Показатели иммунной системы и эффективность иммунокоррекции у собак с хроническими заболеваниями кожи тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 16.00.03, кандидат ветеринарных наук Лопатина, Мария Юрьевна

• Лопатина, Мария Юрьевна
• кандидат ветеринарных наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат ветеринарных наук Лопатина, Мария Юрьевна

Введение

Ф 1. Обзор литературы

1.1. Защита живого организма от патогенных агентов

1.2. Характеристика основных видов иммунопатологии

1.3. Методы оценки иммунного статуса животных

1.4. Иммунологическая недостаточность и способы ее коррекции

2. Собственные исследования 41 2.1. Материалы и методы исследования.

3. Результаты исследований

3.1. Иммуноморфологические и гематологические показатели у 46 клинически здоровых собак 3.1.1. Иммуноморфологические показатели у собак разных возрастных 46 групп

3.1.2. Биохимические показатели сыворотки собак разных возрастных 58 групп

3.1.3. Иммуноморфологические показатели у собак разных половых групп

3.1.4. Иммуноморфологические показатели у собак разных породных 71 групп

3.2. Оценка иммунологических и гематологических показателей у собак 81 с хроническими заболеваниями кожи

3.2.1. Иммунологические и гематологические и показатели у собак, 81 больных демодекозом

3.2.2. Иммунологические и гематологические показатели у собак, 92 больных дерматомикозами

3.2.3. Иммунологические и гематологические показатели у собак с 100 хроническими дерматитами наружного слухового прохода

Динамика иммунологических и гематологических показателей собак при введении препаратов миелопид и достим

Обсуждение результатов Выводы

Практические предложения

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Показатели иммунной системы и эффективность иммунокоррекции у собак с хроническими заболеваниями кожи»

Актуальность проблемы

Служебные собаки нашли широкое применение во многих странах мира (Бацанов Н.П., 1992; Архипов А.А., 1999; А.Иншаков, 2003). Российская кинологическая Федерация - самое крупное объединение собаководов России насчитывает около 4 500 клубов и порядка 7 миллионов собак служебных, охотничьих и декоративных пород (Островский О.А., Пасынков Г.А., Нисхизов В.Д., 1991; А.Иншаков, 2003).

По сведениям пресс-службы УВО при ГУВД Свердловской области, только с начала этого года с помощью служебных собак, в Свердловской области было изъято пять авиационных бомб, 49 гранат и снарядов и еще 50 кг килограммов взрывчатки. А обнаруженных наркотиков - 150 килограммов. В прошлом году с помощью служебно-розыскных собак службы вневедомственной охраны Свердловской области было раскрыто 430 преступлений и задержано за совершение преступлений 638 человек (Шустрова М.В., 1995; С.Новик, 2004)

В последние годы в крупных промышленных центрах у собак особенно участились случаи прорыва иммунитета при вакцинации против вирусных заболеваний, отмечается слабый ответ на медикаментозное лечение, резко увеличилось количество случаев аномального течения беременности и родов, рождение мертворожденных или слабых, с пониженной массой тела плодов (Донник И.М., Шкуратова И.А., 1997). Анализ гематологических показателей собак в возрасте 7-12 месяцев г. Екатеринбурга выявил у 53% одновременное снижение количества гемоглобина, общего белка, каротина и нарушение фосфорно-кальциевого равновесия, а также снижение количества лимфоцитов (Новиков Н.М., 1986; Захаров В.Н. с соавт., 1990; Зерчанинова Е.И., 2000; Макаров В.В., 2000; Карпецкая Н.Л., 2003).

Результаты исследований последних лет свидетельствуют о важной роли иммунологических нарушений в механизмах возникновения и развития инфекционно-воспалительных процессов у животных (Barlough J.E. and Pedersen

N.C., 1995; Федоров Ю.Н., Верховский О.А. с соавт., 1996; Павлова А.И., 1997; Кузнецов А.И. с соавт., 1998; Смирнов П. Н., Трунов А. Н., 1999; Воронин Е.С., Шахов А.Г., 1999; Донник И.М., 2000; Монов, 2002).

В связи с тем, что многие территории находятся в экологически неблагоприятных условиях от высокой концентрации промышленного производства и от скопления источников радиоактивного излучения и загрязнения техногенными радионуклидами показатели иммунной системы животных, изменяются в данных условиях (Baxevanis C.N. et al, 1994 Gershwin L.J., Krakovka S., Olsen R.G, 1995; Р.М.Хаитов, 1995; Р.В.Петров с соавт., 1995; Храмцов В.В. с соавт., 1995; Н.М. Любашевский, 1996; Донник И.М., 1997; Садовников Н.В, 1997; Симак С.В. и др., 1998; Татарчук А.Т. с соавт., 1998; Краснопёрое В.А., 2000; Смирнов A.M. с соавт., 2000; Шубик и соавт., 2000; Смирнов П.Н., Донник И.М., 2001; Воронин Е.С. с соавт., 2002; Исаева А.Г., 2002; Смирнов П.Н, Храмцов; Федоров B.C.; Федоров Ю.Н., 2003).

Исследованиями, проведенными среди мелких домашних животных в крупных промышленных городах, выявлены серьезные сдвиги в иммунологическом статусе, что накладывает отпечаток на течение инфекционной и не инфекционной патологии (Донник И.М., Шкуратова И.А., 1997; Я.Б. Бейкин, 1998; Серых М.М., Симак С.В., 1999; Юшков Б.Г., Климин В.Г., Северин М.В.,1999; Смирнов П.Н., Донник И.М., 2001; Верещак Н.А., 2002; Черешнев В.А. с соавт., 2003).

Особое место среди всех заболеваний собак занимают болезни кожи, наибольший процент которых составляют хронические дерматиты (78%). Кожа, являясь барьером неспецифической защиты организма, одна из первых реагирует на воздействие ксенобиотических факторов. Проведенный нами анализ статистических данных выявил, что в 2003 году у 50% всех обратившихся в клинику собак регистрируется кожная патология, что на 15% и 10% выше по сравнению с 2001 и 2002 годами соответственно. Многие хронические заболевания, в частности, такие как воспаление наружного слухового прохода, зачастую вызываются банальными микроорганизмами, антибиотикотерапия в таких случаях дает только временный эффект, а длительность заболевания обусловлена иммунодефицитым состоянием (Griffin, С.A., Kwochka, K.W., 1993; Кузнецова Е.С., Мендоса СЛ., 2002). Демодекоз собак относится к наиболее часто встречаемым и трудно поддающимся лечению заболеваниям, в основном протекающим в хронической форме (Вершинин И.И, Петренко В.И., 1995, 2003). По мнению многих авторов (М.М. Abdel-Halim et all., 1990; Barriga, O.O., Al-Khalidi, N.W., Martin, S. and Wyman, M.,1992; Ларионов C.B., 1996; А.А. Лисицина и др., 1997; Василевич Ф.И., 1998; Ю.Н. Федоров, О.А. Верховский и др., 2000; Василевич Ф.И., Ларионов С.В., 2002; Медведева М.А., 2003), это заболевание неизбежно сопровождается иммунологической недостаточностью организма животного. Большая часть грибковых инфекций вызывается грибами, которые составляют естественную флору кожи и слизистых оболочек, иммунные клетки организма часто бывают не в состоянии фагоцитировать грибы, вследствие этого происходит хронизация патологического процесса (P.M. Гаскелл, М. Беннет, 1999; Долгих В.Т., 2000; Ниманд Х.Г., Сутер П. Б., 2001)

Проблема лечения данной патологии весьма сложна и актуальна, а продолжающийся поиск новых методов терапии и более эффективных лекарственных препаратов свидетельствует об отсутствии в настоящее время каких-либо радикальных средств лечения (Беляков И.М., Лукьяновский В.А., Симбирцев П.Ф.,1981; Janeway С.А., Travers P., 1996; Лебедев А.В. с соавт., 2000; Сазонова Н.В., 2003).

В настоящее время в клинической практике наиболее актуальными становятся иммунологические исследования крови. С помощью результатов этих тестов можно количественно определить показатели клеточного и гуморального звеньев иммунитета, показателей неспецифической резистентности организма, а при изучении их в динамике - эффективность проведенных курсов лечения, и разработать способы коррекции иммунной недостаточности (Лебедев К.А., Понякина И.Д., 1990; Абовян Ю.Г. и др., 1991; D.P.Stites, A.I. Terr, T.G., 1994; Gershwin L.J., Krakovka S., Olsen R.G., 1995; Zola H., Robert- Thompson P. and McEvoy R., 1995; Симонян Г.А., Хисамутдинов Ф.Ф., 1995; Новиков Д.К.,

Новикова В.И.,1996; Донник И.М., 1997; Смирнов П. Н., Трунов А. Н., 1999; Федоров Ю.Ф., Верховский О.А., 2000).

Важным является разработка методик, позволяющих объективно оценить иммунный статус отдельных особей, и результаты затем экстраполировать на всю популяцию (Плященко С.И., 1991; Жучаев К.В. и др., 1994; Бакшеев А.Н., 1998; Павлова А.И. с соавт., 2000; Верещак Н.А., 2001; Исаева А.Г., 2002)

Отмеченные выше обстоятельства и определили актуальность и направление настоящей работы.

Цели и задачи исследования

Целью исследований являлось определение и сравнительная оценка основных иммунологических показателей в зависимости от пола, возраста и породных особенностей, клинически здоровых и больных хроническими заболеваниями кожи собак и выявление у них наиболее эффективных способов коррекции иммунологической недостаточности.

Для реализации указанной цели были поставлены следующие задачи:

1. Изучить иммунологические показатели у здоровых собак разного возраста, пола и породных особенностей.

2. Дать оценку показателей иммунной системы собак с хроническими заболеваниями кожи: демодекозом, дерматомикозами, дерматитами наружного слухового прохода.

3. Изучить динамику иммунологических показателей при введении препаратов достима и миелопида.

4. Разработать рекомендации по коррекции иммунологической недостаточности у собак с хроническими заболеваниями кожи.

Научная новизна

Проведен иммунологический мониторинг собак из крупных промышленных городов, впервые, на значительном поголовье животных изучены в сравнении иммунологические показатели крови у клинически здоровых собак определенных возрастных (1-12 месяцев, 1-3, 3-5 и старше 5 лет) и половых групп, а также разных пород (немецких, кавказских овчарок, ротвейлеров, мастиффов, пуделей, колли), которые можно ориентировочно использовать в качестве нормативных.

Изучены иммунологические показатели крови у собак с хроническими заболеваниями кожи, вызванными демодекозом, дерматомикозами, дерматитом наружного слухового прохода и выведены усредненные значения соотношения Ти В-лимфоцитов, Т-хелперов, Т-супрессоров, а также регуляторного Th/Ts индекса.

Впервые у собак для характеристики степени иммунодефицитного состояния использованы значения лейкоцитарного Т-индекса.

Изучена эффективность применения миелопида и достима для коррекции вторичных иммунодефицитов у собак с хроническими заболеваниями кожи, оптимизированы методы лечения данных патологий.

Разработаны рекомендации по коррекции иммунологической недостаточности у собак с хроническими заболеваниями кожи и рекомендации по проведению иммунологического мониторинга.

Практическое значение работы

Количественные показатели гематологических и иммунологических исследований, установленные в процессе опытов, используются в диагностической и лечебной практике у собак.

Применение миелопида и достима у собак с хроническими заболеваниями кожи, сопровождающимися вторичными иммунодефицитами, увеличивает эффективность и сокращает сроки лечения.

Результаты исследований используются в учебном процессе при чтении курсов клинических дисциплин для студентов зооветеринарных специальностей сельскохозяйственных вузов.

Разработаны методические рекомендации: «Иммуноморфологические показатели у клинически здоровых собак», «Иммуноморфологические показатели крови и коррекция иммунодефицитных состояний у собак с хроническими заболеваниями кожи»,

Апробация работы

Материалы диссертационной работы представлены и обсуждены на Международной научно-практической конференции «Экологические аспекты эпизоотологии и патологии животных», (Воронеж, 1999), Международной научно-практической конференции молодых ученых «Физиология человека и животных: от теории к практике», (Сыктывкар, 2000г), региональной научно-практической конференции «Актуальные вопросы ветеринарной медицины домашних животных», (Екатеринбург, 2002, 2003); Международном Ветеринарном конгрессе, (Москва, 2003г); региональной научной конференции «Молодежь и наука» (Екатеринбург, 2003г); заседании ученого совета факультета ветеринарной медицины УрГСХА (2003, 2004).

Публикации результатов исследований

По материалам диссертации в трудах, сборниках и материалах научных конференций опубликовано 10 печатных работ, в том числе две научно-практические рекомендации.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 165 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических предложений, списка литературы, включающего 174 источника, в том числе 33 иностранных. Работа иллюстрирована 16 таблицами, 77 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Ветеринарная эпизоотология, микология с микотоксикологией и иммунология», Лопатина, Мария Юрьевна

выводы

Для возрастных групп клинически здоровых собак (1-12 месяцев, 1-3-х, 3-5-ти и старше 5 лет) установлены количественные иммунологические показатели крови, которые можно использовать, в качестве нормативных. Установлено, что у молодых собак (1-12 месячного возраста) количественные показатели были выше, чем у животных старше 5 лет. Низкие количественные показатели иммунной системы у собак старше 5 лет свидетельствуют о развитии компенсированной иммунологической недостаточности.

Выявлены особенности показателей иммунной системы у собак в зависимости от пола и возраста. Установлено, что у сук в возрасте до 3-х лет и старше 5 лет иммунная система характеризуется более активной функцией, что подтверждается более высоким содержанием лейкоцитов, лимфоцитов, Т-(Е-РОЛ) и В-(М-РОЛ)лимфоцитов и фагоцитарной активности нейтрофилов. В то время как у кобелей этих возрастных групп показатели были достоверно ниже.

Выявлены достоверные различия в показателях иммунной системы у собак в зависимости/ породы. Установлено, что у собак пород пудель, мастифф и ротвейлер во всех возрастных группах наиболее активно функционирует клеточное звено иммунитета, о чем свидетельствует более высокие (в среднем, на 40%) значения содержания в крови^содержания в крови) лимфоцитов и их популяций (Т- и В - лимфоцитов) и фагоцитарной активности.

У собак, больных чешуйчатой формой демодекоза; установлена иммунная недостаточность, выражающаяся в снижении общего количества лейкоцитов на 26,5%, лимфоцитов на 31,76%, Т-(Е-РОЛ) лимфоцитов в 3,4 раза, В-(М-РОЛ) лимфоцитов на 40,7%, регуляторного Th/Ts индекса на 21,6%, снижении фагоцитарной активности на 17,9%, интенсивности фагоцитоза на 38,5%, агрессивности нейтрофилов на 48,9%. У собак с пустулезной формой иммунодепрессня выражена еще более интенсивно, по сравнению с чешуйчатой.

5. У собак с дерматомикозами выявлена иммунная недостаточность, характеризующаяся преимущественным дефицитом Т-клеточного звена иммунитета, в основном за счет снижения Т-хелперной популяции лимфоцитов (на 28,1%).

6. У собак с дерматитами слухового прохода также выявлено иммунодефицитное состояние разной степени выраженности. При инфекции, обусловленной Staphylococcus aureus и Pseudomonas aeruginosa установлено снижение количества лимфоцитов — в 3,4 и 1,6 раз, T-(E-POJI) лимфоцитов в 5 и в 2,7 раз, В-(М-РОЛ) лимфоцитов в 4 и 3,6 раза, Т/В индекса лимфоцитов на 23% и на 22,8%, индекса Th/Ts в 1,2 и в 1,98 раз соответственно.

7. Применение лейкоцитарного Т-индекса (ЛТИ) в клинической практике позволяет характеризовать степень иммунодепрессии. У клинически здоровых собак этот индекс находится в интервале от 13 до 17. При хронических заболеваниях кожи: демодекозе, дерматомикозах, дерматитах наружного слухового прохода этот индекс увеличивается в 2-3 раза.

8. Применение препаратов миелопид и достим собакам с иммунологической недостаточностью, обусловленной демодекозом, способствовало активизации как клеточного, так и гуморального звеньев иммунной системы. Увеличилось содержание лейкоцитов на 35%, Т-(Е-РОЛ)лимфоцитов в 2,6 и 3,1 раза, В-(М-РОЛ) лимфоцитов в 2,2 и 3,3 раза, интенсивности фагоцитоза на 29% и 13,7% соответственно, поглотительной способности нейтрофилов в 2,3. В контрольной группе, наоборот, у собак отмечали усиление иммунной недостаточности, что, возможно, связано с длительным применением для лечения противомикробных и противопаразитарных препаратов, обладающих иммунодепрессивными свойствами.

9. Клинические исследования животных показали, что у собак опытных групп, с применением иммунокорректоров миелопид и достим, клиническое выздоровление наступало в 1,4 раза быстрее: в среднем на 45-й день лечения, а у контрольных животных - на 60-й день лечения.

ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

Рекомендуется использовать полученные количественные показатели иммунной системы собак, лейкоцитарный Т-индекс, соотношение Т- и В — лимфоцитов, соотношение субпопуляций Т-хелперов (Тфр-POJI) и Т-супрессоров (Тфч-РОЛ) в клинической практике для диагностики иммунной недостаточности и контроля эффективности лечения.

Для коррекции иммунодефицитных состояний при демодекозе, дерматомикозах и хронических дерматитах наружного слухового прохода рекомендуется применение миелопида (в дозе 0,06мг/кг через день, пятикратно) и достима (в дозе 0,1 мл/кг веса с интервалом в два дня, пятикратно).

Полученные данные рекомендуется использовать в учебном процессе в курсах «Клиническая диагностика», «Внутренние незаразные болезни животных», «Эпизоотология и инфекционные болезни животных» для студентов ветеринарных факультетов вузов и в ссузов.

Заключение

Как отмечают многие авторы, иммунной системе, непрерывно отвечающей на воздействие постоянно поступающих в организм антигенов, присуща большая вариабельность количественных показателей. В некоторых случаях разброс так велик, что включает в себя практически все значения измененных показателей, полученных при изучении патологических состояний (И.И. Бенедиктов, С.В. Ольховникова, 1986; P.M. Хаитов и соавт., 1995; И.М. Донник, 1996).

По определению А.И. Клиорина: «.норма — это динамическое понятие, это оптимальное состояние живой системы, при котором обеспечивается ее максимальная адаптивность». Экологическая иммунология как новое направление клинической иммунологии, связанное с ухудшением экологической ситуации и возрастанием заболеваемости животных под влиянием неблагоприятных факторов окружающей среды, преимущественно антропогенного характера, ставит две группы задач:

• Создание методологии оценки и определения региональных параметров иммунного статуса животных; изучение влияния различных природных факторов на их иммунную систему; разработку методов иммунокоррекции; выявление видов и пород продуктивных животных с высоким уровнем естественной и специфической резистентности, обладающих более выраженными адаптационными способностям.

• Проведение в регионах иммунологического мониторинга; создание банка данных об иммунном статусе и о животных различных регионов и всей страны в целом.

Главная задача экологической иммунологии - раннее выявление нарушений иммунной системы до развития выраженной клинической картины (донозологическая диагностика) с последующей иммунокоррекцией (донозологическая профилактика) (Абовян Ю.Г. и др., 1991; Плященко С.И., 1991; Жучаев К.В. и др., 1994; Р.М.Хаитов, Р.В.Петров с соавт., 1995; Донник И.М., Смирнов П.Н, 2001; Воронин Е.С., Петров A.M. с соавт., 2002).

РОССИЙСКАЯ ГОСУДАРСТВЕННА БИБЛИОТЕКА

2. Собственные исследования 2.1. Материалы и методы исследований

Работа выполнена в 1998 — 2003 гг. на кафедре инфекционных и ^ инвазионных болезней Уральской государственной сельскохозяйственной академии.

Объектом исследования служили собаки, принадлежащие индивидуальным владельцам домашнего и вольерного содержания, а также из восьми государственных и муниципальных питомников крупных промышленных центров Уральского региона (Екатеринбурга, Нижнего Тагила, Челябинска).

Для исследований подбирали клинически здоровых животных по принципу аналогов. Учитывали живую массу, возраст, пол и породные особенности. Собак исследовали клинически: определяли состояние кожных покровов и отдельных систем организма (дыхательной, сердечной пищеварительной и мочеполовой). ^ Животные перед исследованиями подвергались профилактической дегельминтизации. У всех собак опытных и контрольных групп отбирали пробы крови для гематологических, иммунологических и биохимических исследований.

В первой серии исследований определяли клинико-гематологические, иммунологические и биохимические показатели у собак разного возраста, пола и породы. Для этого были сформированы 4 возрастные группы собак: 1-12 месяцев, 1-Зх, 3-5ти и старше 5 летнего возраста, отдельно кобели и суки (табл.3).

Список литературы диссертационного исследования кандидат ветеринарных наук Лопатина, Мария Юрьевна, 2004 год

1. Авакаянц Б.М., Есепенок В.А., Попова Л.А., Коток Т.И., Чувашенко С.И. Фармакологическая регуляция нарушений иммунной системы/ЛЗетеринарный консультант, 2003.-№17(65).-8-9с.

2. Архипов А.А. Лечение собак с синдромом аллопеции // Ветеринария.-1999.- №7-с.53-55

3. Ашмарин И.П., Воробьева А.А. Статистические методы в микробиологических исследованиях.-Л.: Медицина, 1963.- 180 с.

4. Базарный В.В., Прислонова Е. Б. Цитохимические особенности нейтрофильных гранулоцитов собак.// Актуальные вопросы ветеринарной медицины мелких домашних животных. Выпуск 1. -Екатеринбург, 1996.

5. Базарный В. В., Садовников Н. В., Осипенко А. В. Оценка иммунной системы собак в научно-исследовательской и ветеринарной практике.// Актуальные вопросы ветеринарной медицины мелких домашних животных. Выпуск 1. - Екатеринбург, 1996.

6. Бакшеев А.Н. Становление, породные особенности и возможности коррекции иммунной системы у свиней: Автореф. дис.докт.биол.наук.-Новосибирск, 1998.-32 с.

7. Беклемшев Н. Д. Иммунопатология и иммунорегуляция. М.: Медицина, 1987.

8. Белов А.Д., Данилов Е.П., Дукуров И.И. Болезни собак.- М.: «Колос»,1995, 129-133,361 с.

9. Беляков И.М., Лукьяновский В.А., Симбирцев П.Ф. Болезни кожи /Учебно-методическое пособие. — М: 1981

10. Ю.Бернет Ф. Клеточная иммунология.- М.: Мир, 197111 .Борисов Л.Б., Смирнова И.С., Фрейдлин И.С. Медицинская микробиология, вирусология и иммунология.-М.: Медицина, 1994, 215232 с.

11. Булатова С.В. Сезонная и возрастная динамика функции щитовидной железы у животных и человека на Среднем Урале: Дис.канд. биол. наук.-Екатеринбург, 2001.-134 с.

12. Бутенко Г. М., Терешина О. П.// Иммунология. 1992. - №3. - С. 15-17.

13. Василевич Ф.И., Ларионов С.В. Демодекоз животных.-М.:Изд-во ИМА-пресс,2001,138-145 с.

14. Вершигора А. Е. Общая иммунология. Киев: Высшая школа, 1990.

15. Ветелищев Ю.Е, Комаров Ф.И., Навашин С.М. и др./Справочник практического врача.-М.: Баян, 1992, 157 с.

16. Воронин Е.С., Петров A.M., Серых М.М., Дервишев Д.А. Иммунология / Под ред. Е.С. Воронина.-М.: Колос-Пресс, 2002.-408с.

17. Воронин Е.С., Шахов А.Г. Современная концепция этиологии, профилактики и лечения болезней молодняка сельскохозяйственных животных.// Сб. мат. науч. Сессии РАСХН.- М., 1999.-С.209-214

18. Гаркави Л.Х., Квакина Е.Б., Уколова Н.А. Адаптационные реакции и резистентность организма.- Ростов-на-Дону: Изд-во Ростовского ун-та, 1990.-70 с.

19. Герберт У. Д. Ветеринарная иммунология. М.: Колос, 1974.

20. Говало В.И. Иммунология репродукции.- М.: Медицина, 1987.-е.149-286

21. Голиков А.Н., Базотова Н.У., Кожебеков З.К. и др. Физиология сельскохозяйственных животных,- М.: Агропромиздат, 1991.-432 с.

22. Горский А.Н. Изучение формирования иммунитета у свиней в онтогенезе при применении биологически активных веществ: Дис. .канд. вет. наук.- Новосибирск, 2001.-113 с.

23. Долгих В.Т. Основы иммунопатологии.- М.:«Медицинская книга», Издательство НГМА, 2000, 122с.

24. Долгушин И.И., Бухарин О.В. Нейтрофилы и гомеостаз.- Екатеринбург: УрО РАН, 2001.-c.425.

25. Домарадский И.В. Некоторые проблемы адаптации патогенных бактерий в окружающей среде// Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии.-1997.-№ 4.-С.31-35.

26. Донник И. М. Иммунограмма животных в клинической практике. // Актуальные вопросы ветеринарной медицины мелких домашних животных. Выпуск 2. - Екатеринбург, 1997.

27. Донник И.М. Комплексная оценка клинико-иммунологического статуса животных-необходимое звено в проведении диагностических и лечебных мероприятий//Актуальные вопросы ветеринарной медицины мелких домашних животных.- Екат-г.:УрГСХА, 1996, 5-13 с.

28. Донник И.М. Состояние здоровья сельскохозяйственных животных в индустриальных территориях// Продовольственная безопасность — XXI век: Сб. науч. тр. 2000, с. 114-130

29. Донник И.М., Смирнов П.Н. Экология и здоровье животных.-Екатеринбург, 2001.-331с.

30. Дранник Г.Н., Гриневич Ю.А., Дизик Г.М. Иммунотропные препараты.-Здоровье, 1994.-№5.-с.24.

31. Дыгай A.M., Шахов В.П. Роль межклеточных взаимодействий в регуляции гемопоэза.- Томск: Изд-во Томск.ун-та, 1989.-c.214.

32. Дыдаева Л.Г. Иммуноморфологическая характеристика крупного рогатого скота в связи с породными, территориальными и экологическими особенностями Якутии: Афтореф. дис. .канд. вет. наук.- Барнаул, 1998.-27 с.

33. Егоров А.П., Бочкарев В.В. Кроветворение и ионизирующая радиация.-М.: Медгиз, 1954.-c.156.

34. Ермолаев С.В. Эколого-эпизоотологический анализ крупного рогатого скота в разных условиях Среднего Урала.- Дисс.ученой степени кандидата вет.наук, Барнаул, 2000.-146 с.

35. Журавлева Н.П., Бабенко Г.А., Бегаева Н.Н. Спонтанная изменчивость популяций штаммов грибов Aspergillus — продуцентоваллергеноактивных веществ// Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии.-1998.-№ 1.-С.67.

36. Зарецкая Ю.М. Клиническая иммуногенетика. М.: Медицина, 1983. -208 с.

37. Земсков A.M., Земсков В.М., Полякова С.Д. Методы оценки эффективности иммунокоррекции// Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии.-1997.-№ 1.-С.51-53.

38. Земсков A.M., Караулов А.В., Земсков В.М. Комбинированная иммунокоррекция.- Наука, 1994.42.3емсков A.M., Передерий В.Г., Земсков В.М. Иммунокорригирующие нуклеиновые препараты и их клиническое применение.-Киев: Здоровье, 1994.

39. Золотарева Н.А. Иммунодефициты и борьба с ними// Ветеринарный консультант,2003.- №16(64).-с.З46.3орин В.Л. Демодекоз собак и его лечение // Ветеринарная клиника.-2002.-№7.-с.17.

40. Зуева А.А. Демодекоз плотоядных г.Тюмени //Проблемы энтомологии и арахнологии/ Сб.научных трудов: Тюмень, 1999,68-70 с.48.3яблова Г.Г. Собаки и кошки в одной обложке.- С.-Петербург: «Час пик». Лениздат, 1991 .-с.4.

41. Иммуногенетика инфекционных заболеваний/ М. М. Авербах с соавт. -М.: Медицина, 1985.

42. Иммунология инфекционного процесса. Руководство для врачей / Под ред. В.И. Покровского, С.П. Гордиенко, В.И. Литвинова.-М.: Медицина, 1994.51 .Иммунология/ Под ред. У.Пола.-М.: Мир, 1988.

43. Иммунофизиология / Под ред. Е.А. Корневой.-С.-Петербург: Наука, 1993.-с. 59-85.

44. Исаева А.Г. Иммунобиологические особенности адаптации свиней к технологическому стрессу в условиях Среднего Урала -Дисс.ученой степени кандидата биол.наук, Троицк,2002,167с.

45. Исследование системы крови в клинической практике / Под ред. Г.И. Козинца, В.А. Макарова.-М.: Триада-Х, 1997.-е. 267.

46. Камышников B.C. О чем говорят медицинские анализы.- Минск: «Беларусская наука», 2000.-е. 142-146

47. Карпецкая Н.Л. Роль гиповитаминозов в патогенезе дерматозов и дерматитов у собак и кошек // Актуальные вопросы ветеринарной медицины «Белые Ночи-2002», Сб.Науч.статей.-С.-Петербург,2002.-35-39с.

48. Карпецкая Н.Л. Эрозивно-язвенные поражения кожи у собак //Ветеринарный консультант,2003.- №18(66).-18-21 с.

49. Карпуть И.М. Гематологический атлас сельскохозяйственных животных.-М.: Ураджай, 1986.-183 с.

50. Кассирский И.А., Алексеев Г.А. Клиническая гематология.-М.: Медицина, 1970.-c.458.

51. Клиническая биохимия / Под ред. В.А. Ткачука.-М.: ГТЭОТАР МЕД, 2002.- 360 с.

52. Клиническая иммунология / Под ред. А.В. Караулов.- М.: Медицинское информационное агентство, 1999.-114-121,195-233,315-317с.

53. Клиническая иммунология и аллергология // Под ред. JI. Йегера.-М.: Медицина, 1990.-Т.2.-С. 456; Т.З.-с. 243.

54. Клиническая иммунология. Под ред. Е.И. Соколова.-М.:Медицина.-1998.-269 с.

55. Кожные болезни собак (авт. Сью Патерсон) / Пер. с англ. Е.Осипова. М.: «Аквариум ЛТД», 2000, с.15-41,82,89-96

56. Козлов В.А., Цырлова И.Г., Журавкин И.Н. Стволовая кроветворная клетка и иммунный ответ.- Новосибирск: Наука, 1982.-222с.

57. Козлов И.Г., Сайгитов Р.Т., Митясева С.А.,Чередеев А.Н., Ковальчук Л.В. Миграционная активность in vitro нейтрофилов периферической крови человека в норме и при иммунопатологии// Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии.-2002.-№ 4.-С.43-48.

58. Колычев Н. М., Госманов Р. Г. Ветеринарная микробиология и иммунология. Омск: Изд. ОмГАУ, 1996.

59. Коляков Я. Е. Ветеринарная иммунология. М.: Агропромиздат, 1985.

60. Комаров Ф.И., Коровкин Б.Ф., Менышиков В.В. Биохимические исследования в клинике.- Элиста: АПП «Джарган», 1998.-250 с.

61. Константинова Н. А. Иммунные комплексы и повреждения тканей. М.: Медицина, 1996.

62. Корнева Е.А. Иммунофизиология истоки и современные аспекты развития // Аллергология, астма и клиническая иммунология.-2000.-№ 8.-с. 36-44.

63. Корнева Е.А., Шхинек Э.К. Гормоны и иммунная система.- Л.: Наука, 1988.-е. 114-151.

64. Корсакова Е.Н. Эффективность вакцинации телят против лептоспироза, трихофитии, паратифа в разных экологических зонах Среднего Урала.-Дис. канд. вет. наук.- Екатеринбург, -2001.-166с.

65. Костенко Т.С., Родионова В.Б., Скородумов Д.И. Практикум по ветеринарной микробиологии и иммунологии-М.: «Колос», 2001.-109с.

66. Кудрявцев А.А., Кудрявцева JI.A. Справочные таблицы по составу, свойствам крови и костного мозга у здоровых животных.- М.: ВИЭВ, 1966.-23 с.

67. Кульберг А. Я. Молекулярная иммунология. М.: Высшая школа, 1985.

68. Лебедев К.А., Понякина И.Д. Иммунограмма в клинической практике.-М.:Наука, 1990.-224с.

69. Лисицина А.А.- Биохимические и иммунологические показатели сыворотки крови собак при демодекозе.- Дисс. ученой степени кандидата биол.наук, М., 1997,149 с.

70. Логинов С. И., Смирнов П. Н., Трунов А. Н. Иммунные комплексы у животных и человека: норма и патология/ РАСХН. Сиб. Отд-ние. ИЭВСиДВ. Новосибирск, 1999.

71. Ломакин М.С. Иммунобиологический надзор.- М.: Медицина, 1990. с.З-63

72. Лысов В.Ф. Гормональный статус сельскохозяйственных животных/ • Учебное пособие Казань: Изд-во Казанского ветеринарного• института, 1982.-87 с.

73. Любашевский Н.М., Чибиряк М.В., Григоркина Е.В. и др. От адаптаций млекопитающих к патологии человека в техногенной среде // IV Междунар. Симпозиум «Урал атомный Урал промышленный». Тез.докл. - Екатеринбург, УрО РАН, 1996. — с. 164-166.

74. Лютинский С. И.,Садовников В. Н., Юшков Б. Г. Патологическая физиология иммунной системы домашних животных: учебное пособие для студентов вузов. С-Петербург, Екатеринбург, 1998.

75. Ляшко В. А., Воробьев А. А. Молекулярные основы иммуногенностиантигенов. М.: Медицина, 1982.

76. Машковский М.Д. Лекарственные средства. В двух томах.- Изд. 13-е, новое.-Харьков: Торсинг, 1998.-c.202.

77. Маянский А.Н., Маянский Д.Н. Очерки о нейтрофиле и макрофаге.-Новосибирск: Наука. Сиб.отд-ние, 1989.-212с.

78. Маянский Д.Н. Хроническое воспаление.-М.: Медицина. 1991.-е. 168.

79. Медведева М.А. Иммунологическое обоснование патогенеза и лечения демодекоза собак- Дисс.ученой степени кандидата вет.наук, Москва, 2003

80. Медицинская микробиология, вирусология и иммунология/ Под ред. Борисова Л.Б.,Смирновой А.М.-М.: «Медицина», 1994,192-201 с.

81. Меерсон Ф.З. Общий механизм адаптации и профилактики.- М.: Медицина, 1973.-е. 378.

82. Мельникова В.М. Эффективность оздоровительных мероприятий при лейкозе крупного рогатого скота в экологически неблагополучных территориях Среднего Урала.- Дис. . канд. вет. наук.-Екатеринбург, -2001.-167с.

83. Механизмы активации иммунокомпетентных клеток/ Ляшко В. А. с соавт. М.: Медицина, 1988.

84. Михайлова А.А., Овчинникова Ю.А. Миелопептиды-врачи ракаЛ Наука.-1999.-№12

85. Ниманд Х.Г., Сутер П.Ф. Болезни собак / Перев. С нем., 2-е издание.-М.: «Аквариум ЛТД», 2001.-С.276-321.

86. Оценка функционального состояния гуморального звена иммунной системы животных при инфекционно-воспалительных заболеваниях:

87. Метод. Рекомендации / РАСХН. Сибирское отделение. ГНУНЭВС и ДВ. — Новосибирск, 200120 с.

88. Павлович С.А. Основы иммунологии.- Минск.:Выш.шк.,-1997.-115с.

89. Пахтусова А.С., Мельникова В.М., Корсакова Е.Н. Иммунологические показатели лошадей различных возрастных групп // Молодежь и наука: Тез. науч. Конф.-Екатеринбург, 2000.-е. 148-150

90. Передерий В.Г., Земсков A.M., Бычкова Н.Г., Земсков В.М. Иммунный статус, принципы его оценки и коррекции иммунных нарушений.- Киев, 1995.

91. Петров Р. В., Хаитов Р. М., Пинегин Б. В. Иммунодиагностика иммунодефицитов // Иммунология. 1997. - №4. - с.4-6.

92. Петров Р.В. Иммунология.-М.:Медицина.-1982.-368с.

93. Петров Р.В., Лопухин Ю.М., Чередеев А.Н. и др. Оценка иммунного статуса человека: Методические рекомендации.- М.: Медицина, 1994.

94. Петров Р.В., Хаитов P.M. Донозологическая диагностика нарушений иммунной системы// Иммунология.- 1995.-№2.-с.4-5.

95. Петров Р.В., Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Оценка иммунного статуса у человека в норме и при патологии.//Иммунология,1994.-№6.-с.6-9.

96. Петров Р.В., Хаитов P.M., Пинегин Б.В., Орадовская И.В. и др. Оценка иммунологической системы при массовых обследованиях. Методические рекомендации//Иммунология.-1992.-№6.-с.51 -62

97. Петров Т.Р., Хаитов P.M., Манько В.М., Михайлова А.А. Контроль и регуляция иммунного ответа.- Л.: Медицина, 1981.-е. 45.

98. Потатуркина-Нестерова Н.И. Влияние токсинов грибов рода Aspergillus на организм человека// Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии.-1997.-№ 4.-е. 106-108.

99. Придыбайло Н.Д. Иммунодефицита у сельскохозяйственных животных, профилактика и лечение их иммуномодуляторами.- М.: ВНИИТЭИ агропром, 1991.-45 с.

100. Ройт А., Бростофф Дж., Мейл Д. Иммунология.-М.: Мир, 2000.- с. 254.

101. Роль иммунных комплексов // Доклад ВОЗ. 1977. - 62 с.

102. Роменский В.И., Шинкаренко А.А., Петров Ю.Ф., Гудкова А.Ю. Патогенез демодекоза собак//Ветеринария, 2003.-№1 l-c.30-32

103. Рубин В.И., Ларский Э.Г., Орлова Л.С. Биохимические методы исследования в клинике.- Саратов: Изд-во Саратовского университета, 1980.-321C.

104. Савронь Е.С. Биохимия животных.- М., 1966.-501 с.

105. Сазонова Н.В. Сравнительные схемы лечения собак, больных экземой.- Дис. канд. вет. наук.- Санкт-Петербург.-2003.-165с.

106. Сапин М.Р., Этинген Л.Е. Иммунная система человека.-М.: Медицина.-1996.- 385 с.

107. Свечин К.Б., Аршавский А.Н., Квасницкий А.В. и др. Возрастная физиология животных.- М.: Колос, 1967.-431 с.

108. Сидоров В. Т., Плященко С. И. Естественная резистентность организма животных. Ленинград, "Колос", 1979.

109. Симонян Г.А., Хисамутдинов Ф.Ф. Ветеринарная гематология.-М.:Колос, 1995.C 128-142

110. Смирнов П.Н. Теоретические и практические аспекты проблем экологии и адаптации животных.// Научное обеспечение ветеринарных проблем в животноводстве.-Новосибирск, 1999.-С.36-48

111. Смирнов П.Н., Донник И.М. Экологические проблемы ветеринарной медицины Сибири и Урала // Сиб. аграрная наука III тысячелетия.- Новосибирск, 2001.-е.120-123

112. Справочник ветеринарных препаратов в России./ Кленова Н.Ф., Яременко Н.А.-М.: Сельхозиздат, 2001.-544с.

113. Старченков С.В. Болезни мелких животных.- С.-Петербург:Изд-во «Лань», 1999.- 286-287с.

114. Труфакин В.А., Трунова Л.А. Иммунологические показатели формирования экологически обусловленной патологии // Вестник РАМН,-1994.-№ 17.-е. 15-18

115. Фальк П. // Иммунологические методы: Пер.с нем. А. П. Тарасова. М.: Медицина, 1987. - с.120-128.

116. Федоров Ю.Н., Верховский О.А. Иммунодефициты домашних животных.-М., 1996.-96с.

117. Федоров Ю.Н., Верховский О.А., Костына М.А. Иммунодефициты у животных: характеристика, диагностика, и коррекция.// Продовольственная безопасность -XXI век: эколого-экономические аспекты: Сб. науч. Трудов.-Екатеринбург, 2000.-е. 160-168

118. Федоров Ю.Н., Верховский О.А., Слугин И.В. Основы иммунологии и иммунопатологии собак. М.:Изд.-информ. Центр ООО «Информ-12»,2000.-20-24,33-52,110-158,176-180с.

119. Фотина Е.Б. Кожные болезни собак.-С.-Петербург: Изд-во «Синтез-Полиграф»,2000, 9-41,57 с.

120. Фримель X., Брок Й. Основы иммунологии. М.: Мир, 1986.

121. Хазипов Н.З., Аскарова А.Н. Биохимия животных.- Казань, 1999.292 с.

122. Хаитов P.M. Физиология иммунной системы.-М.: 2001.- с. 201.

123. Хаитов P.M., Пинегин Б.В., Истамов Х.И. Экологическая иммунология.-М.: ВНИРО, 1995, с.6-41

124. Холод В.М., Ермолаев Г.Ф. Справочник по ветеринарной биохимии.-Мн.: Ураджай, 1988.- 168 с.

125. Черешнев В.А., Юшков Б.Г., Климин В.Г., Лебедева Е.В. Иммунофизиология.-Екатеринбург: УрО РАН, 2002.- 269 с.

126. Шабалин В.Н., Серова Л.Д. Клиническая иммуногематология.-Л.: Медицина, 1988.

127. Юшков Б.Г., Климин В.Г., Северин М.В. Система крови и экстремальные воздействия на организм.- Екатеринбург: УрО РАН, 1999.-202с.

128. Юшков Б.Г., Черешнев В.А., Климин В.Г., Черешнева М.В. Иммунная система и регуляция физиологических функций / Учебное пособие.- Екатеринбург, 2000.-74 с.

129. Ястребов А.П., Юшков Б.Г., Большаков В.Н. Регуляция гемопоэза при воздействии на организм экстремальных факторов.- Свердловск: УрО АН СССР, 1988.-е. 127.

130. Abbas A., Lichtman А.Н., Pober J.S.-Cellular and Molekular Immunology.-W.B. Saunders Company, Philadelphia. /London/Toronto/Montreal/Sidney/Tokio, 1994, 4-46

131. Abo Т., Kawamura Т., Watanabe H. Physiological responses of extrathymic T cells in liver //Immunol.Rev. 2000.Vol. 174. P. 135-149/

132. Aller M.A., Arias J. L., Lorente L. et al. Neuro-immune-endocrine functional system and vescular patology // Med. Hypotheses. 2001. Vol. 57, № 5.-p.561-569.

133. Barlough J.E. and Pedersen N.C.-The immune system and disorders. In.: Book of dogs. Ed. M.Siegal.- Herper Collirs Publishers., 1995,321-337

134. Barriga, O.O., Al-Khalidi, N.W., Martin, S. and Wyman, M. (1992). Evedensof immunosupression by Demodex canis. // Veterinary immunopathology, 32:37 46.

135. Basic and Clinical Immunology. Eds. D.P.Stites, A.I. Terr, T.G. Parslow.-Prentice-Hall Inter. Inc., 1994, 622-629

136. Blalock J.E. A molecular basis for bidirectional communication between the immune and neuroendocrine system // Phsiol. Rev. 1989/-Vol/ 69, №l.p.l-32.

137. Blalock J.E. Proopiomelanocortin and neuro-immune-endocrine connection//Ann. N.Y. Acad. Sci. 1999.Vol. 885. p. 161-172.

138. Chakrabarti A. et al. Stadies on the pathology Demodex canis in the internal organs of canines. // Indian J. anim. Sc., 1978. V. 48, № 6-P. 466-468

139. Ettinger, S.J. (1989) Textbook of Veterinary Internal Medicine III. W.B. Saunders, Philadelphia.

140. Gershwin L.J., Krakovka S., Olsen R.G.- Immunology and Immunophotology of Domestic Animals.-Mosby, St.Louis/ Baltimore/ Boston/ Chicago/ London/ Madrid/ Philadelphia/ Sidney/ Toronto, 1995, 195 p.

141. Griffin, C.A., Kwochka, K.W. and MacDonald, J.M. (eds) (1993) Current Veterinary Dermatotolodgy. Moseby Year Book, St Louis

142. Gross,T.L.,Ihrke, P.J. and Walder,E.J. (1992) Veterinary Dermatotolodgy. Moseby Year Book, St Louis

143. Halliwell, R.E.W. and Gorman, N.T. (1989) Veterinary Clinical Immunology. W.B. Saunders, Philadelphia.

144. J. Bussieras et al. Pilan de denx annees de traitment de la demodecie du chien par amitras. // Rec. Med. Vet., 1980.-V. 156. № 9-P. 605-608

145. Janeway C.A., Travers P.-Immunobiolodgy. The Immune System in Health and Disease.-Current Biolodgy Ltd/ Churchill Livingstone/Grland Publishing Inc., 1996, 860 p.

146. Kremer M. J. Sunergy, pain and immune function // CRNA. 1999. Vol. 10, №3. p. 94-100.

147. Lewis, L.D. and Morris, M.L. Jr (1984) Small Animal Clinical Nutrition, 2nd Edition. Topeka, Mark Morris Associates, Topeka.

148. Lewis, R.M. and Picut, C.A. (1989) Veterinary Clinical Immunology. Lea and Febiger,Philadelphia.

149. Lisitsina A.A., Verkhovsky O.A., and Fedorov Yu.N. Immunological investigation in dogs with demodecosis and dermatitis.-Immunology Letters, 1997, vol.56 (1-3), p.404.

150. Louise McNeil PhD BSc (Hons), Loes Spit Влияние возраста и породы собаки на гематологические показатели// Waltham Focus.-2002.-Том 12.-№ 2.- с. 38.

151. М.М. Abdel-Halim et all. Stadies on parasitic dermatolosis in dogs and cats// J. Egypt. Vet., Mes. Ass. 1990-V. 50, № 1. P. 55-67

152. Mayne P.D.-Clinical Chemistry in Diagnosis and Treatment.-Edward Arnold, London/Sydney/Auckland, 1994, 314-324.

153. Paul R. Heaton BSc (Hons), Pauline Devlin BSc (Hons), Daniel G. Blount BSc (Hons) Старение и иммунная система // Waltham Focus.-2002.-Том 12.-№2.- с. 2.

154. Reedy, L.M. and Miller, W.H.Jr (1989) Allergic Skin Diseases in Dog and Cat. W.B. Saunders, Philadelphia.

155. Roitt I.-Essential Immunology.- Blackwell Scientific Publication, 1994, 54-335.

156. Schultz K.T.-Immune suppressive viral infections of dogs and cats.-Vet.Allergy and Clin. Immunol., 1995,3(2), p. 59-60.

157. Schutt C., Zastrow R., Eggers G. et.al. Immunstatus bei patient mit chronischer pankreatitis eine querschnits stude der humoralen und zeilularen immunitut // Allergie und Immunol. 1980. - Bd.26. -N 3. -S.22-242.

158. Scott, D.W., Miller,W.H. and Griffin,C.E. (1995) Muller and Kir's Small Animals Dermatology, 5th Edition. W.B. Saunders, Philadelphia.

159. Sonea I. M., Jergens A.E., Sacco R.E. et al. Flow cytometric analysis of colonic and small intestinal lymphocytes obtained by endoscopuc biopsy in the healthy dog//Vet. Immunol. Immunopathol. 2000. Vol. 77, №1-2. p. 103-119.

160. Stone, G. (1985) Dermatology, Immunology and Allergy. Moseby Year Book, St Louis.

161. Thompson J.P.- Immunological diseases. In: Textbook of Veterinary Internal Medicine. Eds. S.J. Ettinger and E.C.Feldman.-W.B. Saunders Co.,Philadelphia, London,Toronto, Montreal, Sidney, Tokyo, 1995, vol.2, 2002-2029.

162. Tizard, I.R. (1996) Veterinaiy Immunology, IV. W.B. Saunders, Philadelphia.

163. Zola H., Robert- Thompson P. and McEvoy R.-Diagnostic Immunopatology.- Cambrige University Press, Great Britain, 1995, 114-175.