Получение и исследование биологически активных производных нафтохинона и бензоксазола тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Даниленко Надежда Викторовна

• Даниленко Надежда Викторовна
• кандидат наук
• 2024

Оглавление диссертации кандидат наук Даниленко Надежда Викторовна

Введение

1 Литературный обзор

1.1 Биологически активные производные нафтохинона

1.2 Свойства и биологическая активность производных бензоксазола

1.3 Общие сведения о БиБЕх реакции

1.4 Применение SuFEx реакции в биохимии и разработке лекарств

2 Синтез, исследование структуры и биологической активности производных нафтохинона

2.1 Исследование биологической активности производных нафтохинона методами молекулярного моделирования

2.2 Исследование производных нафтохинона методом DFT

2.3 Получение и исследование производных нафтохинона с использованием БиБЕх реакции

2.4 Прогноз токсичности, биодоступности и характеристик ДОЖС т 8Шсв

2.5 Электрохимическое исследование производных 1,4-нафтохинона

3 Разработка материалов медицинского назначения с использованием биологически активных нафтохинонов и бензоксазолов

3.1 Получение матриксов на основе биоразлагаемых полимеров для целевой доставки лекарственных средств

3.2 Пленки из полимолочной кислоты

4 Синтез, исследование структуры и биологической активности производных бензоксазола

4.1 Квантовохимическое исследование характеристик люминесценции

4.2 Исследование биологической активности т яШсв

5 Экспериментальная часть

5.1 Приборы для физико-химических исследований

5.2 Методики получения производных 1,4-нафтохинона

5.3 Докинг производных нафтохинона и бензоксазола

5.4 Квантовохимические расчеты электронных свойств производных нафтохинона методом ОБТ

5.5 Исследование цитотоксичности производных нафтохинона на клеточной линии РС-3

5.6 Методы проведения электрохимических исследований

5.7 Предсказание физико-химических свойств и показателей биодоступности (прогнозирование характеристик ЛОМЕ)

5.8 Методы формирования материалов медицинского назначения и исследования их физико-химических свойств

5.8.1 Изготовление матриксов

5.8.2 Изучение характеристик матриксов

5.8.3 Получение пленок из полимолочной кислоты

5.8.4 Метод нанесения полиакриловой кислоты на поверхность пленок на основе полимолочной кислоты

5.8.5 Ковалентное модифицирование пленок ПМК-ПАК флуоресцентным 5-амино-2-фенил-1,3-бензоксазолом

5.8.6 Нековалентное модифицирование пленок ПМК флуоресцентным 5-амино-2-фенил-1,3-бензоксазолом

5.8.7 Определение количества карбоксильных групп на поверхности пленок ПМК-ПАК с помощью флуоресцентных аминов

5.9 Методики получения производных бензоксазола

5.10 Использованные методы квантовой химии для расчета характеристик флуоресценции

Заключение

Список условных обозначений, символов, сокращений

Список литературы

Введение

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Получение и исследование биологически активных производных нафтохинона и бензоксазола»

Актуальность темы

Производные нафтохинона обладают разнообразными фармакологическими свойствами, включая противомикробный, противовирусный,

противовоспалительный и противоопухолевый эффекты [1]. Производные бензоксазола также имеют высокую биологическую активность как противоопухолевые, противовирусные, противогрибковые, антиоксидантные, противоязвенные, антигистаминные средства [2]. При этом новые производные нафтохинона и бензоксазола могут быть получены с использованием клик-реакции серо-фторидного обмена (Sulfur (VI) - fluoride exchange, SuFEx). SuFEx реакция в ее различных вариантах применима для получения биологически активных соединений, а также может быть использована как инструмент для функционализации с целью улучшения как физико-химических, так и фармакокинетических свойств органических соединений. Помимо этого, SuFEx реакция в настоящее время успешно применяется для синтеза малых молекул, маркировки белков, получения полимерных материалов и модификации поверхностей [3]. Субстратами и реагентами в SuFEx реакции являются спирты, фенолы, амины, сульфонилфториды, SO2F2, SOF4, а продуктами - эфиры и амиды сульфокислот. В связи с этим получение новых производных нафтохинона и бензоксазола, в том числе с применением SuFEx реакции, исследование их биологической активности, а также разработка материалов медицинского назначения на их основе являются весьма актуальными.

Результаты исследования были получены при выполнении проектов, поддержанных Российским научным фондом и Программами развития Томского политехнического университета:

- проект № 23-23-00460 «SuFEx реакции в получении новых производных бензоксазола - создание новых противораковых препаратов и средств их доставки», выполняемого при поддержке Российского научного фонда (20232024гг., руководитель - Н.В. Даниленко);

- проект № 21-73-20262 «Искусственные композитные полимерные скаффолды сформированные методом многоканального электроспининга с модифицированной поверхностью для приложений сердечно-сосудистой хирургии», выполняемого при поддержке Российского научного фонда (2021-2024 гг., руководитель - Е.Н. Больбасов, в числе соисполнителей - Н.В. Даниленко);

- проект ВИУ-НОЦ Н.М. Кижнера-213/2018 «Создание новых поколений веществ и материалов с нейропротекторным действием для использования в персонализированной медицине», выполненного при поддержке Программы развития Томского политехнического университета (2018 г., руководитель - А.И. Хлебников, в числе соисполнителей - Н.В. Даниленко);

- проект ВИУ-ИШНПТ-208/2020 «Разработка новых подходов к функционализованным аза-гетероциклам - прекурсорам для лекарственных препаратов нового поколения», выполненного при поддержке Программы развития Томского политехнического университета (2020 г., руководитель - В.Д. Филимонов, в числе соисполнителей - Н.В. Даниленко).

Результаты исследования получены в том числе при выполнении проекта Приоритет-2030-НИП/ИЗ-009-375-2023 «Дизайн и синтез супрамолекулярных комплексов с целью разработки инновационных лекарственных препаратов» в рамках Федеральной программы стратегического академического лидерства «Приоритет-2030» (2022-2023 гг., руководитель - А.И.Хлебников, в числе соисполнителей - Н.В. Даниленко).

Степень разработанности темы исследования

Заметный вклад в синтез и исследование производных нафтохинона и бензоксазола внесли Deepak Bhasin, Hiroshi Yoshimura, Kevin W. Wellington, Л.М. Горностаев, Tarun M. Patel, М.Ю. Красавин и другие исследователи, чьи результаты представлены в литературном обзоре. Однако, несмотря на значительное количество опубликованных работ, в настоящее время получено сравнительно мало данных о влиянии фторсульфатной группы на биологическую активность и фармакокинетические параметры производных нафтохинона и бензоксазола. Следует отметить, что сульфонилфторидные (-SO2F) и фторсульфатные (-OSO2F)

группы способны вступать в клик-реакции SuFEx и служить основой для дальнейшей функционализации. В 2022 году Нобелевская премия по химии была присуждена Carolyn R. Bertozzi, Morten Meldal и K. Barry Sharpless за развитие клик-химии и биоортогональной химии. Применение клик-химии для модификации органических соединений может значительно расширить область их применения, а также повысить их активность и/или селективность. Поэтому синтез и изучение биологической активности фторсульфатных производных бензоксазола и нафтохинона, полученных с использованием SuFEx реакции, является актуальной задачей, требующей дополнительного исследования и разработки.

Цель работы - Получение и исследование биологически активных производных 1,4-нафтохинона и бензоксазола с использованием SuFEx реакции, использование полученных соединений для разработки материалов медицинского назначения.

Задачи данного исследования

1. С применением молекулярного докинга и методом DFT исследовать взаимосвязь между структурой и биологической активностью производных нафтохинона с целью прогнозирования взаимодействия новых фторсульфатных производных с предполагаемыми биологическими мишенями.

2. На основе SuFEx реакции разработать способы получения новых фторсульфатных производных 1,4-нафтохинона и бензоксазола.

3. Исследовать цитотоксические свойства полученных соединений на линии клеток рака простаты PC-3.

4. Разработать новые медицинские материалы на основе биодеградируемых полимеров, модифицированных производными нафтохинона и бензоксазола.

Научная новизна работы

При помощи квантовохимических расчетов изучены характеристики электронной структуры производных нафтохинона. Впервые показано, что свойства исследованных молекул, связанные с возможностью принимать электрон (энергия низшей свободной молекулярной орбитали, вертикальное сродство к электрону), и индекс общей реакционной способности (ю) являются наиболее

важными переменными, коррелирующими с цитотоксической активностью и ингибирующей способностью в отношении ферментов Cdc25A/B. Впервые методом молекулярного докинга был уточнен механизм ингибирования фосфатазы Cdc25B для широкого ряда нафтохинонов.

С использованием SuFEx реакции получены новые фторсульфатные производные фенолов на основе 1,4-нафтохинона. Обнаружено, что наилучшими субстратами для получения целевых фторсульфатов являются силиловые эфиры этих фенолов.

Получены неизвестные ранее фторсульфатные производные 2-(гидроксифенил)бензоксазолов. Обнаружено, что повышение давления газообразного SO2F2 увеличивает селективность SuFEx реакции в пользу целевого фторсульфата, снижая количество побочного сульфата с двумя бензоксазольными гетероциклами. Предварительное силилирование гидроксильной группы снижает выход фторсульфата. Впервые для синтезированных производных бензоксазола были изучены люминесцентные характеристики.

Разработаны способы получения новых матриксов на основе поли(е-капролактона) (PCL), содержащих производное нафтохинона, которые могут быть использованы как материалы медицинского назначения, обладающие противораковыми свойствами. Впервые предложен и осуществлен метод поверхностного модифицирования медицинских изделий на основе поли(молочной кислоты) (ПМК), заключающийся в предварительной обработке смесью растворителей и позволяющий иммобилизовать полиакриловую кислоту на поверхности пленок ПМК. Предложен метод оценки эффективности данной иммобилизации с применением производного бензоксазола, обладающего флуоресцентными свойствами.

Теоретическая и практическая значимость работы

1. Установлено, что полученные производные 1,4-нафтохинона обладают цитотоксичностью и являются перспективными агентами в разработке препаратов для лечения онкологических заболеваний.

2. Изучены особенности связывания нафтохинонов с ферментом Cdc25B, важные для целенаправленного конструирования соединений с противоопухолевой активностью.

3. Матриксы на основе поли(е-капролатона) и 2-хлор-3-((4-гидроксифенил)амино)-1,4-нафтохинона могут применяться в тканевой инженерии как средство доставки биологически активного вещества.

4. Полученные производные бензоксазола обладают люминесцентными свойствами, что позволяет использовать их для разработки новых люминофоров и флуоресцентных меток.

Методология и методы исследования

Для подтверждения состава и структуры полученных соединений в работе использованы современные физико-химические методы анализа, в том числе спектроскопия ЯМР на ядрах 1H, 13C, 19F, масс-спектрометрия. Квантовохимические расчеты проводили с использованием программных пакетов ORCA 4.1.1 и Gaussian 16. Для проведения молекулярного докинга использовали веб-сервер ROSIE [4] и программу Molegro Virtual Docker 6.0. Источником структурных данных о белках служила база данных Protein Data Bank. Цитотоксичность оценивали на клеточных линиях рака человека спектрофотометрически с использованием МТТ-теста. Материалы медицинского назначения (матриксы) были сформированы на установке NANON-01. Основными методами исследования материалов в работе являлись сканирующая электронная микроскопия, спектроскопия диффузного отражения. Механические свойства материалов медицинского назначения изучали методом одноосного растяжения; угол смачивания определяли методом «сидячей капли».

Научные положения, выносимые на защиту

1. Результаты квантовохимического исследования характеристик электронной структуры производных нафтохинона и их связи с цитотоксичностью.

2. Данные об особенностях взаимодействия производных нафтохинона с сайтами связывания фосфатазы Cdc25B и киназы МКК7, полученные методом молекулярного докинга.

3. Способ получения производных 1,4-нафтохинона с использованием SuFEx реакции. Результаты исследования цитотоксичности производных 1,4-нафтохинона на клеточной линии рака простаты РС-3.

4. Метод получения материалов медицинского назначения на основе поли(е-капролактона), модифицированных 2-хлор-3-((4-гидроксифенил)амино)-1,4-нафтохинононом.

5. Результаты применения SuFEx реакции для получения производных бензоксазола. Данные о люминесцентных свойствах синтезированных производных бензоксазола.

Достоверность результатов исследования обеспечивается применением современных исследовательских методов и оборудования, использованием сертифицированных веществ, имеющих подтвержденную структуру, систематическим характером проведения экспериментов и измерений, статистической обработкой данных, а также сопоставлением полученных результатов с данными подобных работ других авторов.

Апробация работы

Отдельные части работы были представлены и обсуждались на следующих конференциях: 24th IUPAC International Conference on Physical Organic Chemistry (г. Фару, Португалия, 2017), XI International conference on chemistry for young scientists «Mendeleev 2019» (г. Санкт-Петербург, 2019), Пятая междисциплинарная конференция «Молекулярные и биологические аспекты химии, фармацевтики и фармакологии» (г. Судак, 2019), Всероссийская конференция «Марковниковские чтения: Органическая химия от Марковникова до наших дней» (г. Москва, 2020), XXI Международная научно-практическая конференция студентов и молодых ученых имени выдающихся химиков Л.П. Кулева и Н.М. Кижнера, посвященная 110-летию со дня рождения профессора А.Г. Стромберга (г. Томск, 2020 г.), XII International Conference on chemistry for young scientists «Mendeleev 2021», (г. Санкт-Петербург, 2021), 3rd International conference on materials science & nanotechnology (г. Рим, Италия, 2022), VIII Междисциплинарная конференция «Молекулярные и биологические аспекты химии, фармацевтики и фармакологии»

(МОБИ-ХимФарма2023) (г. Санкт-Петербург, 2023), XXIV Международная научно-практическая конференция студентов и молодых ученых имени выдающихся химиков Л.П. Кулева и Н.М. Кижнера, посвященная 85-летию со дня рождения профессора А.В. Кравцова (г. Томск, 2023).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 16 работ [5-20], в том числе 4 статьи в журналах, включенных в Перечень рецензируемых научных изданий, в которых должны быть опубликованы основные научные результаты диссертаций на соискание ученой степени кандидата наук, на соискание ученой степени доктора наук (все в зарубежных научных журналах, входящих в Web of Science), 11 публикаций в сборниках материалов международных, всероссийской и междисциплинарных научных и научно-практических конференций; получен 1 патент Российской Федерации.

Личный вклад автора состоит в анализе литературных данных с их последующей систематизацией в обзоре литературы. Автор принимал непосредственное участие в постановке целей и промежуточных задач, в синтезе целевых и промежуточных соединений, подготовке соединений к изучению их физико-химических и биологических свойств, проведении квантовохимических расчетов и выполнении молекулярного докинга. Была проведена обработка, обобщение всех полученных результатов, сформулированы основные выводы по работе и положения, выносимые на защиту. Автор также принимал непосредственное участие в представлении ключевых результатов работы на конференциях, подготовке публикаций в научных журналах и материалов для патентования.

Благодарности

Автор выражает глубокую благодарность научному руководителю д.х.н. А.И. Хлебникову за всестороннюю поддержку в проведении исследований. Также автор благодарит д.м.н. И.А. Щепеткина и весь научный коллектив под руководством профессора М.Т. Квинна (университет штата Монтана, кафедра микробиологии и иммунологии, США), а также Е.В. Плотникова

(Исследовательская школа химических и биомедицинских технологий, ТПУ, Томск) за помощь в проведении исследований биологической активности. Отдельная благодарность Н.В. Асеевой и Е.И. Коротковой за помощь в проведении электрохимических и флуориметрических исследований. В заключение автор выражает благодарность К.С. Станкевич, Е.Н. Больбасову и С.И. Твердохлебову за плодотворное сотрудничество.

Структура и объем научно-квалификационной работы Работа изложена на 146 страницах, содержит 14 схем, 61 рисунок и 12 таблиц. Состоит из введения, пяти глав, заключения, списка условных обозначений, символов, сокращений и списка литературы из 209 наименований.

1 Литературный обзор

1.1 Биологически активные производные нафтохинона

Производные нафтохинона обладают широким разнообразием видов фармакологической активности, включая противомикробный, противовирусный, противовоспалительный и противоопухолевый эффекты [1]. На практике применяются как синтетические, так и полученные из природного сырья производные нафтохинона. Одним из наиболее известных нафтохинонов, выделенных из растительного сырья, является плюмбагин (5-гидрокси-2-метил-1,4-нафтохинон, рисунок 1), выделяемый из корней лекарственного растения Plumbago zeylanica L. (также известного как Chitrak) [21].

Плюмбагин также был найден в Juglansregia (английский грецкий орех), Juglanscinerea (мускатный орех и белый орех) и Juglansnigra (черный орех). Корень P. Zeylanica, содержащий плюмбагин, более 2500 лет использовался в традиционной индийской и китайской медицине для лечения различных видов заболеваний [21]. Плюмбагин проявляет нейропротекторные [22] и противораковые свойства [23]. Прием плюмбагина приводит к ингибированию индуцированных азоксиметаном кишечных опухолей у крыс [24]. Плюмбагин может быть применен в будущем для лечения легочной артериальной гипертензии [25]. Отмечалось также ингибирование этим соединением роста немелкоклеточного рака легких [26], клеток меланомы [27] и рака яичников [28] у бестимусных голых мышей.

Было показано, что плюмбагин ингибирует развитие плоскоклеточного рака, вызванного ультрафиолетовым излучением [29]. Также сообщается о его эффектах,

он о

о

Рисунок 1 - Структура плюмбагина

приводящих к индуцированию апоптоза и ингибированию роста в отношении рака поджелудочной железы [30, 31] и клеток PCa (париетальные клетки) [12, 32]. Плюмбагин ингибирует рост опухоли предстательной железы в трансгенной аденокарциноме простаты мышей [33].

Предыдущие исследования показали значительное снижение жизнеспособности и роста клеток при различных типах рака после лечения плюмбагином [34]. В работе [35] установлено, что лечение плюмбагином приводит к подавлению роста рака поджелудочной железы вместе с увеличением популяции апоптотических клеток в зависимости от концентрации. Обнаружено, что обработанные плюмбагином клетки MIA PaCa-2 (карцинома поджелудочной железы) более чувствительны к плюмбагину по сравнению с клетками PANC-1 (карцинома протоков поджелудочной железы). Плюмбагин подавлял рост и проявлял переменные цитотоксические эффекты в клетках PANC-1 и MIA PaCa-2 со значением IC50 7 мкМ и 3 мкМ, соответственно, в 2D-культуре in vitro [35]. С другой стороны, трехмерные сфероиды, образованные MIA PaCa-2, показали пониженную чувствительность к плюмбагину, что может быть связано с различиями в модельных системах, использованных для исследования. Появление рака было критически связано с колониеобразующим потенциалом раковых клеток, что делает его важным аспектом рецидива рака [36]. Исследование [35] показало, что плюмбагин в концентрациях (1-3 мкМ) значительно ингибирует колониеобразующий потенциал как клеток PANC-1, так и клеток MIA PaCa-2. Более того, миграционный потенциал клеток для колонизации других незатронутых областей также ингибировался после обработки плюмбагином.

Множественные химиотерапевтические препараты действуют, вызывая повреждение ДНК или модуляцию белка посредством увеличения активных форм кислорода (АФК) в раковых клетках [37]. АФК-опосредованная гибель раковых клеток плюмбагином была продемонстрирована во многих опухолевых образованиях [13, 20, 38]. Результаты влияния плюмбагина на уровни экспрессии антиоксидантов были продемонстрированы Kapur и соавторами. [39]. Кроме того, генерация АФК также может вызывать повреждение ДНК [40, 41].

Митохондриальный мембранный потенциал является ключевым в регуляции клеток: его дерегуляция приводит к гибели клеток [42]. Обработка плюмбагином приводит к ослаблению потенциала митохондриальной мембраны.

Низкие уровни АФК вызывают хеморезистентность в клетках плоскоклеточного рака языка. Таким образом, повышение внутриклеточных уровней АФК может представлять новую цель для улучшения хемочувствительности. В работе [43] подчеркивается, что плюмбагин, как новый потенциальный сенсибилизатор химиотерапии, может преодолеть устойчивость к химиотерапии у пациентов с плоскоклеточным раком языка, генерируя АФК.

В работе [44] обнаружили, что плюмбагин значительно ингибирует рост и метастазирование клеток PC-3M-люциферазы на доклинической мышиной модели. Авторы пришли к выводу, что плюмбагин может быть потенциальным антиметастатическим агентом для лечения метастатического рака предстательной железы человека.

Метастазирование является одним из основных процессов, ответственных за смерть больных раком. В поисках более эффективных противоопухолевых препаратов исследуются многие вещества, в том числе лапахол (2-гидрокси-3-(3-метил-2-бутенил)-1,4-нафтохинон), который является хорошо изученным природным продуктом, выделенным из ТаЬеЬша impetiginosa (рисунок 2).

В 1968 году Рао и др. [45] обнаружили противораковое действие лапахола, хотя точный механизм его действия на раковые клетки еще не установлен. Однако его участие в ингибировании окислительного фосфорилирования [46], активации цитохром P-450 редуктазы [47] и усилении перекисного окисления липидов в клетках саркомы [48] уже было ранее показано.

о

Рисунок 2 - Структура лапахола

Результаты исследования [49] показывают, что лапахол в максимальной нетоксичной концентрации для клеток HeLa 400 мкг/мл вызывает изменения в белковом профиле и ингибирует клеточную инвазивность, демонстрируя важную активность против метастаз.

Конъюгация лапахола с полиаминами усиливала цитотоксический эффект в отношении клеток глиобластомы [50]. Серия 5-гидрокси-1,4-нафтохиноновых аналогов лапахола показала антипролиферативную активность против шести линий солидных опухолей человека (яичника A2780, молочной железы HBL-100 и T-47D, шейки матки HeLa, легкого SW1573 и толстого кишечника WiDr) [51]. Другая серия производных нафтохинона ингибировала пролиферацию клеток лейкемии человека НЬ-60 и повышала уровень внутриклеточного окисленного глутатиона [52].

Недавние исследования показали, что лапахол может взаимодействовать с различными мишенями в раковых клетках. К ним относятся ДНК-топоизомеразы, моноаминоксидазы, Шр90 и пируваткиназа М2 [50-54]. Взаимодействие лапахола с этими мишенями может вызывать апоптотическую гибель раковых клеток. Клеточная линия человеческого миелоидного лейкоза НЬ60 использовалась в нескольких исследованиях для выявления эффектов лапахола и его производных. Было показано, что эта клеточная линия чувствительна к Р-лапахону, а также к металлоорганическим комплексам. Лапахол считается хорошим кандидатом для химической модификации с целью получения соединений для лечения рака [55]. Его низкая растворимость в воде и низкая пероральная биодоступность могут быть улучшены путем модификации. Химическое гликозилирование представляет собой тип функционализации, который влияет на полярность, локальную электронную плотность, липофильность, проницаемость через мембраны, сродство к активным транспортным системам, а также на способность к разложению в биологических средах [56] и, таким образом, оказывает большое влияние на фармакологические свойства. В работе [57] показано, что присоединение Р-О-перацетилгликозильной группы к лапахолу усиливает цитотоксические эффекты природной молекулы, возможно, за счет повышения биодоступности.

Витамин К является хорошо известным кофактором у-глутамилкарбоксилазы, связанным с коагуляцией крови и образованием кости [58]. Существует два различных типа естественных гомологов витамина К, относящихся к производным нафтохинона: витамин К1 (также называемый филлохиноном), имеющий фитильную боковую цепь, и витамин К2 (также называемый менахинон-н), который имеет изопренильную боковую цепь (рисунок 3) [59, 60].

о о

Витамин К1 Витамин К2

Рисунок 3 - Гомологи натурального витамина К

Недавно были обнаружены важные биологические свойства витамина К. Например, регуляция экспрессии генов через ядерный рецептор SXR (стероидный и ксенобиотический рецептор)/PXR (рецептор Х-прегнана) [61], активность в отношении нейрональной дифференцировки [62], антиокислительное действие [63] и другие свойства.

Противоопухолевая активность была также отмечена для серусодержащих 1,4-нафтохинонов [64]. В работе [64] был исследован ряд 1,4-нафтохинон-2,3-бис-сульфидов, которые имели сильные цитостатические эффекты, особенно в отношении линий клеток рака меланомы (UACC62) и предстательной железы (PC3), на основе значений GI50. Эти соединения были также более селективными в отношении перечисленных видов рака, чем в отношении нормальных фибробластов легких человека. Самым активным в исследованном ряду было соединение 2,3-бис(нафталин-2-илсульфанил)-1,4-нафтохинон (рисунок 4).

Рисунок 4 - Структура 2,3-бис(нафталин-2-илсульфанил)-1,4-нафтохинона

Было показано, что это соединение индуцирует апоптоз в линии раковых клеток молочной железы (MCF7) через митохондриальный путь, а не путем подавления клеток на любой стадии клеточного цикла [64].

Топоизомераза II-B экспрессируется независимо от клеточного цикла и очень важна для активации клеточной транскрипции и репликации [65]. Разрывы цепей ДНК могут вызвать хромосомные транслокации или запрограммированную гибель клеток. Топоизомераза II-B проявляет активность во время канцерогенеза, будь то непосредственное влияние на легирование ДНК или усиление процесса фосфорилирования клеток, индуцированного протеинкиназами [66]. Таким образом, ингибирование топоизомеразы II-B посредством разработки ингибиторов АТФазы является одной из известных стратегий борьбы с прогрессированием пролиферации рака [67].

Триазолотиадиазиновые каркасы наделены множеством видов биологической активности, в частности противораковой [68]. Было обнаружено, что различные каркасы обладают ингибирующей активностью в отношении топоизомеразы. Сообщалось, что амсакрин, аметантрон и митоксантрон ингибируют топоизомеразу II-B и совместно кристаллизуются с ней в сайте связывания АТФ [69]. Доксорубицин интеркалирует с парами оснований ДНК, генерирует свободные радикалы, а также в равной степени взаимодействует как с топоизомеразой II-A, так и с топоизомеразой II-B, что приводит к увеличению

расщепления двойных цепей [70]. Многие из этих каркасов были охарактеризованы наличием систем на основе хинонов или хиноноидов (рисунок 5).

^О О ОН 0*ТГ '''

.X):

он

Амсакрин

о он о Доксорубицин н

N Н

N Н

Аметантрон

Митоксантрон

Рисунок 5 - Примеры полициклических систем, нацеленных на ингибирование

топоизомераз

Исследования противоопухолевых свойств и механизмов действия производных нафтохинона показали, что они могут действовать как ингибиторы фосфатаз Cdc25 и топоизомераз ДНК, нарушать важные для пролиферации раковых клеток сигналы киназы и ингибировать связывание Snail-p53 [71, 72]. Их цитотоксичность также может быть объяснена окислительным стрессом через образование АФК и истощение глутатиона [73, 74]. Действительно, 1,4-нафтохиноновый фрагмент может образовывать окислительно-восстановительные формы, такие как нафтосемихинон и катехол, принимая один или два электрона при метаболизме на хинон-оксидоредуктазе, которая избыточно экспрессируется в некоторых опухолях различных типов рака [75].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Даниленко Надежда Викторовна, 2024 год

Список литературы

1. Anticancer activity and SAR studies of substituted 1,4-naphthoquinones / D. Bhasin, S.N. Chettiar, J.P. Etter [et al.] // Bioorganic & Medicinal Chemistry. - 2013. -Vol. 21, № 15. - P. 4662-4669.

2. Recent Advances in the Development of Pharmacologically Active Compounds that Contain a Benzoxazole Scaffold / S. Singh, G. Veeraswamy, D. Bhattarai [et al.] // Asian Journal of Organic Chemistry. - 2015. - Vol. 4, № 12. - P. 1338-1361.

3. Sulfur(VI) Fluoride Exchange (SuFEx): Another Good Reaction for Click Chemistry / J. Dong, L. Krasnova, M. G. Finn, K. B. Sharpless // Angewandte Chemie International Edition. - 2014. - Vol. 53, № 36. - P. 9430-9448.

4. Serverification of Molecular Modeling Applications: The Rosetta Online Server That Includes Everyone (ROSIE) / S. Lyskov, F.-C. Chou, S.O. Conchuir [et al.] // PLoS One / ed. Uversky V.N. - 2013 . -Vol. 8, № 5. - P. e63906.

5. Synthesis, anticancer activity, and molecular modeling of 1,4-naphthoquinones that inhibit MKK7 and Cdc25 / I.A.Schepetkin, A.S. Karpenko, A.I. Khlebnikov [et al.] // European Journal of Medicinal Chemistry. - 2019. - Vol. 183. - P. 111719.

6. Danilenko N.V. 2-(2-(Fluorosulfonyloxy)phenyl)benzoxazole / N.V. Danilenko, V.I. Shmalyuk, A.I. Khlebnikov // Molbank. - 2021. - Vol. 2021, № 3. - P. M1242.

7. A new approach for the immobilization of poly(acrylic) acid as a chemically reactive cross-linker on the surface of poly(lactic) acid-based biomaterials / K.S. Stankevich, N.V. Danilenko, R.M. Gadirov [et al.] // Materials Science and Engineering: C. - 2017. - Vol. 71. - P. 862-869.

8. Electrospun polycaprolactone scaffolds loaded with a 1,4-naphthoquinone derivative for anticancer therapy / N.V. Danilenko, E.N. Bolbasov, A.I. Khlebnikov [et al.] // Materials Letters. - 2022. - Vol. 327. - P. 133062.

9. Danilenko N. V. Quantum chemical calculation of SuFEx reaction thermodynamics / N. V. Danilenko, A. I. Khlebnikov // 24th IUPAC International

Conference on Physical Organic Chemistry : book of abstracts. Faro, Portugal, July 0106, 2018. - Faro, 2018. - P. 145.

10. Danilenko N. V. DFT calculations of naphthoquinone fluorosulfate derivatives with potential cytotoxic activity / N. V. Danilenko, A. I. Khlebnikov, I. A. Schepetkin, M. T. Quinn // Mendeleev 2019 : book of abstracts the XI International Conference on Chemistry for Young Scientists. Saint Petersburg, Russia, September 0913, 2019. - Saint Petersburg, 2019. - P. 389.

11. Даниленко Н. В. Исследование электронной структуры биологически активных нафтохинонов методом DFT / Н. В. Даниленко, И. А. Щепеткин, А. И. Хлебников // Молекулярные и биологические аспекты химии, фармацевтики и фармакологии : сборник тезисов докладов Пятой Междисциплинарной конференции. Судак, 15-18 сентября 2019 г. - Москва, 2019. - С. 144.

12. Даниленко Н. В. Молекулярное моделирование взаимодействия производных нафтохинона с фосфатазой Cdc25B / Н. В. Даниленко, И. А. Щепеткин, А. И. Хлебников // Молекулярные и биологические аспекты химии, фармацевтики и фармакологии : сборник тезисов докладов Пятой Междисциплинарной конференции. Судак, 15-18 сентября 2019 г. - Москва, 2019. - С. 145.

13. Даниленко Н. В. Исследование производных нафтохинона с потенциальной цитотоксической активностью / Н. В. Даниленко, И. А. Щепеткин, А. И. Хлебников // Марковниковские чтения: органическая химия от Марковникова до наших дней : сборник тезисов Всероссийской научной конференции. Красновидово, 17-20 января 2020 г. - Москва, 2020. - С. 49.

14. Даниленко Н. В. Исследование механизма SuFEx реакций / Н. В. Даниленко // Химия и химическая технология в XXI веке : материалы XXI Международной научно-практической конференции студентов и молодых ученых имени выдающихся химиков Л. П. Кулева и Н. М. Кижнера, посвященной 110-летию со дня рождения профессора А. Г. Стромберга. Томск, 21-24 сентября 2020 г. - Томск, 2020. - С. 175-176.

15. Садвакасова Л. Е. Применение SuFEx реакций в модификации оксимов

/ Л. Е. Садвакасова, Н. В. Даниленко // Химия и химическая технология в XXI веке : материалы XXI Международной научно-практической конференции студентов и молодых ученых имени выдающихся химиков Л. П. Кулева и Н. М. Кижнера, посвященной 110-летию со дня рождения профессора А. Г. Стромберга. Томск, 2124 сентября 2020 г. - Томск, 2020. - С. 224-226.

16. Danilenko N. V. Naphthoquinone series anticancer drug delivery system based on PCL biodegradable polymeric material / N. V. Danilenko, E. N. Bolbasov, A. I. Khlebnikov, I. A. Schepetkin // Mendeleev 2021 : book of abstracts the XII International Conference on Chemistry for Young Scientists. Saint Petersburg, Russia, September 0610, 2021. - Saint Petersburg, 2021. - P. 705.

17. Danilenko N. V. Electrospun Polycaprolactone Scaffolds as a Drug Delivery System for 1,4-napthoquinone Derivatives / N. V. Danilenko, E. N. Bolbasov, A. I. Khlebnikov, I. A. Schepetkin, M. T. Quinn // Materials Science & Nanotechnology : book of abstracts the 3rd International Conference. Rome, Italy, October 03-05, 2022. - P. 7172.

18. Даниленко Н. В. Исследование флуоресцентных свойств фторсульфонатных производных бензоксазола / Н. В. Даниленко, М. О. Луцук, А. И. Хлебников // Молекулярные и Биологические аспекты химии, фармацевтики и фармакологии : сборник тезисов докладов Восьмой Междисциплинарной конференции. Санкт-Петербург, 24-27 апреля 2023 г. - Москва, 2023. - С. 188.

19. Даниленко Н. В. Применение SuFEx реакции для получения производных бензоксазола / Н. В. Даниленко, М. О. Луцук // Химия и химическая технология в XXI веке : материалы XXIV Международной научно-практической конференции студентов и молодых ученых имени выдающихся химиков Л. П. Кулева и Н. М. Кижнера, посвященной 85-летию со дня рождения профессора А. В. Кравцова. Томск, 15-19 мая 2023 г. - Томск, 2023. - Т. 1. - С. 236-237.

20. Патент 2617169 Российская Федерация, МПК C08J 7/04, C09D 133/08, A61L 27/14. Способ нанесения полиакриловой кислоты и ее солей на поверхность изделий из полимолочной кислоты / Горенинский С. И. (RU), Станкевич К. С. (RU), Даниленко Н. В. (RU), Филимонов В. Д. (RU), Твердохлебов С. И. (RU);

патентообладатель федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Национальный исследовательский Томский политехнический университет» (RU). - № 2015154342, заявл. 18.12.2015, опубл. 21.04.2017, Бюл. № 12. - 12 с.

21. Plumbagin (5-Hydroxy-2-methyl-1,4-naphthoquinone) Suppresses NF-kB Activation and NF-KB-regulated Gene Products Through Modulation of p65 and IKBa Kinase Activation, Leading to Potentiation of Apoptosis Induced by Cytokine and Chemotherapeutic Agents / S.K. Sandur, H. Ichikawa, G. Sethi [et al.] // Journal of Biological Chemistry. - 2006. - Vol. 281, № 25. - P. 17023-17033.

22. Plumbagin, a novel Nrf2/ARE activator, protects against cerebral ischemia / T.G. Son, S.Camandola, T.V. Arumugam [et al.] // Journal of Neurochemistry. - 2010. -Vol. 112, № 5. - P. 1316-1326.

23. Perspectives on medicinal properties of plumbagin and its analogs / S.Padhye, P.Dandawate, M. Yusufi [et al.] // Medicinal Research Reviews. - 2012. - Vol. 32, № 6. - P. 1131-1158.

24. Inhibitory effects of plumbagin and juglone on azoxymethane-induced intestinal carcinogenesis in rats / S. Sugie, K.Okamoto, K.M.W. Rahman [et al.] // Cancer Letters. - 1998. - Vol. 127, № 1-2. - P. 177-183.

25. Plumbagin reverses proliferation and resistance to apoptosis in experimental PAH / A. Courboulin, M.Barrier, T. Perreault [et al.] // European Respiratory Journal. -2012. - Vol. 40, № 3. - P. 618-629

26. Plumbagin (5-Hydroxy-2-methyl-1,4-naphthoquinone) Induces Apoptosis and Cell Cycle Arrest in A549 Cells through p53 Accumulation via c-Jun NH 2 -Terminal Kinase-Mediated Phosphorylation at Serine 15 in Vitro and in Vivo / Y.-L. Hsu, C.-Y. Cho, P.-L. Kuo [et al.] // Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. -2006. - Vol. 318, № 2. - P. 484-494.

27. Plumbagin induces cell cycle arrest and apoptosis through reactive oxygen species/c-Jun N-terminal kinase pathways in human melanoma A375.S2 cells / C.C.C. Wang, Y.-M. Chiang, S.-C. Sung [et al.] // Cancer Letters. - 2008. - Vol. 259, № 1. - P. 82-98.

28. Plumbagin inhibits tumorigenesis and angiogenesis of ovarian cancer cells in vivo / S. Sinha, K.Pal, A.Elkhanany [et al.] // International Journal of Cancer. - 2013. - Vol. 132, № 5. - P. 1201-1212.

29. Inhibition of Lysine Acetyltransferase KAT3B/p300 Activity by a Naturally / Occurring Hydroxynaphthoquinone, Plumbagin / K.C. Ravindra, B. R. Selvi, M. Arif [et al.] // Journal of Biological Chemistry. - 2009. - Vol. 284, № 36. - P. 24453-24464.

30. Plumbagin, a plant derived natural agent inhibits the growth of pancreatic cancer cells in in vitro and in vivo via targeting EGFR, Stat3 and NF-kB signaling pathways / B.B. Hafeez, M.S. Jamal, J. W. Fischer [et al.] // International Journal of Cancer. - 2012. - Vol. 131, № 9. - P. 2175-2186.

31. Plumbagin inhibits tumour angiogenesis and tumour growth through the Ras signalling pathway following activation of the VEGF receptor-2 / L. Lai, J. Liu, D. Zhai [et al.] // British Journal of Pharmacology. - 2012. - Vol. 165, № 4b. - P. 1084-1096.

32. Powolny A.A. Plumbagin-induced Apoptosis in Human Prostate Cancer Cells is Associated with Modulation of Cellular Redox Status and Generation of Reactive Oxygen Species / A.A. Powolny, S.V. Singh // Pharmaceutical Research. - 2008. - Vol. 25, № 9. - P. 2171-2180.

33. Plumbagin inhibits prostate cancer development in TRAMP mice via targeting PKC , Stat3 and neuroendocrine markers / B.B. Hafeez, W. Zhong, A. Mustafa [et al.] // Carcinogenesis. - 2012. - Vol. 33, № 12. - P. 2586-2592.

34. Tripathi S.K. Emerging role of plumbagin: Cytotoxic potential and pharmaceutical relevance towards cancer therapy / S.K. Tripathi, M.Panda, B.K. Biswal // Food and Chemical Toxicology. - 2019. - Vol. 125. - P. 566-582.

35. Prooxidative activity of plumbagin induces apoptosis in human pancreatic ductal adenocarcinoma cells via intrinsic apoptotic pathway / K.Pandey, S.K. Tripathi, M. Panda, B.K. Biswal // Toxicology in Vitro. - 2020. - Vol. 65. - P. 104788.

36. Crowley L.C. Measuring Survival of Hematopoietic Cancer Cells with the Colony-Forming Assay in Soft Agar / L.C. Crowley, N.J. Waterhouse // Cold Spring Harbor Protocols. - 2016. - Vol. 2016, № 8. - P. pdb.prot087189.

37. Lkhagvasuren K. Ziyuglycoside II induces caspases-dependent and

caspases-independent apoptosis in human colon cancer cells / K. Lkhagvasuren, J.-K. Kim // Toxicology in Vitro. - 2019. - Vol. 59. - P. 255-262.

38. The Natural Anticancer Agent Plumbagin Induces Potent Cytotoxicity in MCF-7 Human Breast Cancer Cells by Inhibiting a PI-5 Kinase for ROS Generation / J.-H. Lee, J.-H. Yeon, H. Kim [et al.] // PLoS One / ed. Ahmad A. - 2012. - Vol. 7, № 9. -P. e45023.

39. Oxidative stress via inhibition of the mitochondrial electron transport and Nrf-2-mediated anti-oxidative response regulate the cytotoxic activity of plumbagin / A. Kapur, T. Beres, K. Rathi [et al.] // Scientific Reports. - 2018. - Vol. 8, № 1. - P. 1073.

40. Resveratrol Induces Premature Senescence in Lung Cancer Cells via ROSMediated DNA Damage / H. Luo, A. Yang, B. A. Schulte [et al.] // PLoS One / ed. Ahmad

A. - 2013. - Vol. 8, № 3. - P. e60065.

41. ROS and the DNA damage response in cancer / U.S. Srinivas, B.W.Q. Tan,

B. A. Vellayappan, A.D. Jeyasekharan // Redox Biology. - 2019. - Vol. 25. - P. 101084.

42. Tait S.W.G. Mitochondrial Regulation of Cell Death / S.W.G. Tait, D.R. Green // Cold Spring Harbor Perspectives in Biology. - 2013. - Vol. 5, № 9. - P. a008706.

43. Plumbagin Enhances the Anticancer Efficacy of Cisplatin by Increasing Intracellular ROS in Human Tongue Squamous Cell Carcinoma / D. Xue, S.-T. Pan, X.Zhou [et al.] // Oxidative Medicine and Cellular Longevity. - 2020. - Vol. 2020. - P. 1-21.

44. Plumbagin, a medicinal plant ( lumbago zeylanica )-derived 1,4-naphthoquinone, inhibits growth and metastasis of human prostate cancer PC-3M-luciferase cells in an orthotopic xenograft mouse model / B.B. Hafeez, W. Zhong, J.W. Fischer [et al.] // Molecular Oncology. - 2013. - Vol. 7, № 3. - P. 428-439.

45. Rao K.V. Recognition and Evaluation of Lapachol as an Antitumor Agent / K.V. Rao, T. J. McBride, J. J. Oleson // Cancer Research. - 1968. - Vol. 28, № 10. - P. 1952-1954.

46. Howland J.L. Influence of alkylhydroxynaphthoquinones on the mitochondrial oxidation of tetramethyl-p-phenylenediamine // Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Bioenergetics. - 1967. - Vol. 131, № 2. - P. 247-254.

47. Bachur N.R. A General Mechanism for Microsomal Activation of Quinone Anticancer Agents to Free Radicals / N.R. Bachur, S.L. Gordon, M.V. Gee // Cancer Research. - 1978. - Vol. 38, № 6. - P. 1745-1750.

48. p-lapachone enhancement of lipid peroxidation and superoxide anion and hydrogen peroxide formation by Sarcoma 180 ascites tumor cells / R. Docampo, F. S. Cruz, A. Boveris [et al.] // Biochemical Pharmacology. - 1979. - Vol. 28, № 6. - P. 723728.

49. Demonstration of the lapachol as a potential drug for reducing cancer metastasis / I.T. Balassiano, S.A. De Paulo, N.H. Silva [et al.] // Oncology Reports. -2005. - Vol. 13. - P. 329-333.

50. Conjugation with polyamines enhances the antitumor activity of naphthoquinones against human glioblastoma cells / L. Romao, V. P. do Canto, P.A. Netz [et al.] // Anti-Cancer Drugs. - 2018. - Vol. 29, № 6. - P. 520-529.

51. Antiproliferative activity of synthetic naphthoquinones related to lapachol. First synthesis of 5-hydroxylapachol / E.L. Bonifazi, C. Ríos-Luci, L.G. León [et al.] // Bioorganic & Medicinal Chemistry. - 2010. - Vol. 18, № 7. - P. 2621-2630.

52. Synthesis, Characterization, and Antileukemic Properties of Naphthoquinone Derivatives of Lawsone / R. Inagaki, M. Ninomiya, K.Tanaka, M. Koketsu // ChemMedChem. - 2015. - Vol. 10, № 8. - P. 1413-1423.

53. Lapachol inhibits glycolysis in cancer cells by targeting pyruvate kinase M2 / Shankar Babu M., S. Mahanta, A.J. Lakhter [et al.] // PLoS One / ed. Nie D. - 2018. -Vol. 13, № 2. - P. e0191419.

54. p-lapachone induces growth inhibition and apoptosis in bladder cancer cells by modulation of BCL-2 family and activation of caspases / J.I. Lee, D.Y. Choi, H.S. Chung [et al.] // Experimental Oncology. - 2006. - Vol. 28, № 1. - P. 30-35.

55. Hussain H. Lapachol and lapachone analogs: a journey of two decades of patent research (1997-2016) / H. Hussain, I.R.Green // Expert Opinion on Therapeutic Patents. - 2017. - Vol. 27, № 10. - P. 1111-1121.

56. Grynkiewicz G. Synthetic analogs of natural glycosides in drug discovery and development / G. Grynkiewicz, J. Boryski, W. Szeja // Acta Poloniae Pharmaceutica

n Drug Research. - 2008. - Vol. 65, № 6. - P. 655-676.

57. Lapachol acetylglycosylation enhances its cytotoxic and pro-apoptotic activities in HL60 cells / L.B. Marques, F. M. Ottoni, M.C.X. Pinto [et al.] // Toxicology in Vitro. - 2020. - Vol. 65. - P. 104772.

58. Presnell S. The Vitamin K-dependent Carboxylase / S. Presnell, D. Stafford // Thrombosis and Haemostasis. - 2002. - Vol. 87, № 06. - P. 937-946.

59. Shearer M.J. Metabolism and cell biology of vitamin K / M.J. Shearer, P. Newman // Thrombosis and Haemostasis. - 2008. - Vol. 100, № 10. - P. 530-547.

60. Schurgers L.J. Determination of Phylloquinone and Menaquinones in Food / L.J.Schurgers, C. Vermeer // Pathophysiology of Haemostasis and Thrombosis. - 2000. - Vol. 30, № 6. - P. 298-307.

61. Steroid and Xenobiotic Receptor SXR Mediates Vitamin K 2 -activated Transcription of Extracellular Matrix-related Genes and Collagen Accumulation in Osteoblastic Cells / T. Ichikawa, K. Horie-Inoue, K. Ikeda [et al.] // Journal of Biological Chemistry. - 2006. - Vol. 281, № 25. - P. 16927-16934.

62. Hirota Y. New Aspects of Vitamin K Research with Synthetic Ligands: Transcriptional Activity via SXR and Neural Differentiation Activity / Y.Hirota, Y.Suhara // International Journal of Molecular Sciences. - 2019. - Vol. 20, № 12. - P. 3006.

63. Novel Role of Vitamin K in Preventing Oxidative Injury to Developing Oligodendrocytes and Neurons / J. Li, J.C. Lin, H. Wang [et al.] // J Neurosci. - 2003. Vol. 23, № 13. - P. 5816-5826

64. Anticancer activity, apoptosis and a structure-activity analysis of a series of 1,4-naphthoquinone-2,3-bis-sulfides / K.W. Wellington, N.I. Kolesnikova, V. Hlatshwayo [et al.] // Invest. New Drugs. 2020. Vol. 38, № 2. P. 274-286..

65. C-Terminal regions of topoisomerase II and II determine isoform-specific functioning of the enzymes in vivo / R.M. Linka, A. C.G. Porter, A. Volkov [et al.] // Nucleic Acids Research. - 2007. - Vol. 35, № 11. - P. 3810-3822.

66. Nitiss J.L. Targeting DNA topoisomerase II in cancer chemotherapy // Nature Reviews Cancer. - 2009. - Vol. 9, № 5. - P. 338-350.

67. Topoisomerases as anticancer targets / J.L.Delgado, C.-M. Hsieh, N.-L. Chan, H. Hiasa // Biochemical Journal. - 2018. - Vol. 475, № 2. - P. 373-398.

68. Novel triazolothiadiazines act as potent anticancer agents in liver cancer cells through Akt and ASK-1 proteins / P.S. Aytaç, I. Durmaz, D.R. Houston [et al.]// Bioorganic & Medicinal Chemistry. - 2016. - Vol. 24, № 4. - P. 858-872.

69. Mechanism of action of eukaryotic DNA topoisomerase I and drugs targeted to the enzyme / Y. Pommier, P. Pourquier, Y. Fan, D. Strumberg // Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Gene Structure and Expression. - 1998. - Vol. 1400, № 1-3. -P. 83-106.

70. The cardio-protecting agent and topoisomerase II catalytic inhibitor sobuzoxane enhances doxorubicin-DNA adduct mediated cytotoxicity / L.P. Swift, S.M. Cutts, A. Nudelman [et al.] // Cancer Chemotherapy and Pharmacology. - 2008. - Vol. 61, № 5. - P. 739-749.

71. CDC25 Inhibitors as Anticancer Agents Are Moving Forward / M.-C.Brezak, P. Kasprzyk, M.-O. Galcera [et al.] // Anti-Cancer Agents in Medicinal Chemistry. - 2008. - Vol. 8, № 8. - P. 857-862.

72. Shikonin inhibits cancer cell cycling by targeting Cdc25s / S.Zhang, Q.Gao, W.Li [et al.] // BMC Cancer. - 2019. - Vol. 19, № 1. - P. 20.

73. Vitamin K3-2,3-epoxide induction of apoptosis with activation of ROS-dependent ERK and JNK protein phosphorylation in human glioma cells / J.Wu, Chih-Chiang Chien, Liang-Yo Yang [et al.] // Chemico-Biological Interactions. - 2011. - Vol. 193, № 1. - P. 3-11.

74. Involvement of endoplasmic reticulum stress and activation of MAP kinases in beta-lapachone-induced human prostate cancer cell apoptosis / Y.C. Lien, H.N. Kung, K.S. Lu [et al.] // Histology and Histopathology. - 2008. - Vol. 23. - P. 1299-1308.

75. Belinsky M. NAD(P)H:Quinone oxidoreductase1 (DT-diaphorase) expression in normal and tumor tissues / M.Belinsky, A.K. Jaiswal // Cancer and Metastasis Reviews. - 1993. - Vol. 12, № 2. - P. 103-117.

76. Novel anti-inflammatory function of NSC95397 by the suppression of multiple kinases / Y.Yang, W. S. Yang, T. Yu [et al.] // Biochemical Pharmacology. -

2014. - Vol. 88, № 2. - P. 201-215.

77. NSC 95397 Suppresses Proliferation and Induces Apoptosis in Colon Cancer Cells through MKP-1 and the ERK1/2 Pathway / N.Dubey, B.-Y. Peng, C.-M. Lin [et al.] // International Journal of Molecular Sciences. - 2018. - Vol. 19, № 6. - P. 1625.

78. Small Molecule, NSC95397, Inhibits the CtBP1-Protein Partner Interaction and CtBP1-Mediated Transcriptional Repression / M.A.Blevins, , J. Kouznetsova, A.B. Krueger [et al.] // Journal of Biomolecular Screening. - 2015. - Vol. 20, № 5. - P. 663672.

79. Identification of a Potent and Selective Pharmacophore for Cdc25 Dual Specificity Phosphatase Inhibitors / J.S.Lazo, K. Nemoto, K.E. Pestell [et al.] // Molecular Pharmacology. - 2002. - Vol. 61, № 4. - P. 720-728.

80. Therapeutic Targeting the Cell Division Cycle 25 (CDC25) Phosphatases in Human Acute Myeloid Leukemia — The Possibility to Target Several Kinases through Inhibition of the Various CDC25 Isoforms / A. Brenner, H. Reikvam, A.Lavecchia [et al.] // Molecules. - 2014. - Vol. 19, № 11. - P. 18414-18447.

81. Kristjansdottir K. Cdc25 Phosphatases and Cancer / K. Kristjansdottir, J. Rudolph // Chemistry & Biology. - 2004. - Vol. 11, № 8. - P. 1043-1051.

82. Lavecchia A. Inhibitors of Cdc25 phosphatases as anticancer agents: a patent review / A.Lavecchia, C. Di Giovanni, E. Novellino // Expert Opinion on Therapeutic Patents. - 2010. - Vol. 20, № 3. - P. 405-425.

83. Covalent Docking Identifies a Potent and Selective MKK7 Inhibitor / A. Shraga, E. Olshvang, N. Davidzohn [et al.] // Cell Chemical Biology. - 2019. - Vol. 26, № 1. - P. 98-108.e5.

84. Constitutive activation of c-Jun N-terminal kinase correlates with histologic grade and EGFR expression in diffuse gliomas / J.Y. Li, H. Wang, S. May [et al.] // Journal of Neuro-Oncology. - 2008. - Vol. 88, № 1. - P. 11-17.

85. Decreased expression of phosphorylated JNK in breast infiltrating ductal carcinoma is associated with a better overall survival / Y.-T.Yeh, M.-F. Hou, Y.-F. Chung [et al.] // International Journal of Cancer. - 2006. - Vol. 118, № 11. - P. 2678-2684.

86. c-Jun N-terminal kinase promotes stem cell phenotype in triple-negative

breast cancer through upregulation of Notch1 via activation of c-Jun / X. Xie, , T. S. Kaoud, R. Edupuganti [et al.] // Oncogene. - 2017. - Vol. 36, № 18. - P. 2599-2608.

87. Davis R.J. Signal transduction by the JNK group of MAP kinases // Inflammatory Processes: Molecular Mechanisms and Therapeutic Opportunities / Basel: Birkhauser Basel. - 2000. - P. 13-21.

88. Harper S.J. Signalling for survival and death in neurones: the role of stress-activated kinases, JNK and p38 / S.J.Harper, P. LoGrasso // Cellular Signalling. - 2001.

- Vol. 13, № 5. - P. 299-310.

89. Synthesis of Benzoxazoles from 2-Aminophenols and P-Diketones Using a Combined Catalyst of Brensted Acid and Copper Iodide / M.S. Mayo, X. Yu, X. Zhou [et al.] // The Journal of Organic Chemistry. - 2014. - Vol. 79, № 13. - P. 6310-6314.

90. Gorepatil P. Samarium(III) Triflate as an Efficient and Reusable Catalyst for Facile Synthesis of Benzoxazoles and Benzothiazoles in Aqueous Medium / P. Gorepatil, Y. Mane, V. Ingle // Synlett. - 2013. - Vol. 24, № 17. - P. 2241-2244.

91. Tunable and white light-emitting diodes of monolayer fluorinated benzoxazole graft copolymers. / S.J. Bai, C.C. Wu, T.D. Dang // Applied Physics Letters.

- 2004. - Vol. 84, № 10. - P. 1656-1658.

92. Design and synthesis of benzoxazole derivatives as novel melatoninergic ligands / L.-Q. Sun, J. Chen, K. Takaki [et al.]// Bioorganic & medicinal chemistry letters.

- 2004. - V. 14, N 5. - P. 1197-1200.

93. Benzimidazole-and benzoxazole-based inhibitors of Rho kinase / E. H. Sessions, Y. Yin, T. D. Bannister [et al.] // Bioorganic & medicinal chemistry letters. -2008. - V. 18, N 24. - P. 6390-6393..

94. Synthesis and biological evaluation of a novel series of 1,5-benzothiazepine derivatives as potential antimicrobial agents / L. Wang, P. Zhang, X. Zhang [et al.] // European journal of medicinal chemistry. - 2009. - № 7. - P. 2815-2821.

95. Edwards R. Glutathione transferases in wheat (Triticum) species with activity toward fenoxaprop-ethyl and other herbicides / R. Edwards, D. J. Cole // Pesticide biochemistry and physiology. - 1996. - № 2. - P. 96-104.

96. Synthesis and structure-activity relationships of some 2,5-disubstituted

benzoxazoles and benzimidazoles as antimicrobial agents / E. Sener, I. Yal?in, O. Temiz [et al.]// Farmaco (Societa Chimica Italiana: 1989). - 1997. - Vol. 52, № 2. - P. 99-103.

97. Synthesis and Antimicrobial Activity of Some 5-[2-(Morpholin-4-yl)acetamido] and/or 5-[2-(4-Substituted piperazin-1-yl)acetamido]-2-( p -substituted phenyl)benzoxazoles / Ö. Temiz-Arpaci, A. Özdemir, i. Yal?m [et al.] // Archiv Der Pharmazie. - 2005. - Vol. 338, № 2-3. - P. 105-111.

98. Synthesis, biological evaluation and 2D-QSAR analysis of benzoxazoles as antimicrobial agents / T. Ertan, I.Yildiz, B. Tekiner-Gulbas [et al.] // European Journal of Medicinal Chemistry. - 2009. - Vol. 44, № 2. - P. 501-510.

99. Synthesis, anticonvulsant and antibacterial activities of some novel pyrazolines derived from benzoxazole and benzimidazole / G. V. Pujar, C. Synesh, M. N. Purohit [et al.] // Indian Journal of Heterocyclic Chemistry. - 2008. - Vol. 17, № 4. - P. 387-388.

100. Synthesis, anticonvulsant and neurotoxicity evaluation of 5-carbomethoxybenzoxazole derivatives. / N. Siddiqui, M. Sarafroz, M. Mumtaz Alam, W.Ahsan // Acta Poloniae Pharmaceutica. - 2008. - Vol. 65, № 4. - P. 449-455.

101. Synthesis of 2-substituted-6-(4H-1,2,4-triazol-4-yl)benzo[d]oxazoles as potential anticonvulsant agents / C.-X. Wei, L.-P. Guan, J.-H. Jia [et al.] // Archives of Pharmacal Research. - 2009. - Vol. 32, № 1. - P. 23-31.

102. Design, synthesis and biological evaluation of benzimidazole/benzothiazole and benzoxazole derivatives as cyclooxygenase inhibitors / R. Paramashivappa, P. P. Kumar, P.V. S. Rao, A. S. Rao // Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters. - 2003. -Vol. 13, № 4. - P. 657-660.

103. Synthesis, DNA-binding ability and anticancer activity of benzothiazole/benzoxazole-pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepine conjugates / A.Kamal, , K. Srinivasa Reddy, M. Naseer [et al.] // Bioorganic & Medicinal Chemistry. - 2010. -Vol. 18, № 13. - P. 4747-4761.

104. Synthesis, anti-inflammatory, analgesic and kinase (CDK-1, CDK-5 and GSK-3) inhibition activity evaluation of benzimidazole/benzoxazole derivatives and some Schiffs bases / S.M. Sondhi, N. Singh, A. Kumar [et al.] // Bioorganic & Medicinal

Chemistry. - 2006. - Vol. 14, № 11. - P. 3758-3765.

105. Analgesic and antiinflammatory activities of some new mannich bases of 5-nitro-2-benzoxazolinones / M. Koksal, N. Gokhan, E. Kupeli [et al.] // Archives of Pharmacal Research. - 2007. - Vol. 30, № 4. - P. 419-424.

106. Synthesis of 3-(2-pyridylethyl)benzoxazolinone derivatives: potent analgesic and antiinflammatory compounds inhibiting prostaglandin E2 / C.Safak, H. Erdogan, E. Palaska [et al.] // Journal of Medicinal Chemistry. - 1992. - Vol. 35, № 7. -P. 1296-1299.

107. Murty M.S.R. et al. Synthesis and preliminary evaluation of 2-substituted-1,3-benzoxazole and 3-[(3-substituted)propyl]-1,3-benzoxazol-2(3H)-one derivatives as potent anticancer agents // Med. Chem. Res. - 2011. - Vol. 20, № 5. - P. 576-586.

108. Synthesis and HIV-1 Reverse Transcriptase Inhibitor Activity of Some 2,5,6-Substituted Benzoxazole, Benzimidazole, Benzothiazole and Oxazolo(4,5-b)pyridine Derivatives / A. Akbay, i. Oren, O.Temiz-Arpaci [et al.] // Arzneimittelforschung. - 2011. - Vol. 53, № 04. - P. 266-271.

109. 2-Arylbenzoxazoles as CETP inhibitors: Substitution of the benzoxazole moiety / C.J. Smith, A. Ali, L. Chen [et al.] // Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters. - 2010. - Vol. 20, № 1. - P. 346-349.

110. Synthesis of some new benzoxazole acetonitrile derivatives and evaluation of their herbicidal efficiency / M. Youssef, S. Sherif, A. Elkady [et al.] // The Journal of American Science. - 2010. - Vol. 12, № 6. - P. 1080-1089.

111. Kolb H.C. Click Chemistry: Diverse Chemical Function from a Few Good Reactions / H.C. Kolb, M.G. Finn, K.B. Sharpless // Angewandte Chemie International Edition. - 2001. - Vol. 40, № 11. - P. 2004-2021.

112. Synthesis and porcine pancreatic elastase inhibitory evaluation of 6a-(sulfonyl)oxy-and 6a-chloropenicillanate sulfone esters and 3a-(acyloxy)methyl-6a-chloropenam sulfones / C.E. Boschetti, E.G. Mata, O.A. Mascaretti [et al.] // Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters. - 1995. - Vol. 5, № 17. - P. 2033-2036.

113. Vorbruggen H. The Conversion of Primary or Secondary Alcohols with Nonaflyl Fluoride into Their Corresponding Inverted Fluorides // Synthesis (Stuttg). -

2008. - Vol. 2008, № 8. - P. 1165-1174.

114. Gembus V. An Efficient Organocatalyzed Interconversion of Silyl Ethers to Tosylates Using DBU and p -Toluenesulfonyl Fluoride / V. Gembus, F. Marsais, V. Levacher // Synlett. - 2008. - Vol. 2008, № 10. - P. 1463-1466.

115. DBU-Mediated Mild and Chemoselective Deprotection of Aryl Silyl Ethers and Tandem Biaryl Ether Formation / C.-E.Yeom, H. Kim, S. Lee, B. Kim // Synlett. -2007. - Vol. 2007, № 1. - P. 0146-0150.

116. Pridgen L.N. An optimized palladium catalyzed cross-coupling of nonracemic trifluoromethylsulfonyl and fluorosulfonyl enol ethers to arylboronic acids / L.N. Pridgen, G.K. Huang // Tetrahedron Letters. - 1998. - Vol. 39, № 46. - P. 84218424.

117. A Novel Approach to Cephalosporins From Allenylazetidinones: A New Cyclization Strategy via Tandem Cuprate Addition-Sulfenylation / J. Kant, , J.A. Roth, C.E. Fuller [et al.]// The Journal of Organic Chemistry. - 1994. - Vol. 59, № 17. - P. 4956-4966.

118. Gold A.M. Sulfonyl Fluorides as Inhibitors of Esterases. II. Formation and Reactions of Phenylmethanesulfonyl a-Chymotrypsin * / A.M. Gold, D. Fahrney // Biochemistry. - 1964. - Vol. 3, № 6. - P. 783-791.

119. Colman R.F. Chemical arrows for enzymatic targets // FASEB Journal. -1997. - Vol. 11, № 4. - P. 217-226.

120. Colman R.F. Site-Specific Modification of Enzyme Sites // Enzymes. -1990. - Vol. 19. - P. 283-321.

121. Colman R.F. Targeting enzyme sites in pyruvate kinase, glutamate dehydrogenase and glutathione S-transferase // Pure and Applied Chemistry. - 1994. -Vol. 66, № 1. - P. 15-26.

122. Wyatt J.L. Affinity labeling of rabbit muscle pyruvate kinase by 5'-p-fluorosulfonylbenzoyladenosine / J.L. Wyatt, R.F. Colman // Biochemistry. - 1977. -Vol. 16, № 7. - P. 1333-1342.

123. Sulfonyl Fluoride Analogues as Activity-Based Probes for Serine Proteases / D.A. Shannon, C. Gu, C.J. McLaughlin [et al.] // ChemBioChem. - 2012. - Vol. 13, №

16. - P. 2327-2330.

124. Selective Targeting of Distinct Active Site Nucleophiles by Irreversible Src-Family Kinase Inhibitors / N.N. Gushwa, S. Kang, J.Chen, J. Taunton // Journal of the American Chemical Society. - 2012. - Vol. 134, № 50. - P. 20214-20217.

125. Chemoselective Preparation of Clickable Aryl Sulfonyl Fluoride Monomers: A Toolbox of Highly Functionalized Intermediates for Chemical Biology Probe Synthesis / O. Fadeyi, M.D. Parikh, M.Z. Chen [et al.] // ChemBioChem. - 2016. - Vol. 17, № 20. - P. 1925-1930.

126. Narayanan A. Sulfonyl fluorides as privileged warheads in chemical biology / A. Narayanan, L.H. Jones // Chemical Science. - 2015. - Vol. 6, № 5. - P. 2650-2659.

127. Arylfluorosulfates Inactivate Intracellular Lipid Binding Protein(s) through Chemoselective SuFEx Reaction with a Binding Site Tyr Residue / W. Chen, J.Dong, L. Plate [et al.] // Journal of the American Chemical Society. - 2016. - Vol. 138, № 23. - P. 7353-7364.

128. A Fluorogenic Aryl Fluorosulfate for Intraorganellar Transthyretin Imaging in Living Cells and in Caenorhabditis elegans / A.Baranczak, , Y. Liu, S. Connelly [et al.] // Journal of the American Chemical Society. - 2015. - Vol. 137, № 23. - P. 7404-7414.

129. Aromatic Sulfonyl Fluorides Covalently Kinetically Stabilize Transthyretin to Prevent Amyloidogenesis while Affording a Fluorescent Conjugate / N.P. Grimster, S. Connelly, A.Baranczak [et al.] // Journal of the American Chemical Society. - 2013. -Vol. 135, № 15. - P. 5656-5668.

130. Rational Targeting of Active-Site Tyrosine Residues Using Sulfonyl Fluoride Probes / E.C. Hett, H. Xu, K. F. Geoghegan [et al.] // ACS Chemical Biology. -2015. - Vol. 10, № 4. - P. 1094-1098.

131. Covalent Enzyme Inhibition through Fluorosulfate Modification of a Noncatalytic Serine Residue / O.O.Fadeyi, L.R. Hoth, C. Choi [et al.] // ACS Chemical Biology. - 2017. - Vol. 12, № 8. - P. 2015-2020.

132. Biocompatible SuFEx Click Chemistry: Thionyl Tetrafluoride (SOF 4 )-Derived Connective Hubs for Bioconjugation to DNA and Proteins / F.Liu, H. Wang, S. Li [et al.] // Angewandte Chemie International Edition. - 2019. - Vol. 58, № 24. - P.

8029-8033.

133. Proximity-enhanced SuFEx chemical cross-linker for specific and multitargeting cross-linking mass spectrometry / B. Yang, H. Wu, P.D. Schnier [et al.] // Proceedings of the National Academy of Sciences. - 2018. - Vol. 115, № 44. - P. 1116211167.

134. Genetically Introducing Biochemically Reactive Amino Acids Dehydroalanine and Dehydrobutyrine in Proteins / B.Yang, N. Wang, P.D. Schnier [et al.] // Journal of the American Chemical Society. - 2019. - Vol. 141, № 19. - P. 76987703.

135. SuFEx Click Chemistry Enabled Late-Stage Drug Functionalization / Z.Liu, , J. Li, S. Li [et al.] // Journal of the American Chemical Society. - 2018. - Vol. 140, № 8. - P. 2919-2925.

136. Sulfur-fluoride exchange as a key reaction for synthesizing biaryl sulfate core derivatives as potent hepatitis C virus NS5A inhibitors and their structure-activity relationship studies / Y.You, H.S. Kim, J.W. Park [et al.] // RSC Advances. - 2018. -Vol. 8, № 55. - P. 31803-31821.

137. Cdc25 inhibition and cell cycle arrest by a synthetic thioalkyl vitamin K analogue / K.Tamura, E.C. Southwick, J. Kerns [et al.] // Cancer research. - 2000. - Vol. 60, № 5. - P. 1317-1325.

138. Identification of the quinolinedione inhibitor binding site in Cdc25 phosphatase B through docking and molecular dynamics simulations / Y.Ge, M. Kamp, M Malaisree [et al.] // Journal of Computer-Aided Molecular Design. - 2017. - Vol. 31, № 11. - P. 995-1007.

139. Weigend F. Accurate Coulomb-fitting basis sets for H to Rn // Physical Chemistry Chemical Physics. - 2006. - Vol. 8, № 9. - P. 1057.

140. Long-Range Corrected Hybrid Density Functionals with Improved Dispersion Corrections / Y.-S. Lin, G.-D. Li, S.-P. Mao, J.-D.Chai // Journal of Chemical Theory and Computation. - 2013. - Vol. 9, № 1. - P. 263-272.

141. Ishihara M. QSAR of molecular structure and cytotoxic activity of vitamin K2 derivatives with concept of absolute hardness / M.Ishihara, H.Sakagami // Anticancer

Research. - 2007. - Vol. 27, № 6B. - P. 4059-4063.

142. Measurement and Estimation of Electrophilic Reactivity for Predictive Toxicology / J.A.H.Schwöbel, Y. K. Koleva, S.J. Enoch [et al.] // Chemical Reviews. -2011. - Vol. 111, № 4. - P. 2562-2596.

143. Dudek G.O. Tautomerism in 1,5-dianilino-4,8-naphthoquinones / G. O. Dudek, S.M. Bloom // The Journal of Organic Chemistry. - 1971. Vol. 36, № 1. - P. 235237.

144. Tautomerism in o-hydroxyanilino-1,4-naphthoquinone derivatives: Structure, NMR, HPLC and density functional theoretic investigations / S.Bhand, R. Patil, Y.Shinde [et al.] // Journal of Molecular Structure. - 2016. - Vol. 1123. - P. 245260.

145. Silicon-Free SuFEx Reactions of Sulfonimidoyl Fluorides: Scope, Enantioselectivity, and Mechanism / D.-D. Liang, D.E. Streefkerk, D. Jordaan [et al.] // Angewandte Chemie. - 2020. - Vol. 132, № 19. - P. 7564-7570.

146. Doogue M.P. The ABCD of clinical pharmacokinetics / M.P.Doogue, T.M. Polasek // Therapeutic Advances in Drug Safety. - 2013. - Vol. 4, № 1. - P. 5-7.

147. Daina A. SwissADME: a free web tool to evaluate pharmacokinetics, drug-likeness and medicinal chemistry friendliness of small molecules / A.Daina, O.Michielin, V.Zoete // Scientific Reports. - 2017. - Vol. 7, № 1. - P. 42717.

148. Experimental and computational approaches to estimate solubility and permeability in drug discovery and development settings 1PII of original article: S0169-409X(96)00423-1. The article was originally published in Advanced Drug Delivery Reviews 23 (1997) / C.A.Lipinski, F. Lombardo, B. W. Dominy, P. J. Feeney // Advanced Drug Delivery Reviews. - 2001. - Vol. 46, № 1-3. - P. 3-26.

149. Lipinski C.A. Lead- and drug-like compounds: the rule-of-five revolution // Drug Discovery Today: Technologies. - 2004. - Vol. 1, № 4. - P. 337-341.

150. Is There a Difference between Leads and Drugs? A Historical Perspective / T.I.Oprea, A. M. Davis, S.J. Teague, P.D. Leeson // Journal of Chemical Information and Computer Sciences. - 2001. - Vol. 41, № 5. - P. 1308-1315.

151. Leeson P.D. The influence of drug-like concepts on decision-making in

medicinal chemistry / P.D.Leeson, B.Springthorpe // Nature Reviews Drug Discovery. -2007. - Vol. 6, № 11. - P. 881-890.

152. Design, fabrication and characterization of PCL electrospun scaffolds—a review / A.Cipitria, A. Skelton, T. R. Dargaville [et al.] // Journal of Materials Chemistry. - 2011. - Vol. 21, № 26. - P. 9419.

153. Poly-e-caprolactone (PCL), a promising polymer for pharmaceutical and biomedical applications: Focus on nanomedicine in cancer / S.M. Espinoza, H.I. Patil, E.S.M. Martinez [et al.] // International Journal of Polymeric Materials and Polymeric Biomaterials. - 2020. - Vol. 69, № 2. - P. 85-126.

154. Janmohammadi M. Electrospun polycaprolactone scaffolds for tissue engineering: a review / M. Janmohammadi, M.S.Nourbakhsh // International Journal of Polymeric Materials and Polymeric Biomaterials. - 2019. - Vol. 68, № 9. - P. 527-539.

155. Synthesis, Antitumor Activity and Docking of 2,3-(Substituted)-1,4-Naphthoquinone Derivatives Containing Nitrogen, Oxygen and Sulfur / M.Delarmelina, R.D. Daltoe, M.F. Cerri [et al.] // Journal of the Brazilian Chemical Society. - 2015. -Vol. 26, № 9. - P. 1804-1816

156. Target ROS to induce apoptosis and cell cycle arrest by 5,7-dimethoxy-1,4-naphthoquinone derivative / K. Li, B. Wang, L. Zheng [et al.] // Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters. - 2018. Vol. 28, № 3. - P. 273-277.

157. A review of the genotoxic potential of 1,4-naphthoquinone / P. Fowler, K. Meurer, N.Honarvar, D. Kirkland // Mutation Research/Genetic Toxicology and Environmental Mutagenesis. - 2018. - Vol. 834. - P. 6-17.

158. Synthesis and evaluation of 2-heteroaryl and 2,3-diheteroaryl-1,4-naphthoquinones that potently induce apoptosis in cancer cells / V.K.Tandon, H. K. Maurya, S. Kumar [et al.] // RSC Advances. - 2014. - Vol. 4, № 24. - P. 12441-12447.

159. Anticancer and Antimicrobial Metallopharmaceutical Agents Based on Palladium, Gold, and Silver N-Heterocyclic Carbene Complexes / S. Ray, R. Mohan, J.K. Singh [et al.] // Journal of the American Chemical Society. - 2007. - Vol. 129, № 48. -P. 15042-15053.

160. Structural and morphological changes in Poly(caprolactone)/poly(vinyl

chloride) blends caused by UV irradiation / S.M. Martins-Franchetti, A. Campos, T.A. Egerton, J.R. White // Journal of Materials Science. - 2008. - Vol. 43, № 3. - P. 10631069.

161. Salerno A. PCL foamed scaffolds loaded with 5-fluorouracil anti-cancer drug prepared by an eco-friendly route / A. Salerno, C. Domingo, J. Saurina // Materials Science and Engineering: C. - 2017. - Vol. 75. - P. 1191-1197.

162. Differential Response of Endothelial and Endothelial Colony Forming Cells on Electrospun Scaffolds with Distinct Microfiber Diameters / E.S. Fioretta, M. Simonet, A.I. P. M. Smits [et al.] // Biomacromolecules. - 2014. - Vol. 15, № 3. - P. 821-829.

163. Influence of nanofiber alignment on the release of a water-soluble drug from cellulose acetate nanofibers / P.Patrojanasophon, S.Tidjarat, P. Opanasopit [et al.] // Saudi Pharmaceutical Journal. - 2020. - Vol. 28, № 10. - P. 1210-1216.

164. Biomaterial based modulation of macrophage polarization: a review and suggested design principles / R.Sridharan, A.R. Cameron, D.J. Kelly [et al.] // Materials Today. - 2015. - Vol. 18, № 6. - P. 313-325.

165. In vitro reaction of endothelial cells to polymer demixed nanotopography / M.J. Dalby, M.O. Riehle, H. Johnstone [et al.] // Biomaterials. - 2002. - Vol. 23, № 14.

- P. 2945-2954.

166. Effects of the Chemical Structure and the Surface Properties of Polymeric Biomaterials on Their Biocompatibility / Y.-X.Wang, J.L. Robertson, W.B. Spillman [et al.] // Pharmaceutical Research. - 2004. - Vol. 21, № 8. - P. 1362-1373.

167. Hersel U. RGD modified polymers: biomaterials for stimulated cell adhesion and beyond / U.Hersel, C.Dahmen, H. Kessler // Biomaterials. - 2003. - Vol. 24, № 24.

- P. 4385-4415.

168. Karageorgiou V. Porosity of 3D biomaterial scaffolds and osteogenesis / V. Karageorgiou, D.Kaplan // Biomaterials. - 2005. - Vol. 26, № 27. - P. 5474-5491.

169. Designing synthetic materials to control stem cell phenotype / K.Saha, J.F. Pollock, D.V. Schaffer, K.E. Healy // Current Opinion in Chemical Biology. - 2007. -Vol. 11, № 4. - P. 381-387.

170. Middleton J.C. Synthetic biodegradable polymers as orthopedic devices /

J.C.Middleton, A.J. Tipton // Biomaterials. - 2000. - Vol. 21, № 23. - P. 2335-2346.

171. Piskin E. Biodegradable polymers as biomaterials // Journal of Biomaterials Science, Polymer Edition. - 1995. - Vol. 6, № 9. - P. 775-795.

172. Temenoff J.S. Injectable biodegradable materials for orthopedic tissue engineering / J.S. Temenoff, A.G. Mikos // Biomaterials. - 2000. - Vol. 21, № 23. - P. 2405-2412.

173. Davachi S.M., Kaffashi B. Polylactic Acid in Medicine / S.M. Davachi, B. Kaffashi // Polymer-Plastics Technology and Engineering. - 2015. - Vol. 54, № 9. - P. 944-967.

174. Rasal R.M. Poly(lactic acid) modifications / R.M. Rasal, A.V. Janorkar, D.E. Hirt // Progress in Polymer Science. - 2010. - Vol. 35, № 3. - P. 338-356.

175. Polypyrrole-coated electrospun poly(lactic acid) fibrous scaffold: effects of coating on electrical conductivity and neural cell growth / T. Sudwilai, J.J. Ng, C. Boonkrai [et al.] // Journal of Biomaterials Science, Polymer Edition. - 2014. - Vol. 25, № 12. - P. 1240-1252.

176. Poly(dopamine) coating of 3D printed poly(lactic acid) scaffolds for bone tissue engineering / C.-T.Kao, C.-C. Lin, Y.-W. Chen [et al.] // Materials Science and Engineering: C. - 2015. - Vol. 56. - P. 165-173.

177. Modification of polylactic acid surface using RF plasma discharge with sputter deposition of a hydroxyapatite target for increased biocompatibility / S.I. Tverdokhlebov, E.N. Bolbasov, E.V. Shesterikov [et al.] // Applied Surface Science. -2015. - Vol. 329. - P. 32-39.

178. Plasma surface modification of polylactic acid to promote interaction with fibroblasts / T.Jacobs, H. Declercq, N. De Geyter [et al.] // Journal of Materials Science: Materials in Medicine. - 2013. - Vol. 24, № 2. - P. 469-478.

179. Immobilization of Biomacromolecules onto Aminolyzed Poly(L-lactic acid) toward Acceleration of Endothelium Regeneration / Y.Zhu, C. Gao, X.Liu [et al.] // Tissue Engineering. - 2004. - Vol. 10, № 1-2. - P. 53-61.

180. Surface Modification of Poly(D,L-Lactic Acid) Scaffolds for Orthopedic Applications: A Biocompatible, Nondestructive Route via Diazonium Chemistry / H.

Mahjoubi, J.M. Kinsella, M. Murshed, M.Cerruti // ACS Applied Materials & Interfaces.

- 2014. - Vol. 6, № 13. - P. 9975-9987.

181. Chondrocyte behaviors on poly-l-lactic acid (PLLA) membranes containing hydroxyl, amide or carboxyl groups / Z. Ma, C. Gao, Y.Gong, J. Shen // Biomaterials. -2003. - Vol. 24, № 21. - P. 3725-3730.

182. Surface Modification Changes the Degradation Process and Degradation Product Pattern of Polylactide / A.Höglund, , M.Hakkarainen, U. Edlund, A.-C. Albertsson // Langmuir. - 2010. - Vol. 26, № 1. - P. 378-383.

183. Cell patterning on polylactic acid through surface-tethered oligonucleotides / T.Matsui, Y. Arima, N.Takemoto, H. Iwata // Acta Biomaterialia. - 2015. - Vol. 13. -P. 32-41.

184. Surface modification of poly (D,L-lactic acid) with chitosan and its effects on the culture of osteoblasts in vitro / K.Cai, K.Yao, Y. Cui [et al.] // Journal of Biomedical Materials Research. - 2002. - Vol. 60, № 3. - P. 398-404.

185. High density binding of proteins and peptides to poly(d,l-lactide) grafted with polyacrylic acid / G.C.M.Steffens, L. Nothdurft, G. Buse [et al.] // Biomaterials. -2002. - Vol. 23, № 16. - P. 3523-3531.

186. Preparation and characterization of mucus-penetrating papain/poly(acrylic acid) nanoparticles for oral drug delivery applications / C.Müller, K.Leithner, S. Hauptstein [et al.] // Journal of Nanoparticle Research. - 2013. - Vol. 15, № 1. - P. 1353.

187. Johnson R.M. Metalloinitiation Routes to Biocompatible Poly(lactic acid) and Poly(acrylic acid) Stars with Luminescent Ruthenium Tris(bipyridine) Cores / R.M. Johnson, C.L. Fraser // Biomacromolecules. - 2004. - Vol. 5, № 2. - P. 580-588.

188. Chancellor et al. Discovery of 2-Arylbenzoxazoles as Upregulators of Utrophin Production for the Treatment of Duchenne Muscular Dystrophy / D.R.Chancellor, K. E. Davies, O. De Moor [et al.] // Journal of Medicinal Chemistry. -2011. - Vol. 54, № 9. - P. 3241-3250.

189. Modification of Carbon Fibre Surfaces by Sulfur-Fluoride Exchange Click Chemistry / J.D. Randall, D.J. Eyckens, F. Stojcevski [et al.] // ChemPhysChem. - 2018.

- Vol. 19, № 23. - P. 3175-3175.

190. Demmer C.S. Benzoxazoles and oxazolopyridines in medicinal chemistry studies / C.S. Demmer, L.Bunch // European Journal of Medicinal Chemistry. - 2015. -Vol. 97. - P. 778-785.

191. Synthesis of some novel benzoxazole derivatives as anticancer, anti-HIV-1 and antimicrobial agents / S. Rida, F. Ashour, S. Elhawash [et al.] // European Journal of Medicinal Chemistry. - 2005. - Vol. 40, № 9. - P. 949-959.

192. Design and synthesis of benzoxazole derivatives as novel melatoninergic ligands / L.-Q. Sun, J. Chen, K.Takaki [et al.] // Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters. - 2004. - Vol. 14, № 5. - P. 1197-1200.

193. Ghoshal T. Anticancer activity of benzoxazole derivative (2015 onwards): a review / T.Ghoshal, T.M. Patel // Future Journal of Pharmaceutical Sciences. - 2020. -Vol. 6, № 1. - P. 94.

194. Benzimidazole-based imine-linked chemosensor: chromogenic sensor for Mg2+ and fluorescent sensor for Cr3+ / P. Saluja, H. Sharma, N. Kaur [et al.] // Tetrahedron. - 2012. - Vol. 68, № 10. - P. 2289-2293.

195. Zhao Y. The M06 suite of density functionals for main group thermochemistry, thermochemical kinetics, noncovalent interactions, excited states, and transition elements: two new functionals and systematic testing of four M06-class functionals and 12 other function / Y.Zhao, D.G. Truhlar // Theoretical Chemistry Accounts. - 2008. - Vol. 120, № 1-3. - P. 215-241.

196. Effective method for the computation of optical spectra of large molecules at finite temperature including the Duschinsky and Herzberg-Teller effect: The Qx band of porphyrin as a case study / F. Santoro, A. Lami, R. Improta [et al.] // The Journal of Chemical Physics. - 2008. - Vol. 128, № 22. - P. 224311.

197. Discovery of Potent Inhibitors of Soluble Epoxide Hydrolase by Combinatorial Library Design and Structure-Based Virtual Screening / L.Xing, J.J. McDonald, S.A. Kolodziej [et al.] // Journal of Medicinal Chemistry. - 2011. - Vol. 54, № 5. - P. 1211-1222.

198. The R1275Q Neuroblastoma Mutant and Certain ATP-competitive Inhibitors Stabilize Alternative Activation Loop Conformations of Anaplastic

Lymphoma Kinase* / L.F.Epstein, H. Chen, R. Emkey, D.A. Whittington // Journal of Biological Chemistry. - 2012. - Vol. 287, № 44. - P. 37447-37457.

199. A small molecule-kinase interaction map for clinical kinase inhibitors / M.A Fabian, W.H. Biggs, D.K. Treiber [et al.] // Nature Biotechnology. - 2005. - Vol. 23, № 3. - P. 329-336.

200. DeLuca S. Fully Flexible Docking of Medium Sized Ligand Libraries with RosettaLigand / S. DeLuca, K. Khar, J. Meiler // PLoS One / ed. Zhang Y. - 2015. - Vol. 10, № 7. - P. e0132508.

201. Small-molecule ligand docking into comparative models with Rosetta / S.A.Combs, S.L. DeLuca, S.H. DeLuca [et al.] // Nature Protocols. - 2013. - Vol. 8, № 7. - P. 1277-1298.

202. Kothiwale S. BCL::Conf: small molecule conformational sampling using a knowledge based rotamer library / S. Kothiwale, J.L. Mendenhall, J. Meiler // Journal of Cheminformatics. - 2015. - Vol. 7, № 1. - P. 47.

203. Becke A.D. Density-functional exchange-energy approximation with correct asymptotic behavior // Physical Review A. - 1988. - Vol. 38, № 6. - P. 3098-3100.

204. Weigend F. Balanced basis sets of split valence, triple zeta valence and quadruple zeta valence quality for H to Rn: Design and assessment of accuracy / F. Weigend, R. Ahlrichs // Physical Chemistry Chemical Physics. - 2005. - Vol. 7, № 18. -P. 3297.

205. Grimme S. Effect of the damping function in dispersion corrected density functional theory / S.Grimme, S. Ehrlich, L.Goerigk // Journal of Computational Chemistry. - 2011. - Vol. 32, № 7. - P. 1456-1465.

206. Efficient, approximate and parallel Hartree-Fock and hybrid DFT calculations. A 'chain-of-spheres' algorithm for the Hartree-Fock exchange / F. Neese, F. Wennmohs, A. Hansen, U. Becker // Chemical Physics. - 2009. - Vol. 356, № 1-3. -P. 98-109.

207. Izsak R. An overlap fitted chain of spheres exchange method / R. Izsak, F. Neese // The Journal of Chemical Physics. - 2011. - Vol. 135, № 14. - P.144105-1-11.

208. Tomasi J. Quantum Mechanical Continuum Solvation Models / J. Tomasi,

B. Mennucci, R. Cammi // Chemical Reviews. - 2005. - Vol. 105, № 8. - P. 2999-3094.

209. Gaussian 16 vers. A03 / M. J. Frisch, G. W. Trucks, H. B. Schlegel [et al.] // Gaussian Inc., Wallingford CT. - 2016.