Половые и видовые особенности NO-зависимых механизмов регуляции деятельности почек тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.03.01, кандидат наук Билалов, Ильфат Нурахматович

• Билалов, Ильфат Нурахматович
• кандидат наук
• 2015

Оглавление диссертации кандидат наук Билалов, Ильфат Нурахматович

ОГЛАВЛЕНИЕ

Введение

Основная часть

1. Анализ состояния вопроса, задачи исследования и перспективы его решения

1.1. Оксид азота (II) - газообразный мессенджер

1.2. Образование оксида азота в почках

1.3. Роль оксида азота в регуляции клубочковой фильтрации

1.4 Роль оксида азота в регуляции канальцевой реабсорбции

1.5 Роль оксида азота в регуляции канальцевой секреции

1.6 Роль N0 в реализации инкреторной функции почек

2. Материал и методы исследований

3. Собственные исследования

3.1. Половые особенности системы оксида азота у разных видов животных

3.2. Тендерная зависимость физиологических эффектов доноров оксида азота и ингибитора >Ю-синтаз на гидроуретическую функцию почек

3.2.1 Содержание суммарного количества нитрат-и нитрит-анионов в плазме крови и моче белых крыс разного пола при нагрузке Ь-аргинином

3.2.2 Объем суточного диуреза и потребляемой воды белых крыс разного пола при нагрузке Ь-аргинином

3.2.3 Содержание суммарного количества нитрат-и нитрит-анионов в плазме крови и моче белых крыс разного пола при нагрузке

хлофузаном

3.2.4 Объем суточного диуреза и потребляемой воды белых крыс разного пола при нагрузке хлофузаном

3.2.5 Содержание суммарного количества нитрат-и нитрит-анионов в плазме крови и моче белых крыс разного пола при нагрузке Ь-№АМЕ

3.2.6 Объем суточного диуреза и потребляемой воды белых крыс разного пола при нагрузке Ь-КАМЕ

3.3 Тендерная зависимость физиологических эффектов доноров оксида азота и ингибитора Ж)-синтаз на ионоуретическую функцию почек

3.3.1 Натрийуретическая функция почек белых крыс разного пола при нагрузке донорами оксида азота и ингибитором МО-синтаз

3.3.2 Калийуретическая функция почек белых крыс разного пола при нагрузке донорами оксида азота и ингибитором Ж)-синтаз

3.3.3 Хлоруретическая функция почек белых крыс разного пола при нагрузке донорами оксида азота и ингибитором Ж)-синтаз

3.3.4 Кальцийуретическая функция почек белых крыс разного пола при нагрузке донорами оксида азота и ингибитором Ж)-синтаз

3.3.5 Фосфоруретическая функция почек белых крыс разного пола при нагрузке донорами оксида азота и ингибитором >Ю-синтаз

3.4 Тендерная зависимость физиологических эффектов доноров оксида азота и ингибитора Ж)-синтаз на почечные процессы: клубочковую фильтрацию, канальцевую реабсорбцию, канальцевую секрецию

3.5 Экспериментальная острая почечная недостаточность

3.5.1 Активность системы оксида азота при экспериментальной острой почечной недостаточности

3.5.2 Гидроуретическая и ионоуретическая функция почек после введения доноров оксида азота при экспериментальной острой почечной недостаточности

3.5.3 Динамика изменения почечных процессов: фильтрации, реабсорбции и секреции после введения доноров оксида азота при экспериментальной острой почечной недостаточности

Заключение

Список сокращений

Список литературы

Приложения

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Половые и видовые особенности NO-зависимых механизмов регуляции деятельности почек»

Введение

Актуальность темы исследования. Оксид азота II (NO) является короткоживущей и легко подвергающейся химическим трансформациям, высоко реактивной сигнальной молекулой, оказывающей пусковое и модулирующее влияние на многие физиологические процессы.

В 1980 г. R. F. Furchgott и J. W. Zawadzki впервые описали релаксацию кусочков аорты с интактным эндотелием в ответ на ацетилхолин. Это свидетельствовало о присутствии вещества, выделяемого эндотелиальными клетками и влияющего на миоциты, которое было названо эндотелий-зависимым релаксирующим фактором (EDRF) [95]. Позже R.M.J. Palmer et al. [182] установили, что эндотелий-зависимый релаксирующий фактор - это оксид азота (II). В 1998 году R. Furchgott, Luis J. Ignarro и Ferid Murad стали лауреатами Нобелевской премии в области физиологии и медицины «За открытие роли оксида азота как сигнальной молекулы в регуляции сердечнососудистой системы». Анализу роли оксида азота в организме посвящено несколько обзоров: C.J. Lowenstein et al., К.Г. Гуревича, Х.М. Маркова, S.P. Sharma, A.B. Бабушкиной [1, 6, 16, 140, 217].

Оксид азота, синтезируемый в эндотелиальных, мезангиальных и эпителиальных клетках почек участвует в регуляции ренального кровотока, водно-солевого обмена [16], процессов фильтрации [231], реабсорбции, секреции, инкреции [107, 170]. Существуют данные об экспрессии всех изоформ нитроксидсинтазы (NOS) в почках, а также о постоянном синтезе оксида азота в эндотелии почечных сосудов, мезангиоцитах, эпителиальных клетках почечных канальцев, собирательных трубочек и в области "macula densa" [16]. В различных отделах почек представлены все три изоформы NOS-1 (нейрональная NOS), NOS-2 (индуцибельная NOS) и NOS-3 (эндотелиальная NOS). Все изоформы NO-синтаз, каждая из которых имеет свои особенности как в локализации так и в механизмах действия на почечные процессы (фильтрации, реабсорбции, секреции и инкреции),

катализируют образование оксида азота [41, 110, 147, 174, 248]. Скорость клубочковой фильтрации (СКФ) определяется соотношением тонуса афферентных и эфферентных артериол. Результаты исследований методом микроперфузии показывают, что афферентные артериолы особенно чувствительны к оксиду азота по сравнению с эфферентными артериолами клубочков, в следствии чего может происходит изменение СКФ [62, 74]. Эксперименты Р.А. Ortiz и др. доказывают влияние оксида азота на различные транспортные системы, локализованные в канальцах нефрона, которые способствуют обратному всасыванию или секреции веществ [178]. Во многих экспериментах натрийуретическое и мочегонное действие оксида азота не сопровождались изменениями в скорости клубочковой фильтрации или почечного кровотока [122, 194], тем самым доказывая, что NO непосредственно ингибирует Na+ и водный транспорт в стенках канальцев нефрона, механизм которого не до конца раскрыт на сегодняшний день.

Экспериментально доказано, что расположение изоформ NO-синтаз в почках имеет половую специфичность [205] и более высокая активность системы оксида азота выявлена у самок, по сравнению с самцами [145, 214]. Однако вопрос о состоянии системы NO у разных видов животных, половая специфичность эффектов химических соединений, являющихся донорами или ингибиторами оксида азота на регуляцию деятельности почек, остается актуальным на сегодняшний день.

Степень разработанности темы. Теоретической базой для исследования системы оксида азота послужили труды Х.М. Маркова (19962001 г.г.), N.G. Majmudar et al. (1999-2000 г.г.), O.V. Glushkovskaya-Semyachkina et al. (2006-2011 г.г.), С. Jennifer Sullivan et al. (2006-2010 г.г.), Р.Г. Каримовой (2009-2015 г.г.).

Х.М. Марков (1996) экспериментально доказал участие оксида азота в

почечных процессах и написал несколько обзоров о роли NO в физиологии и

патологии почек [16]. O.V. Glushkovskaya-Semyachkina et al. (2006), N.G.

Majmudar et al. (2000) установили, что общая активность системы оксида

б

азота в организме у самок намного выше, чем у самцов животных [145, 214]. Исследования С. Jennifer Sullivan et al. посвящены изучению активности различных изоформ NO-синтаз в почечной ткани, которые выясняли половую специфичность в их расположении [205]. Исследования Р.Г. Каримовой посвящены изучению комплексной нитроксидергической реакции организма на соединения бензофуроксанового ряда, которые являются экзогенными донорами оксида азота [11].

Половая специфичность системы оксида азота, а также половые особенности эффектов доноров NO и ингибиторов его синтаз на различные процессы, протекающие в организме, в частности в почках, остаются не изученными.

Цель исследования - изучить половые и видовые особенности NO—зависимых механизмов регуляции деятельности почек.

В соответствии с целью были поставлены следующие задачи:

1. Определить половые особенности системы оксида азота у разных видов животных;

2. Изучить зависимость физиологических эффектов доноров оксида азота и ингибитора NO-синтаз на гидроуретическую функцию почек от пола животного;

3. Изучить зависимость физиологических эффектов доноров оксида азота и ингибитора NO-синтаз на ионоуретическую функцию почек от пола животного;

4. Изучить зависимость физиологических эффектов доноров оксида азота и ингибитора NO-синтаз на процессы фильтрации, реабсорбции, секреции в почках от пола животного;

5. Изучить влияние доноров N0 на процессы фильтрации, реабсорбции и секреции на модели острой почечной недостаточности;

Научная новизна. Впервые установлено, что система оксида азота

видоспецифична и ее активность, а также физиологические эффекты

доноров NO и ингибитора NOS зависят от пола животного. Установлено,

7

что концентрация метаболитов оксида азота в плазме крови и моче зависит от дозы и путей введения доноров оксида азота и ингибитора его синтаз.

Установлено, что изменение активности системы оксида азота, путем введения доноров оксида азота и ингибитора N0- синтаз, сопровождается изменением почечных процессов фильтрации, реабсорбции и секреции в зависимости от пола животного. Половая специфичность выявлена в процессе секреции при введении эндогенного донора - Ь-аргинина, в процессе реабсорбции при введении экзогенного донора - хлофузана.

Впервые показано, что в модели острой почечной недостаточности введение доноров оксида азота восстанавливает выделение ионов натрия, хлора, реабсорбцию воды, а также снижает концентрацию мочевины и креатинина в сыворотке крови, увеличивая их экскрецию с мочой. Восстановление экскреции мочевины и креатинина с мочой, а также реабсорбции воды происходит более эффективно при введении эндогенного донора — Ь-аргинина, а восстановление экскреции ионов с мочой, при введении экзогенного донора - хлофузана.

Теоретическая и практическая значимость работы. Данная работа содержит новые решения актуальной научной проблемы выявления половой специфичности системы N0 организма у разных видов животных. Установленные факты о половой специфичности системы оксида азота позволяют научно обоснованно организовывать эксперименты и создавать оптимальные условия для грамотной интерпретации полученных результатов при физиологических и патологических состояниях. Установленные изменения в организме при поступлении доноров оксида азота и ингибитора ]ЧО-синтаз расширяют представления о половой специфичности деятельности почек, что необходимо учитывать для правильной дозировки препаратов, являющихся N0 донорами, при лечении различных заболеваний.

Доноры оксида азота можно применять как средства, восстанавливающие процессы реабсорбции и секреции в почках при лечении нефропатий.

Результаты исследований внедрены в учебный процесс в ФГБОУ ВПО «Казанская государственная академия ветеринарной медицины имени Н.Э. Баумана», а также могут быть использованы в учебно-методическом процессе на биологических, ветеринарных и медицинских факультетах ВУЗов.

Методология и методы исследования Основой для наших исследований явилось участие оксида азота в различных физиологических и патофизиологических процессах в организме. Предметом исследования служила система оксида азота в аспекте ее участия в регуляции различных процессов и функций почек.

Объектом исследования служили белые нелинейные крысы (425), кролики (20), кошки (20), овцы (20) и крупный рогатый скот (10). Для решения поставленных задач применялись физиологические и биохимические методы исследования.

Особенности №>зависимых механизмов регуляции фильтрации, реабсорбции и секреции у животных разного пола определяли при повышении и снижении активности системы оксида азота за счет применения доноров N0 и ингибитора его синтаз. Активность системы оксида азота определяли по концентрации нитрат- и нитрит-анионов в крови и моче.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Система оксида азота видоспецифична. В плазме крови и моче крыс, кошек, коров, овец уровень метаболитов N0 выше у самок; в плазме крови и моче кроликов - у самцов. Физиологические эффекты доноров N0 и ингибитора его синтаз зависят от пола животного.

2. Концентрация метаболитов оксида азота в плазме крови и моче зависит от дозы и путей введения доноров оксида азота и ингибитора его синтаз. Максимально эффективная доза Ь-аргинина - при внутрижелудочном введении - 200 мг/кг, при внутрибрюшинном введении - 20 мг/кг; хлофузана - 2 мг/кг; Ь-ЫАМЕ - 20 мг/кг.

3. Объем суточного диуреза, интенсивность экскреции натрия и калия положительно коррелирует с содержанием нитрат- и нитрит-анионов в плазме крови. Повышение объема диуреза, натрийуреза и калийуреза при введении доноров N0 обусловлено снижением канальцевой реабсорбции, интенсивность которой при введении эндогенного донора оксида азота - Ь-аргинина ниже у самцов, а при введении экзогенного донора - хлофузана у самок.

4. В модели острой почечной недостаточности введение доноров оксида азота восстанавливает секрецию мочевины, экскрецию ионов хлора, натрия и реабсорбция воды. Восстановление экскреции мочевины и креатинина с мочой, а также реабсорбции воды происходит более эффективно при введении эндогенного донора - Ь-аргинина, а восстановление экскреции ионов с мочой, при введении экзогенного донора - хлофузана.

Степень достоверности и апробации результатов. Биометрическая

обработка цифрового материала проведена на персональном компьютере по

общепринятым методикам вариационной статистики с использованием

критерия Стьюдента.

Основные результаты исследований доложены и получили одобрение

на: Международной научно-технической конференции «Прикладная

электродинамика, фотоника и живые системы» (Казанский национально

исследовательский технический университет имени А.Н. Туполева - КАИ. -

Казань, 2013); 17-ой международной Пущинской школы конференции

молодых ученых «Биология - наука XXI века» (Пущинский государственный

естественно-научный институт. - Пущино, 2013); XXII съезде

физиологического общества имени И.П. Павлова (Волгоградский

государственный медицинский университет. - Волгоград, 2013);

Международной научной конференции «Научное и кадровое обеспечение

инновационного развития агропромышленного комплекса» посвященная 140-

летию академии (Казань, 2013); ХП1 Всероссийской молодежной научной

ю

конференции «Физиология человека и животных: от эксперимента к клинической практике» (Сыктывкар, 2014); 18-ой международной Пущинской школы конференции молодых ученых «Биология - наука XXI века» (Пущино, 2014); Всероссийской научно-практической конференции «Ветеринарная медицина и зоотехния, образование, производство: актуальные проблемы» (Казань, 2014); Международной научной конференции «Актуальные вопросы зоотехнии и ветеринарной медицины: опыт, проблемы и пути их решения», посвященная 95 летию зоотехнического образования в Казанской государственной академии ветеринарной медицины им. Н.Э. Баумана (Казань, 2015).

Основная часть 1. Анализ состояния вопроса и перспективы его решения

1.1 Оксид азота - газообразный мессенджер

Оксид азота является свободным радикалом, играющим роль универсального модулятора разнообразных функций организма, включая регуляцию дыхания, поддержания сердечно-сосудистого гомеостаза, иммунного статуса организма, активности макрофагов, экспрессии генов, пластичности нервной ткани, памяти, секрецию нейротрансмиттеров [14, 16, 57, 139, 156, 162, 170, 220]. Оксид азота (II), представляет собой восстановленную форму моноокиси азота (N0) (период полураспада которого составляет несколько секунд) [2].

NO - в химическом отношении - это липофильная молекула газа, растворимая в воде и жирах, состоящая из одного атома азота и одного атома кислорода и имеющая непарный электрон, который превращает ее в высоко реактивный радикал, свободно проникающий через биологические мембраны и легко вступающий в реакции с другими соединениями.

В организме оксид азота образуется из L-аргинина под действием трех изоформ фермента NO-синтазы [8, 158, 164, 245]. Этот процесс представляет собой комплексную окислительную реакцию, где молекулярный кислород присоединяется к конечному атому азота в гуанидиновой группе L-аргинина (рисунок 1) [57].

В настоящее время идентифицированы три основные формы этого

фермента, каждая из которых кодируется собственным геном [23]. К

конститутивным формам NO-синтазы относятся эндотелиальная (eNOS, тип

III), которая впервые была обнаружена в эндотелии кровеносных сосудов, и

нейрональная (nNOS, тип I). Конститутивные изоформы NO-синтазы

экспрессируются в эндотелиоцитах, нейронах и других клетках. Са2+ под

влиянием определенных стимулов (ацетилхолин, гистамин,

5-оксиптриптамин, глутамат и др.) входит в клетку, где связывается в единый

12

комплекс с кальмодулином в цитозоле. Комплекс Са-кальмодулин выступает как кофактор и активирует NO-синтазу. Под влиянием NOS образуются очень малые количества N0, которые измеряются пикомолями. N0 активирует клеточный фермент гуанилатциклазу (ГЦ), что приводит к образованию циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ), который и опосредует все эффекты NO [139, 156].

ПМКК

SOS

\L4nf я |j>. « 1-) I- - i4a

\ /

4

МЛ lib iredlK

SOjXO^

.NO г О.г-ЧЮЛО-' N Oj.NQ г

/ ra;«»-ft i i

HIIOUl.

s;

да

111 ,МФ • t р» ]> I 1.11 П К t «lil-1: t-C

Фмфвли » » çpa u HMIIIM; каивям

2 Arg + 3NADPH + 402 + 3H =

= 2Cit + 2N0 + 3NADPH + 4H20, где Arg - аргинин; Cit - цитруллин Рисунок 1 Синтез и метаболизм оксида азота (Bredt D.S. Nitric Oxide in the Nervous System // Ed. by Vincent S.. - N.Y.: Academic Press, 1995. P. 1-21)

Третья изоформа Ж)-синтазы - индуцибельная (¿N08, тип II) - была идентифицирована в цитоплазме иммунных, гладкомышечных, эпителиальных клеток, гепатоцитах и нефронах. В отличие от €N08 и nNOS, она не экспрессируется постоянно (конститутивно). Индуцибельная кальций независимая Ж)-синтаза синтезируется в течение 6-8 часов в ответ на действие триггеров иммунонейроэндокринной системы - цитокинов, эндо-или экзотоксинов [22, 24, 25, 56, 159].

Изучение состояния системы оксида азота в организме имеет важное значение для раскрытия механизма физиологических и патологических процессов.

1.2 Образование оксида азота в почках

Существуют сведения об экспрессии всех изоформ нитроксидсинтазы в почках и постоянном синтезе оксида азота в эндотелии почечных сосудов, мезангиоцитах, эпителиальных клетках почечных канальцев, собирательных трубочек и в области плотного пятна (macula densa) [16, 35].

Исследованиями многих ученых установлено расположение различных изоформ NO-синтаз в почечных структурах [253]. Доказано присутствие мРНК и иммунореактивного белка каждой изоформ NOS в почечных канальцах и сосудистых сегментах (верхних, верхних и нижних передних, нижних и задних) [94, 116, 139, 153, 160,]. Изучено распределение ферментативной активности NOS на уровне изолированных канальцев и сосудистых сегментов. Об активности NOS в почках судят по концентрации нитрит- и нитрат-анионов, уровню цГМФ в почечной ткани или гистохимическому определению NADPH-диафоразы, отражающей каталитическую активность NOS [8]. NADPH-диафораза - фермент класса оксидоредуктаз, катализирующий реакцию восстановления амидолипоевой кислоты в амид дегидролипоевой кислоты. NADPH диафораза обнаруживается в сегменте «плотного пятна» почек крыс, в афферентных и эфферентных артериолах [41]. Этот факт требует дополнительных доказательств, поскольку реакция NADPH-диафораза-тетразолий не особо специфична для NOS, так как она может обнаруживать и другие соединения, в том числе ферменты.

M.L. Biondi, J.C. Romero проводили количественное определение NOS

и их ферментативную активность за счет выявления вторичного мессенджера

циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ) в тканях. Они установили, что

мозговой слой почек собак имеет больший потенциал для синтеза NO, чем

корковый слой почек [54]. Исследования M. Mckee и соавт., а также F. Park и

соавт. показали, что мозговой слой почек содержит большее количество

иммунореактивного белка с общей ферментативной активностью NOS по

сравнению с корковым слоем [39, 85, 153]. M. Mckee и соавторы определили

14

большее количество nNOS-, eNOS- и iNOS-иммунореактивного белка во внутреннем и внешнем мозговом слое почек относительно коры [153]. Дальнейшие исследования В.А. Moridani и R.L. Kline в гомогенате почек крыс [158] доказывают, что каталитическая активность NOS в интерстиции мозгового слоя почти в 10 раз больше, чем в корковом слое [253].

мРНК нейрональной NO-синтазы ранее была обнаружена в медуллярных отделах собирательных трубочек методом микродиссекции в ПНР [138, 187], а также nNOS была обнаружена в культуре клеток медуллярных отделов собирательных трубочек мышей [56], и в общей почечной ткани из внутреннего мозгового гомогената [70, 116].

Таким образом, эти исследования дают убедительные доказательства того, что мозговой слой почек более обогащен ферментом NO-синтазой, которая здесь имеет более выраженную активность, по сравнению с корковым слоем почек.

Имунногистохимическим методом установлено наличие nNOS только в плотном пятне [41, 113, 174], тогда как методом микродиссекции в почечных сосудах и канальцах показано наличие мРНК нейрональной NO-синтазы в плотном пятне, внутренних и внешних собирательных канальцах, клубочках, дуговых артериях, почечных нервах и в периваскулярной соединительной ткани [41, 66, 187]. Также иммуногистохимическим анализом выявлена тендерная зависимость расположения nNOS. У самцов крыс более интенсивно окрашивается nNOS в канальцах почек, а у самок - в сосудах клубочков [98]. Следовательно, экспрессия изоформ NO-синтаз в почках также может иметь половую зависимость [205]. Это объясняется тем фактом, что общая активность, системы оксида азота в организме у самок намного выше, чем у самцов [86, 145, 167, 214,].

NOS-1 (nNOS) преимущественно локализована в плотном пятне (macula densa), нейронах, капсуле Боумена-Шумлянского, собирательных канальцах, где она участвует в регуляции клубочковой гемодинамики, секреции ренина и натрийуреза [42, 64, 91, 128, 174].

Deyin Lu и соавторы в своих опытах продемонстрировали наличие в плотном пятне трех изоформ нейрональной NOS (nNOS-a, nNOS-(3 и nNOS-у). Уровень nNOS-a, nNOS-(3 и nNOS-y был измерен в изолированых микродиссекциях захватом лазера [175, 212, 223].

В организме наиболее распространенной нейрональной NO-синтазой является nNOS-a, которая обнаруживается в головном мозге, в почках, кишечнике, надпочечниках, в сердце и скелетных мышцах; реже встречается nNOS-(3: только в эмбрионах и nNOS-y: в почках, скелетных мышцах и эмбрионах [235].

Некоторые авторы используют для определения активности NOS измерение количества превращенного радиоактивного L-аргинина в L-цитруллин методом микродиссекции в отдельных сегментах почек. Количественное определение образования цитруллина позволяет произвести точный расчет активности NOS. У крыс ферментативная активность выше в медуллярных отделах собирательных трубочек, микродиссекциях клубочков, в прямых кровеносных сосудах (vasa recta), и существенно ниже в прямом участке проксимального канальца (pars recta), в сегменте собирательных трубочек, в наружных медуллярных отделах собирательных трубочек, в корковых частях толстого восходящего колена, в мозговых частях толстого восходящего колена, в тонком нисходящем отделе петле Генле. Значительное количество ферментативной активности NOS в медуллярных отделах собирательных трубочек и прямых кровеносных сосудах согласуется с предыдущими исследованиями F.Wu et al., в которых доказывается тот факт, что мозговой слой почек имеет значительно большую активность NOS, чем корковый слой [248]

Одной из потенциальных проблем, связанных с использованием ферментативных тестов для количественного определении NO-синтаз в отдельных сегментах нефрона является вероятность того, что эндогенные ингибиторы NOS, например АДМА (асимметричный диметиларгинин), могут

присутствовать в различных сегментах нефрона, что может снизить достоверность результатов.

После идентификации почечных сегментов с наибольшей ферментативной активностью NOS, стал вопрос об определении разновидности изоформ NOS в медуллярных отделах собирательных трубочек, микродиссекциях клубочков, в прямых кровеносных сосудах vasa recta. Исследователи указывают на наличие нейрональной NO-синтазы, индуцибельной NO-синтазы и эндотелиальной NO-синтазы в медуллярных отделах собирательных трубочек. Это согласуется с предыдущими исследованиями, которые определили наличие мРНК и иммунореактивного белка для всех трех изоформ NOS в медуллярных отделах собирательных трубочек и внутреннем мозговом слое.

Методом микродиссекции был найден мРНК индуцибельной NO-синтаз в дуговых и междольковых артериях, клубочках, проксимальных канальцах, толстых восходящих коленах и собирательных канальцах [70, 120].

Выявление мРНК индуцибельной NO-синтазы с кальций-независимой активностью в медуллярных отделах собирательных трубочек также согласуется с предыдущими работами, которые обнаруживают их в почках крыс методом ПЦР [164], методом гибридизации мРНК [120], а также в культуре клеток медуллярных отделов собирательных трубочек почек крыс [56] и во всём гомогенате почечной ткани внутреннего мозгового слоя [116, 153, 160]. Некоторые исследователи предполагают, что iNOS (индуцибельная NOS) конститутивно экспрессируется в толстой части восходящего колена нефрона [139, 94], а также в дуговых артериях [147].

ПЦР-исследования обнаруживают мРНК эндотелиальной NO-синтазы в клубочках, дуговых артериях, междольковых артериях и афферентных артериолах [138], исследования иммуногистохимическим методом - в эндотелиальных клетках пре- и постгломерулярных сосудов [41].

Наличие мРНК эндотелиальной NOS свидетельствует об экспрессии ее в медуллярных отделах собирательных трубочек [174], в клубочках, дуговых артериях, междольковых артериях и афферентных артериолах [138], а также в культуре клеток медуллярных отделах собирательных трубочек почек мышей [56] и мозговом гомогенате почек в целом [153]. Наличие eNOS в эндотелиальных клетках сосудов и канальцах играет важную роль в поддержании скорости клубочковой фильтрации, сосудистого тонуса и почечного кровотока [42, 64, 128].

M.J. Solhaug и соавторы изучили локализацию eNOS в почечных сегментах у крыс в антенатальном и постнатальном периодах онтогенеза. eNOS обнаруживается в эндотелиальных клетках, недифференцированных внутрипочечных капиллярных сетях у плодов в возрасте 14 суток. У плодов и новорожденных интенсивность иммуноокрашивания eNOS гораздо сильнее в развивающейся сосудистой системе коркового слоя почек, чем мозгового. По мере созревания почек, после рождения, иммуноокрашивание eNOS постепенно уменьшается в корковом слое, а экспрессия eNOS в мозговом слое постепенно увеличивается в эндотелиальных клетках сосудистых пучков и капилляров и достигает высокого уровня у взрослых крыс [88, 89].

При определении роли оксида азота в толстой части восходящего колена петли Генле, пришли к выводу, что N0 вырабатывается при участии eNOS. Этот факт подтверждается путем прямых измерений NO в изолированном, перфузированном материале, а также в суспензии с толстой частью восходящего колена петли Генле с использованием двух различных методов: NO-специфическим флуоресцентным красителем [111, 220] и NO-селективным электродом [110, 176].

Еще одним важным моментом исследований является наличие

относительно больших количеств ферментативной активности nNOS и eNOS

в сосудистых структурах коры почек, особенно в афферентных артериолах и

клубочках. В отличие от медуллярных отделов собирательных трубочек,

мРНК нейрональной NO-синтазы и эндотелиальной NO-синтазы были

18

обнаружены только в микродиссекциях клубочков, в прямых кровеносных сосудах vasa recta. Это согласуется с предыдущими исследованиями на крысах [41, 138, 174]. Полученные данные позволяют предположить, что эти сегменты с nNOS и eNOS оказывают наибольшее биологическое действие. Хотя eNOS является мембранно-связанной, a nNOS - цитозольной, механизм их действия сходен.

Нейрональная NO-синтаза и эндотелиальная NO-синтаза присутствуют в дуговых и междольковых артериях, афферентных артериях клубочков, и сосудах vasa recta, в то время как мРНК индуцибельной NO-синтазы обнаруживается только в дуговых артериях [147, 248]. Кроме того, некоторые исследователи отмечают, что введение селективного ингибитора nNOS аминогуанидина не изменяет кровоток в почках крыс [115, 116]. Эти результаты показывают, что NO, регулирующий почечное сосудистое сопротивление продуцируется при участии nNOS или eNOS. Принято считать, что eNOS является основным источником оксида азота в кровеносных сосудах, хотя другие изоформы, особенно nNOS могут быть экспрессированы в сосудах почечной ткани.

W.H. Beierwaltes в своих исследованиях установил, что селективное ингибирование nNOS с 7-нитроиндазолом (7-NI) не оказывает влияния на изменение почечного кровотока у крыс [50, 51], когда как C.S. Wilcox et al. выявили обратный эффект: хроническое ингибирование nNOS, приводит к снижению почечного кровотока у крыс [249].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Билалов, Ильфат Нурахматович, 2015 год

Список литературы

1. Бабушкина A.B. L-аргинин с точки зрения доказательной медицины // Украинский медицинский журнал. - 2009. - №6 (74). - С. 43-48.

2. Башкатова В.Г., Микоян В.Д., Косачев Е.С. Оксид азота и его свойства // Нейрохимия,- 1996.-Т. 13, №2.-С. 115-120.

3. Веремей И.С., Солодков А.П. Восстановление N03 в N02 цинковой пылью в присутствии аммиачного комплекса сульфата меди// Сборник научных трудов. Витебск, - 1999. - С. 274-277.

4. Гилинский М.А., Брусенцев Е.Ю. Эндогенная регуляция биодоступности оксида азота. Клинические корреляты и подходы к анализу // Бюллетень Сибирского отделения Российской Академии медицинских наук: научно-теоретический журнал. - 2007. - № 3. - С. 109-115.

5. Гогин Е.Е. Гипертоническая болезнь // М.: Медицина. - 1997. - 399 с.

6. Гуревич К.Г., Шимановский H.JI. Оксид азота: биосинтез, механизмы действия, функции // Вопросы биологической медицинской и фармацевтической химии. - 2000. - № 4. - С. 16-22.

7. Жимулев И.Ф. Общая и молекулярная генетика // Новосибирск: Издательство Новосибирского университета. - 2002. - С. 459.

8. Зенков Н.К., МеныциковаЕ.Б., Реутов В.П. NO-синтазы в норме и при патологии различного генеза // Вестник РАМН. - 2000. - № 4. - С. 30-34.

9. Каримова Р.Г., Гарипов Т.В. Нитроксидергическая система: влияние соединений фуроксанового ряда // Ветеринарная медицина домашних животных. Сборник статей. - Казань, 2009. - С. 85-88.

Ю.Каримова Р.Г. Содержание оксида азота и нитрозотиолов в крови крыс под влиянием замещенного бензодифуразана // Вестник Уральской медицинской академической науки. - 2009. - № 2 (25). - С. 231.

П.Каримова Р.Г., Гарипов Т.В. Полезный приспособительный эффект нитроксидергической системы // Известия Самарской сельскохозяйственной академии. - 2011. - № 1. - С. 42 - 46.

12.Кутина A.B., Захаров В.В., Наточин Ю.В. Экскреция белка почкой крыс при разных типах диуреза//Бюл. экспер. биол. - 2008. - Т. 146, №12. - С. 613-616.

13.Кутина A.B., Шахматова Е.И., Наточин Ю.В. Влияние блокатора продукции оксида азота на экскрецию альбумина почкой крыс // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2010. - Т. 150, № 12.-С. 634-636.

14.Кутырина И.М. Современные аспекты патогенеза почечной артериальной гипертонии// Нефрология. - 2000. - Т. 4, № 1. - С. 112-115.

15.Лунгина О.Г., Островский М.А., Каламкаров Г.Р. Действие оксида азота на ответы фоторецепторных клеток сетчатки лягушки // Сенсорные системы. - 2002. - Т. 16, № 2. - С. 116-120.

16.Марков Х.М. Окись азота в физиологии и патологии почек // Вестник РАМН. - 1996. - № 7. - С. 73-78.

17.Манухина Е.Б., Малышев И.Ю. Стресс-лимитирующая система оксида азота //Росс.физиол. журнал. - 2000. - Т. 86, № 10. - С. 1283-1292.

18.Меньшикова Е.Б., Зенков Н.К., Реутов В.П.Оксид азота и NO-синтазы в организме млекопитающих при различных функциональных состояниях // Биохимия. - 2000. - Т.65, № 4. - С. 485-503.

19.Направленный синтез химических соединений - основной путь создания новых лекарственных средств / Гарипов Т.В., Каримова Р.Г., Ишкаева Д.Р., Шиндала М.К., Кленков М.Ю. // Ученые записки Казанской государственной академии ветеринарной медицины имени Н.Э. Баумана. - 2003. - Т.177. - С.27-33.

20.Оксид азота и его свойства / В.Г.Башкатова, В.Д. Микоян, Е.С.Косачев// Нейрохимия. - 1996.-Т. 13, №2.-С. 115-120.

21.Рецкий М.И., Близнецова Г.Н. Методические рекомендации по определению стабильных метаболитов оксида азота в плазме (сыворотке) крови // Москва. Новые методы исследований по проблемам ветеринарной медицины. РАСХН. - 2007. - С. 119-123.

22.Савин А.В. Методы измерения ионных токов // Нижний Новгород.-1998.

23.Салей А.П., Редкий М.И. Роль оксида азота в формировании мотивационного поведения и обучения // Вестник ВГУ. Серия: химия, биология, фармация. - 2003. - № 1. - С. 75-80.

24.Современные методы моделирования оксалатного нефролитиаза / А.Ю. Жариков., В.М.Брюханов, Я.Ф. Зверев, В.В. Лампатов // Нефрология. -2008.-Т. 12, №4.-С. 28-35.

25.Сомова Л.М., Плехова Н.Г. Оксид азота как медиатор воспаления // Вестник ДВО РАН. - 2006. - № 6. - С. 7-80.

26.Сосунов А.А. Оксид азота как межклеточный посредник // Соровский образовательный журнал. - 2000. - Т. 6. - С. 27-34.

27.Солодков А.П., Веремей И.С. Фотометрический метод определения нитратов и нитритов в биологических жидкостях // Сборник научных трудов. Витебск, - 1999. - С. 274-277.

28.ЦыгинА.Н. Артериальная гипертензия и функциональные нарушения почек у детей с пузырно-мочеточниковым рефлюксом и пиелонефритом // Нефрология и диализ. - 2001. -№ 2. - С. 239-241.

29.Эндотелий функция и дисфункция / З.А. Лупинская, А. Г. Зарифьян, Т. Ц. Гурович, С.Г. Шлейфер // Кыргызско-Российский Славянский Университет. - 2008. - С. 34-62.

30.Энциклопедия клинических лабораторных тестов / под редакцией Н.У. Тица // М.: Издательство Лабинформ. - 1997. - С. 845.

31.Adamczak M., Ritz Е. Role of glomerular pressure in progression in Seldin and Giebisch's The kidney. Physiology and Pathophysiology. Fourth edition // Amsterdam. - 2008. - V.2. - P. 2537.

32.Adenosine A(l) receptors determine glomerular hyperfiltration and the salt paradox in early streptozotocin diabetes mellitus / V. Vallon,J. Schroth,J. Satriano, R.C. Blantz,S.C. Thomson,T. Rieg // Nephron Physiol. - 2009. - V. 111(3).-P. 30-38.

33.Aldosterone-induced increases in superoxide production counters nitric oxide inhibition of epithelial Na channel activity in A6 distal nephron cells / L.Yu, H.F. Bao, J.L. Sellf, D.C. Eaton, M. Helmy// Am. J. Physiol. Renal Physiol. -2007. - V. 293. - P. 1666-1677.

34.Ammonium transport in the kidney: new physiological concepts and their clinical implications/ T.D. DuBose, D.W. Good, L.L. Hamm, S.M. Wall // J. Am. Soc. Nephrol. - 1991. - V. l.-P. 1193-1203.

35.Anggard E. Nitric oxide: mediator, murderer, and medicine // Lancet. - 1994. -V.343.-P. 1199-1206.

36. An economy of water in renal function referable to urea / J.L. Gamble, C.M. McKhann, A.M. Butler, E. Tuthill // Am. J. Physiol. - 1934. - V. 109. - P. 139-154.

37.Antibody blockade of TNF-alpha reduces inflammation and scarring in experimental crescentic glomerulonephritis / S.B. Khan, H.T. Cook, G. Bhangal, J. Smith, F.W. Tam, C.D. Pusey // Kidney Int. - 2005. - V. 67. - P. 1812-1820.

38.Aiello S., Remuzzi G., Noris N. Nitric oxideendothelin balance after nephron reduction // Kidney Int. - 1998. - V. 53 (65). - P. 63-67.

39.Ai-Ping Z., Allen W. Nitric Oxide in Renal Cortex and Medulla // Hypertension. - 1997. - V. 29. - P. 194-198.

40.Babior B.M. NADPH oxidase: an update // Blood. - 1999. - V. 93. - P. 14641476.

41.Bachman S., Bosse H. M., Mundel P. Topography of nitric oxide synthesis by localizing constitutive NO synthases in mammalian kidney // Am. J. Physiol. -1995. - V. 268.-P. 885-898.

42.Bachmann S., Mundel P. Nitric oxide in the kidney: Synthesis, localization, and function // Am. J. Kidney Dis. - 1994. - V. 24. - P. 112-129.

43.Baer P.G., Navar L.G., Guyton A.C. Renal autoregulation, filtration rate, and electrolyte excretion during vasodilatation // Am. J. Physiol. - 1970. - V. 219. -P. 619-625.

44.Bagnasco S.M. Gene structure of urea transporters // Am. J. Physiol. Renal Physiol. - 2003. - V. 284. - P. 3-10.

45.Barnett, R.N., Skodon, S.B., Goldberg, M.H. Performance of kits used for clinical analysis of calcium in serum // Am. J. Clin. Path. - 1973. - V. 59. - P. 836-843.

46.Baylis C., Harvey J., Engels K. Acute nitric oxide blockade amplifies the renal vasoconstrictor actions of angiotension II // J. Am. Soc. Nephrol. - 1994. - V. 5.-P. 211-214.

47.Baylis C., Bloch J. Nitric oxide in renal physiology and pathophysiology // Nephrol. Dial. Transplant. - 1996. - V. 11.-P. 1955-1957.

48.Baylis C., Mitruka B., Deng A. Chronic blockade of nitric oxide synthesis in the rat produces systemic hypertension and glomerular damage // J. Clin. Invest. - 1992,-V. 90.-P. 278-281.

49.Basolateral Na + /H + exchange maintains potassium secretion during diminished sodium transport in the rabbit cortical collecting duct/ S.Muto,S. Tsuruoka,Y. Miyata,A. Fujimura,E. Kusano,W. Wang, D.Seldin, G.Giebisch // Kidney Int. - 2009. - V. 75. - P. 25-30.

50.Beierwaltes W.H. Selective neuronal nitric oxide synthase inhibition blocks furosemide-stimulated renin secretion in vivo // Am. J. Physiol. Renal Fluid Electrolyte Physiol. - 1995. - V. 269.-P. 134-139.

51.Beierwaltes W.H. Macula densa stimulation of renin is reversed by selective inhibition of neuronal nitric oxide synthase // Am. J. Physiol. Regulatory Integrative Comp. Physiol. - 1997. - V. 272. - P. 1359-1364.

52.Beierwaltes W.H. cGMP stimulates renin secretion in vivo by inhibiting phosphodiesterase-3 // Am. J. Physiol. Renal Physiol. - 2006. - V. 290. - P. 1376-1381.

53.Beierwaltes W.H.,Carretero O.A.Nonprostanoid endothelium- derived factors inhibit renin release // Hypertension. - 1992. - V. 19. (SupplII). - P. 11681173.

54.Biondi M.L.,RomeroJ. C.Nitric oxide-mediated reactions stimulate cyclic GMP levels in the dog kidney // J. Vase. Med. Biol. - 1990. - V. 2. - P. 294298.

55.Blake-Palmer K.G., Karet F.E. Cellular physiology of the renal H+ATPase // Curr.Opin.NephrolHypertens. - 2009. - V. 18. - P. 433^38.

56.Blockade of pressure natriuresis induced by inhibition of synthesis of nitric oxide in dogs / M.G. Salom, V. Lahera, F. Miranda-Guardiola, J.C. Romero // Am. J. Physiol. - 1992. -V. 262. - P. 718-722.

57.Bredt D.S. Nitric Oxide in the Nervous System // Ed. by Vincent S. - N.Y.: Academic Press, - 1995. - P. 1 -21.

58.Bryan N.S., Bian K., Murad F. Discovery of the nitric oxide signaling pathway and targets for drug development // Frontiers in Bioscience. - 2009. - V. 14. -P. 1-18.

59.Cardiac glycoside downregulates NHE3 activity and expression in LLC-PK1 cells / S.Oweis,L.Wu,P.R. Kiela,H. Zhao, D.MalhotraJF.K. Ghishan,Z. Xie,J.I. Shapiro, J. Liu // Am. J. Physiol. Renal Physiol. - 2006. - V. 290. - P. 9971008.

60.Changes in NOS activity and protein expression during acute and prolonged ANG II administration / C. Moreno, A. Lopez, M.T. Llinas, F. Rodriguez, A. Lopez-Farre, E. Nava, F.J. Salazar // Am. J. Physiol. Regullntegr. Comp. Physiol. - 2002. - V. 282. - P31-37.

61.Chiu T., Reid I.A. Role of cyclic GMP-inhibitablephosphodiesterase and nitric oxide in the beta adrenoreceptor control of renin secretion // J. Pharmacol. Exp. Ther. - 1996. - V. 278. -P. 193-799.

62.Christian D., Arnfried U.K., Markus P.S. The role of nitric oxide in the regulation of glomerular haemodynamics in humans // Handrock. Nephrol. Dial Transplant. -2004. - V. 19.-P. 1392-1397.

63.Codina J.,Dubose T.D. Molecular regulation and physiology of the H+,K+-ATPases in kidney // Semin. Nephrol. - 2006. - V. 26. - P. 345-351.

64.Collecting duct-derived endothelin regulates arterial pressure and Na excretion via nitric oxide / M.P. Schneider, Y. Ge, D.M. Pollock, J.S. Pollock, D.E. Kohan//Hypertension. - 2008. - V. 51.-P. 1605-1610.

65.Control of renin secretion from rat juxtaglomerular cells by cAMP-specific phosphodiesterases / U.G. Friis, B.L. Jensen, S. Sethi, D.Andreasen, P.B. Hansen, O.Skott //Circ. Res. - 2002. - V. 90. -P. 996-1003.

66.Coordinate regulation of renal expression of nitric oxide synthase, renin, and angiotensinogen mRNA by dietary salt /1. Singh, M. Grams, W.H. Wang, T. Yang, P. Killen, A. Smart, J. Schnermann, J.P. Briggs// Am. J. Physiol. -1996. - V. 270. - P. 1027-1037.

67.De Nicola L.,BlantzR.C., GabbaiF.B.Nitric oxide and angiotensin II // J. Clin. Invest. - 1992. - V. 89. - P. 1248-1256.

68.Dietary K + regulates apical membrane expression of maxi-K channels in rabbit cortical collecting duct / F.Najjar,H. Zhou,T. Morimoto,J.B. Bruns, H.S.Li,W. Liu,T.R. Kleyman,L.M. Satlin // Am. J. Physiol. Renal Physiol. -2005.-V. 289.-P. 922-932.

69.Dickhout J.G., Mori T., Cowley A.W. Tubulovascular nitric oxide crosstalk: buffering of angiotensin II-induced medullary vasoconstriction // Circ. Res. -2002.-V. 91.-P. 487-493.

70.Differential expression and induction of mRNAs encoding two inducible nitric oxide synthases in rat kidney / M.G. Mohaupt, J.L. Elzie, K.Y. Ahn, W.L. Clapp, C.S. Wilcox, B.C. Kone // Kidney Int. - 1994. - V. 46. - P. 653-665.

71.Dousa T.P. Cyclic-3',5'-nucleotide phosphodiesteraseisozymes in cell biology and pathophysiology of the kidney // Kidney Int. - 1999. - V. 55. - P. 29-62.

72.Endothelial nitric oxide synthase protein is reduced in the renal medulla of two-kidney, one-clip hypertensive rats / A. Wickman, I.J. Andersson,J. Jia, L. Hedin, G. Bergstrom//J. Hypertens.-2001. - V. 19.-P. 1665-1673.

73.Endothelium-derived NO stimulates pressure-dependent renin release in conscious dogs / P.B. Persson, J.E. Baumann, H. Ehmke, E. Hackenthal, H.R.

Kirchheim, B. Nafz // Am. J. Physiol. Renal Fluid. Electrolyte. Physiol. -1993.-V. 264.-P. 943-947.

74.Edwards R.M., Trizna W. Modulation of glomerular arteriolar tone by nitric oxide synthase inhibitors // J. Am. Soc. Nephrol. - 1993. - V. 4. - P. 1127— 1132.

75.Effect of aldosterone on BK channel expression in mammalian cortical collecting duct / G.Estilo, W.Liu, N.Pastor-Soler, P.Mitchell, M.D.Carattino, T.R.Kleyman,L.M. Satlin // Am. J. Physiol. Renal Physiol. - 2008. - V. 295. -P. 780-788.

76.Effects of endothelins on renin secretion from isolated mouse renaljuxtaglomerular cells / T. Ritthaler, H. Scholz, M. Ackermann, G.Riegger, A. Kurtz, B.K. Kramer // Am. J. Physiol. Renal Fluid. Electrolyte Physiol. - 1995. - V. 268. - P. 39-45.

77.Effects of barium and 5-(/V-ethyl-AMsopropyl)-amiloride on proximal tubule ammonia transport/ E.E. Simon, C. Merli, J. Herndon, E.J. Cragoe, L.L. Hamm // Am. J. Physiol. Renal Fluid. Electrolyte Physiol. - 1992. - V. 262. -P. 36-39.

78.Effect of L-arginine therapy on plasma N02 and N03 levels, and blood pressure in uremic rabbits / H. Mohammad, A.K. Khemomal, I. Muhammad, R. Mona, K. Nusratullah, K. Haresh, A.W. Shaheena, // J. Ayub. Med. Coll. Abbottabad. - 2011. - V. 23(2)

79.Effects of NG-monomethyl-L-arginine and L-arginine on acetylcholine renal response / V.Lahera,M.G. Salom,M.J. Fiksen-Olsen, L.Raij, J.C. Romero // Hypertension. - 1990.-V. 15.-P. 659-663.

80.Effects of enalapril and eprosartan on the renal vascular nitric oxide system in human essential hypertension / C. Delles, J. Jacobi, S. John, I. Fleischmann, R.E. Schmieder//Kidney Int.-2002.-V. 61.-P. 1462-1468.

81.Effect of nitric oxide synthase inhibition on renal hemodynamics in humans: reversal by L-arginine / M. Wolzt [et al.] // Am. J. Physiol. - 1997. - V. 272. -P. 178-182.

82.Effects of NG-nitro-L-arginine methyl ester on renal function and blood pressure / V.Lahera, M.G. Salom, F. Miranda-Guardiola, S. Moncada, J.C. Romero // Am. J. Physiol. Renal Fluid. Electrolyte Physiol. - 1991. - V. 261. -P. 1033-1037.

83.Effect of nitric oxide on renin secretion. II. Studies in the perfused juxtaglomerular apparatus / X-R. He, S.G. Greenberg, J.P. Briggs, J.B. Schnermann // Am. J. Physiol. Renal Fluid. Electrolyte Physiol. - 1995. - V. 268.-P. 953-959.

84.Effect of Nitric Oxide Synthase Inhibition on Proteinuria in Glomerular Immune Injury / K.D. Prasun, S. Mukut, PuDuann, A.L. Elias // Exp. Biol. Med. - 2006. - V. 231. - P. 576-584.

85.Evidence for the presence of smooth muscle a-actin within pericytes of the renal medulla / F.Park, D.L. Mattson, L.A. Roberts, A.W. Cowley // Am. J. Physiol. - 1997. - V. 273. - P. 1742-1748.

86.Evidence for a difference in nitric oxide biosynthesis between healthy women and men / P. Forte, B.J. Kneale, E. Milne, P.J. Chowienczyk, A. Johnston, N. Benjamin, J.M. Ritter // Hypertension. - 1998. - V. 32. - P. 730-734.

87.Exogenous cGMP prevents decrease in diuresis and natriuresis induced by inhibition of NO synthesis / V. Lahera, J. Navarro, M.L. Biondi, L.M. Ruilope, J.C. Romero // Am. J. Physiol. Renal Fluid. Electrolyte Physiol. -1993.-V. 264. -P. 344-347.

88.Expression of endothelial nitric oxide synthase in developing rat kidney / K.H.Han, J.M. Lim, W.Y. Kim, H. Kim, K.M. Madsen, J. Kim // Am. J. Physiol. Renal Physiol. - 2005. - V. 288. - P. 694-702.

89.Expression of endothelial nitric oxide synthase in the postnatal developing porcine kidney / M.J. Solhaug, U. Kullaprawithaya, X.Q. Dong, K.W. Dong // Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. - 2001. - V. 280. - P. 12691275.

90.Expression of NHE-3 in the apical membrane of rat renal proximal tubule and thick ascending limb / M. Amemiya, J.Loffing, M.Lotscher, B.Kaissling, R.J.Alpern, O.W. Moe // Kidney Int. - 1995. - V. 48. - P. 1206-1215.

91.Expression of nitric oxide synthase in kidney macula densa cells / P.Mundel, S. Bachmann, M. Bader, A. Fischer, W. Kummer, B. Mayer, W. Kriz // Kidney Int. - 1992.-V. 42.-P. 1017-1019.

92.Fenton R.A. Urea transporters and renal function: lessons from knockout mice // Curr. Opin.Nephrol. Hypertens. -2008. -V. 17.-P. 513-518.

93 .Flow-dependent K + secretion in the cortical collecting duct is mediated by a maxi-K channel / C.B. Woda, A. Bragin, T.R. Kleyman, L.M. Satlin // Am. J. Physiol. Renal Physiol. - 2001. - V. 280. - P. 786-793.

94.Foster J.M., Carmines P.K., Pollock J.S.PP2B-dependent NO production in the medullary thick ascending limb during diabetes // Am. J. Physiol. Renal Physiol. - 2009. - V. 297. - P. 471-480.

95.Furchgott R.F., Zawadzki J.W. The obligatory role of endothelial cells in the relaxation of vascular smooth muscle by acetylcholine // Nature. - 1980. - V. 286.-P. 373-376.

96.Gabbai F.B., Blantz R.C. Role of nitric oxide in renal hemodynamics // Semin. Nephrol. - 1999. - V. 19. - P. 242-250.

97.Garvin J.L., Herrera M., Ortiz P.A. Regulation of renal NaCl transport by nitric oxide, endothelin, and ATP: clinical implications // Annu. Rev. Physiol. - 2011. - V. 73.-P. 359-376.

98.Gender-related differences in advanced glycationendproducts, oxidative stress markers and nitric oxide synthases in rats / X.Wang, K. Desai, B.H. Juurlink, J. Champlain, L. Wu // Kidney Int. - 2006. - V. 69. - P. 281-287.

99.Giebisch G. Renal potassium transport: mechanisms and regulation // Am. J. Physiol. Renal Physiol. - 1998. - V. 274. - P. 817-833.

100. Glomerular and tubular interactions between renal adrenergic activity and nitric oxide / F.B. Gabbai [et al.] // Am. J. Physiol. - 1995. - V. 268. - P. 1004-1008.

101. Good D.W. The thick ascending limb as a site of renal bicarbonate reabsorption// Semin. Nephrol. - 1993. - V. 13. - P. 225-235.

102. Good D.W. Hyperosmolality inhibits bicarbonate absorption in rat medullary thick ascending limb via a protein-tyrosine kinase-dependent pathway // J. Biol. Chem. - 1995. - V. 270. - P. 9883 - 9889.

103. Good D.W., Watts B.A. Functional roles of apical membrane Na / H exchange in rat medullary thick ascending limb // Am. J. Physiol. Renal Fluid. Electrolyte Physiol. - 1996. -V. 270. - P. 691 - 699.

104. Greger R., Velazquez H.The cortical thick ascending limb and early distal convoluted tubule in the urinary concentrating mechanism // Kidney Int. -1987.-V. 31.-P. 590 -596.

105. Greger R.,Schlatter E.Properties of the basolateral membrane of the cortical thick ascending limb of Henle's loop of rabbit kidney. A model for secondary active chloride transport // Pflugers Arch. - 1983. - V. 396. - P. 325 - 334.

106. Griffin K.A., Picken M., Bidani A.K. Radiotelemetric BP monitoring, antihypertensives and glomeruloprotection in remnant kidney model // Kidney Int. - 1994,-V. 46.-P. 1010- 1018.

107. Gustavo R. A., Ortiz P.A. Constitutive endocytosis and recycling of NKCC2 in rat thick ascending Limbs // Am. J. Physiol. Renal Physiol. - 2010. - V. 299.-P. 1193-1202.

108. Hebert S.C., Andreoli T.E. Control of NaCl transport in the thick ascending limb // Am. J. Physiol. Renal Fluid. Electrolyte Physiol. - 1984. - V. 246. - P. 745-756.

109. Hedrich K, SchroederJ.I., Fernandez J.M. Patch-clamp studies on higher plant cells a perspective // Trends, biochemistry science. - 1987. - V. 12. - P. 49-52.

111. High-salt diet increases sensitivity to NO and eNOS expression but not NO production in THALs / P.A. Ortiz, B.A. Stoos, N.J. Hong, D.M. Boesch, C.F. Plato, J.L. Garvin // Hypertension. - 2003. - V. 41. - P. 682-687.

112. Huang D.Y., Osswald H., Vallon V. Sodium reabsorption in thick ascending limb of Henle's loop: effect of potassium channel blockade in vivo // Br. J. Pharmacol. -2000. - V. 130.-P. 1255-1262.

113. Immunocytochemical localization of distinct isoforms of nitric oxide synthase in the juxtaglomerular apparatus of normal rat kidney / A. Toji, S.S. Gross, L. Zhang, C.C. Tisher, H.W. Schmidt, C.S. Wilcox, K. Madsen // J. Am. Soc. Nephrol. - 1994. -V. 4.-P. 1438-1447.

114. Impact of NOsynthase inhibition on renal hemodynamics in normotensive and hypertensive subjects / J. Jacobi, M.P. Schneider, S. John, R.E. Schmieder// J. Hypertens. - 2002. - V. 20. - P. 525-530.

115. Impact of surgery on nitric oxide in rats: evidence for activation of inducible nitric oxide synthase / G. Losonczy, J.F. Bloch, L. Samsell, M. Schoenl, R. Venuto, C. Baylis // Kidney Int. - 1997. - V. 51. - P. 1943-1949.

116. Inducible nitric oxide synthase and blood pressure / D.L. Mattson, C. Maeda, T. Bachman, A. W. Cowley // Hypertension. - 1998. - V. 31. - P. 1520.

117. Inhibition of purified (Na+,K+)-ATPase activity from porcine cerebral cortex by NO generating drugs / T. Sato, Y.Kamata, M. Irifune, T. Nishikawa // Brain Res. - 1995. - V. 704. - P. 117-120.

118. Increased activity and expression of Ca (2+)-dependent NOS in renal cortex of ANG II-infused hypertensive rats / S.Y. Chin, K.N. Pandey, S.J. Shi, H. Kobori, C. Moreno, L.G. Navar // Am. J. Physiol. - 1999. - V. 277. - P. 797804.

120. In situ hybridization localization of mRNA encoding inducible nitric oxide synthase in rat kidney / K. Y.Ahn,M. G.Mohaupt, K.M. Madsen, B. C.Kone // Am. J. Physiol. - 1994. - V. 267. - P. 748-757.

121. Interactive control of renal function by alpha 2-adrenergic system and nitric oxide: role of angiotensin II / V. Vallon, O.W. Peterson, F.B. Gabbai, R.C. Blantz, S.C.Thomson // J. Cardiovasc. Pharmacol. - 1995. - V. 26. - P. 916922.

122. Intrarenal nitric oxide activity and pressure natriuresis in anesthetized dogs / D.S. Majid, S.A. Omoro, S.Y. Chin, L.G. Navar // Hypertension. - 1998. - V. 32-P. 266-272.

123. Ito S., Johnson C.S., Carretero O.A. Modulation of angiotensin II-induced vasoconstriction by endothelium-derived relaxing factor in the isolated microperfused rabbit afferent arteriole // J. Clin. Invest. - 1991. - V. 87. - P. 1656-1663.

124. Ito S., Ren Y. Evidence for the role of nitric oxide in macula densa control of glomerular hemodynamics // J. Clin. Invest. - 1993. - V. 92. - P. 10931098.

125. Jennifer L., Steven C. BK channels in the kidney: role in K+ secretion and localization of molecular components // Am. J. Physiol. - 2006. - V. 291. - P. 517-529.

126. Johnson R.A., Freeman R.H. Renin release in rats during blockade of nitric oxide synthesis // Am. J. Physiol. - 1994. - V. 266. - P. 1723-1729.

127. Kakoki M., Zou A.P., Mattson D.L. The influence of nitric oxide synthase 1 on blood flow and interstitial nitric oxide in the kidney // Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. - 2001. - V. 281. - P. 91-97.

128. Kone B.C., Baylis C. Biosynthesis and homeostatic roles of nitric oxide in the normal kidney//Am. J. Physiol. Renal Physiol. - 1997. - V. 272. - P. 561578.

Salt- Sensitivity and Hypertension // Physiol. Res. - 2009. - V. 58 (Suppl. 2). -P. 55-67.

130. L-arginine infusion decreases plasma total homocysteine concentrations through increased nitric oxide production and decreased oxidative status in Type II diabetic patients / C. Faldetta [et al.] // Diabetologia. - 2002. - V. 45. -P. 1120-1127.

131. L-arginine supplementation in peripheral arterial disease: no benefit and possible harm / A.M. Wilson [et al.] // Circulation. - 2007. - V. 116. - P. 188 - 195.

132. Levin E.J., Quick M., Zhou M. Crystal structure of a bacterial homologue of the kidney urea transporter// Nature. - 2009. - V. 462. - P. 757-761.

133. Leyssac P.P., Holstein-Rathlou N-H., Skott O. Renal blood flow, early distal sodium, and plasma renin concentrations during osmotic dieresis // Am. J. Physiol. Regulatory. Integrative. Comp. Physiol. - 2000. - V. 279. - P. 12681276.

134. Liang M.,Knox F.G. Nitric oxide reduces the molecular activity of Na+,K+-ATPase in opossum kidney cells // Kidney Int. - 1999. - V. 56. - P. 627-634.

135. Linas S.L.,Repine J.E. Endothelial cells regulate proximal tubule epithelial cell sodium transport//Kidney Int. - 1999.-V. 55.-P. 1251-1258.

136. Liu R., PittnerJ., Persson A.E. Changes of cell volume and nitric oxide concentration in macula densa cells caused by changes in luminal NaCl concentration // J. Am. Soc. Nephrol. - 2002. - V. 13. - P. 2688-2696.

137. Localization of the urea transporter UT-B protein in human and rat erythrocytes and tissues / R.T. Timmer, J.D. Klein, S.M. Bagnasco, J.J. Doran, J.W.Verlander, R.B. Gunn, J.M. Sands // Am. J. Physiol. - 2001. - V. 281. -P. 1318-1325.

138. Localization and regulation of endothelial NO synthase mRNA expression in rat kidney / K. Ujiie, J. Yuen, L. Hogarth, R. Danziger , R.A. Starr // Am. J. Physiol. - 1994. - V. 267. - P. 296-302.

139. Location of an inducible nitric oxide synthase mRNA in the normal kidney / J.J. Morrissey, R. McCracken, H. Kaneto, M. Yehaskari, D. Montani, S. Klahr // Kidney Int. - 1994. - V. 45. - P. 998-1005.

140. Lowenstein C.J., Dinerman J.L., Snyder S.H. Nitric oxide: a physiologic messengers // Ann. intern. Med. - 1994. - V.120. - P. 227-237.

141. Lu M., Giebisch G., Wang W. Nitric oxide-induced hyperpolarization stimulates low-conductance Na+ channel of rat CCD // Am. J. Physiol. - 1997. -V. 272.-P. 498-504.

142. Lu M., Wang W.H. Nitric oxide regulates the low-conductance K + channel in basolateral membrane of cortical collecting duct // Am. J. Physiol. Cell Physiol. - 1996. - V. 270. - P. 1336-1342.

143. Lu M., Wang W.H. Reaction of nitric oxide with superoxide inhibits basolateral K+ channels in the rat CCD // Am. J. Physiol. Cell Physiol. - 1998. -V. 275.- P. 309-316.

144. Lu M., Wang X., Wang W. Nitric oxide increases the activity of the apical 70-pS K channel in TAL of rat kidney // Am. J. Physiol. Renal Physiol. -1998.-V. 274.-P. 946-950.

145. Majmudar N.G., RobsonS.C., Ford G.A. Effects of the menopause, gender, and estrogen replacement therapy on vascular nitric oxide activity // J. Clin. Endocrinol. Metab. -2000. - V. 85.-P. 1577- 1583.

146. Mattson D.L., Lu S., Cowley A.W. Role of nitric oxide in the control of the renal medullary circulation // Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. - 1997. - V. 24. -P. 587-590.

147. Mattson D.L., Wu F. Nitric oxide synthase activity and isoforms in rat renal vasculature // Hypertension. - 2000. - V. 35. - P. 337-341.

148. Mattson D.L.,Wu F. Control of arterial blood pressure and renal sodium excretion by nitric oxide synthase in the renal medulla // Acta. Physiol. Scand. -2000. - V. 168.-P. 149-154.

149. Majid D.S., Navar L.G. Nitric oxide in the control of renal hemodynamics and excretory function // Am. J. Hypertens. - 2001. - V. 4. - P. 74-82.

150. Manning R.D., HuL., Tan D.Y., Meng S. Role of abnormal nitric oxide systems in salt-sensitive hypertension// Am. J. Hypertens. - 2001. - V. 14. -P. 68-73.

151. Mechanisms of renal effects of different agents stimulating production of cGMP/ S. Grandes, M.J. Gallego, A. Riesco, A. Lopez Farre, I. Millas, S. Casado, L.Hernando, C. Caramelo // Am. J. Physiol. - 1991. - V. 261. - P. 1109-1114.

152. Mechanism of superoxide generation by neuronal nitric-oxide synthase / S. Pou, L. Keaton, W. Surichamorn, G.M. Rosen // J. Biol. Chem. - 1999. - V. 274.-P. 9573-9580.

153. Mckee M., Scavone C., Nathanson J. A.Nitric oxide, cGMP, and hormone regulation of active sodium transport // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 1994. -V. 91.-P. 12056-12060.

154. Mike A. Gasotransmitters: Novel Regulators of Epithelial Na + Transport // Front Physiol. - 2012. - V. 3. - P. 83.

155. Molecular cloning, primary structure, and characterization of two members of the mammalian electroneutral sodium-(potassium)-chloride cotransporter family expressed in kidney / G. Gamba, A. Miyanoshita, M. Lombardi, J. Lytton, W.S. Lee, M.A. Hediger, S.C. Hebert // J. Biol. Chem. - 1994. - V. 269.-P. 17713-17722.

156. Molony D.A., Reeves W.B., Andreoli T.E. Na:K:2Cl cotransport and the thick ascending limb // Kidney Int. - 1989. - V. 36. - P. 418^126.

157. Moncada S., Higgs A. Mechanisms of disease: the L-arginine - nitric oxide pathway // New Engl. J. Med. - 1993. - V. 329. - P. 2002-2012.

158. Moridani B.A., Kline R.L. Effect of endogenous L-arginine on the measurement of nitric oxide synthase activity in the rat kidney // Can. J. Physiol. Pharmacol. - 1996,-V. 74. - P. 1210-1214.

159. Mori M., Gotoh T. Regulation of nitric oxide production by arginine metabolic enzymes // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 2000. - V. 275. -P.715-719.

160. Mount P.F., Power D.A. Nitric oxide in the kidney: functions and regulation of synthesis // Acta. Physiol. (Oxf). - 2006. - V. 187. - P. 433- 446.

161. Nagami G.T. Luminal secretion of ammonia in the mouse proximal tubule perfused invitro//J. Clin. Invest. - 1988. - V. 81.-P. 159-164.

162. Nagami G.T. Effect of bath and luminal potassium concentration on ammonia production and secretion by mouse proximal tubules perfused in vitro // J. Clin. Invest. - 1990. -V. 86. - P. 32-39.

163.Nakaki T. Physiological and clinical significance of NO (nitric oxide) -areview // Keio J. Med. - 1994. - V. 43.-P. 15-26.

164. Nakanishi K., Mattson D.L., Cowley A.W. Role of renal medullary blood flow in the development of 1-NAME hypertension in rats // Am. J. Physiol. -1995.-V. 268.-P. 317-323.

165. Nathan C. Nitric oxide as a secretory product of mammalian cells// FASEB J. - 1992.- V.6.- P. 3051-3064.

166. Negative feedback regulation of endothelial cell function by nitric oxide / G.M. Buga, J.M. Griscavage, N.E. Rogers, L.J. Ignarro //Circ. Res. - 1993. -V. 73.-P. 808-812.

167. Neugarten J. Sex hormones and renal nitric oxide synthases / J.Neugarten, Q. Ding, A. Friedman, J. Lei, S.Silbiger // J. Am. Soc. Nephrol. -1997. - V. 8. -P. 1240-1246.

168. Neuronal nitric oxide synthase-deficient mice have impaired renin release but normal blood pressure / J. Sallstrom, M. Carlstrom, B.L. Jensen, O. Skott, R.D. Brown, A.E.Persson // Am. J. Hypertens. - 2008. - V. 21 (1). - P. 111116.

169. NHE4 is critical for the renal handling of ammonia in rodents / S.Bourgeois, L.Y. Meer, B.Wootla, M. Bloch-Faure, R. Chambrey, G.E. Shull, L.R. Gawenis, P. Houillier//J. Clin. Invest. - 2010. - V. 120.-P. 1895-1904.

170. Nitric oxide production by mouse renal tubules can be increased by a sodium-dependent mechanism / S. Kempson, N. Thompson, L. Pezzuto, H. Glenn Bohlen // Nitric Oxide. - 2007. - V. 17(1). - P. 33-43.

171. Nitric oxide, cell signaling and cell death/ G.A. Blaise, D. Gauvin, M. Gangal, S. Authier // Toxicology. - 2005. - V. 208. - P. 177-192.

172. Nitric oxide produced by endothelial nitric oxide synthase promotes diuresis / J.M. Perez-Rojas, K.M. Kassem, W.H. Beierwaltes, J.L. Garvin, M. Herrera // Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. - 2010. - V. 298. - P. 10501055.

173. Nitricoxidesynthaseisoformsandglomerularhyperfiltrationinearlydiabeticnep hropathy / R. Veelken, K.F. Hilgers, A. Hartner, A. Haas, K.P. Bôhmer, R.B. Sterzel // JAmSocNephrol. - 2000. - V. 11. - P. 71-79.

174. Nitric oxide synthase in macula densa regulates glomerular capillary pressure / C.S. Wilcox, W.J. Welch, F. Murad, S.S. Gross, G. Taylor, R. Levi, H.W. Schmidt // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 1992. - V. 89. - P. 1199311997.

175. Oberbaumer I., Moser D., Bachmann S. Nitric oxide synthase 1 mRNA: tissue-specific variants from rat with alternative first exons // Biol. Chem. -1998.-V. 379.-P. 913-919.

176. Ortiz P.A., Hong N.J., Garvin J.L. Luminal flow induces eNOS activation and translocation in the rat thick ascending limb // Am. J. Physiol. Renal Physiol. - 2004. - V. 287. - P. 274-280.

177. Ortiz P.A., HongN.J., Garvin J.L. NO decreases thick ascending limb chloride absorption by reducing Na-K-2Clcotransporter activity // Am. J. Physiol. Renal Physiol. - 2001. -V. 281. - P. 819-825.

178. Ortiz P.A., Garvin J.L. Role of nitric oxide in the regulation of nephron transport // Am. J. Physiol Renal Physiol. - 2002. - V. 282. - P. 777-784.

179. Ortiz P.A., Garvin J.L. Interaction of 0(2)(-) and NO in the Thick Ascending Limb // Hypertension. - 2002. - V. 39. - P. 591-596.

180. Ouabain induces endocytosis of plasmalemmal Na/K-ATPase in LLC-PK1 cells by a clathrin-dependent mechanism / J. Liu, R. Kesiry, S.M. Periyasamy, D. Malhotra, Z. Xie, J.I. Shapiro // Kidney Int. - 2004. - V. 66. - P. 227-241.

181. Ouabain-induced endocytosis of the plasmalemmal Na/K-ATPase in LLC-PK1 cells requires caveolin-1 / J.Liu, M. Liang, L. Liu, D. Malhotra, Z. Xie, J.I. Shapiro // Kidney Int. - 2005. - V. 67. - P. 1844-1854.

182. Palmer R.M.J., FerrigeA.G., Moncada S. Nitric oxide release accounts for the biological activity of endothelium-derived relaxing factor // Nature. -1987.-V. 327.-P. 534-526.

183. Parks D.A.,Granger D.N.Xanthine oxidase: biochemistry, distribution and physiology // Acta. Physiol. Scand Suppl. - 1986. - V. 548. - P. 87-99.

184. Patzak A., Persson A.E. Angiotensin II-nitric oxide interaction in the kidney // Curr. Opin. Nephrol. Hypertens. - 2007. - V. 16. - P. 46-51.

185. Parallel regulation of constitutive NO synthase and renin at JGA of rat kidney under various stimuli / H.M. Bosse, R. Bohm, S. Resch, S. Bachmann // Am. J. Physiol. Renal Fluid. Electrolyte Physiol. - 1995. - V. 269. - P. 793805.

186. Physiological role of nitric oxide in regulation of renal function in humans / W.G. Haynes [et al.] // Am. J. Physiol. - 1997. - V. 272. - P. 364-371.

187. Polymerase chainreaction localization of constitutive nitric oxide synthase and solub leguanylatecyclase messenger RNA sin microdissectedrat nephron segments / Y.Terada, K. Tomita, H. Nonoguchi, F.Marumo // J. Clin. Invest. -1992.-V. 90.-P. 659-665.

188. Potter E.A., Stewart G., Smith C.P. Urea flux across MDCK-mUT-A2 monolayers is acutely sensitive to AVP, cAMP, and [Ca2+]i// Am. J. Physiol. Renal Physiol. - 2006. - V. 291. - P. 122-128.

189. Production of superoxide through NADH oxidase in thick ascending limb of Henle's loop in rat kidney / N.Li, F.X.Yi, J.L. Spurrier, C.A.Bobrowitz, A.P. Zou// Am J Physiol Renal Physiol. - 2002. - V. 282. - P. 1111-1119.

190. Production and role of extracellular guanosine cyclic 3', 5' monophosphate in sodium uptake in human proximal tubule cells / S. Sasaki, H.M. Siragy, J.J. Gildea, R.A. Felder, R.M. Carey // Hypertension. - 2004. - V. 43. - P. 286291.

191. Protein S-nitrosylation: purview and parameters / D.T. Hess, A. Matsumoto, S.-O. Kim, H.E. Marshall, J.S. Stamler // Nat. Rev. Mol. Cell Biol. - 2005. -V. 6.-P. 150-166.

192. Redox regulation of epithelial sodium channels examined in alveolar type 1 and 2 cells patch-clamped in lung slice tissue / M.N.Helms, L.Jain,J.L. Self, D.C. Eaton // J. Biol. Chem. - 2008. - V. 283. - P. 22875-22883.

193. Regulation of NHE3 by nitric oxide in Caco-2 cells / R.K. Gill, S. Saksena, I.A. Syed, S. Tyagi, W.A. Alrefai, J. Malakooti, K. Ramaswamy, P.K. Dudeja // Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. - 2002. - V. 283. - P. 747-756.

194. Renal responses to intra-arterial administration of nitric oxide donor in dogs / D.S. Majid, A. Williams, P.J. Kadowitz, L.G. Navar// Hypertension. - 1993. -V. 22.-P. 535-541.

195. Renoprotective effects of nitric oxide in angiotensin II-induced hypertension in the rat / S.Y. Chin, C.T. Wang, D.S. Majid, L.G. Navar// Am. J. Physiol. -1998.-V. 274.-P. 876-882.

196. Plato C.F., Stoos B.A., Wang D., Garvin J.L. Endogenous nitric oxide inhibits chloride transport in the thick ascending limb// Am. J. Physiol. Renal Physiol. - 1999,-V. 276.-P. 159-163.

197. Raij J.,Baylis C. Glomerular actions of nitric oxide// Kidney Int. - 1995. -V. 48.-P. 20-32.

198. Reduction in basal nitric oxide activity causes albuminuria / Ott C., Schneider M.P., Delles C., Schlaich M.P., Schmieder R.E. // Diabetes. - 2011. -V. 60(2).-P. 572-576.

199. Regulation of apical NHE3 trafficking by ouabain-induced activation of the basolateral Na+-K+-ATPase receptor complex / H.Cai, L. Wu, W. Qu, D. Malhotra, Z. Xie, J.I. Shapiro, J. Liu // Am. J. Physiol. Cell Physiol. - 2008. -V. 294.-P. 555-563.

200. Regulation of the V-ATPase in kidney epithelial cells: dual role in acid-base homeostasis and vesicle trafficking / D. Brown, T.G. Paunescu, S. Breton, V. Marshansky // J. Exp. Biol. - 2009. - V. 212. - P. 1762-1772.

201. Regulation of UT-A1-mediated transepithelial urea flux in MDCK cells / O. Frohlich, J.D. Klein, P.M. Smith, J.M. Sands, R.B. Gunn // Am. J. Physiol. Cell Physiol. - 2006. - V. 291. - P. 600-606.

202. Reid I.A., Chou L. Effects of blockade of nitric oxide synthesis on the renin secretory response to furosemide in conscious rabbits // Clin. Sci. (Lond). -1995.-V. 88.-P. 657-663.

203. Reid I.A. Role of nitric oxide in the regulation of renin and vasopressin secretion // Front Neuroendocrinol. - 1994. -V. 15. - P. 351-353.

204. Renal interstitial guanosine cyclic 3', 5'-monophosphate mediates pressure-natriuresis via protein kinase G / X.-H.Jin,H.E.McGrath,J.J. Gildea,H.M. Siragy,R.A. Felder, R.M. Carey // Hypertension. - 2004. - V. 43 - P. 11331139.

205. Renal NOS activity, expression, and localization in male and female spontaneously hypertensive rats / C.S. Jennifer, L.P. Jennifer, A.H. Kelly," S.P. Jennifer // Am. J. Physiol. - 2010. - V. 298. - P. 61-69.

206. Restoring vascular nitric oxide formation by L-arginine improves the symptoms of intermittent claudication in patients with peripheral arterial occlusive disease / R.H. Boger [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 1998. - V. 32. -P. 1336-1344.

207. Role of renal interstitial pressure in natriuresis of systemic nitric oxide inhibition / J.A.Haas,A.A.Khraibi,M.A.Perella,F.G.Knox // Am. J. Physiol. -1993. - V. 264.-P. 411-414.

208. Role of cGMP-kinase II in the control of renin secretion and renin expression / C. Wagner, A. Pfeifer, P. Ruth, F. Hofmann, A. Kurtz // J. Clin. Invest.- 1998.-V. 102.-P. 1576-1582.

209. Role of muscarinic receptors in renal response to acetylcholine / J.C. Yun, G. Oriji, J.R. Gill, B.R. Coleman, J. Peters, H. Keiser // Am. J. Physio. Renal Fluid. Electrolyte Physiol. - 1993. - V. 265. - P. 46-52.

210. Role of superoxide in modulating the renal effects of angiotensin II / B. Lopez, M.G. Salom, B. Arregul, F. Valero, F.J. Fenoy // Hypertension. - 2003. -V.42.-P. 1150-1156.

211. Role of SRC family kinase in extracellular renal cyclic guanosine 3',5'-monophosphate- and pressure-induced natriuresis / N.R.F. Nascimento, B.A. Kemp, N.L. Howell, J.J. Gildea, C.F. Santos, T.E. Harris, R.M. Carey // Hypertension.-201 l.-V. 58.-P. 107-113.

212. Saltsensitive splicevariant of nNOS expressedinthe macula densa cells / D. Lu, Y. Fu, A. Lopez-Ruiz, R. Zhang, R. Juncos, H. Liu, R.D Jr Manning, L. Juncos, R. Liu // Am. J. Physiol. Renal Physiol. - 2010. - V. 298. - P. 14651471.

213. Sayago C.M., Beierwaltes W.H. Nitric oxide synthase and cGMPmediated stimulation of renin secretion // Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. -2001.-V. 281.-P. 1146-1151.

214. Sex-related differences in nitric oxide content in healthy and hypertensive rats at rest and under stress conditions / O.V.Glushkovskaya-Semyachkina,T.G. Anishchenko,T.A. Sindyakova, O.V.Leksina, V.A. Berdnikova // Bull. Exp. Biol. Med. - 2006. - V. 142. - P. 9-11.

215. Scholz H., Kurtz A. Involvement of endothelium-derived relaxing factor in the pressure control of renin secretion from isolated perfused kidney // J. Clin. Invest. - 1993.-V. 91.-P. 1088-1094.

216. Schreck C., O'Connor P.M. NAD(P)H oxidase and renal epithelial ion transport // Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. - 2011. - V. 300(5). -P. 1023-1029.

217. Sharma S.P. Nitricoxide and the kidney / Indian. J. Nephrol. - 2004. - V.14. - P. 77-84

218. Short-term nitric oxide inhibition induces progressive nephropathy after regression of initial renal injury / C.K. Fujihara, C.R. Sena, D.M. Malheiros, A.L. Mattar, R. Zatz // Am. J. Physiol. Renal Physiol. - 2006. - V. 290. - P. 632-640.

219. Shultz P.J., Tolins J.P. Adaptation to increased dietary salt intake in the rat.Role of endogenous nitric oxide // J. Clin. Invest. 1993. V. 91. P. 642-650.

220. Silva G., Beierwaltes W.H., Garvin J.L. Extracellular ATP stimulates NO production in rat thick ascending limb // Hypertension. - 2006. - V. 47. - P. 563-567.

221. Snyder S.H. Janus faces of nitric oxide / S.H. Snyder // Nature. - 1993. -Vol. 364.-P. 577

222. Sorensen M.V.,LeipzigerJ. The essential role of luminal BK channels in distal colonic K+ secretion //J. Med. Invest. - 2009. - V. 56. - P. 301.

223. Splice variants of neuronal nitric oxide synthase are present in the rat kidney / C. Smith, M. Merchant, A. Fekete, H.L. Nyugen, P. Oh, Y.L. Tain, J.B. Klein, C. Baylis // Nephrol. Dial. Transplant. - 2009. - V. 24. - P. 1422-1428.

224. Star R.A. Southwestern Internal Medicine conference: Nitric Oxide //Am. J. Med. Sci. - 1993. - V.306. - P. 348-357.

225. Stimulation of renin secretion by nitric oxide is mediated by phosphodiesterase 3 / A. Kurtz, K.H. Gotz, M. Hamann, C. Wagner // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 1998. - V. 95. -P. 4743-4747.

226. Stoos B.A.,CarreteroO.A., Garvin J.L. Endothelial-derived nitric oxide inhibits sodium transport by affecting apical membrane channels in cultured collecting duct cells // J. Am. Soc. Nephrol. - 1994. - V. 4. - P. 1855-1860.

227. Stoos B.A., GarciaN.H., Garvin J.L. Nitric oxide inhibits sodium reabsorption in the isolated perfused cortical collecting duct // J. Am. Soc. Nephrol. - 1995. - V. 6. - P. 89-94.

228. Superoxide scavenging attenuates renal responses to ANG II during nitric oxide synthase inhibition in anesthetized dogs / D.S. Majid, A. Nishiyama, K.E. Jackson, A. Castillo // Am. J. Physiol. - 2005. - V. 288. - P. 412-419.

229. The medullary thick limb: function and modulation of the single-effect multiplier / S.C. Hebert, W.B. Reeves, D.A. Molony, T.E. Andreoli // Kidney Int. - 1987,-V. 31.-P. 580-589.

230. The renal-ATPases: physiology, regulation, structure/ M.L. Gumz, I.J. Lynch, M.M. Greenlee, B.D. Cain, C.S. Wingo // Am. J. Physiol. Renal Physiol.-2010.-V. 298.-P. 12-21.

231. The complex role of nitric oxide in the regulation of glomerular ultrafiltration / R.C. Blantz, A. Deng, M. Lortie, K. Munger, V. Vallon, F.B. Gabbai, S.C. Thomson // Kidney Int. - 2002. - V. 61. - P. 782-785.

232. Thomson S.C., Blantz R.C. Homeostatic efficiency of tubuloglomerular feedback in hydropenia, euvolemia, and acute volume expansion // Am. J. Physiol. - 1993. - V. 264. - P. 930-936.

233. Thomson S.C.,VallonV., Blantz R.C.Resetting protects efficiency of tubuloglomerular feedback // Kidney Int. - 1998. - V. 54 Suppl 67. - P. 65-70.

234. Thorup C., Persson A.E.G. Inhibition of locally produced nitric oxide resets tubuloglomerular feedback mechanism // Am. J. Physiol. - 1994. - V. 267. -P. 606-611.

235. Tissue- and development-specific expression of multiple alternatively spliced transcripts of rat neuronal nitric oxide synthase / M.A. Lee, L. Cai, N. Httbner, Y. A. Lee, K. Lindpaintner // J. Clin. Invest. - 1997. - V. 100. - P. 1507-1512.

236. Tonic stimulation of renin gene expression by nitric oxide is counteracted by tonic inhibition through angiotensin II / K. Schricker, I. Hegyi, M. Hamann, B. Kaissling, A. Kurtz // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 1995. - V. 92. - P. 80068010.

237. Turban S„ Wang X.Y., Knepper M.A. Regulation of NHE3, NKCC2, and NCC abundance in kidney during aldosterone escape phenomenon: role of NO // Am. J. Physiol. Renal Physiol. - 2003. - V. 285. - P. 843-851.

238. Tolins J.P., Shultz P.J. Endogenous nitric oxide synthesis determinessensitivity to the pressor effect of salt // Kidney Int. - 1994. - V. 46.-P. 230-236.

239. Upregulation of endothelial and inducible nitric oxide synthase expression by reactive oxygen species / J. Zhen, H. Lu, X.Q. Wang, N.D. Vaziri, X.J. Zhou // A. J. Hypertens. - 2008. - V. 21. - P. 28-34.

240. UT-A2: a 55-kDa urea transporter in thin descending limb whose abundance is regulated by vasopressin / J.B. Wade, A.J. Lee, J. Liu, C.A. Ecelbarger, C. Mitchell, A.D. Bradford, J. Terris, G.H. Kim, M.A. Knepper // Am. J. Physiol. Renal Physiol. - 2000. - V. 278. - P. 52-62.

241. Vaziri N.D., Wang X.Q. cGMP-mediated negative-feedback regulation of endothelial nitric oxide synthase expression by nitric oxide // Hypertension. -1999.-V. 34.-P. 1237-1241.

242. Vallon V., Thomoson S.C. Inhibition of local nitric oxide synthase increases the homeostatic efficiency of tubuloglomerular feedback // Am. J. Physiol. -1995.-V. 268.-P. 892-899.

243. Vallon V. The proximal tubule in the pathophysiology of the diabetic kidney// Am. J. Physiol. Regul. - 2011. - V. 300(5).P. 1009.

244. Vidal M.J., RomeroJ.C., VanhoutteP.M. Endothelium derived relaxing factor inhibits rennin release // Eur. J. Pharmacol. - 1988. - V. 149. - P. 401402.

245. Wagner C., Kurtz A. Regulation of renal renin release // Curr. Opin. Nephrol. Hypertens. - 1998. - V. 7. - P. 437-441.

246. Wang Y., Marsden P.A. Nitric oxide synthases: biochemical and molecular regulation // Curr. Opin. Nephrol. Hypertens. - 1995. - V.4. - P. 12-22.

247. Wu G., Morris S.M. Arginine metabolism in mammals. In: Cynober LA ed. Metabolic and therapeutic aspects of amino acids in clinical nutrition // Boca Raton, CRC Press. - 2004. - P. 153-167.

248. Wu F., Park F., Cowley A.W., Mattson D.L. Quantification of nitric oxide synthase activity in microdissected segments of the rat kidney // Am. J. Physiol. Renal Physiol. - 1999. - V. 276. - P. 874-881.

249. Wilcox C.S., Deng X., Welch W.J. NO generation and action during changes in salt intake: roles of nNOS and macula densa // Am. J. Physiol. Regulatory Integrative Comp. Physiol. - 1998. - V. 274. - P. 1588-1593.

250. Wilcox C.S. Oxidative stress and nitric oxide deficiency in the kidney: a critical link to hypertension // Am. J. Physiol. - 2005. - V. 289. - P. 913-935.

251. Wingo C.S., Armitage F.E. Rubidium absorption and proton secretion by rabbit outer medullary collecting duct via HK-ATPase // Am. J. Physiol. Renal Fluid Electrolyte Physiol. - 1992. - V. 263. - P. 849-857.

252. Xuechen X. L., GuangpingG.C., BaoxueB.Y.Urea transporter physiology studied in knockout mice // Front Physiol. - 2012. - V 3. - P. 217

253. Zou A.P., Wu F., Cowley A.W. Protective effect of angiotension II-induced increase in nitric oxide in the renal medullary circulation // Hypertension. -1998.-V. 31.-P. 271-276.