Поиск антагонистов P2 - рецепторов в ряду новых производных азотсодержащих гетероциклов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, Фалу, Жалал Юсеф

• Фалу, Жалал Юсеф
• 2005

Оглавление диссертации Фалу, Жалал Юсеф

1. ВВЕДЕНИЕ.стр.

2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

2.1. Введение.

2.2. Метаболизм пуриновых соединений в организме.

2.3. Учение о пуринорецепторах.

2.4. Классификация пуринорецепторов.

2.5. Р1 (аденозиновые) рецепторы.

2.6. Р2-рецепторы.

2.7. Агонисты Р2-рецепторов.

2.8. Антагонисты Р2-рецепторов.

2.9. Р2-рецепторы и экто-АТФаза.

2.10. Перспективы и потенциальное клиническое значение исследования

Р2-рецепторов.

3. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

3.1. Объекты исследования.

3.2. Фармакологические эксперименты на изолированных тканях.

3.3. Изучение активности экто-АТФазы тканей морских свинок.

3.4. Использованные вещества.

3.5. Анализ результатов.

4. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

4.1. Фармакологическая оценка Р2-рецептор-антагонистической активности соединений, относящихся к производным тиазола, хиноксолина и азолохиноксалина (группы соединений

Т, X и А).

4.1.1. Эксперименты на изолированных тканях крыс.

4.1.2. Эксперименты на изолированных тканях морских свинок.

4.2. Фармакологическая оценка Р2-рецептор-антагонистической активности соединений, относящихся к производным пиридоксаль-фосфата и пиридиксаль-фосфоната (группа соединений К).

4.2.1. Эксперименты на изолированных тканях морских свинок.

4.2.2. Эксперименты на изолированных тканях кроликов.

4.3. Изучение влияния исследованных соединений на активность экто-АТФазы тканей морских свинок.

5. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

6. ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Поиск антагонистов P2 - рецепторов в ряду новых производных азотсодержащих гетероциклов»

Внутриклеточные нуклеотнды играют важную роль в регуляции функции ферментов и ионных каналов, синтезе нуклеиновых кислот и аккумуляции энергии. Однако в настоящее время, очевидно, что АТФ (и некоторые другие нуклеотиды) могут высвобождаться из нервных окончаний и секреторных клеток во внеклеточное пространство путем экзоцитоза, выполняя роль нейротрансмиттера или нейромодулятора во многих периферических тканях, вегетативных ганглиях и центральной нервной системе (Burnstock, 1972; Hoyle, 1992; Zimmermann, 1994; Burnstock, 2002). Было установлено, что физиологические эффекты внеклеточной АТФ реализуются посредством специфических рецепторов, получивших вначале название Рг-пуринорецепторы (Burnstock and Kennedy, 1985), а в настоящее время названных Р2-рецепторами, поскольку агонистами этих рецепторов являются не только пуриновые, но и пиримидиновые нуклеотиды (Communi and Boeynaems, 1997). По механизму реализации своего эффекта Р2-рецепторы делятся на два семейства - Р2Х и P2Y (Abbracchio and Burnstock, 1994); рецепторы семейства Р2Х являются лиганд-оперирующими ионными каналами, тогда как P2Y рецепторы имеют G-протеин-опосредованный механизм. Каждое из семейств включает в себя несколько подтипов, которым присваиваются номера по мере выявления их молекулярной структуры (Burnstock and King, 1996; Fredholm et al., 1997).

Прогресс в исследовании Р2-рецепторов до сих пор сдерживается недостатком удобных лигандов, в частности, отсутствием эффективных и селективных к подтипам Р2 рецепторов антагонистов (Jacobson and Van Rhee,. 1997; Jacobson and Knutsen, 2001). Описанные ранее как антагонисты Р2 рецепторов такие вещества как арилазидоаминопропионил-АТФ (Hogaboom et al., 1980; Theobald, 1986), ос,Р-метилен-АТФ (Kasakov and Burnstock, 1983; Meldrum and Burnstock, 1983), реактив синий-2 (Choo, 1981; Manzini et al.,1986), сурамин (Den Hertoget al., 1989; Hoyle et al., 1990), трипановый синий (Biiltmann et al., 1994) и некоторые другие, хотя и применяются в ряде лабораторий, но в силу их либо низкой эффективности, либо неселективности антагонизма не могут полностью удовлетворить исследователей.

Надежды в отношении селективного антагониста Р2 рецепторов казалось, оправдались после изучения фармакологической активности пиридоксальфос-фат-6-азофенил-2',4'-дисульфоновой кислоты (PPADS), когда начале Lambrecht et al. (1992), а затем Ziganshin et al. (1993,1994) установили хорошую селективность PPADS по отношению к Р2Х рецепторам. Однако вскоре стало ясно, что и PPADS не лишен недостатков. Было показано, в частности, что в экспериментах на клонированных рецепторах он проявляет тропность и к P2Y рецепторам (Schachter et al., 1996), а в высоких концентрациях угнетает активность экто-АТФазы (Ziganshin et al., 1996; Зиганшин и Зиганшина, 1999).

Анализ химических структур описанных в настоящее время антагонистов Р2-рецепторов свидетельствует о том, что многие из них (PPADS, изо-PPADS, PPNDS, реактив синий 2, трипановый синий и др.) относится к классу азотсодержащих гетероциклических соединений (Jacobson and Knutsen, 2001). Поэтому этот большой класс химических соединений является весьма перспективным для поиска новых антагонистов Р2-рецепторов.

Целью настоящего исследования был поиск эффективных антагонистов Р2 рецепторов в ряду новых азотосодержащих гетероциклических соединений. Задачи исследования

1. Провести первичную оценку антагонистической эффективности новых производных пиридоксальфосфатов и пиридоксальфосфонатов по отношению к Р2-рецепторам.

2. Провести первичную оценку антагонистической эффективности новых производных тиазолов, хиноксолинов и азолохиноксалинов по отношению к Р2-рецепторам.

3. Выявить среди исследованных соединений наиболее эффективные в качестве Р2 антагонистов и провести их более детальное изучение.

4. Провести анализ "структура-активность" для исследованных соединений и сформулировать рекомендации по направленному синтезу новых более эффективных антагонистов Р2 рецепторов.

Научная новизна.

Впервые проведена оценка антагонистической активности новых пиридоксальфосфатов, пиридоксальфосфонатов, тиазолов, хиноксалинов и азолохиноксалинов по отношению к различным Р2-рецепторам. Установлено, что исследованные тиазолы и азолохиноксалины не представляют большого интереса для исследователей Р2-рецепторов. Показано, что наличие арилазо заместителей значительно повышает эффективность антагонизма пиридоксальфосфатов, пиридоксальфосфонатов и хиноксалинов по отношению к Р2Х-рецепторам. Наличие сульфониевых радикалов в фенильном или нафтильном кольце пиридоксаль-арилазофосфатов и пиридоксаль-арилазофосфонатов повышает антагонистическую активность этих соединений по отношению к Р2Х-рецепторам.

Научно-практическая значимость работы

Установлена зависимость "структура-активность" для исследованных пиридоксальфосфатов и пиридоксальфосфонатов. Выявлены соединения, перспективные в качестве прототипов для последующего синтеза новых рядов потенциально эффективных антагонистов Р2Х-рецепторов. Соединение Кб рекомендовано для использования в экспериментальной фармакологии и физиологии в качестве эффективного антагониста Р2Х-рецепторов.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Пиридоксаль-6-арилазо-5-фосфаты и пиридоксаль-6-арилазо-5-фосфонаты являются перспективной группой соединений для поиска эффективных антагонистов Р2-рецепторов.

2. Включение сульфоновой группы в арильный фрагмент молекулы пиридоксальфосфатов и пиридоксальфосфонатов повышает их эффективность, как антагонистов Р2Х рецепторов.

2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

2.1. Введение

Пуриновые производные играют важную роль в разнообразных биохимических и физиологических процессах, происходящих в живом организме. Хорошо известно, что аденозин участвует в синтезе РНК и ДНК, а аденозинтрифосфорная кислота (АТФ) является универсальным аккумулятором энергии внутри клетки. Кроме того, пуриновые нуклеотиды выступают в качестве внутриклеточных "вторичных посредников" (цАМФ, цГМФ) и компонентов ряда коферментов (ФАД, НАД, НАДФ). Однако в последние годы стало очевидно, что пуриновые нуклеотиды и нуклеозиды играют еще одну очень важную роль в организме, которая пока не нашла достойного отражения в классических учебниках биохимии, физиологии и фармакологии.

Еще в первой трети двадцатого века Drury и Szent-Gyorgy (1929) описали эффекты аденозина и АТФ на сердечный ритм млекопитающих, при этом эффект АТФ на ритм сердца был более выражен, чем аденозина. Впоследствии появился целый ряд исследований, посвященных влиянию адениновых нуклеотидов и нуклеозидов на сердечно-сосудистую систему (Gaddum and Holz, 1933; Gillespie, 1933; Richards, 1934; Green and Stoner, 1950), а в 50-ых годах началось использование АТФ в клинике для лечения заболеваний сердечнососудистой системы у пожилых людей (Boettge et al., 1957). В 60-ых годах было убедительно показано, что во многих висцеральных тканях наблюдаются нейрогенные ответы, которые не блокируются адрено- или холинергическими блокаторами (Burnstock, 1969). Позже было установлено, что эти ответы опосредуются преимущественно АТФ, и поэтому эти не-адренергические, не-холинергические нервы были названы "пуринергическими" (Burnstock, 1972).

С появлением этого, ставшего теперь классическим, обзора практически началось и продолжается до сих пор бурное изучение биологической активности и физиологической роли внеклеточных аденозина и АТФ. Было установлено, что АТФ и аденозин могут

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Фалу, Жалал Юсеф

1. Производные пиридоксальфосфата, пиридоксальфосфоната и хиноксалина являются перспективными соединениями для поиска новых эффективных антагонистов Р2-

рецепторов.2. Паратолилгидразон-3-бензоил-1,2-дигидро-2-оксохиноксалин (соединение Х8) проявляет умеренный антагонизм по отношению к Р2Х-рецептор-опосредуемым ответам, не влияя на Р2У-рецептор-опосредуемые ответы и не изменяя активности экто-АТФазы.3. Пиридоксаль-5-фосфат-6-азафенил-2'-хлоро-4'-сульфоновая кислота (соединение Кб) проявляет выраженный антагонизм по отношению к эффектам, опосредуемым Р2Х рецепторами во всех изученных тканях, не влияя на эффекты, опосредуемые P2Y-

рецепторами, и не изменяя активности экто-АТФазы.4. Пиридоксаль-5-фосфат-6-азанафтил-2',6',8'-трисульфоновая кислота (соединение К26) оказывает антагонистическое действие лишь по отношению к эффектам, опосредуемым Р2Х-рецепторами в семявыносящих протоках морской свинки, не влияя на Р2-рецепторы других тканей морской свинки и кролика.5. В группе производных пиридоксаль-5-фосфата и пиридоксаль-5-фосфоната присоединение в положении 6 азафенильного или азанафтильного заместителя повышает эффективность соединений по отношению к Р2-рецепторам.Присоединение одного или нескольких сульфониевых группировок к фенильному или нафтильному кольцу повышает антагонистические свойства соединений по отношению к Р2Х-рецепторам.7. ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Соединение Кб рекомендуется использовать в экспериментальной фармакологии в качестве антагониста Р2Х-рецепторов гладкомышечных тканей висцеральных органов и кровеносных сосудов.2. С целью поиска новых эффективных антагонистов Р2-рецепторов рекомендуется осуществить синтез новых рядов соединений, имеюших аза-арильную группу, взяв за прототипы соединения Х8, Кб и К2б.

Список литературы диссертационного исследования Фалу, Жалал Юсеф, 2005 год

1. Зиганшин А.У., Зиганшина Л.Е. Фармакология рецепторов AT Ф. Москва: ГЭОТАР медицина, 1999. 209 с.

2. Зиганшин А.У., Зиганшина Л.Е., Бернсток Дж. Экто-АТФазы и рецепторы АТФ Экспериментальная и клиническая фармакология. -1997.-№ 3. -С.78-82.

3. Зиганшин А.У., Зайцев Р2 А.П., Шамсутдинов в матке А.Ф. Фармакологическая Бюллетень характеристика рецепторов человека экспериментальной биологии и медицины. 2002.- Т. 133, 3.- 298-300.

4. Зиганшин А.У., Зефирова Ю.Т., Зайцев А.П. Участие простагландинов и оксида азота в АТФ-индуцируемых сокращениях матки у беременной Казанский медицинский журнал. 2003. Т. 84, 4. 295-298.

5. Зиганшин А.У., Зиганшина Л.Е., Бернсток Дж. Р2 рецепторы: от теоретического интереса к клиническому значению. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2002.- Т. 134, 9.- 280-283.

6. Зиганшин А.У., Фалу Ж.Ю., Рычков А.В. Антагонистическое действие ряда новых производных азотсодержащих гетероциклов в отношении эффектов, опосредуемых Р2 пуринорецепторами Здравоохренение Башкортостана. 2002.-№2.-С. 145-147.

7. Зиганшин А.У., Хазиахметов Д.Ф., Зиганшина Л.Е., Хазиахметова В.Н., Джорджикия Р.К., Бернсток Дж. Сократительная активность большой подкожной вены бедра человека, опосредованная Р2-рецепторами Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2003. Т. 135, 1. 29-32.

8. Лебедев Р.С. Закономерности связи физико-химических гетероциклов со структурой, видом и физическим механизмом их фармакологического действия. Брянск: Издательство БГУ, 2002.- 116 с.

9. Мамедов В.А., Бердников Е.А., Валеева В.Н., Исмаев И.Э., Ризванов И.Х., Антохина Л.А., Нуретдинов И.А., Ченов П.П. Пергидро-1,3,4-тиадиазин шестичленный циклический полуаминаль на пути к тиазолам Известия АН СССР. Серия химическая. 1993. 11. 1962-1965.

10. Мамедов В.А., Бердников Е.А., Мустакимова Л.В., Левин Я.А. Дихлорацетилароилметаны. Конкуренция реакций Кляйзена и Дарзана Журнал органической химии. 1998. Т. 68, Вып. 7. 1198-1201

11. Мамедов В.А., Валеева В.Н., Антохина Л.А., Нуретдинов И.А. Взаимодействие метилового эфира З-фенил-З-хлор-2-оксопропионовой кислоты с тиосемикарбазонами Известия АН СССР. Серия химическая. 1991. 6. 1422-1426.

12. Мамедов В.А., Ефремов Ю.Я., Валеева В.Н., Ризванов И.Х., Катаева О.Н., Антюхина Л.А., Нуретдинов И.А. О конденсации метилового эфира 2- гидразино-5-фенилтиазолкарбоновой кислоты с пентан-2,4-дионом Журнал органической химии. 1993. Т. 29, Вып. 5. 1042-1050.

13. Мамедов В.А., Калинин А.А., Азанчеев Н.М., Левин Я.А. Поликонденсированные азотсодержащие гетероциклы III. 4-Оксо-1-фенил-4,5дигидроимидазо[1,5-а]хиноксалины. Ретросинтетический подход Журнал органической химии. 2003. Т. 39, Вып. 1 135-140.

14. Мамедов В.А., Калинин А.А., Губайдуллин А.Т., Ризванов И.Х., Чернова А.В., Дорошкина Г.М., Литвинов И.А., Левин Я.А. Поликонденсированные азотсодержащие гетероциклы IV. Гидразоны 3-бензоил-2-оксо-1,2- дигидрохиноксалина и флавазолы на их основе. Журнал органической химии. -2003.-Т. 39, Вып. 1-е. 141-150.

15. Мамедов В.А., Калинин А.А., Губайдуллин А.Т., Нурхаметова И.З., Литвинов И.А., Левин Я.А. 1-Имино-3-арил-4-оксо-4,5-дигидротиазоло[3,4-

16. Мамедов В.А., Калинин А.А., Губайдуллин А.Т., Литвинов И.А., Левин Я.А. аЗамещенные 3-бензил-1,2-дигидро-2-оксохиноксалины в реакции Корнблюма. Синтез и строение 3-бензоил-2-оксо-1,2-дигидрохиноксалина гетероциклических соединений. 2002. 12.-С. 1704-1710.

17. Мамедов В.А., Нуретдинов И.А. О взаимодействии метилового эфира 3-фенилЗ-хлор-2-кетопропионовой кислоты с тиоформамидом и тиомочевинами Известия. АН СССР. Серия химическая. 1987. 12. 2856-2857.

18. Мамедов В.А., Нуретдинов И.А., Сибгатуллина Ф.Г. производных З-фенил-З-хлор-2-оксопропионовой Взаимодействие с орто// Химия кислоты фенилендиамином Известия АН СССР. Серия химическая. 1989. 6. 1412-1414.

19. Мамедов В.А., Нуретдинов И.А., Сибгатуллина Ф.Г. Синтез новых тиазолов, содержащих гидразидный, тиосемикарбазидный, тиазольный и тиазолидиновый фрагменты Известия. АН СССР. Серия химическая. 1991. -№12.-С. 2832-2836.

20. Мамедов В.А., Нурхаметова И.А., Ризванов И.Х., Ефремов Ю.Я., Левин Я.А Производные 2-фенилимино-3,5-дифенил-4-карбокситиазолина. Синтез и массспектральное исследование Химия гетероциклических соединений. 1999. П.-С. 1561-1567.

21. Мамедов В.А., Нурхаметова И.З., Шагидуллин P.P., ЧерноваА.В., Левин Я.А. Строение промежуточных продуктов реакции Ганча производных фенилхлорпировиноградной кислоты с М,М-дифенилтиомочевиной Химия гетероциклических соединений. -1999. 7. 975-980.

22. Abbracchio M.P., Cattabeni F., Fredholm B.B., Williams M. Purinoceptor nomenclature. A status report Drug Development Research. 1993. V. 28. P. 207-213.

23. Abbracchio M.P., Williams M. Purinergic neurotransmission: A historical background Handbook of Experimental Pharmacology, Vol. 151 (I). Purinergic and Pyrimidinergic Signaling Eds. M.P. Abbracchio, M. Williams. Berlin: Springer, 2001.-P. 1-16.

24. Abbrachio M.P., Bumstock G. Purinoceptors: are there families of P2X and P2Y puriniceptors? Pharmacology and Therapeutics. -1994. V 64. -P. 445-475.

25. Banerjee R.K. Ecto-ATPase Molecular and Cellular Biochemistry. 1981. V. 37. P.91-99.

26. Beukers M.W., Von Kerkhof C.J., Van Rhee A.M., Ardanuy U., Gurgel C Widjaja H., Nickel P., Ijzerman A.P., Soudijin W. Suramin analogs, divalent cations and ATP-y-S as inhibitors of ecto-ATPase //Naunyn Schmiedebergs Archives of Pharmacology. 1995. V. 351. P. 523-528.

27. Bevan J.A., Osher J.V. A direct method for recording tension changes in the wall of small blood vessels in vitro Agents Actions. -1972. V. 2. P. 257-260.

28. Boarder M.R., Webb Т.Е. P2Y Receptors: structure and function Handbook of Pharmacology: Purinergic and Pyrimidinergic Signaling. Eds.M.P.Abbracchio, M.Williams. Springer-Verlag, Berlin-Heidelberg, 2001. -Vol. 151 (1). P. 65-88.

29. Boettge K., Jaeger K.H., Mettenzwei H. Das adenylsauresystem. Neuere ergebnisse und probleme Arzneim.Forsch. -1957. V. 7. P. 24-59.

30. Boyer J.L., Zohn I.E., Jacobson K.A., Harden Т.К. Differential effects of P2purinoceptor antagonists on phospholipase Cand adenylyl cyclase-coupled PH42YflO-purinoceptors British Journal of Pharmacology. 1994. V. 113. P. 614-620.

31. Brown С, Tanna В., Boarder M.R. PPADS an antagonist at endotelial P2Ypuriniceptors but not P2U-purinoceptors British Journal of Pharmacology. 1995. V 116.-P. 2413-2416.

32. Brownhill V.R., Hourani S.M., Kitchen I. Ontogeny of P2-purinoceptors in the longitudinal muscle and muscularis mucosae of the rat isolated duodenum British Journal of Pharmacology. -1997. V. 122. P. 225-232.

33. Buell G., Lewis C, Coll G., North R.A., Surprenant A. An antagonist-insensitive P2X receptor expressed in epithelia and brain EMBO Journal. 1996. V. 15. P. 5562.

34. Bultmann R., Starke K. Evans blue locks Pax-purinoceptors in rat vas deferens Naunyn-Schmiedebergs Arch.Pharmacol. -1993. V. 348. P. 684-687.

35. Bultmann R., Trendelenburg M., Starke K. Blockade of P2x-purinoceptors by trypan blue in rat vas deferens British Journal of Pharmacology. -1994. V. 113. P. 349354.

36. Bultmann R., Wittenburg H., Pause В., Kurz G., Nickel P. P2-purinoceptor antagonists Part

37. Blockade of P2-purinoceptor subtypes and ecto-nucleotidases by compounds related to suramin Naunyn-Schmiedebergs Archives of Pharmacology. 1996. V. 354. P. 498-504.

38. Bumstock G. Evolution of the autonomic innervation of visceral and cardiovascular systems in vertebrates Pharmacological Reviews. 1969. V. 21. P. 247-324.

39. Bumstock G. A basis of distinguishing two types of purinergic receptor Cell membrane receptors for drugs and hormones: a multidisciplinary approach. -N.Y.: Raven Press, -1978. P. 107-118.

40. Bumstock G. Distribution and roles of purinoceptor subtypes Nucleosides and Nucleotides. -1991. V. 10.-P. 917-930.

41. Burnstock G. P2X receptors in sensory neurons British Journal of Anaesthesia. 2000. V. 84. 476-488.

42. Burnstock G. Physiological and pathological roles of purines: An Update Drug Development Research. -1993. V. 28. -P. 195-206.

43. Burnstock G. Potential therapeutic targets in the rapidly expanding field of purinergic signaling Clinical Medicine. 2002. V. 2. P. 45-53.

44. Burnstock G. Purine nucleotides and nucleosides as neurotransmitters or neuromodulators in the central nervous system In Neuroregulators and Psychiatric Disorders Eds. Usdin, D. A. Hamburg, and J. D. Barchas. -New York: Oxford University Press, -1977. P. 470-477.

45. Burnstock G. Purine-mediated signalling in pain and visceral perception Trends in Pharmacological Science.- 2001.-V. 2 2 P 182-188.

46. Burnstock G. Purinergic nerves Pharmacological Reviews. 1972. V. 24. P. 509581.

47. Burnstock G. The past present and future of purine nucleotides as signalling molecules //Neuropharmacology. -1997. V. 36. P. 1127-1139.

48. Burnstock G., Cusack N.J., Hills J.M., Mackenzie I., Meghji P. Studies on the stereoselectivity of the P2-purinoceptor British Journal of Pharmacology. 1983. V. 79.-P. 907-913.

49. Burnstock G., Fisher В., Hoyle C.H.V., Maillard M., Ziganshin A.U., Brizzolara A.L., von Isakovics A., Boyer J.L., Harden Т.К., Jacobson K.A. Structure-activity relationships for derrivates of adenosine-5-triphosphate as agonists at P2 purinoceptors: heterogeneity within Ргх and Ргу subtypes Drug Development Research. -1994. V. 31. P. 206-219.

50. Burnstock G., Kennedy С Is there a basis for distinguishing two types of P2 purinoceptors? General Pharmacology. -1985. V. 16. P. 433-440.

51. Burnstock G., Warland J.J.I. Pi-purinoceptors of two suptypes in the rabbit mesenteric artery: reactive blue 2 selectively inhibits responses mediated via the P2Y-but not Ргхpurinoceptor// British Journal of Pharmacology. -1987. V. 90. P. 383-391.

52. Charlton S., Brown C.A., Boareder M.R. Suramin and PPADS antagonists at transfected P2Yi, P2Y2, Р2Уз, AND p2Y4 receptors Drug Development Research 1996.-V. 37.-P. 113.

53. Chen Т.Н., Huang H.P., Matsumoto Y., Wu S.H., Wang M.F., Chung S.Y., Uezu K., Moriyama Т., Uezu E., Korin Т., Sato S., Yamamoto S. Effects of dietary nucleoside-nucleotide mixture on memory in aged and young memory deficient mice Life Sciences. -1996. V. 59. P. 325-330.

54. Chessel LP., Michel A.D., Humpphrey P.P.A. P2X receptors Handbook of Pharmacology: Purinergic and Pyrimidinergic Signaling. Eds.M.P.Abbracchio, M.Williams. Springer-Verlag, Berlin-Heidelberg, 2001. Vol. 151 (1). P. 47-64.

55. Choo L.K. The effect of reactive blue 2,an antagonist of ATP, on the isolated urinary bladders of the guinea-pig and rat Journal of Pharmacy and Pharmacology. 1981. V.33. P.248-250.

56. Cockayne D.A.., Hamilton S.G., Zhu Q.M., Dunn P.M., Zhong Y., Novakovic S., Malmberg A.B., Cain G., Berson A., Kassotakis L., Hedley L., Lachnit W.G., Burnstock G., McMahon S.B., Ford A.P.D.W. Urinary bladder hyporeflexia and reduced pain-related behaviour in P2X3-deficient mice Nature. 2000. V. 407. P. 1011-1015.

57. Collis M.G., Hourani S.M.O. Adenosine receptor subtypes Trends in Pharmacological Science. -1993. V. 14. P. 360-366.

58. Connoly G.P., Harrison P.J. Discrimination between UTP and P2-purinoceptormediated depolarisation of rat superior cervical ganglia by 4,4- diisothiocyanatostilbene-2,2-disulphonate (DIDS)" and uniblue A British Journal of Pharmacology. 1995. V. 115. P. 427-432.

59. Cusack N.J., Hourani S.M.O. Design, synthesis and pharmacology of ATP analogues selective for subtypes of P2-purinoceptors Nucleosides and Nucleotides. 1991. Vol. 10.-P. 1019-1028.

60. Cusack N.J.P2 receptor: subclassification and structure-activity relationships Drug Development Research 1993. V. 28. P. 244-252.

61. Damer S., Niebel В., Czeche S., Nickel P., Ardanuy U., Scvhmalzing G., Rettinger J., Mutschler E., Lambrecht G. NF279: a novel potent and selective antagonist of P2X receptor-mediated responses Ешореап Journal of Pharmacology. 1998. V. 350. P. 5-6.

62. Drury A.N., Szent-Gyorgy A. The physiological activity of adenine compounds with special reference to their action upon the mammalian heart Journal Physiology. 1929.-V. 6 8 P 213-237.

63. Dubyak G.R., el-Moatassim Signal transduction via P2-purinergic receptors for extracellular ATP and other nucleotides American Journal Physiology. 1993. V. 265.-P.577-606.

64. Dunn P.M., Blakeley A.G.H. Suramin: a reversible P2-purinoceptor antagonist in the mouse vas deferens British Journal of Pharmacology. 1988. V. 93. -P. 243-245.

65. Dunn P.M., Zhong Y., Burnstock G. P2X receptors in peripheral neurones Progress in Neurobiology. 2001. V. 65. P. 107-134. 69.

66. Eccles J.C. The physiology of synapses. Berlin: Springer-Verlag, 1

67. Fabre J.E., Nguyen M., Latour A., Keifer J.A., Audoly L.P., Coffman T.M., Koller B.H. Decreased platelet aggregation, increased bleeding time and resistance to thromboembolism in P2Y1-deficient mice Nature Medicine. 1999. V. 5. P. 1199-1202.

68. Filtz T.M., Harden Т.К., Nicholas R.A. Structure, pharmacological selectivity and second messenger properties of G protein coupled P2 purinergic receptors Purinergic Approaches in Experimental Therapeutics Eds. K.A. Jacobson, M.F. Jarvis. -New York: Wiley-Liss, 1997. P. 39-53.

69. Fischer В., Boyer J.L., Hoyle C.H.V., Ziganshin A.U., Brizzolara A.L., Knight G.E., Zimmet J., Bumstock G., Harden Т.К., Jacobson K.A. Identification of potent,selective P2X-purinoceptor agonists: structure-activity relationships for 2thioether derivatives of adenosine-5-triphosphate Journal of Medicinal Chemistry. -1993. V. 36. P. 3937-3946.

70. Forrester T. Release ATP from heart: Presentation of a release model using human erythrocyte. Annals of NY Academy of Science. -1990. V. 603. P. 335-352.

71. Fredholm B.B., Abbrachio M.P., Bumstock G., Daly J.W., Harden Т.К., Jacobson K.A., Williams M. Nomenclature and classification of purinoceptors Pharmacological Reviews. 1994. V. 46. P .143-156.

72. Fredholm B.B., Abbrachio M.P.,. Burnstock G., Dubyak G.R., Harden Т.К., Jacobson K.A., Schwabe U., Williams M. Towards a revised nomenclature for PI and P2 receptors Trends in Pharmacological Science. 1997. V. 18. P. 79-82.

73. Freissmuth M., Shutz W., binder ME. Interactions of the bovine brain Al- adenosine receptor with recombinant G protein a-submits. Selectivity for rGia-

74. Journal of Biological Chemistry. -1991. V. 266. 17778-17783.

75. Gillespie J.H. The biological significance of the linkages in adenosine triphosphoric acid Journal of PhysioIogy(London). -1933. V. 80. P. 345-349.

76. Gordon J.L. Extracellular ATP: effects, sources and fate Biochemical Journal. 1986.-V.233.-P. 309-319.

77. Green H.N., Stoner H.B. The effect of purine derivatives on the cardiovascular system Biological Actions of the Adenine Nucleotides. London: H.K.Lewis and Co, 1950.-P. 65-103.

78. Hogaboom G.K., ODonnell J.P., Fedan J.S. Purinergic receptors: photoaffinity analog of adenosine triphosphate is a specific adenosine triphosphate antagonist Science. 1980.-V. 208.-P. 1273-1276.

79. Hopwood A.M., Bumstock G. ATP mediates coronary vasoconstriction via P2x-purinoceptors and coronary vasodilatation via Pav-purinoceptors in the isolated perfused rat heart European Journal of Pharmacology. -1987. V. 136. P. 49-54.

80. Hourani S.M.O. PI and P2 receptors in platelets Handbook of Pharmacology: Purinergic and Pyrimidinergic Signaling. Eds.M.P.Abbracchio, M.Williams. Springer-Verlag, Berlin-Heidelberg, 2001.-Vol. 151 (2).-P. 121-140.

81. Houston D.A., Burnstock G., Vanhoutte P.M. Different P2-purinergic receptor subtypes of endothelium and smooth muscle in canine blood vessels Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. -1987. V. 241. P. 501-506.

82. Hoyle C.H.V. Transmission: Purines Autonomic neuroeffector mechanism Eds. G. Burnstock, C.H.V. Hoyle. -Chur: Harwood Academic Publishers,-1992. -P.367-407.

83. Hoyle C.H.V., Burnstock G. ATP receptors and their physiological roles Adenosine in the Nervous System Ed. T.W.Stone. -London: Acad.Press, 1991. P. 43-76.

84. Jacobson K.A., Hoffmann C Kim Y.C., Camaioni E., Nandanan E., Jang S.Y., Guo D.P., Ji X.D., Von Kugelgen I., Moro S., Ziganshin A.U., Rychkov A.V., King B.F., Brown S.G., Wildman S.S., Burnstock G., Boyer J.L., Mohanram A., Harden Т.К. Molecular recognition in P2 receptors: ligand development aided by molecular modeling and mutagenesis Progress in Brain Research. 1999. V. 120. P. 119134.

85. Jacobson K.A., Jarvis M.F., Williams M. Purine and pyrimidine (P2) receptors as drug targets Journal of Medicinal Chemistry. 2002. V. 45. P. 4057-4093.

86. Jacobson K.A., Kim Y.C., Wildman S.S., Mohanram A., Harden Т.К., Boyer J.L., King B.F., Burnstock G. A pyridoxine cyclic-phosphate and its 6-arylazo-derivate selectively potentiate and antagonize activation of P2Xi receptors Journal of Medicinal Chemistry. 1998. V. 41. P.2201-2206.

87. Jacobson K.A., Knutsen L.J.S. PI and P2 purine and pyrimidine receptor ligands Handbook of Pharmacology: Purinergic and Pyrimidinergic Signaling. Eds.M.P.Abbracchio, M.Williams. Springer-Verlag, Berlin-Heidelberg, 2001. Vol. 151 (I).-P. 129-175.

88. Jacobson K.A., van Rhee A.M. Development of selective purinoceptor agonists and antagonists Purinergic Approaches in Experimental Therapeutics Eds. K.A. Jacobson, M.F. Jarvis. N e w York: Wiley-Liss, 1997. P 101-128.

89. Jarvis В., Simpson К. Clopidogrel: a review of its use in the prevention of atherothrombosis Drugs. 2000. Vol. 60. P. 347-377.

90. Kasakov L., Bumstock G. The use of the slowly degradable analog, a,P-methylene ATP, to produce desensitization of the P2-purinoceptor:effect on non-adrenergic, non-cholinergic responses of the guinea pig urinary bladder European Journal of Pharmacology. -1983. V. 86. P. 291-294.

91. Katsuragi Т., Tokunaga Т., Ohba M., Sato C Furukawa T, Implication of ATP released fiom atrial, but not papillary, muscle segments of guinea-pig by isoproterenol and forskolin Life Sciences. -1993. V, 53. P. 961-967.

92. Katsuragi Т., Tokunaga Т., Usune S., Sato C Furukawa T. Neurotransmittermediated ATP release from smooth muscles Role of Adenosine and Adenine nucleotides in the Biological System Eds.S.Imai, M.Nakazawa. Amsterdam:Elsevier Sciense Publishers, -1991. P. 407-414.

93. Kennedy C, Leff P. How should Ргх purinoceptors be classified pharmacologically? Trends in Pharmacological Science. 1995. V. 16. P. 168-174.

94. Kennedy C, Qi A.D., Herold C.L., Harden Т.К., Nicolas R.A. ATP, an agonist at the rat P2Y4 receptor, is an antagonist at the human P2Y4 receptor Molecular Pharmacology. 2000. V. 57. -P. 926-931.

95. Khakh B.S., Barnard E.A., Bumstock G., Kennedy C King B.F., North R.A., Seguela P., Voigt M., Humphrey P.P.A. P2X receptors The lUPHAR Compendium of Receptor Characterization and Classification. London lUPHAR Media, 2001. P.290-305.

96. Khakh B.S., Bumstock G., Kennedy C King B.F., North R.A., Seguela P., Voigt M., Humphrey P.P.A. International Union of Pharmacologu. XXIV. Current status of the nomenclature and properties of P2X receptors and their submits Pharmacological Reviews. 1994. V. 53. P. 107-118.

97. King B.F., Bumstock G., Boyer J.L., Boeynaems J.M., Weisman G.A., Kennedy C Jacobson K.A., Humphries R.G., Abbrachio M.P., Miras-Portugal M.T. The P2Y receptors The lUPHAR Compendium of Receptor Characterization and Classification /ed D. Girdlestone. London: lUPHAR Media, 2001.

98. King B.F., Liu M., Pintor J., Gualix J., Miras-Portugal M.T., Bumstock G. Diinosine pentaphosphate (IP5I) is a potent antagonist at recombinant rat P2Xi receptors British Journal of Pharmacology. -1999. V. 128. P. 981-988.

99. King B.F., Townsend-Nicholson A., Bumstock G. Metabotropic receptors for ATP and UTP: Exploring the correspondence between native and recombinant nucleotide receptors Trends in Pharmacological Science. 1998. V. 19. P. 506-514.

100. Kuriyama N., Akaji K., Kiso Y. 8334.

101. Kurz A.K., Bultman R., Driessen В., von Kugelgen I., Starke K. Release of ATP in rat vas deferensrorigin and role of calcium Naunyn-Schiedebergs Archives of Pharmacology. 1994. V. 350. P. 491-498.

102. Lambrecht G., Ardanuy U., Baumert H.G., Bo X., Hoyle C.H.V., Nickel P., Pfaff O., Ralevic V., Windscheif U., Ziganshin A.U., Ziyal R., Mutschler E., Bumstock G. Design and pharmacological characterization of selective P2-purinoceptor Tetrahedron Letters. 1997. V, 53. P. 8323- antagonists Perspectives in Receptor Research Proceedings of 10th Camerino-

103. Lambrecht G., Friebe Т., Grimm U., Windscheif U., Bungardt E., Hildebranddt C Baumert H.G., Spatz-Kumbel G., Mutschler E. PPADS, a novel functionally selective antagonist of P2 purinoceptor-mediated responses European Journal of Pharmacology. -1992. V. 217. P. 217-219.

104. Leff P., Wood B.E., OConnor S.E. Suramin is a slowly euilibrating but competitive antagonist at P2x-receptors. in the rabbit isolated ear artery British Journal of Pharmacology. 1990. V. 101.- P. 645-649.

105. Linden J., Jacobson K.A., Hutshins C Williams M. Adenosine receptors Handbook of receptors and channels Ed. S.J. Peroutka. Boca Raton: CRC Press, 1994. P. 29-44.

106. Londos C Cooper D.M.F., Wolff J. Subclasses of external adenosine receptors Proceeding of Natural Academy of Science of the USA. 1980. V. 77. P. 25512554.

107. Lorenzen A., Schwabe U. PI Receptors Handbook of Pharmacology: Purinergic and Pyrimidinergic Signaling. Eds.M.P.Abbracchio, M.Williams. Springer-Verlag, Berlin-Heidelberg, 2001.-Vol. 151 (1). P 19-45.

108. Mallard N.J., Marshall R.W., Sithers A., Spriggs T.L.B. Suramin: a selective inhibitor of purinergic neurotransmission in the rat isolated vas deferens European Journal of Pharmacology. -1992. V. 220. P. 1-10.

109. Mamedov V.A., Litvinov LA., Kataeva O.N., Rizvanov I.ICh., Nuretdinov LA. Darzens Reaction as a Convenient Method of Synthesis of a-Chloroketones, aChloroepoxides and Symmetrically Substituted Dioxines Monatshefte fur Chemie. -1994.-V. 125.-P. 1427-1435.

110. Manzini S., Hoyle C.H.V., Burnstock G. An electrophysiological analysis of the effect of reactive blue 2, a putative P2-purinoceptor antagonist, on inhibitory junction potentials of rat caecum European Journal of Pharmacology. 1986. V. 127. P. 197-204.

111. Marquardt D.L., Gruber H.E., Wasserman S.I. Adenosine release from stimulated mast cells //Proc.Natl.Acad.Sci.USA. -1984. V. 81. P. 6192-6196. 117. McLaren G.J., Lambrecht G., Mutschler E., Baumert H.G., Sneddon P., Kennedy C. Investigation of the actions of PPADS, a novel P2x-purinoceptor antagonist, in the guinea-pig vas deferens British Journal of Pharmacology. 1994. V. 111. P. 913-917.

112. Meghji P. Storage, release, uptake, and inactivation of purines Drug Development Research. -1993. V. 28. P. 214-219.

113. Meldrum L.A., Burnstock G. Further evidence that ATP acts as a cotransmitter with noradrenaline in sympathetic nerves supplying the guinea-pig vas deferens European Journal of Pharmacology. -1983. V. 92. P. 161-164.

114. Mulryan K., Gitterman D.P., Lewis С J., Vial C Leckie B.J., Cobb A.L., Brown J,E., Conley E.G., Buell G., Pritchard C.A., Evans R.J. Reduced vas deferens contraction and male infertility in mice laking P2X1 receptors Nature. 2000. V. 403. P. 8689.

115. Munshi R., Pang I-H., Stemweis PC., Linden J. Ai adenosine receptors of bovine brain couple to guanine nucleotide-binding proteins Gu, Gi2, and Go Journal of Biological Chemistry. -1991. V. 266. 22285-22289.

116. North RA., Зифгепап! A. Pharmacology of cloned P2X receptors Annual Reviews of Pharmacology and Toxicology. 2000. V. 40. -P. 563-580.

117. Ohmori J., Shimizu-Sasamata M., Okada M., Sakamoto S. 8-(lH-imidazol-l-yl)-7nitro-4(5H)-imidazo[l,2-a]quinoxalinone and related compounds: synthesis and

118. Palmer T.M., Stiles G.L. Adenosine receptors Neuropharmacology. 1995. V. 34. P. 683-694.

119. Pearson J.D. Ectonucleotidases: measurement of activities and use of inhibitors Methods Used in Adenosine Research Ed.D.M.Paton. New York: Plenum Press,-1985.-P. 83-107.

120. Pearson J.D., Gordon J.L. P2 purinoceptors in the blood vessel wall Biochemical Pharmacology. 1989. V. 38. P. 4157-4163.

121. Pintor J., King В., Ziganshin A.U., Miras-Portugal M.T., Bumstock G. Diadenosine polyphosphate-activated inward and outward currents in folliculated oocytes of Xenopus laevis Life Sciences.-1996.- V. 59.- P. PL179-184.

122. Richards F.A. The effect of adenylic acid and adenosine on the human heart and blood vessels Journal of Physiology. -1934. V. 81. P. 10.

123. Shinozuka K., Kitagawa S., Kunitomo M., Yamaguchi Y., Tanabe Y., Fujiwara M., Hattori K. Release of endogenous ATP from the caudal artery in rats with arteriosclerosis European Journal of Pharmacology. -1994. V. 292. P. 115-118.

124. Surprenant A., Rassendren F., Kawashima E., North RA., Buell G. The cytolytic P2Z receptor for extracellular ATP identified as a P2X receptor (P2X7) Science. 1996. -V. 272.-P. 735-738.

125. Taylor E.M., Parsons M.E., Wright P.W., Pipkin M.A., Howson W. The effects of adenosine triphosphate and related purines on arterial resistance vessels in vitro and in vivo//European Journal of Pharmacology. -1989.-V. 161.-P. 121-133.

126. Theobald R.J. The effect of arylazido aminopropionyl ATP (ANAPP3) on inhibition of pelvic nerve evoked contractions of the cat urinary bladder European Journal of Pharmacology. -1986. V. 130. P .351-354.

127. TreziseD.J., BellN.J., KhakhB.S., Michel A.D., Humphrey P.P.A. P2-Purinoceptor antagonist properties of pyridoxal-5-phosphate European Journal of Pharmacology. 1994. V. 259. P. 295-300.

128. Trezise D.J., Kennedy I., Humphrey P.P.A. The use of antagonists to characterize the receptors mediating depolarization of the rat isolated vagus nerve by a,p-methylene adenosine 5-triphosphate British Journal of Pharmacology. 1994a. V. 112. P. 282-288.

129. Triggle D.J. Chemical diversity, Curent Protocols Pharmacol New York, 1998. P. 901-918.

130. Tuluc F., Biiltmann R., Glanzel M., Frahm A.W., Starke K. P2-receptor antagonists: IV. Blockade of P2-receptor subtypes and ecto-nucleotidases by compounds related to reactive blue 2 Naunyn Schmiedebergs Archives of Pharmacology. 1998. V. 357.-P. 111-120.

131. Voogd Т.Е., Vansterkenburg E.L.M., Wilting J., Janssen L.H.M. Recent research on the biological activity of suramin Pharmacological Review. 1993. V. 45. P. 177-203.

132. Webb T.R., Lvovskiy D., Kim S.A., Ji X., Melman N., Linden J., Jacobson K.A. Quinazolines as adenosine receptor antagonists: SAR and selectivity for Агв receptors Bioorg. Med. Chem. 2003. V. 11. P. 77-85.

133. White T.D. Characteristics of neuronal release of ATP Progress in Neuropsychopharmacology Biology and Psychiatry. -1984. V. 8. P. 487-493.

134. White T.D., MacDonald W.F. Neural release of ATP and adenosine Biological Actions of extracellular ATP Eds.G.R.Dubyak, J.S.Fedan. New York: N.Y.Acad.Sci., 1990. P. 287-299.

135. Wildman S.S., Brown S.G., King B.F., Bumtock G. Selectivity of diadenosine polyphosphates for rat P2X receptor submits European Journal of Pharmacology. 1999.. V. 367.-P. 119-123.

136. Williams M. Challenges in developing P2 purinoceptor-based therapeutics In P2 purinoceptors: Localization, Function and Transduction Mechanism Eds. Chadwick D.J., Goode J.A CIBA Foundation Symposium 198., Wiley: Chichester, 1996. V. 198.-P. 309-321.

137. Williams M. Clinical opportunities in purinergic neuromodulation Handbook of Pharmacology: Purinergic and Pyrimidinergic Signaling. Eds.M.P.Abbracchio,

138. Windscheif U., Pfaff O., Ziganshin A.U., Hoyle C.H.V., Baumert H.G., Mutschler E., Burnstock G., Lambrecht G. The inhibitory action of PPADS on the relaxant responses to adenine nucleotides or electrical field stimulation in guinea-pig taenia coli and rat duodenum British Journal of Pharmacology.- 1995.- V.115.- 15091517

139. Ziganshin A.U. Investigation of novel agonists and antagonists of peripheral P2purinoceptors 4th Wellcome Trust Annual Meeting of Overseas Fellows.- London, 1994.-P.27.

140. Ziganshin A.U. P2-purinoceptor ecto-ATPase interaction: Study with QDunsaturated sulphones and phosphonium salts 5th Wellcome Trust Annual Meeting of Overseas Fellows. London, 1995.- P.59.

141. Ziganshin A.U., Berdnikov E.A., Ziganshina L.E., Tantasheva F.R., Hoyle C.H.V., Burnstock G. Effects of a, p-unsaturated sulphones and phosphonium salts on ectoATPase activity and contractile responses mediated via P2X-purinoceptors General Pharmacology.-1995.- V.26.- P. 527-532.

142. Ziganshin A.U., Hoyle C.H.V., Во X., Lambracht G., Mutschler E., Baumert H.G., Burnstock G. PPADS selectively antagonizes Pjx-purinoceptor-mediated responses in the rabbit urinary bladder// British Journal of Pharmacology. 1993. V, 110. P. 1491-1495.

143. Ziganshin A.U., Hoyle C.H.V., Burnstock G. Ecto-enzymes and metabolism of extracellular ATP Drug Development Research. 1994. V. 32. P. 134-146.

144. Ziganshin A.U., Hoyle C.H.V., Lambrecht G., Mutscher E., Baumert H.G., Bumstock G. Selective antagonism by PPADS at Pax-purinoceptors in rabbit isolated blood vessels British Joumal of Pharmacology. 1994. V. 111. P. 923-929.

145. Ziganshin A.U., Hoyle C.H.V., Ziganshina L.E., Bumstock G. Effects of cyclopiazonic acid on contractility and ecto-ATPase activity in guinea-pig urinary bladder and vas deferens// British Joumal of Pharmacology.-1994.-V.l 13.-P.669674.

146. Ziganshin A.U., Hoyle C.H.V., Ziganshina L.E., Burnstock G. Prejunctional inhibition of cholinergic neuromuscular transmission in the guinea-pig ileum by diadenosine polyphosphates British Joumal of Pharmacology.- 1995.- V.114 (Suppl.).- 440P.

147. Ziganshin A.U., Ralevic V., Bumstock G. Contractility of urinary bladder and vas deferens after sensory denervation by capsaicin treatment of newbom rats British Joumal of Pharmacology.- 1995.- V.l 14.- P.166-170.

148. Ziganshin A.U., Ziganshina L.E., Bodin P., Bailey D., Bumstock G. Ecto-ATPase of guinea-pig vas deferens isolated smooth muscle cells: characteristics and effects of P2-purinoceptor antagonists Biochemistry and Molecular Biology Intemational.1995.- V.36.-P.864-869.

149. Ziganshin A.U., Ziganshina L.E., Hoyle C.H.V., Burnstock G. Effects of divalent cations and La3+ on contractility and ecto-ATPase activity in the guinea-pig urinary bladder British Journal of Pharmacology.- 1995.- V. 114.- P.632-639.

150. Ziganshin A.U., Ziganshina L.E., King B.F., Pintor J., Burnstock G. Effects of P2purinoceptor antagonists on the degradation of adenine nucleotides by ecto-enzymes on Xenopus oocytes Pharmacological Research.- 1995.- V.31 (Suppl.).- P.201.

151. Ziganshin A.U., Zaitcev A.P., Zefirova J.T., Ziganshina L.E., Burnstock G. The presence of P2X1 and P2X2 receptors in human pregnant uterus Pharmacologists. 2002.- V. 44, N 2 (Suppl. 1).- P. A26.

152. Ziganshin A.U., Zaitzev A.P., Zefirova J.T., Ziganshin L.E. P2 receptor-mediated responses in pregnant human uterus Biomedical Research. 2003. V. 14 (1). P. 171-173.

153. Ziganshin A.U., Ziganshina L.E., Burnstock G. Basic and applied aspects of study of P2 receptors Proceedings of the National Academy of Science of Belarus News of Biomedical Sciences. 2002. V. 4. P. 79-84.

154. Ziganshin A.U., Ziganshina L.E., King B.F., Burnstock G. Breakdown of ATP and common nucleotides by two ecto-ATPases of Xenopus oocytes Journal of Physiology (London).-1994.- V.480.- 66P.

155. Ziganshin A.U., Ziganshina L.E., King B.F., Burnstock G. Characteristics of ectoATPase of Xenopus oocytes and the inhibitory actions of suramin on ATP breakdown//Pflugers Archiv.- 1995.- V.429.-P.412-418.

156. Ziganshin A.U., Ziganshina L.E., King B.F., Bumstock G. Differential degradation of extracellular adenine nucleotides by folliculated oocytes of Xenopus laevis// Comparative Biochemistry and Physiology.-1996.- V.114A.- P.335-340.

157. Ziganshin A.U., Ziganshina L.E., King B.F., Pintor J., Bumstock G. Effects of P2purinoceptor antagonists on degradation of adenine nucleotides by ecto-nucleotidases in folliculated oocytes of Xenopus Laevis Biochemical Pharmacology. 1996. V. 51.-P. 897-901.

158. Zimmermann H. Ecto-nucleotidases Handbook of Pharmacology: Purinergic and Pyrimidinergic Signaling. Eds.M.P.Abbracchio, M.Williams. Springer-Verlag, Berlin-Heidelberg, 2001. Vol. 151 (1). P. 209-250.

159. Zimmermann H. Signaling via ATP in the nervous system Trends in Neuroscience. 1994.-V. 17.-P. 420-426.

160. Ziyal R., Ralevic V., Ziganshin A.U., Nickel P., Ardanuy U., Mutscher E., Lambrecht G., Bumstock G. NF023, a selective P2x-purinoceptor antagonist in rat, hamster and rabbit isolated blood vessels Drug Development Research. -1996. V. 37. P. 113.

161. Ziyal R., Ziganshin A.U., Nickel P., Ardanuy U., Mutschler E., Lambrecht G., Bumstock G. Vasoconstrictor responses via P2X-receptors are selectively antagonized by NF023 in rabbit isolated aorta and saphenous artery British Journal of Pharmacology.-1997.- V. 120.- P. 954-960.