Популяционно-генетическая адаптация человека к природным и антропогенным факторам среды тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.02.07, кандидат наук Боринская, Светлана Александровна

• Боринская, Светлана Александровна
• кандидат наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат наук Боринская, Светлана Александровна

Оглавление

1. ВВЕДЕНИЕ

Характеристика популяционно-генетических исследований в целом

Актуальность исследования

Цели и задачи исследования

Научная новизна

Практическая значимость

Основные положения, выносимые на защиту

Апробация работы

Формальные характеристики работы

2. Материалы и методы

2.1. Материалы

2.2. Определение минеральной плотности кости

2.3. Определение фенотипа гиполактазии

2.4. Молекулярно-генетические методы

2.5. Этнографические описания

2.6. Статистические методы и филогенетический анализ

2.7. Выбор объектов исследования - гены АРОЕ, ЬСТ, ССИ5, АБШВ, АЮН2

3. Ген аполипопротеина Е АРОЕ, аллели eZ £3, е4

3.1. Обзор литературы. Функции и генетический полиморфизм

аполипопротеина Е

3.2. Определение частот аллелей и генотипов по гену АРОЕ в популяциях

России и сопредельных стран

3.3. Характеристика географического распределения частот аллелей гена

АРОЕ в популяциях мира

3.4. Связь частот аллелей гена АРОЕ с типом хозяйства

3.5. Особенности эволюции АРОЕ у человека и других приматов

3.5.1. Анализ замен аминокислот в линиях приматов

3.5.2. Ускоренная эволюция АРОЕ И-домена в линии человека

4. Генлактазы ЬСТ, полиморфизм -13910С/Т

4.1. Обзор литературы. Генетическая детерминация наследственной лактазной

недостаточности (гиполактазии)

4.2. Исследование ассоциации генотипа С/С полиморфизма LCT*C/T-13910 с фенотипом гиполактазии в выборке добровольцев

4.3. Определение частот аллелей и генотипов по локусу С/Т-13910 в

исследуемых популяционных выборках

4.4. Корреляция частот генотипа С/С и фенотипа гиполактазии в популяциях Евразии

4.5. Потребление молока и молочных продуктов носителями разных

генотипов

4.6. Связь потребления молока с МПК

4.7. Связь частоты потребления молока с МПК у носителей разных генотипов

по полиморфизму LCT*C/T-13910

4.8. Корреляция частот персистенции лактазы с этнографическими характеристиками

5. Ген хемокинового рецептора CCR5, аллель CCR5del3

5.1. Обзор литературы. Полиморфизм гена CCR5 и гипотезы о

происхождении и распространении аллеля CCR5del32

5.2. Экспериментальное определение частот аллеля CCR5wt/del32 в

избранных популяциях

5.3. Распределение частот аллеля CCR5del32 в популяциях Евразии

5.4. Анализ возможных факторов формирования распределение частот аллеля CCR5del32 в популяциях Евразии

5.5. Протективный эффект CCR5del32 в отношении ВИЧ:

исследование случая фокусной нозокомиальной ВИЧ-инфекции и мета-анализ

6. Гены, контролирующие метаболизм алкоголя: ADH1B и ALDH2

6.1. Обзор литературы. Полиморфизм генов ADH и ALDH и их

популяционно-генетические исследования

6.1.1. Метаболизм этанола в организме человека

6.1.2. Полиморфизм генов метаболизма этанола и номенклатура аллелей

6.1.3. Популяционные исследования частот аллелей генов ADH1B и ALDH2

6.1.4. Структура гаплотипов локуса ADH

6.2. Экспериментальное определение частот аллелей и генотипов гена альдегидцегидрогеназы ALDH2*Glu504Lys в исследуемых популяциях

6.3. Анализ географического распределения частот аллеля АЬВН2*504Ьу$

в популяциях мира

6.4. Экспериментальное определение частот аллелей и генотипов гена алкогольдегидрогеназы АЭН1В *Ав исследуемых популяциях

6.5. Анализ географического распределения частот аллеля АОН1В*47Шз в популяциях мира

6.6. Исследование фенотипического проявление аллеля АПН1В*48Шз

6.7. Сопоставление географического распределения частот аллелей АЪН1В*48Ш$ и АЬИН2 *504Ьуъ и возможные факторы отбора

Заключение

Выводы

Благодарности

Литература

Список используемых сокращений

Список используемых сокращений

ПЦР - полимеразная цепная реакция

ПДРФ - полиморфизм длины рестрикционных фрагментов

ПААГ - полиакриламидный гель

АДГ, ADH - алкогольдегидрогеназа

АльДг, ALDH - альдегидцегидрогеназа

БА - болезнь Альцгеймера

ССЗ - сердечно-сосудистые заболевания

ALFRED - Allele Frequency Database - база данных частот аллелей CEPH-HGDP - популяционная коллекция (культура клеток), полученная от 952 индивидов из 52 этнических групп. Поддерживается Центром изучения полиморфизма человека (Centre d'Etude du Polymorphisme Humain, Париж, Франция), в рамках проекта «Разнообразие генома человека» (Human Genome Diversity Project) (Cann et al. 2002; Rosenberg 2006). HapMap (/zaplotype map) - международный проект, целью которого является создание карты гаплотипов генома человека для описания общих закономерностей генетической изменчивости генома. Полученные в ходе проекта генетические данные находятся в открытом доступе на сайте http://hapmap.ncbi.nlm.nih.gov/ [International HapMap Consortium, 2003, 2010].

MIM, OMIM ID - идентификационный номер гена в базе данных менделирующих признаков человека

SNP - Single nucleotide polymorphism - однонуклеотидный полиморфизм, замена единичного нуклеотида, встречающаяся в популяции с частотой не менее 1-5% STR - short tandem repeat, короткий тандемный повтор

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Популяционно-генетическая адаптация человека к природным и антропогенным факторам среды»

ВВЕДЕНИЕ

Характеристика популяционно-генетических исследований в целом

Исследования генетического полиморфизма человека необходимы для решения ряда проблем фундаментального и прикладного, медицинского характера. Это выявление генетических характеристик, ассоциированных с устойчивостью или повышенной восприимчивостью к болезням; исследование механизмов адаптации человека к различным условиям среды на генетическом и биохимическом уровне; решение вопросов этногенеза, реконструкции истории формирования отдельных популяций и человечества в целом.

Популяционно-генетические исследования человека были начаты с анализа распространенности различных групп крови, что было практически важной задачей, требовавшей быстрого решения для применения во время Первой мировой войны в связи с резко возросшей необходимостью переливания крови. Первые результаты наблюдений различия частот аллелей в популяциях были опубликованы после войны [Hirschfeld L., Hirschfeld Н., 1919], продолжены в 30-х годах супругами Уильямом и Лили Бойд, а затем обобщены для популяций мира Артуром Мурантом и др. [Mourant et al., 1954,1976].

В последующие годы были накоплены данные о частотах множества маркеров (преимущественно биохимических) в сотнях популяций. Глобальная сводка этих данных приведена в работах [Nei, Roychoudhury, 1988]. Популяционно-генетический анализ распределения более 100 генетических маркеров человека в более чем 1800 популяциях мира (преимущественно коренных народов) проведен Л.Л. Кавалли-Сфорца и др. [Cavalli-Sforza et al., 1994]. Работы Кавалли-Сфорца явились определяющими развитие данной области. Рассматривая межпопуляционные различия частот аллелей, он построил модели изменения частот аллелей в результате генетического дрейфа. На примере данных, собранных Мурантом (в то время еще не полностью опубликованных), с опорой на более ранние работы Холдейна, он рассмотрел модели для нейтральных аллелей, чьи частоты изменяются только под воздействием дрейфа, и модели, в которых изменения частот аллелей отличаются от «нейтральной» модели. Если варианса ниже ожидаемой при действии дрейфа, то следует предполагать наличие стабилизирующего фактора (например, адаптивного преимущества гетерозигот). Если же варианса выше предсказаний «нейтральной» модели, то это свидетельствует о наличии дополнительных, помимо дрейфа, факторов, которые действуют на частоты аллелей. В качестве такого случая Кавалли-Сфорца приводит распределение частот аллелей по широте, указывая, что

такое распределение может быть обсуловлено влиянием температуры [СауаШ-Зйэгга, 1966].

В России популяционно-генетические исследования проводятся более ста лет и обобщенны в фундаментальном труде Ю.Г. Рычкова и др. [Рычков и др., 2000, 2003]. В этом труде обобщены данные о разнообразии как «классических» генетических маркеров (группы крови, белки и ферменты плазмы крови, полиморфизм цветового зрения, полиморфизм восприятия вкуса фенилтиокарбамида), так и молекулярно-генетических. Эколого-генетические аспекты рассмотрены в монографии В.А.Спицина (2008).

Результаты геногеографических исследований по однородительским маркерам (У-хромосоме и митохондриальной ДНК) и их приложения к реконструкции популяционно-генетической истории человечества в целом, отдельных этнических групп и населения крупных регионов, обобщены в монографии О.П.Балановского и Е.В.Балановской [Балановская, Балановский, 2007] и диссертации О.П.Балановского [Балановский, 2012].

Исследование генетической адаптации популяций человека к локальным условиям среды, начатое с изучения адаптивных фенотипов, и проводящееся в настоящее время на геномном и эпигеномном уровне, является одним из актуальных направлений развития популяционной генетики и геномики.

АКТУАЛЬНОСТЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Генетическая адаптация популяций к локальным условиям среды может быть представлена как изменение частот аллелей вследствие естественного отбора признаков, ассоциированных с этими аллелями и важных для выживания и успешной репродукции человека. Помимо процессов адаптации, на изменение частот аллелей влияют генетический дрейф и миграции. Исследования генетической адаптации популяций человека занимают одно из центральных мест в биологической антропологии, генетике человека и эволюционной биологии, и уже дали значительный вклад в понимание взаимодействия средовых и генетических факторов, влияющих на здоровье человека. Такие исследования были начаты в 20-ом веке на фенотипическом уровне.

Описания различий внешних признаков представителей разных рас

(этнотерриториальных групп) были накоплены еще в 19 веке. Однако генетическую и эволюционную интерпретацию они получили лишь к середине 20 века. Обзор взглядов на причины этих различий от Чарльза Дарвина, объяснявшего различия в цвете кожи половым отбором (1871, «Происхождение человека...»), и Сэмюеля Стенхопа Смита, считавшего эти различия связанными с климатом (1787, «Эссе о причинах различий в

комплекции...)» до современных молекулярно-генетических исследований, дан в обзоре антропологов Нины Яблонски и Джорджа Чаплина [Jablonski, Chaplin, 2010]. В выявлении связи между весом тела с температурой и цвета кожи с интенсивностью УФ излучения большой вклад внес Д.Ф.Робертс. Его подход был основан на сборе опубликованных соматометрических данных для десятков популяций и анализе корреляций усредненных характеристик для каждой популяции с параметрами среды [Roberts, 1953; Roberts, Kahlon, 1976]. Аналогичные подходы были использованы для маркеров, ассоциированных с заболеваниями, в классических исследованиях географического распределения аллелей бета-талассемии [Холдейн, 1949] и серповидноклеточной анемии [Эллисон, 1954], которые, как было предположено в этих исследованиях, придают устойчивость к малярии. Более поздние исследования дали прямые подтверждения «малярийной гипотезы».

Характеристики среды, сформированные в результате хозяйственно-культурной деятельности человека (называемые далее «антропогенные»), так же, как и природные факторы, могут выступать в качестве факторов отбора. Среди возникших под влиянием деятельности человека признаков наиболее известен признак персистенции лактазы, дающей возможность взрослым усваивать молочный сахар [Holden, Mace, 1997] (более детально обсуждается в разделе 4). Ген-культурные взаимодействия обсуждаются в ряде обзоров и монографий [Durham, 1991; Holden, Mace, 1997; Richerson, Boyd, 2005; Henrich, McElreath, 2007; Hawks et al., 2007; Cochran, Harpending, 2009]. Две последние работы рассматривают ускорение адаптивной эволюции человека после возникновения земледелия. Авторы опровергают идею о том, что эволюция человека остановилась с появлением культуры, и приводят свидетельства в пользу того, что из-за роста численности человечества в последние 10 000 лет эволюция ускорена. Они рассматривают взаимосвязь появления адаптивных мутаций и экспансии групп, в которых эти мутации распространились, на примере появления переносимости молока. По их предположению, при наличии молочного животноводства, позволяющего иметь «передвижной» источник пищи, группа (носители индо-европейских языков, арабы, монголы), может расселяться и быть более успешной в завоевании других групп. Авторы считают, что не только климат, но и эта особенность обусловила адаптивность аллелей персистенции лактазы [Cochran, Harpending, 2009].

Для проверки гипотез о вовлечении определенного фенотипа в процесс адаптации и выявлении факторов среды, эту адаптацию вызывающих, необходим сбор фенотипических данных, что дорого и требует значительного времени и анализа больших выборок для достижения статистически значимых показателей [Hancock et al., 2008, 2010]. Современные методы молекулярно-генетического анализа позволили проводить

исследования частот аллелей отдельных локусов во многих популяциях. «Стандартом» является панель CEPH-HGDP, включающая 52 популяции разных регионов мира [Cann et al. 2002; Rosenberg, 2006]. При исследовании отдельных локусов, для которых возможно было предположить, какие факторы среды могли влиять на их аллели, были выявлены корреляции: для количества копий гена амилазы AMY1- с высоким содержанием крахмала в традиционной диете [Perry et al., 2007], для аллелей генов, детерминирующих цвет кожи, - с интенсивностью УФ излучения [Jablonski, Chaplin, 2010], для аллелей гена разобщающего белка UCP3, определяющего устойчивость к охлаждению, - с температурой и солнечной радиацией [Hancock et al., 2011] и др.

В то же время в последнее десятилетие интенсивно развиваются подходы к выявлению паттернов вариаций в геноме человека, свидетельствующих о действии отбора. Участки генома, подверженные действию отбора, отличаются по ряду характеристик от участков с нейтральными генетическими вариациями [Gillespi et al., 1991]. Недавнее развитие технологий и ресурсов (проекты НарМар, «1000 геномов» и др.) для исследования генетических вариаций человека в беспрецедентном масштабе позволяет исследователям сканировать полные геномы человека в поиске сигналов позитивного отбора (см. обзор в [Hancock et al., 2008, 2010]). Для многих локусов, выявленных методом геномного сканирования как предполагаемых мишеней отбора, связь с фенотипическими признаками пока не известна [Coop et al., 2009]. Не известны и факторы отбора этих локусов. Наиболее очевидными факторами являются адаптация к геоклиматическим условиям, особенностям традиционного питания, эндемичным инфекциям и особенностям образа жизни. Эти факторы можно подразделить на природные (особенности климата или биоты) и антропогенные, возникшие в результате деятельности человека (хозяйственно-культурные различия, возникшие в результате развития земледелия, одомашнивания скота, изменения социальной структуры). Эти факторы тесно взаимодействуют. Хозяйственно-культурные особенности обществ зависят от климатических условий, экорегиона. При этом ведение хозяйства определенного типа трансформирует ландшафт, меняет биоразнообразие. Одомашнивание животных приводит не только к изменению особенностей питания, но и к передаче возбудителей новых для человека инфекций от скота и других животных. Развитие земледелия ведет к росту плотности населения, что, в свою очередь, приводит к изменению эпидемиологической ситуации. Развитие технологий хранения продуктов также ведет к появлению дополнительных источников инфекций, распространяемых, например, грызунами. Таким образом, хозяйственная деятельность человека приводит к возникновению новых факторов отбора, адаптация к которым приводит к изменению

частот аллелей генов, вовлеченных в адаптацию, или появлению и распространению новых аллелей. Проживающие в одном экорегионе общества с различным хозяйственным укладом могут отличаться по таким антропогенным факторам, и вследствие этого могут иметь генетические различия, связанные с адаптацией к этим факторам.

В выявлении факторов среды, вызывающих генетическую адаптацию популяций человека, необходимо сопоставление вариаций частот аллелей в популяциях и наличия потенциального фактора отбора в среде либо интенсивности его действия. Различия между популяциями по составу и частоте аллелей формируются либо в результате локус-специфичных процессов (различные виды отбора, направленные на один или несколько локусов, определяющих адаптивный фенотип), либо в результате событий популяционного уровня (колебания численности и экспансия популяций, метисация и др.), которые затрагивают множество локусов одновременно. К указаниям на возможное действие отбора относят высокую популяционную частоту либо гомозиготность по эволюционно «молодым» аллелям, присутствие в популяции протяженных гаплотипов с частотой, превышающей ожидаемую для случайного распределения размеров гаплотипов, экстремально высокий уровень межпопуляционных различий по частоте аллеля (высокий уровень Fst) [Sabeti et al., 2006]. Совпадение ареалов действия конкретных факторов среды и высокой частоты тех или иных аллелей позволяет предполагать их связь, но не доказывает её. Однако именно такое совпадение, после контроля возможных причин корреляции на популяционном уровне (контроля генетической структурированности популяций, учета «проблемы Гальтона»), является основой для выдвижения и дальнейшей проверки гипотез о факторах отбора, влияющих на частоты аллелей в популяциях человека. Прямое доказательство таких гипотез может быть получено, если будет показана связь фенотипа и меры приспособленности (выживаемости или репродуктивного успеха) [Hancock et al., 2008, 2010; Coop et al., 2010].

Развитие данного направления исследований важно для понимания биологических основ заболеваний человека. Как вид Homo sapiens уникален тем, что имеет широчайший ареал расселения и за счет биологических и культурных адаптаций приспособлен к самым различным экорегионам, использованию различных стратегий ведения хозяйства и источников пищи. На протяжении большей части своего существования как вида человек вел образ жизни охотника-собирателя. С появлением производящего хозяйства возникли новые векторы давления отбора: переход на новый тип питания, изменение демографических характеристик обществ, появление новых источников инфекций в результате перехода к оседлому образу жизни, развитию технологий хранения продуктов, одомашнивания животных. В рамках гипотезы об «экономичных генах» («thrifty»

гипотеза [Neel et al., 1998, 1999]) предполагается, что аллели генов, обеспечивших эффективное использование дефицитных нутриентов (сахаров, холестерина, соли) у охотников-собирателей, после развития производства продуктов и особенно в индустриализованных обществах стали аллелями риска соответствующих заболеваний (диабета, атеросклероза, гипертонии).

Выявление аллелей генов, являющихся факторами риска развития широко распространенных заболеваний в одних условиях среды и протективных или нейтральных в других условиях среды, актуально как с точки зрения генетики человека и эволюционной биологии, так и для фундаментальных аспектов антропологии и практического здравоохранения.

Для исследования влияния природных и антропогенных факторов на частоты аллелей в популяциях человека и их связь с важными для здоровья признаками актуальны междисциплинарные исследования, дающие новые подходы к пониманию путей и механизмов адаптации популяций человека к изменяющимся условиям среды. Такие исследования предпринимались в отношении климатических факторов [Coop et al., 2009; Hancock et al., 2008a] и эндемичных инфекций [Fumigalli et al., 2011]. Обширный массив сведений о факторах среды, влияющих на организм человека (особенности диеты, распространение инфекций и многие другие), содержится в базах данных, ранее сформированных исследователями в области гуманитарных наук. Это в первую очередь база данных Дж.П. Мердока «Этнографический атлас». Такие базы пока крайне мало использовались в популяционно-генетических исследованиях человека [Gugliemino et al., 1995; Bersaglieri et al., 2004; Hancock et al., 2008b, 2010]. Они содержат информацию о сотнях этнических групп, которые, в случае географической компактности обитания, могут рассматриваться как популяции. Использование данных «Этнографического атласа» для выявления корреляций средовых параметров, указанных для этнических групп, с частотами аллелей в популяциях, соответствующх им и обитающих в тех же регионах, может дать информацию о генах и аллелях, важных для адаптации к средовым факторам.

ЦЕЛЬ И ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

Цель исследования - разработка подхода к выявлению генов человека, потенциально вовлеченных в популяционно-генетическую адаптацию к окружающей среде за счет изменения частот аллелей, и выявлению факторов среды, связанных с этой адаптацией, и апробация этого подхода для выявления природных и антропогенных факторов среды,

влияющих на изменение частот аллелей генов, ассоциированных с важными для здоровья признаками.

Задачи исследования

1. Анализ литературных данных для выявления генов - потенциальных мишеней отбора, для которых известны частоты аллелей в большом количестве популяций мира, обитающих в контрастных условиях среды.

2. Исследовать характер географического распределения частот аллелей этих генов.

3. Сформировать коллекции биологических образцов из популяций, закрывающих «белые пятна» на геногеографической карте. Определить в этих образцах аллельный статус по генам - потенциальным мишеням действия отбора. Сформировать базы данных частот аллелей выбранных генов по опубликованным и собственным экспериментальным данным.

4. Определить фенотипические различия, детерминированные носительством разных аллелей исследуемых генов, их возможную роль в процессе адаптации и сопряженное влияние адаптивных аллелей на признаки, важные для здоровья людей.

5. Выявить средовые факторы, с которыми коррелируют частоты аллелей в популяциях.

6. Проанализировать соответствие распределения частот аллелей генетической структурированности популяций как альтернативное объяснение обусловленных отбором корреляций со средовыми факторами.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

В работе получены следующие оригинальные результаты:

- предложен новый подход к выявлению генов человека, потенциально вовлеченных в популяционно-генетическую адаптацию к окружающей среде, и факторов, связанных с адаптацией, на основе сравнения межпопуляционных различий в частотах аллелей и формализованных этнографических описаний, соответствующих популяциям этнических групп;

- экспериментально установлены частоты аллелей генов АРОЕ, ЬСТ, ССЯ5, АБШВ для популяций России и ряда сопредельных стран, из которых большинство было ранее не исследовано, а для некоторых были опубликованы ошибочные данные;

- созданы базы данных по частотам изученных аллелей генов АРОЕ, ЬСТ , ССИ5, АИШВ;

- показано клинальное (по широте) распределение частот аллелей еЗ и 64 в популяциях Африки и Евразии, при этом предковый аллель е4 достигает максимальной частоты в северных (субарктических) и южных (субсахарских) популяциях. Выдвинута гипотеза об участии гена АРОЕ в адаптации к климатическим условиям;

- показано, что частота аллеля е4 положительно коррелирует с вкладом охоты собирательства в хозяйство, и что ассоциация с охотой собирательством выше, чем с широтой. Такой анализ впервые проведен на количественных данных о вкладе охоты-собирательства в хозяйство;

- показано, что в популяциях Европейской части России гиполактазия детерминируется преимущественно или исключительно генотипом С/С по полиморфизму ЬСТ*-13910. Выявлено расхождение частот генотипа С/С и частот гиполактазии в азиатских популяциях, что указывает на возможное наличие в них других генетических детерминантов гиполактазии/персистенции лактазы у взрослых;

- дана косвенная оценка верхней возрастной границы снижения синтеза лактазы (22 года) у русских носителей генотипа С/С по полиморфизму ЬСТ*-139ЮС/Т;

- на основе сравнения частот аллеля CCR.5d.el32 в современных и исторических популяциях Евразии выдвинута гипотеза о том, что фактор отбора этого аллеля действовал до 3000 лет назад, и продолжал действовать также и после этого периода времени;.

- показано наличие слабого ((Ж = 1.22, С/95% = 1.10-1.36).), но статистически значимого (р=0.0002) протективного эффекта гетерозиготного носительства аллеля ССК5с1е132 в отношении ВИЧ-инфицирования на основе данных мета-анализа. Впервые дана оценка возможных межпопуляционных различий инфицируемости ВИЧ и выживаемости ВИЧ-инфицированных в зависимости от различий в популяционных частотах аллеля СС115с1е132;

- на основе собственных и опубликованных данных о частоте протективного в отношении алкоголизма аллеля АЬЭН2*504Ьуз определено географическое распределение частот этого аллеля в Евразии для 190 популяций. Во всех исследованных популяциях РФ частота этого аллеля не превышает 1-2%. Таким образом, вклад носительства аллеля АЬОН2*504Ьуз в генетически обусловленное снижение риска развития алкоголизма на популяционном уровне не может быть значительным для населения РФ;

- на основе собственных и литературных данных для 172 популяций Евразии определен характер его географического распределения частот аллеля АОШВ*48Шв. Частота встречаемости этого аллеля, обладающего протективным действием в отношении

алкоголизма, экспериментально установлена в 27 популяциях, представляющих 20 этнических групп Евразии;

- показано, что по частотам аллелей АВН1В*48Ш5 и АЬОН2*504Ъу$, а следовательно и по особенностям метаболизма этанола, определяемым ферментами, кодируемыми этими генами, русские не отличаются от других народов Европы;

- показано, что носительство данного аллеля у русских является протективным в отношении запоев;

- на основе анализа корреляций частот аллеля АВН1В*48Шз в популяциях Северной Африки и Евразии с распространенностью эндемичных инфекций в тех же популяциях выдвинута гипотеза о протективном действии этого аллеля в отношении филяриозов. Указаны методы экспериментальной проверки предложенной гипотезы.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ

Показано, что в популяциях европейской части России гиполактазия детерминируется преимущественно или исключительно генотипом С/С £СГ-139 ЮС/Т. Это дает основания для выбора данного генотипа как единичной мишени для ДНК-диагностики гиполактазии в этих популяциях. Нераспознанная вовремя гиполактазия приводит к ухудшению качества жизни, которое может быть снято рекомендациями по диете. Доля взрослых индивидов, неспособных к усвоению цельного молока, составляет до 36% в европейской части России увеличиваясь до более 70% в коренном населении азиатской части РФ. С учетом высокой пенетрантности (до 100%) столь высокие частоты носительства данного генотипа делают практически значимым проведение ДНК-диагностики гиполактизии по носительству данного генотипа, в том числе предиктивной. Такая диагностика представляется особенно целесообразной, поскольку проявление генетически детерминированной гиполактазии у части индивидов ошибочно приписывается другим заболеваниям.

Показано наличие слабого (ОЯ-1.22), но статистически значимого протективного эффекта гетерозиготного носительства аллеля ССК5йе132 в отношении ВИЧ-инфицирования на основе данных мета-анализа. Дана оценка возможных межпопуляционных различий инфицируемости ВИЧ и выживаемости ВИЧ-инфицированных в зависимости от различий в популяционных частотах аллеля СС115с1е132.

На основе анализа корреляций частот аллеля АОН1В*48Шз с распространенностью эндемичных инфекций в тех же популяциях выдвинута гипотеза о протективном действии

этого аллеля в отношении филяриозов и указаны методы экспериментальной проверки предложенной гипотезы. Это открывает путь к выявлению молекулярно-генетических механизмов, определяющих повышенную устойчивость или предрасположенность к данному заболеванию, затрагивающему большее количество индивидов (около 120 млн человек), чем все известные моногенно контролируемые наследственные заболевания человека.

Показано, что носительство аллеля АОН1В*48Шз у русских является протективным в отношении запоев.

Получены собственные и проанализированы литературные данные о частоте протективного в отношении алкоголизма аллеля АЬБН2 *504Ьуз. Во всех исследованных популяциях РФ частота этого аллеля не превышает 1-2%. Таким образом, вклад носительства аллеля АЬОН2*504Ьу$ в генетически обусловленное снижение риска развития алкоголизма на популяционном уровне не может быть значительным для населения РФ.

Результаты работы использовались

- в лекциях для студентов, аспирантов, прочитанных в рамках курса «спецглавы генетики» на кафедре генетики биологического факультета МГУ и курса общей биологии на факультете молекулярной и биологической физики МФТИ;

- в лекциях на курсах повышения квалификации учителей биологии биологического факультета МГУ;

- в общеобразовательных лекциях и выступлениях автора и других специалистов на общероссийских каналах телевидения и радио, публиковались в общероссийских средствах массовой информации.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

Предложен новый подход к выявлению генов человека, потенциально вовлеченных в популяционно-генетическую адаптацию к окружающей среде, и факторов, связанных с адаптацией, на основе сравнения межпопуляционных различий в частотах аллелей и формализованных этнографических описаний соответствующих изучаемым популяциям этнических групп.

Выдвинута гипотеза об участии гена АРОЕ в адаптации к климатическим условиям.

Изменение частот аллелей АРОЕ коррелирует с вкладом охоты-собирательства в хозяйство: частота аллеля е4 выше в популяциях охотников-собирателей.

В популяциях европейской части России гиполактазия детерминируется преимущественно или исключительно генотипом С/С ЬСТ-13910. Выявлено расхождение частот генотипа С/С и частот гиполактазии в азиатских популяциях, что указывает на возможное наличие в них других генетических детерминантов

гиполактазии/персистенции лактазы у взрослых.

Впервые для русских получена оценка возраста (22 года) фенотипического проявления различий между носителями генотипа С/С ЬСТ-13910 и аллеля Т.

На основе сравнения частот аллеля СС115с1е132 в современных и исторических популяциях Евразии выдвинута гипотеза о том, что фактор отбора этого аллеля действовал на протяжении нескольких тысяч лет

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Боринская, Светлана Александровна, 2013 год

ЛИТЕРАТУРА

1. Апрятин С.А., Николаева И.А., Рахманалиев Э.Р., Костюченко М.В., Сулимова Г.Е., Вазыхова Ф.Г., Коробова C.B., Рубан C.B., Сидорович И.Г., Генетические факторы, обусловливающие естественную устойчивость к ВИЧ-инфекции и влияющие на прогрессирование к СПИДу // Аллергия астма и клиническая иммунология. - 2001. -№ 12, С. 28-31.

2. Асеев М.В., Шауи А., Дин М., Баранов B.C., Популяционные особенности частот мутации гена хемокинового рецептора CKR-5, определяющего чувствительность к вирусу СПИДа // Генетика. - 1997. - Т. 33, № 12. - С. 1724-1726.

3. Вершубская Г.Г., Козлов А.И., На солнечной поляночке: эритемная радиация и первичная гиполактазия // В сб.: Экология и демография человека в прошлом и настоящем. - М., Ин-т археологии РАН. - 2004. - С. 57-59.

4. Воевода М.И., Авксентюк A.B., Иванова A.B., и др., Молекулярно-генетические исследования в популяции коренных жителей Чукотки. Анализ полиморфизма митохондриальной ДНК и генов алкогольметаболизирующих ферментов. // Сибирский экологический журнал. - 1994. - Т. (?). - С. 149-162.

5. Громашевская Л.Л., Гебеш В.В., Богачик H.A., Диферментозы у здоровых лиц и больных острыми кишечными инфекциями. // В сб. "Hypolactasia: Clinical and diagnostic aspects." - Tartu: 1991. - P. 66.

6. Жвавый Н.Ф., Козлов А.И., Кондик B.M., Лактазная недостаточность у представителей некоторых народностей Сибири // Вопросы питания. -1991. - № 5. -С. 32-35.

7. Зольник В.Г., Кершенгольц Б.М., Проблемы современной наркологии. 1991. — с.115 — 120 (цитируется по Воевода и др., 1994).

8. Казеннова Е.В., Аароне Э., Селимова Л.М., Ладная H.H., Кравченко A.B., Жемчугов В.Е., Чейнгсонг-Попов Р., Вебер Д., Покровский В.В., Бобков А.Ф., Сравнительный анализ распространения мутантного аллеля гена, кодирующего хемокиновый рецептор CCR-5, среди инфицированных и неинфицированных ВИЧ-1 лиц в России // Вопросы вирусологии. - 1998. - Т. 43, № 1. - С. 30—32.

9. Кершенгольц Б.М., Колосова О.Н., Кривогорницына Е.А., Физиолого-биохимические механизмы формирования этногенетических и экологических особенностей алкогольных патологий в условиях севера и их влияние на общую заболеваемость // Вестник РУДН, серия Медицина. - 2000. - № 26. - С. 106-115.

10.

11.

12.

13.

14.

15.

16.

17.

18.

19.

20.

21.

22.

23.

Козлов А.И. Лактазная недостаточность (первичная гиполактазия) в различных группах населения Евразии // Дисс. д-ра биол. Наук: 03.00.13, 03.00.14/ Козлов А.И. -М., 2004. -185 с.

Козлов А.И., Вагановская Е.В., Нурбаев С.Д., Балановский О.П., Геногеография первичной гиполактазии в популяциях Старого Света. // Генетика. - 1998. - Т. 34, № 4.-С. 551-561.

Козлов А.И., Гиполактазия: распространенность, диагностика, врачебная тактика. // М.: АрктАн-С. - 1996. - 70 с.

Козлов А.И. Учет расовых особенностей в превентивной кардиологии. // В сб.: Раса:

Миф или реальность? - M., PO ЕАА, 1998. - С. 58-59.

Козлов А.И., Экология питания. // М., Изд-во МНЭПУ. - 2002. - 183 с.

Коротаев A.B. Проблема Гэлтона // В кн.: Мердок Дж. П. Социальная структура. М.:

ОГИ, 2003. С. 556-565.

Курилович С.А., Авксентюк A.B., Сегал Б., Галактионов O.K., Якушенко И.А., Даффи Л., Особенности потребления алкоголя и генотип митохондриальной альдегиддегидрогеназы у коренных мужчин Чукотки. // Вестн. РАМН.- 1994. - V.2. -Р.28-30.

Кушнерова Н.Ф., Растительные полифенолы как регуляторы метаболизма этанола и липидов у людей двух этнических групп // Сб. Науч.трудов «Естествознание и гуманизм» под редакцией проф., д.б.н. H.H. Ильинских. - Томск. - 2006. - Т. 3, вып. 1.-С. 87.

Лившиц Л.А., Пампуха В.Н., Кравченко С.А., Распределение делеции 32 п.н. гена хемокинового рецептора CCR5 в различных регионах Украины // Цитол. генет. -2000.-Т. 34,№5.-С. 18-21.

Лужников Е.А., Клиническая токсикология. //М.: Медицина, 1994. - 255 с. Маниатис Т., Фрич Э. С. Дж. Молекулярное клонирование. Пер. с англ. Москва.: Мир.- 1988. - 538р.

Марусин A.B., Степанов В.А., Спиридонова М.Г., Пузырев В.П., Полиморфизм генов алкогольдегидрогеназ в русских популяциях Сибирского региона // Мол.биология. - 2004. - Т. 38, № 4. - С. 625-631.

Островский Ю.М., Садовник М.Н., Пути метаболизма этанола и их роль в развитии алкоголизма. Теоретические основы поиска средств для лечения алкоголизма // Москва. - 1984.-150 с.

Покровский В., Эпидемиология и профилактика ВИЧ-инфекции и СПИД / В. Покровский. — М. : Медицина, 1996.

24. Покровский В.В., Ерамова И.Ю., Деулина М.О., Липетиков В.В., Слюсарева Л.А., Чемизова Н.М., Савченко С.П., Внутрибольничная вспышка ВИЧ-инфекции в Элисте // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. - 1990. - Т. 4. - С. 1723.

25. Рябов Г.С., Казеннова Е.В., Корепанова Л.Б., Мальцева Е.А., Жалнин В.В., Красникова Л.А., Зверев С.Я., Покровский В.В., Бобков А.Ф., Вебер Дж.Н., Вспышка ВИЧ-инфекции в г. Лысьва Пермской области: Гомозиготный генотип CCR5A32/CCR5A32 обеспечивает высокий уровень устойчивости при парентеральной передаче вируса // Вопросы вирусологии. - 2002. - Т. 42, № 4. - С. 13-16.

26. Спицын В.А. Экологическая генетика человека. М., Наука. 2008.503 с.

27. Тамм А.О., Лембер М.Э., Сийгур У.Х., Вия М.П., Непереносимость молочного сахара среди коренного населения Марийской АССР. // В сб.: А.Р. Златкина (ред.). Хр. болезни кишечника. — М., МОНИКИ, 1987. — С. 125-129.

28. Таммур Р., Непереносимость лактозы среди детей, подростков и в семьях, имеющих гиполактозию // // Гиполактазия. Клинические и диагностические аспекты. Материалы симпозиума-семинара. - Тарту, 1991. с. 23-24.

29. Тамулевичуте Д.И., Калибатене Д.Ю., О селективной мальабсорбции лактозы // Клинич. Медицина. - 1987. - Т. 65, № 8. - С. 73-75.

30. Шадрина М.И., Копылов В.М., Милосердова О.В., Сломинский П.А., Лимборская С.А., Анализ делеции 32 пн в гене рецептора хемокинов CCR5 у лиц, инфицированных ВИЧ-1, из г. Москвы // Генетика. - 2000. - Т. 36, № 5. - С. 718-720.

31. Шлейп Т., Осторожно: лактоза! // Изд. «ВЕСЬ», СПб. - 2004. - 94 с.

32. Abramson J.H. WINPEPI (PEPI-for-Windows): computer programs for epidemiologists. Epidemiologic Perspectives & Innovations. 2004. V. 1. P. 6

33. Adojaan M., Molder Т., Mannik A., Kivisild Т., Villems R., Krispin Т., Ustav M., High prevalence of the CCR5delta32 HIV-resistance mutation among Estonian HIV type 1-infected individuals // AIDS Res. Hum. Retroviruses. - 2007. - Vol. 23, № 2. - P. 193-197.

34. Agarwal D.P., Eckey R., Harada S., Goedde H.W., Basis of aldehyde dehydrogenase deficiency in Orientals: immunochemical studies // Alcohol. - 1984. - Vol. 1, № 2. - P. 111-118.

35. Agarwal D.P., Goedde H.W., Pharmacogenetics of alcohol metabolism and alcoholism // Pharmacogenetics. - 1992. - Vol. 2, № 2. - P. 48-62.

36. Agarwal D.P., Harada S., Goedde H.W., Racial differences in biological sensitivity to ethanol: the role of alcohol dehydrogenase and aldehyde dehydrogenase isozymes //

Alcohol. Clin. Exp. Res. - 1981. - Vol. 5, № 1. - P. 12-16.

162

37. Ahn K.S., Abdiev S., Rahimov B., Malikov Y., Bahramov S., Okada R., Naito M., Hamajima N., Alcohol dehydrogenase IB and Aldehyde dehydrogenase 2 Polymorphisms in Uzbekistan // Asian Pac. J. Cancer Prev. - 2009. - V. 10, № 1. - P. 17-20.

38. Akbari M.R., Malekzadeh R., Shakeri R., Nasrollahzadeh D., Foumani M., Sun Y., Pourshams A., Sadjadi A., Jafari E., Sotoudeh M., Kamangar F., Boffetta P., Dawsey S.M., Ghadirian P., Narod S.A., Candidate gene association study of esophageal squamous cell carcinoma in a high-risk region in Iran // Cancer Res. - Vol. 69, № 20. - P. 7994-8000.

39. Almon R., Engfeldt P., Tysk C., Sjostrom M., Nilsson T.K., Prevalence and trends in adult-type hypolactasia in different age cohorts in Central Sweden diagnosed by genotyping for the adult-type hypolactasia-linked LCT -13910C > T mutation // Scand. J. Gastroenterol. -2007. - Vol. 42, № 2. - P. 165-170.

40. Alvarez V., López-Larrea C., Coto E., Mutational analysis of the CCR5 and CXCR4 genes (HIV-1 co-receptors) in resistance to HIV-1 infection and AIDS development among intravenous drug users // Hum. Genet. - 1998. - Vol. 102, № 4. - P. 483-486.

41. Anand S.S., Xie C., Paré G., Montpetit A., Rangarajan S., McQueen M.J., Cordell H.J., Keavney B., Yusuf S., Hudson T.J., Engert J.C., INTERHEART Investigators. Genetics Study Genetic Variants Associated With Myocardial Infarction Risk Factors in Over 8000 individuals from five ethnic groups: The INTERHEART Genetics Study. // Circ. Cardiovasc. Genet. - 2009. - Vol. 2. - P. 16-25.

42. Ang L.S., Cruz R.P., Hendel A., Granville D.J., Apolipoprotein E, an important player in longevity and age-related diseases // Exp. Gerontol. - 2008. - Vol. 43, № 7. - P. 615-622.

43. Athari A., Gohar-Dehi S., Rostami-Jalilian M., Determination of definitive and intermediate hosts of cercarial dermatitis-producing agents in northern Iran // Arch. Iran Med. - 2006. - Vol. 9, № 1. - P. 11-15.

44. Auricchio S., Rubino A., Muerset G., Intestinal glycosidase activities in the human embryo, fetus, and newborn. // Pediatrics. - 1965. - Vol. 3, № 5. - P. 944-954.

45. Bahk Y.W., Ahn G.S., Lactose intolerance in the Koreans // Mod. Med. Asia. - 1977. -Vol. 13, №3.- P. 7-8.

46. Balotta C., Bagnarelli P., Violin M., Ridolfo A.L., Zhou D., Berlusconi A., Corvasce S., Corbellino M., Clementi M., Clerici M., Moroni M., Galli M., Homozygous delta 32 deletion of the CCR-5 chemokine receptor gene in an HIV-1-infected patient // AIDS. -1997. - Vol. 11, № 10. - P. F67-71.

47. Barabás E., Kemény B., González R., Várkonyi V., Nagy K., Horváth A., A comparison of the lymphoproliferative capacity of pokeweed mitogen (PWM) and phytohaemagglutinin (PHA) in CCR-5 wild-type and heterozygous HIV-infected and uninfected subjects // Int. J. STD. AIDS. - 2002. - Vol. 13, № 10. - P. 691-697.

48. Barber Y., Rubio C., Fernandez E., Rubio M., Fibla J., Host genetic background at CCR5 chemokine receptor and vitamin D receptor loci and human immunodeficiency virus (HIV) type 1 disease progression among HIV-seropositive injection drug users // The Journal of infectious diseases. - 2001. - Vol. 184, № 10. - P. 1279-1288.

49. Baron B, Schembri-Wismayer P. Using the distribution of the CCR5-A32 allele in third-generation Maltese citizens to disprove the Black Death hypothesis. // Int J Immunogenet. 2011 .V. 38(2). P. 139-143.

50. Barroga C.F., Raskino C., Fangon M.C., Palumbo P.E., Baker C.J., Englund J.A., Spector S.A., The CCR5delta32 allele slows disease progression of human immunodeficiency virus-1-infected children receiving antiretroviral treatment // J. Infect. Dis. - 2000. - Vol. 182, №2.-P. 413-419.

51. Becher J.C., Keeling J.W., Mcintosh N.. Wyatt B., Bell J., The distribution of apolipoprotein E alleles in Scottish perinatal deaths // J. Med. Genet. - 2006. - V. 43. - P. 414-418.

52. Belkovets A., Kurilovich S., Avkenstyuk A., Agarwal D.P., Alcohol Drinking Habits and Genetic Polymorphism of Alcohol Metabolism Genes in West Siberia // International Journal of Human Genetics. -2001. - P. 165-170.

53. Bennet A.M., Di Angelantonio E., Ye Z., Wensley F., Dahlin A., Ahlbom A., Keavney B., Collins R., Wiman B., de Faire U., Danesh J., Association of apolipoprotein E genotypes with lipid levels and coronary risk // JAMA. - 2007. - Vol. 298, № 11. - P. 1300-1311.

54. Bertram L., McQueen M.B., Mullin K., Blacker D., Tanzi R.E., Systematic meta-analyses of Alzheimer disease genetic association studies: the AlzGene database // Nat. Genet. -2007. - Vol. 39, № 1. - P. 17-23.

55. Biloglav Z, Zgaga L, Smoljanovic M, Hayward C, Polasek O, Kolcic I, Vitart V, Zemunik T, Boraska V, Torlak V, Mulic R, Ropac D, Grkovic I, Rudan D, Ristic S, Barbalic M, Campbell H, Wright AF, Rudan I. Historic, demographic, and genetic evidence for increased population frequencies of CCR5Delta32 mutation in Croatian Island isolates after lethal 15th century epidemics. // Croat Med J. 2009. V.50(l). P. 34-42.

56. Bogner J.R., Lutz B., Klein H.G., Pollerer C., Troendle U., Goebel F.D., Association of highly active antiretroviral therapy failure with chemokine receptor 5 wild type // HIV medicine. - Vol. 5, № 4. - P. 264-272.

57. Bonne B., The Samaritans: a demographic study // Hum. Biol. - 1963. - Vol. 35. - P. 61-89.

58. Bosron W.F., Li T.K., Vallee B.L., Heterogeneity and new molecular forms of human liver alcohol dehydrogenase // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 1979. - Vol. 91, № 4. - P. 1549-1555.

59. Bosron W.F., Magnes L.J., Li T.K., Human liver alcohol dehydrogenase: ADH Indianapolis results from genetic polymorphism at the ADH2 gene locus // Biochem. Genet. - 1983. - Vol. 21, № 7-8. - P. 735-744.

60. Bradley D.C., Mitochondrial DNA diversity and origins of domestic livestock // Archaeogenetics: DNA and the population prehistory of Europe / Ed. C.Renfrew, K.Boyle. McDonald Institute for archaeological Research. Cambridge. - 2000. - P. 315-320.

61. Brennan P., Lewis S.J., Hashibe M., Bell D.A., Boffetta P., Bouchardy C., Caporaso N., Chen C., Coutelle C., Diehl S.R., Hayes R.B., Olshan A.F., Schwartz S.M., Sturgis E.M., Wei Q., Zavras A.I., Benhamou S., Pooled analysis of alcohol dehydrogenase genotypes and head and neck cancer: a HuGE review // Am. J. Epidemiol. - 2004. - V. 159, № 1. - P. 1-16.

62. Bridge J., Lazarus J.V., Atun R., HIV epidemics and prevention responses in Asia and Eastern Europe: lessons to be learned? // AIDS. - 2010. - Vol. 24, Suppl. 3. - P. S86-94.

63. Buning C., Ockenga J., Kriiger S., Jurga J., Baier P., Dignass A., Vogel A., Strassburg C., Weltrich R., Genschel J., Lochs H., Schmidt H., The C/C(-13910) and G/G(-22018) genotypes for adult-type hypolactasia are not associated with inflammatory bowel disease // Scand. J. Gastroenterol. - 2003. - Vol. 38, № 5. - P. 538-542.

64. Burger J., Kirchner M., Bramanti B., Haak W., Thomas M.G., Absence of the lactase-persistence-associated allele in early Neolithic Europeans // Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. -2007. - Vol. 104, № 10. - P. 3736-3741.

65. Burgio G.R., Flatz G., Barbera C., Patane R., Boner A., Cajozzo C., Flatz S.D., Prevalence of primary adult lactose malabsorption and awareness of milk intolerance in Italy // Am. J. Clin. Nutr. - 1984. - Vol. 39, № 1. - P. 100-104.

66. Burnell J.C., Carr L.G., Dwulet F.E., Edenberg H.J., Li T.K., Bosron W.F., The human beta 3 alcohol dehydrogenase subunit differs from beta 1 by a Cys for Arg-369 substitution which decreases NAD(H) binding // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 1987. - Vol. 146, №3.-P. 1127-1133.

67. Cann H.M., de Toma C., Cazes L., Legrand M.F., Morel V., Piouffre L., Bodmer J., Bodmer W.F., Bonne-Tamir B., Cambon-Thomsen A., Chen Z., Chu J., Carcassi C., Contu L., Du R., Excoffier L., Ferrara G.B., Friedlaender J.S., Groot H., Gurwitz D., Jenkins T., Herrera R.J., Huang X., Kidd J., Kidd K.K., Langaney A., Lin A.A., Mehdi S.Q., Parham P., Piazza A., Pistillo M.P., Qian Y„ Shu Q„ Xu J., Zhu S., Weber J.L., Greely H.T., Feldman M.W., Thomas G., Dausset J., Cavalli-Sforza L.L., A human genome diversity cell line panel // Science. - 2002. - Vol. 296, № 5566. - P. 261-262.

68.

69.

70.

71.

72,

73.

74.

75.

76.

77.

78.

79.

80.

81.

82.

Carr L.G., Xu Y., Ho W.H., Edenberg H.J., Nucleotide sequence of the ADH2(3) gene encoding the human alcohol dehydrogenase beta 3 subunit // Alcohol. Clin. Exp. Res. -1989. - Vol. 13, № 4. - P. 594-596.

Cavalli-Sforza L. L. Population structure and human evolution. // Proc R Soc Lond B Biol Sci. 1966. V. 164 (995). P. 362-379.

Cavalli-Sforza L.L., Menozzi P., Piazza A., The History and Geography of Human Genes. // Princeton, N.J.: Princeton University Press. - 1994. - 1088 p.

Chan A.W. Racial differences in alcohol sensitivity // Alcohol. - 1986. - Vol. 21. - P. 93104.

Chen C.C., Lu R.B., Chen Y.C., Wang M.F., Chang Y.C., Li T.K., Yin S.J. Interaction between the functional polymorphisms of the alcohol-metabolism genes in protection against alcoholism // Am. J. Hum. Genet. - 1999. - Vol. 65. - P. 795-807. Chen F.C., Li W.H. Genomic divergences between humans and other hominoids and the effective population size of the common ancestor of humans and chimpanzees // Am. J. Hum. Genet. - 2001. - Vol. 68. - P. 444-456.

Chen J., Li Q., Wang J. Topology of human apolipoprotein E3 uniquely regulates its diverse biological functions // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.- 2011. - Vol. 108, № 36. - P. 14813-14818.

Choy N., Raussens V., Narayanaswami V. Inter-molecular coiled-coil formation in human apolipoprotein E C-terminal domain // J. Mol. Biol. - 2003. - Vol. 334, № 3. - P. 527-539. Cochet B., Jung A., Effects of lactose on intestinal calcium absorption in normal and lactase deficient subjects // Gastroenterology. - 1983. - Vol. 84. - P. 935-940. Cochran G., Harpending H.. The 10,000 Year Explosion: How Civilization Accelerated Human Evolution. Basic Books. 2009.

Cook G.C., al-Torki M.T., High intestinal lactase concentrations in adult Arbs in Saudi Arabia // Br. Med. J. - 1975. - Vol. 19, № 3 (5976). - P. 135-136. Cooke G.S., Hill A.V., Genetics of susceptibility to human infectious disease // Nat. Rev. Genet. - 2001. - Vol. 2, № 12. - P. 967-977.

Coop G, Witonsky D, Di Rienzo A, Pritchard JK. Using environmental correlations to identify loci underlying local adaptation. // Genetics. 2010. V. 185(4). P.1411-1423. Corbo R.M., Scacchi R., Apolipoprotein E (APOE) allele distribution in the world. Is APOE*4 a 'thrifty' allele? //Ann. Hum. Genet. - 1999. - V. 63. - P. 301-310. Corbo R.M., Scacchi R., Mureddu L., Mulas G., Alfano G., Apolipoprotein E polymorphism in Italy investigated in native plasma by a simple polyacrylamide gel isoelectric focusing technique. Comparison with frequency data of other European populations. // Ann. Hum. Genet. - 1995. - Vol. 59, Pt 2. - P. 197-209.

166

83. Corder E.H., Saunders A.M., Strittmatter W.J., Schemechel D.E., Gaskell P.C., et al., Gene dose of apolipoprotein type 4 allele and the risk of Alzheimer's disease in late-onset families // 1993. - Science. - Vol. 261. - P. 921-923.

84. Crabb D.W., Edenberg H.J., Bosron W.F., Li T.K., Genotypes for aldehyde dehydrogenase deficiency and alcohol sensitivity. The inactive ALDH2(2) allele is dominant // J. Clin. Invest. - 1989. - Vol. 83. - P. 314-316.

85. Cuatrecasas P., Lockwood D.H., Caldwell J.R., Lactase deficiency in the adult. A common occurrence // Lancet. - 1965. - Vol. 13. - P. 14-18.

86. Dean M., Carrington M., O'Brien S.J., Balanced polymorphism selected by genetic versus infectious human disease // Annu. Rev. Genomics Hum. Genet. - 2002. - Vol. 3. - P. 263292.

87. Dean M., Carrington M., Winkler C., Huttley G. A., Smith M. W., Allikmets R., Goedert J. J., Buchbinder S. P., Vittinghoff E., Gomperts E., Donfield S., Vlahov D., Kaslow R., Saah A., Rinaldo C., Detels R., O'Brien S. J., Genetic restriction of HIV-1 infection and progression to AIDS by a deletion allele of the CKR5 structural gene // Science. - 1996. -Vol. 273, № 5283. - P. 1856-1862.

88. Demarchi D.A., Salzano F.M., Altuna M.E., Fiegenbaum M., Hill K., Hurtado A.M., Tsunetto L.T., Petzl-Erler M.L., Hutz M.H., APOE polymorphism distribution among Native Americans and related populations // Ann. Hum. Biol. - 2005. - Vol. 32. - P. 351365.

89. Deng H., Liu R., Ellmeier W., Choe S., Unutmaz D., Burkhart M., Di Marzio P., Marmon S., Sutton R.E., Hill C.M., Davis C.B., Peiper S.C., Schall T.J., Littman D.R., Landau N.R., Identification of a major co-receptor for primary isolates of HIV-1 // Nature. - 1996. - Vol. 381,№6584.-P. 661-666.

90. Divale W. Korotayev A. A Corrected Version of the Standard Cross-Cultural Sample Database. // World Cultures 2002. V. 13(1). P. 62-98.

91. Dong K.M., Wilson C., Wardell M.R., Simmons T., Mahley R.W., Weisgraber K.H., Agard D.A., Human apolipoprotein E. Role of arginine 61 in mediating the lipoprotein preference of the e3 and e4 isoforms // J. Biol. Chem. - 1994. - Vol. 269, № 35. - P. 2235822365.

92. Dong L.-M., Weisgraber KH., Human apolipoprotein e4 domain interaction. Arginine 61 and glutamic acid 255 interact to direct the preference for very low density lipoproteins. // J. Biol. Chem. - 1996. - Vol. 271. - P. 19053-19057.

93. Du Q., Wang F., Hong W., Liu M., Jin L., Shi H., Lei Z., E E., Polymorphisms of chemokine receptor alleles influencing genetic susceptibility to HIV-1 infection in

Mongolia population in China // Zhonghua Liu Xing Bing Xue Za Zhi. - 2000. - Vol. 6. -P. 413-416.

94. Durham W.H., Coevolution: Genes, Culture and Human Diversity. // Stanford University Press, Stanford, CA. - 1991. - 630 p.

95. Edenberg H.J., Regulation of the mammalian alcohol dehydrogenase genes // Prog. Nucleic. Acid. Res. Mol. Biol. - 2000. - V. 64. - P. 295-341.

96. Edenberg H.J., The genetics of alcohol metabolism: role of alcohol dehydrogenase and aldehyde dehydrogenase variants // Alcohol Res. Health. - 2007. - Vol. 30. - P. 5-13.

97. Egger M., Smith G.D, Schneider M., Minder C., Bias in meta-analysis detected by a simple, graphical test. // Br. Med. J. - 1997. - V. 315, № 7109. - P. 629-634.

98. Eisenberg D.T., Kuzawa C.W., Hayes M.G., Worldwide allele frequencies of the human apolipoprotein E gene: climate, local adaptations, and evolutionary history. // Am. J. Phys. Anthropol. - 2010. - Vol. 143, № 1. - P. 100-111.

99. Elharti E., Elaouad R., Simons M.J., Messouak-Elhachimi Z., Gluckman J.C., Parmentier M., Benjouad A., Frequency of the CCR5 Delta 32 allele in the Moroccan population // AIDS Res. and Hum. Retroviruses. - 2000. - Vol. 16. -P. 87-89.

100. Enard W., Functional primate genomics—leveraging the medical potential // J. Mol. Med. (Berl). - 2012. - Vol. 90, № 5. - P. 471-480.

101. Enattah N.S., Sahi T., Savilahti E., Terwilliger J.D., Peltonen L., Jarvela I., Identification of a variant associated with adult-type hypolactasia // Nat. Genet. - 2002a. - Vol. 30, № 2. -P. 233-237.

102. Enattah N., Valimaki V.V., Valimaki M.J., Loyttyniemi E., Sahi T., Jarvela I., Molecularly defined lactose malabsorption, peak bone mass and bone turnover rate in young finnish men // Calcif. Tissue Int. - 2004. - Vol. 75, № 6. - P. 488-493.

103. Enattah N., Pekkarinen T., Valimaki M.J., Loyttyniemi E., Jarvela I., Genetically defined adult-type hypolactasia and self-reported lactose intolerance as risk factors of osteoporosis in Finnish postmenopausal women // Eur. J. Clin. Nutr. - 2005. - Vol. 59, № 10. - P. 11051111.

104. Enattah N.S., Sulkava R., Halonen P., Kontula K., Jarvela I., Genetic variant of lactase-persistent C/T-13910 is associated with bone fractures in very old age // J. Am. Geriatr. Soc. - 2005. - Vol. 53, № 1. - P. 79-82.

105. Enattah N.S., Kuokkanen M., Forsblom C., Natah S., Oksanen A., Jarvela I., Peltonen L., Savilahti E., Correlation of intestinal disaccharidase activities with the C/T-13910 variant and age // World J. Gastroenterol. - 2007. - Vol. 13, № 25. - P. 3508-3512.

106. Enomoto N., Takase S., Yasuhara M., Takada A., Acetaldehyde metabolism in different aldehyde dehydrogenase-2 genotypes // Alcohol Clin. Exp. Res. - 1991. - Vol. 15, № 1. -P. 141-144.

107. Eugen-Olsen J., Iversen A. K., Garred P., Koppelhus U., Pedersen C., Benfield T. L., Sorensen A. M., Katzenstein T., Dickmeiss E., Gerstoft J., Skinhoj P., Svejgaard A., Nielsen J. O., Hofmann B., Heterozygosity for a deletion in the CKR-5 gene leads to prolonged AIDS-free survival and slower CD4 T-cell decline in a cohort of HIVseropositive individuals // AIDS. - 1997. - Vol. 11, № 3. - P. 305-310.

108. Felsenstein J., PHYLIP - Phylogeny Inference Package (Version 3.2). - 1989. - Cladistics 5, P. 164-166. - URL: http://evolution.genetics.washington.edu/phylip/general.html

109. Flatz G., Rotthauwe H.W., The human lactase polymorphism: physiology and genetics of lactose absorption and malabsorption // Prog. Med. Genet. - 1977. - Vol. 2. - P. 205-249.

110. Fullerton S.M., Clark A.G., Weiss K.M., Nickerson D.A., Taylor S.L., et al., Apolipoprotein E variation at the sequence haplotype level: implications for the origin and maintenance of major human polymorphism // Am. J. Hum. Genet. - 2000. - Vol. 67. - P. 881-900.

111. Fumagalli M., SironiM., PozzoliU., Ferrer-Admetlla A., Pattini L., Nielsen R. Signatures of environmental genetic adaptation pinpoint pathogens as the main selective pressure through human evolution. // PLoS Genet. 2011 Nov;7(ll):el002355.

112. Galvani A.P., Slatkin M., Evaluating plague and smallpox as historical selective pressures for the CCR5-Delta 32 HIV-resistance allele // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.- 2003. - Vol. 100, № 25. - P. 15276-15279.

113. Gaya-Vidal M., Athanasiadis G., Carreras-Torres R., Via M., Esteban E., Villena M., Vasquez R., Dugoujon J.M., Moral P., Apolipoprotein E/C1/C4/C2 gene cluster diversity in two native Andean populations: Aymaras and Quechuas. // Ann. Hum. Genet. - 2012. -Vol. 76, №4.-P. 283-295.

114. Gerbault P, Moret C, Currat M, Sanchez-Mazas A. Impact of selection and demography on the diffusion of lactase persistence. // PLoS One. 2009. V. 4(7): e6369.

115. Gerbault P., Moret C., Currat M., Sanchez-Mazas A., Impact of selection and demography on the diffusion of lactase persistence // PLoS One. - 2009. - Vol. 24, № 4(7). - e6369.

116. Gerdes L.U., Jeune B., Ranberg K.A., Nybo H., Vaupel J.W., Estimation of apolipoprotein E genotype-specific relative mortality risks from the distribution of genotypes in centenarians and middle-aged men: Apolipoprotein E gene is a 'frailty gene', not a 'longevity gene' // Genet. Epidemiol. - 2000. - Vol. 19. - P. 202-210.

117. Gerdes L.U., Klausen Ch., Sihm I., Faergeman O., Apolipoprotein E polimorphism in a Danish population compared to finding in 45 other study population around the worlds. // Genet, epidemiol. - 1992. - Vol. 9. - P. 155-167.

118. Gharagozloo M., Doroudchi M., Farjadian S., Pezeshki A.M., Ghaderi A., The frequency of CCR5Delta32 and CCR2-64I in southern Iranian normal population // Immunol. Lett. -2005. - Vol. 96, № 2. - P. 277-281.

119. Goedde H.W., Agarwal D.P., Fritze G., Meier-Tackmann D., Singh S., Beckmann G., Bhatia K., Chen L.Z., Fang B., Lisker R., Paik Y.K., Rothhammer F., Saha N.. Segal B., Srivastava L.M., Czeizel A., Distribution of ADH2 and ALDH2 genotypes in different populations // Hum. Genet. - 1992. - V. 88. - P. 344-346.

120. Goedde H.W., Agarwal D.P., Polymorphism of aldehyde dehydrogenase and alcohol sensitivity//Enzyme. - 1987. - V. 37. - P. 29-44.

121. Gong Z., Harada S., Myo-Thaik-Oo, Okubo T., Investigation for polymorphism of ALDH2 exonl2 in several Asian areas // Nihon Arukoru Yakubutsu Igakkai Zasshi. - 1998. - Vol. 33. - P. 144-150.

122. Goodman M., The genomic record of Humankind's evolutionary roots // Am. J. Hum. Genet. - 1999. - Vol. 64, № 1. - P. 31-39.

123. Gudmand-Hoyer E., Dahlqvist A., Jarnum S., Specific small-intestinal lactase deficiency in adults // Scand. J. Gastroenterol. - 1969. - Vol. 4, № 4. - P. 377-386.

124. Gugatschka M., Hoeller A., Fahrleitner-Pammer A., Dobnig H., Pietschmann P., Kudlacek S., Obermayer-Pietsch B., Calcium supply, bone mineral density and genetically defined lactose maldigestion in a cohort of elderly men // J. Endocrinol. Invest. - 2007b. - Vol. 30, № l.-P. 46-51.

125. Guglielmino C.R., Viganotti C., Hewlett B., Cavalli-Sforza L.L., Cultural variation in Africa: role of mechanisms of transmission and adaptation // Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. - 1995. - Vol. 92, № 16. - P. 7585-7589.

126. Halej T.J., Berndt W.O., Handbook of Toxicology // USA. - 1987. - 365 p.

127. Hammer M.F., Redd A.J., Wood E.T., Bonner M.R., Jarjanazi H., Karafet T., Santachiara-Benerecetti S., Oppenheim A., Jobling M.A., Jenkins T., Ostrer H., Bonne-Tamir B., Jewish and Middle Eastern non-Jewish populations share a common pool of Y-chromosome biallelic haplotypes // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.- 2000. - Vol. 97, № 12. -P. 6769-6774.

128. Han Y., Gu S., Oota H., Osier M.V., Pakstis A.J., Speed W.C., Kidd J.R., Kidd K.K., Evidence of positive selection on a class IADH locus // Am. J. Hum. Genet. - 2007. - Vol. 80. - P. 441-456.

129. Han Y., Oota H., Osier M.V., Pakstis A.J., Speed W.C., Odunsi A., Okonofua F., Kajuna S.L., Karoma N.J., Kungulilo S., Grigorenko E., Zhukova O.V., Bonne-Tamir B., Lu R.B., Parnas J., Schulz L.O., Kidd J.R., Kidd K.K., Considerable haplotype diversity within the 23kb encompassing the ADH7 gene // Alcohol Clin. Exp. Res. - 2005. - Vol. 29, № 12. -P. 2091-2100.

130. Hancock, Rienzo. Detecting the genetic signature of natural selection in human populations: Models, Methods, and Data. // Annu Rev Anthropol. - 2008. - Vol. 37. - P. 197-217.

131. Hancock AM, Alkorta-Aranburu G, Witonsky DB, Di Rienzo A. Adaptations to new environments in humans: the role of subtle allele frequency shifts. // Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2010a. Vol. 365(1552). P.2459-2468.

132. Hancock AM, Witonsky DB, Ehler E, Alkorta-Aranburu G, Beall C, Gebremedhin A, Sukernik R, Utermann G, Pritchard J, Coop G, Di Rienzo A. Colloquium paper: human adaptations to diet, subsistence, and ecoregion are due to subtle shifts in allele frequency. // Proc Natl Acad Sci USA. 2010b. Vol. 107. Suppl 2:8924-3890.

133. Hancock A.M., Clark V.J., Qian Y., Di Rienzo A., Population genetic analysis of the uncoupling proteins supports a role for UCP3 in human cold resistance. // Mol. Biol. Evol. -2011.-Vol. 28, № i._p. 601-614.

134. Hancock AM, Clark VJ, Qian Y, Di Rienzo A. Population genetic analysis of the uncoupling proteins supports a role for UCP3 in human cold resistance. Mol Biol Evol. 2011. V. 28(1). P. 601-614.

135. Hanlon C.S., Rubinsztein D.C., Arginine residues at codons 112 and 158 in the apolipoprotein E gene correspond to the ancestral state in humans. // Atherosclerosis. -1995.-Vol. 112.-P. 85-90.

136. Harada S., Agarwal D.P., Goedde H.W., Isozyme variations in acetaldehyde dehydrogenase (e.c.1.2.1.3) in human tissues // Hum. Genet. - 1978. - Vol. 44. - P. 181-185.

137. Harada S., Misawa S., Agarwal D.P., Goedde H.W., Liver alcohol dehydrogenase and aldehyde dehydrogenase in the Japanese: isozyme variation and its possible role in alcohol intoxication // Am. J. Hum. Genet. - 1980. - Vol. 32, № 1. - P. 8-15.

138. Hashibe M., McKay J.D., Curado M.P., Oliveira J.C., Koifman S., Koifman R., Zaridze D.,

Shangina O., Wunsch-Filho V., Eluf-Neto J., Levi J.E., Matos E., Lagiou P., Lagiou A.,

Benhamou S., Bouchardy C., Szeszenia-Dabrowska N., Menezes A., Dall'Agnol M.M.,

Merletti F., Richiardi L., Fernandez L., Lence J., Talamini R., Barzan L., Mates D., Mates

I.N., Kjaerheim K., Macfarlane G.J., Macfarlane T.V., Simonato L., Canova C., Holcatova

I., Agudo A., Castellsague X., Lowry R., Janout V., Kollarova H., Conway D.I., McKinney

P.A., Znaor A., Fabianova E., Bencko V., Lissowska J., Chabrier A., Hung R.J., Gaborieau

171

V., Boffetta P., Brennan P., Multiple ADH genes are associated with upper aerodigestive cancers // Nat. Genet. - 2008. - Vol. 40. - P. 707-709.

139. Hasin D., Aharonovich E., Liu X., Mamman Z., Matseoane K., Carr L., Li T.K., Alcohol and ADH2 in Israel: Ashkenazis, Sephardics, and recent Russian immigrants // Am. J. Psychiatry. - 2002. - Vol. 159. - P. 1432-1434.

140. Hawks J, Wang ET, Cochran GM, Harpending HC, Moyzis RK. Recent acceleration of human adaptive evolution. // Proc Natl Acad Sci USA. 2007. V. 104(52). P. 2075320758.

141. He X.F., Jia Y.J., Su J., Chen Q., Zhu W.C., Yu S.Y., Association of CCR5, CCR2 and SDF1 gene polymorphisms with HIV-1 infection in Chinese population: a meta-analysis // Nan Fang Yi Ke Da Xue Xue Bao. - 2011. - Vol. 31, № 5. - P. 791-795.

142. Hedrick P.W., Verrelli B.C., "Ground truth" for selection on CCR5-Delta32 // Trends Genet. - 2006. - Vol. 22, № 6. - P. 293-296.

143. Hegele R.A., Young T.K., Connelly P.W., Are Canadian Inuit at increased genetic risk for coronary heart disease? //J. Mol. Med. - 1997. - Vol. 75. - P. 364-370.

144. Hendel H., Henon N., Lebuanec H., Lachgar A., Poncelet H., Caillat-Zucman S., Winkler C.A., Smith M.W., Kenefic L., O'Brien S., Lu W., Andrieu J.M., Zagury D., Schachter F., Rappaport J., Zagury J.F., Distinctive effects of CCR5, CCR2, and SDF1 genetic polymorphisms in AIDS progression // J. Acquir. Immune Defic. Syndr. Hum. Retrovirol. -1998. - Vol. 19, № 4. - P. 381-386.

145. Henrich J.., McElreath R. Dual inheritance theory: the evolution of human cultural capacities and cultural evolution. Oxford Handbook of Evolutionary Psychology, R. Dunbar and L. Barrett, eds., Ch. 38. Oxford: Oxford Univ Press. 2007.P. 555-570.

146. Hirschfeld L., Hirschfeld H., Serological Differences between the Blood of Different Races. Lancet. 1919. V.194 (5016). P. 675 - 679.

147. Hixson J.E., Vernier D.T., Restriction isotyping of human apolipoprotein E by gene amplification and cleavage with Hhal // J. Lipid Research. - 1990. - Vol. 31. - P. 545-548.

148. Hobolth A, Dutheil JY, Hawks J, Schierup MH, Mailund T. Incomplete lineage sorting patterns among human, chimpanzee, and orangutan suggest recent orangutan speciation and widespread selection. // Genome Res. 2011 (3). V.349. P. e56.

149. Hobolth A., Dutheil J.Y., Hawks J., Schierup M.H., Mailund T., Incomplete lineage sorting patterns among human, chimpanzee, and orangutan suggest recent orangutan speciation and widespread selection // Genome Res. - 2011. - Vol. 21, № 3. - P. 349-356.

150. Holden, C. Mace R.. Phylogenetic analysis of the evolution of lactose digestion in adults. Human Biology 1997. V. 69. P.605-628.

151. Howes R.E., Battle K.E., Satyagraha A.W., Baird J.K., Hay S.I. G6PD deficiency: global distribution, genetic variants and primaquine therapy.// Adv Parasitol. 2013. V.81. P.133-201.

152. Hsu L.C., Bendel R.E., Yoshida A., Genomic structure of the human mitochondrial aldehyde dehydrogenase gene // Genomics. - 1988. - Vol. 2. - P. 57-65.

153. Huang Y., Paxton W.A., Wolinsky S.M., Neumann A.U., Zhang L., He T., Kang S., Ceradini D., Jin Z., Yazdanbakhsh K., Kunstman K., Erickson D., Dragon E., Landau N.R., Phair J., Ho D.D., Koup R.A., The role of a mutant CCR5 allele in HIV-1 transmission and disease progression // Nat. Med. - 1996. - Vol. 2, № 11. - P. 1240-1243.

154. Hubacek JA, Pikhart H, Peasey A, Kubinova R, Bobak M. ADH1B polymorphism, alcohol consumption, and binge drinking in Slavic Caucasians: results from the Czech HAPIEE study. // Alcohol Clin Exp Res. 2012 May;36(5):900-5.

155. Hummel S., Schmidt D., Kremeyer B., Herrmann B., Oppermann M., Detection of the CCR5-Delta32 HIV resistance gene in Bronze Age skeletons // Genes Immun. - 2005. -Vol. 6, №4.-P. 371-374.

156. Ikuta T., Szeto S., Yoshida A., Three human alcohol dehydrogenase subunits: cDNA structure and molecular and evolutionary divergence // Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A . -1986. - Vol. 83, № 3. - P. 634-638.

157. Impraim C., Wang G., Yoshida A., Structural mutation in a major human aldehyde dehydrogenase gene results in loss of enzyme activity // Am. J. Hum. Genet. - 1982. - Vol. 34.-P. 837-841.

158. Imtiaz F., Savilahti E., Sarnesto A., Trabzuni D., Al-Kahtani K., Kagevi I., Rashed M.S., Meyer B.F., Jarvela I., The T/G_13915 variant upstream of the lactase is the founder allele of lactase (LCT) gene persistence in an urban Saudi population // J. Med. Genet. - 2007. -Vol. 44. - e89.

159. Ingram C.J., Elamin M.F., Mulcare C.A., Weale M.E., Tarekegn A., Raga T.O., Bekele E., Elamin F.M., Thomas M.G., Bradman N., Swallow D.M., A novel polymorphism associated with lactose tolerance in Africa: multiple causes for lactase persistence? // Hum. Genet. - 2007a. - Vol. 120, № 6. - P. 779-788.

160. Ioannidis J.P.A., Contopoulos-Ioannidis D.G., Rosenberg P.S., Goedert J.J., De Rossi A., Espanol T., Frenkel L., Mayaux M.-J., Newell M.-L., Pahwa S.G., Rousseau Ch., Scarlatti G., Sei Sh., Sen L., O'Brien T.R., Effects of CCR5-delta32 and CCR2-64I alleles on disease progression of perinatally HIV-1-infected children: an international meta-analysis // AIDS.-2003.-Vol. 17, № 11.-P. 1631-1638.

161. Jablonski N. G., Chaplin G. "Human skin pigmentation as an adaptation to UV radiation. // Proc Natl Acad Sci USA. 2010. V. 107 (Suppl. 2). P. 8962-8968.

173

162. Jagodzinski P.P., Lecybyl R., Ignacak M., Juszczyk J., Trzeciak W.H., Distribution of del32 alelle of the CCR5 gene in the population of Poland //J. Hum. Genet. - 2000. - Vol. 45, №5.-P. 271-274.

163. Jensen T.G., Liebert A., Lewinsky R., Swallow D.M., Olsen J., Troelsen J.T., The -14010*C variant associated with lactase persistence is located between an Oct-1 and HNFla binding site and increases lactase promoter activity // Hum. Genet. - 2011. - Vol. 130, №4.-P. 483-493.

164. Jornvall H., Hempel J., Vallee B.L., et al., Human liver alcohol dehydrogenase: amino acid substitution in the beta-2 beta-2 Oriental isozyme explains functional properties, establishes an active site structure, and parallels mutational exchanges in the yeast enzyme. // Proc. Nat. Acad. Sci. - 1984. - Vol. 81. - P. 3024-3028.

165. Juhasz E., Beres J., Kanizsai S., Nagy K., The Consequence of a Founder Effect: CCR5-A32, CCR2-64I and SDFl-3'A Polymorphism in Vlach Gypsy Population in Hungary // Pathol. Oncol. Res. - 2012. - Vol. 18, № 2. - P. 177-182.

166. Jussila J., Launiala K., Gorbatow O., Lactase deficiency and a lactose-free diet in patients with "unspecific abdominal complaints". // Acta Med. Scand. - 1969. - Vol. 186, № 3. - P. 217-222.

167. Kalev I., Mikelsaar A.V., Beckman L., Tasa G., Parlist P., High frequency of the HIV-1 protective CCR5 delta32 deletion in native Estonians // Eur. J. Epidemiol. - 2000. - Vol. 16, № 12.-P. 1107-1109.

168. Kamboh M.I., Crawford M.H., Aston C.E., Leonard W.R., Population distribution of APOE, APOH, and APOA4 polymorphisms and their relationships with quantitative plasma lipid levels among Ewenki Herders of Siberia // Hum. Biol. - 1996. - Vol. 68. - P. 231-234.

169. Kayaalti Z., Soylemezoglu T., Distribution of ADH1B, ALDH2, CYP2E1 *6, and CYP2E1 *7B genotypes in Turkish population // Alcohol. - 2010. - Vol. 44. - P. 415-423.

170. Kettunen J., Silander K., Saarela O., Amin N., Miiller M., Timpson N., Surakka I., Ripatti S., Laitinen J., Hartikainen A.L., Pouta A., Lahermo P., Anttila V., Mannisto S., Jula A., Virtamo J., Salomaa V., Lehtimaki T., Raitakari O., Gieger C., Wichmann E.H., Van Duijn C.M., Smith G.D., McCarthy M.I., Jarvelin M.R., Perola M., Peltonen L., European lactase persistence genotype shows evidence of association with increase in body mass index // Hum. Mol. Genet. - 2010. - Vol. 19, № 6. - P. 1129-1136.

171. Khabarova Y., Torniainen S.T., Nurmi H.A., Jarvela I.E., Isokoski M.K., Mattila K.J., Prevalence of lactase persistent/non-persistent genotypes and milk consumption in a young population in north-west Russia. // World J. Gastroenterol. - 2009. - Vol. 15, № 15. - P. 1849-1853.

172. Khabarova Y., Tornianen S., Tuomisto S., Jarvela I., Karhunen P., Isokoski M., Mattila K., Lactase non-persistent genotype influences milk consumption and gastrointestinal symptoms in Northern Russians. // BMC Gastroenterol. - 2011. - Vol. 11. - P. 124.

173. Kharrazi H., Sabokroh A.R., Vaisi-Raygani A., Nomanpour B., Bahrehmand F.P., Association between apolipoprotein E polymorphism in patients with coronary artery disease in Kermanshah, Iran // Clinical Biochemistry. - 2005. - Vol. 38. - P. 832-?.

174. Kim D.J., Choi I.G., Park B.L., Lee B.C., Ham B.J., Yoon S., Bae J.S., Cheong H.S., Shin H.D., Major genetic components underlying alcoholism in Korean population // Hum. Mol. Genet. - 2008. - Vol. 17. - P. 854-858.

175. Kitano T., Liu Y.H., Ueda S., Saitou N., Human-specific amino acid changes found in 103 protein-coding genes. // Mol. Biol. Evol. - 2004. - Vol. 21, № 5. - P. 936-944.

176. Kivipelto M., Helkala E.L., Laakso M.P., Hánninen T., Hallikainen M., Alhainen K., Iivonen S., Mannermaa A., Tuomilehto J., Nissinen A., Soininen H., Apolipoprotein E epsilon4 allele, elevated midlife total cholesterol level, and high midlife systolic blood pressure are independent risk factors for late-life Alzheimer disease. // Ann. Intern. Med. -2002. - Vol. 137, № 3. - P. 149-155.

177. Klitz W., Brautbar C., Schito A.M., Barcellos L.F., Oksenberg J.R., Evolution of the CCR5 Delta32 mutation based on haplotype variation in Jewish and Northern European population samples // Hum. Immunol. - 2001. - Vol. 62, № 5. - P. 530-538.

178. Kozlov A., Lisitsyn D., "The Milk habit" (hypolactasia) in Finno-Ugrian peoples: A crossroad of physical anthropology, ethnology and linguistics // Finnisch-Ugrische Mitteil. -1996.-№ 18/19. -P. 67-81.

179. Kozlov A.I., Hypolactasia in the indigenous populations of northern Russia // Int. J. Circumpolar Health. - 1998. - Vol. 57, № 1. - P. 18-21.

180. Kuchay R.A., Thapa B.R., Mahmood A., Mahmood S., Effect of C/T -13910 cis-acting regulatory variant on expression and activity of lactase in Indian children and its implication for early genetic screening of adult-type hypolactasia // Clin. Chim. Acta. -2011. - Vol. 412, № 21-22. - P. 1924-1930.

181. Kull M., Kallikorm R., Lember M., Impact of molecularly defined hypolactasia, self-perceived milk intolerance and milk consumption on bone mineral density in a population sample in Northern Europe. // Scand. J. Gastroenterol. - 2009. - Vol. 44, № 4. - P. 415421.

182. Kuokkanen M., Butzow R., Rasinpera H., Medrek K., Nilbert M., Malander S., Lubinski J., Jarvela I., Lactase persistence and ovarian carcinoma risk in Finland, Poland and Sweden // Int. J. Cancer. - 2005. - Vol. 117, № 1. - P. 90-94.

183. Kuokkanen M., Enattah N.S., Oksanen A., Savilahti E., Orpana A., Jarvela I., Transcriptional regulation of the lactase-phlorizin hydrolase gene by polymorphisms associated with adult-type hypolactasia // Gut. - 2003c. - Vol. 52, № 5. - P. 647-652.

184. Kurilovich S.A., Jakuschenko I.A., Egorova N.G., Avksentyuk A.V., Trusov V.B., Flushing response and its role in alcohol disease in Siberian populations // Int. J. Circumpolar. Health.'- 1998. - Vol. 57, Suppl. 1. - P. 454-458.

185. Laaksonen M.M., Impivaara O., Sievánen H., Viikari J.S., Lehtimaki T.J., Lamberg-Allardt C J., Karkkainen M.U., Valimaki M., Heikkinen J., Kroger L.M., Kroger H.P., Jurvelin J.S., Kahonen M.A., Raitakari O.T., Cardiovascular Risk in Young Finns Study Group. Associations of genetic lactase non-persistence and sex with bone loss in young adulthood. // Bone. - 2009b. - Vol. 44, № 5. - P. 1003-1009.

186. Laaksonen M.M., Mikkila V., Rasanen L., Rontu R., Lehtimaki T.J., Viikari J.S., Raitakari O.T., Cardiovascular Risk in Young Finns Study Group. Genetic lactase non-persistence, consumption of milk products and intakes of milk nutrients in Finns from childhood to young adulthood. // Br. J. Nutr. - 2009a. - Vol. 102, № 1. - P. 8-17.

187. Lederman M.M., Alter G., Daskalakis D.C., Rodriguez B., Sieg S.F., Hardy G., Cho M., Anthony D., Harding C., Weinberg A., Silverman R.H., Douek D.C., Margolis L., Goldstein D.B., Carrington M., Goedert J.J., Determinants of Protection among High Risk HIV Seronegative Persons - an overview // J. Infect. Dis. - 2010. - V. 202, Suppl. 3. - P. S333-S338.

188. Lee S.L., Chau G.Y., Yao C.T., Wu C.W., Yin S.J. Functional assessment of human alcohol dehydrogenase family in ethanol metabolism: significance of first-pass metabolism. // Alcohol Clin Exp Res. 2006. Vol.30(7). P. 1132-1142.

189. Lehtinen S., Luoma P., Lehtimaki T., Nayha S., Hassi J., Nikkari T., Differences in genetic variation of apolipoprotein E in Lapps and Finns // Atherosclerosis. - 1994. - Vol. 109, Iss. 1-2. - 263 p.

190. Leon DA, Saburova L, Tomkins S, Andreev E, Kiryanov N, McKee M et al. Hazardous alcohol drinking and premature mortality in Russia: a population based case-control study. Lancet 2007;369(9578):2001-2009.

191. Li H., Borinskaya S., Yoshimura K., Kal'ina N., Marusin A., Stepanov V.A., Qin Z., Khaliq S., Lee M.Y., Yang Y., Mohyuddin A., Gurwitz D., Mehdi S.Q., Rogaev E., Jin L., Yankovsky N.K., Kidd J.R., Kidd K.K., Refined geographic distribution of the oriental ALDH2*504Lys (nee 487Lys) variant // Ann. Hum. Genet. - 2009. - Vol. 73. - P. 335-345.

192. Li H., Gu S., Cai X., Speed W.C., Pakstis A.J., Golub E.I., Kidd J.R., Kidd K.K., Ethnic related selection for an ADH Class I variant within East Asia // PLoS. One. - 2008. - Vol. 3. - el881.

193. Li H., Gu S., Han Y., Xu Z., Pakstis A.J., Jin L., Kidd J.R., Kidd K.K., Diversification of the ADH1B gene during expansion of modern humans // Ann. Hum. Genet. - 2011. - Vol. 75, №4.-P. 497-507.

194. Li H., Kidd K.K., Low Allele Frequency of ADHlB*47His in West China and Different ADH1B Haplotypes in Western and Eastern Asia // Am. J. Hum. Genet. - 2009. - Vol. 84. - P. 92-94.

195. Li H., Mukherjee N., Soundararajan U., Tarnok Z., Barta C., Khaliq S., Mohyuddin A., Kajuna S.L., Mehdi S.Q., Kidd J.R., Kidd K.K., Geographically separate increases in the frequency of the derived ADHlB*47His allele in eastern and western Asia // Am. J. Hum. Genet. - 2007. - Vol. 81. - P. 842-846.

196. Li W.-H. Unbiased estimation of the rates sof synonymous and nonsynonimous substitution. //J.Mol.Evol. 1993. V. 36. P. 96-99.

197. Libert F., Cochaux P., Beckman G., Samson M., Aksenova M., Cao A., Czeizel A., Claustres M., de la Rua C., Ferrari M., Ferrec C., Glover G., Grinde B., Guran S., Kucinskas V., Lavinha J., Mercier B., Ogur G., Peltonen L., Rosatelli C., Schwartz M., Spitsyn V., Timar L., Beckman L., Parmentier M., Vassart G., The deltaccr5 mutation conferring protection against HIV-1 in Caucasian populations has a single and recent origin in Northeastern Europe // Human molecular genetics. - 1998. - Vol. 7, № 3. - P. 399-406.

198. Limborska S.A. et al. (?) Analysis of CCR5Delta32 geographic distribution and its correlation with some climatic and geographic factors // Human heredity. - 2002. - Vol. 53, № l.-P. 49-54.

199. Linneberg A., Gonzalez-Quintela A., Vidal C., J0rgensen T., Fenger M., Hansen T., Pedersen O., Husemoen L.L., Genetic determinants of both ethanol and acetaldehyde metabolism influence alcohol hypersensitivity and drinking behaviour among Scandinavians // Clin. Exp. Allergy. - 2010. - Vol. 40, № 1. - P. 123-130.

200. Liu H., Hwangbo Y., Holte S., Lee J., Wang Ch., Kaupp N., Zhu H., Celum C., Corey L., McElrath M.J., Zhu T., Analysis of genetic polymorphisms in CCR5, CCR2, stromal cell-derived factor-1, RANTES, and dendritic cell-specific intercellular adhesion molecule-3-grabbing nonintegrin in seronegative individuals repeatedly exposed to HIV-1 // The Journal of infectious diseases. - 2004. - Vol. 190, № 6. - P. 1055-1058.

201. Liu R., Paxton W.A., Choe S., Ceradini D., Martin S.R., et al., Homozygous defect in HIV-1 coreceptor accounts for resistance of some multiply-exposed individuals to HIV-1 infection // Cell. - 1996. - Vol. 86. - P. 367-377.

202. Loftus R.T., MacHugh D.E., Bradley D.C., Sharp P.M., Cunningham P., Evidence for two independent domestications of cattle // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 1994. - Vol. 91. - P. 2757-2761.

203. Lomer M.C., Parkes G.C., Sanderson J.D., Review article: lactose intolerance in clinical practice-myths and realities // Aliment. Pharmacol. Ther. - 2008. - Vol. 27, № 2. - P. 93103.

204. Long J., in: Liberies D. A., Evolution enters the genomic era. Meeting report // Genom. Biol. - 2001. - Vol. 3. - P. 4001.1-40Ô 1.4.

205. Lucotte G., Distribution of the CCR5 gene 32-basepair deletion in West Europe. A hypothesis about the possible dispersion of the mutation by the Vikings in historical times. // Hum. Immunol. - 2001. - Vol. 62, № 9. - P. 933-936.

206. Lucotte G., Loirat F., Hazout S., Pattern of gradient of apolipoprotein E allele *4 frequencies in Western Europe // Hum. Biol. - 1997. - Vol. 69. - P. 253-262.

207. Lucotte G., Smets P., CCR5-Delta32 allele frequencies in Ashkenazi Jews // Genet. Test. -2003. - Vol. 7, № 4. - P. 333-337.

208. Luo H.R., Wu G.S., Pakstis A.J., Tong L., Oota H., Kidd K.K., Zhang Y.P., Origin and dispersal of atypical aldehyde dehydrogenase ALDH2487Lys // Gene. - 2009. - Vol. 435. -P. 96-103.

209. Luu S.U., Wang M.F., Lin D.L., Kao M.H., Chen M.L., Chiang C.H., Pai L., Yin S.J., Ethanol and acetaldehyde metabolism in Chinese with different aldehyde dehydrogenase-2 genotypes // Proc. Natl. Sci. Counc. Repub. China B. - 1995. - Vol. 19, № 3. - P. 129-136.

210. Ma L., Xue Y., Liu Y., Wang Z., Cui X., Li P., Fu S., Polymorphism study of seven SNPs at ADH genes in 15 Chinese populations // Hereditas. - 2005. - Vol. 142. - P. 103-111.

211. Maayan S., Zhang L., Shinar E., Ho J., He T., Manni N., Kostrikis L.G., Neumann A.U., Evidence for recent selection of the CCR5-delta 32 deletion from differences in its frequency between Ashkenazi and Sephardi Jews // Genes Immun. - 2000. - Vol. 1, № 6. -P. 358-361.

212. Macgregor S, Lind PA, Bucholz KK, et al. Associations of ADH and ALDH2 gene variation with self report alcohol reactions, consumption and dependence: an integrated analysis. Human molecular genetics 2009;18:580-93.

213. Magierowska M., Lepage V., Boubnova L., Carcassi C., de Juan D., Djoulah S., El Chenawi F., Grunnet N., Halle L., Ivanova R., Jungerman M., Naumova E., Petrany G., Sonnerborg A., Stavropoulos C., Thorsby E., Vu-Trieu A., Debre P., Theodorou I., Charron D., Distribution of the CCR5 gene 32 base pair deletion and SDF1-3'A variant in healthy individuals from different populations // Immunogenetics. - 1998. - Vol. 48. - P. 417-419.

214. Magierowska M., Theodorou I., Debré P., Sanson F., Autran B., Rivière Y., Charron D., Costagliola D., Combined genotypes of CCR5, CCR2, SDF1, and HLA genes can predict the long-term nonprogressor status in human immunodeficiency virus-1-infected individuals // Blood. - 1999. - Vol. 93, № 3. - P. 936-941.

178

215. Mahley R.W., Rail S.C., Apolipooritein E: Far More Than a Lipid Transport Protein // Annu. Rev. Genomics Hum. Genet. - 2000. - Vol. 1. - P. 507-537.

216. Mainville M., Vodka runs through bloodlines // Toronto, Ont.: Toronto Star. - 2004. - P. ?

217. Majumder PP, Dey B "Absence of the HIV-1 protective Delta ccr5 allele in most ethnic populations of India". Eur J Hum Genet. 2001. V. 9. P.794-6.

218. Makalowski W., Boguski M.S., Evolutionary parameters of the transcribed mammalian genome: an analysis of 2,820 orthologous rodent and human sequences. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.- 1998. - Vol. 95, № 16. - P. 9407-9412.

219. Maranville JC, Luca F, Stephens M, Di Rienzo A. Mapping gene-environment interactions at regulatory polymorphisms: insights into mechanisms of phenotypic variation. // Transcription. 2012 Mar-Apr;3(2):56-62

220. Marmor M., Sheppard H.W., Donnell D., Bozeman S., Celum C., Buchbinder S., Koblin B., Seage G.R., HIV Network for Prevention Trials Vaccine Preparedness Protocol Team. Homozygous and heterozygous CCR5-Delta32 genotypes are associated with resistance to HIV infection. // J. Acquir. Immune Defic. Syndr. - 2001. - Vol. 27, № 5. - P. 472-481.

221. Martinson J.J., Chapman N.H., Rees D.C., Liu Y.T., Clegg J.B., Global distribution of the CCR5 gene 32-basepair deletion // Nat. Genet. - 1997. - Vol. 16, № 1. - P. 100-103.

222. Mastana S.S., Calderon R., Pena J., Reddy P.H., Papiha S.S., Anthropology of the apolipoprotein E (apo E) gene: low frequency of apoE4 allele in Basques and in tribal (Baiga) population of India // Annals of Hum. Biol. - 1998. - Vol. 25, № 2. - P. 137-143.

223. Matsuo K, Wakai K, Hirose K, Ito H, Saito T, Tajima K.Alcohol dehydrogenase 2 His47Arg polymorphism influences drinking habit independently of aldehyde dehydrogenase 2 Glu487Lys polymorphism: analysis of 2,299 Japanese subjects.// Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2006. Vol. 15(5). P. 1009-1013.

224. Matsuo K., Wakai K., Hirose K„ Ito H., Saito T., Suzuki T., Kato T., Hirai T„ Kanemitsu Y., Hamajima H., Tajima K., A gene-gene interaction between ALDH2 Glu487Lys and ADH2 His47Arg polymorphisms regarding the risk of colorectal cancer in Japan // Carcinogenesis. - 2006. - Vol. 27. - P. 1018-1023.

225. Mayeux R., Apolipoprotein E, Alzheimer's disease, and African Americans. // Arch. Neurol. - 2003. - Vol. 60, № 2. - P. 161-163.

226. McCreacken R., Lactase deficiency: An example of dietary evolution // Curr. Anthropol. -1971.-Vol. 12.-P. 479-517.

227. Meyers JL, Shmulewitz D, Aharonovich E, Waxman R, Frisch A, Weizman A, Spivak B, Edenberg HJ, Gelernter J, Hasin DS. Alcohol-Metabolizing Genes and Alcohol Phenotypes in an Israeli Household Sample. // Alcohol Clin Exp Res. 2013.

228. Misrahi M., Teglas J.P., N'Go N., Burgard M., Mayaux M.J., Rouzioux Ch., Delfraissy J.F., Blanche S., CCR5 chemokine receptor variant in HIV-1 mother-to-child transmission and disease progression in children. French Pediatric HIV Infection Study Group // Jama. -1998. - Vol. 279, № 4. - P. 277-280.

229. Morawetz R.A., Rizzardi G.P., Glauser D., Rutschmann O., Hirschel B., Perrin L., Opravil M., Flepp M., von Overbeck J., Glauser M.P., Ghezzi S., Vicenzi E., Poli G., Lazzarin A., Pantaleo G., Genetic polymorphism of CCR5 gene and HIV disease: the heterozygous (CCR5/delta ccr5) genotype is neither essential nor sufficient for protection against disease progression. Swiss HIV Cohort. // Eur. J. Immunol. - 1997. - Vol. 27, № 12. - P. 223-227.

230. Mulcare C.A., Weale M.E., Jones A.L., Connell B., Zeitlyn D„ Tarekegn A., Swallow D.M., Bradman N., Thomas M.G., The T allele of a single-nucleotide polymorphism 13.9 kb upstream of the lactase gene (LCT) (C-13.9kbT) does not predict or cause the lactase-persistence phenotype in Africans // Am. J. Hum. Genet. - 2004. - Vol. 74, № 6. - P. 11021110.

231. Mulherin S.A., O'Brien T.R., Ioannidis J.P., Goedert J.J., Buchbinder S.P., et al., Effects of CCR5-Delta32 and CCR2-64I alleles on HIV-1 disease progression: the protection varies with duration of infection // AIDS. - 2003. - Vol. 17. - P. 377-387.

232. Muramatsu T., Wang Z.C., Fang Y.R., Hu K.B., Yan H., Yamada K., Higuchi S., Harada S., Kono H., Alcohol and aldehyde dehydrogenase genotypes and drinking behavior of Chinese living in Shanghai // Hum. Genet. - 1995. - Vol. 96. - P. 151-154.

233. Murdock G.P., Ethnographic Atlas: A Summary. // Pittsburgh: The University of Pittsburgh Press. - 1967.

234. Murdock G.P., White D.R.. Standard Cross-Cultural Sample. Ethnology. 1969. V. 9. P.329-369.

235. Narayanaswami V., Maiorano J.N., Dhanasekaran P., Ryan R.O., Phillips M.C., Lund-Katz S., Davidson W.S., Helix orientation of the functional domains in apolipoprotein e in discoidal high density lipoprotein particles. // J. Biol. Chem. - 2004. - Vol. 279, № 14. - P. 14273-14279.

236. Nebel A., Filon D., Weiss D.A., Weale M., Faerman M., Oppenheim A., Thomas M.G., High-resolution Y chromosome haplotypes of Israeli and Palestinian Arabs reveal geographic substructure and substantial overlap with haplotypes of Jews // Hum. Genet. -2000. - Vol. 107. - P. 630-641.

237. Neel J.V., The thrifty genotype in 1998 // Nutr. Rev. - 1999. - Vol. 57. - P. S2-S7.

238. Nei M., Xu P., Glazko G., Estimation of divergence times from multiprotein sequences for a few mammalian species and several distantly related organisms // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 2001. - Vol. 98, № 5. - P. 2497-2502.

239. Neumark Y.D., Friedlander Y., Thomasson H.R., Li T.K., Association of the ADH2*2 allele with reduced ethanol consumption in Jewish men in Israel: a pilot study // J. Stud. Alcohol. - 1998. - V. 59. - P. 133-139.

240. Nose O., Iida Y., Kai H., Harada T., Ogawa M., Yabuuchi H., Breath hydrogen test for detecting lactose malabsorption in infants and children. Prevalence of lactose malabsorption in Japanese children and adults // Arch. Dis. Child. - 1979. - Vol. 54, № 6. -p. 436-440.

241. Novembre J., Galvani A.P., Slatkin M., The geographic spread of the CCR5 Delta32 HIVresistance allele // PLoS Biol. - 2005. - Vol. 3, № 11. - e339.

242. Novembre J., Han E. Human population structure and the adaptive response to pathogen-induced selection pressures // Philos. Trans. R. Soc. Lond. B. Biol. Sci. - 2012. - Vol. 367, № 1590.-P. 878-886.

243. Novoradovsky A., Tsai S.J., Goldfarb L., Peterson R., Long J.C., Goldman D., Mitochondrial aldehyde dehydrogenase polymorphism in Asian and American Indian populations: detection of new ALDH2 alleles // Alcohol Clin. Exp. Res. - 1995. - Vol. 19. -P. 1105-1110.

244. Obisesan T.O., Umar N., Paluvoi N., Gillum R.F., Association of leisure-time physical activity with cognition by apolipoprotein-E genotype in persons aged 60 years and over: the National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES-III). // Clin. Interv. Aging. -2012.-Vol. 7.-P. 35-43.

245. O'Brien S.J., Nelson G.W., Human genes that limit AIDS // Nat. Genet. - 2004. - Vol. 36, №6.-P. 565-574.

246. Ogurtsov P.P., Garmash I.V., Miandina G.I., Guschin A.E., Itkes A.V., Moiseev V.S., Alcohol dehydrogenase ADH2-1 and ADH2-2 allelic isoforms in the Russian population correlate with type of alcoholic disease // Addict. Biol. - 2001. - Vol. 6. - P. 377-383.

247. Oh D-Y., Jessen H., Kucherer C., Neumann K., Oh N., Poggensee G., Bartmeyer B., Jessen A., Pruss A., Schumann R.R., Hamouda O., CCR5delta32 genotypes in a German HIV-1 seroconverter cohort and report of HIV-1 infection in a CCR5delta32 homozygous individual // PloS one. - 2008. - Vol. 3, № 7. - e2747.

248. Ohmae H., Iwanaga Y., Nara T., Matsuda H., Yasuraoka K., Biological characteristics and control of intermediate snail host of Schistosoma japonicum // Parasitol. Int. - 2003. - Vol. 52. - P. 409-417.

249. O'hUigin C., Satta Y., Takahata N., Klein J., Contribution of homoplasy and of ancestral polymorphism to the evolution of genes in anthropoid primates. // Mol. Biol. Evol. - 2002. -Vol. 19, №9.-P. 1501-1513.

250. Oota H., Dunn C.W., Speed W.C., Pakstis A .J., Palmatier M.A., Kidd J.R., Kidd K.K., Conservative evolution in duplicated genes of the primate Class IADH cluster // Gene. -2007. - Vol. 392. - P. 64-76.

251. Oota H., Pakstis A.J., Bonne-Tamir B., Goldman D., Grigorenko E., Kajuna S.L., Karoma N.J., Kungulilo S., Lu R.B., Odunsi K., Okonofua F., Zhukova O.V., Kidd J.R., Kidd K.K., The evolution and population genetics of the ALDH2 locus: random genetic drift, selection, and low levels of recombination // Ann. Hum. Genet. - 2004. - Vol. 68. - P. 93-109.

252. Osier M., Pakstis A.J., Kidd J.R., Lee J.F., Yin S J., Ko H.C., Edenberg H.J., Lu R.B., Kidd K.K., Linkage disequilibrium at the ADH2 and ADH3 loci and risk of alcoholism // Am. J. Hum. Genet. - 1999. - Vol. 64. - P. 1147-1157.

253. Osier M.V., Pakstis A.J., Soodyall H., Comas D., Goldman D., Odunsi A., Okonofua F., Parnas J., Schulz L.O., Bertranpetit J., Bonne-Tamir B., Lu R.B., Kidd J.R., Kidd K.K., A global perspective on genetic variation at the ADH genes reveals unusual patterns of linkage disequilibrium and diversity // Am. J. Hum. Genet. - 2002. - Vol. 71. - P. 84-99.

254. Ostrer H, Skorecki K. The population genetics of the Jewish people. // Hum Genet. 2013. V. 132(2). P. 119-127.

255. Ostrer H.A., A genetic profile of contemporary Jewish populations // Nat. Rev. Genet. -2001. - Vol. 2. - P. 891-898.

256. Panza F., Solfrizzi V., Torres F., Mastroianni F., Del Parigi A., Colacicco A.M., Basile A.M., Capurso C., Noya R., Capurso A., Decreased frequency of apolipoprotein E epsilon4 allele from Northern to Southern Europe in Alzheimer's disease patients and centenarians // Neuroscience Lett. - 1999. - Vol. 17, № 277. - P. 53-56.

257. Parczewski M., Bander D., Leszczyszyn-Pynka M., Urbanska A., Kaczmarczyk M., Ciechanowicz A., Boron-Kaczmarska A., Risk of all-cause mortality in HIV infected patients is associated with clinical, immunologic predictors and the CCR5 A32 deletion // PLoS One. - 2011. - Vol. 6, № 7. - e22215.

258. Parczewski M., Leszczyszyn-Pynka M., Kaczmarczyk M., Adler G., Binczak-Kuleta A., Loniewska B., Boron-Kaczmarska A., Ciechanowicz A., Sequence variants of chemokine receptor genes and susceptibility to HIV-1 infection // J. Appl. Genet. - 2009. - Vol. 50, № 2.-P. 159-166.

259. Parfenov M.G., Nikolaeva T.Y., Sudomoina M.A., Fedorova S.A., Guekht A.B., Gusev E.I., Favorova O.O., Polymorphism of apolipoprotein E (APOE) and lipoprotein lipase (LPL) genes and ischaemic stroke in individuals of Yakut ethnicity. // J. Neurol. Sci. -2007. - Vol. 255, № 1-2. - P. 42-49.

260. Pastinen T., Liitsola К., Niini P., Salminen M., Syvânen A.C., Contribution of the CCR5 and MBL genes to susceptibility to HIV type 1 infection in the Finnish population // AIDS Res. Hum. Retroviruses. - 1998. - Vol. 14, № 8. - P. 695-698.

261. Peng G.S., Yin S.J., Effect of the allelic variants of aldehyde dehydrogenase ALDH2*2 and alcohol dehydrogenase ADH1B*2 on blood acetaldehyde concentrations // Hum. Genomics. - 2009. - Vol. 3, № 2. - P. 121-127.

262. Peng Y., Shi H., Qi X.B., Xiao C.J., Zhong H., Ma R.L., Su В., The ADH1B Arg47His polymorphism in east Asian populations and expansion of rice domestication in history // BMC. Evol. Biol. - 2010. - V. 10. - P. 15.

263. Peng MS, He JD, Zhu CL, Wu SF, Jin JQ, Zhang YP. Lactase persistence may have an independent origin in Tibetan populations from Tibet, China. // J Hum Genet. 2012. Vol. 57(6). P. 394-397.

264. Perry GH, Dominy NJ, Claw KG, Lee AS, Fiegler H, Redon R, Werner J, Villanea FA, Mountain JL, Misra R, Carter NP, Lee C, Stone AC. Diet and the evolution of human amylase gene copy number variation. // Nat Genet. 2007.V.39(10). P. 1256-1260.

265. Philpott S., Burger H., Charbonneau T., Grimson R., Vermund S.H., Visosky A., Nachman S., Kovacs A., Tropper P., Frey H., Weiser В., CCR5 genotype and resistance to vertical transmission of HIV-1 // J. Acquir. Immune Defic. Syndr. - 1999. - Vol. 21, № 3. - P. 189193.

266. Piacentini L., Biasin M., Fenizia C., Clerici M., Genetic correlates of protection against HIV infection: the ally within // J. Intern. Med. - 2009. - Vol. 265, № 1. - P. 110-124.

267. Poljak M., Tomazic J., Seme K., Maticic M., Vidmar L., Prevalence of mutant CCR5 allele in Slovenian HIV-1-infected and non-infected individuals // Acta Virol. - 1998. - Vol. 42, № l.-P. 23-26.

268. Pritchard JK, Di Rienzo A. Adaptation - not by sweeps alone. // Nat Rev Genet. 2010. V. 11(10). P. 665-667.

269. Prüfer K., Munch K., Hellmann I., Akagi K., Miller J.R., Walenz В., Koren S., Sutton G., Kodira С., Winer R., Knight J.R., Mullikin J.C., Meader S.J., Ponting C.P., Lunter G., Higashino S., Hobolth A., Dutheil J., Karakoç E., Alkan C., Sajjadian S., Catacchio C.R., Ventura M., Marques-Bonet T., Eichler E.E., André С., Atencia R., Mugisha L., Junhold J., Patterson N., Siebauer M., Good J.M., Fischer A., Ptak S.E., Lachmann M., Symer D.E., Mailund T., Schierup M.H., Andrés A.M., Kelso J., Paabo S., The bonobo genome compared with the chimpanzee and human genomes // Nature. - 2012. - Vol. 486, № 7404. -P. 527-531.

270. Qiu C., Kivipelto M., Agüero-Torres H., Winblad В., Fratiglioni L., Risk and protective

effects of the APOE gene towards Alzheimer's disease in the Kungsholmen project:

183

variation by age and sex. // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. - 2004. - Vol. 75, № 6. - P. 828-833.

271. Rahimi A.G., Delbrück H., Haeckel R., Goedde H.W., Flatz G., Persistence of high intestinal lactase activity (lactose tolerance) in Afghanistan. // Hum. Genet. - 1976. - Vol. 34, № l.-P. 57-62.

272. Ralph, P. & Coop, G. Parallel adaptation: one or many waves of advance of an advantageous allele? // Genetics. 2010. V. 186. P. 647-668.

273. Ramana G.V., Vasanthi A., Khaja M., Su B., Govindaiah V., Jin L., Singh L., Chakraborty R., Distribution of HIV-1 resistance-conferring polymorphic alleles SDF-l-3'A, CCR2-64I and CCR5-Delta32 in diverse populations of Andhra Pradesh, South India. // J. Genet. -2001. - Vol. 80, № 3. - P. 137-140.

274. Rao V.R., Bhaskar L.V., Annapurna C., Reddy A.G., Thangaraj K., Rao A.P., Singh L., Single nucleotide polymorphisms in alcohol dehydrogenase genes among some Indian populations // Am. J. Hum. Biol. - 2007. - Vol. 19. - P. 338-344.

275. Raussens V., Slupsky C.M., Sykes B.D., Ryan R.O., Lipid-bound structure of an apolipoprotein E-derived peptide // J. Biol. Chem. - 2003. - Vol. 278, № 28. - P. 2599826006.

276. Raygani A.V., Zahrai M., Raygani A.V., Doosti M., Javadi E., Rezaei M., Pourmotabbed T., Association between apolipoprotein E polymorphism and Alzheimer disease in Tehran, Iran // Neurosci. Lett. - 2005. - Vol. 375, № 1. - P. 1-6.

277. Restrepo C., Rallön N.I., Carrillo J., Soriano V., Blanco J., Benito J.M., Host Factors Involved in Low Susceptibility to HIV Infection // AIDS Rev. - 2011. - Vol. 13, № 1. - P. 30-40.

278. Richerson P. J., Boyd R. Not By Genes Alone: How Culture Transformed Human. The University of Chicago Prewss, Chicago. 2005. 332 pp.

279. Roberts D.F. Body Weight, Race, and Climat // Am J Phys Anthropol 1953. P. V. 11 (4). P. 533-558.

280. Roberts D.F., Kahlon D.P.S. Environmental correlations of skin colour. // Ann Hum Biol 1976. V. 3. P. 11-22.

281. Rosenberg NA. Standardized subsets of the HGDP-CEPH human genome diversity cell line panel, accounting for atypical and duplicated samples and pairs of close relatives. // Ann Hum Genet. 2006. V. 70. P. 841-847.

282. Rosesa A.D., Apolipoprotein E alleles as risk factors in Alzheimer's disease // Neruosci. Lett. - 1996. - Vol. 258. - P. 65-68.

283. Roychoudhury A.K., Nei M., Human Polymorphic Genes: World Distribution. // New York.: Oxford Univ. Press.- 1988. - P. ?

284.

285.

286.

287.

288.

289.

290,

291

292.

293.

294.

295.

296.

297.

Ruiz A., Royo J.L., Rubio A., Borrego S., Leal M., Sánchez B., Nuñez-Roldán A., Antiñolo G., Spectrofluorimetric analysis of CCR5-delta 32 allele using real-time polymerase chain reaction: prevalence in southern Spanish HIV(+) patients and noninfected population // AIDS Res. Hum. Retroviruses. - 2001. - Vol. 17, № 2. - P. 191193.

Ryabov G.S., Kazennova E.V., Bobkova M.R., Bobkov A.F., Prevalence of alleles associated with HIV resistance in Russia // Genet. Test. - 2004. - Vol. 8, № 1. - P. 73-76. Sabeti, P. C. et al. 2005 The case for selection at CCR5-D32. PLoS Biol. 3, e378. Sadré M., Karbasi K., Lactose intolerance in Iran // Am. J. Clin. Nutr. - 1979. - Vol. 32, № 9. - P. 1948-1954.

Sahi T., Epidemiology of hypolactasia in Europe. // SahiT. / In: Hypolactasia: Clinical and diagnostic aspects.Tartu. - 1991. - P. 9-14.

Sahi T., Genetics and epidemiology of adult-type hypolactasia. // Scand. J. Gastroenterol. Suppl. - 1994. - Vol. 202. - P. 7-20.

Sahi T., Launiala K., Laitinen H., Hypolactasia in a fixed cohort of young Finnish adults. A follow-up study // Scand. J. Gastroenterol. - 1983. - Vol. 18, № 7. - P. 865-870. Salkowitz J.R., Purvis S.F., Meyerson H., Zimmerman P., O'Brien T.R., Aledort L., Eyster M.E., Hilgartner M., Kessler C., Konkle B.A., White G.C. 2nd, Goedert J J., Lederman M.M., Characterization of high-risk HIV-1 seronegative hemophiliacs // Clin. Immunol. -2001. - Vol. 98, № 2. - P. 200-211.

Sambrook J., Fritsch E.F., and Maniatis T., Molecular Cloning: A Laboratory manual// Cold Spring Harbor Lab. Press, 1989,-479

Samson M., Libert F., Doranz B J., Rucker J., Liesnard C., Farber C.M., Saragosti S., Lapoumeroulie C., Cognaux J., Forceille C., Muyldermans G., Verhofstede C., Burtonboy G., Georges M., Imai T., Rana S., Yi Y., Smyth R.J., Coliman R.G., Doms R.W., Vassart G., Parmentier M., Resistance to HIV-1 infection in Caucasian individuals bearing mutant alleles of the CCR-5 chemokine receptor gene // Nature. - 1996. - Vol. 382. - P. 722-725. Satta Y., Klein J., Takahata N., DNA archives and our nearest relative: the trichotomy problem revisited. // Mol. Phylogenet. Evol. - 2000. - Vol. 14, № 2. - P. 259-275. Scheer W.D., Boudreau D.A., Malcom G.T., Middaugh J.P., Apolipoprotein E and atherosclerosis in Alaska Natives // Atherosclerosis. - 1995. - Vol. 114, № 2. - P. 197-202. Scrimshaw N.S., Murray E.B., The acceptability of milk and milk products in populations with a high prevalence of lactose intolerance // Am. J. Clin. Nutr. - 1988. - Vol. 48. - P. 1079-1159.

Segrest J.P., Jones M.K., De Loof H., Brouillette C.G., Venkatachalapathi Y.V.,

Anantharamaiah G.M., The amphipathic helix in the exchangeable apolipoproteins: a

185

review of secondary structure and function. // J. Lipid. Res. - 1992. - Vol. 33, № 2. - P. 141-166.

298. Seixas S., Trovoada M.J., Rocha J., Haplotype analysis of the apolipoprotein E and apolipoprotein CI loci in Portugal and Sâo Tomé e Principe (Gulf of Guinea): linkage disequilibrium evidence that APOE*4 is the ancestral APOE allele // Hum. Biol. - 1999. -Vol. 71, №6.-P. 1001-1008.

299. Sepehr A., Kamangar F., Abnet C.C., Fahimi S., Pourshams A., Poustchi H., Zeinali S., Sotoudeh M., Islami F., Nasrollahzadeh D., Malekzadeh R., Taylor P.R., Dawsey S.M., Genetic polymorphisms in three Iranian populations with different risks of esophageal cancer, an ecologic comparison // Cancer Lett. - 2004. - Vol. 213. - P. 195-202.

300. Shenoi S.D., Davis S.V., Rao S., Rao G., Nair S., Dermatoses among paddy field workers-a descriptive, cross-sectional pilot study// Indian J. Dermatol. Venereol. Leprol. - 2005. -Vol. 71. - P. 254-258.

301. Sherva R, Rice JP, Neuman RJ., et al., 2009. Associations and interactions between SNPs in the alcohol metabolizing genes and alcoholism phenotypes in European Americans. // Alcohol Clin Exp Res. May;33(5):848-57.

302. Singh P.P., Singh M., Mastana S.S., APOE distribution in world populations with new data from India and the UK // Ann. Hum. Biol. - 2006. - Vol. 33. - P. 279-308.

303. Smith M., Hopkinson D.A., Harris H., Studies on the properties of the human alcohol dehydrogenase isozymes determined by the different loci ADH1, ADH2, ADH3 // Ann. Hum. Genet. - 1973. - Vol. 37. - P. 49-67.

304. Smoljanovic M, Ristic S, Hayward C. Historic exposure to plague and present-day frequency of CCR5del32 in two isolated island communities of Dalmatia, Croatia. // Croat Med J. 2006. V. 47(4). P. 579-584.

305. Socha J., Ksiazyk J., Flatz G., Flatz S.D., Prevalence of primary adult lactose malabsorption in Poland // Ann. Hum. Biol. - 1984. - Vol. 11, № 4. - P. 311-316.

306. Stamatoyannopoulos G., Chen S.H., Fukui M., Liver alcohol dehydrogenase in Japanese: high population frequency of atypical form and its possible role in alcohol sensitivity // Am. J. Hum. Genet. - 1975. - Vol. 27. - P. 789-796.

307. Stauffer R., Walker A., Ryder O., Lyons-Weiler M., Hedges S.B., Human and ape molecular clocks and constraints on paleontological hypotheses // J. Heredity. - 2001. -Vol. 92,№6.-P.469-474.

308. Stewart M.J., Malek K., Crabb D.W., Distribution of messenger RNAs for aldehyde dehydrogenase 1, aldehyde dehydrogenase 2, and aldehyde dehydrogenase 5 in human tissues // J. Investig. Med. - 1996. - Vol. 44, № 2. - P. 42-46.

309. Stewart G.J., Ashton L.J., Biti R.A., Ffrench R.A., Bennetts B.H., Newcombe N.R., Benson E.M., Carr A., Cooper D.A., Kaldor J.M., Increased frequency of CCR-5 delta 32 heterozygotes among long-term non-progressors with HIV-1 infection. The Australian Long-Term Non-Progressor Study Group // AIDS. - 1997. - Vol. 11, № 15. - P. 18331838.

310. Su B., Sun G., Lu D., Xiao J., Hu F., Chakraborty R., Deka R., Jin L., Distribution of three HIV-1 resistance-conferring polymorphisms (SDFl-3'A, CCR2-641, and CCR5-delta32) in global populations // Eur. J. Hum. Genet. - 2000. - Vol. 8, № 12. - P. 975-979.

311. Sun H.M., Qiao Y.D., Chen F„ Xu L.D., Bai J., Fu S.B., The lactase gene -13910T allele can not predict the lactase-persistence phenotype in north China // Asia. Pac. J. Clin. Nutr. - 2007. - Vol. 16, № 4. - P. 598-601.

312. Takacova M., Nogova P., Habekova M., Stanekova D., Prevalence of a 32 bp deletion in the gene for human immunodeficiency virus 1 co-receptor CCR5 in Slovak population // AIDS (London, England). - Vol. 11, № 15. - P. 1833-1838.

313. Takeshita T., Morimoto K., Mao X., Hashimoto T., Furuyama J., Characterization of the three genotypes of low Km aldehyde dehydrogenase in a Japanese population // Hum. Genet. - 1994. - Vol. 94. - P. 217-223.

314. Tamakoshi A., Hamajima N., Kawase H., Wakai K., Katsuda N., Saito T., Ito H., Hirose K., Takezaki T., Tajima K., Duplex polymerase chain reaction with confronting two-pair primers (PCR-CTPP) for genotyping alcohol dehydrogenase beta subunit (ADH2) and aldehyde dehydrogenase 2 (ALDH2) // Alcohol Alcohol. - 2003. - Vol. 38, № 5. - P. 407410.

315. Tamm A., Hypolactasia in finno-ugric and neighbouringnations. In: Hypolactasia: Clinical and Diagnostic Aspects (Abstr. of Symp.). Tartu: 1991. - P. 15-18.

316. Thomas M.G., Skorecki K., Ben-Amid H., Parfitt T., Bradman N., Goldstein D.B., Origins of Old Testament priests // Nature. - 1998. - Vol. 394, № 6689. - P. 138-140.

317. Thomas M.G., Weale M.E., Jones A.L., Richards M., Smith A., Redhead N., Torroni A., Scozzari R., Gratrix F., Tarekegn A., Wilson J.F., Capelli C., Bradman N., Goldstein D.B., Founding mothers of Jewish communities: geographically separated Jewish groups were independently founded by very few female ancestors // Am. J. Hum. Genet. - 2002. - Vol. 70.-P. 1411-1420.

318. Thomasson H.R., Khartonik A.M., Avksentyuk A., Duffy L.K., Segal B., Li T.K., Alcohol and aldehyde dehydrogenase frequencies in Eskimo, Native American and Siberian peoples. // Alcohol. Clin. Exp. Res. - 1992. - Vol. 16. - P. 506-605.

319. Tishkoff S.A., Reed F.A., Ranciaro A., Voight B.F., Babbitt C.C., Silverman J.S., Powell

K., Mortensen H.M., Hirbo J.B., Osman M., Ibrahim M., Omar S.A., Lema G., Nyambo

187

Т.В., Ghori J., Bumpstead S., Pritchard J.K., Wray G.A., and Deloukas P., Convergent adaptation of human lactase persistence in Africa and Europe // Nat. Genet. - 2007. - Vol. 39, № 1,-P. 31-40.

320. Tolonen S., Laaksonen M., Mikkila V., Sievanen H., Mononen N., Rasanen L., Viikari J., Raitakari O.T., Kahonen M., Lehtimaki T.J., Cardiovascular Risk in Young Finns Study Group. Lactase gene c/t(-13910) polymorphism, calcium intake, and pQCT bone traits in Finnish adults. // Calcif. Tissue Int. - 2011. - Vol. 88, № 2. - P. 153-161.

321. Tolstrup J.S., Nordestgaard B.G., Rasmussen S., Tybjaerg-Hansen A., Gronbaek M., Alcoholism and alcohol drinking habits predicted from alcohol dehydrogenase genes // Pharmacogenomics. J. - 2008. - Vol. 8. - P. 220-227.

322. Tomkins S., Collier Т., Oralov A., Saburova L., McKee M., Shkolnikov V., Kiryanov N., Leon D.A., Hazardous alcohol consumption is a major factor in male premature mortality in a typical Russian city: prospective cohort study 2003-2009 // PLoS One. - 2012. - Vol. 7, № 2. - e30274.

323. Trecarichi E.M., Tumbarello M., de Gaetano Donati K., Tamburrini E., Cauda R., Brahe C., Tiziano F.D., Partial protective effect of CCR5-Delta 32 heterozygosity in a cohort of heterosexual Italian HIV-1 exposed uninfected individuals // AIDS Res. Ther. - 2006. -Vol. 3, № 22. - URL: http://www.aidsrestherapy.eom/content/3/l/22

324. Tsunoda K., Harihara S., Dashnyam В., Semjidmaa D., Yamaguchi Y., Tanabe Y., Sakai N., Sato A., Sato K., Apolipoprotein E and H polymorphisms in Mongolian Buryat: allele frequencies and relationship with plasma lipid levels // Hum. Biol. - 2002. - Vol. 74, № 5. -P. 659-671.

325. Varro, M. Terentius. De Res Rustica. (Кн. II). Варрон M.T. О сельском хозяйстве. / Пер., коммент. и вступ. ст. М.Е. Сергеенко. - M.-JL: Изд-во АН СССР, 1963.

326. Vasiliou V., Рарра A., Polymorphisms of human aldehyde dehydrogenases. Consequences for drug metabolism and disease. // Pharmacology. - 2000. - Vol. 61, № 3. - P. 192-198.

327. Viera A J., Odds Ratios and Risk Ratios: What's the Difference and Why Does It Matter? // South Med. J. - 2008. - Vol. 101, № 7. - P. 730-734.

328. Voevodin A., Samilchuk E., Dashti S., A survey for 32 nucleotide deletion in the CCR-5 chemokine receptor gene (deltaccr-5) conferring resistance to human immunodeficiency virus type 1 in different ethnic groups and in chimpanzees // J. Med. Virol. - 1998. - Vol. 55.-P. 147-51.

329. Von Wartburg J.P., Bethune J.L., Vallee B.L., Human liver alcohol dehydrogenase. Kinetic and physicochemical properties // Biochemistry. - 1964. - Vol. 3. - P. 1775-1782.

330. Wall T.L., Horn S.M., Johnson M.L., Smith T.L., Carr L.G., Hangover symptoms in Asian Americans with variations in the aldehyde dehydrogenase (ALDH2) gene // J. Stud. Alcohol. - 2000. - Vol. 61. - P. 13-17.

331. Wall, T. L., Horn, S. M., Johnson, M. L., et al., 2000. Hangover symptoms in Asian Americans with variations in the aldehyde dehydrogenase (ALDH2) gene // J.Stud.Alcohol.Vol. 61. P. 13 - 17.

332. Wang Y.G., Yan Y.S., Xu J.J., Du R.F., Flatz S.D., Kuhnau W., Flatz G., Prevalence of primary adult lactose malabsorption in three populations of northern China // Hum. Genet.

- 1984. - Vol. 67, № 1. - P. 103-106.

333. Wasik T.J., Smolen J., Kruszynski P., Bratosiewicz-Wasik J., Beniowski M., Effects of CCR5-delta32, CCR2-64I and SDF-l-3'A polymorphic alleles on human immunodeficiency virus 1 (HIV-1) infection in the Polish population // Wiad. Lek. - 2005.

- Vol. 58, № 9-10. - P. 500-507.

334. Weisgraber K.H., Apolipoprotein E: structure-function relationships. // Adv. Protein Chem.

- 1994. - Vol. 45. - P. 249 - 302.

335. Wellington C.L., Cholesterol at crossroads: Alzheimer's disease and lipid metabolism. // Clin. Genet. - 2004. - Vol. 66. - P. 1-16.

336. Winkler C.A., Hendel H., Carrington M., Smith M.W., Nelson G.W., O'brien S.J., Phair J., Vlahov D., Jacobson L.P., Rappaport J., Vasilescu A., Bertin-Maghit S., An P., Lu W., Andrieu J.M., Schachter F., Therwath A., Zagury J.F., Dominant effects of CCR2-CCR5 haplotypes in HIV-1 disease progression // J. Acquir. Immune Defic. Syndr. - 2004. - Vol. 37, №4.-P. 1534-1538.

337. Wolff P.H., Ethnic differences in alcohol sensitivity // Science. - 1972. - Vol. 175, № 20. -p. 449-450.

338. Wolff P.H., Vasomotor sensitivity to alcohol in diverse mongoloid populations // Am. J. Hum. Genet. - 1973. - Vol. 25. - P. 193-199.

339. Xia, X., and Z. Xie. DAMBE: Software package for data analysis in molecular biology and evolution.//J. Hered. 2001. V. 92. P.371-373.

340. Xu L, Sun H, Zhang X, Wang J, Sun D, Chen F, Bai J, Fu S. The -22018A allele matches the lactase persistence phenotype in northern Chinese populations. // Scand J Gastroenterol. 2010;45(2): 168-74.

341. Yasuoka J., Levins R., Ecology of vector mosquitoes in Sri Lanka—suggestions for future mosquito control in rice ecosystems // Southeast Asian J. Trop. Med. Public Health. - 2007. -Vol. 38. - P. 646-657.