Показатели эндотелиальной функции у больных артериальной гипертонией и метаболическим синдромом, их динамика под влиянием фозиноприла натрия тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.06, кандидат медицинских наук Шарапова, Светлана Петровна

• Шарапова, Светлана Петровна
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Шарапова, Светлана Петровна

Список сокращений, используемых в диссертации

Введение

Глава 1. Обзор литературы

1.1. Современный взгляд на метаболический синдром

1.2. Синдром инсулинорезистентности - основа метаболического синдрома

1.3. Нарушение липидного обмена как составляющая метаболического синдрома

1.4. Калликреин-кининовая и простациклин-тромбоксановая системы плазмы крови при артериальной гипертонии как показатели функции эндотелия сосудов

1.5. Роль дисфункции эндотелия в патофизиологии артериальной гипертонии и метаболического синдрома

1.6. Ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента в лечении и профилактике артериальной гипертонии

Глава 2. Материал и методы исследования

2.1. Клиническая характеристика больных

2.2. Методы исследования

Глава 3. Результаты исследования

3.1. Состояние углеводного и липидного обменов у больных артериальной гипертонией и метаболическим синдромом

3.2. Состояние калликреин-кининовой системы плазмы крови у больных артериальной гипертонией и метаболическим синдромом

3.3. Простациклин-тромбоксановая система плазмы крови у больных артериальной гипертонией и метаболическим синдромом

3.4. Состояние показателей эндотелийзависимой вазодилатирующей функции эндотелия сосудов у больных артериальной гипертонией и метаболическим синдромом

3.5. Состояние показателей суточного мониторирования АД у больных артериальной гипертонией и метаболическим синдромом

Глава 4. Динамика клинико-биохимических параметров у больных артериальной гипертонией и метаболическим синдромом на фоне лечения фозиноприлом натрия

4.1. Влияние ингибитора АПФ фозиноприла натрия на углеводный и липидный спектры плазмы крови у больных АГ и метаболическим синдромом

4.2. Влияние фозиноприла натрия на активность калликреин-кининовой системы плазмы крови у больных артериальной гипертонией и метаболическим синдромом

4.3. Влияние фозиноприла натрия на показатели эндогенных простаноидов плазмы крови у больных артериальной гипертонией и метаболическим синдромом

4.4. Влияние фозиноприла натрия на эндотелийзависимую вазодилатирующую функцию сосудов у больных артериальной гипертонией и метаболическим синдромом

4.5. Влияние фозиноприла натрия на показатели суточного мониторирования АД у больных артериальной гипертонией и метаболическим синдромом

Глава 5. Обсуждение результатов исследования

Выводы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Показатели эндотелиальной функции у больных артериальной гипертонией и метаболическим синдромом, их динамика под влиянием фозиноприла натрия»

Актуальность проблемы. Артериальная гипертония (АГ) и ее осложнения наряду с другими сердечно- сосудистыми заболеваниями являются основной причиной смертности в развитых странах и важной проблемой современной кардиологии [11,25,87].

Распространенность АГ, ее сочетания с инсулинорезистентностью, гиперлипидемией, нарушением толерантности к глюкозе, ожирением, так называемый метаболический синдром (МС), требует особого внимания, как фактор риска развития прежде всего инфаркта миокарда и мозгового инсульта. Известно, что инсулинорезистентность в 50% случаев прогнозирует развитие ишемической болезни сердца (ИБС) и ее осложнений в ближайшие годы [72,79,121].

В формировании и пргрессировании как АГ, так и ее осложнений, состояние сосудистого тонуса, процессов тромбообразования и фибринолиза играют огромную роль, что определяется функцией эндотелия сосудов. Известно наличие дисфункции эндотелия у больных ИБС, при гиперхолестеринемии, курении [144, 180]. Данные об изменениях эндотелиальной регуляции сосудистого тонуса у больных АГ не столь однозначны. В ряде крупных исследований продемонстрировано наличие изменений сосудодвигательной функции эндотелия [148, 170], в то время в других работах сообщается об отсутствии каких-либо нарушений эндотелиальной функции у этой категории больных [129, 147].

Несмотря! на многочисленные исследования, изменения эндотелиальной функции у больных с МС недостаточно изучены. Имеющиеся сведения не полностью охватывают все звенья функциональных нарушений эндотелия, их взаимосвязь с основными проявлениями МС, степенью их выраженности. Не изученными остаются вопросы коррекции эндотелиальной дисфункции, влияние на отдельные ее параметры антигипертензивных средств [43,66, 105].

Исследования последнего десятилетия показали, что среди антигипертензивных средств, способных увеличивать доступность оксида азота (NO), выделяют ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ), эффективность которых в плане восстановления сосудодвигательной функции эндотелия на сегодняшний день не вызывает сомнений [12, 155], но аналогичные исследования у больных АГ с метаболическим синдромом практически отсутствуют. В целях рациональной терапии АГ с метаболическим синдромом важно учитывать влияние антигипертензивных препаратов как на углеводный и липидный обмены, так и на функцию эндотелия.

Все вышеизложенное определяет актуальность, цель и задачи наших исследований.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Изучение особенностей функционального состояния эндотелия сосудов у больных артериальной гипертонией I - II ст. и метаболическим синдромом, оценка клинической эффективности фозиноприла натрия и его влияния на показатели эндотелиальной функции и компоненты метаболического синдрома.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Изучить изменение показателей липидного, углеводного обменов, особенности суточного профиля АД у больных АГ I — II: ст. и метаболическим синдромом в зависимости от тяжести заболевания и выраженности метаболического синдрома.

2. Исследовать характер и степень выраженности активности ККС плазмы крови у больных AT I - II ст. и метаболическим синдромом в зависимости от тяжести заболевания и выраженности метаболического синдрома.

3. Изучить особенности простациклин-тромбоксанового баланса и эндотелийзависимой вазодилатирующей функции у больных АГ I-II ст. и метаболическим синдромом.

4. Определить взаимосвязи между компонентами метаболического синдрома, показателями калликреин-кининовой и простациклин-тромбоксановой систем плазмы крови, эндотелийзависимой вазодилатирующей функции сосудов, клинико-гемодинамическими параметрами.

5. Изучить влияние ингибитора АПФ - фозиноприла натрия на показатели активности калликреин-кининовой системы, динамику стабильных метаболитов простациклина и тромбоксана, эндотелийзависимой вазодилатации у больных AT II ст. и метаболическим синдромом.

6. Оценить воздействие фозиноприла натрия на основные компоненты метаболического синдрома и определить его клиническую эффективность по данным суточного профиля АД у больных AT II ст. и метаболическим синдромом.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

Впервые проведено комплексное исследование состояния эндотелиальной функции сосудов у больных артериальной гипертонией I -II ст. и метаболическим синдромом с определением активности калликреин-кининовой системы, простациклин-тромбоксанового баланса, эндотелийзависимой вазодилатирующей функции сосудов в зависимости от тяжести АГ и выраженности метаболического синдрома.

Впервые показано наличие взаимосвязей между степенью активации ККС, метаболизма простаноидов и тяжестью течения АГ, компонентами МС.

Продемонстрирована взаимосвязь между компонентами метаболического синдрома и вазорегулирующей функцией эндотелия.

Установлено, что включение фозиноприла натрия в комплексное лечение больных АГ и МС способствует стабилизации показателей ККС, улучшению простациклин-тромбоксанового баланса и вазорегулирующей функции эндотелия.

Показано, что фозиноприл натрия при МС оказывает благоприятное воздействие на показатели углеводного и липидного обменов на фоне эффективного влияния на суточный профиль АД.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ

Показана целесообразность комплексного исследования показателей калликреин-кининовой и простациклин-тромбоксановой систем плазмы крови, эндотелийзависимой вазодилатирующей функции эндотелия сосудов в оценке тяжести течения заболевания больных АГ и метаболическим синдромом и выборе дифференцированной терапии.

Объективизирована связь показателей эндотелиальной дисфункции с нарушениями суточного профиля АД, с преимущественным ночным подъемом у больных с МС.

Обоснована высокая эффективность применения ингибитора АПФ -фозиноприла натрия у больных артериальной гипертонией II ст. и МС, в отношении модифицирующего влияния на функциональное состояние эндотелия сосудов, компоненты метаболического синдрома и суточный профиль АД.

Предложен дополнительный критерий эффективной гипотензивной терапии в виде комплексного исследования динамики активности ККС, эндогенных простаноидов и ЭЗВД.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ 1. При АГ I-II ст. и метаболическом синдроме существуют изменения функции эндотелия, определяемые по показателям калликреин-кининовой системы и простациклин-тромбоксанового баланса, эндотелийзависимой вазодилатации сосудов.

2. Степень активации калликреин-кининовой и простациклин-тромбоксановой систем плазмы крови, ЭЗВД находятся во взаимосвязи с основными проявлениями МС и тяжестью АГ.

3. Терапия фозиноприлом натрия больных АГ II ст. и метаболическим синдромом способствует улучшению функционального состояния эндотелия сосудов, метаболических нарушений и клинико-гемодинамических показателей.

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Шарапова, Светлана Петровна

Результаты исследования, указывающие на связь исследованных параметров с тяжестью АГ и метаболического синдрома являются основой для разработки дополнительных информативных тестов в оценке тяжести течения заболевания и выбора дифференцированной терапии.

Больным метаболическим синдромом для выработки профилактических мероприятий и оптимизации лечения, учитывая связь показателей эндотелиальной дисфункции с ночным подъемом АД, рекомендуется проведение суточного мониторирования АД.

У больных АГ и метаболическим синдромом назначение фозиноприла натрия в качестве гипотензивной терапии является оправданным, вызывающим достаточно выраженный гипотензивный эффект и благоприятные метаболические изменения и сдвиги показателей эндотелиальной функции.

В качестве контроля за эффективностью терапии больным АГ и метаболическим синдромом рекомендуется комплексное исследование показателей ККС, тромбоксан-простациклиновой систем плазмы крови, вазорегулирующей функции эндотелия.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Шарапова, Светлана Петровна, 2004 год

1. Калликреин-кининовая система плазмы крови при экспериментальной гипертензии/ Р.Н. Абдуллина, Г.Р. Иксанова, Ю.Д. Давиденко и др.// Актуальные вопросы фармакотерапии: Тезисы докл. Уфа, 1990. - С. 92.

2. Влияние антиадренергических и миотропных гипотензивных средств на калликреин-кининовую систему крови при экспериментальной гипертензии/ Р.Н. Абдуллина,. Ю.Д. Давиденко, С.М. Фридман и др.//Фармакология и токсикология. 1988. - № 3. - С. 38-41.

3. Влияние ингибитора ангиотензинпревращающего фермента квинаприла на диастолическую функцию левого желудочка у больных гипертонической болезнью/ М.Н. Алехин, В.П. Седов, А.Е. Ершова, Б.А. Сидоренко// Кардиология. 1996. - Т.36, № 7. - С. 38-41.

4. Алимова Е.К. Липиды и жирные кислоты в норме и при ряде патологических состояний/ Е.К. Алимова, А.Т. Аствацатурьян, Л.В. Жаров. М.: Медицина, 1975. - 280 с.

5. Андреенко Г.В. Фибринолиз. Биохимия, физиология, патология/ Г.В: Андреенко. М.: МГУ, 1979. - 353с.

6. Арабидзе Г.Г. Применение ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента для лечения сердечно-сосудистых заболеваний. Обзорная информация/ Г.Г. Арабидзе, Л.С. Новикова. М., 1990. - 80 с.

7. Арабидзе Г.Г. Состояние кровотока в патологически измененных магистральных артериях головы у больных гипертонической болезнью / Г.Г. Арабидзе // Тер. архив. 2000. - № 2. - С.49.

8. Атьков О.Ю. Неинвазивные методы диагностики в практической кардиологии / О.Ю. Атьков // Тер. архив. 1985. - № 9. — С. 4-8.

9. Афифи А. Статистический анализ: подходы с использованием ЭВМ/ А. Афифи, С. Эйзер. -М.: Медицина, 1982. 488 с.

10. Балаболкин М.И. Диабетология/ М.И. Балаболкин. М.: Медицина, 2000. -672 с.

11. Балахонова Т.В. Функциональное состояние эндотелия и гипотензивная терапия/ Т.В. Балахонова, Г.Н. Соболева, А.Н. Рогоза / Практикующий врач.-2001.-Т. 18,№2.- С.41-43.

12. Балкаров И.М. Некоторые подходы к повышению качества лечения пациентов с артериальной гипертензией / И.М. Балкаров, Д.Г. Шоничев, В.Г. Козлова // Тер. архив. 2000. - № 1. - С. 47.

13. Баркаган З.С. Геморрагические заболевания и синдромы — М., Медицина, 1988.

14. Использование препарата "Липостабил" в комплексной эфферентной терапии клинических проявлений атеросклеротического процесса/ М.В. Белоцерковский, К .Я. Гуревич, Р. Шумахер и др. //Тер. архив. — 1993. № 8.- С. 32-36.

15. Бобров В.А. Изменение углеводного обмена и синдром инсулинорезистентности у больных с эссенциальной гипертензией/ В.А. Бобров, В.И. Зайцева, Н.В. Пелех// Сборник науч. трудов Киевской мед. акад. последипломного образования. — Киев, 2000. — С. 1-9.

16. Бритов А.Н. Профилактика артериальной гипертонии на популяционном уровне: возможности и актуальные задачи/ А.Н. Бриттов // Рус. мед. журн. -1997.-№5.-С. 571-576.

17. Бутрова С.А. Синдром инсулинорезистентности при абдоминальном ожирении / С.А. Бутрова // Лечащий врач. 1999. - № 7. - С. 1-7.

18. Веремеенко К.Н. Кининовая система/ К.Н. Веремеенко. Киев, 1977. — 132 с.

19. Выговский В.П., Заремба Е.Ф., Подильчак Э.М. и др. Состояние некоторых прессорных и депрессорных гуморальных субстанций при ревматических пороках сердца в сочетании с артериальной гипертензией: Автореф. дис. канд. мед. наук. 1990. - 21 с.

20. Габбасов З.А. Агрегация тромбоцитов при тяжелых и злокачественных формах артериальной гипертонии: влияние лечения простагландином Е2 /

21. З.А. Габбасов, Е.Г. Попов, А.А. Некрасова, А.Ю. Рунихин // Кардиология. -1987. Т. 27, № 2. - С. 37-41.

22. Гильмутдинова JI.T. Метаболические и реологические аспекты ишемической болезни сердца. — Уфа., 1999. — 265 с.

23. Гильмутдинова Л.Т. Клинические и метаболические эффекты нового ингибитора АПФ-моноприла при артериальной гипертензии / Л.Т. Гильмутдинова, Э.Р. Сыртланова // Здравоохранение Башкортостана. -1999.- №2.-С. 41-43.

24. Горностаев В.В. Артериальная гипертензия у больных сахарным диабетом 2 типа и метаболическим синдромом/ В.В. Горностаев, В.Б. Мычка// Consilium medicum. 2001. - С. 25-31.

25. Гогин Е.Е. Гипертоническая болезнь/ Е.Е. Гогин. М., 1997. - 400 с.

26. Гогин Е.Е. Артериальная гипертензия или гипертоническая болезнь: аргументы в пользу нозологического диагноза/ Е.Е. Гогин, И.В. Мартынов// Тер. архив. 2000. - № 4. - С. 5-8.

27. Гомазков О.А. Ангиотензинпревращающий фермент в кардиологии: молекулярные и функциональные аспекты/ О.А. Гомазков// Кардиология. -1997.-Т. 37,№ П.-С. 58-63.

28. Гомазков О.А. Соотношение кининазной и ангиотензин-конвертирующей активности в норме и при экспериментальном инфаркте миокарда/ О.А. Гомазков, М.В. Шимкович, A.M. Чернух // Кардиология. 1977. - Т. 17, № 1.- С. 103-108.

29. Грацианский Н.А. Гиполипидемические средства/ Н.А. Грацианский// Кардиология. 1994. - Т. 34, № 5. - С. 49-69.

30. Грацианский Н.А. Стабилизация и регрессия атеросклероза в ангиографических исследованиях у человека "косметический" эффект или реальное вмешательство в течение коронарной болезни сердца?/ Н.А. Грацианский// Кардиология. - 1995. - Т. 35, № 6. - С. 4-19.

31. Грацианский Н.А. Все больше данных указывает на то, что практически каждый больной коронарной болезнью сердца должен получатьгиполипидемическое средство/ Н.А. Грацианский// Клин, фармакология и терапия. 1997. - Т. 37, № 6. - С. 1-4.

32. Грицюк А.И. Тромбоцитарное звено гемостаза у больных острым инфарктом миокарда/ А.И. Грицюк// Врач. дело. 1989. - № 5. - С. 11-12.

33. Джанашия П.Х. Оценка состояния инсулинового обмена у больных артериальной гипертонией, как метод ранней диагностики сопутствующего метаболического Х-синдрома/ П.Х. Джанашия, В.А. Диденко// Рос. кардиол. журн. 1999. - № 3. - С. 2-7.

34. Дзизинский А.А. Кинины в физиологии и патологии сердечно-сосудистой системы/ А.А. Дзизинский, О.А. Гомазков. -М., 1976. 206 с.

35. Диденко Р.Г. Значение некоторых компонентов калликреин-кининовой системы крови в оценке эффективности фармакотерапии гипертонической болезни: Дис. канд. мед. наук. М., 1986. - 176 с.

36. Диденко В.А. Влияние блокаторов ангиотензина II лозартана на метаболические показатели и морфофункциональное состояние миокарда в процессе терапии больных гипертонической болезнью/ В.А. Диденко, Д.В. Симонов// Клин, медицина. 1998. - № 9. - С .33-37.

37. Диденко В.А. Связь концентрации инсулина в крови с состоянием ренин-ангиотензин-альдостероновой системы и клинической картины гипертонической болезни/ В.А. Диденко, Д.В. Симонов// Тер. архив. -1999. -№1.- С. 26-31.

38. Дискуссия по проблемам патогенеза, профилактики и лечения атеросклероза// Кардиология. 1995. - Т.35, № 9. - С. 71-89.

39. Дядык А.И. Влияние ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента на гипертрофию левого желудочка сердца у больных артериальными гипертониями/ А.И. Дядык, А.Э. Багрий, Н.Ф. Яровая// Тер. архив. 1995. - № 8.- С. 65.

40. Егорова Т.П. Низкомолекулярный кининоген человека: получение очищенного препарата, иммунохимические исследования/ Т.П. Егорова,

41. В.В. Карпицкий, Т.С. Пасхина// Биохимия. 1983. - Т. 48, Вып. 7. - С. 1214-1218.

42. Ефимов В.В. Патогенетическое значение простациклина при атеросклерозе/ В.В. Ефимов, А.И. Ладный// Тер. архив. 1985. - Т. 57, № 9. - С. 142-148.

43. Задионченко B.C. Лечебная коррекция нарушений тромбоцитарно-сосудистого гемостаза и изменений реологических свойств крови у больных артериальной гипертензией/ B.C. Задионченко, К.М. Багатырова, Т.В. Адашева// Тер. архив. 1996. - № 5. - С. 63-66.

44. Затейщиков Д.А. Функциональное состояние эндотелия у больных артериальной гипертензией/ Д.А. Затейщиков, Л.О. Минушкина, В.П. Седов// Кардиология. 2000. - № 6. - С. 3-5.

45. Зимин Ю.В. Происхождение, диагностическая концепция и клиническое значение синдрома инсулинорезистентности или метаболического синдрома X/ Ю.В. Зимин// Кардиология. 1998. - № 6. - С. 71-81.

46. Т.А. Бойко и др.// Кремлевская медицина. Клинический вестник. 1998. -№ 2.-С. 9-11.

47. Зубаиров Т.М. Биохимия свертывания крови/ Т.М. Зубаиров. М., 1991. -№8.-С. 86-90.

48. Ивлева А.Я. Сосудисто-протекторное и антиатерогенное действие флювастатина (по материалам конгресса европейского общества по атеросклерозу)/ А.Я. Ивлева// Кардиология. 1997. - Т. 37, № 3. - С. 66-68.

49. Иксанова Г.Р. Влияние различных вазоактивных средств на калликреин-кининовую систему и уровень циклических нуклеотидов крови при экспериментальной гипертензии: Дис. канд. мед. наук. Уфа, 1988. - 25 с.

50. Инструментальные методы исследования сердечно-сосудистой системы/ Под ред. Т.С. Виноградовой. М.: Медицина, 1989. - 128 с.

51. Метаболические аспекты развития гипертрофии миокарда левого желудочка у больных гипертонической болезнью/ Ю.А. Карпов, Е.В. Сорокин, М.Ю. Вильчинская и др.// Кардиология. 1995. - Т. 35, № 12. — С. 27-30.

52. Кириченко JI.JI. Гиполипидемические эффекты липостата у больных сахарным диабетом/ Л.Л. Кириченко, Е.Н. Мельчинская// Тер. архив. -2000.-Т. 8,№2.-С.57.

53. Коломиец В.И. Плазменные и клеточные факторы атерогенеза и системы простаноидов на ранних стадиях артериальной гипертонии/ В.И. Коломиец, Ю.Н. Васильев// Кардиология. 1989. - Т. 29, № 9. - С. 21-25.

54. Колпакова Е.В. Артериальная гипертензия и качество жизни: роль оценки качества жизни в клинических исследованиях и практической деятельности врача/ Е.В. Колпакова// Тер. архив. 2000. - Т. 10, № 4. — С. 71-73.

55. Конради A.O. Структурно-функциональные изменения миокарда у больных гипертонической болезнью/ А.О. Конради, У.В. Шляхто// Кардиология. 1999. - Т. 2. - С. 49-55.

56. Кузнецов В.А. Методы и диагностическая ценность определения компонентов кининовой системы крови при воспалительных и аллергических заболеваниях: Автореф. дис. канд. мед. наук. М., 1980. -23 с.

57. Куликов В.П. Сравнительный анализ значения кининовой системы плазмы крови и сосудистой стенки в патологии кровообращения / В.П. Куликов// Диагностика и лечение заболеваний периф. сосудов. Томск-Барнаул, 1991.-С. 55-57.

58. Плазмосорбция липопротеидов низкой плотности на колонках с моноклональными антителами у больных с наследственной гиперхолестеринемией/ В.В. Кухарчук, Г.А. Коновалов, Э.И. Бачкубаев и др.// Проблемы атеросклероза. М., 1991. - С. 125-138.

59. Лелюк В.Г. Ультразвуковая ангиология/ В.Г. Лелюк, С.Э. Лелюк. М.: Реальное время, 1999. - С. 70-106.

60. Леонова М.В. Анализ показателей амбулаторного суточного мониторирования артериального давления у больных с артериальной гипертензией/ М.В. Леонова, Ю.Б. Белоусов// Тер. архив. 1997. - Т. 15, № 2.-С. 15-18.

61. Лифшиц Г.И. Ишемическая болезнь сердца и компоненты метаболического синдрома "Х'7 Г.И. Лифшиц, К.Ю. Николаев, Э.А. Отева// Тер. архив. 2000. - Т. 18, № 12. - С. 10-14.

62. Люсов В.А. Гемостаз и микроциркуляция при сердечно-сосудистых заболеваниях/ В.А. Люсов, Ю.Б. Белоусов// Тер. архив. 1980. - Т. 12, № 6. -С. 5-14.

63. Мазур Н.А. Диастолическая функция ЛЖ у больных гипертонической болезнью/ Н.А. Мазур, М.Н. Глотов//Кардиология. 1994. - № 1. с. 89-93.

64. Мазур Н.А. Дисфункция эндотелия, монооксид азота и ишемическая болезнь сердца/ Н.А. Мазур// Тер. архив. 2003. - № 3. - С. 84-86.

65. Мазур Е.С. О клиническом значении вариабельности артериального давления при гипертонической болезни/ Е.С. Мазур, В.В. Калязина // Тер. архив. 1999. - Т. 21, № 1. с. 22.

66. Маколкин В.И. Сложности диагностики эндокринных артериальных гипертоний/ В.И. Маколкин, В.И. Подзолков, И.С. Щедрина// Тер. архив. -1999.-Т. 31,№10.-С. 26.

67. Калликреин-кининовая система крови при гипертонических кризах в условиях жаркого климата/ Л.Т. Малая, М.Б. Беркелиева, И.Б. Беркелиев, Е.С. Солтанова// Кардиология. 1991. - Т. 31, № 6. - С. 16-19.

68. Компоненты метаболического синдрома у больных с артериальной гипертензией/ М.Н. Мамедов, Н.В. Перова, В.А. Метельская и др. // Кардиология. 1997. - № 12. - С. 37-41.

69. Мамедов М.Н. Взаимосвязь инсулинорезистентности с артериальной гипертензией/ М.Н. Мамедов, Л.А. Ратникова, А.Н. Бритов // Кремлевская медицина. Клинический вестник. 1999. - № 2. - С. 1-4.

70. Марков Х.М. Простагландины и артериальная гипертензия / Х.М. Марков// Артериальная гипертензия. М., 1980. - С. 124-139.

71. Марков Х.М. Простаноиды в физиологии и патологии сердечно-сосудистой системы/ Х.М. Марков// Кардиология. 1982. - Т. 22, № 3. - С. 13-24.

72. Марков Х.М. Простациклин-тромбоксановый баланс и факторы риска ишемической болезни сердца/ Х.М. Марков// Кардиология. 1989. - Т. 29, №9.-С. 5-11.

73. Медведева И.В. Метаболический синдром/ И.В. Медведева, Е.Ф. Дороднева, Т.А. Пугачева// Тер. архив. 2002. - № 10. - С. 7-12.

74. Кинины и сердечно-сосудистая система/ М.А., Медведев, В.И. Киселев, А.А. Панченко и др. Новосибирск, 1992. - 190 с.

75. Метелица В.И. Современная фармакотерапия в кардиологии / В.И. Метелица// Кардиология. 1997. - Т. 37, № 5. - С. 77-91.

76. Мельниченко Г.А. Ожирение и инсулинорезистентность — факторы риска и составная часть метаболического синдрома/ Г.А. Мельниченко, Е.А. Пышкина// Тер. архив. 2001. - № 12. - С. 5-8.

77. Милягина И.В. Влияние эналаприла на клинико-метаболические показатели у больных инсулиннезависимым сахарным диабетом в сочетании с артериальной гипертензией/ И.В. Милягина, В.И. Новиков// Тер. архив. 2000. - Т. 18, № 12. - С. 63.

78. Мингазетдинова JI.H. Тромбоцитарно-сосудистый гемостаз в покое и при физической нагрузке у больных ишемической болезнью сердца/ JI.H. Мингазетдинова, Л.Т. Шаймухаметова// Кардиология. 1993. - № 3. - С. 12-15.

79. Мухарлямов Н.М. Определение толщины стенки и массы левого желудочка и объема его полостей с помощью метода эхокардиографии/ Н.М. Мухарлямов, Ю.И. Беленков// Кардиология. 1974. - № 2. - С. 82-86.

80. Напалков Д.А. Генетические аспекты в патогенезе и лечении артериальных гипертензий/ Д.А. Напалков, В.И. Маколкин// Тер. архив. -1999.-Т. 19,№4.-С. 68-71.

81. Никитин Ю.П. Комбинированная антигипертензивная терапия (обзор результатов зарубежных многоцентровых исследований)/ Ю.П. Никитин, А.В. Шабалин// Тер. архив. 1999. - Т. 23, № 8. - С. 74.

82. Оганов Р.Г. Факторы риска атеросклероза и ИБС. Вопросы профилактики/ Р.Г. Оганов// Болезни сердца и сосудов. М., 1992. - Т. II. - С. 155-178.

83. Оганов Р.Г. Сочетание компонентов метаболического синдрома у лиц с артериальной гипертонией и их связь с дислипидемией/ Р.Г.Оганов, Н.В. Перова, М.Н. Мамедов, В.А. Метельская// Тер. архив. 1998. - № 12. — С. 19-23.

84. Ольбинская Л.И. Влияние нового ингибитора ангиотензинпрвращающего фермента моэксиприла на суточные ритмы атериального давления у больных гипертонической болезнью/ Л.И. Ольбинская, Т.Б. Андрущишина// Тер. архив. 1997. - № 3. - С. 58-61.

85. Ольбинская Л.И. Ингибитор ангиотензин-превращающего фермента энап (эналаприл) в лечении больных с артериальной гипертензией и сердечной недостаточностью/ Л.И. Ольбинская, Т.Е. Морозова// Кардиология. 1994. - № 8. - С. 44-48.

86. Ощепкова Е.В. Вариабельность артериального давления (по данным 24-часового мониторирования) при мягкой артериальной гипертензии/ Е.В. Ощепкова, А.Н. Рогоза// Тер. архив. 1994. - № 8. - С. 70-73.

87. Панченко Е.П. Тромбозы в кардиологии. Механизмы развития и возможности терапии/ Е.П. Панченко, А.Б. Добровольский. М.: Спорт и культура, 1999.-С. 15-19.

88. Нестабильная стенокардия: функциональная активность, свободный цитоплазматический кальций тромбоцитов, вазо- и тромбоцитарные простаноиды/ Е.П. Панченко, С.В. Шалаев, Н.А. Грацианский и др.// Кардиология. 1987. - Т. 27, № 10. - С. 27-31.

89. Пасхина Т.С. Компенсаторные и патогенетические функции калликреин-кининовой системы в норме и при некоторых заболеваниях/ Т.С. Пасхина// Вест. АМН СССР. 1982. - № 9. - С. 50-55.

90. Пасхина Т.С. Количественное определение калликреина и калликреинногена в сыворотке (плазме) крови человека/ Т.С. Пасхина, А.В. Кринская// Совр. методы в биохимии. М.: Медицина, 1977. - С. 24-28.

91. Пасхина Т.С. Калликреин сыворотки крови человека. Активность фермента и хроматографический метод определения / Т.С. Пасхина, Г.А. Яровая// Биохимия. 1970. - Т. 35, № 5. - С. 1055-1058.

92. Рабинович С.Э. Очистка и некоторые физико-химические и энзиматические свойства тканевого калликреина из мочи человека/ С.Э. Рабинович, JI.C. Лобарева, Т.С. Пасхина// Биохимия. 1990. - Т. 556. - № 9. -С. 167-168.

93. Ратникова Л.А. Связь между параметрами гемостаза и проявлениями метаболического синдрома у мужчин с мягкой и умеренной гипертензией/ Л.А. Ратникова, В.А. Метельская, М.Н. Мамедов// Тер. архив. 2000. - № 9.-С. 13-18.

94. Рогоза А.Н. Утренний подъем артериального давления (по данным суточного мониторирования) и агрегация тромбоцитов у больных гипертонической болезнью/ А.Н. Рогоза, Г.Г. Арабидзе// Тер. архив.2000. № 4. - С. 47-50.

95. Суточный профиль артериального давления и структурно-функциональные изменения сердечно-сосудистой системы при начальной стадии гипертонической болезни/ Н.К. Рунихина, А.Н. Рогоза, О.А. Вихерт, Г.Г. Арабидзе// Тер. архив. 1995. - № 9. - С. 39-42.

96. Сергакова Л.М. Суточный ритм артериального давления и состояние органов-мишеней у больных с мягкой и умеренной формами гипертонической болезни/ Л.М. Сергакова, Т.В. Балахонова// Тер. архив.2001.-№2.-С. 33-38.

97. Сидоренко Б.А. Дисфункция эндотелия в патогенезе атеросклероза и его осложнений/ Б.А. Сидоренко, Д.А. Затейщиков// Кремлевская медицина. Клинический вестник. 1999. - № 2. - С. 1-8.

98. Соболева Г.Н. Состояние эндотелия при артериальной гипертонии и других факторах риска развития атеросклероза/ Г.Н. Соболева, О.В. Иванова, Ю.А. Карпов// Тер. архив. 1997. - № 9. - С. 80-82.

99. Нарушения реологических свойств крови и липидно-фосфолипидного спектра мембран эритроцитов у больных сахарным диабетом/ Е.И. Соколов, В.И. Заботнов, С.В. Подачина, М.В. Балуда// Кардиология. 1996. - Т. 36, № 9. - С.67-70.

100. Соколов Е.И. Сахарный диабет и атеросклероз/ Е.И. Соколов. М.: Наука, 1996.-404 с.

101. Метаболический синдром X как основа ишемической болезни сердца/ Е.И. Соколов, Н.Т. Старкова, Г.Н. Щукина и др. // Кардиология. 1997. - Т. 37, №3.-С. 4-7.

102. Соуэрс Дж.Р. Диабет и сердечно-сосудистые заболевания/ Дж.Р. Соуэрс, М.А. Лестер/ Международный мед. журн. 1999. - № 1. - С. 11-12.

103. Функциональное состояние эритроцитов у больных гипертонической болезнью с различной степенью гипертрофии левого желудочка/ Р.И. Стрюк, И.Г. Длусская, Ю.К. Токмачев, О.Д. Ефремушкина// Кардиология. -1996.-Т. 36,№7.-С. 42-45.

104. Сумароков А.В. Клиническая кардиология: Рук-во для врачей/ А.В. Сумароков, B.C. Моисеев. М.: Медицина, 1986. - С. 21-23.

105. Феофанова И.Д. Уратное поражение почек и метаболические сдвиги у пациентов с артериальной гипертензией/ И.Д. Феофанова, Н.Г. Гончаров// Тер. архив. 1999. - № 6. - С. 53-55.

106. Фермилен Ж. Тромбозы/ Ж. Фермилен, М. Ферстрате. М.: Медицина, 1988.-С. 77-79.

107. Чазова И.Е. Структурно-функциональные изменения миокарда при артериальной гипертензии и их прогностическое значение/ И.Е. Чазова, В.В. Дмитриев// Тер. архив. 2002. - № 9. - С. 50-56.

108. Чернух А.М. Подходы к. оценке патофизиологического значения кининовой системы организма/ A.M. Чернух, О.А. Гомазков// Кинины и кининовая система крови. М., 1976. - С. 12-21.

109. Чиркова Л.Д. Клиническое значение структурно-функциональной взаимосвязи гемостаза и кининогенеза/ Л.Д. Чиркова// Анестезиология и реаниматология. 1986. -№3. - С. 64-69.

110. Шаймухаметова Л.Т. Состояние калликреин-кининовой системы и простагландинов крови у больных стабильной стенокардией: Дис. . канд. мед. наук. Уфа, 1989. - 162 с.

111. Шестакова М.В. Артериальная гипертензия- и сахарный диабет: механизмы развития и тактика лечения/ М.В. Шестакова// Сахарный диабет. 1999. - № 3. - С. 7-11.

112. Шестов Д.Б. Распространенность артериальной гипертензии среди мужского организованного и неорганизованного населения по данным кардиологического скрининга/ Д.Б. Шестов, JI.B. Чирейкин, С.И. Плавинская// Тер. архив. 1995. - № 1. - С. 10.

113. Шляхто Е.В. Роль абдоминального ожирения в патогенезе синдрома инсулинорезистентности/ Е.В. Шляхто, В.А. Алмазов, Я.В. Благосклонная// Тер. архив. 1999. - № 10. - С.18.

114. Актуальные вопросы реабилитации больных артериальной гипертонией/ JI.P. Кузыева, А.Ф. Усманова, А.С. Елисеев, С.П. Шарапова// Новые технологии восстановительной медицины и курортологии: Сборник науч. трудов. Уфа, 2001. - С. 68-69.

115. АСЕ inhibition improves insulin-sensitivity in aged insulin-resistant hypertensive patients/ G. Paolisso, A. Gambardella, M. Verza et al.// J. Human Hypertension. -1992. Vol. 6. - P. 175-179.

116. Benjamin N., Cockcroft J., Cowienczyk P. et al. Preserved endothelium-dependent vasodilatation in patients with essential hypertension // N.Engl.J.Med. 1994. - Vol. 330. -P.1036-1040.

117. Caro F. Insulin resistance in obese and nonobese man/ F. Caro// J. Clin. Endocrinol. Metab. 1991. - Vol. 73. - P. 691-695.

118. Celermajer D.Testing endothelial function using ultrasound // J. of Cardiovasc. Pharmacol. 1998. - Vol. 32, suppl.3. - P.29-32.

119. DeFronzo R.A. Glucose clamp technique: a method for quantifying insulin secretion and resistance/ R.A. DeFronzo, J. Tobin, R. Andres// Am. J. Physiol. -1979. VoL237. - P. 214-223.

120. Familial hypercholesterolemia Regression Study: a randomised trial of low-density-lipoprotein apheresis/ G.R. Thompson, V.M.G. Maher, S. Mathews et al./ Lancet. 1995. - Vol. 345. - P. 811-816.

121. Feldman R.L. Coronary thrombosis, coronary spasm and speculation on the link between unstable angina and acute myocardial infarction/ R.L. Feldman// Amer. J. Cardiol. 1987. - Vol. 59. - N 12. - P. 1187-1190.

122. Forster W. Prostaglandin tromboxane A2 and cardiovascular drugs/ W. Forster// Pharmacol. 1980. - Vol. 35. - N 12. -P. 695-699.

123. Glasser S.P. Hypertension, hypertrophy, hormones, and the heart/ S.P. Glasser// Amer. Heart J. 1998. - Vol. 135. - № 2. - Pt. 2. - P. 16-20.

124. Helge J.W. Insulin sensitivity, muscle fibre types, and membrane lipids/ J.W. Helge, A.D. Kriketos, L.H. Storlien// Adv. Exp. Med. Biol. 1998. - Vol. 441. -P. 129-138.

125. Henefeld M. Das metabolische Syndrome/ M. Henefeld, W. Leonhardt// Deutsch. Ges. Wes. 1980. - Vol. 36. -P. 545-551.

126. Hyperinsulinemia in a population at high risk for non-insylin-dependent diabetes mellitus/ S.M. Haffner, M.P. Stern, H.P. Hazuda et al.// N. Engl. J. Med. 1986. - Vol. 315. - P. 220-224.

127. Hyperinsulinemia, insulin resistance and hyperglycemia: contributing factors in pathogenesis of hypertension and atherosclerosis/ J.R. Sowers, P.R. Standley, J.L. Ram et al.// Am. J. Hypertens. 1993. - Vol. 6. - P. S260-S270.

128. Insulin resistance in essential hypertension is related to plasma renin activity/ L. Lind, R. Reneland, P.E. Andersson et al.// J. Hum. Hypertension. 1998. -Vol. 12.-N6.-P. 379-382.

129. Kaku В., Mizuno S., Ohsato K. et. al. The correlation between coronary stenosis index and flowmediated dilation of the brachial artery // Jpn. Circ J. -1998. Vol. 62(6). - P.425-430.

130. Kaplan N.M. Antihypertensive therapy to maximally reduce coronary risk/ N.M. Kaplan//Am. Heart J. 1993. -Vol. 125. - P. 1487-1493.

131. Kaplan N.M. The deadly quartet: upper-body obesity, glucose intolerance, hypertriglyceridemia and hypertension/ N.M. Kaplan// Arch. Intern. Med. -1989. Vol. 149. -P. 1514-1520.

132. Laurent S., Lacolley P., Brunet P. Flow-dependent vasodilatation of brachial artery in essential hypertension // Am. J. Physiol. 1990. - Vol.258. - H.1004-1011.

133. Lind L. Decreased peripheral blood flow in the pathogenesis of the metabolic syndrome comrising hypertension, hyperlipidemia and hyperinsulinemia/ L. Lind, H. Lithell// Am. Heart J. 1993. - Vol. 125. - P. 1494-1497.

134. Lipid Research Clinics Program. The Lipid Research Clinics Coronary Primary Prevention Trial Results 11. The relationship of reduction in incidence of coronary heart disease to cholesterol lowering// JAMA. 1984. - Vol. 25. - P. 365-374.

135. Lithell H. Metabolic effects of pindolol and propranolol in double-blind crossover study in hypertensive patients/ H. Lithell, T. Pollare, B. Vessby// Blood Pressure. 1992. - Vol. 1. - P. 92-102.

136. Lithell H.O. Antihypertensive treatment in insulin resistant patients/ H.O. Lithell, P.E. Andersson/ Hypertens. Res. 1996. - Vol. 19, Suppl. 1. - P. S75-S79.

137. Mazeri A. Role of coronary artery spasm in symptomatic and silent myocardial ischemia/ A. Mazeri// J. Amer. Coll. Cardiol. 1987. - Vol. 9. - N 2. -P. 249-262.

138. Memorandum from a WHO/JSH meeting 1993 Gnidelines for management of mild hypertension/ Clin. Exp. Hypertens. - 1993. - Vol. 15. - P. 1363-1395.

139. Mombouli J.V. Kinins in endothelial control of vascular smooth muscle/ J.V. Mombouli, P.M. Vanhoutte// Ann. Rev. Pharmacol. Toxicol. 1995. - N 35. - P. 679-705.

140. Nakagawa К., Higashi Y., Sasaki S et. al. A noninvasive measurement of reactive hyperemia that can be used to assess resistance artery endothelial function in humans // Am. J. Cardiol. 2001. - Vol. 1, Suppl. 87, № 1. - P. 121129.

141. Noninvasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk atherosis/ D.S. Celermaer, K.E. Sovensen et al./ Lancet. 1992. -Vol. 340. - P. 1111-1115.

142. O'Drisoll G. Simvastatin, an HMG-coenzyme A reductase inhibitor, improves endothelial function with in I month/ G. O'Drisoll, D. Green, R.R. Tavlor// Circulation.- 1997. N95.-P. 1126-1131.

143. Opara J.U. The deadly quarter the insulin resistance syndrome/ J.U. Opara, J.H. Levin ell S. Med. J. - 1997. - Vol. 90. - N 12. - P. 1162-1168.

144. Panza J.A., Quyyumi A.A., Callahan T.S. et. al. Effect of antihypertensive treatment on endotelium-dependent vascular relaxation in patients with essential hypertension II J. Am. Coll. Cardiol. 1993. - Vol. 21. - P.l 145-1151.

145. Predictors for hypertensive nephropaty: results of a 6-year follow-up study in essential hypertension/ R.E. Schmieder, R. Veelken, C.D. Jatjra et al.// J. Hypertension. 1994. -Vol. 13. - P. 357-365.

146. Prevention of coronary heart disease with pravastatin in men with hypercholesterolemia/ J. Shepherd, S. Cobbe, I. Ford et al.// N. Engl. J. Med. -1995; Vol. 333. - P. 1301-1307.

147. Prospective an Alyssa of the insulin resistance syndrome (Syndrome X)/ S.M. Haffner, R.A. Valdez, H.P. Hazuda et al.// Diabetes. 1992. - Vol. 41. - P. 715722.

148. Prostanoids, coronary circulation and coronary artery spasm in open chest dogs and miniature pigs/ K. Tgashira, H. Shimokawa, H. Tomoike et al.// Jap. Circulat. J. 1987. - Vol. 51. - N 4. - Vol. 459-461.

149. Reaven G.M. Role of insulin resistance in human disease/ G.M. Reaven// Diabetes. 1988. - Vol. 37. - P. 1595-1607.

150. Relation of left ventricular mass and geometry to morbidity and mortality in uncomplicated essential hypertension/ MJ. Koren, R.B. Deverenx, P.N. Casale et al.// Ann Intern Med. 1991. -Vol. 114. -P. 345-352.

151. Resnick L.M. Ionic basis of hypertension, insulin resistance, vascular disease and related disorders/ L.M. Resnick// Am. J. Hypertens. 1993. - Vol. 6. -P. 123-134.

152. Ruilope L.M., Schiffrin E.L. Blood pressure control and benefits of antihypertensive therapy: does in make a difference which agents we use? // Hypertension 2001. - Vol. 38, № 3. - P.537-542.

153. Scherrer U. Insulin as a vascular and simpathoexcitatory hormone. Implications for blood pressure regulation, insulin sensitivity and cardiovascular morbidity/ U. Scherrer, C. Sartori// Circulation. 1997. - Vol. 96. -P. 4104-4113.

154. Taddei S., Virdis A., Ghiadioni L. et. al. Age-related reduction of NO availability and oxidative stress in humans // Hypertension 2001. - Vol. 38, № 2. - P.274-279.

155. Thompson G.R. A Handbook of hyperlipidemia/ G.R. Thompson. Merck & CO., Inc., 1989.-P. 21-46.

156. Tromboxane A as enhaneing factor of coronary vasospastycity in variant angina/ M. Ohmori, T. Kuzuya, K. Kodama et al.// Jap. J. Cardiol. 1987. - Vol. 51.-N5.-P. 495-502.

157. Understanding "insulin resistance both glucose resistance and insulin resistance are required to model human diabetes/ A.S. Rudenski, D.R. Matthews, J.C. Levy, R.C. Turner// Metabolism. 1991. - Vol. 40. - P. 908-917.

158. Vanhoutte P. How to assess endothelial function in human blood vessels // J. of Hypertension- 1999.-Vol. 17.-P. 1047-1058.

159. Vasquez J., Contreras F., Rivera M. et. al. Endothelial dysfuction in arterial hypertension // J. Hum. Hypertens. 2000. - Vol. 14; Suppl. 1. - P.20-25.

160. Williams B. Insulin resistance: the shape of things to come/ B. Williams// Lancet. 1994. - Vol. 344. - P. 521-524.

161. Wu K.K., Hoak J.C. Lancet. 1976; № 3: 924-926.

162. Zeiher A.M., Krause Т., Schachinger V. et. al. Impaired edothelium-dependent vasodilation of coronary resistance vessels is associated with exercise-induced myocardial ischemia // Circulation 1995. - Vol. 91. - P.2345-2352.

163. Zemel M.B. Nutritional and endocrine modulation of intracellular calcium: implications in obesity, insulin resistance and hypertension/ M.B. Zemel// Mol. Cell. Biochem. 1998. - Vol. 188. - № 1-2. - P. 129-136.