Показатели врожденного иммунитета как критерий раннего прогнозирования течения гестационного процесса тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.01, кандидат наук Дмитриенко, Галина Владимировна

• Дмитриенко, Галина Владимировна
• кандидат наук
• 2015

Оглавление диссертации кандидат наук Дмитриенко, Галина Владимировна

Содержание

Введение

Глава 1. Обзор литературы

1.1.Невынашивание беременности как медицинская и социальная проблема

1.2.Современные взгляды на этиопатогенез невынашивания беременности

1.3.Методы прогнозирования течения гестационного процесса

1.4.То11-рецепторы и их значение в акушерстве

Глава 2. Материалы и методы исследования

Глава 3. Собственные результаты

3.1. Результаты ретроспективного исследования

3.2. Клиническая характеристика пациенток обследованных групп

3.3. Результаты специальных методов исследования. Показатели провоспалительных цитокинов, экспрессии ТЫ12 и ТЫ14 в крови пациенток при физиологическом течении беременности и при угрозе ее прерывания

3.4. Обоснование усовершенствованной тактики ведения пациенток с угрозой прерывания беременности в ранние сроки с учетом показателей врожденного иммунитета

3.5. Результаты дифференцированной тактики ведения беременных с угрозой прерывания, основанной на разработанных критериях диагностики данной патологии

Глава 4. Врожденный иммунитет при физиологическом и осложненном течении

беременности. Обсуждение полученных результатов

Выводы

Практические рекомендации

Список литературы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Показатели врожденного иммунитета как критерий раннего прогнозирования течения гестационного процесса»

Введение

Проблема невынашивания беременности находится в центре внимания современного акушерства. Частота невынашивания беременности составляет 1527% от общего числа всех выявленных беременностей [48,104,130,150,153,163].

В условиях современного индустриального общества, характеризующегося процессами старения популяции, снижения рождаемости, одной из важнейших медико-социальных проблем, настоятельно требующей своего решения, является повышение качества репродуктивного здоровья женщин. Невынашивание беременности — проблема, значение которой не только не уменьшается со временем, но, пожалуй, даже возрастает. Население Европы вообще и России в частности достаточно быстро стареет. К 2015 г. 46% женщин будут старше 45 лет. При этом если в высокоразвитых странах возрастная разница между средней продолжительностью жизни мужчин и женщин составляет 4-5 лет, то в России в последние годы - 12-14 лет. Таким образом, Россия превращается в страну одиноких, пожилых женщин [7,16,37,79,109,115,139,140].

В настоящее время, по официальным данным, в России женщины составляют 53% населения. Из них только 45,7% (36 млн.) находятся в репродуктивном возрасте. Причем, поскольку под репродуктивным статистики понимают возрастной диапазон от 15 до 49 лет, реальное число женщин, находящихся в активном репродуктивном возрасте, значительно меньше [76,79,100,109,116,150, 171,177]. И ситуация вряд ли будет улучшаться, поскольку в первые десятилетия нового века в активную фазу репродукции вступает популяция женщин, имеющая серьезные проблемы с репродуктивным здоровьем [109,115,116,171,177].

Состояние репродуктивного потенциала страны также характеризуется нарастающими негативными тенденциями, только каждый пятый (9,7%) житель страны сегодня — подросток или ребенок.

Результаты проведенного Кузнецовой О.Л. (2013г.) исследования свидетельствуют о неблагоприятном репродуктивном потенциале у молодых женщин, что выражается в прогрессивно возрастающей частоте встречаемости неразвивающейся беременности в популяции в 3,1 раза с 2003 г. по 2011 г, при

этом, что особенно важно, выявлено увеличение частоты НБ у первобеременных молодых женщин.

В последние годы по мнению большинства исследователей ведущее место среди причин невынашивания беременности занимает инфекционно-воспалительное поражение репродуктивной системы женщины, которые выявляются у 40,2%-67,7% женщин (О.В. Макаров 2007, В.М. Сиделышкова 2005).

По мнению Ковальчук 2007, В.Е. Радзинский 2009 и других авторов персистирующая вирусно-бактериальная инфекция является одним из основных факторов невынашивания беременности. Даже в случае отсутствия прямого специфического воздействия инфекционных агентов на плод, персистенция их в эндометрии с развитием хронического эндометрита, а также сопутствующие эндокринопатии и аутоиммунные сдвиги ведут к нарушению развития эмбрион/плода и к прерыванию беременности.

Неразрешенный до настоящего времени демографический кризис в России и неблагоприятная ситуация в сфере репродуктивного здоровья населения требуют разработки и реализации комплексных мер по профилактике невынашивания беременности, что невозможно без углубленного исследования проблемы.

Цель исследования:

усовершенствовать тактику ведения пациенток с угрозой прерывания беременности в ранние сроки беременности на основе определения экспрессии показателей врожденного иммунитета.

Задачи исследования:

1. Оценить эффективность диагностики и лечения угрозы прерывания беременности в ранние сроки по данным Волгоградской области.

2. Изучить уровень провоспалительных цитокинов в крови при физиологическом и осложненном течение беременности.

3. Определить уровень экспрессии ТЫ12 и ТЬЯ4 в крови при физиологическом и осложненном течение беременности.

4. Усовершенствовать тактику ведения пациенток с угрозой прерывания беременности в ранние сроки с учетом показателей врожденного иммунитета.

5. Оценить клиническую эффективность дифференцированной тактики ведения беременных с угрозой прерывания, основанной на разработанных критериях диагностики данной патологии.

На защиту выносятся следующие положения:

1. Диагностика угрозы прерывания беременности в ранние сроки в большинстве случаев проводится на основе субъективных данных, что ведет к гипердиагностике и назначению необоснованного лечения в период эмбриогенеза, в большинстве случаев в условиях стационара.

2. Определение экспрессии ТЫРа, 1Ь-1 0 и ТЫ14 в крови беременных женщин с угрозой прерывания беременности может служить объективным маркером верификации диагноза и в сочетании с УЗИ позволит повысить эффективность диагностики осложнений гестации в ранние сроки.

3. Диагностика угрозы прерывания беременности в ранние сроки на основе объективных показателей позволяет избежать необоснованной госпитализации и медикаментозной нагрузки в период эмбриогенеза.

Научная новизна:

Впервые на основании ретроспективного анализа клинических наблюдений определена частота диагностируемой угрозы прерывания беременности в ранние сроки, госпитализаций и медикаментозной нагрузки у пациенток с данным осложнением гестации в Волгоградской области.

Впервые проведено комплексное определение уровня провоспалительных цитокинов и экспрессии показателей врожденного иммунитета у беременных при физиологическом и осложненном течении с изучением корреляционных связей.

Впервые предложено определение уровней провоспалительных цитокннов Т№а, 1Ь-ф и экспрессии ТЫ14 в крови в качестве маркера осложненного течения беременности и своевременной диагностики угрозы ее прерывания.

Оценена значимость ТОТа, 1Ь-1 р и экспрессии ТЬЯ4 в крови беременной женщины как показателя эффективности диагностики и выработки тактики ведения пациенток при угрозе прерывания беременности в ранние сроки.

Усовершенствована тактика ведения пациетгок с угрозой прерывания беременности на основе объективных показателей, позволяющая избежать необоснованного медикаментозного воздействия в ранние сроки.

Практическая значимость.

Доказано, что в 48,15% случаев госпитализация и назначение медикаментозного лечения в ранние сроки беременности является необоснованной.

Проведенное исследование свидетельствует, что определение уровней ПЧРа, 1Ь-1 р и экспрессии ТЪЯ4 в крови беременной женщины с жалобами на боли внизу живота и кровянистыми выделениями го половых путей позволяет диагностировать угрозу прерывания беременности в ранние сроки на объективной основе и избежать необоснованных госпитализаций в период эмбриогенеза.

Определение в крови беременной женщины уровня ТОТа в пределах 0-48.3 пг/мл, уровень 1Ь-1Ьпревышающий 39 пг/мл., экспрессии Т1Л4 более 0,15% следует проводить терапию, направленную на сохранение беременности.

Клиническая апробация разработанной дифференцированной тактики ведения пациенток с угрозой прерывания беременности в ранние сроки доказала ее высокую эффективность.

Апробация работы.

Основные положения работы были доложены на заседаниях международного конгресса «Ранние сроки беременности» (26-28 мая 2011г., г.Москва), на научно-

практических семинарах для акушеров-гинекологов «Репродуктивный потенциал России: версии и контраверсии» (3-6 сентября 2011,г., 6-9 сентября 2014г., г. Сочи), на научно-практической конференции врачей акушеров-гинекологов г. Волгограда ( ноябрь, 2014г.,г.Волгоград).

Внедрение результатов исследования.

Результаты исследования внедрены в работу гинекологического отделения КБСМП №7 (г.Волгоград, ул.Казахская, 1), гинекологическое отделение ГБСМП им.Фишера (Волгоградская область, г.Волжский, пр.Ленина, 137).

Материалы работы используются в научно-методической работе кафедры акушерства и гинекологии Волгоградского государственного медицинского университета.

Публикации результатов исследования.

По результатам исследований опубликовано 7 печатных работ, из них 4 в журналах, входящих в перечень ВАК РФ, рекомендуемых для публикаций материалов диссертационных исследований.

Объем и структура диссертации.

Диссертация изложена на листах, состоит ш введения, обзора литературы, главы, отражающей объем и методы исследования, главы собственных наблюдений, обсуждения результатов, выводов и списка литературы. Список литературы включает отечественный и зарубежных источника. В работе также представлены практические рекомендации.

Диссертационная работа содержит 17 таблиц и 18 рисунков.

t

!

8

Глава I. Обзор литературы.

1.1. Невынашивание беременности как медицинская и социальная проблема.

В последние годы проблема охраны здоровья населения приобрела особую медицинскую, демографическую и социальную значимость. В современной России государство и общество как никогда ранее заинтересовано в благополучном завершении каждой беременности. Тем не менее, число самопроизвольных абортов ежегодно достигает 180 тыс. или > 15-20% всех желанных беременностей. При этом частота неразвивающейся беременности (НБ) остается стабильно высокой и составляет 45-88,6% случаев самопроизвольных выкидышей на ранних сроках [8,17,27,38,39,76,79,119].

В программных документах, определяющих актуальные направления развития современной медицинской науки, указывается, что приоритетными в области патологической физиологии, иммунологии, акушерства и гинекологии являются исследования, направленные на снижение материнской, перинатальной и детской смертности, повышение эффективности лечения невынашивания беременности, профилактики бесплодия.

Проблема НБ продолжает оставаться чрезвычайно актуальной не только в клиническом, но и в социальном аспекте. Медико-демографическая ситуация в России остается крайне напряженной, так как несмотря на вступление в фазу активного репродуктивного возраста многочисленной популяции подростков 1980-х годов, естественная убыль населения страны до 2007г. была близка к 400500 тыс. человек в год. В последние годы она сократилась до 120 тыс. человек в год. В 2012 году в РФ рождаемость сравнялась со смертностью, таким образом, вернувшись к точке «русского креста», последствия которого до сих пор составляет реальную угрозу депопуляции. Состояние репродуктивного потенциала страны характершуется нарастающими негативными тенденциями. Только каждый пятый (9,7%) житель страны сегодня - подросток или ребенок, при этом доля населения старше трудоспособного возраста прогрессивно растет,

превышая в 1,4 раза таковую для лиц моложе трудоспособного возраста [13,76,87,171]. По мнению исследователей необходимо принять ряд экстренных мер по улучшению демографической ситуации в стране, среди которых немаловажными являются мероприятия по охране репродуктивного здоровья женщин, начиная с детского и подросткового возраста.

В настоящее время, по официальным данным, в России женщины составляют 53 % населения [76,109,115,160]. Из них только 45,7 % находятся в репродуктивном возрасте. Причем поскольку под репродуктивным статистики понимают возрастной диапазон от 15 до 49 лет, реальное число женщин, находящихся в активном репродуктивном возрасте, значительно меньше. Население Европы вообще и России в частности достаточно быстро стареет. К 2015 г. 46% женщин будут старше 45 лет. При этом если в высокоразвитых странах возрастная разница между средней продолжительностью жизни мужчин и женщин составляет 4-5 лет, то в России в последние годы — 1214 лет. Таким образом, Россия медленно превращается в страну пожилых одиноких женщин [39,76,109,115,140,170].

Анализ современной ситуации не позволяет прогнозировать улучшение, поскольку впервые десятилетия нового века в активную фазу репродукции вступает популяция женщин, имеющая серьезные проблемы репродуктивным здоровьем. Высокая частота встречаемости гинекологической и соматической патологии среди женщин фертильного возраста в последние годы приводит к повышению частоты осложнений беременности и родов, различных нарушений репродуктивного здоровья [8,27,39,79,115,119,140].

Невынашивание беременности во многом сопряжено с ухудшением соматического и репродуктивного здоровья женского населения. Согласно данным исследований М.В.Андреевой с соавт, которые провели мониторинг и анализ основных показателей состояния здоровья у беременных, проживающих на территории юга России, частота соматической патологии среди беременных женщин составляет 72, 5% , заболевания гениталий в анамнезе имели 83,1% обследованных беременных[116,136,153,157]. Результаты исследования

указывают, что соматическая и акушерско-гинекологическая патология неблагоприятно влияет на течение беременности и родов, увеличивая риск развития гестационных осложнений и риск неблагоприятных перинатальных исходов.

К дополнительным внешним факторам, способствующим развитию невынашивания беременности, относятся алкоголь, кофеин, никотин и другие компоненты, входящие в табачный дым. Установлено, что курение более 10 сигарет в день повышает риск прерывания беременности. Невынашивание беременности также может быть следствие злоупотребления кофеином, в случае если доза последнего превышает 300 мг в день.

По данным Дикаревой Л.В. с соавт средний возраст начала курения в России составляет 14,9+0,2 года, в Москве курят 38% девушек-подростков. Доля активно курящих среди беременных составляет 23%, из них 70% находятся в возрастной группе от 20 доЗО лет. [37,76,87,171] По результатам исследования А.А.Оразмурадова [102] там же на фоне никотиновой интоксикации возникает острая гипоксия плода в 63% и гипотрофия в 72% случаев[114,171]

Одним из факторов риска невынашивания беременности, недостаточно изученным, является экологическая ситуация. По данным Enviromental Performance Index [224], в рейтинге 132 стран Россия находится на 106 месте по экологической обстановке в регионах. Общий индекс экологического здоровья нашей страны составляет 45%. [115,116,171].

Результаты исследований С.П.Синчихина с соавт. (2014г.) свидетельствуют, что перинатальные исходы у женщин, которые проживают в районах, близко расположенных к Астраханскому газоперерабатывающему комплексу, менее благопрятны, чем у беременных, проживающих в г.Астрахань [134,114]. Новорожденные матерей го экологически неблагоприятных районов имеют меньшую массу тела, более низкие показатели по шкале Апгар, чаще имеют нарушения ранней постнаталыюй адаптации.

Результаты проведенного Кузнецовой O.A. (2013г.) исследования свидетельствуют о неблагоприятном репродуктивном потенциале у молодых

женщин, что выражается в прогрессивно возрастающей частоте встречаемости неразвивающейся беременности в популяции в 3,1 раза с 2003 г. по 2011 г, при этом, что особенно важно, выявлено увеличение частоты НБ у первобеременных молодых женщин[74,97,100,104,109,119]

Репродуктивное здоровье женщин остается на крайне неблагополучном уровне, что приводит к увеличению числа осложнений течения беременности и родов, оказывает негативное влияние на показатели материнской и перинатальной смертности. По данным Министерства здравоохранения и социального развития РФ за 2004 г. нормальные роды составили лишь 31,2%. Именно поэтому так остро стоит вопрос о сохранении и создании максимально благоприятных условий для развития каждой наступившей беременности. [16,27,29,50,126].

В мире по данным различных авторов прерывается от 15% до 20% от всех желанных беременностей. Примерно каждая восьмая беременность в мире заканчивается самопроизвольным прерыванием на ранних сроках. В 75-80% прерывание беременности приходится в сроки до 12 недель беременности [1,2,16,17,33,37,58,84,95]. Риск повторного выкидыша после двух имевших место выкидышей составляет 24%, после трех -30%, четырех-40%.

Начало третьего тысячелетия вновь актуализировалась проблема неразвивающейся беременности, так как частота данной патологии стала увеличиваться практически во всех странах мира. По данным О.В.Макарова частота патологии невынашивания составляет от 15 до 25% от общего числа беременности [91,97,119,129,134,150,182]. В России происходит ежегодно до 170000 самопрошвольных выкидышей, практически теряется каждая пятая беременность [148,150].

Данные Кузнецовой O.A. (2013г.) свидетельствуют о возрастании частоты неразвивающейся беременности в популяции в 3,1 раза за последние 8 лет. Если в 2003 году среди пациенток с замершей беременностью подавляющее большинство (87,2%) были повторнобеременные, то в 2010 году процент первобеременных пациенток возрос до 29,3%, что отражает крайне неблагоприятный репродуктивный потенциал здоровья у молодых женщин.

Результаты гистологического исследования выявили воспалительные изменения у большинства (76%) пациенток с неразвивающейся беременностью [18,75,148,156, 163,168,174].

Проблема неразвивающейся беременности требует более углубленного изучения. [ 1,2,72,108,113,]

Неразрешенный до настоящего времени демографический кризис в России и неблагоприятная ситуация в сфере репродуктивного здоровья населения требуют разработки и реализации комплексных мер по профилактике невынашивания беременности, что невозможно без углубленного исследования проблемы.

1.2. Современные взгляды на этионатогенсз невынашивания беременности.

Причины невынашивания беременности многочисленны и часто не удается выделить ведущий фактор. .[1,3,16,17,35,145,147,164].

До 80% репродуктивных потерь приходится на I триместр [108,136,228,229]. На самом деле число женщин с невынашиванием может быть несколько выше, так как часть самопроизвольных выкидышей происходит еще до обращения женщины к гинекологу в связи с фактом беременности [129,133,138]. Около 1-2% женщин страдают привычным невынашиванием беременности. Привычный выкидыш может быть связан с наличием хромосомных аномалий, антифосфо-лшшдного синдрома, а также с иммунными и эндокринными нарушениями [107,138,172,174,263]. Среди причин преждевременного прерывания беременности одно из лидирующих мест занимают воспалительные заболевания [110,116,270]. Однако в 50% случаев причина выкидыша оказывается неустановленной [235,266]. Поэтому изучение причин невынашивания беременности до сих пор является одной из актуальных проблем в акушерстве и гинекологии.

По мнению большинства исследователей среди ведущих этиологических факторов неразвивающейся беременности следует прежде всего выделить инфекционный. [ 148,162,167,179].

Данные Кузнецовой O.A. (2011г.) о результатах гистологического исследования, проведенного у пациенток с неразвивающейся беременностью, указывают на выявленные воспалительные изменения у 76% обследованных женщин.

Роль хронического эндометрита в невынашивании беременности в настоящее время не вызывает сомнений, а во всех случаях замершей беременности по решению Международного конгресса «Контравсрсии в акушерстве и гинекологии» дополнительная верификация не требуется [104,132,159,164].

Хронический эндометрит в генезе самопроизвольных выкидышей раннего срока играет безусловную роль, пациентки с хроническим эндометритом имеют достоверно более низкую частоту имплантации эмбриона по сравнению с пациентками с нормальным эндометрием (11% и 58% соответственно) [54,55,222]. Однако диагноз хронического эндометрита не часто фиксируется в историях болезней гинекологических больных, так как диагностика хронического эндометрита представляет собой значительные трудности. В настоящее время для этого используется комплекс клинико-анамнестических данных, но верификация возможна только по данным биопсии эндометрия, полученных при аспирации или диагностическом выскабливании слизистой полости матки под контролем гистероскопии. [302].

Эндометрий и децидуа содержат большое количество иммунных и воспалительных клеток, способных продуцировать цитокины. Одна из недавних гипотез, объясняющих механизм иммунологически обусловленного невынашивания беременности предполагает наличие нарушений в ТН1 типе иммунного ответа и важную роль TNF в реализации этого механизма. Суть гипотезы заключается в том, что плод может выступать в качестве мишени для локальной клеточной иммунной реакции, кульминацией которой является прерывание беременности,у женщин, страдающих привычным невынашиванием, антигены трофобласта активизируют макрофаги и лимфоциты, что приводит к индукции клеточного иммунного ответа регулируемого цитокинами ТН1 клеток -TNF,ILlanw{)a и ILb что приводит к прекращению развития эмбриона и роста и функционирования трофобласта. Так повышенный уровень TNF и IL в периферической крови обнаруживается только у женщин с невынашиванием беременности, но не у женщин с нормальной репродуктивной функцией. В среднем у 60-80 % небеременных женщин, перенесших несколько спонтанных выкидышей выявляются нарушения ТН1 типа иммунного ответа на антигены трофобласта, в то время как менее чем у 3 % нормально вынашивающих беременность женщин наблюдаются такие же изменения. Было также установлено, что в отличии от женщин с привычным невынашиванием

беременности, у которых наблюдается ТН1 тип иммунного ответа на антигены трофобласта, у большинства женщин с нормально протекающей беременностью выявляется ТН2 тип иммунного ответа на антигены трофобласта. Таким образом, цитокины способны нарушать нормальное течение беременности в зависимости от их вида, концентрации и стадии дифференцировки потенциальных тканей-мишеней.

Персистенция в эндометрии бактериально-вирусной инфекции сопровождается нарушениями в системе гемостаза и метаболическими изменениями в слизистой оболочке матки, нарушает рецептивность эндометрия, оказывает негативное влияние на процесс имплантации, что может служить причиной остановки развития эмбриона (плода).

При вирусном и микоплазменном поражении воспалительные изменения в децидуальной оболочке сочетаются с острыми циркуляторными нарушениями в маточно-плацентарных артериях. При бактериальном поражении воспалительные инфильтраты обнаруживают чаще в амнионе, хорионе и межворсинчатом пространстве. При наличии инфекционной патологии у матери смерть эмбриона (плода) обусловлена массивной воспалительной инфильтрацией, а также микронекрозами в месте непосредственного контакта хориона с материнскими тканями.

Тератогенная роль инфекционных заболеваний у матери доказана и обуславливает 1-2% всех тяжелых врожденных аномалий у плода.

Роль инфекции в спонтанном прерывании беременности зависит от пути проникновения микроорганизмов, вовлечения в инфицирование плода и околоплодных оболочек, вида и вирулентности микробов, количества проникших патогенов, продолжительности заболевания матери и прочих факторов.

Восходящий путь инфицирования эмбриона (плода), преобладающий в I триместре беременности, обусловлен условно-патогенными бактериями, а также микоплазмами, хламидиями, грибами рода Candida, вирусом простого герпеса. Предрасполагающими факторами к развитию воспалительного процесса могут явиться истмико-цервикальная недостаточность, частичный разрыв плодных

оболочек и проведение некоторых инвазивных манипуляций с целью оценки состояния эмбриона (плода): биопсия хориона, амниоцентез и др.

Микроорганизмы проникают в полость матки из нижерасположенных отделов репродуктивной системы, инфицируя околоплодные воды, независимо от того, нарушена их целостность или нет.

В эндометрии и децидуалыюй оболочке присутствует огромное количество клеток иммунной системы, способных секретировать различные типы цитокинов. Известно, что регуляция иммунного ответа осуществляется преимущественно Т-хелперами, или лимфоцитами CD4. Выделяют две субстанции этих клеток - Тх типа 1 и Тх типа 2. Они различаются по секретируемым цитокинам. ТХ1 секретируют интерферон у, ИЛ-2 и ß-ФНО, а ТХ2 - ИЛ-4, -5 и -10. а-ФНО секретируют обе субпопуляции клеток, но преимущественно ТХ1. Цитокины -посредники в развитии воспалительных и иммунных реакций в системе мать -плацента - плод. Цитокины, секретируемые Тх, по механизму обратной связи регулируют функцию этих клеток. Установлено, что ТХ2, обеспечивающий преимущественно гуморальные реакции иммунитета, благоприятствует фшиологическому течению беременности. ТХ1, напротив, стимулирует клеточное звено иммунитета и может оказать абортивное действие.

Неразвивающаяся беременность сопровождается достоверным изменением уровня ранних цитокинов: увеличение TNF до 3,899±0,63 пг/мл, что на 1,134 пг/мл выше уровня клинически здоровой беременной, ИЛ 1 до 0,832 + 0,02 пг/мл. Наиболее выраженные изменения выявлены в уровне ИЛ-6, который снизился в 1,9 раза и составил 1,663 ± 0,2 пг/мл. [75,80,83].

Нарушение и прекращение развития беременности может происходить в результате нарушенного иммунного ответа на антигены. В результате этого мишеныо клеточного звена иммунитета становится плодное яйцо. Антигенами, активирующими макрофаги и лимфоциты, являются, вероятнее всего, антигены трофобласта. Это подтверждается тем, что основные цитокины, секретируемые ТХ1, подавляют развитие эмбриона, а также пролиферацию и нормальное развитие трофобласта. Они влияют на эмбрион как прямо, так и опосредованно в

зависимости от интенсивности секреции и дифференцировки ткани-мишени [133,154,163,164]

Иммунная система может приводить к потере плода через активацию NK-клеток и макрофагов. NK-клетки принимают непосредственное участие в лизисе трофобласта. Активация макрофагов способствует усилению продукции и секреции цитокинов, оказывающих действие на эффекторные клетки, в том числе NK-клетки. Цитокиновый каскад может быть запущен не только инфекционным агентом, но и эндогенными причинами (гипоксия, гормоны и др.).

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Дмитриенко, Галина Владимировна, 2015 год

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМОЙ ЛИТЕРАТУРЫ:

1. Агаджанова A.A. Современные методы терапии больных с привычным невынашивание беременности. Русский медицинский журнал, том 11, №1 (173)-2003. С.3-6

2. Агаджанова A.A. Эфферентные методы терапии в клинике невынашивания беременности: Материалы V Рос. науч. форума «Мать и дитя». М., 2003. С. 7.

3. Агаркова И.А. Неразвивающаяся беременность: Оценка факторов риска и прогнозирование. // Журнал медицинский альманах. - №4 2010 стр.82-87.

4. Агаркова И. А. Неразвивающаяся беременность: вопросы этиологии и патогенеза // Гинекология. - 2010. - № 5 . - С. 38-42. - Библиогр.: 59 назв.

5. Агаронян Н.Г. Современный алгоритм диагностики и прогнозирования внутриутробной инфекции: автореф. дис. . канд. мед. наук / Н.Г. Агаронян. - М., 2005.-30 с.

6. Алеев И.А. Некоторые генетические и иммунологические аспекты хронического эндометрита у женщин репродуктивного возраста: Автор, дисс. канд. мед. наук.- М., 2005-25с.

7. Амирова Ж.С. Система цитокинов у беременных с угрозой прерывания беременности: Материалы 8-го Всерос. научного форума «Мать и дитя». М., 2006. С. 17-18.

8. Андреева, М.В. Социальный, соматический и акушерско-гинекологический статус женщин с неразвивающейся беременностью, жительниц крупного промышленного города [Текст] / М.В. Андреева, Е.М. Ла-вешокова, Г.К.Матинян // Альманах 2014 - Волгоград : Изд-во ВолГУ, 2014. - 465 с.-С.308-310

9. Астафьева О.В. Комплексная оценка функционального состояния беременных при нормальной гестации и невынашивании // Дисс. канд. мед. наук. Краснодар, 2002.-142с.

10. Аржанова О.Н., Кошелева Н.Г. Этнопатогенез невынашивания беременности // Журнал акушерства и женских болезней.-2004. Т.53.- № 1 .-С.37-41.

11. Айламазян Э.К., Кулаков В.И., Радзинскш! В.Е., Савельева Г.М.// Привычное невынашивание беременности. Акушерство национальное руководство,- 2007.-349с..

12. Айламазян Э.К., Павлов О.В., Сельков С.А. Роль иммунной системы фетоплацентарного комплекса в механгомах преждевременного прерывания беременности//Акуш. и гинекол., 2004. №2. С. 9-11.

13. .Афонин A.A., Кравченко JI.B., Ефанова Е.А., Валенцева К.В., Лсвкович М.А. Способ прогнозирования нарушешш адаптации новорожденных детей от матерей с хроническими воспалительными гинекологическими заболеваниями // Патент на шобретение № 2237900 от 10.10.04.

14. Базина М.И. Егорова А.Т., Пашов А.И. Невынашивание беременности . Учебно-методическое пособие . Красноярск. 2004.

15. Бахарева И.В., Таранец А.Н., Ковальчук Л. В., Ганковская Л.В., Долгина E.H. Функциональная активность нейтрофилов и система цитокинов у беременных с урогенитальной инфекцией. Вестник РГМУ, 2004; 5 (36): 41-45.

16. Баймуратова С.М. Патогенез, принципы диагностики, профилактики и терапии синдрома потерн плода, обусловленного приобретенными и генетическими дефектами гемостаза: Дис. докт. Мед. наук.М., 2007. - 295 с.

17. Башмакова Н.В., Мелкозерова O.A., Винокурова Е.А., Пепеляева H.A. Состояшю здоровья новорожденных, рожденных от матерей с угрозой прерывания беременности // Проблемы репродукции.- 2004. №2 - С. 59-61.

18. Безношенко Г.Б., Долгих Т.И., Кривчик Г.В. Внутриутробные инфекции (вопросы диагностики и врачебной тактики). М., Медкнига, Н.Новгород, Изд-во НГМА, 2003: 88.

19. Беспалова О.Н. Генетика невынашивания беременности // Журнал акушерства и женских болезней. - 2007. №1. - С.81-95.

20. Бицадзе В.О. Патогенез, принципы диагностики и профилактики осложнений беременности прн тромбофилиях: Дис. ... докт. Мед. наук. М., 2004,-271с.

21. Болтовская М.Н. Роль эндометриальных белков и клеток-продуцентов в репродукции человека: Автореф.дис.... д-ра биол. наук. М., 2002.49с.

22. Болтовская, М. Н. Уровень трофобластического бета-глобулина в микроокружении эмбриона человека в I триместре беременности [Текст] / М. I I. Болтовская, М. И. Маршинская, И. И. Степанова и др. // Ранние сроки беременности: проблемы, пути решения, перспективы : мат-лы I Междуна-родной конференции (Москва, 26 апреля 2002 г.) / сост. В. Е. Радзинский. - М.: Status Praesens, 2002.-С. 71-74.

23. Буренина Н. А. Особенности патогенеза хронической плацентарной недостаточности у беременных с генитальной микоплазменной инфекцией : автореф. дис.... канд. мед. наук : 14.00.16 / Н. А. Буренина. - Н. Новгород, 2005. -25 с.

24. Бухарин, О. В. Симбиотические взаимоотношения микрооргангамов

при инфекции / О. В. Бухарин // Журн. микробиологии, эпидемиологии и

иммунобиологии. - 2013. -№ 1. - С. 93-97

25. Воронина, Е. С. Морфология соскобов эндометрия и плодных оболочек при ранних самопроизвольных абортах [Текст]: дис. ... канд. мед. наук / Е. С. Воронина. - Саратов, 2009. - 24 с.

26. Ведение беременности у женщин с невынашиванием в анамнезе: пособие для врачей / В. И. Краснопольский [и др.]; Московский областной НИИ акушерства и гинекологии. - М., 2006. - 24 с.

27. Влияние соматической и гинекологической патологии на невынашивание беременности // Российский медико-биологический вестник им. акад. И.П. Павлова. 2007,- №3.- С.83-88 (Соавт.: О.Е.Коновалов).

28. Воскресенский, С. Л. Течение послеродового периода у женщин с

индуцированными родами / С. Л. Воскресенский, И. Г. Шорох, Е. Н. Грудницкая // Репродуктивное здоровье Восточная Европа. — 2012. — № 2.

-С.

47-51.

29. Гайдарова А.Х., и соавт., Оценка эффективности различных физических факторов в качестве монотерапии хронического эндометрита // Материалы семинара « Репродуктивный потенциал России» 6-9 сентября Сочи 2014г. С. 126.

30. Глуховец, Б. И. Внутриутробная смерть жизнеспособного плода: нозология, этиология, диагностика [Текст] / Б. И. Глуховец, Н. Г. Глуховец. -СПб.: Грааль, 2010. - С. 24-27.

31. Готовцева Л.В. Клиническое значение исследования гемостаза у беременных с синдромом потери плода во II триместре беременности : Дне. ... канд. Мед. наук. М., 2006.-140 с.

32. Гумелюк Е.Г., Власова Е.А., Кормакова Т.Л. Акушерские и перинатальные исходы у женщин, получавших Дюфастон во время беременности // Гинекология. - 2008. Т. 10, №4.

33. Гумелюк Е.Г., Кермакова Т.Л., Уквальбернг М.Е. и др. Роль инфекции в этиологии неразвивающейся беременности. Вест. Росс, универ. РУДН 2012, №5. С.212-218.

34. Давтян Т. К., Искандарян Ж.Г., Галоян A.A. Модуляция вирусами активности цитокинов и хемокинов . Нейрохимия , 2002; 19(1): 6-25.

35. Давтян Е.Л. Неразвивающаяся беременность 1 триместра : патогенез и профилактика . Автореф. дис. кан. мед. наук. М., 2006.

36. Демидова Е.М., Радзинский В.Е., Мельников А.П. идр.Роль эндометрия в генезе невынашивания беременное

ти//Акуш. и гинекол., 2005. №6. С. 11-13.

37. Дикарева, Л. В. Возрастные, структурные и биохимические особен-ности эндометриального секрета больных миомой матки [Текст] / Л. В. Дикарева, Е. Г.

Шварев, Г. Е. Шварев, Д. Л. Теплый // Успехи геронто-логии. - 2008. - Т. 21, № 4. -С. 596-601.

38. Димитрова В.И. Оздоровление женщин после неразвивающейся беременности: Автор, дис. кан. мед. наук. М., 2006. 23с.

39. Доброхотова Ю.Э. Реабилитация репродуктивной функции у женщин с неразвивающейся беременностью в анамнезе. Журн. акушерства и женских болезней. 2006. Т.55, вып. 1.-С.91-94.

40. Доброхотова Ю.Э., Джобова Э.М., Озерова Р.И., Неразвивающаяся беременность. Изд." ГОТАР - Медиа" . 2010. 134 С.

41. Доброхотова Ю. Э. Неразвивающаяся беременность: аспекты этиологии. Возможности цитокинотерапии в программе реабилитации в раннем послеабортном периоде / Ю. Э. Доброхотова Г. Т. Сухих Р. И. Озерова II Российский вестник акушера-гинеколога. - 2006. - № 2. — С. 13-18.

42. Доброхотова Ю. Э. Неразвивающаяся беременность: учебно-метод. пособие. / Доброхотова Ю. Э., Савченко Т. Н. ; под ред. О. В.Макарова. - М.: РГМУ, 2002.

43. Долгушина Н.В., Макацария А.Д. Вирусные инфекции у беременных (руководство для врачей). Москва, «Триада-Х», 2004.

44. Ершов Ф.И., Наровлянский А.Н., Мезенцева М.В. Ранние цитокиновые реакции при вирусных инфекциях. Цитокины и воспаление, 2004; 3 : 3-6.

45. Запертова Е. Ю. Роль ряда цнтокннов и интегринов в генезе привычного невынашивания беременности : автореф. дис.... канд. мед. наук : 14.00.01 / Е. 10. Запертова. - М., 2005. - 24 с.

46. Заякин В.А. Плацентарное ложе матки при неразвивающейся беременности: автореф. Дисс.канд. мед. наук -М., 2004.

47. КанН.Е., Орджоникидзе Н.В., Верясов В.Н. Цитокины в диагностике внутриутробной инфекции: Материалы

8-го Всерос. научного форума «Мать и дитя». М., 2006. С. 105-106.

48. Кан H. E. Современные технологии в диагностике и прогнозировании внутриутробных инфекций . Автореф. дисс... докт. мед. наук. М., 2005.

49. Казачкова Э.А., Воропаева Е.Е., Казачков Е.Л., Хепашвили И.Т. Состояние рецептивности эндометрия при невынашивания беременности ранних сроков инфекционно воспалительного генеза. Вести. Росс, универ. РУДН 2012, №5, С.218-221.

50. Кира Е.Ф. Невынашивание беременности: Пособие для врачей.- СПб., 1999.-60 с.

51. Кириллова Е.А., Ворсанова С.Г., Дышева Н.М. и др. Цито-генетичсские особенности хориона при неразвивающейся беременности // Акуш. и гинекол., 2006. №2. С. 22-24.

52. Кирющенков П.А., Ходжаева З.С., Белоусов Д.М. и др.«Маточный фактор» привычного невынашивания беременности: Материалы 9-го Всерос. науч. форума «Матьи дитя». М., 2007. С. 114-115.

53. Климова О. И. Наследственные аспекты невынашивания беременности: Дис. ... канд.мед.наук. -М.. 2004. -121 с.

54. Клинические и лечебные особенности хронического эндометрита / O.A. Пересада [и др.] // Охрана материнства и детства. - 2010. - № 1. - С. 65-68.

55. Коваленко М.А., Демидова Е.М., Гитель Е.П. Роль аутоиммунного тиреоидита и функционального состояния щитовидной железы в генезе невынашивания беременности // Материалы I Международной конференции « Ранние сроки беременности: проблемы, пути решения, перспективы». - М., 2002.-С.433-442.

56. Ковальчук Л.В., Ганковская Л.В., Хорева М.В. и др. Система цитокинов, современные методы иммунного аналгоа. М., 2002.

57. Ковальчук Л.В., Ганковская Л.В., Левченко В.А. Иммунокоррекция цитокинами. Вестник РГМУ. 2002; 3(24): 6-11.

58. Ковалева, Ю. В. Роль патологии эндометрия в структуре причин невынашивания беременности / Ю. В. Ковалева // Бюллетень ФЦСКЭ им. В. А.

Алмазова. - 2010. - № 6. - С. 46-47.

59. Ковальчук Л.В., Ганковская Л.В., Макаров О.В., Бахарева И.В., Таранец А.Н. Клеточные и гуморальные компоненты амниотической жидкости в норме и при внутриутробной инфекции. Иммунология, 2003; 6: 350-352.

60. Ковальчук Л.В., Ганковская Л.В., Долгих E.II. Окислительный метаболизм нейтрофилов и уровень провоспалительных цитокинов в амшютической жидкости при нормальной и осложненной урогенитальной инфекцией беременности. Иммунология. 2006;

61. Ковальчук Л.В, Ганковская Л.В., Барксвич O.A., Лавров В.Ф., Естественный иммунитет и герпетическая инфекция, Вопросы вирусологии. 2006; 3: 4-9.

62. Ковальчук Л.В., Долгина E.H., Ганковская Л.В. Аналго цитокинов в биологических жидкостях оргаЕшзма. Аллергология и иммунология, 2006.

63. Корнилова Т.Ю., Власова С.К., Чернова H.H. Роль инфекционного фактора в патогенезе невынашивания беременности: Материалы VII Рос.науч. форума «Мать и дитя». М., 2005. С. 107-108.

64. Козлов В.А. Некоторые аспекты проблемы цитокинов. Цитокины и воспаление, 2002; 1(1): 5-8.

65. Козлова В.И., Пухнер А.Ф. Вирусные, хламндийные и микоплазменные заболевания гениталий: Руководство для врачей. Изд.6-е, обновл. И доп. М., Триада-Х, 2003: 440.

66. Кокашвили Х.Б. Прогнозирование и диагностика плацентарной недостаточности в ранние сроки беременности: Автореф.дис. ... канд. Мед. наук.-М., 2002.-26 с.

67. Кокряков В.Н. Очерки о врожденном иммунитете. СПб., «Наука», 2006: 261.

68. Корнилова Т.Ю., Власова С.К., Роль инфекционного фактора в невынашивании беременности. // Материалы 3 регионального съезда Мать и дитя, Саратов, 2009,124с.

69. Кошелева Н.Г., Аржанова О.Н., Плужннкова Т.А. Невынашивание беременности : Этнопатогенез, диагностика, клиника и лечение. СПб.: нзд-во Н-Л, 2002.

70. Кравченко Л.В., Афонин A.A., Бережанская С.Б., Ефанова Е.А., Левкович М.А. Прогнозирование нарушений адаптации новорожденных детей от матерей с хроническими воспалительными гинекологическими заболеваниями // Медицинская технология.- Ростов-на-Дону, 2006. - 12 с.

71. Краснопольский В.И., Серова О.Ф. Влияние инфекций на репродуктивную систему женщин // Рос. вест, акушера-гинеколога.2004. №5 С.11-16.

72. Кузнецова, А. В. Морфологические особенности хронического эндометрита [Текст] / А. В. Кузнецова, В. С. Пауков, И. Н. Волощук // Архив патологии. - 2001. - Т. 63, № 5. - С. 8-13.

73. Кузнецова A.B., Пауков B.C., Волощук H.H., Демидова Е.М. Изменение компонентов внеклеточного матрикса и его регуляторов в эндометрии женщины с привычным невынашиванием беременности // Арх. патол.- 2002. - Т. 64. - №1. -с. 18-22.

74. Кузнецова O.A. Неразвивающаяся беременность: как избежать потерь в будущем? /Селихова М.С., Вдовин C.B., Дмитриенко Г.В. //Доктор.ру, 2012, №7 (75), с.22-25.

75. Кузнецова O.A. Роль эндотоксемии и механизмов врожденного иммунитета в патогенезе неразвивающейся беременности./ Селихова М.С., Вдовин C.B., Дмитриенко Г.В. //Вестник ВолГМУ, 2012 год, №1, с.15-18.

76. Кулаков В.И. Репродуктивное здоровье населения России // Акуш. И гинек,- 2002.- №2.- С.4-7.

77. Кулаков В.И., Серов В.Н., Сиделышкова В.М. Преждевременные роды: тактика ведения с учетом сроков гестации // Журнал акушерства и женских болезней - 2002.- Выпуск 2.- T.LI. - С. 13-17.

78. Кулаков В.И., Гуртовой Б.Л., Анкирская A.C., Антонов А.Г. Актуальные проблемы антимикробной терапии и профилактики инфекций в акушерстве, гинекологии и неонатологни. Акушерство и гинекология, 2004; 1: 3-6.

79. Кулаков В.И., Серов В.Н., Шарапова О.В., Кира Е.Ф. Этические и правовые аспекты акушерско-гинеколоппеской помощи в современной России // Акуш. и гин. — 2005. — 5. — 3-8.)

80. Кетлинский С.А. Симбирцев A.C. Цитокины Санкт-Петербург "Фолиант" 2008 с. 4-534

81. Левкович М.А., Орлов В.И., Ефанова Е.А., Стояненко О.О. Иммунологические маркеры угрозы прерывания беременности раннего срока при урогенптальной патологии // Медицинская иммунология. - 2003.- Т. 5, № 3-4.- С.-338-339.

82. Левкович М.А., Дударева М.В., Ефанова Е.А., Стояненко О.О. Роль иммунологических маркеров в диагностике угрозы прерывания беременности раннего срока // Пренатальная диагностика и беременность высокого риска. -Ростов-на-Дону, 2003,- С. 145-146.

83. Левкович М.А.Содержание внутриклеточных цнтокинов у беременных с угрозой прерывания и урогенптальной инфекцией // Актуальные вопросы акушерства, гинекологии и педиатрии.- Ростов-на-Дону, 2004.- С.44.

84. Левкович М.А., Стояненко О.О., Орлов В.И. Особенности цитокинового статуса на местном и системном уровне при угрозе прерывания беременности раннего срока // Аллергология и иммунология. - 2005. - Т.6, № 2. - С. 191-192.

85. Левкович М.А. Влияние иммунных нарушений на формирование плацентарной недостаточности на фоне урогениталыюй инфекции // Медицинская иммунология.-2007.-Т.9, №2-3.- С.260.

86. Левкович М.А. Дисбаланс цнтокинов при угрозе прерывания беременности // Российский иммунологический журнал.- 2008.- Т.2, №2-3.- С.292.

87. Летифов Г.М. и соавт., Особенности формирования репродуктивной системы у девушек- подростков, страдающих хроническим пиелонефритом //

Материалы семинара « Репродуктивный потенциал России» 6-9 сентября Сочи 2014. С.50-51.

88. Летяева О.И. и соавт., Ультразвуковая кавитация в лечении женщин с хроническими воспалительными заболеваниями урогенитального тракта микоплазменной этиологии //

Материалы семинара « Репродуктивный потенциал России» 6-9 сентября Сочи 2014г. С. 51-52

89. Липовенко, Л. Н. Клиническое значение эндометриальных факторов в генезенеразвивающейся беременности [Текст] : автореф. дис. ... канд. мед. наук/ Л. Н. Липовенко. -М., 2004. - 24 с.

90. Ломова, Н. А. Синдром системного воспалительного ответа / II. А. Ломова, Н. В. Орджоникидзе, Л. В. Ванько //Акушерство и гинекология. —

2012. №1.-С. 23-27.

91. Макаров О.В., Ковальчук Л.В., Ганковская Л.В., Бахарева И.В., Ганковская O.A. Невынашивание беременности, инфекция, врожденный иммунитет. М.: " Геотар-Медиа" 2008. С.9-140

92. Макаров О.В. Озолиня Л.А., Сумеди Т.Н. Изменения показателей иммунитета у пациенток с невынашиванием беременности инфекционного генеза в 1 триместре. Российский вестник акушер-гинекологов 6, 2008 с.28-31

93. Макацария А.Д., Генцевская М.Г. Тромбофилии и синдром потери плода //Вести. Рос. АМН,-2003.-№1.-С.35-40

94. Макацария А. Д., Долгушина Н.В. Герпетическая инфекция. Антифосфолипидный синдром и синдром потери плода. М.: Триада-Х, 2004. 80с.

95. Макацария А.Д., Бицадзе В.О., Акиньшнна C.B. Синдром системного воспалительного ответа в акушерстве . МИА . 2006. С. 18-78

96. Мальцева, Л. И. Современные проблемы инфекционной патологии в акушерстве и гинекологии / Л. И. Мальцева // Практическая медицина. -

2010.

№41. -С. 20-23

97. Манкевич Я. Б., Аксененко В.А., Нежданов И.Т., Некоторые аспекты привычного невынашивания беременности . Вест. Росс, универ. РУДН, 2012, №5, С.231-235.

98. Манухин И.Б., ЗахароваТ.П. Комплексное лечение хронических эндометритов у женщин с привычным невынашиванием беременности // Рос. вестн. акуш.- гинек. - 2002,- Т. 1 - №3.- с. 54-55.

99. Маринушкин Д.И. Гемостазиологические нарушения при неразвивающейся беременности. Пробл. беременности. 2002; 1: 2126.

100. Марачев A.A. Морфофункциональные основы диагностики, лечения и профилактики ранних самопрошвольных выкидышей и неразвивающейся беременности // Материалы 1 Международной конференции « Ранние сроки беременности : проблемы, пути решения , перспективы». - М., 2002,- с. 85-89

101. Махмудова А.Р., Хашаева Т.Х., Рамазанова И.В. и др. Внутриутробное инфищгрование как фактор невынашивания беременности // Материалы III Российского форума «Мать и дитя». - М., 2003.- С. 116-117.

102. Мельникова С.Е., Гаджиева Т.С., Орлов В.М., Кольцов М.И. Невынашивание беременности. Учеб. пособие. Ст-Петербург 2006; 28с.

103. Милованов А.П., Мустафа М.М., Серебряков С.Н. Микроокружение эмбриона человека // Материалы I Международной конференции « Ранние сроки беременности : проблемы, пути решения перспективы». - М. 2002. - С. 50-54.

104. Мисник В.В. Генетические и иммунологические причины привычного невынашивания беременности: Автореф.дис. ... канд.мед. наук.- М., 2004.-23с.

105. Митков В.Г. Иммуномикробиологические аспекты хронических воспалительных заболеваний женских половых органов: Дне. ... канд. мед. наук,-М., 2004.- 131с.

106. Можейко, JI. Ф. Послеродовый эндометрит — современный взгляд на проблему / JI. Ф. Можейко, М. С. Вербицкая // Охрана материнства и

детства.

2009.-№2. -С. 105-106.

107. Момот, А. П. Эволюция представлений о тромбофилии и ее роли в

проблемах репродукции человека / А. П. Момот, И. А. Тараненко, Л. П.

Цывкина // Акушерство и гинекология. - 2013. — № 2. — С.4-9.

108. Мукова Б.Б. Оптимизация тактики ведения и восстановительного лечения женщин с неразвивающейся беременностью в 1 триместре. Дис. ... канд. мед. наук. М., 2003.

109. Невынашивание беременности как медико-социальная проблема // Медико-социальные проблемы охраны здоровья семьи, матери и ребенка: межрешон, сб. науч. тр. Липецк, 2005,- С.41-44 (соав...: О.Е.Коновалов).

110. Некоторые аспекты этиологии и патогенеза эмбриональных потерь в

I триместре гестации / Ю. Э. Доброхотова [и др.] // Рос. вестн. акушера-

гинеколога. - 2008. - Т. 8, № 5. - С. 15-19.

111. Низова H.H., Татарова A.M., Мандрик Ю.А. Опыт применения микронгоированного прогестерона в лечении невынашивания беременности // Материалы I Международной конференции « Ранние сроки беременности : проблемы, пути решения , перспективы». - М., 2002.- с. 429-433.

112. Новиков Д.К.. Новикова В.И., Сергеев Ю.В. Иммунотерапия , иммунокоррекция и иммунореабнлптация // Иммунопатология, иммунология, аллергология. - 2003.-№3. - С. 7-17.

113. Олферт В.В. Особенности плацентарного ложа матки и плаценты при доношенной беременности после лечения угрожающих самопроизвольных выкидышей : Дис. ... канд. мед. наук,- М.. 2003.

114. Оразмурадов A.A. Особенности плацентарного ложа матки при осложнениях беременности и экстрагенитальных заболеваниях : Автореф. дис. ... докт. мед. наук .- М., 2002.- 26с.

115. Пересада O.A. Репродуктивное здоровье женщин .М.: МИА, 2009.

116. Пестриков Т.Ю., Юрасова Е.А., Бутко НЛО. Перинатальные потери резервы снижения. М.: Литтера, 2008.199с.

117. Побединский Н.М., Балжуцкая О.И., Омельченко А.И. Стероидные рецепторы нормального эндометрия // Акуш. и гинек. - 2002.- №3. - С. 5-8.

118. Подзолкова Н.М., Истратов В.Г., Мукова Б.Б. и др. Инфекционные аспекты неразвивающейся беременности//Акт. вопр. акуш. и гинек.-2001-2002. -Т.1. -№1. - С. 26-29.

119. Подзолкова Н.М., Мукова Б.Б. Основные причшид неразвивающейся беременности ранних сроков // Материалы I Международной конференции « Ранние сроки беременности : проблемы, пути решения, перспективы». — м., 2002. -С. 274-280.

120. Подзолкова Н.М., Истратов В.Г., Золотухина Т.В. и др. Клинические и патогенетические аспекты неразвивающейся беременности. Рос. вестн. акуш.-гинекол. 2003; 2: 40-4

121. Подзолкова Н.М. и др. Комплексное морфологическое изучение роли инфекционных процессов в этиологии неразвивающейся беременности // Мать и дитя : материалы 6 Российского форума. М., 2003. С. 171.

122. Полюбина Е.В. Применение озонотерапии в комплексе ранней реабилитации женщин с невынашиванием беременности ранних сроков:Автореф. дне. ...канд.мед.наук Иваново,2004.-22 с.

123. Пономарева H.A. и соавт., Оценка эффективности лечения женщин с острым эндометритом // Материалы семинара « Репродуктивный потенциал России» 6-9 сентября Сочи 2014г. С.78-79.

124. Прплепская В.Н. Особенности инфекционных процессов нижнего отдела половых путей. Возможности терапии препаратами для локального применения // Вестник акушеров-гинекологов Украины,- 2002.- №3 (18). — с.50 — 54.

125. Пшеничникова, Е. Б. Роль тромбофилии в развитии акушерской патологии у женщин с метаболическим синдромом / Е. Б.

Пшеничникова,

Пшеничникова, А. Д. Макацария // Акушерство и гинекология. - 2006. -

№4.

С. 15-19.

126. Радзинский В.Е., Оразмурадова A.A. Ранние сроки беременности. М.: МИА, 2005.

127. Радзинский В.Е., Запертова Е.Ю., Миронов A.B. Прогнозы лечения невынашивания беременности в 1 триместре прогестагенами. гинекология 2006; 8(4).

128. Радзинский В.Е. , Тютчев Г.Ф. Применение дидрогестерона для лечения угрозы прерывания беременности. Гинекология, Т. 10 №6, 2008.

129. Радзинский В.Е. Димитрова В.И. Майскова И.Ю. Неразвивающаяся беременность. М., 2009.

130. Рампадарат Ш. Некоторые генетические аспекты прогнозирования гестоза и исхода родов: Автореферат дне. канд. мед. наук. - М., 2003.-26 с.

131. Романовская A.B. и соавт., Беременность при острых респираторных вирусных инфекциях // Материалы семинара « Репродуктивный потенциал России» 6-9 сентября Сочи 2014г. С.86-87.

132. Рудакова Е.Б., Лобова O.A., Полторака Е.В. Патология гемостаза и хрошгческнй эндометрит как причины неудач и эмбриональных потерь при ЭКО // Вестник уральской медицинской академической науки. 2008. №2. С.59-60.

133. Рыжкова С.Н., Балыков А.Ж., Авраменко В.И. и др. Роль инфекции в невынашивании беременности ранних сроков // Материалы I Международной конференции « Ранние сроки беременности: проблемы, пути решения , перспективы». - М., 2002. - С. 357 - 359.

134. Рыжков В.В и соавт., Санаторно-курортная реабилитация беременных с угрозой невынашивания // Материалы семинара « Репродуктивный потенциал России» 6-9 сентября Сочи 2014г. С.87-88.

135. Савельева Г.м., Ефимов B.C., Кашежева А.З. Осложненное течение беременности и гипергомоцистеинемия // Акуш. и гинек. - 2000. - №3. - с.З.

136. Савельева Г.М., Сичинава Л.Г., Панина О.Б. и др. Современные подходы к оценке развития плодного яйца в I триместре беременности // Материалы I Международной конференции « Ранние сроки беременности: проблемы, пути решения, перспективы». - М., 2002. - С. 7-15.

137. Сакварелидзе Н. Беременность и роды при различных биоценозах: Дис. ... канд.мед.наук. -М., 2005. - 122 с.

138. Салбиева Н.Г. Прогностическое значение наследственных факторов в развитии привычного невынашивания беременности у супружеских пар: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. -М, 2003.- 21с.

139. Салов И.А. Неразвивающаяся беременность ( патогенез, клиника,диагностика и лечение): Дис. ... докт. мед. наук. — Саратов, 1998. -48 с.

140. Салов И.А. Баранов И.И., Серов В.Н. Климактоплан в терапии климактерического синдрома. Рус. мед. журн. 2005; 13 (1): 11-4.

141. Самородинова JI.A., Кормакова T.JI. Невынашивание беременности: иммунологические и гормональные аспекты // Журнал акушерства и женских болезней .- 2002 .- Выпуск 2 -С.28-31.

142. Селихова М. С. Цитокиновый статус родильниц с физиологическим и осложненным течением послеродового периода / М. С. Селихова // Соврем. Здоровье сберег, технологии в обеспеч. здоровья насел. Волгогр. обл.: Матер, конф. - Волгоград, 2008. - С.283-285.

143. Селихова М.С. Докторская диссертация.

144. Сердюков С. В. Профилактика и лечение осложнений беременности при воспалительных заболеваниях гениталий : дис.... канд. мед. наук : 14.00.01 / С. В. Сердюков ; Минздрав соцразвития РФ, ВолГМУ. - Волгоград, 2005. - 222 л.: ил. -Б.ц.

145. Серова О.Ф., Милованов А.П. Основные патоморфологические причины неразвивающейся беременности и обоснование прегравидарной терапии женщин // Акуш. и гинек. - 2002.- №1.- С. 19-23.

146. Серова О.Ф. Новые подходы к прегравидарной подготовке женщин с невынашиванием беременности. Вестник акушера - гинеколога. - 2001.- №1.-с.69-74.

147. Серов В.Н., Сиделышкова В.М., Жаров Е.В. Привычное невынашивание беременности: современные представления о патогенезе, диагностике и лечении. И В помощь практическому врачу. 2008. с. 28-41.

148. Сиделышкова В.М. Инфекция как фактор риска невынашивания беременности / В. М. Сиделышкова // Гинекология. - 2008. - № 5. - С.28-31.

149. Сиделышкова В.М. Привычная потеря беременности. - М.: Триада X. 2002.- 304 с.

150. Сиделышкова В.М. Невынашивание беременности современный взгляд на проблему // Российский Вестник Акушера-гинеколога, -2007. №2. С.62-65.

151. Сиделышкова В.М. Применение дидрогестерона для репродуктивных потерь и осложнений гестации у пациенток с невынашиванием беременности // Гинекология №1, том 12. 2010, с.46-49.

152. Сидорова И. С. Некоторые аспекты терапии невынашивания беременности / И. С. Сидорова, A. JI. Унанян // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2008. - № 5. - С. 83-87.

153. Синько К.О.и соавт., Причины невынишивания беременности при хорошем качестве эмбрионов в цикле ЭКО // Материалы семинара « Репродуктивный потенциал России» 6-9 сентября Сочи 2014г. С.96.

154. Симбирцев A.C. Цитокины - новая система регуляции защитных реакций органшма // Цитокины и воспаление. - 2002. - 31. - С. 9-16.

155. Скорцова М.Ю. Профилактика репродуктивных потерь и осложнений гестации у пациенток с невынашиванием беременности / M. Ю. Скорцова // Гинекология. - 2010. - №1. - С. 40-42.

156. Спирина Ю.В. Комбинированная терапия хронического эндометрита у женщин с бесплодием и невынашиванием беременности: Автореф.дис. канд. мед.наук. Томск-2009-23с.

157. Стрижаков А.Н., Игнатко И.В. Потеря беременности. М.: ООО " Мед.информ.агентство", 2007.-224с.

158. Стояненко О. О. Роль неоптерина и провоспалительных цитокинов в диагностике угрозы прерывания беременности в ранние сроки : автореф. дне.... канд. мед. наук : 14.00.01 / О. О. Стояненко. - Ростов н/Д, 2006. - 21 с. - Б.ц.

159. Сумедм Т.Н. Содержание цитокинов в периферической крови и слизи цервикалыюго канала у женщин с невынашиванием беременности инфекционного генеза. Автореф. дис. канд. мед. наук. - Москва,2005.23с.

160. Суханова Л.П. Количественные перинатальные показатели в оценке репродуктивного потенциала России на рубеже веков // Материалы 4 съезда Российской ассоциации специалистов перинатальной медицины. М., 2002. с.63-65.

161. Сухих Г.Т.. Сафронов В.Г., Ванько Л.В. Современные представления о роли фагоцитов в патогенезе осложнений беременности: Обзор // Бюл. экспер. биол. и мед. - 2002. - Т. 134. - №8. - с. 124-135.

162. Сухих Г.Т., Шуршалина A.B. Хронический эндометрит . М., 2010,64с

163. Тетруашвили Н.К. Роль ситемы цитокинов в патогенезе привычного выкидыша и преждевременных родов: Автор.дис. ... канд. мед.наук. -М.. 2002 23 с.

164. Тетруашвили Н.К. Ранние потери беременности ( иммунологические аспекты, пути профилактики и терапии ) Автореф. дис.доктора мед. наук М., 2008

165. Тирская Ю.И. Неразвивающаяся беременность на фоне герпетической инфекции : вопросы патогенеза . диагностики и профилактики : автореф. дис. ...канд.мед. наук. Омск, 2008. 22 с.

166. Тирская Ю.И., Рудакова И.А., Шакина М.А., Пилиненко Е.А., Полторака А.Е. Синдром потери плода . Журнал "Лечащий врач" №11, 2009.

167. Тышкевич О.В. Особенности системы гемостаза у женщин с привычным невынашиванием беременности и наличием в плазме крови антифосфолипидных антител : автореф. дис.канд. мед.наук. СПб., 2004.-c.24.

168. Тютюнник В.Л. Вагинальный кандидоз и беременность: этиология, патогенез, клиника, диагностика, лечение // Гинекология. - 2001.- №3. — С.23-24.

169. Факторы риска и индивидуальное прогнозирование самопроизвольного прерывание беременности на различных сроках: методические рекомендации. Рязань, 2008.-16 с.

170. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Оценка иммунного статуса человека в норме и при патологии // Иммунология. - 2002,- №4. - С. 4-6.

171. Хамошина М.Б. Регинальные особенности репродуктивного здоровья девушек-подростков Приморского края: Автор. Дис. ... канд. мед. наук. — М.. 2003.- 28с.

172. Хахва Н.Т. Прогнозирование возникновения гестоза и задержки развития плода в ранние сроки беременности: Автореф. дис. ... канд.мед. наук.- М., 2003,28 с.

173. Хонина П.П., Пасман Н.М., Останин A.A. и соав. // Особенности продукции цитокинов при физиологической и осложненной беременности. Акуш.-гинек.-2006. №2. с. 11-15.

174. Хотайт Г.Я. Генетические аспекты задержки развития плода: Автореф. дис. ... каид. мед. наук. -М., 2003.-28 с.

175. Цптокииы у беременных с вирусной инфекцией / JI. В. Ганковская, Л. В. Ковальчук, И. В. бахарева и др. // Рос. мед. журн. - 2008. - № 6. - С. 22-24. -Библиогр.: 15 назв.

176. Чередниченко Т.С. Семятов С.д. Течение беременности у женщин после искусственного прерывания первой беременности // Материалы I Международной конференции « Ранние сроки беременности : проблемы, пути решения, перспективы». - М., 2002.- С. 263-267.

177. Чернова Е.П. Дермографическая ситуация и репродуктивный кризис современной семьи в России: экономические и социально-психологические аспекты проблемы// Перинатальная психология и психология родительства. №1.-М.,2008. с. 18-28.

178. Чистякова Г. Н. Оценка системы цитокинов при беременности, осложненной гестозом / Г. II. Чистякова, И. А. Газиева, И. И. Ремизова // Акушерство и гинекология. - 2006. - № 2. - С. 25-28.

179. Чотчаева С. М. Роль системы противоспалительных цитокинов в генезе неразвивающейся беременности : автореф. дис.... канд. мед. наук : 14.00.01 / С. М. Чотчаева. - М., 2009. - 20 с.

180. Ширшев С.В., Механизмы нммуноэндокринного контроля процессов репродукции, Екатеринбург, УрО Ран, 2002, 557 с.

181. Шмагель К.В., Черешнев В.А., Иммунитет беременной женщины, М., Медкнига, Н.Новгород, Изд. НПМА, 2003, 226 с.

182. Шуршалина А.В. Хронический эндометрит у женщин с патологией репродуктивной функции: Автор, дис. доктора мед. наук. М., 2007-47 с.

183. Энукидзе Г.Г., Аниховская И.А., Марачев А.А., Яковлев М.Ю. " Антнэндотоксиновое направление в лечении хронического воспаления и женского бесплодия" М.: 2007 год , с. 4-80

184. Яковлев М.Ю. Элементы эндотоксиновой теории физиологии и патологии человека. // Физиология человека.. 2003, том 29,№4, С. 98-109.

185. Abrahams V.M., Bole-Aldo P., Kim Y.M. et al. Divergent trophoblast responses to bacterial products mediated by Toll-like receptors. J. Immunol. 2004; 173: 4286-4296.

186. Abrahams,V. M. Toll-like receptors and their role in the trophoblast/V.

M. Abrahams, G. Mor//Placenta - 2005. - Vol.26. - P.540-547.

187. Abrahams V. M., Mor G. Toll-like Receptors and their Role in the Trophoblast, placenta 2005; 26: 540-547.

188. Abrahams V.M., Visintis I., Bole-Aldo P. et al.A role for TLRs in the regulation of immune cell migration by first trimester trophoblast cells J. Immunol. 2005; 175(12): 8096-8104.

189. Adams, O. Role of Indoleamine-2, 3-Dioxygenase in Alpha/Beta and Gamma Interferon-Mediated Antiviral Effects against Herpes Simplex Virus Infections / O. Adams, C.Becken, C.Oberdorfer [et al.] // J. Virol. - 2004. - Vol. 78.

P. 2632-2636.

190. Activation of Toll-like receptor 5 decreases the attachment of human trophoblast cells to endometrial cells in vitro / W. Aboussahoud, C. Bruce, S. Elliott,

A. Fazeli // Hum. Reprod. - 2010. - Vol. 25. - P. 2217-2228.

191. American College of Obstetricians and Gynecologists: Management of recurrent early pregnancy loss. Practice Bulletin No. 24, February 2002.

192. American College of Obstetricians and Gynecologists : Use of progesterone to reduce preterm birth. Committee Opinion No. 291, November 2003.

193. Andrews W.W., Sibai B.M., Thom E.A. et al. Randomized clinical trial of metronidazole plus erythromycin to prevent spontaneous preterm delivery in fetal fibronectin-positive women. Obstet. Gynecol. 2003: 101: 847.

194. American College of Obstetricians and Gynecologists: Management of recurrent early pregnancy loss. Practice Bulletin No. 24, February 2001.

195. Arechavaleta - Velasco F., Koi H., Strauss J.F., Parry S. Viral infection of the trophoblast: time to take a serious look at its role in abnormal implantation and placentation? J. Reprod. Immunol. 2002; 55: 113-121.

196. A role for TLRs in the regulation of immune cell migration by First trimester trophoblast cells / V. M. Abrahams, I. Visintin, P. B.Aldo [et al] II J.

197. Immunol. -2005. - Vol. 175. - P. 8096-8104.

198. A new model for inflammation-induced preterm birth: the role of platelet-activating factor and Toll-like receptor-4 / M. A. Elovitz, Z. Wang, E. K.

199. Chien[etal.]//Am. J. Pathol.-2003.-Vol. 163.-P. 2103-2111.

200. Arechavalete-Velasco F., Ogando D., Parry S., Vadillo Ortega F.; Production of matrix metalloproteinase-9 in lipopolysaccharidestimulated human amnion occurs through an autocrine and paracrine proinflammatory cytokine-dependent system. Biol. Reprod. 2002; 67: 1952-1958.

201. Aschkenasi S., Straszewski S., Vervver K.M. et al. Differential regulation and function of the Fas/ Fas ligand system in human trophoblast cells. Biol. Reprod. 2002; 66; 1853-1861.

202. Ayabe T. et al. Secretion of microbicidal-defensins by interstinal Paneth cells in response to bacteria. Nat. immunol., 2002; 1: 113-118.

203. A human homologue of the drosophila Toll protein signals activation of adaptive immunity / R. Medzhitov, P. Preston-Hurlburt, Jr. C. A. Janevvay //

Nature.

2002. - Vol. 388. - P. 394-397.

204. Bcklied F., Hornef M. Toll-like receptor 4 - mediated signaling by epithelial surfaces: necessity or threat? Microbes and Infection 2003; 5: 951-959.

205. Bacterially-induced preterm labor and regulation of prostaglandinmetabolizing enzyme expression in mice: the role of toll-like receptor 4 / H. Wang, E.

206. Hirsch // Biology of Reproduction. - 2003. - Vol. 69. - P. 1957-1963.

207. Bahar A.M., Ghalib H.W., Moosa R.A., Zaki Z., M., Thomas C., Nabri O.A. Maternal serum interleukin-6, interleukin-8, tumor necrosis factor-alpha and intcrferon-gamma in preterm labor. Acta Obstet. Gynecol. Scand. 2003; 82(6): 543-546.

208. Baltimore R.S., Huie S.m., Meek J.I. et al. Early-onset neonatal sepsis in the era of group B streptococcal prevention. Pediatrics 2001; 108: 1094.

209. Baneqee S., Smallwood A. et al. Placental expression of nterferon- gamma and its receptor IFN-gamma R2 fais to switch from early hypoxic to late normotensive development in preeclamsia. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2005; 90(2) : 944-952.

210. Beijar E.C., Mallard C., Powell T.L. Expression and subcellular localization of TLR-4 in term and first trimester human placenta. Placenta, 2006; 27(2-3): 322-326.

211. Bellocchio S., montagnoli C., Bozza S. et al. 2004. The contribution of the Toll-like\ IL-1 receptor superfamily to innate and adaptive immunity to fungal pathogens in vivo. J. Immunol. 172: 3059

212. Bennett W.A., Terrone D.A., Rinehart B.K. et al. Intrauterine infusion in rat pregnancy induces preterm delivery and increases placental prostaglandin F2alpha metabolite levels. Am.J.Obstet. Gynecol.2000; 182: 1496-501.

213. Berkane N., Verstraete L., Uzan S. Recurrent miscarriage. Rev. Prat. 2003: 53 (17): 1906-12.

214. Bihl F., Saler L., Beaubier M. et al. 2003. Overexpression of Toll-like receptor 4 amplifies the host response to lipopolysaccharide and provides a survival advantage in transgenic mice. J. Immunology, et. al. 2003. 170:6141.

215. Boggess K.A., Murtha A., Lieff S. et al. Maternal periodontal disease is associated with delivery of a small for gestational age infant. Am.J, Obstet. Gynecol.2001; 185.S235.

V

I

I

138 f

216. Borman H.G. Antibacterial peptides: basic and emerging concepts. Journal of Internal Medicine 2003; 254: 197-215.

217. Boutell C., Everett R. The Herpes Simplex Virus Type 1 (HSV-1) Regulatory Protein ICPO Interacts with and Ubiguitinates p53 .J. of Biol. Chemistry, 2003; 278(38): 36596-36602.

218. Brown N.L., Alvi S.A., ElderM.G. et al., The regulation of prostaglandin output from term intact fetal membranes by anti-inflammatory cytokines. Immunology 2003, 99: 124-133.

219. Brown Z.A., Selke S., Zeh J. et al. The acguisition of herpes simplex virus during pregnancy. N. Engl.J.med. 1997;337:509.

220. Bullard I., Vermillion S., Soper D. Clinical intraamniotic infection and the outcome for very low birth weight neonates (abstract). Am. J.Obstet. Gynecol.2002; 187: S73.

221. Beutler, B. TLRs and innate immunity / B. Beutler // Blood. - 2009. -Vol. 113.-P. 1399-1407.

222. Canavan, T. P. Innate immune function of the human decidual cell at the maternal-fetal interface / T. P. Canavan, H. N. Simhan // J. Reprod. Immunol. -

2007

-Vol. 74.-P. 46-52.

223. Chan G., Guilbert L.J. Ultraviolet-inactivated human cytomegalovirus induces placental syncytiotrophoblast apoptosis in a Toll-like reseptor-2 and tumour necrosis factor-@ dependent manner. J. Pathol. 2006; 210: 111-120.

224. Chee A.V., Roizman B. Herpes simplex virus 1 gene products occlude the interferon signaling pathway at multiple sites. J. of Virol. 2004; 78 (Apr.): 4185-4196.

225. Chilukuri S., Rosen T. Management of acyclovir-resistant herpes simplex virus. Dermatol. Clin. 2003; 21 (2): 311-320.

226. Chronic endometritis is a frequent finding in women with recurrent implantation failure after in vitro fertilization /E.B Johnston-MacAnanny, J.

Hartnett,

L. L. Engmann, J. C. Nulsen, M. M. Sanders, C. A. Benadiva // Fértil Steril. -

2010.

-Vol. 93(2).-P. 437-441

227. Chuang T.H., Uleviteh R.J. Cloning and characterization of a subfamily of human toll-like receptors: hTLR7, hTLR8, and hTLR9. Eur. Cytokine Netw. 2000; 11: 372.

228. Carp, H. J. A. Recurrent pregnancy loss: causes, controversies and treatment / H. J. A. Carp // London : UK, 2007. - 290 p.

229. Cell typespecifíc expression and function of toll-like receptors 2 and 4 in human placenta: implications in fetal infection. / Y. Ma, G. Krikun, V. M.

Abrahams,

G. Mor, S. Guller // Placenta. - 2007. - Vol. 28. - P. 1024-1031.

230. Crocker I.P., Barrat S., Kaur M., Baker P.N. The in-vitro characterization of induced apoptosis in placental cytotrophoblasts. Placenta 2001; 22: 822-30.

231. Culhane j.F., Rauh V., McCollum K.F. et al. Exposure to chronic stress and ethnic differences in rates of bacterial vaginosis among pregnant women. Am.J.Obstet.Gynecol.2002; 187: 1272.

232. Divergent trophoblast responses to bacterial products mediated by TLRs

/ V. M. Abrahams, P. Bole-Aldo, Y. M. Kim [et al.] // J. Immunol. - 2004. - Vol. 173. - P. 4286-4296

233. Dodd J. M. et al. Prenatal administration of progesterone for preventing preyerm birth // The Cochrne Database of Systematic Reviews. 2006,Issue 1.

234. Duerst R. Innate Immunity to Herpes Simplex Virus Type 2. Viral immunology, 2003; 16(4): 475-490.

235. Decidual Macrophages Are Significantly Increased in Spontaneous Miscarriages and Over-Express FasL: A Potential Role for Macrophages in Trophoblast Apoptosis / S. Guenther, T. Vrekoussis, S. Heublein [et al.] // Int J

Mol

Sci. - 2012. - Vol. 13(7). - P. 9069-9080.

236. Elovitz M., Wang Z. Elucidating the mechanisms by which progestational agents prevent preterm birth. Am. J.Obstet. Gynecol.2003; 189: S82.

237. Elovitz M., Wang Z. Medroxyprogesterone acetate, but no progesterone, protects against inflammation-induced parturition and intrauterine fetal demise. Am.J.Obstet.Gynecol.2004; 190:693.

238. Eschenbach DA. Prevention of neonatal group B streptococcal infection . N.Engl.J.Med.2002; 347:280.

239. Esplin M.S., Hamblin S., Fausett B., Silver R., Branch W., Adashi E.Y., Monocyte chemotactic protein-1 expression is increased in spontaneous term and preterm labor. Am.J. Obstet. Gynecol. 2002; 185: S82.

240. Esplin M.S., Varner M.W. Genetic Factors in preterm birth - the future, BJOG. 2005 Mar; 112 Suppl 1: 97-102.

241. Evidence for the presence of Toll-like receptor 4 system in the human endometrium./ T. Hirata, Y. Osuga, Y. Hirota [et al.] // J Clin Endocrinol Metab. -

2005. - Vol. 90. - P. 548-556.

242. Expression and subcellular localization of TLR-4 in term and first trimester human placcnta / E. C. Beijar, C. Mallard, T. L. Powell // Placenta. - 2006. -Vol. 27.-P. 322-326.

243. Expression of toll-like receptors 2, 3, 4, and 9 genes in the human endometrium during the menstrual cycle / T. Hirata, Y. Osuga, K. Hamasaki [et al.] //

J Reprod Immunol. - 2007. - Vol. 74. - P. 53-60.

244. Expression of Toll-like receptors in the human decidua / G. Krikun, C. J. Lockwood, V. M. Abrahams, G. Mor, M. Paidas, S. Guller // Histol Histopathol. -

2007. - Vol. 22. - P. 847-854.

245. Faas M.M., Schuiling G.A., Linton E.A. et al. Activation of peripheral leukocytes in rat pregnancy and experimental preeclampsia. Am.J.Obstet. Gynecol. 2003; 182: 351.

246. Fazelil A.,Bruce C., Anumba D.O. Characterization of Toll-like receptors in the female reproductive tract in humans. Human Reprod. 2005; 20(5): 1372-1378.

247. Feng Y., Pan X., Huang N. et al. The human beta-defensins expression in female genital tract and pregnancy-related tissues. Sichuan Da Xue Bao Yi Xue Ban 2003; 34(2): 217-219.

248. Gardner L., Moffett A. Dendritic cells in the human deciduas. Biol. Reprod. 2003; 69: 1438-1446.

249. Gervasi M.T., Chaiworapongsa T., Pacora P. et al. Phenotypic and metabolic characteristics of monocytes and granulocytes in preeclampsia. Am.j. Obstet. Gynecol. 2002; 185; 792.

250. Gewirtz A.T., Navas T.A., Lyons S. et al. Cutting edge: bacterial flagellin activates basolaterally expressed TLR5 to induce epithelial proinflammatory gene expression. J. Immunol. 2001; 167: 1882-5.

251. Ghiasi H., Cai S., Perng G.G. et al. The role of natural killer cells in protection of mice against death and corneal scarring following ocular HSV-1 infection . Antiviral Res. 2005; 45: 33-45.

252. Goepfert A.R., Schwebke J., Andrews W. et al. Perinatal emphasis research center (PERC): Vaginal markers of preterm birth (abstract). Am. J,Obstet. Gynecol.2002; 187:S 126.

253. Goldenberg R.L., Hauth J.C., Andrews W.W. Intrauterine infection and preterm delivery. N.Engl.J.Med.2002; 342(20): 1500-1507.

254. Goldenberg R.L., Thompson C. The infectious origins of stillbirth. Am.J.Obstet.Gynecol.2003; 189:861.

255. Goncalves L.F., Chaiworapongsa T., Romero R. Intrauterine infection and prematurity. Ment.Retard. Dev. Disabil. Res.Rev.2002;8:3-13.

256. Gordon S. Pattern recognition receptors: doubling up for the innate immune response. Cell2002; 111: 927-930.

257. Guleria I., Pollard J.W. The trophoblast is a component of the innate immune system during pregnancy. Nat. med. 2004; 6; 589-593.

258. Haas D.M., Ramsey P.S., Progestogen for preventing miscarriage // Cochrane Database Syst. Rev. 2008. V.16. - N.2-P.35

259. Haggerty C.L., Ness R.B., Amortegui A., et al. Endometritis does not predict reproductive morbidity after pelvic inflammatory disease // Am J Obstet gynecol. 2003.-Vol. 188, N1. P. 141-148

260. Haynes L.M. et al. Involvement of toll-like receptor 4 in innate immunity to respiratory syncytial virus. J.Virol. 2001; 75: 10730-10737.

261. Heil F. et al. Species-specific recognition of single-stranded RNA via Toll-like receptor 7 and 8. Science, 2004; 303: 1526-1529.

262. Innate immunity and disorders of female reproductive tract / A. Home, S. Stock, A. King // Reproduction. - 2008. - Vol. 135. - P. 739-749

263. Investigation of systemic inflammatory response in first trimester pregnancy failure / J. Calleja-Agius, E. Jauniaux, A. R. Pizzey [at al.] // Hum.

Reprod. - 2012. - Vol. 27. - P. 349-357

264. Janevvay Jr C.A., Medzhitov R. Innate immune recognition. Annu Rev. Immunol. 2002; 20: 197-216.

265. Koga, K. Review Article: Expression and Function of Toll-Like Receptors at the Maternal - Fetal Interface / K. Koga, G. Moor // Repr Sc. -

2008. -

Vol. 15.-P. 231-242.

266. Kochar, P. K. Reproductive outcome of couples with reccurent miscarriage and balanced chromosomal abnormalities / P. K. Kochar, P. Ghosh //

J. Obstet. Gynaecol. Res.-2013.-№ 39.-P. 113-120.

267. Julkunen et al. Introduction-Cytokine receptors, signaling pathways and viruses. Cytokine and Growth Factor Reviews, 2001; 12:129-131.

268. Keelan J.A., Blumenstein M., Helliwell R.J., et al. Cytokines, prostaglandins and parturition- a review. Placenta 2003; 24: S33.

269. Kelly R.W. Inflammatory mediators and cervical ripening. J. Reprod. Immunol. 2002; 57: 217-224.

270. Kitaya, K. Immunohistochemistrical and Clinicopathological Characterization of Chronic Endometritis / K. Kitaya, T. Yasuo // Am J Repr

Immun.-2011. - Vol. 66, Iss. 5. - P. 410-415.

271. Kumar S., Brudney A., Chcon Y.P. et al. progesterone induces calcitonin expression in the baboon endometrium within the window of window of uterine receptivity // Biol. Reprod .- 2003/- Vol. 68 , N4.-P 1318-1323.

272. Lehrer R., Ganz T. Cathelicidins: a family of endogenous antimicrobial peptides. Current Opinion in Hematology 2002; 9: 18-22.

273. Lange, M. J. The Importance of TLR3 Expression and Hormonal Regulation of TLR3-Induced Immune Responses in the Human Endometrium /

M. J. Lange, M. L. Misfeldt // Current Immunology Reviews. - 2009. - Vol. 5, Issue 3.-P. 215-226.

274. Lessey B.A. Adhesion molecules and implantation // J.Reprod . Immunol.-2002. - Vol. 55, N1-2.-P. 101-112.

275. Lessey B.A. Implantation defects in infertile women with endometri-osis // Ann. N Y Asad. Sci.- 2002.-P.265-280.

276. Lipoteichoic acid induces preterm delivery in mice. / S. Kajikawa, N.

Kaga, Y. Futamura, C. Kakinuma, Y. Shibutani // J. Pharmacol Toxicol Methods. - 1998.-Vol. 39.-P. 147-154.

277. Loudon J.A., Groom K.M., Bennett P.R., Prostaglandin inhibitors in preterm labour. Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol 2003;17:731.

278. Loss of toll-like receptor 3 function improves glucose tolerance and reduces liver steatosis in obese mice / L. H. Wu, C. C. Huang, S.

Adhikarakunnathu,

L. R. San Mateo [et al.] // Metabolism. -2012. - Vol. 61. - P. 1633-1645.

279. Macones G.A., Parry S., Elkousy M. et al. A polymorphism in the promoter region of TNF and bacterial vaginosis: Preliminary evidence of gene-environment interaction in the etiology of spontaneous preterm birth. Am.J.Obstet.Gynecol.2004; 190: 1504.

280. Macrophage-activating lipopeptide-2 induces cyclooxygenase-2 and prostaglandin E(2) via toll-like receptor 2 in human placental trophoblast cells / M. Mitsunari, S. Yoshida, T. Shoji [et al.] //J Reprod Immunol. - 2006. - Vol.

72. -P. 46-59.

281. Mechanism of acute fetal cardiovascular depression after maternal inflammatory challenge in mouse / S. Rounioja, J. Rasanen, M. Ojaniemi, V. Glumoff [et al.] // Am J Pathol. - 2005. - Vol. 166. - P. 1585-1592.

282. Menstrual Cycle Influences Toll-Like Receptor Responses / U.

Dennison, D. P.-McKernan, P. Scully [atal.] //Neuroimmunomodulation, -2012. -Vol. 19.-P. 171-179.

283. Menstrual cycle-dependent changes of Toll-like receptors in endometrium / R. Aflatoonian, E. Tuckerman, S. L. Elliott [et al.] // Hum. Reprod. -2007. - Vol. 22. - P. 586-593.

284. Moffett A., Loke Y.W. The immunological paradox of pregnancy: a reappraisal. Placenta, 2004; 25: 1-8.

285. Oates- Whitehead R.M. et al. Progesterone for preventing miscarriage // The Cochrane Database of Systematic Reviews. 2007. Issue 4.

286. Obstetric and vascular APS: Same autoantibodies but different diseases? /P. L Meroni, E. Raschi, C. Grossi, F. Pregnolato [et al.] // Lupus. -2012. - Vol.

21,- P.708-710.

287. Omar MH., Mashita MK., Lim PS., et al. Dydrogesterone in threatened abortiona pregnancy outcome. J. Steroid Biochem Mol Biol 2005; 97: 421-425.

288. Ortel, T. L. Antiphosphlipid syndrome: laboratory testing and diagnostic strategies / T. L. Ortel // Am J Hematol. - 2012. - Vol. 87, Suppl. 1. - P. 75- 81.

289. Peipert J.F., Ness R.B., Blume J. Clinical predictors of endometritis in women with symptoms and signs of pelvic inflammatory disease // Am J Obstet Gynecol. 2002.- Vol. 184, N5. - p. 856-864.

290. Recurrent miscarriage and autoimmunity / A. S. Bansal, B. Bajardeen,

H. Shehata, M. Y. Thum // Expert Rev.Clin. Immunol. - 2011, № 7. - P. 37-44.

291. Receptor for Advanced Glycation End Products Regulates Adipocyte Hypertrophy and Insulin Sensitivity in Mice: Involvement of Toll-Like Receptor 2 [Electronic resource] / M. Monden, H. Koyama, Y. Otsuka, T. Morioka [et al.] //

Diabetes. - 2012. - 25 Sep. - Mode of access: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23011593

292. Queisser Luft A. Dydrogesterone use during pregnancy: Overview of birth defects reported since 1977. Early Human Development. 2009; 85: 375-7.

293. Saidjalilova, D. D. Morphological analysis of missed abort [Text] / D. D. Saidjalilova, U. K. Hasanova // International Journal of Applied and Fun-damcntal Research. -2012. 2. -P. 54-59.

294. Salazar E.L., Calzada L. the role of progesterone in endometrial estradioland progesterone-receptor synthesis in women with menstrual disorders and habitual abortion // Gynecol. Endocrinol .2007 V.23. - N. 4.- P. 222-225.

295. Saraswat L., Bhattacharya S., Maheshwari A., et al. Maternal and perinatal outcome in women with threatened miscarriage in the first trimester: a systematic review. BJOG 2010; 117: 245-257.

296. Savelli L., Pilu G., Valei B. Transvaginal sonographic appearance of anaerobic endometritis // Ultrasound Obstet Gynecol. 2003.- V. 21(6) - p. 624-5

297. Schräg S.J., Arnold K.E., Mohle-Boetani J.C. et al. Prenatal screening for infectious diseases and opportunities for prevention. Obstet. Gynecol. 2003; 102: 753.

298. Simoncini T., Caruso A., Giretti MS., et al. effects of dydrogesterone and of its stable metabolite, 20-alpha-dihydrodydrogesterone, on nitric oxide synthesis in human endothelial cells. Fertil Steril 2006; 86: S 1235-S 1242.

299. Sonnex, C. Toll-like receptors and genital tract infection / C. Sonnex //

Int J STD - AIDS. - 2010. - Vol. 21. - P. 153-157.

300. Sotiriadis A. et al. Threatened miscarriage : evalution and management // British Meddical Journal. 2004. Vol. 329. P.152-155.

301. Stronger Toll-like receptor 1/2, 4, and 7/8 but less 9 responses in peripheral blood mononuclear cells in non-infectious exacerbated asthmatic

children

[Electronic resource] / W. I. Lee, T. C. Yao, K.W. Yeh, L. C. Chen [et al.] // Immunobiology. -2012.-22 May. - Mode of access: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/nubmed/22727330.

302. The reliability of the histological diagnosis of endometritis in asymptomatic IVF cases: a multicenter observer study /J. C. Kasius, F. J.

Broekmans,

. M. Sie-Go, C. Bourgain [et al] //Hum Reprod. -2012. - Vol. 27. - P. 153-158.

303. Vesce F., Pavan B., Lunghi L., Giovannini G., Scapoli C., Piffanelli A., Biondi C. Inhibition of amniotic interleukin-6 and prostaglandin E2 release by ampicillin . Obstet Gynecol. 2004; 103 (1): 108-13.

304. The Role of Toll Like Receptors in Pregnancy / E. Amirchaghmaghi, S. A. Taghavi, F. Shapouri, S. Saeidi [et al] // Int J Fertil Steril. - 2013. - 7 Oct. -P. 147-154.

305. TLR6 modulates First trimester trophoblast responses to peptydoglycan / V. M. Abrahams, P. B. Aldo, S. P. Murphy [et al.] // J. Immunol. - 2008. - Vol. 180. -P. 6035-6043.

306. Toll-like receptor 4 expression in decidual cells and interstitial trophoblasts across human pregnancy / F. Schatz, U. A. Kayisli, E. Vatandaslar, N. Ocak [et al.] // Am J Repr Immun. - 2012. - Vol. 68. - P. 146-153.

307. Toll-like receptor agonists: a patent review (2011-2013) / W. M. Hussein, T. Y. Liu, M. Skwarczynski, I. Toth // Expert Opin Ther Pat. - 2014. - 24 Apr. (4).-P. 453-470.

308. Vinatier D., Dufou P., Cosson M., et al. Antiphospholipid syndrome and recurrent miscarriages // Eur. I . Obstet. Gynecol. Reprod/ Biol.- 2002.- Vol. 96, N1. -P. 75-76

309. Vuorela P., Carpen O., Tulppala M., et al. VEGF, its receptors and the tie receptors in recurrent miscarriage // Mol. Hum. Reprod.- 2003.-Vol.6, N3.-P.276-282.

310. Wang J., Mayernik L., Armant D.R. Intergrin signaling regulates blastocyst adhesion to fibronectin at implantation: intracellular calcium transients and vesicle trafficking in primary trophoblast cells // Dev. Biol.- 2002.- Vol.245, N2. - P. 270-279.

311. Welter IL, Wollenhaupt K., Tiemann U., Eirnspanier R., Regulation of the VEGF-system in the endometrium during steroid - replacement and early pregnancy of pigs//Exp. Clin. Endocrinol, diadetes. 2003,-vVol. lll?N.l.-P.33-40.

312. Wiesenfeld H.C., Heine R.P., Krohn M.A. et al. Association between elevated neutrophil defensin levelsand endometritis //J. Infect. Dis.-/002.- Vol. 15.-P.792-7

313. Wira C.R., Fahey J.V. The innate immune system: gatekeeper to the female reproductive tract. Immunology, 2004; 111: 13-15.

314. Young A., Thomson A.J., Ledingham M.A. et al. Immunolocalization of proinflammatory cytokines in myometrium, cervix, and fetal membranes during human parturition at term. Biol. Reprod. 2002; 66: 445-449.