Получение и изучение иммунобиологической активности радиоинактивированной вакцины "Гаммавак-ВНИВИ" против болезни Ауески тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 16.00.03, кандидат ветеринарных наук Латфуллин, Дамир Наилевич

• Латфуллин, Дамир Наилевич
• кандидат ветеринарных наук
• 2003

Оглавление диссертации кандидат ветеринарных наук Латфуллин, Дамир Наилевич

ВВЕДЕНИЕ.

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Возбудитель болезни Ауески и его характеристика.

1.2. Технология изготовления вакцин при болезни Ауески.

1.3. Вакцины и вакцинопрофилактика при болезни Ауески.

1.4. Иммунитет при болезни Ауески.

2. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Материалы.

2.2. Методы исследований.

3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1 Получение радиоинактивированного вируса болезни Ауески.

3.1.1. Определение спектра чувствительности культур клеток к вирусу болезни Ауески.

3.1.2. Подбор оптимальной системы культивирования вируса болезни Ауески.

3.1.3. Разработка способа инактивации вируса болезни Ауески.

3.1.3.1. Определение режимов радиоинактивации вируса болезни Ауески.

3.1.3.2. Проверка полноты инактивации вируса.

3.2. Изучение иммунобиологической активности радиоинактивированного вируса болезни Ауески.

3.2.1. Определение безвредности радиоинактивированного вируса

3.2.2. Определение антигенной активности радиоинактивированного вируса.

3.2.3. Оценка влияния инактиваторов на антигенную активность вируса болезни Ауески.

3.2.4. Определение иммуногенной активности радиоинактивирован-ного антигена на белых крысах.

3.2.5. Определение иммуногенной активности радиоинактивирован-ного антигена на кроликах.

3.2.6. Определение иммуногенной активности радиоинактивирован-ного антигена на овцах.

3.2.7. Подбор качественного иммуностимулятора для повышения иммуногенности вакцины.

3.2.8. Определение оптимальной дозы инактивированной вакцины.

3.2.9. Определение способа введения инактивированной вакцины.

3.2.10. Определение сроков реиммунизации.

3.3. Определение эффективности инактивированной вакцины.

3.4. Изучение стабильности иммуногенных свойств вакцины в процессе хранения.

4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.

5. ВЫВОДЫ.

6. ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Получение и изучение иммунобиологической активности радиоинактивированной вакцины "Гаммавак-ВНИВИ" против болезни Ауески»

Актуальность темы. Болезнь Ауески (псевдобешенство) Pseudorabies - является одним из наиболее распространенных вирусных заболеваний сельскохозяйственных и диких животных и наносит значительный экономический ущерб хозяйствам с развитым свиноводством (Сергеев В.А., 1993; Wittman G. et.al., 1989; Gustafson P.D., 1970). Заболевание вызывается вирусом болезни Ауески (ВБА, Suid Herpesvirus 1), относящимся к семейству Herpesviridae, подсемейству Alphaherpesvirinae, род Varicellovirus (Мэрфи Ф.А., 1989). Летальный исход болезни наблюдается у поросят, у взрослых свиней сопровождается установлением длительного или пожизненного носительства вируса. В определенных условиях латентный герпесвирус способен реактивироваться и животное вновь становится источником инфекции (Сергеев В.А., 1993; Wittman G. et.al., 1989).

Из-за многообразия форм течения болезни лабораторное подтверждение диагноза является обязательным условием при подозрении на болезнь Ауески во всех случаях (Annual. Reports Offi Reber. Laboratories and Coll. Center, 1996, 1997).

Сложившаяся эпизоотическая ситуация в 1970-80 г г. побудила власти европейских стран распространять на болезнь Ауески требования обязательного сообщения о появлении заболевания, как это принято при особо опасных инфекциях (Pietzarka G., 1991).

Трудно искоренить болезнь Ауески с помощью прививок традиционными вакцинными препаратами, так как не предотвращается инфицирование поголовья и распространение вируса среди свиней (Моренков О.С., 2000).

Наряду с вирусвакцинами стратегия и тактика борьбы с болезнью Ауески (псевдобешенством) требуют наличия эффективной инактивированной вакцины, которую можно рекомендовать для вакцинации свиней на всех стадиях супоросности в репродукторных фермах, а также новорожденных поросят. Опыт борьбы с болезнью Ауески в зарубежных странах указывает, что инактивированные вакцины целесообразно использовать и после применения вирусвакцины, так как такая комбинация значительно повышает напряженность иммунитета, снижает приживляемость вирулентного вируса и ограничивает вирусоносительство.

Большую практическую значимость имеет вопрос использования ионизирующего излучения в биотехнологии инактивированных безопасных антигенов-вакцин. Хотя первые сообщения об этом были сделаны более чем 70 лет назад, облучение микроорганизмов для приготовления вакцин привлекло исследователей сравнительно недавно (Троицкий B.J1. и др. 1958; Киршин Б.А., Иванов A.B., 1995; Юсупов Р.Х. и др., 1999; Цибулькин А.П. и др., 1999; Ильясова Г.Ф., 1999; Bonet-Maury Р. et.al., 1967; Stoll N R. 1964).

Одной из актуальных задач в области создания и производства средств специфической защиты против вирусных болезней сельскохозяйственных животных является разработка рентабельных технологий культивирования возбудителей. Решающие значения в этом отношении имеют штамм вируса, выбор наиболее чувствительной клеточной системы, дешевой полноценной среды культивирования, высокопроизводительного способа выращивания клеток и вирусов, а также надежного способа инактивации. Сочетание этих факторов может обеспечить необходимую эффективность технологии изготовления вакцины (клетки-среда-вирус-способ).

Цели и задачи исследований. Целью исследования являлось научно-теоретическое обоснование возможности получения инактивированной гамма-лучами вакцины против болезни Ауески и изучения ее иммунобиологической активности.

Для достижения этой цели необходимо было решить следующие задачи:

- определить спектр чувствительных культур клеток к вирусу болезни Ауески штаммов "БУК-628", "Производственный" (Арский);

- подобрать оптимальную систему культивирования вируса болезни Ауески;

- разработать способ инактивации вируса болезни Ауески;

- изучить иммуногенные свойства вакцины из инактивированного вируса на различных животных;

- подобрать качественный иммуностимулятор для повышения иммуногенности вакцины;

- определить эффективность инактивированной вакцины и стабильность ее свойств при хранении.

Научная новизна. Впервые получен радиоинактивиро ванный антиген вируса болезни Ауески с сохранением его антигенных и иммуногенных свойств. Разработана технология изготовления инактивированной гамма-лучами вакцины (Гаммавак-ВНИВИ) против болезни Ауески.

Выбрана чувствительная культура клеток невриномы гассерова узла крысы (НГУК-1) для репликации вируса.

Отработан режим инактивации инфекционности вируса болезни Ауески радиационным излучением б0Со в определенном режиме экспозиции.

Подобран иммуностимулятор для вакцины из инактивированного вируса.

Вакцина из радиоинактивированного вируса экспериментально испытана на различных видах животных и установлена выработка специфических антител, превышающая минимальный уровень защиты животных от заражения вирусом болезни Ауески.

Научно-практическая ценность работы. На основании проведенных исследований разработана технология изготовления радиоинактивированного антигена вируса болезни Ауески, на основании которого впервые изготовлена инактивированная сухая культурапьная вакцина "Гаммавак-ВНИВИ" против болезни Ауески, научно экспериментально обоснована её иммуногенность для различных видов животных.

Практическая реализация разработок определена следующими проектами нормативно-технических документов:

- Методические рекомендации по адаптации и культивированию вируса болезни Ауески на чувствительной культуре клеток невриномы гассерова узла крысы (НГУК-1), утвержденные директором ВНИВИ " 07 " сентября 2001г.

- Методические рекомендации по изготовлению и применению радиоинактивированного антигена вируса болезни Ауески, утвержденные директором ВНИВИ " 19 " февраля 2002 г.

Основные положения, выносимые на защиту.

- Радиационная инактивация вируса болезни Ауески позволяет сконструировать инактивированную вакцину, обладающую иммуногенной активностью для различных видов лабораторных и сельскохозяйственных животных.

- Радиоинактивированный вирус вирулентного ("Производственный") и вакцинного ("БУК-628") штаммов вируса болезни Ауески является безвредным, обладает высокой антигенностью и иммуногенностью и не обладает аллергизирующими свойствами.

- Иммуногенность радиоинактивированной вакцины возрастает в 2,4 раза при применении водорастворимого иммуностимулятора ксимедон в составе прививочной дозы.

Апробация работы. Результаты выполненных исследований доложены и обсуждены на отчетных сессиях ВНИВИ (2000-2003), на международной конференции ветеринарных фармакологов и токсикологов, посвященной 125-летию Н.А.Сошественского (г.Казань, 2001), международной научнопрактической конференции "Нейроинфекции. бешенство, губкообразная энцефалопатия крупного рогатого скота, крейтцфелдта-якоба и другие прионные болезни, листериоз, болезнь Ауески, болезнь Тешена" (г. Покров, 2001), на научно-производственной конференции по актуальным проблемам ветеринарии и зоотехнии (г.Казань,2001), на конференции, посвященной 75-летию образования НИИ микробиологии МО РФ (г. Киров, 2003), на международной научно-практической конференции посвященной 45-летию создания ВНИИВВиМ (г. Покров, 2003), на международной научно-практической конференции "Актуальные вопросы патологии животных" (г. Владимир, 2003).

Публикация результатов исследования. По материалам проведенных исследований опубликовано 5 работ, 2 Методических указания и 2 работы сданы в печать в журнал "Вопросы вирусологии" и "Ветеринарный врач".

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 133 страницах машинописного текста. Состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, результатов собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций и списка литературы и приложений. Работа иллюстрирована 31 таблицей и 2 рисунками. Указатель литературы содержит 139 отечественных и 105 иностранных источников.

Заключение диссертации по теме «Ветеринарная эпизоотология, микология с микотоксикологией и иммунология», Латфуллин, Дамир Наилевич

5. ВЫВОДЫ

1. Разработаны оптимальные условия культивирования вируса болезни Ауески штаммов "БУК-628" и "Производственный" на культуре клеток невриномы Гассерова узла крысы "НГУК-1" в течение 18-30 часов с титром инфекционности 7,75 ТЦД5о/о,1 мл и 8,0 ТЦД 50/0,1 мл соответственно.

2. Определены оптимальные режимы инактивирования инфекционности вируса болезни Ауески путем гамма - облучения вирусной биомассы на установке "Исследователь" с источником излучения б0Со. Для изготовления вакцины был выбран режим облучения в дозе 25-30 кГр, которая полностью инактивирует вирулентность вирионов с сохранением их антигенности и иммуногенности.

3. Разработана технология изготовления радиоинактивированной вакцины "Гаммавак-ВНИВИ" против болезни Ауески, которая при контроле на белых крысах, кроликах и овцах оказалась безвредной, ареактогенной, обладающей высокой иммуногенной активностью, не обладающей аллергизирующими свойствами и отвечающей требованиям ВТТ, предъявляемым к таким препаратам.

4. Изучены иммунобиологические свойства вакцины "Гаммавак-ВНИВИ" на лабораторных животных и овцах. Установлено, что вакцина стабильна, безвредна, авирулентна, не обладает реверсибельностью. Показано, что при иммунизации животных вакциной из инактивированного вируса антитела накапливались максимально на 14-й день после вакцинации (РВН-18,9; РНГА-20,8; ИФА-108,6). Ревакцинация животных радиоинактивированной вакциной способствовала повышению титра антител в 2,2 раза (РВН-42,9; РНГА-46,7; ИФА-234,9)

5. При изготовлении радиоинактивированной вакцины против болезни Ауески ксимедон, применявшийся из расчета 30 мг/кг живой массы, обладает иммуностимулирующим свойством. При этом иммуногенность вакцины повышается в 2,4 раза.

6. В лабораторных условиях установлено, что радиоинактивированная вакцина против болезни Ауески, введенная крысам в дозе 1 ИД50 (50 мг/кг), при контрольном заражении вирулентным вирусом Б А штамм "Производственный" обеспечивает защиту от заболевания 79,7% крыс, а при ревакцинации - 91,7%.

7. Экспериментально установлено, что биологическая активность сухой вакцины в процессе хранения в течение 30 месяцев снижается незначительно, в среднем на 1:0,03, при температурном режиме хранения +4 °С, - 20 °С, -80 °С.

6. ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

Полученные результаты исследований позволяют рекомендовать адаптированную к нейротропному вирусу болезни Ауески новую культуру клеток невриномы гассерова узла крысы, использовать для наработки вирусной биомассы и изготовления радиоинактивированной вакцины против этой инфекции.

Для практической реализации полученных результатов разработаны следующие нормативно-технические документы:

- "Методические рекомендации по адаптации и культивированию вируса болезни Ауески на чувствительной культуре клеток невриномы гассерова узла крысы "НГУК-1", утвержденные директором ВНИВИ " 7 " сентября 2001 года;

Методические рекомендации по изготовлению и применению радиоинактивированного антигена вируса болезни Ауески", утвержденные директором ВНИВИ " 19 " февраля 2002 года

Список литературы диссертационного исследования кандидат ветеринарных наук Латфуллин, Дамир Наилевич, 2003 год

1. Абдрахманов С.К. Изучение возможности размножения вируса болезни Ауески штамма ВГНКИ в культуре клеток КФ при суспензионном способе культивирования // Акт. пробл. вирусол Гвардейский, 1994-4.1.-С.64.

2. Абдрахманов С.К. Разработка технологии получения высокоактивной вирусвакцины против болезни Ауески и ее применение.: Автореф. дис. . канд. вет. наук,- Алматы, 1997,- С.26.

3. Авербах М.М., Мороз A.M., Апт А.С., Никоненко Б.В. Иммуногенетика инфекционных заболеваний. М.: Медицина, 1985. - С.253.

4. Авцын А.П., Кондакова Л.И., Халанский А.С., Полякова Г.П., Чудиновская Н.В. Новая клеточная линия невриномы Гассерова узла крысы НГУК-1 //Цитология,- 1989,- Т.31.-№1,- С.97-102.

5. Айрапетян В.Г., Чобанян М.С. Инактивированная культуральная вакцина против болезни Ауески пушных зверей //Акт. вопросы вет. вирусологии.-1980. С.131.

6. Алехин Е.К. Сравнительная эффективность продигиозана и левамизола при аллотрансплантации // Антибиотики.-1982.-№3.-С.5.

7. Архипов В.В., Богданова К.С. Испытание вакцин против пуллороза- тифаптиц, изготовленной с применением ионизирующих излучений // Вопр. радиац. иммунол. и микробиол. / Матер. 8-й конф,- М.,1972.-С.101.

8. Ю.Архипов В.В., Нечаева JI.A. Изучение экспериментальных серий туберкулиновых препаратов, изготовленных с применением ионизирующих излучений // Вопр. радиац. иммунол. и микробиол. /Матер. 8-й конф,-М.Д972.-С.102.

9. П.Базылев П.М., Тюльпанова А.Р. Эмбрионгидроокисьалюминиевая ^ формолвакцина против болезни Ауески. // Ветеринария,- 1963 №9 - С.22.

10. Бакиров A.B. Влияние продигиозана и производных пиримидина на эффективность антибиотикотерапии экспериментальных инфекций // Анти биотики .- 1979. -№9. -С.673 -678.

11. Бакиров A.B. Сравнительное действие продигиозана и производных пиримидина и их комбинации на иммунологические свойства организма: Автореф. дисс. . канд. мед. наук.-Уфа, 1980.-С.19.

12. Бакулов И.А., Чевелев С В., Макаров В В. Классификация и номенклатура вирусов животных // Ветеринария,- 1985,- №6,- С.26-34.

13. Балышева В.И., Чурбанова Т.Н., Балышев В.М., Чермашенчева H.A. Некоторые аспекты культивирования вирусов болезней свиней // Материалы междунар. научно-практич. конф., посвящ. 40-летию ВНИИВВиМ. Покров, 1998. - С. 108.

14. Баринский И.Ф., Нестерчук C.J1. Эффективность иммуномодуляторов при экспериментальных вирусных инфекциях // Вопросы вирусологии. -1989-№6.-С.34.

15. Беклемишев Н.Д. Иммунопатология и иммунорегуляция. М.: Медицина, 1986.-256с.

16. Белоконь B.C., Берус П.Т., Цымбал A.M. и др. Использование перевиваемых клеток СПЭВ для репродукции вируса болезни Ауески // Тез. докл. Республиканской научно-практической конференции НИИЖЛиП,- Харьков.-1988.-С.228-229.

17. Белоконь B.C., Мищенко В.А., Корниенко JI.E. Сравнительная оценка чувствительности к вирусу болезни Ауески разных систем культивирования //Биотехн. Вет. преп. Мат. науч.-практ. конф. 25-26 окт. 1993,-Харьков, 1993,-С.14.

18. Бергольц В.М., Кисляк Н.С., Еремеев B.C. Иммунология и иммунотерапия лейкоза. М.: Медицина, 1978.-С.38-128.

19. Борисова A.M., Артемова О.П., Заболотская О.Д. Клинико-иммунологическая оценка эффективности применения арбидола у больных вторичными иммунодефектами // Иммунология.-1996.-№2,-С.58-61.

20. Бусол В.А., Мищенко В.А., Белоконь B.C. и др. Иммунологические свойства производственного штамма УНИИЭВ 18 ВС вируса болезни

21. Ауески // Биотехн. вет. преп,: Мат. науч.- практ. конф. 25-26 окт. 1993 -Харьков, 1993,-С. 17.

22. Васильев П.Г. Актуальные проблемы сибирской язвы: биология и индикация возбудителя, клиника, патоморфология и диагностика заболевания.: Автореф. дисс. . докт. биол. наук,- Казань, 2001,- 36 с.

23. Величкова М., Петков П., Тодорова У., Симеонов И. Проучивания върху размножаването на вируса на болестта на Ауески щам "МК-35" в ролерна система// Селскостоп. Наука. Производство 1995.-33; 6,- С.32-34.

24. Виноградова В.И., Кузнецов В.В. Оценка колострального иммунитета у свиней против болезни Ауески // Акт. вопр. вет. вирусол.: Тез. докл. Пятой Всесоюз. Вет. вирусол. конф. 13-15 мая 1980,- Казань. 1980.С.-109.

25. Вихриев Б.С., Матвеенко A.B. Клиническое применение препарата ксимедон в лечении ожоговой болезни // Сб. науч. тр. ИОФХ им. А.Е. Арбузова КФАН СССР.-Казань, 1986.-С.41-45.

26. Воробьев A.A. Механизмы действия адъювантов // Усп. совр. биол., 1969,68,1:72-89.

27. Гетта Г.А. Гидроокисьалюминиевая формолвакцина против болезни Ауески из эмбрионального штамма вируса, выращенного в культуре клеток куриных эмбрионов.: Автореф. дисс. . канд. вет. наук,- Харьков, 1972 29 с.

28. Гилмуллина Ф.С. Естественный ингибирующий фактор в патогенезе иммунных дисфункций при роже и их коррекция ксимедоном // Автореф. дисс. . канд. мед. наук. Казань. 1997.-22с.

29. Гилмуллина Ф.С., Фазилов В.Х. Ксимедон в комплексной терапии рецидивирующей рожи // Фармакология и токсикология фосфорорганических и других биологически активных веществ. Казань, 1996, - Вып.3.-С.40.

30. Горбунов С.М. Фармако-токсикологическая характеристика ксимедона и влияние его на заживление термических ожогов кожи : Автореф. дисс. канд. мед. наук. Казань, 1979.-21с.

31. Горбунов С.М., Измайлов С.Г. Результаты экспериментальных исследований ксимедона // Ксимедон. Казань, 1986,-С.26-30.

32. Гродзенский Д.Э. Радиобиология. Биологическое действие ионизирующих излучений.-М.: Атомиздат,- 1966.-С.247.

33. Гусева М.Н. Разработка технологии изготовления инактивированной вакцины против болезни Ауески из штамма, делеционного по гликопротеину Е.: Автореф. дисс. . канд. биол. наук,- Владимир, 1999 -23с.

34. Дымин М.А. , Князев B.C., Чичканов В.П., Дымина Г.П., Сафронов Г А. К вопросу профилактики болезни Ауески норок // Акт. вопросы, вет. вирусологии.-1980 С. 133.

35. Ершов В.И., Григорян С.С., Кремерман И.В., Николаева О.В. Интерферониндуцирующая и противовирусная активность левамизола // Антибиотики,-1981.-№8.-С.617-620.

36. Ершов В.И., Малиновская В.В. Иммуномодуляторы в профилактике и терапии вирусных инфекций // Журн. микробиол.-1996.-№3.-С.122-125.

37. Земсков A.M., Земсков В.М., Перидирий В.Г. Коррекция вторичной иммунологической недостаточности с помощью дрожжевой РНК // ЖМЭИ,- 1984.-№9.-С.77-82.

38. Земсков A.M., Земсков В.М., Полякова С.Д., Бжовски Е. Методы оценки эффективности иммунокоррекции // Журн. микробиол.-1997.-№1.-С.51-53.

39. Земсков A.M., Соломахин Г.Г., Рычнев В.А. и др. Итоги применения нуклеината натрия как иммунокорректора // Компоненты нуклеиновых кислот. Тез. докл. VIII Всесоюз. симпоз. по целенаправленному изысканию лекарственных веществ. Рига,-1989.-С. 116-117.

40. Земсков В.М., Земсков A.M. Низкомолекулярный РНК-перспективный иммуномодулятор // Иммуномодуляторы: Сб. тр.- Центр. НИИ вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова. М.-1987.-С.55-56.

41. Земсков В.М., Земсков A.M., Петров A.B., Никитин A.B. К механизму стимуляции иммуногенеза нуклеинатом натрия // Иммунология.-1981.-№1.-С.52-55.

42. Иванов A.B. Оценка антигенности, иммуногенности, безвредности и реактогенности инактивированной вакцины на новорожденных телятах.: Дисс. . канд. вет. наук,- Казань,- 1995.-. 144 е.- Фонд ВНИВИ.

43. Иванов К.К., Синилова Н.Г., Дуплищева А.П. Влияние радиации на О-соматические антигены бактерий Sty 0-901 // Вопр. радиац. иммунол. и микробиол. / Матер. 8-й конф М.,1972.-С.95-96.

44. Ильясова Г.Ф. , Цибулькин А.П., Юсупов Р.Х., Угрюмова B.C., Ксимедон как средство повышения эффективности специфической профилактики герпесвирусных инфекций // Матер. VI Российского национал. Конгресса «Человек и лекарство»- Москва, 1999. -С.297-298.

45. Ильясова Г.Ф. Влияние ксимедона на гуморальный иммунный ответ при вакцинации живой вирусвакциной. // Тез. доклад, научно-практической конференции молодых ученых. Казань, 1998.-С.26-27.

46. Ильясова Г.Ф. Ксимедон как средство повышения эффективности противовирусной вакцинации: Автореф. . дисс. канд. мед. наук. Казань,2000 -23с.

47. Ильясова Г.Ф., Угрюмова B.C., Никонова О.Г. Кузнецова Е.А., Гизатуллина A.C., Матвеева В.И. Изучение репродукции вируса

48. Ф псевдобешенства в клеточных культурах // Мат. междунар. науч.-практ.конф., посвящ. 125-летию академии (28-30 мая 1998г.) . Казань. - 1998. -4.1. - С.47.

49. Ильясова Г.Ф., Юсупов Р.Х., Угрюмова B.C., Конюхов Г.В. Энергия ионизирующего излучения новый способ получения иммуногенного антигена вируса псевдобешенства // Тез. докл. Всерос. науч.-практ. конф. посвящ. 30-летию института. Щелково, 2000,- С.231.

50. Ильясова Г.Х., Сафин М.А., Юсупов Р.Х., Гильмутдинов Р.Я., Матвеева Л.И., Кузнецова Е.А., Ильясова Г.Ф., Латфуллин Д.Н., Насыров Ш.М.,

51. Шарифуллин А.И. Адаптация вируса болезни Ауески (пседобешенство) к клеткам невриномы гассерова узла крысы для биотехнологии вакцин идиагностикумов // Мат. междунар. науч.-практ. конф. 30-31 мая 2001, ВНИИВВиМ- г. Покров, 2001,- С. 158.

52. Исакова Н.И., Евсеева С.Д., Мищанин В.А., Хрипунов Е.М., Жестерев

53. B.И. и др. Разработка вакцины против болезни Ауески для пероральной иммунизации свиней // Матер, междунар. науч.практ. конф. посвящ. 40-летию ВНИИВВиМ,- Покров,-!998.-С.216-217.

54. Камалов Г.Х., Сюрин В.Н. Чувствительность лабораторных животных и культуры ткани к вирусу болезни Ауески // Ветеринария 1964.-№6.-24 е.

55. Карандашев И.Г., Госманов Р.Г. Иммуноморфологические изменения у свиней, переболевших болезнью Ауески // Науч. труды Казанского вет. института. Казань,-1980.-Том 133.-С.15-17.

56. Качанова С.П. Болезнь Ауески. // Москва: ВНИИТЭИСХ,- 1985,- с.52.

57. Киршин Б.А., Юсупов Р.Х., Матросова В.Р., Маринкова В В. Разработать и испытать инактивированную вакцину из шт. ОБ // Отчет НИР. за 1989г.-Казань 1989.-Фонд ВНИВИ.

58. Ковалев И.Е. Левамизол как иммуностимулятор. // Химико-фармакологический журнал. - 1980.-№4.-С. 115-121.

59. Коготкова О.И. Экспериментальное и клиническое применение неспецифических иммуностимуляторов в инфекционной патологии // Сб. трудов НИИ противочумного ин-та Кавказа и Закавказья .-Ставрополь, 1986.-С.23-25.

60. Коломыцев A.A., Бабаян В.А., Вишняков И.Ф., Куриннов ВВ., Срибный Н И., Семенихин A.JL, Малышев Ф.Ф. Оценка вирусвакцины для профилактики болезни Ауески свиней // Ветеринария.-1991-№ 11. C.31-33.

61. Коломыцев A.A., Срибный Н.И., Бабаян В.А., Евсеев В.М. Оценка вирусвакцины против болезни Ауески // Ветеринария-1990.-№ 11.-С.20-22.

62. Корниенко JT.E. Разработка технологии изготовления инактивированной концентрированной вакцины против болезни Ауески: Дисс. . канд. вет. наук,- Харьков, 1992- 136 с.

63. Корниенко JI.H. Разработка средств и методов лабораторной диагностики болезни Ауески.: Дисс. . канд. вет. наук.-Владимир, 1993.-с.128.

64. Корниенко Л.Н. Разработка средств и методов лабораторной диагностики болезни Ауески: Автореф. дисс. . канд. вет. наук,- Владимир.-1992.-23 с.

65. Кочергина Н.И., Ярилин A.A., Земсков В.М., Микстайс У .Я. Анализ клеточных основ действия нуклеината натрия, пуриновых и пиримидиновых нуклеотидов на гуморальный иммунный ответ // Иммунология.-1986.-№5.-С.34-37.

66. Куриленко А.Н., Крупальник В.Т. Лечение с.х. животных при инфекционных болезнях // М.: Агропромиздат,- 1986,- 192 с.

67. Лазарева Д.Н., Алехин Е.К. Стимуляторы иммунитета: М.: Медицина, 1985.-256с.

68. Лазарева Д.Н., Алехин Е.К. Стимуляторы иммунитета: -М.Медицина, 1985,- 256 с.

69. Лаптев Ю.В. Антигенность и иммуногенность вируса болезни Ауески в составе инактивированных моно- и комбинированных вакцин.: Автореф. дисс. канд. вет. наук,- М.,1990- 24 с.

70. Лифшиц Р.И., Кляцкин С.А., Однопозов А.К. и др. Клинико-лабораторное исследование эффективности ксимедона в лечении больных с термическими ожогами // Сб. науч. тр. ИОФХ им. А.Е. Арбузова КФАН СССР.-Казань, 1986.-С.47-73.

71. Лихолетов С.М. Современные аспекты разработки вакцин, адъювантов и иммуностимуляторов // Усп. совр. биол., -1988.-Т.105,- Вып.1. -С.83-99.

72. Мещерякова И.С. Токсичность суспензий туляремийного микроба, убитых ионизирующей радиацией // Вопр. радиац. иммунол. и микробиол. / Матер. 8-й конф.- М.,1972.-С.97-98.

73. Мигунов А.И., Арок P.A., Сироткин А.К., Чернина Л.Ф., Кузнецов O.K. Физико-химическая характеристика популяции вируса гриппа,инактивированного гамма-лучами // Радиобиология.-1986.-Т.26.-Вып.5-С.647-651.

74. Мищенко В.А., Боборенко Е.П., Корниенко JI.H., Дудников А.И., Хухоров В.Н. и др. Чувствительность животных разных видов к вирусу болезни Ауески // Ветеринария,- 1994.-№11.-С.20-22.

75. Мищенко В.А., Дудников А.И., Баборенко Е.П. Иммунизация жвачных животных вакцинами против болезни Ауески // Вирусные и микробные болезни животных: Сб. науч. трудов.-Владимир.-1995. № 1 -С. 201-204.

76. Мищенко В.А., Дудников А.И., Хухоров В.Н., Захаров В.М. Новый взгляд на болезнь Ауески // Ветеринария.-1995 №1.-С.11-12.

77. Мищенко В.А., Захаров В.М., Дудников А.И., Белоконь B.C. и др. Инактивированная вакцина против болезни Ауески для иммунизации с.х. животных и пушных зверей // Вирусные и микробные болезни животных: Сб. науч трудов Владимир. - 1995,- С.48-49.

78. Мищенко В.А., Корниенко JI.H., Корниенко Л.Е. и др. Иммунобиологические свойства производственного штамма вируса болезни Ауески II Вирусные и микробные болезни животных. Сб. науч. трудов Владимир, 1995.-С.205-208.

79. Моренков ОС. Разработка иммуноферментных методов выявления антител к гликопротеину gB вируса болезни Ауески в сыворотке свиней // Вопр. вирусологии,- 2000. №3.-С.45-48.

80. Мотовски А., Белоножка П., Томов Д. и др. Случай на боллеста на Ауески при овце // Ветер. С6.-1988.-86; 9/10,- С.41.

81. Никитин М.Г., Базылев П.М. Болезнь Ауески.-М.: Колос, 1967,- 261 с.

82. Николаева Л.А., Синилова Н.Г. О возможности применения корпускулярных радиовакцин для энтеральной иммунизации мышей против брюшного тифа // Вопр. радиац. иммунол. и микробиол. / Матер. 8-й конф,- М.,1972.-С.99-100.

83. Осидзе Д.Т., Фисенко С.А., Хорьков И.А. и др. Сравнительное изучение репродукции вируса болезни Ауески в суспензии клеток и тканей эмбрионов птиц // Вопросы вирусологии,- 1975.-№5.-с.581-586.

84. Пар А. Левамизол как иммуностимулятор.-Будапешт, 1980.-С.38.

85. Першина З.Г., Самойленко ИИ. Вариация радиочувствительности микроорганизмов // Вопр. радиац. иммунол. и микробиол. / Матер. 7-й конф,- 1969 С.69-74.

86. Поздеев O.K. Антивирусные свойства фосфор и сероорганических соединений . Автореф. дис. докт. мед. наук. Казань, 1993,-31с.

87. Поздняков A.A., Авилов B.C., Голобова Н.Т. и др. Чувствительность к вирусам новых перевиваемых клеток // Акт. вопр. вет. вирусол.: Тез. докл. науч.-практ. конф. ВНИЯИ Владимир, 1976,- 4.1.-С. 103-104.

88. Полуянов В.И. , Камалов Г.Х. Усовершенствование технологии изготовления вирусвакцины против болезни Ауески из штамма БУК-628

89. Акт. вопр. вет. вирусологии. Тез. докл. Пятой Всесоюзн. вет. вирусол. конференции (13-15 мая 1980г.).-Казань.-1980. -С. 131-132.

90. Попов В.И. Специфическая профилактика КЧС и болезни Ауески // Ветеринария,- 1992.-№7.- С.21-22.

91. Прейс И.Е. Культивирование вируса болезни Ауески в однослойных культурах тканей // Мат. 13 науч. конф. Ленингр. Вет. ин-та.-Л., 1964.-С.35-37.

92. Простяков А.П., Селиванов A.B., Цыганкова С.И. и др. Контроль и стандартизация средств специфической профилактики и диагностики инфекционных болезней животных // Сб. науч. трудов ВГНКИ.- 1984 -С.125-127.

93. Прохорова Э.М., Селиванов A.B. Вирусвакцина ВГНКИ против болезни Ауески сельскохозяйственных животных // Труды ВГНКИ.-1980-С.198-204.

94. Райзман Б., Баттерсон. Герпесвирусы и их репликация // Вирусология / Под ред. Б. ФилдсаБ. и Д. Найпа М.: Мир. 1989. Т.З.- Гл. 29. С. 190.

95. Растунова Г.А., Щербакова Э.Г., Круглова И.О. Продигиозан как активатор перитонеальных макрофагов // Антибиотики.-1981 .-№6.-С.-6-9.

96. Сенникова Ю.А., Ширинский B.C. Сравнительная клинико-иммунологическая эффективность применения иммуностимуляторов в лечении больных хроническим бронхитом // Иммунология. 1996.-ЖЗ,-С.44-47.

97. Сергеев В.А. Вирусные вакцины // Киев: Урожай. 1993. С.368.

98. Сергеев В.А. Патент 1822345 A3 СССР, МКИ А61К 39/295. Способ изготовления инактивированной вакцины против болезни Ауески (Вакцина "БАК").

99. Сергеев В.А., Лаптев Ю.В., Жестерев В.И. Выращивание вируса болезни Ауески в различных культурах клеток и его иммуногенные свойства // Тр. ВИЭВ.-М., 1987,- Вып. 64.-С.24-28.

100. Сергеев В.А., Орлянкин В.Г. Структура и биология вирусов животных1. М.: Колос.-1983.-С.24.

101. Спиер P.E., Адаме Г.Д., Гриффите Д.Б. Биотехнология клеток животных,- Т.2.-М.: Агропромиздат, 1989,- 520 с.

102. Суриков Б.П., Исаева В.Г., Влияние нуклеината натрия на кооперацию и супрессию иммунокомпетентных клеток // Иммунология.-1997.-№4-С.63-64.

103. Сурин Б.И. Культивирование вируса болезни Ауески в культурах ткани // Тр. ВИЭВ.-М., 1962.-Т.29.-С.221-230.

104. Сюрин В.Н., Белоусова Р.В., Фомина Н.В. Диагностика вирусных болезней животных.: Справочник- М.,1991,- 528 с.

105. Сюрин В.Н., Самуйленко А.Я., Соловьев Б.Р., Фомина Н.В. Вирусные болезни животных,- М.: ВНИИТЭБП, 1998,- 928 с.

106. Тахаутдинов Ф.Б. О репродукции вируса болезни Ауески в культурах ткани // Акт. вопр. вет. вирусологии: Тез. докл. науч. конф.- М., 1967 -4.1.-С.64.

107. Терещенко В.Ю., Измайлова Г.А., Измайлов С.Г., Габасов Р.Н. Ксимедон как неспецифический стимулятор процессов остеогенеза //

108. Новые методы диагностики и лечения. Тез. докл.-Казань, 1995.-С.359-361.

109. Терещенко В.Ю., Кулаков Е.П., Малышев КВ. Использование ксимедона в сочетании с лазерной терапией в комплексном лечении хронического остеомиелита // Новые методы диагностики и лечения. Тез. докл.-Казань, 1996.-Ч.2.-С.77-78.

110. Тимакина К.Т., Ночевный В.Т. Выращивание вируса болезни Ауески в суспензии тканевых эксплантантов куриных эмбрионов // Акт. вопр. вет. вирусологии: Тез. докл. науч. конф. ВНИЯИ,- Владимир.-1976 Ч.1.-С.108-109.

111. Троицкий В.Л., Туманян М.А., Першина З.Г. и др. // Матер 2-й Междунар. конф. ООН по применению атомной энергии в мирных целях.-1958.-С.343.

112. Туманян М.А., Каушанский Д.А. Радиационная стерилизация.- М.: Медицина, 1974,- 303 с.

113. Уайли Д. Оболочки вирусов // Вирусология / Под ред. Б. Филдса Б. и Д. Найпа. М.: Мир. 1989,- Т.1.- С. 109.

114. Фролов В.М., Пересадин H.A., Ененко Ю.А. и др. Иммуно-модулирующий эффект нуклеаната и спленина у больных вирусами и токсическими гепатитами // Иммунология. 1994.-№6.-С.64-65.

115. Хаитов P.M., Федосеева В.Н., Jlycc Л.В., Андреева Е.Б., Проклпенко В.Д., Ильина Н.И., Богова A.B., Ларина О.Н. Актуальные вопросы практической аллергологии и иммунологии // Иммунология,-1996.-№2.-С.70-71.

116. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Современные иммуномодуляторы: основные принципы их применения // Иммунология.- 2000,- №5.-С.4-7.

117. Цибулькин А.П., Ильясова Г.Ф., Угрюмова B.C. Способ повышения эффективности противовирусной вакцинации // Russian Journal of Immunology, 1999. V.4. SuppU.-P.-340-342.

118. Цыбанова Л.Я., Кадыкоев P.Т., Цыбанов С.Ж., Калабеков М.И. Изучение динамики инактивации вируса ринопневмонии лошадей. Тез. докл. всерос. науч.-практ. конф. посвящ. 30-летию института Щелково, 2000.-С.61-62.

119. Шибаева И.В., Денисова Н.П., Иванов К.К., Васильева И.В. Изучение возможности применения гамма-облучения для лучевой стерилизации столбнячного анатоксина // Вопр. радиац. иммунол. и микробиол. / Матер. 8-й конф,-М.Д972.-С.103.

120. Щелчков П.И. Экономическая оценка ветеринарных мероприятий при ликвидации болезни Ауески свиней // Разработка эффективных методов диагностики особо опасных инфекционных болезней животных.: Межвуз. сб. науч. трудов. -Казань. -1990.-С.102-105.

121. Annelli J.F. Status of Aujeszky's disease (Pseudorabies) in the Americans // OIE Symposium Bangkok, Thailand, 1994. -P.71-75.

122. Bartha A. Experiments to reduce the virulence of Aujeszky s virus // Magy. Allarto V.Lapja 1961. V. 16.-P.42-45.

123. Batza H.J. Eradication of Aujeszky's disease in Germany // Proc. 16th International Pig Veterinary Society Congress. Melborne.- Australia, 2000 -P.611.

124. Becker C.H. Die Multiplication des Aujeszky's chen Virus in den Spinalgonglien des Kaninghens // Arch. Exper. Vet. Med. -1968.-Bd.22-S.386-381.

125. Bonativo V. Brain nucleotides and processes // Acta Neurol. -1975. Vol.3.-N.1.-P.30-34.

126. Belak S., Ballagi-Pordany A., Flensburg J., Virtanen A. Detection of Pseudorabies virus DNA sequences by the polymerase chain reaction // Archs. Virol.- 1989,- V. 108.-P.279-286.

127. Ben-Porat T., Kaplan A S. Molecular biology of Pseudorabies virus // The herpesviruses (B. Roizman ed.). Plenum №4,- 1985.-P.105-173.

128. Caroli C. E. deludente il "piano" contro I Aujeszky // Riv.Suinic. -1995. -36; 4. -P.35-36.

129. Chappuis G., Fargeaud D., Brun A. Industrial production and control of a subunid vaccine against Aujeszky s disease // Vaccination and Control of Aujeszky's disease. J.T.Van Oirscnot (ed).- 1989. -P. 67-68.

130. Chinsakchai S., Molitor T.W. Immunobiology of Pseudorabies virus infection// Vet. Immun. Immunopathol.- 1994,- V.43.-P.107-116.

131. Cowen P., Li S., Guy J.S., Ericson G.A., Blanchard D. Reactivation of Pseudorabies virus infection in vaccinated commercial sows // Am. J. Vet. Res.-1990. -V.51.-P.334-338.

132. Dedek L., Jerabek I. Experince with preparation of an inactivated vaccine against Aujeszky's disease //Acta. Vet.Brno.-l 981.-V.50.-№3-4.-P.221-227.

133. Dijkstra J.M., Visser N., Mettenleiter T.C., Klupp B.G. identification and characterization of Pseudorabies virus glycoprotein g M as a nonessential virion component//J.Virol.1996,- V.70.-P.5684-5688.

134. Doil T.K. Inactivation of viruses producted in animal // Animal Cell Biotechnology. -London ect. -1985. V.2. -P.124-149.

135. Engel V., Wierup M. Vaccination and eradiation programme against Aujeszky's disease in Sweden, based on a g 1 ELISA test // Vet. Record. 1989,-V.125.-P. 236-237.

136. Flynn S.J., Ryan P. The receptor binding domain of Pseudorabies virus glycoprotein gC is composed of multiple discrete units that are functionally redundant//! Virol. -1996,- V.70.-P.1355-1364.

137. Fujita T. Aujeszky's disease control program in Japan // OEE Symposium Bangkok, Thailand.- 1994. -P.85-96.

138. Gustafson D.P. Pseudorabies // Manual of small animal infections disease -N.Y. Etc, 1988.-P. 25-30.

139. Gustafson P.D. Pseudorabies. Disease of swine // Ed. By H.W. Dune. Iowa State University Press. 3rd edition, 1970,- P.337-355.

140. Herold B.C., Wu Dunn D., Soltys N., Spear P.G. Glycoprotein C of herpesvirus simplex virus type 1 plays a principal role in the adsorption of virus to cell and in infectivity // J. Virol. -1991. -V.65.-P. 1090-1098.

141. Hirose O. Current situation of Aujeszky's disease vaccination program // 44th Japan Workshop on pig diseases held at Kitazato institute, Japan.-1993 -P.320-327.

142. Hopp W., Jungblut R. Constancy of Aujeszky's field virus antibody titres in sows repeatedly vaccinated with a g I-negative vaccine // Acta veterinaria Hungarica.- 1994,- V.42.-P.409-413.

143. Hosa Kawa Yasushi Resístanse of Sendai virus (HVJ) F-protein against irradiations // Annu. Rept. Radiat. Center Osaka Prefect.-1979.-Vol.20.-P. 129133.

144. Huff V., Cai W., Glorioso J.C., Levine M. The carboxy terminal 41 amino acids of herpes simplex virus type 1 glycoprotein B are not essential for production infectious virus particles // J. Virol.- 1988. -V.62.-P.4403-4406.

145. Hwa-Tsung S., Ping-Gheng Y. Eradication of Aujeszky's disease in Taipei, China// OIE Symposium Bangkok, Thailand. -1994. -P. 97-103.

146. Jacobs L. Glicoprotein E of Pseudorabies virus and homologous proteins in other alphaherpesvirinae // Arch. Virol.- 1994,- V.137.-P.209-228.

147. Jacobs L., Rziha H.J., Kimman T.G., Gielkens Al. J. Deleting two amino acids in glycoprotein gl of Pseudorabies virus decreases virulence and neurotropism for pigs, but does not affect immunogenecity // J. Gen. Virol.-1993,- V.74.-P.2201-2206.

148. Kallings L.O. Radiosterilizations of Medical Products // JAEA. -Vienna, 1967. -P.433-439.

149. Kimman T.G. Immunological protection against Pseudorabies virus // Proc. OIE Symposium Bangkok. Tailand, 1994 P.l 1-22.

150. Kimman T.G. Immunological protection against Pseudorabies virus // Proc.OIE Symposium Bangkok. Tailand, 1994.-P.l 1-22.

151. Kit S. Safety and efficacy of genetically engineered Aujeszky s disease vaccines. // Vaccination and control of Aujeszky's disease // J.T. Van Oirshot ed. Brüssel, Luxenburg. 1989. -P.45-55.

152. Kit S., Sheppard M., Ichimura H., Kit M., Secondgeneration Pseudorabies virus vaccine with deletion in thymidine kinase and glycoprotein genes. // Am. J. Vet. Res.- 1987,- V.48. -P.780-793.

153. Knopp A., Mettenleiter T.C. Stable rescues of a glycoprotein gll deletion mutant of pseudorabies virus by glycoprotein I of bovine herpesvirus 1 // J. Virol.- 1992,- V.66.-P.2754-2764.

154. Koltay Z. Aujeszky mentesites 1000 kocas sertestelepen. Szarvasmarha-Sertestenyesztes Gyakorlata // Budapest.-1987.-V-74.-P.68-70.

155. Lipowsky A., Pejsak Z. Choraba Aujeszkye goznana i nieznana // Met.Weter. 1996.-Bd.52.-S.490-494.

156. Lomniczi B., Kaplan A S., Ben-Porat. Multiple defects in the genome of genome of pseudorabies virus can affect virulence without detectable affecting replication in cell culture//Virol.- 1987.-V.161. -P.181-189.

157. Lukacs N., Triel H.J., Mettenleiter T.C., Rziha H.J. Demonstration of three major species of pseudorabies virus glycoproteins and identification of disulfide- linked glycoprotein complex//J. Virol.- 1985,- V.49.-P.970-979.

158. Marchioli C.C., Yancey R.J., Wardley R.C., Thomsen D R., Post L.E. A vaccine strain of pseudorabies virus with deletions in the thymidine kinase and glycoprotein X genes // Am. J. Vet. Res.- 1987,- V. 48. -P.1577-1583.

159. Matsuda A., Okada N., Katayama S., Okabe T., Sasaki N. The adsorption pseudorabies virus glycoprotein gill to the host cells // J. Vet. Med. Sci.-1991- V.53.-P.957-958.

160. McCaw M.B., Joo H.S., Molitor I.M. An IgM antibody capture ELISA for detection Pseudorabies specific IgM antibody // Proc. 10th Internat. Congress of the Int. Pig. Vet. Soc. 1988. Rio de Janeiro, Brazil P. 174.

161. Meignier B., Longnecker R., Mavromara-Naros P., Sears A.E., Roizman B. Virulence of and establishment of latency by genetically engineered deletion mutants of herpes simplex virus 1 // Virology.- 1988,- V.162. -P. 251-254.

162. Mengeling W.L. Virus reactivation in pigs latently infected with a thymidine kinase negative strain of Pseudorabies virus // Arch Virol.- 1991.-V.120.-P.57-70.

163. Mettenleiter T.C. Glycoprotein gill deletion mutants of Pseudorabies virus are impared in virus entry// Virology. -1989. -V.171.-№2.-P.623-625.

164. Mettenleiter T.C. Molecular biology of Pseudorabies (Aujeszky s disease) virus//Com P. Immun. Microbiol. Infect. Dis.- 1991. -V.14.-P.151-163.

165. Mettenleiter T.C., Lukacs N., Rziha H.J. Pseudorabies virus avirulent strains fail to express a major glycoprotein // J. Virol.- V. 56. -P. 307-311.

166. Mettenleiter T.C., Schreurs C., Zuckermann F., Ben Porat T. Role of Pseudorabies virus glycoprotein gl in virus releases from infected cells // J.Virol. -1987,- V.61. -P. 2764-2769.

167. Mettenteiter T.C. Immunobiology of Pseudorabies (Aujeszky's disease) // Vet. Immunol. Immunopathol.- 1996,- V.54.-P.221-229.

168. Mettenteiter T.C. Pseudorabies (Aujeszky s disease virus): State of the art August 1993 // Acta Veterinaria Hungarica.- 1994,- V.42.-P. 153-177.

169. Molitor T., Thawley D. Pseudorabies vaccines: past, present and future // comped contin. Educ. Pract.- 1987. -V.9. -P.409-416.

170. Morein B., Belac S., Soos T. et.al. Iscom of viral envelope proteins protects against Aujeszky s disease // Vet. Microbiol. -1989. V-20; -P.143-154.

171. Nauwynck H.J., Pensaert M.B. Effect of specific antibodies on the cell-associated spread of pseudorabies virus in monolayers of different cell types // Arch. Virol.- 1995,- V.140.-P.1137-1146

172. Nauwynck H.J., Pensaert M.B. Programs for the eradication of Aujeszky's disease virus (pseudorabies virus) in the member states of the European Union // OIE Symposium Bangkok, Thailand.- 1994. -P. 55-65.

173. Nauwynck H.J., Zonnekeyn V., Pensaert M.B. // Virological protection of sows upon challenge with Aujeszky s disease virus after multiple vaccinations with attenuated or inactivated vaccines // J. Vet. Med.-1997.-V.44. -P.609-615.

174. Navarro D., Paz P., Periera L. Domains of herpes simplex virus 1 glycoprotein B that function in virus penetration, cell-to-cell spread, cell fusion // Virology.- 1992. -V. 186.-P.99-112.

175. Neubauer A., Braun B., Brandmeller C., Kaaden O.R., Osterrieder M. Analysis of the contributions of the equine herpesvirus 1 glycoprotein gB homolog to virus entry and direct cell-to-cell spread // Virology.- 1997 V. 227.-P.281-294.

176. Nieuwenhuis H.U.R. The eradication of Aujeszky's disease in the Netherlandes // Acta Get. Scand 1988.-V.22.-P.161-163.

177. Nokamura T., Ihara T., Nagata T., Ishihama A., Ueda S. A complement-dependent neutralising monoclonal antibody against glycoprotein II of pseudorabies virus // Vet. Microbiol. -1990. -V.24.-P. 193-198.

178. Peeters B., De Wind N., Hosima M., Wagenaar F., Gielkens A., Moormann R. Pseudorabies virus envelope glycoproteins gp 50 and gll are essential forvirus penetration, but only gll is in V. ved in membrane fusion // J. Virol.-1992.-V.66.-P.894-905.

179. Pensaert M., Gielkens A.L.J., Lomniczi B., Kimman T.G., Vannier P., Eloit M. Round table on controle of Aujeszky s disease and vaccine development based on molecular biology // Vet. Microbiol.- 1992 V.33. -P. 53-67.

180. Pensaert M B., De Smet K., De Waele K. Extent and duration of virulent virus excretion upon challenge of pigs vaccinated with different glycoprotein-deleted Aujeszky s disease vaccines // Vet. Microbiol. -1990 V.22.-P. 1-11.

181. Pereira L. Function of glycoprotein B homologues of the family herpesviridae // Infect. Agents. Dis.- 1994,- V.3.-P.9-28.

182. Petrovskis E.A., Timmins J.G., Giermann T.M., Post L.E., Deletions in vaccine strains of pseudorabies virus and their effect of synthesis of glicoprotein gp 63 // J. Virol 1986 - V.60. -P.l 166-1169.

183. Pol J.M., Wagenaar F., Gielkens A. Morphogehesis of three-pseudorabies virus strains in porcine nasal mucous // Intervirology. -1991. -V.32. №6.-P. 327-337.

184. Post L.E., Thomsen DR., Petrovskis E.A., Meyer A.L.,Berlinski P.J., Wardley R.C. Genetic engineering of the pseudorabies virus genome to construct live vaccines // J. Reprod. Fert.- 1990,- V.41. -P. 97-104.

185. Quint W.G.V., Gielkens A.L.J., Van Oirshot J.T., Berns A.J.M., Cuypers H.T. Construction and characterization of deletion mutants of pseudorabies virus a new generation of "live" vaccines // J. Gen. Virol 1987,- V. 68 - P. 523-534.

186. Rauh I. Pseudorabies virus mutants lacking the essentional glycoprotein gll can be complemented by glycoprotein gl of bovine herpesvirus 1 // J. Virol.-1991- V.65.-P.621-631.

187. Rea T.J., Timmins J.G., Post L.E. Mapping and sequence of the gene for the pseudorabies virus glycoprotein which accumulates in of the infected cells // J. Virol.- 1985. -V.54. -P. 21-29.

188. Robins A.K., Ryan L.P., Whealy M.E., Enquist L.W. The gene encoding the g III envelope protein of Pseudorabies virus vaccine strain Bartha contains a mutation affecting protein localization//J. Virol.- 1988,- V.63. -P.250-258.

189. Robins A.K., Whealy M.E., Watson R.J., Enquist L.W. Pseudorabies virus gene encoding glycoprotein gill is not essential for growth in tissue culture // J. Virol.- 1986,- V.59.-P.635-645.

190. Rodak L., Smid B., Valicek L., Jurak E. Four-layer enzime immunoassay (EIA) detection of differences in IgG, IgM and IgA antibody response to Aujeszky's disease virus in infected and vaccinated pigs // Vet. Microbiol. -1987,- V.13.-P.121-133.

191. Schreurs Ch., Mettenleiter T.C., Zuckerman F., Sugg N., Ben-Porat T., Glycoprotein g III of Pseudorabies virus is multifunctional // J.Virol.- 1988. V.62. -P.2251-2257.

192. Scoda R., Wittman G. Die Immunisierung von Scweinen mit vakzinen aus inactivierten Aujeszky virus // Zbe. Vet. Med.-1973. -Bd.20, №2.-S.127-138.

193. Spear P.G. Entry of alphaherpesviruses into cells // Semin. Virol 1993 -V.4.-P.167-180.

194. Taft A.C. The eradication of Aujeszky's disease in the United States // Proc. 16th International Pig Veterinary Society Congress. Melbourne. Australia. 2000.-P.559.

195. Thomsen D R., Marchioli C.C., Yancey R.J., Post L.E. Replication and virulence of Pseudorabies virus mutants lacking glycoprotein gX // J.Virol.-1987. -V.61. -P.229-232.

196. Toma B., Delagneau J.F., Loguerie R. e.a. Etude dun nouveau vaccin a virus inactive et adjuve controla Maladie d Aujeszky' // Bull. Off. Int. Epiz.-1975 -V.85.-P.223-237.

197. Traub E. Cultivation of pseudorabies virus // J. Exp. Med.-1993.-V.58 -P.663-681.

198. Valicek L., Jurak E., Rodak L., Smid B. et.al. Vliv kolostalni imunity na aktivni tvorbi profilatek u prasat po uplicaci inaktivovane vakciny proti Aujeszkyho chorobe (ACH) // Veter. Med. (Praga). -1987. -V.32 ; №5. -P.289-300.

199. Van der Valk P.C., Baudin Ph., Blanchart J.M. Efficacy of intradermal vaccination with Suvaxyn Aujeszky's i n. / i.m. Suspended in Suvaxyn o/w emulsion // 12th Int. Pig. Vet. Soc.-Netherlands, 1992., Prog. 1-P.68.

200. Van Nes A., Stegeman J.A., De Jong M.C.M., Loeffen W.L.A., Kimman T.G., Verheijden J.H.M. No massive spread of pseudorabies virus in vaccinated sow herds // Vet. Microbiol. -1997,- V.55.-P.147-151.

201. Van Oirschot J.T. Properties of g I-negative and companion diagnostic tests for the eradication of Aujeszky's disease // In: Proc. Ninety-Sixth Ann.Meeting of the United States Animal Health Association. -1992. -P. 405-416.

202. Van Oirschot J.T. The antibody response to glycoprotein g I and the control of Aujeszky's disease virus // J.T.Van Oirschot (Ed). Vaccination and control of Aujeszky's disease. Kluwer Academic Publications. Dordrecht 1989.-P.129-138.

203. Van Oirschot J.T., Daus F., Kimman T.G., Van Zaane D. Antibody responce to glicoprotein I in maternaly immune pigs to a mildy virulent strain of pseudorabies virus // Am J.Vet.Res.-1991.-V.52. -P. 159-163.

204. Van Oirschot J.T., Wijsmuller J.M., de Waal C.A.H., Van Lith P.M. A novel concert for the control of Aujeszky's disease: experience in two vaccinated pig herds // Veterinary Record.- 1990. -V.126. -P.159-163.

205. Van Oirshot J.T., Moormann R.J.M., Berns A.J.M., Gielkens A.L.J. Efficacy of pseudorabies virus vaccine based on deletion mutant strain that does not expressed thymidine kinase and glicoprotein I // Am. J.Vet.Res 1991.-V.52,-P.1056-1060.

206. Vannier P., Cariolet R. Vaccination of pigs against Aujeszky's disease by the intrabermal routs live attenuated and inactivated virus vaccines // Vet. Microbiol. -1991. V-26; V2 -P. 11-23.

207. Vannier P., Hutet E., Bourgueil E., Cariolet R. Level of virulent virus excreted by infected pigs previously vaccinated with different glycoprotein deleted Aujeszky s disease vaccines // Vet. Microbiol.-1991.-V.29.-P.213-223.

208. Vannier P., Vedeau F., Allemersch C. Eradication and control programs against Aujeszky s disease (pseudorabies) in France // Vet. Microbiol. -1997-V.-55; 74.-P. 167-173.

209. Viel L. Plus be 300 pores a I'heure // Nouv. Agr. -1998.-V.- 74.-P.36-38.

210. Visser N. Vaccination strategies for improving the efficacy of programs to eradicate Aujeszky's disease virus // Vet. Microbiol. -1997 V.55.-P.61-74.

211. Wijaska T. Effect inactivation on polypeptide structure of transmissible gastroenteritis virus on its immunogenic properties // Bull. Vet. Inst. Pulawy. -1979.-V.23,- № 34.-P.62-80.

212. Wittman G. Spread and control of Aujeszky's disease // Comp. Immun. Microbiol. Infect. Dis.-1991.- V.14.-P.165-173.

213. Wittman G., Oilinger V., Rziha H.J. Occurrence and reactivation of latent Aujeszky s disease virus following challenge in previously vaccinated pigs // Arch. Virol 1983. -V. 75. -P. 29-41.

214. Wittman G., Rziha H.J. Aujeszky's disease (Pseudorabies) in pigs // Herpesvirus disease in cattle. Horses and pigs (Ed. by. Wittman G.). Kluver, Boston.-1989.-P.230-325.

215. Zuckerman F., Zsak L., Reilly L., Sugg N., Ben-Porat T. Early interaction of Pseudorabies virus with host cell: functions of glycoprotein gill. // J. Virol.-1990,- V.63.-P.3323-3329.