Поиск средств профилактики и лечения отравлений животных тетраметилтиурамдисульфидом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 06.02.03, кандидат наук Серова, Юлия Владимировна

• Серова, Юлия Владимировна
• кандидат наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат наук Серова, Юлия Владимировна

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ..................................................................5

1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ......................................................................................................................................................8

1.1 Биологическое действие дитиокарбаматного пестицида ТМТД................8

1.2 Лечение и профилактика интоксикаций ТМТД..........................................................18

1.3 Биодеструкция пестицидов........................................................................................................22

1.3.1 Метаболизм пестицидов и пути снижения их токсичности с 22 использованием микроорганизмов............................................

1.3.2 Основные механизмы микробиологической деструкции 29

пестицидов..................................................................................................

2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ......................................................35

3 РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ........................................41

3.1 Скрининг препаратов при остром отравлений ТМТД................................................41

3.2 Изучение эффективности применения Мексиприма при остром 43 отравлении белых крыс ТМТД.................................................

3.3 Изучение эффективности применения Мексиприма при остром 57 отравлении кроликов ТМТД..........................................................

3.4 Скрининг сорбентов различных групп в отношении пестицида 62 ТМТД in vitro.....................................................................

3.5 Изучение эффективности применения Фитосорба при хроническом 64 отравлении ТМТД на белых крысах................................................

3.6 Изучение эффективности применения растительного сорбента при 72 хроническом отравлении кроликов ТМТД.................................

3.7 Скрининг микроорганизмов-деструкторов ТМТД........................ 75

3.8 Исследование обезвреживающей способности изолята 86 Saccharomyces cerevisiae-11 в отношении ТМТД на лабораторных животных.........................................................................

3.9

Изучение эффективности использования изолята Saccharomyces 89 cerevisiae-l 1 в модельном опыте на овцах..................................

4 ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЙ......................................92

5 ВЫВОДЫ....................................................................................................................................................107

6 ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ................................................................................108

7 СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ...................................................................109

ПРИЛОЖЕНИЯ....................................................................................................................................137

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Поиск средств профилактики и лечения отравлений животных тетраметилтиурамдисульфидом»

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы. В связи с интенсивным поступлением химических загрязнителей в окружающую среду и внедрением в практику разнообразных химических соединений экологическое состояние территории России в настоящее время определяется как критическое. В условиях техногенеза важное место среди загрязнителей кормов и пищевых продуктов занимают химические средства защиты растений и животных - пестициды. При использовании таких кормов могут возникать острые, а чаще субхронические и хронические, токсикозы, сопровождающиеся нарушением воспроизводительной функции организма, снижением продуктивности животных и их естественной резистентности. Анализ этиологии отравлений пестицидами у животных в последние годы показал, что наиболее часто регистрируются отравления производными дихлор-феноксиуксусной кислоты, продуктами взаимодействия пестицидов и минеральных удобрений (фотооксидантами), фосфорорганическими соединениями, фостоксином, производными карбаминовой и дитиокарбаминовой кислот, пиретроидами (Ермаков Н.М. и др., 2001; Черных A.M., 2003; Желтов В.А., 2007; Иванов A.B. и др., 2009; Тремасов М.Я. и др., 2012).

Всего в Государственный каталог пестицидов и агрохимикатов, разрешенных к применению на территории Российской Федерации, внесено около 900 наименований средств защиты растений. Фунгицидные препараты занимают лидирующие позиции и имеют высокие объемы применения (262,57 т в год), территориальные нагрузки (75,29±9,13 г/га) и удельный вес (42,67 %) в структуре средств химизации сельскохозяйственного производства. Из многочисленных соединений этого класса наибольшую распространенность получил тетраметил-тиурамдисульфид (ТМТД) (Потапов А.И., Ракитский В.Н., 2001; Проворова М.В., 2006; Смирнов A.M. и др., 2007; Попович В.В., 2010; Ким A.B., 2013).

В этой связи важной проблемой ветеринарной токсикологии является разработка средств и методов профилактики и лечения отравлений животных пестицидами, так как многие существующие средства и методы не удовлетворяют

потребностям ветеринарной службы, а антидоты и адаптивные препараты для многих пестицидов не созданы (Тремасов М.Я., Папуниди К.Х., 2009; Смирнов A.M., Дорожкин В.И., 2010).

Цель и задачи исследования. Целью данного исследования явилось изучение эффективности лечения и профилактики животных фармакологическими и микробиологическими средствами при различной степени интоксикации пестицидом ТМТД.

На основании поставленной цели были определены следующие задачи:

> Провести отбор лекарственных средств и изучить эффективность применения антиоксидантов при остром отравлении ТМТД;

> Оценить сорбционные способности энтеросорбентов различных групп в отношении ТМТД;

> Изучить эффективность сорбента Фитосорб при хронической интоксикации ТМТД с учетом изменений клинических, гематологических, биохимических и иммунологических показателей;

> Отобрать штаммы микроорганизмов, наиболее резистентные к ТМТД и определить их эффективность в отношении биодеструкции данного пестицида in vitro, in situ, а также в опытах на лабораторных и сельскохозяйственных животных.

Научная новизна. Впервые в качестве лечебного средства при остром отравлении ТМТД было обосновано использование препарата Мексиприм.

Экспериментально доказана эффективность применения растительного сорбента Фитосорб при хронических интоксикациях пестицидом ТМТД.

Лабораторными и производственными испытаниями доказана безвредность и эффективность деструкции ТМТД изолятом Saccharomyces cerevisiae-11.

Практическая ценность работы. Для устранения признаков токсикоза вызванного пестицидом ТМТД и для нормализации гематологических, биохимических и иммунологических показателей организма рекомендовано в качестве лечебного препарата при остром отравлении применять антиоксидант Мексиприм, а для профилактики хронических интоксикаций использовать

Фитосорб или обезвреживать данный пестицид в кормах изолятом дрожжей Басскаготусея сегеу1згае-11.

Результаты исследований использованы при составлении Методического пособия по применению микроорганизмов для деструкции ксенобиотиков, утвержденного Отделением ветеринарной медицины РАСХН (Москва, 15.04.13 г.)

Апробация материалов диссертации. Материалы диссертации представлены, обсуждены и одобрены на научных сессиях ученого совета ФГБУ «ФЦТРБ-ВНИВИ» по итогам НИР за 2010-2013 гг., Международных и Всероссийских научно-практических конференциях и симпозиумах (Москва 2012, 2013; Троицк, 2012; Махачкала, 2012; Казань, 2012, 2013; Пущино, 2013; Польша, 2013).

Публикации. По результатам проведенных исследований опубликовано 11 научных работ, в том числе 4 статьи в изданиях рекомендованных ВАК РФ.

Основные положения, выносимые на защиту:

Эффективность антиоксидантного лечения при острых отравлениях

ТМТД;

Профилактическая эффективность Фитосорба при хронических интоксикациях ТМТД;

Биотрансформирующая эффективность дрожжей рода Басскаготусез сегеУ181ае-\ 1 в отношении пестицида ТМТД.

Объем и структура диссертации. Материалы диссертации изложены на 139 страницах компьютерного текста и включают следующие разделы: оглавление, обзор литературы, материалы и методы исследований, результаты собственных исследований, обсуждение результатов исследований, выводы, практические предложения, список использованной литературы, приложения. Работа иллюстрирована 23 таблицами и 16 рисунками. Список использованной литературы содержит 256 библиографических источника, из них 90 -иностранных.

1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Биологическое действие дитиокарбаматного пестицида ТМТД

Пестициды (лат. pestis - зараза; caedo - убиваю) - собирательный термин, охватывающий химические соединения различного строения и применяемые для

1

защиты растений от вредителей, болезней, сорняков и грызунов, а также средства защиты животных от насекомых и клещей. Известно, что пестициды и агрохимикаты, относящиеся к группе высокобиологически активных соединений, преднамеренно вносимых в окружающую среду, являются одним из мощных факторов воздействия на организм человека и животных (Жуленко В.Н. и др., 2010; Попович В.В., 2010).

Пестицидные свойства производных карбаминовой кислоты обнаружены сравнительно недавно. Большинство дитиокарбаматов созданы во время и после второй мировой войны (цирам, тирам и др.). Дитиокарбаматы стали применять на практике в качестве фунгицидов и инсектицидов в Великобритании примерно с 1936 г. К тому времени эти вещества уже применялись в качестве фунгицидов и инсектицидов в США, где классический патент был выдан Tisdale и Williams в 1934 г. Интенсивное изучение инсектицидных свойств ряда простых замещенных фенил-Ы-метилкарбаматов, синтез 1 -нафтил-Ы-метилкарбамата (севина) и дальнейшие многочисленные исследования производных карбаминовой, тио- и дитиокарбаминовых кислот привели к тому, что в настоящее время известно более тысячи соединений этого вида, обладающих физиологической активностью (Гигиегические критерии..., 1991).

По современной классификации в соответствии с химическим строением 3 карбаматные пестициды разделяют на следующие группы:

1) Производные карбаминовой кислоты

а) акриловые эфиры N-метилкарбаминовой кислоты (метил и диметилкарбаматы) - беномил, фундазол, БМК, севин, байгон, дикрезил, фурадан (карбофуран), пиримор

б) алкиловые эфиры Ы-арилкарбаминовой кислоты (фенилкарбаматы) -бетанал (фенмедифам), бетанал АМ (десмедифам), карбин (барбан), хлор ИФК (хлорпрофам).

В последние годы, указанные соединения этих групп в Российской Федерации применяют ограниченно, в качестве инсектицидов, акарицидов, фунгицидов и гербицидов в сельском хозяйстве широко применяются соединения класса ариловых эфиров алкилкарбаминовой кислоты и алкиловых эфиров фенилкарбаминовой кислоты.

2) Производные тиокарбаминовой кислоты - авадекс БВ (триаллат), видат (оксамил), превикур (пропамокарб гидрохлорид), ронит, шабет (циклоат), эптам и витокс.

3) Производные дитиокарбаминовой кислоты

В настоящее время в качестве фугицидов используют несколько дитиокарбаматов: ТМТД (тирам), дитан М-45, новозир и пенкоцеб (манкоцеб). Их используют в виде самостоятельных пестицидов и в форме комбинированных препаратов для протравливания семян и опрыскивания растений в период вегетации овощных культур и виноградников (Голышин Н.М., 1993; Зинченко В.А., 2007; Егоров В.И. и др., 2010).

Тирам (ТМТД). По химической структуре - это тетраметилтиурам-дисульфид, а по новой номенклатуре - бис-диметилтиокарбамоилдисульфид, С6Н12М284. Молекулярный вес 240, 4.

СН3

На основе тирама выпускается препарат ТМТД в форме смачивающегося порошка (СП) и пленкообразующей текучей пасты (ПТП), а также в комбинации с другими препаратами. ТМТД можно рассматривать как производное дитиокарбаминовой кислоты. Представляет собой порошок от белого до желтовато-серого цвета, без запаха с температурой плавления 155-156 °С. Препарат хорошо растворим в хлороформе, ацетоне и растительных маслах, слабо растворяется в спирте. Растворимость в воде при комнатной температуре 30 мг/л. Не летуч, стабилен при хранении. Применяют для протравливания семян пшеницы, ржи, сорго, кориандра, арахиса, дынь и арбузов, гороха, фасоли, клевера, вики, чины, люцерны, сои, люпина, чечевицы, бобов кормовых, кормовых многолетних злаковых трав, сахарной, столовой и кормовой свеклы, льна, моркови, мака, многих лекарственных растений, огурцов, капусты, брюквы, редьки, турнепса, томатов, цветочных культур, лука-чернушки, фруктовых и хвойных пород деревьев. Клубни семенного картофеля обрабатывают перед посадкой, лук-севок и чеснок опускают в 3 %-ный раствор также перед посадкой (Мельников H.H. и др., 1995; Герасименко В.Ю., Кравченко Р.В., 2007; Жестков H.H. и др., 2009).

В настоящее время интенсивно внедряют обработку ТМТД с пленкообразующими полимерами или регуляторами роста, при этом удерживаемость фунгицида на зерне составляет не менее 95 % в течение 5 мес против 30-50 % в течение 1 мес без применения пленкообразователей (Асланов P.M. и др., 2005; Кравченко Р.В., Шовканов A.A., 2008). Эффективен в борьбе с фузариозными и гельминтоспориозными корневыми гнилями пшеницы, плесневением семян кукурузы, полиспорозом льна, аскохитозом гороха, корнеедом сахарной свеклы и другими болезнями.

Кроме ТМТД, содержащего действующее вещество тирам, для протравления семян применяют и комбинированные препараты, в состав которых также входит тирам: витавакс 200 (карбоксин 37,5 % + тирам 37,5 %), кемикар-Т (карбоксин 17 % + тирам 17 %), фенорам супер (карбоксин 47 % + тирам 23 %), раксил-Т (тебуконазол 1,5 % + тирам 50 %) и ТМТД-плюс (тирам + регулятор

роста). Эти препараты являются среднетоксичными пестицидами, кумулятивные свойства у них выражены слабо. На организм животных они действуют сходно с ТМТД (Аргунов М.Н. и др., 2007; Лимаренко A.A. и др., 2007; Кравченко Р.В., 2008; Жуленко В.Н. и др., 2010).

Дитиокарбаматы могут оказывать токсическое действие на организм при поступлении через дыхательные пути, желудочно-кишечный тракт, кожу и

ч

слизистые оболочки. По токсичности для теплокровных животных дитиокарбаматы относятся к различным классам опасности. Так, ТМТД относится к соединениям, обладающим средней токсичностью (III класс опасности). ЛД50 для крыс 865 мг/кг, для кроликов, 210 мг/кг, для овец 225 мг/кг. Максимально переносимая доза для кур и свиней 500 мг/кг, для крупного рогатого скота 400 мг/кг. У цыплят токсикоз развивается от ТМТД в дозе 1 мг/кг при поступлении в организм в течение 3 недель. Данный пестицид у кур даже в малых дозах (35 мг/кг), действует гонадотоксически и тератогенно, что проявляется резким снижением яйценоскости и замедлением роста цыплят. У свиней эмбриотоксическое действие особенно выражено при поступлении ТМТД в последней фазе беременности - 70 % поросят рождаются мертвыми. В малых дозах (0,1 и 0,3 мг/кг) пестицид действует гонадо- и эмбриотоксически, в больших (20 - 100 мг/кг) - мутагенно, при поступлении в организм животных в дозе 125 мг/кг - тератогенно. Обладает выраженными кумулятивными свойствами (Медведь Л.И., 1977; Юрченко И.В. и др., 2009; Жуленко В.Н. и др., 2010).

При изучении характера распределения ТМТД в организме теплокровных выявлено, что после введения препарата в желудок пестицид довольно быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта и уже через 30 мин обнаруживается в крови, паренхиматозных органах, железах внутренней секреции (надпочечники, 3 щитовидная железа, половые железы, поджелудочная железа), в ткани головного

мозга, мышцах, причем максимальные количества фунгицида выявляются в надпочечниках и щитовидной железе (Антонович Е.А., Векштейн М.Ш., 1970; Антонович Е.А., 1973; Анциферов С.Д., 1976). При введении в желудок крыс по 250 мг/кг с интервалом 3 ч ТМТД в наибольших количествах присутствовал в

желудке с содержимым, почках и моче. Несколько меньшие количества ТМТД содержались в поджелудочной железе, тонкой и толстой кишке с содержимым, а также в печени. В перечисленных тканях обнаруживаются также и продукты превращения дитиокарбаматов: тетраметилтиомочевина или этилентиомочевина, сероуглерод, метилтиоизоционат и другие, которые обладают более высокой токсичностью по сравнению с исходными соединениями и играют существенную роль в механизме действия производных дитиокарбаминовых кислот (Курляндский Б.А. и др., 1996; Шорманов В.К. и др., 2011). С этилентиомочевиной связано наличие у дитиокарбаматов эмбрио- и гонадотропного, тератогенного, мутагенного и канцерогенного действия, что определяет реальную опасность этих соединений в условиях длительного контакта с ними (Курляндский Б.А. и др., 2000; Бардов В.Г. и др., 2003; Korhonen А., 1981; Dong W. et al., 2005). Следует отметить, что перечисленные эффекты проявляются при поступлении в организм дитиокарбаматов в количествах, превышающих ПДК. Наиболее выражены эти свойства у манеба, цирама и ТМТД, в связи, с чем использование этих пестицидов ограничено либо запрещено (манеб). Установлена прямопропорциональная зависимость между введенной дозой дитиокарбамата и количеством образовавшейся при этом этилентиомочевины (Курляндский Б.А. и др., 1996; Курляндский Б.А. и др., 2000).

В генезе интоксикаций, вызванных производными дитиокарбаминовой кислоты, важное место принадлежит также и другому метаболиту дитиокарбаматов — сероуглероду, который относится к сильным ферментным ядам. Известно, что даже малые количества сероуглерода оказывают токсическое действие на нервную и сердечно-сосудистую системы, гематологические показатели, гормональную активность, иммунобиологическую реактивность (Измеров Н.Ф., 1996; Кундиев Ю.И., Краснюк Е.П., 2000; Peplonska В. et al., 1996; Chen G.Y. et al., 2006).

В механизме токсического действия производных дитиокарбаминовых кислот существенное значение имеет снижение окислительно-восстановительных процессов в организме вследствие угнетения активности антиоксидантных

ферментов. Дитиокарбаматы тормозят активность металлсодержащих энзимов — цитохромоксидазы, сукцинатдегидрогеназы, катализирующих процесс биологического окисления. В результате ингибирования активности этих ферментов нарушаются или полностью выключаются окислительно-восстановительные процессы в жизненно-важных органах, подавляется основная поставляющая энергию реакция — дыхание (Кораблев М.В., 1971). Отмечены прооксидантные эффекты производных дитиокарбаминовых кислот в связи со снижением активности антиоксидантных ферментов — супероксиддисмутазы, глутатионпероксидазы, регулирующих процессы перекисного свободно-радикального окисления (Матюшин А.И. и др., 1983; Островская Г.Ю., Бобирев В.А., 1999).

Определенная роль в механизме токсического действия производных дитиокарбаминовых кислот отводится нарушениям обмена биогенных аминов. В эксперименте на животных ТМТД вызывает повышение уровня катехоламинов в моче и серотонина в крови, а также уменьшение экскреции с мочой одного из конечных продуктов его биотрансформации — 5-окси-индолуксусной кислоты (5-ОИ-УК) вследствие ингибирующего действия препаратов этой группы на медьсодержащий фермент — моноаминоксидазу (МАО), участвующую в окислительном дезаминировании биогенных аминов (Иваницкий В.А., 1981; Шилина В.Ф, 1981). Нарушение обмена катехоламинов — также результат непосредственного воздействия ТМТД на надпочечники (Раппопорт М.Б., 1969), чему способствует избирательность накопления в них фунгицида (Антонович Е.А., 1973). Кроме того, в развитии интоксикаций дитиокарбаматами большое значение имеет возникающий при их действии дефицит витамина В6 (Абрамова Ж.И., Черный З.Х., 1970; Абрамова Ж.И., Фридман С.М., 1973) что, в свою очередь, снижает активность коферментов, участвующих в пере-аминировании и декарбоксилировании аминокислот. Инактивация витамина Вб ТМТД приводит к нарушению обмена аминокислот, особенно триптофана, в процессе распада которого образуется никотиновая кислота. Недостаток никотиновой кислоты в организме вызывает нарушения функции нервной

системы. Ежедневное введение крысам ТМТД в течение 2-12 недель по 25 мг/кг вызывает снижение синтеза пиридоксина и никотиновой кислоты, развитие признаков их дефицита (Филов В.А., Румянцев А.П., 2004). В результате дефицита витамина В6 нарушается также синтез глютаминовой кислоты, играющей большую роль в обменных процессах головного мозга.

Существенное значение в механизме токсического действия дитиокарбаматов имеет нарушение функции щитовидной железы, так как препараты этой группы соединений обладают антитиреоидным и зобогенным эффектом (Хорошилова Н.В. и др., 1979; Калаянова-Симеонова Ф., Иванова-Чемишанска Л., 1989; Хубавешки С. и др., 1996). В механизме антитиреоидного действия дитиокарбаматов важную роль играет угнетение окислительно-восстановительных процессов в щитовидной железе. Как известно, образование гормональноактивных веществ (тироксина, трийодтиронина) в щитовидной железе включает стадию окисления неорганического йода до молекулярного йода. Только в таком виде он вступает в реакцию окисления с тирозильными группировками белковой молекулы. Эти процессы происходят при непосредственном участии целого ряда окислительно-восстановительных ферментов — пероксидазы, цитохромоксидазы и другие оксидазы (Потемкин В.В., 1986; Балаболкин М.И., 1989). Характерным же свойством дитиокарбаматов является их способность тормозить активность многих окислительно-восстановительных ферментов вследствие блокады ими ионов тяжелых металлов в энзимах. Особенно чувствительны к воздействию дитиокарбаматов оксидазы, связывающие йод в органической молекуле (Кораблев М.В., 1971; Матюшин А.И. и др., 1983). Не исключена возможность, что дитиокарбаматы могут проходить в щитовидной железе тем же метаболическим путем, что и иодиды, конкурируя с ними в качестве субстрата для окисления. Об этом говорит избирательность накопления дитиокарбаматов и их метаболитов в щитовидной железе (Каган Ю.С., 1981). При хроническом поступлении в организм крыс дитиокарбаматов (купрацина, марцина, цинеба, ТМТД) наблюдается высокое накопление пестицидов, особенно ТМТД, в

щитовидной железе и надпочечниках, при этом обнаруженные количества его в 15-53 раза превышают ежедневно вводимую дозу из расчета на 1 г веса ткани (Антонович Е.А., 1973). Подобный механизм блокирующего эффекта активности щитовидной железы характерен для тиомочевины (Талакин Ю.Н. и др., 1983), а, как известно, одними из основных метаболитов дитиокарбаматов являются тетраметилтиомочевина и этилентиомочевина, которые во многом определяют токсичность дитиокарбаматов (Курляндский Б.А. и др., 1996). Антитиреоидный эффект дитиокарбаматов, согласно данным Кораблева М.В. (1971) обусловлен наличием у них группировки >N-€-(-8)-, содержащейся в молекуле известных ингибиторов щитовидной железы (тиомочевине, тиоурациле). Кроме того, следует отметить, что функцию щитовидной железы угнетают избыточные концентрации биогенных аминов: адреналина (Амирагова М.Г, 1960) и серотонина (Стоилов Л.Д., 1970), повышение которых констатируется при воздействии дитиокарбаматов (Иваницкий В.А., 1981; Шилина В.Ф, 1981; Юрченко И.В., 2004). Наблюдающееся увеличение щитовидной железы при воздействии дитиокарбаматов возникает, видимо, как компенсаторная реакция на недостаток синтеза гормонов и, вероятно, связано с повышением тиреотропной функции гипофиза. Известно, что гиперсекреция тиреостимулирующего гормона приводит к диффузной или узловой гиперплазии щитовидной железы (Потемкин В.В.,1986; Валдина Е.А., 2001). Кроме того, показано, что нарушение физиологического равновесия между тиреотропной функцией гипофиза и гормонообразующей способностью щитовидной железы может служить причиной развития опухолей в этом органе. В опытах на крысах (Бардов В.Г. и др., 2003) обнаружено канцерогенное действие дитиокарбаматов — манкоцеба, которое выражалось в увеличении количества аденом и карцином щитовидной железы по сравнению с контрольной группой животных. Механизм антитиреоидного и онкогенного действия дитиокарбаматов автор связывает с образованием в процессе их метаболизма этилентиомочевины, которая относится к канцерогенам группы 2 В и принадлежит к классу соединений, ингибирующих окислительно-

восстановительные процессы в щитовидной железе, нарушая при этом синтез тироксина.

Острые отравления ТМТД возможны только при свободном доступе животных к протравленным семенам зерновых культур и при поедании их в большом количестве. В клинической картине острого отравления дитиокарбаматами превалируют поражения нервной системы. У крыс, получавших 800-1000 мг/кг ТМТД, спустя 4 ч после его введения наблюдается беспокойство, через несколько часов возбуждение сменяется угнетением, животные становятся малоподвижными, вялыми, появляется одышка, атаксия, тремор, вздутие живота, мышечные подергивания. Нередко отмечаются парезы и параличи конечностей. Гибель животных наступает на 2-6 сутки при наличии судорог (Антонович Е.А., Векштейн М.Ш., 1970; Кораблев М.В., 1971). При поступлении ТМТД в организм животных ингаляционным путем, кроме резорбтивного действия, наблюдаются явления раздражения слизистых оболочек дыхательных путей и глаз (Антонович Е.А., Векштейн М.Ш., 1970; Лудевич Р., Лос К., 1983; Мельников H.H. и др., 1995; Мельников H.H., Белан С.Р., 1997). Производные дитиокарбаминовых кислот (ТМТД) удлиняют и усугубляют снотворное действие барбитуратов, уретана, хлоралгидрата, повышают судорожный эффект коразола, что является подтверждением влияния дитиокарбаматов на центральную нервную систему животных. Кораблев М.В. (1971) считает, что в основе синергизма между наркотиками и дитиокарбаматами лежит угнетение энзимов тканевого дыхания в центральной нервной системе животных. Патоморфологические исследования свидетельствуют, что при остром отравлении дитиокарбаматами (ТМТД) у животных наблюдаются гемодинамические нарушения (венозное полнокровие, кровоизлияния, периваскулярный отек, явления стаза, тромбообразование), хроматолиз и вакуолизация клеток головного мозга; выраженные дистрофические изменения в печени, почках, сердце, надпочечниках; очаговый некроз слизистой оболочки желудка. При хроническом воздействии производных дитиокарбаминовых кислот обнаруживаются очаги гиалинизации и обызвествления в виде кальцинированных

глыбок, демиелинизация нервных волокон в головном мозге и мозжечке, изменения дистрофического характера в клетках печени и почек, очаговый межуточный миокардит, гиперплазия щитовидной железы (Антонович Е.А., Векштейн М.Ш., 1970; Светлый С.С., 1975; Бадаева Л.Н. и др., 1986). В эксперименте на животных дитиокарбаматы (севин, ялан, ТМТД) в малых дозах и длительном воздействии вызывают выраженные морфологические и функциональные изменения в корковом веществе надпочечников (полнокровие, сосудистые и дистрофические изменения, нарушения активности ферментных систем, снижение глюкокортикоидной функции). Эти сдвиги более выражены при интоксикации ТМТД (Макотченко В.Н. др., 1985). Выявлено гепатотоксическое действие дитиокарбаматов, проявляющееся в снижении активности АЛТ и ACT, щелочной фосфатазы, холинэстеразы, снижении активности микросомального фермента клеток печени — бензфетамин-Ы-демитилазы, уменьшении содержания цитохрома Р-450 и глутатиона в печени крыс (Табагари С.И., 1999; Бардов В.Г. и др., 2003; Dalvi R.R. et al., 1984; Bertini S. et al., 2000).

В эксперименте на крысах тиурам оказывает влияние на липидный обмен — в плазме крови снижается содержание свободных жирных кислот, а также повышается уровень триглицеридов, холестерина и фосфолипидов (Boguszewski В. et al., 1984), что может обусловить активацию атерогенеза. Кроме того, дитиокарбаматы могут нарушать репродуктивную функцию. В хроническом эксперименте на крысах цинеб и манеб вызывают снижение оплодотворения в результате нарушения созревания сперматозоидов (Калаянова-Симеонова Ф., Иванова-Чемишанска Л., 1989), ТМТД вызывает дегенеративные изменения в семенных канальцах, изменяет активность ферментов (угнетение активности кислой фосфатазы, сукцинатдегидрогеназы, повышение активности лактат-дегидрогеназы, щелочной фосфатазы и глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы), а также вызывает снижение уровня белка в семенниках, повышение частоты аномальных сперматозоидов (Mishra V.K. et al., 1998; Pandey R., 2003). Анализ эмбрионального материала, полученного от крыс, подвергшихся воздействию пыли ТМТД в концентрациях 3,8 и 0,45 мг/м в течение 4,5 месяцев, показал увеличение общей

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Серова, Юлия Владимировна, 2013 год

7 СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абрамова, Ж.И. К патогенезу интоксикаций сероуглеродом и веществ, в биологической судьбе которых имеет значение образование сероуглерода / Ж.И. Абрамова, З.Х. Черный // Подходы к специфической диагностике и терапии. Вопросы диагностики, специфической профилактики и терапии профессиональных заболеваний. - Л., 1970. - С. 5 - 17.

2. Абрамова, Ж.И. К разработке патогенетических методов диагностики производственных интоксикаций тетраметилтиурамдисульфидом / Ж.И. Абрамова, С.М. Фридман // Гигиена труда и профессиональные заболевания. - 1973.-№3,-С. 45-48.

3. Агаева, Т.М. К токсикологии ТМТД / Т.М. Агаева // Сб. Гигиена и токсикология пестицидов и клиника отравлений. - Киев, 1966. - Вып. 4. -С. 163- 166.

4. Амирагова, М.Г. Роль адреналина в передаче рефлекторных влияний на щитовидную железу / М.Г. Амирагова // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 1960. - № 1. - С. 21 - 25.

5. Андреева, Е.И. Биологическая активность и механизм действия системных фунгицидов / Е.И. Андреева, В.А. Зинченко. - М.: Изд-во МСХА, 1995.-60 с.

6. Андреева, Е.И. Методические рекомендации по испытанию химических веществ на фунгицидную активность / Е.И. Андреева, B.C. Картомышева. - Черкассы: НПО «Защита растений», 1990. - 67 с.

7. Антипов, В.А. Подготовка специалистов для ветеринарной фармации / В.А. Антипов, А.Н. Трошин. //Ветеринарный врач. -2009. -№3.-С. 19-21.

8. Антонов, Б.И. Лабораторные исследования в ветеринарии. Биохимические и микологические: Справочник / Б.И. Антонов, Т.Ф. Яковлева, В.И. Дерябина и др. - М.: Агропромиздат, 1991.-288с.

9. Антонович, Е.А. Качество продуктов питания в условиях химизации сельского хозяйства / Е.А. Антонович, J1.K. Седокур. - Киев: «Урожай» , 1990. -240 с.

10. Антонович, Е.А. О распределении, накоплении, метаболизме и выведении дитиокарбаматов из организма / Е.А. Антонович // Сб. Гигиена применения, токсикология пестицидов и клиника отравлений. - М., 1973. -С. 97- 105.

11. Антонович, Е.А. Токсикология ТМТД и вопросы гигиены применения его в сельском хозяйстве / Е.А. Антонович, М.Ш. Векштейн // Сб. Гигиена применения, токсикология пестицидов и клиника отравлений. - Киев, 1970. -Вып. 6.-С. 221 -233.

12. Анциферов, С. Д. Патогенез, диагностика и профилактика интоксикаций животных тетраметилтиурамдисульфидом: автореф. дисс. ... канд. вет. наук / С. Д. Анциферов - Москва, 1976. - 20 с.

13. Анциферов, С.Д. Токсическое действие тетраметилтиурамдисульфида на животных / С.Д. Анциферов, Н.И. Жаворонков, С.М. Евдокимов и др. / Бюлл. ВИЭВ. - 1973. - Вып. 16. - С. 90.

14. Аргунов, М.Н. Ветеринарная токсикология с основами экологии: Учебное пособие / М.Н. Аргунов, B.C. Бузлама, М.И. Рецкий и др. - СПб.: Издательство «Лань», 2007. - 416 с.

15. Архипов, A.B. Липидное питание, продуктивность птицы и качество продуктов птицеводства / A.B. Архипов. - М.: Агробизнесцентр, 2004. - 440с.

16. Арчаков, А.И. Микросомальное окисление / А.И. Арчаков. - М.: Наука, 1975.-327 с.

17. Асланов, P.M. Новые антидоты при отравлении животных фосфорорганическими и карбаматными пестицидами / P.M. Асланов, И.Г. Хайрутдинов, H.H. Жестков и др. // Ветеринарный врач. -2005. - № 2. -С. 7-9.

18. Аспидова, Ж.В. Влияние минеральных удобрений на активность гербицидов и содержание их остатков в клубнях картофеля и корнеплодах моркови / Ж.В. Аспидова // Труды ВНИИЗР. - 1997. - Вып. 54. - С. 41 - 45.

19. Бадаева, Л.Н. Структурно-метаболические и функциональные показатели постнатальной токсичности тетраметилтиурамдисульфида в эксперименте / Л.Н. Бадаева, Н.В. Кокшарева, Л.М. Овсянникова и др. // Гигиена и санитария. - 1986. - № 6. - С. 23 - 26.

20. Баздырев, Г.И. Фитосанитарное состояние почвы в условиях интенсификации земледелия / Г.И. Баздырев // Известия ТСХА. - 1983. - Вып. 3. -С. 28-33.

21. Балаболкин, М.И. Эндокринология / М.И. Балаболкин. -М.: Медицина, 1989. - С. 416.

22. Балин, П.Н. Некоторые вопросы токсикодинамики и метаболизма производных дитиокарбаминовой кислоты / П.Н. Балин, М.Ф. Нестерова, С.С. Светлый // Гигиена применения, токсикология пестицидов и клиника отравлений. - Киев, 1968. - С. 572 - 576.

23. Бардов, В.Г. Сравнительная токсиколого-гигиеническая характеристика фунгицида на основе этилен-бисдитиокарбаматов и оценка опасности их применения для людей и окружающей среды / В.Г. Бардов, М.М. Коршун, С.Т. Омельчук и др. // Современные вопросы токсикологии. -2003.-№ 1,-С. 41-50.

24. Бонацкая, Л.В. Энтеросорбция в онкологии / Л.В. Бонацкая, В.Н. Давыдов, Э.А. Жавред и др. // 7-й Междунар. симпозиум по гемосорбции -Киев, 1986.-С. 141.

25. Бызов, Б. А. Микробиологические аспекты загрязнения почв пестицидами / Б.А. Бызов, В.С. Гузев, Н.С. Паников и др. // Микроорганизмы и охрана почв. - М.: Изд-во Московского университета, 1989. - С. 86 - 129.

26. Валдина, Е.А. Заболевания щитовидной железы. - 2-е изд. / Е.А. Валдина. - СПб: Питер, 2001. - 397 с.

27. Валиев, А.Р. Фармакокорекция иммуносупрессии при Т-2 токсикозе животных: автореф. дисс.... канд. биол. наук / А.Р. Валиев - Казань, 2013. - 20 с.

28. Войтенко, Г. А. К токсикологии карбаминовых пестицидов / Г.А. Войтенко, Т.В. Дядичева, JT.A. Матохнюк и др. // Гигиена применения, токсикология пестицидов и клиника отравлений. - Киев, 1968. - С. 561 - 571.

29. Воронина, Т.А. Антиоксидант мексидол. Основные нейропсихотропные эффекты и механизм действия / Т.А. Воронина // Психофармакология и биологическая наркология. - 2001. - № 1. - С. 2-13.

30. Воронина, Т.А. Ноотропные препараты, достижения и новые проблемы / Т.А. Воронина, С.Б. Середенин // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 1998. - Т. 61. - № 4. - С. 3 - 9.

31. Галяутдинова, Г.Г. Экотоксикологический мониторинг с.-х. продукции и пищевых продуктов / Г.Г. Галяутдинова, A.B. Иванов, М.Я. Тремасов и др. // «Агроэкологическая безопасность в условиях техногенеза»: Сб. научн. докладов международ, симпозиума. - Казань, 2006. - Ч. 1. -С. 352-358.

32. Герасименко, В.Ю. Применение протравителя семян ТМТД-плюс, содержащего регулятор роста, в технологии сверхраннего посева кукурузы / В.Ю. Герасименко, Р.В. Кравченко // С.-х. биология. Сер. Биология растений. -2007.-№3,-С. 101-105.

33. Герштейн, Е.Г. Вопросы гигиены труда при применении пестицидов / Е.Г. Герштейн, М.В. Накарякова, С.Ю. Борисов // Медицина труда и промышленная экология. - 2003. - № 11. - С. 13-18.

34. Гигиегические критерии состояния окружающей среды для дитиокарбаматных пестицидов, этилентиомочевины и пропилентиомочевины -общее введение. - Женева: Всемирная организация здравоохранения, 1991. -134 с.

35. Гигиенические требования к хранению, применению и транспортировке пестицидов и агрохимикатов / Санитарные правила и нормы. -М.: Минздрав России, 2002. - 75 с.

36. Головлева, JI.А. Метаболизм ордрама - гербицида тиокарбамата микроорганизмами / Л.А. Головлева, Е.Л. Головлев, А.М. Зякун и др. // Известник АН СССР. Серия биол. - 1978.-№ 1.-С. 44-51.

37. Голышин, Н.М. Фунгициды / Н.М. Голышин. - М.: Колосс, 1993. -

319 с.

38. Грацианский, H.A. Предупреждение обострений коронарной болезни сердца. Вмешательства недоказанным клиническим эффектам: ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента и антиоксиданты / H.A. Грацианский // Кардиология. - 1998. - № 6. - С.4 - 19.

39. Грачева, Н. М. Дисбактериозы кишечника, причины возникновения, диагностика, применение бактерийных биологических препаратов: пособие для врачей и студентов / Н. М. Грачева, Н.Д. Ющук, Р.П. Чупринина и др. - М.: Медицина, 1999. - 44 с.

40. Давыдова, Т.П. Репродуктивная функция животных, подвергшихся хроническому воздействию тиурама / Т.П. Давыдова, В.Д. Пивенштейн // Конференция молодых ученых Свердловского НИИ охраны материнства и младенчества: тезисы докл. - Свердловск, 1972. - С. 80 - 81.

41. Димитров, С. Диагностика отравлений животных / С. Димитров, А. Джуров, С. Антонов. - М: Агропромиздат, 1986. - 282 с.

42. Егоров, В.И. Современные пестициды для защиты животных и растений / В.И. Егоров, H.H. Жестков, Г.Г. Галяутдинова // Биотехнология: токсикологическая, радиационная и биологическая безопасность: Международ, научн.-практ. конференция. - Казань, 2010. - С. 49-53.

43. Егоров, Н.С. Руководство к практическим занятиям по микробиологии /Н.С. Егоров.-М.: МГУ, 1983.-215 с.

44. Еремеев, И.М. Разработка метода обезвреживания кормов, загрязненных сочетанно децисом и афлатоксином Вь с изучением их влияния на организм животных: дисс. ... канд. биол. наук / И.М. Еремеев - Казань, 2012. -125 с.

45. Ермаков, Н.М. Неспецифическая профилактика зооантропонозных инфекций (дезинсекция), пути её развития / Н.М. Ермаков, Г.А. Корнеев, С.А. Яковлев и др. // Энтомологические и паразитологические исследования в Поволжье. - Саратов, 2001. - Вып. 1. - С. 66 - 69.

46. Жаворонков, Н.И. Патогенез, диагностика, лечение и профилактика отравлений животных карбаматными пестицидами: автореф. дисс ... д-ра вет. наук / Н.И. Жаворонков. - Москва, 1981. - 35 с.

47. Желтов, В.А. Приоритетные техногенные экотоксиканты /

B.А. Желтов // Материалы I съезда вет. фармакологов России. - Воронеж, 2007. -

C. 30-35.

48. Жестков, H.H. О результатах применения атропина при отравлении ТМТД / H.H. Жестков, И.Г. Хайрутдинов // Материалы междунар. науч. конф., посвящ. 125-летию Казанской гос. академии вет. медицины им. Н.Э. Баумана. -Казань, 1998. - Ч. 2. - С. 128 - 129.

49. Жестков, H.H. Рекомендации по диагностике, профилактике и лечению отравлений животных карбаматными пестицидами: инструктивно-методическое издание / H.H. Жестков, М.Я. Тремасов, К.Х. Папуниди и др. - М.: ФГНУ «Росинформагротех», 2009. - 32 с.

50. Жичкина, JI.B. Физиологическое обоснование методов детоксикации: дисс. ... канд. биол. наук/ JI. В. Жичкина.- Санкт-Петербург, 2006. - 143 с.

51. Жукова И.А. Изучение токсичности ТМТД для крупного рогатого скота в хроническом эксперименте / И.А. Жукова // Ветеринар, медицина. - 2005. - Вып. 85. - Т. 1. - С. 435 - 440.

52. Жуленко, В.Н. Ветеринарная токсикология / В.Н. Жуленко, М.И. Рабинович, Г.А. Таланов. - М.: Колос, 2010.-384 с.

53. Загороднов, М.В. Справочная книга по ветеринарной токсикологии пестицидов / М.В. Загороднов. - М.: Колос, 1976. - 272 с.

54. Закиева, Э.З. Снижение экологической опасности ускорителей серной вулканизации путем уменьшения их диффузии и миграции из резин /

Э.З. Закиева, Э.А. Мухутдинов, P.P. Байбеков и др. // Вестник Казанского технологического университета. -Казань, 2011. -Вып. 2. -С. 155 - 161.

55. Зеленин, К.Н. Что такое химическая экотоксикология / К.Н. Зеленин // Соросовский образовательный журнал. - 2000. - № 6. - С. 32 - 36.

56. Зименко, Т.Г. Микробные ценозы торфяных почв и их функционирование / Т.Г. Зименко, A.C. Самсонова, А.Г. Мисник и др. - Мн.: Наука и техника, 1983. - 181 с.

57. Зинченко, В.А. Химические средства защиты растений: средства, технология и экологическая безопасность. - М.: Колос, 2007. - 232 с.

58. Иваницкий, В. А. Симпато-адреналовая система как показатель адаптационных процессов в организме при воздействии цинеба //

B.А. Иваницкий // Гигиена применения, токсикология пестицидов и клиника отравлений. - 1981.-№ 12. - С. 150 - 151.

59. Иванов, A.B. Антидотная терапия отравлений животных карбаматными пестицидами / A.B. Иванов, H.H. Жестков // «Современные проблемы вет. фармакологии и токсикологии»: Материалы 2-го съезда вет. фармакологов и токсикологов России. - Казань, 2009. - С. 263 - 266.

60.Иванов, A.B. Биологическая и химическая безопасность животноводства в современных условиях / A.B. Иванов // Ветеринарный врач. - 2007. - № 1. -

C. 2-4.

61. Иванов, A.B. Обеспечение химической безопасности населения, животных и среды их обитания / A.B. Иванов, К.Х. Папуниди, М.Я. Тремасов // Современные проблемы безопасности жизнедеятельности: теория и практика: Материалы 2-ой Международной научно-практической конференции. - Казань, 2012.-Ч. 2.-С. 168- 172.

62. Иванов, A.B. Проблемы методологии и перспективы токсикологических исследований в ветеринарии / A.B. Иванов, В.А. Желтов, А.Н. Панин // Ветеринарный врач. - 2009. - № 3. - С. 4 - 7.

63. Измеров, Н.Ф. Профессиональные заболевания: руководство для врачей / Н.Ф. Измеров. - М.: Медицина, 1996. - Т. 1 - 336 с.

64. Каган, Ю.С. Общая токсикология пестицидов / Ю.С. Каган. - К.: Здоров'я, 1981.- 173 с.

65. Калаянова-Симеонова, Ф. Связь между дозой и некоторыми специфическими эффектами дитиокарбаматов / Ф. Калаянова-Симеонова, JI. Иванова-Чемишанска // Ж. гигиены, эпидемиологии, микробиологии и иммунологии. - 1989. - № 1. - С. 11 - 18.

66. Камышников, B.C. Справочник по клинико-биохимическим исследованиям и лабораторной диагностике /B.C. Камышников. - М.: МЕДпресс-информ, 2009. - 896 с.

67. Камышников, B.C. Техника лабораторных работ в медицинской практике / B.C. Камышников. - Москва: МЕДпресс-информ, 2011. - 336 с.

68. Каскевич, JI.M. Некоторые нейрогуморальные сдвиги при воздействии ТМТД на организм человека / JI.M. Каскевич, Л.П. Соболева, И.В. Юрченко и др. // Сб. Гигиена применения, токсикология пестицидов и клиника отравлений. - М., 1976. - С. 132- 135.

69. Квасников, Е.И. Дрожжи: Биология. Пути использования / Е.И. Квасников, И.Ф. Щелокова. - К.: Наукова думка. - 1991. - 328 с.

70. Ким, A.B. Эколого-аналитическое исследование тетраметилтиурам-дисульфида: автореф. дисс. ... канд. биол. наук / A.B. Ким. - Москва, 2013. - 23 с.

71. Кирьянов, В.В. Экспериментальное обоснование методологических подходов к оценке эффективности фармакологической коррекции нарушения дееспособности после острых отравлений блокаторами ГАМК-зависимых хлорионных каналов: автореф. дисс. ... канд. мед. наук / В.В. Кирьянов. — Москва, 2005. —26.с.

72. Кициева, A.A. Функция эндотелия у больных острым инфарктом миокарда пожилого и старческого возраста: автореф. дисс. канд. мед. наук / A.A. Кициева. - Ростов-на-Дону, 2004. - 24 с.

73. Клебанов, Г.И. Антиоксидантная активность сыворотки крови / Г.И. Клебанов, Ю.О. Теселкин, И.В. Бабенкова и др. // Вестник РАМН - 1999. -№2.-С. 15-22.

74. Клинцаре, A.A. Реакция эпифитной микрофлоры на воздействие пестицидов / A.A. Клинцаре // Микроорганизмы в защите и рациональном использовании окружающей среды: сборник докладов. - Рига, 1990 - Т. 6. - С. 42.

75. Колесниченко, J1.C. Глутатионтрансферазы / JI.C. Колесниченко,

B.И. Кулинский // Успехи соврем. Биологии. - 1989. - Т. 107. - Вып. 2. -

C. 179- 194.

76. Колупаев, A.B. Почвенные микроорганизмы-биодеструкторы органических пестицидов: дисс. ... канд. биол. наук / A.B. Колупаев. - Киров, 2010.- 146 с.

77. Колупаев, A.B. Биодеградация симазина и ТМТД микробными ассоциациями в лабораторных условиях / A.B. Колупаев, A.A. Широких, И.Г. Широких // Иммунология, аллергология, инфектология. - 2010. - № 1. -С. 64-65.

78. Кондрахин, И.П. Методы ветеринарной клинической лабораторной диагностики: Справочник / И.П. Кондрахин, A.B. Архипов, В.И. Левченко и др. -М.: Колос, 2004.-520 с.

79. Кораблев, М.В. Производные дитиокарбаминовой кислоты / М.В. Кораблев. - Минск: Беларусь, 1971. - 152 с.

80. Королев, В.А. Относительный экологический риск формирования десткой патологии в условиях интенсивного применения фунгицида ТМТД / В.А. Королев, В.П. Иванов, В.К. Шорманов и др. // Человек и его здоровье. -2012.-№ 1.-С. 25-28.

81. Кост, Е.А. Исследование фагоцитоза / Е.А. Кост, М.И. Стенко // Справочник по клиническим лабораторным методам исследования. - М.: Медицина, 1975. - С. 56 - 57.

82. Кравченко, Р.В. Результативность протравителя ТМТД-ПЛЮС / Р.В. Кравченко, A.A. Шовканов // Аграр. наука. - 2008. - № 12. - С. 8 - 9.

83. Кравченко, Р.В. Эффективность нового протравителя семян «ТМТД-плюс» в условиях раннего сева / Р.В. Кравченко // Состояние и перспективы

развития агропромышленного комплекса Южного федерального округа. -Ставрополь, 2008. - С. 85 - 88.

84. Круглов, Ю.В. Микрофлора почвы и пестициды. / Ю.В. Круглов. -М.: Агропромиздат, 1991. — 128 с.

85. Крюков, B.C. Применение клиноптилолита для профилактики микотоксикозов / B.C. Крюков, В.В. Крупинин, А.Н. Котик // Ветеринария. -1992.-№9.-С. 28-29.

86. Ксенофонтова, О.Ю. Экспериментальные данные о взаимодействии микроорганизмов и пестицидов в почве / О.Ю. Ксенофонтова, П.А. Чиров // Поволжский экологический журнал. - 2005. - № 1. - С. 29 - 35.

87. Кулинский, В.И. Обезвреживание ксенобиотиков / В.И. Кулинский // Соросовский образовательный журнал. - 1999. - № 1. - С. 8 - 12.

88. Кундиев, Ю.И. Профессиональные вредности и артериальная гипертензия / Ю.И. Кундиев, Е.П. Краснюк // Гигиена труда. - 2000. - № 31. -С. 10-18.

89. Курляндский, Б.А. Диметилдитиокарбамат натрия / Б.А. Курляндский, К.К. Сидоров, J1.A. Томилина и др. // Токсикологический вестник. - 2000. -№3,-С. 35-36.

90. Курляндский, Б.А. О зависимости токсичности дитиокарбаматов от количества образующегося метаболита / Б.А. Курляндский, JI.A. Томилина, И.В. Первухина // Токсикологический вестник. - 1996. - № 3. - С. 28 - 31.

91. Куценко, С. А. Военная токсикология, радиобиология и медицинская защита: Учебник / С. А. Куценко. - СПб: ФОЛИАНТ, 2004. - 528 с.

92. Лавина, С.А. Эстеразы органов и тканей кур и их информативность при воздействии некоторвх экотоксикантов: автореф. дисс. ... канд. биол. наук / С.А. Лавина. - Москва, 1994. - 23 с.

93. Ладонин, В.Ф. Остатки пестицидов в объектах агрофитоценозов и их влияние на культурные растения / В.Ф. Ладонин, М.И Лунев. - М.: ВНИИТЭИСХ, 1985.-61с.

94. Ларионов, В. Г. Исследование морфологического состава крови у лиц, Контактирующих с ТМТД / В.Г. Ларионов // Гигиена применения, токсикология пестицидов и клиника отравлений. - Киев, 1973. - Вып. 10. - С. 398 - 402.

95. Ленгелер, И. Современная микробиология: Прокариоты: В 2-х томах. / Под ред. Й. Ленгелер, Г. Древе, Г. Шлегель. - М.: Мир, 2005. - Т. 2. - 496 с.

96. Ливанов, Г.А. Медикобиологические проблемы противолучевой и противохимической защиты / Г.А. Ливанов, Б.В. Батоцыренов, Т.М. Новикова и др. // Сборник материалов Российской научной конференции. - СПБ, 2004. -С. 109-110.

97. Лимаренко, A.A. Кормовые отравления сельскохозяйственных животных: Учебное пособие / A.A. Лимаренко, Г.М. Бажов, А.И. Бараников. -СПб.: Издательство «Лань», 2007. - 384 с.

98. Лудевич, Р. Тиурамы. Острые отравления / Р. Лудевич, К. Лос. -Москва: Медицина, 1983. - 380 с.

99. Лужников, Е.А. Применение препарата "Мексидол" в комплексном лечении больных с острыми экзогенными отравлениями / Е.А. Лужников, К.К. Ильяшенко, Т.П. Пинчук и др. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2006. - прил. № 1. - С. 190 - 198.

100. Любицкий, О.Б. Антиоксидантные свойства производных 3-оксипиридина: Мексидола, Эмоксипина и Проксипина / О.Б. Любицкий, Г.И. Клебанов, Ю.А. Владимиров и др. // Вопросы медицинской химии. - 2001. -№ 3. - С. 288-300.

101. Макотченко, В.Н. Эндокринная система при профессиональных заболеваниях / В.Н. Макотченко, И.С. Сонкин, З.И. Цюхно. - К.: Здоров'я, 1985. -160 с.

102. Марков, Ю.М. Естественная резистентность организма животных / Ю.М. Марков. - Л.: Колос, 1979. - с. 33 - 35.

103. Матросова, Л.Е. Токсикологическая оценка дрожжевой культуры / Л.Е. Матросова, Н.М. Шамилов / Ученые записки Казанской государственной академии ветеринарной медицины. - Казань, 2013. - Т. 215. - С. 224 - 228.

104.1 Матюшин, А.И. Действие диэтилдитиокарбамата на активность супероксиддисмутазы в сердце крыс / А.И. Матюшин, A.M. Герасимов, Н.П. Горяшина // Фармакология и токсикология. - 1983. - № 4. - С. 46 - 49.

105. Медведь, Л.И. Справочник по пестицидам: Гигиена применения и токсикология/ Л.И. Медведь. - Киев: Урожай, 1977. - 375 с.

106. Мельников, H.H. Пестициды и регуляторы роста растений: справочник / H.H. Мельников, К.В. Новожилов, С.Р. Белан. - М.: Химия, 1995. -575 с.

107. Мельников, H.H. Сравнительная экотоксикологическая опасность некоторых инсектицидов - производных фосфорных кислот, карбаминовой кислоты и синтетических пиретроидов / H.H. Мельников, С.Р. Белан // Агрохимия. - 1997. - № 1. - С. 70 - 71.

108. Минеев, В.Г. Определение суммарной токсичности почвы, корневой системы и конечной продукции при применении химических средств защиты растений: методика и результаты / В.Г. Минеев, Е.Х. Ремпе, Л.П. Воронина и др. // Вестник с.-х. науки. - 1991. - № 6. - С.63 - 71.

109. Миронов, Н.В. Метод ретробульбарного введения фетальных клеток человека в лечении пациентов с частичной атрофией зрительного нерва / Н.В. Миронов, В.И. Шмырёв, И.Н. Миронов и др. // Неврология. - 2001. - № 2. -С.15- 16.

110. Миронов, Н.В. Новый отечественный препарат мексидол в комплексном лечении больных с ишемическим инсультом в восстановительном периоде / Н.В. Миронов, В.В. Руднева, И.И. Горяйнова // Кремлевская медицина. - 2001. -№ 2. - С. 56-59.

111. Мирошниченко, И.И. Влияние мексидола на содержание медиаторных моноаминов и аминокислот в структурах головного мозга крыс / И.И. Мирошниченко, Л.Д. Смирнов, А.Е. Воронини и др. // БЭБМ - 1996. - № 2. -С. 170- 173.

112. Мишина, H.H. Профилактическая эффективность лигнин- и полисахаридсодержащих энтеросорбентов при сочетанном Т-2 и афлатоксикозе: дисс. ... канд. биол. наук / H.H. Мишина - Казань, 2008. - 156 с.

113. Моложанова, Л.Г. Детоксикация пестицидов почвенными микроорганизмами / Л.Г. Моложанова, Л.Г. Бранцевич, Л.Б. Ремизова // Гигиена применения, токсикология пестицидов и клиника отравлений. - Киев, 1969. -С. 43-47.

114. Незнамов, Г.Г. «Быстрые» и «медленные» компоненты психотропного действия препаратов с ноотропными свойствами / Г.Г. Незнамов, С.А. Сюняков, И.А. Давыдова и др. // Журнал неврологии и психиатрии. - 2000. - № 6. -С. 33 -37.

115. Ольбинская, Л. И. Эндотелиновая агрессия в патогенезе хронической сердечной недостаточности и подходы к ее терапевтической коррекции: Обзор/ Л.И. Ольбинская, Ю.И. Найманн // Научно-практический журнал. - 2005. - Т. 77. - № 9. - С. 88-93.

116. Островская, Г.Ю. Активность системы антиоксидантной защиты в условиях хронического поступления диэтилдитиокарбамата при разных условиях антиоксидантной обеспеченности организма / Г.Ю. Островская, В.А. Бобирев // Современные проблемы токсикологии. - 1999. -№ 1.-С.50-52.

117. Панасюк, А.Л. Влияние остаточных количеств пестицидов на химический состав яблочных виноматериалов / А.Л. Панасюк, М.В. Лилье, Л.Н. Белова и др. // «Пищевая промышленность на рубеже третьего тысячелетия»: материалы научно-практической конференции. - М., 2000. - Вып. 5. - Т. 2. -С. 187.

118. Папуниди, К.Х. Патогенетические аспекты применения сорбентов в районах экологического неблагополучия / К.Х. Папуниди, И.А. Шкуратова, И.М. Донник и др. // Ученые записки Казанской государственной академии ветеринарной медицины - Казань, 2005. - Т. 181. - С.174-180.

119. Папуниди, К.Х. Применение энтеросорбентов в животноводстве / К.Х. Папуниди, М.Я. Тремасов, A.A. Иванов и др. // Ветеринарный врач. — 2010. — №5.-С. 20-22.

120. Парк, Д.Б. Биохимия чужеродных соединений / Д.Б. Парк. -М.: Медицина, 1973. - 288 с.

121. Перт, С.Дж. Основы культивирования микроорганизмов и клеток/ С.Дж. Перт. - М.: Мир, 1978 - 330 с.

122. Поварова, О.В. Влияние фенил-Т-бутинилнитрона, мексидола и нооглютила на зону ишемического поражения мозга и память крыс после окклюзии средней мозговой артерии / О.В. Поварова, Т.Д. Гарибова, Е.И. Каленикова и др. // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2004. -Т. 67-№ 1.-С. 3-6.

123. Позняковский, В.М. Гигиенические основы питания, качество и безопасность пищевых продуктов: учебник для вузов / В.М. Позняковский. -Новосибирск: Сиб. унив. Изд-во, 2007. - 455 с.

124. Позняковский, В.М. Экспертиза напитков. Качество и безопасность: учебное справочное пособие / В.М. Позняковский, В.А. Помозова, Т.Ф. Киселева и др. - Новосибирск: Сиб.унив. изд-во, 2007. - 407 с.

125. Попович, В.В. Повысить эффективность контроля за оборотом пестицидов и агрохимикатов / В.В. Попович // Защита и карантин растений. -2010.-№5.-С. 4-7.

126. Потапов, А.И. Актуальные аспекты развития гигиены и токсикологии пестицидов / А.И. Потапов, В.И. Ракитский // «Гигиеническая наука и практика на рубеже XXI века»: Материалы IX Всероссийского съезда гигиенистов и санитарных врачей. -М., 2001. - Т. 1. - С. 331 - 332.

127. Потапов, А.И. Оценка риска при воздействии пестицидов на работающих / А.И. Потапов // Вестник российской АМН. - 2005. - № 3. -С. 4-7.

128. Потемкин, В.В. Эндокринология / В.В. Потемкин. - М.: Медицина, 1986.-С. 430.

129. Прист, Ф. Дж. Микробиология пива / Под ред. Ф. Дж. Прист, Й. Кэмпбелл.— СПб: Профессия, 2005. — 368с.

130. Проворова, М.В. Поиск средств лечения при отравлении животных карбаматными пестицидами / М.В. Проворова // «Токсикозы животных и актуальные проблемы болезней молодняка»: Материалы междунар. науч. конф. -Казань, 2006. - С. 164 - 166.

131. Ракитский, В.Н. Научные достижения отечественной гигиены и токсикологии пестицидов / В.Н. Ракитский // Здравоохранение Российской Федерации. - 2008. -№ 1. - С. 14 - 15.

132. Раппопорт, М.Б. Морфологические изменения в регулирующих системах организма при воздействии некоторых карбаматных пестицидов / М.Б. Раппопорт// Гигиена применения, токсикология пестицидов и клиника отравлений. - Киев, 1969. - С. 243 - 252.

133. Решетов, Г.Г. Эффективность метода микробной деструкции пестицида тетраметилтиурамдисульфида / Г.Г. Решетов, Т.А. Тугаева // Вестник СГСЭУ. - 2012. - № 5. - С. 220 - 223.

134. Русанова, JI.A. Санитарно-гигиенические показатели яблочного сока после ультрафильтрации / JI.A. Русанова, Г.А. Красненко // ВНИИХП. -Краснодар, 1991. - Деп. В АгроНИИТЭИпищепроме 25.06.91, №2429-ПЩ. - 61 с.

135. Саприн, А.Н. Ферменты метаболизма и детоксикации ксенобиотиков / А.Н. Саприн // Успехи биол. химии. - 1991. - Т. 32. - С. 146 - 175.

136. Сарана, A.M. Интенсивная терапия нарушений кислотно-основного состояния при острых отравлениях карбофосом, этиленгликолем, дихлорэтаном / A.M. Сарана // Вестник Рос. воен. мед. акад. - 2005. - № 1. - С. 197 - 202.

137. Светлый, С.С. Изучение токсичности и некоторых вопросов токсикодинамики комбинированного фунгицида тигама / С.С. Светлый // Новейшие вопросы гигиены применения пестицидов: V всесоюзная конференция: тезисы докл. - Киев, 1975. - С. 143.

138. Семенов, Э.И. Поиск средств профилактики смешанных микотоксикозов животных: автореф. дисс. ... канд. биол. наук / Семенов Э. И. -Казань, 2006. - 26 с.

139. Смирнов, A.M. Ветеринарно-санитарные мероприятия на территориях, загрязненных экотоксикантами / A.M. Смирнов, В.И. Дорожкин, Г.А. Таланов // Материалы первого съезда ветеринарных фармакологов России. - Воронеж, 2007. -С. 10-14.

140. Смирнов, A.M. Научные достижения ветеринарной фармакологии с токсикологией / A.M. Смирнов, В.И. Дорожкин // Актуальные проблемы соврем, ветеринарии: Матер, конф. - Краснодар, 2011. - Ч. 1. - С. 10-16.

141. Стоилов, Л.Д. К вопросу об ингибирующем действии серотонина на функциональную активность щитовидной железы / Л.Д. Стоилов // Проблемы эндокринологии. - 1970. - Т. 16. - № 2. - С. 35 - 39.

142. Табагари, С.И. Действие контаминатов пищевых продуктов на структурно-функциональное состояние систем лизосом/С.И. Табагари // Экспер. и клин. мед.-1999.-№2.-С. 108- 109.

143. Талакин, Ю.Н. Экспериментальное изучение влияния тиомочевины на щитовидную железу и гонады лабораторных животных / Ю.Н. Талакин, Л.В. Черных, М.З. Нижарадзе и др. // Эндокринная система организма и вредные факторы внешней среды: II всесоюзная конференция, 21-23 сентября 1983 г.: тезисы докл. - Ленинград, 1983. - С. 192.

144. Тремасов, М.Я. Методические рекомендации по применению энтеросорбентов при отравлениях животных / М.Я. Тремасов, К.Х. Папуниди, A.B. Иванов и др. - К.: ФГУ «ФЦТРБ-ВНИВИ», 2010. - 30 с.

145. Тремасов, М.Я. Отравления животных на свинокомплексе / М.Я. Тремасов, К.Х. Папуниди, Н.Г. Шангараев и др. // Свиноводство. - 2012. -№ 1.-С. 67-69.

146. Тремасов, М.Я. Современные проблемы ветеринарной токсикологии / М.Я. Тремасов, К.Х. Папуниди // Ветеринарный врач. - 2009. - № 3. - С. 7 - 10.

147. Устименко, JI.И. Изучение токсикодинамики тетраметил-тиурамдисульфида (ТМТД) при экспериментальном отравлении кур и разработка химических методов его индикации в биологических объектах.: автореф. дисс. ... канд. биол. наук / Л.И. Устименко - Москва, 1967. - 21 с.

148. Филатова, Т.В. Влияние токсинов мицелиальных грибов на качество солода и пива / Т.В. Филатова, А.И. Садова, К. А. Калунянц. -М.: ЦНИИТЭИПП, 1984. -Вып. 9. - 28с.

149. Филов, В.А. Производные карбаминовой кислоты. / В.А. Филов,

A.П. Румянцев // Вредные вещества в окружающей среде. - Санкт-Петербург, 2004. - часть III. - С. 241 - 289.

150. Фримель, Г. Основы иммунологии / Г. Фримель, И. Брок. - М.: Мир, 1986.-254 с.

151. Хмельницкий, Г.А. Ветеринарная токсикология / Г.А. Хмельницкий,

B.Н. Локтионов, Д.Д. Полоз. - М.: Агропромиздат, 1987. - 319 с.

152. Хорошилова, Н.В. Сравнительная оценка функционального состояния щитовидной железы и надпочечников при воздействии ТМТД и этилфентилтиурама / Н.В. Хорошилова, A.B. Тутнова, Н.С. Гродецкая и др. // Эндокринная система организма и токсические факторы внешней среды: I всесоюзная конференция, 17-19 мая 1979 г.: тезисы докл. - Ленинград, 1979. -

C. 232-233.

153. Хубавешки, С. Долгосрочное влияние дитиокарбаматных пестицидов на щитовидную железу / С. Хубавешки, Б. Лозанов, И. Атанасова и др. // Эндокринология. - 1996. - № 4. С. 34 - 39.

154. Черных, A.M. Гигиеническая оценка применения пестицидов в районах Курской области / A.M. Черных // Гигиена и санитария. - 2006. - № 2. -С. 14-16.

155. Черных, A.M. Угрозы здоровью человека при использовании пестицидов (обзор) / A.M. Черных // Гигиена и санитария. - 2003. - № 5. -С. 25-29.

156. Чибураев, В.И. Загрязнение пестицидами территории Российской Федерации как потенциальная опасность для здоровья населения / В.И. Чибураев, Я.Г. Двоскин, И.В. Брагина и др. // Гигиена и санитария. - 2003. - № 3. -С. 68-71.

157. Шилина, В.Ф. Влияние различных доз цинеба на содержание серотонина и экскрецию 5-оксииндолуксусной кислоты у крыс /

B.Ф. Шилина // Гигиена применения, токсикология пестицидов и клиника отравлений. -1981. -№ 12.-С. 154- 155.

158. Шорманов, В.К. Распределение тетраметилтиурамдисульфида в организме теплокровных животных / В.К. Шорманов, Е.П. Дурицын, А.П. Просветова и др. // Судебно-медицинская экспертиза. - 2011. - № 6. -

C. 27-29.

159. Элленхорн, М. Дж. Медицинская токсикология: диагностика и лечение отравлений у человека / М. Дж. Элленхорн. - М.: Медицина, 2003. -1035 с.

160. Юрченко, И.В. К клинике, патогенезу и лечению гипоталамических форм хронической интоксикации ТМТД / И.В. Юрченко, Е.М. Юрченко // Акту ал ьн i проблеми токсикологи. Безпека життед1яльност1 людини: VIII м1жнародна науковопрактична конференщя, 4-9 червня 2007 р.: тези доповщ. -Khïb, 2007. - С. 26 - 27.

161. Юрченко, И.В. К клинике, патогенезу и лечению интоксикаций производными карбаминовой кислоты / И.В. Юрченко, Г.М. Балан, Е.М. Юрченко // Современные проблемы токсикологии. - 2009. - № 2. - С. 29 - 37.

162. Юрченко, И.В. Некоторые вопросы клиники и патогенеза хронической нейроинтоксикации тетраметилтиурамдисульфидом (ТМТД) / И.В. Юрченко // II з'Узд токсиколопв Украши, 1214 жовтня 2004 р.: тези доповщей. - Khïb, 2004. - С. 172 - 173.

163. Юрченко, И.В. Нервно-соматические нарушения при длительном воздействии тетраметилтиурамдисульфида / И.В. Юрченко, P.JI. Казакевич, JI.M. Сасинович // Врачебное дело. - 1976. - № 4. - С. 135 - 138.

164. Юрченко, И.В. О влиянии ТМТД на щитовидную железу / И.В. Юрченко // Актуальш проблеми токсикологи; Безпека життед1яльност1 людини: VI ]УИжнародна науково-практична конференщя, 13 жовтня 2005 р. : тези доповщей - Кшв, 2005. - С. 101.

165. Юрченко, И.В. Функциональное состояние щитовидной железы у лиц, работающих с ТМТД / И.В. Юрченко // Гигиена применения пестицидов и клиника отравлений. - М., 1981. - С. 180.

166. Alderton, W.K. Nitric oxide synthases: structure, function and inhibition / W.K. Alderton, C.E. Cooper, R.G. Knowles // J. Biochem. - 2001. - V. 357 - Pt. 3 -P. 593-615.

167. Aldridge, W. N. Enzyme Inhibitors as Substrates / W. N. Aldridge, E.Reiner - Amsterdam: North Holland Publishing Company, 1972. - 328 p.

168. Alexander, M. Biodégradation and Bioremediation: 2nd ed. / M. Alexander. - San Diego, CA: Academic, 1999. - 453 p.

169. Alexander, M. Biodégradation of organic Chemicals / M. Alexander // Environmental Sci. Technology. - 1985. -No. 18. - P. 106 - 110.

170. Andreoni, V. Cometabolic degradation of acifluorfen by a mixed microbial culture / V. Andreoni, M. Colombo, M. Gennari et al. // J. Environm. Sci. - 1994. -No. 29. - P. 963-987.

171. Asuming-Brempong, S. Molecular analysis of soil bacterial communities following application of 2,4-dichlorophenoxyacetate (2,4-D) / S. Asuming-Brempong, S.J. Flynn, J.M. Tiedje // West African J. of Applied Ecol. - 2000. - V. 1. - No. 1. -P. 62-71.

172. Badawy, M.I. Persistence and fate of methyl parathion in sea water / M.I. Badawy, M.A. El-Dib // Bulletin of Environmental Contamination and Toxicology. - 1984.-V. 33.-No. l.-P. 40-49

173. Bertini, S. Genotoxic and monooxygen system effects of the fungicide maneb // S. Bertini, G. M. Delcarratorc, G. Bronzetti et al. // Arch. Toxicol. - 2000. -No. 7.-P. 415-420.

174. Boguszewski, B. Wplyw tiuramu na poziom lipidow w tkankach szczura //

B. Boguszewski, B. Sadurska, T. Szymczyk // Bromatol i chem. Toksykol. - 1984. -No. l.-P. 69-73.

175. Bollag, J.M. Biochemical transformation of pesticides by soil fungi. CRC / J.M. Bollag // Crit. Rev. Microbiol. - 1972. - No. 2. - P. 35 - 58.

176. Breazeale, F.W. Effect of Selected Herbicides on Bacterial Growth Rates / F.W. Breazeale, N.D. Camper // Appl Microbiol. - 1972. - V. 23. - No. 2. -P. 431 -432.

177. Brenner, S. The molecular evolution of genes and proteins: tale of two series / S. Brenner // Nature. - 1988. - No. 334. - P. 528 - 530.

178. Brokamp, A. Cloning and Nucleotide Sequence of a D,L-Haloalkanoic Acid Dehalogenase Encoding Gene from Alcaligenes xylosoxidans ssp. denitrificans ABIV / A. Brokamp, B. Happe, F.R.J. Schmidt // Biodégradation. 1997. - No. 7. -P. 383-396.

179. Bryant, D.W. Type I nitroreductases of Escherichia coli / D.W. Bryant, D.R. McCalla, M. Leeksma et al. // Can. J. Microbiol. - 1998. - No. 127. - P. 81 - 86.

180. Cassidy, M.B. Chlorophenol and nitrophenol metabolism by Sphinogomonas sp. UG30 / M.B. Cassidy, J.T. Trevors, R.M. Zablotowicz // J. Ind. Microbiol. Biotechol. - 1999. - No. 23. - P. 351 -368.

181. Cerniglia, C.E. Biodégradation of polycyclic aromatic hydrocarbons /

C.E. Cerniglia // Biodégradation. - 1992. - No. 3. - P. 351 - 368.

182. Chauhan, A. Aging-associated endothelial dysfunction in humans is reversed by L-arginine / A. Chauhan, S. More, P.A. Mullins et al. // J Am Coll Cardiol. - 1996. - V. 28. - P. 1796 - 1804.

183. Chavari, M.J. The decrease in pesticides in fruit and vegetables during commercial processing / A. Herrera, A. Arino // Internation. J. of Food Science & Technology. - 2005. - V. 40. - No. 2. - P. 205 - 211.

184. Chen G. Y. Weisheng yanji / G. Y. Chen, J. Deng, H. Tan et al. //1. Hyg. Res.-2006.-No. l.-P. 36-38.

185. Cygler, M. Structural determinants defining common stereoselectivity of lipases toward secondary alcohols / M. Cygler, P. Grochulski, J.B. Schräg et al. // Microbiol. - 1995.-No. 41.-P. 289-296.

186. Dalvi, R.R. Thiram induce toxic liver injury in male Sprague Dawley rats / R.R. Dalvi, T.J. Robbins, M.K. Williams et al. // J. Environ. Sci. and Health. - 1984. -No. 8-P. 703-712.

187. Davil, P.S. Effect of Cytochrome P 450 Inducers on Metabolism and Toxicity of Thiram in Rats / P.S. Davil, T. Wilder-Kofie, B. Mares et al. // Veter. hum. Toxicol. - 2002. - V. 44. - No. 6. - P. 331 - 333.

188. Don, P.H. Genetic and physical map of 2,4-dichlorphenoxyacetic acid degradative plasmid pJP 4 / P.H. Don, J.M. Pemberton // J. Bacteriol. - 1985. -V. 161.-No. l.-P. 466-468.

189. Dong ,W. Xinan minzu xueyuan xuebao. Ziran kexue ban / W. Dong, Y. Gao, J.Yang et al. // J Southwest Univ. Nat. Natur. Sci. Ed. - 2005. - No. 3. -P. 382-385.

190. Engelhardt, G. Purification and properties of an aryl acylamidase of Bacillus sphaericus, catalyzing the hydrolysis of various phenylamide herbicides and fungicides / G. Engelhardt, P.R. Wallnofer, R. Plapp // Appl. Microbiol. - 1973. -No. 26.-P. 709-718.

191. Engelhardt, G. Purification and properties of an aryl acylamidase of Bacillus sphaericus, catalyzing the hydrolysis of various phenylamide herbicides and fungicides / G. Engelhardt, P.R. Wallnofer, R. Plapp // Appl. Microbiol. - 1973. -No. 26.-P. 709-718.

192. Fournier, P. E. Gene sequence-based criteria for identification of new rickettsia isolates and description of Rickettsia heilongjiangensis sp. nov. / P. E. Fournier, J. S. Dumler, G. Greub et al. // J Clin Microbiol - 2003. - No. 41. -P. 5456-5465.

193. Gaynor, J.D. Microbial hydrolysis of diclofop-methyl in soil / J.D. Gaynor // Soil Biol. Biochem. - 1992. - No. 24. - P. 29 - 32.

194. Gennari, M. Anaerobic degradation of acifluorfen by different enrichment cultures / M. Gennari, M. Negre, R. Ambosoli et al. // J. Agric. Food Chem. - 1994. -No. 42.-P. 1232-1236.

195. Gonod, L.V. 2,4-D impact on bacterial communities, and the activity and genetic potential of 2,4-D degrading communities in soil / L.V. Gonod, F. Martin-Laurent, C. Chenu // Microbiology Ecology. - 2006. - V. 58. - No. 3. -P. 529-537.

196. Griendling, K.K. Angiotensin II stimulates NADH and NADPH activity in cultured vascular smooth muscle cells / K.K. Griendling, J.D. Ollerenchaw, C.A. Minieri et al. // Clin Res. - 1994. - V. 74. - P. 1141 - 1148.

197. Groenewegen, P.E.J. Degradation of 4-nitrobenzoate via 4-hydroxylaminobenzoate and 3,4-dihydroxybenzoate in Comamonas acidovorans NBA-10 / P.E.J. Groenewegen, J.A.M. de Bont // Arch. Microbiol. - 1992. - No. 158. -P. 381 -386.

198. Groenewegen, P.E.J. Novel degradative pathway of 4-nitrobenzoate in Comamonas acidovorans NBA-10 / P.E.J. Groenewegen, P. Breeuwe, J.M.L.M van Helvoort et al. // J. Gen. Microbiol. - 1992. - V. 138. - P. 1599 - 1605.

199. Hall, J.C. Pesticide biotransformation in plants and microorganisms: similarities and divergences / J.C. Hall, R.E. Hoagland, R.M. Zablotowicz -Washington, DC: American Chemical Society, 2001. - 432 p.

200. Hammond, P.M. Purification and properties of aryl acylamidase from Pseudomonas fluorescens ATCCC 39004 / P.M. Hammond, C.P. Price, M.D. Scaven // Eur. J. Biochem.- 1983.-No. 132.-P. 651 -655.

201. Hirase, K. Purification and properties of propanil hydrolase in Pseudomonas picketti / K. Hirase, S. Matsunaka // Pestic. Biochem. Physiol. - 1991. -No. 39.-P. 302-308.

202. Hoagland, R.E. An integrated phytoremediation strategy for chloroacetamides in soil / R.E. Hoagland, R.M. Zablotowicz, M.A. Locke // Phytoremediation of Soil and Water Contaminants: ACS Symposium Series 664.: American Chemical Society. - Washington, D.C., 1997. — P. 38 - 53.

203. Jakobczyk-Baraniecka, J. Rola testow biodegradacji w ocenie i prognozowaniu ecologicznych skutkow stosowania srodkow ochrony roslin / J. Jakobczyk-Baraniecka, Zielinski J., Ptak A. // Biul. nauk. - 2001. - No. 12. -S. 75-83.

v

204. Kadiayala, V. A two-component monooxygenase catalyzes both the hydroxylation of p-nitrophenol and the oxydative release of nitrite from 4-nitrocechol in Bacillus sphaeriticus / V. Kadiayala, J.C. Spaine // Appl. Evironm. Microbiol. - 1998. -No. 64. - P. 2479 - 2484.

205. Kaufman, D.D. Accelerated biodégradation of pesticides in soil and it's effect on pesticide efficacy / Kaufman D.D. // Proc. Br. Crop Prot. Conf. - Weeds, 1987.-V. 2.-P. 515-522.

206. Kinouchi, T. Purification and characterization of 1-nitropyrene nitroreductases from Bacteroides fragilis / T. Kinouchi, Y. Ohnishi // Appl. Environm. Microbiol. - 1983. - No. 46. - P. 596 - 604.

207. Kirk, J.L. Methods of studying soil microbiota diversity / J.L. Kirk, L.A. Beaudette, M. Hart et al. // Journal of Microbiological Methods. - 2004. -V. 58.-P. 169- 188.

208. Kloutvorova, J. Degradation of thiram, dodin and trifloxystrobin pesticides in apples designated for baby food production during 2005 and 2006 growing seasons / J. Kloutvorova, M. Lansky, J. Hajslova et al. // Inovace pestovani ovocnych plodin. -Holovousy, 2007. - P. 19 - 27.

209. Knapek, R. Untersuchung der chronischen Toxizität von Thiram an Ratten / R. Knapek, S. Kobes, K. Kita et al. // Z. gesamte Hyg. Und Grenzgeb. - 1989. -No. 6.-P. 358-360.

210. Kocher, H. Mode of action and metabolic fate of the herbicide fenoxaprop-ethyl / H. Kocher, H.M. Kellner, К. Lotzsch et al. // Br. Crop Prot. Conf. Weeds. -1985.-No. l.-P. 341 -347.

211. Korhonen, A. Toxicity and teratogenicity of thiurams and dithiocarbamates in chick embryo thst / A. Korhonen // Докл. 2-го фин. эстон. симпоз. по ранним воздействиям токсич. веществ. — Хельсинки, 1981. - С. 64 - 71.

212. Koshinsky, H. T-2 toxin inhibits mitochondrial function in yeast / H. Koshinsky, S. Honour, G. Khachatourians // Biochem Biophys Res Commun. -

1988.-V. 151.-No. 2.-P. 809-814.

213. Kwong T.C. Organophosphate pesticides: biochemistry and clinical toxicology / T.C. Kwong, // Therapeutic drug monitoring. - 2002. - V. 24. - No. 1. -P. 144- 149.

214. Lenke, H. Degradation of 2,4-dinitrophenol by two Rhodococcus erythropolis strains, HL 24-1 and HL 24-2. / H. Lenke, D.H. Pieper, C. Bruhn et al. // Appl. Environ. Microbiol. - 1992. - No. 58. - P. 2928 - 2932.

215. Lenke, H. Initial hydrogenation during catabolism of picric acid by Rhodococcus erythropolis HL 24-2. / H. Lenke, H. Knackmuss // Appl. Environ. Microbiol. - 1992. - No. 58. - P. 2933 - 2937.

216. Leung, K.H. Mechanism of bioactivation and covalent binding of 2,4,6-trinitrotoluene / K.H. Leung, M. Yao, R. Stearns et al. // Chem. Biol. Interact. -1995.-No. 97.-P. 37-51.

217. Mishra, V.K. Testicular toxicity in rat to repeated oral administratio tetramethylthiuram disulfide (Thiram) / V.K. Mishra, N. Srivastava, R.B. Raizada // Indian J. Exp. Biol. - 1998. - No. 4. - P 390.

218. Mochida, K. Purification of extracellular aryl acylamidase from a coryneform bacterium, strain A-l / K. Mochida, T. Nakamura, W.X. Li et al. // J. Pestic. Sci.- 1993.-No. 18. - P. 211-216.

219. Nelson, MJ. Trichloroethylene metabolism by mircroorganisms that degradate aromatic compounds / M.J. Nelson, S.O. Montgomery, P.H. Pritchard // Appl. Evironm. Microbiol. - 1988. - V. 54. - No. 2. - P. 604 - 606.

220. Nishino, S.F. Degradation of nitrobenzene by a Pseudomonas pseudocaligenes / S.F. Nishino, J.C. Spain // Appl. Environm. Microbiol. - 1993. -No. 59.-P. 2520-2525.

221. Oyamada, M. Reduction mechanism of the nitro group of chlornitrofen, a diphenyl ether herbicide in flooded soils / M. Oyamada, S. Kuwatsuka // J. Pestic. Sci. -

1989. - No. 14. - P. 321 - 327.

222. Pacifici, Ed.G.V. Advances in Drug Metabolism in Man / Ed.G.V. Pacifici, G.N. Fracchia. - Luxembourg: Europ. Comis., 1995. - 834 p.

223. Pandey, R. Pesticides and sterility / R. Pandey // Everyman's Sci. - 2003. -No. 2. - P. 84 - 86.

224. Parker, L.W. Kinetics of microbial decomposition of 2,4-D in soil / L.W. Parker, K.G Doxtader // J. Environ. Qual. 1982. - No. 11. - P. 679-684

225. Peplonska, B. A mortality study of workers with reported chronic occupational carbon disulfide poisoning / B. Peplonska, N. S. Dabrowska, W. Sobola, et al. // Int. I. Occup. Med. and Environ. Health. - 1996. - No. 4. -P. 291 -299.

226. Raghy, K. Division of Atomic Energy in Food and Agriculture / K. Raghy, N.B.K. Murpthy, R. Kuamaraswamy et al. // Proceedings of the Joint FAO/IAEA. -Venna, 1975.- 137 p.

227. Ralston, J.R. A medium for detecting phenol-degrading bacteria / J.R. Ralston, J.R. Vela // Bacteriology. - 1974. - V. 37. - No. 3. - P. 347 - 351.

228. Ramanand, R. Reductive deholagenation of chlorinated benzenez and toluenes under metonogenic conditions / R. Ramanand, M.T. Balba, J. Duffy // Appl. Eviron. Microbiol. - 1993. -V. 59. - No. 10. - P. 3266-3272.

229. Reddy, G.V.B. Degradation of chlorophenoxyacetic acids by the lignin-degrading fungus Dichomitus squalens / G.V.B. Reddy, D.K. Joshi, M.H. Gold // Microbiology. - 1993. - No. 143. - P. 2353-2360.

230. Riley, P.S. Amino acid-naphthylamide hydrolysis by Pseudomonas aeruginosa arylamidase / P.S. Riley, F.J. Behal // J. Bacteriol. - 1971. - No. 108. -P. 809-816.

231. Rodriguez, L.M.A. Toxic elements in food, drinks and packaging / L.M.A. Rodriguez, M.N. Alarcon, V.C. Cabrera // Alimentaria. - 2001. - V. 38. -No. 322.-P. 23-31.

232. Sabdono, A., Radjasa O.K. Phylogenetic diversity of organophosphorus pesticide-degradation coral bacteria from mid-west coast of Indonesia / A. Sabdono, O.K. Radjasa // Biothechnology. - 2008. - No. 7. - P. 694 - 701.

233. Scow, R.S. Kinetics of mineralization of organic compounds at low concentration in soil / R.S. Scow, S. Simkins, M. Alexander // Appl. Environm. Microbiol. - 1986.-No. 51.-P. 1028-4035.

234. Shalaby, S.E.M. The influence of soil microorganisms and bio- or organic fertilizers on dissipation of some pesticides in soil and potato tubers / S.E.M. Shalaby, G.Y. Abdou // J. of plant protection research. - 2010. - V. 50. - No. 1. - P. 86 - 92.

235. Sharma, V.K. Thiram: degradation, applications and analytical methods / V.K. Sharma, J.S. Aulakh, A.K. Malik // J. Environ. Monit. - 2003. - V. 5. -P. 717-723.

236. Shulyak, V.G. Depression of haemopoiesis by the polycarbacin acute intoxication / V.G. Shulyak // Toxicol. Lett.: EUROTOX. - Budapest, 2002. -IlpHJi. 1. -P. 158.

237. Slaoui, M. Biodégradation of the carbofuran by a fungus isolated from treated soil / M. Slaoui, M. Ouhssine, E. Berny et al. // African Journal of Biotechnology. - 2007. - V. 6. - No. 4 - P. 419 - 423.

238. Smith, D. Cooperative catabolic pathways within an atrazine-degrading enrichment culture isolated from soil / D. Smith, S. Alvey, D.E. Crowley // FEMS Microbiol. Ecol. - 2005. - V. 53. - No. 2. - P. 265 - 273.

239. Solecki, R. A retrospective analysis of Acute Reference Doses for pesticides evaluated in the European Union / R. Solecki, T. Moeller, M.A. Herrmann // Critical Reviews in Toxicology. - 2010. - V. 40 - No. 1. -P. 24-34.

240. Stenersen, J. Chemical Pesticides: Mode of action and toxicology / J. Stenersen - Wellington: CRC Press, 2004. - 276 p.

241. Suzuki, T.J. Methylation and hydroxylation of pentachlorophenol by Mycobacterium sp. isolated from soil / T.J. Suzuki // J. Pestic. Sci. - 1983. - No. 8. -P. 419-428.

242. Tate, R.L. Formation of dimethylamine and diethylamine in soil treated with pesticides / R.L. Tate, M. Alexander // Soil Sci. - 1974. - No. 118. - P. 317 - 321.

243. Thomas, C.R. Image analysis: putting filamentous microorganisms in picture / C.R. Thomas // Trends Biotechnol. 1992. - V. 10. - No. 10. - P. 343-348.

244. Tu, C.M. Utilization and degradation of lindane by soil microorganisms / C.M. Tu // Arch. Microbiol. - 1976. - V. 108. - No. 3. - P. 259 - 263.

245. Tweedy, B.G. Metabolism of 3-(pbromophenyl)-l-methoxy-l-methylurea (metobromuron) by selected soil microorganisms / B.G. Tweedy, C. Loeppy, J.A. Ross //Science. - 1970.-No. 168.-P. 482-483.

246. Valenzula, J. Degradation of chlorophenols by Alcaligenes eutrophus JMP 132 (pJP 4) in bleached Kraft Mill Effluent / J. Valenzula, U. Buman, R. Cespedes [et al.] // Appl. Environm. Microbiol. - 1997. - V. 63. - No. 1. - P. 227 - 232.

247. Van Eerd, L.I. Pesticides metabolism in plants and microorganisms / L.I. Van Eerd, R.E. Hoagland, J.C. Hall // Weed Science. - 2003. - No. 51. -P. 472-495.

248. Vorbeck, C. Initial Reductive Reactions in Aerobic Microbial Metabolism of 2,4,6-Trinitrotoluene / C. Vorbeck, H. Lenke, P. Fischer et al. // Applied and Environmental Microbiology. - 1998. - V. 64. - No. 1. - P. 246 - 252.

249. Walker, A. Evidence for the enhanced biodégradation of napomide in soil / A. Walker, N.R. Parekh, S.J. Roberts et al. // Pesticide Sci. - 1993. - No. 39. -P. 55 - 60.

250. Yoshioka, P.M. Misidentification of the Bray-Curtis similarity index / Yoshioka P.M. // Mar. Ecol. Prog. - 2008. - V. 368. - P. 309-310.

251. Yurchenko, I.V. Features of clinic and pathogesis of TMTD chronic intoxication / I.V. Yurchenko, E.M. Yurchenko // Current and Future challenges in Environmental Health, Toxicology, and Food Safety in Eastern and Central Europe: VII International scientific conference, May 2-5, 2006, Kyiv, Ukraine, 2006. - P. 70 - 71.

252. Zablotowicz, R.M. Degradation of 2,4-dinitriphenol and selected nitroaromatic compounds Sphinogomonas sp. UG30 / R.M. Zablotowicz, K.T. Leung, T. Alber et al. // Can. J. Microbiol. - 1999. - No. 45. - P. 840- 848.

253. Zablotowicz, RM. Effects of pH on chemical stability and de-esterification of fenoxaprop-ethyl by purified enzymes, bacterial extracts, and soils /

R.M. Zablotowicz, R.E. Hoagland, W.J. Staddon et al. // J. Agric. Food Chem. - 2000. -No. 48.-P. 4711 -4716.

254. Zablotowicz, R.M. Glutathione-S-transferase activity and metabolism of glutathione conjugates by rhizosphere bacteria / R.M. Zablotowicz, R.E. Hoagland, M.A. Locke et al. //Appl. Environm. Microbiol. - 1995. - No. 61. - P. 1054 - 1060.

255. Zenuchova, A. Bendiocarb and potential oxidative injury of organism / A Zenuchova, A. Sobekova // Folia veterinaria - 2011. - V. 55. - No. 2. - P. 12 - 14.

256. Попов, И. Латентната алергия към пестициди при появата на професионалните контактни дерматита сред оранжерийни работниди / И. Попов, Б. Дьрленски, С. Младенова // Дерматол. и венерол. - 1984. - No.2. - С. 21 - 24.

ПРИЛОЖЕНИЯ

МИНИСТЕРСТВО СЕЛЬСКОГО ХОЗЯЙСТВА РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

РОССИЙСКАЯ АКАДЕМИЯ СЕЛЬСКОХОЗЯЙСТВЕННЫХ НА* ОТДЕЛЕНИЕ ВЕТЕРИНАРНОЙ МЕДИЦИНЫ

УТВЕРЖДАЮ президент Россельхозакадемии,

, 2013

МЕТОДИЧЕСКОЕ ПОСОБИЕ ПО ПРИМЕНЕНИЮ МИКРООРГАНИЗМОВ ДЛЯ ДЕСТРУКЦШ

КСЕНОБИОТИКОВ

Москва 2013

УДК

Авторы:

Методическое пособие подготовлено сотрудниками ФГБУ «ФЦТРБ-ВНИВИ»: профессорами Тремасовьш МЛ., Папуниди К.Х., член-кор. РАСХН Ивановым А.В., доктором наук Ивановым А.А., кандидатами наук Матросовой ЛЕМ Тремасовой А.М., ШамиловоЗ Т.А., аспирантом Серовой Ю.В.; ГНУ ВНИИВСГЭ: академиком РАСХН Смирновым А.М., член-кор. РАСХН Дорожкиным В Л., профессором Тюриным ВХ.

Предназначены для специалистов государственной ветеринарной службы субъектов Российской Федерации, руководителей и экологов сельскохозяйственных предприятий, научных сотрудников, специализирующихся в области экологии, токсикологии, биотехнологии; студентов и слушателей курсов повышения квалификации.

В пособии на основе собственных исследований и литературных данных рассматриваются вопросы загрязнения окружающей среды подлютантами и применения микроорганизмов-деструкторов.

Методические рекомендации рассмотрены и одобрены ученым советом ГНУ ВНИИВСГЭ и секцией «Ветеринарная санитария, гигиена и экология» Отделения ветеринарной медицины РАСХН (протокол № 2 от 12 марта 2013 г.)

Рецензенты:

Конюхов Г.В. - ФГБУ «Федеральный центр токсикологической, радиационной и биологической безопасности», заведующий отделом радиобиологии, доктор биологических наук, профессор

Софронов ВХ. - ФГОУ ВПО «Казанская государственная академия ветеринарной медицины имени Н.Э. Баумана», заведующий кафедрой зоогигиены, доктор ветеринарных наук, профессор

Ответственный за выпуск - заведующая сектором Отделения

ветеринарной медицины РАСХН, кандидат биологических наук Бабышова Л.В.