Получение биологически активных продуктов белковой природы при комплексной переработке молочной сыворотки тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.01.06, кандидат технических наук Рытченкова, Ольга Владимировна

• Рытченкова, Ольга Владимировна
• кандидат технических наук
• 2012

Оглавление диссертации кандидат технических наук Рытченкова, Ольга Владимировна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР.

1.1.Общая характеристика молочной сыворотки, современное состояние и перспективы ее переработки.

1.2. Белковый состав молочной сыворотки.

1.3. Способы выделения сывороточных белков из молочного сырья.

1.4. Получение ферментативных гидролизатов сывороточных белков.

1.5. Получение микробной (3-галактозидазы.

ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Объект исследования.

2.2. Реагенты.

2.3. Методы анализа.

2.3.1. Определение сухих веществ в образцах.

2.3.2. Количественное определение белков в растворах.

2.3.3. Количественное определение углеводов в растворах.

2.3.4. Количественное определение липидов.

2.3.5. Количественное определение лактоферрина методом иммуноферментного анализа.

2.3.6. Определение активности лактопероксидазы.

2.3.7. Количественное определение иммуноглобулинов методом радиальной иммунодиффузии.

2.3.8. Определение протеолитической активности модифицированным методом Ансона.

2.3.9. Определение активности (3-галактозидазы.

2.4. Методы исследования.

2.4.1. Методика проведения ультраконцентрирования.

2.4.2. Методика проведения гель-хроматографии.

2.4.3. Методика проведения ионного обмена.

2.4.4. Методика выделения белков высаливанием.

2.4.5. Методика проведения ферментативного гидролиза.

2.4.6. Методика культивирования микроорганизмов.

2.4.7. Методика проведения дезинтеграции дрожжевой биомассы.

ГЛАВА III. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ И ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

3.1. Исследование физико-химических характеристик молочной сыворотки.

3.2. Исследование способов предварительного концентрирования молочной сыворотки.

3.3. Выбор схемы ультрафильтрационного разделения молочной сыворотки с получением белковых фракций.

3.4. Подбор оптимальных условий выделения лактопероксидазы, лактоферрина, иммуноглобулинов.

3.5. Исследование способов переработки фракции, обогащенной

-лактоглобулином, а-лактоальбумином, сывороточным альбумином крови.

3.6. Подбор оптимальных условий получения белковых гидролизатов на основе фракции главных сывороточных белков.

3.7. Использование депротеинизированной молочной сыворотки для культивирования микроорганизмов - продуцентов ß-галактозидазы.

3.8. Подбор оптимальных условий выделения ß-галактозидазы.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Получение биологически активных продуктов белковой природы при комплексной переработке молочной сыворотки»

Актуальность работы. В современных экономических условиях возрастает роль технологий, ориентированных на использование или переработку вторичного сырья различного происхождения. Такой подход обусловлен необходимостью решения экологических проблем и повышения экономических показателей основного производства за счет утилизации отходов и получения дополнительной конкурентоспособной продукции.

Одним из крупнотоннажных отходов пищевых производств является молочная сыворотка, образующаяся при переработке молока в белково-жировые продукты (сыр, творог, казеин). Ежегодно в мире образуется более 130 млн тонн молочной сыворотки, из них около 2 млн тонн приходится на долю России. Эколого-экономические расчеты показывают, что 1 тонна молочной сыворотки может нанести такой же экологический ущерб, как 100 м хозяйственно-бытовых стоков при совокупных затратах на ее переработку 0,51,2 млн рублей.

В России перерабатывается менее 50 % молочной сыворотки, поэтому проблема ее рационального использования стоит особо остро. Использование нативной молочной сыворотки в натуральном виде ограничено сроками ее хранения. Наиболее простой способ переработки молочной сыворотки - сушка - приводит к образованию продукта, не сбалансированного по основным питательным веществам, обладающего низкими органолептическими показателями. Более перспективным подходом является фракционирование молочной сыворотки с получением подсырных сливок, концентратов сывороточных белков, молочного сахара. Однако такие технологии, как правило, направлены на частичную переработку вторичного молочного сырья. В последние годы наибольший интерес вызывает глубокая переработка молочной сыворотки, предусматривающая извлечение из нее индивидуальных компонентов и получение их производных. Такие продукты могут найти более широкое применение в пищевой, медицинской и фармацевтической промышленности.

Наиболее ценными компонентами молочной сыворотки являются иммуноглобулины, лактоферрин и лактопероксидаза, хотя и присутствующие в небольших количествах, но обладающие защитной, антимикробной, антиоксидантной, иммуномодуляторной и регуляторной функциями. Данные соединения могут быть использованы в качестве основы для получения лечебно-профилактических продуктов. В наибольшем количестве в молочной сыворотке содержатся (3-лактоглобулин и а-лактоальбумин, содержащие оптимально сбалансированный набор аминокислот. Благодаря высокой биологической ценности данные белки могут быть использованы для производства продуктов детского и диетического питания.

Таким образом, целесообразной является разработка технологии комплексной переработки молочной сыворотки, направленная на выделение высокоценных белковых компонентов и получение сопутствующих продуктов, обладающих важными биологическими функциями.

Цель и задачи исследований. Целью настоящей работы является разработка технологии получения биологически активных продуктов белковой природы (лактопероксидазы, лактоферрина, иммуноглобулинов, белкового гидролизата, (3-галактозидазы) при комплексной переработке молочной сыворотки.

Для достижения цели были поставлены следующие задачи:

- определить основные физико-химические характеристики образцов молочной сыворотки, полученные при использовании различных технологий переработки молока;

- выбрать оптимальную схему фракционирования молочной сыворотки, позволяющую получить отдельные белковые фракции;

- подобрать оптимальные условия выделения лактопероксидазы, лактоферрина и иммуноглобулинов из фракций, обогащенных вышеперечисленными белковыми компонентами;

- подобрать оптимальные условия получения белкового гидролизата из фракции, обогащенной главными сывороточными белками ((3-лактоглобулином и а-лактоальбумином);

- исследовать ростовые характеристики дрожжей рода К1иууеютусе5 -продуцентов (З-галактозидазы при культивировании на питательных средах, содержащих депротеинизированную молочную сыворотку;

- разработать режимы получения ферментного препарата (З-галактозидазы из нативной биомассы дрожжей Кіиууеготусея тагхіапт;

- провести технико-экономические и эколого-экономические расчеты эффективности разработанной технологии.

Научная новизна.

Показано, что в рамках одной технологической схемы комплексной переработки молочной сыворотки возможно получение биологически активных продуктов белковой природы: лактоферрина, лактопероксидазы, иммуноглобулинов, белкового гидролизата, (З-галактозидазы.

Подтверждена возможность использования карбоксиметилцеллюлозы в качестве сорбента для выделения лактоферрина и лактопероксидазы из молочной сыворотки.

Экспериментально подобраны и научно обоснованы оптимальные условия ферментативного гидролиза фракции, обогащенной главными сывороточными белками ((3-лактоглобулином и а-лактоальбумином), обеспечивающие степень гидролиза не менее 98 %.

Подтверждена возможность использования депротеинизированной молочной сыворотки и образующихся в предлагаемой технологии солевых стоков в качестве основы для приготовления питательной среды для культивирования дрожжей рода КІиууеготусеБ - продуцентов (З-галактозидазы.

Практическая значимость.

Разработана комплексная малоотходная технология переработки молочной сыворотки с получением биологически активных продуктов белковой природы (лактопероксидазы, лактоферрина, иммуноглобулинов, белкового гидролизата, (3-галактозидазы). Предлагаемая технология включает стадии ультраконцентрирования с использованием полупроницаемых мембран, ионообменную хроматографию на сорбенте карбоксиметилцеллюлозе, высаливание сульфатом аммония, ферментативный гидролиз, культивирование, дезинтеграцию клеток дрожжевой биомассы, осаждение в изоэлектрической точке. Разработаны способы очистки полученных белковых продуктов.

На основании полученных экспериментальных данных разработан лабораторный регламент и основные исходные данные для проектирования опытной установки комплексной переработки молочной сыворотки при расчетной мощности производства 30 ООО тонн/год по перерабатываемому сырью. Проведена ориентировочная технико-экономическая оценка эффективности реализации предлагаемой технологии.

Апробация работы. Основные положения и результаты работы доложены на международной научно-практической конференции в рамках повышения квалификации «Технология молочных и молокосодержащих продуктов» (Ставрополь, 2008); Международных конференциях молодых ученых «Успехи в химии и химической технологии» (Москва, 2008, 2009, 2011); 6-ой Международной конференции «Сотрудничество для решения проблемы отходов» (Харьков, 2009); V и VI Московском Международном конгрессе «Биотехнология: состояние и перспективы развития» (Москва, 2009, 2011); 3-ей конференции молодых ученых и специалистов «Обеспечение качества и безопасности продукции агропромышленного комплекса в современных социально-экономических условиях (Москва, 2009); Международной конференции молодых ученых, студентов и аспирантов «Синтез, исследование свойств, модификация и переработка высокомолекулярных соединений - V Кирпичниковские чтения» (Казань, 2009); Московской международной научно-практической конференции «Биотехнология: экология крупных городов» (Москва, 2010); Всероссийском симпозиуме с международным участием «Биологически активные вещества микроорганизмов» (Москва, 2011); Научно-практическом семинаре «Феномен молочной сыворотки: синтез науки, теории и практики» в рамках международной научно-технической конференции «Современные достижения биотехнологии» (Ставрополь, 2011).

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 3 статьи в журналах, рекомендованных ВАК, и 12 тезисов докладов.

ГЛАВА І. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

Заключение диссертации по теме «Биотехнология (в том числе бионанотехнологии)», Рытченкова, Ольга Владимировна

выводы

1. Разработана принципиальная схема комплексной переработки молочной сыворотки, позволяющая получить биологически активные продукты белковой природы: лактоферрин, лактопероксидазу, иммуноглобулины, белковый гидролизат и (3-галактозидазу.

2. Обоснован выбор схемы фракционирования молочной сыворотки, основанной на ультрафильтрационном разделении и позволяющей получить следующие фракции: 1) фракцию, обогащенную лактоферрином, лактопероксидазой и иммуноглобулинами; 2) фракцию, обогащенную сывороточным альбумином крови, (3-лактоглобулином и а-лактоальбумином; 3) депротеинизированную молочную сыворотку.

3. Подобраны условия выделения лактопероксидазы, лактоферрина и иммуноглобулинов, включающие стадии ионного обмена, высаливания, ультрафильтрации и диафильтрации, позволившие достичь выхода вышеперечисленных белков не менее 90% от их исходного содержания в молочной сыворотке.

4. Подобраны условия получения белкового гидролизата со степенью гидролиза белка не. менее 98% и содержанием аминного азота 21,8%, предполагающие обработку фракции главных сывороточных белков с начальной концентрацией белка 20 г/л ферментным препаратом химопсином в количестве 3% от массы субстрата.

5. Показана возможность использования депротеинизированной молочной сыворотки и минеральных стоков в качестве основы питательной среды для культивирования дрожжей К1иууеготусез татапт, что позволяет получить биомассу с активностью по (3-галактозидазе 486 ед/г.

6. Подобраны условия выделения р-галактозидазы из нативной биомассы дрожжей КI иу V е го ту с е 5 таг .истин, включающие стадии дезинтеграции клеток, концентрирования и осаждения в изоэлектрической точке и позволяющие получить ферментный препарат с активностью 24400 ед/г, что сопоставимо с активностью известных коммерческих препаратов.

7. Проведена ориентировочная технико-экономическая оценка реализации разработаной технологии переработки молочной сыворотки при расчетной мощности производства 30 ООО тонн/год по перерабатываемому сырью. Предварительный расчет эколого-экономического эффекта от внедрения разработанной технологии с выбранной мощностью показал, что экономия средств за счет снижения расходов на переработку отходов превысит 3,6 млн руб/год.

Список литературы диссертационного исследования кандидат технических наук Рытченкова, Ольга Владимировна, 2012 год

1. Кравченко Э.Ф. Использование молочной сыворотки в России и зарубежом / Э.Ф. Кравченко, Т.А. Волкова // Молочная промышленность. 2005. №4. С. 5658.

2. Храмцов А.Г. Технология продуктов из вторичного молочного сырья: Учебное пособие / А.Г. Храмцов, C.B. Василисин, С.А. Рябцова, Т.С. Воротникова. СПб.: ГИОРД, 2009. - 424 с.

3. Храмцов А.Г. Молочная сыворотка / А.Г. Храмцов. М.: Агропромиздат, 1990 г.-240 с.

4. Храмцов А.Г. Технология продуктов из молочной сыворотки / А.Г. Храмцов, П.Г. Нестеренко. М.: Дели принт, 2004 г. - 587 с.

5. Остроумов J1.A. Удаление минеральных элементов из концентратов сывороточных белков / J1.A. Остроумов, Г.Б. Гаврилов // Молочная промышленность. 2006. №2. С. 82.

6. Зобкова З.С. Использование функциональных пищевых ингредиентов творожной сыворотки / З.С. Зобкова, С.А. Щербакова // Молочная промышленность. 2007. №3. С. 44-46.

7. Евдокимов И.А. Современное состояние и перспективы переработки молочной сыворотки / И.А. Евдокимов // Молочная промышленность. 2006. №2. С. 18-21.

8. Гапонова JI.B. Переработка и применение молочной сыворотки / Л.В. Гапонова, Т.А. Полежаева, Н.В. Волотовская // Молочная промышленность. 2004. №7. С. 52-53.

9. Еникеев А.Ф. Пути совершенствования переработки молочной сыворотки / А.Ф. Еникеев, А.К. Какимов, Ж.Х. Какимова, A.C. Темиргалиева // Молочная промышленность. 2006. №2. С. 41-42.

10. Гаврилов Г.Б. Реологические свойства сывороточных белковых концентратов / Г.Б. Гаврилов// Молочная промышленность. 2006. №4. С. 82.

11. Евдокимов И.А. Осветление творожной сыворотки природным полимером хитозаном / И.А. Евдокимов, С.В. Василисин, М.С. Золотарева, Е.В. Воробьев // Молочная промышленность. 2005. №10. С. 61-63.

12. Козлов С.Г. Свойства макроколлоидов пектина в присутствии творожной сыворотки / С.Г. Козлов, А.Ю. Просеков, Н.В. Кааль // Молочная промышленность. 2005. №11. С. 45.

13. Рябцева С.А. Технология лактулозы: Учебное пособие / С.А. Рябцева. М.: ДеЛи принт, 2003. - 232 с.

14. Severin S. Milk biologically active components as nutraceuticals: review / S. Severin, X. Wenshui // Critical Reviews in Food Sciense and Nutrition. 2005. 45(7-8). P. 645-656.

15. Sawyer L. The core liposalin, bovine ß-lactoglobulin / L. Sawyer, G. Kontopidis // Biochimica et Biophysica Acta. 2000. 1482. P. 136-148.

16. Kontopidis G. Invited Review: ß-lactoglobulin: Binding Properties, Structure and Function / G. Kontopidis, C. Holt, L. Sawyer // Journal Dairy Science. 2004. 87. P. 785-796.

17. Adams J.J. Structure of bovine ß-lactoglobulin (variant A) at very low ionic strength / J.J. Adams, B.F. Anderson, G.E. Norris, L.K. Creamer, G.B. Jameson // Journal of Structural Biology. 2006. V. 154 (3). P. 246-254.

18. Liu H. Antioxidant Nature of Bovine Milk ß-Lactoglobulin / H. C. Liu, W. L. Chen, S. J. T. Mao // Dairy Science. 2007. 90. P. 547-555.

19. Fogolari F. Monomeric bovine ß-lactoglobulin adopts a ß-barrel fold at pH 2 / F. Fogolari, L. Ragona, L. Zetta, S. Romagnoli, K.G. De Kruif, H. Molinaria // FEBS Letters. 1998. 436. P. 149-154.

20. Богатова O.B. Химия и физика молока: Учебное пособие / О.В. Богатова, Н.Г. Догарева. Оренбург: ГОУ ОГУ, 2004. - 137 с.

21. Havea P. The roles of disulphide and non-covalent bonding in the functional properties of heat-induced whey protein gels / P. Havea, A.J. Carr, L. K. Creamer // Journal of Dairy Research. 2004. 71. P. 330-339.

22. Башаева Д.В. Изменение белков молока при тепловой обработке / Д.В. Башаева, P.P. Хаертдинов // Молочная промышленность. 2008. №7. С. 74-75.

23. Ikeda S. Raman spectroscopy of heatinduced fine-stranded and particulate beta-lactoglobulin gels / S. Ikeda, E. C. Y. Li-Chan // Food Hydrocolloids. 2004. V. 18. P. 489-498.

24. Krebs M.R. Amyloid Fibril-Like Structure Underlies the Aggregate Structure across the pH Range for b-Lactoglobulin / M.R. Krebs, G.L. Devlin, A.M. Donald // Biophysical Journal. 2009. V.96. P. 5013-5019.

25. Kim J.I. Separation of Whey Proteins by Anion-Exchange Membranes / J.I. Kim, D.Y. Choi, K.H. Row // Korean J. Chem. Eng. 2003. 20(3). P. 538-541.

26. Токаев Э.С. Сывороточные белки для функциональных напитков / Э.С. Токаев, Е.Н. Баженова, Р.Ю. Мироедов // Молочная промышленность. 2007. №10. С. 55-56.

27. Euston S.R. Denaturation and aggregation of b-lactoglobulin a preliminary molecular dynamics study / S.R. Euston, S. Ur-Rehman, G. Costello // Food Hydrocolloids. 2007. 21. P. 1081-1091.

28. Фелик С.В. Белковые компоненты продуктов для детей дошкольного и школьного возраста / С.В. Фелик, А.Ю. Золотин, Т.А. Антипова // Молочная промышленность. 2010. №5. С. 28-30.

29. Ногаллер А. М. Пищевая аллергия / A.M. Ногаллер. М.: Медицина, 1983. -192 с.

30. Shen X. Q. Effect of enzymic hydrolysis on the antigenicity of whey proteins / X. Q. Shen, H. Zheng, Y. K. Luo // Chin Dairy Industry. 2006. 34 (6). P. 12-15.

31. Vandenplas Y. The use of hydrolisates in allergy prevention programmes / Y. Vandenplas // Eur. J. Clin. Nutr. 1995. 49(1). P. 84- 86.

32. Permyakov E.A. Minireview a-Lactalbumin: structure and function / E.A. Permyakov, L.J. Berliner// FEBS Letters. 2000. 473. P. 269-274.

33. Vanhooren A. Structural Basis for Difference in Heat Capacity Increments for Ca-Binding to Two a-Lactalbumins / A. Vanhooren, K. Vanhee, K. Noyelle, Z. Z. Majer, M. Joniau, I. Hanssens // Biophysical Journal. 2002. V.82. P. 407-417.

34. Rosner H.I. The Human a-Lactalbumin Molten Globule: Comparison of Structural Preferences at pH 2 and pH 7 / H.I. Rosner, C. Redfield // J. Mol. Biol. 2009. 394. P. 351-362.

35. Chowdhury F.A. A comparative study of the a-subdomains of bovine and human a-lactalbumin reveals key differences that correlate with molten globule stability / F.A. Chowdhury, D.P. Raleigh // Biochemistry. 2004. V.43. 31.

36. Ashton L. pH-Induced conformational transitions in a-lactalbumin investigated with two-dimensional Raman correlation variance plots and moving windows / L. Ashton, E.W. Blanch // Journal of Molecular Structure. 2010. 974. P. 132-138.

37. Do S.I. Novel induction of a-lactalbumin-mediated lacdiNAc-R expression in vivo / S.I. Do, K.Y. Lee, H.N. Kim // Biochemistry. 2000. 348. P. 229-234.

38. Sluyser M. Application of Apoptosis to Cancer Treatment / M. Sluyser // Publisher: Springer. 2005. P. 370.

39. Yang J.F. Structural changes of a-lactalbumin induced by low pH and oleic acid / J.F. Yang, M. Zhang, J. Chen, Y. Liang // Biochimica et Biophysica Acta. 2006. 1764. P. 1389-1396.

40. Патент IL 162244 B. Infant formula compositions comprising increased amounts of alpha-lactalbumin / R. Hachayal. US 60/343253; filed 21.12.2001; pub. date 17.02.2010.-30 p.

41. Патент US 2004/0077539 Al, Int. CI. A61K 47/00, A61K 38/38. Alpha-lactalbumin as prebiotic agent / K. Maase. № 012003653; filed 01.02.2001 (EP); pub. date 22.04.2004. - 11 p.

42. Патент EP 2002/001241. Int.CI. A23C 19/09, A23C 9/13, A23J 1/20. Alpha-lactalbumin as prebiotic agent / K. Maase, J. Steijns. № 012003653; filed 01.02.2001; pub. date 01.02.2002. - 5 p.

43. Патент US 2006/0229436 Al, Int. CI. C07K 14/76. Lactalbumin production process/ C. Svanborg, P.A. Hakansson, M.W. Svensson. № 9724725.8; filed 21.11.1997 (GB); pub. date 12.10.2006. - 23 p.

44. Патент US 2008/0167233 Al, Int. CI. A61K 38/38, A61P 31/12. Active complex of alpha-lactalbumin (HAMLET) and cofactor / C. Svanborg. № 0210464.4; filed 08.05.2002 (GB); pub. date 10.07.2008. - 9 p.

45. Патент US 2009/0325872 Al, Int. CI. A61K 38/38, C07K 14/76, A61P 3/00. Use of alpha-lactalbumin for regulations of glycemia / D. Tome, J.F. Huneau, T. Mikogami, B. Laplaize. № 0603810; filed 27.04.2006 (FR); pub. date 31.12.2009. -12 p.

46. Ройт А. Основы иммунологии / А. Ройт. M.: Мир, 1991. - 327 с.

47. Butler J.E. Bovine immunoglobulins: Review / J.E. Butler // J. Dairy Sci. 1969. V.52. №12. P. 1895-1909.

48. Патент CA 2171607 Al, Int. CI. C07K 16/04, A61K 39/395. Method of obtaining Immunoglobulins from Colostrum and Their Use in Pharmaceutical Composition / C.J. Graham. № 1314-; filed 20.09.1993; pub. date 30.03.1995,- 25 c.

49. Chan L.E. Thermal stability of bovine milk immunoglobulin G and the effect of added thermal protectants on the stability / L.E. Chan, A. Kummer, J.N. Losso, D.D. Kitts, S. Nakai // Food Res Int J. 1995. 28. P. 9.

50. Mehra R. Milk immunoglobulins for helth promotion / R. Mehra, P. Marnila, H. Korhonen // International Dairy Journal. 2006. 16. P. 1262-1271.

51. Пол. У. Иммунология. Пер. с англ./ У. Пол. М.: Мир, 1987. - 204 с.

52. Ильина A.M. Технология получения биологически активного комплекса «иммуноглобулин-лактоферрин-лактопероксидаза» из вторичного молочного сырья. Дис. канд. техн. наук: 05.18.07 / A.M. Ильина. Москва, 2009. - 193 с.

53. Perre P.V. Protection of newborns through Maternal Immunization. Transfer of antibody via mother's milk / P.V. Perre // Vaccine. 2003. V.21. P. 3374-3376.

54. Патент РФ 2277421 CI, МПК A61K 35/12, A61K 35/20. Способ получения секреторного иммуноглобулина А из молозива рогатого скота/ Ю. Н. Федоров, И.Ю. Ездакова, Т.А. Чеботарева. № 2005109539/15; заявл. 05.04.2005; опубл. 10.06.2006. Бюл. №16.-6 с.

55. Тюриков Ю.М. Разработка препарата иммуноглобулина для внутривенного введения и использование его для терапии иммунодицитных состояний. Автореф. дис. . канд. медиц. наук: 14.00.36 / Ю.М. Тюриков. Москва, 2008. -28 с.

56. Abdallah F.B. Transferrins: iron release from lactoferrin / F.B. Abdallah, J.M. El, H. Chahine // Journal of Molecular Biology. 2000. V.30. Issue 2. P. 255-266.

57. Gonzalez-Chavez S.A. Lactoferrin: structure, function and applications / S.A. Gonzalez-Chavez, S. Arevalo-Gallegos, Q. Rascon-Cmz // International Journal of Antimicrobial Agents. 2009. 33. P. 301.el-301.e8.

58. Abe H. Heat Stability of Bovine Lactoferrin at Acidic pH / H. Abe, H. S ai to, H. Miyakawa, Y. Tamura, S. Shimamura, E. Nagao, M. Tomita // Journal of Dairy Science. 1991. V. 74. Issue 1. P. 65-71.

59. Патент WO 2009/154447 Al, Int. Cl. A61K 38/40, A61K 47/26 Heat-stable,aqueous lactoferrin composition and its preparation and use / C. Linqiu, H. Maas. № 08158354.4; filed 16.06.2008 (EP); pub. date 23.12.2009. - 24 p.

60. Persson B.A. Molecular evidence of stereo-specific lactoferrin dimers in solution / B.A. Persson, M. Lund, J. Forsman, D.E.W. Chatterton, T. Akesson // Biophysical Chemistry. 2010. 151. P. 187-189.

61. Indyk H.E. Determination of lactoferrin in bovine milk, colostrum and infant formulas by optical biosensor analysis / H.E. Indyk, E.L. Filonzi // International Dairy Journal. 2005. Y.15. Issue 5. P. 429-438.

62. Ильина A.M. Повышение биологической ценности творога / A.M. Ильина, Г.С. Комолова, JI.B. Голубева, А.Н. Пономарев, А.А. Мерзликина // Молочная промышленность. 2011. №4. С. 74-75.

63. Патент US 2005/220953 Al, Int. Cl. A23C 1/00. Process of isolation lactoferrin / А.О.F. Lihme. № PA 200200348; filed 07.03.2002; pub. date 06.10.2005. - 17 p.

64. Соколов A.B. Структурно-функциональные характеристики взаимодействия церулоплазмина с лактоферрином и миелопероксидазой. Дисс. . канд. биол. наук: 03.00.04 / А.В. Соколов. Москва, 2007. - 148 с.

65. Baker E. N. Molecular structure, binding properties and dynamics of lactoferrin / E. N. Baker, H. M. Baker // Cell. Mol. Life Sci. 2005. 62. P. 2531 2539.

66. Бабина C.E. Лактоферрин как полифункциональная гидролаза молока человека. Дисс. . канд. хим. наук: 03.00.04 / С.Е. Бабина. Новосибирск, 2006. - 140 с.

67. Farnaud S. Lactoferrin -a multifunctional protein with antimicrobial properties / S. Farnaud, R.W. Evans // Mol. Immunol. 2003. 40(7) P. 395-405.

68. Патент US 2009/270309 Al, Int. CI. A61K 38/16, A61K 38/10, A61K 38/08. Use for lactoferrin fragments and hydrolysates / J. Cornich, I.R. Reid, K.P. Palmano. № 543031; filed 14.10.2005; pub. date 29.10.2009. - 50 p.

69. Arnold D. Antiadenovirus activity of milk proteins: lactoferrin prevents viral infection / D. Arnold, A.M. Di Biase, M. Marchetti, A. Pietrantoni, P. Valenti, L. Seganti, F. Superti // Antiviral Res. 2002. 53(2). P.153-158.

70. Van der Strate B.W. Antiviral activities of lactoferrin / B.W. Van der Strate, L. Beljaars, G. Molema, M.C. Harmsen, D.K. Meijer // Antiviral. Res. 2001. 52(3). P. 225-239.

71. Абатуров А.Е. Значение металлосвязывающих белков в неспецифической защите респираторного тракта. 1. Лактоферрин / А.Е. Абатуров // Здоровье ребенка. 2009. 4(19). С. 5-8.

72. Патент AU 2009225309 Al, Int. CI. А61К 38/40, A61L 15/32, С07К 14/79. Lactoferrin compositions and methods of wound treatment / E. Jose, V. Atul. pub. date 05.11.2009.-58 p.

73. Патент AU 2010200210 Al., Int. CI. A61K 38/40, C07K 14/00. Oral lactoferrin in the treatment of sepsis / K. Petrak, A. Varadhachary. pub. date 11.02.2010.- 46 p.

74. Патент US 2007/0259007 Al, Int. CI. A61K 45/00, A61P 43/00. Lactoferrin: an adjuvant for vaccines / M.L. Krizel, J.K. Actor. № 60/635414; filed 10.12.2004; pub. date 08.11.2007,- 19 p.

75. Патент WO 2009/009065 Al, Int. CI. A61K 38/16. Biofilm prevention using lactoferrin/ N. Cohen, B.J. O'Malley, A.G. Chiu, J.N. Palmer, J.D. Steiger. -60/929674; filed 09.07.2007; pub. date 15.01.2009. 34 p.

76. Tsuda H. Cancer prevention by bovine lactoferrin and underlying mechanisms-a review of experimental and clinical studies / H. Tsuda, K. Sekine, K. Fujita, M. Ligo // Biochem Cell Biol. 2002. 80(1). P.131-136.

77. Патент WO 2009/118771 А2, Int. CI. F23D 14/82. Use of lactoferrin for prevention of neonatal sepses in premature newborns / P. Manzoni, M. Acri. № RM 2008000163; filed 26.03.2008; pub. date 01.10.2009. - 27 p.

78. Wang Y.Z. Effect of dietary bovine lactoferrin on performance and antioxidant status of piglets / Y.Z. Wang, C.L. Xu, Z.H. An, J.X. Liu, J. Feng // Animal Feed Science and Technology. 2008. V.140. Issues 3-4. P. 326-336.

79. Патент ЕР 2196211 Al, Int. CI. А61К 38/21, А61К 38/40, А61Р 31/12. Apolactoferrin compositions and methods of the use thereof for treating viral hepatitis С / N.E. Shatunovsku. № 970159 P; filed 05.09.2007; pub. date 16.06.2010,- 18 p.

80. Ortiz de Montellano P.R. Peroxidases / P.R. Ortiz de Montellano // Comprehensive Toxicology. 2010. Chapter 4.09. P. 169-184.

81. Shin K. Identification of lactoperoxidase in mature human milk / K. Shin, M. Tomita, B. Lonnerdal // The Journal of Nutritional Biochemistry. 2000. V.ll. Issue 2. P. 94-102.

82. Haberska К. Activity of lactoperoxidase when adsorbed on protein layers / K. Haberska, O. Svensson, S. SShleev, L. Lindh, T. Arnebrant, T. Ruzgas // Talanta. 2008. 76. P.1159-1164.

83. Kussendrager K.D. Lactoperoxidase: physico-chemical properties, occurrence, mechanism of action and applications / K.D. Kussendrager, A.C. Hooijdonk // British Journal of Nutrition. 2000. 84 (1). P. 19-25.

84. Huang L. Heme-protein covalent bonds in peroxidases and resistance to heme modification during halide oxidation / L. Huang, R. Paul, O. de Montellano // Archives of Biochemistry and Biophysics. 2006. V.446. Issue 1. P. 77-83.о

85. Singh A.K. Crystal Structure of Lactoperoxidase at 2.4 A Resolution / A.K. Singh, S. Sharma, S.B. Singh, P. Kaur, A. Bhushan, A. Srinivasan, P. Tej // Journal of Molecular Biology. 2008. V.376. Issue 4. P. 1060-1075.

86. Патент US 5164312, Int. CI. C12N 9/96, C12N 9/08. Method for stabilizing the enzyme lactoperoxidase in products / K.E.L. Bjorck. № 86029048; filed 30.06.1986 (SE); pub. date 17.11.1992. - 3 p.

87. Langbakk B. Demonstration and partial purification of lactoperoxidase from human colostrum / B. Langbakk, T. Flatmark // FEBS 1753. 1984. V. 174. № 2. P. 300-303.

88. Shin K. Identification of lactoperoxidase in mature human milk / K. Shin, M. Tomita, B. Lonnerdal // The Journal of Nutritional Biochemistry. 2000. V.l 1. Issue 2. P. 94-102.

89. Boots J.W. Lactoperoxidase: From catalytic mechanism to practical applications / J.W. Boots, R. Floris // International Dairy Journal. 2006. V.16. Issue 11. P. 12721276.

90. Althaus R.L. Analysis Time and Lactation Stage Influence on Lactoperoxidase System Components in Dairy Ewe Milk / R.L. Althaus, M.P. Molina, M. Rodriguez, N. Fernandez // Journal of Dairy Science. 2001. V.84. Issue 8. P. 1829-1835.

91. Haddadin M. S. Preservation of raw milk by activation of the natural lactoperoxidase systems / M.S. Haddadin, S.A. Ibrahim, R.K. Robinson // Food Control. 1996. V. 7. Issue 3. P. 149-152.

92. Шидровская В.П. Ферменты сырого молока и их роль в оценке его качества / В.П. Шидловская // Молочная промышленность. 2009. №1. С. 10-12.

93. Cankaya М. Effects of bovine milk lactoperoxidase system on some bacteria / M. Cankaya, M. Sisecioglu, O. Baris, M. Gulluce, H. Ozdemir // Prikl Biokhim Mikrobiol. 2010. 46(1). P. 64-68.

94. Ozer B.H. Natural antimicrobial systems. Lactoperoxidase and Lactoferrin / B.H. Ozer//Encyclopedia of Food Microbiology. 2004. P. 1587-1591.

95. Seifu E. Significance of the lactoperoxidase system in the dairy industry and its potential applications: a review / E. Seifu, E.M. Buys, E.F. Donkin // Trends in Food Science & Technology. 2005. V.16. Issue 4. P. 137-154.

96. Овчинникова O.E. Лактопероксидазная система консервирования сырого молока / O.E. Овчинникова, Г.С. Комолова // Молочная промышленность. 2008. №9. С. 69-70.

97. Патент US 6312687 Bl, Int. CI. А61К 38/54, А61К 38/43. Stabilized lactoperoxidase and glucose oxidase concentrate / W.G. Guthrte, D.V. Roper. № 9708641; filed 29.04.1997 (GB); pub. date 06.11.2001. - 7 p.

98. Патент JP 1230600 Al. Isolation of an immunoglobulin rich fraction from whey. pub. date 14.09.1989.

99. Metsamuuronen S. Enrichment of a-lactalbumin from diluted whey with polymeric ultrafiltration membranes / S. Metsamuuronen, M. Nystrom // Journal of Membrane Science. 2009. 337. P. 248-256.

100. Portugal C.A.M. Effect of physicochemical conditions on the ultrafiltration of P-lactoglobulin: Fluorescence probing of induced structural change / C.A.M. Portugal, J.C. Lima, J.G. Crespo // Journal of Membrane Science. 2008. 321. P. 69-80.

101. Практикум по биохимии: учебное пособие / Под ред. С.Е. Северина, Г.А. Соловьевой. 2-е изд., перераб. и доп. - М.: Изд-во МГУ, 1989. - 195 с.

102. Сова В.В. Выделение и очистка белков. Методическое пособие по курсу «Химия и биохимия белков и ферментов» / В.В. Сова, М.И. Кусайкин. -Владивосток: Изд. Дальневост. Ун-та, 2006. 42 с.

103. Патент ЕР 1234507 Al, Int. CI. A23J 1/20, А23С 9/146. Process for isolating beta-lactoglobulin from milk or milk fractions / H.H.J. De Jongh № 01200710.0; filed 26.02.2001; pub. date 28.08.2002. - 13 p.

104. Овчинникова O.E. Разработка технологии биологически активного препарата на основе защитного комплекса молока и куриного лизоцима. Дис. . канд. техн. наук: 05.18.04 / О.Е. Овчинникова. Москва, 2008. - 193 с.

105. Патент РФ 2390253 С1, МПК A23J 2/20, F23J 3/08. Способ получения лактоферрина из молочного сырья / З.С. Зобкова, А.В. Мишина, Г.В. Шехватова, В.В. Смолянинов. № 2008151488/13; заявл. 25.12.2008; опубл. 27.05.2010. Бюл. №15.-5 с.

106. Патент AU 613688, Int. CI. A23J 001/20, С07К 003/28. Process for extracting pure fractions of lactoperoxidase and lactoferrin from milk serum / H. Burling. № 8704719; filed 27.11.1987; pub. date 14.06.1989. - 18 p.

107. Патент US 5149647, Int. CI. C12N 9/08, C07K 3/22. Process for extracting pure fractions of lactoperoxidase and lactoferrin from milk serum / H. Burling. № 88/00643; filed 25.11.1988; pub. date 22.09.1992. - 7 p.

108. Патент ЕР 1466923 Al, Int. CI. C07K 14/79, A23C 9/146. Method for producing lactoferrin / S. Akinori, К Saitama. № 2003098597; filed 01.04.2003; pub. date 13.10.2004,- 10 p.

109. Патент ЕР 1234507 Al, Int. CI. A23J 1/20, A23C 9/146. Process for isolating beta-lactoglobulin from milk or milk fractions / H.J. De Jongh. № 01200710; filed 26.02.2001; pub. date 28.08.2002. - 13 p.

110. Патент WO 97/27757, Int. CI. A23C 9/146, 21/00, 21/06, A23J 1/20, 3/08. Production of an immunoglobulin enriched fraction from whey protein solutions / J.S. Ayers, M. Pritchard. № 280916; filed 31.01.1996; pub. date 07.08.1997. 27 p.

111. Патент CA 1196310 Al, Int. CI. C25B 7/00. A process for the separation of immunoglobulins from colostrum / R. Goudal, P. Huart, V. Sanches, J. Mahenc. № 8201230; filed 27.01.1982; pub. date 05.11.1985. - 16 p.

112. Wu M.B.M. Isolation and Purification of Lactoferrin and Immunoglobulin G from Bovine Colostrum with Serial Cation-Anion Exchange Chromatography / M.B.M. Wu, Y.J Xu // Biotechnology and Bioprocess Engineering. 2009. 14. P. 155160.

113. Патент US 005986063 A, Int. CI. C07K 1/18, C07K 14/435, A23J 1/20. Isolating (3-lactoglobulin and a-lactalbumin by eluting from a cation exchanger without sodium chloride / M.R. Etzel. pub. date 16.11.1999. - 16 p.

114. Pedersen L. Whey Proteins as a model system for chromatographic separation of proteins / L. Pedersen, J. Mollerup, E. Hansen, A. Jungbauer // Journal Chromatography B. 2003. 790. P. 161-173.

115. Goodall S. Selective Separation of the Major Whey Proteins Using Ion Exchange Membranes / S. Goodall, A.S. Grandison, P.J. Jauregi, J. Pricetv // Dairy Sci. 2008. 91. P. 1-10.

116. Bhattacharjee S. Studies on the fractionation of (3-lactoglobulin from casein whey using ultrafiltration and ion exchange membrane chromatography / S. Bhattacharjee, C. Bhattacharjee, S. Datta // Journal of Membrane Science. 2006. 275. P. 141-150.

117. Патент US 4782138, Int. CI. A23J 1/20. Process for selectively separating the alpha-lactalbumin from the proteins of whey / J. Rialland, J. Barbier. № 8509153; filed 17.06. 1985; pub. date 01.11.1988. - 5 p.

118. Патент WO 92/03468, Int. CI. C07K 3/00, 3/24, C07K 3/28, 13/00, 15/06. Method for isolating alpha-lactalbumin from whey / W.E. Heine, P.D. KlEin, C. Miyashita. № 91/060447; filed 23.08.1991; pub. date 05.03.1992. - 25 p.

119. Lucena M.E. Lactalbumin precipitation from commercial whey protein concentrates / M.E. Lucena, S. Alvarez, C. Menendez, F.A. Riera, R. Alvarez // Separation and Purification Technology. 2007. 52. P. 446-453.

120. Патент РФ №1709606, МПК A61K 35/20. Способ получения лактоферрина / Р.И. Якубовская, Е.Р. Немцова, Н.И. Казачкина, В.И. Борисов, В.И. Чиссов. -№ 4808706/14; заявл. 01.03.1990; опубл. 27.01.2000. Бюл. №4.

121. Rodrigues L.R. Partitioning and separation of a-lactalbumin and (3-lactoglobulin in polyethylene glycol/ammonium sulphate aqueous two-phase systems / L.R. Rodrigues, A. Venancio, J.A. Teixeira // Biotechnology Letters. 2001. 23. P.1893-1897.

122. Monteiroa P.S. Partition of a-lactoalbumin and (3-lactoglobulin by cloud point extraction / P.S. Monteiroa, J.S. dos Reis Coimbra, L.A. Minima, J.A. de Oliveira, L.H. Mendes da Silva// Journal of Chromatography В 2008. 867. P. 189-193.

123. Liu L.J. Analysis molecular weight distribution on whey protein hydrolysates / L.J. Liu, C.H. Zhu, Z. Zhao // Food and boiproducts processing. 2008. 86. P. 1-6.

124. Донской H.C. Методы гидролиза белков молока / Н.С. Донской, А.Д. Лодыгин, А.Г. Храмцов // Сборник научных трудов СевКавГТУ. Серия «Продовольствие». 2010. №6. С. 19-21.

125. Кравченко Э.Ф. Состав и некоторые функциональные свойства белков молока / Э.Ф. Кравченко, Ю.Я. Свириденко, Н.В. Плисов // Молочная промышленность. 2005. №11. С. 42-45.

126. Лодыгин А. Д. Изучение кинетики ферментативного гидролиза сывороточных белков с использованием электроактивированных растворов / А.Д. Лодыгин, Л.А. Борисенко, А.В. Адоньев, Е.И. Ломидзе // Вестник СевКавГТУ. Серия «Продовольствие». 2004. №1 (7).

127. Максимюк Н.Н. О преимуществах ферментативного способа получения белковых гидролизатов / Н.Н. Максимюк, Ю.В. Марьяновская // Фундаментальные исследования. 2009. №1. С. 34-35.

128. Телишевская Л.Я. Белковые гидролизаты: Получение, состав, применение Л.Я. Телишевская. М.: Аграрная наука, 2000. - 295 с.

129. Mota М. V. Enzymatic hydrolysis of whey protein concentrates: peptide HPLC profiles / M.V. Mota, M.B.P. Toliveira, C. Rocha // Liquid Chromatogr. Relat. Technol. 2004. 27 (16). P. 2625-2639.

130. Sinha R. Whey protein hydrolysate: Functional properties, nutritional quality and utilization in beverage formulation / R. Sinha, C. Radha, J. Prakash, P. Kaul // Food Chemistry. 2007. 101. P. 1484-1491.

131. Guadix A. Production of whey protein hydrolysates with reduced allergenicity in a stable membrane reactor / A. Guadix, F. Camacho, E.M. Guadix // Journal of Food Engineering. 2006. 72. P. 398-405.

132. Prieto С.A. A cyclic batch membrane reactor for the hydrolysis of whey protein / C.A. Prieto, A. Guadix, P. Gonzarlez-Tello, E.M. Guadix // Journal of Food Engineering. 2007. 78. P. 257-265.

133. Prieto C.A. Optimal operation of a protein hydrolysis reactor with enzyme recycle / C.A. Prieto, E.M. Guadix, A. Guadix // Journal of Food Engineering. 2010. 97. P. 24-30.

134. Bayram T. Antioxidant activity of whey protein fractions isolated by gel exclusion chromatography and protease treatment / T. Bayram, M. Pekmez, N. Arda, A.S. Yalcm // Talanta. 2008. 75. P. 705-709.

135. Nik A.M. Surface adsorption alters the susceptibility of whey proteins to pepsindigestion / A.M. Nik, A.J. Wright, M. Corredig // Journal of Colloid and Interface Science. 2010. 344. P. 372-381.

136. Galvao C.M.A. Producing a phenylalanine-free pool of peptides after tailored enzymatic hydrolyses of cheese whey / C.M.A. Galvao, G.A. Pinto, C.D.F. Jesus, R.C. Giordano, R.L.C. Giordano // Journal of Food Engineering. 2009. 91. P. 109117.

137. Донской Н.С. Способы выделения белка из молочной сыворотки / Н.С. Донской // Материалы XIII научно-технической конференции «Вузовская наука Северо-Кавказскому региону». Ставрополь, 2009. Т.1. - 217 с.

138. Lucena M. Beta-lactoglobulin removal from whey protein concentrates. Production of milk derivatives as a base for infant formulas / M. Lucena, E. Alvarez, C.S. Menendez // Sep. Purif. Technol. 2006. 52. P. 310-316.

139. Kleinman R. E. Use of infant formulas in infants with cow milk allergy a review and recommendation / R. E. Kleinman, S. Bahna // Pediatr. Allergy. Immunol. 1991. V.4.P. 146-155.

140. Sorva R. (3-Lactoglobulin secretion in human milk varies widely after cow's milk ingestion in mothers of infants with cow's milk allergy / R. Sorva, S. Makinen-Kiljunen, K. Juntunen-Backman // Allergy and Clinical Immunology. 1994. 93. P. 787-792.

141. Makinen-Kiljunen S. Bovine (3-lactoglobulin levels in hydrolised protein formulas for infant feeding / S. Makinen-Kiljunen, R. Sorva // Clin. Exp. Allergy. 1993. V.23. P. 287-291.

142. Залашко M.B. Биотехнология переработки молочной сыворотки /М.В. Залашко. М.: Агропромиздат, 1990. - 192 с.

143. Kaur G. Hydrolysis of whey lactose using CTAB-permeabilized yeast cells / G. Kaur, P.S. Panesar , M.B. Bera, H. Kumar // Bioprocess Biosyst Eng. 2009. 32. P. 63-67.

144. Aktas N. Optimization of lactose utilization in deproteinated whey by Kluyveromyces marxianus using response surface methodology (RSM) / N. Aktas, H. Boyaci, M. Mutlu, A. Tanyolac // Bioresource Technology. 2006. 97. P. 2252-2259.

145. Rollini M. Influence of substrate on (3-galactosidase production by Kluyveromyces strains / M. Rollini, V. Trinetta, A. Musatti, M. Manzoni // Annals of Microbiology. 2008. 58 (4). P. 705-710.

146. Rech R. Simplified feeding strategies for fed-batch cultivation of Kluyveromyces marxianus in cheese whey / R. Rech, M. Z. Ayub // Process Biochemistry. 2007. 42. P. 873-877.

147. Goncalves J.A. Partial Purification and Characterization of p-D-Galactosidase from Kluyveromyces marxianus / J.A. Goncalves, F.J. Castillo // Journal of Dairy Science. 1982. 1982. V. 65. Issure 11. P. 2088-2094.

148. Champluvier B. Preparation and properties of (3-galactosidase confined in cells of Kluyveromyces sp. / B. Champluvier, B. Kamp, P.G. Rouxhet // Enzyme and Microbial Technology. 1988. V.10. Issure 10. P. 611-617.

149. Fujimura Y. Purification and molecular characterization of p-galactosidase from yeast Kluyveromyces lactis / Y. Fujimura, S. Rokushika, M. Ohnishi // J. Biol. Macromol. 2003. 3(3). P. 97-103.

150. Сухих О.А. Получение препарата грибной (3-галактозидазы для коррекции лактазной недостаточности. Дис. . канд. техн. наук: 03.00.23 / О.А. Сухих. -Москва, 2007. 177 с.

151. Пилипенко О.С. Активность и стабильность (3-галактозидаз. Дис. . канд. хим. наук: 02.00.15 / О.С. Пилипенко. Москва, 2006. - 170 с.

152. Патент US 005514560 A, Int. CI. C12Q 1/54, G01N 33/573. Substrates for р-galactosidase / W.B. Manning, P. Khanna, G. Choate. pub. date 07.05.1996. - 6 p.

153. Гореликова Г.А. Основы современной пищевой биотехнологии: Учебное пособие / Г.А. Гореликова. Кемерово, 2004. - 100 с.

154. Gosling A. Recent advances refining galactooligosaccharide production from lactose / A. Gosling, G.W. Stevens, A.R. Barber, S. E. Kentish, S.L. Gras // Food Chemistry. 2010. 121 . P. 307-318.

155. Flores M.V. Permeabilization of yeast cells {Kluyveromyces lactis) with organic solvents / M.V. Flores, C.E. Voget, R.J.J. Ertola // Enzyme and Microbial Technology. 1994. V.16. Issure4. P. 340-346.

156. Stredansky M. Optimization of P-galactosidase extraction from Kluyveromyces marxianus / M. Stredansky, M. Tomaska, E. Sturdik, L. Kremnicky // Enzyme and Microbial Technology. 1993. V.15. Ussure 12. P. 1063-1065.

157. Joshi M.S. Permeabilization of yeast cells (Kluyveromyces fragilis) to lactose by digitonin / M.S. Joshi, L.R. Gowda, L.C. Katwa, S.G. Bhat // Enzyme and Microbial Technology. 1989. V.ll. Issure 7. P. 439-443.

158. Kippert F. A rapid permeabilization procedure for accurate quantitative determination of P-galactosidase activity in yeast cells / F. Kippert // FEMS Microbiology Letters. 1995. V. 128. Issure 2. P. 201-206.

159. Becerra M. Extraction of Intracellular Proteins from Kluyveromyces lactis / M. Becerra, E. Rodríguez-Belmonte, E. Cerdán, I. González Siso // Food technol. biotechnol. 2001. 39 (2). P. 135-139.

160. Silva M.E. Purification of microbial (3-galactosidase from Kluyveromyces fragilis by bioaffinity partitioning / M.E. Silva, T.T. Franco // Revista de Microbiologia. 1999. 30. P. 324-331.

161. Патент РФ 2249971 C2, МПК A23C21/00, A23C21/02, A23C21/10. Способ производства безлактозного продукта из молочной сыворотки / Е.Г. Нечаев, А.Р. Панченко, М.С. Тюльпанов. №2002134314/13; заявл. 19.12.2002; опубл. 20.04.2005.

162. Лодыгин А.Д. Теоретические предпосылки и технология получения производных лактозы галактоолигосахаридов / А.Д. Лодыгин, А.В. Серов, А.Б. Рябцева // Вестник СевКавГТУ. 2006. № 3 (7). ISBN 5-9296-0310-3

163. Ovsejevi К. Development of a continuous solid phase process for reduction and thiol-dependent immobilization of yeast (3-galactosidase / K. Ovsejevi, K. Cuadra, F. Batista-Viera // Journal of Molecular Catalysis B: Enzymatic. 2009. 57. P. 188-193.

164. Numanoglu Y. (3-Galactosidase from Kluyveromyces lactis cell disruption and enzyme immobilization using a cellulose-gelatin carrier system / Y. Numanoglu, S. Sungur // Process Biochemistry. 2004. 39. P. 703-709.

165. Inchaurrondo V.A. Yeast Growth and (3-galactosidase production during aerobic bath cultures in lactose-limited synthetic medium / V.A. Inchaurrondo, O.M. Yantomo, C.E. Voget// Process Biochemistry. 1994. V.29 (1). P. 47-54.

166. Domingues L. Aspergillus niger ß-galactosidase production by yeast in a continuous high cell density reactor / L. Domingues, N. Lima, J.A. Teixeira // Process Biochemistry. 2005. №40. P. 1151-1154.

167. Общая биотехнология. Лабораторный практикум: учебное пособие / И.В. Шакир, A.A. Красноштанова, Е.В. Парфенова, H.A. Суясов, Е.С. Бабусенко, В.Д. Смирнова. М.: РХТУ им. Д.И. Менделеева, 2008. - 120 с.

168. Методы контроля бактериологических питательных сред. Методические указания. МУК 4.2.2316-08.

169. Чешкова A.B. Ферменты и технологии для текстиля, моющих средств, кожи, меха: Учебное пособие для ВУЗов / A.B. Чешкова. И.: ГОУВПО ИГХТУ, 2007.-282 с.

170. Фримель Г. Иммунологические методы / Г. Фримель. Изд.: Медицина, 1987.-476 с.

171. Полыгалина Г.В. Определение активности ферментов. Справочник / Г.В. Полыгалина, B.C. Чередниченко. М.: ДеЛи принт, 2003. - 375 с.

172. Гаврилов Г.Б. Современные аспекты переработки молочной сыворотки мембранными методами /Г.Б. Гаврилов. Кемерово: Кузбассвузиздат, 2004. 160 с.

173. Остерман Л. А. Хроматография белков и нуклеиновых кислот/ Л.А. Остерман. М.: Наука, 1985. - 536 с.

174. Лабораторный практикум по общей микробиологии / Н.Б. Градова, Е.С. Бабусенко, И.Б. Горнова, H.A. Гусарова. М.: РХТУ им. Д.И. Менделеева, 1999. - 130 с.