Показатели естественной резистентности животных при хроническом отравлении диоксином и применении лекарственных средств тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 16.00.04, кандидат биологических наук Иванов, Александр Алексеевич

• Иванов, Александр Алексеевич
• кандидат биологических наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Иванов, Александр Алексеевич

1 Общая характеристика работы.

2 Обзор литературы.

2.1 Современные представления о диоксине.

2.2 Патогенез и клиническая картина диоксиновых отравлений.

2.3 Влияние диоксина на иммунную систему животных и человека.

2.4 Лечение при отравлениях диоксином.

2.5 Иммуномодуляторы как перспектива лечения отравлений диоксином.

3 Собственные исследования.

3.1 Материалы и методы.

3.2 Результаты исследований.

3.2.1 Влияние димефосфона на организм кроликов при отравлении диоксином в дозе 1/10 ЛД50.

3.2.1.1 Клинико-гематологические показатели.

3.2.1.2 Биохимические показатели крови.

3.2.1.3 Иммунологические показатели крови.

3.2.2 Влияние димефосфона на организм кроликов при отравлении диоксином в дозе 1/100 ЛД50.

3.2.2.1 Клинико-гематологические показатели.

3.2.2.2 Биохимические показатели крови.

3.2.2.3 Иммунологические показатели крови.

3.2.3 Влияние димефосфона на организм крыс при отравлении диоксином в дозе 1/200 ЛДзо.

3.2.3.1 Клинико-гематологические показатели.

3.2.3.2 Биохимические показатели крови.

3.2.3.3 Иммунологические показатели крови.

3.2.4 Влияние левамизола на организм кроликов при отравлении диоксином в дозе 1/100 ЛДзо.

3.2.4.1 Клинико-гематологические показатели.

3.2.4.2 Биохимические показатели крови.

3.2.4.3 Иммунологические показатели крови.

3.2.5 Влияние левамизола на организм крыс при отравлении диоксином в дозе 1/200 ЛД50.

3.2.5.1 Клинико-гематологические показатели.

3.2.5.2 Биохимические показатели крови.

3.2.5.3 Иммунологические показатели крови.

3.2.6 Гистологические исследования органов и тканей кроликов при отравлении диоксином в дозе 1/100 ЛД50И применении лечебно-профилактических препаратов димефосфона и левамизола.

4 Обсуждение результатов исследований.

5 Выводы.

6 Практические предложения.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Показатели естественной резистентности животных при хроническом отравлении диоксином и применении лекарственных средств»

Актуальность темы. Из экотоксикантов техногенного происхождения большую опасность для человека и животных представляют полихлорированные дибензодиоксины, среди которых наиболее токсичным является 2,3,7,8-тетрахлордибензо-п-диоксин (2,3,7,8-ТХДД), именуемый обобщенным термином диоксин.

Диоксины являются самым токсичным универсальным клеточным ядом, поражающим человека, животных и большинство растений. Особая опасность диоксинов заключается в их высокой устойчивости к биологическому разложению, к действию кислот, щелочей и высоких температур. Необратимый распад диоксинов происходит только при температуре выше 1200 °С, они сохраняются в окружающей среде в течение десятков лет. Период полураспада наиболее токсичного 2,3,7,8,-ТХДЦ составляет в почве свыше 10 лет, в воде 1-2 года, в донных отложениях до 2-х лет (В.В. Куценко, А.Е.Данилина, Е.В. Протопопов, 1997).

Основным источником поступления ПХДД и других диоксиновых ксенобиотиков в организм человека и животных являются пищевые продукты и корма, с которыми поступает 95-98% диоксинов. В организме животных диоксины чрезвычайно стабильны, накапливаются преимущественно в жировой ткани и очень медленно выводятся. Период выведения 2,3,7,8-ТХДД из организма составляет (в днях): у мышей-15, крыс-30, обезьян-455, человека - 57 лет.

При диоксиновой интоксикации в патологический процесс вовлекаются практически все органы и системы, превалируют симптомы поражения кожи, печени, желудочно-кишечного тракта, нервной системы. Однако главная опасность диоксинов заключается в их влиянии на иммунную систему.

Продолжительное воздействие диоксина оказывает прямое и опосредованное поражающее воздействие на систему иммунитета и функционально связанную с ней систему кроветворения. Изменения функционирования иммунокомпетентной системы и неспецифических факторов защиты при воздействии диоксином могут оказаться наиболее ранними признаками развивающихся компенсаторных нарушений и патологических состояний, иммунодепрессия может быть результатом чрезвычайного напряжения адаптивных систем организма (Б.М. Борисов, 1998).

Основная опасность диоксинов заключается не столько в их острой токсичности, сколько в проявлении чрезвычайной биологической активности при многократном поступлении в организм животных малых и очень малых доз, в их сверхкумулятивности и способности вызывать отдаленные последствия в виде иммунодепрессивного, мутагенного и эмбриотоксического эффектов. В процессе аккумуляции каждая новая порция диоксина оказывается токсичнее предыдущей.

Данные о токсичности диоксинов, полученные в опытах на животных, свидетельствуют, что максимальной токсичностью обладает собственно диоксин (2,3,7,8,-ТХДД), ЛД50 (мкг/кг) которого составляет для: кур-60, овец-200, крупного рогатого скота-5000, свиней-6000 (A.JI. Лавров и др., 1992; В.А. Желтов и др., 1995).

Специфические средства лечения отравлений диоксином не разработаны, поэтому проводят в основном симптоматическую терапию в зависимости от синдрома интоксикации. Однако симптоматическое лечение диоксиновых интоксикаций малоэффективно. Усугубляет ситуацию и то, что пока неизвестен ни один препарат, способный разрушать или надежно выводить диоксин из организма.

На сегодняшний день проблема поиска средств, повышающих естественную устойчивость организма животных к действию диоксина, становится все более актуальной вследствие ухудшения экологической обстановки во всем мире.

Цель и задачи исследований. Целью наших исследований явилось изыскание средств, повышающих устойчивость животных к токсическому действию диоксина.

Исходя из вышеизложенного и в соответствии с государственным заданием «Проведение исследований по разработке и освоению в условиях производства методов и средств предупреждения и ликвидации последствий поражения животных экотоксикантами» (№ госрегистрации 01200202603), необходимо было решить следующие задачи:

1. Изучить влияние диоксина на организм животных в субхроническом и хроническом эксперименте;

2. Изыскать средства, повышающие естественную резистентность организма и определить лечебную эффективность их с учетом клинико-гематологических, биохимических, иммунобиологических, а также гистологических показателей при отравлении животных диоксином;

3. Разработать режимы применения лечебных средств для коррекции естественной резистентности животных при отравлении диоксином.

Научная новизна. Впервые изучено влияние хронической интоксикации диоксином на показатели неспецифической резистентности организма и предложены лечебные средства, повышающие устойчивость животных к данному токсиканту. Установлено, что применение димефосфона , улучшает морфологические и биохимические показатели крови, повышает фагоцитарную активность нейтрофилов, увеличивает количество Т- и В-лимфоцитов, концентрацию лизоцима и предотвращает гибель животных при субхроническом и хроническом отравлении диоксином. Определена лечебная эффективность левамизола при хронической интоксикации животных диоксином.

По результатам исследований подана заявка на получение патента.

Практическая ценность. Разработан способ повышения устойчивости животных к диоксину путем введения димефосфона и левамизола. Результаты исследований использованы при разработке «Временного наставления по применению димефосфона при отравлении животных диоксином», «Временного наставления по применению левамизола при хроническом отравлении животных диоксином», утвержденных директором ВНИВИ 24 декабря 2004 года и «Временных предельно допустимых концентраций диоксина для различных видов животных», утвержденных директором ВНИВИ 25 октября 2004 года.

Основные положения, выдвигаемые на защиту:

1. Клинико-гематологические, биохимические и иммунобиологические показатели животных при отравлении диоксином.

2. Лечебная эффективность димефосфона и левамизола при хроническом отравлении животных диоксином.

Апробация работы. Основные положения диссертационной работы . доложены на ежегодных сессиях Ученого совета ВНИВИ по рассмотрению и обсуждению отчетов (2002-2003 гг.); Международной научно-практической конференции по актуальным проблемам Агропромышленного комплекса, Казань, 2003; Международной научно-практической конференции «Актуальные проблемы ветеринарной медицины», Ульяновск, 2003; Международной научно-практической конференции «Актуальные проблемы ветеринарной санитарии, гигиены и экологии», посвященной 100-летию со дня рождения академика ВАСХНИЛ А.А. Полякова, Москва, 2004; Международной научно-практической конференции «Состояние и проблемы ветеринарной санитарии, гигиены и экологии в животноводстве», Чебоксары, 2004; Международной научно-практической конференции «Свободные радикалы, антиоксиданты и здоровье животных», Воронеж, 2004.

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 5 научных работ, в которые вошли основные результаты, положения и выводы.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 126 страницах компьютерного текста, иллюстрирована 25 таблицами, 10 рисунками, 12 фотографиями, состоит из введения, обзора литературы, результатов исследований, выводов, практических предложений. Литературный указатель содержит 188 источников, включая работы 95 отечественных и 93 зарубежных авторов.

Заключение диссертации по теме «Ветеринарная фармакология с токсикологией», Иванов, Александр Алексеевич

5. ВЫВОДЫ

1. Пероральное введение кроликам в течение 10 дней диоксина с кормом в дозе 1/10 ЛД50 вызывает интоксикацию, характеризующуюся снижением количества эритроцитов, гемоглобина, лейкоцитов, Т- и В-лимфоцитов, активности лизоцима, уменьшением аппетита, диареей, истощением и гибелью 50% животных (на 27 и 30 сутки после начала затравки). Применение димефосфона с водой в дозе 100 мг/кг массы тела одновременно с введением диоксина, оказывает лечебное действие, предотвращает гибель и ускоряет нормализацию клинико-гематологических показателей у отравленных животных.

2. Поступление в течение 30 дней диоксина с кормом в дозах 1/100 и 1/200 ЛД50 вызывает у крыс и кроликов хроническую интоксикацию, сопровождающуюся снижением массы тела, содержания эритроцитов, гемоглобина, лейкоцитов и альбуминов, увеличением количества Р- и у-глобулинов, уменьшением концентрации лизоцима, что свидетельствует о нарушении морфологического и биохимического состава крови, белково

• образовательной функции печени и понижении естественной резистентности животных.

3. Выпаивание димефосфона с водой в дозах 75 и 100 мг/кг массы тела при хронической интоксикации животных диоксином в дозах 1/100 и 1/200 ЛД50, оказывает положительное влияние на гематологические показатели, белковый обмен и естественную резистентность (увеличивается количество эритроцитов и гемоглобина, оптимизируется лейкоцитарный профиль и фракционный состав белков, повышается активность лизоцима и фагоцитарная активность нейтрофилов в крови).

4. Применение левамизола при отравлении животных диоксином в дозах 1/100 и 1/200 ЛД5оОказывает благоприятное влияние на гематологические показатели и естественную резистентность организма (предотвращает снижение эритроцитов, гемоглобина, нормализует лейкограмму, повышает фагоцитарную активность нейтрофилов, содержание Т- и В- лимфоцитов).

5. Хроническое отравление диоксином в дозе 1/100 ЛД50, вызывает дегенеративно-дистрофические изменения в печени, почках, селезенке, надпочечниках, характеризующиеся нарушением их гистоструктуры, опустошением клеток, развитием белковой и жировой дистрофии, кариопикнозом и кариорексисом. Использование димефосфона и левамизола при отравлении диоксином предотвращает развитие патологических изменений в гистоструктуре внутренних органов, предупреждает опустошение клеток и возникновение дистрофии.

6. ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

Для повышения устойчивости животных к токсическому действию диоксина предложены иммуномодулирующие препараты, применение которых улучшает клинико-гематологические показатели животных, положительно влияет на естественную резистентность и иммунобиологическую реактивность организма.

На основании результатов исследований разработаны «Временное наставление по применению димефосфона при отравлении животных диоксином», «Временное наставление по применению левамизола при хроническом отравлении животных диоксином», утвержденные директором ФГНУ ВНИВИ 24 декабря 2004 года.

Результаты токсикологических исследований вошли во «Временные предельно допустимые концентрации диоксина для различных видов животных», утвержденные директором ФГНУ ВНИВИ 25 октября 2004 года.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Иванов, Александр Алексеевич, 2005 год

1. Алексеева О.Г. Иммунология профессиональных бронхолегочных заболеваний: М.- 1987.

2. Асквит П. Клиническое применение левамизола: критический обзор. // Последние достижения в клинической иммунологии. Пер. с англ. М.: Медицина.- 1983.- 496 с.

3. Башарова Г.Р. Медико-биологические аспекты диоксиновой проблемы // Медицина труда и промышл. экология.- 1995.- №12,- С. 9-11.

4. Башарова Г.Р. Медико-биологические последствия воздействия диоксинов: Автореф. канд. мед. наук.- М.1996.-25 с.

5. Башарова Г.Р., Пьянова Ф.З., Карамова Л.М. Клинические признаки воздействия диоксина // Гигиенические и профпатологические проблемы регионов Сибири: Сб. науч. тр. Новокузнецк.-1998.- С. 147-151.

6. Беленький М.П. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта.- Л.- 1963.- 168 с.

7. Бродский Е.С., Клюев Н.А., Сойфер B.C. и др. // Отдаленные биологические последствия войны в Южном Вьетнаме.- М; 1996.- С.36-65.

8. Брок И., Фримель X. Основы иммунологии. — М.: Мир, 1986. 254 с.

9. Вильям Дж. Риган, Тереза Г. Сандерс, Деннис Б. Деникола Атлас ветеринарной гематологии / Пер. с англ. Евг. Махиянова. М.: ООО «Аквариум ЛТД», 2000 — 136 с. илл.

10. Волков В.Н. Биологические эффекты диоксина и опасность его для здоровья. // Материалы международной конференции посвященной 40-летию ВНИИВВиМ. Покров, 1998.- С. 422.

11. Волков В.Н., Вишнякова И.И., Шадымова Н.Г., Кожуховская В.А. Влияние диоксина на некоторые биохимические показатели крови животных // Материалы международной научной конференции. Покров, 1998.- С. 453454.

12. Волков В.Н., Кожуховская В.А., Вишнякова И.И. Состояние лейкоцитарной защиты при отравлении животных при воздействии диоксина // Материалы международной научной конференции. Покров, 1998.-С. 456-457.

13. Волков B.C., Боев В.М. Влияние диоксина на активность ферментов монооксигеназной системы // Гигиена и санитария,- 1997.- №5.- С. 28-30.

14. Волков B.C., Боев В.М. Состояние свободнорадикального окисления липидов у белых крыс при хроническом воздействии диоксинов // Гигиена и санитария.- 1998.-№5.- С. 54-57.

15. Галиев Э.А., Новиков В.А., Зимаков Ю.А., Софронов В.Г., Титов В.В., Матвеева Е.Л., Тремасов М.Я. Токсическое действие диоксина на животных // Ветеринарный врач. Казань.- 2001. — № 4(8). — С. 44-48.

16. Гильманов А.Ж., Галимов Ш.Н., Камилов Ф.Х., Давлетов Э.Г., Щепанский В.О. Влияние диоксиносодержащего гербицида 2,4-Д на гормональный статус экспериментальных животных // Медицина труда и промышл. Экология.- 1997.-№8.-С. 15-18.

17. Голубев А. А., Люблина Е.И., Толоконцев Н.А., Филов В. А. Количественная токсикология,- Ленинград.: Медицина.- 1973.- С. 163 -165.

18. Гомончук M.H., Матусков М.А., Наконечный А.Н., Остапенко В.М. Диоксины в окружающей среде: история, токсические свойства, механизм действия,- Смоленск, 2000.

19. Гомончук М.Н., Матусков М.А., Наконечный А.Н., Остапенко В.М. Хроническая интоксикация диоксином: клиника, лечение, профилактика.-Смоленск.-2000.

20. Громова О.А., Ривкинд Н.Б., Ляхович В.В. Цырлов И.Б. // Биохимия.-1977.- Т. 42.-С. 1184- 1194.

21. Гусаков А.Е. // Конференция по диоксиновым ксенобиотикам, 1-я.-Шиханы, 1992.-С. 156.

22. Динершн А.А. Роль загрязнителей окружающей среды в нарушении эмбрионального развития. М.- Медицина.-1980. - 191 с.

23. Желтов В.А. Диагностика отравлений животных диоксинами // Материалы международной научной конференции. Покров.- 1998.- С. 443-445.

24. Желтов В.А. Задачи ветеринарной экотоксикологии в реализации федеральной целевой программы "Диоксин" // Материалы международной научной конференции. — Покров.- 2000.- С. 311- 314.

25. Желтов В.А. Проблемы ветеринарной токсикологии диоксинов // Материалы международной научной конференции. — Покров,- 1998.- С. 447-448.

26. Желтов В.А. Суперэкотоксиканты — актуальная проблема ветеринарной токсикологии // Материалы международной научной конференции.-Покров.- 2000.- С. 314 317.

27. Желтов В.А., Волков. В.Н., Лавров А.Л., и др. Диоксины техногенные загрязнители окружающей среды и их опасность для с.-х. животных // Проблемы ветеринарной санитарии и экологии: Сб. науч. трудов ВНИИВСГЭ-М.- 1995. - С. 107.

28. Забродский П.Ф. Влияние полихлорированных дибензо-п-диоксинов на систему иммунитета // Токсикологический вестник.-1998.- №2.- С. 20-23.

29. Захарова Н.Е., Ляхович В.В. Цырлов И.Б. Доклады АН СССР.-1975.- Т. 223.-С. 237-240.

30. Зимаков Ю.А., Гибадуллин Р.З., Галиев Э.А. Влияние 2,3,7,8-ТХДД (диоксина) на новорожденных детенышей, молодняк и взрослое потомство отравленных им животных / Материалы международной научной конференции. Покров.- 1998.- С. 462-463.

31. Зимин Ю.И. // Иммунитет и стресс. (ВИНИТИ. Итоги науки и техники).-М.-1979.- Т. 8.

32. Игнатьев Л.П., Катульский Ю.И. Медико-биологические аспекты токсического действия./ 10-й съезд токсикологов России.-М.-1995.- С. 242.

33. Игнатьева Л.П. Гигиеническая оценка и разработка критериев опасности диоксинов в окружающей среде: Автореф. дис. д-ра мед. наук,- Иркутск.-1997.- 48 с.

34. Игнатьева Л.П., Муратова Н.М. К оценке безопасности 2,3,7,8-ТХДД в условиях длительного воздействия на организм животных его низких концентраций // Региональные проблемы гигиены и экологии человека: (Сб. науч.-практ. ст.).- Ангарск.- 1998.- С. 160-165.

35. Коган Ю.С., Сасинович Л.М., Овсеенко Г.И. Использование метода корриляционного анализа. // Применение математических методов для оценки: Мат. симп.- Киев.- 1971С. 40 — 42.

36. Козлов В.А. Цырлова И.Г., Цырлов И.Б. // Цитология.-1986.-№ 1.- С. 102 -105.

37. Козлов В.А., Журавкин П. И., Цырлова И.Г. Стволовая кроветворная клетка и иммунный ответ. Новосибирск: Наука. Сиб. Отд-ние, 1982. - 221

38. Комаров А.А. Диоксины и полихлорированные бифенилы в кормах //

39. Сельскохозяйственная биология.- 2003,- №2.- С. 20-37.

40. Кондрахин И.П., Курилов Н.В., Малахов А.Г. и др. Клиническая лабораторная диагностика в ветеренарии: справочное издание — М.: Агропромиздат.-1985.- С. 241 -275.

41. Косарев В.В., Жестков А.В., Лотков B.C. Показатели иммунитета при воздействии промышленных аэрозолей, содержащих соединения кремния и диоксина // Казанский мед. журнал.- 1999.- №5.- С. 364-368.

42. Косарев В.В., Лотков B.C., Жестков А.В. Иммунологические эффекты воздействия на работающих в хлорорганическом производстве // Гигиена исанитария.- 1999.-№6.- С. 31-34.

43. Кост С.А., Стенко М.И. Определение фагоцитарной активности лейкоцитов // Клиническая гематология животных. М. 1974, с. 99-100.

44. Кудрявцев А.А. Исследования крови в ветеринарной диагностике.: М. Сельхоз. Изд.-1995.- С. 217-291.

45. Кудрявцев А.А., Кудрявцева Л.Б., Привольнов Т.М. Гематология животныхи рыб.-М.: Колос, 1969.-114 с.

46. Кунцевич А.Д., Трошкин Н.М., Баулин С.И., Головков В.Ф. Недошивин Ю.К., Рембовский В.Р. Видовая токсичность 2,3,7,8-тетрохлордибензо-п-диоксина при остром и хроническом воздействии на организм млекопитающих// Докл. Рос. АН.- 1995.- №2.- С. 268-270.

47. Куценко В.В., Данилина А.Е., Протопопов И.В. Общие сведения о ф диоксинах // Диоксины супертоксиканты XXI века.- М., 1997.- С. 16-24.

48. Лавров А.А, Волков В.Н., Крюков Е.Н. и др. Предельно-допустимые для сельскохозяйственных животных количества 2,3,7,8-ТХДД в кормах и воде // Вопросы ветеринарной вирусологии.- Ч 2.-1992.- С. 368 -369.

49. Лаврусенко Г.П., Желтов В.А., Понамарев В.Н., Лавров А.Л., Волков В.Н., Ерохина Л.М. и др. Влияние диоксина на иммунную систему сельскохозяйственных животных И Ветеринария.- 1996.- №3.- С. 27-30.

50. Леонтьева Е.Н. Яд на обеденном столе / агентство "Acta Publica"

51. Ляхович В.В., Цырлов И.Б. Индукция ферментов метаболизма ксенобиотиков / Новосибирск: Наука.-1981.- 242 с.

52. Ляхович В.В., Цырлов И.Б. Индукция Ферментов метаболизма ксенобиотиков. Новосибирск: Наука. Сиб. отд.- №1. - С. 242.

53. Майнстренко В.Н. // В сб. Диоксины: экологические проблемы и методы анализа.- Уфа.- 1995.

54. Майстренко В.Н., Хамитов Р.З. Будников Г.К. Эколого-аналитический мониторинг суперэкотоксикантов. — М.: Химия.-1996.- С. 31 — 34.

55. Малышев В. Диоксины: что мы знаем о них // Военные знания.- 1999.-№12.- С. 40-41.

56. Машковский М.Д. Лекарственные средства. Т.2. Изд. 13-е, новое. -Харьков: Торсинг, 1998. - 592 с.

57. Маянский Д.Н. // Тер. арх.-1992.- №12.- С. 3-7.

58. Медведев М.Н. Диоксины — экологическая опасность для человека и окружающей среды // Бюл. центра обществ, информ. по атом, энергии.-1998.-№7-8,- С. 30-36.

59. Меркулов Г.А. Курс поталогогистологической техники.- Л.: Медицина.-1969.- 423 с.

60. Методические указания по изучению эмбриотоксического действия фармакологических веществ и влияния их на репродуктивную функцию, утвержденные 14.03.1986 г.

61. Мизгирев И.В., Худолей В.В.// Экспер. Онкология.-1985.- Т. 7.- С. 15.

62. Минин Г.Д. Медико-экологические проблемы диоксинового загрязнения Республики Башкортостан и пути их решения: Автореф. дис. д-ра мед. наук.- М.- 1998.-45 с.

63. Мишанов JI.H. Токсикология диоксинов и родственных соединений М. -1997.- С. 40-62.

64. Мишин В.М., Дяхович В. В. Множественные формы цитохрома Р-450 / Новосибирск: Наука.-1965.- С. 181- 182.

65. Набиев Ф.Г., Ахмадеев Р.Н. Лекарственные препараты для ветеринарии. Т-2. Казань. 2000. 592 с.

66. Новиков Ю.В., Минин Г.Д., Сайфутдинов М.М. Диоксины в окружающей среде // Вестник РАМН.-1995.- №3.- С. 20-25.

67. Потапов А.И., Новиков Ю.В., Минин Г.Д., СаЙфутдинов М.М. Гигиенические подходы к оценке риска воздействия диоксинов на здоровье населения // Здравоохранение РФ.- 1999.- №4.- С. 15-18.

68. Румак B.C. Возможная схема патогенеза отдаленных медицинских последствий // Медицинская экотоксикология и экологическая химия диоксинсодержащих экотоксикантов: Сб. работ к 10-летию троп. Центра.-М.-1997.- Кн. 2.- Ч. 3.- С. 187-194.

69. Савченко М.Ф., Игнатьева Л.П. К проблемам токсикологии и гигиены диоксинов. / 10-й съезд токсикологов России. М.-1995.- С. 276.

70. Смирнов A.M., Таланов Г.А. Диоксины: санитарное и токсикологическое значение // Ветеринария.-1999.-№ 9.- С.49-51.

71. Трегер Ю.А., Розанов В.Н. Источники образования диоксинов // Диоксины супертоксиканты XXI века.- М.- 1997.- С. 25-40.

72. Тремасов М.Л., Новиков В.А. Диоксины: источники загрязнения, опасность, предупреждение отравлений // Ветеринария,- 2004.- №5.- С. 4650.

73. Тремасов М.Я., Новиков В.А. Мероприятия по предотвращению воздействия диоксинов на животных // Проблемы ветеринарной санитарии, гигиены и экологии: Сб. науч. трудов ВНИИВСГЭ.- М.- 2004.- С. 219-223.82,83,84,85,86,87,88,89,90