of nitric oxide on iron-mediated oxidative stress in primary hepatocyte culture.// Hepatology. 1997. V.25. P. 122-127.

30. Geng Y-L., Petersson A-S., Wennmalm A., Hannson G. Cytokine-induced expression of nitric oxide synthase results in nitrosylation of heme and nonheme iron proteins in vascular smooth muscle cells.// Exp. Cell. Res. 1994. V.214. P.418-424.

31. Corbett J.A., Sweetland M.A., Wang J.L., Lancaster J.R., McDaniel M.L. Nitric oxide mediates cytokine-induced inhibition of insulin secretion by human islets of Langerhans. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1993. V.90. P.731-1735.

32. Muller В., Kleschyov A.L., Stoclet J-C. Evidence for N-acetylcysteine-sensitive nitric oxide storage as dinitrosyl-iron complexes in lipopolysaccharide-treated rat aorta.// Br. J. Pharmacol. 1996.V.119. P.1281-1285.

33. Bastian N.R., Yim C-Y., Hibbs J.B., Samlowski W.E. Induction of iron-derived EPR signals in murine cancers by nitric oxide. // J. Biol. Chem. 1994. V.269. P.5127-5131.

34. Клещев A.JI., Мордвинцев П.И., Ванин А.Ф. Роль оксида азота и железа в гипотензивном действии нитрозильных комплексов железа с различными анионными лигандами.// Stadia biophysica. 1985. V.105. P.93-102.

35. Мордвинцев П.И., Руднева В.Г., Ванин А.Ф., Шимкевич Л.Л., Ходоров Б.И. Ингибирующий эффект динитрозильных комплексов железа с низкомолекулярными лигандами на агрегированный осадок.//Биохимия. 1986. Т.51. С.1851-1857.

36. Мордвинцев П.И., Путинцев М.Д., Галаган М.Е., Орановская Е.В., Медведев B.C., . Ванин А.Ф. Гипотензивная активность динитрозильных комплексов железа с белками в наркотизированных животных.// Бюлл.кардиол.Центра. 1998. №1. С.46-51.

37. Галаган М.Е., Орановская Е.В., Мордвинцев П.И., Медведев B.C., Ванин А.Ф. Гипотензивный эффект динитрозильных комплексов железа в бодрствующих животных.// Бюлл.кардиол.Центра. 1998. №2. С.75-80.

38. Галаган М.Е., Широколава А.В., Ванин А.Ф. Гипотензивная активность оксида азота, образующегося из экзогенных и эндогенных источников.//Вопросы мед.химии. 1991. Т.37. С.67-69.

39. Vedernikov Yu.P., Mordvintcev P.I., Malenkova I.V. and Vanin A.F. Similarity between the vasorelaxing activity of dinitrosyl iron complexes and endothelium-derivated relaxing factor.// Eur.J.Pharmacol. 1992. V.211. P.313-317.

40. Vedernikov Yu.P., Mordvintcev P.I., Malenkova I.V. and Vanin A.F. Effect of diethyldithiocarbamate on activity of the nitric oxide-realeasing vasodilators.//Eur.J.Pharmacol. 1992. V.212. P.125-128.

41. Kleschyov A.L., Muller В., Stoclet J-C. Nitric oxide store as dinitrosyl-iron complexes in lipopolysaccharide- treated vessels: localization and mechanism of formation.// Br. J. Pharmacol. (Suppl). 1997. P. 120-129.

42. Flitney F.W., Megson I.L., Flitney D.E., Butler A.R. Iron-sulphur cluster,a novel class of nitric oxide generator: mechanism of vasodilator action on rat isolated artery.// Br. J. Pharmacol. 1992. V.107. P.842-848.

43. Kim Y-M., Chung H.T., Simmons R.L., Billiar T.R. Cellular non-heme iron content is a determinant of nitric oxide mediated apoptosis, necrosis and caspase inhibition.// J. Biol. Chem. 2000. V.275. P. 1095410961.

44. Шарф В.Г., Кукушкина Г.В., Пулатова M.K., Корман Д.Б., Горбачева Л.Б. ЭПР-исследование денитрозирования алкилнитрозомочевины in vivo.// Известия АН СССР сер. биол. 1986. №3. С.429-435.

45. Исиченко Т.С., Байдер JI.M., Лужков В.Б. Обнаружение анион-радикалов нитрозофурана в процессе электрохимического восстановления 5-нитрофурана. ЭПР-исследования и квантово-химические расчеты.// Химия гетероциклич. соединений. 1989. Т.9. С.1178-1183.

46. Филатов Д.Э., Кудрявцев М.Е., Байдер Л.М., Шарыгин В.Л., Грякалов К.В., Пулатова М.К., Корман Д.Б. Рибонуклеоттидредуктаза "мишень" действия нитрозометилмочевины.// Известия АН СССР. сер. биол. 1991. №4. С.528-539.

47. Ding H. and Demple B. Direct nitric oxide signal transduction via nitrosylation of iron-sulfur centers in the Sox R transcription activation.// Proc. Nad. Acad. Sci. USA. 2000. V.97. P.5146-5150.

48. Foster M.W. and Cowan B. Chemistry of nitric oxide with protein-bound iron-sulfur centers. Insight of physiological reactivity.// J. Am. Soc. 1999. V.121. P.4093-4100.

49. Welter R., Yu L. and Yu C-A. The effects of nitric oxide on electron transport complexes.// Arch. Biochem. Biophys. 1996. V.331. P.9-14.

50. Kennedy M.C., Antholine W.E. and Beinert H. An EPR investigation on the products of cytolic mitochondrial aconitases with nitric oxide.// J. Biol. Chem. 1997. V. 272. "P. 20340-20347.

51. Voevodskaya N.V., Serezhenkov V.A., Cooper C.E., Kubrina L.N., Vanin A.F. Exogenous ferrous iron is required for the nitric oxide-catalysed destruction of the iron-sulphur center in adrenodoxin.// Biochem. J. 2002. V.368. P.633-639.

52. Yang W., Rogers P.A. and Ding H. Repair of nitric oxide-modified ferrodoxin 2Fe-2S. cluster by cysteine desulfurase (IscS).// J. Biol. Chem. 2002. V.277. N15. P.12868-12873.

53. Vanin A.F., Huisman A., Stroes E., de Ruijter-Heijstek F., Rabelink Ton, van Faassen E. Antioxidant capacity of mononytrosyl-iron-dithiocabamate complexes: implications for NO trapping.// Free Rad. Biol. Med. 2001. V.30. N8. P.813-824.

54. ButlerA.R. Non-heme iron nitrosyls in biology.// Chem. Rev. 2002. V.102. P.1155-1165.

55. Komarov A.M., Мак I.T. and Weglicki W.B. The origin of dinitrosyl-iron complex in endothelial cells.// Ann. N-Y Acad. Sci. 2000. V.899. P.407-410.

56. Ванин А.Ф., Мордвинцев П.И., Клещев A.JI. Обнаружение оксида азота в тканях животных in vivo.// Studia Biophysica. 1984. V.102. P.135-143.

57. Kubrina L.N., Coldwell W.S., Mordvintcev P.I., Malenkova I.V., Vanin A.F.EPR evidence for nitric oxide production from guanidino nitrogen of L-arginine in animal tissues in vivo.// Biochim. Biophys. Acta. 1992. V.1099. P.233-237.

58. Williams D.L.H. S-nitrosation and the reactions of S-nitroso compounds.// Chem. Soc. Rev. 1985. V.14. P.171-196.

59. Butler A.R., Rhodes P. Chemistry, analysis and biological roles of S-nitrosothiols.// Anal: Biochem. 1997. V.249. P.l-9.

60. Vanin A.F., Malenkova I.V., Serezhenkov V.A. Iron catalyzes both decomposition and synthesis of S-nitrosothiols: optical and EPR studies.//Nitric Oxide: Biol. & Chem. 1997. V.l. P.191-203.

61. Stubauer G., Guiffre A., Sarti P. Mechanism of S-nitrosothiol formation and degradation mediated by copper ions.// J. Biol. Chem. 1999. V.274. P.28128-28133.

62. Butler A.R., Al-Sa'doni H.H., Megson I.L., Flitney F.W. Synthesis, decomposition and vasodilator action of some new S-nitrosated dipeptides.// Nitric Oxide: Biol. & Chem. 1998. V.2. P. 193-202.

63. Feelisch M., Stamler J.S. Donors of nitrogen oxides, in: Feelisch M., Stamler J.S. (Eds.). Methods in Nitric Oxide Research.// Wiley. New York. 1996. 84 p.

64. Gaston B. Nitric oxide and thiol groups.// Biochim. Biophys. Acta. 1999. V.1411. P.323-333.

65. Beloso P.H., Williams D.L.H. Reversibility of S-nitrosothiol formation.// Chem. Commun. 1997. V.l. P.89-91.

66. McAninly J., Williams D.L.H., Askew S.C., Butler A.R., Russel C. Metal ions catalysis in nitrosothiol (RSNO) decomposition.// J. Chem. Soc. Chem. Commun. 1993. P.1758-1759.

67. Williams D.L.H. The mechanism of nitric oxide formation from S-nitrosothiols (thionitrites).//Chem. Commun. 1996. V.l. P.1085-1091.

68. Singh R.J., Hogg N., Joseph J., Kalyanaraman B. Mechanism of nitric oxide release from S-nitrosothiols.// J. Biol. Chem. 1996. V.271. P.18596-18603.

69. Dicks A.P., Swift H.R., Williams D.L.H., Butler A.R., Al-Sa'doni H.H., Cox B.G. Identification of Cu1+ as the effective reagent in nitric oxide formation from S-nitrosothiols (RSNO).// J. Chem. Soc. Perkin Trans.1996. V.2. P.481-487.

70. Gorren A.F., Schrammel A., Schmidt K., Mayer B. Decomposition of S-nitrosoglutathione in the presence of copper and glutathione.// Arch. Biochem. Biophys. 1996. V.330. P. 219-228.

71. Dicks A.P., Beloso P.H., Williams D.L.H. Decomposition of S-nitrosothiols: the effect of added thiols.// J. Chem. Soc. Perkin Trans.1997. V.2. P. 1429-1434.

72. Sorenson E., Skiles E.H., Xu В., Aleryani S., Kostka P. Role of redox-active iron ions in the decomposition of S-nitrosocysteine in subcellular fractions of porcine aorta.//Eur. J. Biochem. 2000. V.267. P.4593-4599.

73. Gorge M.P., Hothersall J.S.,. Neild G.H, Noronha-Dutra A.A. Role of copper(I)-dependent enzyme in anti-platelet action of S-nitrosoglutathione.// Br. J. Pharmacol. 1996. V.119. P.536-538.

74. Al-Sa'doni H.H., Megson I.L., Bisland S., Butler A.R., Flitney F.W. Neocuproine, a selective Си (I) chelator and the relaxation of rat vascular smooth muscle by S-nitrosothiols.// Br. J. Pharmacol. 1997. V.121. P.1047-1052.

75. Vanin A.F., Serezhenkov V.A., Malenkova I.V. Nitric oxide initiates iron binding to neocuproine.// Nitric Oxide. 2001. V.5. P. 166-175.

76. Vanin A.F., Muller В., Alencar J.L., Lobysheva I.I., Nepveu F., Stoclet J.-C. Evidence that intrinsic iron not intrinsic copper determines S-nitrosocysteine decomposition in buffer solution.// Nitric Oxide. 2002. V.7. P.194-209.

77. Sheu F.-W., Zhu W., Fung P.C.W. Direct observation of trapping and release of nitric oxide by glutathione and cysteine with electron paramagnetic resonance spectroscopy.// Biophys. J. 2000.V.78. P. 12161226.

78. Spencer N.Y., Zeng H., Palet R.P., Hogg N. Reaction of S-nitrosoglutathione with the heme group of deoxyhemoglobin.// J. Biol. Chem. 2000. V.275. N47. P.36562-36567.

79. Moriel P., Pereira I.R.O., Bertolami M.C., Abdalla D.S.P. Is ceruloplasmin an important catalyst for S-nitrosothiol generation in hypercholesterolemia?// Free Radical Biology and Medicine. 2001. V.30. N3. P.318-326.

80. Marshall H.E., Stamler J.S. Inhibition of NF-kB by S-nitrosylation.// Biochem. 2001. V.40. P.1688-1693.

81. Shin J.H., ChungS., Park T.J., Uhm D-Y., Suh C.K. Nitric oxide directly activates calcium-activated potassium channels from rat brain reconstituted into planar lipid bilayer.// FEBS Lett. 1997. V.415. P.299-302.

82. Bauer P.M., Buga G.M., Fukuto J.M., Pegg A.E., Ignarro L.S. Nitric oxide inhibits ornithine decarboxylase via S-nitrosylation of cysteine 360 in the active site of the enzyme.// J. Biol. Chem. 2001. V.276. N37.

83. Mohr S., Zech В., Lapetina E.G., Brune B. Inhibition of caspase-3 by S-nitrosation and oxidation caused by nitric oxide.// Biochem. Biophys. Res. Commun. 1997. V.238. P.387-391.

84. Wolosker H., Panizzutti R., Engelender S. Inhibition of creatine kinase by S-nitrosoglutathione.// FEBS Lett. 1996. V.392. P.274-276.

85. Xian M., Chen X., Liu Z., Wang K., Wang P.G. Inhibition of papain by S-nitrosothiols.// J. Biol. Chem. 2000. V.275. N27. P.20467-20473.

86. Miyamoto Y., Akaike Т., Alam M.S., Ihoue R., Hamamoto T. Novel functions of human ai-protease inhibitor after S-nitrosylation: inhibition of cysteine protease and antibacterial activity.// Biochem. Biophys. Res. Commun. 2000. V.267. P.918-923.

87. Sehajpal P.K., Basu A., Ogista J.S., Lander N.M. Reversible S-nitrosation and inhibition of HIV-1 protease.//Biochemistry. 1999. V.38. P.13407-13413.

88. Marshall H.E., Merchant K., Stamler J.S. Nitrosation and oxidation in the regulation of gene expression.// FASEB. 2000. V.14. P.1889-1900.

89. Oliveiera L., Bouton C., Drapier J-C. Thioredoxin activation of iron regulatory proteins.// J. Biol. Chem. 2000. V.274. N27. P.516-521.

90. Hausladen A., Privalle C.T., Kemg Т., DeAngelo J., Stamler J.S. Nitrosative stress: activation of the transcription factor OxyR.// Cell.1996. V.86. P.719-729.

91. Kim Y-M., De Vera M.E., Watkins S.C., Billiar T.R. Nitric oxide protects cultured rat hepatocytes from tumor necrosis factor- a-induced apoptosis by inducing heat shock protein 70 expression.// J. Biol. Chem.1997.V.272. P.1402-1411.

92. Al-sa'doni H.H., Ferro A. S-nitrosothiols: a class of nitric oxide-donor drugs.// Clin. Sci. 2000. V.98. P.507-520.

93. Al-sa'doni H.H., Megson I.L., Bisland S., Butler A.R., Flitney F.W. Neocuproine, a selective Cu(I) chelator, and the relaxation of rat vascular smooth muscle by S-nitrosothiols.// Brit. J. Pharmacol. 1997. V.121. P.1047-1050.

94. Ricardo K.B.S., Shishido S.M., De Oliveira M.G., Krieger M.N. Characterization of hypotensive effect of S-nitroso-N-acetylcysteine in normotensive and hypertensive conscious rats.// Nitric Oxide.2002. V.7.P.57-66.

95. Star R.A. Proc. of Southwestern Internal Medicine Conference: Nitric Oxide. Am. J. Med. Sci. 1993. V.306. P.348-358.

96. Butler A.R., Rhodes P. Review. Chemistry, analysis and biological roles of S-nitrosothiols.//Analytical Biochem. 1997. V.249. P.l-9.

97. Ванин А.Ф. Оксид азота: регуляция клеточного метаболизма без участия системы клеточных рецепторов.// Биофизика. 2001. Т.46. С.631-641.

98. Severina I.S., Bussygina O.G., Pyatakova N.A., Malenkova I.V., Vanin A.F. Activation of soluble guanylate cyclase by NO-donors S-nitrosothiols, and dinitrosyl-iron complexes with thiol-containing legands.//Nitric Oxide. 2003. (в печати).

99. Boldyrev A.A., Bulygina E.R., Kramarenko G.G., Vanin A.F. Effect of nitrosocompounds on Na/K-ATPase.// Biochim. Biophys. Acta. 1997. V.1321. P.243-251.

100. Roy В., Lepoivre M., Henry Y., Fontecare M. Inhibition of ribonucleotide reductase by nitric oxide derived from thionitrites: Reversible modifications of both subunits.// Biochemistry. 1995. V.34. P.5411-5420.

101. Ванин А.Ф., Кубрина JI.H., Мордвинцев П.И. Карбахолин индуцирует образование оксида азота в печени животных in vivo.// Докл. АН СССР. 1988. Т.301. №2. С.490-492.

102. Варич В.Я., Ванин А.Ф., Овсянникова Л.М. Обнаружение эндогенного оксида азота в печени мышей методом ЭПР.// Биофизика. 1987. Т.32. С. 1064-1065.

103. Ванин А.Ф. Взаимопревращение двух возможных форм эндотелий-зависимого фактора релаксации.// Биофизика. 1993. Т.38. С.751-760.

104. Stamler J.S., Osborne J.A., Jaraki О., Rabbani L.E. Adverse vascular effects of homocysteine are modulated by endothelium-derived relaxing factor and related oxides of nitrogen.//J. Clin.Invest. 1993. V.51. P.308-318.

105. Vanin A.F., Stukan R.A., Manukhina E.B. Physical properties of dinitrosyl & iron complexes with thiol-containg ligands in relation with theirvasodilatator activity.//Biochim. Biophys. Acta. 1996. V. 1295. P.5-12.

106. Moiseeva E.V., Merkulova I.B., Bijleveld C., Koten J.W., Miroshnikov A.I., Den Otten W. Cancer Immunol. Immunother. 2003. PMID :12719897.

107. Vanin A.F. Iron diethyldithiocarbamate as a spin trap for nitric oxide. //Methods inEnzymol. 1999. V.301. P.269-279.

108. Ignarro L.J. Nitric Oxide: Biology and Pharmacology.// 1st Ed. Academic Press. San Diego. 2000. 320p.

109. Koppenol W.H. The basic chemistry of nitrogen monoxide and peroxynitrite.// Free Rad.Biol. Med. 1998. V.25. P.385-391.

110. Espey M.G., Miranda K.M., Thomas D.D., Xavier S., Citrin D., Vitek f M.P., Wink D.A. A chemical perspective on the interplay between NO,reactive oxygen species, and reactive nitrogen oxide species.// Ann. N-Y. Acad. Sci. 2002. V.962. P.195-206.

111. Ванин А.Ф. Биологическая роль оксида азота: история, современное состояние и перспективы исследований.// Биохимия. 1998. Т.63. С.782-793.

112. Gow A.J., Chen Q., Hess D.T., Day B.J., Ischiropolus H., Stamler J.S.Basal and stimulated protein S-nitrosylation in multiple cell types and tissues.// J.Biol.Chem. 2002. V.277. P.9637-9640.

113. Butler A.R., Rhodes P. Chemistry, analysis and biological roles of S-„ nitrosothiols.//Analyt. Biochem. 1997. V.249.P.1-9.

114. Rafikova O., Rafikov R., Nudler E. Catalysis of S-nitrosothiols formation by serum albumin: The mechanism and implication in vascular control.// Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2002. V.99. P.5913-5918.

115. Jourd"heuil D., Gray L., Grisham M.B. S-Nitrosothiol formation in blood of lipopolysaccharide-treated rats.// Biochem.Biophys.Res. Comm. 2000. V.273. P.22-26.

116. Chamulitrat W., Jordan S.J., Mason R.P., Litton A.L., Wilson J.G., Wood J.G., Wolberg G., Molina Y., Vedia L. Targets of nitric oxide in a mouse model of liver inflammation by Corynebacterium parvum.ll Arch. Biochem. Biophys. 1995. V.316. P.30-37.

117. Лобышева И.И., Сереженков B.A., Ванин А.Ф. Взаимодействие пероксинитрита и перекиси водорода с динитрозильными комплексами железа, содержащими тиоловые лиганды, in vitro.// Биохимия. 1999. Т.64. №2. С. 194-200.

118. Titheradge М.А. Nitric oxide in septic shock.// Biochim. Biophys. Acta.1999. V.1411. P.437-455.

119. Miller A.A., Megson I.L., Gray G.A. Inducible nitric oxide synthase-derivate superoxide contributes to hyperreactivity in small mesenteric arteries from a rat model of chronic heart failure.// British J. Pharmacol.2000. V.131. P.29-36.

120. Watts R.N., Richardson D.R. Nitrogen monoxide (NO) and glucose. Unexpected links between energy metabolism and NO-mediated iron mobilization from cells.//J.Biol. Chem. 2001. V.276. P.4724-4732.

121. Vanin A.F., Mordvintcev P.I., Kleschyov A.L. Appearance of nitric oxide in animal tissues.// Studia biophysica. 1984. V.102. P. 135-143.

122. Kalyanoraman B. Detection of nitric oxide by electron spin resonance in chemical, photochemical, cellular, physiological, and pathophysioologicals systems.// Methods in Enzymol. 1996. V.268. P. 168-201.

123. Vanin A.F., Huisman A., van Faassen E.E.Iron dithiocarbamate as spin trap for nitric oxide detection: pitfalls and successes.// Methods in Enzymol. 2002. V.359. P.27-42.

124. Кубрина JI.H., Мордвинцев П.И., Ванин А.Ф. Образование оксида азота в тканях животных при воспалении.// Бюлл. эксперим. биологии и медицины. 1989. №1. С.31-33.

125. Варич В.Я. Механизм образования нитрозильных комплексов негемового железа в тканях in vivo.// Диссертация на соискание ученой степени кандидата биологических наук. М. 1982. 136с.

Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.