Получение и некоторые свойства 1,2,4-триазинонов-3 тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, кандидат химических наук Буйлова, Евгения Андреевна

• Буйлова, Евгения Андреевна
• кандидат химических наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат химических наук Буйлова, Евгения Андреевна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. СИНТЕЗ И БИОЛОГИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ

ПРОИЗВОДНЫХ НЕСИММЕТРИЧНЫХ ТРИАЗИНОНОВ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).

1.1. Методы синтеза 1,2,4-триазинов с кислородсодержащей функциональной группой.

1.1.1. Методы получения производных 1,2,4-триазинонов-З.

1.1.2. Методы получения производных 1,2,4-триазинонов-5.

1.1.3. Методы получения производных 1,2,4-триазинонов-б.

1.1.4. Методы получения производных 1,2,4-триазиндионов.

1.2. Замещенные производные 1,2,4-триазинов как биологически активные соединения.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Получение и некоторые свойства 1,2,4-триазинонов-3»

Актуальность темы. В настоящее время в сельскохозяйственном производстве получили широкое применение производные симметричных (1,3,5)-триазинов, обладающие пестицидной активностью. Но препараты на их основе трудно подвергаются биодеградации и аккумулируются в почве. В связи с чем перед исследователями остро ^ встает вопрос целенаправленного синтеза новых веществ, обладающих биологической активностью и отвечающих требованиям экологической безопасности. Наиболее экологически привлекательными с этой точки зрения являются производные несимметричных (1,2,4)-триазинов, известные методы синтеза которых ограничены доступностью исходного сырья, трудоемкостью способов получения и низкими выходами целевых продуктов.

Анализ литературных данных показывает, что производные 1,2,4-триазинонов изучены недостаточно, особенно мало уделено внимания 1,2,4-триазинам с оксогруппой в положении -3. Поэтому актуальными и перспективными представляются исследования по разработке методов синтеза и изучению физико-химических и некоторых биологических свойств 1,2,4-триазинонов-З.

Цель работы. Разработка методов направленного синтеза 1,2,4-триазинонов-З и выявление среди них соединений, обладающих биологическими свойствами.

В соответствии с целью исследования были поставлены следующие задачи:

- анализ и обобщение литературных данных о методах синтеза и возможных областях применения производных 1,2,4-триазинов; ■

- усовершенствование методов получения соединений ряда ди- и тетрагидро-1,2,4-триазинонов-З; разработка метода получения гексагидро-1,2,4-триазинона-3 конденсацией 1,2-дихлорэтана с семикарбазидом;

- получение гидропроизводных 1,2,4-триазинонов-З и исследование биологической активности некоторых соединений.

Научная новизна. Предложен новый-метод синтеза гексагидро-1,2,4-триазинона-3. Показано, что реакция протекает с промежуточным образованием - 1-хлорэтилсемикарбазида, а также с образованием побочных продуктов (1,2-биссемикарбазидэтана, 1,4-ди-( 1 -хлорэтил)-семикарбазида, гидразодикарбонамида).

Изучено влияние природы растворителя, температуры, продолжительности протекания реакции на выход и состав продуктов реакции. Определены условия, позволяющие получить целевой триазин с максимальным выходом.

Разработана новая схема синтеза 2,3-дигидро-1,2,4-триазинона-3 конденсацией моногидразона глиоксаля с мочевиной, полученного взаимодействием глиоксаля с гидразингидратом.

Практическая ценность работы. Разработаны новые ^ методы получения гидропроизводных 1,2,4-триазинонов-З конденсацией 1,2-дихлорэтана с семикарбазидом и моногидразона глиоксаля с мочевиной. В качестве исходных реагентов использовано доступное нефтехимическое сырье.

Испытания биологической активности синтезированных соединений' ряда 1,2,4-триазинона-З показали, что: 2,3,4,5-тетрагидро-1,2,4-триазинон-3 и гексагидро-1,2,4-триазинон-З проявляют высокую гербицидную активность, 2,3-дигидро-1,2,4-триазинон-3 - ростстимулирующую активность (филиал ФГУ «Россельхозцентр»); 5-фенил-2,3,4,5-тетрагидро-1,2,4-триазинон-З способствует стимуляции иммунной системы и активации в кишечнике нормофлоры (БГАУ); гексагидро-1,2,4-триазинон-З и гидразодикарбонамид обладают способностью активизировать факторы естественной резистентности (БГАУ).

Апробация работы. Представленные в диссертации результаты были доложены на XIX Международной научно-технической конференции

Химические реактивы, реагенты и процессы малотоннажной химии» (Уфа, 2006), межвузовской научно-технической конференции «Актуальные проблемы технических, естественных и гуманитарных наук» (Уфа, 2006), XLIV Международной научно-технической студенческой конференции «Студент и научно-технический прогресс» (Новосибирск, 2006), XI Международной научно-технической конференции «Проблемы строительного комплекса России» при XI специализированной выставке «Строительство. Коммунальное хозяйство - 2007» (Уфа, 2007, «Секция химическая»), XII Международной научно-технической конференции «Проблемы строительного комплекса России» при XII специализированной выставке «Строительство. Коммунальное хозяйство. Насосы. Трубопроводы - 2008» (Уфа, 2008, «Секция химическая»), Международной научно-практической конференции «Актуальные проблемы технических, естественных и гуманитарных наук» (Уфа, 2008).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 19 научных работ, в том числе 2 статьи в журналах и 17 работ в сборниках материалов конференций. t

Структура и объем работы. Диссертационная работа изложена на 139 страницах. Работа состоит из 5 глав, основных выводов, списка литературы и приложения. Содержит 26 таблиц, 5 рисунков. Список литературы включает 166 источников.

Заключение диссертации по теме «Органическая химия», Буйлова, Евгения Андреевна

ОБЩИЕ ВЫВОДЫ

1 Разработан новый двухстадийный способ получения 2,3-дигидро-1,2,4-триазинона-З. Показано, что первую стадию конденсации глиоксаля с гидразингидратом необходимо проводить при соотношении исходных реагентов 1:1,5 (моль) и температуре 40.50°С. Вторую стадию взаимодействия моногидразона глиоксаля с мочевиной - в уксусной кислоте в присутствии уксусного ангидрида при температуре 65.70 °С в течение трех часов.

2 Впервые исследована реакция семикарбазида с 1,2-дихлорэтаном. Показано, что основным продуктом реакции является - гексагидро-1,2,4-триазинон-3.

3 Установлено, что промежуточным продуктом взаимодействия 1,2-дихлорэтана с семикарбазидом является 1-хлорэтилсемикарбазид, побочными - 1,2-биссемикарбазидэтан, 1,4-ди-(1-хлорэтил)семикарбазид и гидразодикарбонамид.

4 Разработан способ получения гексагидро-1,2,4-триазинона-З взаимодействием 1,2-дихлорэтана с семикарбазидом. Установлено, что максимальный выход целевого триазина (65 %) достигается при проведении синтеза при температуре 60.65°С в течение 4 часов и эквимолярном соотношении исходных реагентов.

5 Исследована биологическая активность синтезированных соединений. Установлено, что 2,3-дигидро-1,2,4-триазинон-З проявляет ростстимулирующую активность, гексагидро-1,2,4-триазинон-З — гербицидную активность; 5-фенил-2,3,4,5-тетрагидро-1,2,4-триазинон-З в большей степени способствует стимуляции иммунной системы.

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Буйлова, Евгения Андреевна, 2008 год

1. Общая органическая химия / Под.-Ред. Д. Бартона, У. Оллиса. Пер. с англ., под ред. Н.К. Кочетова. Т. 8. М.: Мир, 1985. - 751 с.

2. Мельников Н.Н. Пестициды. Химия, технология и применение. — М.: Химия, 1987.-547 с.

3. Мельников Н.Н., Новожилов К.В. и др. Справочник по пестицидам. -М.: Химия, 1985.-352 с.

4. Патент № 1496469, Великобритания. МКИ С 07 Д 253/06. N-(1,2,4-Triazin-5-on-4-yl) glycine derivatives, process for theirpreparation and their use as herbicides / Bayer A.G. Заявл. 10.09.76., опубл. 30.12.77. № 4631.

5. Заявка № 2454760, Франция. МКИ A 01N 43/64, С 07 Д 253/06. Гербициды 1,2,4-триазиноны-5 / Ceserani Roberto, etc. Заявл. 01.07.78., опубл. 26.12.80.

6. Заявка № 1560918, Великобритания. МКИ С 07 Д 253/06, A 01N 43\64. Substituted N-(l,2,4-Triazine-3-yl)aminocarbonyl-sulfonamides and their use as herbicides and plant growth regulants. Du pout de Nemours. Заявл. 07.03.77., опубл. 13.02.80. № 4742.

7. Патент № 4474601, США. МКИ A 01N 43/64, С 07 Д 239/02. Herbicidical Alkenil Benzenesulfonamide. / Chen Chi wan, Schwing Georgy W. Заявл. 01.06.80., опубл. 20.10.84.

8. Патент № 130517, ЕПВ. МКИ С 07 Д 253/06. 3,6-Disubstituierte 4-amino-l,2,4-triazin-5-one / Bayer A.G. Заявл. 25.06.84., опубл. 09.01.85. № 8512.

9. Патент № 4614799, США. МКИ С 07 Д 253/06, НКИ 544/182. N-Methiol 4-amino-l,2,4-triazine-5-ones / Tocker. Опубл. 30.09.86.

10. Laakso P.V., Robinson R., Vandrewala H.P. Studies in the triazine series including a new synthesis of 1,2,4-triazines. // Tetrahedron. 1957. - V. 5. -P. 103.

11. Paudler W.W., Barton J.M. The syntheses of 1,2,4-triazines. // J. Org. Chem.- 1966.-V. 31.-P 1720.

12. Werber G., Buccheri F., Vicona N., Bianchni R. Reactivity of the A-CH=N-NR-CX-B system. 4-Methyl -5-hydroxy-5-phenyl (or thiethyl)-2,3,4,5-tetrahydro-l,2,4-triazin-3-ones. // J. Heterocyc. Chem. 1979. -V. 16. - P. 145.

13. El Sebai A. Ibrahim, S.A. Shams El Dine, Farid S.D. Soliman, Ibrahim M. Labouta. Synthesis of 5,6-diaryl-l,2,4-triazines. // Z. Natuforsch. 1978. -33b.-P. 1503.

14. Vinot N., MPacko J.P. Preparation et proprietes des as-trazinones-3 disubstituees en 5-6. // Bull. Soc. Chim. Fr. 1972, № 12. - P. 4637.

15. Latezari I., Shafice A. Mechanism of base catalyzed cyclization of substituted glyoxal aldoxime semicarbazons. // Tetrahedron Lett. — 1969 -V. 10, №36.-P. 3059.

16. Wollf Z. 1,2,4-triazine. //Ann. 1902. -V. 325. - P. 348.'

17. Fusco R., Rossi S., Mantegazca G., Zommasini К. 1,2,4-Triazine.// Ann. Chem. 1952. - V. 42. -P. 94, 1953. - V. 47. - P. 4301.

18. Lalezary I. Cyclization and rearrangement of substituted glyoxal aldoxime semicarbazones to 6-substituted as-triazine-3,5 (2H, 4H)-diones. // The J. Org. Chem. 1968. - V. 33, № 11. - P. 2481.

19. Lalezary I., Golgolab H. A one-step synthesis of the as-triazen ring system // J. Heterocyc. Chem. 1970. - V. 7, № 3. - P. 689.

20. Daunes J., Jacoquier R., Viallefont Ph. Syntheses et transpositions de-stiaholo-as-triasins. //Bull. Soc. Chim. Fr. -1969, № 10. -P. 3670.

21. The chemistry heterocyclic compounds / Ed. H. Neunhoeffer, P. Wily. // New York; Chichester; Brisbane; Toronto. Intersci. 1978. - V. 33. - P. 189-685.

22. Юрьев Ю.К., Мезенцова H.H., Кашутина Э.А. Химия селенофена. XIX. 2-ацетоселенофен в синтезе аир- кетоальдегидов ряда селенофена. // ЖОХ. 1959. - Т. 29. - С. 2597.

23. Z. и Zhang E., Zou Jian - Ping. Синтез 5-замещеннных фениламино-6-фенил-1,2,4-триазин-З-онов // Acta Chim. Sin. - 1995. - V. 53, № 2. - P. 193.

24. Busch M, Kuspert K. // J. Part. Chem. 1936. - V. 144. - P. 273.

25. Лозанова X., Симов Д., Колчева В. Синтез 2,3,4,5-тетрагидро-1,2,4-триазин-3-онов. // ХГС. 1987, № 9. - С. 1277.

26. Polonusky М., desson М. Sur la comdensation de la thiosemicarbazide et des benziles // Compt. Rend. 1951. -V. 232. - P. 1260.

27. Gianturco M. 3-Mercapto-5,6-diaril-l,2,4-triazins. // Gazz. Chim. Ital. -1952.-V. 82.-P. 595.

28. Klosa J. Ring opening of 1,2,4-triazins to ketons. // Arch. Pharm. 1955. -V. 288.-P. 465.

29. Ekeley J.B., Carlson R.E., Roerio A.R. Reactions between aminoguanidine and phenylglyoxal. // Rec. Trav. Chim. 1940. - V. 59. - P. 496.

30. Metze R., Meyer S. Uber 1,2,4-triazine. V. Seitenhettenoxydationen- am 1,2,4-triazinring // Chem. Ber. 1957. - V. 90, № 4. - S. 481.

31. Paudler W.W., Lee J. 1,2,4-Triazines. VI. Tautomerism in substituted 2,3-dihydro-3-oxo-l,2,4-triazines. // J. Org. Chem. 1971. - V. 36, № 25. - P. 3921.

32. Kongo S., Orba S., Agata M. Studies on as-triazine derivatives. VIII. Synthesis of 5-substituted 1,2,4-triazines // Heterocycles. — 1987. V. 26, № 12.-P. 3259.

33. Kongo S., Sagi M., Agata M. Studies on as-triazine derivatives. IV. Synthesis of ansymmetrical 5,6-disubstituted 1,2,4-triazines //Heterocycles. 1984. - V. 22, № 10. - P. 2241.

34. Kongo S., Sagi M., Yuri Y., Yamanaha H. Studies on as-triazine derivatives. VI. Introduction on aryl groups to the 2-position on 1,2,4-triazines // Heterocycles. 1985. - V. 23, № 11. - P. 2807.

35. Ried W., Czak A. // Ann. 1964. - V. 676. - P. 121.

36. Daunis J., Jacguier R., Pigiere C. Etude en serie as-triazine — XIV. Etude de la synthese et de la tautomerie de1 phenyl-3 ft phenyl-6 triazinones-5 //

37. Tetrahedron. 1974. -V. 30, № 17. - P. 3175.

38. Regitz M., Stadler D. Reactionen CH-aktiver verbindungen mit aziden XX. Synthese und ringcheub-reaktionen von 4,4-dinitro-a-amino-a-cyan-benzaldazinen. // Chem. Ber. 1968.-V. 101.-P. 2351.

39. Pochat F. Nouvelles voies dacces aux diaryl-3,6 hydroxy-5 triazines-1,2,4 a partir des nitriles a-thioethers. // Tetrahedron Lett. 1981, - V. 22, № 37. -P. 3595.

40. Fusco R., Rossi S. Asymetric triazins XIII. Reaction of phospharus pentacloride with 4-nitrosopyrazols // Tetrahedron. - 1958. - V. 3 - P 209.

41. Мазитова A.K., Хамаев B.X. Несимметричные триазины. Получение, свойства и применение. Уфа: ГИНТЛ «Реактив», 1999. - 112 С.

42. Rossi S // Rend ist. Lambardo sci Pt. S. Classe set mat e. nat. 1955. - V. 88.-P. 185; C. A. 1956.-V. 50.-P. 10743.

43. Daunis J., Jacoquier R., Vialefonn Ph. № 457-Recher ches en serie triazine-1,2,4 // Bull. Soc. Chem. Fr. 1967, № 17. - P. 2551.

44. Niedballa U., Vorbruggen H. A general synthesis of N-glycosids IV. Synthesis of nucleosides of hydro and mercapto N-heterocycles // J. Org. Chem. 1974. - V. 39, № 25. - P. 3668.

45. Lee J., Paudler W.W. Triazine chemistry VIII. 2,5-Dihydro-5-oxo-1,2,4-triazines // J. Heterocycl. Chem. 1972. - V. 9, № 5. - P. 995.

46. Uchytilova V., Fiebler P., Prystas M. et. al. On the chemistry of 1,2,4-triazine I. Synthesis of substituted l,2,4-triazin-5-ons from a-ketoacid amidrazone derivatives // Collect. Czech. Chem. Commun. 1971. - V. 36, № 5. -P 1955.

47. Hadacek J., Slouka J. Chemie der monocyclischen asymmettischen triazine //Folia.- 1966.-V. 7.-P. 119.

48. Хамаев B.X., Лазина E.B., Мазитова A.K. О получении 1,4,5,6-тетрагидро-1,2,4-триазинонов-6. // Баш. хим. ж. 2002. - Т. 9, № 2. - С. 5.

49. Лазина Е.В. Синтез, химические превращения и возможные области применения производных 1,4,5,6-тетрагидро-1,2,4-триазинонов-6. // Дис. на соискание ученой степени кан. хим. наук. — Уфа. 2003. -161 с.

50. Nalepa К., Slouka J. Umsetzung von azlactonen mit aminoverbindunden. // Monatsh. Chem. 1967. - V. 98, № 2. - P. 412.

51. Conforth J.W. Chemistry of penicillin // Princeton University Press. 1949. - 789 P.

52. Клыков М.А., Повсявной М.В., Кочергин П.М. Синтез производных1.2,3,4-тетрагидроимидазоло1,5-с.-1,2,4-триазина. // ХГС. 1979, №1..-С. 1540.

53. Беленький Л.И., Поддубный И.С., Краюшкин М.М. О начальных • стадиях восстановительной конденсации трихлорметиларенов сгидроксиламином и гидразинами в пиридине // Изв.- АН. Сер. Хим. -1993, № 11.-С. 1928.

54. Camparini A., Celli A., Pontecilli F. et. al. // J. Heterocycl. Chem. 1978. -V. 15, №8.-P. 1271.

55. Светкин Ю.В., Минлибаева A.H. Синтез производных 1,2,4-триазинов // Сб. ст. «Синтетические методы на основе металлических соединений» Пермь. - 1977. - С. 101.

56. Kjaer А. // Chem. Abstr. 1955. - Vol. 49. - P. 7558

57. Domany Gy., Nyitray G., Simig Gy. The reaction of diethyl 2-methyl-3-oxosuccinate with benzamidrazons. Isolation of isomeric as-triazinones // Tetrahedron Lett. 1977, № 16. - P. 1394.

58. Becker H.G.O., Beyer J., Israel G. et. al. // J. Prakt. Chem. 1970. -V. 312, № 4. - S. 669.

59. Hirao Т., Masunaga Т., Ohshiro Y. et. al. // synthesis (BRD). 1983, № 6. - S. 477.

60. Патент № 56-115777, Япония. МКИ С 07 D 253/06 А 01 N 43/64 / Мидзутаки С., Саиэмицу Ю., Осно х. и др. Заявл. 19.02.80, опубл. 11.09.81.

61. Патент № 83709, СРР. МКИ С 07 D 253/06 / Cristescu С., Sitaru S. Заявл. 24.11.81, опубл. 30.03.84.

62. Hajpal I., Berenyi Е. Synthesis of 6-(2-Nitrobenzyl)-3,5-dioxo-2,3,4,5-tetrahydro-as-triazine and some derivatives. // J. Heterocycl. Chem. 1982. -V. 19.-P. 309.

63. Novecek A., Sedlacrova V., Vondracek В., Sevcik В., Bebrnik P., Gut J. Synthesis of l-benzyl-6-azauracyl derivatives, chlorinated in the nucleus. // Collect. Czech. Chem. Commun. 1981. -V. 46, № 6. - P. 2203.

64. Novacek A., Hesoun D. Nucleic acids components and their analogues. LXXIII. A study on bensylation of 6-azauracil. // Collect. Czech. Chem. Commun. 1965. - V. 30, № 11. - P. 3890.

65. Pauline K. Chang. Synthesis of some 5-alkyl-6-azauracile // J. Org. Chem. — 1958.-V. 23, № 12.-P. 1951.

66. Мазитова Э.Ш. Синтез, свойства и возможные области применения несимметричных триазинонов. Дис. на соискание степени кан. хим. наук. Уфа. - 2002. - 158 с.

67. Shafiee A., Lalezary J. Selenium heterocycls V. (1). Synthesis of substituted as-triazine 3-selenone and 6-substituted-7H-selenozolo3,2-b.-2/3-dihydro-1,2,4-triazine-3,7-diones // J. Heterocycl. Chem. 1971. - V. 8, № 6. - P. 1011.

68. Lalezary J., Golgolab H. // Synthesis of the as-triazine ring system. // J. Heterocycl. Chem. 1970. - V. 7, № 3. - P. 689.

69. Хамаев B.X., Сэйнт-Клэр Э.Ш., Сухарева И.А., Лазина Е.В., Мазитова А.К. О синтезе диоксо-1,2,4-триазинов. // Баш. хим. ж. 2002. - Т. 9, № 1.-С.29.

70. Томчин А.Б., Урюков О.Ю., Смирнов А.В. Антитоксическое и противовоспалительное действие производных 1,2,4-триазино-6,5.-индола. // Хим-фарм. ж. 1997, № 12. - С. 12.

71. Иоффе И.С., Томчин А.Б., Русанов Е.А. Семикарбазрны и тиосемикарбазоны гетероциклического ряда. Превращения изатин-р-семикарбазонов в щелочной среде. // ЖОрХ. 1969. - Т. 39, № 10. - С. 2345.

72. Иоффе И.С., Томчин А.Б., Русанов Е.А. Семикарбазрны и тиосемикарбазоны гетероциклического ряда. IX. Превращение N-метил-изатин-Р(2-метил)-тиосемикарбазона // ЖОрХ. 1970. -Т.40, № З.-С. 682.

73. Иоффе И.С., Томчин А.Б. Семикарбазоны и тиосемикарбазоны гетероциклического ряда. X. Взаимные превращения 1,3,4-триазакарбазолов и 5-кето-6-(2-аминофенил)-1,2,4-триазины. // ЖОрХ. 1970. - Т. 40, № 4. - С. 859.

74. Томчин А.Б., Урюков О.Ю., Жукова Т.И. и др. Антитоксическое действие производных 1,2,4-триазино-5,6-Ь.-индола. Строение, превращение. // Хим-фарм. ж. 1997, № 3. - С. 19.

75. Андрейчиков Ю.С., Кольцова С.В., Жинина И.А., Некрасов Д.Д. Синтез оксо- и тиоксопроизводных 1,2,4-триазинов. // ЖОрХ. 1999. -Т. 35, № 10.-С. 1567.

76. Beranek J., Gut J. // Ibid. 1969. - V. 34, № 7. - P. 2306.

77. Патент № 1437065, Великобритания. МКИ С 07 D 253/06. заявл. 2.05.74, опубл. 26.05.76.

78. Slouka J., Bekarek V. Synthesis and cyclization of some N-oxides of 2-pyridylhydrazones of mesoxalic acid derivatives // Collect. Czech. Chem. Commun. 1988. - V. 53, № 3. - P. 626.

79. A.C. № 226931, ЧССР. МКИ С 09 В 56/20, С 09 В 28/06 / Slouka J. Заявл. 24.06.82, опубл. 15.05.08.

80. Патент № 2606850, ФРГ. МКи С 07 D 254/06 А 61 К 31/53 / Jeckel D., Militzer Н., Raether W. Заявл. 20.02.76, опубл. 15.09.77.

81. Хамаев В.Х., Сэйнт-Клэр Э.Ш., Сухарева И.А., Лазина Е.В., Мазитова А.К. О синтезе диоксо-1,2,4-триазинов // Баш. Хим. ж. 2002. - Т. 9, № I-C. 29.

82. Zer 5,5-disubstituted 3,6-dioxohexahydro-l,2,4-triazines // Chem. Abstr. -1960.-V. 54.-P. 5717/

83. Lindenmann A., Khan N.H., Hofmann K. Studies on polypeptids. IV. Remarks regarding the use of the phenylthiocarbonyl protecting group in peptide synthesis // J. Am. Chem. Soc. 1952. - V. 74, № 1. - P. 476.

84. Milne H.B., Razniak S.L., Bayer R.P., Fish D.W. The use benzylthiocarbonyl-a-amino acids in the papain-catalyzed synthesis of acylated amino acid phenylhydrazide // J. Am. Chem. Soc. 1960. — V. 82, №5.-P. 4582.

85. Кудаярова P.P. Синтез и исследование производных 1,4,5,6-тетрагидро-1,2,4-триазиндиона-5,6. Дис. на соискание ученой степени кан. хим. наук. Уфа. - 2004. - 170 с.

86. Лукницкий Ф.И., Вовси Б.А. Синтез и реакции (3-лактонов. X. Взаимодействие р-трихлорметил-р-пропилактона с оксимами // ЖОрХ. 1969. - Т. 5, № 11. - С. 2039.

87. Metze R., Scherowsky G. Uber die hyndrierung von 1.2.4-triazinen // Chem. Ber. 1958. V. 91. - S. 2481.

88. Патент № 4157392, США. МКИ С 07 D 253/06. Pharmacologically active substituted 1,2,4-triazines / Cullo Jams M., Neilma Willian P., Wayner-Robert E., Moser Robert E. Заявлено 19.04.78., № 897803. Опубл. 05.10.79.

89. Патент № 6621, Япония. МКИ 16 Е 475 (С 07 d). Способ получения 4,5-дизамещенных 2Н, 4Н-1,2,4-триазиндионов-3,5 / Сайгава Исаму, Суэда Томино, Хори Танако, Моэда Хатакэ. Заявлено 22.05.75. Опубл. 25.02.76.

90. Патент № 2181360, Япония. МПК7 С 07 D 253/06, А 61 К 31. Новые производные ацетамида, способ их получения, фармацевтический состав и ингибиторы протеаз на их основе. Опубл. 20.04.2002. // Б.И. -2002. -№ 11.

91. Патент № 27977, Япония. МКИ С 07 D 253/06. 2-Алкил-3-алкилтио-5-оксо-6-2-(5-ниторофурил-2)-винил.-2,5-дигидро-1,2,4-триазин.

92. Патент № 27978, Япония. МКИ С 07 D 253/06. 3,5-Диоксо-4-й-6-2-(5-нитрофурил-2)-винил.-2,3,4,5-тетрагидро-1,2,4-триазин.96. 5-Нитрофенил-2Н -1,2,4-триазин-З-тиоацетатные кислоты и их эфиры как биологически активные соединения // РЖХ, 2006. 01.19Ж.345.

93. Демирбос Н, Демирбос А, Нараоглу С.А. Синтез и изучение биологической активности некоторых производных 1.2,4-триазол-З-она // Биоорган. Химия, 2005. Т. 31, № 4 . - С. 430 - 440.

94. Солдатенков А.Т., Колядина Н.М., Шендрин И.В. Основы органической химии лекарственных веществ. 2-е изд., исп., доп. М.: Мир, 2003.- 192 с.

95. Русинов В.М., Чупахин О.Н., Чарушин В.Н. 1,2,4-Триазины, обладающие противовирусным действием // Проблемы создания новых лекарственных средств. Уфа: Гилем, 2003. С. 18.

96. Оганесян А.Ш., Григорян Г.О., Норавян А.С., Джагацнанян И.А., Меликян Г.Г. Синтез и нейротропные свойства новых производных пирано4',3':4,5.тиено[2,3:4",5"]пиридино[2,3-с]-(1,2,4)-триазины // Хим-фарм. ж. 2001. - Т. 35, № 3. - С. 6.

97. Патент № 2145602, GB. МКИ 7 С D 253/06. Способ получения ламотриджина, промежуточного соединения и способ получения фармацевтической композиции / Уинтер Реймонд Джеффри, Сойер Дейвиз Алан, Джейман Эндрью. Заявлено 29.12.1995, № 97112881/04.

98. Brodie M.J., Freuch J.A. Role of levelinacelom in the treatment of epilepsy // Epileptic desord. 2003. - V. 5 (Suppl. 1). - P. 65.

99. Власов П.Н. опыт клинического применения ламотриджина, топираната и леветирацетана у взрослых за рубежом и в России. // Психиатрия и психотерапия. 2000. - Т. 2, № 3.

100. Томчин А.Б., Оковитый С.В., Велетева B.C., Смернов А.В. Производные тиомочевины и тиосемикарбазида. Строение, превращения и фармакологическая активность. Гепатопротекторное действие триазино-индозолидолов // Хим-фарм. ж. 1998. - Т. 32, № 7. -С. 20.

101. Томчин А.Б., Кронтов А.В. Производные тиомочевины и тиосемикарбазида. Строение, превращения и фармакологическая активность. IV. Защитное действиепроизводных 1,2,4-триазино-индола при отеке легких // Хим-фарм. ж. 1998. - Т. 32, № 1. - С. 22.

102. Азев Ю.А., Постовский И.Я., Пидэмский E.JL, Голенева А.Ф. Синтез и некоторые фармакологические свойства производных изорезвенумина // Хим-фарм. ж. 1980, № 4. - С. 39.

103. Кокшарова Т.Г., Дианова JI.H., Волкова Н.В. и др. Синтез некоторых производных гетероциклической системы — пиримидо3,4-Ь.-1,2,4-триазина и их противоопухолевая активность // Хим-фарм. ж. -1988, №3.-С. 805.

104. Русинов В.Л., Уюмский Е.Н., Чупахин О.Н. и др. Синтез и противоопухолевая активность 1,2,4-триазинов // Хим-фарм. ж. 1990, № 9. - С. 44.

105. Азев Ю.А., Габель Д., Доерфлер У. и др. Новые превращения и возможности функционализации пиримидо4,5-е. [1,2,4]-триазин-6,8-дионов // Хим-фарм. ж. 2003, № 5. - С.20.

106. Патент № 2166946, Великобритания. МПК А 61 К 31/53. Состав, содержащий 1,2,4-триазин-3-амин-1,4-диоксид, для парентерального введения и способ лечения с его помощью. Опубл. 20.05.2001 // Б.И. -2001, № 14.

107. Патент № 2173551, Великобритания. МПК А 61 К 9/48, 31/53. желатиновая капсула, содержащия 1,2,4-бензотриазинооксиды для парентерального введения. Опубл. 20.09.2001 //Б.И. -2001, № 26.

108. Фирсов А.А., Геодакян С.В., Лигинцер М.Р., Шутка В .Я. Клиническая фармокинетика противоопухолевого антибиотика реумицина: анализ индивидуальной вариабельности // Антибиотики и медицинские технологии. 1985. - Т. 8, № 8. - С. 604.

109. Гомоданов С.А., Семенова В.М., Олейник Г.М. Антибластические свойства реумицина (экмпериментальное исследование) // Вопросы нейрохирургии им. Н.Н. Бурденко. 1991, № 2. - С. 13.

110. Заявка № 1586413, Великобритания. МКИ С 07 D 253/06. Замещенные 2-фенил-1,2,4-триазинон-3,5-(2Н, 4Н), способ их получения и содержащие их препараты для лечения кокцидиоза. Опубл. 18.03.81.

111. Патент № 4640917, США. МКИ С 07 D 253/06. 2-Фенилгексагидро-1,2,4-триазин-3,5-дионы и способ лечения протозоаз. Опубл. 03.02.87.

112. Заявка № 2931203я, Франция. МКИ С 07 D 253/06. Замещенные 2-фенил-1,2,4-триазин-(2Н, 4Н)-дионы-3,5, способ их получения и кокцидиостатические составы, их содержащие. Опубл. 19.01.79.

113. Заявка № 5070091, США. МКИ С 07 D 43/707. Замещенные 1,2,4-триазиндионы, применяемые для борьбы с простейшими у насекомых. Опубл. 03.12.91.

114. Заявка № 3908030, ФРГ. МКИ А 01 N 43/707. Средство против насекомых и паразитов. Опубл. 13.09.90.

115. Патент № 2146674, Япония. МКИ С 07 D 253/06. Производные триазина, способы их получения, антипротозойская композиция, добавка в пишу животных, способ ингибирования протозои у животных. Опубл. 12.10.1994.

116. Заявка № 0150677, ЕПВ. МКИ С 07 D 253/06. Гербицидные и инсектицидные триазиноны. Опубл. 07.08.75. № 32.

117. Патент № 2048772, Россия. МКИ А 01 N 43/707. Гербицидный состав. Опубл. 27.11.95., № 93010527 /04 //РЖХим. 1996. - 12.02.97П.

118. Заявка № 340333 ФРГ. МКИ А 01 N 43/707. Селективные гербициды на основе триазинона / Bayer A., Eue J., Schimidt R., Dickore К. — Заявлено 01.02.84. № 31, опубл. 01.08.85.

119. Заявка № 0393423 ЕПВ. МКИ 5 С 07D 253/06. 6-(2,2-Дихлор-1,1-диметил(этил))-1,2,4-триазиноны-5, замещенные в положении 3 и 4, способ их^ получения и применения в качестве гербицидов. Опубл. 24.10.90. №43.

120. Заявка № 39112507, ФРГ. МКИ 5С 07 D 253/075. Замещенные 6-(1,1-дихлор-2-метил-2-пропил)-4-метиламино-1,2,4-триазин-5(4Н)-оны, способ их получения и применения в качестве гербицидов. Опубл. 18.10.90. №42.

121. Заявка № 2856750, ФРГ. МКИ С 07 D 253/06. Гербицидные производные 1,2,4-триазинона-5. Опубл. 17.07.80.

122. Заявка № 1442963, Великобритания. МКИ С 07 D 253/06. 6-Фторбутил-1,2,4-триазин-4Н-оны-5, способ их получения* и ' применения в качестве гербицидов. Опубл. 21.01.76.

123. Заявка № 2938384, ФРГ. МКИ С 07 D 253/06. Способ получения 6-фторбутил-диметиламино-4-метил-1,2,4-триазинона-5(4Н)< и его применение в качестве гербицида. Опубл. 23.04.81.

124. Заявка № 2517654 ФРГ. МКИ С 07 D 253/06. Способ получения 4-амино-5-тион-1,2^4-триазинов и их применение в качестве гербицидов. Опубл. 04.11.76.

125. Заявка № 0196126, ЕПВ. МКИ С 07 D 253/06. Триазиновые гербициды. Опубл. 01.10.86.

126. Заявка № 0307622, ЕПВ. МКИ С 07 D 253/075. 3,4-Бис(метиламино)-6-(2,3-диметилбутил-2)-4Н-1,2,4-триазинон-5, способ его получения и применение в качестве гербицида. Опубл. 27.06.90.

127. Опубл. заявка № 93019009/04. Производные 1,2,4-триазинонов, обладающие рострегулирующей активностью // Б.И. 1996, №6.

128. Опубл. заявка № 93019283/04. Производные 1,2,4-триазинонов, обладающие рострегулирующей и гербицидной активностями // Б.И. -1996, №6.

129. Заявка № 3917044, ФРГ. МКИ С 07 D 253/065. 6(Пентил-3)-4Н-1,2,4-триазиноны-5, способ их получения и применения в качестве гербицидов и регуляторов роста растений. Опубл. 06.12.90. № 49.

130. Заявка № 1560918, Великобритания. МКИ С 07 D 253/06. Замещенные Ы-(1,2,4-триазинил-3)-аминокарбонилсульфомиды и их применение в качестве гербицидов и- регуляторов роста растений. Опубл. 13.02.80. № 4742.

131. Заявка № 56-65879, Япония. МКИ С 07 D 253/06. Производные 2,3,4,5-тетрагидро-1,2,4-триазиндиона-3,5.опубл. 03.06.81.

132. Заявка № 56-6115779 Япония. С 07 D 253/06. 5-оксиамино-3-оксо-2,3-дигидро-1,2,4-триазин. Заявл. 19.02.80.

133. Заявка № 56-115778, Япония. МКИ С 07 D 253/06. З-Оксо-гексагидро-1,2,4-триазин. Опубл. 11.09.81.

134. Аминова Г.К., Исраилов А.А. Фунгициды одна из составляющих средств защиты растений // История науки и техники, 2006. - № 1. — С. 117-118.

135. Патент № 2156242, Россия. МКИ С 07 D 253/065. 3,5-Дизамещенные 1,2,4-триазиноны-6, обладающие рострегулирующей активностью. Опубл. 20.04.1999.

136. Патент № 2146251, Россия. МКИ С 07 D 253/06. Азометины 1,2,4-триазинов, обладающие рострегулирующей и гербицидной активностями. Опубл. 18.01.1999.

137. Патент № 2146251, Россия. МКИ С 07 D 253/06. азометины 1,2,4-триазинонов-5, обладающие рострегулирующей активностью. Опубл. 18.01.1999.

138. Заявка № 99108375/04, Россия. МКИ С 07 D 253/075. Производные 1,2,4-триазинов-5, обладающие рострегулирующей активностью. Опубл. 20.01.2001.

139. Аминова Г.К. Направления развития химии и технологии производства регуляторов роста и развития растений. Дис. На соискание ученой степени докт. тех. наук. Уфа. - 2007. - 358 с.

140. Аминова Г.К., Исраилов А.А. Назначение и применение химических средств защиты растений // История науки и техники, 2006. № 1. — С. 67-71.

141. Langley W.D. // Organic Syntheses. 1929. -V. 9. P. 20.

142. Вейганд-Хильгетаг и др. Методы эксперимента в органической химии. -М.: Химия, 1981. 189 с.

143. Пери С., Амос Р., Брюер П. Практическое руководство по жидкостной хроматографии / Пер. с англ. под ред. К.В. Члизтова. М.: Мир, 1974.- 144 с.

144. Стыскин E.JL, Илыксон Л.Б., Брауде Е.В. Практическая высокоэффективная жидкостная хроматография. — М.: Химия, 1986. — 288 с.

145. Реутов О.А., Курц А.Л., Бутин К.П. Органическая химия. В 4-х частях, Ч. 3. М.: БИНОМ. Лаборатория знаний, 2004. - 544 с.

146. Чичибабин А.Е. Основные начала органической химии. Т. 1. М.: Госхимиздат, 1963. - 912 с.

147. Матье Ж., Панико Р. Курс теоретических основ органической химии / Пер. с франц. к.х.н. Б.А. Руденко, под ред. д.х.н. Л.А. Яновской. М.: Мир, 1975.-556 с.

148. Райхард К.Н. Растворители и эффекты среды в органической химии / Пер. с англ А.А. Кирюшкина, под ред. проф. В:С. Петросяна; Ml: Мир, 1991. - 763 с.

149. Борисенко B.C., Бобылев В:А., Терещенко Г.Ф. Кинетика и механизм реакции 1-(2-х л орэтил)эти лен диамина с этилендиамином // ЖОХ.• 1987.-Т. 57, №12.-С. 2755. ' Л . V ;

150. Черницкий К.В., Бобылев; В.А. Кинетика и механизм реакции 1,2-дихлорпропана с аммиаком // ЖОХ. - 1990; - Т. 60, № 7. - С. 1636.

151. Сизова Е.В., Сизов В.В., Целинский И.В. Производные: 1,1,2,2. тетрамитиламина. II. Конденсация 1,3-диацетил-4,5диацетоксиимидозолидина и 1,4-диацетил-2.3-диацетоксипипиридина с азотистььми нуклеофилами // ЖОрХ, 2007. Т. 43, № 3. - С. 1235.

152. Марч Дж. Органическая химия. Реакции, механизм и структура. Т. 2 / Пер. с англ.-М.: Мир, 1987.-504 с.

153. Власов В;М. Энергетика бимолекулярных нуклеофильных реакций в растворе // Успехи химии, 2006. Т. 75, № 9. - С. 851 - 884. .

154. Хаускрофт К., Констебл Э. Современный курс органической химии. В 2-х т. Т. 2: Пер. с англ. М.: Мир, 2002. - 528 С.

155. Днепровский А.С., Темникова Т.И. Теоретические основы органической химии. Ленинград: Химия, 1991. — 560 с.

156. Ингольд К. Теоретические основы органической химии. — М.: Мир, 1973.- 1055 с.