Поиск продуцентов антибиотиков грибного происхождения, эффективных в отношении метициллинрезистентных стафилококков тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.23, кандидат биологических наук Ершова, Екатерина Юрьевна

• Ершова, Екатерина Юрьевна
• кандидат биологических наук
• 2003

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Ершова, Екатерина Юрьевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

• ВВЕДЕНИЕ.

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Проблема лекарственной устойчивости патогенных микроорганизмов.

1.2. Базидиомицеты — продуценты веществ, проявляющих антимикробную активность.

1.3. Представители рода Соргтиэ - источник антибиотиков и других биологически активных веществ.

1.4. Характеристика представителей вида ЬаеИрогиъ ъШрИигеш как продуцентов биологически активных веществ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Поиск продуцентов антибиотиков грибного происхождения, эффективных в отношении метициллинрезистентных стафилококков»

Широкое распространение устойчивых форм микроорганизмов, снижающее эффективность применения антибиотиков, является серьезной проблемой клинической практики. Особые опасения вызывает резко возрастающая частота инфекций, вызываемых метициллинрезистентными штаммами золотистого стафилококка (MRSA).

В связи с этим одной из наиболее актуальных проблем современной науки об антибиотиках является поиск новых препаратов, преодолевающих лекарственную устойчивость микроорганизмов. Одним из направлений поиска новых природных антибиотиков является изучение видов, ранее не рассматривавшихся или малоизученных как возможные продуценты антибиотиков. К числу таких организмов можно отнести базидиальные грибы.

В начале антибиотической эры базидиомицеты привлекли к себе внимание наряду с другими организмами. Флори с соавт. (1949) определил различную антимикробную активность при анализе, как плодовых тел, так и мицелиальных культур более чем у 2000 видов грибов. Один из полученных тогда грибных антибиотиков - плевромутилин, использовался в животноводстве для лечения инфекций, вызванных микоплазмами. Однако, в дальнейшем интерес к метаболитам грибов снизился, так как актиномицеты проявили себя как более богатый и легко культивируемый источник антибиотиков. На современном этапе базидиомицеты и другие высшие грибы стали заново исследоваться в этом отношении. Установлено, что базидиомицеты синтезируют огромное количество вторичных метаболитов, проявляющих антибактериальную, противогрибковую, антивирусную, цитотоксическую и галлюциногенную активность, а также обладающих свойствами иммуномодуляторов и гормонов [Anke, 1989; Molitoris, 1994; Феофилова, 1998; Wasser, Weis, 1999; Suay et al., 2000]. )то произошло во многом благодаря новым достижениям в технологии ферментации, выделения, очистки и методологии определения структуры полученных веществ, которые сделали возможным изучение различных организмов в качестве источников новых биологически активных метаболитов.

В настоящее время трудности, связанные с медленной скоростью роста базидиомицетов, получением плодовых тел в искусственных условиях, низким выходом продукта, компенсируются реальной возможностью выявления новых антибиотиков различной химической природы. Тот факт, что базидиомицеты до настоящего времени были недостаточно исследованы, вместе с тем, что они продуцируют широкий ряд антибиотиков различной структуры, позволяет предположить, что их можно рассматривать как новый источник биологически активных соединений.

Работа выполнена в порядке соискательства в рамках программ РАМН 002 «Поиск и изучение антибиотиков, эффективных в отношении бактерий, устойчивых к лекарственным препаратам» и 008 «Поиск и анализ новых антибактериальных и противоопухолевых антибиотиков».

Целью работы было выявление грибов-продуцентов антибиотиков, эффективных в отношении метициллинрезистентных стафилококкокков.

Для выполнения основной цели данной работы были поставлены следующие конкретные задачи:

1. Выделение из природных источников штаммов грибов.

2. Проведение скринингового исследования среди выделенных культур: выявление продуцентов антибиотически активных веществ и отбор наиболее перспективных продуцентов по антимикробному спектру и уровню активности.

3. Подбор среды для глубинного культивирования, обеспечивающей накопление антимикробных веществ в количествах, достаточных для их выделения и идентификации.

4. Наработка антибиотически активных веществ, синтезируемых наиболее перспективными продуцентами, выделение и определение их химической природы.

Новизна результатов. Впервые выявлено, что представители рода Coprinus (Fr.) S. F. Gray - перспективная группа продуцентов антибиотиков. Установлено, что представители рода Coprinus образуют вещества, эффективные в отношении метициллинрезистентных стафилококков.

Три антибиотика, эффективных в отношении MRSA, выделены из штамма Coprinus radiatus (Fr.) S. F. Gray 2987. Из трёх антимикробных веществ в наибольшем количестве образуется уже известный антибиотик лагоподин В, активность которого в отношении резистентных форм патогенных бактерий ранее не исследовалась. Образование лагоподина В у вида С. radiatus описано впервые.

Впервые установлено, что штамм С. congregates (Bull.) Fr. 2961-2 является продуцентом двух антибиотиков, подавляющих рост MRSA. Один из активных компонентов является уже известным антибиотиком группы микомицинов - немотином А. Синтез данного антибиотика ранее не был известен у представителя рода Coprinus, при этом впервые выявлена активность немотина А в отношении метициллинрезистентного золотистого стафилококка.

Впервые обнаружено, что вид Laetiporus sulphureus (Fr.) Bond et Sing, образует антибиотические вещества, активные в отношении MRSA. Три антибиотика, активные в отношении MRSA, выделены из штамма L. sulphureus 2990.

Были получены плодовые тела L. sulphureus, ранее образование плодовых тел в чистой культуре не было описано у данного вида.

Основное положение диссертационной работы, выносимое на . защиту, заключается в том, что представители базидиомицетов - грибы рода Coprinus и вид L. sulphureus являются перспективными продуцентами антибиотиков, эффективных в отношении метициллинрезистентных стафилококков.

Научно-практическая значимость. Создана коллекция базидиомицетов родов Coprinus и Laetiporus Murr., состоящая из 21 штамма. Из них 16 штаммов выделены из природы в ходе данной работы и 5 штаммов получены из коллекций В КМ, ВКПМ, ИНА. В коллекцию вошли 5 штаммов, относящиеся к 3 видам рода Coprinus, отсутствующие в коллекциях ВКМ и ВКПМ. В отношении MRS А проявили активность 14 штаммов коллекции.

Разработан и внедрен в практику лаборатории метод «мицелиального моста», позволяющий очистить грибную культуру от бактериальной контаминации.

Предложены условия анализа культуральной жидкости штаммов L. sulphureus, позволившие обнаружить 4 антибиотических вещества, эффективных в отношении MRSA.

Подобраны условия поверхностного культивирования мицелиальной культуры L. sulphureus, обеспечивающие получение плодовых тел.

Автор выражает глубокую признательность за предоставление темы, руководство и ценные консультации члену-корреспонденту РАМН, профессору Ю. В. Дуднику, за постоянное внимание, ценные консультации и руководство кандидату биологических наук О. В. Ефременковой, за большую техническую помощь в работе научному сотруднику И. Г. Сумаруковой, лаборантам В. Ф. Васильевой и Н. Б. Жудиной; за плодотворное сотрудничество в изучении химической природы и выделении антибиотиков профессору Г. С. Катрухе, кандидатам биологических наук В. А. Зенковой, И. В. Толстых, В. В. Куляевой; за сотрудничество в изучении физиологии продуцентов кандидатам биологических наук О. В. Тихоновой и JI. М. Лурье, за помощь в идентификации видов и проведении цитологических исследований кандидату биологических наук О. В. Камзолкиной.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ*

Заключение диссертации по теме «Биотехнология», Ершова, Екатерина Юрьевна

ВЫВОДЫ

1. Создана коллекция культур базидиомицетов родов Coprinus и Laetiporus, насчитывающая 21 штамм, из них 16 штаммов выделены из природы в ходе данной работы и 5 штаммов получены из коллекций ВКМ, ВКПМ, ИНА. Все выделенные из природы штаммы обладали антимикробной активностью, кроме того, были активны 3 штамма, полученные из коллекций. Всего в отношении MRSA проявили активность 14 штаммов.

2. Разработан и внедрён в практику лаборатории метод очистки грибной культуры от бактериальной контаминации, названный методом мицелиального моста. Метод базируется на различии в характере роста бактериальных и грибных культур.

3. При глубинном культивировании 15 из 16 исследованных штаммов рода Coprinus проявляли антимикробную активность, 9 штаммов были активны в отношении MRSA, что характеризует данный род как перспективную группу предполагаемых продуцентов антибиотиков.

4. Установлено, что штамм Coprinus radiatus 2987 синтезирует 3 антибиотика, эффективных в отношении грамположительных бактерий. Из них в наибольшем количестве образуется лагоподин В, ранее не описанный у данного вида. МПК лагоподина В в отношении MRSA составляет 1 мкг/мл. Активность лагоподина В в отношении резистентных форм бактерий показана впервые.

5. Из культуральной жидкости штамма С. congregatus 2961-2 выделено 2 антимикробных вещества, активных в отношении грамположительных бактерий: антибиотик группы микомицинов - немотин А, ранее не описанный у рода Соргтих и антибиотик с молекулярной массой 364 а.е.м. МПК выделенных антимикробных веществ в отношении МКБА составляют, соответственно, 2 и 4 мкг/мл.

6. Изучена антимикробная активность 4 природных и одиного коллекционного штамма ЬаеНрогш зи1ркигеш. Из штамма Ь. хи1р}шгет 2990 выделено 3 вещества, подавляющих рост МЯЗА. Подобраны условия поверхностного культивирования Ь. 8и1рЬ.игеш с образованием плодовых тел.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Приведенные данные далеко не полностью освещают биосинтетические возможности базидиомицетов и посвящены одному из наиболее интенсивно развивающихся направлений в биотехнологии базидиомицетов - их использованию в качестве продуцентов антибиотиков. Подробнее рассмотрены представители родов Соргтш и Ьаейроги.у, которые исследуются в представленной диссертационной работе. В заключение следует отметить, что базидиомицеты всё шире используются в медицинской биотехнологии. На протяжении всей истории изучения базидиомицетов отношение к ним менялось и часто доходило до крайности: шляпочным грибам приписывали божественное происхождение, они служили частью ритуальных обрядов, некоторые из их считали панацеей от всех болезней; грибы называли изобретением дьявола и связывали с «нечистой силой». Современные тенденции развития микологии дают основание полагать, что впервые за всю историю своего существования эта группа организмов будет оценена по-настоящему.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Ершова, Екатерина Юрьевна, 2003 год

1. Белобородова Н.В., Богданов М.В., Черненькая Т.В. Алгоритмы антибиотикотерапии // Москва. 1999. Стр. 31, 61.

2. Бухало А. С. Высшие съедобные базидиомицеты в чистой культуре // Киев: Наукова думка. 1988. Стр 42-45.

3. Бродский А. К. Введение в проблемы биоразнообразия. Иллюстрированный справочник // СПб.: Издательство ДЕАН. 2002. Стр. 12, 14-18, 72-74, 80.

4. Великанов Л. Л., Гарибова Л. В., Горбунова Н. П., Горленко М. В. Под ред. М. В. Горленко. Курс низших растений // М.: Высшая школа, 1981. Стр. 367, 388-392, 405, 419, 461-468.

5. Гарибова Л. В., Сидорова И. И. Серия «Энциклопедия природы России» Грибы // М.: ABF, 1999. Стр. 148-149, 230-232.

6. Гаузе Г.Ф. Лекции по антибиотикам // М.: Медгиз. 1959. Стр. 5-32.

7. Глобальная стратегия ВОЗ по сдерживанию устойчивости к противомикробным препаратам. 2001.

8. Даниляк Н. И. Кинетика стабильности экзоклеточных целлюлаз у Laetiporus sulphureus (В. ex. Fr.) Bond et Sing., штамм B-6 // Микробиологический журнал. 1980.T. 42, № 6. Стр. 702707.

9. Денисова Н. П. Лечебные свойства грибов. Этномикологический очерк // СПб.: Изд. СПбГМУ, 1998. Стр 17, 23-24.

10. П.Дехнич А. В. Ванкомицинрезистентный Staphylococcus aureus новая опасность. Материалы сайта Antibiotic, ru. 1998.

11. Дудка И. А., Вассер С. П. Грибы. Справочник миколога и грибника // Киев: Наукова думка. 1987г. Стр. 153,271,386.

12. Дудник Ю.В. Перспективы создания препаратов, активных в отношении устойчивых форм бактерий // Антибиотики и химиотерапия. 1999. Т. 44, № 12. Стр. 15-18.

13. Дьяков Ю. Т. Введение в альгологию и микологию. Учебное пособие // М.: Изд-во МГУ. 2000. Стр. 100-105, 180-182.

14. Егоров А. М., Сазыкин Ю. О. Антимикробные агенты в будущем. Вклад геномики в их создание // Антибиотики и химиотерапия. 1999. Т. 44, №12. Стр 5-14.

15. Егоров Н.С. Основы учения об антибиотиках // М.: Изд-во МГУ.1994. Стр. 4-11.

16. Зерова М. Я., Елин Ю. Я., Коз'яков С. М. Гриби. Киев: Урожай, 1979. Стр. 74.

17. Каталог культур микроорганизмов. Под редакцией JI. В. Калакуцкого и М. В. Фатеева // Пущино-Москва. 1992. Стр. 123.

18. Красильников Н.А. Антагонизм микробов и антибиотические вещества // М.: Советская наука. 1958. Стр. 3-12, 320-330.

19. Лазарева Д. Н., Плечев В. В., Муртазин 3. Я. Актуальные проблемы антибиотикотерапии // Уфа: Изд-во БГМУ, «Башбиомед». 1997. Стр. 6-20.

20. Ланчини Д., Паренти Ф. Антибиотики. // М.: Мир. 1985. Стр. 9, 10, 89-91.

21. Лебедева Л.А. Определитель шляпочных грибов // М.- 1949 Л. Государственное издательство сельскохозяйственной литературы. Стр. 445-456.

22. Мюллер Э., Лёффлер В. Микология// М.: Мир. 1995. Стр. 131, 140.

23. Навашин С. М., Фомина И. П. Рациональная антибиотикотерапия // М.: Медицина. 1982. Стр. 318-333.

24. Низковская О.П. Противоопухолевые свойства высших базидиомицетов // Микология и фитопатология. J 983 № 3. Стр. 243-247.

25. Опредилитель грибов России. Под ред. М. А. Бондарцевой. Вып. 2. Порядок Афиллофоровые // Санкт-Петербург: Наука. 1998. Стр. 50-53.

26. Сидоренко С. В. Метициллинрезистентные стафиллококки // Антибиотики и химиотерапия. 1995.Т. 40, № 11/12. Стр. 57-68.

27. Сидоренко С. В. Происхождение, эволюция и клиническое значение антибиотикорезистентности//Антибиотики и химиотерапия. Т.44, №12, 1999. Стр. 19-23.

28. Страчунский Л. С., Белоусов Ю. Б., Козлов С. Н. Антибактериальная терапия. Практическое руководство // М.: Фарммединфо. 2000. Стр. 1-3, 7-11.

29. Страчунский Л. С., Богданович Т. М. Практическое руководство по антиинфекционной терапии. 2002г. (По материалам сайта antibiotic, ru).

30. Феофилова Е. П. Современные направления в изучении биологически активных веществ базидиальных грибов (Обзор) // Прикладная биохимия и микробиология. 1998. Т. 34, № 6. Стр. 597-608.

31. Шиврина А. Н., Низковская О. П., Фалина Н. Н., Маттинсон Н. Л., Ефименко О. М. Биосинтетическая деятельность высших грибов. Л.: Наука, 1969. Стр. 96-100.

32. Яковлев С. В. Тикарциллин / клавулановая кислота: возможности монотерапии тяжелых госпитальных инфекций // Инфекции и антимикробная терапия. №2, 1999. Стр. 21-31.

33. Akamatsu Y., Takahashi М., Shimada М. Production of oxalic acid by wood-rotting basidiomycetes grown on low and high nitrogenculture media // Mater. Org. 1994. V. 28, p.251-264.

34. Anke Т., Kupka J., Schramm G., Steglich W. Antibiotics from basidiomycetes. X. Scorodonin, a new antibacterial and antifungal metabolite from Marasmius scorodonius (Fr.) Fr. // Journal of antibiotics (Tokyo). 1980. V. 33 (5), p. 463-467.

35. Anke Т., Casser I., Steglich W., Pommer E. H. Antibiotics from basidiomycetes. 26. Phlebiakauranol aldehyde an antifungal and cytotoxic metabolite from Punctularia atropurpurascence // Journal of antibiotics (Tokyo). 1987. V. 40 (4), p. 443-449.

36. Anke Т. Basidiomycetes: A source for new bioactive secondary metabolites // Progress in industrial microbiology. 1989, V. 27, p. 51-66.

37. Anke T. The antifungal strobilurins and their possible ecological role // Canadian journal of botany. 1995. V. 73 (suppl. 1), p. 940-945.

38. Appleton R. E., Jan J. E., Kroeger P. D. Laetiporus sulphureus causing visual hallucinations and ataxia in a child // Canadian medical association journal. 1998.V 139 (1), p. 48-49.

39. Ayer W. A., Brown L. M. Terpenoid metabolites of mushrooms and related basidiomycetes // Tetrahedron. 1981. V. 37, p. 2199-2248.

40. Banic M. Т., Burdsall H. H. Incompatibility between Laetiporus cincinnatus and L. sulphureus in culture // Mycotaxon. 1999. V 70, p. 461-469.

41. Banic M. Т., Burdsall H. H. Incompatibility groups among North American populations of Laetiporus sulphureus sensu lato // Mycologia. 2000. 92(4), p. 649-655.

42. Bandoh K., Watanabe K., Muto Y., Tanaka Y., Kato N., Ueno K. Conjugal transfer of imipenem resistance in Bacteroides fragilis II The journal of antibiotics. 1992. Vol. 45 (4), p. 542-547.

43. Bauerle J., Anke Т., Jente R., Bosold F. Antibiotics from basidiomycetes. XVI. Antimicrobial and cytotoxic polyines from Mycena viridimarginata Karst. // Archives of microbiology. 1982. V. 132 (8), p. 194-196.

44. Belova N. V. Studies of biologically active metabolites from macromycetes in the V. L. Komarov botanical institute, Russian Academy of Sciences // International journal of medicinal mushrooms. 2001. V. 3., p. 117.

45. Berdy J. Recent development of antibiotic research and classification of antibiotics according to chemical structure // Advenced applied microbiology. 1974. V. 18, p. 309-406.

46. Berdy J. The discovery of new bioactive microbial metabolites: screening and identification // Progress in industrial microbiology. 1989. V. 27, p. 3-25.

47. Berdy J. Are actinomycetes exhausted as a source of secondary metabolites? // Биотехнология. 1995 г. №7-8. Стр. 13-34.

48. Bioactive Natural Products Database (BNPD)

49. Boyce J.M., Medeiros A.A. Clinical Isolates of MRSA from U.S. with subpopulations of Cells with Reduced Susceptibility to Vancomycin // 37th ISAAC, Toronto, Ontario, Canada. Sept. 28 -Oct. 1, 1997.

50. Bulakh E. M. Medicinal mushrooms of the Russian Far East in nature // International journal of medicinal mushrooms. 2001. Vol. 3, p. 125.

51. CABI Bioscience (hllp://\Y\v\v.intlexfungoriim.org). Материалы сайта. 2002.

52. Chambers H. F. Methicillin Resistance in Staphylococci: Molecular and Biochemical Basis and Clinical Implications // Clinical Microbiology Reviews. 1997. V 10 (4), p. 781-791.

53. Chu D., Plattner J., K.atz L. New Directions in Antibacterial Research // Journal of medicinal chemistry. 1996.V. 39 (20), p. 3854-3874.

54. Community Acquired MRSA: Pediatric Deaths and illnesses reported in the United States. // APUA Newsletter. 1999. V. 17 (3), p. 5.

55. Cuchural G. J., Malamy M. H., Tally F. P. P-lactamase-mediated imipenem resistance in Bacteroides fragilis // Antimicrobial agents and chemotherapy. 1986. V. 30 (5), p. 645-648.

56. Denisova N. P. Tradition of using medicinal mushrooms among the nations of the World // International journal of medicinal mushrooms. 2001. V. 3., p. 98.

57. Dighe S., Agate A. D. Antibacterial activity of an Indian isolate of Claudopus byssisedus (Pers.: Fr.) Fr. // International journal of medicinal mushrooms. 2001. V. 3, p. 134.

58. Erkel G., Anke T., Gimenes A., Steglich W. Antibiotics from basidiomycetes. XLI. Clavicoronicacid, a novel inhibitor of reverse transcriptases from Clavicorona pyxidata (Pers. ex Fr.) Doty // Journal of antibiotics (Tokyo). 1992. V. 45 (1), p. 29-37.

59. Erkel G., Lorenzen K., Anke T., Velten R., Gimenes A., Steglich W. Kuehneromycins A and B, two new biological active compounds from a Tasmanian Kuehneromyces sp. (Strophariaceae, Basidiomycetes) IIZ. naturforsch. 1995. V. 50 (1-2), p. 1-9.

60. Fisher B., Yawalkar N., Brander K. A., Pitchier W. J., Helbing A. Coprinus comatus (shaggy cap) is a potantial source of aeroallergen that may provouke atopic dermatitis // Journal of allergology and clinical immunology. 1999. V. 104 (4), p. 836-841.

61. Gadd G. M. Fungal production of citric and oxalic acid: importance in metal speciation, physiology and biogeochemical processes // Advences in microbial physiology. 1999. V. 41, p.47-92.

62. Garcia M. A., Alonso J., Fernandes M. I. At all. Lead content in edible wild mushrooms in northwest Spain as indicator of environmental contamination // Archives of enviromental contamination and toxicology. 1998. V. 34 (4), p.330-335.

63. Gavrilova L., Fomina V. Antibiotic action of cultivated basidiomycetes // International journal of medicinal mushrooms. 2001. V. 3, p. 145.

64. Georgopopadakou N. H. Penicillin-binding protein and bacterial resistance to p- lactams // Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 1993. V. 37 (1), p. 2045-2053

65. Han B.Y., Toyomasu T., Shinozawa T. Induction of apoptosis by Coprinus disseminatus mycelial culture broth extract in human cervical carcinoma cells // Cell Structural Function. 1999. V. 24, p. 209-215.

66. Hanson K. L., Crawford R. J., Lonergan G. T. Screening for antibacterial compounds from spent mushroom substrate // International journal of medicinal mushrooms. 2001. V. 3, p. 160.

67. Hatfield G.M., Schaumberg J.P. Isolation and structural studies of coprine, the disulfiram-like constituent of Coprinus atramentarius II Lloyd. 1975. V. 38, p. 489-496.

68. Helbling A., Gayer F., Pichler W. J. Mushroom (basidiomycete) allergy: diagnosis eastablished by skin test and nasal challenge // Journal of allergy and clinical immunology. 1998. V.102 (5), p. 853-858.

69. Huff T., Kuball H. G., Anke T. 7-Chloro-4, 6-dimethoxy-l(3H)-isobenzofuranone and basidaline: antibiotic secondary metabolites from Leucoagaricus carneifolia Gillet (basidiomycetes) corrected. // Z. naturforsch. 1994. V. 49 (7-8), p. 407-410.

70. Iinuma H., Nakamura H., Naganava H., Masuda T., Takano S., Takeuchi T., Umezava H., Iitaka Y., Obayashi A. Basidalin, a new antibiotic from basidiomycetes // Journal of antibiotics (Tokyo). 1983. V. 36 (4), p. 448-450.

71. Ishikawa N. К., Fukushi Y., Yamaji К., Tahara S., Takahashi К. Antimicrobial cuparane-type sesquiterpenes, enokipodins С and D, from a mycelial culture of Flammulina velutipes // Journal of natural products. 2001. V.64 (6), p. 932-934

72. Ito H., Arakawa Y., Ohsuka S., Washarotayakun R., Kato N., Ohta M. Plasmid-mediated dissementation of the metallo-P-lactamase gene blalMP among clinically isolated strains. // Antimicrobial agents and chemotherapy. 1995. V. 39 (4), p. 824-829.

73. Jaworski A., Kirschbaum J., Brockner H. Structures of trichovirines II, peptaibol antibiotics from the mold Trichoderma viride NRRL 5243 // Journal of peptaibol science. 1999. 5 (8), p. 341-351.

74. Johansson M., Sterner O., Labishinski H., Anke T. Coprinol, a new antibiotic cuparane from a Coprinus species // Z. Naturforsh. 2001.V. 56 (1-2), p. 31-34.

75. Kirk P. M., David J. C., Stalpers J. A. Ainsworth and Bisby's dictionary of the fungi. Сайт CAB International. 2001.

76. Konska G., Guillot J., Dusser M., Damez M., Botton В. Isolation and characterization of Nacetyllactoseamine-binding lectin from the mushroom Laetiporus sulphureus // Journal of biochemistry (Tokyo). 1994. V.116 (3), p. 519-523.

77. Korzybski T., Kowszyk-Gindifer Z., Kurilowicz W. Antibiotics. Origin, nature and properties // American Society for Microbiology. Washington, DC. 1978. V. Ill, p. 2037-2079.

78. Kozak K.R., Foster L.M., Ross I.K. Cloning and characterization of a G protein Alpha-subunitencoding gene from the basidiomycete, Coprinus congregatus // Gene. 1995. V. 163 (2), p. 133137.

79. Krasnopolskaya L. M., Belitsky I., Feodorova G., Katrucha G. Screening of strains of the genus Pleurotus (Fr.) Kumm. with a broad spectrum of antimicrobial activity // International journal of medicinal mushrooms. 2001. V. 3, p. 172.

80. Kues U. Life history and developmental processes in the basidiomycete Coprinus cinereus II Microbiology and Molecular Biology Reviews. 2000. V. 64 (4), p. 316-353.

81. Kupka J., Anke T., Mizumoto K., Giannetti B. M., Steglich W. Antibiotics from basidiomycetes. XVII. The effect of marasmic acid on nucleic acid metabolism // Journal of antibiotics. 1983. V. 362., p. 155-160.

82. Lancini G., Lorenzetti R. Biotechnology of Antibiotics and Other Bioactive Microbial Metabolites //New York: Plenum press. 1993. P. 3-10, 73-76, 89-95.

83. Lauer U., Anke T. Antibiotics from basidiomycetes. XXXVIII. 2-methoxy-5-methyl-l?4-benzoquinone, a tromboxane A2 receptor antagonist from Lentinus adhaerens // The journal of antibiotics. 1991. V. 44 (1), p 59-65.

84. Lauer U., Anke T., Sheldrick W. C., Scherer A., Steglich W. Antibiotics from basidiomycetes. XXXI. Aleurodiscal: an antifungal sesterterpenoid from Aleurodiscus mirabilis (Berk. & Curt.) Hohn //Journal of antibiotics. 1989. V. 42 (2), p. 875-882.

85. Lawson J. A., Harris J. W., Ballal S. K. Application of computer analysis of electrophoreticbanding patterns of enzymes to the taxonomy of certain wood-rotting fungi // Economic botany. 1975. V.29(2), p. 117-125.

86. Lee I.K., Jeong C.Y., Cho S.M., Yun B.S., Kim Y.S., Yu S.H., Koshino H., Yoo I.D. Illudins C2 u C3, new illudin C derivatives from Coprinus atramentarius ASI 20013 // The Jornal of antibiotics. 1996. V. 49 (6), p. 821-822.

87. Lee S. J., Yeo W. H., Yun B. S., Yoo I. D. Isolation and sequence analysis of new peptaibol, boletusin, from Boletus spp. // Journal of peptaibol science. 1999. V. 5 (8), p. 374-378.

88. Lee S. J., Yun B. S., Cho D. H., Yoo I. D. Tylopeptins A and B, new antibiotic peptides from Tylopilus neofelleus //Journal of antibiotics (Tokyo). 1999. V. 52 (9), p. 998-1006.

89. Lindberg P., Bergman R., Wickberg B. Isolation and structure of coprine, a novel physiologically active cycloprponone derivative from Coprinus atramentarius and its synthesis via 1-aminocyclopropanol // J. Chem. Commun. 1975. V.34 (3), p. 946-947.

90. Livermore D. M. Carbapenemases // Journal of antimicrobial chemotherapy. 1992.V. 29 (6), p.609-616.

91. Loewus F. A. Biosinthesis and metabolisme of ascorbic acid in plants and of analogs of ascorbic acid in fungi // Phytochemistry. 1999. V. 52 (2), p. 193-210.

92. Molitoris H. P. Mushroom in medicine // Folia microbiologica. 1994.Vol.39 (2), p. 91-98.

93. Molitoris H. P. Mushrooms and man in medicine, myth, and religion // International journal of medicinal mushrooms. 2001. V. 3, p.97.

94. Mulvey M. Jonson W., Louie L, Bryce E., McGeer A., Ofner-agostini M., Paton S., Simor A. Molecular characterization of Canadian MRSA isolates: identification of four epidemic strains // 39th ICAAC September 26-29, 1999, p. 160, abstract 1231.

95. Nenoff P., Friedrich T., Schwenke H. Rare fatal simultaneous mould infection of the lung caused by Aspergillus flavus and the basidiomycete Coprinus sp. in a leukemic patient // Journal of Medicinal and Veterinary Mycology. 1997. V.35 (1), p. 65-69.

96. Nilsson S., Persson O., Mossberg B. Fungi of Northern Europe 1 // Penguin books. 1978, p. 46-47.

97. Prutseva N. V., Belova N. V. Medical mushrooms in the Komarov botanical institute basidiomycetes cultural collection BIN (Russia) // International journal of medicinal mushrooms. 2001, V. 3, p. 203-204.

98. Rasmussen B. A., Bush K. Carbapenem-hydrolyzing P-lactamases // Antimicrobial agents and * chemotherapy. 1997.V. 41 (2), p. 223-232.

99. Roberts L. M„ Crawford R. J., Lonergan G. T. Extraction of bioactive compounds from the liquid culture of an Australian Ganoderma P. Karst. species using a range of polarity solvents // International journal of medicinal mushroom. 2001. V. 3, p. 212.

100. Rogers S. O., Holdenrieder O., Sieber T. N. Intraspecific comparisons of laetiporus sulphureus isolates from broadleaf and coniferous trees in Europe. 11 1999. Mycolog Res. V. 103(10), p. 1245-1251.

101. Sack U., Ginter T. Metabolism of PAH by fungi and correlation with extracellular enzymatic activities // Journal of basic microbiology. 1993.V. 33 (4), p. 269-277.

102. Sack U., Heinze T. M., Deck J., Cernilia C. E., Martens R., Zadrasil F., Fritsche W. Comparison of phenanthrene and pyrene degradation by different wood-decaying fungi // Applied and environmental microbiology. 1997.V.63 (10), p. 3919-3925.

103. Sasec V., Musilek V. Cultivation and antibiotic activity of mycorrhizal basidiomycetes // Folia microbiologica. 1966. V.12, p. 515-523.

104. Sasec V., Musilek V. Two antibiotic compounds from mycorrhizal basidiomycetes // Folia microbiologica. 1967. V.13, p. 43-45.

105. Shimada M., Akamtsu Y., Tokimatsu T., Mii K., Hattori T. Possible biochemical roles of oxalic acid as a low molecular weight compound involved in brown-rot and white-rot wood decays // Journal of biotechnology. 1997. V. 53, p. 103-115.

106. Sieradzki K., Villari P., Tomasz A. Decreased susceptibilities to teicoplanin and vancomycin among coagulase-negative methicillin-resistant clinical isolases of Staphylococci II Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 1998. V. 42 (1), p. 100-107.

107. Smania A, Junior S., Monache F. D. et al. Antimicrobial activity of basidiomycetes // International journal of medicinal mushrooms. 2001. Vol. (2-3), p. 87.

108. Srinivasan A., Dick J. D., Perl T. M. Vancomycin resistance in staphylococci// Clinical microbiology reviews. 2002.Vol. (3), p. 430-438.

109. Stadler M., Anke T., Dasenbrock J., Steglich W. Phellodonic acid, a new biologically active hirsutane from Phellodon melaleucus (Thelephoraceae, Basidiomycetes) //Z. Naturforsch. 1993. V. 48 (7-8), p. 545-549.

110. Stalpers J. A. Identification of wood-inhabiting fungi in pure culture // Studies in mycology. 1978. № 16 (4), p. 178-183,247.

111. Stamets P. Growing gourmet and medecinal mushrooms // Berkeley, Toronto: Ten speed press. 2000, p. 42-43, 102-103.

112. Stark A., Anke T., Mocek U., Steglich W., Kirfel A., Will G. Lentinellic acid, a biologically active protoilludane from Lentinellus species (.Basidiomycetes) II Z. Naturforsch. 1988. V. 43 (3-4), p. 177-183.

113. Takazawa H., Kashino S. Incarnal. A new antibacterial sesquiterpene from Basidiomycetes // Chemical pharmaceutical bull. 1991. V. 39 (5), p. 555-557.

114. Takeuchi T., Iinuma H., Iwanaga J., Takanashi S., Takita T., Umezawa H. Coriolin, a new basidiomycetes antibiotic // The journal of antibiotics. 1969. V. 22 (5), p. 215-217.

115. Veitch N.C., Gao Y., Welinder K.J. The Asp 245--> Asn mutant of Coprinus cinereusperoxidase // Biochemistry. 1996. V. 35, p. 14370-14380.

116. Verweij P. E., van Kasteren M., Van de Nes J., de Hoog G. S., De Pauw B. E., Meis J. F. Fatal pulmonary infection caused by the basidiomycete Hormographiella aspergillata // Journal of Clinical Microbiology. 1997. V. 35 (l),p. 2675-2678.

117. Vole J., Sedmera P., Musilek V. Glucose-2-oxidase activity and accumulation of D-arabino-2-hexosulose in cultures of the basidiomycete Oudemansiella mucida // Folia microbiology (Praha). 1978. V. 23 (4), p. 292-298.

118. Wasser S., Weis A. Medicinal properties of substances occurring in higher basidiomycetes mushrooms: current perspectives (review) // International jornal of medicinal mashrooms. 1999. V. l,p. 31-62.

119. Wielders C. L., Brisse C., Milatovic D. Schmits F. J., Verhoff J., Fluit A. C. Clonal spread of meticillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) and horizontal transfer of mec A DNA // 39th ICAAC September 26-29, 1999, p.185, abstract 1233.

120. Yosikawa K., Matsumoto K., Arihara S. New lanostanoid glycosides from the fruit body of Laetiporus versisporus // Journal of natural products 1999. 62 (4), p. 543-545.

121. Yosikawa K., Matsumoto K., Mine C., Bando S., Arihara S. Five lanostane triterpenoids and free saponins from the fruit body of Laetiporus versisporus // Chemical pharmaceutical bull (Tokyo). 2000. 48 (10), p. 1418-1421.

122. Yosikawa K., Bando S., Arihara S., Matsumura E., Katayama S. A benzofuran glycoside and an acetylenic acid from the fungus Laetiporus sulphureus var miniatus. Chemical pharmaceutical bull (Tokyo). 2001. 49(3), p. 327-329.

123. Zapf S., Anke T., Sterner O. Incrustoporin, A new antibiotic from Incrustoporia carneola (Bres.) Ryv. CBasidiomycetes) // Acta Chem. Scand. 1995. V 49 (3), p. 233-234.