Посттравматическая регенерация спинного мозга грызунов при трансплантации клеток обонятельной выстилки, микроглия-подобных клеток и реконструкции тканевого матрикса биосовместимыми карбомерами тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.03.04, кандидат биологических наук Масгутова, Галина Андреевна

• Масгутова, Галина Андреевна
• кандидат биологических наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Масгутова, Галина Андреевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Феноменология экспериментальной травмы спинного мозга

1.2. Молекулярные и клеточные механизмы экспериментальной травмы спинного мозга

1.3. Трансплантация клеток как стратегия стимулирования посттравматической регенерации спинного мозга 17 1.3.1. Клеточные технологии ремиелинизации при экспериментальной травме спинного мозга

1.4. Нейротрофические факторы в регенерации спинного мозга

1.5. Биосовместимые и биодеградируемые материалы для поддержания регенерации спинного мозга

1.6. Экспериментальные модели травмы спинного мозга

2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Экспериментальные группы

2.2. Опыты с клетками обонятельной выстилки человека

2.3. Опыты с микроглия-подобными клетками

2.4. Опыты с гидрогелями на основе биосовместимых карбомеров — полиакриловой кислоты и карбопола

2.5. Операции на спинном мозге

2.6. Тестирование восстановления двигательной функции

2.7. Морфологические методы и морфометрия

2.8. Пероксидазная иммуногистохимия и иммунофлюоресцентные методы

3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Морфофункциональная характеристика спинного мозга крысы после гемисекции и введения в область травмы клеток обонятельной выстилки человека

3.2. Морфофункциональная характеристика восстановления спинного мозга мыши после гемисекции и введения в хвостовую вену микроглия-подобных клеток

3.3. Восстановление двигательной функции после перерезки спинного мозга мыши и введения в разрыв полиакриловой кислоты и карбопола

ОБСУЖДЕНИЕ

ВЫВОДЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Посттравматическая регенерация спинного мозга грызунов при трансплантации клеток обонятельной выстилки, микроглия-подобных клеток и реконструкции тканевого матрикса биосовместимыми карбомерами»

Актуальность работы. Для стимулирования посттравматической регенерации спинного мозга активно изучают возможность доставки в область повреждения нейротрофических факторов, молекул адгезии, противоапоптозных молекул, нейтрализаторов естественных ингибиторов роста аксонов и др. В качестве средств доставки потенциальных стимуляторов регенерации исследуют клеточные носители, а также гелевый матрикс в потенциальном пространстве роста аксонов. Клеточная терапия рассматривается как один из перспективных подходов для стимулирования посттравматической регенерации спинного мозга. Исследования последнего десятилетия выявили новый источник клеток для трансплантации при повреждении спинного мозга -— клетки обонятельных структур (выстилки и луковицы) (Reier et al., 2004; Marshall et al., 2006). При трансплантации этих клеток отмечены нейропротекторный эффект (Lopez-Vales et al., 2004; Ramer et al., 2004), стимулирование регенерации аксонов (Ramon-Cueto et al., 2000; Lopez-Vales et al., 2006), ремиелинизация (Imaizumi et al., 2000; Sasaki et al., 2000) и частичное восстановление двигательной и чувствительной функций (Verdu et al., 2003; Lopez-Vales et al., 2006). Поддерживающее нейрорегенерацию влияние клеток обонятельной выстилки (КОВ) связывают с их способностью проникать через астроглиальный рубец и интегрироваться в ткань спинного мозга, продуцировать нейротрофические факторы, молекулы адгезии и белки внеклеточного матрикса (Perry et al., 2002; Barnett, Riddell, 2004; Викторов и др., 2006). Интерес к КОВ подкреплён лёгкой доступностью, малой инвазивностью процедуры забора материала и возможностью получения аутологичных клеток, не приводящей к длительному нарушению обоняния (Lanza et al., 1994; Ferron, Jusko, 1998). Несмотря на большое количество экспериментальных работ с использованием КОВ, как материала для трансплантации при травме спинного мозга, на сегодняшний день клеточные механизмы мие-линизации регенерирующих аксонов остаются неясными.

Важным критерием отбора стволовых и прогениторных клеток для трансплантации является их низкая онкогенность. Изучению этого вопроса при клеточной терапии экспериментальной травмы спинного мозга уделено внимание только в единичных работах (Kulbatski et al., 2007; Ronsyn et al., 2007). Другим, не менее важным, критерием отбора клеток для трансплантации является минимальная инвазивность процедуры введения клеток. Большинство исследований эффектов трансплантации клеток проведено с их введением непосредственно в область повреждения спинного мозга. При этом дополнительно травмируется ткань, что негативно влияет на процессы регенерации. Инъекции трансплантируемых клеток в сосудистое русло по этой причине более предпочтительны. Однако клетки, вводимые в кровоток, должны направленно мигрировать в область повреждения. Представляется очевидным, что наиболее предпочтительными кандидатами для эффективного применения вводимых через кровь клеток будут клетки мезенхимного происхождения (Dezawa, Ide, 2005; Lundberg, Blanc, 2009). Обоим вышеназванным критериям в наибольшей мере удовлетворяют происходящие из мезенхимы клетки микроглии, которые с точки зрения возможной трансформации кажутся более безопасными (Hartmann, Deimling, 2009). Для клеток микроглии показана активация при инфекции, ишемии и нейродегенеративных заболеваниях, способность мигрировать в область повреждения и экспрессировать цитокины, нейротрофины и иммуномо-дуляторы (Ekdahl et al., 2009). Несмотря на эти позитивные свойства, в литературе практически отсутствуют сведения о применении микроглии для трансплантации с целью стимулирования регенерации при травме спинного мозга.

Исследования Tsuchiya et al. (2005) открыли возможность получения микроглия-подобных клеток (МПК) путём направленной дифференцировки из эмбриональной стволовой клетки мыши. Представляется актуальным изучение эффективности трансплантации МПК, трансфицированных геном нейротрофи-на 3 (NT3). Этот нейротрофин регулирует нейрогенез, регенерацию аксонов (Хи et al., 1995) и процесс миелинизации олигодендроцитами in vitro и in vivo (Yan,

Wood, 2000; Jean et al., 2003). Выступая в роли хемоаттрактанта, NT3 обеспечивает в спинном мозге восстановление «правильных» синаптических контактов регенерирующих аксонов со своими мишенями (Alto et al., 2009) и наряду с другими нейротрофическими факторами поддерживает выживание клеток (Woodhoo, Sommer, 2008).

Для эффективной посттравматической нейрорегенерации актуальна реконструкция тканевого матрикса в потенциальном пространстве роста аксонов (Schmidt, Leach 2003). Этот подход активно разрабатывается для ЦНС (Novikova et al., 2003; Nomura et al., 2006), однако в клинике локальное применение фармакологических нейропротекторов и стимуляторов роста нервных волокон, подводимых к месту повреждения при помощи биосовместимых и биодеградируемых материалов, остаётся практически нереализованным. Для подобных задач в эксперименте наиболее исследованы природные биоматериалы, такие как коллаген (Yoshii, Oka, 2001), фибрин (Nakayama et al., 2007) и фибронектин (Phillips et al., 2004). В этом отношении из синтетических материалов интерес представляют полиакрилаты (Zhong, Bellamkonda, 2008), которые образуют высоковязкие кристаллические гидрогели (Осипова, 1999) и хорошо сочетаются с биологически активными веществами (Lomas et al., 2004). В свою очередь, биосовместимый карбомер Carbopol® 971Р NF, являясь полимером акриловой кислоты, образует гелевую матрицу, пролонгирующую действие фармакологически активных веществ (Hosmani, 2006). Ожидается, что введение композиции аминокислот и микроэлементов, в гидрогелевый матрикс на основе полиакриловой кислоты или карбопола, окажет позитивное влияние на посттравматическую регенерацию спинного мозга.

Цель и задачи исследования. Цель работы — оценить эффективность посттравматической регенерации спинного мозга грызунов при ксенотранс-плантации клеток обонятельной выстилки (КОВ) человека, аллотрансплантации микроглия-подобных клеток, трансфицированных геном NT3 (МПК-EGFP-NT3), и реконструкции тканевого матрикса биосовместимыми карбомерами.

Для достижения поставленной цели решались следующие задачи:

1. На модели латеральной гемисекции спинного мозга крысы на уровне Т8 изучить влияние трансплантации клеток обонятельной выстилки (КОВ) человека на восстановление двигательной функции задних конечностей и процессы деструкции и регенерации в прилегающих к месту травмы участках спинного мозга.

2. На модели латеральной гемисекции спинного мозга мыши на уровне Т8 исследовать способность микроглия-подобных клеток (МГПС), трансфициро-ванных генами зелёного флюоресцентного белка (EGFP) и NT3 (МПК-EGFP и MIIK-EGFP-NT3), к миграции из периферической крови в область травматического повреждения и их выживание в этой области.

3. Оценить структурные и гистохимические изменения в ростральном и кау-далыюм фрагментах спинного мозга мыши, прилегающих к области гемисекции на уровне Т8, при введении в хвостовую вену МПК-EGFP и МПК-EGFP-NT3.

4. На модели полной перерезки спинного мозга мыши на уровне Т9 оценить восстановление двигательной функции задних конечностей в условиях имплантации в разрыв нервной ткани гидрогеля на основе биосовместимых карбомеров — полиакриловой кислоты и карбопола (Carbopol® 97IP NF).

Научная новизна работы. Впервые при длительном мониторинге описан характер гистологических изменений после гемисекции спинного мозга крысы при трансплантации КОВ. Получены данные о поддерживающем влиянии КОВ человека на выживание олигодендрсцитов в прилегающих к месту травмы отделах спинного мозга крысы. Впервые показано, что количество миелиновых волокон и переживающих нейронов после гемисекции спинного мозга может не коррелировать с показателями функционального теста (ВВВ). Впервые произведена генетическая модификация микроглия-подобных клеток (МГПС) генами EGFP и NT3. Проведена оценка их способности к миграции и экспрессии гена нейротрофического фактора NT3 in vitro и in vivo. Показано, что введённые через хвостовую вену МПК оказывают стимулирующее влияние на посттравматическую регенерацию спинного мозга, что проявляется в уменьшении области повреждения, сохранности белого вещества и выживании астроцитов в эпицентре травмы, а также в прилежащих ростральном и каудальном фрагментах спинного мозга. Впервые установлено, что композиция аминокислот и микроэлементов (М4), введённая в гидрогелевый матрикс на основе карбопола, стимулирует восстановление двигательной функции после полной перерезки спинного мозга мыши.

Научно-практическая значимость работы. В работе получены данные, обосновывающие целесообразность поиска новых клеточных типов, предназначенных для трансплантации с целью стимулирования регенерации в нервной системе. Установленное нами поддерживающее влияние трансплантации КОВ человека на олигодендроциты и потенциально на ремиелинизацию в области травматического повреждения спинного мозга подтверждает целесообразность применения КОВ в клинике. Данные о посттравматическом восстановлении спинного мозга позволяют рекомендовать микроглия-подобные клетки как перспективный клеточный тип для трансплантаций при травме спинного мозга человека. Полученные результаты о действии биосовместимых материалов на посттравматическое восстановление значимы для понимания механизмов пластичности спинного мозга.

Положения, выносимые на защиту:

1. Трансплантация клеток обонятельной выстилки человека в область гемисек-ции спинного мозга крысы стимулирует его регенерацию путём поддержания популяции олигодендроцитов в области повреждения.

2. Микроглия-подобные клетки, трансфицированные геном нейротрофина 3 (NT3), имеют выраженный миграционный потенциал и стимулируют посттравматическую регенерацию спинного мозга мыши.

3. Композиция из аминокислот и микроэлементов в составе формируемого в разрыве спинного мозга гидрогелевого матрикса на основе карбопола стимулирует посттравматическое восстановление двигательной функции.

Апробация работы. Материалы работы доложены на XV международной научной конференции студентов, аспирантов и молодых учёных «Ломоно-сов-2008» (Москва, 2008); XIII Всероссийской научно-практической конференции «Молодые учёные в медицине» (Казань, 2008); Всероссийской научной конференции «Нейробиологические аспекты морфогенеза и регенерации» (Оренбург, 2008); Всероссийской конференции, посвящённой 85-летию профессора Д.С. Гордон (Чебоксары, 2008); Всероссийской научно-практической конференции молодых учёных "Инновации и актуальные проблемы техники и технологий" (Саратов, 2009); VI Всероссийском съезде АГЭ (Саратов, 2009).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 9 печатных работ, из них 3 в журналах рекомендованных ВАК.

Структура и объём работы. Диссертационная работа в объёме 119 страниц машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов, результатов собственных исследований, обсуждения, выводов и списка литературы. Диссертация иллюстрирована 32 рисунками и 10 таблицами. Библиография включает 222 источника литературы, из них 216 иностранных и 6 отечественных.

Заключение диссертации по теме «Клеточная биология, цитология, гистология», Масгутова, Галина Андреевна

ВЫВОДЫ

1. Введение клеток обонятельной выстилки человека в область гемисекции спинного мозга крысы стимулирует восстановление двигательной функции к 60 суткам после травмы за счёт поддержания популяции олигодендроцитов.

2. Количество миелиновых волокон и переживающих нейронов в прилегающих к области гемисекции спинного мозга крысы не коррелирует с показателями поведенческого теста в открытом поле (ВВВ), как при трансплантации клеток обонятельной выстилки человека, так и без неё.

3. Микроглия-подобные клетки, полученные из эмбриональных стволовых клеток мыши, при аллотрансплантации способны мигрировать из периферической крови в область латеральной гемисекции спинного мозга мыши, где выживают в течение не менее 28 суток.

4. Аллотрансплантация микроглия-подобных клеток стимулирует посттравматическую регенерацию спинного мозга, что проявляется в улучшении двигательной функции и уменьшении области повреждения.

5. Трансфекция микроглия-подобных клеток геном нейротрофина 3 (NT3) повышает способность этих клеток при аллотрансплантации стимулировать посттравматическую регенерацию спинного мозга мыши, что установлено по критериям восстановления двигательной функции, уменьшения области повреждения, сохранности белого вещества и количества GFAP+-mieTOK.

6. Имплантация в разрыв спинного мозга гидрогелевого матрикса на основе карбопола с композицией аминокислот и микроэлементов улучшает восстановление двигательных функций.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Масгутова, Галина Андреевна, 2010 год

1. Abe, Y. «Anoikis» of oligodendrocytes induced by Wallerian degeneration: ul-trastructural observations. / Y. Abe, T. Yamamoto, Y. Sugiyama, T. Watanabe, N. Saito, H. Kayama, T. Kumagai// J. Neurotrauma. 1999. - Vol.16. -P.945-952.

2. Acheson, A. Detection of brain-derived neurotrophic factor—like activity in fibroblasts and Schwann cells: inhibition by antibodies to NGF / A. Acheson, P.A. Barker, R.F. Alderson, F.D. Miller, R.A. Murphy // Neuron. 1991. -Vol.7(2). - P.265—275.

3. Akiyama, Y. Remyelination of the spinal cord following intravenous delivery of bone marrow cells / Y. Akiyama, C. Radtke, O. Honmou, J.D. Kocsis // Glia. 2002. - Vol.39. - P.229-236.

4. Akiyarna, Y. Remyelination of the rat spinal cord by transplantation of identified bone marrow stromal cells / Y. Akiyarna, C. Radtke, J.D. Kocsis // J. Neurosci. 2002. - Vol.22. - P.6623-6630.

5. Allen, A. Surgery of experimental lesion of spinal cord equivalent to crush injury or fracture dislocation of spinal column / A. Allen // J. A.M. Med Assoc. — 1911. Vol.57. - P.878-880.

6. Alto, L. Chemotropic guidance facilitates axonal regeneration and synapse formation after spinal cord injury / L.T. Alto, L.A. Havton, J.M. Conner, E.R. Hollis Ii, A. Blesch, M.H. Tuszynski // 2009 Nat Neurosci. 2009. -Vol. 12(9).-P. 1106-1113.

7. Ankeny, D. Bone marrow transplants provide tissue protection, directional guidance for axons after contusive spinal cord injury in rat / D.P. Ankeny,

8. D.M. McTigue, L.B. Jakeman // Exp. Neurol. 2004. - Vol.190. - P. 17-31.

9. Asher, R. Versican is upregulated in CNS injury, is a product of oligodendrocyte lineage cells /R.A. Asher, D.A. Morgenstern, M.C. Shearer, K.H. Adcock, P. Pesheva, J. W. Fawcett // J. Neurosci. 2002. - Vol.22. -P.2225—2236.

10. Azari, M. Induction of endogenous neural precursors in mouse models of spinal cord injury and disease / M.F Azari, C. Profyris, D.W. Zang, S. Petratos, S.S. Cheema // Eur. J. Neurol. -2005. Vol.12. -P.638-648.

11. Bachelin, C. Efficient myelin repair in the macaque spinal cord by autologous grafts of Schwann cells / C. Bachelin, F. Lachapelle, C. Girard, P. Moissonnier, C. Serguera-Lagache, J. Mallet, D. Fontaine, A. Chojnowski,

12. E. Le Guern, B. Nait-Oumesmar, A. Baron-Van Evercooren// Brain. 2005. - Vol.l28.-P.540-549.

13. Bajrovic, F. Long-term effects of deprivation of cell support in the distal stump on peripheral nerve regeneration / F. Bajrovic, M. Bresjanac, J. Sketelj // J. Neurosci Res. 1994. - Vol.39(l). -P.23-30.

14. Barakat, D. Survival, integration and axon growth support of glia transplantation into the chronically contused spinal cord / D.J. Barakat, S.M. Gaglani,

15. S.R. Neravetla, A.R. Sanchez, C.M. Andrade, Y. Pressman, R. Puzis, M.S. Garg, M.B. Bunge, D.D. Pearse // Cell Transplantation. 2005. - Vol.14. - P.225—240.

16. Bareyre, F. The injured spinal cord spontaneously forms a new intraspinal circuit in adult rats / F.M. Bareyre // Nature Neurosci. 2004. - Vol.7. - P.269-277.

17. Barnett, S. Olfactory ensheathing cells (OECs), the treatment of CNS injury: advantages, possible caveats / S.C. Barnett, J.S. Riddell // J. Anat. 2004. -Vol.204(1). - P.57-67.

18. Barres, B. Does oligodendrocyte survival depend on axons? / B.A. Barres, M.D. Jacobson, R. Schmid, M. Sendtner, M.C. R.A.ff// Curr Biol. 1994. -Vol.3.-P.489-497.

19. Basso, D. A sensitive, reliable locomotor rating scale for open field testing in rats / D.M. Basso, M.S. Beattie, J.C. Bresnahan // Neurotrauma. 1995. -Vol.l2(l). -P.1-21.

20. Basso, D. Neuroanatomical substrates of functional recovery after experimental spinal cord injury: implications of basic science research for human spinal cord injury / Basso DM. // Phys Ther. 2000. - Vol.80(8). - P.808-817.

21. Basso, D. Graded histological, locomotor outcomes after spinal cord contusion using the NYU weight-drop device versus transaction / D.M. Basso, M.S.Beattie, J.C. Bresnahan // Exp. Neurol. 1996. - Vol.139. - P.244-256.

22. Beattie, M. Endogenous repair after spinal cord contusion injuries in the rat / M.S. Beattie // Exp. Neurol. 1997 - Vol. 148. - P.453-463.

23. Beites, C. Identification, molecular regulation of neural stem cells in the olfactory epithelium / C.L. Beites, S. Kawauchi, C.E.Crocker, A.L. Calof// Exp. Cell Res. 2005. - Vol.l0;306(2). - P.309-316.

24. Belkas, J. Long—term in vivo biomechanical properties, biocompatibility of poly(2—hydroxyethyl methacrylate-co-methyl methacrylate) nerve conduits

25. J.S. Belkas, C.A. Munro, M.S. Shoichet, M. Johnston, R. Midha// Biomate-rials. 2005. - VoI.2(6). - P. 1741-1749.

26. Bellamkonda, R. Peripheral nerve regeneration: An opinion on channels, scaffolds, anisotropy / R.V. Bellamkonda // Biomaterials. 2006. - Vol.27. -P.3515—3518.

27. Blits, B. Direct gene therapy for repair of the spinal cord / В Blits, M.B. Bunge // J. Neurotrauma. 2006. - Vol.23(3^1). - P.508-520.

28. Brittis, P. Nogo domains and a Nogo receptor: implications for axon regeneration/P. A. Brittis, J.G. Flanagan, //Neuron. -2001. Vol.30. - P. 11-14.

29. Buchli, A. Repair of the injured spinal cord. A joint approach of basic, clinical research / A.D. Buchli, E. Rouiller, R. Mueller, V. Dietz, M. Schwab // Neu-rodegener Dis. 2007. - Vol.4. - P.51-56.

30. Bunge, R. Linkage between axonal ensheathment, basal lamina production by Schwann cells / R.P. Bunge, M.B. Bunge, C.F. Eldridge // Ann Rev Neurosci. 1986. - Vol.9. - P.305-328.

31. Caggiano, A. ABCI improves locomotion, bladder function following contusion injury of the rat spinal cord / A.C. Caggiano, M.P. Zimber, A. Canguly, A.R. Blight, F. A. Gruskin // J. Neurotrauma. 2005. - Vol.22. - P.226-239.

32. Carter, J. Effect of spinal cord transection on neuromuscular function in the rat /J.G. Carter, M.D. Sokoll, S.D. Gergis // Anesthesiology. 1981. - Vol.55. -P.542-546.

33. Chen, C. High-Efficiency Transformation of Mammalian Cells by Plasmid DNA. / C. Chen, H. Okayama // Molec. Cell. Biol. 1987. - Vol.7. - P.2745-2752.

34. Cheng, H. Gait analysis of adult paraplegic rat after spinal cord repair /Н. Cheng, S. Almstrijm, L. Gimenez-Llort, R. Chang, S.O. Ogren, B. Hoffer, L. Olson // Exp. Neurol. 1997. - Vol. 148. - P.544-557.

35. Cheng, H. Neuroprotection of glial cell line-derived neurotrophic factor in damaged spinal cords following contusive injury / H. Cheng, J.P. Wu, S.F. Tzeng // J. Neurosci Res. 2002. - Vol.69(3). - P.397-405.

36. Chiang, H. Reinnervation of muscular targets by nerve regeneration through guidance conduits / H.Y. Chiang, H.F. Chien, H.H. Shen, J.D. Yang, Y.H.Chen, J.H. Chen, S.T. Hsieh// J. Neuropathol Exp Neurol. 2005. -Vol.64. -P.576-587.

37. Choi, B. Autologous fibrin glue in peripheral nerve regeneration in vivo /B.H.Choi, S.G. Han, S.H. Kim, S.J. Zhu, J.Y. Huh, J.H.Jung, S.H.Lee, B.Y. Kim // Microsurgery. 2005. - Vol.25(6). - P.495^199.

38. Chu, D. Delayed cell death signaling in traumatized central nervous system: hypoxia / D. Chu, J. Qiu, M. Grafe, R. Fabian, T.A. Kent, D. Rassin, O. Nesic, K. Werrbach-Perez, R. Perez-Polo // Neurochem Res. — 2002. Vol.27. — P.97-106.

39. Collazos-Castro, J. Olfactory glia transplantation into cervical spinal cord contusion injuries / J.E. Collazos-Castro, V.C. Muneton-Gomez, M. Nieto-Sampedro // J. Neurosurg Spine. 2005. - Vol.3(4). - P.308-317.

40. Deng, C. Survival and migration of human and rat olfactory ensheathing cells in intact and injured spinal cord / C. Deng, C. Gorrie, I. Hayward, B. Elston,

41. M. Venn, A. Mackay-Sim, P. Waite // J. Neurosci Res. 2006. - Vol.15. -Vol.83(7). - P.1201-1212.

42. Dezawa, M. Novel heparin/alginate gel combined with basic fibroblast growth factor promotes nerve regeneration in rat sciatic nerve / M. Dezawa, C. Ide // J Biomed Mater Res. 2005. - Vol.71(4). - P.661-668.

43. Dheen, S. Microglial activation, its implications in the brain diseases / S. Dheen, C. Kaur, E.A. Ling // Curr. Med. Chem. 2007. - Vol. 14(11). -P.l 189—1197.

44. Dubreuil, C. Rho activation patterns alter spinal cord injury, the role of activated Rho in apoptosis in the central nervous system / C.I. Dubreuil, M.J. Winton, I. McKerracher // J. Cell Biol. 2003. - Vol.162. - P.233-243.

45. Ekdahl, C. Brain inflammation, adult neurogenesis: the dual role of microglia /С.Т. Ekdahl, Z. Kokaia, O. Lindvall // H. Neuroscience. 2009. -Vol.l58(3). - P.1021-1029.

46. Enzmann, G. Functional considerations of stem cell transplantation therapy for spinal cord repair / G.U. Enzmann, R.L. Benton, J.E. Talbott, Q. Cao, S.R. Whittemore // J. Neurotrauma. 2006. - Vol.23. - P.479^195.

47. Euler, M. Morphological characterization of the evolving rat spinal cord injury after photochemically induced ischemia / M. von Euler, E. Sundstrom, I. Seiger / Acta Neuropathol. 1997. - Vol.94. - P.232-239.

48. Facchiano, F. Promotion of regeneration of corticospinal tract axons in rats with recombinant vascular endothelial growth factor alone and combined with adenovirus coding for this factor / F. Facchiano, E. Fernandez, S. Mancarella,

49. G. Maira, M. Miscusi, D.D. Arcangelo, G. Cimino-Reale, M.L. Falchetti, M.C. Capogrossi, R. Pallini // J. Neurosurg. 2002. - Vol.97(l). - P.161-168.

50. Fan, L. Migration, distribution of bone marrow stromal cells in injured spinal cord with different transplantation techniques / L. Fan, F. Du, B.C. Cheng,

51. H. Peng, S.Q. Liu // Chin J Traumatol. 2008. - Vol.11(2). - P.94-97.

52. Farooug, M. Pretreatment with alpha-phenyl-N-tert-butyl-nitrone (PBN) improves energy metabolism after spinal cord injury in rats / M. Farooug, Y. Olsson, L. Hillered // J. Neurotrauma. 1997. - Vol.14. - P.469^176.

53. Fawcett J. Overcoming inhibition in the Damaged spinal cord / J.W. Fawcett // J. Neurotrauma. 2006. - Vol.23. - P.371-383.

54. Ferron G. Pharmacokinetic, pharmacoimmunodynamic interactions between prednisolone, sirolimus in rabbits / G.M. Ferron, W.J. Jusko // Pharm Res. -1998. Vol. 15(12). - P. 1888-1894.

55. Fournier, A. Identification of a receptor mediating Nogo-66 inhibition of ax-onal regeneration / A. Fournier, T.GrandPre, S. Strittmatter // Nature. 2001. -Vol.409.-P.341-346.

56. Frade, J. Nerve growth factor: two receptors, multiple functions. / J.M. Frade, Y.A.Barde //Bioessays. 1998. - Vol.20(2). - P. 137-145.

57. Franklin R.J. What roles do growth factors play in CNS remyelination? / R.J. Franklin, G.L. Hinks, R.H. Woodruff, M.T. O'Leary. // Prog Brain Res. -2001. Vol.132. -P.185-193.

58. Freeman, L. Experimental observations of concussion, contusion of the spinal cord / L. Freeman, T. Wright // Ann Surg. 1953. - Vol.137. -P.433^143.

59. Freund, P. Nogo-A-speciflc antibody treatment enhances sprouting, functional recovery after cervical lesion in adult Primates / P. Freund, E. Schmidlin, T. Wannier, J. Bloch, A. Mir, M.E. Schwab, E.M. Rouiller // Nat Med. 2006. -Vol.12. -P.790-792.

60. Gensel, J. Macrophages promote axon regeneration with concurrent neurotoxicity / J.C. Gensel, S. Nakamura, Z. Guan, N. van Rooijen, D.P. Ankeny, P.G. Popovich // J. Neurosci. 2009 - Vol.29. - P.3956 -3968.

61. Giglio, V. Left ventricular function, response to enalapril in patients with Duchenne muscular dystrophy during the second decade of life / V. Giglio // Am J Cardiol. 2007. - Vol.99(l). - P. 147-148.

62. Giulian, D. Inhibition of mononuclear phagocytes reduces ischemic injury in the spinal cord / D. Giulian, C. Robertson // Ann Neurol. 1990. - Vol.27(l). -P.33-42.

63. Gordon, S. Alternative activation of macrophages / S. Gordon // Nat Rev Immunol. 2003 - Vol.3:23. - P.35.

64. Gordon, S. Macrophage heterogeneity and tissue lipids / S. Gordon // J Clin Invest. 2007. - Vol. 117. - P.89-93.

65. GrandPre, T. Identification of the Nogo inhibitor of axon rgeneration as a Re-ticulon protein / T. Grandpre, F. Nakamura, T. Vartanian, S.M. Strittmatter // Nature. 2002. - Vol.403(6768). - P.439-444.

66. Groves, M. Inhibition of sensory neuron apoptosis, prevention of loss by NT3 administration following axotomy / M.J. Groves, S.F. An, B. Giometto, F. Scaravilli // Exp. Neurol. 1999. - Vol.155. -P.284-294.

67. Gruner, J. A monitored contusion model of spinal cord injury in the rat / J.A. Gruner // J. Neurotrauma. 1992. - Vol.9. - P.123-128.

68. Guest, J. The ability of human Schwann cell grafts to promote regeneration in the transected nude rat spinal cord / J.D. Guest, A. Rao, L. Olson, M.B. Bunge, R.P. Bunge // Exp. Neurol. 1997. - Vol.148. -P.502-522.

69. Hagg, Т. Intracerebral infusion of neurotrophic factors / T. Hagg // Methods Mol Biol. 2007. - Vol.399. - P. 167-180.

70. Harper, J. Axonal growth of embryonic stem cell-derived motoneurons in virro, in motoneuron-injured adult rat / J.M. Harper, C. Krishnan, J.S. Darman,

71. D.M. Deshpande, S. Peck, I. Shats, S. Backovic, J.D. Rothstein, D.A. Kerr // Proc Natl Acad Sci USA. 2004. - Vol.101. -P.7123-7128.

72. Hartmann, C. Molecular pathology of oligodendroglial tumors / C. Hartmann, A. Deimling // Recent Results Cancer Res. 2009. - Vol.171. - P.25^19.

73. Hauben, E. Vaccination with dendritic cells pulsed with peptides of myelin basic protein promotes functional recovery from spinal cord injury / E. Hauben,

74. A. Gothilf, A. Cohen, O. Butovsky, U. Nevo, I. Smirnov, E. Yoles, S. Akselrod, M. Schwartz//J. Neurosci. -2003. Vol.23(25). -P.8808-8819.

75. He, Z. The Nogo signaling pathway for regeneration block / Z. He, V. Koprivica // Annu Rev Neurosci. 2004. - Vol.27. - P.341-368.

76. Hendriks, W. Viral vector-mediated gene transfer of neurotrophins to promote regeneration of the injured spinal cord / W.T. Hendriks, M.J. Ruitenberg,

77. B. Blits, G.J. Boer, J. Verhaagen // Prog Brain Res. 2004. - Vol.146. -P.451-476.

78. Hofstetter, C. Marrow stromal cells form guiding strands in the injured spinal cord, promote recovery / C.P. Hofstetter, E.J. Schwarz, D. Mess,

79. E.L. Widenfalk, A. Manira, D.J. Prockop, L. Olson // Proc Natl Acad Sci USA. 2002. - Vol.99. - P.2199-2204.

80. Horky, L. Fate of endogenous stem/progenitor cells following spinal cord injury / L. Horky, F. Galimi, F.H. Gage, P.J. Horner // J. Сотр. Neurol. 2009 (in the press).

81. Hosmani, A. Carbopol, its pharmaceutical significance: A review / A.H. Hosmani // Pharmainfo.net. 2006. - Vol.17. - P. 1-19.

82. Huang, E. Neurotrophins: roles in neuronal development and function / E.J. Huang, L.F. Reichardt // Annu Rev Neurosci. 2001. - Vol.24. - P.677-736.

83. Imaizumi, T. Transplantation of olfactory ensheathing cells or Schwann cells restores Rapid, secure conduction A.C.ross the transected spinal cord / T. Imaizumi, K.L. Lankford, J.D. Kocsis // Brain Res. 2000. - Vol.854. -P.70-78.

84. Inserra, M. Functional indices for sciatic, peroneal, posterior tibial nerve lesions in the mouse. Microsurgery. 1998. - Vol. 18(2). - P. 119-124.

85. Islamov, R. Induction of VEGF and its Fit—1 receptor after sciatic nerve crush injury / R.R. Islamov, V. Chintalgattu, E.S. Рак, L.C. Katwa, A.K. Murashov // Neuroreport. 2004. - Vol. 15(13). - P.2117-2121.

86. Jain, A. In situ gelling hydrogels for conformal repair of spinal cord defects, and local delivery of BDNF after spinal cord injury / A. Jain, Y.T. Kim, R.J. McKeon, R.V. Bellamkonda // Biomaterials. 2006. - Vol.27(3). -P.497—504.

87. Jean, I. Neurotrophin-3 specifically increases mature oligodendrocyte population and enhances remyelination after chemical demyelination of adult rat CNS

88. I. Jean, С. Lavialle, A. Barthelaix-Pouplard, C. Fressinaud // Brain Res. -2003. Vol.972(l-2). - P. 110-118.

89. Jeffery, N. Behavioural consequences of oligodendrocyte progenitor cell transplantation into experimental demyelinating lesions in the rat spinal cord / N.D. Jeffery, A.J. Crang, M.T. O'Leary// Eur. J. Neurosci. 1999. - Vol.11. -P.1508—1514.

90. Jones, L. The chondroitin sulfate proteoglycans neurocan, brevican, phospha-can, and versican are differentially regulated following spinal cord injury / L. Jones, R.U. Margolis, M.H. Tuszynski // Exp. Neurol. 2003. - Vol.182. -P.399-411.

91. Jones, L. NG2 Is a Major Chondroitin Sulfate proteoglycan produced after Spinal Cord Injury, Is Expressed by Macrophages, Oligodendrocyte progenitors / L.L. Jones, Y. Yamaguchi, W.B. Stallcup, M.H. Tuszynski // J. Neurosci. -2001. Vol.22.-P.2792-2803.

92. Keirstead, H. Human embryonic stem cell-derived oligodendrocyte progenitor cell transplants remyelinate, restore locomotion after spinal cord injury

93. H.S. Keirstead, G. Nistor, G. Bernal, M. Totoiu, F. Cloutier, K. Sharp, O. Steward // J. Neurosci. 2005. - Vol.25. - P.4694-4705.

94. Kim, B. Differentiation of adult bone marrow stem cells into neuroprogenitor cells in vitro /B.J.Kim, J.H. Seo, J.K. Bubien, Y.S. Oh// NeuroReport. -2002. Vol.13. - P. 1185-1188.

95. Kim, H. Ex vivo VEGF delivery by neural stem cells enhances proliferation of glial progenitors, angiogenesis, and tissue sparing after spinal cord injury / HM Kim, DH Hwang, JE Lee, SU Kim, BG. Kim // PLoS One. 2009. -Vol.4(3). -P.4987.

96. Kitanan, P. Alteration in axial motoneuronal morphology in the spinal cord injured spastic rat / P. Kitanan // Exp. Neurol. 2005. - Vol. 192. - P. 100-108.4 V

97. Kroemer, G. Mitochondrial control of apoptosis / G. Kroemer, N. Zamzami, S. Susin//Immunol. Today. 1997. - Vol.l8. - P.44-51.

98. Kumar, S. Combination of growth factors enhances remyelination in a cupri-zone-induced demyelination mouse model / S. Kumar, J.C. Biancotti, M. Yamaguchi, J. Vellis // Neurochem Res. 2007 Apr- - Vol.32(4-5). -P.783-97.

99. Langone, F. Peripheral nerve repair using a poly(organo)phosphazene tubular prosthesis / F. Langone, S. Lora, F.M. Veronese, P. Caliceti, P.P. Parnigotto, F. Valenti, G. Palma // Biomaterials. 1995. - Vol.16. - Vol.5. -P.347-353.

100. Lanza, D. The effect of human olfactory biopsy on olfaction: a preliminary report / D.C. Lanza, D.A. Deems, R.L. Doty, D. Moran, D. Crawford, J.C.Rowley, A. Sajjadian, D.W.Kennedy// Laryngoscope. — 1994. -Vol. 104(7).-P.837-840.

101. Lee, I. In vivo Magnetic resonance tracking of olfactory ensheathing glia grafted into the rat spinal cord / I.H. Lee, J.W. Bulte, P. Schweinhardt,

102. Т. Douglas, A. Trifunovski, С. Hofstetter, L. Olson, С. Spenger // Exp. Neurol. -2004a. Vol.187. -P.509-516.

103. Lee, L. Acidic FGF enhances functional regeneration of adult dorsal roots / L.M. Lee, M.C. Huang, T.Y. Chuang, L.S. Lee, H. Cheng, I.H. Lee // Life Sci. 2004b. - Vol.74. - P. 1937-1943.

104. Lee, Y.L. Cytokine chemokine expression in contused rat spinal cord / Y.L. Lee, K. Shih, P. Bao, R.S. Ghirnikar, L.F. Eng // Neurochem Int. 2000. -Vol.36.-P.417-425.

105. Li, Y. Death of oligodendrocytes, microglial phagocytosis of myelin precede immigration of Schwann cells into the spinal cord / Y. Li, P.M. Field, G. Raisman // Journal of Neurocytology. 1999. - Vol.28. - P.417-427.

106. Li, Y. Repair of adult rat corticospinal tract by transplants of olfactory en-sheathing cells / Y. Li, I'm. Field, G. Raisman // Science. 1997. - Vol.277. -P.2000—2002.

107. Liu, B. Epidermal growth factor receptor activation: an upstream signal for transition of quiescent astrocytes into reactive astrocytes after neural injury / B. Liu, H. Chen, T.G. Johns, A.H. Neufeld // J. Neurosci. 2006. - Vol.26. -P.7532—7540.

108. Lomas, R. Effects of a per acetic acid disinfection protocol on the biocompati-bility, biomechanical properties of human patellar tendon allografts / R.J. Lomas, L.M. Jennings, J. Fisher, J.N. Kearney // Cell Tissue Bank. 2004. -Vol.5(3).-P. 149-160.

109. Lopez-Vales, R. Acute, delayed transplantation of olfactory ensheathing cells promote partial recovery after complete transection of the spinal cord / R. Lopez-Vales, J. Fores, E. Verdu, X. Navarro // Neurobiol Dis. 2006. — Vol.21(l). -P.57-68.

110. Lopez—Vales, R. Transplanted olfactory ensheathing cells modulate the inflammatory response in the injured spinal cord / R. Lopez-Vales, G. Garcia

111. Alias, J. Fores, J.M. Vela, X. Navarro, E. Verdu// J. Neurosci. 2004. -Vol. 1(3). - P.201—209.

112. Lundberg, J. Endovascular transplantation of stern cells to the injured rat / J. Lundberg, K. Le Blanc, M. Soderman, T. Andersson, S. Holmin // CNS Neuroradiology. 2009. - Vol.51(10). - P.661-667.

113. Lytle, J. Phenotypic changes in NG2+ cells after spinal cord injury /J.M. Lytle, S. Vicini, J.R.Wrathall // J. Neurotrauma. 2006. Vol.23(12). -P. 1726-1738.

114. McDonald, J. Transplanted embryonic stem cells survive, differentiate, promote recovery in injured rat spinal cord / J.W. McDonald, X.Z. Liu, Y. Qu, S. Liu, S.K. Mickey, D. Turetsky, D.I. Gottlieb, D.W. Choi //Nat Med. 1999. -Vol.5.-P.1410-1412.

115. Magnuson, D. Comparing deficits following excitotoxic and contusion injuries in the thoracic and lumbar spinal cord of the adult rat / D.S. Magnuson, T.C. Trinder, Y.P. Zhang // Exp. Neurol. 1999. - Vol.156.-P. 191-204.

116. Marshall, C. The therapeutic potential of human olfactory-derived stem cells / C.T. Marshall, C. Lu, W. Winstead, X. Zhang, M. Xiao, G. Harding, K.M. Klueber, F.J. Roisen // Histol Histopathol. 2006. - Vol.21(6). - P.633-643.

117. Masgutov, R. Stimulation of the rat's sciatic nerve regeneration by local treatment with Xymedon / R. Masgutov, I. Raginov, G. Fomina, M. Kozlova, Y. Chelyshev // Cell Mol Neurobiol. 2006. - Vol.26(7-8). - P. 1413-1421.

118. McKerracher, L. Identification of myelin-associ-ated glycoprotein as a major myelin—derived inhibitor of neurite growth / L. McKerracher, S. David, D.L. Jackson, V. Kottis, R.J. Dunn, P.E. Braun// Neuron. 1994. - Vol.13. -P.805—811.

119. McKerracher, L. Targeting Rho to stimulate repair after spinal cord injury / L. McKerracher, H. Higuchi// J. Neurotrauma. 2006. - Vol.23. - P.309-317.

120. Metz, G. Validation of the weight-drop contusion model in rat: a comparative study of human spinal cord injury / G.A. Metz, A. Curt, H. van de Meent, I. Klusman, M.E. Schwab, V. Dietz // J. Neurotrauma. 2000. - Vol. 17. - P. 117.

121. Moore, K. Immobilized concentration gradients of neurotrophic factors guide neurite outgrowth of primary neurons in macroporous scaffolds / K. Moore, M. MacSween, M. Shoichet // Tissue Eng. 2006. - Vol. 12(2). - P.267-278.

122. Moreau-Fauvarque, C. The transmembrane semaphorin Sema4D/ CD100, an inhibitor of axonal growth, is expressed on oligodendrocytes, upregulared after CNS lesion / C. Moreau-Fauvarque, A. Kumanogoh, P. Cam, G. Jaillard,

123. G. Barbin, I. Boquec, C. Love, E.Y. Jones, H. Kikutani, C. Lubetzki, L. Dusart, A. Chedotal // J. Neurosci. 2003. - Vol.23. - P.9229-9239.

124. Moriyama, H. Progression, direction of contractures of knee joints following spinal cord injury in the rat / H. Moriyama, O. Yoshimura, H. Sunahori,

125. H. Nitta, H. Imakita, Y. Saka, H. Maejima, Y. Tobimatsu// Tohoku J.Exp. Med. 2004. - Vol.204. - P.37-44.

126. Nakamura, T. Experimental study on the regeneration of peripheral nerve gapsthrough a polyglycolic acid-collagen (PGA-collagen) tube / T. Nakamura // Brain Research. 2004. - Vol. 1027. - P. 18-29.

127. Nakayama, K. Enhancement of peripheral nerve regeneration using bioabsorb-able polymer tubes packed with fibrin gel / K. Nakayama, K. Takakuda, Y. Koyama, S. Itoh, W. Wang, T. Mukai, N. Shirahama // Artificial Organs. -2007. Vol.31(7). - P.500-508.

128. Nandoe Tewarie, R. Stem cell-based therapies for spinal cord injury. / R.S. Nandoe Tewarie, A. Hurtado, R.H. Bartels, A. Grotenhuis, M. Oudega // J. Spinal Cord Med. 2009. - Vol.2. - P. 105-114.

129. Napoli, I. Microglial precursors derived from mouse embiyonic stem cells / I. Napoli, K. Kierdorf, H. Neumann //. 2009. - Vol.57(15). - P. 1660-1671.

130. Nashmi, R. Mechanisms of axonal dysfunction after spinal cord injury: with an emphasis on the role of voltage-gated potassium channels / R. Nashmi, M.G. Fehlings // Brain Res. Rev. 2001. - Vol.38. - P. 165-191.

131. Newcomb, J. Temporal profile of apoptotic-like changes in neurons, astrocytes following controlled cortical impact injury in the rat / J.K. Newcomb, X. Zhao,

132. B.R. Pike, R.L. Hayes // Exp. Neurol. 1999. - Vol.158. - P.76-88.

133. Nomura, H. Bioengineered strategies for spinal cord repair /H.Nomura,

134. C.H. Tator, M.S. Shoichet // J. Neurotrauma. 2006. - Vol.3^1. - P.496-507.

135. Novikova, L. Biopolymers, biodegradable smart implants for tissue regeneration after spinal cord injury / L.N. Novikova, L.N. Novikov, J.O. Kellerth // Curr Opin Neurol. 2003. - Vol.6. - P.711-715.

136. Phillips, J. Fluid shear in viscous fibronectin gels allows aggregation of fibrous materials for CNS tissue engineering / J.B. Phillips, V.R. King, Z. Ward, R.A. Porter, J.V. Priestley, R.A. Brown // Biomaterials. 2004. - Vol.14. -P.2769—79.

137. Piotrowicz, A. Nerve guidance channels as drug delivery vehicles / A. Piotrowicz, M.S. Shoichet // Biomaterials. 2006. - Vol.9. - P.2018-2027.

138. Quencer, R. Advances in imaging of spinal cord injury: implications for treatment, patient evaluation / R.M. Quencer //Prog Brain Res. 2002. - Vol. 137. -P.3-8.

139. Rabchevsky, A. Creatine Diet supplement for spinal cord injury: influences on functional recovery, tissue sparing in rat / A.G. Rabchevsky, P.G. Sullivan, I. Fugaccia, S.W. Scheff//J. Neurotrauma. -2003. Vol.20. -P.659-669.

140. Rabchevsky, A. Therapeutic Interventions Following Mammalian Spinal Cord Injury / A.G. Rabchevsky, G.M. Smith // ARCH NEUROL. 2001. - Vol.58. -P.721-726.

141. Raineteau, O. Reorganization of descending motor tracts in the rat spinal cord / O. Raineteau, K. Fouad, F.M. Bareyre, &M. E. Schwab, // Eur. J. Neurosci. -2002. Vol.16. - P. 1761-1771.

142. Ramer, L. Peripheral olfactory ensheathing cells reduce scar, cavity formation, promote regeneration after spinal cord injury / L.M. Ramer, E. Au, M.W. Richter, J. Liu, W. Tetzlaff, A.J. Roskams // J. Сотр. 2004b. -Vol.473(l). - P. 1-15.

143. Ramon-Cueto, A. Functional recovery of paraplegic rat, motor axon regeneration in their spinal cords by olfactory ensheathing glia / A. Ramon—Cueto, M.I. Cordero, F.F. Santos-Benito, J. Avila// Neuron. 2000. - Vol.25. -P.425^135.

144. Ramon-y-Cajal, S. Degeneration, regeneration of the nervous system / S. Ramon-y-Cajal // Oxford University Press London Humphrey Milford. -1928.-Vol.1.

145. Reier, P. Cellular transplantation strat egies for spinal cord injury, translational neurobiology / P.J. Reier // NeuroRx. 2004. - Vol. 1. - P.424^51.

146. Ribotta, M. Activation of locomotion in adult chronic spinal rats is achieved by transplantation of embryonic raphe cells reinnervating a precise lumbar level / M.G. Ribotta, J. Provencher, D. Feraboli-Lohnherr, S. Rossignol, A. Privat,

147. D. Orsal // J. Neurosci. 2000. - Vol.20(13). - P.5144-5152.

148. Rice, T. Characterization of the early neuroinflammation after spinal cord injury in mice / T. Rice, J. Larsen, S. Rivest, V.W. Yong // Neuropathol Exp Neurol. 2007. - Vol.66(3). - P. 184-195.

149. Rizek, P. Cultures of rat olfactory ensheathing cells are contaminated with Schwann cells / P.N. Rizek, M.D.Kawaja // Neuroreport. 2006. - Vol. 17(5). - P.459-462.

150. Rolls, A. Two faces of chondroitin sulfate proteoglycan in spinal cord repair: A Role in microglia/macrophage Activation / A. Rolls, R. Shechter, A. London, Y. Segev, G. Rechavi, M. Schwartz // PLoS Medicine. 2008. -Vol.5.-P. 1262-1277.

151. E. Marck, D. Ysebaert, Z. Berneman // BMC Biotechnology. 2007. -Vol.7(90). - P.2—17.

152. Ruiz de Almodovar, C. Role and therapeutic potential of VEGF in the nervous system / C. Ruiz de Almodovar, D. Lambrechts, M. Mazzone, P. Carmeliet // Physiol Rev. 2009. - Vol.89(2). - P.607-648.

153. Saito, N. Implications of p53 protein expression in experimental spinal cord injury / N. Saito, T. Yamamoto, T. Watanabe, Y. Abe, T. Kumagai // J. Neurotrauma. 2000. - Vol. 17. - P. 173-182.

154. Sasaki, M. Protection of corticospinal tract neurons after dorsal spinal cord transection and engraftment of olfactory ensheathing cells / M. Sasaki, B.C. Hains, K.L. Lankford, S.G. Waxman, J.D.Kocsis // Glia. 2006. -Vol.53(4). -P.352-359.

155. Sawada, M. Neuroprotective, toxic changes in microglia in neurodegenerative disease / M. Sawada // Parkinsonism Relat. Disord. 2009. - Vol. 15(1). -P.39^11.

156. Schmidt, C. Neural tissue engineering: strategies for repair, regeneration / C.E. Schmidt, J.B. Leach // Annu Rev Biomed. 2003. - Vol.5. - P.293-347.

157. Schnell, L. Axonal regeneration in the rat spinal cord produced by an antibody against myelin-associated neurite growth inhibitors / L. Schnell, M.E. Schwab //Nature. 1990. - Vol.343. - P.269-272.

158. Schwab, J. Injury reactive myelin/oligodendrocyte-derived axon growth inhibition in the adult Mammalian central nervous system / M.E. Schwab, F. Bernard, C. Moreau-Fauvarque, A. Chedotal // Brain Res Brain Res. -2005. Vol.49. - P.295-299.

159. Schwab, M. Oligodendrocytes, CNS myelin are nonpermissive substtates for neurite growth, fibroblast spreading in vitro / M.E. Schwab, P. Caroni // J. Neurosci. 1988. - Vol.8. - P.2381-2393.

160. Schwab, M. Repairing the injured spinal cord /M.E.Schwab// Science. -2002b. Vol.295. - P. 1029-1031.

161. Schwartz, M. Immune-based therapy for spinal cord repair: autologous macrophages, beyond / M. Schwartz, E. Yoles // Neurotrauma. 2006. - Vol.23(3-4). - P.360-370.

162. Shuman, S. Apoptosis of microglia, oligodendrocytes after spinal cord contusion in rats / S.L. Shuman, J.C. Bresnahan, M.S. Beattie // J. Neurosci. Res. -1997. Vol.50. - P.798-808.

163. Silver, J. Regeneration beyond the glial scar / J. Silver, J.H. Miller // Nat Rev Neurosci. 2004. - Vol.5. - P. 146-156.

164. Su, Z. Nogo enhances the adhesion of olfactory ensheathing cells and inhibits their migration / Z. Su, L. Cao, Y. Zhu, X. Liu, Z. Huang, A. Huang, C. He // J Cell Sci. 2007. - Vol. 120. - P. 1877-1887.

165. Sundback, C. Biocompatibility analysis of poly(glycerol sebacate) as a nerve guide material / C.A. Sundback, J.Y. Shyu, Y. Wang, W.C. Faquin, R.S. Langer, J.P. Vacanti, T.A. Hadlock// Biomaterials. 2005. - Vol.26. -P.5454—5464.

166. Sykova, E. Bone marrow stem cells and polymer hydrogels—two strategies for spinal cord injury repair / E Sykova, P. Jendelova, L. Urdzikova, P. Lesny, A. Hejcl // Cell Mol Neurobiol. 2006. - Vol.26(7-8). - P. 1113-1129.

167. Tator, C. Update on the pathophysiology, pathology of acute spinal cord injury /С.Н. Tator//Brain Pathol. 1995. - Vol.5. -P.407-413.

168. Tohill, M. Rat bone marrow mesenchymal stem cells express glial markers, stimulate nerve regeneration /М. Tohill, C. Mantovani, M. Wiberg, G. Terenghi // Neuroscience Letters. 2004. - Vol.362. - P.200-203.

169. Totoiu, M. Spinal cord injury is accompanied by chronic progressive demyeli-nation / M.O. Totoiu, H.S. Keirstead // J. Сотр. Neurol. 2005. - Vol.486. -P.373—383.

170. Vacanti, C. Tissue-engineered spinal cord / C.A. Vacanti // Transplant Proc -2001. Vol. 1(2). - P.592-598.

171. Vavrek, R. Neuronal populations capable of regeneration following a combined treatment in rats with spinal cord transaction / R. Vavrek, D.D. Pearse, K. Fouad // J. Neurotrauma. 2007. - Vol.24(10). - P. 1667-1673.

172. Verdu, E. Morphological characterization of photochemical graded spinal cord injury in the rat / E. Verdu, G. Garcia-AHas, J. Fores, J.M. Vela, J. Cuadras, R. Lopez-Vales, X. Navarro // J. Neurotrauma. 2003. - Vol.20(5). - P.483-499.

173. Wang, K. Oligodendrocyte-myelin glycoprotein is a Nogo receptor lig, that inhibits neurite outgrowth / K.C. Wang, V. Koprivica, J. A. Kim, R. Sivasankaran, Y. Guo, R.L. Neve, Z. He// Nature. 2002. - Vol.417. -P.941—944.

174. Wang, X. Delayed Nogo receptor therapy improves recovery from spinal cord contusion / X. Wang, K.W. Baughman, D.M. Basso, S.M. Strirrmarrer // Ann Neurol. 2006. - Vol.60. - P.540-549.

175. Willerth, S. Kinetic analysis of neurotrophin-3-mediated differentiation of embryonic stem cells into neurons / S.M. Willerth, S.E. Sakiyama-Elbert // Tissue Eng Part A. 2009. - Vol.2. - P.307-318.

176. Woodhoo, A. Development of the Schwann cell lineage: from the neural crest to the myelinated nerve. Glia. 2008. - Vol.56(14). - P.1481-1490.

177. Woodhouse, A. Chuah Spinal cord tissue affects ensheathing cell proliferation and apoptosis / A. Woodhouse, A.J. Vincent, M.A. Kozel, R.S. Chung,

178. P.M. Waite, J.C. Vickers, A.K. West // Neuroreport. 2005. - Vol. 16(7). -P.737-740.

179. Xu, X. Transplantation-mediated strategies to promote axonal regeneration following spinal cord injury. / X.M. Xu, S.M. Onifer // Respir Physiol Neuro-biol. — 2009. in press.

180. Xu, X. Axonal regeneration into Schwann cell-seeded guidance channels grafted into transected adult rat spinal cord / X.M. Xu, V. Guenard, N. Kleitman, M.B. Bunge // J. Comp Neurol. 1995. - Vol.351. - P. 145-160.

181. Yamamoto, S. Proliferation of parenchymal neural progenitors in response to injury in the adult rat spinal cord / S. Yamamoto, N. Yamamoto, T. Kitamura, K. Nakamura, M. Nakafuku // Exp. Neurol. 2001. - Vol.172. - P. 115-127.

182. Yan, J. Extensive Neuronal differentiation of Human Neural Stem Cell grafts in adult rat / J. Yan, L. Xu, A. M. Welsh, G. Hatfield, T. Hazel, K. Johe, V.E. Koliatsos // Spinal Cord. PLoS Medicine. 2007. - Vol.42(39). - P.l-15.

183. Yang, Y. Neurotrophin releasing single, multiple lumen nerve conduits / Y. Yang, L. De Laporte, C.B. Rives, J.H. Jang, W.C. Lin, K.R. Shull, L.D. Shea//Controlled Release. 2005. - Vol.104. - P.433-436.

184. Yiu, G. Glial inhibition of CNS axon regeneration / G. Yiu, Z. He // Nat Rev Neurosci. 2006. - Vol.7. - P.617-627.

185. Yoshii, S. Peripheral nerve regeneration along collagen filaments / S. Yoshii, M. Oka // Brain Research. 2001. - Vol.888. - P. 158-162.

186. Yu, T. Guided cell adhesion, outgrowth in peptide-modified channels for neural tissue engineering / T.T. Yu, M.S. Shoichet // Biomaterials. 2005. -Vol.26.-P. 1507-1514.

187. Zhang, L. GDNF-enhanced axonal regeneration and myelination following spinal cord injury is mediated byprimary effects on neurons / L. Zhang, Z. Ma,

188. G.M. Smith, X Wen, Y. Pressman, P.M. Wood, X.M. Xu // Glia. 2009. -Vol.57(ll). -P.1178-1191.

189. Zhong, Y. Biomaterials for the central nervous system / Y. Zhong, R.V. Bellamkonda //J R Soc Interface. 2008. - Vol.5(26). - P.957-975.

190. Викторов, И. Мультипотентные стволовые и прогениторные клетки обонятельного эпителия / И.В. Викторов, Е.А. Савченко, О.В. Ухова,

191. H.Ю. Алексеева, В.П. Чехонин // Клеточные технологии в биологии и медицине. 2006. - Том.4. - С. 185-193.

192. Масгутов, Р. Стимуляция ксимедоном регенерации энтубулированного нерва / Р.Ф. Масгутов, И.С. Рагинов, Г.А. Фомина, М.В. Козлова, Ю.А. Челышев // Морфологические ведомости. 2005. - №1-2. — С.22-24.

193. Осипова, Е. Водорастворимые комплексообразующие полимеры / Е.А. Осипова // Соросовский образовательный журнал. 1999. - Том 8. - Р.40^47.