Посттрансплантационная миграция и распределение клеток костного мозга при перевиваемой меланоме B16 тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.03.04, кандидат наук Соловьева, Анастасия Олеговна

• Соловьева, Анастасия Олеговна
• кандидат наук
• 2014

Оглавление диссертации кандидат наук Соловьева, Анастасия Олеговна

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА I ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Клетки, применяемые для клеточной терапии

1.2. Костный мозг как источник материала для клеточной терапии

1.2.1. Гемопоэтические клетки костного мозга

1.2.2. Мультипотентные мезенхимальные стромальные клетки костного мозга

1.3. Селезенка - основное депо зрелых лимфоидных клеток костномозгового происхождения

1.4. Миграционная активность клеток

1.4.1. Миграционная ось 80Р-1а/СХСК4

1.4.2. Миграционная ось УБА4/УСАМ-1

1.4.3. Миграционная ось БСРХсКц

1.4.4. Миграционная ось УБОР/УБОРЯ

1.4.5. Миграционная ось НвР/с-Ме!

1.4.6. Миграционная ось МСР-1/ССЯ2

1.5. Ниша стволовой клетки как регулятор миграции

1.6. Методы изучения миграции и распределения

трансплантированных клеток

1.7. Особенности миграции и распределения гемопоэтических

клеток костного мозга различной степени дифференцировки

1.8. Факторы, влияющие на миграцию и

распределение трансплантированных клеток

1.9. Трансплантация клеток при опухолевом росте

1.9.1. Влияние трансплантированных клеток на рост и метастазирование опухоли

1.9.2. Миграция и распределение трансплантированных клеток

при опухолевом росте

ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Лабораторные животные

2.2. Выделение клеток для трансплантации, их культивирование

и характеристика

2.2.1. Индукция адипогенной дифференцировки ММСК

2.2.2. Индукция остеогенной дифференцировки ММСК

2.2.3. Определение фенотипа ММСК костного мозга

2.2.4. Окрашивание клеток витальным красителем Hoechst 33342

2.3. Выделение ДНК из органов реципиента и определение ее концентрации

2.4. Исследование миграции и распределения

трансплантированных клеток

2.4.1 Изучение миграции и распределения трансплантированных

клеток костного мозга и селезенки

2.4.2. Изучение миграции и распределения трансплантированных

клеток нефракционированного костного мозга и ММСК

2.5. Исследование влияния роста опухоли на миграцию и распределение трансплантированных клеток костного мозга

2.6. Изучение влияния трансплантации клеток костного мозга на выживаемость животных-носителей меланомы В16

2.7. Оценка влияния трансплантации клеток на опухолевый рост

2.8 Флуоресцентная микроскопия срезов органов

2.9. Разработка микрочиповой методики анализа

распределения трансплантированных клеток

2.10. Статистическая обработка полученных результатов

ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1. Динамика распределения трансплантированных клеток костного мозга и спленоцитов по органам интактного реципиента

3.1.1. Распределение трансплантированных клеток костного мозга

3.1.2. Распределение трансплантированных клеток селезенки

3.1.3. Сравнительный анализ временной динамики распределения трансплантированных клеток костного мозга и селезенки

3.2. Влияние меланомы В16 на миграционную активность неразделенной популяции клеток костного мозга и ММСК

3.2.1. Распределение трансплантированных клеток костного

мозга по органам интактного реципиента

3.2.2. Распределение трансплантированных клеток костного

мозга в организме реципиента-носителя меланомы В16

3.2.3. Сравнительный анализ распределения трансплантированных клеток костного мозга в организме интактного реципиента и реципиента-носителя меланомы В16

3.2.4. Влияние опухолевого роста на распределение трансплантированных мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток костного мозга

3.2.5. Распределение нефракционированной популяции клеток костного мозга и мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток в организме реципиента-носителя меланомы В16

3.3. Изучение распределения трансплантированных клеток в органах реципиента-носителя меланомы в16 при помощи

флуоресцентной микроскопии

3.4. Анализ влияния трансплантации ККМ на выживаемость животных-носителей меланомы В16 и рост опухоли

3.5. Разработка биочипа для оценки миграционной активности изучаемых клеток

3.5.1. Количественная нормировка контрольного олигонуклеотида (С)4)

3.5.2. Модельный микрочиповый анализ специфической последовательности У-хромосомы разной концентрации, иммобилизованной на аминослайды с нормиров-

кой по внешнему стандарту

3.6. Сравнительная оценка результатов, полученных при использовании

ПНР, ПЦР в режиме реального времени и биочипового анализа

ГЛАВА IV. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Посттрансплантационная миграция и распределение клеток костного мозга при перевиваемой меланоме B16»

ВВЕДЕНИЕ

Миграция является фундаментальным свойством клеток, участвующих в поддержании гомеостаза, регенерации и иммунной защите организма. Направленная миграция трансплантированных клеток необходима для эффективности клеточной терапии, поскольку для осуществления своих функций - дифференцировки в клетки поврежденной ткани, выделение ростовых факторов, цитокинов и др., - клетки должны мигрировать в патологический очаг.

Миграционная активность и характер распределения клеток после трансплантации зависит от множества факторов, таких как тканевая принадлежность трансплантированных клеток (Monta Y., 2011), количество введенных клеток (Sergeev S.A., 2011), путь введения клеток (Zhong J.F., 2002; Aicher А., 2003; Соколова И.Б., 2007; Григорян A.C., 2010), тип трансплантированных клеток и их микроокружение (Park S.K., 2007; Li Q., 2013; Burst V., 2013). Отсутствие либо наличие патологического очага (воспаление, повреждение, опухолевый рост и др.) также влияет на миграцию и распределение трансплантированных клеток.

Изучение миграции и распределения клеток после трансплантации является обязательным этапом при разработке клеточной терапии различных заболеваний (Terrovitis J.V., 2010; Sensebé L., 2013). Интерес исследователей в области клеточной терапии привлекает не только цельная, неразделенная, популяция клеток костного мозга, но и отдельные его популяции

Правильный выбор клеточного материала является определяющим критерием эффективности клеточной терапии. Поэтому для поиска оптимального материала для трансплантации, необходимо изучать миграционную активность клеток при различных экспериментальных условиях.

Клетки костного мозга являются ключевым звеном в иммунном ответе, участвуют во многих патологических состояниях, в том числе при онкологических заболеваниях, и являются перспективными для клеточной терапии. Поэтому изучение их миграционной активности, влияния степени дифференцировки, опухолевого роста, их

микроокружения на распределение в организме реципиента имеет важное фундаментальное и прикладное значение. Сравнивая распределение низкодифференцированных клеток костного мозга и зрелых дифференцированных лимфоидных клеток селезенки, возможно описать влияние степени дифференцировки на миграционную активность клеток.

Костный мозг содержит два типа стволовых клеток: гемопоэтические стволовые и мультипотентные мезенхимальные сгромальные клетки, которые функционально взаимодействуют и находятся в специализированном микроокружении, влияющем на их миграцию, эффективность их приживления после трансплантации, секрецию цито-кинов и ростовых факторов. Изучение влияние микроокружения на распределение трансплантированных клеток необходимо для поиска оптимального материала для трансплантации. Мультипотентные мезенхимальные стромальные клетки (ММСК) костного мозга обладают набором уникальных свойств, которые делают их идеально подходящими, как для клеточной терапии в регенеративной медицине, так и, возможно, в качестве средства доставки генов прод уцентов и лекарств. Пластичность ММСК является основанием для их практического использования в заместительной терапии при лечении заболеваний внутренних органов, при которых восполнение погибших клеток паренхимы возможно только за счет внешних источников. Однако свойство ММСК мигрировать в поврежденные ткани, в опухоли не является абсолютно доказанным и требует экспериментального подтверждения. Актуальными и не вполне выясненными вопросами являются особенности распределения трансплантированных мезенхимальных стромальных клеток-предшественников костного мозга по сравнению с цельной неразделенной популяцией костного мозга в норме и в условиях опухолевого роста.

Существует высокий уровень сложности в отношении оценки влияния клеток костного мозга на канцерогенез. Исследуя распределение клеток костного мозга в норме и при опухолевом росте, мы изучаем не только способность трансплантированных клеток мигрировать в опухолевую ткань, но также влияние опухолевых клеток на их миграцию и распределение.

Таким образом, исследование важнейшего свойства клеток - миграции имеет фундаментальное значение. Изучение влияния степени дифференцировки трансплантируемых клеток и наличия опухолевого процесса у реципиента на миграционную активность клеток является не только актуальной фундаментальной задачей, но и задачей, имеющей прикладное значение.

Цель исследования выявить особенности миграции и распределения клеток костного мозга и селезенки после сингенной трансплантации в лимфоидных и не лим-фоидных органах здорового реципиента и реципиента-носителя меланомы В16.

В связи с поставленной целью были сформулированы следующие задачи:

1. Провести исследование миграционной активности и распределения трансплантированных клеток костного мозга и спленоцитов в лимфоидные (лимфатические узлы, селезенку, костный мозг) и нелимфоидные органы (печень, сердце, головной мозг, кожу) в организме интактного сингенного реципиента.

2. Сравнить особенности миграции и распределения трансплантированных клеток нефракционированного костного мозга и фракции мул ьтипотентных мезенхи-мальных стромальных клеток в организме реципиента-носителя меланомы В16.

3. Изучить тканевую локализацию трансплантированных клеток в органах ре-ципиента-опухоленосителя меланомы В16 методами витального маркирования ДНК.

4. Исследовать влияние трансплантации клеток костного мозга и мультипо-тентных мезенхимальных стромальных клеток костного мозга на выживаемость жи-вотных-опухоленосителей меланомы В16 и рост опухоли.

5. Разработать биочип для количественного анализа распределения клеток, оценки путей их миграции в организме реципиента и провести сравнение результатов микрочипового анализа, анализа флуоресценции элекгрофореграммы и данных, полученных при помощи ГТЦР в режиме реального времени.

Научная новизна. В представленной работе впервые был определен характер распределения трансплантированных клеток в организме реципиента, находящихся на различных этапах дифференцировки: неразделенной популяции клеток костного мозга, богатой недифференцированными клетками, по сравнению с более дифференциро-

ванными клетками селезенки. Показано, что лимфоидные клетки различной функциональной активности имеют схожую картину миграции и распределения по органам реципиента, однако клетки костного мозга, состоящие в основном из малодифферен-цированных клеток, имеют более высокий показатель ремиграции в костный мозг. Оценено влияние опухолевого роста на миграцию и распределение неразделенной популяции клеток костного мозга и мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток костного мозга. Установлено, что при опухолевом росте усилена миграция трансплантированных клеток костного мозга, в том числе и популяции ММСК, в костный мозг. На ранней стадии формирования опухоли миграционная активность ММСК в опухоль выше по сравнению с неразделенной фракцией костного мозга. На поздних стадиях формирования опухоли неразделенная популяция клеток костного мозга интенсивнее мигрирует в опухоль по сравнению с отдельной популяцией ММСК.

Теоретическая значимость и практическая ценность работы. Результаты, полученные в ходе исследования, дополняют и расширяют имеющиеся представления о миграционной активности и распределении трансплантированных клеток в зависимости от степени их дифференцировки и клеточного микроокружения. Данные о распределении ММСК и неразделенной фракции клеток костного мозга у опухоленосите-лей важны как для понимания механизмов поддержания неопластического роста, так и поиска новых подходов к терапии опухолей. Доказаны различия временной динамики распределения трансплантированных ММСК и неразделенной популяции клеток костного мозга и селезенки, которые будут полезными для разработки протоколов трансплантации различных типов клеток. Материалы исследования востребованы специалистами в области клеточной биологии, клеточной реконструктивной терапии и онкологии. Разработан биочип для оценки миграционной активности клеток. Оценена эффективность микрочипового анализа для исследования распределения клеток в организме. Предложенный метод биочипового анализа миграции послужит основой для расширения исследований миграционной активности различных клеточных типов на

*

различных патологических моделях, поскольку позволяет проанализировать одновременно множество образцов.

Практическое значение диссертации заключается в том, что результаты диссертационной работы внедрены в учебный процесс кафедры анатомии, физиологии и безопасности жизнедеятельности ФГБОУ ВПО НГПУ (Новосибирск). Основные положения, выносимые на защиту:

1. Внутривенная трансплантация клеток сингенного костного мозга и селезенки приводит к их миграции и продолжительной персистенции в лимфоидных и нелимфоидных органах и тканях линейных животных.

2. На интенсивность и направленность клеточной миграции из крови в органы и ткани существенное влияние оказывает степень дифференцировки трансплантируемых клеток.

3. На различных стадиях опухолевого роста миграционная активность клеток костномозгового происхождения различной степени дифференцировки значительно изменяется с преимущественной направленностью в костный мозг.

Объем и структура диссертации. Диссертация написана в традиционном стиле и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, глав собственных исследований, обсуждения полученных результатов, заключения и выводов. Материал изложен на 131 страницах машинописного текста, включающего 6 таблиц и 20 рисунков. Прилагаемая библиография содержит ссылки на 240 литературных источников, в том числе 224 зарубежных. Апробация работы

Основные результаты диссертационной работы доложены на конференциях: Фундаментальные проблемы лимфологии и клеточной биологии: Междунар. Конф.,

28-29 октября 2008. - Новосибирск; IV Всероссийский симпозиум с международным

I

участием «Актуальные вопросы тканевой и клеточной трансплантологии», 21-22 апреля 2010. - Санкт-Петербург; IV Съезд лимфологов России, 15-17 сентября 2011.

Москва; VII Всероссийская Конференция по патологии клетки, 11-12 ноября 2010.^-

!

Москва; Международная Конференция «Фундаментальные проблемы лимфологии и

ю

клеточной биологии», 3-4 октября 2011. - Новосибирск; XI Международная Конференция «Фундаментальные проблемы лимфологии и клеточной биологии», - Новосибирск; конгрессах: 15a International Congress of Immunology, august 22-27, 2013ю -Milan, Italy; I Национальный конгресс по регенеративной медицине, 4-6 декабря. -Москва; I Международной конференции молодых ученых: биотехнологов, молекулярных биологов и вирусологов, 7-8 октября 2014. - Новосибирск.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 18 печатных работ, из них 6 статей в журналах рекомендованных ВАК для публикаций материалов диссертационных работ.

1. Повещенко О.В., Колесников А.П., Ким И.И., Ульянов Е.В., Мозжерина А.Н., Янкайте Е.В., Соловьева А.О., Гертер Т.В., Повещенко А.Ф., Коненков В.И. Способы выделения и условия культивирования мезенхимальных стромальных клеток жировой ткани человека, полученной из различных источников. // Бюллетень СО РАМН. - 2008. - №5. - 90-95.

2. Коненков В.И., Соловьева А.О., Повещенко А.Ф., Повещенко О.В., Шевченко А.В. Исследование миграции клеток костного мозга в лимфоидные и не лимфоидные органы в условиях трансплантации in vitro сингенным реципиентам с использование генетических маркеров.// Вестник лимфологии. - 2011. - №2. - С. 7-13.

3. Соловьева А.О., Повещенко А.Ф., Шевченко А.В., Повещенко О.В., Коненков В.И Изучение динамики миграционной активности клеток костного мозга в условиях сингенной трансплантации in vivo у мышей СВА // Бюллетень ВСНЦ ЭЧ СО РАМН - 2011. - №3(79). - С. 221-226

4. Соловьева А.О., Повещенко О.В., Повещенко А.Ф., Коненков В.И, Караськов А.М.. Изучение миграции трансплантированных клеток костного мозга в ткань сердца.// Патология кровообращения и кардиохирургия. - 2012. - №3. — С. 75-79.

5. Коненков В.И, Покушалов Е.А., Повещенко О.В., Ким ИИ., Романов А.Б., Гульева НА., Бернвальд В.В., Соловьева А.О., Янкайте Е.В., Повещенко А.Ф.,

Караськов А.М. Характеристика фенотипа мобилизованных гранулоцитарным колониестимулирующим фактором периферической крови у больных с хронической сердечной недостаточностью // Клеточные технологии в биологии и медицине. -2012. -№1.- С. 9-13.

6. Соловьева А.О., Повещенко А.Ф., Повещенко О.В., Зубарева К. Э., Миллер Т. В., Коненков В. И. Сравнительное исследование миграции и распределения донорских клеток костного мозга и селезенки в лимфоидные и не лимфоидные органы в разные сроки после трансплантации in vivo у мышей СВА // Бюллетень СО РАМН. - 2013. - № 4(33). - С. 35-41.

7. Соловьева А.О., Зубарева К.Э., Повещенко А.Ф., Нечаева Е.А., Коненков В.И. Способы мечения клеток для визуализации in vivo // КТТИ. - 2013. - VIII (4). - С. 33-38.

8. Повещенко А.Ф., Соловьева А.О., Шевченко А.В., Коненков В.И. Использование Sry-гена, как маркера миграции трансплантированных клеток костного мозга в эксперименте // Сборник тезисов IV Всероссийского симпозиума с международным участием «Актуальные вопросы тканевой и клеточной трансплантологии», 21 - 22 апреля, 2010. - Санкт-Петербург. - С. 104-106.

9. Коненков В.И. Повещенко А.Ф., Шевченко А.В., Соловьева А.О.,Повещенко О.В. Современные методы изучения миграции клеток в лимфологии //Материалы «IV Съезда лимфологов России», 15-17 сентября 2011.-Москва.-С. 72.

10. Соловьева А.О., Повещенко А.Ф., Шевченко А.В., Коненков В.И. Современные методические подходы изучения миграции клеток с использованием генетических маркеров // Сборник научных трудов «VTI всероссийской конференции по патологии клетки», 11-12 ноября 2010. - Москва. - С. 234-235.

11. Соловьева А.О., Повещенко А.Ф., Шевченко А.В., Повещенко О.В., Коненков В.И. Изучение миграции клеток костного мозга в головной мозг // Материалы X Международной конференции «Фундаментальные проблемы лимфологии и клеточной биологии», 3-4 октября 2011. - Новосибирск. - С. 275-276.

12. Solovieva А.О., Poveshchenko A.F., Zubareva К.Е., Poveshchenko O.V,

Konenkov V.I. Distribution of the lymphoid cells of various functional activity after transplantation I I Book of abstracts of 15th International Congress of Immunology, august 2227,2013. - Milan, Italy. - P 963.

13. Zubareva К. E, Solovieva A. O., Poveshchenko A. F., Gritsyk О. B.,. Nechaeva E. A, Konenkov V. I. Spatial distribution of transplanted bone marrow-derived mesenchymal stem cells in recipient's organs in the B16 melanoma model // Book of abstracts of 15th International Congress of Immunology, august 22-27,2013. -Milan, Italy. - P 966.

14. Повещенко А.Ф., Соловьева A.O., Зубарева К.Э., Грицык О.Б., Авроров П.А., Повещенко О.В., Шурлыгина А.В., Труфакин В.А., Коненков В.И. Сравнительный анализ миграционной активности мезенхимальных стромальных клеток костного мозга и неразделенной фракции клеток костного мозга после трансплантации животным опухоленосителям меланомы В16 // Материалы XI Международной конференции «Фундаментальные проблемы лимфологии и клеточной биологии», 8-9 октября 2013. - Новосибирск. - С. 250-254.

15. Соловьева А.О., Повещенко А.Ф., Повещенко О.В., Зубарева К.Э., Миллер Т.В., Покушалов Е.А., Караськов А.М., Коненков В.И. Сравнительное исследование миграции и распределения донорских клеток костного мозга и селезенки в лимфоидные и не лимфоидные органы in vivo у мышей СВА // Материалы XI Международной конференции «Фундаментальные проблемы лимфологии и клеточной биологии», 8-9 октября 2013. - Новосибирск. - С. 300-305.

16. Миллер Т.В., Соловьева А.О., Повещенко О.В., Повещенко А.Ф., Коненков В.И. Использование генетического маркера при исследовании миграции клеток костного мозга в тимус // Материалы XI Международной конференции «Фундаментальные проблемы лимфологии и клеточной биологии», 8-9 октября 2013. -Новосибирск.-С. 199-200.

17. Авроров П.А., Леготина Е.В., Соловьева А.О., Шундрин Л.А., Повещенко А.Ф., Коненков В.И. Микрочиповая методика анализа распределения и динамики клеток костного мозга, трансплантированных в организм мыши линии СВА // Материалы XI Международной конференции «Фундаментальные проблемы

лимфологии и клеточной биологии», 8-9 октября 2013. - Новосибирск. - С. 13-16.

18. Соловьева А.О., Зубарева К.Э., Повещенко А.Ф., Нечаева Е.А. Распределение клеток костного мозга после трансплантации в норме и в условиях опухолевого роста // Сборник тезисов «I Международной конференции молодых ученых: биотехнологов, молекулярных биологов и вирусологов», 2014. - Новосибирск. -С. 39-40.

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Клетки, применяемые для клеточной терапии

Клеточная терапия - комплекс терапевтических подходов, основанных на трансплантации клеток в организм человека для лечения различных заболеваний. Для клеточной терапии на сегодняшний день применяются: эмбриональные стволовые клетки (Yang D., 2008), фетальные стволовые клетки (Sakai И, 2013), гемопоэтические стволовые клетки (Tse W, 2008), эндотелиальные стволовые клетки (Jiga J., 2013), мультипотентные мезенхимальные стромальные клетки (Davey G.C., 2014; Ng Т.К., 2014), дендритные клетки (Cohn L., 2014), натуральные киллеры (NK-клетки) (Moretta L., 2014), Т- лимфоциты (Zang Y.W., 2014) и др. Наиболее перспективными материалом для трансплантации являются фетальные и эмбриональные клетки, однако их применение ограничено этическими нормами.

Источников клеток для трансплантации описано достаточно много. Мезенхимальные стволовые клетки выделяют из костного мозга, жировой ткани (Zuk P.A., 2001), скелетной мышцы (Williams J.T., 1999), синовиальной оболочки (De Bari С., 2001), периферической крови (Kuznetsov S.A., 2000), пульпы зуба (Kawanabe N., 2014), амниотической жидкости (Prusa A.R., 2003), волосяных фолликулов (Joachimiak R., 2012). Гемопоэтические стволовые клетки получают из костного мозга, периферической и пуповинной крови (Сериков В.Б., 2008). NK-клетки, Т-лимфоциты, дендритные клетки выделяют из костного мозга, периферической крови, селезенки (Xu W.I., 2013; Miller J.S., 2013; Chouaib S., 2014).

Несмотря на обилие источников клеточного материала, костный мозг остается наиболее изученным и традиционным источником клеток для трансплантации. Необходимо отметить, что в костном мозге функционально сосуществуют и взаимодействуют два основных типа стволовых клеток: гемопоэтические стволовые клетки

Ï

(ГСК) и мультипотентные мезенхимальные стромальные клетки (ММСК). {

I

1.2. Костный мозг как источник материала для клеточной терапии

Костный мозг представляет собой гетерогенную структуру, включающую популяции стволовых клеток, лимфоидных и кровяных клеток на различных этапах дифференцировки, а также клети ретикулярной сгромы. В свою очередь клетки ретикулярной сгромы включают: фибробласты, остеобласты, жировые и эндотелиальные клетки (Шиффман Ф. Дж., 2000).

В костном мозге происходит многостадийный процесс кроветворения, завершающийся выходом в циркулирующую кровь зрелых клеток (эритроцитов, лейкоцитов, тромбоцитов), родоначальником которых является гемопоэти ческая стволовая клетка (ГСК).

1.2.1. Гемопоэтические клетки костного мозга

Гемопоэтические стволовые клетки составляют около 0,01% от всех ядросо-держащих клеток костного мозга. На рисунке 1 представлена современная схема гемо-поэза, основанная на классической модели, предложенной Чертковым И.Л. и Mathe с соавт. в 1973г.

На схеме представлены основные иммунофенотипические характеристики клеток. Источником всех кроветворных клеток является плюрипотентная гемопоэтиче-ская стволовая клетка (ГСК). Популяция полипотентных гемопоэтических стволовых клеток мышей характеризуются отсутствием клеточного маркера дифференцировки (Lin"), наличием антигена стволовых клеток (Sea4) и рецептора к ростовому фактору роста стволовых клеток (cKit) (Uchida N., 1992).

\

î j

А

Компартменг зрелых клеток

Т-лимфоциты В-лимфошггы

НК-кпетки

Дендритные клетки

моноциты 1ранулошп ы эритроциты Мегакариощггы/тромбоциты

Un-CD34 + С03В+

Б

CD34-CD150+

CD48- CD34-

CD41- CD150 +

Flt3- CD41-

CD49b hi Flt3 +

Scalhi

cKithi л ПК

Flt3 + X^À

CD127+ é

Компартменг зрелых клеток ... ф Т-лимфоциты В-лимфоциты

НК-клетки ендритные клетки моноциты граиулошггы

эритроциты 1егакариоциты тромбоциты

Un- Scal+ eKlt+

Un- cKit+

Lin+

Рис. 1. Клеточный состав и фенотип гемопоэтических клеток человека и мыши. (Doulatov S., 2012). Примечания ГСК-гемапоэтические стволовые клетки, LT-ГСК -долгоживущая популяция ГСК, IT-ГСК - популяция ГСК средней продолжительности жизни ST-ГСК - короткоживущая популяция ГСК, ГМПК - гемопоэтическая мульти-потентная прогениторная клетка, Л/МПК -лимфопоэтическая/миелопоэтическая про-гениторная клетка, M ПК - миелопрогениторная клетка, ЛПК - лимфопоэтическая прогениторная клетка, ГМП - гранулоцито/моноцитопоэтическая прогениторная клетка, МеП - мегакариоцитарная прогениторная клетка.

Популяции полипотентных ГСК человека имеют иммунофенотип: Lin", CD38", CD34+. ГСК человека характеризуются наличием антигена CD34+, CD49i\ CD90+ и

CD133 , CD45RA" , однако ее гетерогенность изучена плохо (рис. 1 А). Популяция ГСК мышей разделяют на долгоживущую популяцию (long time LT-ГСК), популяцию средней продолжительности жизни (intermediate time IT-ГСК) и короткожи вущую популяцию ГСК (short time ST-ГСК), иммунофенотипы которых представлены на рисунке 1Б (Sutherland, 1989).

К уникальным свойствам ГСК относят их способность к самообновлению, дифференцировке во все зрелые клетки кровяной и лимфатической системы. Также показана способность ГСК дифференцироваться в не гемопоэтические клеточные линии: мышечные клетки (Abedi М., 2007), гепатоциты (Theise N.D., 2000), клетки легочного эпителия (Krause D.S., 2001), что дает основание считать ГСК перспективными для клеточной реконструктивной терапии.

По мере снижения пролиферативного потенциала ГСК дифференцируются в гемопоэтическую мультпотентную прогениторную клетку (ГМПК). Популяция ГМПК человека имеет иммунофенотип CD34+, CD150+, Flt3+. Иммунофенотип МРР мыши: CD34+, CD 150-, Flt3+. Популяция мультипотентных прогениторных клеток составляет 1-5% ядросодержащих клеточных элементов костного мозга (Doulatov S., 2012).

Дальнейшая дифференцировка идет либо по лимфопоэгической ветке (комми-тированные лимфоидные прогениторные клетки ЛПК), либо по миелоидной ветке (коммитированные миелоидные прогениторные клетки МПК). Лимфоидная ветвь дает развитие Т-, B-лимфоцитам и NK клеткам. Миелоидная ветвь дает начало дифференцированным короткоживущим клеточным типам, включая гранулоциты, моноциты, эритроциты и мегакариоциты (рис. 1А, Б) (Doulatov S., 2012). Предполагается наличие трансдифференцировки лимфомультипотентных прогениторов и миелоидных прогениторных клеток (Kawamoto., 1999) (рис. 1Б).

Таким образом, стволовые полипотешные гемопоэтические клетки составляют лишь 0,01% клеток гемопоэтического ряда. Основную клеточную массу составляют клетки миелоидного, лимфоидного, эритроцитарного и мегакариоцитарнош рядов различной степени дифференцировки. 0,1-2% составляют бластные клетки (низко-

дифференцированные клетки), 5-20% лимфоциты, 0,7-3,1% моноциты, 0,1-1,8% плазматические клетки.

Продолжительность жизни созревающих и зрелых клеток костного мозга различна. Время жизни Т-клеток памяти 20 лет и более. Около 85% вновь образовавшихся В-лимфоцитов являются короткоживущими клетками, длительность жизни которых не превышает 10 дней. Меньшая часть (около 14%) имеют среднюю продолжительность жизни 4-6 недель. Около 1% всех В-лимфоцигов составляют В-клетки памяти, которые могут жить годами и десятилетиями. Плазматические клетки являются короткоживущими клетками (2-3 дня) и быстро элиминируются при отсутствии антигена. Моноциты тоже имеют короткий транзиторный период, находясь в крови 10-20 часов, затем выходят через мембраны капилляров в ткани. В тканях, становясь тканевыми макрофагами, где могут жить месяцами.

Соотношение фракций лимфоцитов в костном мозге различно. Фракция долго-живущих Т-лимфоцитов является рециркулирующей, мигрируя из костного мозга в кровь и обратно, составляет 10% клеток КМ. Эта фракция свободно перемещающихся Т-лимфоцитов между лимфоидными компартментами (Fauci A.S., 1975). Кроме того, костный мозг содержит В-лимфоциты различной степени дифференцировки, макрофага (CDlib, Ly-71, CD 14+), натуральные киллеры (NK-клегки CD161+,CD3",CD16+, CD564) (рис. 1) (Lai L, 1998). NK-клегки составляют третью по численности популяцию лимфоидных клеток костного мозга.

1.2.2. Мультипотентные мезенхимальные стромальные клетки костного

мозга

На долю представителей стромальных клеток костного мозга (фибробласты, остеобласты, жировые и эндотелиальные клетки) приходится не более 2%. Мультипотентные мезенхимальные стромальные клетки (ММСК), или мезенхимальные стволовые клетки (ММСК) из них занимают 0,5%.

ММСК относятся к классу соматических стволовых клеток, характеризующихся способностью к самоподдержанию и дифференцировке в клетки мезодермального происхождения. Термин «мультипотентные мезенхимальные стромальные клетки» был введен в 2005 г. комитетом по стволовым клеткам Международного общества клеточной терапии, где также были определены «минимальные» критерии, характеризующие ММСК: 1) фибробласгоподобная морфология, 2) адгезия к пластику; 3) характерный иммунофенотип (экспрессия CD105, CD90, CD73, CD44, CD29, CD71, CD106, CD120a, CD124 SH-2, SH-3, SH-4, STRO-1, Sca-1, Thy-1, и отсутствие экспрессии CD35, CD45, HLA-DR); 4) способность к остеогенной, хондрогенной и адипогенной дифференцировке (Horwitz Е.М., 2005).

Кроме того, показана способность ММСК дифференцироваться в миобласты (Wakitani S.,1995), нейроны (Кореп G.C., 1999) и другие клеточные типы мезодермального происхождения (Siniscalco D., 2010; Li Z.H., 2011).

ММСК также обладают иммуномодулирующими свойствами. Показано, что они ингибируют пролиферацию активированных лимфоцитов, снижают продукцию провоспалительных цитокинов, подавляя, таким образом, воспалительный процесс (Сергеев B.C., 2005). Данные иммуносупрессивные свойства используют в клинической практике для снижения побочных реакций организма на трансплантацию клеток - Р111Х (реакция «трансплантат против хозяина») (Ringden О., 2005; Wolff D., 2009).

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Соловьева, Анастасия Олеговна, 2014 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Abbott, J.D. Stromal cell-derived factor play a critical role in stem cell recruitment to the heart after myocardial infarction but in not sufficient to induce homing in the absence injury/ J.D. Abbott, Y. Huang, D. Liu. et al. // Circulation. - 2004. - Vol. 110(21). - P. 33000-5.

2. Abbott, J.D. VEGF and angiopoietin signaling in tumor angiogenesis and metastasis / J.D. Abbott, P. Saharinen, L. Eklund, K. Pulkki et al. // Trends Mol Med. - 2011. -Vol. 17(7).-P. 347-62.

3. Abedi, M. Haematopoietic stem cells participate in muscle regeneration / M. Abedi, B.M Foster, K.D. Wood, et al//Br. J. Haematol. -2007. - Vol. 138(6). -P. 792-801.

4. Acton, P.D. Imaging reporter genes for cell tracking with PET and SPECT / P.D. Acton, R.Q. Zhou // J. Nucl. Med. Mol. Imaging. - 2005. - Vol. 49 (4). - P. 349-60.

5. Aicher, A. Assessment of the tissue distribution of transplanted human endothelial progenitor cells by radioactive labeling / A. Aicher, A. W. Brenner, M. Zuhayra, et al. // Circulation. -2003. -Vol. 107(16). -P. 2134-9.

6. Aljanabi, S.M. Universa and rapid saltextraction of high quality genomic DNA for PCR-based techniques / S.M. Aljanabi, I. Martinez // Nucleic Acids Res. - 1997. - Vol. 25(22).-P. 4692-3.

7. Ame-Thomas, P. Human mesenchymal stem cells isolated from bone marrow and lymphoid organs support tumor B-cell growth: role of stromal cells in follicular lymphoma pathogenesis / P. Ame-Thomas, H. Maby-El Hajjami, C. Monvoisin et al. // Blood. -2007;109:693-702.

8. Annabi, B. Vascular progenitors derived from murine bone marrow stromal cells are regulated by fibroblast growth factor and are avidly recruited by vascularizing tumors / B. Annabi, E. Naud, Y.T. Lee, et al // Journal of Cellular Biochemistry. - 2004. - Vol.91. - P. 1146-58.

9. Badami, C.D. Hematopoietic progenitor cells mobilize to the site of injury after trauma and hemorrhagic shock in rats / C.D. Badami, D.H. Livingston, Z.C. Srfr, et al. // J. Trauma. - Vol. 63(3). - P. 596-600.

10. Bhowmick, N.A. Stromal fibroblasts in cancer initiation and progression / N.A. Bhowmick, E.G. Neilson E.G., Moses H.L. // Nature. - 2004. - Vol. 432. - P. 332-37.

11. Birchmeier, C. Met, metastasis, motility and more / C. Birchmeier, W. Birch-meier, E. Gherardi, et al. //Nat. Rev. Mol. Cell Biol. - 2003. - Vol. 4(12). - P. 915-25.

12. Bruneau, B.G. Finding a niche for cardiac precursors / B.G. Bruneau // Elife. -2014.-Vol.3.-P. 1-3.

13. Bubnovskaya, L. Disseminated tumor cells in bone marrow of gastric cancer patients: correlation with tumor hypoxia and clinical relevance / L. Bubnovskaya, A. Kovelskaya, L. Gumenyuk., et al. //J Oncol. -2014. - doi: 10.1155/2014/582140. -P. 1-7.

14. Buentke, E. Natural killer and dendritic cell contact in lesional atopic dermatitis skin - Malassezia-influenced cell interaction / E. Buentke, L.C. Heffler, J.L. Wilson et al. // J Invest Dermatol. - 2002. - Vol. 119(4). - P. 850-7.

15. Burst, V. Survival and distribution of injected haematopoietic stem cells in acute kidney injury / V. Burst, F. Putsch, T. Kubacki, et al. // Nephrol Dial Transplant. - 2013. - Vol. 28(5).-P. 1131-9.

16. Butti, E. Neurogenic and non-neurogenic functions of endogenous neural stem cells / E. Butti, M. Cusimano, M. Bacigaluppi M., eta 1. // Front. Neurosci. - 2014. - Vol. 8(92).-P. 1-11.

17. Cahill, R.N. Two distinct pools of recirculating T lymphocytes: migratory characteristics of nodal and intestinal T lymphocytes / R.N. Cahill, D.C. Poskitt, H. Frost, et al. // Journal of Experimental Medicine. -1977. 145,420-428.

18. Caplan, A. I. Mesenchymal stem cells as trophic mediators / A.I. caplan, J.E. Dennis //J. Cell. Biochem. -2010. - Vol. 98(5). -P. 1076-84.

19. Carrega, P. Natural killer cell distribution and trafficking in human tissues / P. Carrega, G. Ferlazzo//Front Immunol. -2012. - Vol. 3(347). -P. 1-6.

20. Chouaib, S. Besides their lytic activity, NK cells are cytokine-producing cells / S. Chouaib, G. Pittari, A. Nanbakhsh, et al. // Front Immunol. - 2014. - Vol. 5(95). - P. 1-10.

21. Cohn, L. Dendritic Cell-Targeted Vaccines / L. Cohn, L. Delamarre // Front Immunol. - 2014. - Vol. 5(255). - P. 1-11.

22. Comoglio, P. M. Drug development of MET inhibitors: targeting oncogene addiction and expedience / P.M. Comoglio, S. Giordano, L. Trusolino // Nat. Rev. Drug Discov. -2008.-Vol. 7(6). P. 504-16.

23. Dalakas, E. Hematopoietic stem cell trafficking in liver injury / E. Dalakas, et al. // Faseb. J. - 2005. - Vol. 19(10).-P. 1225-31.

24. Davey, G.C. Mesenchymal stem cell-based treatment for microvascular and secondary complications of diabetes mellitus / G.C. Davey, S.B. Patil S.B. A. OLoughlin // Front Endocrinol (Lausanne).-2014.-Vol. 5(86).-P. 1-16.

25. De Bari, C. Multipotent mesenchymal stem cells from adult human synovial membrane / C. De Bari, F. Dell'Accio, P. Tylzanowski, et al. // Arthritis Rheum. - 2001. -Vol. 44(8).-P. 1928-42.

26. De Boeck, A. Bone marrow-derived mesenchymal stem cells promote colorectal cancer progression through paracrine neuregulin 1/HER3 sign aling / A. De Boeck, P. Pauwels, K. Hensen//Gut.-2013.- Vol. 62(4). -P. 550-60.

27. Deng, W. Bone marrow mesenchymal stromal cells with support of bispecific antibody and ultrasound-mediated microbubbles prevent myocardial fibrosis via the signal transducer and activators of transcription signaling pathway / W. Deng, Q.W. Chen, X.S. Li, et al. // Cytotherapy. - 2011. - Vol. 13(4).-P. 431-40.

28. Detante, O. Intravenous administration of 99mTc-HMPAO-labeled human mesenchymal stem cells after stroke: in vivo imaging and biodistribution / O. Detante, A. Moisan, J. Dimastromatteo, et al. // Cell Transplant. -2009. - Vol. 18(12). -P. 1369-79

29. Ding, S. HGF receptor up-regulation contributes to the angiogenic phenotype of human endothelial cells and promotes angiogenesis in vitro / S. Ding, T. Merkulova-Rainon, Z. C. Han, eta!. //Blood. -2003. - Vol. 101(12). -P. 4816-22.

30. Djouad, F. Immunosuppressive effect of mesenchymal stem cells favors tumor growth in allogeneic animals / F. Djouad, P. Plence, C. Bony, et al. // Blood. - 2003. - Vol. 102(10). P.3837-44.

31. Doulatov, S. Hematopoiesis: a human perspective / S. Doulatov, F. Notta, E. Laurenti, et al. // Cell Stem Cell. - 2012. - Vol. 10(2). -P. 120-36.

32. Driessen, R. Membrane bound stem cell factor is a key regulator in initial lo-dyment of stem cells within the endosteal marrow region / R. Driessen, H. Johnston, S. Nisson // Exp. Hematol. - 2003. - Vol. 31. - P. 1284-91.

33. Ehninger, A. The bone marrow stem cell niche grows up: mesenchymal stem cells and macrophages move in / A. Ehninger, A. Trumpp //J Exp Med. - 2011. - Vol. 208(3). -P. 421-8.

34. Emmert, M.Y. Intramyocardial transplantation and tracking of human mesenchymal stem cells in a novel intra-uterine pre-immune fetal sheep myocardial infarction model: a proof of concept study / M.Y. Emmert, B. Weber, P. Wolint, et al. // PLoS One - 2013. -Vol. 8(3). P. 1-14.

35. Faget, J. Early detection of tumor cells by innate immune cells leads to T(reg) recruitment through CCL22 production by tumor cells / J. Faget, C. Biota, T. Bachelot, et al. //CancerRes.-2011.-Vol. 71(19).-P. 6143-52.

36. Farini, A. Novel insight into stem cell trafficking in dystrophic muscles / A. Farini, C. Villa, A. Manescu, et al. // Int J Nanomedicine. - 2012. -Vol.7. - P. 3059-67.

37. Fauci, A.S. Human bone marrow lymphocytes. I. Distribution of lymphocyte subpopulations in the bone marrow of normal individuals / A.S. Fauci // J. Clin, Invest. - 1975. -Vol. 56(1).-P. 98-110.

38. Finnberg, N.K. High-resolution imaging and antitumor effects of GFP(+) bone marrow-derived cells homing to syngeneic mouse colon tumors / N.K. Finnberg, L.S. Hart, N.G. Dolloff; et al. //Am. J. Pathol. - 2011. - Vol. 179. - № 5. P. 2169-76.

39. Ford, W.L. Lymphocytes. 3 .Distribution. Distribution of lymphocytes in health / W.L. Ford // J. Clin. Pathol. Suppl. -1979. - Vol. 13. -P. 63-9.

40. Frangioni, J.V. In vivo tracking of stem cells for clinical trials in cardiovascular disease / J.V. Frangioni, R.J. Hajjar // Circulation. - 2004. - Vol. 110(21). - P. 3378-83.

41. Fujiyama, S. Bone marrow monocyte lineage cells adhere on injured endothelium in a monocyte chemoattractant protein-1-dependent manner and accelerate reendotheliali-zation as endothelial progenitor cells / S. Fujiyama, K. Amano, K. Uehira, et al. // Circ Res. -2003. - Vol. 93(10). - P. 980-89.

42. Garrovo, C. In vivo tracking of murine adipose tissue-derived multipotent adult stem cells and ex vivo cross-validation / C. Garrovo, N. Bergamin, D. Bates, et al. // Int. J. Mol. Imaging.-2013.-P. 1-13.

43. Gholamrezanezhad, A. In vivo tracking of 11 lln-oxine labeled mesenchymal stem cells following infusion in patients with advanced cirrhosis / A. Gholamrezanezhad, S. Mirpour, M. Bagheri, et al. // Nucl. Med. & Biol. - 2011. - Vol. 38 (7). - P. 961-67.

44. Gibney, B.C. Cross-circulation and cell distribution kinetics in parabiotic mice / B.C. Gibney, K. Chamoto, G.S. Lee, et al. / /J. Cell Physiol. -2012. - Vol. 227(2). - P. 821-8.

45. Gnecchi, M. Paracrine mecha nisms in adult stem cell signaling and therapy / M. Gnecchi, Z. Zhang, A. Ni, et al. // Circ. Res. -2008. - Vol. 103(11). -P. 1204-19.

46. Godal, T. A preliminary note on the composition of lymphocytes in human peripheral lymp / T. Godal, A. Engeset // Lymphology. -1978. - Vol. 11(4). - P. 208-10.

47. Gong, J.K. Endosteal marrow: a rich source of hematopoietic stem cells / J.K. Gong// Science. -1978. - Vol. 199(4336). -P. 1443-45

48. González, F.E. Melanoma cell lysate induces CCR7 expression and in vivo migration to draining lymph nodes of therapeutic human dendritic cells / F.E González, C. Ortiz, M. et al. // Immunology.- 2014. - Vol. 142(3). - P. 396-405.

49. Goodell, M.A. Isolation and functional properties of murine hematopoietic stem cells that are replicating in vivo / M.A. Goodell, K. Brose, G. Paradis, et al.// J. Exp Med. -1996.-Vol. 183(4).-P. 1797-806.

50. Goodman, J.W. Evidence for Stem Cells in the Peripheral Blood of Mice / J.W. Goodman, G.S. Hodgson// Blood. -1962. - Vol. 19. - P. 702-14.

51. Graf B.W. In vivo multimodal microscopy for detecting bone-marrow-derived cell contribution to skin regeneration / B.W. Graf, A.J. Bower, E.J. Chaney E.J // J. Biophoton-ics. -2014. - Vol. 7(1-2). -P. 96-102.

52. Grégoire, C. The trafficking of natural killer cells / C. Grégoire, L. Chasson, C. Luci // Immunol Rev. - 2007. - Vol. 220. - P. 169-82.

53. Gunnarsson, S. Intratumoral IL-7 delivery by mesenchymal stromal cells potentiates IFNgamma-transduced tumor cell immunotherapy of experimental glioma / S. Gunnarsson, D.Bexell, A. Svensson, et al. // J. Neuroimmunol. - 2010. - Vol. 218(1-2). - P. 140-44.

54. Guo, J. Monocyte chemotactic protein-1 promotes the myocardial homing of mesenchymal stem cells in dilated cardiomyopathy / J. Guo, H. Zhang, J. Xiao, et al. // Int. J. Mol. Sci. -2013. - Vol. 14(4). -P. 8164-78.

55. Hao, Y. The relationship between oxygen concentration, reactive oxygen species and the biological characteristics of human bone marrow hematopoietic stem cells / Y. Hao, D. Cheng, Y. Ma, et al. //Transplant Proc. - 2011. - Vol. 43(7). P. 2755-61.

56. Hart, C.A.,. Stem cells of the lower limb: their role and potential in management of critical limbischemia / C.A. Hart, J. Tsui, A. Khanna, et al. // Exp Biol Med (Maywood). -2013.-Vol. 238(10).-P. 1118-26.

57. Hatch, H.M. SDFlalpha/CXCR4: a mechanism for hepatic oval cell activation and bone marrow stem cell recruitment to the injured liver of rats / H.M. Hatch, D. Zeng, M.L. Jorgensen, et al. // Cloning Stem Cells. - 2002. - P. 4(4). - P. 339-51.

58. He, X. Promotion of spinal cord regeneration by neural stem cell-secreted tri-merized cell adhesion molecule 11 /X. He//PLoS One.-2012.-Vol. 7(9).-P. 1-11.

59. Higuchi, T. Combined reporter gene PET and iron oxide MRI for monitoring survival and localization of transplanted cells in the rat heart / T. Higuchi, M. Anton, K. Dum-ler, et al. // J. Nucl. Med. - 2009. - Vol. 50 (7). - P. 1088-94.

60. Himmelreich, U. Stem cell labeling for magnetic resonance imaging / U. Himmelreich, M. Hoehn // Minim. Invasive Ther. Allied Technol. - 2008. - Vol. 17(2). - P. 13242.

61. Hitchon, C. Hypoxia-induced production of stromal cell-derived factor 1 (CXCL12) and vascular endothelial growth factor by synovial fibroblasts / C. Hitchon, K. Wong, G. Ma, et al. //Arthritis Rheum. -2002. - Vol. 46(10). -P. 2587-97.

62. Horwitz, E.M. Clarification of the nomenclature for MSC: The International Society for Cellular Therapy position statement / E.M. Horwitz, K. Le Blanc, M. Dominici, et al. // Cytotherapy. - 2005. - Vol. 7. - P. 393-95.

63. Houghton, J. Gastric cancer originating from bone marrow-derived cells / O Houghton, C. Stoicov, S. Nomura, et al. // Science. -2004. - Vol. 306(5701). - P. 1568-71.

64. Hruban, R.H Fluorescence in situ hybridization for the Y-chromosome can be used to detect cells of recipient origin in allografted hearts following cardiac transplantation / R.H. Hruban, P.P Long, EJ. Perlman, et al. // Am. J. Pathol. - 1993. - Vol. 142(4). - P. 97580.

65. Huang, J. Nitric oxide sensitizes tumor cells to dendritic cell-mediated apoptosis, uptake, and cross-presentation / J. Huang, T. Tatsumi, E. Pizzoferrato, et al. // Cancer Res. -2005.-Vol. 65.-P. 8461-70.

66. Jiga, J. Induction of therapeutic neoangiogenesis using in vitro-generated endothelial colony-forming cells: an autologous transplantation model in rat / J. Jiga, B. Hoinoiu, T. Stoichitoiu, et al. //J. Surg. Res. -2013. - Vol. 181. -P. 359-68.

67. Joachimiak, R. Hair follicle as a novel source of stem cells / R. Joachimiak, A. Bajek, T. Drewa // Postepy Hig Med Dosw (Online). - 2012. - Vol. 66. - P. 181 -6.

68. Jolkowska, J. Hematopoietic chimerism after alogeneic stem cell transplantation: a comparison of quantitative analysis by automated DNA sizing and fluorescent in situ hybridization / J. Jolkowska, A. Pieczonka, T. Strabel, et al. // BMC Blood Disord. - 2005. -Vol. 5(1).-P. 1-6.

69. Jones, D.A. Almanac 2012: Cell therapy in cardiovascular disease. The national society journals present selected research that has driven recent advances in clinical cardiology /D.A. Jones, F. Choudiy, A. Mathur// Rev Port Cardiol. -2013. - Vol. 32(4). -P. 351-58.

70. Jung, W. Expression and functional interaction of hepatocyte growth factor-scatter factor and its receptor c-met in mammalian brain / W. Jung, E. Castren, M. Odenthal, et al. // J. Cell Biol. -1994. - Vol. 126(2). - P. 485-94.

71. Kajiya, K. Hepatocyte growth factor promotes lymphatic vessel formation and function / K. Kajiya, S. Hirakawa, B. Ma, et al. // Embo. J. - 2005. - Vol. 24. - P. 2885-95.

72. Kang, W.J. Tissue distribution of 18F-FDG-labeled peripheral hematopoietic stem cells after intracoronaiy administration in patients with myocardial infarction / W.J. Kang, H.J. Kang, H.S. Kim, et al. // J. Nucl. Med. - 2006. - Vol. 47(8). P.: 1295-1301.

73. Kaplan, R.N. Niche-to-niche migration of bone-marrow-derived cells / R.N. Kaplan, B. Psaila, D. Lyden//Trends Mol Med.-2007.-Vol. 13(2).-P. 72-81.

74. Karnoub, A.E. Mesenchymal stem cells within tumour stroma promote breast cancer metastasis / A.E. Karnoub, A.B. Dash, A.P. Vo, et al. // Nature.-2007. - Vol. 449. - P. 557-63.

75. Kawamoto, H. Emergence of T cell progenitors without B cell or myeloid differentiation potential at the earliest stage of hematopoiesis in the murine fetal liver / H. Kawamoto, K. Ohmura, S. Fujimoto, et al. // J. Immunol. -1999. - Vol. 162. - P. 2725-31.

76. Kawanabe, N. Isolation and characterization of SSEA-4-positive subpopulation of human deciduous dental pulp cells /N. Kawanabe, H. Fukushima, Y. Ishihara, et al. // Clin Oral Investig. -2014. - doil01007/s00784-014-1260-z.

77. Kedziorek, A.D. Using c-arm x-ray imaging to guide local reporter probe delivery for tracking stem cell engraftment / A.D. Kedziorek, M. Solaiyappanl, P. Walczak et al. // Theranostics. - 2013. - Vol. 3. - P. 913-26.

78. Kendal, S.E. Neural stem cell targeting of glioma is dependent on P13K signaling / S.E. Kendal, J. Najbauer, H.F., et al. // Stem Cells. - 2008. - Vol. 26(6). - P. 1575-86.

79. Klopp, A.H Concise review: Dissecting a discrepancy in the literature: do mesenchymal stem cells support or suppress tumor growth? / A.H. Klopp, A. Gupta, E. Spaeth, et al. // Stem Cells. - 2011. - Vol. 29 (1). - P. 11-9.

80. Kmiecik, T. E. Hepatocyte growth factor is a synergistic factor for the growth of hematopoietic progenitor cells / T.E. Kmiecik, J.R. Keller, E. Rosen, et al. // Blood. - 1992. -Vol. 80(10).-P. 2454-57.

81. Kobayashi, A. Alogeneic MHC gene transfer enhances an effective antitumor immunity in the early period of autologous hematopoietic stem cell transplantation / A. Kobayashi, H. Hara, M. Ohashi, et al. // Clin Cancer Res. - 2007. - Vol. 13(24). - P. 7469-79.

82. Kollet, O. HGF, SDF-1, and MMP-9 are involved in stressinduced human CD34+ stem cell recruitment to the liver / O. Kollet, S. Shivtiel, Y.Q. Chen // J. Clin. Invest. -2003.-Vol. 112(2).-P. 160-69

83. Kondo, M. Biology of hematopoietic stem cells and progenitors: implications for clinical application / M. Kondo, A. Wagers, M. Manz, et al. // Annu. Rev. Immunol. -2003. - Vol. 21. - P. 759-806.

84. Kopen, G.C. Marrow stromal cells migrate throughout forebrain and cerebellum, and they differentiate into astrocytes after injection into neonatal mouse brains / G.C. Kopen, D.J. Prockop, D.G. Phinney // Proc Natl Acad Sei USA.- 1999. - Vol. 96(19). - P. 10711-16.

85. Krause, D.S. Multi-organ, multi-lineage engraftment by a single bone marrow-derived stem cell / D.S. Krause, N.D. Theise, M.I. Collector, et al. // Cell. - 2001. - Vol. 105(3).-P. 369-77.

86. Krueger, P.D. Regulation of NK cell repertoire and function in the liver / P.D. Krueger, M.G. Lassen, H. Qiao, et al. // Crit Rev Immunol. - 2011. - Vol. 31(1). - P. 43-52.

87. Kucerova, L. Adipose Tissue-Derived Human Mesenchymal Stem Cells Mediated Prodrug Cancer Gene Therapy / L. Kucerova, V. Altanerova, M. Matuskova, et al. // Cancer Res. -2007. -Vol. 67(13). - P. 6304-13.

88. Kucia, M. SDF- 1/CXCR4 signaling, locomotion, Chemotaxis and adhesion / M. Kucia, K. Jankowski, R. Reca, et al. // J. Mol Histol. - 2004. - Vol. 35(3). - P. 233-45.

89. Kucia, M. Trafficking of normal stem cell and metastasis of cancer stem cells involve similar mechanisms: Pivotal role of the SDF-1 CXCR4 axi / M. Kucia, R. Reca, K. Miecus, et al. // Stem cells. - 2005. - Vol. 23(7). - P. 879-94.

90. Kuznetsov, S.A. Circulating skeletal stem cells / S.A. Kuznetsov, M.H. Mankani, S. Gronthos, et al. // J. Cell Biol. - 2001. - Vol. 25(7). - P. 1133-40.

91. Lai, L. Mouse cell surface antigens: nomenclature and immunophenotyping / L. Lai, N. Alaverdi, L. Maltais, H.C. 3rd Morse //J. Immunol. -1998. - Vol. 160(8). -P. 3861-8.

92. Lambertsen, R.H. A model of intramedullary hematopoietic microenvironments based on stereologic study of the distribution of endocloned marrow colonies / R.H. Lambertsen, L. Weiss //Blood. 1984. - Vol.63(2). - P. 287-97.

93. Lanzkron, S.M. Hematopoietic stem cell tracking in vivo: a comparison of short-term and long-term repopulating cells / S.M. Lanzkron, M.I. Collector, SJ. Sharkis // Blood. -1999. - Vol. 93(6). -P. 1916-21.

94. Lataillade, J.J. Chemokine SDF-1 enhances circulating CD34(C) cell proliferation in synergy with cytokines: possible role in progenitor survival / J J. Lataillade, D. Clay, C. Dupuy, et al. // Blood. - 2000. - Vol. 95(3). - P. 756-68.

95. Lee, A.S. Imaging of embiyonic stem cell migration in vivo / A.C. Lee, J.C. Wu // Meth. Mol. Biol. - 2011. - Vol. 750. - P. 101-14.

96. Leiker, M. Assessment of a nuclear affinity labeling method for tracking implanted mesenchymal stem cells / M. Leiker, G. Suzuki, V.S. Lyer, et al. // Cell Transplant. -2008. - Vol. 17(8). - P. 911-22.

97. Li, L. Human mesenchymal stem cells play a dual role on tumor cell growth in vitro and in vivo / L. Li, H. Tian, W. Yue, et al. // J.of Cell. Physiol. - 2010. - Vol. 226(7). - P. 1860-67.

98. Li, Q. In vivo tracking and comparison of the therapeutic effects of MSCs and HSCs for liver injury / Q. Li, X. Zhou, Y. Shi,etal.//J.PLoSOne.-2013.-Vol. 8(4).-P. 111.

99. Li, Y. Phosphorylation of cMet tyrosine residues in murine ascitic hepatic cancer cell lines with different lymph node metastatic potentials / Y. Li, X. Huang, Q. Zhang, et al. //MolMedRep.-2013.- Vol. 8(2).-P. 655-61.

100. Li, Z.H. Intravenous transplantation of allogeneic bone marrow mesenchymal stem cells and its directional migration to the necrotic femoral head / Z.H. Li, W. Liao, X.L. Cui // Int. J. Med. Sci. - 2011. - Vol. 8(1). - P. 74-83.

101. Liang, J. The c-kit receptor- mediated signal transduction and tumor- related disease / J. Liang, Y.L. Wu, BJ. Chen, et al. //Int J. Biol Sci. -2013. - Vol. 9(5). -P. 435-43.

102. Lin, W.R. Bone marrow-derived cells contribute to cerulein-induced pancreatic fibrosis in the mouse /W.R. Lin, O. Inatomi, C.Y. Lee, et al. // Int. J. Exp. Path. - 2012. - Vol. 93(2).-P. 130-8.

103. Liu, S J. Co-grafting of neural stem cells with olfactory en sheathing cells promotes neuronal restoration in traumatic brain injury with an anti-inflammatory mechanism / S.J. Liu, Y. Zou, V. Belegu, et al. // J. Neuroinflammatioa - 2014. - Vol. 11(66). - P. 2-9.

104. Liu, Y. Hepatocyte growth factor and c-Met expression in pericytes: implications for atherosclerotic plaque development / Y. Liu, F.L. Wilkinson, Qk>3k> Kirton, et al. // J. Pathol. -2007. - Vol. 212(1). -P. 12-19.

105. Lord, B.I. The architecture of bone marrow cell populations / B.I. Lord // Int. J. Cell Cloning. -1990. - Vol.8(5). P. 317-31.

106. Lu, Y. Activation of MCP-1/CCR2 axis promotes prostate cancer growth in bone / Y. Lu, Q. Chen, E. Corey, et al. // Clin Exp Metastasis. - 2009. - Vol. 26(2). - P. 161-9.

107. Mason, T.M. The development of spatial distributions of CFU-S and in-vitro CFC in femora of mice of different ages / T.M. Mason, B.I. Lord., J.H. Hendry, et al. // Br J. Haematol. -1989. - Vol. 73(4). - P. 455-61.

108. Massberg, S. Immunosurveillance by hematopoietic progenitor cells trafficking through blood, lymph, and peripheral tissues / S. Massberg, P. Schaerli, I. Knezevic-Maramica, et al. // Cell. - 2007. - Vol. 131(5). -P. 994-1008.

109. Maulik, G. Role of the hepatocyte growth factor receptor, c-Met, in oncogenesis and potential for therapeutic inhibition / G. Maulik, A. Shrikhande, T. Kijima, et al. // Cytokine Growth Factor Rev.-2002.-Vol. 13(1).-P. 41-59.

110. Mazo, I.B. Hematopoietic stem and progenitor cell trafficking / I.B. Mazo, S. Massberg., U.H. von Andrian // Trends Immunol. - 2011. - Vol. 32(10). - P. 493-503.

111. McCulloch, E.A. The sensitivity of cells from normal mouse bone marrow to gamrna radiation in vitro and in vivo / E.A. McCulloch, J.E. Till // Radiation Research. -1962.-Vol. 16. -P. 822-32.

112. Mendez-Ferrer, S. Mesenchymal and haematopoietic stem cells form a unique bone marrow niche / S. Mendez-Ferrer, T.V. Michurina, F. Ferraro F. et al. // Nature. - 2010k> - Vol. 466 (7308). - P. 829-34.

113. Miller, J.S. Therapeutic applications: natural killer cells in the clinic / J.S.Miller // Hematology Am Soc Hematol Educ Program. - 2013. - Vol. 2013(1). -P. 247-53.

114. Moretta, L. Human NK cells: from surface receptors to the therapy of leukemias and solid tumors / L. Moretta, G. Pietra, E. Montaldo, et al. // Front Immunol. - 2014. - Vol. 5(87).-P. 1-8.

115. Morita, Y. Functional characterization of hematopoietic stem cells in the spleen / Y. Morita, A. Iseki, S. Okamura, et al. // Exp Hematol. - 2011. - Vol. 39(3). - P. 351-59.

116. Morrison, S.J. Stem cells and niches: mechanisms that promote stem cell maintenance throughout life / S.J. Morrison, A.S. Spradling // Cell. - 2008. - Vol. 132(4). - P. 598-611.

117. Mou, Y. In vivo migration of dendritic cells labeled with synthetic superparamagnetic iron oxide / Y. Mou, Y. Hou, B. Chen, et al. // Int. J. Nanomedicine. - 2011. - Vol. 6. -P. 2633^10.

118. Munoz-Chapuli, R. Evolution of angiogenesis / R. Munoz-Chapuli // Int. J. Dev. Biol. - 2011. - Vol. 55(4-5). - P. 345-51.

119. Nagai, Y. Toll-like receptors on hematopoietic progenitor cells stimulate innate immune system replenishment / Y. Nagai, K.P. Garrett, S. Ohta, et all. // Immunity. - 2006. -Vol. 24(6).-P. 801-12.

120. Nervi, B. Cytokines and hematopoietic stem cell mobilizations / B. Nervi, D.C. Link, J.F. Di Persio, et al. // J. cell. Biochem. - 2006. - Vol. 99(3). - P. 690-705.

121. Ng, T.K. Progress of mesenchymal stem cell therapy for neural and retinal diseases /T.K. Ng, V.R. Fortino, D. Pelaez, et al. // World J. Stem Cells. - 2014. - Vol. 6(2). - P. 111-19.

122. Nicolas, A. Dendritic cells trigger tumor cell death by a nitric oxide-dependent mechanism / A. Nicolas, D. Cathelin, N. Larmonier, et al. // J. Immunol. - 2007. - Vol. 179. -P. 812-18.

123. Nilsson, S.K, Spatial localization of transplanted hemopoietic stem cells: inferences for the localization of stem cell niches / S.K. Nilsson, H.M. Johnston, J.A. Coverdale // Blood. - 2001. - Vol. 97(8). - P. 2293-9.

124. Nystul, T.G. Breaking out of the mold: diversity within adult stem cells and their niches / T.G. Nystul, A.C. Spradling // Cuir Opin Genet Dev. - 2006. - Vol. 16. -P.463-68.

125. Ohlsson, L.B. Varas L, Kjellman C et al. Mesenchymal progenitor cellmediated inhibition of tumor growth in vivo and in vitro in gelatin matrix / L. B. Ohlsson, L. Varas, C. Kjellman et al.// Exp. Mol. Pathol. - 2003. - Vol.75. - P. 248-55.

126. Okano, J. Expression of hepatocyte growth factor (HGF) and HGF receptor (c-met) proteins in liver diseases: an immunohistochemical study / J. Okano, G. Shiota, H. Kawasaki//Liver.-1999.-Vol. 19(2).-P. 151-59.

127. Oren-Suissa, M. Cell fusion during development / M. Oren-Suissa, B. Podbile-wicz // Trends Cell Biol. - 2007. - Vol. 17(11). - P. 537-46.

128. Otsu, K. Concentration-dependent inhibition of angiogenesis by mesenchymal stem cells / K. Otsu, S. Das, S.D. Houser, et al. // Blood. - 2009. - Vol. 113(18). - P. 41974205.

129. Pablos, J.L. Stromal-cell derived factor is expressed by dendritic cells and endothelium in human skin / J.L. Pablos, A. Amara, A. Bouloc, et al. // Am. J. Pathol. - 1999. -Vol. 155(5).-P. 1577-86.

130. Palumbo, R. High mobility group box 1 protein, a cue for stem cell recruitment / K Palumbo, M.E. Bianchi, et al. // Biochem Pharmacol. - 2004. - Vol. 68(6). - P. 1165-70.

131. Papayannopoulou, T. The VLA4/VCAM-1 adhesion pathway defines contrasting mechanisms of lodgement of transplanted murine hemopoietic progenitors between bone marrow and spleen / T. Papayannopoulou, C. Craddock, B. Nakamoto, et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. -1995. - Vol. 92(21). -P. 9647-51.

132. Park, S.K. Co-transplantation of human mesenchymal stem cells promotes human CD34+ cells engraftment in a dose-dependent fashion in NOD/SCO mice / S.K Park, J.H. Won, H.J. Kim//J Korean Med Sci. -2007. - Vol. 22(3). -P. 412-9.

133. Pawelek, J.M. Fusion of bone marrow-derived cells with cancer cells: metastasis as a secondary disease in cancer / J.M. Pawelek // Chin J. Cancer. - 2014. - Vol. 33(3). - P. 133-9.

134. Peters, S.O. Quantitative polymerase chain reaction-based assay with fluorogen-ic Y-chromosome specific probes to measure bone marrow chimerism in mice / S.O. Peters, K. Bauermeister, J.P. Simon, et al. // J. Immunol Methods. - 2002. - Vol. 260(1-2). - P. 10916.

135. Petvises, S. Characterisation of dendritic cells arising from progenitors endogenous to murine spleen / S. Petvises, H.C. ONeill // PLoS One. - 2014. - Vol. 9(2). - P. 1 -10.

136. Pittenger, M.F. Multilineage potential of adult human mesenchymal stem cells / M.F. Pittenger, A.M. Mackay, S.C. Beck // Science. -1999. - Vol. 284. - P. 143-47.

137. Power, A.T. Cell-based delivery of oncolytic viruses: a new strategic alliance for a biological strike against cancer / A.T. Power, J.C. Bell // Mol Ther. - 2007. - Vol. 15(4). - P. 660-65.

138. Prockop, D.J. Marrow stromal cells as stem cells for nonhematopoietic tissues / D.J. Prockop //Science. -1997. - Vol. 276. - P. 71-74.

139. Prusa, A.R. Oct-4-expressing cells in human amniotic fluid: a new source for stem cell research? / A.R. Prusa, E. Marton, M. Rosner, et al. // Hum Reprod. - 2003. - Vol. 18(7).-P. 1489-93.

140. Przybyla, B.D. Molecular changes in bone marrow, tumor and serum after conductive ablation of murine 4T1 breast carcinoma / B.D. Przybyla, G. Shafirstein, S .J. Vishal // bit J. Oncol. - 2014. - Vol. 44(2). - P. 600-8.

141. Qian, X. Cell transfer therapy for cancer: past, present, and future [Electronic resource] / X. Qian, X. Wang // Jin H. J. Immunol Res. - 2014. - Режим доступа: http://dx.doi.org/10.1155/2014/525913

142. Quevedo, H.C. Allogeneic mesenchymal stem cells restore cardiac function in chronic ischemic cardiomyopathy via trilineage differentiating capacity / H.C. Quevedo, K.E. Hatzistergos, B.N. Oskouei, et al. // Proc Natl Acad Sci USA.- 2009. - Vol. 106(33). - P. 14022-7.

143. Rati, S. Therapeutic stem and progenitor cell transplantation for organ vascularization and proliferations / S. Rafi, D. Lyden // Nature medicine. - 2003. - Vol. 9(6). - P. 70212.

144. Ramot, Y. Pulmonary thrombosis in the mouse following intravenous administration of quantum dot-labeled mesenchymal cells / Y Ramot, M. Steiner, V. Morad, et al. // Nanotoxicology. -2010. - Vol. 4 (1). -P. 98-105.

145. Rannie, G. H. Lymphocyte traffic within the bone marrow and selective retention of alloreactive cells /G.H. Rannie, E.B. Bell // Transplantation. -1979. - Vol. 27. - P. 36975.

146. Rannie, G.H., Recirculation of lymphocytes: its role in implementing immune responses in the skin/G.H. Rannie, W.L. Ford//Lymphology. -1978. - Vol. 4. -P. 193-201.

147. Ratajczak, M.Z. Expression of functional CXCR4 by muscle satellite cells and secretion of SDF1 by musclederived fibrob lasts is associated with presece of both muscle progen itors in bone marrow and hematopoetics stem/progen itor cells in miscules / M.Z. Ratajczak, M. Majka, M. Kukia, et al. // Stem Cell. -2003. - Vol. 21(3). - P. 363-71.

148. Rechavi, O. Intercellular exchange of proteins: theimmune cell habit of sharing / O. Rechavi, I. Goldstein, Y. Kloog//FEBS Lett.-2009.- Vol. 583(11).-P. 1792-99.

149. Riegler, J. Targeted magnetic delivery and tracking of cells using a magnetic resonance imaging system / J. Riegler, J.A. Wells, P.G. Kyrtatos // Biomaterials. - 2010. -Vol. 31(20).-P. 5366-71.

150. Ringden, O. Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation: State of the art and new perspectives/0. Ringden, K. Le Blanc//APMIS.-2005.-Vol.113.-P. 813-30.

151. Rosu-Myles, M. A unique population of bone marrow cells migrates to skeletal muscle via hepatocyte growth factor/c-met axis / M. Rosu-Myles, E. Stewart, J. Trowbridge, et al. //J. Cell Sci. -2005. - Vol. 118(19). - P. 4343-52.

152. Ryabinin, V. A. Microarray assay for detection and discrimination of Orthopoxvirus species / V.A. Ryabinin, L.A. Shundrin, E.B. Kostina, et al // J. Med. Virol. - 2006. -Vol. 78(10).-P. 1325-40.

153. Sackstein, R. The bone marrow is akin to skin: HCELL and the biology of hematopoietic stem cell homing / R. Sackstein // J. Invest. Dermatol. - 2004. - Vol. 122(5). -P. 1061-69.

154. Sakai, H. Fetal skeletal muscle progenitors have regenerative capacity after intramuscular engraftment in dystrophin deficient mice / H. Sakai, T. Sato, H. Sakurai, et al. // PLoS One. -2013. - Vol. 8(5). -P. 1-12.

155. Schena, M. Microarray analysis / M. Schena // John Wiley&Sons, Inc. - 2003. -P. 297-311.

156. Schififer, M.S. Renal cell turnover studied by Y chromosome (Y body) staining of the transplanted human kidney / M.S. Schiffer, A.F. Michael // J. Lab. Clin.. -1978. - Vol. 92(6).-P. 841-87.

157. Schleypen, J.S. Cytotoxic markers and frequency predict functional capacity of natural killer cells infiltrating renal cell carcinoma / J.S. Schleypen, N. Baur, R. Kammerer // Clin Cancer Res. - 2006. - Vol. 12(3). - P.718-25.

158. Schoeters, G.E. Haemopoietic stem cell concentration and CFU-s in DNA synthesis in bone marrow from different bone regions / G.E. Schoeters, O.L. Vanderboroght // Experientia. -1980. - Vol. 36. - P. 459-61.

159. Schofield, R. The relationship between the spleen colony-forming cell and the haemopoietic stem cell / R. Schofield // Blood Cells. -1978. - Vol. 4. - P. 7-25.

160. Sell, S. Stem cell origin of cancer and differentiation therapy / S. Sell // Crit. Rev. Oncol. Hematol. - 2004. - Vol. 51. - P. 1-28.

161. Semesiuk, N.I. Disseminated tumor cells and enhanced level of some cytokines in bone marrow and peripheral blood of breast cancer patients as predictive factors of tumor progression /N.1. Semesiuk, A. Zhylchuk, N. Bezdenezhnykh // Exp. Oncol. - 2013. - Vol. 35(4).-P. 295-302.

s

4 j

162. Sensebe, L. Biodistribution of Mesenchymal Stem/Stromal Cells in a Preclinical Setting [Electronic resource]/ L. Sensebe, S. Fleury-Cappellesso // Stem cells international. -2013. -Режим доступа: http/dx.doi: 10.1155/2013/678063.

163. Sergeev, S.A. Behavior of Transplanted Multipotent Cells after in Vitro Transplantation into the Damaged Retina / S.A. Sergeev, Y.V. Khramova, M.L Semenova, et al. // Acta Naturae. -2011. - Vol. 4(11). -P. 66-72.

164. Sim, G.C. Tumor-infiltrating lymphocyte therapy for melanoma: rationale and issues for further clinical development / G.C. Sim, J. Chacon, C. Haymaker, et al. // BioDrugs. -2014. - Vol. 28(5). - P. 421-37.

165. Simard, A.R. Bone marrow stem cells have the ability to populate the entire central nervous system into fully differentiated parenchymal microglia / A.R. Simard, S. Rivest // FASEB J. -2004. - Vol. 18(9). -P. 998-1000.

166. Siniscalco, D. Intra-brain microinjection of human mesenchymal stem cells decreases allodynia in neuropathic mice / D. Siniscalco, C. Giordano, U. Galderisi, et al. // Cell. Mol. Life. Sci.-2010.- Vol. 67(4).-P. 655-69.

167. Son, B.R. Migration of bone marrow and cord blood mesenchymal stem cell in vitro is regulated by stromal-derived factor- 1-CXCR4 and hepatocyte growth factor-c-met axis and involves matrix metalloproteinase / B.R. Son, L.A. Marquez-Curtis, M. Kukia, et al. // Stem Cell. - 2006. - Vol. 24(5). - P. 1254-64.

168. Son, B.R. Migration of bone marrow and cord blood mesenchymal stem cell in vitro is regulated by stromal-derived factor- 1-CXCR4 and hepatocyte growth factor-c-met axis and involves matrix metalloproteinase / B.R. Son, L.A. Marquez-Curtis, M. Kukia, et al. // Stem Cell. - 2006. - Vol. 24(5). - P. 1254-64.

169. Stappenbeck, T. S. The role of stromal stem cells in tissue regeneration and wound repair / T.S. Stappenbeck, H. Miyoshi // Science. - 2009. - Vol. 324(5935). - P. 166669.

170. Stockmann, C. The impact of the immune system on tumor: angiogenesis and vascular remodeling / C. Stockmann, D. Schadendorf, R. Klose, et al. // Front Oncol. - 2014. -Vol. 4(69)-P. 1-13.

171. Stromberg, A. Bone marrow derived cells in adult skeletal muscle tissue in humans / A. Stromberg, M. Jansson, H. Fischer et al. // Skelet Muscle. - 2013. - Vol. 3(1). - P. 12.

172. Studeny, M. Mesenchymal stem cells: potential precursors for tumor stroma and targeted-delivery vehicles for anticancer agents / M. Studeny, F.C. Marini, J.L. Dembinski, et al.//J. Natl Cancer Inst.-2004.-Vol. 96(21).-P. 1593-603.

173. Subleski, J.J. Application of tissue-specific NK and NKT cell activity for tumor immunotherapy / J.J. Subleski, R.H. Wiltrout, J.M. Weiss // J Autoimmun. - 2009. - Vol. 33(3).-P. 275-81.

174. Sutherland, H. Characterization and partial purification of human marrow cells capable of initiating long-term hematopoiesis in vitro / H. Sutherland, C. Eaves, A. Eaves, et al. //Blood. -1989. - Vol. 74. -P. 1563-70.

175. Tarnok, A. Phenotypes of stem cells from diverse origin / A. Tarnok, H Ulrich, J. Bocsi // Cytometry. - 2010. - Vol. 77(1). - P. 6-10.

176. Tavassoli, M. Molecular mechanism of hematopoietic stem cell binding to the supportive stroma /M. Tavassoli, C.L. Hardy, S. Aizawa, et al. // Prog. Clin. Biol. Res. -1990. -Vol. 352.-P. 87-95.

177. Teng, A.G. Effect of spleen lymphocytes on the splenomegaly in hepatocellular carcinoma-bearing mice / A.G. Teng, A J. Liu // Biomed Environ Sci. - 2014. - Vol. 27(1). -P. 17-26.

178. Terrovitis, J.V. Assessment and Optimization of Cell Engraftment After Transplantation Into the Heart / J.V. Terrovitis, R.R. Smith, E. Marban // Circ Res. - 2010. - Vol. 106(3).-P. 479-94.

179. Theise, N.D. Derivation of hepatocytes from bone marrow cells in mice after radiation-induced myeloablation / N.D. Theise, S. Badve, R. Saxena, et al. // Hepatology. -2000. - Vol. 31(1). -P. 235-240.

180. Till, J.E. A direct measurement of the radiation sensitivity of normal mouse bone marrow cells / J.E. Till, E.A. McCulloch // Radist. Res. - 1961. - Vol. 14 (2). - P. 21322.

181. Till, J.E. Stochastic model of stem cell proliferation, based on the growth of spleen colony-forming cells / J.E. Till, E. A. McCulloch, L. A. Siminovitch // Proc Natl. Acad. Sci. -1964. - Vol. 51. -P. 29-36.

182. Tomita, Y. Application of mesenchymal stem cell-derived cardiomyocytes as bio-pacemakers: current status and problems to be solved / Y. Tomita, S. Makino, D. Hakuno, et aL // Med. Biol. Eng. Comput. - 2007. - Vol. 45(2). - P. 209-20.

183. Torrente, Y. X-ray microtomography for three-dimensional visualization of human stem cell muscle homing / Y. Torrente, M. Gavina, M. Belicchi, et al. // FEBS Lett. -2006. - Vol. 580(24). - P. 5759-64

184. Tse, W. New insights into cord blood stem cell transplantation / W. Tse, K.D. Bunting, M J. Laughlin // Curr. Opin. Hematol. - 2008. - Vol. 15(4). - P. 279-84.

185. Uchida, N. Searching for hematopoietic stem cells: evidence that Thy-1.1 lo Linj Sca-lC cells are the only stem cells in C57BL/Ka- Thy-1.1 bone marrow / N. Uchida, I.L. Weissman // J. Exp. Med. -1992. - Vol. 175(1). - P. 175-84.

186. Ude, C.C. Bone marrow and adipose stem cells can be tracked with PKH26 until post staining passage 6 in in vitro and in vivo / C.C. Ude, B.S. Shamsul, M.H. Ng, et al. // MHTissue Cell. - 2012. - Vol. 44(3). - P. 156-63.

187. van Eekelen, M. Human stem cells expressing novel TSP-1 variant have anti-angiogenic effect on brain tumors / M. van Eekelen, L.S. Sasportas, R. Kasmieh, et al. // Oncogene. -2010. -Vol. 29(22). -P. 3185-95.

188. Varma, N.R. Differential biodistribution of intravenously administered endothelial progenitor and cytotoxic T-cells in rat bearing orthotopic human glioma [Electronic resource] / N.R. Varma, A. Shankar, A. Iskander, et al. // BMC Med Imaging. - 2013. - Vol. 13(17). -Режим доступа: http://www.biomedcentral.com/1471-2342/13/17.

189. Wagstaff, J. A method for following human lymphocyte traffic using indium-111 oxine labeling / J. Wagstaff C. Gibson, N. Thatcher, et al.// Clin. Exp Immunol. — 1981. -Vol. 43(3).-P. 43542.

190. Wakitani, S. Myogenic cells derived from rat bone marrow mesenchymal stem cells exposed to 5-azacytidine / S. Wakitani, T. Saito, A.I. Caplan // Muscle Nerve. - 1995. -Vol. 18(12).-P. 1417-26.

191. Weimann, J.M. Contribution of transplanted bone marrow cells to Purkinje neurons in human adult brains / J.M. Weimann, C.A. Charlton, T.R. Brazelton // Proc Natl Acad Sci USA.- 2003. - Vol. 100(4). - P. 2088-93.

192. Weston, S.A. New fluorescent dyes for lymphocyte migration studies: Analysis by flow cytometry and fluorescence microscopy / S.A. Weston, C.R. Parish J. Immunol. Meth. -1990. - Vol. 133(1). - P. 87-97.

193. Widera, D. MCP1 induces migration of adult neural stem cells / D. Widera, W. Holtkamp, F. Entschladen, et al. // Eur J. Cell Biol. - 2004. - Vol. 83(8). - P. 381-87.

194. Williams, J.L. Chemokines in the balance: maintenance of homeostasis and protection at CNS barriers / J.L. Williams, D.W. Holman, R.S. Klein // Front Cell Neurosci. -2014.-Vol. 8(154).-P. 1-12.

195. Williams, J.T. Cells isolated from adult human skeletal muscle capable of differentiating into multiple mesodermal phenotypes / J.L. Williams, S.S. Southerland, J. Souza, etal. //Am Surg. -1999. - Vol. 65(1). -P. 22-6.

196. Wilson, T. Bioluminescence / T. Wilson, J.W. Hastings // Annu. Rev. Cell Dev. Biol. -1998. - Vol. 14. - P. 197-230.

197. Wojta, J. Hepatocyte growth factor increases expression of vascular endothelial growth factor and plasminogen activator inhibitor-1 in human keratinocytes and the vascular endothelial growth factor receptor flk-1 in human endothelial cells / J. Wojta, C. Kaun, J. Breuss, et al. // J. M Lab. Invest. - 1999. - Vol. 79(4). - P. 427-38.

198. Wolfi^ D. Pharmaceutical and cellular strategies in prophylaxis and treatment of graft-versus- host disease / D. Wolff, B. Steiner, G. Hildebrandt, et al. // Curr Pharm Des. -2009. - Vol. 15(17). - P. 1974-97

199. Wright, D.E. Physiological migration of hematopoietic stem and progenitor cells /D.E. Wright, A.J. Wagers, A.P. Gulati, et al. // Science. -2001. - Vol. 294(5548). - P. 1933-36.

200. Wrzesinski, C. Less is more: lymphodepletion followed by hematopoietic stem cell transplant augments adoptive T-cell-based anti-tumor immunotherapy / C. Wrzesinski, N.P. Restifo // Curr Opin Immunol. - 2005. - Vol. 17(2). - P. 195-201.

201. Wu, J.C. Noninvasive optical imaging of firefly luciferase reporter gene expression in skeletal muscles of living mice / J.C. Wu, G. Sundaresan, M. Iyer, et al. // Mol. Ther. -2001. - Vol. 4(4). - P. 297-306.

202. Xiao, C.X. Distribution of bone-marrow-derived endothelial and immune cells in a murine colitis-associated colorectal cancer model / C.X. Xiao, H.H. Wang, Y. Shi, et al. // PLoS One. - 2013. - Vol. 8(9). - P. 1-9.

203. Xu, W.L. Tracking in vivo migration and distribution of antigen-specific cytotoxic T lymphocytes by 5,6-carboxyfluorescein diacetate succinimidyl ester staining during cancer immunotherapy / W.L. Xu, S.L. Li, M. Wen, et al. // Chinese Medical Journal. -2013.-Vol. 126(16).-P. 3019-25.

204. Yaghoubi, S.S. Imaging progress of herpes simplex virus type 1 thymidine kinase suicide gene therapy in living subjects with positron emission tomography / S.S. Yaghoubi, J.R. Barrio, M. Namavari, et al. // Cancer Gene Ther. - 2005. - Vol. 12(3). - P. 329-39.

205. Yagi, H The role of mesenchymal stem cells in cancer development / H. Yagi, Y. Kitagawa//Front Genet. -2013. - Vol. 4(261). -P. 1-6.

206. Yamanaka, N. Bone marrow transplantation results in human donor blood cells acquiring and displaying mouse recipient class IMHC and CD45 antigens on their surface / N. Yamanaka, C.G. Wong, M. Gertsenstein M., et al. // PLoS One. - 2009. - Vol. 4(12). - P 115.

207. Yang, D. Human embryonic stem cell-derived dopaminergic neurons reverse functional deficit in parkinsonian rats / D. Yang, Z. J. Zhang, M. Oldenburg, et al. // Stem Cells. -2008.- Vol. 26(1).-P. 55-63.

208. Yarden, Y. Human protooncogen Ckit a new cell surface recep tor of tyrosine kinase for an unidentified ligand / Y. Yarden, W.J. Kuang, T. YangFeng, et al. // The EMBO journal. -1987. - Vol. 6(11). - P. 3344-51.

209. Yoffey, J.M. The control of lymphocytopoiesis / J.M. Yoffey // Proc. R. Soc. Med. -1967. - Vol. 60(10). - P. 1027-32.

210. Yoon, S.R. Development of natural killer cells from hematopoietic stem cells / S.R. Yoon, J.W. Chung, I. Choi.//Mol Cells. -2007. - Vol. 24(1). -P. 1-8.

211. Yu, L. Identification and expression of novel isoforms of human stromal cell-derived factor / L. Yu, J. Cecil, S.B. Peng // Gene. — 2006. — Vol. 374.—P. 174—179.

212. Zang, Y.W. Clinical application of adoptive T cell therapy in solid tumors / Y. W. Zang, X.D. Gu, J.B. Xiang, et al.// Med Sci Monit. - 2014. - Vol. 20. - P. 953-9.

213. Zang, Y.W. Clinical application of adoptive T cell therapy in solid tumors / Y.W. Zang, X.D. Gu, J.B. Xiang, et al.// Med Sci Monit. - 2014. - Vol. 20. - P. 953-9.

214. Zarnegar, R. Regulation of HGF and HGFR gene expression / R. Zarnegar // Exs. -1995. - Vol. 74. - P. 33-49.

215. Zhang, C. Radioprotection of bone marrow hematopoiesis by CpG-oligodeoxynucleotides administered to mice after total-body irradiation / C. Zhang, J. Lin, J. Cui, et al. // J. Radiat Res. - 2011. - Vol. 52(6).-P. 828-33.

216. Zhang, M. Stem cell factor c-kit signaling enhances invasion of pancreatic cancer cells via HIF-la under normoxic conditions / M. Zhang, Q. Ma, H. Hu, et al. // Cancer let. -2011.-Vol. 303(2).-P. 108-17.

217. Zhang, SJ. Comparison of imaging techniques for tracking cardiac stem cell therapy / SJ. Zhang, J.C. Wu // J. Nucl. Med. - 2007. - Vol. 48 (12). - P. 1916-19.

218. Zhang, T. Bone marrow-derived mesenchymal stem cells promote growth and angiogenesis of breast and prostate tumors / T. Zhang, Y.W. Lee, Y.F. Rui, et al. // Stem Cell Res Ther. -2013. - Vol. 4(3). -P. 1-15.

219. Zhang, Y. W. Hepatocyte growth factor/scatter factor mediates angiogenesis through positive VEGF and negative thrombospondin 1 regulation / Y.W. Zhang, Y. Su, O.V. Volpert, et al. //Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. - 2003. - Vol. 100(22). -P. 12718-23.

220. Zhong, J.F. Murine hematopoietic stem cell distribution and proliferation in ablated and nonablated bone marrow transplantation / J.F. Zhong, Y. Zhan, W.F. Anderson, et al. //Blood.-2002. - Vol. 100(10).-P. 3521-6.

221. Zhou, Q. Extreme make over: convert in gone cell into another / Q. Zhou, D.A. Melton // Cell Stem Cell. - 2008. - Vol. 3. - P. 382-88.

222. Zhu, W. Mesenchymal stem cells derived from bone marrow favor tumor cell growth in vivo / W. Zhu, W. Xu, R. Jiang, et al. // Exp. Mol. Pathol. - 2006. - Vol. 80(3). - P. 267-74.

223. ZlotoffJ D.A. Hematopoietic progenitor migration to the adult thymus / D.A. Zlotoff, A. Bhandoola // Ann. N.Y. Acad. Sci. -2011. - Vol. 1217. -P. 122-38.

224. Zuk, P. A. Human adipose tissue is a source of multipotent stem cells / P.A. Zuk, M. Zhu, P. Ashjian, et al // Mol. Biol. Cell. - 2002. - Vol. 13(12). - P. 4279-85.

225. Афанасьев, Ю. И. Гистология, эмбриология, цитология / Ю.И. Афанасьев, НА. Юрина, Е.А. Коговский. - М.: ГЭОТАР-Медиа. - 2012 - 800 с.

226. Большаков, И.Н Использование полисахаридной подложки с нейрональ-ным микроокружением для биоинженерии центральной нервной системы при экспериментальной спинальной травме у крыс. Иммуногистохимия спинного мозга / И.Н. Большаков, А.В. Еремеев, Ю.И. Шеина и др. // Фундаментальные исследования. -№11 -2011.-С. 266-71.

227. Брюховецкий, И.С. Стволовые клетки в терапии злокачественных опухолей головного мозга: реальность и перспективы / И.С. Брюховецкий, А.С. Брюховецкий, НВ. Мищенко //Клиническая практика. -2013. -№4. - С. 45-57

228. Воложина, А. И. Патофизиология: в 3 т / А.И. Воложина, Г.В. Порядина -М: Издательский центр «Академия», 2010. - 2 т.

229. Григорян, А.С. Роль оси SDF-1 CXCR4 в хоуминге клеток-предшественников и метастазировании злокачественных опухолей / А.С. Григорян // КТТИ. - 2006. - №4(6). - С. 32-38.

230. Григорян, А.С. Влияние трансплантации мезенхимных стволовых клеток на развитие посттравматических процессов в головном мозге крыс: дисс. канд. биол. наук: 03.03.04 /Григорян Анаит Суреновна. - С.-П, 2010. -261с.

231. Йылмаз, Т.С. Участие стволовых клеток в репаративиой и физиологической регенерации почки: дисс. мед.-биол. наук:03.03.04 / Йылмах Татьяна Сергеевна. -Казань, 2010.-129с.

232. Касинская, HB. Ген зеленого белка как маркер при трансплантации стволовых и прогениторных клеток костного мозга / Н.В. Касинская, О.И. Степанова, H.H. Каркищенко и др. // Биомедицина. - 2011. - Т. 2. - С. 30-34.

233. Мелешина, A.B. Исследование миграции трансплантированных мульти-потентных мезенхимных стромальных клеток в организме опухоленосителя / A.B. Мелешина, Е.И. Черкасова, Е.А. Сердцегеева и др // КТТИ. - 2013. - Том УШ. - № 2. - С. 56-63.

234. Петров, Р.В. Миграция стволовых клеток из экранированного костного мозга при неравномерном облучении / Р.В. Петров, P.M. Хаитов // Радиобиология. -1972. - Том 12. - № 1. - С. 69-76.

235. Повещенко, А.Ф. Современные достижения в создании методов изучения миграции стволовых клеток / А.Ф. Повещенко О.В. Повещенко, В.И. Коненков // Вестник РАМН. - 2013. - Т. 9. - С. 46-51.

236. Сергеев, B.C. Иммунологические свойства мультипотентных мезенхи-мальных стромальных клеток / B.C. Сергеев // Клеточная трансплантология и тканевая инженерия. - 2005. - Vol. 1(2). - Р.39-42.

237. Сериков, В.Б. Плацента человека как источник гемопоэтических стволовых клеток / В .Б. Сериков, Ф. Куйперс // КТТИ. - 2008. - Т. Ш(2). - С. 51-56.

238. Симбирцев, A.C. Цитокины — новая система регуляции защитных реакций организма / A.C. Симбирцев // Цитокины и воспаление. - 2002. - Т. 1(1). - С. 9 -17.

239. Соколова, И.Б. Распределение мезенхимальных стволовых клеток в области тканевого воспаления при разных способах трансплантации клеточного материала / И.Б. Соколова, Соколова И. Б., Зинькова Н Н. и др. // Клеточные технологии в биологии и медицине. - 2007. - Vol. 1. - Р. 34-38.

240. Шиффман, Ф. Дж. Патофизиология крови / Ф. Дж. Шиффман // пер. с англ. М.; СПб.: Бином, Невский Диалект, 2000. -448 с.