Получение и свойства новых производных тиазоло[3,2-а][1,3,5]триазина тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, кандидат химических наук Медведский, Николай Леонидович

• Медведский, Николай Леонидович
• кандидат химических наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат химических наук Медведский, Николай Леонидович

ВВЕДЕНИЕ.

1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР.

1.1. Взаимодействие тиомочевин с галогенкарбоновыми кислотами и их производными.

1.1.1. Взаимодействие ациклических тиомочевин с а-галогенкарбоновыми кислотами и их производными.

1.1.2. Взаимодействие циклических тиомочевин с галогенкарбоновыми кислотами и их эфирами.

1.2. Щелочной гидролиз псевдотиогвдантоина и его 5-замещенных производных

2. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

2.1. Необычное гидроксиметилирование 2-амино-1гЗ-тиазол-4(5Я)-она.

2.2. Гвдролиз 7,7-замещенных производных 3-треАЯ-бутил-3,4-дигидро-2//-тиазоло[3^а][1 Д5]триазин-б(7Я)~она.

2.3. Синтез 2-арил- и 2-гетарилпроизводиых 2'-аминоспиро[(1,3-диоксан)-5,5'тиазолин]-4'-она и спиро[(13-ДИОксан)-5^/-тиазолидин]-2/у4/-диона.

2.4.2-Амино-5,5-бис(гидроксиметил)-1,3-тиазол-4(5#)-он и его спиродиоксановые производные в реакции Манниха.

2.5. Гетерофазное N-аминометилирование 5-арилиденпсевдотиогидантоинов ариламинами и водным формальдегидом в ароматических растворителях.

2.6. Аминолиз 5-бензилиден-2-имино-1,3-тиазолидин-4-она в циклических аминах

2.7. Сульфирование 5-бензилиденпсевдотиогидантоина.

2.8. Биологическая активность синтезированных соединений.

3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Получение и свойства новых производных тиазоло[3,2-а][1,3,5]триазина»

Известно, что в гетероциклическом ряду найдено множество соединений с ярко выраженной биологической активностью, в том числе таких, которые нашли применение в качестве пестицидов и лекарственных средств. С указанной точки зрения несомненный интерес представляет такой класс пятичленных гетероциклов, как производные тиазола.

В начале 80-х годов в ЛТИ им. Ленсовета (ныне СПбГТИ(ТУ)) была получена серия 3,4-дигидро-2Я-[1,3]тиазоло[3,2-а][1,3,5]триазин-6(7Я)-онов (далее - тиазолотриазинов), некоторые из которых в экспериментах на животных проявили антигипоксическую и противошоковую активность. Самое активное из этих соединений, 3-т/?ет-бутил-7,7-бис(гидроксиметил)-3,4-дигидро-2Я-[ 1,3]тиазоло[3,2-а] [ 1,3,5]триазин-6(7Я)-он (препарат РС-34), на моделях геми-ческой и гипоксической гипоксии превосходило по эффективности экспериментальный антигипоксант гутимин; ему же оказалось присуще мощное противошоковое действие на моделях тяжелой механической травмы по Кеннону, тяжелой компрессионной травмы, термической травмы, а также при токсическом шоке. Некоторые из соединений этой серии обладали также фитосанитар-ной и ростостимулирующей активностью.

Общим недостатком указанных тиазолотриазинов, как потенциальных лекарственных средств, является недостаточная гидролитическая устойчивость, затрудняющая создание инъекционных лекарственных форм, предназначенных для парентерального введения. Однако при изучении препарата РС-34 на модели тяжелого токсического шока было замечено, что, несмотря на довольно быстрое разложение вещества в водном растворе (данные ЯМР спектроскопии), биологичекая активность при этом не уменьшалась. Данное наблюдение позволило предположить, что эти вещества могут являться предшественниками (прекурсорами, пролекарствами) каких-то более простых молекул, образующихся в результате их гидролитического распада и обладающих высокой биологической активностью.

Таким образом, получение новых тиазолотриазинов и производных их предшественника - 2-амино-1,3-тиазол-4(5#)-она (псевдотиогидантоина), изучение химических свойств уже известных тиазолотриазинов и производных псевдотиогидантоина, в частности - поведения препарата РС-34 в водных растворах, актуально с нескольких точек зрения, а именно:

-с точки зрения поиска новых высокоэффективных антигипоксантов и противошоковых средств с оптимальным соотношением фармацевтиче-ских/фармакокинетических свойств;

- с точки зрения поиска гипотетических молекул «истинных» лекарств, которые ответственны за биологические эффекты препарата РС-34, т. е. являются его прекурсорами;

- с точки зрения оценки возможности создания стабильной инъекционной лекарственной формы высокоэффективного препарата РС-34.

Можно ожидать, что электронные эффекты заместителей в фенильных кольцах, изменяя электронную плотность в гетероциклических фрагментах, должны в существенной степени модулировать биологическую активность 7-бензилиден-З-фенил-3,4-дигидро-2#- [ 1,3 ]тиазоло[3,2-д] [ 1,3,5]триазин-6(7#)-она (далее - фенилбензилидентиазолотриазин), проявляющего умеренное анти-гипоксическое действие. Поэтому представлялось целесообразным получить аналоги этого соединения - 7-арилиден-3-арил-3,4-дигидро-2#-[1,3]тиазоло[3,2-д][1,3,5]триазин-6(7Я)-оны (далее - ариларилидентиазолотриа-зины), с целью последующей оценки биологического действия синтезированных соединений.

Основными целями работы являются: встречный» синтез предполагаемых продуктов гидролиза препарата РСизучение щелочного гидролиза препарата РС-34 путем выделения и идентификации его продуктов; модификация структуры препарата РС-34 и других активных тиазолот-риазинов с целью последующего поиска новых биологически активных соединений.

Для достижения поставленных целей было необходимо решить следующие основные задачи:

1) получить предполагаемые продукты щелочного гидролиза препарата РС-34 путем «встречных» синтезов;

2) подобрать такие условия проведения щелочного гидролиза препарата РС-34, которые позволяли бы препаративно выделять продукты гидролитического распада указанного соединения;

3) путем простых и высокопроизводительных реакций реализовать синтетический потенциал некоторых из соединений, полученных по п. 1;

4) модифицировать условия проведения реакции аминометилирования 5-арилиден-2-иминотиазолидин-4-онов (далее - 5-арилиденпсевдотиогидантоинов) с целью получения представительного ряда новых производных тиазолотриазина;

5) по мере возможности изучить биологическую активность синтезированных соединений.

Работа выполнена в рамках задания Министерства образования и науки РФ на проведение научных исследований по тематическому плану НИР вуза, тема 1.6.01. «Разработка научных основ реакций гетероциклических субстратов и исследование их реакционной способности с целью получения лекарственных препаратов нового поколения. Фундаментальное исследование» (№ государственной регистрации 01.200.210872).

Научная новизна. В настоящей работе впервые представлены данные по щелочному гидролизу препарата РС-34, протекающему по нескольким параллельным направлениям с распадом тиазолидинового и тетрагидротриазинового колец. Синтезированы и спектрально охарактеризованы новые производные тиазолотриазина и псевдотиогидантоина, в частности, новые ариларилидентиа-золотриазины, 2-К-2'-аминоспиро[(1,3-ДИоксан)-5,5'-тиазолин]-4/-оны (далее -аминотиазолоспиродиоксаны), 2-Я-спиро[(1,3-Диоксан)-5,5/-тиазолидин]-2/,4/-дионы (далее - оксотиазолоспиродиоксаны) и 3/-метил-2-К-3,,4/-дигидро-2'Я-спиро[1,3-диоксан-5,7'(6'Я)-[1,3]тиазоло[3,2-а][1,3,5]триазин-6/-оны (далее -тиазолотриазиноспиродиоксаны). Впервые в виде перехода от 5-бензилиденпсевдотиогидантоина к 2-пиперидино- и 2-морфолино-5-бензилиден-1,5-дигидро-4#-имидазол-4-онам осуществлена рециклизация тиа-золин—»имидазолин.

Практическая значимость работы. Разработан метод синтеза недоступных ранее ариларилидентиазолотриазинов - производных 7-бензилиден-З-фенил-3,4-дигидро-2#-[1,3]тиазоло[3,2-я ][1,3,5]триазин-6(7//)-она с различными заместителями в фенильных кольцах.

Разработка препаративного метода получения одного из продуктов щелочного гидролиза препарата РС-34 - 5,5-бисгидроксиметил-2-аминотиазолин-4-она - и его оксоаналога - 5,5-бисгидроксиметилтиазолидин-2,4-диона - открыла путь к синтезу новых гетероциклических производных спиро-1,3-диоксана - аминотиазолоспиродиоксанов, оксотиазолоспиродиоксанов и тиазо-лотриазиноспиродиоксанов.

Некоторые из синтезированных соединений обладают антигипоксиче-ским, актопротекторным (способность повышать физическую работоспособность и физическую выносливость) действием, способностью восстанавливать функциональное состояние организма и работоспособность после тяжелых отравлений фосфорорганическими соединениями.

1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

При гидролизе тиазолотриазинов может расщепляться как триазиновое кольцо, так и модифицированное заместителями тиазолидиновое. Последняя трансформация обратна реакции получения производных псевдотиогидантоина из соответствующих изотиомочевин, получающихся, в свою очередь, путем ал-килирования тиомочевин ос-галогенкарбоновыми кислотами и их производными. В «Литературном обзоре» рассмотрены оба типа реакционных превращений.

Заключение диссертации по теме «Органическая химия», Медведский, Николай Леонидович

выводы

1. Щелочной гидролиз 3-трет-бутил-7,7-бис(гидроксиметил)-3,4-дигидро-2#-тиазоло[3,2-а][1,3,5]триазин-6(7Я)-она протекает по трем направлениям - с расщеплением тетрагидротриазинового кольца, с расщеплением тиазолидино-вого кольца, а также с раскрытием обоих колец в одном маршруте. В зависимости от условий проведения процесса можно получить в препаративных количествах либо продукт гидролиза, соответствующий первому направлению, либо продукты, соответствующие второму и третьему направлениям гидролитического распада.

2. Гидролиз 3,3'-ди-трет-бутил-3',4'-дигидро-2'Я-спиро[(пергидро-1,3-оксазин)-5,7'-тиазоло[3,2-а][1,3,5]триазин]-6'-она в растворе карбоната аммония протекает в две стадии: на первой происходит расщепление тетрагидротриазинового кольца, а на второй - раскрытие пергидрооксазинового кольца.

3. При кислотно-катализируемом взаимодействии 2-амино-5,5-бис(гидроксиметил)-1,3-тиазол-4(5Я)-она или его оксоаналога 5,5-бис(гидроксиметил)тиазолидин-2,4-диона с (гетеро)ароматическими альдегидами образуются 2-(гет)арилпроизводные 2'-аминоспиро[(1,3-диоксан)-5,5'-тиазолин]-4/-она или спиро[(1,3-диоксан)-5,5'-тиазолидин]-2',4'-д иона, соответственно.

4. Взаимодействием 5-метил-, 5-этил-, 5,5-бис(гидроксиметил)-2-амино-1,3-тиазол-4(5Я)-она, 2'-амино-2-арил(гетарил)спиро[1,3-диоксан-5,5'(4'Я)-Г,3'-тиазол]-4'-онов с водным формальдегидом и первичными аминами синтезированы 3-дерт-бутил-7-метил-7-(гидроксиметил)-, 3-/ирет-бутил-7-этил-7-(гидроксиметил)-, 3-К-7,7-бис(гидроксиметил)-3,4-дигидро-2Я-[1,3]тиазоло[3,2-а]-[1,3,5]триазин-6(7Я)-он, 3'-метил-2-арил(гетарил)-3',4'дигидро-2'#-спиро[ 1,3-диоксан-5,7'(6Я)-[ 1,3 ]тиазоло [3,2-а] [ 1,3,5]триазин]-6'-оны, соответственно.

5. Аминометилирование 2-амино-5,5-бис(гидроксиметил)-1,3-тиазол-4(5Я)-она водным формальдегидом и пиперидином или морфолином происходит по экзоциклическому атому азота с образованием 2-[(пиперидинометил)амино]- или 2-[(морфолинометил)амино]-5,5-бис(гидроксиметил)-1,3-тиазол-4(5Я)-она, соответственно.

6. Разработан новый метод получения 3-арил-7-арилиден-3,4-дигидро-2Я-[1,3]тиазоло[3,2-а][1,3,5]триазин-6(7Я)-онов путем гетерофазного аминометилирования 2-амино-5-арилиден-1,3-тиазол-4(5Я)-онов водным формальдегидом и ароматическими аминами в бензоле или толуоле. Показано, что электронодо-норные заместители в гетероциклическом субстрате и ариламине ускоряют процесс и увеличивают выход продукта реакции, электроноакцепторные заместители оказывают противоположное действие. Полученные экспериментальные данные объяснены в рамках предложенной детальной схемы реакционного процесса.

7. Аминолиз 2-амино-5-бензилиден-1,3-тиазол-4(5Я)-она в пиперидине или морфолине приводит к сольволитической рециклизации в производные 2-амино-5-бензилиден-1,5-дигидро-4Я-имидазол-4-она.

8. 7-[(4-Диэтиламино)бензилиден]-3-фенил-3,4-дигидро-2Я-[1,3]тиазоло-[3,2-а] [ 1,3,5]триазин-6(7Я)-он и [(2-имино-4-оксо-1,3 -тиазолидин-5-илиден)-метил]бензолсульфонат натрия обладают актопротекторным действием в плане повышения физической работоспособности и выносливости организма. [(2-Имино-4-оксо-1,3-тиазолидин-5-илиден)метил]бензолсульфонат натрия, кроме того, обладает существенным реабилитационным эффектом после тяжелых отравлений фосфорорганическими соединениями.

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Медведский, Николай Леонидович, 2007 год

1. Chemistry and biological activity of thiazolidinones / S. P. Singh, S. S. Parmar, K. Raman, V. I. Stenberg // Chem. Rev. 1981. Vol. 81. № 2. P. 175-203.

2. Марч Дж. / Органическая химия. В 4 т. М.: Мир, 1987-1988.468 с.

3. Taylor J. II. The chloroacetates of S-alkylthiocarbamides // J. Chem. Soc. 1920. Vol. 117. P. 4-11.

4. Brown F. C. 4-Thiazolidinones // Chem. Rev. 1961. Vol. 61. № 5. P. 463-521.

5. Speziale A. J. Formation of isothiouronium salts and pseudothiohydantoins // J. Org. Chem. 1958. Vol. 23. № 8. P. 1231-1232.

6. Ray P. C., Fernandes F. V. Action of monochloroacetic acid on thiocarbamide and monoalkylated thiocarbamides // J. Chem. Soc. 1914. Vol. 105. P. 2159-2161.

7. Desai R. D., Hunter R. F., Koppar L. G. The condensation of thiocarbamides with monochloroacetic acid and the conversion of arylformamidinethiolacetic acids into \|/-thiohydantoin derivatives // Rec. Trav. Chim. 1935. Vol. 54. № 1. P. 118121.

8. Maly R. Ueber ein neues derivat des sulfoharnstoffs: die sulfhydantoinsaure (sul-focarbamidessigsaure) // Lieb. Ann. 1877. Bd. 189. S. 380-384.

9. Общая органическая химия. Под ред. Д. Бартона, У. Д. Уоллиса. В 12 т. М.: Химия, 1981-1988. 912 с.

10. Ю.Дженкс В. Катализ в химии и энзимологии. М.: Мир, 1972.467 с.

11. Kavalek J., Bahaie S.-E., Sterba V. Reactions of thiourea with chloro- and bro-moacetic acids // Coll. Chechoslov. Chem. Commun. 1980. Vol. 45. № 1. P. 263268.

12. Лазарев Д.Б., Рамш C.M., Иваненко А.Г. Синтез производных гексагидро-1,3,5-триазин-4-тиона и их алкилирование // Журн. общ. химии. 2000. Т. 70, вып. 3. С.475-483.

13. Владимирская О. В. Синтез арилпсевдотиогидантоиновых кислот и 2-арилпсевдотиогидантоинов // Фармацевтический журнал. 1963. № 2. С. 7-10.

14. Светкин Ю. В., Васильева С. А., Минлибаева А. Н. Синтез и перегруппировки 4-оксотиазолидинов и их производных // Труды уральских университетов. Сер. Органическая химия. Т. 1: Сб. / Пермский госуниверситет. Пермь, 1971. С. 251-261.

15. Светкин Ю. В., Васильева С. А., Кульгарин Т. Д. Реакции 2-хлорацетамидов // Успехи органического синтеза в области химизации сельского хозяйства: Сб. Уфа, 1970. С. 5-11.

16. Сольволиз гидробромида S-(2-okch- 1 -карбоксиэтил)изотиомочевины / С. К. Коновалов, А. А. Мандругин, М. Н. Семененко, В. М. Федосеев // Тез. докл. XVI конф. по химии и технологии органических соединений серы и сернистых нефтей. Рига, 1984. С. 177-178.

17. Образование производных тиазолина при взаимодействии тиомочевины с 2-бром-3-аминопропионовой кислотой / А. А. Голубев, М. Н.Семененко, А. А. Мандругин, В. М. Федосеев//ХГС. 1986. № 12. С. 1687-1689.

18. Синтез и противолучевая активность 2-амино-4-оксо-5-аминометил(этил)тиазолинов / А. А. Мандругин, А. А. Родюнин, В. М. Федосеев и др. // Хим.-фарм. журнал. 1989. № 7. С. 832-834.

19. Богатский А. В., Лукьяненко Н. Г., Кириченко Т. И. Циклические тиомочевины (обзор) // ХГС. 1983. № 6. С. 723-737.

20. Campaigne Е, Wani М. С. Reactions of ethylenethiourea with a- and |3-halo acids and derivatives //J. Org. Chem. 1964. Vol. 29. № 7. P. 1715-1719.

21. Туркевич H. M., Лымар О. Ф. Замещение в азолидоновом кольце. XII. Некоторые S-производные циклических тиомочевин и их спектры поглощения // Укр. хим. журнал. 1961. Т. 27. Вып. 4. С. 503-506.

22. Чижевская И. И., Завадская М. И. О реакции 2-имидазолинтиона с монохло-руксусной кислотой в ледяной уксусной кислоте // ЖОрХ. 1968. Т. 4. Вып. 6. С. 1116.

23. Chaudhary Н. S., Pujari Н. К. Reaction of ethyl-a-bromopropionate with 2-mercaptoimidazoline and 2-mercapto-3,4,5,6-tetrahydropirimidine // Indian J. Chem. 1972. Vol. 10. № 7. P. 766-767.

24. Sawlewicz J., Wisterowicz K. Synzeza niektorych S-podstawionych pochodnych imidazolinotiolu-2 // Acta Pol. Pharm. 1976. Vol. 33. № 5. P. 557-564.

25. Кушакова П. M., Рамш С. М., Гарабаджиу А. В. Новые данные по алкилиро-ванию циклических тиомочевин а-галогенкарбоновыми кислотами и их эфирами. 1. Алкилирование этилентиомочевины // ХГС. 2006. №2. С. 250255.

26. Dehuri S. N., Nayak A. Studies on thiazolidinones. Part XII: Synthesis and antimicrobial activities of thiazolidinones and their derivates from cyclic thioureas // J. Indian Chem. Soc. 1983. Vol. 60. № 10. P. 970-979.

27. Newkome G. R., Nayak A. 4-Thiazolidinones // Adv. Heterocycl. Chem. 1979. Vol. 25. P. 83-112.

28. Новые данные по алкилированию циклических тиомочевин а-галогенкарбоновыми кислотами и их эфирами. 3. Алкилирование бутилен-тиомочевины / П. М. Кушакова, С. М. Рамш, В. В. Нифонтова и др. // ХГС, в печати.

29. Федосеев В. М., Мандругин А. А., Семененко М. Н. Исследование превращений 2-амино-4-оксо-2-тиазолина и его производных в водных растворах // ХГС.1984.№ 1.С. 44-47.

30. Aspelund Н. Einwirkung von natriumhydroxyd auf einige 2,4-thiazolidindione und 2-imino-4-thiazolidinone. I. Mitteilung // Acta Acad. Aboensis. Ser. B. (Math. Phys.). 1964. Vol. 24. № 1. P. 1-23.

31. Aspelund H., Sjoblom L. Einwirkung von natriumhydroxyd auf einige 2,4-thiazolidindione und 2-imino-4-thiazolidinone. П. Mitteilung // Acta Acad. Aboensis. Ser. B. (Math. Phys.). 1964. Vol. 24. № 2. P. 1-22.

32. Шелудько А. В. Механизм щелочного гидролиза псевдотиогидантоина и его производных // Фармацевтический журнал. 1959. № 4. С. 8-13.

33. Шелудько А. В., Туркевич М. М. Хроматография на бумаге продуктов гидролиза некоторых производных тиазолидона-4 // Фармацевтический журнал. 1968. № 6. С. 37-40.

34. Шелудько А. В. Механизм щелочного гидролиза бензилиденпроизводных псевдотиогидантоина// Фармацевтический журнал. 1961. № 2. С. 21-25.

35. Винник М.И., Моисеев Ю.В., Палагина JI.B. Кинетика и механизм гидролиза бутиролактама в водных растворах КОН // Докл. АН СССР. 1962. Т. 143. №5. С. 1127-1130.

36. Родюнин А. А., Мандругин А. А., Федосеев В. М. Исследование взаимных превращений производных 2-амино-2-тиазолина и гуанидиноэтантиолов // Тез. докл. I Всесоюз. конф. по теоретической органической химии. Волгоград, 1991. С. 159.

37. Превращения S-аминоалкилизотиомочевин в водных буферных растворах / А. А. Мандругин, В. М. Федосеев, С. М. Хомутов, Т. М. Рощина // Тез. докл. I Всесоюз. конф. по теоретической органической химии. Волгоград, 1991. С. 158.

38. Akerblom E. 2-Aminothiazoline-4-one and 2-iminothiazolidine-4-one derivatives. Part I. The reaction of chloroacetic acid with N-monoalkylthiourea // Acta Chem. Scand. 1967. Vol. 21. № 4. P. 843-848.

39. Amino-2-thiazolinones-4 et imino-2-thiazolidinones-4. Iе Memoire: Synthese de quelques phenyl-5 amino-2 thiazolidinones-4 / H. Najer, R. Gindicelli, C. Morel, J. Menin // Bull. Soc. chim. France. 1963. № 5. P. 1018-1022.

40. Omar M. Т., Kasem M. A. The route of action of sodium methoxide on 5-arylmethylene-2-disubstituted amino-4-oxo-2-thiazolines // J. Heterocycl. Chem. 1981. Vol. 18. №7. P. 1413-1415.

41. Синтез и превращения (имидазолилимино)тиазолидинонов / О. С. Ельцов, В. С. Мокрушин, Н. П. Вельская, Н. М. Козлова // Изв. АН, сер. хим. 2003. № 2. С. 440-445.

42. Рамш С. М., Сморыго Н. А., Храброва Е. С. 2-Гидроксиметиламино-4-тиазолинон: конформации и хелатирование // ХГС. 1986. № 5. С. 672-678.

43. Гидрокси- и аминометилирование креатинина / Н. Г. Желтоног, С. М. Рамш, Е. С. Храброва, Е. А. Голованова//ХГС. 1991. № 6. С. 767-770.

44. Lempert С. The chemistry of glycocyamidines // Chem. Rev. 1959. Vol. 59. № 4. P. 667-736.

45. Исследование реакционной способности и таутомерии азолидинов. ХХ1У.л

46. Прототропная таутомерия и кислотно-основные свойства 2-амино-А -тиазолин-4-она // С. М. Рамш, А. И. Гинак, Н. А. Сморыго и др. // ЖОрХ. 1978. Т. 14, вып. 6. С. 1327-1332.

47. Ногради М. / Стереохимия. М.: Мир, 1984. 392 с.

48. Сильвестрейн Р., Басслер Г., Моррил Т. / Спектрометрическая идентификация органических соединений. М.: Мир, 1977.590 с.

49. Соловьева С. Ю., Рамш С. М., Гинак А. И. Исследование реакционной способности и таутомерии азолидинов. XL1. «Аномальные» продукты аминометилирования 2-иминотиазолидин-4-она водным формальдегидом и первичными аминами//ХГС. 1983. № 9. С. 1204-1209.

50. С. М. Рамш, Н. А. Сморыго, А. И. Гинак. Строение 2-амино-4-тиазолинона // ХГС. 1984. № 8. С. 1066-1070.

51. Бюлер К., Пирсон Д. / Органические синтезы. М.: Мир, 1973. Ч. 1.624 с.

52. Беккер Г. / Введение в электронную теорию органических реакций. М.: Мир, 1977.658 с.

53. Электронное строение и реакционная способность 2-амино-4-тиазолинона / С. М. Рамш, Е. С. Храброва, А. И. Гинак, Г. Б. Ерусалимский // Изв. вузов, хим. и хим. технология. 1986. Т. 29. № 10. С. 33-36.

54. Соловьева С. Ю., Рамш С. М., Гинак А. И. Исследование реакционной способности и таутомерии азолидинов. ХШ. 2-Иминотиазолидин-4-оны в реакции Манниха со вторичными аминами // ХГС. 1983. № 10. С. 1352-1356.

55. Рамш С. М., Соловьева С. Ю., Гинак А. И. Исследование реакционной способности и таутомерии азолидинов. ХЬУ1. Спектры ПМР и строение продуктов оксиметилирования и аминометилирования 2-имино-5-арилидентиазолидин-4-онов // ХГС. 1983. № 7. С. 928-932.

56. Изучение таутомерии 2-амино-4-тиазолинонов методом спектроскопии ЯМР / С. М. Рамш, Н. А. Сморыго, Е. С. Храброва, А. И. Гинак // ХГС. 1986. № 4. С. 544-548.

57. Рамш С. М., Соловьева С. Ю., Гинак А. И. Строение метилированных производных 2-имино-5-бензилиден-4-тиазолидинона // ХГС. 1983. № 6. С. 761763.

58. Соловьева-Явиц С. Ю., Рамш С. М., Гинак А. И. Исследование реакционной способности и таутомерии азолидинов. XL. 2-Иминотиазолидин-4-он в реакции Манниха // ХГС. 1981 № 4. С. 477-480.

59. Libermann D., Himbert J., Hengl L. Thiazolidinedione as starting material in a synthesis of substituted thiopyruvic and thioglyoxylic acids // Bull Soc. Chim. France. 1948. P. 1120-1125; Chem. Abstr., 43,3819 (1949).

60. Вацуро К. В., Мищенко Г. Л. // Именные реакции в органической химии. М.: Химия, 1976.528 с.

61. Tychopoulos V., Tyman J. H. P. Enhancement of the rate of Mannich reactions in aqueous media// Synth. Commun. 1986. Vol. 16. № 11. P. 1401-1409.

62. Tramontini M. Advances in chemistry of Mannich bases // Synthesis. 1973. № 12. P. 703-775.

63. Reaction of ethylene oxides. Part III. Syntheses of some heterocyclic compounds from glycidic esters and related compounds / С. C. J Culvenor, W. Davies, J. A. Maclaren et al. // J. Chem. Soc. 1949. P. 2573-2577.

64. Tajlor E. С., Wolinsky J., Lee H.-H. The reaction of a-cyanobenzyl benzenesul-fonate with dithiocarbamates //J. Am. Chem. Soc. 1954. Vol. 76. P. 1870-1872.

65. Granacher Ch. Zur kenntnis des rhodanins // Helv. Chim. Acta. 1920. Vol. 3. S. 152-163.

66. Studies on 4-thiazolidinones. II. Reaction of secondary amines with 5-arylidenerhodanines and their salts / A. R. A. Raouf, M. T. Omar, S. M. A. Omran, К. E. El-Bayonmy // Acta Chim. (Budapest). 1974. T. 83. Fasc. 3-4. P. 359-365.

67. Raouf A. R. A., Omar M. Т., El-Attal M. M. Studies on 4-thiazolidinones. IV. Stereochemistry and reactions of 5-arylidene-4-thiazolidinones // Acta Chim. Acad. Sci. Hung. 1975. Vol. 87. № 2. P. 187-197.

68. Гидролиз 7,7-замещенных производных 3-/ярт-бутил-3,4-дигидро-2#-тиазоло3,2-а.[ 1,3,5]триазин-6(7//)-она / С.М. Рамш, А.Г. Иваненко, В.А. Шпилевый, Н.Л. Медведский, П.М. Кушакова // ХГС. 2005. №7. С. 10891097.

69. Khodair A. I., El-Subbagh Н. I., Al-Obaid А. М. Synthesis, conformational analysis and antitumor testing of 5-(Z)-aryliden-4-imidazolidinone derivatives // Phosphorus, Sulfur and Silicon. 1998. Vol. 140. P. 159-181.

70. Synthesis of 2-substituted 5-arylidenethiazolin-4 ones from oc,p-unsaturated acyl isothiocyanates / P. Kutschy, M. Dzurilla, P. Kristian, K. Kutschyova // Collect. Czech. Chem. Commun. 1981. Vol. 46. № 2. P. 436-445.