Полиакриловая кислота как адъювант в противоящурной вакцине тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 16.00.03, кандидат ветеринарных наук Клюкина, Надежда Дмитриевна

• Клюкина, Надежда Дмитриевна
• кандидат ветеринарных наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат ветеринарных наук Клюкина, Надежда Дмитриевна

ВВЕДЕНИЕ

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Характеристика ящура и его возбудителя

1.2. История производства противоящурных вакцин

1.3. Технология приготовления противоящурной вакцины

1.3.1. Размножение и культивирование вируса ящура

1.3.2. Очистка и концентрирование вируса ящура

1.3.3. Инактивация инфекционности вируса ящура

1.4. Адъюванты в противоящурной вакцине

1.4.1. Адъюванты в сорбированных вакцинах

1.4.2. Масляные адъюванты

1.4.3. Синтетические адъюванты

1.5. Механизмы действия адъювантов

1.6. Иммунитет при ящуре

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Полиакриловая кислота как адъювант в противоящурной вакцине»

Актуальность темы. Ящур имеет довольно широкое распространение в ряде стран мира (35). Международный опыт профилактики ящура показывает, что осуществление только ветеринарно-санитарных мер не гарантирует защиту от распространения заболевания. Так, появление ящура типа О паназиатского штамма в 1997 г. на Тайване и дальнейшее его распространение в Южной Корее, Японии (2000 г.), Великобритании, Франции и Нидерландах (2001 г.) показывает, как уязвимы благополучные страны, даже те, где принимаются меры неукоснительного контроля. Ликвидация болезни с использованием метода убоя (уничтожения) заражённых стад дает положительные результаты в том случае, если источник ограничен и обеспечена ранняя диагностика. При запоздалой диагностике в Великобритании и Тайване уничтожение по 4 млн. животных привело к крупным экономическим потерям (более 20 млрд. долларов). На Тайване заболевание было ликвидировано только с использованием вакцин (68).

По данным МЭБ, ежегодно неблагополучными по ящуру считается - 5565 стран. В 2001-2003 гг. заболевание животных ящуром регистрировали в 71 стране мира, в том числе в 31 азиатской, 25 африканских, 8 южноамериканских и в 7 европейских государствах. Были идентифицированы все 7 известных типов вируса ящура, но преобладающими являлись типы О и А. В некоторых странах регистрировали в течении нескольких!лет два-три и даже по четыре-пять типов ящура (Иран, Турция, Непал, Таиланд Кения и др.)(35).

В комплексе мер борьбы с таким особо опасным заболеванием парнокопытных животных, как ящур, основное место отводится вакцинации, которая обеспечивает иммунитет в популяции восприимчивых животных (98).

Считается, что лучшими вакцинами для крупного и мелкого рогатого скота являются сорбированные вакцины с сапонином, которые неэффективны для свиней (33). Наиболее эффективными для свиней являются эмульсионные вакцины, которые также могут быть эффективными для иммунизации крупного и мелкого рогатого скота. Однако, эмульсионные вакцины типа «вода-масло» при вакцинации крупного и мелкого рогатого скота часто дают тяжелые поражения в местах введения вакцин, а при многократном применении аллергические реакции. Н.С. Мамков (53) установил, что причиной появления нежелательных реакций у животных являются качество и свойства масляных адъювантов. Различные адъюванты и механизм их действия описаны многими учеными (17,21,22,36,42,46,48,58,65, 66, 67,76, 92,93).

Первым адъювантом в противоящурной вакцине был гидрат окиси алюминия, примененный Шмидтом и сотр. (177, 178, 179). Вальдман и Кёбе (195), Пиль (169) показали роль химической структуры и адсорбционной активности ГОА в иммуногенной активности вакцин. Эспине (130) и Риверсон (173) ввели сапонин в качестве адъюванта в противоящурные вакцины.

Фрейнд (106, 135) установил высокую иммуностимулирующую активность минеральных масел, которые оказались самыми эффективными в составе эмульсионных вакцин при иммунизации свиней при ящуре.

Исследованиями ряда авторов было: показано, что выраженным адъювантным действием обладают различные полиэлектролиты (46, 52, 66, 67, 93,123,138) при изготовлении различных вакцин.

Р.В. Петров и P.M. Хаитов (65) отметили, свойство высокомолекулярных соединений - полианионов и поликатионов стимулировать иммунный ответ у животных. Такие адъюванты индуцируют Т-независимый ответ и позволяют обойти генетический контроль иммунного ответа. Такая фенотипическая коррекция обеспечивает высокий уровень ответа даже у низкореагирующих особей.

Д.В. Михалишин применял полиакриловую кислоту (ПАК) как адъювант в составе сорбированной противоящурной вакцине и в качестве отдельного адъюванта. В своих исследованиях он показал, что ПАК усиливает иммунный ответ и эффективна при применении в качестве адъюванта при производстве противоящурных вакцин для иммунизации крупного рогатого скота (59). Однако при этом не были проведены исследования иммуногенной активности ПАК в качестве адъюванта на свиньях. Также не изучалась иммуногенность вакцин с сополимерами ПАК на сельскохозяйственных животных.

Во многих исследованиях было отмечено, что противоящурные вакцины, особенно эмульсионные, требуют новых методов очистки, концентрирования, инактивации вируса ящура и подбора адъювантов. Стремление создать высоко очищенные антигены приводит к необходимости использовать различные методы очистки (как химические, так и физические).

Перечисленные вопросы, которые требуют своего разрешения, стали основой наших исследований.

Цель и задачи исследования. Главной целью наших исследований был поиск новых адъювантов из группы синтетических полиэлектролитов, использование их при производстве противоящурных вакцин и изучение свойств вакцин с этими адъювантами в лабораторных условиях на крупном рогатом скоте и свиньях. Для достижения указанной цели необходимо было решить следующие задачи:

- провести отбор и оценку адъювантов из группы синтетических полиэлектролитов для применения в противоящурных вакцинах;

- изучить токсические свойства полиакриловой кислоты и сополимеров полиакриловой кислоты и поливинилпирролидона;

- изучить адъювантные свойства полиакриловой кислоты в зависимости от ее молекулярной массы и сополимеров полиакриловой кислоты и поливинилпирролидона;

- получить экспериментальные образцы противоящурных вакцин с полиакриловой кислотой и проверить иммуногенность вакцин с синтетическими полиэлектролитами в качестве адъювантов в лабораторных условиях;

- оптимизировать условия концентрирования вируса ящура методом «сорбции-элюции» при помощи полиакриловой кислоты или ее сополимеров;

- проверить иммуногенность противоящурных вакцин, приготовленных из концентратов, полученных методом «сорбции-элюции» при помощи полиакриловой кислоты или сополимеров полиакриловой кислоты;

- изучить сохранность концентратов вируса ящура, полученных методом «сорбции-элюции» при помощи полиакриловой кислоты или сополимеров полиакриловой кислоты.

Научная новизна. Научная новизна состоит в том, что в результате проведенных исследований:

- определены токсические дозы полиакриловой кислоты и сополимеров полиакриловой кислоты и поливинилпирролидона;

- доказана пригодность полиакриловой кислоты и ее сополимеров как стимуляторов иммунитета в противоящурных вакцинах для лабораторных животных, крупного рогатого скота и свиней;

- разработан новый эффективный метод концентрирования антигена вируса ящура с помощью полиакриловой кислоты или ее сополимеров, пригодный для изготовления инактивированных вакцин.

Практическое значение работы. На основании проведенных исследований разработаны, одобрены ученым советом и утверждены директором ФГУ «Федеральный центр охраны защиты животных» «Методические рекомендации по получению высокоочищенных концентратов вируссодержащего материала для изготовления противоящурных вакцин и диагностикумов» (2007г). Материалы научных исследований вошли в подготовленный проект НД на противоящурную вакцину с полиакриловой кислотой в качестве адъюванта, который одобрен ученым советом и утвержден директором ФГУ «Федеральный центр охраны защиты животных» (2007г.).

Основные положения диссертационной работы, выносимые на защиту:

- токсические свойства полиакриловой кислоты в зависимости от ее молекулярной массы и сополимеров полиакриловой кислоты и поливинилпирролидона;

- адъювантные свойства полиакриловой кислоты в зависимости от ее молекулярной массы и сополимеров полиакриловой кислоты и поливинилпирролидона;

- иммуногенная активность противоящурных вакцин с синтетическими полиэлектролитами в качестве адъювантов;

- оптимизация условий концентрирования культурального вируса ящура методом «сорбции-элюции» при помощи полиакриловой кислоты или ее сополимеров;

- иммуногенность вакцин, приготовленных из концентратов вируса ящура, полученных методом «сорбции-элюции» при помощи полиакриловой кислоты или сополимеров полиакриловой кислоты;

- сохраняемость концентратов вируссодержащих материалов, полученных методом «сорбции-элюции» при помощи полиакриловой кислоты или сополимеров полиакриловой кислоты

Апробация результатов работы. Результаты исследований по теме диссертации доложены и опубликованы в материалах Международной научной конференции «Актуальные проблемы инфекционной патологии животных» (г. Владимир, 2003) и на заседаниях ученого совета Федерального государственного учреждения «Всероссийского научно-исследовательского института защиты животных» (ФГУ «ВНИИЗЖ») в 2002-2005 годах.

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 6 научных работ, из них 3 - в журнале «Ветеринарная патология» по перечню ВАК РФ.

Объём и структура диссертации. Диссертация изложена на 127 страницах и состоит из введения, обзора литературы, собственных исследований, обсуждения, выводов, практических предложений, содержит 29 таблиц и рисунок. Список использованной литературы включает 204 наименований, из них 101 отечественных и 103 зарубежных. В трех приложениях представлены документы, подтверждающие достоверность результатов работы, ее научную и практическую значимость.

Заключение диссертации по теме «Ветеринарная эпизоотология, микология с микотоксикологией и иммунология», Клюкина, Надежда Дмитриевна

4. ВЫВОДЫ

1. Установлено, что полиакриловая кислота и ее сополимеры являются эффективными адъювантами при изготовлении противоящурных вакцин для иммунизации крупного рогатого скота и свиней. Показано, что полиакриловая кислота в дозе 60 мг для крупного рогатого скота и 150 мг для свиней активно стимулирует иммунный ответ и способствует созданию напряженного иммунитета.

2. Установлено, что полиакриловая кислота в противоящурных вакцинах не обладает раздражающим действием на ткани лабораторных животных, крупного рогатого скота и свиней.

3. Определены токсические дозы полиакриловой кислоты и ее сополимеров для белых мышей (для ПАК - 26,7-44,1 мг/кг, для сополимеров более 200 мг/кг), а также для культуры клеток почки свиньи (СП) (0,2-0,4% концентрация для ПАК и 1,0-1,5% для сополимеров).

4. Показано, что добавление к вирусному антигену полиакриловой кислоты и сополимеров повышает активность вакцины для мышей в 2 раза.

5. Установлено, что эффективность адъювантного действия полиакриловой кислоты и ее сополимеров в противоящурных вакцинах зависит от молекулярной массы полиакриловой кислоты и от количества их в прививной дозе.

6. Обоснованы и отработаны условия получения концентрированного антигена вируса ящура методом «сорбции-элюции» с использованием 0,5% полиакриловой кислоты, пригодного для изготовления эмульсионных противоящурных вакцин.

7. Установлено, что эмульсионные вакцины, изготовленные из антигенов, очищенных и концентрированных методом «сорбции-элюции» с помощью полиакриловой кислоты или сополимеров полиакриловой кислоты, обладают дополнительными адъювантными свойствами и усиливают иммунный ответ у привитых свиней.

8. Показано, что вакцины, изготовленные из антигенов, концентрированных методом «сорбции-элюции», были стерильными, авирулентными, безвредными и иммуногенными для крупного рогатого скота и свиней.

9. Установлено, что концентраты антигена вируса ящура, полученные методом «сорбции-элюции», сохраняют исходную иммуногенность при хранении при температуре 2-8°С в течение 18 месяцев (срок наблюдения).

5. ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

На основании проведенных исследований разработаны, одобрены ученым советом и утверждены директором ФГУ «Федеральный центр охраны защиты животных»:

Методические рекомендации по получению высокоочищенных концентратов вируссодержащего материала для изготовления противоящурных вакцин и диагностикумов» (2007г).

Материалы научных исследований вошли в подготовленный проект НД на противоящурную вакцину с полиакриловой кислотой в качестве адъюванта, который одобрен ученым советом и утвержден директором ФГУ «Федеральный центр охраны защиты животных» (2007г.).

Список литературы диссертационного исследования кандидат ветеринарных наук Клюкина, Надежда Дмитриевна, 2007 год

1. А.с. 411131 СССР, МКИ С12к 5/00. Способ изготовления противоящурной вакцины из лапинизированного вируса / А.И. Дудников, С.В. Денисова. Заявл. 28.02.72; опубл. 15.01.74.

2. А.с. 594771 СССР, МКИ5 А61К 39/12. Средство для инактивации при изготовлении противовирусных препаратов / Н.А. Улупов, А.И. Дудников, П.А. Гембицкий и др. Заявл. 07.05.73; опубл. 07.07.93.

3. А.с. 684880 СССР. Способ приготовления противоящурной вакцины / Н.А. Улупов, А.И. Дудников, В.П. Онуфриев. Заявл. 06.10.77.

4. А.с. 784335 СССР, МКИ7 C12Q 1/02. Способ определения качества вирусного сырья/А.Ф. Бондаренко. Заявл. 04.07.79; опубл. 01.08.80.

5. Акулов, А.В. Патологические изменения при экспериментальном ящуре кроликов // Ветеринария. 1955. - №1. - С. 20-24.

6. Аминоэтиленимин средство инактивации инфекционности вируса ящура / Н.А. Улупов, В.В. Михалишин, А.А. Гусев, Т.Н. Лёзова // Соврем, аспекты вет. патол. ж-ных: матер. Междунар. конф. - Владимир, 1998.-С. 53-62.

7. Ашмарин, И.П. Статистические методы в микробиологических исследованиях / И.П. Ашмарин, А.А. Воробьёв. Л.: Медицина, 1962. -179 с.

8. Бартошевич, Ю.Э. Этиленимины и мутационный процесс // Супермутагены. -М., 1966. С. 211-268.

9. Безаммиачный гель гидроокиси алюминия для противоящурных вакцин / А.И. Абдулов, А.Я. Самуйленко, Н.Д. Скичко, В.И. Еремец // Науч. основы технологии пром. произ-ва вет. биол. преп.: тез. докл. 3-й Всесоюз. конф.-М., 1987.-С. 159-160.

10. Ю.Биотехнология клеток животных / Р.Е. Спиер, Г.Д. Адаме, Д.Б. Гриффите и др. М.: Агропромиздат, 1989. - Т. 2. - 520 с.

11. Бойко, А.А. Ящур и его искоренение. -М.: Колос, 1964. 176 с.

12. Бомфорд, Р. Адъюванты // Биотехнология клеток животных. М., 1989. -Т. 2. - С. 264-280.

13. Василев, Ч.Л. Адъюванты иммунного ответа и макрофаги / Ч.Л. Василев // Успехи соврем, биологии. 1986. - Т.101, вып. 3. - С. 430-435.

14. Ветлугина, Т.П. Разработка оптимальных условий изготовления гидроокиси алюминия и сорбции некоторых бактерийных и вирусных антигенов / Т.П. Ветлугина, О.А. Васильева // Адъюванты в вакцинно-сывороточном деле: тез. докл. М., 1975. - С.17-19.

15. Вирусные болезни животных / В.Н. Сюрин, А.Я. Самуйленко, Б.В. Соловьёв, Н.В. Фомина. М.: ВНИТИБП, 1998. - 928 с.

16. Влияние величины рН при синтезе алюмогидрогеля на его физико-химические свойства / С.П. Рогожин, Т.Г. Шмаленко, В.А. Пухов и др. // Передовой науч.-произв. опыт в биол. пром-сти. М., 1985. - Вып. 5. - С. 1-3.

17. Влияние сополимеров N-винилпирролидона и акриловой кислоты на отдельные этапы иммуногенеза / A.M. Наджитмитдинов, P.M. Хаитов, А.Ш. Норимов и др. // ЖМЭИ. 1979. - № 9. - С. 14-18.

18. Воинов, С.И. Итоги трехлетнего производственного контроля противоящурной вакцины / С.И. Воинов, А.С. Беляев // Тр. ГНКИ вет. препаратов. М., 1959. - Т. 8. - С. 84-87.

19. Вольф, В.Г. Статистическая обработка опытных данных / В.Г. Вольф. -М.: Колос, 1966.-255 с.

20. Воробьёв, А.А. Адъюванты / А.А. Воробьёв, Н.Н. Васильев. М.: Медицина, 1969.-206 с.

21. Воробьёв, А.А. Проблема адъювантов в вакцинно-сывороточном деле / А.А. Воробьёв // Адъюванты в вакцинно-сывороточном деле: тез. докл. -М., 1975.-С. 19-22.

22. Газарян, B.C. Концентрация адаптированного к крольчатам вируса ящура в органах зараженных крольчат / B.C. Газарян, П.С. Буж // Тр. АрмНИИЖиВ. Ереван, 1962. - Т. 6. - С. 95-97.

23. Гард, С. Химическая инактивация вирусов / С. Гард // Природа вирусов. -М., 1958.-С. 135-157.

24. Гембицкий, П.А. Химия этиленимина / П.А. Гембицкий, Д.С. Жук, В.А. Каргин. М.: Наука, 1966. - 256 с.

25. Глушко, Б.А. Изучение длительности и напряженности иммунитета против ящура у молодняка крупного рогатого скота: автореф. дис. . канд. вет. наук / Глушко Борис Андреевич. М., 1964. - 25 с.

26. Гринин, А.С. Очистка, концентрирование и фракционирование вирусов животных / А.С. Гринин, И.Н. Титов М.: Урожай, 1971. - 238 с.

27. Гусева, Е.В. Изучение иммуногенной активности противоящурной декстрансульфат-вакцины / Е.В. Гусева // Актуал. пробл. вет. вирусол.: тез. докл. Владимир, 1980. - С. 63-65.

28. Гусева, Е.В. Иммуногенная активность для свиней противоящурной вакцины, изготовленной в виде множественной эмульсии / Е.В. Гусева, А.И. Дудников // Актуал. пробл. вет. вирусол.: тез. докл. Владимир, 1980.-С. 61-62.

29. Дедюлин, А.В. Ускоренный метод борьбы с ящуром в заражённых стадах / А.В. Дедюлин // Вет. врач. -1917. Т.12, № 9. - С. 133-139.

30. Дидовец, С.Р. Ящур / С.Р. Дидовец, Г.Ф. Бондаренко. 2-е изд. - Киев: Урожай, 1974.-215 с.

31. Диев, В.И. Уровень антител и восприимчивость овец к ящуру / В.И. Диев, JI.H. Иванова, В.Ф. Иванов // Актуал. пробл. эпизоотологии: тез. докл.-Казань, 1983.-С. 147.

32. Дудников, А.И. Сорбированные вакцины / А.И. Дудников / Ящур. М., 1990.-С. 231-239.

33. Зб.Зезин, А.Б. Полиэлектролитные комплексы / А.Б. Зезин, З.Б. Рогачева // Успехи химии и физики полимеров. М., 1973. - С. 3-30.

34. Иванов, С.П. Новая противоящурная вакцина / С.П. Иванов // Бюл. науч.-техн. инфор. Киргизского НИИЖиВ. 1958,- Т.1, № 3. - С. 47-48.

35. Изучение аминокислотного состава и утилизации глюкозы при суспензионном культивировании клеток BHK-2I/2-17 / Л.А. Алеева., А.Ф. Бондаренко, Ю.А. Холин и др. // Актуал. пробл. вет. вирусол.: тез. докл. науч. конф. Владимир, 1988. - Ч. 2.- С. 6-7.

36. Изучение противоящурного иммунитета у новорожденных телят / В.К. Муравьев, В.П. Онуфриев, А.Н. Бурдов и др. // Актуал. пробл. вет. вирусол.: тез. докл. Владимир, 1976. - Ч. 2. - С. 5-6.

37. Изыскание эффективных инактивантов при крупномасштабном производстве противоящурных вакцин / В.И. Еремец, М.В. Большакова,

38. Г.А. Фомина и др. // Науч. основы произ-ва вет. биол. преп.: тез. докл. -Щелково, 2000.-С. 52-54.

39. Использование VIA-антигена из культурального вируса ящура в ИФМ / Е.К. Дудникова, В.В. Дрыгин, JI.A. Дудников, Ж.А. Шажко // Матер, науч. конф. ВНИВВиМ. Покров, 1992. - Ч. 2. - С. 186-187.

40. Испытание сапониновой ГОА-формолвакцины из лапинизированного вируса ящура варианта кц / Е.В. Андреев, И.П. Филатов, А.П. Михайлюк и др. // Ящур: матер, науч. конф. ВНИЯИ. Владимир, 1968. - С. 62-63.

41. Кабанов, В.А. Физико-химические основы создания нового поколения искусственных иммуногенов и вакцин: научное сообщение / В.А. Кабанов, // Вестн. АН СССР. 1987. - № 1. - С. 14-28.

42. Лазарева, Д.Н. Стимуляторы иммунитета / Д.Н. Лазарева, Е.К. Алехин. -М.: Медицина, 1985. 256 с.

43. Лёзова, Т.Н. Влияние структуры производных этиленимина на динамику инактивации вируса ящура / Т.Н. Лёзова, С.С. Рыбаков, А.И. Дудников // Матер, науч. конф., посвящ. 70-летию Вел. Октябр. соц. рев. Владимир, 1987.-С. 92-94.

44. Лезова, Т.Н. Усиление преципитации вируса ящура при концентрировании ПЭГ / Т.Н. Лезова, Н.А. Улупов, В.В. Михалишин //

45. Вирусные и микробные болезни: сб. науч. тр. Владимир, 1995. - С. 181185.

46. Лихачев, Н.В. Усовершенствование противоящурной вакцины из афтозного вируса / Н.В. Лихачев, С.И. Воинов // Тр. ГНКИ. М., 1961. -Т. 9. - С. 43-49.

47. Лихолетов, С.М. Современные аспекты разработки вакцин, адъювантов и иммуномодуляторов / С.М. Лихолетов // Успехи соврем, биологии. -1988.-Т. 105,вып. 1.-С. 83-99.

48. Мамков, Н.С. Масляные адъюванты для противоящурных вакцин: дис. докт. вет. наук / Мамков Николай Степанович. Владимир, 1999. - 323 с.

49. Материалы экспериментального изучения противоящурной вакцины. 1. Изучение свойств сапонина / Е.В. Андреев, А.П. Михайлюк, Н.А. Пронина и др. // Ящур. Тем. сб. работ. Владимир, 1970. - Т. 1. - С. 136143.

50. Медуницин, Н.В. Вакцинология / Н.В. Медуницин. Изд. 2-е, перераб. и доп. - М.: Триада-Х, 2004. - 448 с.

51. Методика изготовления вакцины из лапинизированного вируса ящура типа О / Г.А. Козловский, И.И. Носов, М.Ф. Шакин, А.И. Ибрагимов // Тез. докл. науч.-произв. конф. (ГНКИ). М., 1972. - С. 19-20.

52. Михалишин, В.В. Денатурация вирусного антигена на границе раздела фаз в обратной эмульсии / В.В. Михалишин, А.И. Дудников, Н.А. Улупов // Актуал. пробл. вет. вирусол.: тез. докл. Владимир, 1980. - С. 62-63.

53. Михалишин, В.В. Разработка технологии изготовления моно- и поливалентных вакцин из лапинизированного вируса ящура с масляным адъювантом: автореф. дис. . канд. вет. наук / Михалишин Валерий Васильевич. Владимир, 1981. - 20 с.

54. Михалишин, Д.В. Технология изготовления инактивированной противоящурной вакцины из новых штаммов А №1707 (Армения-98) и Oj

55. Тайвань): дис. . канд. вет. наук / Михалишин Дмитрий Валерьевич. -Владимир, 2000.-141 с.

56. Михалишина, З.Я. Иммунитет у свиней, вакцинированных эмульсионной вакциной из лапинизированного вируса ящура типа Oi / З.Я. Михалишина, А.И. Дудников // Актуал. пробл. вет. вирусол.: тез. докл. -Владимир, 1986.-С. 101-102.

57. Очистка концентрированного антигена лапинизированного вируса ящура различными методами / П.Н. Сисягин, Н.А. Улупов, Ю.Г. Фраймович и др. // Актуал. вопр. вет. Вирусол: тез. докл. Владимир, 1977. - С. 91-92.

58. Петров, Р.В. Иммуногенетика и искусственные антигены / Р.В. Петров, P.M. Хаитов, Р.И. Атауллаханов. М.: Медицина, 1983. - 255 с.

59. Петров, Р.В. Искусственные антигены и вакцины / Р.В. Петров, P.M. Хаитов // Иммунология. 1986. - № 1. - С. 5-24.

60. Петров, Р.В. Модификация иммунного ответа при помощи антигена, связанного с неприродными полиэлектролитами / Р.В. Петров, В.А. Кабанов, P.M. Хаитов // ЖМЭИ. 1981. - № 2. - С. 58-63.

61. Повышение эффективности инактивированных вакцин / А.И. Дудников, В.В. Михалишин, В.М. Захаров, С.А. Дудников // Актуал. пробл. защитыот возбудителей опасных инфекц. заболеваний: матер, науч. конф. -Сергиев Посад, 2004. С. 75-77.

62. Противояшурные вакцины, применяемые в ветеринарной практике: обзор / Е.В. Андреев, А.А. Сюсюкин, Н.Н. Дрягалин и др. М., 1968. - 100 с. 7

63. Противоящурная инактивированная вакцина нового поколения / А.И. Дудников, В.В. Михалишин, Н.А. Улупов и др. // Информ. бюл. Ин-та эксперим. клин. вет. мед. 1994. Харьков, 1995. - С. 72.

64. Рамон, Г. Сорок лет исследовательской работы / Г. Рамон.- М.: Медгиз, 1962.-459 с.

65. Ратнер, JI.C. Противоящурная вакцина ВИЭВ и её практическое значение / JI.C. Ратнер, В.Н. Грибанов // Ветеринария. 1954. - № 9. - С. 33-37.

66. Ратнер, JI.C. Экспериментальные данные по активной иммунизации при ящуре / JI.C. Ратнер // Сов. ветеринария. 1937. - № 8. - С. 34-37.

67. Ререр, X. Мероприятия по борьбе с ящуром в ГДР / X. Ререр, К. Пель // Междунар. с.-х. журнал. 1964. - № 1. - С. 79-81.

68. Ререр, X. Ящур / X. Ререр. М.: Колос, 1971. - С. 286-303.

69. Ройт, А. Основы иммунологии / А. Ройт. М., 1991. - С. 206-208.

70. Сапониновая вакцина из лапинизированного вируса ящура варианта А22 / Е.В. Андреев, А.А. Бойко, Ф.Ф. Луцевич и др. // Ветеринария. 1968. - № 1.-С. 28-31.

71. Свойства алюмогидрогеля, полученного с применением механизированного способа отмывки на нутч-фильтрах / Т.Г. Шмаленко, В.А. Пухов, Н.И. Галкин и др. // Передовой науч.-произв. опыт в биол. пром-ти. М., 1984.- Вып. II. - С. 4-6.

72. Сергеев, В.А. Вирусные вакцины / В.А. Сергеев. Киев: Урожай, 1993. -367 с.

73. Сидоров, И.В. Эффективность противоящурной концентрированной сапониновой ГОА-формолвакцины для свиней 3-4-месячного возраста / И.В. Сидоров // Ящур: тем. сб. науч. работ. Владимир, 1974. - Т. 2.- С. 59-60.

74. Скоморохов, А.Л. Ящур / А.Л. Скоморохов. Изд. 2-е, испр. и доп. - М.-Л.: Сельхозгиз, 1952. - 240 с.

75. Смирнов, В.И. Разработка и оценка эмульгированных вакцин против ящура свиней типов А и О: автореф. дис. . канд. вет. наук / Смирнов Владилен Иванович. Владимир, 1979. - 27 с.

76. Совершенствование технологии изготовления инактивированной противоящурной вакцины из лапинизированного вируса / А.И. Дудников, В.Н. Коропов, Н.А. Улупов и др. // Вирусные болезни с.-х. животных: матер, конф. М., 1970. - Ч. 2. - С. 49-50.

77. Сорбция лапинизированного вируса ящура гидратом окиси алюминия, изготовленным различными методами / М.Г. Удалых, А.И. Дудников,

78. К.В. Мачульская, Н.Н. Васильев // Ящур: тем. сб. науч. работ. -Владимир, 1974. Т. 2. - С. 36-37.

79. Сравнительные данные испытания иммуногенных свойств лапинизированного вируса ящура в зависимости от возраста крольчат / Н.В. Лихачев, А.А. Бойко, С.И. Воинов и др. // Тр. ГНКИ вет. препаратов. -М., 1962.-T.il.-С. 15-20.

80. Сюрин, В.Н. Диагностика вирусных болезней животных: справочник / В.Н. Сюрин, Р.В. Белоусова, Н.В. Фомина. М.: Агропромиздат, 1991. -528 с.

81. Улупов, Н.А. Изучение активности химических препаратов при инактивации вируса ящура / Н.А. Улупов, А.И. Дудников // Актуал. пробл. вет. вирусол: тез. докл. конф. Владимир, 1983. - С. 33-34.

82. Учитель, И.Я. Механизм действия адъювантов / И.Я. Учитель // Адъюванты в вакцинно-сывороточном деле: тез. докл. М., 1975. - С. 123-125.

83. Хаитов, P.M. Отмена иммунологической толерантности и эффекта Т-супрессоров синтетическими полиэлектролитами / P.M. Хаитов, А.Ш. Нариманов, С.Г. Завгородский // Иммунология. 1980. - № 2. - С. 47-50.

84. Хухоров, В.М. Эффективность иммунизации новорожденных поросят против ящура / В.М. Хухоров, Н.А. Яременко // Ветеринария. 1982. - № 9.-С. 27-28.

85. Чувствительность к вирусам новых перевиваемых клеток / А.А. Поздняков, B.C. Авилов, Н.Т. Голобокова и др. // Актуал. пробл. вет. вирусол.: тез. докл. науч. конф. ВНИЯИ. Владимир, 1976. - Ч. 1. - С. 103-104.

86. Шажко, Л.Ф. Сравнительная оценка иммуногенности противоящурных формолвакцин, приготовленных с гидратом окиси алюминия и фосфатом кальция / Л.Ф. Шажко, М.Г. Удалых // Ящур: матер, науч. конф. -Владимир, 1970.-С. 56-57.

87. Шипилов, В.И. Разработка технологии изготовления противоящурных вакцин на основе концентрированных антигенов: дис. канд. вет. наук / В.И. Шипилов. Владимир, 1987.

88. Эффективность вакцин и искоренение ящура / А.И. Дудников, В.М. Захаров, С.А. Дудников, В.А. Мищенко // Актуал. пробл. защиты от возбудителей опасных инфекц. заболеваний: матер, науч. конф. Сергиев Посад,2004.-С. 77-79.

89. Эффективность трехвалентной концентрированной противоящурной вакцины / В.И. Еремец, А.Я. Самуйленко, Н.Д. Скичко и др. // Науч. основы технол. пром. произ-ва вет. биол. преп.: Тез. докл. 3-й Всесоюз. конф. -М„ 1987.- С. 37-38.

90. Яременко, Н.А. Изучение напряженности гуморального иммунитета у свиней, привитых эмульгированной вакциной против ящура А22 / Н.А. Яременко // Актуал. пробл. вет. вирусол.: тез. докл. науч. конф. -Владимир, 1980.-С. 70-71.

91. Ящур / А.Н. Бурдов, А.И. Дудников, П.В. Малярец и др. М.: Агропромиздат, 1990. - 320 с.

92. Adjuvantages and disadjuvantages of saponin used as adjuvant in food-and-mouth disease vaccine / H.C. Girard, O. Bayramoglu, N. Unluleblebici e.a. // Europ. Commiss. Control FMD. Lindholm, Denmark, 17-18 Sept. 1968. -Rome, 1969.-P. 15-21.

93. Anderson, E.C. Immune response of pigs to inactivated foot-and-mouth disease vaccines. Response to emulsion vaccines / E.C. Anderson, R.C. Masters, G.N. Mowatt // Res. Vet. Sci. 1971. - V. 12. - P. 342-350.

94. Anderson, E.C. Immune response of pigs to inactivated foot-and-mouth disease vaccines. Response to DEAE dextran and saponin adjuvanted vaccines / E.C. Anderson, R.C. Masters, G.N. Mowatt // Res. Vet. Sci. - 1971. -V. 12.-P. 351-352.

95. Anderson, E.C. Some observation on the serological response of pigs to emulsified FMD vaccine // Europ. Commiss. Control FMD, Brescia, 24-26 Sept. 1969. Rome, 1970. - P. 177-190.

96. Antibodi formation and sensitization with the oil of adjuvants / J. Freund, K.J. Thomson, H.B. Hough e.a. // J. Immunol. 1948. - V. 60. - P. 383-398.

97. Les anticorps neutrlisats dAorigine colostrale cher la veau ne de mere vaccine contre la fievre aphteuse / G. Dannacher, M. Fedida, M. Coudert, M. Peillon // BOIE. 1972. - V. 77, N 7-8. - P. 1289-1295.

98. Asupra duratci immunitatu si conservali litatii vaccinului antiaftos mono si bivalent / N. Muntiu, V. Dohotaru, A. Bercan e. a. // Lucr. Inst. Cercetari Vet. si. Bioprepar. 1963. - V 2, № 1. - P. 23-30.

99. Bahnemann, H.G. Binary ethylethylenimine as an inactivant for foot-and-mouth disease virus and its application for vaccine production / H.G. Bahnemann // Arch. Virol. 1975. - V. 47, N 1. - P. 47-56.

100. Bahnemann, H.G. The inactivation of foot-and-mouth disease virus by ethylethylenimine and propylenimine / H.G. Bahnemann // Zbl. Vet. Med., R.B. 1973. - Bd. 20, N 5. - S. 356-360.

101. Banghamm, A.D. Action of saponin on biological cell membranes / A.D. Bangham, B.W. Horme // Nature. 1962. - V. 196. - P. 952.

102. Basarad, O. The protection of fattening pigs against foot-and-mouth disease with an oil adjuvant vaccine. 1. Studies on European foot-and-mouth disease virus strains / O. Basarad, // Int. Pig. Vet. Soc. 5th Congr. Proc. -Zagreb, 1978. P. 13-46.

103. Bein, R.V.S. Haemorrhagic septicaemia / R.V.S. Bein // F.A.O. Agricultural Studies N 62. Rome, 1963. - 78 p.

104. Belak, S. A septes ragados szaj-es koromfajas elleni immunizalasa / S. Belak, G. Kucsera // Magy. Ao. Lapja. 1973. - N 8. - P. 412-413.

105. Bendorf, E. Schutz der Schweineproduktion vor MKS durch neue Impfstoffe / E. Bendorf// Mh. Vet. Med. 1972. -N 21. - P. 825-827.

106. Berlin, B.S. Gros physical properties of emulsified influenza virus vaccines and the adjuvant response / B.S. Berlin // J. Immunol. 1960. -V. 85, № 1.-P. 81-89.

107. Brooksby, J.B. Tissue culture vaccine (BHK) in foot-and-mouth disease control / J.B. Brooksby // Int. Amer. Mtg. on FMD and Zoonoses Control. -Buenos Aires, 1971. P. 52-57.

108. Brown, F. Application of agar-gel diffusion analysis to a study of the antigenic structure of inactivated vaccines preparated from the virus of foot-and- mouth disease / F. Brown, J. Crick // J. Immunol. 1959. - V. 82. - P. 444-447.

109. Brown, F. An overview of the inactivation of FMDV and the implications when residual virus is present in vaccines / F. Brown // Virol. Aspects Safety Biol. Prod.: Proc. Symp., London, 1990. Basel, 1991. - P.37-41.

110. Brown, L. L'experiemence roumaine de lutte contrela fievre aphteuse par l'application de messures generales et de E'mmunoprophylaxie specifique / L. Brown, N. Muntiu // BOIE. 1964. - V. 61, N 11-12. - P. 1145-1450.

111. Burki, F. Zur Epizootologie und Immunprophylaxe der Maul-und-Klauenseuche / F. Burki // Wien. tierarztl. Mschr. 1975. - Bd. 62, N 6-8. - S. 266-270.

112. Carmenes, P. Dietilaminoetil-dextran (DEAE-D) comoadjuvante de la immunided. I. Influencia del peso molecular sobre su accion adjuvante de vacunas antiaftosas para credos / P. Carmenes // Anales Fac. Vet. Leon, 1978 (1980).-V. 24, N1.-P. 95-108.

113. Clark, A.I. Antigen delivered by biodegradable polymers may provide longlasting immunity / A.I. Clark // Res. Resour. Rep. 1987. - V.l 1, N 12. -P. 1-4.

114. Dacorso, P. Histopatology of suckling rabbits inoculated with tree types of foot-and-mouth disease virus / P. Dacorso, R.G. Gunha // Rev. Vet. Milit.-1954.-N 2.-P. 206-207.

115. Dacorso, P. Lesoes observadas em coelhoes recemnascidos inoculados com amostras de tres tipos de virus de febre aftosa / P. Dacorso, P. Filho, R.G. Gunha // Rev. Brasil. Biol. 1954. - V. 14. - P. 343-358.

116. Dalsgaard, K. Saponin adjuvants. 4. Evalution of the adjuvant Quil A in the vaccination of cattle against foot and mouth disease / K. Dalsgaard, M.N. Jensen, K.I. Sorensen // Acta Yet. Scand. -1977. V. 18. - P. 349-360.

117. Diethylaminoaethyl-dextran as an adjuvant in vaccines against foot-and-mouth disease in swine / R. Turubatovic, D. Ercegovac, D. Panjevic, M. Lolin // Acta Vet. Jougosl. 1972. - V. 22, N 3. - P. 151-155.

118. Early responses of cattle and swine to inactivated foot-and-mouth disease vaccine / J.H. Graves, R.D. McKercher, H.E. Farris, K.M. Cowan // Res. Vet. Sci. 1968. - V. 9, N 1. - P. 35-40.

119. Epitopes on foot-and-mouth disease virus outer capsid protein VP1 involved in neutralization and cell attachment / B. Baxt, D.O. Morgan, B.H. Robertson, C.A. Timpone //J. Virol. 1984. - V. 51. - P. 298-305.

120. Espinet, R.G. Posibilidades de una vacuna antiaftosa a silice diatomeas. I. Comunication / R.G. Espinet // Gac. Vet. B. Aires. 1977. - V.89, N 11-12. -P. 967-985.

121. Filcrak, K. Preparation of rubella virus haemaggluting antigen by polyethylene glycol precipitation / K. Filcrak, M. Korbecki // Acta Virol. -1978.-V. 22.-P. 70-73.

122. Frenkel, H.S. La culture du virus de la fievre aphteuse sur l'epithelium de la longue des bovines / H.S. Frenkel // BOIE. 1947. - V. 28, N 1-2. - P. 155162.

123. Frenkel, H.S. Research on FMD. 2. The cultivation of the virus in explantations of tongie epithelium of bovine animals / H.S. Frenkel // Amer. J. Vet. Res. 1950.-V. 11.-P. 371.

124. Frenkel, H.S. La vaccination antiaphteuse (Experiences danoises et neerlandaises) / H.S. Frenkel, E. Fogedby // BOIE. 1947. - N 1. - P. 299-308.

125. Freund, J. The mode of action of immunologic adjuvants / J. Freund // Adv. Tuberc. Res. 1956. - V. 7. - P. 130-148.

126. Freund, J. Sensitization to horse serum by means of adjuvants / J. Freund //Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 1942. - V. 49. - P. 548-553.

127. Gagliardi, G. Aspetti sierologici dells vaccinazione antiaftosa nei suini / G. Gagliardi, R. Zoletto, G. Borghi // Vet. Ital. 1966. - V. 19. - P. 736-766.

128. Gall, D. Adjuvant activity of polyelectrolytes / D. Gall, P.A. Knight // Immunology. 1972. - V. 23. - P. 569-575.

129. Gardon, J.L. A new type of ultrafilter / J.L. Gardon, S.C. Mason // Can. J. Chem. 1955. - V. 33. - P. 1625-1629.

130. Gleeson, L.I. Epidemiology of FMD in Southeast Asia / L.I. Gleeson, A.R. Samuel, N.I. Knowles // FMD: Control Strategies: Proc. Int. Symp. -Lyons, 2002. P. 85-86.

131. Graves, J.H. Transfer of neutralizing antibody by colostrums to calves born of foot-and-mouth disease vaccinated dams / J.H. Graves // J. Immunol.-1963.-V. 91,N2.-P. 251-256.

132. Handegree, M.C. Influence of antigens on release of free fatty acids from Arlacel A (mannide monooleate) / M.C. Handegree, M. Pittman // Proc. Sec. Exp. Biol. Med. 1967. - V. 123. - P. 179-182.

133. Holf, L.B. Some reflections on the mode of adjuvants / L.B. Holf// Proc. 9th Int. Congr. Permanent Sect. Microbiol. Stand. Int. Ass. Microbiol. Sac. Lisbon, 1964 in Prog. Immunobiol. Stand. 1965. - V. 2. - P.48.

134. Immunological and physical characterization of foot-and-mouth disease virus concentrated by polyethylene glycol precipitation / G.G. Wagner, J.L. Card, K.M. Cowan, J.H. Graves // Fed. Proc. 1969. - V. 28, N 2. - P. 429.

135. Kensil, C.R. Saponins as vaccine adjuvants / C.R. Kensil // Crit. Rev. Ther. Drug Carrier Syst. 1996. - V. 13. - P. 1-55.

136. Kovats, J. A sertes ragados szaj-es koromfajas elleni immunizalasanak tapasztalatai / J. Kovats // Magy. Ao. Lapja. 1974. - V. 12. - P. 817-820.

137. Large scale cultivation of foot-and-mouth disease virus on calf kidney cell monolayers in rolling bottles / B. Ubertini, L. Nardelli, A. Dal Prato e.a. // Zbl. Vet. Med, R.B. 1963. - Bd. 10, N 2. - S. 93-101.

138. Leunen, J. Stabilite du vaccine antiaphteux pore au DEAE dextran. Vaccin pour pors / J. Leunen // Rep. Mtg. Res. Group FAO, Tubingen, Germany, 20-22 Oct. 1971. Rome, 1972. - P. 49-51.

139. Loeffler, F. Berichte der Kommision zur Erforschung der MKS bei dem Institut fur Infections / F. Loeffler, P. Frosch // Zbl. Bakt. I. Orig. 1898. -Bd. 23.-S. 371.

140. Maul-und-Klauenseuche / G. Wittman, H.O. Bohm, H.D. Matheka, K. Strohmaier // Tierarztl. Umschau. 1980. - Bd. 35, N 11. - S. 736-741.

141. McKercher, P.D. Immune response of swine to revaccination with an oil adjuvanted inactivated foot-and-mouth disease virus vaccine / P.D. McKercher, D.O. Morgan // Europ. Commiss. Control FMD, Brescia, 24-26 Sept. 1969. Rome, 1970. - P. 170-176.

142. McKinney, R.W. Studies on the mechanism of action of emulsified vaccines / R.W. McKinney, T.M. Davenport // J. Immunol. -1961. V. 86. - P. 91-100.

143. Michailovsky, E.M. Concentration du virusrabique par le polyethylene glycol / E.M. Michailovsky, H. Tsiang, P. Atanusiu // Ann. Inst. Pasteur, Paris. -1971.-V. 121.-P. 563-568.

144. The mode of action of mineral oil emulsion adjuvant on antibody production in mice // J. Immunol. 1968. - V. 14. - P.301.

145. Mussgay, M. Fortschritte bei der Entwicklung vom Impfstoffen gegen Virusinfektionen der Haustiere / M. Mussgay // Fortschritte der Veterinarmedizin, 1974. - Bd. 20. - S. 81-85.

146. Nicholls, M.I. Effect of agne on response of cattle to vaccination against foot-and-mouth disease / M.I. Nicholls, L. Black, D.V. Crodwell // Brit. Vet. J. 1985. - V. 141, N1.-P. 17-26.

147. Panjevic, D. Immunogene osobine subjedinica virusa slinavke I sapa (tip O) / D. Panjevic, M. Zolin, M. Studen // Praxis Vet. 1978. - V. 26, N 4. -S. 237-240.

148. Pat. 1 924 313 ФРГ, НКИ 30h6. Athylathylenimin als inaktivierungsmittel / K. Bauer, G. Wittmann, M. Mussgay. Заявл. 13.05.69; опубл. 17.12.70.

149. Pat. 2 319 329 ФРГ, МКИ A 61k 27/00. Verwendung von Athylathylenimin als inaktivierungs mittel Bei der Herstelung von immunisierenden Stoffen / K. Bauer, G. Wittmann, M. Mussgay e.a. Заявл. 24.02.73; опубл. 29.08.74.

150. Pat. 3 318 775 США, МКИ C12k 7/00. Production of Viral antigens with N-acetylethylenimine / F. Brown, J. Crick. Заявл. 29.01.63; опубл. 9.05.67.

151. Pay, T.W.F. Some statistical and experimental design problems in the assessment of foot-and-mouth disease vaccine potency / T.W.F. Pay, M.I. Parker // Int. Symp. FMD: Proc. Lyon, 1977. - P. 369-383.

152. Prophylaxis of foot-and-mouth disease: Influence of animal booster vaccination on the level and specificity of neutralizing antibodies / P. du Bourget, N. Detraz, C. Stellmann e. a. // Europ. Commiss. Control FMD, Lyon, 1987.-Rome, 1987.-P. 37-43.

153. Pyl, G. Aluminiumsalze organischer Sauren als Aluminium-Hydroxyd "Ersatz" in der MKS-Vakzine / G. Pyl, A. Heinig // Arch. Exp. Vet. Med. -1955.-V. 9.- P. 724-731.

154. Pyl, G. Die Rolle des Aluminiumhydroxyds im Adsorbat-Impfstoff gegen Maul-und-Klauenseuche / G. Pyl // Wissensch. Zschr. Ernst. Moritz Arndt-Universitat Greifswald, Math. Nat. R. - 1955, 1956. -N 3-4. - S. 189192.

155. Rao U.B. Immune response of pigs to inactivated foot and mouth disease vaccines / U.B. Rao, P.K. Uppal // Indian Vet. J. 1982. - V. 59, N 4. - P. 247-251.

156. Rapid bacteriophage sedimentation in the presence polyethylene glycol and its application to large scale virus purification / K.R. Yamamoto, B.M. Alberto, L. Lawhorue e.a. // Virology. 1970. - V. 40. - S. 734-744.

157. Reguena, P. Feldversuche mit MKS-Vakzinen bei Mastschweinen in Spanien / P. Reguena // Tierarztl. Umschau. 1974. - Bd. 29, N 12. - P. 658 -668.

158. Rivenson, S. La saponina en la immunidad antiaftosa / S. Rivenson // Gac. vet. B. Aires. 1958. - V. 20. - P. 116.

159. Rodder, S. Einsatz einer DEAE-Deztran-haltigen Maul-und-Klauenseuche (MKS) Vakzine/Schwein in Falle eines Seuchenausbruches im Kreis Heinberg / S. Rodder, J.-R. Schieren // Tierarztl. Umschau. 1975. - Bd. 30, N 9.-S. 415-422.

160. Rohrer, H. Maul-und-Klauenseuche / H. Rohrer, A. Olechnowitz. Jena: Fischer, 1980. - 708 S.

161. Schmidt, S. Active immunization of guinea pigs by virus mixed with aluminium hydroxyde / S. Schmidt, A. Hansen III Acta Pathol. Microbiol. Scand. 1936. - P. 405-423.

162. Schmidt, S. Immunisation active du cobaye contre la fievre aphteuse au moyen du virus active combine aves E'hydroxide d'aluminium / S. Schmidt, A. Hansen // Acta Pathol. Microbiol. Scand. 1936. - V. 13. - P. 405-423.

163. Schmidt, S. Immunisation contre la fievre aphteuse au moyen de virus formole, additionne d'hydrozyde d'aluminium / S. Schmidt, A. Hansen // C. R. Soc. Biol. 1936. - V. 121. - P. 1242.

164. Schmidt, S. Immunisierung des Meerschweineheus gegen drei Verschiedene Typen von Maul-und-Klauenseuche Virus Vermittes einestrivalenten Aluminhydroxidadsorbat / S. Schmidt // Zeit. Immenitatsforsch. -1936.-Bd. 88.-S. 91-103.

165. Schmit-Jensen, H.O. Immunisation active du cobaye contre la fievre aphteuse au moyen du virus nou attenue combine avec I'hydroxyde d'aluminium / H.O. Schmit-Jensen, S. Schmidt, A. Hansen // Rev. Immunol. -1936.-V. 2. -P. 59-374.

166. Schmit-Jensen, H.O. On active immunisierung of marsvin mod mund-og Klovesyge med Hojvirulent virus adsorberet til aluminiumhydroxyd / H.O. Schmit-Jensen, S. Schmidt, A. Hansen // Maanedskr. Durlaeger. 1936. - V. 48.-P. 1-18.

167. Die Schutzimpfung von Schweinen mit einer DEAE- Dextran-altigen bivalenten Maul-und-Klauenseuchevakzine / R. Bauer, G. Wittmann, H. Geilhausen, E. Irion // Berl. Munch, tierarztl. Wschr. 1974. - Bd. 87, N 9. -S. 170-173.

168. Serological response to a booster foot-and-mouth disease vaccination with strains different from the primary vaccine / K. de Clercq, R. Strobbe, E. van Ordenbosch e.a. // Vet. Res. Commun. 1989. - V. 13. - P. 199-204.

169. Stoychkov, I.N. Lymphostim a new synthetic immunostimulator / I.N. Stoychkov, S.P. Narinova // Ann. Immunol. Hung. - 1986. - V. 26, N 1. - P. 361-386.

170. Strohmaier, K. Virus concentration by ultrafiltration / K. Strohmaier // Metods in Virology. New York; London, 1967. -V. 2. - P. 245-247.

171. Terpstra, C. Endurance of immunity against foot-and-mouth disease in cattle after three consecutive annuae vaccinations / C. Terpstra, C. van Maanen, J.C. van Bekkunr // Res. Vet. Sci. 1990. - V. 49, N 2. - P. 236-242.

172. Tomescu, V. Untersuchungen uber die spezifische Prophylaxe der Maul-und-Klauenseuche in Rumanien / V. Tomescu // Arch. Exp. Vet. Med. -1961. -V. 15.-P. 336-340.

173. Turubatovic R. Pripremahye vaccine protiv slinavke I sapa svinja sa AIPO4 kao adjuvansom / R. Turubatovic, D. Panjevic // Vet. Glasnik. 1971. -V. 25.-P. 583-587.

174. The use of acetylethylenimine in the production of inactivated foot-and-mouth disease vaccine / F. Brown, N.St.G. Hyslop, J. Crick, A.W. Morrou // J. Hyg. Camb. 1963. - V. 61, N 3. - P. 337-344.

175. Vajda, B.P. Concentration and purification of viruses and bacteriophages with polyethylene glycol / B.P. Vajda // Folia Microbiol. (Prague). 1978. - V. 22.-P. 70-73.

176. Valee, H. Sur la pluralite des virus aphteus / H. Valee, H. Carre // Acad. Sci. Paris. 1922. - V. 174, N 23. - P. 1498-1500.

177. Wagner G.G. Immunochemical studies of foot-and-mouth disease virus concentration by polyethylene glucol precipitation / G.G. Wagner, J.L. Card, K.M. Cowan // Arch. ges. Virusforsch. 1970. - Bd. 30. - S. 343-352.

178. Waksman, B.H. Adjuvants immune regulation by lymphoid cells / B.H. Waksman // Springer Semin. Immunopathol. 1979. - V. 2. - P. 5-33.

179. Waldmann, O. Die active Immunisierung des Rindes gegen Maul-und-Klauenseuche / O. Waldmann, K. Kobe // Berl. tierarztl. Wschr. 1938. - Bd. 54,N22.-S. 312-320.

180. Waldmann, O. Uber die Pluralitat bei Maul-und-Klauenseuche und ihre praktische Bedeutung / O. Waldmann, K. Kobe // Berl. tierarztl. Wschr. -1932. -N22.-S. 317-320.

181. Wisniewsk, I. Influence de Firnmunite passive colostrple des veaux sur les resultants des vaccinations antiaphteuses /1. Wisniewski, J. Jankowska // BOIE. 1972. - V. 77, N 5-6. - P. 745-753.

182. Wittman G. DEAE- Dextran, a new adjuvant in a FMD vaccine for pigs. / G. Wittman // Proc. 2nd Int. Conf. FMD. 1973. - P. 65-77.

183. Wittman, G. Friihe Studien der Immunitat nach Impfung von Schweinen mit einer Maul-und-KIauenseuche DEAE- Dextran Vakzine / G. Wittman // Zbl. Vet. Med. R.B.- 1972. Bd. 19, N 5. - S. 406-411.

184. Wittman, G. Immunisierungsversuche bei Schweinen gegen Maul-und-Klauenseuche unter Verwendung von EEI/DEAE- Dextran Vakzinen / G. Wittman, K. Bauer, M. Mussgay // BOIE. 1972. - V. 77, N 5-6. - P. 875-885.

185. Wittman G. Immunitat und Immunisierung gegen Maul-und-Klauenseuche (MKS) Virus / G. Wittman // Berl. tierarztl. Wschr. 1972. -Bd. 85, N 15.-S. 281-284.

186. Wittman, G. Die Verwendung von Diethylaminoaethyl-dextran (DEAE-D) als Adjuvanp bei der Immunisierung von Meerschweinchen mit inaktiviertem Maul-und-Klauenseuche Virus / G. Wittman // Zbl. Bakt. I. Orig. 1970.-Bd. 213, Nl.-S. 1-8.