Получение и превращения полихлор-, бромциклопропанов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, кандидат наук Аминова, Эльмира Курбангалиевна

• Аминова, Эльмира Курбангалиевна
• кандидат наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат наук Аминова, Эльмира Курбангалиевна

СОДЕРЖАНИЕ

Стр.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

1.1 Общие методы генерирования дихлоркарбена и его взаимодействие с галогенсодержащими непредельными соединениями

1.2 Взаимодействие замещенных гети-дихлорциклопропанов с фенолами и спиртами

1.3 Взаимодействие замещенных гел*-дихлорциклопропанов с Ы-нуклеофилами

1.4 Алкилирование ароматических углеводородов замещенными

циклопропанами

Глава 2. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

2.1 Реакции [2+1] циклоприсоединения дихлоркарбенов к полихлор-, бромалкенам

2.2 Реакции полихлор-, бромциклопропанов с О-нуклеофилами

2.3 Реакции полихлор-, бромциклопропанов с аминами

2.4 Алкилирование ароматических углеводородов полихлор-, бромциклопропанами

2.5 Синтез замещенных 4-(гел/-дихлорциклопропил)-1,3-диоксоланов

2.6 Области практического использования некоторых

синтезированных соединений

Глава 3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

3.1 Методы анализа и подготовка исходных материалов

3.1.1 Методики синтеза 1,1-дихлоралкенов

3.2 Методика взаимодействия полихлор-, бромалкенов с дихлоркарбенами

3.3 Методики взаимодействия полигалогенциклопропанов с фенолами и спиртами

3.3.1 Методика взаимодействия 2,2-диметил-З-хлорметил и 2-(1-хлорэтил)-гем-дихлорциклопропанов с фенолами

3.3.2 Методика взаимодействия 2,3-бис(хлорметил)-гем-

дихлорциклопропана с фенолами

3.3.2Методика синтеза 2,3-бис(бутоксиметил)-гем-дихлорциклопропана

3.3.1 Методика взаимодействия 2-бром-2-фенил-ге/и-дихлорциклопропана с фенолами

3.3.2 Методика взаимодействия 2-бром-2-фенил-гелг-дихлорциклопропана со спиртами

3.4 Методики взаимодействия полихлорциклопропанов с аминами

3.4.1 Методика А^-алкилирования первичных и вторичных аминов 2,2-диметил-З-хлорметил и 2-хлорэтил-гем-дихлорциклопропанами

в условиях термического нагрева

3.4.2 Методика А^-алкилирования первичных и вторичных аминов 2,2-диметил-З-хлорметил и 2-хлорэтил-гети-дихлорциклопропанами

— - - в-ус л овиях-микроволнового излучения

3.4.3 Методика А^-алкилирования первичных аминов 2,3-бис/ хлопметитт гтихлорциклопропаном в условиях

\ А / ~ ~ ' "X 4 ± У

термического нагрева

3.4.3 Методика 7У-алкилирования первичных аминов 2,3-бис(хлорметил)-гем-дихлорциклопропаном в условиях микроволнового излучения

3.5 Методики алкилирования ароматических углеводородов

полихлор-, бромциклопропанами

3.5.1 Методика алкилирования бензола и пара-ксилола 2-(1-хлорэтил)-гем-дихлорциклопропаном в условиях термического нагрева

3.5.2 Методика алкилирования бензола и пара-ксилола 2-(1-хлорэтил)-геж-дихлорциклопропаном в условиях микроволнового излучения

3.5.3 Методика алкилирования бензола и толуола 2,2-диметил-З-хлорметил-гелг-дихлорциклопропаном

3.5.4 Методика алкилирования ароматических углеводородов 2-бром-2-фенил-ге./и-дихлорциклопропаном в условиях термического нагрева

3.5.5 Методика алкилирования ароматических углеводородов 2-бром-2-фенил-гети-дихлорциклопропаном в условиях микроволнового излучения

3.6 Методика синтеза замещенных 4-(гел4-дихлорциклопропил)-1,3-диоксоланов

3.7 Методика исследования гербицидной активности

ВЫВОДЫ

ЛИТЕРАТУРА

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

А1к ал кил

Аг арил

Ме метил

Ег этил

Рг пропил

Ви бутил

РЬ фенил

МФК межфазный катализатор

ТЭБАХ триэтилбензиламмонийхлорид

ДМФА Ы,Ы-диметилформамид

ДМСО диметилсульфоксид

МВИ микроволновое излучение

гжх газожидкостная хроматография

ЯМР ядерный магнитный резонанс

КССВ константа спин-спинового взаимодействия

Катамин АБ - смесь алкилдиметилбензиламмоний хлоридов, где

~алкил~— смесь нормальных алкил1>ныхГрадйкалов Сш-С^ или С12-С14.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Получение и превращения полихлор-, бромциклопропанов»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы. Соединения циклопропанового ряда обладают широким спектром биологической активности и представляют интерес в плане синтеза важных труднодоступных карбо- и гетероциклов. Особую роль в органическом синтезе играют замещенные гем-дихлорциклопропаны, имеющие в своей структуре, наряду с циклопропановым кольцом, другие функциональные группы. К таким полифункциональным соединениям относятся галоген-, алкенил-гам-дихлорциклопропаны, которые нашли применение в качестве ценных реагентов в синтезе полизамещенных циклопропанов, олефинов, диенов и алленов. Кроме того, применение межфазного катализа для генерирования дигалогенкарбенов в реакциях циклоприсоединения позволяет получать разнообразные по строению гем-дигалогенциклопропаны с высокими выходами.

Несмотря на большое число работ, посвященных функционализации и трансформации замещенных ге/и-дигалогенциклопропанов, синтетический потенциал этих соединений, содержащих в своем составе хлоралкильные, алкенильные группы и атомы галогена, остается практически неизученным. В этой связи исследование синтетических возможностей полихлор-, бромциклопропанов, полученных на основе промышленно доступных галогенолефинов, а также разработка удобных методов синтеза полифункциональных соединений, обладающих биологической активностью, является важной и актуальной задачей.

Настоящая диссертация выполнена в рамках общей программы исследований химии и химической технологии карбо- и гетероциклических соединений, которые проводятся на кафедре «Общая химия» УГНТУ под руководством член корр. АН РБ профессора С.С. Злотского.

Работа проведена по плану федеральной целевой программы «Научные и научно-педагогические кадры инновационной России» на 2009-2013 гг. по

теме: «Синтез и превращения замещенных гети-дихлорциклопропанов» (соглашение № 14.В37.21.1189 от 17 октября 2012 г.).

Цель работы. Разработка методов синтеза и исследования свойств полихлор-, бромциклопропанов алифатического и ароматического рядов в реакциях с нуклеофильными и электрофильными реагентами.

В соответствии с поставленной целью решались следующие задачи: разработка и усовершенствование методов селективного дихлоркарбенирования моно- и дигалогенциклопропанов; создание эффективных способов замещения галогенов в полихлор-, бромциклопропанах на алкокси- и аминогруппы; изучение алкилирования ароматических углеводородов полигалогенциклопропанами; разработка подхода к синтезу замещенных 1,3-диоксоланов, содержащих гем-дихлорциклопропановый фрагмент, на основе алкенил-ге.м-дихлорциклопропанов; оценка биологической активности полученных соединений.

Научная_новизна._Впервые разработана методика

дигалогенкарбенирования 1,1-дихлоралкенов, которая позволяет получать 1,1,2,2-тетрахлорциклопропаны. Проведена оценка влияния заместителей при - —двойнойсвязинаскоростьдихлоркарбенирования 171^дихлоралкеновг

Разработан новый метод синтеза ацеталей фенилпропаргилового альдегида на основе взаимодействия 2-бром-2-фенкл-гелг-дихлорциклопропана с фенолами и спиртами.

Установлено, что в зависимости от наличия заместителей в трехчленном цикле взаимодействие хлоралкил-гем-дихлорциклопропанов с Онуклеофилами проходит с образованием либо простых эфиров, содержащих гем-дихлорциклопропановый фрагмент, либо 1,1 -дизамещенных винилциклопропанов.

Разработан метод синтеза ряда амино-гети-дихлорциклопропанов при TV-алкилировании первичных и вторичных аминов хлоралкил-ге>г-дихлорциклопропанами, который, в отличие от известных методов,

позволяет с высокими выходами и селективностью получать целевые продукты как в условиях термического нагрева, так и микроволновой активации.

Найден новый эффективный метод синтеза дихлоралкениларенов с геминальным и вицинальным расположением атомов хлора на основе реакции 2-бром-2-фенил- и хлоралкил-гети-дихлорциклопропанов с ароматическими углеводородами в присутствии каталитических количеств хлористого алюминия.

Предложен новый подход к синтезу 1,3-диоксоланов, содержащих гем-дихлорциклопропановый фрагмент, на основе реакций эпоксидирования замещенных винил-гети-дихлорциклопропанов с последующей конденсацией полученных эпоксидов с формальдегидом.

Практическая ценность. Проведены испытания на гербицидную активность некоторых полученных соединений в лаборатории препаративных форм и биологических испытаний ГБУ «Научно-исследовательский технологический институт гербицидов и регуляторов роста растений с опытно-экспериментальным производством АН РБ» и показана возможность использования 1-хлорэтил-гем-дихлорциклопропана и

----2^3-бис(бутоксиметил)^171^дихлорциклопропана—в~ качестве "химических

средств защиты растений.

В тзяпу новых синтезиповяннтлх г!гункттш^на пьио замещенных гем-

1 ' v " 1 Т J ' ^

дихлорциклопропанов, ацеталей и дихлоралкенилпроизводных ароматических углеводородов на основании данных компьютерного скрининга (программа PASS) выявлены соединения, которые проявляют высокую антисеборейную активность и являются эффективными ингибиторами ферментов.

Автор выражает глубокую благодарность заведующему лабораторией «Физико-химические методы анализа» Института органической химии Уфимского научного центра РАН к.х.н. JI.B. Спирихину, за помощь при

обсуждении спектров ЯМР

Глава 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

1.20бщие методы генерирования дихлоркарбена и его взаимодействие с галогенсодержащими непредельными соединениями

Замещенные гем-дихлорциклопропаны широко используются как полупродукты при создании биологически активных препаратов и др. материалов с ценными и полезными свойствами [1-7].

Наиболее распространенным методом синтеза циклопропанов является реакция [2+1] циклоприсоединения дихлоркарбена по двойной углерод-углеродной связи олефина [1]. Путь генерации дихлоркарбена основан на реакции а-элиминирования по схеме:

УСХС12 —> УХ + :СС12

Такое элиминирование может происходить либо постадийно через промежуточное образование аниона СС12Х~ (путь А), либо как одностадийный согласованный процесс (путь Б).

А

УСХС1^-

[СС12Х]---

"А :СС12

В

X = CI, Br, CQ2Et

Основные методы генерации дихлоркарбена связаны либо с варьированием основания на первой стадии депротонирования, либо с модификацией групп в исходной структуре УСХС12.

В работе W. Е. Doering и А. К. Hoffman [8] описано генерирование дихлоркарбена путем взаимодействия трет-бутилата калия с хлороформом:

СНС13 + i-BuOK :СС12 + i-BuOH + КС1

Существенным недостатком данного метода является быстрое разложение дихлоркарбена при взаимодействии с трет-бутиловым спиртом в случае малореакционноспособных олефинов.

Широкое распространение в органическом синтезе из-за простоты проведения эксперимента получил метод, предложенный W. M. Wagner [9] и основанный на термическом разложении трихлорацетата натрия при 80-90°С:

CCl3C02Na -> :СС12 + С02 + NaCl

Благодаря работе Е. В. Демлова [10, 11] появилась возможность получать геуи-дихлорциклопропаны из олефинов, чувствительных к воде и

основаниям. Данный метод основан на использовании в реакции

(

дихлорарбенирования межфазного катализ, что позволило снизить температуру до 70°С и провести реакцию в хлороформе.

Циклопропанирование электроннодефицитных алкенов наиболее эффективно протекает при генерировании дихлоркарбена термическим разложением фенилбромдихлорметилртути (метод Зейферта) [12]:

PhHgCCl2Br - :СС12 + PhHgBr

Однако метод малоэффективен в случае термически нестабильных олефинов и циклопропанов. В этом случае удобнее использовать метод Пархама, заключающийся во взаимодействии этилтрихлорацетата с метилатом натрия при температуре -5-10°С [13]:

--------ee-lâeOjEt+"MeONa-^-СС12~+-МёОСОЕГ+ NaCl —

О

Однако, широкое распространении дихлоркарбенирование получило благодаря разработке M. Makosza и С. Starks метода генерации карбена в условиях межфазного катализа при взаимодействии гидроксида натрия с хлороформом [14, 15]:

СНС13 + NaOH -> :СС12 + NaOH + Н20

Механизм реакции заключается в том, что образующийся на границе раздела фаз трихлорметильный анион транспортируется в органическую фазу катализатором, где разлагается с выделением дихлоркарбена. Данная реакция может проводиться при 0-70°С.

Метод [2+1] циклоприсоединения в условиях межфазного катализа был успешно применим для синтеза полигалогенциклопропанов [1, 16-23]. В работе Н.С. Зефирова [1] показано, что наличие галогена в винильном или аллильном положении молекулы олефина сильно дезактивирует двойную связь по отношению к дихлоркарбену.

Так, в работе P.P. Костикова с сотр. [16, 17] описано взаимодействие 3-хлор-пропена-1 с дихлоркарбеном, генерируемым из хлороформа и 50%-ного водного раствора NaOH в присутствии ТЭБАХ, с образованием 1,1 -дихлор-2-хлорметилциклопропана, выход которого составил 56%.

В работе А.Р. Шириаздановой [18, 19] установлена стереоспецифичность присоединения карбена :СС12 к индивидуальным стереоизомерам 1,3-дихлорпропена. Методом конкурентной кинетики было показано, что г/ш>1,3-дихлорпропен в реакции дихлоркарбенирования в 2 раза активнее, чем транс-изомер.

гг - гС1 Г1

с г xi цис-, транс-

иис-. тианс-

Дихлоркарбенирование 3,4-дихлорбутена-1 в условиях межфазного катализа (хлороформ: 50%-ный водный раствор №ОН: межфазный

I

катализатор - катамин АБ) при 40-45°С позволило получить с выходом 84% 1,2-дихлорэтил-гелг-дихлорциклопропаны в виде смеси эритро- и трео-изомеров в соотношении 1:1 [20].

с1 н тт н н

Н

:сс12

Н

-С1

Н Н + \/ С1 н СГ С1 С1

-С1

В работе Костикова P.P. [21] изучено взаимодействие в условиях межфазного катализа дихлоркарбена со стиролами, содержащими в а- или (3-положении атомы галогена. Так, установлено, что дихлокарбенированием замещенных стиролов (R-Cl, R2=R3=H; R]=Br, R2=R3=H; R'=C1, R2=R3=CH3;

1 0 3

R =OCH3, R =R =C1) в условиях: хлороформ : 50%-ный водный раствор NaOH, ТЭБАХ в качестве межфазного катализатора - получены соответствующие дихлорциклопропаны [21]. Галогензамещенные стиролы -(3-бромстирол (R'=R2=H, R3=Br), |3,(3-дихлорстирол (R-H, R2=R3=C1), а,(3,(3-

12 3

трихлорстирол (R =R =R =С1) в этих условиях в реакцию с дихлоркарбенами не вступают.

pi R3 Ph R3

r/ R Cl^Cl

r'=C1, r2=r3=h; r1=Br, r2=r3=h; r=c1, r2=r3=ch3; r1=och3, r2=r3=c1;

r'=r2=h, R3=Br; R=H, R2=R3=c1; R1= R2=R3=c1.

Методом конкурентных реакций было показано, что введение атома галогена в (3-положение существенно снижает активность кратной связи, тогда как двойные связи а-замещенных стиролов по реакционной способности располагаются в следующий ряд в зависимости от природы заместителя: С1>Вг>Н [21].

В работе M.S. Baird [22] сообщается об образовании 1,1,2,2-тетрахлор-3-(хлорметил)-3-метилциклопропана в результате присоединения дихлоркарбена, генерируемого из хлороформа и 50%-ного водного раствора NaOH в присутствии цетрамида, к 1,1-дихлор-2-метилалкену-1 (R=C1, ОМе, Ph).

сн

ч/4

R

снсь

aq. NaOH

cetrimide

R=C1, OMe, Ph

В этих же условиях был получен 1,1,2,2-тетрахлор-3,3-

диметилциклопропан взаимодействием дихлоркарбена с 1,1 -дихлор-2-метилпропеном-1 [23].

Таким образом, взаимодействие дихлоркарбенов с галогенолефинами в условиях межфазного катализа открывает широкие возможности для синтеза полигалогенциклопропанов с высокими выходами.

1.2. Взаимодействие замещенных гем-дигалогенциклопропанов с

Основные превращения замещенных гем-дигалогенциклопропанов связаны либо с замещением одного или двух атомов галогенов [1, 12, 24], либо с раскрытием циклопропанового кольца и получением соответствующих олефинов, диенов и алленов [25-27].

Так, в работах Т. С. Shields с сотр. [26, 28] описано взаимодействие 7,7-дихлорбицикло [4.1.0] гептана с изопропоксидом калия в ДМСО, протекающее с сохранением циклопропанового кольца и образованием смеси моно- и дизамещенных продуктов - ^г/с-1-изопропокси-7-хлорбицикло [4.1.0] гептана и ^wc-1,6-диизопропокси-7-

С1

фенолами и спиртами

хлорбицикло[4.1.0]гептана, селективность образования которых зависит от мольного соотношения исходных реагентов.

С1 КО-/-РГ -

С1

С1

КО-г-Рг

С1 0-/-РГ

Н

.С1 н

0-/-РГ

О-г-Рг

О-г-Рг

Аналогично протекает реакция присоединения спирта к 7,7-дихлорбицикло[4.1.0]гептана со спиртами в ДМСО в присутствии трет-бутилата калия, тогда как в неполярной среде гем-дихлорциклопропан претерпевает перегруппировки с образованием смеси 3-(алкоксиметилен)циклогексена и 6-алкокси-1-метилциклогексена [27].

Подобное раскрытие циклопропанового кольца в неполярной среде описано при взаимодействии Г,2^С-(дихлорметилен)-а-£)-2л^^е/?о-гекситола с фенолами в присутствии карбоната калия, приводящее к образованию неустойчивого хлороксепина б виде смеси а- и р-аномеров [29].

ОРЬП 0 ОРИ

ВпО--^ 1. ЯиС1з, НаЮ4, ЕЮАс, -----

/ МеСЫ, Н?0> / \

ВпО— N. //'С1 2. ЫаВН4, МеОН ВпО---

ВпО ОВп ВпО ОН

В случае взаимодействия алкил-гелг-дихлоциклопропана - цис-1,1-дихлор-2,3-диметилциклопропана - с изопропоксидом калия в ДМСО получена смесь 2-изопропокси-2-метилметиленциклопропана и транс-2-

изопропокси-3-метилметиленциклопропана в соотношении 1 : 1 суммарным выходом 66% [26].

СН2

сн^снз^ U рг + JH2

V ДМСО ¡^ /\/СН3

С1С1 СН, Рг-/-0

В работе G. С. Robinson показано [30], что фенолиз бутил-гам-дихлор-циклопропана при температуре 175°С протекает с разрушением карбоцикла и образованием 2-хлоргепт-2-ен-1-илфенилового эфира, орто- и пара-{2-хлоргепт-2-ен-1 -ил)фенолов.

С1

Реакция фенил-гем-дихлорциклопропана (R=H) с фенолами и спиртами в ДМСО в присутствии трет-бутилата калия при комнатной температуре приводит к синтезу ацеталей фенилциклопропанона, тогда как при -использовании— твердого—гидроксида—калия и "нагреве до 80ГГГ0°С" наблюдается как образование ацеталей фенилциклопропанона, так и 2-фенилпропеналя, соотношение которых зависит от строения исходного

спирта [31, 32].

R О

OR

R'O OR1

r он

. tret-BuOK.DMSO 2. ТГФ

X = CI, Br; R= H, 2-N02, 4-N02, 4-OPh; R1=Me, Et, i-Pr, Bu, CH2=CHCH2, CH2Ph, Ph.

В случае взаимодействия 1 -(иаря/оргао-нитрофенил )-2,2-дихлорциклопропана (К.=2-1чЮ2) с фенолятом натрия в тетрогидрофуране реакция протекает с сохранением циклопропанового кольца и образованием 1,1-дифенокси-2-(ияра-нитрофенил)циклопропана [33]. Обработка 1-(и<яр<я/орто-нитрофенил)-2,2-дихлорциклопропана (К=2-Ы02, 4-Ы02) метилатом или этилатом натрия в избытке соответствующего спирта сопровождается биполярным раскрытием малого цикла и превращением в 1-(«<яра/о/?то-нитрофенил)-3,3,3-триметоксипропаны с выходом более 90% [34].

Реакция фенил-гети-дихлорциклопропана (Я=РЬ) с замещенными пирокатехинами в ДМСО в присутствии межфазного катализатора ТЭБАХ протекает в две последовательные стадии отщепления - присоединения с образованием 2'-фенилспиро[1,3-бензодиоксол-2,1 '-циклопропанов] [34].

Я^Н, г-Ви; Я2= РЬ, СН2=СН

— — Аналогично~протекаетвзаимодействие^Шл-гёш-дихлор^ (Я=СН=СН2) с пирокатехинами, при этом выходы целевых продуктов равены 70% [34]. Показано [34], что 4-???;?£,*я-бутил пирокатехин уступает б активности незамещенному аналогу и выход соответствующего гетероциклического спиросоединения (Я1 = трет.-С4Н9) не превышает 40%. Также авторами установлено [34], что пирокатехины реагируют с гем-дихлорциклопропанами только при наличии атома водорода в положении С2-циклопропанового ядра, тогда как 2-фенил-2-метил- и 2-винил-2-метил-г£м-дихлор-циклопропаны в ДМСО с пирокатехинами (Я1 = Н, трет-С4Н9) не взаимодействуют [34].

Селективное О-алкилирование спиртов галогенметил-ге>г-дихлор-циклопропанами по методу Вильямсона, протекающее с сохранением

карбоцикла и образованием соответствующих алкоксипроизводных с выходами 65-95%, описано в работе А. Н. Казаковой [35].

Я,

X'

+ ЫСЖа

яон

О'

60-100°С

СГ

СГ С1

Х=С1, Вг; К = н-С4Н9;СбН5СН2; СН2=СН-СН2; втор. -С4Н9

Реакция галогенметил-гети-дихлорциклопропанов (X = С1, Вг, I) с фенолами в ДМСО в присутствии гидроксида натрия и межфазного катализатора ТЭБАХ приводит как к продуктам замещения галогенов в боковой цепи, так и к 1,1-дизамещенным метиленциклопропанам, тогда как замена ДМСО на ДМФА или толуол приводит только к арилоксиметил-гем-дихлорциклопропанам [36-40].

ДМСО тв. N30 Н

к-он

ТЭБАХ 60°С, 2-8 ч

ДМФА К2С03^

ТЭБАХ

80-100°С, 5-10 ч

сн2

яо

ол

Толуол р-р ЫаОН

Катамин АБ 110°С, 20 ч

Я=РЬ, 2-С1С6Н4, 3-С1С6Н4, 4-С1С6Н4, 2,4-С12С6Н3, 2,5-С12С6Н3, 2-МеС6Н4, 3-МеС6Н4, 4-МеС6Н4, 2,4-Ме2С6Н3, Ме, СН2РЬ Х=С1, Вг

В работе [35] установлено, что микроволновое облучение реакции фенолов (Я = РЬ, 4-С\Сь0и, 2-МеС6Н4, 2,4-С12С6Н3) с бромметил-гети-дихлорциклопропаном в толуоле в присутствии ЫаОН и катамина АБ позволяет сократить время реакции до 30 минут и получить соответствующие арилоксиметил-гем-дихлорциклопропаны (Я = РЬ, 4-С1С6Н4, 2-МеСбЩ 2,4-С12С6Н3) с выходами 60 - 90% [35].

Тогда как использоваие МВИ в реакции хлорметил-ге.м-дихлорциклопропана с фенолами (Я = Р1г, 4-С1СбН4, 2-МеСбН4) в ДМСО позволило увеличить селективность образования 2-(арилоксиметил)-гем-дихлорциклопропанов (Я = РЬ, 4-С1СбН4, 2-МеСбН4) до 90% и сократить продолжительность реакции до 0.1 часа [41].

Показано [42,43], что замещенные пирокатехины взаимодействуют с галогенметил-гем-дихлорциклопропанами (X = С1, Вг, I) в системе ДМСО/ИаОН при 65-70°С за 2 часа с параллельным образованием как продуктов замещения экзо-циклических атомов хлора, так и спиро[1,3-бензодиоксолан-2,1'-циклопропанов] за счет замещения энЭо-циклических атомов хлора [42, 43]. Селективность образования моно-, бис-эфиров и гетероциклического спиросоединения изменяется от 41:52:4 в случае хлорида (X = С1) до 2:28:68 для йодида (X = I). Замена растворителя ДМСО на ДМФА позволила повысить выход продуктов моноалкилирования до 90% и полностью избежать образования непредельного соединения [43].

Использование микроволнового излучения в реакции алкилирования пирокатехинов хлорметил-гетк-дихлорциклопропаном позволило сократить время реакции до 0.1 часа, при этом спиро[1,3-бензодиоксолан-2,Г-циклопропаны] не образуются [42, 43].

В работе [20] показано, что наличие метильного заместителя в положении С -циклопропанового кольца в реакции с фенолами приводит к замещению только экзоциклических атомов хлора с образованием

соответствующих (гети-дихлор-1 -метилциклопропил)метилариловых эфиров с выходом 75 - 82%.

Конденсация 1,1,2-трихлор-2-(хлорметил)циклопропана с фенолами (Я = РЬ, 2-МеС6Н4, 4-С1С6Н4) в ДМСО позволяет получить с выходом 78-88% 1,1-дизамещенные (хлорметилен)циклопропаны а, Ь (Я = РЬ, 2-МеСбН4, 4-С1СбН4), представляющие собой смесь стереоизомеров с Z- и Е-конфигурацией с преимущественным (более 70%) содержанием 1,1-дизамещенных 2-(хлорметилен)циклопропанов а (Я = РЬ, 2-МеС6Н4, 4-

он

Я1=Я2=Н; Я1=СНз, Я2=Н; я'=Н, Я2=С1

СЮвЩ [42, 44].

Н

ЯО ик

---а---

.С1

С1- ^н2

Х=С1, У=Н Х=Н, У=цис-С 1

Х-С1, У-Н ясгхя

Х=Н, У=цис-С 1 с

Х=Н, У=транс-С1

Я=РЬ, 2-МеС6Н4 4-С1С6Н4 СН2=СН-СН2, Ви, СН2Р11

В продуктах реакции цис- и транс-1,1,2-трихлор-З-(хлорметил)цикло-пропана с фенолами (Я = РЬ, 2-МеСбНь 4-ОСбЫО в ДМСО наряду с кеталями

а, Ь (Я = РИ, 2-МеСбН4, 4-С1СбН4) присутствуют их структурные изомеры с (Я = РЬ, 2-МеС6Н4, 4-С1С6Н4) с суммарным выходом 79 - 94% [42].

В работе [44] описано образование кеталей с экзо-циклической двойной и тройной связями при взаимодействии смеси стереоизомерных 1,2-дихлорэтил-гел/-дихлорциклопропанов с фенолами (Я = РЬ, 2-СН3СбН4, 4-С1С6Н4) и спиртами (Я = СН2=СН-СН2, Ви, СН2РЬ) в ДМСО. Также установлено, что смесь стереоизомерных 1,2-дихлорэтил-ге/и-дихлорциклопропанов в среде ДМФА в реакцию с фенолами (Я = РЬ, 2-СН3С6Н4, 4-0106^) и спиртами (Я = СН2=СН-СН2, Ви, СН2РЬ) не вступает [44].

:1

L

Г, ДМСО г — ТВ. ЫаОН

яон + V -нс1" яо^оя -на* ясг "еж

сг с1

Я=РЬ, 2-СН3С6Н4) 4-С1С6Н4 СН2=СН-СН2, Ви

В работе У. МбЬп [45] показано замещение экзоциклического атома хлора при взаимодействии хлорангидрида гел/-дихлорциклопропановой -кислоты (Я'=С1) с фенолятом натрия в неполярном растворителе.

Тогда как в реакции трет-бутил-2,2-дихлорциклопропанкарбоксилата (Я1=т/?ет-ВиО) с фенолом в бензоле в присутствии гидроксида натрия замещаются эндоциклические атомы хлора с образованием дизамещенных кеталей {Ях=трет-ВиО, Я2=РЬ) [46].

И.Г. Тищенко описано [47] взаимодействие галоидциклопропилкетонов - 1-бензоил-2,2-дихлорциклопропан, цис- и транс- 1-бензоил-2-хлорциклопропаны - с алкоголятами натрия (Я =СН3, РЬ) в мягких условиях (метанол, комнатная температура) с получением производных дигидрофурана (Я'=Я2=РЬ, Я^РЬ, Я2=СН3) [47].

R.

Vihcl

R ONa

C7H8

r2oh

NaOH C6H6

R2ONa

MeOH

R2OK

cv

трет-BuOK трет-BuOH

OR

R1=C1, R2=Ph; R^wpew-BuO, R2=Ph; R^Ph, R2=CH3; R1=R2=Ph; R1=4-CH3C6H4, R2=CH3; R1=4-CH3OC6H4, R2=CH3; R1=Ph, R2=C2H5.

Аналогичное раскрытие трехчленного цикла с образованием алкоксифуранов наблюдалось при взаимодействии

галоидциклопропилкетонов (Я1=4-СН3С6Н4, Ph) с алкоголятом калия (R =СН3, С2Н5) в mpera-бутиловом спирте в присутствии гарега-бутилата калия [48].- - -- -------

P.P. Костиковым с сотр. [49] осуществлено раскрытие циклопропанового кольца с образованием пропаргиловых зфиров при взаимодействии 1,1 '-(3,3-дибром-1 -метилциклопропан-1,2-диил)дибензола со спиртами при 80°С в присутствии едкого кали [49].

Ph

Br

\

ВГ СИЛ = Ph

л ROH

\ RQ

Ph

31 32

R=Me 86%

R=CH2=CHCH2 72% R=MeO(CH2)2 64%

В работе Ь.К. 8уёпез [50-52] показано, что обработка замещенных 1,1,2-трибромцнклопропанов избытком спирта в присутствии концентрированного водного раствора ИаОН и каталитических количеств четвертичных аммонийных солей сопровождается раскрытием трехчленного цикла с образованием смеси ацетиленовых алкилкеталей а и алкилацеталей б. Соотношение ацеталей б и кеталей а определяется природой заместителей в

циклопропановом кольце, исходном спирте и условиями реакции [50, 52].

Установлено [53], что ацетали б образуются при добавлении соответствующего спирта к промежуточному циклопропену, тогда как формирование кеталей а в большей степени связано с атакой алкокси-ионом промежуточного циклопропена.

„Таким, образом,-проведенный анализ-показывает,- что значительное влияние на реакцию замещенных гам-дихлорциклопропанов с О-нуклеофилами оказывает как природа и положение заместителей в

циклопропане и нуклеофиле, так и условия проведения реакции -растворитель, микроволновое излучение.

1.3 Взаимодействие замещенных гем-дихлорциклопропанов с

7У-нуклеофилами

Вследствие большой физиологической активности вторичные и третичные амины являются чрезвычайно важными фармакофорами в многочисленных биологически активных соединениях [54].

я

Вг

Я= Ме, РЬ, Ме0С6Н40СН2.

б

Использование замещенных гем-дигалогенциклопропанов в качестве алкилирующих агентов в реакциях с аминами показано в работах [54-62]. Так, А. .Гопстук [55] отметил, что при взаимодействии 2-хлорметил-гем-дихлорциклопропана с трехкратным избытком пиперидина при 100°С происходит замещение экзо-циклического атома хлора с образованием 1,1-дихлор-2-(пиперидинометил)циклопропана с выходом 61%.

Н

Ж

а

+

с г а

л

N

/

С1

Л^-алкилирование фталимида калия 2-бромметил-ге.м-

дихлорциклопропаном при температуре 120°С в ДМФА протекает с сохранением циклопропанового кольца, при этом выход конечного продукта составил 99% за 12 часов [56].

О О

С1

Вг

С1

ДМФА

В работе Казаковой А.Н. и др. [57] изучено взаимодействием 2-галогенметил-гети-дихлорциклопропанов с трехкратным избытком первичных и вторичных аминов в среде ДМСО при температуре 25-75°С.

Я! г

/

ДМСО

ш

\

Я2

Х = С1; Вг; Щ=трет-Ви, К2=Н; К1=Я2= С2Н5;

Я1= «-С5Н1 ь Я2= Н; Я,=РЬ, К2=Н;

Я1+Я2= (-СН2СН2ОСН2СН2-).

Показано [57], что 2-бромметил-ге/м-дихлорциклопропан реагирует с аминами при более низких температурах (25-30°С) с выходом 80-98%, тогда

как сопоставимые выходы 50-90% в случае 2-хлорметил-ге.и-дихлорциклопропана были достигнуты при 70-75°С.

Я. Б. ВоБшеП [58] отметил, что при реакции ^ис-2,3-бис(хлорметил)-ге./и-дихлорциклопропана с бензиламином в н-бутаноле в присутствии гидрокарбоната натрия образуется 3-бензил-6,6-дихлор-3-азабицикло[3.1.0.] гексана с выходом 51%.

Р1гСН2№12

>рьсн2К;

С1

г

С1

В работе [59] изучено взаимодействие 2,2-дихлор-1-этил-3-метилциклопропилкарбонил хлорида с 1-феноксипропан-2-амином при мольном соотношении 1:1, проводящее к замещению экзо-циклического атома хлора.

н2ы

сю

С1 О СНз

Подобная реакция гети-дихлорциклопропанов с аминами по функциональной группе описана в работе 8. Кл^аЬи [60, 61]. Так, 2,2-дихлор-

1-фенилциклопропилкарбальдегид реагирует с бензиламином с получением

2-фенилпиридинов через стадию образоваия А^-бензил-2,2-дихлорциклопропилметиламина [60, 61].

С1 С1

—Аг

сно

+

-ИН2

¡гтёагокЛЭМ! 10П°СЛПт1па

220°С,12Ь

С1 С1

—Аг

СН^СН2

Аг=РЬ, 4-МеСбН4, 4-РЮС6Н4.

Р. КазЫсН-КагуЬаг [62] описал термическую перегруппировку гем-дихлорциклопропана в присутствии этилендиамина при 130°С за 24 часа с образованием замещенного пиразина дибензоциклогептена с выходом 43%.

Таким образом, рассмотренные методы позволяют селективно получать амино-гем-дихлорциклопропаны взаимодействием замещенных 1,1-дихлорциклопропанов с ТУ-нуклеофилами.

1.4 Алкилирование ароматических углеводородов замещенными

циклопропанами

Алкилароматические углеводороды нашли широкое применение в качестве полупродуктов в синтезе синтетических каучуков, поверхностно-активных веществ, пластических масс, синтетических волокон и др. [63-65].

Взаимодействие ароматических углеводородов циклопропанами описано в работах В. П. Ипатьева, Б. В. Столярова и др. [64-68]. Так, показано, что циклопропан и его производные способны вступать в реакцию алкилирования ароматических углеводородов, претерпевая протонирование и раскрытие циклопропанового кольца [66].

R

R

+РГ

4R"

-H

RCH2(p-CH2R , RCH2C=CHR R R

К к я

В работе Ь. 8каИеЬо1 с сотр. [67, 68] показано, что взаимодействие гем-дигалогентетраметилциклопропана с ароматическими соединениями в присутствии эквимолярных количеств кислот Льюиса приводит к образованию 1,1,2,3-тетраметилиндена с выходом 80%.

сн3.

СН3

Ш3 СН3

А1С13

X X

сн3.

сн3 - ©

.СН3 СН3

X

сн

сн.

СН{ © сн:

А1С1

$

СН,Ч СН,

СНГ СН,

Х=Вг, С1.

При алкилировании бензола 2-фенил-гети-дибромциклопропаном в присутствии эквимольных количеств А1С13 выход 3-фенилиндена не превышал 25%, при этом имело место значительное осмоление реакционной массы [68].

РЬ

+ . А1СЬ ^

Br Вг

P.P. Костиковым с сотр. описано [69, 70] термическое разложение гем-дигалогенциклопропанов (140 - 180°С) в среде ароматических соединений, приводящее к продуктам алкилирования последних.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Аминова, Эльмира Курбангалиевна, 2013 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Зефиров Н.С., Казимирчик И.В., Лукин К.А. Циклоприсоединение дихлоркарбена к олефинам. - М.: Наука, 1985. - 135 с.

2. Богомазова А.А., Михайлова Н.Н., Злотский С.С. Современная химия циклических ацеталей. Получение, реакции, свойства. - Саарбрюккен: LAP LAMBERT Academic Publishing GmbH & Co. KG, 2011. - 87 c.

3. Копсов C.B. Некоторые реакции присоединения и восстановления с участием трис(триметилсилил)силана: дисс. ... канд. хим. наук. - Уфа. - 2008.

4. Куковинец О.С., Николаева С.В., Кунакова Р.В. Циклопропаны (свойства, синтез, применение). - Уфа. - 2006. - 152 с.

5. Hine J., Dowell A.M. Carbon dihalides as intermediates in the basic hydrolysis of haloforms. Combination of carbon dichloride with halide ions // J. Amer. Chem. Soc. - 1954. - V. 76. - P. 2688-2692.

6. Tobey S.W., West R. Hexachlorocyclopropane // J. Amer. Chem. Soc. - 1964. - V. 86.-P. 56-61.

7. Нефедов O.M., Иоффе А.И. Менчиков Л.Г. Химия карбенов. - М.: Химия. - 1990. - С. 228-233.

8. Doering W.E., Hoffman А.К. The additions of dichlorocarbene to olefins // J. Am. Chem. Soc. - 1954. - V.76. - P. 6162-6165.

9. Wagner. W.M. // J. Chem. Soc. Proc. - 1959. - V. 8. - P. 229.

10. Demlov E.V. Anwendungen der Phasen-transfer-katalyse: eine variante der dichlorcarben-erzeugung. // Tetrahedron Lett. - 1976. - № 2. - P. 9194.

11. Demlov E.V., Remmler T. Applications of phase transfer catalysis. Part 5. Phase transfer catalysis generation of dihalocarbenes from sodino - acetales // J. Chem. Res. (S). - 1977. - № 3. - P. 72.

12. Seyferth D, Burlitch J.M., Heeren J.K. A new preparation of dihalocarbenes by an organometallic route. // J. Org. Chem. - 1962. - V. 27. - P. 1491-1492.

13. Parham W.E, Schweizer E.E. Improved synthesis of dichlorocarbene from ethyl trichloroacetate. // J. Org. Chem. - 1959. - V. 24. - P. 1733-1735.

14. Makosza M, Wawrzyniewicz M. Catalitic method for preparation of dichlorocyclopropane derivatives in aqueous medium. // Tetrahedron Lett. - 1969. -№53.-P. 4659-4662.

15. Starks C.M. Heterogeneous reactions involving anion transfer by quaternary ammonium and phosphonium salts. // J. Amer. Chem. Soc. - 1971. - V. 93.-P. 195-199.

16. Мандельштам T.B, Харичева Э.М, Лабейш H.H, Костиков P.P. О взаимодействии аллилгалогенидов с галоформами и щелочью в условиях межфазного катализа // Журнал органической химии - 1980. - Т. 16. - С. 2513-2518

17. Арбузова Т.В. Синтезы замещенных гем - дихлорциклопропанов и реакции на их основе. - дисс. ... канд. хим. наук. - Уфа. - 2006. - 111 с.

18. Шириазданова А.Р, Казакова А.Н, Злотский С.С. Относительная активность стереоизомерных 1,3-дихлорпропенов в реакциях О-алкилирования и дихлоркарбенирования // Башкирский химический журнал.

A AAA ГТ-» -t у гс А У—Ч 1 Л /"S * Л У

- zuuy. - I. Ю. — J№Z. - Ь. l^Z-140.

19. Шириазданова А.Р, Казакова А.Н, Злотский С.С. Присоединение дихлоркарбенов по двойным связям хлораллиловых эфиров этиленгликоля // Башкирский химический журнал. - 2009. - Т. 16, - №4. - С. 102-105.

20. Казакова А.Н. Синтезы простых эфиров, кеталей, аминов и дихлоралкениларенов на основе замещенных галогенметил-гам-дихлорциклопропанов: дис. ... канд. хим. наук. - Уфа. - 2009. - 131 с.

21. Костиков .P.P., Воробьева И. С, Молчанов А. П. Реакции карбенов с ди- и пол неновыми соединениями. // Журнал органической химии. - 1983. - Т. 19. - С. 257-262.

22. Al-Dulayymi Ju. и Baird M.S. Highly funnctionalised carbenes and cyclopropenes from tetrahalocyclopropanes. // Tetrahedron Lett. - 1988. -V. 27. -№. 47.-P. 6147-6148.

23. Baird M.S., Buxton S.R., Whitley J.S. Cyclopropane-carbene rearrangements at low temperatures. Generation and trapping of l,2-dichloro-3-methylbut-2-en-1 -ylidene. // Tetrahedron Lett. - 1984. - V. 25. -№. 14. - P. 15091512.

24. Демлов Э. Межфазный катализ. - M.: Мир, 1987. - 466 с.

25. Кирмсе В. Химия карбенов. - М.: Мир, 1966. - 324 с.

26. Shields Т.С., Gardner P.D. A study of nucleophilic additions to substituted cyclopropenes // J. Am. Chem. Soc. - 1967. - V. 89. - № 21. - P. 5425 -5428.

27. Arct J., Migaj B. Transformations of halocyclopropanes. VI: Reactions of 7,7-dichlorobicyclo[4.1.0]heptane with some organic anions in nonpolar media // Tetrahedron. - 1981. - V. 37. - № 5. - P. 953-956.

28. Shields T.C., Shoulders B.A., Krause J.F., Osborn C.L., Gardner P.D. An elimination-addition route to substituted methylenecyclopropanes // J. Am. Chem. Soc. - 1965. - V.87. -№13. -P.3026-3027.

29. Ganesh V. N., Jayaraman N. // J. Org. Chem. - 2009. - V. 74. - №2 -P.739-746.

QЛ n C^ DU---„Г —-----1 --------- // T ГЛ--

ivuuuijuu vj.v_-. j. nv^nwijoio ¿v^iii-uiv^iiivjivjvjviupivjpanca // j. wig,.

Chem. - 1967. V. 32. - P.3218-3222.

31. Варакин Г.С., Костиков P.P., Оглоблин К.А. Получение ацеталей 2-фенил-1-циклопропанона из 2,2-дибром-1-фенилциклопропана // Журнал органической химии. - 1983. - Т. 19. - Вып.8. - С. 1768-1769.

32. Костиков P.P., Варакин Г.С., Молчанов А.П., Оглобин К.А. Реакции гети-дигалогенофенилциклопропанов с нуклеофильными реагентами: образование ацеталей фенилциклопропанона и 2-фенилпропеналя // Журнал органической химии. - 1996. - Т.32. - Вып.1. - С.33-38.

33. Мурза М.М, Бильдинов К.Н, Щербакова М.С. Жидкокристаллические вещества. Холестериновые эфиры перфторалкарбоновых кислот // Журнал органической химии. - 1978. -Т. 14. -№3. - С. 544-555.

34. Богомазова А.А, Злотский С.С. Конденсация пирокатехинов с замещенными гети-дихлорциклопропанами // Известия вузов. Химия и химическая технология. — 2011. - Т.54. - Вып.11. - С.32-35.

35. Казакова А.Н, Злотский С.С. Реакция фенолов с замещенными гем.-дихлорциклопропанами // Известия вузов. Серия химия и химическая технология. - 2011. - Т.54. - №3. - С.3-6.

36. Jonczyk A, D^browski М, Wozniak W. A new reaction of 1,1-dicloro-2-halomethylcyclopropenes in basic medium // Tetrahedron Lett. - 1983. -V.24. - №10. - P.1065-1066.

37. Jonczyk A, Kmiotek-Skarzynska I. Two way reactivity of 1,1-dicloro-2-(chloromethyl)cyclopropene in basic medium: a simple synthesis of 1,1-bis(aryloxy)-2-methylenecyclopropanes // Synthesis. - 1992. - № 10. - P. 985989.

38. Jonczyk A, Kmiotek-Skarzynska I, Zdrojewski T. Reaction of 1,1-dichloro-2-(chloromethyl)cyclopropane with some carbanions: a simple synthesis of 1,2-disubstituted methylenecyclopropanes // J. Chem. Soc, Perkin Trans. 1. -

10ГМ D 1СЛС 1 СЛП

у sy~r. -J 1- iz.. — x .x UUJ- i \J\Jу.

39. Казакова А.Н, Хайруллина А.Ф, Злотский С.С. Влияние микроволнового излучения на селективность замещения атомов хлора в 2-хлорметил-гем-дихлорциклопропане // Башкирский химический журнал. -2010. -Т.17. -№4. - С.16-18.

40. Казакова А.Н, Богомазова А.А, Злотский С.С. Реакции замещенных гем-дихлорциклопропанов с одно- и двухосновными фенолами // Доклады Академии Наук. - 2011. - Т.441. - №6. - С.759-761.

41. Казакова А.Н, Хайруллина А.Ф, Злотский С.С. Влияние микроволнового излучения на селективность замещения атомов хлора в 2-

хлорметил-гем-дихлорциклопропане // Башкирский химический журнал. -2010. - Т. 17. -№4. - С.16-18.

42. Казакова А.Н., Богомазова А.А., Злотский С.С. Реакции замещенных гам-дихлорциклопропанов с одно- и двухосновными фенолами // Доклады Академии Наук - 2011. - Т.441. - №6. - С.759-761.

43. Богомазова А.А., Злотский С.С. Конденсация пирокатехинов с хлорметил-ге/и-дихлорциклопропаном // Башкирский химический журнал -2010. - Т.17. - №3. - С.1-3.

44. Казакова А.Н., Спирихин JI.B., Злотский С.С. Конденсация фенолов и спиртов с 1,2-дихлорэтид-ге.м-дихлорциклопропанами // Журнал общей химии. - 2013. - Т. 83. - № 2. - С. 294-298.

45. Nishii Y., Wakasugi К., Koga К., Tanabe Y. Chirality Exchange from sp3 Central Chirality to Axial Chirality: Benzannulation of Optically Active Diaryl-2,2-dichlorocyclopropylmethanols to Axiall // J. of the Am. Chem. Soc. -2004.-V. 126. -№ 17.-P. 5358-5359.

46. Fedorynski M., Dybowska A., Jonczyk A. Reactions of gem-dichlorocyclopropanes containing an electron-withdrawing substituent with organic anions generated with phase-transfer catalysis // Synthesis. - 1988. - № 7. -P. 549-551.

47. Тищенко И.Г., Кулинкович О.Г., Глазков Ю.В. Реакция 1-бепзоил=2,2-дйхлсрциклопрспана с алкоголятами натрия // Журнал органической химии. - 1975. - Т. 11. -№ 3. - С. 581-585.

48. Kulinkovich O.G., Tishchenko I.G., Masalov N.V. // Chemistry of Heterocyclic Compounds. - 1984. -V. 20. -№ 12. - P. 1319-1321.

49. Костиков P.P., Варакин Г.С., Молчанов А.П., Оглоблин K.A. Взаимодействие гети-дигалогенциклопропанов с нуклеофильными реагентами: образование производных ацетилена, механизм реакции // ЖОрХ.- 1996.-Т. 32.-№ 1.-С. 39-43.

50. Sydnes L.K, Bakstad E. Formation of acetylenic acetals by ring opening of 1,1,2-trihalocyclopropanes under phase-transfer conditions // Acta Chem. Scand. - 1996. - V. 50. - P. 446-453.

51. Bakstad E, Olsen A.S, Sandberg M, Sydnes L.K. Neighbouring-group influence on the ring opening of 2-aryloxymethyl-1,1,2-tribromocyclopropanes under phase-transfer conditions // Acta Chemica Scandinavica. - 1999. - № 53. - P. 465-472.

52. Sydnes L.K, Bakstad E. A new and simple synthesis of cyclonon-2-ynone//Acta Chem. Scand. - 1997.-№. 51.-P. 1132-1133.

53. Seyferth D, Mai V.A, Mui J.Y.-P, Darragh K. Halomethyl metal compounds. IX. The reaction of phenyl(bromodichloromethyl)mercury with alcohols // J. Org. Chem. - 1966. - V. 31. - № 12. - P. 4079-4081.

54. Insaf S.S, Witiak D.T. Facile non-racemizing route for the N-alkylation of hindered secondary amines // Synthesis. - 1999. - № 3. - P. 435-440.

55. Jonczyk A, Kmiotek-Skarzynska I. Two way reactivity of 1,1-dicloro-2-(chloromethyl)cyclopropene in basic medium: a simple synthesis of 1,1-bis(aryloxy)-2-methylenecyclopropanes // Synthesis. - 1992. - № 10. - P. 985989.

56. Steinbeck K. l-Bromomethyl-2,2-dichlorcyclopropan als alkylierungsreagenz // Liebigs Ann. Chem. - 1979. - P. 920-922.

57. Казакова A.H, Тимофеева С.А, Юмакаева IO.M, Хайруллина А.Ф, Злотский С.С. Синтез аминов, содержащих циклопропановый и 1,3-диоксолановый фрагменты // Башкирский химический журнал. - 2010. - Т. 17. - №4. - С. 19-23.

58. Boswell R. F, Bass R. G, Synthesis and reactions of some bicyclic piperidine analogs, formation of the 4-azatricyclo[2.2.2.1 ' ]heptanes ring system // J. Org. Chem. - 1975. - V. 40. - №16. - P. 2419-2420.

59. Jordan D.B, Lessen T.A, Wawrzak Z, Bisaha J.J, Gehret T.C, Hansen S.L, Schwarts R.S, Basrab G.S. Deign of scytalone dehydratase

inhibitors as rice blast fungicides: (N-phenoxypropyl)-carboxamides // Bioorganic & Medicinal Chemistry Lett. - 1999. - № 9. - P. 1607-1612.

60. Kagabu S., Mizoguchi S. A unique synthetic metod for pyridine-ring containing ter-, quater- and quinquaryl and vinylogues by thermolysis of 2,2-dichlorocyclopropylmethyleneamines // Synthesis. - 1996. - № 3. - P. 372-376.

61. Kugabu S., Naruse S., Tagami Y., Watanabe Y. Thermolysis of N-benzyl-2,2-dichlorocyclopropanecarboxaldimines: a novel ring enlargement to 2-phenylpyridines // J. Org. Chem. - 1989. - V. 54. - P. 4275-4277.

62. Rashidi-Ranjbar P., Taghvaei-Ganjali S., Wang S.-L., Liao F.-L., Heydari A. The conformational diastereomers of 5-substituted-5//-6-chlorodibenzo[a,c]cycloheptene // J. Chem. Soc., Perkin Trans. 2. - 2001. - № 7. -P. 1255-1260.

63. Smith L.J., Dobrovolny F.J. A study of the methylation of xylene. The preparation of durene, pentamethylbenzene and hexamethylbenzene // J. Am. Soc. - 1926. - V. 48. - № 5. - P. 1413-1419.

64. Deno N.C., LaVietes D., Mockus J., Scholl P. Carbonium ions. XXI. Protonated cyclopropane // J. Amer. Chem. Soc. - 1968. - V. 90. - № 23. - P. 6457-6460.

65. Иоффе Б.В., Столяров Б.В. Об изомеризации и фрагментации карбениевых ионов при сернокислотном алкилировании // Доклады

Анетты*™™ иол,ТУ гттз „у _>г0£ 13-391341

л. «.AVM^vitiiiii л. Auj1 xv \»/v/v/x • iy v»/. x« 1 и 1 . ju v/t V-/ • 1 J Jy 1 Jt 1 .

66. Липович В. Г., Полубенцева М. Ф. Алкилирование ароматических углеводородов. - М.: Химия, 1985. - 272с.

67. Buddrus J., Nerdel F. Eine einfache indensynthese aus dihalogencyclopropanen // Tetrahedron Lett. - 1965. - №36 - P. 3197-3198.

68. Skattebol L., Boulette B. Chemistry of gera-diclorocyclopropanes. III. A new synthesis of indenes // J. Org. Chem. - 1966. - V.31. - №1. - P. 81-85.

69. Злотский C.C., Михайлова H.H., Арбузова T.B. // Успехи органического катализа и химии гетероциклов: Сб. обзорных статей. - М: Химия, 2006. - 376с.

70. Костиков P.P., Варакин Г.С, Молчанов А.П, Оглоблин К.А. Термическое превращение гам-дигалогенциклопропанов: алкилирование ароматических соединений и взаимодействие с нуклеофильными реагентами // Журнал органической химии. - 1996. - Т.32. - №.3. - С. 367-371.

71. Кулинкович О.Г, Тищенко И.Г, Масалов Н.В. Стереохимия реакции 7-хлор-производных 2-бицикло4.1.0.гептанонов // ЖОрХ. - 1982. -Т. 18. -№5. - С. 991-995.

72. Tanabe Y., Wakimura К., Nishii Y, Muroya Y. Synthesis of 2,5-diaryl-3-halofurans via regioselective ring cleavage of aryl 3-aryl-2,2-dihalocyclopropyl ketones // Synthesis. - 1996. - №3. - P. 388-392.

73. Nishii Y, Tanabe Y. Sequential and regioselective Friedel-Crafts reactions of gem-dihalocyclopropanecarbonyl chlorides with benzenes for the synthesis of 4-aryl-l-naphthol derivatives // Tetrahedron Lett. - 1995. - V.36. -№48.-P. 8803-8806.

74. Nishii Y, Tanabe Y. Sequential and regioselective Friedel-Crafts reactions of gem-dihalogenocyclopropanecarbonyl chlorides with benzenes for the synthesis of 4-aryl-l-naphthol derivatives // J. Chem. Soc, Perkin Trans. 1. - 1997.

- №4. - P.477-486.

75. Хамидуллина A.P, Брусенцова E.A, Злотский С.С. Акилирование бензола и толуола винил-ге/и-дихлорциклопропанами // Известия вузов. Химия и хим. технология. - 2008. - Т.51. - №9. - С. 106-107.

76. Клеттер Е.А, Козырева Ю.П, Кутуков Д.И, Злотский С.С. Алкилирование фенолов алкенил-гем-дихлорциклопропанами // Нефтехимия.

- 2010. - Т.50. - №1. - С.66-68.

77. Казакова А.Н, Спирихин J1.B, Злотский С.С. Алкилирование бензола и толуола хлорметил-гем-дихлорциклопропанами // Нефтехимия. -2012. - Т. 52. - № 2. - С. 142-145.

78. Banwell M.G, Harvey J.E, Hockless D.C.R, Wu A.W. Electrocyclic ring-opening/7t-allyl cation cyclization reaction sequences involving gem-

dihalocyclopropanes as substrates: application to syntheses of (±)-, (+)-, and (-)-y-lycorane // J. Org. Chem. - 2000. - V. 65. - № 14. - P. 4241-4250.

79. Banwell M.G., Harvey J.E., Jolliffe K.A. лг-Allyl cation cyclisations initiated by electrocyclic ring-opening of gem-dihalocyclopropanes: application to the first total syntheses of the crinine-type alkaloids maritinamine and epi-maritinamine // J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1. - 2001. - № 17. - P. 2002-2005.

80. Taylor R.M. gem-Dihalocyclopropanes as building bloks in natural product synthesis // Aust. J. Chem. - 2003. - V. 56. - № 6. - P. 631.

81. Машковский М.Д. Лекарственные средства: В 2 т. - M.: Новая волна. - 2002. - Т. 1.- С. 448.

82. Ненайденко В.Г., Шастин А.В., Музалевский В.М., Баленкова Е.С. Новый метод синтеза алифатических дихлоралкенов // Известия АН, Серия химическая. - 2004 - Т. 53. - С. 2647-2649.

83. Аминова Э.К., Борисов Н.И., Мусавирова Л.Р., Казакова А.Н., Злотский С.С. Реакции 1,1-дихлоролефинов с дихлоркарбенами // Башкирский химический журнал. - 2012. - Т. 19. - №4. - С. 191-193.

84. Костиков P.P., Дрыгайлова Е.А., Головкина Е.А., Комендатов A.M., Молчанов А.П. О реакционной способности двойной связи алкокси- и галогензамещенных стиролов по отношению к дихлоркарбену // Журнал органической химии. - 1987. - Т. 23, №10. - С. 2170-2174.

ч 85. Васильева Р.Л. Синтез 4-карбалкокси-1,3-диоксоланов на основе

глицидных эфиров / Хим.-металлург. ин-т АН Каз. ССР. Караганда 7 с. Рукопись деп. в ВИНИТИ. 16.12.80. №5314-80. - РЖХим. - 1981. 14ж152. Деп.

86. Fedke М„ Taizer W., Pospiech D., Wintzen Т. Zur Reaction von glycid -ethern mit ketonen//Z. Chem. - 1985. -V. 25. - №3. -P. 107-108.

87. Аминова Э.К., Казакова A.H., Михайлова H.H., Злотский С.С. О-алкилирование фенолов хлоралкил-гем-дихлорциклопропанами // Башкирский химический журнал. - 2013. - Т.20. - №2. - С. 106-109.

88. Аминова Э.К, Вильданова З.Р, Байбулатов В.Д, Казакова А.Н, Торосян Г.О, Злотский С.С. Синтезы на основе г/ис-2-бутен-1,4-диола // Башкирский химический журнал. - 2012. - Т. 19. - №3. - С. 5-7.

89. Гюнтер X. Введение в курс спектроскопии ЯМР: Пер. с англ. -М.: Мир. -1984. -478с.

90. Курбанкулиева Э.К, Казакова А.Н, Злотский С.С. Реакция 2-бром-2-фенил-1,1-дихлорциклопропана с фенолами и спиртами // Доклады академии наук. - 2013. - Т.445. - №4. - С. 419-420.

91. Аминова Э.К, Казакова А.Н, Михайлова Н.Н, Низаева Э.Р, Байбулатов В.Д„ Злотский С.С. Реакции замещенных гем-дихлорциклопропанов с ароматическими углеводородами // Башкирский химический журнал. - 2013. - Т.20. -№1. - С. 28-30.

92. Аминова Э.К, Казакова А.Н, Спирихин JI.B, Злотский С.С. Новая перегруппировка замещенных хлорметил-геж-дихлоциклопропанов в условиях реакции Фриделя-Крафтса // Доклады академии наук. - 2013. -Т.451.-№3.-С. 288-290.

93. Курбанкулиева Э.К, Казакова А.Н, Спирихин JI.B, Злотский С.С. Алкилирование ароматических углеводородов 2-бром-2-фенил-гети-дихлорциклопропаном // ЖОХ - 2013. - Т. 83. - Вып.6. - С. 929-932.

94. Рахманкулов Д.Л, Караханов Р.А, Злотский С.С, Кантор Е.А, Имашев У.Б, Сыркин A.M. Итоги науки и техники. Технология органических веществ. М.: ВИНИТИ, 1979, Т.5. - 280с.

95. Fedorynski М. Syntheses of gem-dihalocyclopropanes and their use in organic synthesis // Chem. Rev. - 2003. - V. 103. - № 4. - P. 1099-1132.

96. Аминова Э.К, Злотский С.С, Казакова А.Н, Проскурнина М.В. Синтез циклический ацеталей, содержащих гел/-дихлорциклопропановый фрагмент // Известия вузов. Химия и химическая технология. - 2013 - Т. 56. - №6. - С. 11-13.

97. Толстиков Г.А. Реакции гидроперекисного окисления. М.: Наука, 1976.-200 с.

98. Государственный каталог пестицидов и агрохимикатов, разрешенных к применению на территории Российской Федерации. - М.: Минсельхоз России, 2011. - С. 224-397.

99. Poroikov V., Filimonov D. PASS Online. - URL: http://www. pharmaexpert.ru/PASSOnline/index.php. - Дата обращения: 16.08.2013.

100. Гордон А., Форд P. Спутник химика. - М.: Мир, 1976. - 589 с.

101. Лабораторная техника органической химии / Под ред. Б. Кейла -М.: Мир, 1966.-С. 591-613.

102. Vinczer P., Sztruhar S., Novak L., Szantay С. Formation of 1-chloro-1-alkynes from 1,1-dichloro-l-alkanes under phase-transfer conditions without solvent // Org. Prep. Proced. Int. - 1992. - V. 24. - P 540-543.

103. Speziale A. J., Ratts K. W. Reactions of Phosphorus Compounds. III. Synthesis of Phosphinedihalomethylenes via Dihalocarbenes. A Novel Synthesis of 1,1-Dihaloolefins // J. Amer. Chem. Soc. - 1962. - V. 84. - P. 854-858.

104. Krabbenhoft H. O. Substituent Effects on the Preparations and Thermal Decarboxylations of (3-Lactones Derived from the Cycloaddition of Dichloroketene with Monosubstituted Benzaldehydes // J. Org. Chem. - 1978. - V. 43.-P. 1305-1311.

105. Маннафов Т.Г., Бердников E.A., Самуилов Я.Д. Взаимодействие дихлоркарбена и арилсульфенилхлоридов с окисью дивинила и винклзтиленкарбонатом // Журнал органической химии. - 2001. - Т. 37. -№3. - С. 367-372.