Полиморфизм некоторых генов ренин-ангиотензин-альдостероновой и симпато-адреналовой систем и их сочетания у больных хронической сердечной недостаточностью и влияние на прогноз тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.05, кандидат медицинских наук Краснова, Ольга Александровна

• Краснова, Ольга Александровна
• кандидат медицинских наук
• 2012

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Краснова, Ольга Александровна

ПРИНЯТЫЕ СОКРАЩЕНИЯ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1 Активация ренин-ангиотензин-альдостероновой и симпато-адреналовой систем как патогенетический механизм развития ХСН.

1.2 Ассоциация полиморфизма гена ангиотензинпревращающего фермента с течением и исходом сердечно-сосудистых заболеваний.

1.3 Полиморфизм гена ангиотензиногена, его связь с течением и исходом сердечно-сосудистых заболеваний.

1.4 Полиморфизм гена АОЯВ2, его связь с характером течения и исхода сердечно-сосудистых заболеваний.

1.5 Ген-генные комбинации, их связь с течением и исходом сердечнососудистых заболеваний.

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1 Общая характеристика обследованных больных, включенных в исследование.

2.2 Клинико-инструментальные и лабораторные методы исследования.

2.3 Молекулярно-генетические методы исследования.

2.4 Статистический анализ данных.

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

3.1 Клинические особенности обследованной группы больных ХСН и группы сравнения.

3.2 Встречаемость и распределение полиморфных маркеров по генам РААС {АСЕ, АСТ) и гену АВКВ2 в группе больных ХСН и группе сравнения.

3.3 Встречаемость полиморфных маркеров и аллелей исследуемых генов в группах сравнения.

3.4 Встречаемость аллелей полиморфных маркеров, ассоциированных с риском развития ИБС и АГ, по генам АСЕ (1/Е>), АОГ(М235Т) и АОКВ2(021Е, С16К) в группе контроля и больных ХСН.

3.5 Особенности встречаемости ген-геннных ассоциаций исследуемых генов в исследуемых группах.

3.6 Соотношение полиморфных маркеров по генам АСЕ (1/Е>), АСТ (М235Т), АОЯВ2 (С)27Е и 01611) и фенотипических особенностей больных ХСН.

3.7 Клинико-анамнестические, инструментальные и лабораторные показатели у выживших и умерших больных ХСН в течение периода наблюдения.

3.8 Встречаемость полиморфных маркеров по генам АСЕ, АСТ, АОКВ2 в группе живых и умерших больных ХСН.

3.9 Встречаемость ген-генных ассоциаций в группе живых и умерших больных ХСН.

Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ.

ВЫВОДЫ:.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Полиморфизм некоторых генов ренин-ангиотензин-альдостероновой и симпато-адреналовой систем и их сочетания у больных хронической сердечной недостаточностью и влияние на прогноз»

АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ

Хроническая сердечная недостаточность (ХСН) с современных позиций представляет собой синдром с комплексом характерных симптомов (одышка, утомляемость и снижение физической активности, отеки и др.), которые связаны с неадекватной перфузией органов и тканей в покое или при нагрузке. Первопричиной ХСН является ухудшение способности сердца к наполнению или опорожнению, обусловленное повреждением миокарда, а также дисбалансом вазоконстрикторных и вазодилатирующих нейрогуморальных систем [Нац. реком. ВНОК и ОССН, 2010].

ХСН является исходом всех сердечно-сосудистых заболеваний. Наиболее частые причины развития ХСН являются ишемическая болезнь сердца (ИБС) и артериальная гипертензия (АГ), что подтверждено во многих исследованиях [Andersson, F. et al., 1993, Mathew J. et al., 1996, Lam C. et al., 2010].

В настоящее время, вследствие появления новых подходов в лечении сердечно-сосудистых заболеваний, как в области фармакотерапии, так и в кардиохирургии, отмечается увеличение продолжительности жизни больных, что обусловливает неуклонный рост в распространенности ХСН [Reitsma J. et al., 1993]. По данным российских эпидемиологических исследований сердечная недостаточность, включая бессимптомную дисфункцию левого желудочка, встречается у 11,7%, я тяжелые формы ХСН - у 5,5% населения.

Серьезность ситуации усугубляется крайне неблагоприятным прогнозом в отношении больных с уже установленным диагнозом [Jhund P.S. et al., 2009]. В США за последние 30 лет смертность от ХСН увеличилась в 4 раза. Пятилетняя смертность составляет 62% среди мужчин и 43% среди женщин. Уровень выживаемости при сердечной недостаточности сравним с аналогичным показателем при ряде онкологических заболеваний [Беленков Ю.Н. и др., 2000; Агеев Ф.Т., 2006]. В течение года в РФ умирает от 880 до 986 тыс. больных с 6

ХСН. [Даниелян М.О., 2001; Кошелева H.A. и др., 2010]. На фоне низкой выживаемости, связанной с прогрессированием заболевания, значительно ухудшается качество жизни больных [Терещенко С.Н. и др., 1998].

С 60-х годов XX века одной из основных концепций развития сердечной недостаточности является нейрогуморальная теория ее патогенеза [Bristow М. R. et al. 1982], в которой, независимо от этиологии, в качестве основного аспекта патогенеза рассматривается нейроэндокринная активация симпато-адреналовой (САС) и ренин-ангитотензин-альдостероновой систем (РААС), каждой из которых в отдельности или во взаимодействии друг с другом отводится роль в прогрессировании и эпизодах декомпенсации болезни. В результате хронической активации РААС и САС первоначально адаптивные реакции начинают приобретать патологические черты, что сопровождается задержкой натрия и воды, периферической вазоконстрикцией, возрастанием пред- и постнагрузки [Cohn J. N. et al., 1990]. При этом происходит ремоделирование и гипертрофия миокарда с развитием ишемии ткани с дефицитом энергии, прогрессированием апоптоза и некрозов в миокарде. Ремоделирование и гипертрофия миокарда происходят при изменении экспрессии ряда генов белков, прежде всего структурных белков в миокарде, что усугубляет миокардиальную дисфункцию [Моисеев С. В., 2000].

ХСН является мультифакториальным заболеванием, в основе которого лежит взаимодействие большого количества внешних и генетических факторов.

На основании мирового опыта молекулярного анализа заболеваний можно предположить схему взаимоотношений между генотипом, его биохимическими проявлениями (биохимический фенотип) и клинической картиной болезни клинический фенотип). Структура гена определяет полиморфный вариант гена у конкретного индивидуума, который влияет на структуру, функцию и содержание мРНК и белка, что, в свою очередь, последовательно определяет биохимический и клинический фенотип [Гайцхоки B.C., 1998]. Как правило, в качестве молекулярно-генетических факторов, определяющих течение сердечно-сосудистых заболеваний выступают аллельные варианты 7 кандидатных" генов, изучение которых по отдельности и в сочетании может создать эффективные мероприятия по профилактике, прогнозировать вероятность развития заболевания, его течение и определить индивидуальный подход к терапии [Калюжин В.В. и др., 2007]. Мультифакториальные заболевания не наследуются как менделевские признаки, тем не менее проявляют семейное накопление, поэтому частота заболевания в отдельных семьях в несколько раз выше, чем частота этого же заболевания в популяции [Гинтер Е.К., 2003].

Для расчета индивидуального прогноза и создания рекомендаций необходимо учитывать особенности конкретной популяции; что считается важным в случае заболеваний, относящихся к мультифакториальным.

Исследования, посвященные изучению связи широкого спектра полиморфных маркеров генов-кандидатов с клиническими, лабораторно-инструментальными особенностями больных сердечной недостаточностью до сих пор немногочисленны. Недостаточно ясна значимость сочетания наиболее изученных и распространенных в популяции полиморфизмов генов РААС и САС для прогноза больных ХСН и особенностей течения заболевания.

Цель исследования Изучить генетические факторы риска развития ХСН у мужчин с сердечно-сосудистой патологией и их связь с особенностями течения заболевания, инструментальными, лабораторными показателями и выявить комплекс клинико-генетических факторов, позволяющий прогнозировать вероятность развития ХСН и особенности ее течения.

Задачи исследования 1. Выполнить молекулярно-генетическое тестирование полиморфизма по генам АСЕ (I/D), AGT (М235Т) и ADRB2 (Q27E, G16R) у мужчин с систолической ХСН ишемической этиологии и мужчин, имеющих факторы риска ее развития.

2. Изучить распределения аллелей и генотипов по исследованным генам и их сочетаний у больных ХСН и в группе сравнения.

3. Сопоставить данные клинико-анамнестических, инструментальных и лабораторных методов обследования с результатами молекулярно-генетического тестирования изученных генов у больных с ХСН и выявить их возможные ассоциации с особенностями течения заболевания.

4. Сравнить результаты клинико-инструментального и лабораторного обследования у мужчин с ХСН в зависимости от пятилетней выживаемости и оценить прогноз больных ХСН у носителей различных аллелей и их комбинаций по полиморфизмам изученных генов.

Научная новизна

• На основании результатов молекулярно-генетического тестирования впервые получены данные о распределении генотипов и аллелей по генам АСЕ (1/0), АСТ(М235Т) и АОЯВ2 (С>27Е и 01611) у мужчин систолической ХСН ишемической этиологии, проживающих на территории Северо-западного региона России.

• Установлены ассоциированные с риском развития и наличием ХСН полиморфные маркеры по гену AD/?B2 и ген-генные комбинации полиморфных маркеров генов АСЕ, АСТ и AD/?52.

• Получены данные о взаимосвязи генотипов и аллелей по генам АСЕ (1/1)), АСТ(М235Т) и АВКВ2 (С227Е и 016Я) с клинико-анамнестическими, инструментальными показателями у больных с систолической ХСН ишемической этиологии.

• Выявлены особенности комбинаций полиморфных маркеров по генам АСЕ, АСТиАОКВ2 в зависимости от исхода систолической ХСН.

Практическая значимость работы

Оценка результатов молекулярно-генетического тестирования полиморфных маркеров по генам АСЕ (1/0), АСТ (М235Т) и АОЯВ2 (027Е,

С16Я) дает возможность выявить группу повышенного риска развития ХСН на начальных этапах сердечно-сосудистого . континуума для проведения 9 своевременных и эффективных мероприятий, направленных на оптимизацию наблюдения и лечения больных с ИБС и артериальной гипертензией и профилактику их осложнений.

Реализация результатов исследования Результаты исследования внедрены в практическую работу консультативно-диагностического центра ФГБУ "Федеральный Центр сердца, крови и эндокринологии имени В.А. Алмазова" Минздравсоцразвития России, кардиологического отделения кафедры факультетской терапии ГБОУ ВПО "Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова" Минздравсоцразвития России, кардиологического отделения ГУЗ "Госпиталь для ветеранов войн".

Апробация работы Результаты выполненного исследования были доложены на II конгрессе Общества специалистов по сердечной недостаточности "Сердечная недостаточность-2007" (Москва), Всероссийская научно-практическая конференции "Высокотехнологичные методы диагностики и лечения заболеваний сердца, крови и эндокринных органов" (Санкт-Петербург, 2008), Международном интерактивном конгрессе кардиологов (Аргентина, 2009), Международном конгрессе кардиологов (Китай, 2010), I Российском конгрессе с международным участием "Молекулярные основы медицины - возможное и реальное" (Санкт-Петербург, 2010), Всероссийской научно-практической конференции с международным участием "Алмазовские чтения 2011" (Санкт-Петербург), IV Ежегодной научной конференции молодых ученых и специалистов (Санкт-Петербург-2012), Европейском конгрессе по сердечной недостаточности (Сербия, 2012).

Структура и объем диссертации Диссертация изложена на 115 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, характеристики больных и методов исследования, главы собственных данных, обсуждения, выводов, практических

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Краснова, Ольга Александровна

выводы

1. Распространенность полиморфных маркеров генов АСЕ (I/D), AGT (М235Т) и ADRB2 (Q27E, G16R) у мужчин с систолической ХСН ишемической этиологии и имеющих факторы ее риска, проживающих на территории Санкт-Петербурга и Ленинградской области, соответствует теоретически ожидаемой согласно закону распределения Харди-Вайнберга.

2. Генотип ЕЕ по гену ADRB2 чаще встречается у больных ХСН, чем у мужчин группы сравнения. Комбинации генотипов II/EE/RR/MT и ID/QE/GR/MM по исследованным генам также чаще выявляются у мужчин ХСН, чем у мужчин группы сравнения; различия во встречаемости генотипов и аллелей по генам АСЕ (I/D), AGT (М235Т) и ADRB2 (G16R) в этих группах отсутствуют.

3. У больных ХСН, имеющих аллель D гена АСЕ, чаще диагностируются СД типа2 и ОНМК, чем у лиц с наличием генотипа II. Кроме того, у больных ХСН, имеющих генотип DD, регистрируется более широкий комплекс QRS, а также большая длительность течения АГ, чем у лиц с наличием аллеля I.

4. Больные ХСН, имеющие генотип ЕЕ гена ADRB2 чаще имеют отягощенную наследственность по сердечно-сосудистым заболеваниям, фибрилляцию предсердий и более высокие уровни давления в легочной артерии; первый инфаркт миокарда развивается у них в более старшем возрасте, чем у больных с генотипом QQ.

5. У больных ХСН, имеющих аллель G16 гена ADRB2 как в гомозиготном, так и в гетерозиготном состоянии чаще регистрируется АГ, чем у лиц с генотипом RR.

6. Пациенты, имеющие факторы риска сердечной недостаточности, но не страдающие ИБС, чаще являются носителями четырех аллелей (D по гену АСЕ, 235Т по гену AGT, 27Е и 16R по гену ADRB2 ) в гетерозиготном состоянии. У больных ХСН, перенесших 3 и 4 ИМ, один из выделенных аллелей, как в гетерозиготном, так и гомозиготном состоянии, встречается чаще, по сравнению с другими комбинациями аллелей.

7. В группе больных ХСН, умерших в течение 5 лет наблюдения, превалируют лица с полиморфными вариантами ID/MT по генам АСЕ и AGT, а в группе выживших - QQ/MM по генам ADRB2 и AGT и EE/GR по гену ADRB2.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Мужчины, имеющие факторы риска развития ХСН и являющиеся носителями комбинаций II/EE/RR/MT и ID/QE/GR/MM полиморфных вариантов генов ACE(I/D), ADRB2(Q21E, G16R) и AGT (М235Т), представляют группу более высокого риска развития сердечной недостаточности, в связи с чем нуждаются в строгом соблюдении рекомендаций по ее профилактике

2. Мужчины с систолической ХСН ишемической этиологии, проживающие на территории Санкт-Петербурга, и имеющие комбинацию полиморфных вариантов ID/MT по генам АСЕ (I/D) и AGT(M235T), представляют группу высокого риска неблагоприятного исхода сердечной недостаточности и нуждаются в более интенсивном наблюдении кардиолога-специалиста по сердечной недостаточности.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Краснова, Ольга Александровна, 2012 год

1. Агеев Ф.Т., Беленков Ю.Н., Фомин ИВ. и др. Распространенность хронической сердечной недостаточности в Европейской части Российской Федерации данные ЭПОХА-ХСН. // Сердечная недостаточность.- 7(1). - С. 112-115.

2. Амосова E.H. Клиническая кардиология. В 2-х томах. Том I. Киев: Здоровье, Книгаплюс, 1998. - С. 710 .

3. Арутюнов Г.П., Костюкевич О.Н. Питание больных с хронической сердечной недостаточностью, проблемы нутритивной поддержки, решенные и нерешенные аспекты. // Ж. Сердечная недостаточность -2002. № 3(5). - С. 245-248.

4. Беленков Ю.Н., Агеев Ф.Т., Мареев В.Ю. Парадоксы сердечной недостаточности: взгляд на проблему на рубеже веков. // Сердечная недостаточность. 2000. - Т. 1., № 1. - С. 4-6.

5. Гайцхоки B.C. Взаимоотношение генотип-фенотип как проблема молекулярной генетики наследственных болезней человека. // Соросовский образовательный журнал. 1998. - № 8. - С. 36-41.

6. Гинтер Е.К. Медицинская генетика. М.: Медицина, 2003. С. 322.

7. Даниелян М.О. Прогноз и лечение хронической сердечной недостаточности (данные 20-и летнего наблюдения). Автореф. дис. канд. мед. наук. Москва. - 2001.

8. Ю.Елисеева Ю.Е. Биоорганическая химия. М., 1998. С. 262-270.

9. Ирхина И.С., Шабалин A.C., Воевода A.B. Лечение хронической сердечной недостаточности у пациентов пожилого возраста: данные современной литературы. //Медицина и образованием в Сибири. -2009. -№2.

10. Калюжин В.В. Тепляков А.Т., Вечерский Ю.Ю. и др. Патогенез хронической сердечной недостаточности: изменение доминирующей парадигмы // Бюллетень Сибирской медицины 2007. - №4. -С. 71-79.

11. Кикнадзе М.П. Ренин-ангиотензиновая ситема сердца. // Кардиология -1995.-Т. 35, № 3. С.56-58.

12. Козулин В.Ю. Структурный полиморфизм генов, ответственных за функциональное состояние эндотелия, и его связь с тяжестью поражения коронарных артерий у больных ИБС: Дис.к.м.н. СПб., 2004. С. 132 .

13. Комисаров И.В. Долженко А.Т. Клиническая фармокология ингибиторов ренин-ангиотензиновой системы. // Ликування та диагностика. 1997. -№ 4. - С. 29-32.

14. Кошелева H.A., Ребров А.П. Роль обучения и амбулаторного наблюдения в оптимизации лечения больных хронической сердечной недостаточностью, развившейся после перенесенного Q-инфаркта миокарда. // Лечащий врач. 2010. - №5.

15. Ларионова В.И. Клинико-генетический анализ предрасположенности к развитию атеросклероза у детей и подростков. // Автореф. дисс. докт. наук. Спб. 2005.

16. Макеева Е.Р., Трошенькина О.В., Хитеева C.B. Хроническая болезнь почек и прогноз больных с хронической сердечной недостаточностью // Клиническая нефрология 2010. № 6. - С. 54-56.

17. Моисеев B.C. Сердечная недостаточность и достижения генетики. // Сердечная недостаточность 2000. - №4. - С. 121-130.

18. Моисеев B.C., Терещенко С.Н., Кобалава Ж.Д. и др. Периндоприл в лечении сердечной недостаточности при различном генотипе АПФ. // Клин. фарм. тер. 2000. - Т. 4. - С. 22-25.

19. Национальные рекомендации по диагностике и лечению ХСН (утверждены съездом кардиологов РВ в октябре 2003) // Сердечная недостаточность. 2003. - Т.4, №6. - С. 276-279.

20. Национальные рекомендации ВНОК и ОССН по диагностике и лечению ХСН (третий пересмотр) // Журнал сердечная недостаточность. 2010. -Т. 11, №1(57). - С.5.

21. Обрезан А.Г., Вологдина И.В. Хроническая сердечная недостаточность. СПб.: Вита Нова, 2002. 318.

22. Оганов Р.Г. Диагностика и лечение хронической сердечной недостаточности .// Национальные клинические рекомендации. СПб 3-е изд.-2010.-С. 67-160.

23. Перепеч Н.Б. Полная нейрогуморльная блокада и что дальше? // Сердечная недостаточность. 2001. - Т. 1., № 2.

24. Помогайбо Б.В., Богушевич А.Н., Семенова О.Н., Филлипов А.Е. Генетические аспекты ишемической болезни сердца. // Вестник Российской военно-медицинской академии, приложение-2007. 2(18). -С.104-108.

25. Преображенский Д.В., Сидоренко Б.А., Сопалева Ю.В. и др. Физиология и фармакология ренин-ангиотензиновой системы. // Кардиология. 1997. -№ 11.-С. 91-95.

26. Свищенко Е.П. Блокада рецепторов ангиотензина II новое направление в лечении артериальной гипертензии. // Укр. кардиол. журн. - 1996. - № 5-6. - С. 15-22.

27. Сидоренко Б.А., Преображенский Д.В., Сопалева Ю.В. Лозартан -первый представитель нового класса гипотензивных препаратов. // Кардиология. 1996. - № 1. - С.84-89.

28. Терещенко С.Н., Демидова И.В., Борисов Н.Б. и др. Клинико-гемодинамическая эффективность карведилола у больных с застойной сердечной недостаточностью. // Кардиология 1998. - Т.38., №2. - С 4348.

29. Терещенко С. Н., Демидова И.В., Носиков В.В., Моисеев B.C. Систолическая и диастолическая функции левого желудочка у больных тяжелой постинфарктной сердечной недостаточностью: связь с генотипом гена АПФ. //Сердечная недостаточность 2000. - Т. 1, № 2.

30. Ческидова Н.Б., Полупанов А.Г., Иманов Б.Ж. и др. Взаимосвязь Gln27Glu полиморфизма р2-адренорецепторов с клинико-функциональными особенностями эссенциальной гипертонии. // Ж. Кардиология СНГ 2004. -Т. 2. - С.192-187.

31. Шляхто Е.В., Шварц И.Е., Волкова Е.В. и др. I/D полиморфизм ангиотензинпревращающего фермента у мужчин, перенесших инфаркт миокарда в молодом возрасте. //Российский физиологический журнал -2001. № 5. - С.642-648.

32. Хмырова А.П., Войтович А.Н., Богданова М.А. Частота редких аллелей некоторых генов у детей и подростков с отягощенным семейным анамнезом по развитию сердечно-сосудистой патологии. // Клинико-лабораторный консилиум 2010. - №2-3. - С. 83.

33. Эттингер О.А., Ускова О.В., Гендлин Г.Е. и др. Анемия у больных с хронической сердечной недостаточностью: роль дефицита железа и его коррекция // Consilium Medicum 2011. - Т. 13, №5. - С. 121-127.

34. Aaronson К. D., Schwartz J.S., Chen Т.М. et al. Development and prospective validation of a clinical index to predict survival in ambulatory patients reffered for cardiac transplant evaluation. // Circulation. 1997. - Vol. 95. - P. 26602667.

35. Acaturc E., Attila G., Bozkurt A. et al. Insertion/Deletion Polymorphism of the Angiotensin Converting Enzyme Gene in Coronary Artery Disease in Southern Turkey. //J Biochemistry and molecular biology 2005, July. - Vol. 38, No. 4. -P. 486-490.

36. Almazov V.A., Shlyakhto E.V., Shwartz E. et al. Lack of association of the RAS genes polymorphism and left ventricular hypertrophy// Eur J Heart Failure. -2000. -Vol. 2 .Suppl. 2. P. 11.

37. Anand I.S., Fisher L.D., Chiang Y.T., et al. Changes in brain natriuretic peptide and norepinephrine over time and mortality and morbidity in the Valsartan Heart Failure Trial (Val-HeFT). // Circulation. 2003. - Vol. 107. - P. 12781283.

38. Anand I., McMurray J. J.V., Whitmore J. et al. Anemia and Its Relationship to Clinical Outcome in Heart Failure. // Circulation 2004. - Vol. 110. - P. 149154.

39. Andersson В., Waargstein F. Spectrum and outcome of congestive heart failure in a hospitalized population. // Am. Heart J. 1 1993. -Vol.126. - № 3, pt. 1. -P 632-640.

40. Akbulut T., Bilsei T., Terzi S. et al. Relationship between ACE gene polymorphism and ischemic heart failure in Turkish population. // Eur J Med Res. 2003, June. -Vol. 30, № 8(6). - P 247-253.

41. Agerholm-Larsen B., Nordestgaard B.G., Tybjrg-Hansen A. ACE gene polymorphism in cardiovascular disease. Meta-analyses of small and large studies in whites. // Arterioscler Thromb Vase Biol. -2000. Vol. 20. - P. 484492.

42. Anderson Bert, Sylvan Christer. The DD genotype of the angiotensin-converting enzyme gene is associated with increased mortality in idiopathic heart failure. // JACC- 1996, July. -Vol 28, №1. P 162-167.

43. Andrew P. Renin-Angiotensin-Aldosterone Activation in Heart Failure, Aldosterone Escape. //Chest 2002. -V. 122. -№2. - P. 155.

44. Atlas S. The role renin-angiotensin-aldosterone system: pathophisiological role and pharmacologic inhibition. // J Managed Care Pharmacy 2007. - V. 13. -№.8. - P.S9-S20.

45. ACC/AHA 2005 Guideline Update for the Diagnosis and Management of Chronic Heart Failure in the Adult. // Circulation. 2005. 112. - P. 154-235.

46. Barbato E., Berder A., Delrue L. et al. GLU-27 variant of p2-adrenergic receptor polymorphisms is an independent risk factor for coronary atherosclerotic disease. //Atherosclerosis 2007. -Vol.194., 1.2. - P.e80-e87.

47. Barley J., Blackwood A., Miller M. et al. Angiotensin converting enzyme gene I/D polymorphism, blood pressure and the renin-angiotensin system in Caucasian and Afro-American peoples. //J. Hum. Hypertens. 1996. -Vol. 10. -P. 31-35.

48. Bengtsoon K., Orho-Melander M., Melander O. et al. B2-Adrenergic Receptor Gene Variation and Hypertension in Subjects With Type 2 Diabetes. //Hypertension- 2001. Vol. 37. - P. 1303-1308.

49. Born V., Bert-Jan H; van Montfrans, et al. The M235T polymorphism in the angiotensinogen gene is associated with the risk of malignant hypertension in white patients. // J. of Hypertension 2007, November. - Vol. 25., I. 11. - P. 2227-2233.

50. Borecki I.B., Province M.A., Ludwig E.H. et al. Associations of candidate loci angiotensinogen and angiotensin-vonverting enzyme with severe hypertension: The NHLBI Family Heart Study. // Annals of Epi -1997. -Vol. 7. P. 13-21.

51. Bouvy M.L., Heerdink E.R., Leufkens H.G.M. et al. Predicting mortality in patients with heart failure: a pragmatic approach. // Heart. 2003. - №. 89. - P. 605-609.

52. Bloem L.J., Manatunga A.K., Takeda R. //The serum angiotensinogen concentration and variants of the angiotensinogen gene in white and black children. //J Clean Invest.- 1995.-95. -P. 48-953.

53. Brodde O. E. Beta 1 and beta 2-adrenoreceptors polymorphisms and cardiovascular diseases. // Fundam Clin Pharmacol. 2008, Apr. -Vol. 22(2). -P. 107-25.

54. Brown A.J. Heart failure patients often overestimate survival. // Reuters Healt -2008, June.

55. Cambien F., Poirier O., Lecerf L. et al. Deletion polymorphism in the gene for angiotensin-converting enzyme is a potent risk factor for myocardial infarction. //Nature -1991. -Vol. 359. P. 641-644.

56. Cambien F., Alhenic-Gelas F., Herbeth B. et al. Familian resemblance of plasma angiotensin-converting enzyme level:the Nancy study. // Am. J. Hum. Genetic 1998. - Vol. 40. - P. 774-780.

57. Castellano M., Rossi F., Giacche M. et al. (32-adrenergic receptor gene polymorphism, age and cardiovasculare phenotypes. // Hypertension. 2003. -Vol. 41.-P. 361-367.

58. Cleland J.G., Swedberg K., Follath F. et al. // Eur. Heart J. 2003. - Vol. 24.-№5.-P. 442-463.

59. Cohn J. N., Jonson G. Heart failure with normal ejection fraction : The V-HeFT-Study. Veterans Administration Cooperative Study Group. // Circulation- 1990. Vol. 81, Suppl. 2. - P. III48-III53.

60. Choung H.-J., Yoon S.-R., Choi S.-K. Frequency of the angiotensin-converting enzyme (ACE) gene polymorphism in the general population and the elite endurance students in Korea. // J. Genet. Med 1999. -Vol. 3. -P. 11-14.

61. Covolo L., Gelatti U., Metra M. et al. Angiotensin-converting-enzyme gene polymorphism and heart failure: a case-control study. // Bimarkers-2003, Oct. -Vol.8, №5. -P. 429-436.

62. Covolo L., Gelatti U., Metra M. et al. Role of (31 and (32-adrenoreceptor polymorphisms in heart failure: a case-control study. // European Heart Journal- 2004. -Vol. 25(17). P. 1534-1541.

63. Culleton B.F., Manns B.J., Zhang J. et al. Impact of anemia on hospitalization and mortality in older adults. // Blood -2006. -Vol. 107. P. 3841-3846.

64. Danser A.H., Derkx F.H., Hense H.W. et al. // Angiotensinogen (M235T) and angiotensin-converting enzyme (I/D) polymorphisms in association with plasmarenin and prorenin levels. //J. Hypertens-1998 16 (12 Pt 2). - P. 1879-1883.99

65. Daghestani M. H., Warsy A., Daghestani M. H. et al. The Gln27Glu Polymorphism in b2-Adrenergic receptor gene is linked to hypertriglyceridemia, hyperinsulinemia and hyperleptinemia in Saudis. //Lipids in Health and Disease 2010. -Vol. 9. - P. 90.

66. Dec G, Fuster V. Idiopathic dilated cardiomyopathy. // N Engl J Med -1994. -Vol. 331. P.1564-1575.

67. Diet F., Graf C., Mahnke N. et al. ACE and angiotensinogen gene genotypes and left ventricular mass in athletes. // European Journal of Clinical Investigation.- 2001. V. 31, - 1.10, - P. 836-842.

68. Duru K., Farrow S., Wang J.M. et. al. Frequency of a deletion polymorphism in the gene for angiotensin converting enzyme is increased in African-Americans with hypertension. // Am. J. Hypertens. 1994. - Vol.7. - P.759-762.

69. Dungan J.R., Conley Y.P., Langaee T.Y. et al. Differential beta-2 adrenergic receptor gene expression in clinical hypertension. //Biological Research Nurse. -2009. -V.l.-I. 1.-P. 17-26.

70. Dzau V. Implications of local angiotensin production in cardiovascular physiology and pharmacology. // Am.J.Cardiol. 1987. -Vol. 59. - P. 59-65.

71. ESC Guidelines for diagnosis and treatment acute and chronic heart failure. // EHJ-2012: Addenda. Web table 10.

72. Eraker SA, Kirscht JP, Becker MH. Understanding and improving patient compliance. // Ann. Intern. Med. -1984: 100. P. 258-268.

73. Farmer J. The sympathetic nervous system and pathophysiology of congestive heart failure. // Postgrad Med. 2005. -118. - P.6-11.

74. Galletti F., Iacone R., Ragone E., et al. Lack of association between polymorphism in the beta2-adrenergic receptor gene, hypertension, and obesity in the Olivetti heart study. //Am J Hypertens. -2004, Aug. Vol. 17(8). - P. 718-720.

75. Gardemann A., Strieker J., Humme J. et al. Angiotensinogen T174M and M235T gene polymorphisms are associated with extent of coronaryatherosclerosis. //Atherosclerosis 1999, Feb. - Vol. 145. - P.309-314.100

76. Ghali J.K., Kadakia S., Cooper R, et al. Precipitating factors leading to decompensation of heart failure. Traits among urban blacks. // Arch. Intern. Med. 1988. - Vol. 148. - P.2013-2016.

77. Goldbergova M., Spinarova L., Spinar J., et al. Association of two angiotensinogen gene polymorphisms, M235T and G(-6)A, with chronic heart failure. // International J. of Cardiolody. 2003. - Vol. 89. -1. 2. - P 267-272.

78. Goldenberg I., Moss A. J., Ryan D. et al. Polymorphism in the Angiotensinogen Gene, Hypertension and Ethnic Differences in the Risk of Recurrent Coronary Events. // Hypertension.- 2006. -Vol. 48. P. 693-699.

79. Goodfriend L. Theodore, Elliott E. Mary, Catt J. Kevin. Angiotensin receptors and their antagonists. // The New Eng. Journ. of Med. 1996.- Vol. 334,- № 25.-P. 1649-1655.

80. Gosch M. Chronic heart failure // Ther Umsch. -2008. 65 (8). - P. 445-448.

81. Glavnic N., Petrovic D. M235T polymorphism of the angiotensinogen gene and insertion/deletion polymorphism of the angiotensin-1 converting enzyme gene in essential arterial hypertension in Caucasians. // Folia Biologica 2007. -V. 5. -P. 369-370.

82. Green C.P., Porter C.B., Bresnahan D.R. et al. Developmet and evaluation of the Kansas City Cardiomyopathy Questionaire: a new health status measure for heart failure. // J. Am. Coll. Cardiol. -2000. -Vol. 35. -P. 1245-1255.

83. Groenveld H.F., Januzzi J.L., Damman K. et al. Anemia and Mortality in Heart Failure Patients. A Systematic Review and Meta-Analysis. // J. Am. Coll. Cardiol. 2008, Sept. - Vol. 52. - P. 818-827.

84. Groote P., Helbecque N., Lamblin N. et al. Beta-adrenergic receptor blocadeand the angiotensin-converting enzyme deletion polymorphism in patient with101chronic heart failure. //European J of Heart failure. 2004. - Vol. 6(1). - P. 1721.

85. Grootea P., Lamblina N., Helbecqueb N. et al. The impact of beta-adrenoreceptor gene polymorphisms on survival in patients with congestive heart failure. // European J. of Heart Failure. 2005, Oct. -Vol.7,1.6. - P. 966973.

86. Gui-yan W., Yan-hua W., Qun X., et al. Association between RAS gene polymorphisms, environmental factors and hypertension in Mongoloian people. //Eur J of Epidemiology. -2006. Vol. 21. - P. 287-289.

87. Fernandez-Areas N., Dieguez-Lucena J., Munoz-Moran E. et al. Both alleles of the M235T polymorphism of the angiotensinogen gene can be a risk factor for myocardial infarction. // Clinical Genetics. 2001. - Vol. 60, 1.1. -P. 52-57.

88. Fernandez-Liama P., Poch E., Oriola J. et al. Angiotensinogen gene M235T and T174M polymorphisms in essential hypertension: relation with target organ damage. // American J. of Hypertension. 1998, Apr. - Vol.11. - P 439-444.

89. Ferrari R., Ceconi C., Curello S. et al. Activation of the neuroendocrine response in heart failure: adaptive or maladaptive process? : Rev. // Cardiovasc. Drugs Ther. 1996. - Vol.10, Suppl.2. - P.623-629.

90. Jeunemaite X., Soubrier F., Kotelevtsev T.V. et al. Molecular basis ofhuman hypertension: role of angiotensinogen. //Cell -1992.- 71.- P. 169-180.102

91. Jhund P.S., Macintyre K., Simpson C. R. et al. Long-term trends in first hospitalisation for heart failure and subsequent survival between 1986 and 2003: a population study of 5,1 million people. //Circulation -2009.- 119.-P. 515-523.

92. Johnston C.I., Risvanis J. Preclinical pharmacology of angiotensin II receptor antagonists. // Amer J Hypertension 1997. - Vol. 10 - P.306-310.

93. Herrmann S.M., Nicaud V., Tiret L. et al. Polymorphisms of the beta2 -adrenoceptor (ADRB2) gene and essential hypertension: the ECTIM and PEGASE studies. // J Hypertens . 2002, Feb. - Vol. 20(2). - P. 229-235.

94. Heckbert S.R., Hindorff L.A., Edwards K. L. et al. 62-Adrenergic Receptor Polymorphisms and Risk of Incident Cardiovascular Events in the Elderly. // Circulation. 2003. - Vol. 107. -P. 2021-2024.

95. Haiyan J., Pankaj S., Ruth H. et al. beta.2-Adrenoceptor gene polymorphisms and blood pressure variations in East Anglian Caucasians. // J of Hypertension. -2000, June. -Vol. 18. -1. 6. P. 687-693.

96. Hooper N.M.// Int. J. Biochem. -1991. -Vol. 23. P. 641-647.

97. Holmer S. R., Bickeboller H., Hengstenberg C. et al. Angiotensin converting enzyme gene polymorphism and myocardial infarction a large association and linkage study. //The International J. of Biochemistry and cell biology. 2003 -Vol. 5. - P. 955-962.

98. Hohenfellner K., Wingen A.-M., Nauroth O. et al. Impact of ACE I/D polymorphism on congenital renal malformations.// Pediatr. Nephrol -2001. -Vol. 16.-P. 356-361.

99. Huang W, Xie C, Zhou H. et al. Association of the angiotensin-converting enzyme gene polymorphism with chronic heart failure in Chinese Han patients. //Eur J Heart Failure. 2003. -Vol. 6. - P. 23-27.

100. Itskovitz H. Antihypertensive therapy targeted to the needs of the patient: Focus on the renin-angiotensin system, older and newer agents. // Clin. Cardiology. 1995. - Vol. 18, Suppl. III. - P. 23-28.

101. Jeunemaitre X., Soubrier F., Kotelevtsev Y. et al. Molecular basis of human hypertension: roleof angiotensinogen. //Cell. 1992, Oct. -Vol. 71(1). -P. 169-180.

102. Jeunemaitre X., Lifton R.P., Hunt S.C. et al. Absence of linkage between the angiotensin converting enzyme locus and human essential hypertension. // Nat Genet. 1992. - Vol. 1. - P. 72-75.

103. Jeunemaitre X. Genetic polymorphisms in the rennin-angiotensin system. // Therapie 1998. -Vol.VI; 53(3). - P. 271.

104. Johnston CI, Risvanis J. Preclinical pharmacology of angiotensin II receptor antagonists. // Amer. J. Hypertens. -1997. -Vol. 10. P. 306S-310S.

105. Kaye D, Kelly R, Smith T. Cytokines and cardiac hypertrophy: Roles of angiotensin II and basic fibroblast growth factor. // Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. -1996. -Vol. 3, Suppl. 3. P. 136-141.

106. Kazuomi K., Kanai N., Saito K. et al. Ischemic Stroke and the Gene for Angiotensin-Converting Enzyme in Japanese Hypertensives. // Circulation. -1996.-Vol. 93.-P. 1630-1633.

107. Koch W., Latz W., Eichinger M. et al. Genotyping of the Angiotensin I-Converting Enzyme Gen Insertion/Deletion Polymorphism by the TagMan Method. // Clinical Chemistry. 2005. - Vol. 51. - P. 1547-1549.

108. Knox S., Guo X., Zhang Y. et al. AGT M235T genotype/anxiety interaction and gender in the hyperGen study. // PLos ONE -2010, Oct. Vol. 5,1.10.-P. 13353.

109. Kurbanova D., Eliseyeva M. Genetic background of left ventricular hypertrophy in Uzbek hypertensive men // Arch Turc Soc Cardiol. -2010. -38(7). -P. 466-472.

110. Lahiri D.K., Bye S. et al. A non-organic and non-enzymatic extraction method gives higher yields of genomic DNA from whole-blood samples than do nine other methods tested. //J.Biochem.Biophys.Meth.-1992. V.25. -P. 193-205.

111. Lam C. S., Donal E., Kraigher-Krainer E. et al. Epidemiology and clinical course of heart failure with preserved ejection fraction. //Eur J of Heart Failure -2011. -13. -P. 18-28.

112. Leineweber K., Heusch G. Betal and beta 2 adrenoreceptors polymorphisms and cardiovasculare diseases. // Br. J. Pharmacol. 2009, Sep. -Vol. 158(1).-P. 61-69.

113. Ligget S.B., Wagoner L.E., Craft L.L. et al. The Ilel64 beta2-adrenergic receptor polymorphism adversely affects the outcome of congestive heart failure. // J Clin Invest. 1998. -Vol. 102. - P. 1534-1539.

114. Le Convoisier P., Park H.Y., Carlson K.M., Donahue M.P., Marchuk D.A., Rockman H.A. Impact of genetic poltmorphisms on heart failure prognosis // Arch Mai Coeur Vaiss.- 2003.-Vol. 96(3).- P. 197-206.

115. Levy W.C., Mozzafarian D., Linker D.T. et al. The Siattle Heart Failure Model: prediction of survival in heart failure // Circulation. 2006. - Vol. 113. -P. 1424-1433.

116. Lindpaintner K., MinAe Lee, Larson M.G. et al. Abcence of association or genetic linkage between the angiotensin-converting-enzyme gene and left ventricular mass. // The New Engl. J. of Medicine. 1996, Apr. - Vol. 334, №18. -P.1023-1028.

117. Lucas C., Johnson W., Flavell C., et al. Freedom from congestion at one month predicts good two-year survival after hospitalization for class IV heart failure. // Circulation. 1996. - Vol. 94, Suppl I. - P. 193.

118. Luthi J.C., Flanders W.D., Burnier M. et al. Anemia and chronic kidney disease are associated with poor outcomes in heart failure patients. // BMC Nephrol. -2006. -Vol. 6. P. 7-3.

119. Macchia A., Monte S., Romero M. et al. The prognostic influence of chronic obstructive pulmonary disease in patients hospitalized for chronic heart failure. // Eur J of Heart Failure. 2007. - Vol.9. - 1.9. - P.942-948.

120. Mahjoub S., Mehri S., Bousaada R. et al. Association of ACE I/D polymorphism in Tunisian patients with dilated cardiomyopathy. // J of Renin-Angiotensin-Aldosterone System. 2010. -Vol.11. - № .3. - P. 187-191.

121. Mandinov L., Eberli F.R., Seiler C. et al. Diastolic heart failure. // Cardiovasc Res. 2000. - №. 45. - P. 813-825.

122. Mansur A. J., Fontes R. S., Canzi R. A. et al. Beta-2 adrenergic receptor gene polymorphisms Gln27Glu, Argl6Gly in patients with heart failure. // BMS Cardiovascular Disorders. 2009. -Vol. 9. - P. 50.

123. Mathew J., Davidson S., Narra L. et al. Etiology and characteristics of congestive heart failure in blacks. // Am. J. Cardiol. 1996. -Vol. 78, № 12. -P. 1447-1450.

124. Mehri S., Mahjoub S., Farhati A. et al. Andiotensinogen gene polymorphism in acute myoc-ardial infarction patient. // J of the Renin-Angiotensin-Aldosteron system. 2011, March. -Vol. 12, № 1. P.42-47.

125. McDonagh T. A., Morrisin C. E., Lawrence A. et al. Symptomatic and asymptomatic left-ventricular systolic dysfunction in an urban population. // Lancet. 1997. -Vol.350, № 9081. - P. 829-1768.

126. McLean R. C., Hirsch G. A., Gerstenblith G. et al. Beta-2 Adrenergic Receptor Polymorphism Is Associated With Increased Left Ventricular Remodeling Following First ST-Elevation Myocardial Infarction. // Circulation. -2007.-Vol. 116:2.-P. 177.

127. Mona A., Abdel-hamid, Hanan H. The relationship between angiotensin converting enzyme gene polymorphism and smoking-related ischemic heart disease. //J of American Scinece 2012. - 8(7). - P. 488-493.

128. Mohana V.U., Swapna N., Surender R.S. et al. Gender related association of AGT variant (M235T, T174M) with essential hypertension -a case control study. //Clin. Exp. Hypertension 2012. - 34(1). - P. 38-44.

129. Morise T., Tokeuchu Y., Tokedo R. Rapid detection and prevalence of the variants of the angiotensinogen gene in patients with essential hypertension. //J Intern Med.-1995.- 237.-P. 175-180.

130. Nair K., Shalia K., Ashavaid T. et al. Coronary heart disease, hypertension and angiotensinogen gene variants in indian opulation. // Journal of Clinical Laboratory Analysis. 2003. -Vol. 17. - P. 141-146.

131. Nakai K, Itoh C., Miura Y. et al. Deletion polymorphism of the angiotensin I-converting enzyme gene is associated with serum ACE concentration and increased risk for CAD in the Japanese. // Circulation 1994. -Vol. 90.-P. 2199-2202

132. Namath Allen, Chen Craig, Agrawal Rani, et al. pi and (32 adrenergic receptor polymorphism: their impact on cardiovascular physiology, disease states and response to therapeutic agents. //J. of critical care. -2007. -Vol. 26,1.l.-P. 2-9.

133. Ned R.M., Yesupriya A., Imperatore G. et al. The ACE I/D polymorphism in US adults: limited evidence of association with hypertension-related traits and sex-specific effects by race/ethnicity. //Am. J. of Hypertension -2012.-25(2).-P. 209-215.

134. Neumann J, Scholz H., Doring V. et al. Increase in myocardial Gi-proteins in heart-failure. // Lancet -1988. -Vol. 2. P. 936-937.

135. Nishiuma S., Kario K., Kayaba K. et al. Effect of the angiotensinogen gene Met235—>Thr variant on blood pressure and other cardiovascular risk factors in two Japanese population. //J. Hypertens. -1995. -13 (7). -P. 717-722.

136. Niemiec R., Zak I., Vita K. The M235T polymorphism of the AGT gene modifies the risk of coronary artery disease associated with the presence of hypercholesterolemia. // Eur. J. Epidemiol. 2008. - 23(5). - P. 349-354.

137. Oberkofler H., Esterbauer H., Hell E. et al. The Gln27Glu polymorphism in the 3 2-adrenergic receptor gene is not associated with morbid obesity in Austrian women. // International Journal of Obesity. 2000, March. -Vol. 24. - №. 3. - P.388-390.

138. CTTool L., Steward M., Padfield P., et al. Effect of I/D polymorphism of ACE-geneon response to ACE-inhibitors in patients with heart failure. // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1998. - Vol. 32. -P. 988-994.

139. Packer M. Neuro-hormonal interactions and adaptations in congestive heart-failure. // Circulation. 1988. -1. 77. - P.721-730.

140. Packer M. The neurohormonal hypothesis: a theory to explain the mechanism of disease progression in heart failure // J. Am. Cardiol. 1992. -Vol. 20.-№ l.-P. 248-254.

141. Pasquale P. D., Cannizzaro S., Paterna S. Does angiotensin-converting enzyme gene polymorphism affect blood pressure? Findings after 6 years of follow-up in healthy subjects. // The European J. of Heart Failure. -2004. -Vol. 6.-P. 11-16.

142. Pernenkil R., Vinson J.M., Shah A.S. et al. Course and prognosis in patients > to 70 years of age with congestive heart failure and normal versus abnormal left ventricular ejection fraction. // American Journal of Cardiology. -1997.-№. 79.-P. 216-219.

143. Petersen M., Andersen J., Hjelvang B. et al. Association of beta-adrenergic receptor polymorphism and mortality in carvedilil-treated chronic heart-failure patients // British J of Clinical Pharmacology.-2010. 71:4. -P. 556-565.

144. Pilbrow A. P., Palmer B.R., Frampton C.M. et al. Angiotensinogen M235T and T174M gene polymorphisms in combination doubles the risk of mortality in heart failure. // Hypertension. 2007. -Vol. 49. -P. 322-327.

145. Prakash A., Markham A. Metoprolol: a review of its use in chronic heart failure. // Drugs. -2000. -Vol.60, №3. P.647-678.

146. Raynolds M.V., Bristow M.R., Bush E.W., et al. Angiotensinconverting enzyme DD genotype in patients with ischaemic or idiopathic dilated cardiomyopathy. // Lancet. 1993. - 342. - P.1073-1075.

147. Rai T. S., Dhandapany P. S., Ahluwalia T. S. et al. ACE I/D polymorphism in Indian patients with hypertrophic cardiomyopathy and dilated cardiomyopathy. // Molecular and cellular biochemistry- 2008, Apr. -Vol. 311.-№ 1-2.-P. 67-72.

148. Reddy P. B., Babu B. M. V. S., Karunakar K, V. et al. Angiotensinconverting enzyme gene variant and its levels: risk factors for myocardial infarction in a South Indian population. // Singapore Med J. 2010. - V51 (6). -P. 576.

149. Kumar P. S., Sharath A., Jyothy A. Angiotensin-converting enzyme gene variant and its levels: risk factors for myocardial infarction in a South India population. //Singapore Med J. 2010. 5- Vol. 1(7). - P. 576-581.

150. Rigat B., Humbert C., Alhenc-Gelas F. et al. An insertion/ deletion polymorphism in the angiotensin I-converting enzyme gene accounting for half the variance of serum enzyme levels. // J. Clin. Invest. 1990, Oct. -Vol. 86(4). -P. 1343-1346.

151. Rich M.W., Beckham V, Wittenberg C, et al. A multidisciplinary intervention to prevent the readmission of elderly patients with congestive heart failure. // N Engl J Med. 1995. - Vol. 333. - P. 1190-1195.

152. Reitsma J., Mostered A. Increase in hospital admission rates for heart failure in the Netherlands, 1980-1993. // Heart. -. 1996. Vol. 76, №5. - P. 388-392.

153. Sanderson J. E., Yu C.M., Young R.P. et al. Influence of gene polymorphisms of rennin-angiotensin system on clinical outcome in heart failure among the Chinese. // Am Heart J. -1999, Apr. -Vol. 137. P. 653-657.

154. Sanderson J.E., Yu C.M., Young R.P., et al. Influence of gene polymorphisms of the renin-angiotensin system on clinical outcome in heart failure among the Chinese. // Am. Heart J. -1999. 137. - P. 653-657.

155. Sayed-Tabatabaei F.A., Oostra B.A., Isaacs A. ACE polymorphisms.// Circulation Research. 2006 - Vol.98. - P.l 123-1133.

156. Saud C.G.M., Faria dos Reis A., Monteiro de Castro Dias A., et al. AGT*M235T polymorphism in acute ischemic cardiac dysfunction the gisca project. // Arg. Bras. Cardiol. - 2010, June. - Vol .95. - №.2.

157. Schmidt S., Van Hooft I.M.S., Grobbee D.E. et al. Polymorphism of the angiotensin I-converting enzyme gene is apparently not related to high blood pressure: Dutch Hypertension and Offspring Study. // J Hypertens. 1993. -Vol. 11.-P. 345-348

158. Schut Anna F.C, Bleumink Gysele S., Strieker,Bruno H.Ch. et al. Angiotensin converting enzyme insertion/deletion polymorphism and the risk of heart failure in hypertensive subjects. // European heart J. -2004. -Vol. 25(23). -P. 2143-2148.

159. Skidgel R.A., Erdos E.G. The broad substrate specificity of human angiotensin I converting enzyme. // Clin. Exp. Hypert. A. 1987. -Vol. 9. - P. 243- 259.

160. Srnni M., Tribouilloy C.M., Rodeheffer R.J. et al. Congestive heart failure in the community trends in incidence and survival in a 10-year period.

161. Arch Intern Med. 1999. - Vol. 159. - P. 29-34.1.l

162. Sehnert A.J., Daneiels S.E., Elashoff M. et al. Lack of association between adrenergic receptor genoypes and survival in heart failure patients treated with carvedilil or metoprolol. // J Am Coll Cardiol. 2008. - Vol. 52. -P. 644-651.

163. Shin J., Lobmeyer M.T., Gong Y. et al. Relation of beta(2)-adrenoceptor haplotype to risk of death and heart transplantation in patients with heart failure. // Am J Cardiol. 2007, Jan. -Vol. 15;99(2). - P.250-255.

164. Stewart S, Vandenbroek AJ, Pearson S, et al. Prolonged beneficial effects of a home-based intervention on unplanned readmissions and mortality among patients with congestive heart failure. // Arch Intern Med. -1999. -Vol. 159. -P. 257-261.

165. Sugimoto K., Katsuya T., Ohkubo T. et al. Association between angiotensin II type 1 receptor gene polymorphism and essential hypertension: the Ohasama Study. // J. Japanese Society of Hypertension. 2001. -V. 18. -1.4 -P. 551-556.

166. Tkac I., Saladovic J., Javorsky M., Tkacova R., Kalina I. Angiotensin-converting enzyme genotype, albuminuria and plasma fibrinogen in type 2 diabetes mellitus. // Wiener Klinische Wochenschrift. 2003. -Vol. 115. - № 23.-P. 835-839.

167. Toffelmire E. B., Slater K., Corvol P., et al. Response of prorenin and active renin to chronic and acute alterations of renin secretion in normal humans. Studies using a direct immunoradiometric assay. // J Clin Invest. -1989.-Vol. 83.-P. 679.

168. Tiret L., Kee F., Poirier O. et al. Deletion polymorphism in angiotensin-converting enzyme gene associated with parental history of myocardialinfarction. //Lancet. 1993, Apr. -Vol. 341(8851). - P.991-992.112

169. Tiret L., Laurence; Blanc, Herve. Gene polymorphisms of the renin-angiotensin system in relation to hypertension and parental history of myocardial infarction and stroke: the PEGASE study. // Hypertension. -. 1998, Jan.-Vol. 16,1. l.-P. 37-44.

170. Tiret L., Mallet C., Poirier O. et al. Lack of association between polymorphisms of eight candidate genes and idiopathic dilated cardiomyopathy: the CARDIGENE study. // J. Am. Coll. Cardiology. 2000, Jan. -Vol. 35(1). -P. 29-35.

171. Tomaszewski M., Brain N., Charchar F. et al. Essential hypertension and |32-adrenergic receptor gene: linkage and assotiation analysis. // Hypertension.2002.-Vol. 40. P.286-291.

172. Tsai T.C., Fallin D., Chiang F.T. et al. Angiotensinogen Gene Haplotype and Hypertension : Interaction With ACE Gene I Allele. //Hypertension.2003. -Vol. 41. P.9-15.

173. Triposkiadis F., Karayannis G., Giamouzis G. et al. The Sympathetic Nervous System in Heart Failure // J Am. Coll. Cardiol 2009 - 54. - P. 17471762.

174. Sayed-Tabatabaei F.A., Oostra B.A., Isaacs A. et al. ACE polymorphisms. // Circulation research. 2006. -Vol. 98. - P. 1123.

175. Skidgel R.A., Erdos E.G. // Clin. Exp. Hypert. A. -1987. -Vol. 9. P. 243- 259.

176. Schmidt S., Sharma A.M., Zilch O. et al. Association of M235T variant of the angiotensinogen gene with familial hypertension of early onset. // Nephrol Dial Transplant. -1995. -Vol. 10. P. 1145-1148.

177. Sharma P. Meta-analysis of the ACE gene in ischaemic stroke. // J Neurol Neurosurg Psychiatry. 1998. -Vol. 64. -P. 227-230

178. Shin J., Johnson J.A. Pharmacogenetics of beta-blockers. // Pharmacotherapy. 2007, June. -Vol. 6. - P. 874-887.

179. Under T., Chung O., Csikos T. et al. Angiotensin receptors. // J.

180. Hypertens. -1996. -Vol. 14, Supp 5. P. 95-103.113

181. Unger T., Li J. The role renin-angiotensin-aldosterone system in heart failure. //J. Renin-Angiotensin-Aldosterone System. -2004. -V. 5. №. 1 -S7-S10.

182. Wallerstedt S.M., Eriksson A.L., Ohlssonl C. et al. Haplotype association analysis of the polymorphisms Argl6Gly and Gln27Glu of the adrenergic b2receptor in a Swedish hypertensive population. //J of Human Hypertension-. 2005. -Vol. 19. P. 705-708.

183. Wierzbicki A., Nimmo L., Feher M. et al. Association of angiotensin converting enzyme DD genotype with hypertension in diabetes. // J Hum Hypertens. 1995, Aug. -Vol. 9(8). -P. 671-673.

184. Wijeysundera H.C., Hansen M.S., Stanton E., et al. Neurohormones and oxidative stress in nonischemic cardiomyopathy: relationship to survival and the effect of treatment with amlodipine. // American Heart Journal. 2003. -Vol. 146.-P. 291-297.

185. Wilson Tang W., Vagelos R., Yin-Gail Yee et al. Impact of angiotensin-converting enzyme gene polymorphism on neurohormonal responses to higth-versus low-dose enalapril in advanced heart failure. //Am Heart J. 2004. -Vol. 148-P. 889-894.

186. Wu H.M., Bai H., Fan P. et al. Analysis of beta2-adrenergic receptor gene (beta2AR) Argl6Gly polymorphism in patients with endogenous hypertriglyceridemia in Chinese population. ll- 2008, Feb. Vol. 25(1). - P. 5054.

187. Xie H.G., Stein C.M., Kim R.B. et al. Frequency of functionally important beta-2 adrenoceptor polymorphisms varies markedly among African-American, Caucasian and Chinese individuals .// Pharmacogenetics. -1999;Aug. Vol. 9(4). - P. 511-516.

188. Zakrzewski-Jakubiak M., de Denus S., Dube M.P. et al. Ten renin-angiotensin system-related gene polymorphisms in maximally treated Canadian Caucasian patients with heart failure .// Br. J Clin. Pharmacol. 2008, May. -Vol. 65(5).-P. 742-751.

189. Zorc-Pleskovic R., Teran N., Pleskovic A. et al. Deletion/deletion genotype of angiotensin I convertingenzyme gene is not associated with coronary artery disease in Caucasians with type 2 diabetes. // Coll. Antropol. -2005. -Vol. 29. -P. 149-152.

190. Yilmaz A., Kaya M.G., Merdanoglu U. et al. Association of beta-1 and beta-2 adrenergic receptor gene polymorphisms with myocardial infarction. // Clin Lab Anal.- 2009. -Vol. 23(4). P.237-243.

191. Yoshida H., Mitarai T., Kawamura T. et al. Role of the deletion polymorphism of the angiotensin converting enzyme gene in the progression and therapeutic responsiveness of IgA nephropathy. // J. Clin. Invest. 1995. -Vol. 96.-P. 2162-2169.