Постгеморрагическая анемия у родильниц и методы ее коррекции тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.01, кандидат медицинских наук Кутакова, Юлия Юрьевна

• Кутакова, Юлия Юрьевна
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Кутакова, Юлия Юрьевна

ВВЕДЕНИЕ стр. 5

ГЛАВА 1. Обзор литературы

Современные представления о железодефицитной анемии во время беременности и в послеродовом периоде. стр. 10

ГЛАВА 2. Материалы и методы исследования

2.1. Клиническая характеристика больных

2.2. Методы исследования. стр. 47-58 стр. 59

ГЛАВА 3. Состояние здоровья и показатели обмена железа у пациенток, перенесших 1-1,5 года назад акушерское кровотечение (ретроспективное исследование)

3.1. Клинические особенности течения послеродового периода у пациенток, перенесших 1-1,5 года назад акушерское кровотечение.стр. 63

3.2. Уровень Hb, Ht, количество эритроцитов и показатели обмена железа у пациенток, перенесших 1-1,5 года назад акушерское кровотечение.стр. 73

3.3. Клинические особенности течения послеродового периода, уровень Hb, Ht, количество эритроцитов и состояние феррокинетики через 1-1,5 года после кровопотери II степени в зависимости от состава проводимой инфузионно-трансфузионной терапии.стр. 82

ГЛАВА 4. Оценка эффективности применения препарата Beнофер при железодефицитных состояниях после акушерских кровотечений

4.1. Клинические особенности течения послеродового периода у пациенток после акушерского кровотечения.стр. 91

4.2. Уровень Hb, Ht, количество эритроцитов и показатели обмена железа после акушерского кровотечения .стр. 101

4.3. Уровень Hb, Ht, количество эритроцитов и показатели обмена железа у пациенток через год после кровопотери.стр. 119

4.4. Клинические особенности течения послеродового периода, уровень Hb, Ht, количество эритроцитов и состояние феррокинетики у пациенток после кровопотери III степени в зависимости от состава

ИТТ.стр. 125

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Постгеморрагическая анемия у родильниц и методы ее коррекции»

Актуальность проблемы.

Постгеморрагическая анемия после кровотечения в родах или в послеродовом периоде является актуальной проблемой современного акушерства по ряду причин.

Во-первых, это связано с высокой частотой железодефи-цитной анемии у родильниц, которая, по данным различных авторов, встречается у 40 - 80 % пациенток после родов и значительно превышает частоту у небеременных - 20-30% [1, 9, 38, 71, 72].

Во-вторых, ЖДА является проявлением крайнего дефицита железа и не ограничивается только системой крови [72], а приводит к нарушению функционирования всех органов и систем. С дефицитом железа связаны снижение иммунитета, повышение восприимчивости к инфекциям, снижение работоспособности, ухудшение^ качества жизни [16, 20]. Железодефицит отрицательно сказывается не только на состоянии родильницы, но и новорожденного, который получает с молоком матери недостаточное количество железа, необходимого для роста и развития. Как указывал Ваганов Н.Н. и соавт. (1995), по частоте, прямому и косвенному влиянию на материнскую и детскую смертность ЖДА все еще сохраняет значение важной проблемы общественного здравоохранения во всем мире.

В-третьих, значимость ЖДА определяется меняющейся в настоящее время тактикой лечения акушерских кровотечений, связанной с сокращением гемотрансфузий. Кроме того, часто наблюдается резистентность к оральной ферротерапии [б5 108], причиной которой являются нарушения всасывания препаратов железа при заболеваниях ЖКТ, сопутствующие острые или хронические инфекции, и, наконец, неправильно подобранная доза и нерегулярный, бесконтрольный прием таблеток пациенткой. Все это, в совокупности с отсутствием наблюдения за состоянием родильниц, перенесших акушерское кровотечение, после выписки из родильного дома приводит к усугублению ДЖ в послеродовом периоде.

Проблема ЖДА содержит много нерешенных вопросов. Так, в последнее время обсуждается, каким образом дефицит железа приводит к снижению продукции эритроцитов, в связи с чем изучаются туморонекротический фактор и интерлейкин-1, синергиче-ски подавляющие эритропоэз, концентрация которых нарастает при железодефиците [103, 110, 151, 152, 159, 167, 180, 18ll

Цель исследования:

Оптимизация антианемической терапии у родильниц после акушерских кровотечений.

Для реализации цели исследования при выполнении работы были поставлены следующие задачи:

1. Провести ретроспективный анализ клинико-анамнестических данных, характеризующих послеродовый периоду пациенток, перенесших 1-1,5 года назад акушерское кровотечение.

2. Исследовать показатели гемограммы и обмена железа через 1-1,5 года после акушерского кровотечения.

3. Установить зависимость выявленных клинических и лабораторных отклонений от степени перенесенной кро-вопотери.

4. Провести анализ течения послеродового периода, показателей гемограммы и обмена железа в динамике (через месяц и через год после акушерского кровотечения) в зависимости от проводимой терапии: при использовании только перорального препарата железа (Мальтофер) и парентерального (Венофер) с последующим переходом на пероральный прием.

5. Изучить влияние состава инфузионно-трансфузионной терапии (СЗП и СЗП в комплексе с эрит-роцитной массой) на эффективность проводимого антианемического терапии.

6. На основании проведенного анализа выявить оптимальные диагностические критерии железодефицита и выработать эффективную схему лечения постгеморрагической анемии.

Научная новизна исследования:

Доказано, что в патогенезе острой кровопотери у родильниц важным звеном является активация эндогеного гемопоэза путем значительного увеличения продукции эритропоэтипа, возникающей в ответ на гипоксию тканей. Дополнительное введение ЭПО в данной ситуации в комплексе со стандартным количеством препаратов железа может привести к усугублению нарушений феррокинетики и потребовать значительного увеличения доз ферропрепаратов, что черевато рядом осложнений. Полученные данные свидетельствуют о целесообразности контролируемого использования РЭПО при лечении железодефи-цитной анемии у родильниц.

Выявлено, что при нормализации сывороточного железа и его запасного фонда сохраняющийся повышенный уровень трансферриновых рецепторов, свидетельствующий о продолжающемся процессе опосредованного эндоцитоза железа в клетку, отражает железодефицит на клеточном уровне и поэтому является чувствительным индикатором состояния эритропоэза при постгеморрагическои анемии в акушерстве.

Показано, что нормализация обмена железа после акушерских кровотечений - длительный процесс, протекающий без адекватной коррекции до года и более.

Установлено, что после острой акушерской кровопотери для восполнения дефицита железа наиболее целесообразным является парентеральное введение препарата Венофер, так как железо, менее чем через 5 минут поступающее из сахарозного комплекса в печень и костный мозг, сразу становится доступным для эритропоэза и обеспечивает эффективную коррекцию недостаточности железа.

Практическая значимость работы:

В результате сопоставления полученных результатов ретроспективно и проспективно проведенного исследования и динамического наблюдения за состоянием пациенток в течение 1-1,5 лет после акушерского кровотечения выявлены наиболее значимые лабораторные показатели для диагностики дефицита железа, к которым относятся ферритин сыворотки, ферритин эритроцитов, трансферриновые рецепторы.

На основании проведенных исследований в комплекс инфу-зионно-трансфузионной терапии у родильниц после кровопотери впервые введен парентеральный препарат Венофер, позволяющий восстановить обмен железа в более короткие сроки, чем таблети-рованные ферропрепараты.

Доказано, что после парентерального введения железа родильницам, перенесшим акушерское кровотечение, необходим прием пероральных ферропрепаратов до полного восстановления депо железа.

Показана целесообразность снижения трансфузий эритроцит-ной массы в общем объеме инфузионно-трансфузионной терапии.

Установлено, что родильницы, перенесшие кровопотерю, требуют наблюдения в течение года после родов с целью контроля за восполнением железодефицита.

Положения, выносимые на защиту:

1. Акушерское кровотечение, приводя к железодефицит-ной анемии, способствует развитию осложнений в послеродовом периоде и нарушению феррокинетики соответственно степени перенесенной кровопотери.

2. Применение парентерального сахарозного комплекса железа Венофер в индивидуально рассчитанной дозе с последующим назначением таблетированного железо (III) -гидроксид полимальтозного комплекса Мальтофер является оптимальным методом коррекции постгеморрагической анемии в акушерстве.

3. Инфузионно-трансфузионная терапия, включающая переливание эритроцитной массы, способствуя восстановлению гемодинамики, не приводит к нормализации обмена железа.

10

Заключение диссертации по теме «Акушерство и гинекология», Кутакова, Юлия Юрьевна

Выводы:

1. После акушерского кровотечения, не зависимо от объема и состава инфузионно-трансфузионной терапии, развивается железодефицитная анемия, длительность течения которой без адекватного лечения превышает 1 — 1,5 года после родоразрешения.

2. На фоне железодефицитной анемии, возникшей вследствие акушерского кровотечения, при отсутствии должной коррекции развиваются: - анемический синдром в 38-100%; -гипогалактия в 17-62%, - агалактия в 33-58%; - инфекционно-воспалительные заболевания в 54-83%, -нарушения менструальной функции в 49-81%, частота которых возрастает соответственно степени перенесенной кровопотери и выраженности отклонений в показателях гемограммы и обмена железа.

3. Наиболее достоверными показателями, отражающими обмен железа у родильниц после акушерских кровотечений, являются ферритин сыворотки, ферритин эритроцитов и трансферриновые рецепторы, позволяющие объективно оценить степень выраженности железодефицита и провести адекватную ферротерапию.

4. Для коррекции постгеморрагической анемии у родильниц наиболее оптимальным методом лечения является парентеральное введение сахарозного комплекса железа Венофер в индивидуально рассчитанной дозе, позволяющего ускорить процессы нормализации обмена железа и избежать осложнений, вызванных железодефицитом.

5. Восстановление запасного фонда железа у пациенток, перенесших акушерское кровотечение, является длительным процессом, требующим пролонгированного приема пероральных ферропрепаратов, одним из которых является железо-(III) - гидроксид полимальтозный комплекс Мальтофер, повышающий уровень гемоглобина, гематокрита и восполняющий депо железа без побочных явлений.

6. После кровопотери II - III степени, не сопровождаю щейся выраженными циркуляторными нарушениями, коррекция анемии возможна с помощью введения Венофера, без включения в состав инфузионно-трансфузионной терапии переливания эритроцитной массы.

Практические рекомендации:

1. В группу риска по развитию акушерских кровотечений следует включать пациенток с экстрагенитальной (варикозное расширение вен, патология эндокринной системы), гинекологической (воспалительные заболевания матки и придатков, большое число родов и артифициальных абортов), акушерской патологией (гестоз, многоводие).

2. В комплекс диагностических мероприятий по определению железодефицита, с целью подбора оптимальной схемы лечения, целесообразно включать определение ферритина сыворотки и эритроцитов, общей железосвязывающей способности сыворотки, насыщения трансферрина железом, трансферриновых рецепторов и эритропоэтина. Железо сыворотки, ввиду его низкой диагностической ценности, необходимо интерпретировать в комплексе с вышеуказанными показателями.

3. Для лечения постгеморрагической анемии у пациенток, перенесших акушерское кровотечение, в комплекс инфузионно-трансфузионной терапии следует вводить парентеральный препарат железа Венофер, начиная с первого дня послеродового периода с интервалом 1 сутки. Доза препарата рассчитывается индивидуально в соответствии с общим дефицитом железа по формуле: общий дефицит железа (мг) = масса тела (кг) х (нормальный уровень НЬ - НЬ больного) (г\л)*0,24 + депонированное железо (500 мг). Венофер вводится внутривенно капельно в 0,9% физиологическом растворе NaCl

1ампула Венофера (100 мг железа) на 100 мл раствора NaCl) со скоростью 100мл за 15 минут.

4. После выписки из стационара, в ситуации, когда уровень Hb не достиг нормы, необходимо продолжить коррекцию железодефицита путем приема перорального препарата железа Мальтофер в дозе 200 мг в сутки до достижения нормального уровня Hb. В последующем продолжить прием Мальтофера в дозе 100 мг до нормализации ферритина сыворотки, эритроцитов и уровня трансферриновых рецепторов.

5. После выписки из родильного дома целесообразно проводить диспансерное наблюдение за пациентками, перенесшими акушерское кровотечение. Клинический и лабораторный контроль необходим при выписке из стационара, через месяц и через год после родов, далее - по мере необходимости, связанной с нарушением функций репродуктивной, эндокринной, иммунной и других систем.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Кутакова, Юлия Юрьевна, 2005 год

1. Абдуллаев Д.Н. Состояние фетоплацентарной системы и коррекция ее нарушений у беременных с ЖДА.: Автореф. дисс. . канд. мед. наук, Минск, 1989, 13с.

2. Абрамченко В.В., Костюшов Е.В., Щербина JI.A. Антиоксиданты и антигипоксанты в акушерстве. СПб: «Logos», 1995, 1 17 с.

3. Айкламазян Э.К. // Акуш. и гинек. 1991, № 3, с.31-34.

4. Акушерско-гинекологическая помощь/ Под редакцией В.И. Кулакова, М., Медпресс, 2000, 512с.

5. Андреева А.П., Левина А.А., Цибульская М.М. и др. Диагностическая значимость определения содержания ферритина в сыворотке и эритроцитах у больных гомозиготной Р-талассемией // Гематол. и трансфузиол., 1986, №3, с.12-15.

6. Анемия скрытая эпидемия / Пер. с англ. Тарасовой'И.С. -М.: «МегаПро», 2004 - 76с.

7. Арейкат X. Д. Профилактика материнской смертности при акушерских кровотечениях / Автореф. дисс. . канд. мед. наук, М., 1996, 20 с.

8. Ахтамова З.М. Коррекция нарушений клеточного иммунитета родильниц, родоразрешенных абдоминально на фоне гипохромной анемии. // Вестник Российской Ассоциации акушеров и гинекологов, 1997, № 2, с.84-85.

9. Белошевский В.А. Железодефицит у взрослых, детей и беременных. Воронеж, 2000, 121с.

10. Бородин Е.А., Бородина Г.П. Биохимия материнского молока, Благовещенск, 1992, 67с.

11. Бугланов А.А., Саяпина Е.В., Тураев А.Т. Биохимическая роль железа // Гематол. и трансфуз., 1991, т. 36, № 9, с. 36037.

12. Бурдули Г.М., Арейкат Х.Д. Клинические особенности массивных акушерских кровотечений // Современные проблемы диагностики и лечения нарушений репродуктивного здоровья женщины. Ростов-на-Дону, 1994, с. 107-108.

13. Бурдули Г.М., Мананников О.В., Арейкат Х.Д. Послешоковые акушерские кровотечения // Современные проблемы диагностики и лечения нарушений репродуктивного здоровья женщины. Ростов-на -Дону, 1994, с.105-108.

14. Бычков В.И., Метвинова С.В., Скрябин И.В. Лечение ЖДА у беременных. // Современные проблемы диагностики и лечения нарушения репродуктивного здоровья женщин. Ростов-на-Дону, 1994, с.199-200,

15. Ваганов Н.Н., Гаврикова J1.B., Толкунов Ф.С. О ходе реализации программы «Планирование семьи» в Российской Федерации.// Вестник акушерства и гинекологии, 1995, № 4, с.3-8.

16. Ванько J1.B., Серов В.Н., Баранов И.И. и соавт. Особенности иммунологического ответа родильниц на кровопотерю в родах в зависимости от метода ее возмещения// Акушерство и гинекология, 1999, №6, с.15-19.

17. Вартанов В.Я., Шифман Е.М., Линева О.И. Интенсивная терапия при кровопотере в акушерской практике // Тольятти, 1997, 42с.

18. Вахрамеева С.Н., Денисова С.Н. Латентная форма ЖДА беременных женщин и состояние здоровья их детей. // Акушерство и гинекология, 1996, №3, с.26-30.

19. Воробьев А.И., Городецкий В.М., Шулутко Е.М., Васильев С.А. Острая массивная кровопотеря. М.: ГОАР-МЕД, 2001. -176 с.

20. Воробьев П.А. Анемический синдром в клинической практике. М.: Ньюдиамед, 2001. - 168с.

21. Воронцов И.М., Фатеева Е.М. Естественное вскармливание детей, его значение и поддержка. СПб: «Фолиант». 1998, 259 с.

22. Вуд М., Бани П. Секреты гематологии и онкологии / Пер. с англ. М.: Издательство БИНОМ, 1997. - С.560.

23. Гавриков В.Я. Эндокринная функция фетоплацентарной системы при анемии различной степени тяжести.// Акушерство и гинекология, 1989, №8, с. 14-17.

24. Горобец Е.С., Будейнок Ю.В., Николаева Е.В. Риск переливания крови онкологическим больным // Российский онкологический научный центр РАМН, Москва, 5с.

25. Гянджанц В.А. Лактация у женщин с анемией и ее влияние на физическое развитие младенцев.: Автореф. дисс. . канд. мед. наук, М., 1993, 27с.

26. Далгатова С.В. Особенности питания беременных Дагестана. // Медицина, наука и профилактика, 1997, №4, с.6-10.

27. Демихов В.Г., Морщакова Е.Ф., Демихова Е.В., Исакова О.В., Турчанникова Е.В., Айрапетова В.А. Распространенность дефицита железа у беременных женщин // Вопросы гематологии, онкологии и иммунологии в педиатрии, 2002, №1, с. 21-23.

28. Джаббарова Ю.К. Профилактика и лечение железодефицитной анемии у беременных. Ташкент: Медицина, 1990, 144 с.

29. Димитров. Анемия беременных (гемогестозы).- 2-е изд., перераб. и доп.- София: Медицина и физкультура, 1990, 200 с.

30. Доменик Виньон Риск, связанный с переливанием крови. В приложении к журналу «Анестезиология и реаниматология», 1999. С.27-42.

31. Доклад экспертов ВОЗ: Лактация, энергетические и белковые потребности, М.: ФАО, 1974, 64с.

32. Дьякова Н.Г. , Чернышов В.Г. Метаболические изменения эритроцитов при анемии беременных // Советская медицина, 1984,№ 1, с. 29-33.

33. Ермоленко В.М. Почки и кроветворение // Нефрология/ Под ред. И.Е. Тареевой. М.: Медицина, 1995. - Т.1. - С. 91-106.

34. Ермоленко В.М., Николаев А.Ю. Эритропоэтин: биологические свойства и применение в клинике // Тер. Арх. — 1990. Т.62. - № 11. - С. 141-145.

35. Забродина JI.B., Горохова Л.Г., Петрова В.А. Характеристика эритроцитарных мембран у беременных женщин, новорожденных и детей дошкольного возраста // Ред. Журнала Педиатрия, М., 1991, 8с.

36. Закирова Н.И. Материнская смертность в регионах с высокой рождаемостью. // Акушерство и гинекология, 1998, №2, с.21-23.

37. Зарубина Е.Н., Творогов П.А., Баринов В.Г. Профилактика и лечение кровотечений в акушерском стационаре // Акуш. и гинек., 1995, № 4, с.19-21.

38. Здоровье населения России и деятельность учреждений здравоохранения в 1996 году (статистические материалы) МЗ РФ, М., 137с.

39. Здоровье женщин России (аналитический доклад), М., 1999, 84с.

40. Исследование системы крови в клинической практике / Под ред. Г.И. Козинца, В.А. Макарова. 1998. - С. 265-317.

41. Казначеев В.П. Современные аспекты адаптации, Новосибирск, 1980, 107с.

42. Ким М.В., Хаджиметов А.А., Султанов С.Н. и др. // Мед. журнал Узбекистана. 1991. - №5. - С. 45-48.

43. Кириленко Н.А., Слюсарь Н.Н., Мацуль В.М., Карганолов А.В. Содержание фосфолипидов и глицеролов в эритроцитах женщин в зависимости от запасов железа в организме // Гематология и трансфузиология, 1993, т.38, №7, с.31-33.

44. Козловская JI.B. Новый мед. журн., 1996; 5 (6): 8-12.

45. Коновалова Е.Н., Бурлев В.А. Человеческий рекомбинантный эритропоэтин — новый подход.// Вестник Российской Ассоциации Акушеров и Гинекологов, 1999, №2, с.35-39.

46. Костюченко A.JI., Скворцов В.Г. Эритем в лечении ЖДА у беременных. // Вопросы охраны материнства и детства. 1991. - Т.36. - №11. - С.71.

47. Кулаков В.И., Бурлев В.А., Коновидова Е.Н., Мурашко JI.E. и др. Клиническое значение сывороточного железа и ферритина у беременных с ЖДА.// Материалы международного симпозиума «Актуальные вопросы профилактики и лечения гестоза», М., 1998, с.66-67.

48. Левина А.А., Цветаева Н.В., Колошейнова Т.И. Клинические, биохимические и социальные аспекты железодефицитной анемии // Гематол. и трансфузиол., 2001, т.46, №3, с. 51-55.

49. Левина А.А., Цибульская М.М., Романова Е.А. и др. // Клин. Геронтол. 1998. - № 3. - С. 25-26.

50. Лосева М.И., Зюбина Л.Ю., Шпагина Л.А. и соавт. Анемии, диагностика и лечение. Учебно-методическое пособие. Новосибирск, 2001, 44с.

51. Макацария А.Д., Брагинская С.Г. Наследственные дефекты плазменных факторов свертывания крови, предрасполагающие к кровотечению и беременность // Акуш. и гинек., 1993, № 4, с.8-12.

52. Мальтофер. Миография по препарату, 2001, Россия.Vifor Inc., 97с.

53. Минеева Н.В., Кирина О.Н. Гемолитические трансфузионные реакции: причины возникновения, механизмы развития, вопросы профилактики // Трансфузиол. Медицина. С. Петербург, 1995, №5, с.73-75.

54. Мурашко А.В. Анемия, железо и исход беременности // Гинекология, 2002, №4 (4), с.148-150.

55. Новиков С.А., Козинец Г.И. Состояние эритрона при физиологически протекающей беременности и железодефицитной анемии беременных // Вопросы охраны материнства и детства, 1983, т.28, №9, с.50-61.

56. Нунаева Э.С. Интраоперационная реинфузия крови при операции кесарева сечения // Автореф. дисс. . канд. мед. наук, 1997, 22с.

57. Овчар Т.Т. Морфофункциональные особенности адаптации системы эритрона у беременных с железодефицитными анемиями // Врачебное дело, 1992, №8, с.45-48.

58. Омаров Н.С. Нарушение лактационной функции у женщин с ЖДА.: Дисс. . канд. мед. наук, Махачкала, 1997, 20с.

59. Омаров Н.С., Омаров С.М. ОПГ-гестоз на фоне анемии.// Проблемы ОПГ-гестозов: тезисы докладов, Чебоксары, 1996, с.68.

60. Омаров С.М., Хакимова С.Х. Анемии у беременных: Методические рекомендации МЗ РД, Махачкала, 1993, 24с.

61. Основы физиологии человека / Под ред. Ткаченко Б.И. М.: Литера, 1998. - Т.З. - С.159.

62. Павлова Л.П. Динамика некоторых показателей эритропоэза у женщин при физиологически протекающей беременности: Автореф. дисс. . канд. мед. наук, Л., 1971, 19с.

63. Папаян А.В., Жукова Л.Ю. Анемии у детей: руководство для врачей. СПб: Питер, 2001, 384с.

64. Петров В.Н. Физиология и патология обмена железа, Л., 1982, с.65-68.

65. Порешина Л.П. Типы посттрансфузионных реакций, особенности клинических проявлений, иммунологическая диагностика и пути профилактики // Новое в трансфузиологии, 1998, вып. 21, с.20.

66. Рагимов А.А., Дашкова Н.Г. Трансфузионная иммунология. — М.: ВУНМЦ МЗ РФ, 2000, с. 284.

67. Румянцев А.Г., Аграненко В.А. Клиническая трансфузиология. М.: ГЭОТАР медицина, 1997, 575с.

68. Румянцев А.Г., Морщакова Е.Ф., Павлов А.Д. Эритропоэтин: биологические свойства, возрастная регуляция эритропоэза, клиническое применение. М.: ГЭОТАР-МЕД. - 2002. - С.400.

69. Серов В. Н., Арефьева И.С. Резервы снижения материнской смертности от акушерских кровотечений // Акуш. и гинек., 1993, № 4, с.15-18.

70. Серов В.Н., Абубакирова A.M. Акушерские кровотечения (профилактика и лечение) // Акуш. и гинек., 1997, № 5, с.28-33.

71. Серов В.Н., Прилепская В.Н., Жаров Е.В, Шаповаленко С.А., Яглов В.В., Воронин А.А. Железодефицитные состояния в различные периоды жизни женщины // Информационное пособие для акушеров гинекологов, Москва, 2002, 15с.

72. Степанова О.М. Некоторые показатели крови в системе мать-плод при анемическом синдроме беременных // Тр. Крымского мед. института, Симферополь, 1981, т.89, с.75-77.

73. Султанова Г.Ф. Железодефицитные анемии у детей. — Йошкар-Ола, 1992, 194 с.

74. Тарасова М.А., Самарина А.В. Роль Эритропоэтина в патогенезе и лечении ЖДА при беременности и в послеродовом периоде // Материалы V конгресса «Мать и дитя», Москва. 2003.

75. Федоров Н.А. Эритропоэтин гормон эритропоэза. Вестник АМН СССР. - 1976. - № 9. - С. 50-54; 97.

76. Хамадьянов У.Р., Еникеева Г.К., Фархутдинов P.P. Прогнозирование гипотонических маточных кровотечений с использованием хемилюминесценции мочи и их профилактика // Вестник Росс. Асс. акуш.-гинек., 1997, № 2, с.26-29.

77. Харленок В.И. Особенности течения беременности, родов, послеродового периода и состояние иммунной системы у больных с анемией беременных: Автореф. дисс. . канд. мед. наук, Минск, 1990, 22с.

78. Чернуха Е.А. Родовой блок.Руководство для врачей. М., Триада - X, 2003. - 712 с.

79. Шалина Р.И., Бреусенко JT.E., Кутакова Ю.Ю. Анемии у беременных. Клиника, диагностика, лечение, профилактика // Лекции по педиатрии. Патология новорожденных и детей раннего возраста. - Т. 2.- РГМУ. - М. - 2002. - С.37-52.

80. Шехтман М.М. Гинекология, 2000; 6 (2): 164-73.

81. Шехтман М.М. Руководство по экстрагенитальной патологии у беременных. М.: «Триада-Х», 1997. - 304 с.

82. Шехтман М.М. Руководство по кстрагенитальной патологии у беременных. М.: «Триада-Х», 1999. - 815 с.

83. Шехтман М.М. Болезни органов пищеварения и крови у беременных. М.: «Триада-Х», 1997. - 304 с.

84. Шифман Е.М., Тиканадзе А.Д., Вартанов В.Я. Инфузионно-трансфузионная терапия в акушерстве. Петрозаводск: «ИнтелТек», 2001. - 304 с.

85. Adeghe A.J., Atiba Е.О., Murphy N.J. Changein haemoglobin concentration after caesarean section // J. Obst. Gyn., 1996, vol. 16, № 1, p.13-15.

86. Agraval RM, Tripathi AM, Agraval KN Cord blood haemoglobin, iron and ferritin status in maternal anaemia. Acta Paediatr Scand 1983; 72: 545-8.

87. Aisen P. Current Concepts in Iron metabolism // Clinics in Hematology, 1982, Vol. 11, P. 241-257.

88. Aisen P. Iron metabolism: an evolutionary perspective. In iron metabolism in health and disease. Brock J.H., Halliday J.W., Pippard M.J., et al. Co., London, 1994, P. 1-30.

89. Alen L.N. J Nutr. 2001, 2S-2 (131): 581-9.

90. Alper BS, Kimber R, Reddy AK. Using ferritin levels to determine iron-deficiency anemia in pregnancy // J Fam Pract. 2000; 49 (9): 829-832.

91. Andrews NC The molecular regulation of iron metabolism. 5-th Congress of the European Hematology Association, Birmingham, Uk, 25-28 June 2000 b.

92. Andrews NC Iron metabolism and absorption // Rev. Clin. Exp. Hematol. 2000 c, 4,4, P. 283-301.

93. Andrews NC Iron homeostasis: insights from genetics and animal models. Nature Reviews (Genetics), 2000 d, 1, P. 2082127.

94. Archimandritis A., Fertakis A., Varsou A., Babionitakis A. et al. Serum ferritin and acute phase reactive proteins in patients with cirrhosis and carcinoma of the liver // Ital. J. Gastroenterol. 1986, Vol. 18, 3, P. 150-154.

95. Bast G. Anaemien in der Schwandershaft // Z. ges. Immune. Med, 1966, vol.21, № 6, p.46-48.

96. Bates C.S. Folate status during pregnancy and lactation in west African rural community. \\ Human Nutr. \ Clin. Nutr. 1986. - № 4. -P. 3-13.

97. Bauer C. Erythropoietin from gene structure to therapeutic applications // J. Perinat. Med. - 1995. - Vol. 23. - P. 77-81.

98. Baynes R.D. // De Sousa M., Brock J.H. Iron in Immunity, Cancer and Inflammation. Chichester, 1989. P. 190-218.

99. Beguin Y., Lipsai G., Oris R. Serum immunoreactive erythropoietin during pregnancy and in the early postpartum // Brit. J. Haematol. 1990, Vol.76, № 4, p.545-549.

100. Berdoukas V.A., Bentley P, Fronst H. et al Toxicity of oral iron chelator L 1. // Lancet 1993, 341, P. 1088-1093.

101. Beru N., McDonald J., Lacombe C., Goldwasser E. Exspression of the erythropoietin gene // Mol. Cell. Biol. 1986. - № 6. - P. 2571.

102. Blick M, Sherwin SA, Rosenblum M, Gutterman J. Cancer Res 1987; 47: 2986-89.

103. Blumberg В., Lustbader E., Whitford P. Changes in serum iron levels due to infection with hepatitis В virus. // Proc. Natl. Acid. Sci. USA. 1981. - Vol. 76. - P. 3222-3224.

104. Bondurant M.C., Koury M.J. Anemia induces accumulation of erythropoietin mRNA in the kidney and liver // Mol. Cell. Biol. -1986. № 6. - P. 2731.

105. Bothwell Т.Н., Finch С.A. Iron metabolism. Boston. 1982, p.25.

106. Bourel M., Simon M., Brissot P. Hemochromatose // Rev Franc Gastroenterol, 1985, Vol. 21, 206, P. 11-14.

107. Breymann C. Major A., Richter C. et al. Recombinant human erythropoietin and parenteral iron in the treatment of pregnancy anemia: a pilot study // J Perinat Med 1995; 236 P. 89-98.

108. Broxmeyer H.E. Iron binding protein and regulation of hematopoetic cell proliferation \ differentiation. In De Sousa M. and Brosc J.H. Iron in Immunity, Cancer and Inflamation. Chichester, UK. Wiley, 1989; 199-215.

109. Broxmeyer HE, Williams DE, Lu L. et al. J Immunol 1986; 136: 4487-95.

110. Brunson M.E., Alexander J.W. Mechanisms of transfusion-induced immunosuppression // Transfusion. 1990, V. 30. P.651-658.

111. Camann W.R., Dattas Red cell use during cesarean delivery blood loss// Transfusion, 1997, 37, p.1070-1074. // Transfusion, 1991, vol. 31, № 1, p.12-15.

112. Casparis A., et al // Minerva Gynecol. 1996. - Vol. 48. P. 511518.

113. Cavill I. Diagnostic methods. // Clin. Haematol. 1982. - Vol. 11. - P. 259-273.

114. Cazzola M., Ascaro E. Red cell ferritin as diagnostic tool. // Brit. J. of Haematol., 1986, v.62, № 2, 209-213.

115. Cazzola M., Beguin Y., Bergamaschi G. et. Al. Br. J. Haemotol. 1999; 106 (3): 752-5.

116. Cazzola M., Dezza L., Bergamashi G. et al Biologic and clinical significanse of red cell ferritin // Blood, 2000, 96, P. 1078-1087.

117. Choi JW, Kim CS, Pai SH Erythropoietic activity and soluble transferring receptor level in neonates and maternal blood // Acta Paediatr 89, 2000, P. 675-679.

118. Collier J. The risk and uses of donated blood. Drug Therapeut. Rull., 1993, V. 31, p. 89-92.

119. Crichton R.R. / Biol. Chem. Iron. Look Metabolism. Subsequent uses Living Organisms, Dordrecht, 1982, p.45-61.

120. Cunningham F.G. Williams Obstetrics, 18th edition. Appleton and Lange, London, 1989.

121. Cunningham F.G., Mac Donald P.C., Grant N.F. et al. et al., Williams Obstetrics, 21th edition- New York, 2001.

122. Datta S. Anesthetic and Obstetric Management of High Risk Pregnancy. Mosby Yearbook, Inc., st. Louis, 1991.

123. Docci D., Turci F., Salvi G. et al. Serum ferritin in patients on maintenance hemodialysis. // Nephron. 1983. - Vol. 34. - P. 201202.

124. Eckardt Kai-Uwe. The ontogeny of the biological role and production of erythropoietin // J. Perinat. Med. 1995. - Vol. 23. -P. 19-29.

125. Eichhorn K.N., Bauer C., Eskardt K.U., Zimmermann R., Huch A., Huch R. Lack of associations between fetal and maternal serum-erythropoietin at birth // Europ. J. Obstet. Gynec. Repr. Biol. 1993. - Vol. 50. - P. 47.

126. Eisenstein R.S., Blemings K.P. J. Nutr 1998; 128 (12): 2295-8.

127. Erslev A.J. Erythropoietin. N Engl J Med. 1991; 324: 13391334.

128. Erytrhropoiesis in pregnancy / Howells M.R., Jones S.E., Napier G.A.F. et al. // Brit. J. Haematol, 1986, vol.64, № 3, p.595-599.

129. Fletcher L.M., Roberts F.D., Irving M.C et al Effects or iron loading on free radical scavenging enzymes and lipid peroxidation in rat liver // Gastroenterology, 1989, vol. 97, p. 1011.

130. Gambling L., Danzeisen R., Gair S. et al. Biochem J, 2001, 356, Pt 3 (15), 883-9.

131. Geisser P. and Mueller A Pharmacokinetics of iron sales and ferric hydroxide carbohydrate complexes. Drug Research, Vol. 37, P. 100-104.

132. Georgieff M.K., Berry S.A., Wobken J.D. // Plasenta. 1999. -Vol. 20, N. 1. - P. 87-93.

133. Gravier A., Descargues G., Marpeau L. How to avoid transfusions in the postpartum: intravenous iron supplementation // J. Gynecol. Obstet. Biol. Reprod. 1999. - Vol. 28. P. 77-78.

134. Hardling C., Heuser J., Stahl P. Receptor-mediated endocytosis of transferrin and recycling of the transferrin receptor in the rat reticulocytes. // J. Clin. Biol. 1983. - Vol. 97. - P. 329-339.

135. Hartboorn-Lastbuizen EJ, Lmdemans J, Langenbuysen MM. Asta Obstet Gynecol Scand, 2001, 5 (80), 392-6.

136. Hercberq S., Galan P. Carence en fer au cours de la grossesse // Rev. franc. Gynecol. Obstetr., 1990, vol.85, № l, p.5-12.

137. Hercberq S., Preziosi P., Galan P. Public Health Nutr. 2001; 2, В(4): 537-45.

138. Hess S.Y., Zimmerman M.B., Brogli S., Hurrel R.F. Int J Vitam Nutr Res 2001, 5 (71): 268-73.

139. Hibbard B.M., Anderson M.M., O. Drife G. et al. Report on Confidential Enquiries into Maternal Deaths in the United Ringdom 1991-1993. HMSO, London, 1996.

140. Hubers HA, Beguin Y, Pootrakul P. et al Intact transferring receptors in human plasma and their relation to erythropoiesis. Blood 1990;75: 102-7.

141. Huch A., Eichhorn K.H., Danko J. et al Recombinant human erytropoetin (rh-EPO) in the treatment of post partum anemia // Obstet. Gynecol. 1992, Vol. 80, P. 127.

142. Jacobs P. Idiopathic haemochromatosis. S. Afr. Med. J. 1980, Vol. 58,10, - P. 389-391.

143. Jaim-Perez J.C., Gomez-Almaguer D. Arch Med. Res 2002, 1 (33): 81-4.

144. Krantz Sanford B. Erythropoietin // Blood, 1991, vol.77, № 3, p.419-434.

145. Kohgo Y, Nishisato T, Kongo H, Nobuyasu T, Niitsu Y, Urushizaki L. Circulating transferring receptor in human serum. Br J Haematol 1986; 64: 277-81.

146. Lebrecht et al. (1995), Geburts and Frauenheilk, vol.55, p.167-170.

147. Lozoff В., Jimenez E., Wolf A.W. Long-term developmental outcome of infants with iron deficiency// New England J. of Medicine, 1991, Vol. 325, P. 687-694.

148. Maxwell C.N. Blood Transfusion and caesarean section // Aus. N.Z. J. Obstet. Gynaecol., 1989, 29, 121-125.

149. Mayet F.G.H. Anaemia in pregnancy. // South African Medical J., 1985, v.67, № 20, p.804-809.

150. Means RT, Dessypris EN, Krantz SB. J Cell Physiol 1992; 150: 59-64.

151. Means RT, Krants SB. J Clin. Invest 1993; 91: 416-9.

152. Milman N., Bergbolt Т., Enksen L. et al. Ugeskr Laeger, 1997, 41 (159), 6057-62.

153. Naef R., Chauchan S., Chevalier S. Prediction of hemorrhage at cesarean delivery // Obstet. Gyn., 1994, vol. 83, № 6, p. 923-926.

154. National Center for Health Statistics. FASTATS-Anemia. National Center for Health Statistics. Available at http: //www.cdc.gov/nchs/fastats/anemia.htm. Accessed July 10, 2001.

155. Nolan Т.Е., Gallup D.G. Massive transfusion: a current reiew // Obstet. Gynaecol. Surv., 1991, 46, p. 289-295.

156. Obladen M., Maier R.F. Recombinant erythropoietin for prevention of anemia in preterm infanta // J. Perinat. Med. 1995. -Vol. 23. - P. 119-126.

157. Ooi B.S., Darocy A., Pollak V. Serum transferrin levels in chronic renal failure. // Nephron. 1972. - Vol. 9. - P. 200-207.

158. Opsjln SL, Wathen NC, Tingulstad S et al. Tumor necrosis factor, interleukin-1, and interleukin-6 in normal human pregnancy // Am J Obstet Gynecol 1993; 169 (2 Pt 1): 397 404.

159. Oski F.A., Honig A.S., Helu В et al. Effect of iron therapy on behaviour performance in non-anemic, iron-deficient infants // Pediatrics, 1983, Vol. 71, P. 877-880.

160. Paul A., Seligman M.D., Progr. Hematol. 1983; 13: 131-47.

161. Perewusnyk G., Huch R., Huch A., Breymann C. Парентеральная железотерапия в акушерстве: 8-летняя практика применения железо-сахарозного комплекса // British J of Nutrition, 2002, (88), p. 3-10.

162. Ponka P. Kidney Int. Suppl. 1999; 69: 2-11.

163. Quirin H., Jutzier G. A., Traut R. et al. Serum transferrin bei chronisch hamodialysierten patienten unter kontrollierten diatetischer Eiweizu Gabe. // Klin. Wschr. 1973, Vol. 51. - P. 247-248.

164. Raczynski A., Zolnierczyk P. An assessment of the incidence of haemorrage as a coeuse of maternal mortality in Poland 1985-1990 // Acta Obstetricia et Gynecologice Scandinavica, 1997, vol. 76, № 167, Thursday, p. 24.

165. Schneider H., Maiek A. Lack of permeability of human placenta for erythropoietin // J. Perinat. Med. 1995. - Vol. 23. - P. 71-76.

166. Schooley LC, Kulgren B, Allison AC. Br J Haematol 1987; 67: 11-7.

167. Seely H.F. Massive blood loss in obstetrics. In: Turnbull A., Chamberlain G., editors. Obstetrics, 1989, Churchill Livingstone: London, 877-887.

168. Sifakis S., Pharmakides G. Anemia in pregnancy // Annals of the New York Academy of Sciences 2000; 900: 125-136.

169. Sifakis S, Andelakis E, Vardaki E. et al Erytropoietin in the treatment of iron deficiency anemia during pregnancy // Gynecol Obstet Invest 2001; 51 (3), P. 150-6.

170. Skikne B.S., Flowers C.H., Cook J.D. Blood 1990; 75: 1870-6.

171. Smetannikov Y., Hopkins D. Intraoperative bliiding a mathematical model for minimizing hemoglobin loss // Transfusion, 1996, 36, p. 832-835.

172. Smith R., Devol L., Zelop C. Emergency peripartum hysterectomy // Amer. J. Obs., 1993, v. 168, № 5, p. 1443-48.

173. Spenel R. Calculating blood loss in surgery // Transfusion alternatives in surgery. Moscow, 1998, p. 1-3.

174. Spivak J.L. Serum immunoreactive erytropoietin in heals and disease // J. Perinat. Med. 1995. - Vol. 23. - № 1-2. - P. 13-17.

175. Stockman J.A., Graeber J.E., Dark D.A., Garcia J.F., Kavey R.E.W. Anemia of prematurity: Determinants of the erythropoietin response // J. Pediatr. 1984. - Vol. 105/ - P. 786.

176. Sutnick A., Blumberg В., Lustbader E. Elevated serum iron levels and persistent Australia antigen (HbsAg) // Ann. Intern. Med. 1974. - Vol. 81. - P. 855-856.

177. Thorstensen К., Romslo I. The /transferrin receptor: its diagnoctic value and its potential as therapeutic target. // Scand. J. Clin. Lab. Invest. 1993. - Vol. 53. - Suppl. 215. - P. 113-120.

178. Tietz N., Rinker A., Morrison S. When is serum iron really a serum iron? The status of serum iron measurement. // Clin. Chem. -1994. Vol. 40. - P. 546-551.

179. Tracey KJ, Wei H, Manogue KR. et al. J Exp Med 1988; 167: 1211-27.

180. Ulich TR, Shin SS, del Castillo J. Res Immunol 1993; 144: 34754.

181. US Department of Health and Human Services. Healthy People 2010: Understanding and Improving Health. Washington, DC: US Government Printing Office, November 2000.

182. Van der Heul C., Veldman A., Kroos M., van Eilk H. Two mechanisms are involved in the process of iron uptake by rat reticulocytes. // Int. J. Biochem. 1984. - Vol.16. - P.383-389.

183. Wagner C.L., Anderson D.M., Pittard W.B. // Clin. Pediatr (Phila). 1996, Vol. 35, № 6, p. 283-293.

184. Weiss G., Bogdan C.5 Hentze M.W. // J. Immunol. 1997.- Vol. 158, N. 1. - P. 420-425.

185. Widness J.A., Sawyer S.T., Schmidt R.L., Chestnut D.H. Lack of maternal to fetal transfer ofiodin 125 labeled erythropoietin in sheep // J. Develop. Physiol. - 1991. - № 15. - P. 139.

186. Wobbes Т., Joosen K.H.J., Kuypers H.H.C. et al. The effect of packed cells and whole blood transfusion on survival after curative resection for colorectal carcinoma // Dis. Colon Rectum.- 1989. Vol. 32, №io. P. 743-748.

187. World Health Organization. The prevalence of nutritional anemia in women. WHO / MCH /: Geneva, 1992, 65p.