Поддерживающая терапия рекуррентного депрессивного расстройства тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.18, кандидат медицинских наук Крук, Янина Викторовна

• Крук, Янина Викторовна
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Крук, Янина Викторовна

страницы

Введение.

Глава 1 .Обзор литературы. 1.1 .Формирование современных представлений

0 депрессивных расстройствах.

1 ^.Распространенность депрессивных расстройств.

1.3.Экономические затраты.

1.4.Течение заболевания.

1.5.Поддерживающая терапия депрессии.

1.6.Препараты в поддерживающей терапии.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Поддерживающая терапия рекуррентного депрессивного расстройства»

Актуальность исследования

Актуальность представленной работы обусловлена большой распространенностью депрессивных расстройств и высокой частотой их рецидивов.

Депрессия - хроническое рецидивирующее заболевание. По данным ряда авторов, у 50 - 85% пациентов, перенесших эпизод большой депрессии, возникает рецидив (Mueller P.S. et al 1999; Andrews В. 2001) . Вероятность обострения нарастает с увеличением количества перенесенных депрессивных приступов (Angst J. 1999). Каждый следующий депрессивный приступ протекает тяжелее предыдущего (Tauscher J. Kasper S. 1999). Монополярные депрессии занимают четвертое место по показателям смертности и инвалидизации среди всех болезней. Отмечается тенденция к росту частоты и тяжести этого заболевания. Согласно данным Всемирной организации здравоохранения к 2030 г. депрессии выйдут по распространенности на первое место в мире, обойдя сердечно- сосудистые заболевания. Около 15% пациентов, страдающих депрессией, совершали, по меньшей мере, одну суицидальную попытку за свою жизнь (Angst J. 1999).

Экономическая стоимость депрессии складывается из прямых затрат медицинской службы, включающих стоимость лечения психического расстройства, и непрямых затрат, в которые входят такие компоненты как утрата продуктивности вследствие заболеваемости (последние, как было установлено, гораздо выше) (Booth A. et al 1997). Ежегодная цена депрессии составляет примерно 43,7 млрд. долларов (Greenberg G. et al 1993).Степень социальной адаптации больных аффективными психозами зависит от частоты возникновения, тяжести и длительности депрессивных приступов, поэтому адекватный выбор средств их вторичной профилактики является особенно важным. Поддерживающая терапия депрессии направлена на предотвращение повторного депрессивного приступа, коррекцию колебаний настроения в период между депрессивными приступами.

К настоящему времени признанными профилактическими препаратами в терапии депрессии являются соли лития и некоторые антиконвульсанты (карбамазепин, вальпроат натрия). Терапевтическая концентрация лития в крови близка к токсической, вследствие этого пациентам должен проводиться контроль содержания лития в сыворотке крови. При лечении солями лития часты побочные явления и осложнения, требующие отмены терапии (Нуллер Ю. JL, Михаленко И. Н. 1988).

В качестве альтернативы литию используется финлепсин (карбамазепин), который имеет меньше побочных эффектов. Согласно одним исследованиям эффективность карбамазепина у пациентов с континуальным течением эндогенных психозов достигает 60-70% (Kasper S. 1998).Другие авторы утверждают, что положительный эффект составляет всего 32 % (Dunner М.1974). Различаются мнения по вопросу эффективности антидепрессантов в качестве поддерживающей терапии. Одни авторы утверждают, что применение трициклических антидепрессантов очень эффективно (Solomon D.A.,Bauer М.8.1993).Другие считают, что применение антидепрессантов может привести к сокращению циклов "приступ- интермиссия" (Мосолов С. Н., Шаров А. И., 1989; Kukopoulos A. et al.,1983). Препятствием к длительному применению трициклических антидепрессантов являются побочные эффекты и вероятность "инверсии фазы ".

В настоящее время, в связи с появлением новых поколений антидепрессантов, обладающих хорошей переносимостью, возникли новые перспективы в разработке методов поддерживающей терапии депрессивных расстройств. Одним из представляющих интерес препаратов является новый антидепрессант коаксил. Исследований, направленных на сравнение эффективности современных антидепрессантов с традиционной профилактической терапией монополярных депрессий практически нет.

Нет единого мнения о необходимой длительности поддерживающей терапии. Согласно Prien R.F.and Kupfer DJ (2000), терапию следует продолжать от шестнадцати до двадцати четырех недель после купирования острого приступа депрессии. Maj S. и др. (1998) показали, что после купирования симптомов депрессии терапию следует продолжать от четырех до девяти недель теми же препаратами в тех же дозах.

Таким образом, основанием к выполнению данной работы послужила недостаточная изученность применения в поддерживающей терапии рекуррентного депрессивного расстройства современных антидепрессантов (в частности, коаксила) в сравнении с традиционной поддерживающей терапией. Исследование этого вопроса важно для проведения адекватной профилактики рецидивов рекуррентной депрессии. Цель исследования:

Сравнительное изучение эффективности поддерживающей терапии рекуррентной депрессии препаратами разных групп. Задачи исследования:

1. Определить критерии эффективности поддерживающей терапии при рекуррентной депрессии.

2. Оценить эффективность в поддерживающей терапии амитриптилина, финлепсина, коаксила.

3. Выявить факторы, влияющие на эффективность поддерживающей терапии.

4. Разработать рекомендации по профилактической терапии рекуррентных депрессивных расстройств.

Новизна исследования.

Впервые проведено катамнестическое исследование влияния различной поддерживающей терапии на частоту и продолжительность депрессивных приступов, длительность интермиссий.

В сравнительном аспекте проанализирована эффективность в межприступный период трициклических антидепрессантов (амитриптилина), антиконвульсантов (финлепсина) и современных антидепрессантов (коаксила).

Выявлены определенные различия в воздействии амитриптилина, финлепсина, коаксила на течение рекуррентного депрессивного расстройства. Показана целесообразность и преимущество применения коаксила для длительной поддерживающей терапии рекуррентных депрессивных расстройств. Показана взаимосвязь между характером поддерживающей терапии, структурой, длительностью и тяжестью последующего депрессивного приступа.

Практическая значимость.

Полученные результаты позволяют прогнозировать влияние поддерживающей терапии амитриптилином, финлепсином и коаксилом на течение рекуррентной депрессии (на характер и длительность очередного депрессивного приступа, длительность интермиссий). Выявлен целый ряд факторов (биологических, клинических, социальных) влияющих на соблюдение режима поддерживающей терапии и её эффективность. Обоснована возможность и преимущество применения современных антидепрессантов на примере коаксила для длительной поддерживающей терапии рекуррентной депрессии. Основные положения, выносимые на защиту.

1. Поддерживающая терапия необходима для предотвращения обострений и повторных приступов рекуррентного депрессивного расстройства.

2. Применение коаксила для длительной профилактической терапии рекуррентных депрессивных расстройств целесообразно в связи с его высокой эффективностью и хорошей переносимостью.

3. Высокая профилактическая эффективность коаксила проявляется в удлинении последующей интермиссии и уменьшении продолжительности приступов при одновременном снижении глубины депрессивной симптоматики.

4. Необходимым условием эффективности поддерживающей терапии является применение препаратов в лечебных дозах и соблюдение режима терапии.

Заключение диссертации по теме «Психиатрия», Крук, Янина Викторовна

- 112-выводы

1. Эффективность поддерживающей терапии у больных рекуррентной депрессией определяется частотой рецидивов и повторных приступов заболевания, длительностью интермиссий, длительностью и тяжестью последующих депрессивных эпизодов. Сравнение средних показателей продолжительности приступа и интермиссии при проведении профилактической терапии различными препаратами (амитриптилин, финлепсин, коаксил) свидетельствует о том, что самая короткая депрессивная фаза и самая длительная интермиссия отмечалась у пациентов, принимавших коаксил. Наибольшая продолжительность депрессивного приступа и наименьшая длительность интермиссии наблюдалась на поддерживающей терапии амитриптилином.

2. При поддерживающей терапии амитриптилином отмечалась тенденция к увеличению продолжительности каждого последующего депрессивного эпизода при одновременном уменьшении длительности интермиссий. Продолжительность цикла "приступ - интермисия» оставалась практически неизменной. Тяжесть депрессии достоверно не изменялась.

3. Результаты поддерживающей терапии финлепсином показали, что средняя продолжительность приступов достоверно уменьшалась. Также заметно снижалась и средняя длительность интермиссий. Происходило ускорение цикла "приступ-интермисия» при одновременном снижении глубины депрессии, что свидетельствует о более благоприятном течении заболевания.

4. По сравнению с амитриптилином и финлепсином при поддерживающей терапии коаксилом продолжительность каждого последующего приступа достоверно снижалась, а длительность интермиссии увеличивалась. Продолжительность цикла "приступ-интермисия» также увеличивалась.

Не было выявлено ни одного рецидива заболевания в течение шести месяцев после перенесенного депрессивного эпизода. Повторные приступы практически у всех больных возникали на втором году после перенесенного эпизода. Отмечалось достоверное снижение глубины депрессивной симптоматики. Все эти показатели свидетельствуют о высокой эффективности профилактического лечения коаксилом.

5.Эффективность поддерживающей терапии обусловлена не только профилактической активностью препарата, но и в значительной степени зависит от соблюдения режима терапии. Нарушения режима лечения были связаны преимущественно с наличием побочных эффектов при терапии препаратами амитриптилина и финлепсина, с экономическими факторами, а также хорошим самочувствием и отсутствием понимания необходимости приема лекарственных средств-при терапии коаксилом. б.Соблюдению режима терапии способствовали такие факторы, как наличие благополучной семьи, более высокий уровень образования, позднее начало заболевания, частые и тяжелые депрессивные фазы.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ:

1. При назначении поддерживающей терапии больным рекуррентной депрессией необходимо учитывать целый ряд факторов: желание пациента принимать длительное лечение, его материальное благополучие, переносимость психотропных препаратов.

2. Предпочтительно рекомендовать препараты, обладающие хорошей переносимостью, не требующие подбора дозы, сочетающиеся с другими лекарственными средствами, эффективные в отношении депрессии.

3. Длительность поддерживающей терапии должна определятся частотой обострений и повторных приступов. Для предотвращения рецидива депрессии лечение необходимо продолжать в течение шести месяцев после завершения приступа заболевания. Длительность профилактической терапии индивидуальна и должна определяться тяжестью заболевания и вероятностью повторного эпизода.

4. Необходимо также помнить, что преждевременная отмена препарата или снижение дозы ведет к ухудшению психического состояния. Этот факт наряду с другими рекомендациями нужно учитывать при проведении психотерапии реабилитационных мероприятий.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Крук, Янина Викторовна, 2005 год

1. Аведисова А.С.,Чахава В. О.,Бородин В.И.,Коган Б.М.,Серебрякова Т.

2. B.Опыт лечения аффективных расстройств препаратом «Депакин-хроно».// Российский психиатрический журнал. 1998. - № 2. - С. 8.

3. Андрусенко М.П., Шешенин B.C., Яковлева О.Б. Использование тианептина (коаксила) при лечении поздних депрессий.//Журн. невропатологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 1999. - № 2. - С. 25-31.

4. Беляев Б.С.Клиническая дифференциация и систематика эндогенных аффективных психозов. //Журн. невропатологии и психиатрии. 1991. - вып.4. С. 51-55.

5. Вертоградова О.П.,Красенов В.Н. О клинических показаниях к применению финлепсина при аффективных расстройствах. //Профилактическая и противорецидивная терапия психических заболеваний.- Л. 1986. - С. 82-87.

6. Вовин Р.Я., Кюне Г.-Е.,Свердлов Л.С. Скорик А.И.,и др. Вторичная профилактика психических заболеваний.//Фармакотерапевтические основы реабилитации психически больных. М. - 1989. - С. 214-241.

7. Вовин Р.Я., Дагилов Н.Г., Скорик А.И. Профилактическое лечение аффективных психозов финлепсином.//Журн. невропатол. и психиатр, им.

8. C.С.Корсакова. 1984. - № 8. - С. 1226-1230.

9. Гурович И.Я., Шмуклер А.Б. Амбулаторное лечение коаксилом (динамика антидепрессивного эффекта, социального функционирования и качества жизни больных). Социальная и клиническая психиатрия. 1996. - Т. 6, - № 3.- С. 89-96.

10. Евсегнеев Р.А.Индивидуальное прогнозирование при эндогенных аффективных и шизоаффективных психозах:клинические предикторы. //Журн. невропатологии и психиатрии. 1992. - вып. 1. - С. 78-84.

11. Иванов С.В .Результаты применения коаксила при терапии 414 пациентов с депрессивным эпизодом в условиях клинической практики. //Психиатрия и психофармакотерапия.- 2002; 4:18-22.

12. Иванец Н.Н.Дювина Н.А., Балабанова В.В.Друпис О.В.Эффективность тианептина (коаксила) при депрессивных расстройствах невротического и субпсихотического уровня.//Психиатрия и психофармакотерапия.- 2001.- Т.3.-№5.

13. Каспер С.Обоснование длительной терапии антидепрессантами// Социальная и клиническая психиатрия. 1995. - № 1.- С. 80-92.

14. Киселев А.С., Сочнева З.Г. Закономерности начала, течения и исходов основных психических заболевании: (Стат. исследование). Рига, - 1988. -235с.

15. З.Костюкова Е.Г.«Карбамазепин как средство профилактики рецидивов аффективных и шизоаффективных психозов (вопросы клинического действия и методика лечения)». Диссертация кандидата медицинских наук. М., 1990

16. Костюкова Е.Г.Карбамазепин (тегретол) в профилактике аффективных расстройств (обзор литературы)//Журн.Психиатрии психофармакотерапии -2004; 6 №3.

17. Михаленко И.Н. Применение карбоната лития для профилактики фаз маниакально-депрессивного психоза. // Диссертация кандидата медицинских наук.- 1973.-238 с.

18. Морозова М.А. Эффективность терапии миртазапином у больных с депрессией и другими аффективными расстройствами.//Русский медицинский журнал. 2000;№ 15-16(116-117),Т.8, С.634-637.

19. Морозова М.А. Новые подходы к лечению депрессий при аффективных расстройствах биполярного типа. // Психиатрия и психофармакотерапия 2001, -№1, С. 9-12.

20. Мосолов С.Н. Биологические основы современной антипсихотической терапии. // Российский психиатрический журнал, 1998, №6, С.7-12.

21. Мосолов С.Н. Клиническое применение современых антидепрессантов. // Медицинское информационное агентство. СПб., - 1995, - С.568.

22. Мосолов С.Н., Бовин Р.Я., Пантелеева Г.П. и др. Клиническая эффективность и переносимость препарата тианептин (коаксил) при терапии депрессии. // Журн. Неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. 2003; 103: 8: 29—34

23. Мосолов С.Н., Бовин Р.Я., Пантелеева Г.П. и др. Клиническая эффективность и переносимость препарата тианептин (коаксил) при терапии депрессии. // Журн.Неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова 2003; № 8 с.29-34

24. Мосолов С.Н, Вертоградова О.П. и др. Подходы к профилактической терапии при рекуррентном депрессивном расстройстве с частыми обострениями, М., 2004,с.1-7

25. Нуллер Ю.Л., Михаленко И.Н. Аффективные психозы. Д.: Медицина, 1988. - С.264 .

26. Нуллер Ю. JL, Жарницкая Д. 3., Ишукова JI. В. Лечение коаксилом депрессии у больных пожилого возраста. // Журн. Психиатрии и психофармакологии. -2002 г, Т 4, вып.1

27. Пантелеева Г.П., Абрамова Л.И., Копейко Г.И. и др. Лекарственная профилактика рецидивов эндогенных психозов. // Социальная и клиническая психиатрия, 1992, Т.2, N 3, С.65-72.

28. Пантелеева Г. П., Раюшкин В.А., СнедковаЛ.В. Использование антагонистов кальция в качестве тимостабилизаторовю. // Тезисы докладов III Российского национального конгресса "Человек и лекарство"-РЦ."Фармединфо" М., 1996. С. 183.

29. Пантелеева Т.П., Абрамова Л.И., Коренев А.Н. Сравнительная характеристика терапевтической эффективности нового поколения антидепрессантов из группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина. // Совр. психиатрия. 1998. № 6 : 12 - 16.

30. Пантелеева Г.П. Место аффективных и шизоаффективных психозов в современной систематике эндогенных заболеваний.// В сб."Аффективные и шизоаффективные психозы. Материалы научно-практической конференции с международным участием". М., 1998 г.- с 15-18.

31. Паничева Е. Д.Сравнительная клинико-эпидемиологическая характеристика аффективных психозов и периодической шизофрении.//Ж. невропатол. и психиатрии, 1975 г., вып 4. С.550-558.

32. Паничева Е.В. Популяционное исследование периодических эндогенных психозов (демографические данные и сравнительная характеристика течения). // Журн. невропатологии и психиатрии. 1982. - вып. 4. - С. 557565.

33. Пападопулос Т. Ф., Острые эндогенные психозы (психопатология и систематика). М., Медицина, 1975 г., -192 с.

34. Полищук И.А., Булахова Л.А. Клиническая генетика в психиатрии. Киев: Здоров'я, 1981 200 с

35. Раюшкин В.А.- Клинические особенности монополярного депрессивного психоза. //Журнал, невропатол. и психиатрии 1988 -т.88, вып. 9, с.68-74.

36. Рыбак Ю.Е.Нормотимические средства в системе вторичной профилактики фазных эндогенных психозов. Автореферат на соискание ученой степени канд. Мед.наук. /С.-Петербург, 1993. — 24 с

37. Снедкова JI. В. Опыт применения блокатора кальциевых каналов нифедипина для профилактики рецидивов аффективного и шизоаффективного психозов. //Журн. Невропатол. и Психиатр, им. С. С. Корсакова. 1996. - Т. 96.-№1.- С. 61-66.

38. Тиганов. А. С. Эндогенные депрессии: вопросы классификации и систематики. Депрессии и коморбидные расстройства. М, 1997. С. 12-26.

39. Тювина Н.А.,. Балабанова В.В Место коаксила в терапии депрессивных расстройств климактерического периода у женщин.// Журн. Психиатрии и психофармакотерапии. -2002 приложение 1, с.11-14.

40. Улезко А.В. О клинических вариантах монополярной эндогенной депрессии. // Журн. невропатологии и психиатрии. 1990. - Вып. 4,- С. 61-66.

41. Altamura A.C. Percudani M. The use of antidepressants for long-term treatment of recurrent depression:rationale,current methodologies and future directions. // J Clin Psychiatry, 1993; 54 (suppl 8) :29-37.

42. Altshuler L.L, Post R.M, Leverich G.S, Mikalauskas K, Rosoff A, Ackerman L.Antidepressant-induced mania and cycle acceleration: a controversy revisited.// Am.Psychiatry. 1995;152:1130-1138.

43. Angst J.On the etiology and nosology of endogenous depressive psychoses A genetic,sociologic and clinical study.Monogr Gesamtgeb Neurol Psychiatr 1966;112:1-118.

44. Angst J.,Weis P., Grof P., Baastrup P.C.,Schou M. Lithium prophylaxis in recurrent affective disorders. // Br J Psychiatry. 1970 Jun;l 16(53 5):604-614.

45. Angst J., Grof P.The course of monopolar depressions and bipolar psychoses. Psychiatr Neurol Neurochir. 1973 Nov-Dec; 76(6):489-500.

46. Angst J Clinical indications for a prophylactic treatment of depression. //Adv Biol Psychiatry 1981 ; 7:218-229.

47. Angst J.The course of affective disorders Psychopathology.l986;19 Suppl 2:47-52.

48. Angst J. Switch from depression to mania or from mania to depression: role of psychotropic drugs. // Psychopharmacol Bull.l987;23(l):66-67.

49. Angst J. Major depression in 1998:are we providing optimal therapy. // J Clin Psychiatry.- 1999,60 (suppl 6 ):5-9.

50. Angst J. Mortality in mood-disorder with and without long-therm medication. //The J of European college of psychopharmacology vol. 14,suppl.3,p.S144

51. Angst J.Unsolved problems in the indications for lithium prophylaxis in affective and schizoaffective disorders.//Bibl.Psychiatr,1981;(161):32-44.

52. Angst J., Angst F,Stassen H.S.Suicide risk in patients with major depressive disorder. //J.Clin. Psychiatry. 1999;60 (suppl 2):57-62.

53. AngstJ.The epidemiology of depressive disorders.//Eur. Neuropsychopharmacol. 1995; 5 Supp 1: 95-98.

54. Angst J.Epidemiology of depression.//Psychopharmacologyl992;106: 71-74.

55. Angst J.Switch from depression to mania- a record study over decades between 1920-1982. Psychopharmacology 1985;18 (2- 3):140- 154.

56. Anderson I.M.Selective serotonin reuptake inhibitors versus tricyclic antidepressants: a meta-analysis of efficacy and tolerability.//J Affect Disord.-2000;58:19-36.

57. Andrews G,Henderson S,Hall W Prevalence comorbidity, disability and service utilisation:overview of the Australian National Mental Health Survey. //Br J Psychiatry 2001;178:145-153.

58. Ansseau M. The paradox of tianeptine.// Eur. Psychiatr. 1993. - Vol. 8, Suppl. l.-P. 11-20.

59. Ascher J.A, Monaghan E, Rudd G.D. A double-blind placebo-controlled study of lamotrigine monotherapy in outpatients with bipolar I depression. //J Clin Psychiatry. 1999;60:79-88.

60. Ballenger J.C., Post R.M.Therapeutic effects of carbamazepine in affective illness: a preliminary report. // Commun. Psychopharmacol. 1978, Vol.2. - P. 159175.

61. Ballenger J.C., Post R.M. Carbamazepine in manic depressive illness: a new treatment //Amer. J.Psychiatr. - 1980, Vol.137, N7. - P.782-790.

62. Beekman A.T.F.,Copeland J.R.M., Prince M.J. Review of community prevalence of depression in later life. //Br J Psychiatry 1999; 174:307—311.

63. Bostwick A., Pancratz D. Affective disorders and suicide risk: a reexamination. //Am. J.Psychiatry.2000;Dec; 157( 12): 1925-1932.

64. Bocchetta A., Ardau R., Burrai C., Chillotti C., Quesada G., Del Zompo M. Suicidal behavior on and off lithium prophylaxis in a group of patients with prior suicide attempts.//.! Clin Psychopharmacol. 1998 Oct;18(5):384-389.

65. Brunello N.,Langer S. Z., Perez J., Racagni G. Current understanding of the mechanism of action of classic and newer antidepresant drugs. Depression, 1995 ;2: 119-126.

66. Burgess S. Review:long- term lithium treatment lowers suicide risk in major affective disorder.//ACP J Club. 2002 Mar-Apr;136(2):63.

67. Burgess S. Lithium for maintenance treatment of mood disorders. Cochrane Database Syst Rev. 2001;(3):CD003013. Review

68. Coppen A., Ghose K., Montgomery S., Rama Rao V.A, Bailey J., Jorgensen A. Continuation therapy with amitriptyline in depression./ZBritish Journal of Psychiatry. 1978; 133,28-33.

69. Calabrese J.R, Bowden C.L, Sachs G.S, Ascher JA, Monaghan E, Rudd G.D. A double-blind placebo-controlled study of lamotrigine monotherapy in outpatients with bipolar I depression.// J Clin Psychiatry 1999; 60: 313- 322.

70. Calabrese J.R. A 2 0-month,double-blind maintenance lithium versus divaloproex monotherapy in bipolar I and II disorder accompainied by rapid cycling.//The J of European Psychopharmacoplogy.2003;v. 13-222.

71. Calabrese J.R, Rapport D.J. Mood stabilizers and the evolution of maintenance study designs in bipolar I disorder. // J.Clin.Psychiatryl999;60:Suppl 5:5-13; 14-5.

72. Calabrese J.A double-blind placebo-controlled study of lamotrigine monotherapy in outpatients with bipolar I depression. Lamictal 602 Study Group.// J Clin Psychiatry. 1999 Feb;60(2):79-88.

73. Cassano G.B.,Musetti L.,Soriani A., Savino M. The pharmacologic treatment of depression: drug selection criteria. Pharmacopsychiat 1993;26 (suppl):17- 23.

74. Cole M.G.,Bellavance F.,Mansour A.Prognosis of depression in elderly community and primary care populations:a systematic review and meta-analysis.// Am J Psychiatry 1999;156:1182-1189.

75. Coppen A., Ghose K.,Montgomery S.,Rama Rao V.A.,Bailey J.,Jorgensen A.: Continuation therapy with amitriptyline in depression.//Br J Psychiatry. 1978 Jul;133:28-33.

76. Coppen A., Farmer R. Suicide mortality in patients on lithium maintenance therapy.//J Affect Disord. 1998 Sep; 50(2-3):261-267.

77. Greenberg P.E.,Stiglin L.E.,Finkelstein S.N.,Berndt E.R.The economic burden of depression in 1990. //J.Clin Psychiatry 1993:54:405—418.

78. Dalery J.,Dagens- Lafant V., de Badinat C. Efficacy of tianeptine vs placebo in the long-term treatment (16,5 month) of unipolar major reccurrent depression.// Encephale.l997:Vol. 23. P. 56-64.

79. Dalery J.,Dagens-Lafant V.,De Bodinat C.Value of tianeptine in the treatment of reccurent, unipolar, major depressions. Encephale 1997;23:56-64.

80. Dalery J. Dagens-Lafant V., de Badinat C. Efficacy of tianeptine vs placebo in the long-term treatment (16,5 month) of unipolar major reccurrent depression.// Encephale. 1997.Vol.23.P.56-64.

81. Defiance R.,Marey C.,Kamoun A.Antidepressant and anxiolytic activities of tianeptine. an overview of clinical trials.//Clin Neuropharmacol 1988;ll:Suppl 2:S74-82.Review

82. Delalleau B.,Dulcire C.,Le Moine P.,Kamoun A:Analysis of the side-effects of tianeptine. // Clin Neuropharmacol 1988,1 l(suppl 2 ):583-589.

83. Delbende С., Tranchand Bunel D, Tarozzo G., Grino M., Oliver С., Mocaer E., Vaudry H. Effect of chronic treatment with the antidepressant tianeptine on the hypothalamo-pituitary-adrenal axis.//Eur J Pharmacol 1994; 251(2-3): 245-251.

84. Denicoff K.D., Smith-Jackson EE, Disney ER, Ali SO, Leverich GS, Post R.M.Comparative profilactic efficacy of lithium, carbamazepine and the combination in bipolar disorder.// J Clin Psychiatry 1997; 58(11): 470- 478.

85. Detlce MJ, Gilaberte I, Perahia DG, Wang F, Clemens JW, Tran PV. Duloxetine vs placebo in prevention of relapse of major depressive disorder.//The J of European college of psychopharmacology-2003 vol. 13,suppl.4,p.S267

86. Detke M.J,Wiltse C,G.,Mallinckrodt C.H.,McNamara R.K.,Demitrack M.A., Bitter I. Duloxetine in the acute and long-term treatment of major depressive disorder: a placebo- and paroxetine-controlled trial.//Eur Neuropsychopharmacol. 2004 Dec;14(6):457-470.

87. Defiance R., Marey C., Kamoun A. Antidepressant and anxiolytic activities of tianeptine Clin Neuropharmacol 1988;11 Suppl 2:S74-82.

88. Donoghue J.M. Prescribing patterns of Selective Serotonin Reuptake Inhibitors in primary care: a naturalistic follow up study. // J. Serotonin Res 1996; 4: 267270.

89. Dunner D.L, Fieve R.R.Clinical factors in lithium carbonate prophylaxis failure. //Arch Gen Psychiatry .1974;30(2):229-233.

90. Fatemi S.H, Rapport D.J, Calabrese J.R, Thuras P. Lamotrigine in rapid-cycling bipolar disorder.// J Clin Psychiatry. 1997;58:522-527.

91. Ferreri M., Colonna L.& Leger J. M. Efficacy of amineptine in the prevention of relapse in unipolar depression. International Clinical Psychopharmacology. 1997; 12 (suppl. 3), S39-45.

92. Frank E, Kupfer D.J, Perel J.M, Comes C., Jarrett D.B, Mallinger A.G, Thase ME, McEachran AB, Grochocinski VJ. Three-year outcomes for maintenance therapies in recurrent depression.// Archives of General Psychiatry, 1990; 47: 1093-1099.

93. Fieve R.R., Platman S.R., Plutchik R.R. The use of lithium in affective disorders: I: Acute endogenous depression.// Am J.Psychiatry.-1968; 125: 487-491.

94. Feigner J.P. A Profile of the SSRI Citalopram: Data from US Clinical Trials and the European Experience.// Primary Psychiatry, 1997, V.9, p.57-62.

95. Fogelson D.L., Bystritsky A., Pasnau R. Bupropion in the treatment of bipolar disorders: the same old story? // J Clin Psychiatry 1992;53:443-446.

96. FriedmanA.S. Interaction of drug therapy with marital therapy in depressive patients. // Arch Gen Psychiatry 1975; 32: 619-637.

97. Franchini L.,Gasperini M.,Smeraldi E.A 24-month follow-up study of unipolar subjects: a comparison between lithium and fluvoxamine. // J Affect Disord 1994;32:225-231.

98. Gibson R.W. Planning a total treatment program for the hospitalized depressive patient. — In: Depression. Biology, psychodynamics and treatment//Ed. by J. 0. Cole et al. New York, 1978, p. 229—243.

99. Greden J.F., Antidepressant maintenance medication :when to dicontinue and how to stop. // J.Clin.psychiatry 1993;. 54 (Suppl.8), 39-45

100. Greenberg P.E., Stiglin L.E., Finkelstein S.N., Berndt E.R. The economic burden of depression in 1990. // J Clin Psychiatry 1993:54:405—418.

101. Guelfy J.D, Pichot P., Dreyfus J.F. Efficacy of tianeptine in anxious-depressed patients. Results of a controlled multicenter trial versus amitriptyline. Neuropsychobiology. 1989;22 (l):41-48.

102. Guelfi J.D: Efficacy of tianeptine in comparative trials versus reference antidepressants: an overview. 11 Br J Psychiatry 1992; 160 (suppl 15):72-75

103. Guelfi J.D, Dulcire C., Le Moine P., Tafani A. Clinical safety and efficacy of tianeptine in 1858 depressed patients treated in general practice.// Neuropsycholobiology. 1992. - Vol. 25. - P. 140-148.

104. Hamilton M. Development of a rating scale for primary depressive illness. //British Journal of Social and Clinical Psychology, 1967; 6, 278-296.

105. Hyttel J. Pharmacological characterization of selective serotonin reuptake inhibitors. //Int. Clin. Psychopharmacol. 1994, v.9, Suppl.l, 19-26.

106. Hirschfeld R.M., Vornik L.A. Newer antidepressants: review of efficacy and safety of escitalopram and duloxetine. // J Clin Psychiatry. 2004;65 Suppl 4:46-52.

107. Hirschfeld R.M. A.& Schatzberg A. F. Long-term management of depression. // American Journal of Medicine, 1994;97 (suppl. 6A), 33-38.

108. Janicak P.G., Davis, J. M., Preskorn, S. H., et al. Treatment with antidepressants. In Principles and Practice of Psychopharmacology 1997 2nd edn; pp. 243-356. Baltimore, MD: Williams & Wilkins.

109. Joffe R., Sokolov S., Streiner D. Antidepressant treatment of depression: a meta- analysis. //Can J Psychiatry 1996;41:613—616.

110. Katon W., Schulberg H. Epidemiology of depression in primary care. Gen Hosp Psychiatry 1992;14:237-247.

111. Katon W., Von Korff M., Lin E., Walker E., Simon G.E, Bush T, Robinson P., Russo J. Collaborative management to achieve treatment guidelines: impact on depression in primary care. JAMA 1995;273: 1026—1031.

112. Kasanin J.- The Acute Schizoaffective Psychoses. // Am. J. Psychiatr. 1933 -v.13 - p.97-126.

113. Kasper S. Pletan Y.,Solles A.,Tournoux A. Comparative studies with milnacipran and tricyclic antidepressants in the treatment of patients with major depression: a summary of clinical trial results. Int Clin Psychopharmacol 1996; 11 (Suppl4):35—39.

114. Kielholz P. Muliifactorielle Depressionsbehandlung. — Schweiz Arch Neiirol. Psychiat., 1983, Bd. 132, N 2, S. 215—224.

115. Keitner G.l, Ryan C.E, Miller I.W, Kohn R., Bishop D.S, Epstein N.B. Role of the family in recovery and major depression. //Am J Psychiatry. 1995;152: 1002-1008.

116. Keller M.B, Klerman G.L, Lavori P.W, Coryell W., Endicott J., Taylor J.: Long-term outcome of episodes of major depression:clinical and public health significance. JAMA 1984; 252:788-792

117. Ketter T.Predictors of response to lithium and lamotrigin profilaxis in bipolar I disorder.// The J of European college of psychopharmacology 2003 ;vol. 13,suppl.4,p.S267.

118. Kocsis J.H., Sutton B.M, Frances A.J. Long-term follow-up of chronic depression treated with imipramine. //J Clin Psychiatry 1991;52:56-59.

119. Kocsis J.H, Friedman R.A, Markowitz J.C, Leon A.C, Miller N.L, Gniwesch L Parides M. Maintenance therapy for chronic depression. A controlled clinical trial of desipramine. // Archives of General Psychiatry; 1996,53: 769-774.

120. Klerman G.L, Dimascio A., Weissman M., Prusoff В., Paykel E.S. Treatment of depression by drugs and psychotherapy .//American Journal of Psychiatry. 1974;131:186-191.

121. Kovacs M., Feinberg T.L, Crouse-Novak M.A, Paulauskas S.L, Finkelstein R. Depressive disorders in childhood.I. A longitudinal prospective study of characteristics and recovery.// Arch Gen Psychiatry. 1984 Mar; 41(3):229-237.

122. Kukopulos A., Reginaldi D., Laddomada P., Floris G., Serra G., Tondo L. Course of the manic—depressive cycle and changes caused by treatment. Pharmakopsychiatric Neuropsychopharmakology 1980; 13: 156-167.

123. Kupfer D.J., Frank E., Perel J.M., Cornes C., Mallinger A.,Thase M. Five-year outcome for maintenance therapies in recurrent depression.//Arch Gen Psychiatry 1992;49:769-773.

124. Kupfer D.J: Maintenance treatment in recurrent depression: current and future directions: the first William Sargant lecture. // Br J Psychiatry 1992; 161:309-316.

125. Kupfer, D.J. & Frank, E. Maintenance therapy for chronic depression. //Archives General Psychiatry 1996; 53: 775-776.

126. Kupfer D.J.Long-term treatment of depression. // Journal of Clinical Psychiatry 1991; 52 (suppl. 5) : 28-34.

127. Kupfer D., Frank E. The Minimal Length of Treatment for Recovery. Perspectives in psychiatry 1992; 3:135-149.

128. Kupfer D.J.,Keller M.B:Management of recurrent depression.//.! Clin Psychiatry 1993; 54 (suppl 2):29-35

129. Lerer B, Birmacher B, Ebstein RP, Belmaker RH. 48-hour depressive cycling induced by antidepressant. //Br J Psychiatry 1980; 137: 183- 185.

130. Lem Leonard B.E. The comparative pharmacology of new antidepressants.// J Clin Psych 1993; 54(suppl. 1):3-15.

131. Lima M.S., Moncrieff J.A comparison of drugs versus placebo for the treatment of dysthymia: a systematic review. In: Cochrane library, Issue 3,1998.

132. Loonen A.J., Peer P.G., Zwanikken G.J. Continuation and maintenance therapy with antidepressive agents: meta-analysis of research. Pharm Week Sci 1991;13:167-175.

133. Maj M, Pirozzi R, Magliano L, Bartoli L. Long-term outcome of lithium prophylaxis in bipolar disorder: a 5-year prospective study of 402 patients at a lithium clinic.// Am J Psychiatry. 1998 Jan;155(l):30-35.

134. McElroy,S.L.,Zarate,C.A.,Cookson J.A. 52-week,open-label continuation study of lamotrigine in the treatment of bipolar depression. // J Clin Psychiatry. 2004 Feb;65(2):204-210.

135. Mennini T, Mocaer E, Garattini S: Tianeptine, a selective enhancer of serotonin uptake in rate brain. // Naunyn Schmiedeberg" s Arch Pharmacol 1987;336:478-482.

136. Mindham, R. H., Howland, C. & Shepherd, M. An evaluation of continuation therapy with tricyclic antidepressants in depressive illness. Psychological Medicine 1973; 3,5-17.

137. Mokaer E., Retorri M.C, Kamoum A. Pharmacological antidepressive effects and tianeptine-induced 5-HT uptake increase. Clin Neuropharmacol 1988; 1 l(Suppl.2):S33-43/S32-S42. .

138. Montgomery, S. A. & Dunbar G. Paroxetine is better than placebo in relapse prevention and the prophylaxis of recurrent depression. Int Clin Psychopharmacol. 1993 Fall;8(3): 189-195.

139. Montgomery S. A., Rasmussen J. G. C. & Tanghoj P. A 24-week study of 20 mg citalopram, 40 mg citalopram, and placebo in the prevention of relapse of major depression. International Clinical Psychopharmacology. 1993; 8: 181-188.

140. Montgomery S. A. Citalopram in doses of 20-60 mg is effective in depression relapse prevention: a placebo-controlled 6 month study. International Clinical Psychopharmacology; 1995; 10 (suppl. 1): 29-35.

141. Montgomery S.A., Pedersen V., Tanghoj P., Rasmussen C., Rioux P The optimal dosing regimen for citalopram—a meta-analysis of nine placebo-controlled studies. Int Clin Psychopharmacol 1994;9(Suppl 1):35—40.

142. Montgomery S.A, Djarv L. The antidepressant efficacy of citalopram.// Int Clin Psychopharmacol. 1996Mar;ll Suppl 1:29-33.

143. Montgomery S. The treatment of bipolar disorder: current limitations and future prospects.//J of bipolar disorder 1997;1(1):20-21.

144. Montgomery S.A,Reimitz P.E Mirtazapine versus amitriptyline in the long-term treatment of depression: a double-blind placebo-controlled study. Int Clin Psychopharmacol 1998; 13:63-73.

145. Montgomery S.A.new developments in the treatment of depression//Journal of Clininal Psychiatry 1999 ; 60(Suppl. 14): 10-15

146. Mulrow C.D., Williams J.W., Chiqueete E. Efficacy of newer medications for treating depression in primary care patients.// Am Med J 2000; 108:54—64.

147. Nolen W. Carbamazepine, a possible adjunct or alternative to lithium in bipolar disorder - Acta psychiat.scand.-1983.- Vol.67.- P.218-225.

148. Nelsom J.C., Mazure C.M. Lithium augmentation in psychotic depression refractory to combined drug treatment. // Am J Psychiatry 1986; 143: 363-366.

149. Paes de Sousa M., Figueria L., Ferreira L Efficacy of tianeptine in the ling-term treatment major depressionl. Double- blind trial: tianeptine vs clomipramine. Servier Especialidades Farmaceiutices. 2000.

150. Paykel E.S. Continuation and maintenance therapy in depression.//Br Med Bull. 2001;57:145-159.

151. Paykel E.S, Weissman M.M. Social adjustment and depression: a longitudinal study. // Arch Gen Psychiatry. 1973; 28: 659-663.

152. Prien R.F, Klett C.J, Caffey E.M: Lithium carbonate and imipramine in prevention of affective episodes: a comparison in recurrent affective illness.//Arch Gen Psychiatry 1973; 29:420-425.

153. Prien R. F., Kupfer, D. J.Continuation drug therapy for major depressive episode: How long should it be maintained? // Am. J. Psychiatry 1986;143:18-23.

154. Picinelli and Gomez-Homen. Gender differences in the epidemiology of affective disorders and schizophrenia. World Health Organizacion 1997.

155. Pope H.G Jr,Lipinski J.F,Cohen B.M,Axelrod D.T."Schizoaffective disorder": an invalid diagnosis? A comparison of schizoaffective disorder, schizophrenia and affective disorder//.Am J Psychiatry. 1980; Aug; 137(8):921-927.

156. Post R.M., Kramlinger K.G., Unde T.W. Carbamazepine-lithium combination: Clinical efficacy and side-effects - Drug and therapeutic Newsietter.-1987.-Vol.22.-P.5-8.

157. Quitkin, F. M., Rifkin, A., Klein, D. F. Prophylaxis of affective disorders. //Arch. Gen. Psychiatry 1976;33:337-341.

158. Rasper S.,01ie J.P. A meta-analysis of randomized controlled trial of tianeptin versus SSRI in the short trem treatment of depression.//Eur psychiat 2002; 17 (Suppl. 3): 293-340.

159. Myers J.K.,Kramer M.,Robina L.,Blazer D., Hough R.The NIMH epidemiologic catchment area program: historical context, major objectives, and study population characteristics. //Arch Gen Psychiatry 1984; 41:934—941.

160. Richelson E. Side effects of old and new generation antidepressants: A pharmacologic framework. //J Clin Psych 1991;9:13-19.

161. Richter G., Richter J. Social relationships reflected by depressive inpatients. // Acta Psychiatr Scand. 1989;80:573-578.

162. Robert M. A. Hirshfeld M.D. Clinical importance of long-term antidepressant treatment // The British Journal of Psychiatry 2001; 179: 4-8.

163. Rush A.J., Kupfer D.J.: Strategies and tactics in the treatment of depression. In Gabbard GO (Ed), Treatments of Psychiatric Disorders, Third Edition, American Psychiatric Press, Inc., Washington, D.C, 2001, pp. 1417-1437.

164. Schau M. Lithium treatment of manic depressive illness (A practical Guide).—Basel; Munchen; Paris; London; N. Y., 1983.

165. Shrivastava R.K. Long-term safety and clinical acceptability of venlafaxine and imipramine in outpatients with major depression. // J.Clin Psychopharmacol. 1994; 14:322-329.

166. Stein M.K., Rickels, K.& Weise C.C.Maintenance therapy with amitriptyline: a controlled trial. // American Journal of Psychiatry 1980; 37:370-371.

167. Solomon D.A, Keller M.B, Leon A.C, Mueller T.I, Shea M.T, Warshaw M., Maser J.D,Coryell W.,Endicott J.Recovery from major depression: a 10-yearprospective follow-up across multiple episodes.//Arch Gen Psychiatry 1997;54:1001-1006.

168. Suppes Т., Baldessarini R.J, Faedda G.L,Tohen M.Risk of recurrence following discontinuation of lithium treatment in bipolar disorder. // Arch Gen Psychiatry. 1991 Dec;48(12):1082-1088.

169. Szadoczky E., Furedio J. Efficacy and acceptability of tianeptine and sertraline in acute treatment phase of depression.Neuropsychopharmacologia Hungrica 2000; 11 (4): 171-177.

170. Thase M. E. Relapse and recurrence in unipolar major depression: Short-term and long-term approaches. // J. Clin. Psychiatry 1990;51(Suppl):51-57.

171. Thase M.E.,Mallinger A.G., McKnight D., Himmelhoch J.M. Treatment of imipramine-resistant recurrent depression, IV: A double- blind crossover study of tranylcypromine for anergic bipolar depression./ / Am J Psychiatry. 1992;149:195-198.

172. Thase M.E, Greenhouse J.B, Frank E., Reynolds C.F 3rd, Pilkonis P.A., Hurley K.,Grochocinski V,Kupfer D.J.Treatment of major depression with psychotherapy or psychotherapy—pharmacotherapy combinations. //Arch.Gen.Psychiatry 1997;54:1009—1015.

173. Thase M.E, Howland R.H,Friedman E.S.Treating antidepressant nonresponders with augmentation strategies: an overview. //J Clin Psychiatry. 1998;59 (suppl 5): 5-12; discussion 13-15.

174. Thies-Flechtner K., Muller-Oerlinghausen B.,Seibert W.,Walther A.,Greil W. Effect of prophylactic treatment on suicide risk in patients with major affective disorders. Pharmacopsychiat 1996;29: 103-107.

175. Thomas G.Tianeptine in PTSD: a double-blind study versus placebo. Protocol and methodologycal issues.XI World Congress of Psychiatry,August, 1999; Hamburg.

176. Terra J.L.& Montgomery S.A. Fluvoxamine prevents recurrence of depression: results of a long-term, double-blind, placebo-controlled study. International Clinical Psychopharmacology 1998; 13: 55-62.

177. Young A.H.Recurrent unipolar depression requires prolonged treatment. //BrJ.Psychiatry,April 1, 2001;178(4):294-295.

178. Young A.Y., Paska W. Maintenance therapy based on history of previous lithium experience. // The J of the European college of Neuropsychopharmacology, 2003;v.l4,p.210.

179. Versiani M., Mehilane L., Gaszner P., Arnaud-Castiglioni R. Reboxetine a unique selective NRI, prevents relapse and recurrence in long-term treatment of major depressive disorder.// Journal of Clinical Psychiatry. 1999; 60: 400-406.

180. Vestergaard P.,Amdlsen A.,Hansen H.,Schau M. Recent Developments in lithium treatment: is the kidney affection dangerous? — In: New Advances in the Diagnosis and Treatment of Depressive Illness. Amsterdam; Oxford; Prinston, 1980, p. 155—162.

181. Viguera A.C.Discontinuing antidepressant treatment in major depression. Harv Rev Psychiatry. 1998 Mar-Apr;5(6):293-306. Review.

182. Waalinder J.,Feighner J.P.Novel selective serotonin reuptake inhibitors,part 1.(Academic Highlights).//J.Clin.Psychiatry 1992; 53:107-112.

183. Walker J.I., Davidson, J., Zung, W. K. Patient compliance with MAO inhibitor therapy. // J.Clin. Psychiatry 1984;45(Sec 2):78-80.

184. Waintraub L,Septien L.,Azoulay P. Efficacy and safety of tiuantptine in major depression: evidens from a 3-month clinical trial versus paroxetine.Etu Neuropsychopharmacol 2000; 10 (Suppl. 2): 51.

185. Weissman M. M, Klerman G.L, Paykel E.S. Clinical evaluation of hostility in depression.//Am. J.Psychiatry. 1971; 128:261 -266.

186. Weissman M.M.,Klerman G.L,Paykel E.S, Prusoff B.A,Hanson B.Treatment effects on the social adjustment of depressed outpatients. //Arch Gen Psychiatry. 1974; 30: 771-778.

187. Weiss M, Gaston L, Propst A, Wisebord S, Zicherman V. The role of the alliance in the pharmacologic treatment of depression. // J Clin Psychiatry 1997; 58: 186-204.

188. Wilde M.I.Benfield P.Tianeptine.A review of its pharmacodynamic and pharmacokinetic properties, and therapeutic efficacy in depression and coexisting anxiety and depression. // Drug Evaluation. 1995. - Vol. 49, N 3. - P. 412-439.

189. Weissman M.M: Social functioning and the treatment of depression. // Journal of Clinical Psychiatry 2000; 61(l):33-38.

190. Winkler D.,Tauscher J.,Kasper S.,Maintenance treatment in depression:the role of pharmacological and psychological treatment. Current Opinion in Psychiatry 2002;15(l):63-68.

191. Zemlan F.P.,Garver D.L. Depression and antidepressant therapy: Receptor dynamics. Prog. Neuropsychopharmacol. //Biol. Psychiatry 1990;14:503-523.