Полиморфизм гена рецептора E.COLI F18(ECR F18/FUT1) и его влияние на хозяйственно-полезные признаки свиней тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.23, кандидат биологических наук Коновалова, Елена Николаевна

• Коновалова, Елена Николаевна
• кандидат биологических наук
• 2003

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Коновалова, Елена Николаевна

1. ВВЕДЕНИЕ.

2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

2.1. Применение генетических маркеров в животноводстве.

2.2. Методы осуществления маркер-зависимой селекции.

2.2.1. Полимерзная цепная реакция (ПЦР).

2.2.2. Исследование полиморфизма длины рестрикционных фрагментов (ПДРФ).

2.3. Генетические маркеры, применяемые в свиноводстве.

2.3.1. Эстрогеновый рецептор (ER).

2.3.2. Ген белка, связывающего жирные кислоты (FАВР).

2.3.3. Ген рианодинового рецептора (Ryr 1 ).

2.3.4. Ген Е. coli рецептораF18(ECRF18/FUT1).

2.4. Колибактериоз свиней.

3. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.

3.1. Животные.

3.2. Оборудование.

3.3. Реактивы.

3.4. Молекулярно-генетический анализ гена ECR F18. 41 3.5. Обработка полученных данных.

4. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.

4.1. Пополнение банка ДНК свиней.

4.2. Усовершенствование тест-системы для выявления полиморфизма гена ECR F18/FUT1.

4.3. Анализ генетической структуры популяций свиней по гену ECRF18/FUT1.

4.3.1. Анализ полиморфизма гена ECR F18/FUT1 у свиней различных популяций.

4.3.1.1. Крупная белая порода.

4.3.1.2. Белорусская черно-пестрая порода.

4.3.1.3. Ландрас.

4.3.1.4. Эстонская беконная порода.

4.4. Анализ взаимосвязи гена ECR F18/FUT1 и Ryrl.

4.5. Анализ связи гена ECR F18/FUT1 с проявлением диареи.

4.6. Исследование связи гена ECR F18/FUT1 с продуктивностью свиней.

4.6.1. Анализ темпов роста.

4.6.2. Сохранность поросят. 67 4.7. Заключение.

5. ОБСУЖДЕНИЕ.

6. ВЫВОДЫ.

7. ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Полиморфизм гена рецептора E.COLI F18(ECR F18/FUT1) и его влияние на хозяйственно-полезные признаки свиней»

Актуальность темы.

Основной целью подавляющего большинства отечественных научных разработок в области животноводства является поиск путей к обеспечению населения России животноводческими продуктами, не прибегая к импорту их из-за рубежа.

В последнее время в свиноводстве проявляется четкая тенденция к увеличению числа племенных хозяйств и товарных ферм, что стимулируется государственными субсидиями. Одновременно снижается уровень племенной и хозяйственной ценности животных. И в целом этот искусственный рост числа хозяйств неадекватен потребностям товарного производства.

Согласно современной концепции развития животноводства усилия сельскохозяйственных работников следует направить на увеличение получения продукции, используя научные разработки. Только это позволит сделать отрасль рентабельной и конкурентоспособной и обеспечит население качественными продуктами животноводства по приемлемым ценам.

В настоящее время повышение эффективности селекционной работы все больше связывают с развитием ДНК-технологий. Одним из основных направлений в этой работе является поиск и анализ генов, позволяющих маркировать локусы количественных признаков и вести направленную селекцию с помощью маркеров («маркер зависимая селекция»).

Как известно, на формирование продуктивности сельскохозяйственных животных оказывают влияние как генетические, так и не генетические (внешние) факторы. В этой связи, при традиционном отборе животных по фенотипическому проявлению признаков оценка истинного генетического потенциала животных может быть занижена.

Селекция по генотипу имеет преимущества перед традиционными методами. Она не учитывает изменчивость хозяйственно-полезных признаков, обусловленную внешней средой, делает возможным оценку животных в раннем возрасте независимо от пола животных и в конечном итоге повышает эффективность селекционной работы.

Поэтому в настоящее время поиск, научное и экспериментальное обоснование целесообразности использования молекулярно-генетических маркеров признаков продуктивности является актуальной задачей биотехнологии в животноводстве.

Научная новизна.

Усовершенствована методика определения аллельных вариантов гена ECR F18/FUT1 свиней. Определены частоты встречаемости аллелей и генотипов гена ECR F18/FUT1 у свиней восемнадцати популяций восьми пород (крупная белая, белая короткоухая, уржумская, белорусская черно-пестрая, ландрас, эстонская беконная, дюрок, белорусская мясная), разводимых в России и Беларуси. Изучено влияние вариантов исследуемого гена на хозяйственно-полезные признаки свиней.

Цели и задачи исследования.

Целью диссертационной работы явилось исследование полиморфизма гена рецептора Е. coli Al8 (ECR F18/FUT1) у свиней различных пород и установление связи между аллельными вариантами гена и хозяйственно-полезными признаками.

Для достижения цели диссертационной работы были поставлены и решены следующие задачи:

1. Пополнить банк ДНК свиней различных пород.

2. Усовершенствовать методику анализа полиморфизма гена ECR F18/FUT1.

3. Определить частоты встречаемости аллелей и генотипов гена ECR F18/FUT1 у свиней различных пород.

4. Провести исследования взаимосвязи полиморфизма генов ECR F18/FUT1 и Ryrl.

5. Выполнить исследования связи вариантов гена ECR F18/FUT1 с восприимчивостью поросят к диарее.

6. Изучить связи между вариантами данного гена и хозяйственно-полезными признаками свиней (среднесуточными привесами в период от рождения до отъема, сохранностью поросят).

Практическая значимость работы.

Пополнен банк ДНК свиней 1027 образцами, отобранными от свиней семи пород, и созданы базы данных хозяйственно-полезных признаков. Проведена оценка свиней восьми пород на носительство нежелательного аллеля G гена ECR F18/FUT1. Изучена связь гена ECR F18/FUT1 с геном рианодинового рецептора (Ryrl) - главным геном, обуславливающим чувствительность свиней к стрессам. Исследовано влияние генотипов гена ECR F18/FUT1 на рост поросят в период от рождения до отъема и их сохранность.

Основные положения, выносимые на защиту.

Пополнен банк ДНК свиней 1027 образцами, отобранными от племенных свиней семи пород.

2. С использованием усовершенствованной тест-системы дана характеристика генетической структуры популяций свиней восьми пород по гену ECRF18/FUT1.

3.Выявлена тенденция взаимосвязи гена ECR F18/FUT1 с геном рианодинового рецептора свиней (Ryrl), обуславливающим чувствительность свиней к стрессам.

4. Изучены связи между генотипами гена ECR F18/FUT1 и хозяйственно-полезными признаками свиней (устойчивость поросят к послеотъемной диарее, среднесуточные привесы в период от рождения до отъема, сохранность).

Апробация работы.

Материалы диссертационной работы были доложены и обсуждены на:

• международной конференции «ДНК-технологии в клеточной инженерии и маркировании признаков сельскохозяйственных животных», ВИЖ, 2001 г.;

• научно-практической конференции «Перспективы и развитие свиноводства в XXI веке», РАМЖ, п. Быково, 2001;

• конференции аспирантов и молодых ученых, ВИЖ, 2002 г.;

• 2-ой международной научной конференции «Современные достижения и проблемы биотехнологии сельскохозяйственных животных», ВИЖ, 2002 г.;

• конференции аспирантов и молодых ученых, ВИЖ, 2003 г.;

• 3-ей международной научной конференции «Современные достижения и проблемы биотехнологии сельскохозяйственных животных», ВИЖ, 2003 г.

Публикации.

По материалам диссертации опубликовано 6 научных работ.

Структура и объем работы

Диссертационная работа написана на 95 страницах, состоит из следующих разделов: введение, обзор литературы, материалы и методы исследований, результаты исследований, обсуждение, выводы, практические предложения, список литературы. Работа включает 22 таблицы и 18 рисунков. Список литературы включает 120 источников, в том числе 75 на иностранных языках.

Заключение диссертации по теме «Биотехнология», Коновалова, Елена Николаевна

6. ВЫВОДЫ.

Пополнен банк ДНК свиней 1027 образцами, отобранными от 16-и популяций семи пород (крупная белая, белая короткоухая, белорусская черно-пестрая, ландрас, эстонская беконная, дюрок, белорусская мясная).

Усовершенствована методика определения вариантов гена рецептора Е. coli F18 (ECR F18/FUT1), позволяющая диагностировать генотипы свиней АА, AG и GG.

Дана характеристика полиморфизма гена ECR F18/FUT1 у свиней восьми пород. Частота встречаемости предпочтительного с точки зрения устойчивости к диарее аллеля А варьировала от 0,020 у свиней уржумской породы до 0,351 у свиней белорусской мясной породы. Доли предпочтительных генотипов АА варьировали в зависимости от породы от 0 (уржумская) до 14,9% (белорусская мясная). Исследования выявили большие межпопуляционные различия у свиней крупной белой (рА=0,06-0,24) и эстонской беконной пород (0,21-0,32). Отдельные популяции свиней пород белорусская черно-пестрая и ландрас оказались более консолидированными по данному показателю: рА=0,21-0,26 и 0,22-0,25, соответственно. Установлена тенденция взаимосвязи «неблагоприятного» аллеля G гена ECR F18/FUT1 и «желательного» аллеля N гена рианодинового рецептора (Ryrl), обуславливающего устойчивость свиней к стрессам, что может быть одной из причин относительно высокой частоты встречаемости аллеля G гена ECR F18/ FUTI.

Выявлена тенденция влияния генотипов гена ECR F18/FUT1 на чувствительность поросят к диарее.

Изучение влияния генотипа матери на темпы роста поросят в период от рождения до отъема, проведенное на свиньях 8-и популяций 6-и пород, не выявило однозначной зависимости. При исследовании темпов роста поросят ЗАО «Заречье» в зависимости от их генотипа по гену ECR F18/FUT1 в период от рождения до 3 месяцев выявлено превосходство поросят с генотипом А А над животными, несущими аллель G (генотипы AG и GG), на 4,9-6,4%.

Изучено влияние аллельных вариантов гена ECR F18/FUT1 на сохранность поросят. В шести из восьми исследованных популяций свиней пород крупная белая, белорусская черно-пестрая, белорусская мясная, ландрас, эстонская беконная выявлена повышенная сохранность поросят, полученных от свиноматок с генотипом АА гена ECR F18/FUT1 по сравнению с животными, несущими аллель G (генотипы AG и GG) на 0,4-17,5%.

7. ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

Основываясь на обнаружении заметного влияния гена ECR F18/FUT1 на хозяйственно-полезные признаки свиней (среднесуточные привесы в период от рождения до отъема, сохранность) и на проявление диареи у послеотъемных поросят, рекомендуем научно-исследовательским лабораториям профильных НИИ проведение дальнейших исследований в данном направлении.

4.7. Заключение.

Результаты проведенных исследований восьми пород свиней России и Беларуси показали, что частота встречаемости аллеля А и предположительно устойчивого к колибактериозу генотипа АА гена ECR F18/FUT1 была относительно низкой у всех исследованных пород и колебалась, соответственно, от 0,02 до 0,30 и от 2,5 до 16%. Было установлено, что свиньи мясных и беконных пород характеризовались большими частотами встречаемости аллеля А - от 0,21 до 0,30 и, как следствие, более высокими частотами встречаемости генотипа АА - от 3 до 16%.

Анализ сцепления аллелей генов ECR F18/FUT1 и Ryrl показал, что наблюдается тенденция взаимосвязи аллеля G гена ECR F18/FUT1 с аллелем п гена Ryrl (р>0,05).

Исследование взаимосвязи гена ECR F18/FUT1 свиней с темпами роста показало, что животные универсальных пород с генотипом АА превосходят в среднесуточных привесах животных с генотипами AG и GG. У животных мясных и беконных пород наблюдалась противоположная тенденция.

Изучение сохранности поросят у свиноматок в зависимости от генотипа ECR F18/FUT1 показало, что у большинства исследованных пород и популяций свиней наблюдалась тенденция повышенной сохранности поросят, полученных от матерей, несущих в своем генотипе аллель А гена ECR F18/FUT1, по сравнению с животными с генотипом GG.

5. ОБСУЖДЕНИЕ.

Впервые работы по исследованию гена рецептора E.coli Fl8 (ECR F18/FUT1) как гена-кандидата, обуславливающего чувствительность или, наоборот, устойчивость поросят к колибактериозу, были проведены в 1997 P.Vögeli с соавторами. Ими был выявлен полиморфизм гена FUTI, расположенного на одной хромосоме с геном ECR F18 и находящегося с ним в тесном сцеплении. Используя метод ПЦР-ПДРФ, были выявлены два аллеля гена ECR F18/FUT1 (А и G), при этом генотип АА ассоциировался с устойчивостью, а генотип GG - с чувствительностью энтероцитов к адгезии E.coli Fl8 и, следовательно, к колонизации тонкого кишечника эшерихиями.

Была исследована частота встречаемости аллелей гена ECR F18/FUT1 у свиней различных мясных и беконных пород Германии (ландрас, дюрок, эделыивайн, пьетрен). Было установлено, что частоты встречаемости аллелей гена ECR F18/FUT1 в исследованных популяциях сильно различались. Например, у свиней породы ландрас частота встречаемости аллеля А варьировала от 0,07 до 0,26 [Binder S., Hormansdorfer K.-U., 2001].

Наряду с этим было исследовано большое поголовье свиней пород ландрас (п=1135), пьетрен (п=889) и крупная белая (п=110). Частота встречаемости генотипов АА у свиней этих пород составила соответственно 6, 11 и 13% [VogeliP., MeijerinkE. étal., 1997].

Binder S., Hormasdorfer S., Thaller G. et al. [2001] исследовали 1368 свиней пород дюрок, пьетрен и крупная белая. Эти результаты представлены в таблице 18.

Из таблицы видно, что из всех исследованных животных большинство являлось носителями генотипа GG (76%). Доля животных с генотипами АА составляла всего 2,5%. Самая высокая частота встречаемости аллеля G наблюдалась у свиней породы дюрок (0,94), среди них генотип АА не встречался вообще. Самая высокая частота встречаемости аллеля А оказалась у животных крупной белой породы (0,32).

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Коновалова, Елена Николаевна, 2003 год

1. Айала Ф., Дж. Кайгер. Современная генетика. В трех томах, том1. под ред. д-ра биол. наук Ю.П. Алтухова, М.: Мир, 1987, 288 с.

2. Арсиенко Р.Ю. Полиморфизм гена белка, связывающего жирные кислоты (H-FABP), и его влияние на хозяйственно-полезные признаки свиней. Автореферат на соискание ученой степени кандидата биологических наук, Дубровицы, 2003.

3. Ахметсадыков H.H., Муканов К.К. Адгезивные антигены эшерихий и их морфологические особенности. / Материалы науч.-практ. конференции «Актуальные проблемы патологии животных и человека». Барнаул. - 1996 г.

4. Бочкарев В.В. Молекулярно-генетический анализ локуса ß-лактоглобулина у овец различных полутонкорунных пород. Автореферат дисс. на соиск. уч. степени канд. биол. наук. Дубровицы, 1998.

5. Брем Г., Кройслих X., Штранцингер Г. Экспериментальная генетика в животноводстве//М. РАСХН.- 1995- 326 с.

6. Вартапетян А.Б. Полимеразная цепная реакция//Молекулярная биология. 1991. - Том 25, №4, с. 926-936.

7. Гааль Э., Медьеши Г., Верецкей JI. Электрофорез в разделении биологических макромолекул. М.: Мир, 1982, с.365-367.

8. Гладырь Е.А. ДНК-диагностика вариантов генов каппа-казеина и бета-лактоглобулина у крупного рогатого скота. Диссертация на соиск. учен, степ канд. биол. наук, Дубровицы, 2001.

9. Гладырь Е.А. и др. ПЦР анализ вариантов каппа-казеина у крупного рогатого скота/ТМатериалы научно-технической конференции «Повышение конкурентоспособности животноводства и задачи кадрового обеспечения». Быково. -2000.

10. Гладырь Е.А., Карамчакова О., Зиновьева H.A. Исследование гена эстрогенового рецептора как маркера многоплодия свиней// Международная научная конференция «Современные достижения и проблемы биотехнологии сельскохозяйственных животных». -Дубровицы. 2002.

11. Головко А.Н. Антигенная вариабельность фимбриальных адгезинов E.coli. Ветеринария, №8, 1997, с.23-25.

12. Глазко И.И. ДНК-технологии животных//под ред. A.A. Созинова -Киев, 1997,- 173 с.

13. Дворкин Г.Л., Гутковский A.A. Колибактериоз телят и поросят. Факторы вирулентности возбудителя, эпизоотология, диагностика, меры борьбы. Минск. - 1989, с. 5-20.

14. Елисеева И.И., Рукавишников В.О. Группировка, корреляция, распознавание образов (Статистические методы, классификация и измерения связей). М.: Статистика, 1977, 138 с.

15. Зароза В.Г. Антигены адгезии E.coli: морфологические и биофизические свойства (обзор). Сельскохозяйственная биология, 1988, №4.

16. Зиновьева H.A. и др. Введение в молекулярную генную диагностику сельскохозяйственных животных// Дубровицы: ВИЖ, 2002, 128 с.

17. Зиновьева H.A. Молекулярно-генетические аспекты в решении задач современного животноводства//Автореф. докт. дис. Дубровицы - 1998а-36 с.

18. Зиновьева H.A., Попов А.Н., Эрнст Л.К., Марзанов Н.С., Бочкарев В.В., Стрекозов Н.И., Брем Г. Методические рекомендации по использованию метода полимеразной цепной реакции в животноводстве//Дубровицы 1998b - 47 с.

19. Зиновьева H.A., Васичек Д., Айгнер Б., Попов А.Н., Брем Г. Диагностика различных аллельных вариантов ДНК «single tube» методом аллелоспецифической ПЦР//Биотехнология 1996 - №6 - с. 45-49.

20. Зиновьева H.A., Гладырь Е.А. Перспективы использования молекулярной генной диагностики сельскохозяйственных животных. ДНК-технологии в клеточной инженерии и маркировании признаков сельскохозяйственных животных. Дубровицы - 2001 - с.44-49.

21. Зиновьева H.A., Эрнст Л.К., Брем Г. Трансгенные животные и возможности их использования. Молекулярно-генетические аспекты трансгенеза в животноводстве//Дубровицы 2001 - 128 с.

22. Калашникова JI.A., Дунин И.М., Глазко В.И., Рыжова Н.В., Голубина Е.П. ДНК-технологии оценки сельскохозяйственных животных// Лесные Поляны 1999 - 148 с.

23. Калашникова Л. А. и др. Генная диагностика стрессчувствительности свиней /Калашникова Л. А., Рыжова Н. В., Гупалов Н. В.//Молекулярно-генетические маркеры животных. Киев, 1996.-с. 10.

24. Калашникова Л.А., Дунин И.М., Глазко В.И. Селекция XXI века: использование ДНК-технологий//Лесные Поляны 2000 - 31 с.

25. Картель H.A. Биоинженерия: методы и возможности. Минск, «Ураджай», 1989, 141 с.

26. Карышева А.Ф., Карышев C.B. Инфекционные болезни животных (Справочная книга), Кишинев, Картя Молдовеняскэ, 1989, с.228-233.

27. Кленовицкий П.М., Моисейкина Л.Г„ Марзанов Н.С. Цитогенетика сельскохозяйственных животных//Элиста 1999 - 142 с.

28. Коновалова E.H., Гладырь Е.А., Зиновьева H.A. Использование гена рецептора E.coli К88 в качестве генетического маркера в свиноводстве//Материалы докладов науч.-практ. конференции «Перспективы и развитие свиноводства в XXI веке». Быково. - 2001.

29. Коновалова E.H., Гладырь Е.А., Зиновьева H.A. ПЦР-ПДРФ-анализ гена рецептора E.coli ECR F18 свиней. Школа-практикум

30. Методы исследований в биотехнологии сельскохозяйственных животных» 2-ой Межд. научной конференции «Современные достижения и проблемы биотехнологии сельскохозяйственных животных». Дубровицы. - 2002.

31. Коновалова E.H., Гладырь Е.А., Лобан H.A., Шмаков Ю.И. Зиновьева H.A. Полиморфизм гена рецептора Е. coli Fl8 свиней. «Доклады РАСХН», №6, с. 25-27.

32. Меркурьева Е.К., Шангин-Березовский Г.Н. Генетика с основами биометрии. М.: Колос. - 1983. - 400 с.

33. Меркурьева Е.К., Абрамова З.В., Бакай A.B., Кочиш И.И. Генетика. М.: Агропромиздат. - 1991. - 444 с.

34. Плохинский H.A. Биометрия М.: Издательство Московского Университета. - 1970. - 366 с.

35. Сайки Р. Анализ генома//Методы. М. - Мир. - 1990. - 400 с.

36. Светоч Э.А. Факторы патогенности возбудителей эшерихиозов сельскохозяйственных животных. Автореферат дисс. на соиск. учен, степ, доктора вет. наук. М., 1992.

37. Сингер М., Берг Г. Гены и геномы/в 2-х томах//М.: Мир 1998.

38. Справочник по болезням свиней/А.И. Собко, В.Ф. Романенко, Г.К. Божко и др.; под ред. А.И. Собко 2-е изд., доп. и перераб. - К.: Урожай, 1988.

39. Тимофеев JI.B., Лукьянов В.Н. Способность к откорму и качество мяса стрессоустойчивых и стрессочувствительных свиней// Доклады ВАСХНИЛ, 1990, № 11, с. 43-47.

40. Фролкин Д-А., Скрининг гена злокачественного гипертермического синдрома (MHS-гена) у свиней. Автореферат дисс. на соискание уч. степ. канд. биол. наук. Дубровицы, 2000.

41. Шибата Д.К. Полимеразная цепная реакция и молекулярно-генетический анализ биоптатов//Методы. Молекулярная клиническая диагностика. М.: Мир. - 1999. - с. 395-428.

42. Ясуи В., Ито X., Taxapa Е. Анализ ДНК в архивных образцах и его применение для изучения патогенеза опухолей//Методы. Молекулярная клиническая диагностика М.: Мир, - 1999 - с. 395-428.

43. Beckman J.S., Soller М. Restriction fragment length polymorphism in genetic improvement: Methodologies mapping and costs // Theory and Apply Genet. 1983, - V.67. - p. 35-43.

44. Beckman J.S. Oligonucleotide polymorphism is a new tool for genomic genetics. Bio/Technology 5, 1988, p. 573-576.

45. Bidanel J.P., Milan D., Iannuccelli N. et al. Detection of quantitative trait loci for growth and fatness in pigs. Genet Sei. Evol. 2001 May-Jun;33(3): p. 289-309.

46. Billey LO, Erickson AK, Francis DH. Multiple receptors on porcine intestinal epithelial cells for the three variants of Escherichia coli K88 fimbrial adhesin. Vet. Microbiol. 1998 Jan 16;59 (2-3): p.203-12.

47. Binder S., Hormansdorfer K.-U., Götz S., , Thaller G., Fries R. Untersuchungum über die Allelfrequenzen des Fucosyltransferase-1 Gens in bayerichen Schweinpopulation, Technische Universität München, September 2001.

48. Botstein D., White R.L., Skolnick M., Davis R.W. Construction of a genetic linkage map in man using restriction fragment length polymorphism. American J. Human Genetics 32, 1980, p. 314-331.

49. Casas-Carillo E., Prill-Adams A., Price S.G., Clutter A.C., Kirkpatrick B.W. Relationship of growth hormone and insulin-like growth factor-1 genotype with growth and carcass traits in swine Anim. Genet. 1997a -28.-p. 88-93.

50. Davis G.P., DeNise S.K. The impact of genetic markers on selection. CSIRO Tropical Agriculture. Brisbane, Australia. J Anim. Sei. 1998 Sep;76 (9): p. 2331-9.

51. Davies W, Hoyheim B, Chaput B, Archibald A.L., Frelat G. Characterization of microsatellites from flow-sorted porcine chromosome 13. Mamm. Genome 1994 Nov; 5 (11): p. 707-11.

52. Donnis-Keller H. et al. (30 Autoren). A genetic linkage map of the human genome. Cell 51, 1987, p. 319-337.

53. Francis D.H., Erickson A.K., Grange P.A. K88 adhesins of enterotoxigenic Escherichia coli and their porcine enterocyte receptors. Adv Exp. Med. Biol. 1999; 473: p. 147-54.

54. Fries R., Ruddle F.H. Gene mapping in domestic animals. In Proc. 10th Belsville Symposium in Agricultural Research, vol. 10, (ed. By J. St. John), 1986, p. 19-37.

55. Fujii J., Otdu K., et al. Identification of a mutation in porcine ryanodine receptor associated with malignant hyperthermia. Science. 253: p. 448-451.

56. Grunwald K.A., Schueler K., Uelmen P.J., Lipton B.A., Kaiser M., Buhman K., Attie A.D.//J. Lipid Res. 1999. - 40. - p. 475-485.

57. Hahn E.: Adhesive organelles of pathogenic Escherichia coli. Difference in polymeric structures of fimbriae and pili as demonstrated on Fl8 fimbriae and type 1 pili. Thesis, Mathematisch Naturwissenschaftliche Fakultät, Universität Zürich, 2002.

58. Hahn E., Wild P., Hermanns U. et al. Exploring the 3D Molecular Architecture of Escherichia coli Type 1 Pili. J. Mol. Biol. 323: 2002; p. 845857.

59. Hasler-Rapacz J., Ellegren H., Andersson L., Kirkpatrick B.W., Fridolfsson A.K., Rapacz J.// Anim.Genet. 1996. - 27(Suppl.2). - p. 113.

60. Hasler-Rapacz J., Ellegren H., Fridolfsson A.K., Kirkpatrick B.W., Kirk S., Andersson L., Rapacz J.//Am. J./Med. Genet. 1998. - 76. - p. 379-386.

61. Herman N., Botteldoorn S. E. coliF18 and a polymorphism in the aa(l,2) fiicosyltransferase gene. Department of Animal Production, Facultyof Agricultural and Applied Relation between colibacillosis, Biological Sciences, Ghent University., 2002.

62. Hu Z.L., Dong W.G., Song Y.C. Theoretical studies of QTL analysis of complex genetic diseases in humans. Yi Chuan Xue Bao. Chinese. 2002 Feb; 29(2): p. 101-4.

63. Innis M.A., Gelfand D.H. Optimization of PCRs. In Innis M.A., Gelfand D.H., Sninsky J.J., White T.J. PCR protocols: A guide to methods and applications// Academic Press, San Diego. 1990. - p. 3-12.

64. Jeffreys A.J., V Wilson, S.L. Thein. Hypervariable «minisatellite» regions in human DNA. Nature 314, 1985, p. 67-73.

65. Jeon J.H., Carlborg O., Tornsten A. et al.//Nat. Genet. 1999. - 21 (Suppl.2). - p. 157-158.

66. Jeyasingham M.D., Butty P., King T.P., Begbie R., Kelly D. Escherichia coli K88 receptor expression in intestine of disease-susceptible weaned pigs. Vet Microbiol. 1999 Aug 31; 68 (3-4): p. 219-34.

67. Jiang Z.-H., Gibson J.P.// Mamm.Genome.- 1999. 10. - p. 191-193.

68. Jin L.Z., Zhao X. Intestinal receptors for adhesive fimbriae of enterotoxigenic Escherichia coli (ETEC) K88 in swine~a review. Appl. Microbiol Biotechnology. 2000 Sep; 54 (3): p. 311-8. Review.

69. Jin L.Z., Marquardt R.R., Baidoo S.K., Fröhlich A.A. Characterization and purification of porcine small intestinal mucus receptor for Escherichia coli K88ac fimbrial adhesin. Immunol. Med Microbiol. 2000 Jan;27 (1): p. 17-22.

70. Kan Y.W., Sozy A.M. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 75, 1978, p. 56315636.

71. Kijas J.M., Wales R., Tornsten A., Chardon P., Moller M., Andersson L.//Genetics.- 1998.- 150.-p. 1177-1185.

72. Knorr C., Moser G., Muller E., Geldermann H. Associations between GH gene variations with performance traits in F2 generations of European Wild Boar, Pietrain and Meishan Pigs. Anim. Genet. 1997. 28: p. 124-128.

73. Lee S., Moser G., Cepoca S., Knoll A., Chen Y., Muller E., Geldermann H., Moran CM 26th Int. Conf. Anim. Genetics. 1998. - E.047.

74. Li N., Zhao Y.F., Xiao L., Zhang F.J. et al.// Proc. 6th World Cong. Genet. Appl. Livest. Prod. Armidale. - 11-16.01.1998. -26. - p. 403-408.

75. Max F. Rothschild. Identification of major genes and quantitative trait loci in swine. Department of Animal Science Iowa State University, Ames, Iowa 50011, USA 1997.

76. McGraw Linda. New test could help breed edema-resistant pigs. News Service Agricultural Research Service, USDA July 6, 1999.

77. Meijerink E., Fries R., Vogeli P. et al. Two alpha(l,2) fucosyltransferase genes on porcine chromosome 6ql 1 are closely linked tothe blood group inhibitor (s) and Escherichia coli F18 receptor (ECF18R) loci. Mamm. Genome 1997: 8 (10), p. 736-741.

78. Messer L., Wang L., Yelich J., Pomp D., Geisert R., Rotshild M.F. Mapping and investigation of candidate genes for litter size in French Large White pigs. Anim. Genet. 1996a. -27. - p. 175-177.

79. Messer L., Wang L., Rotshild M.F.// Anim. Genet. 1996b. -27(Suppl.2) - p. 114.

80. Messer L., Wang L., Yelich J., Pomp D., Geisert R., Rotshild M.F.// Mamm. Genome. 1996c. - 7. - p. 396.

81. Milan D., Jeon J.T., Looft C., Amarger V. et al.//Science. 2000. - p. 288.

82. Nagybela W., Shannon C., Imberechts H., Bertschinger H.U., Nystrom E., Casey T. Biologic relationship between Fl07 (F18ab) and 2134p (F18ac) fimbriae of enterotoxigenic and verotoxigenic Escherichia coli isolated from weaned pigs, 1998.

83. Nakamura Y.M., Leppert P.O., Connell R., Wolff T. et al. Variable number of tandem repeat (VNTR) markers for human gene mapping. Science 235, 1987, p. 1616-1622.

84. Nagy Be'La, Richard A., Wilson, Thomas S. Whittam. Genetic Diversity among Escherichia coli Isolates Carrying F18 Genes from Pigs with Porcine Postweaning Diarrhea and Edema Disease. Journal of clinical microbiology, 1999.

85. Nezer C., Moreau L., Brouwers B., Coppieters W. et al. // Nat. Genet. 1999.-21.-p. 155-156.

86. Nielsen V.H., Larsen N.J., Agergaard N. Association of DNA polymorphism in the growth hormone gene with basal plasma growth hormone concentration and production traits in pigs. J. Anim. Breed. Genet. - 1995. - 112. - p. 205-212.

87. Nielsen V.H., Davoli R., Korsgaard I.R., Thomsen B., Bigi D., Russo V. Association of a DNA Polymorphism in the aminopepitdase N (ANPEP) locus with production traits in pigs. Anim. Genet. 1996 - 27 (Suppl. 2): p. 115.

88. Ouwehand A.C., Conway P.L. Purification and characterization of a component produced by Lactobacillus fermentum that inhibits the adhesion of K88 expressing Escherichia coli to porcine ileal mucus. J Appl. Bacteriol. 1996 Mar;80 (3): p. 311-8.

89. Patterson A.H., E.S. Lander, J.G. Hewitt et al. Resolution of quantitative traits into Mendelian factors by using a complete linkage map of restriction fragment length polymorphism. Nature 335, 1988, p. 721-726.

90. Peelman L.J. Genetic investigation of the resistance mechanisms of the pig against diarrhea caused by E. coli Verh. K. Acad. Geneeskd. Belg. 1999; 61 (4): p. 489-515. Dutch.

91. Rothschild M.F., Jacobson C., Vaske D., Tuggle C., Wang L. et al The Estrogen receptor locus is associated with a major gene influencing litter size in pigs. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1996. - 93. - p. 201-205.

92. Saiki R.K., Scharf S., Faloona F., Mullis K.B. et al Science, 230, p. 1350, 1985.

93. Snodgrass D.R., Chandler D.S., Makin T.J. Inheritance of Escherichia coli K88 adhesion in pigs: identification of nonadhesive phenotypes in a commercial herd. VetRec. 1981 Nov 21; 109 (21): p. 461-3.

94. Soumillion A., Erkens J.H.F., Lenstra J.A., Rettenberger G., Te Pas M.F.W. Genetic variation in the porcine myogenin gene locus. Mamm. Genome, 1997-8 (8), p. 564-568.

95. Stancekova K., Vasicek D., Peskovicova D., Bulla J., Kubek A.//Anim. Genet. Effect of genetic variability of the porcine pituitary-specific transcription factor (Pit-1) on carcass traits in pigs. 1999. - 30. -p. 313-315.

96. Te Pas M.F.W., Harders F.H., Soumillion A., Verburg F.J., Meuwissen T.H.E. // 26th Int. Conf. of Anim. Genet. 1998. -E048.

97. The F4 fimbrial antigen of Escherichia coli and its receptors. Vet Microbiol. 2000 Feb; 71 (3-4): p. 223-44. Review. PMID: 10703706 PubMed indexed for MEDLINE.,

98. Van Poucke M., Yerle M., Tuggle C., Piumi F., Genet C., Van. Zeveren A., Peelman L.J. Integration of porcine chromosome 13 maps. Cytogenet. Cell Genet. 2001; 93 (3-4): p. 297-303. PMID: 11528129 PubMed indexed for MEDLINE.

99. Vogeli P., Bertschinger. H.-U. OedemKrankneit und Colidurchfall beim Schwein. Nr. 53, Juni 1999.

100. Vogeli P. Search for marker genes linked to the genes specifying receptors of F18 fimbriated Escherichia coli strains causing oedema disease and postweaning diarrhoea in the pig. Vet. Med. Faculty, University Zurich. 19/02/02.

101. Wang J. Optimal marker-assisted selection to increase the effective size of small populations. Institute of Zoology, Zoological Society of London, Regent's Park, London NW1 4RY, United Kingdom. Genetics 2001 Feb; 157(2): p. 867-74.

102. White R., Lalouel J.M. Chromosome mapping with DNA markers. Scient. American 258, 1988, p. 20-28.

103. Wu X.L., Shi Q.S., Liu X.C., Peng Y.L., Jiang J., Yang S.L., Xiao B.N. A search for chromosome 13 QTL in a complex pig family. Yi Chuan Xue Bao. 2002 Jan; 29 (1): p. 1-6. Chinese.

104. YuT.-P., Rothschild M.F., Tugglle C.K. et al. Pit-1 genotypes are associated with birth weight in three unrelated pig resource families. J. Anim. Sci //J. Anim. Sci. 1996. - 74(Suppl.l). - p. 122.

105. Zhao Y.F., Li N., Chen Y., Wu Ch.X.//Acta Vet. Zootech. Sinica. -1998.-29.-23-26.