Поиск и структурно-функциональные особенности генов, участвующих в процессе опухолеобразования у человека тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.15, доктор биологических наук Баранова, Анна Вячеславовна

• Баранова, Анна Вячеславовна
• доктор биологических наук
• 2004

Оглавление диссертации доктор биологических наук Баранова, Анна Вячеславовна

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ.

АКТУАЛЬНОСТЬ ИССЛЕДОВАНИЯ.

Цели исследования.

Задачи исследования.

Научная новизна.

Практическая значимость работы.

Основные положения выносимые на защиту.

1. ВВЕДЕНИЕ.

2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

2.1. Патогенез В-клеточных лимфатических опухолей.

2.1.1. Общая характеристика генетических повреждений при лимфомах.

2.2. Ремоделирование генов Ig: перестройка генов иммуноглобулинов, соматическая гипермутация и сдвиг изотипа в норме.

2.2.1. Перестройка генов иммуноглобулинов.

2.2.2. Соматическая гипермутация и события в терминальном центре.

2.2.3. Сдвиг изотипа.

2.3. Хромосомные транслокации с участием локусов иммуноглобулинов.

2.3.1. Хромосомные транслокации, возникающие в процессе V(D)J рекомбинации.

2.3.2. Хромосомные транслокации, возникающие во время сдвига изотипа.

2.3.3. Значение соматической гипермутации в лимфомагенезе: хромосомные транслокации и мутации генов вне локусов Ig.

2.4. Оценка степени зрелости клеток-предшественниц В-клеточных лимфом путем анализа ремоделирования генов иммуноглобулинов.

2.5. Роль антигенной селекции при В-клеточных лимфомах.

Антигенная стимуляция и селекция.

2.6. Патогенез отдельных видов лимфом.

2.6.1. Лимфома из клеток мантийной зоны (JIM3).

2.6.2. Хронический лимфолейкоз.

2.6.3. Лимфомы из клеток центра фолликула.

2.6.3.1 .Центрофолликулярная лимфома.

2.6.3.2. Лимфома Беркитга.

2.6.3.3. В-крупноклеточная лимфома (В-ККЛ).

2.6.4. Лимфоплазмацитоидная лимфома.

2.6.5. Зрелоклеточные лимфомы, возникающие из клеток памяти.

3 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.

3.1. Экспериментальные методики.

3.1.1. Рекомбинантные космидные клонотеки.

3.1.1.1. Клонотека ICRF С108 DH5 L4/FS13.

3.1.1.2. Клонотека LANL 13NC01.

3.1.2. Клонотека РАС и ее гибридизационый скрининг.

3.1.3. Создание субклонотеки из отдельных фрагментов отобранных клонов РАС.

3.1.4. Рестрикционный анализ ДНК и Саузерн - блоттинг.

3.1.5. Приготовление радиоактивно меченых ДНК-зондов.

3.1.6. Гибридизация панелей космидных клонов и РАС-клонов.

3.1.7. Нозерн-блоттинг.

3.1.8. Радиоавтография.

3.1.9. ПЦР-анализ.

3.1.10. Выделение космидной, плазмидной ДНК, а также ДНК

РАС-клонов из клеток Е. coli и выделение

ДНК из клеток дрожжей.

3.1.11. Электрофорез фрагментов ДНК в агарозном геле.

3.1.12. Выделение фрагментов ДНК из агарозных гелей.

3.1.13. Клонирование фрагментов ДНК.

3.1.14. Трансформация клеток E.coli и дрожжей.

3.1.15. Определение нуклеотидных последовательностей плазмид и ПЦР-продуктов.

3.1.16. Экспресс ионная кДНК библиотека для дрожжевой ^ двугибридной системы.

3.2. Реагенты и оборудование.

3.2.1. Среды, условия хранения и культивирования бактерий.

3.2.2. Ферментные препараты.

3.2.3. Другие реактивы и расходные материалы.

3.3. Программы для компьютерного анализа.

4. РЕЗУЛЬТАТЫ.

4.1. Пояснения к выбору стратегий поиска генов, принимающих участие в процессе образования опухолей у человека.

4.2. Поиск гена-супрессора опухолевого роста, расположенного в районе 13ql4.3.

4.2.1. Поиск минимального участка хромосомы 13, утрачиваемого у пациентов с B-XJIJI.

4.2.2. Первичная характеристика генов DLEU1 и DLEU2, ^ расположенных в составе минимального утрачиваемого участка хромосомы 13.

4.2.3. Построение космидного контига между

STS-маркерами D13S1168 и D13S25 хромосомы 13 человека.

4.2.4. Составление транскрипционной карты участка между STS-маркерами D13S1168 и D13S25 хромосомы 13 человека.

4.2.5. Картирование повторяющихся последовательностей и анализ их распределения в составе референтной нуклеотидной последовательности.

4.2.6. Получение клонов, содержащих участки геномной ДНК мыши, соответствующие участку, утрачиваемому у больных B-XJIJ1.

4.2.7. Сравнительный геномный анализ нуклеотидных последовательностей гомологичных участков ДНК мыши и человека.

4.2.8. Анализ генов RFP2, KCNRG, С130RF1 и FAM10A4 - потенциальных онкосупрессоров, обнаруженных в результате построения транскрипционной карты ф участка генома, утрачиваемого у больных B-XJIJI.

4.2.8.1. Ген RFP2.

4.2.8.2. Ген KCNRG.

4.2.8.3. Ген C130RF1.

4.2.8.4. Ген FAMI OA.

4.3. Структура гена-онкосупрессора ING1 и описание его ближайших гомологов.

4.4. Структура гена-онкосупрессора СКАР2.

4.5. In silico скрининг последовательностей нуклеотидов генома человека, специфически экспрессирующихся в опухолях.

4.5.1. Пилотный эксперимент.

4.5.2. Результаты полномасштабного сопоставления спектров экспрессии нормальных и опухолевых клеток.

5. ВЫВОДЫ.

БЛАГОДАРНОСТИ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Поиск и структурно-функциональные особенности генов, участвующих в процессе опухолеобразования у человека»

АКТУАЛЬНОСТЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

В настоящее время онкологические заболевания являются одной из ведущих причин смертности в развитых странах. Эти заболевания представляют собой большую проблему как медицинского, так и социального характера. Поэтому исследования в области онкологии представляют собой громадный пласт медико-биологических исследований. Получение новой информации о нарушениях структур и функций при опухолеобразовании одновременно развивает наши представления о фундаментальной биологической проблеме границ нормы - нормы структуры и функции на молекулярно-генетическом, клеточном, тканевом и организменном уровне.

Первопричиной опухолеобразования является изменение структуры или регуляции генома соматических клеток и последующее изменение функционирования их генома. Структурно-функциональные исследования генома человека в последние годы перешли на качественно более высокий уровень в результате реализации программы «Геном человека». Созданы принципиально новые технологии исследования геномов, которые, в сочетании с современными концепциями генетики, позволяют значительно углубить наше понимание молекулярно-генетических основ опухолеобразования, понять роль областей генома и генов человека критически важных для предотвращения образования опухолей. В результате таких фундаментальных исследований могут быть разработаны новые методы обнаружения онкопатологий, что особенно важно на начальных стадиях развития опухоли, когда еще возможно лечение без серьезного ущерба для организма. Поэтому исследования особенностей структуры и функционирования областей генома, часто повреждаемых при возникновении и развитии опухолей, высоко актуальны.

Цели исследования.

Гены, контролирующие поддержание нормальной структуры и функции генома, клеточное деление и межклеточные взаимодействия необходимы, в частности, и для подавления развития опухолей. Поэтому такие гены были названы генами супрессорами опухолевого роста. Перестройки участков генома соматических человека могут приводить к утрате или к дефектам генов супрессоров опухолевого роста и возникновению соответсвующей патологии. Участок 13ql4 генома человека часто оказывается поврежденным при различных онкологических заболеваниях, таких как В-клеточный хронический лимфолейкоз, рак простаты и других.

Основной целью диссертационной работы было структурно-функциональное исследование области 13ql4 генома человека и выявление связи этих особенностей с опухолеобразованием. Главный акцент был сделан на поиске и характеристике потенциальных генов супрессоров опухолей в этой области генома человека. Кроме того, исследовали также тонкую структуру и полиморфизм двух ранее известных генов хромосомы 13, вовлеченных в развитие опухолей. Другим феноменом, сопряженным с опухолеобразованием, является изменение нормального уровня экспрессии генов, структура которых может оставаться при этом неизменой. Целью диссертационной работы в данном направлении являлось выявление генов человека, маркирующих процесс опухолеобразования изменением уровня своей экспрессии.

Задачи исследования.

1) Выявление у пациентов с В-клеточным хроническим лимфолейкозом (B-XJIJI) перестроек хромосомы 13 в области 13ql4; физическое картирование границ выявленных перестроек хромосомы; выявление минимального общего района, повреждаемого у пациентов В-ХЛЛ

2) Установление последовательности нуклеотидов между маркерами D13S810 - D13S1469 области 13ql4; биоинформатический анализ данной последовательности нуклеотидов; выявление и исследование распределения в этой области повторов всех известных для человека типов; предсказание и эксперименталная проверка наличия в этой области транскрибируемых участков (генов), интрон-экзонной структуры этих транскриптов (в том числе альтернативно сплайсируемых форм), характеристика регуляторных участков и белок-кодирующих областей выявленных генов.

3) Предсказание возможных функций продуктов выявленных генов путем биоинформатического поиска генов паралогов с ранее установленной функцией, а также паралогов для отдельных предсказанных доменов в белках, кодируемых выявленными генами.

4) Экспериментальное и биоинформатическое иследование областей генома мыши, синтенных области 13ql4 генома человека. Установление тонкой структуры и сравнительный анализ генов ортологов в исследуемых областях генома.

5) Установление интрон-экзонной структуры и характеристика полиморфизма двух генов хромосомы 13 человека (СКАР2 и ING1), вовлеченных в развитие опухолей.

6) Биоинформатический поиск генов человека, маркирующих существование опухоли изменением уровня своей экспрессии. Анализ структуры этих генов и их возможной функции, в нормальных и опухолевых тканях.

Научная новизна.

Построен космидный контиг размером 620 т.п.н., перекрывающий участок 13ql4.3 генома человека. Выявлен минимальный общий участок, утрачиваемый в составе указанной хромосомы у больных В-XJIJI. Впервые собрана референтная нуклеотидная последовательность между STS маркерами D13S810 и D13S1469 общей длиной около 2 млн.н.п., перекрывающая исследуемую область нестабильности хромосомы 13 у больных B-XJIJI. Впервые выявлены биоинформатически и подтверждены экспериментально транскрибирующиеся участки в составе исследованного 2 млн.п.н участка хромосомы 13. В составе этого участка выявлен сегмент, в котором повышенна плотность Alu-повторов, особено наиболее молодого из известных подсемейств повторов этого типа, AluY. Впервые выдвинуто предположение, что данная структурная особенность области 13ql4 (высокая концетрация Alu повторов, особенно повторов AluY) может являться причиной повышенной нестабильности данного района, возникающей в результате неравного кроссинговера и приводящей к перестройкам при ряде опухолевых заболеваний человека.

Впервые методами компьютерного анализа проведена характеристика структуры и функции генов, картированных в составе фрагмента хромосомы 13 между STS маркерами D13S810 и D13S1469. Проведено сравнительное исследование участков генома мыши, синтенных району 13ql4 генома человека, и выявлены наиболее вероятные кандидаты на роль генов супрессоров опухолеобразования. Впервые экспериментально описаны изоформы мРНК генов человека

DLEU1, DLEU2, RFP2, RFP20S, KCNRG, C130RF1 и установлен профиль тканеспецифичности экспрессии этих генов. Функциональная характеристика этих генов впервые позволила высказать предположения о возможной роли каждого из них в развитии онкологических заболеваний, ассоциированных с исследуемой областью. С помощью дрожжевой двугибридной системы для белка RFP2 выявлены десять потенциальных партнеров по взаимодействию. Впервые описана экзон-интронная структура и изоформы мРНК генов ING1 и СКАР2 вовлеченных в процесс опухолеобразования. Создана программа HSAnalyst, позволившая провести анализ электронных баз данных о транскрибируемых последовательностях нуклеотидов и выявить гены человека, маркирующие своей повышенной экспрессией опухолевые ткани.

Практическая значимость работы.

В области 13ql4 картированы рекомбинантные космиды, которые используются в клинической цитогенетике на ДНК пациентов, больных онкологическими заболеваниями, для идентификации хромосомных перестроек в этой области генома человека. Полученные данные о тонкой структуре генов RFP2, RFP20S, KCNRG, C130RF1, ING1 и СКАР2 позволяют приступить к их детальному мутационному анализу на ДНК пациентов больных онкологическими заболеваниями, ассоциированными с перестройками хромосомы 13. Найден ряд генов человека, повышенная экспрессия которых маркирует процесс образования и/или прогрессии опухоли. В результате создана панель новых потенциальных маркеров опухолей человека, тестрование которых доступно на основе единого, чувствительного, быстрого и дешевого метода ПЦР, что имеет и большое значение, как для научных исследований, так и для диагностики опухолей в клинике.

Основные положения выносимые на защиту:

Выявлен минимальный общий участок, утрачиваемый в составе хромосомы 13 у больных B-XJIJI, и построен космидный контиг размером 620 т.п.н., перекрывающий участок указанный участок. Впервые собрана референтная нуклеотидная последовательность между STS маркерами D13S810 и D13 S1469 общей длиной около 2 млн.н.п., перекрывающая исследуемую область 13 у больных B-XJIJI. Впервые выявлены биоинформатически и подтверждены экспериментально транскрибирующиеся участки в составе исследованного 2 млн.п.н участка хромосомы 13. Повышенная плотность Alu-повторов может являться причиной нестабильности района 13ql4.3, приводящей к перестройкам при ряде опухолевых заболеваний человека.

Впервые методами компьютерного анализа и сравнительной геномики построена транскрипционная карта фрагмента хромосомы 13 между STS маркерами D13S810 и D13S1469.

Впервые экспериментально описаны изоформы мРНК и проведена первичная функциональная характеристика генов человека DLEU1, DLEU2, RFP2, RFP20S, KCNRG, C130RF1 и установлен профиль тканеспецифичности экспрессии этих генов.

Впервые описана экзон-интронная структура и изоформы мРНК генов ING1 и СКАР2 вовлеченных в процесс опухолеобразования. Создана программа HSAnalyst, позволившая провести анализ электронных баз данных о транскрибируемых последовательностях нуклеотидов и выявить гены человека, маркирующие своей повышенной экспрессией опухолевые ткани.

1. ВВЕДЕНИЕ

Онкологическое заболевание" - это достаточно общий термин, обозначающий болезненные состояния, вызванные неконтролируемой клеточной пролиферацией, возникающей из-за изменения структуры или характера экспрессии множества генов, входящих в состав геномов отдельных человеческих клеток, составляющих опухолевую массу.

Относительный вклад наследствености и среды в развитие онкологических заболеваний обсуждался с момента появления полвека тому назад классических теорий канцерогенеза. Строгие доказательства значения наследственной предрасположенности появились сначала лишь для некоторых достаточно редких опухолей, таких как нейрофиброматоз типа 1 (NF1), синдром множественных опухолей эндокринного происхождения типа 1 (MEN1), а также ряд синдромов, сопровождающихся развитием карциномы кишечника (АРС, HNPCC). К настоящему моменту список наследственных синдромов, отягченных развитием солидных опухолей и лейкозов, значительно расширен, однако, даже взятые вместе, они объясняют не более 5% всех случаев развития опухолей у человека. Все остальные случаи онкологических заболеваний классифицируются как "спорадические". Спорадические опухоли развиваются в результате комбинированного воздействия целого ряда параметров окружающей среды, наложенного на имеющуюся в данной человеческой клетке совокупность аллельных состояний ее генов [Shields P.G. and Harris С.С., 2000].

Не удивительно, что для многих спорадических опухолей довольно трудно выделить гены, повреждения которых служат "спусковым крючком" активного канцерогенеза. Поэтому для поиска таких генов используют материал, взятый у носителей наследственных синдромов, сопровождающихся опухолями той же локализации и гистологии, что и у спорадических больных. Так, для клонирования гена АРС, часто повреждаемого при раке кишечника, использовали ДНК пациентов с семейной предрасположенностью к этому типу опухолей, известной под названием "Множественный полипоз кишечника", а исключительная важность мутаций широко известного гена р53, впоследствии обнаруженных в почти 50% всех человеческих опухолей, впервые была показана для носителей весьма редкого синдрома Ли-Фраумени.

По всей видимости, большинство "раковых11 генов, которые можно было найти таким способом, уже найдено. Общенаучный "бум", связанный с их описанием, пришелся на начало девяностных годов. Однако, одновременно со всеобщим воодушевлением по поводу подробной характеристики "центральных" раковых генов, пришло и открытие, что раковые опухоли не похожи одна на другую - пациенты с одним и тем же гистологическим, иммунохимическим и даже "молекулярным" диагнозом по-разному отвечают на терапию, весьма различается и скорость прогрессии их опухолей. Оказалось, что в процессе опухолевого роста клетки приобретают мутации в самых разных генах - некоторые из них относительно нейтральны, и остаются простыми "свидетелями" повышенной частоты мутаций в раковых клетках, другие же предоставляют клетке-носительнице селективное преимущество, которое закрепляется в опухоли благодаря повышенной скорости деления этих клеток, либо снижению их ответа на стимулы, в норме вызывающие клеточную смерть (апоптоз).

К настоящему моменту хорошо охарактеризовано более пятидесяти генов-супрессоров опухолевого роста и онкогенов, изменение экспрессии или мутации которых являются «опорными точками» процесса образования опухолей. Место этих генов в многомерной "сетке" биохимических и молекулярно-биологических путей клеточной регуляции (pathways или «генных сетей») установлено достаточно точно. Более или менее убедительные доказательства участия в развитии опухолей получены для нескольких сотен генов человека, многие из этих генов охарактеризованы только с точки зрения их влияния на скорость процессов клеточного деления и апоптоза, но не с точки зрения настоящей функции этих генов. Главным выводом, сделанным в многочисленных и скрупулезных исследованиях в области молекулярной онкологии, остается вывод о том, что универсального пути озлокачествления нормальной человеческой клетки попросту не существует. Клетки одной и той же ткани способны трансформироваться в опухоли, различающиеся как по их гистологии, так и по степени злокачественности. В связи с этим наиболее перспективными для выявления «общей картины» геномных изменений являются комплексные подходы, позволяющие одновременно анализировать десятки, сотни и даже тысячи генов. К таким подходам относятся методы дифференциального дисплея, основанные как на экспериментальных данных, например, полученных с помощью экспрессионных микрочипов [Alizadeh А.А. et al., 2000; Martin K.J. et al., 2000; Scherf U. et al., 2000; Ross D.T. et al., 2000], так и на данных компьютерного анализа, полученных путем сопоставления информации, находящейся в общедоступных базах данных. В данной работе использован метод комьютерного дифференциального дисплея, позволивший описать группу последовательностей человека, экспрессирующихся только (или преимущественно) в опухолевой ткани. Данные последовательности являются новыми опухолевыми мшкерами и могут быть использованы для диагностики или мониторгинга опухолевых заболеваний человека.

В то же время, комплексные подходы анализа состояния опухолевой клетки обязательно должны дополняться молекулярно-биологическими исследованиями отдельных генов, описанию их связи с конкретными опухолевыми заболеваниями, их функции в нормальной и опухолевой клетке, и, как следствие, точного установления их роли в процессах озлокачествления. В качестве модельного исследования такого типа здесь будет описан процесс поиска и харакетристики генов, расположенных в районе ql4.3 хромосомы 13, часто повреждаемом при В-клеточном хроническом лимфолейкозе, лимфоме мантийоной зоны и множественной миеломе. Для удобства читателя этот экспериментальный раздел будет предварен литературным обзором, посвященным молекулярным механизмам лимфомагенеза, с одной стороны, суммирующим современное состояние знаний о данном вопросе, а с другой стороны исследующим уровень сложности процессов, приводящих к образованию опухолей у человека.

Заключение диссертации по теме «Генетика», Баранова, Анна Вячеславовна

5. ВЫВОДЫ

1. Впервые собрана последовательность нуклеотидов геномной ДНК человека между STS-маркерами D13S810 и D13S1469 в области 13ql4, часто утрачиваемой при ряде опухолевых заболеваний. Проведена аннотация и полный биоинформатический анализ этой последовательности, что позволило выявить ее структурные особенности и гены, которые могут быть связаны с возникновением и/или прогрессией опухолей у человека.

2. Выявлен минимальный общий участок в области 13ql4, утрачиваемый у больных В-ХЛЛ.

3. В составе фрагмента 2 млн.п.н. геномной ДНК человека между STS-маркерами D13S810 и D13S1469 выявлен сегмент, в котором в 3 раза повышена плотность Alu-повторов (особенно повторов наиболее молодого подсемейства AluY). Выдвинуто предположение, что данная структурная особенность области 13ql4 может являться причиной ее повышеной нестабильности, возникающей в результате неравного кроссинговера и приводящей к перестройкам, ассоциированным с рядом опухолевых заболеваний человека.

4. Методами компьютерного анализа выявлены транскрибируемые участки фрагмента хромосомы 13 между STS маркерами D13S810 и D13S1469. Впервые описаны 6 новых генов человека DLEU1, DLEU2, C130RF1, RFP2, RFP20S, KCNRG. Экспериментально установлена интрон-экзонная структура этих генов, в том числе изоформы их мРНК. Установлен профиль тканеспецифичности их экспрессии. Предсказаны возможные функции продуктов этих генов

5. Обнаружены мышь-специфические и человек-специфические экзоны в генах-ортологах DLEU2 у человека и мыши. В области генома мыши, синтенной области 13ql4.3 генома человека, отсутвует ген, ортологичный гену DLEU1 человка.

6. Впервые экспериментально установлена хромосомная локализация, охарактеризована экзон-интронная структура, изоформы мРНК, а также полиморфизм генов ING1 и СКАР2, вовлеченных в процесс опухол еобразования,.

7. Биоинформатический и экспериментальный анализ исследованных генов указывает, что потенциальными генами супрессорами опухолей человека могут являться в первую очередь гены RFP2, RFP20S, KCNRG, C130RF1, ING1 и СКАР2.

Полученные данные о тонкой структуре этих генов позволяют приступить к экспериментальной проверке их функции в качестве генов супрессоров опухолей.

8. Создана программа HSAnalyst, позволившая провести анализ электронных баз данных о транскрибируемых последовательностях нуклеотидов, группируя их по заданному иследователем числу параметров, с установленным порогом значения признака по каждому из этих параметров.

9. В результате применения программы HSAnalyst создана панель новых потенциальных маркеров опухолей человека, тестрование которых доступно на основе единого, чувствительного, быстрого и дешевого метода ПЦР, что имеет большое значение как для научных исследований, так и для диагностики опухолей в клинике.

БЛАГОДАРНОСТИ:

Я благодарю моего научного консультанта зав. лаб. анализа генома ИОГен РАН д.б.н., проф. Янковского Николая Казимировича, а также руководство и сотрудников Института Общей Генетики им. Н.И.Вавилова за безмерную поддержку, оказанную мне в годы становления моей научной карьеры. Хотелось бы также отдельно отметить участие начальника отдела аспирантуры и докторантуры ИОГен РАН к.б.н. Галины Николаевны Полухиной, много помогавшей мне на каждом из этапов становления моей карьеры.

Выполнение этой работы было бы невозможно без участия студентов и аспирантов лаб. анализа генома, как защитившихся под моим руководством, так и принимавших живейшее участие в обсуждении отдельных аспектов, в особенности к.б.н. Татьяне Тяжеловой, к.б.н. Андрею Лобашеву, к.б.н. Наталье Макеевой, к.б.н. Дмитрию Иванову, аспирантам ИОГен РАН Михаилу Скоблову и Анне Пестовой, а такжу бывшим студентам - выпускникам лаборатории Татьяне Бородиной и Константину Шахбазову. Всем им огромное спасибо. Я таже благодарна моему «первому учителю» к.б.н. Баграту Капананадзе, за привитую мне широту научных взглядов. Огромное спасибо также Дмитрию Ивановичу Коптеву, всегда выручавшему меня в самые трудные минуты.

Кроме того, я очень благодарна член-корр. РАН Сергею Луъянову и сотрудникам его лаборатории (ИБХ РАН), а также к.б.н. Евгению Никитину (Гематологический Центр РАМН) за стимулирующие дискуссии и помощь в проведении многих экспериментов.

Список литературы диссертационного исследования доктор биологических наук Баранова, Анна Вячеславовна, 2004 год

1. Abdul М., Hoosein N. Expression and activity of potassium ionchannels in human prostate cancer. // Cancer Lett, 2002. Vol. 186 — P. 99.

2. Adams PD. Regulation of the retinoblastoma tumor suppressor proteinby cyclin/cdks. // Biochim Biophys Acta. 2001. Mar 21;1471(3):M123-33.

3. Agarwal ML, Taylor WR, Chernov MV, Chernova OB, Stark GR. Thep53 network.// J Biol Chem. 1998. Jan 2;273(l):l-4. Review.

4. Aggarwal S, Gupta A, Nagata S, Gupta S. Programmed cell deathapoptosis) in cord blood lymphocytes. // J Clin Immunol. 1997. Jan;17(l):63-73.

5. Agrawal A, Eastman QM, Schatz DG. Transposition mediated by

6. RAG1 and RAG2 and its implications for the evolution of the immune system. //Nature. 1998. Aug 20;394(6695):744-51.

7. Akasaka H, Akasaka T, Kurata M, Ueda C, Shimizu A, Uchiyama T,

8. Ohno H. Molecular anatomy of BCL6 translocations revealed by long-distance polymerase chain reaction-based assays. // Cancer Res. 2000. May 1;60(9):2335-41.

9. Algara P, Mateo MS, Sanchez-Beato M, Mollejo M, Navas 1С, Romero

10. Alizadeh AA, Eisen MB, Davis RE, Ma C, Lossos IS, Rosenwald A,

11. Boldrick JC, Sabet H, Tran T, Yu X, Powell JI, Yang L, Marti GE, Moore T, Hudson J Jr, Lu L, Lewis DB, Tibshirani R, Sherlock G,

12. Allen JE, Hough RE, Goepel JR, Bottomley S, Wilson GA, Alcock HE,

13. Baird M, Lorigan PC, Vandenberghe EA, Hancock BW, Hammond DW. Identification of novel regions of amplification and deletion within mantle cell lymphoma DNA by comparative genomic hybridization. // Br J Haematol. 2002. Feb;l 16(2):291-8.

14. Allsopp RC, Chang E, Kashefi-Aazam M, Rogaev EI, and Piatyszek MA, .1995. Telomere shortening is associated with cell division in vitro and in vivo. // Exp. Cell Res. 220:194-200.

15. Amati B, Land H. Myc-Max-Mad: a transcription factor network controlling cell cycle progression, differentiation and death. // Сип-Орт Genet Dev. 1994. Feb;4(l): 102-8.

16. Andrew Murray and Tim Hunt. The Cell Cycle // In: Oxford University Press; (June 1993.).

17. Angelin-Duclos C, Cattoretti G, Lin KI, Calame K. Commitment of В lymphocytes to a plasma cell fate is associated with Blimp-1 expression in vivo. // J Immunol. 2000. Nov 15;165(10):5462-71.

18. Antonsson B. Bax and other pro-apoptotic Bcl-2 family "killer-proteins" and their victim the mitochondrion. // Cell Tissue Res. 2001. Dec;306(3):347-61. Epub 2001. Oct 30.

19. Au WY, Gascoyne RD, Viswanatha DS, Connors JM, Klasa RJ, Horsman DE. Cytogenetic analysis in mantle cell lymphoma: a review of 214 cases. //Leuk Lymphoma. 2002. Apr;43(4):783-91.

20. Babbage G, Garand R, Robillard N, Zojer N, Stevenson FK, Sahota SS. Mantle cell lymphoma with t(ll;14) and unmutated or mutated VHgenes expresses AID and undergoes isotype switch events. // Blood. 2003. Oct 9 Epub ahead of print.

21. Bae CD, Sung YS, Jeon SM, Suh Y, Yang HK, Kim YI, Park KH, Choi J, Ahn G, Park J. Up-regulation of cytoskeletal-associated protein 2 in primary human gastric adenocarcinomas. // J Cancer Res Clin Oncol. 2003. Nov;129(11):621-30. Epub 2003. Aug 26.

22. Baens M, Maes B, Steyls A, Geboes K, Marynen P, De Wolf-Peeters C., The product of the t(l 1;18), an API2-MLT fusion, marks nearly half of gastric MALT type lymphomas without large cell proliferation. // Am J Pathol. 2000. Apr; 156(4): 1433-9.

23. Bassing CH, Swat W, Alt FW. The mechanism and regulation of chromosomal V(D)J recombination. // Cell. 2002. Apr; 109 Suppl:S45-55.

24. Batliwalla FM, Damle RN, Metz C, Chiorazzi N, Gregersen PK. Simultaneous flow cytometric analysis of cell surface markers and telomere length: analysis of human tonsilar В cells. // J Immunol Methods. 2001. Jan l;247(l-2): 103-9.

25. Bechter OE, Eisterer W, Pall G, Hilbe W, Kuhr T, and Thaler J. 1998. Telomere length and telomerase activity predict survival in patients with В cell chronic lymphocytic leukemia. // Cancer Res. 58:4918-22.

26. Bernasconi NL, Onai N, Lanzavecchia A. A role for Toll-like receptors in acquired immunity: up-regulation of TLR9 by BCR triggering in naive В cells and constitutive expression in memory В cells. // Blood. 2003. Jun 1;101(11):4500-4. Epub 2003. Jan 30.

27. Bernasconi NL, Traggiai E, Lanzavecchia A. Maintenance of serological memory by polyclonal activation of human memory В cells. // Science. 2002. Dec 13;298(5601):2199-202.

28. Bevan S, Yuille MR, Marossy A, Catovsky D, Houlston RS. Ataxia telangiectasia gene mutations and chronic lymphocytic leukaemia. // Lancet. 1999. Feb 27;353(9154):753.

29. Bhatia K, Huppi K, Spangler G, Siwarski D, Iyer R, Magrath I. Point mutations in the c-Myc transactivation domain are common in Burkitt's lymphoma and mouse plasmacytomas. // Nat Genet. 1993. Sep;5(l):56-61

30. Binet JL. Prognostic factors in chronic lymphocytic leukaemia. // Haematologica. 1999. Jun;84 Suppl EHA-4:96-7.

31. Bouyge-Moreau I., Rondeau G., Avet-Loiseau H . Construction of a 780-kb РАС, ВАС, and cosmid contig encompassing the minimal critical deletion involved in В cell chronic lymphocytic leukemia at 13ql4.3 //Genomics. 1997. Vol. 46. P. 183-190.

32. Boxer LM, Dang CV. Translocations involving c-myc and c-myc function. //Oncogene. 2001. Sep 10;20(40):5595-610

33. Breckenridge DG, Germain M, Mathai JP, Nguyen M, Shore GC. Regulation of apoptosis by endoplasmic reticulum pathways. // Oncogene. 2003. Nov 24;22(53):8608-18.

34. Bross L, Fukita Y, McBlane F, Demolliere C, Rajewsky K, Jacobs H. DNA double-strand breaks in immunoglobulin genes undergoing somatic hypermutation. //Immunity. 2000. Nov;13(5):589-97.

35. Brown A. G., Ross F. M., Dunne E. M. . Evidence for a new tumour suppressor locus (DBM) in human B-cell neoplasia telomeric to the retinoblastoma gene. // Nature Genet., 1993. Vol. 3. - P. 67-72.

36. Bullrich F, Rasio D, Kitada S, Starostik P, Kipps T, Keating M, Albitar M, Reed JC, Croce CM. ATM mutations in B-cell chronic lymphocytic leukemia. // Cancer Res. 1999. Jan l;59(l):24-7.

37. Bullrich F, Veronese ML, Kitada S, Jurlander J, Caligiuri MA, Reed JC, Croce CM. // Minimal region of loss at 13ql4 in B-cell chronic lymphocytic leukemia. Blood. 1996. Oct 15;88(8):3109-15.

38. Burg G, Kempf W, Haeffher A, Dobbeling U, Nestle FO, Boni R, Kadin M, Dummer R. // From inflammation to neoplasia: new concepts in the pathogenesis of cutaneous lymphomas. Recent Results Cancer Res. 2002.; 160:271-80

39. Caligaris-Cappio F, Hamblin TJ. B-cell chronic lymphocytic leukemia: a bird of a different feather. // J Clin Oncol. 1999. Jan;17(l):399-408.

40. Campo E, Raffeld M, Jaffe ES. Mantle cell lymphoma. // Semin Hematol. 1999. Apr;36(2):l 15-27.

41. Cao J, Cai X. Characterization of colorectal-cancer-related cDNA clones obtained by subtractive hybridization screening. // J Cancer Res Clin Oncol 123(8): 447-51.

42. Capello D, Carbone A, Pastore C, Gloghini A, Saglio G, Gaidano G. Point mutations of the BCL-6 gene in Burkitt's lymphoma. // Br J Haematol. 1997. Oct;99(l): 168-70.

43. Cario G, Stadt UZ, Reiter A, Welte K, Sykora KW. Variant translocations in sporadic Burkitt's lymphoma detected in fresh tumour material: analysis of three cases. // Br J Haematol. 2000. Sep;l 10(3):537-46.

44. Cesarman E, Dalla-Favera R, Bentley D, Groudine M. Mutations in the first exon are associated with altered transcription of c-myc in Burkitt lymphoma. // Science. 1987. Nov 27;238(4831): 1272-5.

45. Cesarman E. Epstein-Barr virus (EBV) and lymphomagenesis. // Front Biosci. 2002. Feb l;7:e58-65.

46. Chang M.C., Khanna R., Schlichter L.C. Regulation of Kvl.3 channels in activated human T lymphocytes by Ca(2+)-dependent pathways. // Cell Physiol Biochem, 2001. Vol. 11 - P. 123-34.

47. Chen B, Campos EI, Crawford R, Martinka M, Li G. Analyses of the tumour suppressor ING1 expression and gene mutation in human basal cell carcinoma. // Int J Oncol. 2003. Apr;22(4):927-31.

48. Chen L, Matsubara N, Yoshino T, Nagasaka T, Hoshizima N,

49. Shirakawa Y, Naomoto Y, Isozaki H, Riabowol K, Tanaka N. Genetic alterations of candidate tumor suppressor ING1 in human esophageal squamous cell cancer. // Cancer Res. 2001. Jun 1;61(11):4345-9.

50. Chen, S. J., Z. Chen Are most secondary acute lymphoblastic leukemias mixed acute leukemias? // Nouv Rev Fr Hematol 1999. 31(1): 17-22.

51. Cher M L, MacGrogan D. Comparative genomic hybridization, allelic imbalance, and fluorescence in situ hybridization on chromosome 8 in prostate cancer. 1999. Genes Chromosomes Cancer 11(3): 153-62.

52. Cher M L., Bova GS.Genetic alterations in untreated metastases and androgen-independent prostate cancer detected by comparative genomic hybridization and allelotyping. // Cancer Res 1996. 56(13): 3091-102.

53. Chesi M, Bergsagel PL, Shonukan OO, Martelli ML, Brents LA, Chen T, Schrock E, Ried T, Kuehl WM. Frequent dysregulation of the c-maf proto-oncogene at 16q23 by translocation to an Ig locus in multiple myeloma. //Blood. 1998. Jun 15;91(12):4457-63.

54. Chung I., Schlichter L.C. Native Kvl.3 channels are upregulated by protein kinase C. // J Membr Biol, 1997. Vol. 156 - P. 73-85.

55. Cole MD, McMahon SB. The Мус oncoprotein: a critical evaluation of transactivation and target gene regulation. // Oncogene. 1999. May 13;18(19):2916-24.

56. Coleman WB and Tsongalis GJ. The Molecular Basis of Human Cancer. // Humana Press; 1st edition; 2001.

57. Cong P, Raffeld M, Teruya-Feldstein J, Sorbara L, Pittaluga S, Jaffe ES. In situ localization of follicular lymphoma: description and analysis by laser capture microdissection. // Blood. 2002. May 1;99(9):3376-82.

58. Coqueret O. New roles for p21 and p27 cell-cycle inhibitors: a function for each cell compartment? // Trends Cell Biol. 2003. Feb;13(2):65-70.

59. Corcoran MM, Rasool O, Liu Y, Iyengar A, Grander D, Ibbotson RE,

60. De Rienzo A. Jhanwar SC. Loss of heterozygosity analysis of 13q and 14q in human malignant mesothelioma. // Genes Chromosomes Cancer 2000.; 28(3): 337-41.

61. Deb SP. Cell Cycle Regulatory Functions of the Human Oncoprotein MDM2.// Mol Cancer Res. 2003. Dec;l(14):1009-16.

62. Denny CT, Hollis GF, Magrath IT, Kirsch IR. Burkitt lymphoma cell line carrying a variant translocation creates new DNA at the breakpoint and violates the hierarchy of immunoglobulin gene rearrangement. // Mol Cell Biol. 1985 Nov;5(l 1):3199-207.

63. Dent AL, Vasanwala FH, Toney LM. Regulation of gene expression by the proto-oncogene BCL-6. // Crit Rev Oncol Hematol. 2002. Jan;41(l):l-9.

64. Devilder M. C., Francois S., Bosic C. . Deletion cartography around the D13S25 locus in B-cell chronic lymphocytic leukemia and accurate mapping of the involved tumor supressor gene. // Cancer Res. 1995. Vol. 55. P. 1355-1357.

65. Dighiero G. Biology of the neoplastic lymphocyte in B-CLL. // Baillieres Clin Haematol. 1993. Dec;6(4):807-20.

66. Dolken G, Illerhaus G, Hirt C, Mertelsmann R. BCL-2/JH-rearrangements in circulating В cells of healthy blood donors and patients with nonmalignant diseases. // J Clin Oncol. 1996.;14:1333-1344

67. Dolken L, Schuler F, Dolken G. Frequency of BCL-2/J(H) translocation in healthy males exposed to low-level radiation in comparison to age-matched health controls. // Blood. 2002. Aug 15; 100(4): 1513-4.

68. Du M, Peng H, Singh N, Isaacson PG, Pan L. The accumulation of p53 abnormalities is associated with progression of mucosa-associated lymphoid tissue lymphoma. //Blood 1995.; 86: 4587.

69. Durandy A. Activation-induced cytidine deaminase: a dual role in class-switch recombination and somatic hypermutation. // Eur J Immunol. 2003. Aug;33(8):2069-73.

70. Eilers M. Control of cell proliferation by Мус family genes. // Mol Cells. 1999. Feb 28;9(l):l-6.

71. E1-Deiry W. and Melton M.S. Tumor Suppressor Genes: Pathways and Isolation Strategies. // Humana Press; 2003.

72. Elnenaei MO, Hamoudi RA, Swansbury J, Gruszka-Westwood AM, Brito-Babapulle V, Matutes E, Catovsky D. Delineation of theminimal region of loss at 13ql4 in multiple myeloma. 11 Genes Chromosomes Cancer. 2003. Jan; 36(1): 99-106.

73. Eshleman JR, Markowitz SD. Microsatellite instability in inherited and sporadic neoplasms. // Curr Opin Oncol. 1995. Jan;7(l):83-9. Review.

74. Fischer M, Klein U, Kuppers R. Molecular single-cell analysis reveals that CD5-positive peripheral blood В cells in healthy humans are characterized by rearranged Vkappa genes lacking somatic mutation. // J Clin Invest. 1997. Oct 1; 100(7): 1667-76.

75. Fitchett M., Griffiths M. J., Oscier D. G. . Chromosome abnormalities involving band 13ql4 in hematologic malignancies. // Cancer Genet. Cytogenet, 1987. Vol. 24 - P. 143-150.

76. Fleury C, Mignotte B, Vayssiere JL. Mitochondrial reactive oxygen species in cell death signaling. // Biochimie. 2002. Feb-Mar;84(2-3):131-41

77. Fugmann SD, Lee Al, Shockett PE, Villey IJ, Schatz DG. The RAG proteins and V(D)J recombination: complexes, ends, and transposition. // Annu Rev Immunol. 2000.; 18:495-527. Review.

78. Furstenthal L, Swanson C, Kaiser BK, Eldridge AG, Jackson PK. Triggering ubiquitination of a CDK inhibitor at origins of DNA replication. //Nat Cell Biol. 2001. Aug;3(8):715-22.

79. Gabrea A, Bergsagel PL, Chesi M, Shou Y, Kuehl WM. Insertion of excised IgH switch sequences causes overexpression of cyclin D1 in a myeloma tumor cell. // Mol Cell. 1999. Jan;3(l): 119-23.

80. Gaidano G, Hauptschein RS, Parsa NZ, Offit K, Rao PH, Lenoir G, Knowles DM, Chaganti RS, Dalla-Favera R. Deletions involving two distinct regions of 6q in B-cell non-Hodgkin lymphoma. // Blood. 1992. Oct l;80(7):1781-7.

81. Gamberi B, Gaidano G, Parsa N, Carbone A, Roncella S, Knowles DM, Louie DC, Shibata D, Chaganti RS, Dalla-Favera R. // Microsatellite instability is rare in B-cell non-Hodgkin's lymphomas. Blood. 1997. Feb l;89(3):975-9.

82. Garkavtsev I., Demetrick D., Riabowol K. Cellular localization and chromosome mapping of a novel candidate tumor suppressor gene (ING1). // Cytogenet. Cell. Genet. 1997. V. 76 P. 176-178.

83. Garkavtsev I., Grigorian I.A., Ossovskaya V.S., Chernov M.V., Chumakov P.M., Gudkov A.V. The candidate tumour suppressor p33INGl cooperates with p53 in cell growth control. // Nature. 1998. V. 391 P. 295-298.

84. Garkavtsev I., Kazarov A., Gudkov A., Riabowol, K. Suppression ofthe novel growth inhibitor p33INGl promotes neoplastic transformation. //Nature Genet. 1996. V. 14. P. 415-420.

85. Garkavtsev I., Riabowol K. Extension of the replicative life span of human diploid fibroblasts by inhibition of the p33INGl candidate tumor suppressor. //Mol. Cell. Biol. 1997. V. 17. P. 2014-2019.

86. Ghia P, Prato G, Scielzo C, Stella S, Geuna M, Guida G, Caligaris-Cappio F. Monoclonal CD5+ and CD5- В lymphocyte expansions are frequent in the peripheral blood of the elderly. // Blood. 2003. Nov 20 Epub ahead of print.

87. Gordon MS, Kanegai CM, Doerr JR, Wall R. Somatic hypermutation of the В cell receptor genes B29 (Igbeta, CD79b) and mbl (Igalpha, CD79a). // Proc Natl Acad Sci USA. 2003. Apr 1; 100(7):4126-31.

88. Gronbaek K, Straten PT, Ralfkiaer E, Ahrenkiel V, Andersen MK, Hansen NE, Zeuthen J, Hou-Jensen K, Guldberg P. Somatic Fas mutations in non-Hodgkin's lymphoma: association with extranodal disease and autoimmunity. // Blood. 1998. Nov 1;92(9):3018-24.

89. Hamblin TJ, Davis Z, Gardiner A, Oscier DG, Stevenson FK. Unmutated Ig VH genes are associated with a more aggressive form of chronic lymphocytic leukemia. // Blood. 1999.;94:1848-1854

90. Han S, Dillon SR, Zheng B, Shimoda M, Schlissel MS, Kelsoe G. V(D)J recombinase activity in a subset of germinal center В lymphocytes. // Science. 1997. Oct 10;278(5336):301-5.

91. Hashimoto T, Takishita M, Kosaka M, Sano T, Matsumoto T. Superantigens and autoantigens may be involved in the pathogenesisof gastric mucosa-associated lymphoid tissue lymphoma. // Int J Hematol. 2001. Aug; 74(2): 197-204.

92. Hecht JL, Aster JC. Molecular biology of Burkitt's lymphoma. // J Clin Oncol. 2000. Nov 1;18(21):3707-21.

93. Helbing C.C., Veillette C., Riabowol K., Johnston R.N., Garkavtsev I. //CancerRes. 1997. V. 57. P. 1255-1258.

94. Hiom K, Melek M, Gellert M. DNA transposition by the RAG1 and RAG2 proteins: a possible source of oncogenic translocations. // Cell. 1998. Aug 21 ;94(4):463-70.

95. Hoang AT, Lutterbach B, Lewis ВС, Yano T, Chou TY, Barrett JF, Raffeld M, Hann SR, Dang CV. A link between increased transforming activity of lymphoma-derived MYC mutant alleles, their defective regulation by pi07, and altered phosphorylation of the c

96. Мус transactivation domain. // Mol Cell Biol. 1995. Aug;15(8):4031-42.

97. Houldsworth J, Mathew S, Rao PH, Dyomina K, Louie DC, Parsa N, Offit K, Chaganti RS. REL proto-oncogene is requently amplified in extranodal diffuse large cell lymphoma. // Blood. 1996. Jan l;87(l):25-9.

98. Houldsworth J, Mathew S, Rao PH, Dyomina K, Louie DC, Parsa N, Offit K, Chaganti RS. REL proto-oncogene is frequently amplified in extranodal diffuse large cell lymphoma. // Blood. 1996. Jan l;87(l):25-9.

99. Ни ВТ, Lee SC, Marin E, Ryan DH, and Insel RA. 1997. Telomerase is up-regulated in human germinal center В cells in vivo and can be re-expressed in memory В cells activated in vitro. // J. Immunol. 159:1068-71.

100. Hughes JA, Weckert HA, van Hoist Pellekaan C, Benson EM, Dunn IS. Translocations into human chromosome 14 JH region: factors influencing downstream abortive immunoglobulin class switching. // Mol Immunol. 2003. Dec;40(9):573-83.

101. Irsch J, Irlenbusch S, Radl J, Burrows PD, Cooper MD, Radbruch AH. Switch recombination in normal IgAl+ В lymphocytes. // Proc Natl Acad Sci USA. 1994. Feb 15;91(4):1323-7.

102. Isaacson PG. Gastric MALT lymphoma: from concept to cure. // Ann Oncol. 1999. Jun; 10(6): 637-45.

103. Ishibe N, Goldin LR, Caporaso NE, Sgambati MT, Dean M, Albitar M, Manshouri T, Gerrard B, Marti GE. ATM mutations and protein expression are not associated with familial B-CLL cases. // Leuk Res. 2003. Oct;27(10):973-5.

104. Jaeger U, Karth GD, Knapp S, Friedl J, Laczika K, Kusec R. Molecular mechanism of the t(14;18)~a model for lymphoid-specific chromosomal translocations. // Leuk Lymphoma. 1994. Jul; 14(3-4): 197-202. Review.

105. Jaeger U, Purtscher B, Karth GD, Knapp S, Mannhalter C, Lechner K. Mechanism of the chromosomal translocation t(14;18) in lymphoma: detection of a 45-Kd breakpoint binding protein. // Blood. 1993. Apr 1;81(7): 1833-40.

106. Janeway C., Travers P., Walport M., Shlomchik M. Immunobiology // Garland Publishing, New York, 2001.

107. Jelinek DF, Tschumper RC, Stolovitzky GA, Iturria SJ, Tu Y, Lepre J, Shah N, Kay NE. Identification of a global gene expression signature of B-chronic lymphocytic leukemia. // Mol Cancer Res. 2003. Mar;l(5):346-61.

108. Johnson ТА, Rassenti LZ, Kipps TJ. Ig VH1 genes expressed in B-cell chronic lymphocytic leukemia exhibit distinctive molecular features. // J Immunol. 1997.; 158:235-246.

109. Juliusson G., Oscier D., Gahrton G. Cytogenetic findings and survival in B-cell chronic lymphocytic leukemia.Second IWCCLL compiliation of data on 662 patients. // Leukemia Lymphoma, 1991. Suppl. 21-25.

110. Kawasaki С, Ohshim К, Suzumiya J, Kanda M, Tsuchiya T, Tamura K, Kikuchi M. Rearrangements of bcl-1, bcl-2, bcl-6, and c-myc in diffuse large B-cell lymphomas. // Leuk Lymphoma. 2001. Sep-Oct; 42(5): 1099-106.

111. Keating M, Chiorazzi N, Messmer B, Damle R, Allen S, Rai K, Ferrarini M, Kipps T. Biology and Treatment of Chronic Lymphocytic Leukemia. Hematology // Am Soc Hematol Educ Programm 2003.:153-175.

112. Kepler, T. and Perelson, A. (1993.). Cyclic re-entry of germinal center В cells and the efficiency of affinity maturation. // Immunol.Today 14:412-415

113. Kipps TJ, Tomhave E, Pratt LF, Duffy S, Chen PP, Carson DA. Developmentally restricted VH gene expressed at high frequency in chronic lymphocytic leukemia. // Proc Natl Acad Sci USA. 1989.;86:5913-5917.

114. Klein U, Kuppers R, Rajewsky K. Evidence for a large compartment of IgM-expressing memory В cells in humans. // Blood. 1997. Feb 15;89(4):1288-98.

115. Knodel M, Kuss AW, Berberich I, Schimpl A. Blimp-1 over-expression abrogates IL-4- and CD40-mediated suppression of terminal В cell differentiation but arrests isotype switching. // Eur J Immunol. 2001. Jul;31(7):1972-80.

116. Knudson, A. G., Jr. Mutation and cancer: statistical study of retinoblastoma. // Proc Natl Acad Sci U S A. 1971. 68(4): 820-3.

117. Konigsberg R, Ackermann J. Deletions of chromosome 13q in monoclonal gammopathy of undetermined significance." // Leukemia 2000. 14(11): 1975-9.

118. Krober A, Seiler T, Benner A, . V(H) mutation status, CD38 expression level, genomic aberrations, and survival in chronic lymphocytic leukemia. //Blood. 2002.;100:1410-1416.

119. Kruetzmann S, Rosado MM, Weber H, Germing U, Tournilhac O, Peter HH, Berner R, Peters A, Boehm T, Plebani A, Quinti I, Carsetti R. Human immunoglobulin M memory В cells controlling

120. Streptococcus pneumoniae infections are generated in the spleen. // J Exp Med. 2003. Apr 7;197(7):939-45.

121. Kiippers R, Klein U, Hansmann M, Rajewsky K. Cellular origin of human B-cell lymphomas // N Engl J Med. 1999. Nov 11;341(20): 1520-9. Review.

122. Kuppers R, Schwering I, Brauninger A, Rajewsky K, Hansmann M. Biology of Hodgkin's lymphoma. Biology of Hodgkin's lymphoma. // Ann Oncol. 2002.; 13 Suppl 1:11-8. Review.

123. Lam KP, Ktihn R, Rajewsky K. In vivo ablation of surface immunoglobulin on mature В cells by inducible gene targeting results in rapid cell death. // Cell 1997.;90:1073-1083.

124. Landowski TH, Qu N, Buyuksal I, Painter JS, Dalton WS. Mutations in the Fas antigen in patients with multiple myeloma. // Blood. 1997. Dec l;90(ll):4266-70.

125. Li YS, Hayakawa K, Hardy RR. The regulated expression of В lineage associated genes during В cell differentiation in bone marrow and fetal liver. // J Exp Med. 1993. Sep l;178(3):951-60.

126. Liggett WH Jr, Sidransky D. Role of the pi 6 tumor suppressor gene in cancer. //J Clin Oncol. 1998. Mar; 16(3): 1197-206. Review.

127. Limpens J, de Jong D, van Krieken JH, Price CG, Young BD, van Ommen GJ, Kluin PM. Bcl-2/JH rearrangements in benign lymphoid tissues with follicular, hyperplasia. // Oncogene. 1991. Dec;6(12):2271-6.

128. Lin К, Sherrington PD, Dennis M, Matrai Z, Cawley JC, Pettitt AR. Relationship between p53 dysfunction, CD38 expression, and IgV(H) mutation in chronic lymphocytic leukemia. // Blood. 2002.; 100:14041409.

129. Lin KI, Angelin-Duclos C, Kuo TC, Calame K. Blimp-1-dependent repression of Pax-5 is required for differentiation of В cells to immunoglobulin M-secreting plasma cells. // Mol Cell Biol. 2002. Jul; 22(13): 4771-80.

130. Lindstrom MS, Wiman KG. Role of genetic and epigenetic changes in Burkitt lymphoma. // Semin Cancer Biol. 2002. Oct;12(5):381-7.

131. Lindstrom MS, Wiman KG. Role of genetic and epigenetic changes in Burkitt lymphoma. // Semin Cancer Biol. 2002. Oct;12(5):381-7.

132. Liu Y, Hernandez AM, Shibata D, Cortopassi GA. BCL2 translocation frequency rises with age in humans. // Proc Natl Acad Sci USA. 1994.; 91:8910-8914л

133. Liu Y., Grander D., Soderhall S. . Retinoblastoma gene deletions in B-cell chronic lymphocytic leukemia. // Genes Chrom. Cancer, 1992. -Vol. 4.-P. 250-256.

134. Liu Y., Hermanson M., Grander D. et al 13q deletions in lymphoicd malignancies. //Blood, 1995. Vol. 86 P. 1911-1915.

135. Liu Y., Szekely L., Grander D. . Chronic lymphocytic leukemia cells with allelic deletions at 13ql4 commonly have one intact RBI gene: Evidence for a role of an adjacent locus. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1993. -Vol. 90 P. 8697-8701.

136. Lossos IS, Okada CY, Tibshirani R, Warnke R, Vose JM, Greiner TC, Levy R. Molecular analysis of immunoglobulin genes in diffuse large B-cell lymphomas. //Blood. 2000. Mar 1;95(5): 1797-803

137. Luscher B. Function and regulation of the transcription factors of the Myc/Max/Mad network. // Gene. 2001. Oct 17;277(1-2):1-14.

138. MacLennan I. Immunology. The centre of hypermutation. // Nature. 1991. Dec 5;354(6352):352-3.

139. Maes B, Baens M, Marynen P, De Wolf-Peeters C. The product of the t(ll;18), an API2-MLT fusion, is an almost exclusive finding in marginal zone cell lymphoma of extranodal MALT-type. // Ann Oncol. 2000. May; 11(5): 521-6.

140. Maestro, R, Piccinin S. Chromosome 13q deletion mapping in head and neck squamous cell carcinomas: identification of two distinct regions of preferential loss. // Cancer Res 1996. 56(5): 1146-50.

141. Maizels N. Immunoglobulin class switch recombination: will genetics provide new clues to mechanism? // Am J Hum Genet. 1999. May;64(5): 1270-5. Review.

142. Marculescu R, Le T, Bocskor S, Mitterbauer G, Chott A, Mannhalter C, Jaeger U, Nadel B. Alternative end-joining in follicular lymphomas' t(14;18) translocation. // Leukemia. 2002. Jan;16(l):120-6

143. Martin A, Li Z, Lin DP, Bardwell PD, Iglesias-Ussel MD, Edelmann W, Scharff MD. Msh2 ATPase activity is essential for somatichypermutation at a-T basepairs and for efficient class switch recombination. I IJ Exp Med. 2003. Oct 20; 198(8): 1171-8.

144. Martinou JC, Green DR. Breaking the mitochondrial barrier. I I Nat Rev Mol Cell Biol. 2001. Jan;2(l):63-7.

145. McDonnell TJ, Deane N, Piatt FM, Nunez G, Jaeger U, McKearn JP, Korsmeyer SJ. bcl-2-immunoglobulin transgenic mice demonstrate extended В cell survival and follicular lymphoproliferation. // Cell. 1989. Apr 7;57(l):79-88.

146. Migliazza A, Martinotti S, Chen W, Fusco C, Ye BH, Knowles DM, Offit K, Chaganti RS, Dalla-Favera R. Frequent somatic hypermutation of the 5' noncoding region of the BCL6 gene in B-cell lymphoma. // Proc Natl Acad Sci USA. 1995. Dec 19;92(26): 125204.

147. Mitelman F, Mertens F, Johansson B. A breakpoint map of recurrent chromosomal rearrangements in human neoplasia. // Nat Genet. 1997. Apr; 15 Spec No:417-74.

148. Mitelman F, Mertens F, Johansson B. A breakpoint map of recurrent chromosomal rearrangements in human neoplasia. // Nat Genet. 1997. Apr; 15 Spec No:417-74.,

149. Mitelman F. Restricted number of chromosomal regions implicated in etiology of human cancer and leukemia. //Nature 310:325, 1984

150. Momand J, Jung D, Wilczynski S, Niland J. The MDM2 gene amplification database. // Nucleic Acids Res. 1998. Aug l;26(15):3453-9.

151. Morin GB. 1989. The human telomere terminal transferase enzyme is a ribonucleoprotein that synthesizes TTAGGG repeats. // Cell 59:52129.

152. Murray PG, Young LS. Epstein-Barr virus infection: basis of malignancy and potential for therapy. 11 Expert Rev Mol Med. 2001. Nov 15;3:l-20.

153. Muschen M, Re D, Jungnickel B, Diehl V, Rajewsky K, Kuppers R. Somatic mutation of the CD95 gene in human В cells as a side-effect of the germinal center reaction. H /J Exp Med. 2000. Dec 18; 192( 12): 1833-40.

154. Nakamura T, Inagaki H, Seto M, Nakamura S. Gastric low-grade B-cell MALT lymphoma: treatment, response, and genetic alteration. // J Gastroenterol. 2003.; 38(10): 921-9.

155. Nasi S, Ciarapica R, Jucker R, Rosati J, Soucek L. Making decisions through Мус. H FEBS Lett. 2001. Feb 16;490(3): 153-62.

156. Nay lor M, Capra JD. Mutational status of Ig V(H) genes provides clinically valuable information in B-cell chronic lymphocytic leukemia. //Blood. 1999.;94:1837-1839.

157. Neri A, Knowles DM, Greco A, McCormick F, Dalla-Favera R. Analysis of RAS oncogene mutations in human lymphoid malignancies. // Proc Natl Acad Sci USA. 1988. Dec;85(23):9268-72.

158. Niu H. The proto-oncogene BCL-6 in normal and malignant В cell development. // Hematol Oncol. 2002. Dec;20(4): 155-66.

159. Norrback KF, Hultdin M, Dahlenborg K, Osterman P, Carlsson R, Roos G. Telomerase regulation and telomere dynamics in germinal centers. //Eur. J. Haematol. 67:309-17)

160. Notidis E, Hande S, Manser T. Enforced expression of Bcl-2 selectively perturbs negative selection of dual reactive antibodies. // Dev Immunol. 2001.;8(3-4):223-34.

161. Nunez G, Hockenbery D, McDonnell TJ, Sorensen CM, Korsmeyer SJ. Bcl-2 maintains В cell memory. // Nature. 1991. Sep 5;353(6339):71-3.

162. Nussenzweig MC. Immune receptor editing: revise and select. // Cell 1998.;95:875-878.

163. Oertel SH, Riess H. Immunosurveillance, immunodeficiency and lymphoproliferations. // Recent Results Cancer Res. 2002.;159:l-8.

164. Oeschger S, Brauninger A, Kuppers R, Hansmann ML. Tumor cell dissemination in follicular lymphoma. // Blood. 2002. Mar 15;99(6):2192-8.

165. Offit K, Wong G, Filippa DA, Tao Y, Chaganti RS. Cytogenetic analysis of 434 consecutively ascertained specimens of non-Hodgkin's lymphoma: clinical correlations. //Blood. 1991. Apr 1;77(7): 1508-15.

166. Oscier DG, Gardiner AC, Mould SJ, . Multivariate analysis of prognostic factors in CLL: clinical stage, IGVH gene mutational status, and loss or mutation of the p53 gene are independent prognostic factors. // Blood. 2002.; 100:1177-1184.

167. Papavasiliou F, Casellas R, Suh H, Qin XF, Besmer E, Pelanda R, Nemazee D, Rajewsky K, Nussenzweig MC. V(D)J recombination in mature В cells: a mechanism for altering antibody responses. // Science. 1997. Oct 10;278(5336):298-301.

168. Papavasiliou FN, Schatz DG. Cell-cycle-regulated DNA double-stranded breaks in somatic hypermutation of immunoglobulin genes. // Nature. 2000. Nov 9;408(6809):216-21.

169. Parsa NZ, Gaidano G, Mukherjee AB, Hauptschein RS, Lenoir G, Dalla-Favera R, Chaganti RS. Cytogenetic and molecular analysis of 6q deletions in Burkitt's lymphoma cell lines. // Genes Chromosomes Cancer. 1994. Jan;9(l):13-8.

170. Pasqualucci L, Neumeister P, Goossens T, Nanjangud G, Chaganti RS, Kuppers R, Dalla-Favera R. Hypermutation of multiple proto-oncogenes in B-cell diffuse large-cell lymphomas. //Nature. 2001. Jul 19;412(6844):341-6.

171. Pei, L., S. Melmed Frequent loss of heterozygosity at the retinoblastoma susceptibility gene (RB) locus in aggressive pituitarytumors: evidence for a chromosome 13 tumor suppressor gene other than RB. // Cancer Res 1995. 55(8): 1613-6.

172. Peng H, Diss T, Isaacson PG, Pan L. c-myc gene abnormalities in mucosa-associated lymphoid tissue (MALT) lymphomas. // J Pathol. 1997. Apr; 181(4): 381-6.

173. Peng HZ, Du MQ, Koulis A, Aiello A, Dogan A, Pan LX, Isaacson PG. Nonimmunoglobulin gene hypermutation in germinal center В cells. //Blood. 1999. Apr l;93(7):2167-72.

174. Pittman S, Russell PJ. Flow cytometric and karyotypic analysis of a primary small cell carcinoma of the prostate: a xenografted cell line. // Cancer Genet Cytogenet. 1987.26(1): 165-9.

175. Prapapanich V., Chen S. Mutational analysis of the hsp70-interacting protein Hip. // Mol Cell Biol 1996. 16(11): 6200-7.

176. Rada С, Williams GT, Nilsen H, Barnes DE, Lindahl T, Neuberger MS. Immunoglobulin isotype switching is inhibited and somatic hypermutation perturbed in UNG-deficient mice. // Curr Biol. 2002. Oct 15;12(20):1748-55.

177. Rajewsky K. Clonal selection and learning in the antibody system. // Nature 1996.;381:751-758.

178. Rooney S, Alt FW, Lombard D, Whitlow S, Eckersdorff M, Fleming J, Fugmann S, Ferguson DO, Schatz DG, Sekiguchi J. Defective DNA repair and increased genomic instability in Artemis-deficient murine cells. // J Exp Med. 2003. Mar 3;197(5):553-65.

179. Rothe M, Pan MG, Henzel WJ, Ayres TM, Goeddel DV. The TNFR2-TRAF signaling complex contains two novel proteins related to baculoviral inhibitor of apoptosis proteins. // Cell. 1995. Dec 29; 83(7): 1243-52.

180. Rudner J, Jendrossek V, Belka C. New insights in the role of Bcl-2 Bcl-2 and the endoplasmic reticulum. // Apoptosis. 2002. Oct;7(5):441-7.

181. Rufer N, Dragowska W, Thornbury G, Roosnek E, and Lansdorp PM. 1998. Telomere length dynamics in human lymphocyte subpopulations measured by flow cytometry. // Nat. Biotechnol. 16:743-47.

182. Schaffner C, Stilgenbauer S, Rappold GA, Dohner H, Lichter P. Somatic ATM mutations indicate a pathogenic role of ATM in B-cell chronic lymphocytic leukemia. // Blood. 1999. Jul 15;94(2):748-53.

183. Schlissel MS. Does artemis end the hunt for the hairpin-opening activity in V(D)J recombination? // Cell. 2002. Apr 5;109(l):l-4

184. Schuler F, Hirt C, Dolken G. Chromosomal translocation t(14;18) in healthy individuals. // Semin Cancer Biol. 2003. Jun;13(3):203-9

185. Scorrano L, Korsmeyer SJ. Mechanisms of cytochrome с release by proapoptotic BCL-2 family members. // Biochem Biophys Res Commun. 2003. May 9;304(3):437-44

186. Shaffer AL, Rosenwald A, Staudt LM. Lymphoid malignancies: the dark side of B-cell differentiation. // Nat Rev Immunol. 2002. Dec;2(12):920-32.

187. Shaffer AL, Yu X, He Y, Boldrick J, Chan EP, Staudt LM. BCL-6 represses genes that function in lymphocyte differentiation, inflammation, and cell cycle control. // Immunity. 2000. Aug; 13(2): 199-212.

188. Shen HM, Peters A, Baron B, Zhu X, Storb U. Mutation of BCL-6 gene in normal В cells by the process of somatic hypermutation of Ig genes. // Science. 1998. Jun 12;280(5370): 1750-2.

189. Shimada Y., Saito A., Suzuki E., Takahashi E., Horie M. Cloning of a novel gene (ING1L) homologous to INGI, a candidate tumor suppressor. // Cytogenet Cell. Genet. 1998. V. 83, P. 232-235.

190. Skryma R.N., Prevarskaya N.B., Dufy-Barbe L., Odessa M.F., Audin J., Dufy B. Potassium conductance in the androgen-sensitive prostate cancer cell line, LNCaP: involvement in cell proliferation. // Prostate, 1997.-Vol. 33-P. 112-22.

191. Sparano JA. Human immunodeficiency virus associated lymphoma. // Curr Opin Oncol. 2003. Sep;15(5):372-8

192. Stacey DW. Cyclin D1 serves as a cell cycle regulatory switch in actively proliferating cells. // Curr Opin Cell Biol. 2003. Apr; 15(2): 158-63.

193. Stankovic T, Weber P, Stewart G, Bedenham T, Murray J, Byrd PJ, Moss PA, Taylor AM. Inactivation of ataxia telangiectasia mutatedgene in B-cell chronic lymphocytic leukaemia. // Lancet. 1999. Jan 2;353(9146):26-9.

194. Staudt LM, Dent AL, Shaffer AL, Yu X. Regulation of lymphocyte cell fate decisions and lymphomagenesis by BCL-6. // Int Rev Immunol. 999; 18(4):3 81-403.

195. Stilgenbauer S, Bullinger L, Lichter P Dohner H and the German CLL Study Group (GCLLSG). Genetics of chronic lymphocytic leukemia: genomic aberrations and VH gene mutation status in pathogenesis and clinical course. // Leukemia. 2002. 16, 993-1007

196. Stilgenbauer S, Bullinger L, Lichter P, Dohner H. Genetics of chronic lymphocytic leukemia: genomic aberrations and V(H) gene mutation status in pathogenesis and clinical course. // Leukemia. 2002.; 16:9931007.

197. Stilgenbauer S., Leupolt E., Ohl S. . Heterogeneity of deletions involving RB-land the D13S25 locus in B-cell chronic lymphocytic leukemia revealed by fluorescence in situ hybridization. // Cancer Res, 1995.-Vol. 55-P. 3475-3477.

198. Stilgenbauer, SJ, Nickolenko J. Expressed sequences as candidates for a novel tumor suppressor gene at band 13ql4 in B-cell chroniclymphocytic leukemia and mantle cell lymphoma. // Oncogene. 1998. 16(14): 1891-7.

199. Stoppa-Lyonnet D, Soulier J, Lauge A, Dastot H, Garand R, Sigaux F, Stern MH. Inactivation of the ATM gene in T-cell prolymphocyte leukemias. //Blood. 1998. May 15;91(10):3920-6.

200. Swinnen L.J. Transplantation-related lymphoproliferative disorder: a model for human immunodeficiency virus-related lymphomas. // Semin Oncol. 2000. Aug;27(4):402-8.

201. Takada K. Role of Epstein-Barr virus in Burkitt's lymphoma. // Curr Top Microbiol Immunol. 2001.;258:141-51.

202. Takakuwa T, Dong Z, Takayama H, Matsuzuka F, Nagata S, Aozasa K. Frequent mutations of Fas gene in thyroid lymphoma. // Cancer Res. 2001. Feb 15;61(4):1382-5.

203. Tamura K, Zhang X. Deletion of three distinct regions on chromosome 13q in human non-small- cell lung cancer." // Int J Cancer. 1997. 74(1): 45-9.

204. Tanaka S, Louie DC, Kant JA, Reed JC. Frequent incidence of somatic mutations in translocated BCL2 oncogenes of non-Hodgkin's lymphomas. // Blood. 1992. Jan l;79(l):229-37.

205. Thieblemont C, de la Fouchardiere A, Coiffier B. Nongastric mucosa-associated lymphoid tissue lymphomas. // Clin Lymphoma. 2003. Mar; 3(4): 212-24.

206. Tonegawa S. Somatic generation of antibody diversity. // Nature. 1983 Apr 14;302(5909):575-81. Review.

207. Tong W, Pollard JW. Genetic evidence for the interactions of cyclin D1 and p27(Kipl) in mice. // Mol Cell Biol. 2001. Feb;21(4): 1319-28.

208. Torino M, Tari AM, McDonnell TJ, Cabanillas F, Garcia-Conde J, Lopez-Berestein G. Apoptotic induction in transformed follicular lymphoma cells by Bcl-2 downregulation. // Leuk Lymphoma. 1998. Jul;30(3-4):367-79.

209. Tsai CL, Chatterji M, Schatz DG. DNA mismatches and GC-rich motifs target transposition by the RAG1/RAG2 transposase. // Nucleic Acids Res. 2003. Nov l;31(21):6180-90.

210. Tsujimoto Y, Louie E, Bashir MM, Croce CM. The reciprocal partners of both the t(14; 18) and the t(l 1; 14) translocations involved in B-cell neoplasms are rearranged by the same mechanism. // Oncogene. 1988. Apr;2(4):347-51.

211. Van Krieken JH, Kluin PM. The association of c-myc rearrangements with specific types of human non-Hodgkin's lymphomas. // Leuk Lymphoma. 1992. Aug;7(5-6):371-6.

212. Viardot A, Barth TF, Moller P, Dohner H, Bentz M. Cytogenetic evolution of follicular lymphoma. // Semin Cancer Biol. 2003. Jun; 13(3): 183-90

213. Vogel F. Genetics of retinoblastoma // Hum Genet 1987. 52(1): 1-54.

214. Vogelstein B, Kinzler KW. The Genetic Basis of Human Cancer. // McGraw-Hill Professional; 2nd edition (March 19, 2002.).

215. Wada T, Louhelainen J. Bladder cancer: allelic deletions at and around the retinoblastoma tumor suppressor gene in relation to stage and grade // Clin Cancer Res 2000. 6(2): 610-5.

216. Wagner M, Rose VA, binder R, Schulze HJ, Krueger GR Human pathogenic virus-associated pseudolymphomas and lymphomas with primary cutaneous manifestation in humans and animals. // Clin Infect Dis. 1998. Nov;27(5): 1299-308.

217. Watanabe T, Hotta T, Ichikawa A, Kinoshita T, Nagai H, Uchida T, Murate T, Saito H. The MDM2 oncogene overexpression in chronic lymphocytic leukemia and low-grade lymphoma of B-cell origin. // Blood. 1994. Nov 1;84(9):3158-65.

218. Watanabe T, Ichikawa A, Saito H, Hotta T. Overexpression of the MDM2 oncogene in leukemia and lymphoma. // Leuk Lymphoma. 1996. May;21(5-6):391-7

219. Weng NP, Granger L, and Hodes RJ. 1997. Telomere lengthening and telomerase activation during human В cell differentiation. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA 94:10827-32.

220. Westphal CH. Cell-cycle signaling: Atm displays its many talents. // Curr Biol. 1997. Dec l;7(12):R789-92. Review.

221. Wotherspoon AC, Doglioni C, Diss TC, . Regression of primary low-grade B-cell gastric lymphoma of mucosa-associated lymphoid tissue after eradication of Helicobacter pylori.// Lancet 1993.;342:575-577.

222. Wyatt RT, Rudders RA, Zelenetz A, Delellis RA, Krontiris TG. BCL2 oncogene translocation is mediated by a chi-like consensus. // J Exp Med. 1992. Jun 1; 175(6): 1575-88.

223. Xu X, Nakano T, Wick S, Dubay M, Brizuela L. Mechanism of Cdk2/Cyclin E inhibition by p27 and p27 phosphorylation. // Biochemistry. 1999. Jul 6;38(27):8713-22.

224. Yasukawa M, Bando S, Dolken G, . Low frequency of BCL-2/JH translocations in peripheral blood lymphocytes of healthy Japanese individuals. // Blood. 2001.;98:486-488.

225. Yokoyama T, Tanahashi M, Kobayashi Y, Yamakawa Y, Maeda M, Inaba T, Kiriyama M, Fukai I, Fujii Y. The expression of Bcl-2 family proteins (Bcl-2, Bcl-x, Bax, Bak and Bim) in human lymphocytes. // Immunol Lett. 2002. Apr 22;81(2):107-13.

226. Yoneda T, Imaizumi K, Maeda M, Yui D, Manabe T, Katayama T, Sato N, Gomi F, Morihara T, Mori Y, Miyoshi K, Hitomi J, Ugawa S, Yamada S, Okabe M, Tohyama M. Regulatory mechanisms of

227. TRAF2-mediated signal transduction by Bel 10, a MALT lymphoma-associated protein. // J Biol Chem. 2000. Apr 14; 275(15): 11114-20.

228. Young LS, Murray PG. Epstein-Barr virus and oncogenesis: from latent genes to tumours. // Oncogene. 2003. Aug 11;22(33):5108-21.

229. Zeremski M., Horrigan S.K., Grigorian I.A., Westbrook C.A., Gudkov, A.V. Localization of the candidate tumor suppressor gene ING1 to human chromosome 13q34. // Somat. Cells and Mol. Genet. 1997. V. 23. P. 233-236.

230. Zhang Q, Cui X, Sangster MY, Marshall DR, Rehg JE, Xue L Selective hyperexpansion of marginal zone (MZ) B-cells in Ee-BCL10 mice. // Blood 2000.; 96: 822a

231. Zhang Y, Cai X. Assignment 1 of human putative tumor suppressor genes ST13 (alias SNC6) and ST14 (alias SNC19) to human chromosome bands 22ql3 and Ilq24~>q25 by in situ hybridization." // Cytogenet Cell Genet 1998. 83(1-2): 56-7.

232. Zojer N, Konigsberg R. Deletion of 13ql4 remains an independent adverse prognostic variable in multiple myeloma despite its frequent detection by interphase fluorescence in situ hybridization." Blood 2000. 95(6): 1925-30.

233. Eiriksdottir G, Johannesdottir G. Mapping loss of heterozygosity at chromosome 13q: loss at 13ql2-ql3 is associated with breast tumour progression and poor prognosis. Eur J Cancer 1998. 34(13): 2076-81.