Показатели эндотелиальной дисфункции при хронической болезни почек у детей тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.08, кандидат наук Мельникова, Юлия Сергеевна

• Мельникова, Юлия Сергеевна
• кандидат наук
• 2018

Оглавление диссертации кандидат наук Мельникова, Юлия Сергеевна

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Современная концепция хронической болезни почек у детей

1.2. Эндотелиальная дисфункции при хронической болезни почек

1.3. Элементный статус и почки

1.4. Состояние сердечно-сосудистой системы у пациентов с хронической

болезнью почек

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Дизайн исследования

2.2. Методы исследования

2.2.1. Общеклиническое обследование больных

2.2.2. Исследование маркёров эндотелиальной дисфункции

2.2.3. Исследование содержания микро- и макроэлементов в сыворотке крови и суточной моче

2.2.4. Исследование структурно-функциональных параметров сердца

2.2.5. Описание методов статистической обработки данных

ГЛАВА 3. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ПАЦИЕНТОВ С

ХРОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ ПОЧЕК, ВКЛЮЧЕННЫХ В ИССЛЕДОВАНИЕМ

ГЛАВА 4. ПОКАЗАТЕЛИ ЭНДОТЕЛИАЛЬНОЙ ДИСФУНКЦИИ ПРИ

ХРОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ ПОЧЕК У ДЕТЕЙ И ПОДРОСТКОВ

ГЛАВА 5. ПОКАЗАТЕЛИ ЭЛЕМЕНТНОГО СТАТУСА У ДЕТЕЙ И ПОДРОСТКОВ С РАЗЛИЧНЫМИ СТАДИЯМИ ХРОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ

ПОЧЕК

ГЛАВА 6. СТРУКТУРНО-ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ СЕРДЦА ПРИ

РАЗЛИЧНЫХ СТАДИЯХ ХРОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ ПОЧЕК У ДЕТЕЙ И

ПОДРОСТКОВ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК ИЛЛЮСТРАТИВНОГО МАТЕРИАЛА

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Показатели эндотелиальной дисфункции при хронической болезни почек у детей»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования

Заболевания органов мочевой системы у детей являются одной из важных проблем современной медицинской науки и практики и в структуре детской заболеваемости занимают одно из ведущих мест [32, 7]. Хроническая болезнь почек (ХБП) у детей составляет 1/3 часть среди всей нефрологической патологии, при этом уровень ее заболеваемости ежегодно увеличивается. Исход ХБП -хроническая почечная недостаточность (ХПН), которая может сформироваться уже в детском возрасте, представляет большую медицинскую, экономическую и социальную проблему [22, 32, 37, 111, 17, 119]. Современная концепция ХБП определяет необходимость поиска ранних маркеров повреждения почечной ткани, как прогностически значимых факторов развития нефросклероза, что имеет большое значение в педиатрии для оптимизации ведения данного контингента пациентов [112, 145, 185, 230].

В настоящее время при изучении механизмов прогрессирования хронической болезни почек у детей большое внимание уделяется нарушениям функции эндотелия сосудов как локально в почке, так и в системном сосудистом русле [35, 43, 83, 113]. Как было показано в ряде исследований, активированный сосудистый эндотелий, являясь структурно-функциональной единицей, объединяет процессы воспаления с внутрисосудистой коагуляцией, фибринолизом и реологическими изменениями в почках [127, 34, 71, 105, 223, 246]. При этом эндотелиальная дисфункция (ЭД) рассматривается как центральное звено в патогенезе заболеваний почек иммунного и неиммунного генеза и является независимым фактором риска прогрессирования ХБП [34, 35, 98, 125, 41, 169, 157, 127, 202].

На сегодняшний день установлена важная роль макро- и микроэлементов в развитии эндотелиальной дисфункции. Так, гипомагниемия способствует развитию ЭД путём снижения высвобождения оксида азота (NO) клетками

эндотелия коронарных сосудов [177, 208], а длительный дефицит магния в организме повышает риск развития кардиоваскулярной патологии и может привести к гибели больного [116, 177, 221, 222, 227]. Недостаток цинка в организме сопровождает снижение активности антиоксидантной системы, что способствует развитию окислительного стресса и имеет важное значение в развитии артериальной гипертензии [12, 198, 215, 220, 245, 238]. Железо способствует образованию в организме активных форм кислорода, которые оказывают повреждающее действие на сосудистый эндотелий [81, 173]. Недостаток железа в организме является одной из причин анемии при почечной недостаточности, что сопровождается развитием окислительного стресса, а терапия препаратами железа способствует его развитию [228]. Эндотелиальная дисфункция усугубляет течение анемии при ХБП и является фактором высокого риска развития сердечно-сосудистой патологии [81, 158].

Важным клиническим аспектом ЭД является ее связь с органными поражениями при ХБП [24, 45]. Наличие дисфункции эндотелия у пациентов с ХБП может быть прогностически значимым фактором развития кардиоваскулярных осложнений, в частности, ремоделирования и гипертрофии миокарда левого желудочка (ГМЛЖ), что обуславливает необходимость раннего выявления эндотелиальной дисфункции. Однако, в литературе недостаточно данных о взаимосвязи между частотой развития сердечно-сосудистой патологии и прогрессированием ХБП через призму маркеров эндотелиальной дисфункции.

Таким образом, комплексное изучение маркеров эндотелиальной дисфункции (эндотелина -1 и оксида азота) вместе с гомеостазом цинка, железа и магния у детей и подростков с различными стадиями ХБП позволит определить их клиническое значение в прогрессировании почечной патологии и формировании кардиоваскулярных нарушений, что обуславливает актуальность данного исследования.

Цель исследования

Определение клинико-диагностического значения эндотелиальной дисфункции и нарушений элементного статуса у детей и подростков на разных стадиях хронической болезни почек.

Задачи исследования

1. Изучить показатели эндотелиальной дисфункции (эндотелин - 1 и оксид азота) у детей и подростков с различными стадиями хронической болезни почек.

2. Определить содержание эссенциальных микроэлементов (цинк, железо) и макроэлемента (магния) в сыворотке крови и в суточной моче у пациентов с различными стадиями хронической болезни почек.

3. Изучить состояние сердечно - сосудистой системы у детей и подростков с хронической болезнью почек в зависимости от стадии.

4. Установить взаимосвязь между маркерами эндотелиальной дисфункции, элементным статусом, артериальным давлением и структурно-функциональными изменениями сердца при хронической болезни почек у детей и подростков.

Научная новизна исследования

Впервые проведено комплексное изучение маркеров эндотелиальной дисфункции с элементным статусом при различных стадиях хронической болезни почек у детей и подростков. Установлено, что эндотелиальная дисфункция определяется уже на ранних этапах развития хронической болезни почек и максимально выражена при V стадии ХБП. Прогрессирование стадий ХБП сопровождалось повышением концентрации эндотелина-1 (ЭТ-1) и снижением продукции оксида азота ф<0,001).

Показано, что элементный статус при ХБП у детей характеризуется статистически значимым снижением содержания в сыворотке крови цинка, железа и магния уже на первой стадии хронической болезни почек по сравнению

с контрольной группой. Степень выраженности нарушений элементного статуса зависит от стадии ХБП, с максимальной реализацией при ХБП III стадии (p<0,001).

Получены новые данные о взаимосвязи маркеров эндотелиальной дисфункции с элементным статусом при ХБП, длительностью ХБП и показателями артериального давления (АД) по данным суточного мониторирования артериального давления (СМАД): прямая корреляция NO с содержанием магния в сыворотке крови, обратная корреляция NO и прямая корреляция ЭТ-1 с длительностью ХБП, и статистически значимые обратные корреляции соотношения NO/ЭТ^ со следующими показателями АД: дневным систолическим АД (САД), ночными уровнями САД и диастолического АД (ДАД), индексами времени гипертензии (ИВ) САД и ДАД.

Выявлена взаимосвязь элементного статуса у пациентов с ХБП с показателями артериального давления: с помощью метода ROC-кривых определены критические уровни железа и магния, при снижении содержания железа ниже 1,013 мкг/мл, а магния - 1,835 мг/дл, прогнозировалось увеличение дневного САД выше 130 мм рт.ст.

Определены структурно-функциональные изменения сердца у пациентов с ХБП в зависимости от стадии. Повышенные значения массы миокарда левого желудочка, индекса массы миокарда левого желудочка, толщины межжелудочковой перегородки и задней стенки левого желудочка, характеризующие гипертрофические процессы миокарда левого желудочка, выявлены уже на ранних стадиях развития ХБП. По мере прогрессирования ХБП до V стадии отмечается увеличение конечного систолического и диастолического размеров левого желудочка.

Доказано, как изолированное влияние эндотелиальной дисфункции и нарушений элементного статуса на состояние сердечно-сосудистой системы, так и в сочетании с другими факторами, такими как диурез, дневное САД по данным СМАД. Разработаны математические модели, позволяющие на ранних стадиях

ХБП прогнозировать сценарий ремоделирования миокарда левого желудочка с преимущественным развитием гипертрофии или дилатации камер сердца.

Теоретическая и практическая значимость

- Показана целесообразность изучения эндотелиальной дисфункции и элементного статуса при всех стадиях хронической болезни почек у детей и подростков, как факторов прогрессирования ХБП.

- Установлена взаимосвязь маркеров эндотелиальной дисфункции с элементным статусом и показателями артериального давления у пациентов с ХБП.

- Определена прогностическая значимость нарушений элементного статуса для оценки риска повышения артериального давления у детей и подростков на ранних стадиях ХБП.

- Выявлены структурно-функциональные изменения сердца у детей и подростков с ХБП в зависимости от стадии. Показана необходимость расчета индекса массы миокарда левого желудочка с целью выявления гипертрофии миокарда левого желудочка у пациентов на ранних стадиях ХБП.

- Разработаны прогностические модели для определения ремоделирования миокарда левого желудочка с преимущественным развитием гипертрофии или дилатации у детей и подростков на ранних стадиях ХБП.

Положения, выносимые на защиту

1. Хроническая болезнь почек на всех стадиях сопровождается эндотелиальной дисфункцией и нарушениями элементного статуса, степень выраженности которых зависит от стадии ХБП.

2. Структурно-функциональные изменения сердца у детей и подростков с ХБП проявляются гипертрофией миокарда левого желудочка на ранних стадиях и присоединением увеличения полости левого желудочка у пациентов с ХБП V стадии.

3. Эндотелиальная дисфункция и нарушения элементного статуса у детей

и подростков с ХБП являются факторами, влияющими на состояние

сердечно-сосудистой системы при всех стадиях хронической болезни почек.

Степень достоверности и апробация результатов

Об объективности полученных результатов свидетельствуют достаточный объем проведенного исследования, достоверность и представительность данных, современность и корректность методик исследования и методов статистической обработки.

Основные положения работы были доложены и обсуждены на XII Российской конференции с международным участием «Педиатрия и детская хирургия в Приволжском федеральном округе (Казань, 2015), IX Российской научно-практической конференции с международным участием «Здоровье человека в XXI веке» (Казань, 2017), Республиканской научно-практической конференции «Актуальные вопросы детской нефрологии и урологии» (Казань, 2017), ХVI Российском Конгрессе «Инновационные технологии в педиатрии и детской хирургии» (Москва, 2017), Республиканской научно-практической конференции, посвященной Всемирному дню почки «Актуальные вопросы детской нефрологии и урологии» (Казань, 2018), X Юбилейной Российской научно-практической конференции с международным участием «Здоровье человека в XXI веке» (Казань, 2018), Конгрессе с международным участием «Здоровые дети - будущее страны» (Санкт-Петербург, 2018).

Публикации по теме диссертации

По теме диссертации опубликовано 12 печатных работ, в том числе 4 статьи в рецензируемых научных журналах, определенных ВАК Министерства образования и науки РФ, в которых излагаются основные научные результаты исследования.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 136 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, глав, посвященных результатам собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, включающего в себя 246 источников (129 отечественных, 117 зарубежных). Работа проиллюстрирована 26 таблицами, 12 рисунками.

Внедрение результатов исследования

Результаты исследования внедрены в практическую работу нефрологического отделения ГАУЗ «Детская республиканская клиническая больница Министерства здравоохранения Республики Татарстан», учебный процесс кафедры госпитальной педиатрии с курсом поликлинической педиатрии ФГБОУ ВО Казанского ГМУ Минздрава России и кафедры педиатрии с курсом поликлинической педиатрии КГМА-филиала ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России.

Личное участие автора

Личный вклад автора заключался в постановке цели и задач, разработке дизайна исследования, анализе и обобщении отечественной и зарубежной литературы по изучаемой проблеме. Автор участвовал в наборе исследуемых групп, проведении их врачебного осмотра и обследования. Формулировка выводов, положений, выносимых на защиту, принадлежит лично диссертанту. Автором оформлены к печати публикации по результатам полученных исследований.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Современная концепция хронической болезни почек у детей

В настоящее время заболевания почек занимает одно из ведущих мест в структуре заболеваемости у детей [5, 7, 13, 23, 31, 32, 49, 162]. За последние годы наблюдается значительное увеличение количества пациентов с хронической почечной патологией именно в педиатрической практике, постоянно увеличивается количество заболеваний почек у детей на фоне врожденных патологий развития почек [72, 6, 8, 31, 17, 207]. Распространенность ХБП сопоставима с такими заболеваниями, как сахарный диабет и эссенциальная артериальная гипертензия [35, 161, 233, 218, 179]. В связи с различными темпами прогрессирования и переходом из одной стадии в другую, оценка распространенности ХБП, особенно на ранних стадиях, затруднена [31, 42, 89, 109, 168].

Актуальность проблемы ХБП повышается с учетом высокого риска формирования ХПН, что приводит к инвалидности ребенка [67, 72, 86, 89, 146]. Поэтому особое внимание необходимо уделять проблеме ранней диагностики ХБП, так как поздняя диагностика ассоциирована с более высокой смертностью и более тяжелым течением сопутствующих состояний [20, 42, 109, 131, 200, 207]. В настоящее время разработаны рекомендации для выявления ХБП на ранних стадиях, что позволяет замедлить прогрессирование нефропатий и предотвратить потерю функции почек [72, 31, 69, 109, 147].

В 2002 году Национальным Почечным Фондом Соединенных Штатов Америки, при участии группы экспертов, предложена концепция ХБП с целью выработки единого подхода к оценке темпа прогрессирования стадий ХБП, планирования профилактики и заместительной почечной терапии [67, 69, 206, 149, 200]. Хроническая болезнь почек - это понятие наднозологическое, которое объединяет всех пациентов с сохраняющимися в течение трех и более месяцев

признаками почечного повреждения по данным лабораторных и инструментальных методов исследований и/или снижением скорости клубочковой фильтрации (СКФ) [103, 106, 111, 114, 121, 96, 183, 19]. Термин ХБП охватывает все стадии заболеваний почек независимо от их этиологии и в большей степени соответствует задачам профилактики и лечения, чем термин ХПН [67, 184, 19, 86].

Термин ХБП в педиатрической практике впервые использовал R.J. Hogg в 2003 году [176, 19]. В 2007 году R. Mak выделил группы больных детей, которым выставил диагноз ХБП [121, 197, 19]. На сегодняшний день к критериям диагностики ХБП относятся:

1. Клинические маркеры почечного повреждения, диагностируемые с интервалом три месяца и более: изменения в анализах крови (повышение уровня мочевины, креатинина, изменения кислотно-основного состояния, нарушения электролитного состава крови и мочи и др.) или мочи (протеинурия, альбуминурия, лейкоцитурия, стойкая гематурия, снижение удельного веса мочи и др.).

2. Показатели необратимых структурных изменений почек по данным биопсии почек или при их визуализации (аномалии развития почек, гидронефроз, кисты и др.).

3. Снижение СКФ менее 60 мл/мин/1,73м2 в течение трёх месяцев и более с наличием или без других признаков повреждения почек [35, 194, 197].

Диагноз ХБП устанавливается при наличии любого из этих трех критериев. Снижение СКФ менее 60 мл/мин/м2 соответствует гибели более 50% нефронов и свидетельствует о возможности развития ХБП без клинико-лабораторных признаков почечного повреждения. При этом уровень сывороточного креатинина может находиться в пределах нормы. Поэтому для выявления ХБП у детей СКФ принято рассчитывать по формулам Шварца и Конегена [31, 19, 33, 37, 60, 70, 77, 148, 164, 166, 193].

Клиническими показателями прогрессирования любой патологии почек являются альбуминурия/протеинурия и артериальная гипертензия (АГ) [126, 48,

86, 96, 209, 131, 138, 147]. Микроальбуминурия является маркером прогностически неблагоприятного почечного повреждения и отражает наличие дисфункции эндотелия [127, 115, 176, 126, 77, 163]. Повреждающее действие системной АГ на почки осуществляется через нарушение почечной гемодинамики под влиянием изменений в ренин-ангиотензин-альдостероновой системе (РААС) [94, 224, 168]. Выявление протеинурии и АГ у пациентов с ХБП свидетельствует о выраженном и часто необратимом повреждении почечной ткани и способствует прогрессированию нефросклероза [127, 140, 134, 78, 131, 195].

Стадии ХБП классифицируются по величине расчетной СКФ: I стадия -СКФ 90 мл/мин/1,73 м2 и более, II стадия - СКФ 89-60 мл/мин/1,73 м2, III стадия - СКФ 59-30 мл/мин/1,73 м2, IV стадия - СКФ 29-15 мл/мин/1,73 м2, V стадия -СКФ 15 мл/мин/1,73 м2 и менее [17, 35, 103, 183, 19, 137, 171]. Течение начальных стадий ХБП разнообразно и непредсказуемо. Для врожденных пороков развития почек характерно медленное прогрессирование до V стадии ХБП по сравнению с приобретенной почечной патологией. Особенностью течения ХБП у детей и подростков является нелинейное снижение функции почек и критической точкой прогрессирования считается препубертат [31, 19, 137, 235].

Любая тяжелая почечная патология может привести к уменьшению числа функционирующих нефронов. Начиная с III стадии развития ХБП, механизмы прогрессирования поражения почек одинаковы и не зависят от этиологии первичного почечного заболевания. Итогом патологического почечного процесса является гломерулярный склероз с тубулоинтерстициальным фиброзом и канальцевой атрофией [31, 59, 78, 96, 109, 146, 168, 212].

В последние годы произошло существенное увеличение долгосрочного выживания детей и подростков с ХБП V стадии. Но, несмотря на это, общая десятилетняя выживаемость достигает всего лишь 80%, а летальность по возрастам в 30—150 раз выше, чем среди детей без V стадии ХБП. Это связано с тем, что ХБП имеет тенденцию к прогрессированию и является фактором, способствующим высокой смертности и важную роль при этом играют кардиоваскулярные осложнения [8, 76, 88, 203, 135, 144, 153, 156]. Необходимо

отметить, что у детей возможно обратное развитие почечного повреждения и восстановление функции органа, поэтому раннее выявление и своевременное лечение почечной патологии у детей является важной предпосылкой для предупреждения или отдаления от ее неблагоприятного исхода.

1.2. Эндотелиальная дисфункция при хронической болезни почек

Проблема дисфункции эндотелия привлекает в последнее десятилетие многих ученых, так как является одним из триггеров морфологических изменений в стенке сосудов при атеросклерозе, артериальной гипертензии, сахарном диабете, ХБП и др. [125, 46, 36]. Эндотелиальная дисфункция при этом носит системный характер и обнаруживается как в крупных сосудах, так и в микроциркуляторном русле [52, 4, 83].

Эндотелий сосудов - это активная метаболическая система, функционирующая как отдельный рецепторно - эффекторный орган, который реагирует на физические или химические раздражители с выработкой соответствующих биологически активных веществ (БАВ) [18, 3, 40, 58, 123], благодаря чему поддерживается вазомоторный баланс и сосудисто-тканевый гомеостаз [58, 54, 28, 39, 129]. Главная задача сосудистого эндотелия состоит в сбалансированном выделении БАВ, которые определяют целостную работу системы кровообращения. Выделяют два варианта физиологической секреторной активности эндотелия: базальная или постоянная и стимулированная секреция [18, 58, 123, 129]. Способствуют стимуляции секреторной деятельности эндотелиальной клетки следующие факторы: изменение скорости кровотока, тромбоцитарные медиаторы, циркулирующие и/или «внутристеночные» нейрогормоны и гипоксия [58, 124, 27]. К факторам риска повреждения эндотелия относятся гиперхолестеринемия, гипергомоцистеинемия, повышенный уровень цитокинов (ЮТ-а, ^-8 и др.) [53, 58, 129].

Доказано, что в эндотелии сосудов синтезируются три основные группы БАВ: вазоконстрикторы, вазодилататоры и другие [3, 11, 40, 80].

К основным эндотелиальным вазоконстрикторам, прежде всего, относится эндотелин-1 (ЭТ-1) [53, 57, 87, 3, 101]. Он представляет собой пептид, состоящий из 21 аминокислотных остатков. Синтез эндотелина-1 кодируется различными генами. ЭТ-1 не накапливается в эндотелиальных клетках, но очень быстро образуется под воздействием многих факторов: адреналина, ангиотензина-П, вазопрессина, тромбина, цитокинов и механических воздействий. В физиологических концентрациях эндотелин-1 действует на эндотелиальные рецепторы, секретирую при этом факторы релаксации, а в высоких концентрациях ЭТ-1 активирует рецепторы на гладкомышечных клетках, что приводит к стойкой вазоконстрикции [26, 24, 53, 160].

Основным вазодилататорам эндотелиального происхождения является оксид азота, синтезируемый из аминокислоты Ь-аргинина в присутствии ряда кофакторов и кислорода различными изоформами КО-синтаз: нейрональной, индуцируемой и эндотелиальной. Для биологической активности имеет значение количество и источник образования оксида азота [16, 44, 55, 57, 65, 78, 242]. Синтезируясь в эндотелии сосудов, N0 проникает в гладкомышечные клетки кровеносных сосудов и активирует там гуанилатциклазу, что приводит к увеличению в клетке циклического гуанозинмонофосфата и снижению концентрации кальция в гладкомышечных клетках, что приводит к расслаблению гладкой мускулатуры сосудов и вазодилатации [51, 74, 82, 84, 3, 101, 107, 189, 234]. N0 - химически нестабильное соединение. В просвете кровеносного сосуда он быстро инактивируется растворенным кислородом, супероксидными анионами и гемоглобином, что предотвращают его действие на расстоянии от места высвобождения и делает его важным регулятором локального тонуса сосудов. Нарушение или отсутствие синтеза N0 по причине ЭД не может быть компенсировано его высвобождением из здоровых эндотелиальных клеток пограничной области. На сегодняшний день установлено, что из большого числа БАВ, секретируемых эндотелием, именно N0 регулирует активность других медиаторов [97, 124, 51, 56, 170, 213].

Физиологическую деятельность сосудистого эндотелия обеспечивает баланс между выполняемыми им разнонаправленными функциями: выработкой про- и противовоспалительных факторов, вазодилатирующих и вазоконстрикторных веществ, про- и антиагрегантов, про- и антикоагулянтов, про- и антифибринолитиков, факторов пролиферации и ингибиторов роста. В нормальных условиях преобладает вазодилатация, синтез ингибиторов агрегации, коагуляции и активаторов фибринолиза, антиадгезивных субстанций [129, 107].

Нарушение физиологического баланса в организме могут вызывать: изменение кровотока, гипоксия, повышение системного и внутрипочечного давления, гипергомоцистеинемия, усиление процессов перекисного окисления липидов и др. [58, 99]. С одной стороны, эндотелий сосудов чрезвычайно раним, но с другой стороны, при нарушении физиологических условий отмечены его огромные компенсаторные возможности [38].

Эндотелиальная дисфункция - это нарушение баланса между продукцией вазодилатирующих, антипролиферативных и атромбогенных факторов с одной стороны и вазоконстрикторных, пролиферативных веществ и протромботических, которые продуцирует эндотелий - с другой [25, 38, 57, 58, 99, 123]. Дисфункция эндотелия может быть самостоятельной причиной нарушения кровообращения в органах и тканях, так как может вызвать спазм или тромбоз сосудов, а также нарушения регионарного кровообращения тоже могут приводить к ЭД [125, 127, 90]. Необходимо отметить, что морфологическим нарушениям в стенке сосудов предшествуют функциональные изменения сосудистого эндотелия [52, 53, 124, 186].

По мнению зарубежных и отечественных исследователей, патогенез эндотелиальной дисфункции можно представить в виде трех взаимодополняющих процессов: смещение равновесия регуляторов-антагонистов, нарушение реципрокных взаимодействий в системах с обратной связью, образование метаболических и регуляторных «порочных кругов», способных изменять функциональное состояние эндотелиальных клеток, что приводит к нарушению функции органов и тканей [39].

Дисфункция эндотелия как типовой патологический процесс является ключевым звеном в патогенезе развития многих патологических состояний и их осложнений [10, 36, 45, 107, 114].

К ведущим маркёрам эндотелиальной дисфункции относят снижение эндотелиального синтеза N0, повышение уровня ЭТ-1, фактора фон Виллебранда, ингибитора активатора плазминогена, гомоцистеина, тромбомодулина, растворимой молекулы сосудистой межклеточной адгезии В1, С-реактивного белка, микроальбуминурию и др. [30, 53, 104, 127].

Основную роль в развитии эндотелиальной дисфункции играют окислительный стресс, синтез вазоконстрикторов, цитокинов и фактора некроза опухоли, которые подавляют образование N0 [159]. Окислительный (оксидативный) стресс - один из наиболее изученных механизмов развития ЭД [51, 159, 151, 179]. Окислительный стресс - это нарушение баланса между избыточным образованием свободных радикалов и недостаточностью механизмов антиоксидантной защиты [172]. Он играет важную роль в прогрессировании различных заболеваний, т.к. с ним связано развитие эндотелий-зависимой вазодилатации. В отечественных и зарубежных исследованиях доказана взаимосвязь между маркерами окислительного стресса и эндотелиальной дисфункцией [117, 142, 209]. ЭД может быть следствием снижения способности эндотелия сосудов синтезировать, освобождать или инактивировать N0 [102].

В настоящее время вопрос о механизмах прогрессирования хронических почечной патологии является одним из ведущих в детской нефрологии [128, 219, 225]. На развитие и прогрессирование ХБП могут оказывать влияние инфекции, прием лекарственных средств, окружающая среда, наследственность, питание и др. [67]. Эндотелиальные клетки почечных сосудов регулируют внутрипочечные процессы и являются первой мишенью для факторов повреждения при почечной патологии. Примерно 30% всей эндотелиальной выстилки организма локализовано в микрососудистом русле почек и более крупных почечных сосудах [38, 99].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Мельникова, Юлия Сергеевна, 2018 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Авцын А. П. Микроэлементозы человека: этиология, классификация, органопатология / А. П. Авцын. - Москва : Медицина, 1991. - 496 с.

2. Аксенова М.Е. Патология сердечно-сосудистой системы у детей с хроническими болезнями почек: эпидемиология, факторы риска, патогенез / М.Е. Аксенова // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2015. -№2. - С. 22-28.

3. Артериальная гипертония и дисфункция эндотелия (часть 1) / А. А. Попова [и др.] // Вестник современной клинической медицины. - 2009. - Т. 2, № 2. - С. 41-46.

4. Ачкасова В. В. Реактивность кровеносных сосудов у больных хронической болезнью почек : дис. ... канд. мед. наук : 14.00.16, 14.00.05 / Ачкасова Вера Витальевна. - Санкт-Петербург, 2008. - 136 с.

5. Баранов А. А. Детская инвалидность в России / А. А. Баранов, В. Ю. Альбицкий, Р. Н. Терлецкая // Актуальные проблемы педиатрии : сборник материалов XIV Конгресса педиатров России, Москва, 15-18 фев. 2010 г. -Москва, 2010. - С. 61.

6. Баранов А. А. Амбулаторная нефрология / А. А. Баранов, Т. В. Сергеева. - Москва : ПедиатрЪ, 2016. - 200 с.

7. Баранов А. А. Состояние здоровья детей в Российской Федерации / А. А. Баранов // Педиатрия. Журнал им. Г. Н. Сперанского. - 2012. - Т. 91, № 3. -С. 9-14.

8. Бикбов Б. Т. Состояние заместительной терапии больных с хронической почечной недостаточностью в Российской Федерации в 1998-2007 гг. (Аналитический отчет по данным Российского регистра заместительной почечной терапии) / Б. Т. Бикбов, Н. А. Томилина // Нефрология и диализ. -2011. - № 3. - С. 152-248.

9. Биологическая роль эссенциальных макро- и микроэлементов и нарушения их гомеостаза при пиелонефрите у детей / Е.Г. Кузнецова [и др.] // Педиатрическая фармакология. - 2007. - № 2. - С. 53-57.

10. Болевич С. Б. Молекулярные механизмы в патологии человека : руководство для врачей / С. Б. Болевич, В. А. Войнов. - Москва : Изд-во МИА, 2012. - 208 с.

11. Братусь В. В. Оксид азота как регулятор защитных и гомеостатических реакций организма / В. В. Братусь // Украинский ревматологический журнал. - 2003. - № 4. - С. 3-11.

12. Васькина Е. А. Артериальная гипертензия: окислительный стресс и эндотелиальная дисфункция : дис. ... д-ра мед. наук : 14.05.05, 14.00.16 / Васькина Елена Анатольевна. - Новосибирск, 2004. - 231 с.

13. Вельтищев Ю. Е. Проблемы охраны здоровья детей России / Ю. Е. Вельтищев // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2005. - № 1. - С. 5-9.

14. Взаимосвязь альбуминурии и маркеров эндотелиальной дисфункции у подростков с избытком массы тела и ожирением и повышенным артериальным давлением / С. А. Ушакова [и др.] // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2016. - Т. 61, № 3. - С. 217.

15. Влияние магния оротата на кардиоваскулярные риски / А. И. Мартынов [и др.] // Терапия. - 2016. - № 5. - С. 32-38.

16. Внутриклеточные газовые посредники оксид азота, монооксид углерода и сульфид водорода участвуют в регуляции апоптоза / Н. В. Рязанцева [и др.] // Цитология. - 2012. - № 2. - С. 105-111.

17. Вопросы диагностики хронической болезни почек у детей / А. А. Вялкова [и др.] // Практическая медицина. - 2013. - № 6. - С. 72-77.

18. Головченко Ю. И. Обзор современных представлений об эндотелиальной дисфункции / Ю. И. Головченко, М. А. Трещинская // СошШшт теёюит Штата. - 2010. - № 11. - С. 38-39.

19. Даминова М. А. Хроническая болезнь почек у детей: этиология, классификация и факторы прогрессирования / М. А. Даминова // Вестник современной клинической медицины. - 2016. - Т. 9, № 2. - С. 36-41.

20. Детская нефрология : руководство для врачей / под ред. М. С. Игнатовой. - 3-е изд. - Москва : Мед. информ. агенство, 2011. - 696 с.

21. Диагностическое значение уровня разового артериального давления для выявления скрытой артериальной гипертензии у детей с хроническими болезнями почек / М. Е Аксенова [и др.] // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2017. - Т. 62, № 2. - С. 54-59.

22. Дизметаболическая нефропатия, мочекаменная болезнь и нефрокальциноз у детей / В. В. Длин [и др.]. - Москва : Оверлей, 2005. - 230 с. - (Серия «Справочник нефролога» / Моск. науч.-исслед. ин-т педиатрии и дет. хирургии Росздрава).

23. Динамика структуры заболеваемости детского населения России в 19952005 гг. / И. В. Бондар [и др.] // Актуальные проблемы педиатрии : сборник материалов XII Конгресса педиатров России, Москва, 19-22 фев. 2008 г. -Москва, 2008. - С. 50-51.

24. Дисфункция эндотелия и апоптоз на ранних стадиях хронической болезни почек / А. В. Смирнов [и др.] // Терапевтический архив. - 2012. - Т. 84, № 6. - С. 9-15.

25. Дисфункция эндотелия при нефротическом синдроме у детей / А. Г. Тимофеева [и др.] // Педиатрическая фармакология. - 2011. - Т. 8, № 2. - С. 99-100.

26. Дремина Н. Н. Эндотелины в норме и патологии / Н. Н. Дремина, М. Г. Шурыгин, И. А. Шурыгина // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. - 2016. - № 10/2. - С. 210-214.

27. Дымова Н. В. Иммунные нарушения и эндотелиальная дисфункция при гипертоническом варианте хронического гломерулонефрита и их динамика на фоне терапии : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.36 / Дымова Наталья Викторовна. - Курск, 2008. - 22 с.

28. Жидкова Т. Ю. К характеристике эндотелиальной дисфункции и структурно-функционального состояния левых камер сердца у пациентов с артериальной гипертензией и хроническим пиелонефритом : дис. ... канд.

мед. наук : 14.01.05 / Жидкова Татьяна Юрьевна. - Екатеринбург, 2010. -120 с.

29. Значение дефицита магния в кардиологии / А. И. Мартынов [и др.] // Consilium Medicum. - 2014. - Т. 16, № 1. - С. 43-46.

30. Значение маркеров эндотелиальной дисфункции и гемореологических нарушений для оценки активности и прогноза хронического гломерулонефрита / К. В. Смыр [и др.] // Терапевтический архив. - 2010. -№ 1. - С. 47-51.

31. Иванова И. Е. Хроническая болезнь почек у детей и подростков / И. Е. Иванова // Здравоохранение Чувашии. - 2013. - № 3. - С. 83-84.

32. Игнатова М. С. Актуальные проблемы нефрологии детского возраста в начале XXI века / М. С. Игнатова // Педиатрия. - 2007. - Т. 86, № 6. - С. 6-14.

33. Клинико-функциональные параллели при хронической болезни почек у детей / Т. В. Сергеева [и др.] // Педиатрическая фармакология. - 2012. - Т. 9, № 4. - С. 64-69.

34. Клиническое значение определения в моче маркеров эндотелиальной дисфункции и факторов ангиогенеза в оценке тубулоинтерстициального фиброза при хроническом гломерулонефрите / И. Н. Бобкова [и др.] // Терапевтический архив. - 2007. - Т. 79, № 6. - С. 10-16.

35. Комарова О. В. Клинико-молекулярные основы прогрессирования хронической болезни почек у детей : дис. ... д-ра мед. наук : 14.01.08 / Комарова Ольга Викторовна. - Москва, 2014. - 229 с.

36. Коноплева Л. Ф. Эндотелиальная дисфункция в патогенезе сердечнососудистых заболеваний и методы ее коррекции / Л. Ф. Коноплева // Терапия. - 2011. - № 3. - С. 26-30.

37. Концепция хронической болезни почек в педиатрии / А. В. Смирнов [и др.] // Нефрология. - 2005. - Т. 9, № 9. - С. 7-12.

38. Конюх Е. А. Клинические особенности течения острого и хронического гломерулонефритов у детей с дисфункцией эндотелия / Е. А. Конюх, Н. С.

Парамонова // Журнал Гродненского государственного медицинского университета. - 2010. - № 2. - С. 149-151.

39. Коррекция микроциркуляции в клинической практике / Н. Е. Чернеховская [и др.]. - Москва : БИНОМ, 2013. - 208 с.

40. Коррекция эндотелиальной дисфункции и нарушений эластических параметров периферических сосудов у больных артериальной гипертензией на фоне различной гипотензивной терапии / А. И. Мартынов [и др.] // Лечебное дело. - 2010. - № 3. - С. 62-69.

41. Критерии оценки дисфункции эндотелия артерий и пути ее коррекции (обзор литературы) / Т. А. Пушкарева [и др.] // Клиническая лабораторная диагностика. - 2008. - № 5. - С. 3-8.

42. Крупнова М. Ю. Факторы риска развития и прогрессирования хронической болезни почек / М. Ю. Крупнова, М. В. Бондаренко, В. В. Марасаев // Клиническая нефрология. - 2013. - № 5. - С. 53-59.

43. Кудрякова А. С. Коррекция эндотелиальной дисфункции у больных с хронической болезнью почек : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.01.04 / Кудрякова Алина Сергеевна. - Москва, 2013. - 25 с.

44. Кузнецова В. Л. Оксид азота: свойства, биологическая роль, механизмы действия / В. Л. Кузнецова, А. Г. Соловьева // Современные проблемы науки и образования. - 2015. - № 4. - С. 24-29.

45. Курапова М. В. Клинико-диагностическое значение эндотелиальной дисфункции у больных с хронической болезнью почек : дис. ... канд. мед. наук : 14.01.04 / Курапова Марина Владимировна. - Самара, 2015. - 145 с.

46. Курапова М. В. Современное состояние проблемы эндотелиальной дисфункции при хронической почечной недостаточности (Обзор литературы) / М. В. Курапова, А. Р. Низямова // Аспирантский вестник Поволжья. - 2013. - № 1/2. - С. 55-56.

47. Леонтьева И.В. Поражение органов-мишеней у детей и подростков с артериальной гипертензией / И.В. Леонтьева // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2010. - №2. - С. 30-41.

48. Лойман Э. Детская нефрология: практ. руководство / Э. Лойман, А. Н. Цыгин, А. А. Саркисян. - Москва : Литтерра, 2010. — 390 с.

49. Лучанинова В. Н. К дискуссии о хронической болезни почек и тубулоинтерстициальных нефропатиях в педиатрической практике / В. Н. Лучанинова // Педиатрия. Журнал им. Г. Н. Сперанского. - 2008. - Т. 87, №3. - С. 131-134.

50. Макарова Т. П. Роль нарушений обмена микроэлементов на этапах развития нефропатий у детей : автореф. дис. ... д-ра мед. наук / Макарова Тамара Петровна. - Нижний Новгород, 2001. - 48 с.

51.Макарова Т.П. Механизмы развития эндотелиальной дисфункции при хронической болезни почек у детей / Т.П. Макарова, Ю.С. Мельникова // Практическая медицина. - 2014. - Т.85, №9. - С. 19-23.

52. Маргиева Т. В. Участие маркёров эндотелиальной дисфункции в патогенезе хронического гломерулонефрита / Т. В. Маргиева, Т. В. Сергеева // Вопросы современной педиатрии. - 2006. - Т. 5, № 3. - С. 22-30.

53. Маркёры дисфункции эндотелия / Каталог Группы компаний «БиоХимМак». - Москва, 2005. - С. 49-50.

54. Марков Х. М. Молекулярные механизмы дисфункции сосудистого эндотелия / Х. М. Марков // Кардиология. - 2005. - № 12. - С. 62-67.

55. Марков Х. М. Оксид азота и атеросклероз. Оксид азота, дисфункция сосудистого эндотелия и патогенез атеросклероза / Х. М. Марков // Кардиология. - 2011. - № 11. - С. 64.

56. Мартусевич А. К. Влияние различных форм оксида азота на свойства альдегиддегидрогеназы эритроцитов / А. К. Мартусевич, А. Г. Соловьева, С. П. Перетягин // Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. - 2014. - № 11. - С. 60-65.

57. Маянская С. Д. Механизмы формирования дисфункции эндотелия при остром коронарном синдроме / С. Д. Маянская // Практическая медицина. -2010. - № 2. - С. 115-118.

58.Мельникова Ю.С. Эндотелиальная дисфункция как центральное звено

патогенеза хронических болезней / Ю.С. Мельникова, Т.П. Макарова // Казанский медицинский журнал. - 2015. - Т.96, №4. - С. 659-665.

59. Механизмы формирования и прогрессирования нефросклероза у детей с пузырно-мочеточниковым рефлюксом / Д. А. Морозов [и др.] // Детская хирургия. - 2013. - № 1. - С. 36-40.

60. Миллер Г. Лабораторная оценка заболеваний почек / Г. Миллер // Клинико-лабораторный консилиум. - 2012. - № 3. - С. 34-39.

61. Милованов Ю. С. Лечение анемии у больных с хронической болезнью почек Ш-^ стадий / Ю. С. Милованов, Л. Ю. Милованова, Л. В. Козловская // Врач. - 2012. - № 6. - С. 61-62.

62. Милованов Ю. С. Эффективность лечения нефрогенной анемии эритропоэтином длительного действия у больных хронической болезнью почек на додиализном этапе / Ю. С. Милованов, Л. Ю. Милованова // Терапевтический архив. - 2012. - Т. 84, № 6 - С. 48-52.

63. Мосина Н. В. Артериальная гипертензия и протеинурия - важнейшие факторы прогрессирования почечной недостаточности / Н. В. Мосина, А. М. Есаян // Нефрология. - 2004. - Т. 8, № 1. - С. 22-28.

64. Мухин Н. А. Кардиоренальные соотношения и риск сердечно-сосудистых заболеваний / Н. А. Мухин, В. С. Моисеев // Вестник Российской Академии медицинских наук. - 2003. - № 11. - С. 50-55.

65. Мухин И. В. Роль оксида азота в патогенезе хронического гломерулонефрита (обзор литературы) / И. В. Мухин, В. Ю. Николенко, Г.

A. Игнатенко // Нефрология. - 2003. - № 7. - С. 41-45.

66. Мухин Н. А. Альбуминурия - маркер поражения почек и риска сердечно -сосудистых осложнений / Н. А. Мухин, Г. П. Арутюнов, В. В. Фомин // Клиническая нефрология. - 2009. - № 1. - С. 5-10.

67. Национальные рекомендации. Хроническая болезнь почек: основные принципы скрининга, диагностики, профилактики и подходы к лечению / А.

B. Смирнов [и др.] // Клиническая нефрология. - 2012. - № 4. - С. 4-26.

68. Нефрология : нац. руководство / под ред. Н. А. Мухина. - Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2009. — 720 с. — (Национальные руководства).

69. Николаев А. Ю. Нефропротективная стратегия: влияние на прогрессирование хронической болезни почек / А. Ю. Николаев // Лечение почечной недостаточности : руководство для врачей / А. Ю. Николаев, Ю. С. Милованов. - Москва : Мед. информ. агенство, 2011. - 592 с.

70. Новикова М. С. Современные методы определения скорости клубочковой фильтрации у лиц с нормальной и избыточной массой тела / М. С. Новикова, И. М. Кутырина, Е. М. Шилов // Терапевтический архив. - 2010. - Т. 82, № 3. - С. 67-71.

71. Общие молекулярно-клеточные механизмы ремоделирования почек и сердца при хронической болезни почек - мишень нефрокардиопротекции / Л. В. Козловская [и др.] // Терапевтический архив. - 2013. - Т. 85, № 6. - С. 66-72.

72. Одинец Ю. В. Значение определения ассиметричного диметиларгинина при хроническом заболевании почек у детей / Ю. В. Одинец, Е. В. Кононенко // Здоровье ребенка. - 2010. - № 1. - С. 62-64.

73. Особенности структурно-геометрической перестройки миокарда левого желудочка на ранних этапах формирования эссенциальной артериальной гипертензии в подростковом возрасте / И. В. Плотникова [и др.] // Кардиология. - 2012. - Т. 52, № 12. - С. 28-33.

74. Особенности функции эндотелия при хронической болезни почек. Обзор литературы и собственные данные / И. Ю. Панина [и др.] // Нефрология. -2007. - Т. 11, № 4. - С. 28-46.

75. Панкратенко Т. Е. Анемия у детей с хронической болезнью почек / Т. Е. Панкратенко, Т. Ю. Абасеева, Т. В. Маргиева // Педиатрическая фармакология. - 2011. - Т. 8, № 3. - С. 80-84.

76. Панкратова И. Б. Медико-социальные проблемы инвалидности у детей с патологией органов мочевой системы / И. Б. Панкратова, Н. А. Хрущева //

Современные технологии в педиатрии и детской хирургии : материалы VIII рос. конгресса, Москва, 20-22 окт. 2009 г. - Москва, 2009. - С. 197-198.

77. Папаян А. В. Маркеры функции почек и оценка прогрессирования почечной недостаточности / А. В. Папаян, В. В. Архипов, Е. А. Береснева // Терапевтический архив. - 2004. - № 4. - С. 83-90.

78. Паунова С. С. Патогенетические основы нефросклероза (обзор литературы) / С. С. Паунова // Нефрология и диализ. - 2005. - Т. 7, № 2. -С. 130-135.

79. Пашкова Ю. В. Практическое значение различных формул расчета скорости клубочковой фильтрации у детей с использованием эндогенных маркеров / Ю. В. Пашкова, В. П. Ситникова // Фундаментальные исследования. - 2013. - № 2. - С. 140-144.

80. Петрищев Н. Н. Функциональное состояние эндотелия при ишемии-реперфузии (обзор литературы) / Н. Н. Петрищев, Т. Д. Власов // Российский физиологический журнал им. И. М. Сеченова. - 2000. - № 2. -С. 148-163.

81. Петухов В. С. Дефицит железа и дисфункция эндотелия как факторы риска и диагностические маркеры плацентарной недостаточности / В. С. Петухов, С. Н. Занько // Вестник ВГМУ. - 2011. - Т. 10, № 3. - С. 55-64.

82. Покровский В. И. Оксид азота, его физиологические и патофизиологические свойства / В. И. Покровский, Н. А. Виноградов // Терапевтический архив. - 2005. - № 1. - С. 82-87.

83. Применение ингибиторов АПФ с целью коррекции эндотелиальной дисфункции у пациентов на разной стадии хронической болезни почек / А.Н. Федосеев [и др.] // Клиническая нефрология. - 2012. - № 4. - С. 42-45.

84. Проблема оксиду азоту в неврологии / В. А. Малахов [и др.]. - Суми : Видавництво СумДПУ им. А. С. Макаренка, 2009. - 242 с.

85. Прогностическая значимость маркеров эндотелиальной дисфункции при первой стадии хронической болезни почек / М. М. Мнускина [и др.] //

Ученые записки СПбГМУ им. акад. И. П. Павлова. - 2014. - Т. 21, № 3. - С. 40-43.

86. Раннее выявление прогрессирования хронической болезни почек: стандартные и модифицированные методы диагностики / О. В. Борисова [и др.] // Педиатрия. - 2012. - Т. 91, № 6. - С. 50-54.

87. Ранние маркёры дисфункции эндотелия в динамике развития артериальной гипертонии у лиц молодого возраста / С. Д. Маянская [и др.] // Казанский медицинский журнал. - 2009. - Т. 90, № 1. - С. 32-37.

88. Распространенность хронической болезни почек по данным регистра центра болезней почек и диализа городской клинической больницы №40 Екатеринбурга / А. В. Назаров [и др.] // Нефрология. - 2012. - Т. 16, № 3. -С. 88-92.

89. Рациональные методы и алгоритмы диагностики заболеваний почек у детей (русский вариант) / А. Е. Наушабаев [и др.] // Педиатрическая фармакология. - 2009. - Т. 6, № 4. - С. 48-67.

90. Ребров А. П. Дисфункция эндотелия у больных хроническим гломерулонефритом в различных стадиях почечной недостаточности / А. П. Ребров, Н. Ю. Зелепукина // Нефрология и диализ. - 2001. - № 4. - С. 427431.

91. Ребров А. П. Дисфункция эндотелия у больных хронической почечной недостаточностью / А. П. Ребров, Н. Ю. Зелепукина // Тромбоз, гемостаз и реология. - 2002. - Т. 12, № 4. - С. 24-32.

92. Рекомендации по количественной оценке структуры и функции камер сердца / R. M. Lang [и др.] // Российский кардиологический журнал. - 2012. - № 3. - С. 1-28.

93. Рекомендации по лечению артериальной гипертонии. ESH/ESC 2013 / G. Mancia [и др.] // Российский кардиологический журнал. - 2014. - № 1. - С. 7-94.

94. Ренин-ангиотензин-альдостероновая система при хронической болезни почек / А. Ж. Карабаева [и др.] // Нефрология. - 2006. - Т. 10, № 3. - С. 43-48.

95. Роль микроэлементов в развитии пиелонефрита у детей / Т. П. Макарова [и др.] // Российский педиатрический журнал. - 2002. - № 2. - С. 24-28.

96. Роль нарушений процессов апоптоза в прогрессировании хронической болезни почек у детей / О. В. Комарова [и др.] // Нефрология и диализ. -2013. - Т. 15, № 2. - С. 135-139.

97. Роль оксида азота в процессах свободнорадикального окисления / А. Г. Соловьева [и др.] // Вестник Российской военно-медицинской академии. -2016. - № 1. - С. 228-233.

98. Роль показателей центральной гемодинамики, толщины комплекса интима-медиа и эндотелиальной дисфункции у детей с ренальной артериальной гипертензией / И. С. Костюшина [и др.] // Педиатрическая фармакология. - 2013. - Т. 10, № 3. - С. 32-37.

99. Роль эндотелиальной дисфункции в прогрессировании хронического гломерулонефрита. Современные возможности ее коррекции / И. Н. Бобкова [и др.] // Терапевтический архив. - 2005. - Т. 77, № 6. - С. 92-96.

100. Российские национальные рекомендации по диагностике и лечению анемии при хронической болезни почек / В. Ю. Шило [и др.] // Нефрология и диализ. - 2016. - Т. 18, № 1. - С. 19-34.

101. Садыкова Д. И. Вазоактивные медиаторы эндотелиальной дисфункции при артериальной гипертензии у детей и подростков / Д. И. Садыкова, Е. В. Сергеева, Г. Н. Афлятумова // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2015. - Т. 60, № 5. - С. 193-197.

102. Саенко Ю. В. Роль оксидативного стресса в патологии сердечно -сосудистой системы у больных с заболеваниями почек / Ю. В. Саенко, А. М. Шутов // Нефрология и диализ. - 2004. - Т. 6, № 2. - С. 138-139.

103. Сердечно-сосудистый риск и хроническая болезнь почек: стратегии кардио-нефропротекции / В. С. Моисеев [и др.] // Российский кардиологический журнал. - 2014. - № 8. - С. 7-37.

104. Сивцева Е. М. Клиническое значение эндотелиальной дисфункции у детей с нефротическим синдромом при первичном гломерулонефрите : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.01.08 / Сивцева Елена Михайловна. -Москва, 2013. - 25 с.

105. Сивцева Е. М. Роль эндотелиальной дисфункции в прогрессировании хронических заболеваний почек у детей / Е. М. Сивцева // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2011. - № 1. С. 47-53.

106. Сигитова О. Н. Хроническая болезнь почек и хроническая почечная недостаточность: современные подходы к терминологии, классификации и диагностике / О. Н. Сигитова // Вестник современной клинической медицины. - 2008. - Т. 1, № 1. С. 83-87.

107. Системный анализ дисфункции эндотелия у больных артериальной гипертонией, жителей высокогорья / Х. А. Курданова [и др.] // Терапия. -2017. - № 1. - С. 106-113.

108. Скальный А. В. Биоэлементы в медицине / А. В. Скальный, И. А. Рудаков. - Москва : ОНИКС 21 век, 2004. - 272 с.

109. Скорость прогрессирования хронической болезни почек различной этиологии у детей / О. В. Комарова [и др.] // Нефрология. - 2016. - Т. 20, № 2. - С. 53-58.

110. Смирнов А. В. Уровень эндотелина-1 и реактивность сосудов микроциркуляторного русла кожи у больных на ранних стадиях хронической болезни почек / А. В. Смирнов, Н. Н. Петрищев, Ю. В. Панина // Терапевтический архив. - 2011. - № 6. - С. 13-15.

111. Смирнов А. В. Хроническая болезнь почек на пути к единству представлений / А. В. Смирнов, А. М. Есаян, И. Г. Каюков // Нефрология. -2002. - Т. 6, № 4. - С. 11-17.

112. Смирнов И. Е. Биомаркеры формирования нефросклероза при хронической болезни почек у детей / И. Е. Смирнов, А. Г. Кучеренко, О. В. Комарова // Российский педиатрический журнал. - 2014. - Т. 17, № 6. - С. 10-15.

113. Смыр К. В. Клиническое значение нарушений гемореологии и эндотелиальной дисфункции при хроническом гломерулонефрите : дис. ... канд. мед. наук : 14.00.05 / Смыр Ксения Вячеславовна. - Москва, 2009. -109 с.

114. Современные принципы диагностики и лечения хронической болезни почек : метод. руководство для врачей / М. Ю. Швецов [и др.] ; ред. Е. М. Шилов. - Саратов, 2011. - 72.

115. Томилина Н. А. Механизмы нефросклероза и фармакологическая ингибиция внутри почечной ренин-ангиотензиновой системы как основа нефропротективной стратегии при хронических заболеваниях нативных почек и почечного трансплантата (Обзор литературы) / Н. А. Томилина, А. Р. Багдасарян // Нефрология и диализ. - 2004. - Т. 6, № 3. - С. 226-234.

116. Трисветова Е. Л. Дефицит магния и сердечно-сосудистые заболевания: время действовать / Е. Л. Трисветова // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2014. - Т. 10, № 1. - С. 99-105.

117. Тугушева Ф. А. Оксидативный стресс и его участие в неиммунных механизмах прогрессирования хронической болезни почек / Ф. А. Тугушева, И. М. Зубина // Нефрология. - 2009. - Т. 13, № 3. - С. 42-48.

118. Факторы риска кардиоваскулярных заболеваний у больных хронической почечной недостаточностью / Г. В. Волгина [и др.] // Нефрология и диализ. - 2000. - № 4. - С. 252-259.

119. Факторы риска поражения сердечно-сосудистой системы у детей с аутосомно-доминантной поликистозной болезнью почек / С. В. Папиж [и др.] // Нефрология. - 2017. - Т. 21, № 2. - С. 62-72.

120. Харламова У. В. Взаимосвязь эндотелиальной дисфункции и поражения брахиоцефальных артерий у больных с хронической болезнью почек / У. В.

Харламова, О. Е. Ильичева // Альманах клинической медицины. - 2010. - № 22. - С. 61-65.

121. Хронические болезни почек в детском возрасте / М. С. Игнатова [и др.] // Нефрология и диализ. - 2009. - Т. 11, № 4. - С. 315-320.

122. Чувствительность и специфичность офисного измерения артериального давления для диагностики артериальной гипертензии у детей с хроническими болезнями почек / М. Е. Аксенова [и др.] // Педиатрия. Журнал им. Г. Н. Сперанского. - 2017. - Т. 96, № 5. - С. 61-65.

123. Шишкин А. Н. Дисфункция эндотелия у пациентов с прогрессирующими заболеваниями почек / А. Н. Шишкин, Д. В. Кирилюк // Нефрология. -2005. - Т. 9. № 2. - С. 16-22.

124. Эндотелиальная дисфункция и методы её определения / А. И. Мартынов [и др.] // Российский кардиологический журнал. - 2005. - № 4. - С. 94-98.

125. Эндотелиальная дисфункция при различных формах хронического гломерулонефрита у детей / Т. В. Маргиева [и др.] // Российский педиатрический журнал. - 2009. - № 2. - С. 34-39.

126. Эндотелиальная дисфункция при хронических гломерулонефритах у детей / Т. В. Сергеева [и др.] // Вестник Российской академии медицинских наук. - 2008. - № 12. - С. 10-14.

127. Эндотелиальная дисфункции при хронической болезни почек у детей / О.

B. Комарова [и др.] // Российский педиатрический журнал. - 2012. - № 5. -

C. 23-26.

128. Эндотелиальная дисфункция у больных хронической болезнью почек / М. В. Курапова [и др.] // Известия Самарского научного центра Российской академии наук. - 2013. - Т. 15, № 3. - С. 18-23.

129. Эндотелий. Функция и дисфункция / З. А. Лупинская [и др.]. - Бишкек : КРСУ, 2008. - 373 с.

130. 2013 USRDS Annual Data Report. Atlas of Chronic Kidney Disease and EndStage Renal Disease in the United States // Am. J. Kidney Dis. - 2014. - Vol. 63, issue 1, suppl. 1. - P. e295-e306.

131. A predictive model of progression of CKD to ESRD in a predialysis pediatric interdisciplinary program / D. C. Cerqueira [et al.] // Clin. J. Am. Soc. Nephrol. -2014. - Vol. 9, N 4. - P. 728-735.

132. Anemia and risk of hospitalization in pediatric chronic kidney disease / A. O. Staples [et al.] // Clin. J. Am. Soc. Nephrol. - 2009. - Vol. 4, N 1. - P. 48-56.

133. Annual report of European Registry for Children on Renal Replacement Therapy, An update on the registry - October 2014 [Электронный ресурс]. -Режим доступа: http://www.espn-reg.org, свободный.

134. Association between clinical risk factors and progression of chronic kidney disease in children / A. O. Staples [et al.] // Clin. J. Am. Soc. Nephrol. - 2010. Vol. 5, N 12. - Р. 2172-2179.

135. Association between left ventricular mass index and cardiac function in pediatric dialysis patients / P. Shamszad [et al.] // Pediatr. Nephrol. - 2012. - Vol. 27, N 5. - P. 835-841.

136. Ambulatory blood pressure monitoring in children and adolescents: recommendations for standard assessment a scientific statement from the American Heart Association Atherosclerosis, Hypertension, and Obesity in Youth Committee of the council on cardiovascular disease in the young and the council for high blood pressure research / E. Urbina [et al.] // Hypertension. - 2008. -Vol. 52, N 3. - P. 433-451.

137. Bauer C. Staging of chronic kidney disease: time for a course correction / C. Bauer, M. L. Melamed, T. H. Hostetter // J. Am. Soc. Nephrol. - 2008. - Vol. 19, N 5. - Р. 844- 846.

138. Biomarkers in chronic kidney disease: a review / R. G. Fassett [et al.] // Kidney Int. - 2011. - Vol. 80, N 8. - P. 806-821.

139. Blood pressure in children with chronic kidney disease: a report from the Chronic Kidney Disease in Children study / J. Flynn [et al.] // Hypertension. -2008. - Vol. 52, N 4. - P. 631-725.

140. Blood pressure controland left ventricular mass in children with chronic kidney disease / M. Sinha [et al.] // Clin. J. Am. Soc. Nephrol. - 2011. - Vol. 6, N 3. - P. 543-551.

141. BP control and left ventricular hypertrophy regression in children with CKD / J. Kupferman [et al.] // J. Am. Soc. Nephrol. - 2014. - Vol. 25, N 1. - P. 167174.

142. Carotid intima media thickness, oxidative stress, and inflammation in children with chronic kidney disease / J. A. Garcia-Bello [et al.] // Pediatr. Nephrol. -2014. - Vol. 29, N 2. - P. 273-281.

143. Catelt V. The nitric oxide pathway in glomerulonephritis / V. Catelt, T. Cook // Curr. Opin. Nephrol. Hypertens. - 1995. -Vol. 4, N 4. -P. 359-364.

144. Change in cardiac geometry and function in CKD children during strict BP control: a randomized study / M. C. Matteucci [et al.] // Clin. J. Am. Soc. Nephrol. - 2013. - Vol. 8, N 2. - P. 203-210.

145. Chaykovska L. Biomarkers for the prediction of mortality and morbidity in patients with renal replacement therapy / L. Chaykovska, O. Tsuprykov, B. Hocher // Clin. Lab. - 2011. - Vol. 57, N 7/8. - P. 455-467.

146. Clinical characteristics and outcomes of children with stage 3-5 chronic kidney disease / M. Hiep [et al.] // Pediatric Nephrology. - 2010. - Vol. 25, N 5. - P. 935-940.

147. Clinical practice guideline for glomerulonephritis / K.-U. Eckardt [et al.] // Kidney Int. Suppl. - 2012. - Vol. 2, N 2. - P. 156-176.

148. Comparison of GFR calculation methods: MDRD and CKD-EPI vs. 99mTc-DTPA tracer clearance rates / A. H. Dias [et al.] // Scand. J. Clin. Lab. Invest. -2013. - Vol. 73, N 4. - P. 334-338.

149. Copelovitch L. Insights from the Chronic Kidney Disease in Children (CKiD) study / L. Copelovitch, B. A. Warady, S. L. Furth // Clin. J. Am. Soc. Nephrol. -2011. - Vol. 6, N 8. - P. 2047-2053.

150. Correlation of serum magnesium with dyslipidemia in patients on maintenance hemodialysis / M. R. Ansari [et al.] // J. Kidney Dis. Transpl. - 2012. - Vol. 23, N

1. - P. 21-25.

151. Cysteamine Modulates Oxidative Stress and Blocks Myofibroblast Activity in CKD / D. M. Okamura [et al.] // J. Am. Soc. Nephrol. - 2014. - Vol. 25, N 1. - P. 43-54.

152. Desir G. V. Renalase in hypertension and kidney disease / G. V. Desir, A. J. Peixoto // Nephrol. Dial. Transplant. - 2014. - Vol. 29, N 1. - P. 22-28.

153. Diagnosis of cardiac disease in pediatric end-stage renal disease / B. M. Chavers [et al.] // Nephrol. Dial. Transplant. - 2011. - Vol. 26, N 5. - P. 16401645.

154. Diagnostic pathways for exclusion and diagnosis of kidney diseases / W. Hofmann [et al.] // Clinical Laboratory. - 2012. - Vol. 58, issue 9/10. - P. 871-889.

155. Dyslipidemia in children with chronic kidney disease / J. M. Saland [et al.] // Kidney Int. - 2010. - Vol. 78, N 11. - P. 1154-1163.

156. Echocardiographic parameters are independently associated with increased cardiovascular events in patients with chronic kidney disease / S. C. Chen [et al.] // Nephrol. Dial. Transplant. - 2012. - Vol. 27, N 3. - P. 1064-1070.

157. Endothelial dysfunction contributes to renal function-associated cardiovascular mortality in a population with mild renal insufficiency: the Hoorn study / F. Stam [et al.] // J. Am. Soc. Nephrol. - 2006. Vol. 17, N 2. - P. 537-545.

158. Endothelial dysfunction: a link among preeclampsia, recurrent pregnancy loss, and future cardiovascular events? / A. M. Germain [et al.] // Hypertension. -2007. - Vol. 49, N 1. - P. 90-95.

159. Endothelial function and oxidative stress in cardiovascular diseases / Y. Higashi [et al.] // Circulation J. - 2009. - Vol. 73, N 3. - P. 411-418.

160. Endothelin antagonism and its role in the treatment of hypertension / R. C. Moorhouse [et al.] // Curr. Hypertens Rep. - 2013. - Vol. 15, N 5. - P. 489-496.

161. Epidemiology of chronic kidney disease in children / J. Harambat [et al.] // Pediatr. Nephrol. - 2012. - Vol. 27, N 3. - P. 363- 373.

162. ERA-EDTA Registry annual report 20ЩЭлектронный ресурс]. - Режим доступа: http://www.era-edta-reg.org/files/annualreports/pdf/AnnRep2011 .pdf, свободный.

163. Erkan E. Proteinuria and progression of glomerular diseases / E. Erkan // Pediatric Nephrology. - 2013. - Vol. 28, issue 7. - P. 1049-1058.

164. Estimated GFR, albuminuria, and complications of chronic kidney disease / L.

A. Inker [et al.] // J. Am. Soc. Nephrol. - 2011. - Vol. 22, N 12. - Р. 2322-2331.

165. Falkner B. Hypertension in children and adolescents: epidemiology and natural history / B. Falkner // Pediatr. Nephrol. - 2010. - Vol. 25, N 7. - P. 1219-1224.

166. Filler G. Methods of assessing renal function / G. Filler , A. Yasin, M. Medeiros // Pediatric Nephrology. - 2014. - Vol. 29, issue 2. - P. 183-192.

167. Filtration markers may have prognostic value Independent of glomerular filtration rate / N. Tangri [et al.] // J. Am. Soc. Nephrol. - 2012. - Vol. 23, N 2. -Р. 351-359.

168. Fogo A. B. Mechanisms of progression of chronic kidney disease / A. B. Fogo // Pediatr. Nephrol. - 2007. - Vol. 22, N 12. - Р. 2011-2022.

169. Fogo A. B. The glomerulus - a view from the inside - the endothelial cell / A.

B. Fogo, V. Kon // International Journal of Biochemistry and Cell Biology. -2010. - Vol. 42, N 9. - Р. 1388-1397.

170. Global profiling of reactive oxygen and nitrogen species in biological systems: high-throughput real-time analyses / J. Zielonka [et al.] // J. Biol. Chem. - 2012.

- Vol. 287, N 5. - P. 2984-2995.

171. Glomerular filtration rate-estimating equations for patients with advanced chronic kidney disease / М. Evans [et al.] // Nephrology Dialysis Transplantation.

- 2013. - Vol. 28, issue 10. - P. 2518-2526.

172. Guzik T. J. Vascular NADPH oxidases as drug targets for novel antioxidant strategies / T. J. Guzik, D. G. Harrison // Drug Discovery Today. - 2006. - Vol. 11, N 11/12. - Р. 524-526.

173. Haem, haem oxygenase and ferritin in vascular endothelial cell injury / J. Balla [et al.] // Nephrol. Dial. Transplant. - 2003. - Vol. 18, suppl. 5. - P. 8-12.

174. Heart rate and blood pressure variability in children with chronic kidney disease: a report from the CKiD study / G. Barletta [et al.] // Pediatr. Nephrol. -2014. - Vol. 29, N 6. - P. 1059-1065.

175. Hemoglobin decline in children with chronic kidney disease: baseline results from the chronic kidney disease in children prospective cohort study / J. Fadrowski [et al.] // Clin. J. Am. Soc. Nephrol. - 2008. - Vol. 3, N 2. - P. 457462.

176. Hogg R. J. Screening for CKD in children: a global controversy / R. J. Hogg // Clin. J. Am. Soc. Nephrol. - 2009. - Vol. 4, N 2. - P. 509-515.

177. Houston M. Magnesium in human health and disease / M. Houston, M. Shechter, A. Shechter ; eds.: R. R. Watson, V. R. Preedy, S. Zibadi. - New York : Humana Press, 2013. - 309 p.

178. Houston M. C. The role of cellular micronutrient analysis, nutraceuticals, vitamins, antioxidants and minerals in the prevention and treatment of hypertension and cardiovascular disease / M. C. Houston // Therapeutic Advances in Cardiovascular Disease. - 2010. - Vol. 4, N 3. - P. 165-183.

179. Hsu C. Y. Where is the epidemic in kidney disease? / C. Y. Hsu // J. Am. Soc. Nephrol. - 2010. - Vol. 21, N 10. - P. 1607-1611.

180. Hypoxia and oxidative stress markers in pediatric patients undergoing hemodialysis: cross section study / E. A. Hamed [et al.] // BMC Nephrology. -

2012. - Vol. 13, issue 1. - P. 136-137.

181. Involvement of apoptosis inhibitor of macrophages in a rat hypertension model with nephrosclerosis: possible mechanisms of action of olmesartan and azelnidipine / T. Uramatsu [et al.] // Biological and Pharmaceutical Bulletin. -

2013. - Vol. 36, issue 8. - P. 1271-1277.

182. Is daytime systolic load an important risk factor for target organ damage in pediatric hypertension? / S. Conkar [et al.] // J. Clin. Hypertens. - 2015. - Vol. 17, N 10. - P. 760-766.

183. K/DOQI clinical practice guidelines for chronic kidney disease: evaluation, classification and stratification / National Kidney Foundation // Am. J. Kidney Dis. - 2002. - Vol. 39, N 2, suppl. 1. - P. S1-S266.

184. KDOQI US commentary on the 2012 KDIGO clinical practice guideline for the evaluation and management of CKD / L. A. Inker [et al.] // Am. J. Kidney Dis. - 2014. - Vol. 63, N 5. - P. 713-735.

185. Khan Z. Role of kidney biomarkers of chronic kidney disease: an update / Z. Khan, M. Pandey // Saudi. J. Biol. Sci. - 2014. - Vol. 21, N 4. - P. 294-299.

186. Kida Y. Peritubular capillary rarefaction: a new therapeutic target in chronic kidney disease / Y. Kida, B. N. Tchao, I. Yamaguchi // Pediatric Nephrology. -2014. - Vol. 29, issue 3. - P. 333-342.

187. Kim J. Dietary zinc intake is inversely associated with systolic blood pressure in young obese women / J. Kim // Nutr. Res. Pract. - 2013. - Vol. 7, N 5. - P. 380-384.

188. King J. C. Zinc: anessential but elusive nutrient / J. C. King // Am. J. Clin. Nutr. - 2011. - Vol. 94, N 2. - P. 679S-684S.

189. Lack of endothelial nitric-oxide synthase leads to progressive focal renal injury / M. S. Forbes [et al.] // Am. Journal Pathol. - 2007. -Vol. 170, N 1. - P. 87-99.

190. Lande M. B. Treatment of hypertension in children and adolescents / M. B. Lande, J. T. Flynn // Pediatr. Nephrol. - 2009. - Vol. 24, N 10. - P. 1939-1949.

191. Left ventricular mass and cardiac function in a population of children with c hronic kidney disease / F. Mencarelli [ et al.] // Pediatr. Nephrol. - 2014. - Vol. 29, N 5. - P. 893-900.

192. Left ventricular mass and geometry in adolescence: early childhood determinants / H. Hietalampi [et al.] // Hypertension. - 2012. - Vol. 60, N 5. - P. 1266-1272.

193. Levey A. S. GFR estimation: From physiology to public health / A. S. Levey, L. A. Inker, J. Coresh // Am. J. Kidney Diseases. - 2014. - Vol. 63, issue 5. - P. 820-834.

194. Levin A. Summary of KDIGO 2012 CKD Guideline: behind the scenes, need for guidance, and a framework for moving forward / A. Levin, P. E. Stevens // Kidney Int. - 2014. - Vol. 85, N 1. - P. 49-61.

195. Lower estimated glomerular filtration rate and higher albuminuria are associated with mortality and end-stage renal disease. A collaborative metaanalysis of kidney disease population cohorts / B. C. Astor [et al.] // Kidney Int. -2011. Vol. 79, N 12. - P. 1331 -1340.

196. Magnesium in chronic kidney disease: challenges and opportunities / M. Kanbay [et al] // Blood Purif. - 2010. - Vol. 29, N 3. - P. 280-292.

197. Mak R. H. Chronic kidney disease in children state of the art / R. H. Mak // Pediatr. Nephrol. - 2007. - Vol. 22, N 10. - P. 1687-1688.

198. Maret W. Zincbiochemistry: fromasingle zincenzymetoa keyelement of life / W. Maret //Adv. Nutr. - 2013. - Vol. 4, N 1. - P. 82-91.

199. Masked hypertension associates with left ventricular hypertrophy in children with CKD / M. Mitsnefes [et al.] // Am. Soc. Nephrol. - 2010. - Vol. 21, N 1. -P. 137-144.

200. Medical costs of CKD in the Medicare population / A. A. Honeycutt [et al.] // J. Am. Soc. Nephrol. - 2013. - Vol. 24, N 9. - P. 1478-1483.

201. Metabolic abnormalities, cardiovascular disease risk factors, and GFR decline in children with chronic kidney disease / S. L. Furth [et al.] // Clin. J. Am. Soc. Nephrol. - 2011. - Vol. 6, N 9. - P. 2132-2140.

202. Methods and potential biomarkers for the evaluation of endothelial dysfunction in chronic kidney disease: a critical approach / S. M. Hogas [et al.] // Journal of the American Society of Hypertension. - 2010. - Vol. 4, issue 3. - P. 116-127.

203. Mitsnefes M. Cardiovascular complications of pediatric chronic kidney disease / M. Mitsnefes // Pediatr. Nephrol. - 2008. - Vol. 23, N 1. - P. 27-39.

204. Mitsnefes M. Cardiovascular morbidity and mortality in children with chronic kidney disease in North America: lessons from the USRDS and NAPRTCS databases / M. Mitsnefes // Perit. Dial. Int. - 2005. - Vol. 25, suppl. 3. - P. 120122.

205. Nangaku M. Activation of the rennin-angiotensin system and chronic hypoxia of the kidney / M. Nangaku, T. Fujita // Hypertens Res. - 2008. - Vol. 31, N 2. -P. 175-184.

206. National Kidney Foundation's Kidney Disease Outcomes Quality Initiative clinical practice guidelines for chronic kidney disease in children and adolescents: evaluation, classification, and stratification / R. J. Hogg [et al.] // Pediatrics. - 2003. - Vol. 111, issue 6. - P. 1416-1421.

207. Noone D. Chronic kidney disease: a new look at pathogenetic mechanisms and treatment options / D. Noone, C. Licht // Pediatr. nephrology. - 2014. - Vol. 29, N 5. - P. 779-792.

208. Oral magnesium therapy improves endothelial function in patients with coronary artery disease / M. Shechter [et al.] // Circulation. - 2000. - Vol. 102, N 19. - P. 2353-2358.

209. Oxidative stress and endothelial function in chronic renal failure / M. Annuk [et al.] // J. Am. Soc. Nephrol. - 2001. - Vol. 12, N 12. - P. 2747-2752.

210. Park M. P. Park's pediatric cardiology for practitioners / M. P. Park. - Sixth ed. - Philadelphia : Elsevier saunders, 2014. - 676 p.

211. Patterns of left ventricular hypertrophy and geometric remodeling in essential hypertension / A. Ganau [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 1992. - Vol. 19, N 7. -P. 1550-1558.

212. Pecoraro C. Prevention of Chronic kidney disease (CKD) in children / C. Pecoraro // Italian Journal of Pediatrics. - 2015. - Vol. 41, suppl. 2. - P. 56.

213. Persistent oxidative stress following renal ischemia-reperfusion injury increases ANG II hemodynamic and fibrotic activity / D. P. Basile [et al.] // Am. J. Physiol. Renal. Physiol. - 2012. - Vol. 302, N 11. - P. 1494-1502.

214. Pollak V. E. Diffuse and focal proliferative lupus nephritis: treatment, approaches and results / V. E. Pollak, V. S. Kant, S. Hariharan // Nephron. -1991. - Vol. 59, N 2. - P. 177-193.

215. Prasad A. S. Clinical, immunological, anti-inflammatory and antioxidant roles of zinc / A. S. Prasad // Exp. Gerontol. - 2008. - Vol. 43, N 5. - P. 370-377.

216. Prasad A. S. Zinc in human health: effect of zinc on immune cells / A. S. Prasad // Mol. Med. - 2008. - Vol. 14, N 5/6. - P. 353-357.

217. Prevalence and correlates of multiple cardiovascular risk factors in children with chronic kidney disease / A. Wilson [et al.] // Clin. J. Am. Soc. Nephrol. -2011. - Vol. 6, N 12. - P. 2759-2765.

218. Prevention of chronic kidney and vascular disease: toward global health equity

- The Bellagio 2004 Declaration / J. H. Dirks [et al.] // Kidney Int. Suppl. - 2005.

- Vol. 68, suppl. 98. - P. S1-S6.

219. Progression to end-stage kidney disease in Japanese children with chronic kidney disease: Results of a nationwide prospective cohort study / K. Ishikura [et al.] // Nephrology Dialysis Transplantation. - 2014. - Vol. 29, issue 4. - P. 878-884.

220. Reduced plasma zinc levels, lipid peroxidation, and inflammation biomarkers levels in hemodialysis patients: implications to cardiovascular mortality / J. C. Lobo [et al.] // Ren. Fail. - 2013. - Vol. 35, N 5. - P. 680-685.

221. Relationship between magnesium and clinical biomarkers on inhibition of vascular calcification / S. Salem [et al.] // Am. J. Nephrol. - 2012. - Vol. 35, N 1.

- P. 31-39.

222. Relationship between serum magnesium levels and cardiovascular events in chronic kidney disease patients / M. Kanbay [et al.] //Am. J. Nephrol. - 2012. -Vol. 36, N 3. - P. 228-237.

223. Role of microvascular endothelium inprogressive renal disease / D. H. Kang [et al.] // J. Am. Soc. Nephrol. - 2002. - Vol. 13, N 3. - P. 806-816.

224. Role of renin-angiotensin system in inflammation, immunity and aging / L. Capettini [et al.] // Current Pharmaceutical Design. - 2012. - Vol. 18, issue 7. -P. 963-970.

225. Ruggenenti P. Mechanisms and Treatment of CKD / P. Ruggenenti, P. Cravedi, G. Remuzzi // J. Am. Soc. Nephrol. - 2012. - Vol. 23, N 12. - P. 1917-1928.

226. Schiffrin E. Chronic kidney disease: effects on the cardiovascular system / E. Schiffrin, M. Lipman, J. Mann // Circulation. - 2007. - Vol. 116, N 1. - P. 85-97.

227. Serum magnesium concentration is a significant predictor of mortality in maintenance hemodialysis patients / E. L. Ishimura [et al.] // Magnesium Research. - 2007. - Vol. 20, N 4. - P. 237-244.

228. Shah S. V. Oxidants and iron in chronic kidney disease / S. V. Shah // Kidney Int. Suppl. - 2004. - Vol. 66, suppl. 91. - P. 50-55.

229. Shroff R. Cardiovascular complications in children with chronic kidney disease / R. Shroff, D. J. Weaver, M. M. Mitsnefes // Nat. Rev. Nephrol. - 2011. - Vol. 7, N 11. - P. 642-649.

230. Sprenkle P. Molecular markers for ischemia, do we have something better then creatinine and glomerular filtration rate? / P. Sprenkle, P. Russo // Arch. Esp. Urol. - 2013. - Vol. 66, N 1. - P. 99-114.

231. Strict blood-pressure control and progression of renal failure in children / E. Wühl [et al.] // N. Engl. J. Med. - 2009. - Vol. 361, N 17. - P. 1639-1650.

232. The association between left ventricular global longitudinal strain, renal impairment and all-cause mortality / R. Krishnasamy [et al.] // Nephrol. Dial. Transplant. - 2014. - Vol. 29, N 6. - P. 1218-1225.

233. The contribution of chronic kidney disease to the global burden of major noncommunicable diseases / W. G. Couser [et al.] // Kidney International. -2011. - Vol. 80, N 12. - P. 1258-1270.

234. The effect of L-arginine on arterial stiffness and oxidative stress in chronickidneydisease / S. K. Annavarajula [et al.] // J. Nephrol. - 2012. - Vol. 22, N 5. -P. 340-346.

235. The relation between treatment and prognosis of childhood membranoproliferative glomerulonephritis / Y. A. Caltik [et al.] // Ren. Fail. -2014. - Vol. 36, N 8. - P. 1221-1225.

236. The Renin-Angiotesin-aldosterone system in vascular Inflammation and remodeling / M. Pacurari [et al.] // Int. J. Inflam. - 2014. - Vol. 2014, N 2014. -P. 212-220.

237. Tubek S. Gender differences in selected zinc metabolism parameters in patients with mild primary arterial hypertension / S. Tubek // Biol. Trace Elem. Res. -

2006. - Vol. 114, N 1/3. - P. 55-63.

238. Tubek S. Role of zinc in homeostasis: a review / S. Tubek, P. Grzanka, I. Tubek // Biol. Trace Elem. Res. - 2008. - Vol. 121, N 1. - P. 1-8.

239. Tubek S. Role of zinc in regulation of arterial blood pressure and in the etiopathogenesis of arterial hypertension / S. Tubek // Biol. Trace Elem. Res. -

2007. - Vol. 117, N 1/3. - P. 39-51.

240. Uremic cardiomyopathy: an underdiagnosed disease / E. Alhaj [et al.] // Congest Heart Fail. - 2013. - Vol. 19, N 4. - P. E40-E45.

241. United States Renal Data System 2011 Annual Data Report: Atlas of chronic kidney disease & end-stage renal disease in the United States / A. J. Collins [et al.] // Am. J. Kidney Dis. - 2012. - Vol. 59, N 1, suppl. 1. - P. e1-e420.

242. Weidinger A. Biological Activities of Reactive Oxygen and Nitrogen Species: oxidative stress versus signal transduction / A. Weidinger, A. V. Kozlov // Biomolecules. - 2015. - Vol. 5, N 2. - P. 472-484.

243. Wilson A. C. Cardiovascular disease in CKD in children: update on risk factors, risk assessment, and management / A. Wilson, M. M. Mitsnefes // Am. J. Kidney Dis. - 2009. - Vol. 54, N 2. - P. 345-360.

244. Zinc bioavailability and homeostasis / K. M. Hambidge [et al.] //Am. J. Clin. Nutr. - 2010. - Vol. 91, N 5. - P. 1478S-1483S.

245. Zinc, copper, and blood pressure: human population studies / W. E. Carpenter [et al.] // Med. Sci. Monit. - 2013. - Vol. 1, N 19. - P. 1-8.

246. Zoccali C. Endothelial dysfunction in CKD: a new player in town? / C. Zoccali // Nephrology and dialysis. - 2008. - Vol. 23, N 3. - P. 783-785.

СПИСОК ИЛЛЮСТРАТИВНОГО МАТЕРИАЛА

Рисунок 2.1 - Дизайн диссертационного исследования..................................31

Таблица 2.1 - Распределение исследуемых пациентов по площади поверхности

тела..................................................................................................38

Таблица 3.1 - Распределение пациентов с хронической болезнью почек по

группам.............................................................................................43

Таблица 3.2 - Распределение сравниваемых групп по полу пациентов..............44

Таблица 3.3 - Распределение исследуемых пациентов по возрастным группам.. .45 Таблица 3.4 - Структура заболеваний, приведших к хронической болезни почек по

всей группе пациентов...........................................................................45

Рисунок 3.1 - Структура морфологических диагнозов у детей с хроническим

гломерулонефритом.............................................................................46

Таблица 3.5 - Показатели суточного мониторирования АД у детей и подростков в

зависимости от стадии ХБП.......................................................................47

Таблица 3.6 - Распределение детей и подростков с повышением артериального

давления на группы по данным СМАД......................................................48

Таблица 3.7 - Сравнение показателей диуреза в зависимости от стадии ХБП......50

Таблица 3.8 - Сравнение выделения креатинина и белка с мочой у пациентов с

ХБП в зависимости от стадии.................................................................51

Рисунок 4.1 - Содержание эндотелина-1 (фмоль/мл) у пациентов с различными

стадиями ХБП............................53

Рисунок 4.2 - Содержание оксида азота (мкмоль/л) у пациентов с различными

стадиями ХБП............................54

Таблица 4.1 - Сравнение содержания в сыворотке эндотелина-1 и оксида азота у

пациентов с различными стадиями ХБП..................55

Таблица 4.2 - Сравнение частоты случаев превышения содержания эндотелина-1

референсных значений в исследуемых группах...........................................56

Таблица 4.3 - Сравнение показателей эндотелиальной дисфункции при ХБП в зависимости от формы гломерулонефрита.................................................57

Таблица 4.4 - Результаты корреляционного анализа взаимосвязи отношения уровней оксида азота и эндотелина-1 в сыворотке крови и показателей СМАД...58 Таблица 4.5 - Результаты корреляционного анализа длительности заболевания

ХБП в анамнезе и показателей эндотелиальной дисфункции...........................59

Рисунок 4.4 - График регрессионной функции зависимости содержания

эндотелина-1 в сыворотке крови от длительности ХБП в анамнезе..................60

Рисунок 4.5 - График регрессионной функции зависимости содержания оксида

азота в сыворотке крови от длительности ХБП в анамнезе.............................61

Таблица 5.1 - Содержание цинка, железа, магния в сыворотке крови и суточной моче, их клиренсы и экскретируемые фракции у пациентов с различными

стадиями ХБП по сравнению с контрольной группой...........................................63

Таблица 5.2 - Сравнение содержания в сыворотке крови цинка, железа и магния у

пациентов с различными стадиями ХБП....................................................65

Рисунок 5.1 - Изменения содержания цинка, железа и магния в сыворотке крови

при различных стадиях ХБП..................................................................66

Таблица 5.3 - Сравнение содержания цинка, железа и магния в суточной моче, их клиренса и экскретируемых фракций у пациентов с различными стадиями

ХБП.................................................................................................67

Таблица 5.4 - Характеристики статистически значимых корреляций содержания цинка, железа и магния в сыворотке крови и показателей АД у пациентов с ХБП I

стадии...............................................................................................68

Рисунок 5.2 - ROC-кривая, характеризующая взаимосвязь содержания железа в

сыворотке крови и дневного САД............................................................69

Рисунок 5.3 - ROC-кривая, характеризующая взаимосвязь содержания магния в

сыворотке крови и дневного САД............................................................70

Таблица 5.5 - Характеристики статистически значимых корреляций содержания магния в сыворотке крови, содержания оксида азота и САД у пациентов с ХБП III

и V стадий..........................................................................................71

Рисунок 5.4 - График регрессионной функции зависимости содержания оксида азота в сыворотке крови от содержания магния в сыворотке крови..................72

Таблица 6.1 - Структурно - функциональные показатели сердца в зависимости от наличия и стадии ХБП у пациентов с площадью поверхности тела 1,5 м2 и

выше.................................................................................................75

Таблица 6.2 - Уровень статистической значимости различий при сравнении структурно - функциональных показателей сердца у детей с различными

стадиями ХБП и контрольной группой......................................................76

Таблица 6.3 - Сравнение частоты случаев увеличения размеров сердечных полостей и толщины стенок в зависимости от наличия и стадии ХБП среди

пациентов с площадью поверхности тела от 1,5 м2 и выше.............................77

Рисунок 6.1 - Сравнение частоты случаев увеличения толщины сердечных стенок

в зависимости от стадии ХБП.................................................................78

Таблица 6.4 - Результаты сравнения показателя гемодинамики фракция выброса в

зависимости от наличия и стадии ХБП......................................................78

Таблица 6.5 - Результаты сравнения показателей Эхо-КГ в зависимости от

наличия и стадии ХБП..........................................................................79

Таблица 6.6 - Результаты сравнения распределения исследуемых пациентов по типам геометрии миокарда в зависимости от наличия и стадии

ХБП.................................................................................................81

Рисунок 6.5 - Сравнение структуры детей и подростков с ХБП по типам

геометрии миокарда в зависимости от стадии ХБП.......................................82

Таблица 6.7 - Характеристики корреляций показателей Эхо-КГ и содержания в сыворотке крови эндотелина-1 и оксида азота.............................................83