Получение и изучение комплексных соединений индия(III) с аминокислотами и возможности их использования в фармации тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 15.00.02, кандидат фармацевтических наук Мокрушина, Марианна Александровна

• Мокрушина, Марианна Александровна
• кандидат фармацевтических наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат фармацевтических наук Мокрушина, Марианна Александровна

Введение

Глава 1 Соединения индия, их биологическое значение и анализ (обзор литературы)

1.1 Свойства индия и его соединений

1.1.1 Общая характеристика индия

1.1.2 Физические и химические свойства индия и его соединений

1.2 Комплексные соединения индия, методы получения и анализа

1.2.1 Соединения галогенидов индия и их свойства

1.2.2 Соединения индия(Ш) хлорида с лигандами, координированными через атом азота

1.2.3 Соединения индия(Ш) хлорида с лигандами, координированными через атом кислорода

1.2.4 Соединения индия(Ш) хлорида с аминокислотами

1.3 Методы анализа соединений индия(Ш)

1.3.1 Методы качественного определения индия(Ш)

1.3.2 Методы количественного определения индия(Ш)

1.4 Биологическое действие индия и его соединений

1.5 Общая характеристика аминокислот и методы их анализа

1.5.1 Моноаминокарбоновые кислоты как биологически активные соединения

1.5.2 Химические свойства и методы количественного определения аминокислот

1.6 Использование физико-химических показателей для подтверждения структуры комплексных соединений металлов с аминокислотами

1.6.1 Спектрофотометрические методы определения состава и устойчивости комплексных соединений 34 Выводы по главе 1 38 Экспериментальная часть

Глава 2 Получение и изучение комплексных соединений индия(Ш) хлорида с аминокислотами

2.1 Комплексное соединение индия(Ш) с глицином

2.1.1 Разработка методик получения комплексного соединения индия(Ш) с глицином

2.1.2 Определение состава полученного комплексного соединения ин-дия(Ш) с глицином

2.1.3 Исследование комплексного соединения индия(Ш) с глицином методом инфракрасной спектроскопии

2.1.4 Определение молекулярной массы комплексного соединения ин-дия(Ш) с глицином по депрессии температуры плавления

2.1.5 Изучение комплексообразования в растворе индия(Ш) хлорида с глицином криоскопическим методом

2.2 Комплексное соединение индия(Ш) с а-аланином

2.2.1 Методика получения комплексного соединения индия(Ш) с а-аланином

2.2.2 Определение состава полученного комплексного соединения ин-дия(Ш) с а-аланином

2.2.3 Исследование комплексного соединения индия(Ш) с а-аланином методом инфракрасной спектроскопии

2.2.4 Определение молекулярной массы комплексного соединения ин-дия(Ш) с а-аланином по депрессии температуры плавления

2.2.5 Изучение комплексообразования в растворе индия(Ш) хлорида с а-аланином криоскопическим методом

2.3 Комплексное соединение индия(Ш) с фенилаланином

2.3.1 Методика получения комплексного соединения индия(Ш) с фенилаланином

2.3.2 Определение состава полученного комплексного соединения ин-дия(Ш) с фенилаланином

2.3.3 Исследование комплексного соединения индия(Ш) с фенилаланином методом инфракрасной спектроскопии

2.3.4 Определение молекулярной массы комплексного соединения ин-дия(Ш) с фенилаланином по депрессии температуры плавления

2.3.5 Изучение комплексообразования в растворе индия(Ш) хлорида с фенилаланином криоскопическим методом

2.4 Комплексное соединение индия(Ш) с триптофаном

2.4.1 Методика получения комплексного соединения индия(Ш) с триптофаном

2.4.2 Определение состава полученного комплексного соединения ин-дия(Ш) с триптофаном

2.4.3 Исследование комплексного соединения индия(Ш) с триптофаном методом инфракрасной спектроскопии

2.4.4 Определение молекулярной массы комплексного соединения ин-дия(Ш) с триптофаном по депрессии температуры плавления

2.4.5 Изучение комплексообразования в растворе индия(Ш) хлорида с триптофаном криоскопическим методом

2.5 Комплексное соединение индия(Ш) с лейцином

2.5.1 Методика получения комплексного соединения индия(Ш) с лейцином

2.5.2 Определение состава полученного комплексного соединения ин-дия(Ш) с лейцином

2.5.3 Исследование комплексного соединения индия(Ш) с лейцином методом инфракрасной спектроскопии

2.5.4 Определение молекулярной массы комплексного соединения ин-дия(Ш) с лейцином по депрессии температуры плавления

2.5.5 Изучение комплексообразования в растворе индия(Ш) хлорида с лейцином криоскопическим методом

2.6 Комплексное соединение индия(Ш) с изолейцином

2.6.1 Методика получения комплексного соединения индия(Ш) с изолейцином

2.6.2 Определение состава полученного комплексного соединения ин-дия(Ш) с изолейцином

2.6.3 Исследование комплексного соединения индия(Ш) с изолейцином методом инфракрасной спектроскопии

2.6.4 Определение молекулярной массы комплексного соединения ин-дия(Ш) с изолейцином по депрессии температуры плавления

2.6.5 Изучение комплексообразования в растворе индия(Ш) хлорида с изолейцином криоскопическим методом 96 Выводы по главе

Глава 3 Фармакологическое исследование полученных комплексных соединений индия(Ш) с глицином и триптофаном

3.1 Определение острой токсичности комплексов индия(Ш) с глицином и триптофаном

3.2 Изучение курсового введения индия(Ш) хлорида и КС индия(Ш) с глицином на массу тела, диурез и детоксикационную функцию печени у крыс

3.3 Оценка влияния соединений индия на волосяной покров

3.4 Биохимическая диагностика эндогенной интоксикации при применении индия(Ш) хлорида и комплексного соединения индия(Ш) с глицином

3.5 Макроскопическое исследование внутренних органов животных и их масса при введении индия(Ш) хлорида и комплексного соединения индия(Ш) с глицином

3.6 Изучение влияния комплексных соединений индия(Ш) с глицином и триптофаном на иммунную систему крыс

3.6.1 Определение содержания лейкоцитов и циркулирующих иммунных комплексов в сыворотке крови

3.6.2 Влияние комплексных соединений индия(Ш) на этапы незавершенного и завершенного фагоцитоза

3.6.3 Влияние комплексных соединений индия(Ш) на содержание анти-телообразующих клеток в селезенке (АОК) и содержание клеток селезенки 128 Выводы по главе 3 130 Общие выводы 131 Список литературы

Список условных сокращений

КС - комплексное соединение АК - аминокислота Gly - глицин Try - триптофан

In + Gly - комплексное соединение индия(Ш) с глицином

In + Try - комплексное соединение индия(Ш) с триптофаном

МСМ - молекулы средней массы

ЦИК - циркулирующие иммунные комплексы

ФАЛ — фагоцитарная активность лейкоцитов

ФИЛ - фагоцитарный индекс лейкоцитов

ПЗФ - показатель завершенности фагоцитоза

АОК - содержание антителообразующих клеток в селезенке

ПЭГ — полиэтиленгликоль

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Получение и изучение комплексных соединений индия(III) с аминокислотами и возможности их использования в фармации»

Актуальность темы. Исследования последних лет показывают, что многие микроэлементы, такие как титан, ванадий, хром, марганец, железо, селен, кобальт, никель, цинк, оказывают разнообразное фармакологическое действие [38, 42, 57, 83]. Это связано с тем, что микроэлементы вступают во взаимодействие с субклеточными системами и влияют на различные системы клетки, начиная с мембран и заканчивая микросомальными системами [27, 52, 63, 113]. Соединения индия интересны как малоизученные с химической и, особенно, фармакологической точки зрения [113, 114]. По химическим свойствам индия следует ожидать, что соединения индия могут проявлять высокую и разнообразную фармакологическую активность. Так, по литературным источникам, соединения индия стимулируют рост волос, влияют на водный и углеводный обмен, обладают иммуносупрессорной, антиканцерогенной активностью и гипотензивным действием [17, 34, 64, 74]. По литературным сведениям известно, что иммуносупрессорное действие индия может быть использовано при лечении воспалительных заболеваний суставов: артритов, артрозов [73].

В то же время в России в медицинской практике, несмотря на достаточно высокую фармакологическую активность индия, официально не используются ин-дийсодержащие лекарственные препараты (кроме радиофармацевтических средств) [71, 72, 75, 84]. Это объясняется прежде всего отсутствием хорошо разработанных и доступных методов получения соединений индия, пригодных для фармацевтических целей, методик их анализа и стандартизации.

Соединения индия изучены недостаточно. Приведенные данные имеют, как правило, односторонний характер. Авторы приводят исследования отдельных сторон соединений индия. Изучение соединений индия, проведенное химиками, не касается вопросов биологического действия. Фармакологическое изучение соединений индия проводилось без связи с их химическим строением. Также известно, что неорганические соединения индия оказывают токсический эффект на организм. Для повышения всасывания соединений индия, повышения биодоступности и снижения токсичности целесообразно использовать в качестве биологически активных веществ комплексные соединения индия с биолигандами. Токсичность соединения индия значительно снижается при образовании комплексных соединений с органическими соединениями, в том числе с аминокислотами [28]. Поэтому получение комплексных соединений индия с аминокислотами представляет интерес и с точки зрения снижения токсичности этого микроэлемента.

Цель и задачи исследования. Целью диссертационной работы является получение и исследование комплексных соединений индия(Ш) хлорида с аминокислотами и предварительные фармакологические испытания полученных субстанций.

Достижение поставленной цели в нашей работе стало возможным путем решения следующих задач:

- Разработать методику получения соединения индия (III) с аминокислотами: глицин, а-аланин, фенилаланин, триптофан, лейцин, изолейцин.

- Определить состав полученных соединений.

- Определить структуру полученных соединений.

- Определить молекулярную массу комплексных соединений.

- Определить устойчивость комплексов индия(Ш) с аминокислотами.

- Разработать методики качественного и количественного определения соединений индия(Ш) с аминокислотами.

- Провести предварительные фармакологические исследования полученных соединений.

Научная новизна. Разработаны методики получения соединений индия(Ш) с такими аминокислотами, как глицин, а-аланин, фенилаланин, триптофан, лейцин, изолейцин, и исследованы впервые полученные субстанции различными химическими и физико-химическими методами. Изучены условия получения координационных соединений индия с аминокислотами. Установлены состав и структура комплексных соединений. Определены молекулярные массы и константы диссоциации полученных координационных соединений. Проведены предварительные фармакологические испытания.

Практическая значимость исследования заключается в разработке комплексных соединений индия с аминокислотами со сниженной токсичностью по сравнению с неорганическими соединениями индия, что позволит более широко исследовать и применять соединения индия в медицинской и фармацевтической практике. Проведенные исследования показали, что комплексные соединения индия с глицином и триптофаном снижают острую токсичность на 31 и 73 мг/кг соответственно по сравнению с индия(Ш) хлоридом, что позволяет их отнести по классификации К.К. Сидорова к классу умеренно токсичных веществ.

Результаты экспериментальных исследований показали влияние соединений индия на клеточный иммунитет. Установлено влияние комплексного соединения индия(Ш) с глицином на рост шерсти крыс.

Внедрение результатов исследования в практику. На основании результатов исследования составлено информационное письмо «Исследование биологической активности комплексных соединений индия(Ш) с аминокислотами как средств, влияющих на клеточный иммунитет и рост волос», и получено заключение проблемной комиссии ГОУ ВПО «Пермская ГФА Росздрава» о принятии полученных комплексных соединений индия(Ш) с аминокислотами: глицин, а-аланин, фенила-ланин, триптофан, лейцин, изолейцин на расширенные фармакологические испытания.

Связь задач исследования с проблемным планом фармацевтических наук. Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом научно-исследовательских работ ПятГФА Росздрава (номер государственной регистрации 01.2.00101060).

Апробация и публикация результатов исследования. Фрагменты диссертационной работы докладывались и обсуждались на научных конференциях молодых ученых (г. Пятигорск, 2006, 2008 гг.).

По теме диссертации опубликовано 7 работ.

Положения выносимые на защиту:

1. Способы препаративного получения комплексных соединений индия(Ш) с глицином, а-аланином, фенилаланином, триптофаном, лейцином, изолейци-ном.

2. Результаты определения состава полученных комплексных соединений индия(Ш) с указанными выше аминокислотами.

3. Методики анализа полученных комплексных соединений индия(Ш) с аминокислотами: глицином, а-аланином, фенилаланином, триптофаном, лейцином, изолейцином.

4. Результаты определения молекулярных масс полученных комплексных соединений индия(Ш) с аминокислотами.

5. Значения рассчитанных констант устойчивости комплексных соединений ин-дия(Ш) с аминокислотами: глицином, а-аланином, фенилаланином, триптофаном, лейцином, изолейцином.

6. Данные предварительного фармакологического исследования полученных комплексных соединений индия(Ш) с аминокислотами: глицином, триптофаном.

Объем и структура диссертации. Работа изложена на 142 страницах машинописного текста, содержит 29 таблиц, 25 рисунков, состоит из «Введения», «Обзора литературы», 2 глав собственных исследований, общих выводов, списка литературы, включающего 122 источника, в том числе 21 иностранного.

В первой главе диссертации обобщены данные литературы о свойствах индия и его комплексных соединений, о методах получения, анализа соединений индия, используемых для качественного и количественного определения, применении в медицинской практике, о фармакологическом действии. Представлен краткий обзор по материалам, касающимся использования физико-химических показателей для подтверждения структуры комплексных соединений металлов с аминокислотами.

Вторая глава посвящена получению и исследованию комплексных соединений индия(Ш) с глицином, а-аланином, фенилаланином, триптофаном, лейцином, изолейцином. Приведены результаты определения состава комплексных соединений химическими и физико-химическими методами. Методом инфракрасной спектроскопии установлено строение комплексных соединений, методом Раста определена молекулярная масса комплексов, криоскопическим методом определены константы диссоциации полученных соединений.

Третья глава включает результаты определения острой токсичности комплексных соединений индия(П1) с глицином и триптофаном. Была проведена биохимическая диагностика эндогенной интоксикации при применении индия(Ш) хлорида и КС индия(Ш) с глицином. Изучено изменение массы тела крыс, диуретическая активность, гепатотоксичность, влияние на рост волос крыс при применении КС индия(Ш) с глицином. Проводились исследования по изучению влияния комплексных соединений индия(П1) с глицином и триптофаном на иммунную систему.

Заключение диссертации по теме «Фармацевтическая химия и фармакогнозия», Мокрушина, Марианна Александровна

ОБЩИЕ ВЫВОДЫ

1. Изучены условия и разработаны методики получения комплексных соединений индия(Ш) с аминокислотами.

2. Химическими и физико-химическими методами анализа идентифицированы комплексные соединения индия(Ш) с аминокислотами и доказано, что образование комплексов происходит в соотношении индий : глицин 1:3, индий : а-аланин : хлорид в соотношении 1:2: 1, индий : фенилаланин : хлорид 1:2:1, индий : триптофан : хлорид 1:2:1, индий : лейцин : хлорид 1:2: 1, индий : изолейцин : хлорид 1:2: 1.

3. Изучена химическая структура полученных комплексных соединений методом инфракрасной спектроскопии. Показано, что ион индия (III) вступает в координационную связь с аминокислотами по аминогруппе, а ионная связь аминокислот с ионом индия(Ш) происходит за счет карбоксильной группы. Высказано предположение о химической структуре комплексных соединений индия с аминокислотами.

4. Методом Раста определена молекулярная масса полученных соединений, которая соответствует установленному составу комплексных соединений.

5. Найдены значения констант диссоциации комплексных соединений криоскопи-ческим методом, которые равны для комплексных соединений триглицинин-дий(Ш) — 4,205x10 монохлордиаланининдий(Ш) - 2,03x10 4, монохлордифе-нилаланининдий(Ш) - 1,37x10"4, монохлордитриптофаниндий(Ш) - 5,89x10"5, монохлордилейцининдий(Ш) — 0,992x104, монохлордиизолейцининдий(Ш) — 1,007x10"4.

6. Доказано, что комплексообразование с аминокислотами снижает острую токсичность индия, препятствует развитию эндогенной интоксикации, оказывает иммунно-, фагоцитоз-стимулирующее действие.

7. Выявлено стимулирующее влияние КС индия(Ш) с глицином на рост волос у крыс.

Список литературы диссертационного исследования кандидат фармацевтических наук Мокрушина, Марианна Александровна, 2008 год

1. Альберт, А. Константы ионизации кислот и оснований / А. Альберт, Е. Сер-жент. М.: Химия, 1964. -180 с.

2. Аносов, В.Я. Основы физико-химического анализа / В.Я. Аносов. М.: Наука, 1976. - 503 с.

3. Арсенин, К.И. Инфракрасные спектры соединений хлоридов галлия и индия с лейцином / К.И. Арсенин, И.А. Шека // Укр. хим. журн. — 1969. Т.1, №3. -С. 241-245.

4. Арсенин, К.И. Соединения трихлоридов галлия и индия с валином / К.И. Арсенин, И.А. Шека // Журн. общей химии. 1975.- Т. 41, №1. - С. 199204.

5. Бабко, А.К. Количественный анализ / А.К. Бабко, И.В. Пятницкий. 3-е изд., перераб. и доп. - М.: Высш. шк., 1968. - 496 с.

6. Балаболкин, М.И. Эндокринология: учебник / М.И. Балаболкин-М.: Универсум паблишинг, 1998. — 581 с.

7. Батлер, Дж. Н. Ионные равновесия (математическое описание): пер. с англ. / Дж. Н. Батлер. Л.: Химия, 1973. - 448 с.

8. Бейлар, Дж. Химия координационных соединений: пер. с англ. / Дж. Бейлар, Д. Буш. -М.: Изд-во иностр. лит., 1960. 527 с.

9. Бек, М. Химия равновесий реакций комплексообразования: пер. с англ. / М. Бек. М.: Мир, 1973. - 360 с.

10. Белецкая, И.П. Металлорг.химия: в 2-х т. / И.П. Белецкая, Г.З. Сулейманов. — М.: Химия, 1988. Т. I. - 540 с.

11. Беликов, В.Г. Применение математического планирования и обработка результатов эксперимента в фармации / В.Г. Беликов, В.Д. Пономарев, Н.И. Коковкин-Щербак. М.: Медицина, 1973. - 232 с.

12. Беликов, В.Г. Фармацевтическая химия: в 2ч.: 4.1. Общая фармацевтическая химия; ч. 2. Специальная фармацевтическая химия: учеб. для вузов / В.Г. Беликов 3-е изд., перераб. и доп. — Пятигорск: ПГФА, 2003. — 720 с.

13. Бентлей, К.В. Установление структуры органических соединений химическими методами: пер. с англ. / К.В. Бентлей; под ред. А.Г. Варшавского. — М.: Химия, 1967.-531 с.

14. Березовская, И.В. Классификация химических веществ по параметрам острой токсичности при парентеральных способах введения / И.В. Березовская // Хим.-фармац. журн. 2003. - Т. 37, №3. - С. 32-34.

15. Берсукер, И.Б. Электронное строение и свойства координационных соединений. Введение в теорию / И.Б. Берсукер. — М.: Химия, 1976. — 354 с.

16. Блешинский, М.В. Химия индия. / М.В. Блешинский, В.Ф. Абрамова, В. Фрунзе.-М.: Химия, 1958-371 с.

17. Бовыкин, Б.А. О применении некоторых комплексных соединений биоэлементов в экспериментальной и клинической медицине / Б.А. Бовыкин // Фармация. 1979. - №6. - С. 62-66.

18. Большаков, Г.Ф. Инфракрасные спектры и рентгенограммы гетероорганиче-ских соединений / Г.Ф. Большаков, Е.А. Глебовская, З.Г. Каплан. JT.: Химия, 1967.- 168 с.

19. Большая медицинская энциклопедия: в 30 т. 3-е изд. - М.: Сов. энциклопедия, 1979.-Т. 10.

20. Боровиков, В.П. Statistica. Статистический анализ и обработка данных в среде Windows / В.П. Боровиков. М.: Филинъ, 1998. - 608 с.

21. Булатов, М.И. Практическое руководство по фотометрическим методам анализа / М.И. Булатов, И.П. Калинкин. 5-е изд., перераб. и доп. - JL: Химия, 1986.-432 с.

22. Бусев, А.И. Аналитическая химия индия / А.И. Бусев; под ред. Т.Г.Леви. М.: Изд-во АН СССР, 1958. - 243 с.

23. Буш, Д.С. Химия координационных соединений: пер. с англ./ Д.С.Буш; под ред. Дж. Бейлар и И.И. Черняева. М.: Иностр. лит., 1960. - 695 с.

24. Вайсбергер, А. Установление структуры органических соединений физическими и химическими методами: в 2 т.: пер. с англ. / А. Вайсбергер. — М.: Химия, 1967.-532 с.

25. Вергейчик, Е.Н. Фотометрическое изучение реакции комплексообразования ванадия(У) с производными изониазида и её использование в фармацевтическом анализе: дис. канд. фармац. наук: 15.00.02 / Вергейчик Евгений Николаевич. Пятигорск, 1966. - 175 с.

26. Вершинин, В.П. Планирование и математическая обработка результатов химического эксперимента: уч.пособие / В.П. Вершинин, Н.В. Перцев. Омск: ОмГУ, 2005.-216 с.

27. Войнар, А.О. Биологическая роль микроэлементов в организме животных и человека / А.О.Войнар. М.: Химия, 1960. - 300 с.

28. Гладких, С.П. Метало-лигандный гомеостаз. Нарушения и способы фармакологической коррекции / С.П. Гладких, JI.H. Сернов. М.: Самиздат, 2001. -298 с.

29. Гликина, Ф.Б. Химия комплексных соединений: учеб. пособие для пед. ин-тов. / Ф.Б. Гликина, Н.Б. Ключников М.: Просвещение, 1967. - 166 с.

30. Глинка, H.JL Общая химия: учебное пособие для вузов / H.JI. Глинка. — Л.: Химия, 1980.-720 с.

31. Горнбейн, Е.Я. Исследование комплексообразования в растворах тройных систем методом криоскопии / Е.Я. Горнбейн // Журн. общ. химии. — 1954. — Т. 24, №9.-С. 1507-1512.

32. Государственная фармакопея СССР: 10-е изд. М.: Медицина, 1968. - 876 с.

33. Государственная фармакопея СССР: в 2 вып. 11-е изд., доп. — М.: Медицина, 1987. - Вып.1. - 336 е.; Вып.2. - 398 с.

34. Гринкевич, Н.И. Биологическая роль микроэлементов / Н.И. Гринкевич // Фармация.-1967.-Т. 26, №1 С.83-87.

35. Губен-Вейль Методы органической химии. Методы анализа: в 2 х т. : пер. с нем. / Губен-Вейль. М.: Госхимиздат, 1963. - Т. 1. - 1032 с.

36. Гурьянова, Е.Н. Донорно-акцепторная связь / Е.Н. Гурьянова, И.П. Гольд-штейн, И.П. Ромм. М.: Химия, 1973. - 400 с.

37. Егорова, А.Г. О равновесии в системе металлический индий хлорнокислые растворы трехвалентного индия / А.Г. Егорова, Л.Ф. Козин // Журн. прикл. химии. - 1970, Т. 43 - С. 1659-1664.

38. Зайцев, Б.Е. Комплексные соединения кобальта(П), никеля(П), меди(П), цинка(Н), кадмия(П) и палладия(П) с сульфаниламидами / Б.Е. Зайцев,

39. A.К. Молодкин // Журн. неорг. химии. 1993. - Т. 38, № 12. - С. 1999-2003.

40. Иванова, А.О. Глицин — новое соединение / А.О. Иванова // Фармация — 1992. -Т. 12, №2-С. 88.

41. Иммуностимулирующая активность координационных соединений дипептида изолейцин-триптофан с ионом цинка / С.Д. Исупов и др. // Хим.-фарм. журн. -2001.-Т. 35, №7.-С. 9-11.

42. Камышников, B.C. Справочник по клинико-биохимической лаборной диагностике: в 2 т. / B.C. Камышников. Минск: Беларусь, 2000. - Т.2 — 463 с.

43. Комплексы Mo(IV) с аминокислотами / Н.Д. Чичирова и др. // Журн. неорг. химии,- 1993.-Т.38, №Ю.-С. 1683-1993.

44. Координационная химия: учеб.пособие / В.В.Скопенко и др. М.: Академкнига, 2007. - 487 с.

45. Кочеткова, А.П. О соединениях индия с гликоколем / А.П. Кочеткова,

46. B.Г. Тронев, О.Н. Гиляров // Журн. неорг. химии -1963. — №3. С. 772-774.

47. Крешков, А.П. Аналитическая химия неводных растворов / А.П.Крешков. -М.: Химия, 1982.-256 с.

48. Крешков, А.П. Основы аналитической химии: в 2-х т./ А.П. Крешков. — 4-е изд., перераб. и доп. М.: Химия, 1976. - Т. 1. - 472 с.

49. Лайтенген, Г.А. Химический анализ /А.Г. Лайтенген; под ред. Ю.А. Клячко. — М.: Химия, 1966. 656 с.

50. Литвинова, Н.Ф. Влияние триацетата индия на гидрофильность кожи / Н.Ф.Литвинова // Фармакология и токсикология. 1958. - Т. 21, № 1-2.1. C. 73-74.

51. Литвинова, Н.Ф. Длительность действия триацетата индия на гидрофильность тканей животных / Н.Ф.Литвинова // Фармакология и токсикология. — 1950. — Т. 13,№ 1-2.-С. 50-52.

52. Лурье, Ю.Ю. Справочник, по аналитической химии / Ю.Ю. Лурье — М.: Госкомиздат, 1975.-288 с.

53. Льюис, Дж. Современная химия координационных соединений: пер. с англ. / Дж. Льюис, Р. Уилкинс; под ред. Я.К. Сыркина. М.: Изд-во иностр. лит., 1963.-446 с.

54. Макаров, В.А. Патология: учеб. для студ. фармац. вузов / В.А. Макаров, С.А. Реккандт. Пятигорск: Невинномыс. гор. типография, 1998. — 375 с.

55. Махмудов, Ш.М. Синтез, строение и,свойства металкарбонидных производных элементов I-III группы / Ш.М. Махмудов, Д.А. Алиева, И.А. Джавадова -М.: Химия, 1992.-44 с.

56. Машковский, М.Д. Лекарственные средства: пособие для врачей: в 2 т. / М.Д. Машковский 15-е изд., перераб. и доп. - М.: Новая волна, 2005. — 689 с.

57. Метод определения активности каталазы / М.А. Королюк и др. // Лаб. дело. -1988.-№ 1-С. 6-9.

58. Метод элементоорганической химии. Бор, алюминий, галлий, индий, таллий / под общ. ред. А.Н. Несмеянова, К.А. Кошечкова. М.: Наука, 1964. - 494 с.

59. Микроэлементозы человека: этиология, классификация, органопатология / А.П. Авцын и др.. -М.: Медицина, 1991. 496 с.

60. Наканиси, К. Инфракрасные спектры и строение органических соединений / К. Наканиси; под ред. А.А.Мальцева. М.: Мир, 1965. - 210 с.

61. Нейланд, О.Я. Органическая химия: учеб. для хим. спец. вузов / О .Я. Нейланд. — М.: Высш. шк, 1990.-751 с.

62. Неклюдов, А.Д. Алифатические а-аминокислоты как биологически активные соединения / А.Д. Неклюдов // Антибиотики и химиотерапия. — 1990. — Т. 35, №4.-С. 51-55.

63. Неклюдов, А.Д. Метаболизм аминокислот и их использование при создании гемокорригирующих препаратов / А.Д. Неклюдов // Антибиотики и химиотерапия. 1990. - Т. 32, № 4. - С. 302-312.

64. Неоднозначность действия больших и малых доз аминокислотных препаратов на иммунный ответ- и фагоцитоз у-мышей-/ Г.А. Белокрылов и др. // Бюл. эксперим. биологии и медицины — 1994. — № 5. — С. 500-501.

65. Николаев, А .Я. Биологическая химия: учеб. для мед. спец. ВУЗов / А.Я. Николаев. -М.: Высш. шк., 1989.-495 с.

66. Пат. 0 298 644 РСТ/ МПК6 А61К 31/74. Indium, caesium or cerium compounds for treatment of cerebral disorders / Horrobin, David Frederick, Corrigan, Frank (США) № 88305895.0; заявл. 29.06.88; опубл. 11.01.89. - 7 с.

67. Пат. 09136809А Япония. МКИ А61К 6/02; А61С 5/10 // С 04В 37/02. Surface treatment material for firing porcelain / Yamomoto Kikinzoku Jigane KK (Япония) -№ 07294531: заявл. 13.11.95; опубл. 27.05.97. 11 с.

68. Пат. 09169668А Япония. МКИ А61К 51/00; А61К 45/06. Therapeutic agent / Hatsushiba Kijonori, Sumiki Jijunko, Yamaguchi Toshiro (Япония) № 07348539; заявл. 20.12.95; опубл. 30.06.97. - 12 с.

69. Пат. 1 256 276 Великобритания. МПК C01G 17/00; А61К 7/16. Indium fluoro-germanate, In2(GeF6)3, and compositions for caries prophylaxis incorporating same /Joseph Charles Muhler (Великобритания) — № 15502/69; заявл. 25.03.69; опубл. 08.12.71.-15 с.

70. Пат. 1270795 Великобритания. МКИ А61К 5/00. Improvements in or relating to dental cement / Norman Roy Pendry, Donald John Cook (Великобритания) — № 38995/68; заявл. 15.08.68; опубл. 12.04.72. 16 с.

71. Пат. 2-41164А Япония. МКИ5 A61L 9/01. Deodorant and its preparation / Akio Tanaka (Япония) -№ 63 192230; заявл. 01.08.88; опубл. 09.02.90. - 15 с.

72. Пат. 4,551,431 США. МКИ4 С12Т 11/14; А61К 37/16; А61К 37/48. The use of Gallium and Indium salts for the immobilization of proteins / Phyllis J. Pierce (США) № 487,362; заявл. 21.04.83; опубл. 05.11.85.- 10 с.

73. Пат. 4,636,380 США. МКИ4 А61К 43/00; А61К 49/00. Novel physiologic chemical method of labeling protein substances with the radionuclides of Indium / Dennis W. Wong (США) № 602,923; заявл. 23.04.84; опубл. 13.01.87. - 18 с.

74. Пат. 5,093,104 США. МПК5 А61К 39/395. Method for labeling leucocytes with Indium In-Ill oxine/ Deborah Kaminsky, Overland Park (США) № 395,353; заявл. 17.08.89; опубл. 03.03.92. -4 с.

75. Пат. 5,554,375 США. МПК6 А61К 7/06; А61К 38/01; А61К 35/12; А61К 35/78. Tiissue protective and regenerative compositions/ Loren R.Pickart (США) — №369,609; заявл. 06.01.95; опубл. 10.09.96. 14 с.

76. Пат.4,620,971 США. МКИ4 А61К 43/00; А61К 49/00. Indium bleomycin complex / De - Jan Hou (США) - № 564,411; заявл. 22.12.83; опубл. 04.11.86 - 22 с.

77. Пат.4-13636А Япония. МКИ5 А61К 49/02. Breast cancer diagnostic / Keigo Endo (Япония) -№ 2-117902; заявл. 18.07.83; опубл. 27.05.86. 4 с.

78. Пат.62-207207А Япония. МКИ4 А61К 7/18.Cariostatic composition / Koichi Hashimoto (Япония) № 61-48245; заявл. 07.03.86; опубл. 11.09.87. - 7 с:

79. Пат.63-300768А Япония. МКИ4 A61L 9/01. Deodorant composition / Motoharu Kotani (Япония) -№ 62-137920; заявл. 01.06.87; опубл. 07.12.88. 7 с.

80. Петров, В.И. Возбуждающие аминокислоты / В.И. Петров, Л.Б. Пеотровский, И.А. Григорьев. -М.; Волгоград, 1997. 167 с.

81. Пономарев, В.Д. Аналитическая химия: учеб. в 2-х т. / В.Д. Пономарев. М.: Высш. шк., 1982. - Т. 1. - 288 с.

82. Походзей, И.Ю. Действие индия и его соединений на организм / И.Ю.Походзей // Гигиена труда и профзаболевания. 1984. — № 4. - С. 43-45.

83. Различия в иммунном ответе, фагоцитозе и детоксицирующих свойств под влиянием пептидных и аминокислотных препаратов / Г.А. Белокрылов и др. // Бюл. эксперим. биологии и медицины 1994. - №5. — С. 509-512.

84. Различия в иммунном ответе, фагоцитозе и детоксицирующих свойствах под влиянием пептидных и аминокислотных препаратов / Г.А. Белокрылов и др.. // Бюл.эксперим.биол. и медицины. 1996. - Т. 121, № 5 — С. 509 - 512.

85. Рассеянные металлы (индий, галлий, таллий, рений). Области основного и возможного применения / В.И. Бибикова и др. — М., 1965. 48 с. — Деп. в ВИНИТИРАН 20.02.65, № 778 - С. 65.

86. Реестр лекарственных средств России. М.: Союзфармация, 1993. - С. 452-453.

87. Россоти, Ф. Определение констант устойчивости и других констант равновесия в растворах / Ф. Россоти, X. Россоти. М.: Мир, 1965. - 410 с.

88. Рощин, А.В. Ванадий и его соединения (токсикология, профпатология, гигиена труда) / А.В.Рощин. М.: Наука, 1968. - 96 с.

89. Руководство по экспериментальному доклиническому изучению новых фармакологических веществ / под ред. В.П. Фисенко. — М.: Медицина, 2000. — 398 с.

90. Румянцев, Ю.В. Физико-химические основы пирометаллургии индия / Ю.В.Румянцев, Н.А. Хворостухина. — М.: Наука, 1965. 132 с.

91. Свойства органических соединений. Справочник / под ред. А.А. Потехина. — Л.: Химия, 1984.-520 с.

92. Семенова, И.М. Инфракрасные спектры молекулярных соединений хлоридов индия и галлия с некоторыми кетонами / И.М. Семенова, О.А. Осипов // Журн. общей химии. -1964. Т. 41, № 9. - С. 2702-2705.

93. Сенов, П.Л. Курс фармацевтической химии / П.Л. Сенов. — М.: Медгиз, 1952. — 596 с.

94. Сернов, Л.Н. Элементы экспериментальной фармакологии: руководство / Л.Н. Сернов, В.В. Гацура. М.: Всерос. науч. центр по безопасности биологически активных веществ, 2000. — 352 с.139

95. Синтез и антимикробная активность комплексных соединений золота с глицином, гистидином и триптофаном / А.С. Казаченко и др. // Хим.-фарм. журн. — 1999.- Т. 33, №9-С. 11-13.

96. Синтез и иммуностимулирующая активность координационных соединений некоторых триптофансодержащих дипептидов с ионами металлов / Г.М. Боби-ев и др. // Хим.-фармац. журн. 2000. - Т. 34, № 5. - С. 24-25.

97. Синтез комплексных соединений металлов платиновой группы: справочник / под ред. И.И. Черняева. М.: Наука, 1964. - 340 с.

98. Справочник химика: в 6 т. 2-е изд., перераб. и доп. — М.: Химия, 1967. - Т. 6. -С. 854-855.

99. Стромберг, А.Г. Физическая химия / А.Г. Стромберг, Д.П. Семченко. — М.: Высш. шк.,1999. С. 199-200, 208-209.

100. Установление структуры органических соединений химическими методами / под ред. О.И.Слуцкого. М.: Химия, 1967. - 531 с.113т

101. Фармакокинетика In-индифита / Н.И.Овдиенко и др. // Мед. радиология. 1988. -№ 6. -С. 37-41.

102. Федоров, Л.И. Химия галлия, индия и таллия / Л.И. Федоров, М.В. Мохосоев, Ф.П. Алексеев. -М.: Наука, 1977. 187 с.

103. Федоров, П.И. Взаимодействие хлоридов индия, кадмия, ртути, магния и бария / П.И. Федоров, Н.И. Ильина // Журн.неорг.химии. 1966. — Т. 11. — С. 1693-1695.

104. Фриц, Дж. Количественный анализ / Дж. Фриц, Г. Шенк. — М.: Мир, 1978. — 556 с.

105. Хамский, Е.В. Кристаллизация из растворов / Е.В. Хамский. Л.: Наука, 1967. -С. 1-150.

106. Харитонов, Ю.Я. Аналитическая химия (аналитика): в 2 кн.; учеб. для вузов. / Ю.Я. Харитонов: учеб. для вузов. М.: Высш. шк., 2001. - Т. 1. - 615с.

107. Харкевич, Д.А. Фармакология: учебн. для вузов / Д.А. Харкевич. 8-е изд., перераб. и доп. -М.: ГЭОТАР-Медиа, 2005. - 736 с.

108. Черных, В.П. Органическая химия / В.П.Черных; под ред. В.Д. Орлова и др. -Харьков: Основа, 1995.-495 с.

109. Шека, И.А. Галогениды индия и их координационные соединения / И.А. Шека, З.А. Шека. Киев: Наук, думка, 1981. - 300 с.

110. Шека, И.А. Колебательные спектры молекулярных соединений хлоридов га-лия и индия с некоторыми а-аминокислотами / И.А. Шека, К.И.Арсенин // Укр.хим.журн. 1975. - Т. 41, № 5 — С. 451-454.

111. Шека, И.А. Соединения трихлоридов галлия с изолейцином / И.А. Шека, К.И. Арсенин // Укр. хим. журн. 1972. - Т. 38, № 5. - С. 407-410.

112. Эшворт, М.Р.Ф. Титриметрические методы анализа органических соединений. Методы прямого титрования: пер. с англ. Д.А. Крешкова / М.Р.Ф.Эшворт; под ред. А.П. Крешкова. М.: Химия, 1968. — 555 с.

113. Юшков, В.В. Химия и экология Зс1-элементов / В.В. Юшков, Т.А., Юшкова, В.В.Стрелков Екатеринбург: УрО РАН, 2004. - 172 с.

114. Яценко, С.П. Индий. Свойства и применение / С.П. Яценко. — М.: Наука, 1987. -С. 256.

115. Chaplin, M.F. The Use of Ninhydrin as a Reagent for the Reversible Modification of Arginine Residues in Proteins / M.F. Chaplin // Biochem. J. 1976. — Vol. 155. -P. 457-459.

116. Detection of experimental autoimmune myocarditis in rats by III In monoclonal antibody specific for tenascin С / M. Sato et al. // Ciralation. - 2002.- Vol. 106 (II). — P/1397 -1402.

117. Friedman, M. Application of the ninhydrin reaction for analysis of amino acid, peptides, and proteins to agricultural and biomedical sciences / M. Friedman // of Agricultural and Food Chemistry. 2004. - Vol. 52. - P. 385-406.

118. High sensivity of radiolabeled antimyosin scintigraphy in assessing antharacycline related early myocyte damage preceding cardiac dysfunction / R.A. Valdes et al. // Nucl.Med.Commun. 2002. - Vol. 23, № 9. - P. 871-877.

119. Indium Complex of 1,3-Diphenyltriazene / T. John et al.// J.Chem.Sol.Dalton Trans. 1992.-№ 2-P. 2183-2191.

120. Influence of l,2-dialkyl-3-hydroxypyridin-4-ones chelators on Indium toxicity, retention and distribution in mice/ V.Eybl et al.// Plzen. Ьёк. Sborn. 1990. -Suppl.62. - P. 249-250.

121. Nielsen, T.G. Intraoperative endothelial damage is associated with increased risk of stenoses in infrainguinal ein grafts / T.G. Nielsen, B. Hesse, M.W. Boehme // EurJ.Vasc.Endovasc.Surg. 2001. - Vol. 21:513. - P. 19.

122. Sillen, L.G. Stability Constants of Metal Ion-Complexes. Supplement № 1 / L.G. Sillen, A. E. Martell. // The Chemical Society, London: Burlington House. 1971.-860 p.