Половые различия типовых изменений репродуктивных гормонов в плазме при тяжелой сочетанной травме тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.37, кандидат медицинских наук Ежова, Ксения Николаевна

• Ежова, Ксения Николаевна
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Ежова, Ксения Николаевна

ПЕРЕЧЕНЬ СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. РЕАКЦИИ ЭНДОКРИННОЙ СИСТЕМЫ ПРИ

КРИТИЧЕСКИХ СОСТОЯНИЯХ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1 Типовые реакции эндокринной системы организма при д критических состояниях

1.2 Половой диморфизм в ответе на развитие, течение и исход ^ ^ тяжелой сочетанной травмы

1.3 Половые гормоны и иммунная система

1.4 Биосинтез половых стероидов

1.5 Изменения содержания половых гормонов у больных с тяжелой 32 сочетанной травмой

1.6 Влияние половых стероидных гормонов на течение и исход 34 травмы и кровопотери (обзор экспериментальных работ)

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Половые различия типовых изменений репродуктивных гормонов в плазме при тяжелой сочетанной травме»

Актуальность темы.

Фундаментальные исследования патогенеза критических, терминальных и постреанимационных состояний, механизмов умирания и восстановления жизни являются одной из важнейших проблем современной реаниматологии [30].

В последние годы наблюдается неуклонный рост числа различного рода техногенных катастроф, дорожно-транспортных происшествий и террористических актов. В связи с этим происходит качественное изменение структуры травматизма в сторону увеличения доли множественных и сочетанных повреждений. Большинство травм наблюдается у лиц трудоспособного возраста и нередко оканчивается тяжелой инвалидностью или смертью пострадавших [13, 40, 47, 48]. Это приводит к значительному возрастанию актуальности изучения различных аспектов тяжелой сочетанной травмы. Многочисленные исследования в области патогенеза, диагностики и лечения больных с тяжелой сочетанной травмой позволили добиться заметных успехов в понимании механизмов возникновения и течения патофизиологических процессов, происходящих в результате тяжелых повреждений и их последствий, кровопотери и гипоксии.

Более 50 лет назад Г.Селье сформулировал идею о ключевой роли эндокринной системы в адаптационных реакциях организма. Сейчас известно, что не только адаптационные возможности, но и многие жизненно важные процессы человека обусловлены деятельностью нейроиммуноэндокринной функциональной системы организма [1, 11]. Существенно, что в реализации эндокринной реакции наряду с гипоталамусом, гипофизом и эндокринными железами задействованы практически все ткани и системы организма. Закономерности и механизмы участия нейроэндокринной системы в патогенезе и исходе критических состояний являются актуальной, но до конца не решенной проблемой реаниматологии [6, 7].

Достижения современной реаниматологии свидетельствуют о возникновении нового научного направления — изучение значения полового диморфизма, эндогенных и экзогенных репродуктивных гормонов в патогенезе критических, терминальных и постреанимационных состояний. Возрастающий интерес к указанной проблеме подтверждается данными: о неоднозначных половых различиях в эпидемиологии, течении и исходе критических, терминальных и постреанимационных состояний; об отличиях в эффективности терапии больных с одинаковыми нозологическими формами в зависимости от пола; о влиянии эндогенных и экзогенных репродуктивных гормонов на постреанимационные патологические и адаптивно-компенсаторные процессы [8]. Выяснение связанных с полом закономерностей и механизмов адаптивных и патологических процессов позволит разработать новые технологии предупреждения развития и терапии постреанимационной болезни.

Цель работы ^

Установить половые различия типовых изменений репродуктивных гормонов и их функциональное значение у пострадавших с тяжелой сочетанной травмой.

Задачи исследования:

1. Выявить типовые изменения репродуктивных гормонов в плазме у пострадавших с тяжелой сочетанной травмой.

2. Изучить изменения содержания стероидных гормонов и их связь с полом и тяжестью состояния в раннем посттравматическом периоде.

3. Изучить половые различия изменений содержания половых гормонов, их эндо- и экзогенного влияния на постреанимационный период в эксперименте.

4. Провести клинико-экспериментальный анализ значения половых гормонов в патогенезе и исходе тяжелой сочетанной травмы.

Научная новизна.

Впервые проведено комплексное исследование 11-ти половых гормонов плазмы у пострадавших обоего пола с тяжелой сочетанной травмой. Выявлена общая закономерность изменений половых гормонов у больных с травмой. Установлено, что изменения репродуктивных гормонов носят типовой характер и являются особым типовым гормональным статусом. Обнаружена взаимосвязь между выраженностью изменений у уровней гормонов и тяжестью состояния пострадавших. Экспериментально доказана возможность гормонального управления защитно-компенсаторными процессами при критических состояниях.

Практическая значимость.

Результаты проведенного исследования показали влияние половых гормонов на защитно-компенсаторные процессы при тяжелой сочетанной травме. Выявленные изменения профиля половых гормонов дополняют современные представления о механизмах формирования общепатологических неспецифических реакций организма при критических, терминальных и постреанимационных состояниях и вносят существенный вклад в развитие концепции ответа организма на агрессию. Экспериментальное исследование показало возможность управления адаптационными процессами, протекающими в постреанимационном периоде. Это служит основой для разработки новых технологий защиты и гормонального управления нейроиммуноэндокринными реакциями организма с использованием половых гормонов как адаптогенов.

Основные положения, выносимые на защиту

1. У пострадавших обоего пола с тяжелой сочетанной травмой наблюдаются фазовые изменения половых гормонов, имеющие типовой характер.

2. Имеются половые различия в динамике изменений репродуктивных стероидов у пострадавших с тяжелой сочетанной травмой. Выраженность изменений находится в тесной взаимосвязи с тяжестью состояния и отличается у выживших и умерших больных.

3. Половые различия постреанимационного восстановления в эксперименте сопряжены с особенностями профиля репродуктивных стероидов в плазме в норме и постреанимационном периоде.

4. Воздействие на гормональный профиль в эксперименте путем введения эстрадиола с дегидроэпиандростероном специфически улучшает результаты постреанимационного восстановления у самцов и самок.

Структура и объем диссертации

Материалы диссертации изложены на 109 страницах машинописного текста. Работа состоит из введения, обзора литературы, описания использованных методов и материала исследования, изложения результатов и их обсуждения, заключения, выводов, списка литературы. Диссертация иллюстрирована 28 таблицами и 7 рисунками. Список литературы включает 175 источников, из которых 49 отечественных и 126 иностранных.

Заключение диссертации по теме «Анестезиология и реаниматология», Ежова, Ксения Николаевна

выводы

Изменения содержания половых гормонов у пострадавших с тяжелой сочетанной травмой являются особым типовым адаптивным гормональным статусом.

Типовые изменения содержания репродуктивных гормонов в плазме в первые две недели после тяжелой сочетанной травмы у мужчин характеризуются увеличением пролактина, прогестерона, эстрона и эстрадиола, снижением уровней 17-гидроксипрогестерона и андрогенов. Выраженное увеличение концентраций андростендиона, дегидроэпиандростерона сульфата, эстрона и эстрадиола в посттравматическом периоде у умерших мужчин является результатом нарушения чувствительности к ним эффекторных тканей и систем, несостоятельностью приспособительных реакций и наличием осложнений, которые не преодолеваются увеличением концентрации гормонов.

При тяжелой сочетанной травме у мужчин концентрация эстрадиола в плазме в 1-е (rs=+0,64), 3-й (г=+0,76), 7-е (rs=+0,44) и 10-е (rs=+0,54) сутки зависит от тяжести состояния.

У мужчин в посттравматическом периоде возникают взаимосвязи между репродуктивными стероидами, обусловленные изменением путей стероидогенеза и адаптивным усилением периферической конверсии.

Изменения содержания половых гормонов у женщин в первую неделю посттравматического периода характеризуются снижением уровней лютеинизирующего в 2,5 раза и фолликулостимулирующего в 2,4 раза гормонов, увеличением концентрации пролактина, андростендиона, тестостерона и эстрадиола.

У выживших женщин в 1-е и 3-й сутки наблюдается увеличение концентрации пролактина, превышающее верхнюю границу нормы в 25 раз. У умерших женщин содержание пролактина в эти сроки посттравматического периода не отличается от нормы. Содержание дегидроэпиандростерона сульфата у умерших женщин в 1-е и 3-й сутки в 3,5 раза ниже по сравнению с выжившими. Концентрация тестостерона в 1-е и 3-й сутки у выживших женщин увеличивается в 7 раз по сравнению с умершими.

8. У самок крыс, перенесших 10-минутную остановку кровообращения, скорость восстановления неврологического статуса выше, чем у самцов, что обусловлено увеличением уровней прогестинов, эстрона, дегидроэпиандростерона сульфата и низкими уровнями андрогенов.

9. Введение препарата эстрадиола с дегидроэпиандростероном после сердечно-легочной реанимации ускоряет восстановление неврологического статуса и улучшает результаты реанимации и у самок, и у самцов крыс при сохранении половых различий.

10. Увеличение прогестерона, эстрадиола, снижение уровней андрогенов наблюдается у самцов крыс после остановки кровообращения и у мужчин после травмы. Увеличение андрогенов наблюдается у самок крыс и у женщин в посттравматическом периоде. Установленные аналогии указывают на возможность специфической коррекции неадекватных регуляторных реакций в условиях клиники.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. У больных в раннем посттравматическом периоде необходимо проводить комплексное исследование содержания репродуктивных гормонов в плазме для оценки адаптивно-компенсаторных и патологических процессов в организме.

2. Резкое увеличение дегидроэпиандростерона сульфата, андростендиона, эстрадиола и эстрона у мужчин в плазме имеет неблагоприятное прогностическое значение и требует общей и специфической коррекции.

3. У женщин с тяжелой сочетанной травмой резкое снижение пролактина, тестостерона и дегидроэпиандростерона сульфата имеет неблагоприятное прогностическое значение.

4. Снижение содержания дегидроэпиандростерона сульфата у женщин в раннем посттравматическом периоде требует специфической коррекции.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Ежова, Ксения Николаевна, 2009 год

1. Акмаев И.Г., Гриневич В.В. Нейроиммуноэндокринология гипоталамуса. -М., Медицина, 2003. 168 с.

2. Анохин П.К. Иван Петрович Павлов. Жизнь, деятельность и научная школа. Издательство АН СССР, М., 1949. 403 с.

3. Бондаренко А.В., Пелеганчук В.А., Герасимова О.А. Госпитальная летальность при сочетанной травме и возможности ее снижения // Вестн. травматол. ортоп. 2004. - №3- С. 49-52.

4. Внутренние болезни в 10 книгах. Книга 9: Пер.-с англ. /Под ред. Е. Браунвальда, К.Дж. Иссельбахера, Р.Г.Петерсдорфа и др. М.: Медицина, 1997. - 464 с.

5. Волков А.В. Проблемы системной интеграции организма в постреанимационных состояниях. Фундаментальные проблемы реаниматологии: Тр. НИИ общей реаниматологии РАМН / Под ред. В.В. Мороза. М.: 2005; Т. 4: 31-71.

6. Волков А.В. Эндокринные последствия терминальных состояний и их функциональное значение. В кн. Мороз В.В. (ред.) Фундаментальные проблемы реаниматологии: Тр. НИИ общей реаниматологии РАМН. М.; 2001; 2. 74-96.

7. Волков А.В., Аврущенко М.Ш., Горенкова Н.А., Заржецкий Ю.В. Значение полового диморфизма и репродуктивных гормонов в патогенезе и исходе постреанимационной болезни // Общая реаниматология. 2006. - № 5-6. - С. 70-78.

8. Волков А.В., Мишарина Г.В., Алексеева Г.В. Особенности гормонального статуса при длительной коме у мужчин // Анестезиология и реаниматология. — 2001. — № 6: С. 56—58.

9. Ю.Волков А.В., Мишарина Г.В., Алексеева Г.В., Муравьев О.Б. Эндокринные синдромы при критических состояниях // Вестник РАМН 1997.-№ 10.-С. 13-17.

10. Голиков П.П. Рецепторные механизмы антиглюкокортикоидного эффекта при неотложных состояниях. М.: Медицина, 2002. 312 с.

11. Гуманенко Е.В., Бояринцев В.В., Ващенков В.В., Супрун Т.Ю. Методология объективной оценки тяжести травм (Часть 1. Оценка тяжести механических повреждений.) // Вестн. хирургии. 1997. - № 2. - С. 55-60.

12. Дранник Г.Н. Клиническая иммунология и аллергология. Одесса, 1999, —С. 50-57.

13. Егоров A.M., Осипов А.П., Дзантиев Б.Б., Гаврилова Е.М. Теория и практика иммуноферментного анализа. М.: Высшая школа, 1991.- 288 с.

14. Ермолов А. С. , Абакумов М. М., Соколов В. А., В. И. Картавенко и др. Структура госпитальной летальности при сочетанной травме и пути ее снижения // Хирургия. Журнал им. Н.И. Пирогова. 2006. -№9.-С. 16-20.

15. Ерюхин И.А., Шляпников С. А. Экстремальное состояние организма. Элементы теории и практические проблемы наклинической модели тяжелой сочетанной травмы. СПб.: Эскулап, 1997.-296 с.

16. Журавлев С.М. Травматизм и ортопедические заболевания. Актовая речь. М.: ЦИТО, 1997. - С. 48.

17. Зильбер А.П. Этюды критической медицины. — М.: Медпресс-информ, 2006. 568 с.

18. Йен С.С.К. Репродуктивная эндокринология. Пер. с англ. Т. 1. М: Медицина, 1998. 704 с.

19. Калишевская Т.М., Фарбер B.JI. Гипоталамо-гипофизарные взаимоотношения в регуляции свертывания крови и поддержания крови в жидком состоянии // Успехи соврем, биологии. 1981. - Т.91. Вып. 2. - С.252-268.

20. Кнаппе Г. Гормоны коры надпочечников и АКТГ // Гормонотерапия / Под ред. X. Шамбаха, Г. Кнаппе, В. Карола. М., 1988. - С.68-100.

21. Корпачев В.Г., Лысенков С.П., Тель Л.З. Моделирование клинической смерти и постреанимационной болезни у крыс // Пат. физиология и эксперим. терапия. 1982. - №3. - С. 78-80.

22. Кригер Д.Т. Физиология нейроэндокринной системы // Эндокринология и метаболизм: Пер. с англ. / Под ред. Ф. Фелига. М., 1985. - Т.1. - С.228-272.

23. Кэрол В., Шамбах Г. Эстрогены // Гормонотерапия / Под ред. Г. Шамбаха. М.,1988. - С. 128-137.

24. Лебедев В.В., Охотский В.П., Каншин Н.Н. Неотложная помощь при сочетанных травматических повреждениях. М.: Медицина, 1980. -184 с.

25. Лысенков С.П., Корпачев В.Г., Тель Л.З. Балльная оценка общего состояния крыс, перенесших клиническую смерть. В кн.: Клиника, патогенез и лечение неотложных состояний. Новосибирск; 1982 — С. 813.

26. Мещеряков Г.Н., Радаев С.М., Закс И.О. и др. Системы оценки тяжести компонент методологии лечебной работы // Реаниматология и интенсивная терапия: Информационный сборник ВИНИТИ. - 1999. - № 1. — С. 19-28.

27. Молчанова JI.B. Системный воспалительный ответ и молекулы адгезии // Общая реаниматология. 2005. — № 1. — С. 54-59.

28. Мороз В.В. Реаниматология настоящее и будущее // Общая реаниматология. - 2005. - № 1. - С. 6-7.

29. Мороз В.В. Шок. Введение в проблему // Фундаментальные проблемы реаниматологии (избранные лекции): Труды НИИ ОР РАМН / Под ред.чл.-корр РАМН Мороза В.В. М.; 2003. -ТЗ. - С. 271-281.

30. Мороз В.В., Закс И.О., Мещеряков Г.Н. Шкалы оценки тяжести и прогноза в клинике интенсивной терапии // Вестник интенсивной терапии. 2004. - № 4. - С. 3-6.

31. Неговский В.А., Гурвич A.M., Золотокрылина Е. С. Постреанимационная болезнь. Изд. 2, перераб. и доп. — М.; 1987. -480 с.

32. Пугачев А.Д., Барамия Н.Н., Полищук Н.Е. и др. Структура летальности при политравме и перспективы ее снижения. Клин. хир. — 1990.-№2.-С. 6-7.

33. Рябов Г.А. Синдромы критических состояний. — М.: Медицина, 1994. -368 с.

34. Савченко В.П., Савченко Т.В. Терапия критических состояний. Стратегия и тактика. М.: ИД «Граница». 2004. - 320 с.

35. Селье Г. Очерки об адаптационном синдроме. Пер. с англ. М.: МедГиз.-1960.-254 с.

36. Сингаевский А.Б., Карнасевич Ю.А., Малых И.Ю. Причины летальных исходов при тяжелой сочетанной травме // Вестн. хир. -1994.-№2.-С. 62-64.

37. Соколов В.А. Множественные и сочетанные травмы. М.: ГЭОТАР-. Медиа, 2006.-512 с.

38. Соколов В.А., Картавенко В.И., Иванов П.А., Гараев Д.А. Значение синдрома взаимного отягощения повреждений у пострадавших с сочетанной и множественной травмой // Скорая мед. помощь. 2004. -№3. - С. 188-189.

39. Старкова Н.Т. Клиническая эндокринология. М.: Медицина, 1991. -512 с.

40. Татарчук Т.Ф., Сольский Я.П. Эндокринная гинекология (клинические очерки). Часть 1. Заповгг. Киев. 2003.

41. Теодореску-Ексарку И. Общая хирургическая агрессология. Перев. с румынск. Медиц.издат-во, Бухарест. — 1972.

42. Уильяме Дж. Г., Холлегберг Н.К. Гипертензия и ренин-ангиотензин-альдостероновая система // Современная нефрология / Под ред. С. Клара, С.Г. Массри. -М., 1987. С.303-341.

43. Фелиг Ф., Бакстер Дж, Бродус А.Е., Фромен JI.A. Эндокринология и метаболизм. М.: Медицина, 1985. - Т 1. - 936 с.

44. Цыбуляк Г.Н. Лечение тяжёлых и сочетанных повреждений. СПб.: Гиппократ, 1995. - 432 с.

45. Цыбуляк В.Н., Цыбуляк Г.Н. Травма, боль, анестезия. М.: Медицина, 1994. - 224 с.

46. Ярошевский М.Г., Чеснокова С.А. Уолтер Кеннон (1871-1945). М.: Наука, 1976.-376 с.

47. Adams С.A., Magnotti L.J., Xu D.Z., Lu Q. et al. Acute lung injury after hemorrhagic shock is dependent on gut injury and sex // Am. Surg. 2000. -Vol.66, №2.-P. 905-913.

48. Ahmed S.A., Talal N. Sex hormones and the immune system—Part 2. Animal data // Baillieres Clin. Rheumatol. 1990. Vol.4, №1. - P.l 3-31.

49. Alkayed N.J., Harukuni I., Kimes A.S. et al. Gender-linked brain injury in experimental stroke // Stroke. 1998. - Vol.29, №1. - P.159-165.

50. Alkayed N.J., Murphy S J., Traystman R.J. et al. Neuroprotective effects of female gonadal steroids in reproductively senescent female rats // Stroke. -2000. -Vol.31, №1.-P. 161-168.

51. Altura B.M. Sex and estrogens in protection against circulatory stress reactions // Am. J. Physiol. 1976. Vol. 231, №3. - P. 842-847.

52. Ananthakrishnan P., Cohen D.B., Xu D.Z. et al. Sex hormones modulate distant organ injury in both a trauma/hemorrhagic shock model and a burn model // Surgery. 2005.- Vol.137, №1. P. 56-65.

53. Angele M.K., Ayala A., Cioffi W.G. Testosterone: the culprit for producing splenocyte immune depression after trauma hemorrhage // Am. J. Physiol. 1998.-Vol.274, №6.- P. 1530-1536.

54. Angele M.K., Ayala A., Monfils B.A. et al. Testosterone and/or low estradiol: normally required but harmful immunologically for males after trauma-hemorrhage // J. Trauma. 1998. Vol.44, №1. - P.78-85.

55. Angele M.K., Catania R.A., Ayala A. et al. Dehydroepiandrosterone: an inexpensive steroid hormone that decreases the mortality due to sepsis following trauma-induced hemorrhage // Arch. Surg. 1998. — Vol. 133, №12.-P. 1281-1288.

56. Angele M.K., Frantz M.C., Chaudry I.H. Gender and sex hormones influence the response to trauma and sepsis: potential therapeutic approaches // Clinics. 2006. Vol.61, №5. - P. 479-488.

57. Angele M.K., Knoferl M.W., Ayala A. Testosterone and estrogen differently effect Thl and Th2 cytokine release following trauma-haemorrhage // Cytokine. 2001. - Vol.16, №1. - P.22-30.

58. Angele M.K., Knoferl M.W., Schwacha M.G. et al. Sex steroids regulate pro- and anti-inflammatory cytokine release by macrophages after trauma-hemorrhage // Am. J. Physiol. 1999. - Vol. 277. - P. 35-42.

59. Angele M.K., Schwacha M.G., Ayala A., Chaudry I.H. Effect of gender and sex hormones on immune responses following shock // Shock. 2000. — Vol.14, №2.-P. 81-90.

60. Angstwurm M.W., Gaertner R., Schopohl J. Outcome in elderly patients with severe infection is influenced by sex hormones but not gender // Crit. Care Med. 2005.-Vol.33, №12. P. 2786-2793.

61. Ansar Ahmed S., Penhale W.J., Talal N. Sex hormones, immune responses, and autoimmune diseases. Mechanisms of sex hormone action // Am. J. Pathol. 1985.-Vol.121, №3.-P. 531-551.

62. Ayala A., Perrin M.M., Ertel W., Chaudry LH. Differential effects of hemorrhage on Kupffer cells: decreased antigen presentation despite increased inflammatory cytokine (IL-1, IL-6 and TNF) release // Cytokine. 1992. - Vol.4, №1. - P. 66-75.

63. Azad N., Agrawal L., Emanuele M.A. et al. Neuroimmunoendocrinology // Am. J. Reprod. Immunol. 1991. Vol.26, №4. -P. 160-172.

64. Bardin C.W., Catterall J.F. Testosterone: a major determinant of extragenital sexual dimorphism // Science. 1981. Vol.211, №4488. - P. 1285-1294.

65. Beishuizen A., Thijs L.G. The immunoneuroendocrine axis in critical illness: beneficial adaptation or neuroendocrine exhaustion? // Curr. Opin. Crit. Care 2004. - Vol.10, №6. - P. 461-467.

66. Beishuizen A., Thijs L.G., Vermes I. Decreased levels of dehydroepiandrosterone sulphate in severe critical illness: a sign of exhausted adrenal reserve? // Crit. Care 2002.- Vol.6, №5.- P. 434-438.

67. Bone R.C. Toward an epidemiology and natural history of SIRS (systemic inflammatory response syndrome) // JAMA. 1992.- Vol. 268. - P. 34523455.

68. Cannon J.G., Dinarello C.A. Increased plasma interleukin-1 activity in women after ovulation//Science. 1985.-Vol.227.-P. 1247-1249.

69. Caruso J.M., Xu D.Z., Lu Q., Dayal S.D., Deitch E.A. The female gender protects against pulmonary injury after trauma hemorrhagic shock // Surg. Infect. (Larchmt).- 2001.- Vol.2, №3. P. 231-240.

70. Catania R.A., Angele M.K., Ayala A. et al. Dehydroepiandrosterone restores immune function following trauma-hemorrhage by a direct effect on T lymphocytes // Cytokine. -1999. Vol.11, №6. - P. 443-450.

71. Chao T.C. Female sex hormones and the immune system // Changgeng Yi Xue Za Zhi. 1996. - Vol.19, №1. - P. 95-106.

72. Chiolero R., Berger M. Endocrine response to brain injury // New Horiz. -1994. Vol.2, №4. - P. 432-442.

73. Christeff N., Carli A., Benassayag C., Bleichner G., Vaxelaire J.F., Nunez E.A. Relationship between changes in serum estrone levels and outcome in human males with septic shock // Circ Shock. 1992. - Vol.36, №4. -P.249-255.

74. Clark J.D., Raggatt P.R., Edwards O.M. Hypothalamic hypogonadism following major head injury // Clin.Endocrinol (Oxf). — 1988. Vol.29, №2. -P. 153-165.

75. Croce M.A., Fabian T.C., Malhotra A.K. et al. Does gender difference influence outcome? // J. Trauma. 2002. - Vol. 53, №5. - P. 889-894.99

76. Davies M.G., Hagen P.O. Systemic inflammatory response syndrome // Br. J. Surg. 1997. - Vol.84, №7. - P. 920-935.

77. Deborah J.A. Immunologic aspects of menopause. Menopause. Biology and Pathology / Ed. by Lobo A. R., Kelsey J., Marcus R. 2000 P. 353-356.

78. Deitch E.A., Ananthakrishnan P., Cohen D.B. et al. Neutrophil activation is modulated by sex hormones after trauma-hemorrhagic shock and burn injuries // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2006. - Vol.291, №3. - P. 1456-1465.

79. Deitch E.A., Chu H., Xu D.Z. Organ blood flow and the central hemodynamic response are better preserved in female, as opposed to the male rats, after trauma-hemorrhagic shock // J. Trauma. 2008. - Vol.65, №3.-P. 566-572.

80. Deshpande R., Khalili H., Pergolizzi R.G. et al .Estradiol down-regulates LPS-induced cytokine production and NFkB activation in murine macrophages // Am. J. Reprod. Immunol. — 1997. -Vol.38, №1. P. 46-54.

81. Diodato M.D., Knoferl M.W., Schwacha M.G. et al. Gender differences in the inflammatory response and survival following haemorrhage and subsequent sepsis // Cytokine. 2001. - Vol.14, №3. - P. 162-169.

82. Dong Q., Hawker F., McWilliam D., Bangah M., Burger H., Handelsman D.J. Circulating immunoreactive inhibin and testosterone levels in men with critical illness // Clin.Endocrinol.(Oxf). 1992. - Vol.36, №4. - P. 399-404.

83. Dossett L.A., Swenson B.R., Heffernan D. et al. High levels of endogenous estrogens are associated with death in the critically injured adult // J. Trauma. 2008. - Vol.64, №3. - P. 580-585.

84. Druckmann R. Review: Female sex hormones, autoimmune diseases and immune response // Gynecol. Endocrinol. 2001. - Vol.15, №6. - P. 69-76.

85. Eachempati S.R., Hydo L., Barie P.S. Gender-based differences in outcome in patients with sepsis // Arch. Surg. 1999. - Vol. 134, №12. - P. 13421347.

86. Ebeling P., Koivisto V.A. Physiological importance of dehydroepiandrosterone // Lancet. 1994. - Vol.343, №8911. -P. 14791481.

87. Fourrier F., Jallot A., Leclerc L. et al. Sex steroid hormones in circulatory shock, sepsis syndrome, and septic shock // Circ. Shock. 1994. - Vol.43, №4. -P.171-178.

88. Frink M., Pape H.C., Van Griensven M. et al. Influence of sex and age on MODS and cytokines after multiple injuries // Shock. 2007. - Vol. 27, № 2.-P. 151-156.

89. Gannon C.J., Pasquale M., Tracy J.K., McCarter R.J., Napolitano L.M. Male gender is associated with increased risk for postinjury pneumonia // Shock.- 2004. Vol.21, №5. - P. 410-414.

90. Grimaldi C.M., Hill L., Xu X. et al. Hormonal modulation of В cell development and repertoire selection // Mol. Immunol. 2005. - Vol.42, № 7.-P. 811-820.

91. Grossman C.J. Interactions between the gonadal steroids and the immune system. Science. 1985. - Vol.227. - P. 257-261.

92. Grossman C.J. Regulation of the immune system by sex steroids // Endocr. Rev. 1984. - Vol.5, №3. - P. 435-455.

93. Gunneing M.P., Hayes M.A. Oxygen transport // Curr. Anaesth. and Crit. Care.- 1999.-Vol. 10.-P. 319-324.

94. Gustafson A.B., Banasiak M.F., Kalkhoff R.K. et al. Correlation of hyperprolactinemia with altered plasma insulin and glucagon: similarity to effects of late human pregnancy // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1980. -Vol.51, №2.-P. 242-246.

95. Hu S.K., Mitcho Y.L., Rath N.C. Effect of estradiol on interleukin 1 synthesis by macrophages // Int. J. Immunopharmacol. 1988. - Vol.10, №>3.-P. 247-252.

96. Jarrar D., Wang P., Cioffi W.G. et al. Mechanisms of the salutary effects of dehydroepiandrosterone after trauma-hemorrhage: direct or indirect effects on cardiac and hepatocellular functions? // Arch. Surg. -2000. Vol.135, №4. - P. 416-423.

97. Jarrar D., Wang P., Knoferl M.W. et al. Insight into the mechanism by which estradiol improves organ functions after trauma-hemorrhage // Surgery. 2000. - Vol.128, №2. - P. 246-252.

98. Kahlke V., Angele M.K., Ayala A. et al. Immune dysfunction following trauma-hemorrhage: influence of gender and age // Cytokine. -2000. Vol.12, №1.-P. 69-77.

99. Knaus W.A., Draper E.A., Wagner D.P., Zimmerman J.E. APACHE II: a severity of disease classification system // Crit. Care med. — 1985. -Vol. 13, № 10.-P. 818-829.

100. Knoferl M.W., Angele M.K., Catania R.A. et al. Immunomodulatory effects of dehydroepiandrosterone in proestrus female mice after trauma-hemorrhage // J. Appl. Physiol. 2003. - Vol.95, №2. - P. 529-535.

101. Knoferl M.W., Angele M.K., Diodato M.D. et al. Female sex hormones regulate macrophage function after trauma-hemorrhage and prevent increased death rate from subsequent sepsis // Ann. Surg. 2002-Vol.235, №1. - P.105-112.

102. Knoferl M.W., Angele M.K., Schwacha M.G. et al. Preservation of splenic immune functions by female sex hormones after trauma-hemorrhage // Crit. Care Med. 2002. - Vol.30, №4. - P. 888-893.

103. Knoferl M.W., Jarrar D., Angele M.K. et al 17 beta-Estradiol normalizes immune responses in ovariectomized females after trauma-hemorrhage // Am. J. Physiol. Cell Physiol. 2001. - Vol.281, №4. - P. 1131-1138.

104. Kollef M.H., Sharpless L., Vlasnik J. et al. The impact of nosocomial infections on patient outcomes following cardiac surgery // Chest. — 1997. -Vol. 112, №3,-P. 666-675.

105. Krzych U., Strausser H.R., Bressler J.P., Goldstein A.L. Quantitative differences in immune responses during the various stages of the estrous cycle in female BALB/c mice // J. Immunol. 1978. - Vol.121, №4. - P. 1603-1605.

106. Kuebler J.F., Jarrar D., Toth B. et al. Estradiol administration improves splanchnic perfusion following trauma-hemorrhage and sepsis // Arch. Surg. -2002. Vol.137, №1. - P. 74-79.

107. Kuebler J.F., Jarrar D., Wang P. et al. Dehydroepiandrosterone restores hepatocellular function and prevents liver damage in estrogen-deficient females following trauma and hemorrhage // J. Surg. Res. 2001. - Vol.97, №2. - P. 196-201.

108. Kuebler J.F., Yokoyama Y., Jarrar D. et al. Administration of progesterone after trauma and hemorrhagic shock prevents hepatocellular injury // Arch. Surg. 2003. - Vol.l38, №7. - P. 727-734.

109. Lindholm J., Eldrup E., Winkel P. Variability in plasma oestrogen concentrations in men with a myocardial infarction // Dan. Med. Bull. -1990. Vol. 37, №6. - P. 552-556.

110. Luppa P., Munker R., Nagel D. et al. Serum androgens in intensive-care patients: correlations with clinical findings // Clin. Endocrinol. (Oxf).-1991. Vol.34, №4. - P. 305-310.

111. MacDonald P.C., Madden J.D., Brenner P.F. et al. Origin of estrogen in normal men and in women with testicular feminization // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1979. - Vol.49, №6. - P. 905-916.

112. Majetschak M., Christensen В., Obertacke U. et al. Sex differences in posttraumatic cytokine release of endotoxin-stimulated whole blood: relationship to the development of severe sepsis // J. Trauma. 2000. - Vol. 48, №5.-P. 832-840.

113. Mandrup-Poulsen Т., Nerup J., Reimers J.I. et al. Cytokines and the endocrine system. I. The immunoendocrine network // Eur. J. Endocrinol. -1995. -Vol.133, №6.-P. 660-671.

114. Matsuda K., Ruff A., Morinelli T.A. et al. Testosterone increases thromboxane A2 receptor density and responsiveness in rat aortas and platelets // Am. J. Physiol. 1994. - Vol.267, №3. - P. 887-893.

115. May A.K., Dossett L.A., Norris P.R. et al. Estradiol is associated with mortality in critically ill trauma and surgical patients // Crit. Care Med. 2008. - Vol.36, №1. - P. 62-68.

116. McGowan J.E., Barnes M.W., Finland N. Bacteremia at Boston City Hospital: occurrence and mortality during 12 selected years (1935 1972) with special reference to hospital-acquired cases // J. Infect. Dis. - 1975. -Vol. 132.-P. 316-335.

117. Mechanick J.I., Nierman D.M. Gonadal steroids in critical illness // Crit. Care Clin. 2006. - Vol.22, №1. - P. 87-103.

118. Mizushima Y., Wang P., Jarrar D. et al. Estradiol administration after trauma-hemorrhage improves cardiovascular and hepatocellular functions in male animals // Ann. Surg. 2000. - Vol.232, №5. - P. 673-679.

119. Moore FD. The effects of hemorrhage on body composition // N. Engl. J. Med. 1965. - Vol. 273. - P. 567-577.

120. Mostafa G., Huynh Т., Sing R.T., Miles W.S., Norton H.J., Thomason M.H. Gender related outcomes in trauma // J. Trauma. 2001. -Vol.53, №3. - P. 430-434.

121. Nakao J., Change W.C., Murota S.I., Orimo H. Testosterone inhibits prostacyclin production by rat aortic smooth muscle cells in culture // Atherosclerosis. 1981. - Vol.39, №2. - P. 203-209.

122. Napolitano L.M., Greco M.E., Rodriguez A. et al. Gender differences in adverse outcomes after blunt trauma // J. Trauma. 2001. -Vol. 50, №2. - P. 274-280.

123. Noel G.L., Suh H.K., Stone J.G., Frantz A.G. Human prolactin and growth hormone release during surgery and other conditions of stress // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1972. - Vol.35, №6. - P. 840-851.

124. Nussey S.S., Whitehead S.A. Endocrinology: An Integrated Approach. Oxford, UK: BIOS Scientific Publishers, Ltd; 2001.

125. Oberholzer A., Keel M., Zellweger R. et al. Incidence of septic complications and multiple organ failure in severely injured patients is sex specific // J. Trauma. 2000. - Vol.48, №5. - P. 932-937.

126. Offtier P.J., Moore E.E., Biffl W.L. Male gender is a risk factor for major infections after surgery // Arch Surg. 1999. - Vol.134, №9. -P. 935-938.

127. Olsen N.J., Kovacs W.J. Gonadal steroids and immunity // Endocr. Rev. 1996.-Vol.17, №4. -P.369-384.

128. Plymate S.R., Vaughan G.M., Mason A.D., Pruitt B.A. Central hypogonadism in burned men // Horm. Res. -1987. Vol.27, №3. - P. 152158.

129. Rappold J.F., Coimbra R., Hoyt D.B. et al. Female gender does not protect blunt trauma patients from complications and mortality // J. Trauma. 2002. - Vol. 53, №3. - P. 436-441.

130. Reinikainen M., Niskanen M., Uusaro A., Ruokonen E. Impact of gender on treatment and outcome of ICU patients // Acta Anaesthesiol. Scand. 2005. - Vol.49, №7. - P. 984-990.

131. Remmers D.E., Cioffi W.G., Bland K.I. et al. Testosterone: the crucial hormone responsible for depressing myocardial function in males after trauma-hemorrhage // Ann. Surg. 1998. - Vol.227, №6. - P. 790-799.

132. Rolih C.A., Ober K.P. The endocrine response to critical illness // Med.Clin.North Am. 1995. - Vol.79, №1. - P.211-224.

133. Ross G.T., Cargille C.M., Lipsett M.B. et al. Pituitary and gonadal hormones in women during spontaneous and induced ovulatory cycles // Recent Prog. Horm. Res. 1970. - Vol.26. - P. 1-62.

134. Roubinian J.R., Talal N., Greenspan J.S. et al. Effect of castration and sex hormone treatment on survival, anti-nucleic acid antibodies, and glomerulonephritis in NZB/NZW F1 mice // J. Exp. Med. 1978. - Vol. 147, №6. -P. 1568-1583.

135. Roubinian J.R., Talal N., Siiteri P.K. et al. Sex hormone modulation of autoimmunity in NZB/NZW mice // Arthritis Rheum. 1979. - Vol.22, №11.-P. 1162-1169.

136. Russell D.H. New aspects of prolactin and immunity: a lymphocyte-derived prolactin-like product and nuclear protein kinase С activation // Trends Pharmacol. Science. 1989. - Vol.10, №1. - P.40-44.

137. Russell D.H., Larson D.F., Cardon S.B., Copeland J.G. Cyclosporine inhibits prolactin induction of ornithine decarboxylase in rat tissues // Mol. Cell Endocrinol. 1984. - Vol.35, №2. - P.159-166.

138. Schroder J., Kahlke V., Staubach K.H., Zabel P. et al. Gender differences in human sepsis // Arch. Surg. 1998. - Vol. 133. - P. 12001205.

139. Semple C.G., Gray C.E., Beastall G.H. Male hypogonadism~a nonspecific consequence of illness // Q. J. Med. 1987. - Vol.64, №243. - P. 601-607.

140. Simpkins J.W., Rajakumar G., Zhang Y.Q. et al. Estrogens may reduce mortality and ischemic damage caused by middle cerebral artery occlusion in the female rat // J. Neurosurg. 1997. - Vol.87, №5. -P. 724730.

141. Spratt D.l. Altered gonadal steroidogenesis in critical illness: is treatment with anabolic steroids indicated? // Best Pract. Res. Clin. Endocrinol. Metab. 2001. - Vol.15, №4. - P. 479-494.

142. Spratt D.L, Bigos S.T., Beitins I. et al. Both hyper- and hypogonadotropic hypogonadism occur transiently in acute illness: bio- and immunoactive gonadotropins // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1992. -Vol.75, №6.-P. 1562-1570.

143. Spratt D.L, Longcope C., Cox P.M. et al. Differential changes in serum concentrations of androgens and estrogens (in relation with Cortisol) in postmenopausal women with acute illness // J. Clin. Endocrinol. Metab. -1993.-Vol.76, №6.-P. 1542-1547.

144. Spratt D.L, Morton J.R., Kramer R.S. et al. Increases in serum estrogen levels during major illness are caused by increased peripheral aromatization // Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. 2006. - Vol.291, №3 - P. 631-638.

145. Taylor A.H., Al-Azzawi F. Immunolocalisation of oestrogen receptor beta in human tissues // J. Mol. Endocrinol. 2000. - Vol.24, №1. - P. 145155.

146. Textbook of endocrinology / Ed. Williams R.H. 1992. - P. 1208.

147. Valentin A., Jordan В., Lang T. et al. Gender-related differences in intensive care: a multiple-center cohort study of therapeutic interventions and outcome in critically ill patients // Crit. Care Med. 2003. - Vol.31, №7.-P. 1901-1907.

148. Van den Berghe G. Dynamic neuroendocrine responses to critical illness // Front. Neuroendocrinol. 2002. - Vol.23, №4. - P. 370-391.

149. Van den Berghe G. Endocrinology in intensive care medicine: new insights and therapeutic consequences // Verh. K. Acad. Geneeskd. Belg. -2002. Vol.64, №3. - P. 167-188.

150. Van den Berghe G. Novel insights into the neuroendocrinology of critical illness. Eur. J. Endocrinol. 2000. - Vol. 143, №1. -P.l-13.

151. Van den Berghe G. The neuroendocrine response to stress is a dynamic process // Best Pract. Res. Clin. Endocrinol. Metab. — 2001. -Vol.15, №4. P. 405-419.

152. Van den Berghe G., De Zegher F., Lauwers P., Veldhuis J.D. Luteinizing hormone secretion and hypoandrogenaemia in critically ill men: effect of dopamine // Clin. Endocrinol. (Oxf). 1994. - Vol.41, №5. - P. 563-569.

153. Vande Wiele R.L., Bogumil J., Dyrenfurth I. et al. Mechanisms regulating the menstrual cycle in women // Recent Prog. Horm. Res. 1970. -Vol.26. - P. 63-103.

154. Vanhorebeek I., Langouche L., Van den Berghe G. Endocrine aspects of acute and prolonged critical illness // Nat. Clin. Pract. Endocrinol. Metab. 2006. - Vol. 2, №1. - P. 20-31.

155. Warren D.W., Pasupuleti V., Lu Y. et al. Tumor necrosis factor and interleukin-1 stimulate testosterone secretion in adult male rat Ley dig cells in vitro // J. Androl. 1990. - Vol.11, №4. - P. 353-360.

156. Wichmann M.W., Zellweger R., DeMaso C.M. et al. Mechanism of immunosuppression in males following trauma-hemorrhage. Critical role of testosterone//Arch. Surg.- 1996.-Vol. 131,№11.- P. 1186-1191.

157. Wichmann M.W., Zellweger R., DeMaso C.M. et al. Enhanced immune responses in females, as opposed to decreased responses in males following haemorrhagic shock and resuscitation // Cytokine. 1996. -Vol.8, №11.- P. 853-863.

158. Wohltmann C.D., Franklin G.A., Boaz P.W. et al. A multicenter evaluation of whether gender dimorphism affects survival after trauma // Am. J. Surg. 2001. - Vol. 181, №4. - P. 297-300.

159. WoolfP.D. Hormonal responses to trauma // Crit. Care Med. 1992. -Vol. 20.-P. 216-226.

160. Yang R., Tibbs B.M., Chang B. et al. Effect of DHEA on the hemodynamic response to resuscitation in a porcine model of hemorrhagic shock // J. Trauma. 2006. - Vol.61, №6. - P. 1343-1349.

161. Yokoyama Y., Schwacha M.G., Samy T.S. et al. Gender dimorphism in immune responses following trauma and hemorrhage // Immunol. Res. -2002. Vol.26, №1. - P. 63-76.

162. Zellweger R., Wichmann M.W., Ayala A. et al. Prolactin: a novel and safe immunomodulating hormone for the treatment of immunodepressionfollowing severe hemorrhage // J. Surg Res. 1996. - Vol.63, №1. — P. 5358.

163. Zellweger R., Zhu X.H., Wichmann M.W. et al. Prolactin administration following hemorrhagic shock improves macrophage cytokine release capacity and decreases mortality from subsequent sepsis // J. Immunol. 1996. - Vol.157, №12. - P. 5748-5754.