Почечная недостаточность у больных множественной миеломой в Прибайкалье: клинико-эпидемиологическая характеристика, факторы риска возникновения и прогрессирования тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.05, кандидат медицинских наук Сендерова, Ольга Михайловна

• Сендерова, Ольга Михайловна
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Сендерова, Ольга Михайловна

ВВЕДЕНИЕ .——---$

Глава I ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.„. ■—.

I. I .Эпидемиология множественной мнеломы.

1.2. Поражение почек при множественной мисяомв.—.~.

1.3 Прогностическая ценность некоторых клиияЧкКнх н биологических факторов при ММ. ' .■• ■ • ■ . • -''.- 1 - **

14, Рекомендации КДЭОО! по диагностике, клксифмкншм и оценке ПЖсСТН хронических иболоваииЛ почек.---------------„—-

15 Леченые больных ММ в зависимости от функционального еостоилил почек

Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ-.

2 1 Исследовмпк распространенности и минико-эшдемнслопмеской характеристики «очечной недостаточности у больных множественной числимой в Прибайкалье № данным обращаемости.

2.2. Определение распространенности почечной недостаточности у больных множественно« миеломой поданным аутопсий.

2^3. Статистические методы.

Глава 3 КЛННИКО - ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ПОЧЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ У БОЛЬНЫХ МНОЖЕСТВЕННОЙ МИЕЛОМОЙ В ПРИБАЙКАЛЬЕ.

3 I Эпидемиологические покамтели почечной недостаточности у бальных с множественной мнелоыы в Прибайкалье.-----------------——.

З-Ы. Амалт данных обращаемости-.

3.1.2- Ашй1 данных аутопсий

3-2- Характеристика больных с почечной недостаточности.*) в момент диагностики множественной миеломм.,.„.„„.,,.■■—

3 3 Характеристика больных бет почечной недостаточности в момент диагностики множественной миеломы. . , „„„,.,.,

3-4. Сравнительный анализ групп больных с нарушенной к с нормальной функцией ночек в момент днагноегики множественной миеломы.-¡б

Глава А. ДИНАМИКА ПОЧЕЧНОЙ ФУНКЦИИ У БОЛЬНЫХ С МНОЖЕСТВЕННОЙ МИЕЛОМОЙ В ПРОЦЕССЕ ЛЕЧЕНИЯ.

4- [ Динамика почечной функции у больных с гаотемиеЯ в момент диагностики ММ.—.--.

4,3. Динамика почечной функции у больных 6м истемни в момент дкдгиостикм №1.—.

Глада 5 . АНЛЛШ ВЛИЯНИЯ ИСХОДНОЙ ПОЧЕЧНОЙ ФУНКЦИИ НА гп»г»ПЧ!ССИ1»ОВАКИЕ ХРОНИЧЙСКОГО ЗАБОЛЕВАНИЯ ПОЧЕК, ЭФФЕКТИВНОСТЬ ЛЕЧЕ1 1ИЯ МНОЖЕСТВЕННОЙ МИЕЛОМЫ И ВЫЖИВАЕМОСТЬ БОЛЬНЫХ С МНОЖЕСТВЕННОЙ МИЕЛОМОЙ

5.1. Анализ влияния исходной скорости клубочховой фильтрации ид пр<*ресснроыиие хронического чаболеваши почек

5.2, Анализ в.шчцня исходной скорости кя)<>очковой фильтрации почек на

ЭффйПЮНОСП лечения множественной миеломы. —.

5.3- Анализ влияния исходной функиин почек и нымуиохнмнчеСКОго варианта множественной мнеяоыы на выживаемость болышх.-----------------—

Глава 6, ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.

6.1 Эпидемиологические показателе почечной недостаточности у больных с

ММ • ПрибаМали--,--------—б 2- Почета! недостаточность у больных с множественной мне домой в

Прибайкалье.-.

6-2,1, Факторы риска почечной недостаточности л момент диагностики множественной ми слом и. .■■■.,.,———.—■■--.

6.2.2. Факторы риска прогресснровани* почечной IкдоствтечАОС1Я » процессе лечения ММ- ---——.—

6-2.3. Факторы риска отсроченного раэмгтня ПН у больных с ММ в процессе лечения.

6-3 Прогностическое значение функции ПОЧВЕ в момент диагностики множественной мнеяоыы.——-—-—.—.

6-31. Исходная скорость клубе ч ко (*>П фильтрации и прогрессировзние хронической болезни почС*.,.,—.-.,--.—■■„.,

6-3 2 Почечная функция И эффективность лечения множественной ми ел омы

--------—

6-3.3. Влияние почечной дисфункции 1» момент диагностики ММ на выживаемость больных е множественной ми сто мой.—

ВЫВОДЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Почечная недостаточность у больных множественной миеломой в Прибайкалье: клинико-эпидемиологическая характеристика, факторы риска возникновения и прогрессирования»

АКТУАЛЬНОСТЬ ТЕМЫ. В последнее время отмечается значительный реет заболеваемости множественной миеломой (ММ) [1, 3]. Поражение почек играет важную роль в патогенезе миеломной болезни и определяет неблагоприятный прогноз у существенной части больных.По литературным данным, почечная недостаточность (ПН) занимает второе место по причине смертности больных с миеломой после инфекционных осложнений вследствие выраженного иммунодефицита [3, 9].Основные виды поражения почек при миеломной болезни - тубулоинтерстициальные нарушения различной степени выраженности и AL-амилоидоз [19, 26].В развитии поражения почек при ММ участвуют различные факторы, важнейшими из которых являются фильтрация легких цепей иммуноглобулинов через гломерулярный фильтр и их реабсорбция в проксимальных канальцах [2, 35, 36].Известно, что развитие почечной дисфункции зависит не от уровня, а от структуры протеинурии [8, II]. Это обстоятельство противоречит результатам исследований нефропатш! другой этнологии (гломерулонефрит, диабетическая нефропатия и др.), свидетельствующим о существовании положительной корреляции между уровнем суточной экскреции белка с мочой и скоростью снижения почечной функции. Вклад других факторов, повреждающих почки, таких как гиперкальциемия, гипервязкость крови и др., в генез нефросклероза при ММ разными авторами оценивается неоднозначно [1, 4, 6, 7]. В то же время, в отличие от большинства нефропатий, почечная недостаточность при множественной миеломе обратима, причем, по данным литературы, в 50 % случаев нормализация функции почек имеет место у больных с исходно более высокой степенью азотемии [2, !5,35].Таким образом, литературные данные о механизмах и факторах почечного поражения при ММ представляются противоречивыми и неполными. Несмотря на многочисленные исследования, механизм развития ПН при миеломной болезни, методы ее ранней диагностики и своевременной коррекции окончательно не определены [2. 35. 81. 170]. В связи с этим актуально уточнить значение рпэяичпыя ялипнко-ляворпториых симптомов множественной миеломы для развития и прогрессирования почечной недостаточности. Устранение факторов риска почечной недостаточности или ослабление их воздействия позволит осуществлять более эффективное лечение больных с множественной миеломой и. возможно, влиять на продолжительность жизни пациентов.Вышеизложенные положения определили цель и задачи настоящего исследования.Цель работы: Установить клинико-элипешгологическую характеристику почечной недостаточности и определить факторы риска ее возникновения и прогрессирования у больных с множественной миеломой в Прибайкалье.Задачи исследования: 1. Изучить клинико - эпидемиологичесие показатели почечной недостаточности у больных с различными вариантами множественной миеломы.2. Определить факторы риска развития почечной недостаточности в момент диагностики множественной миеломы. а также в процессе лечения.3. Установить факторы риска прогрессирования почечной недостаточности.4. Определить прогностическое значение почечной дисфункции: влияние на эффективность лечения, выживаемость больных С множественной миеломой.Научная новизна: Впервые определена частота и структура нефропатии и почечной недостаточности у больных множественной миеломой в Прибайкалье.Впервые определены факторы, способствующие прогрессированию хронического заболевания почек у больных с множественной миеломой. Так. выявлены факторы риска развития и про фесе ирования почечной недостаточности на разных этапах заболевания. Впервые установлено, что в момент диагностики ММ и в процессе лечения развитию почечной недостаточности способствуют разные факторы.Установлено, что практическое прогностическое значение у больных с ММ имеет уровень скорости клубочковой фильтрации (СКФ). а не показатель креатянинемии в момент диагностики ММ. Впервые определено значение исходной СКФ для прогноза эффективности лечения и выживаемости больных с ММ. Изучена взаимозависимость между тяжестью почечной дисфункции и ответом на лечение множественной миеломы.Практическая значимость: Устранение выявленных факторов риска развития и прогрессирования почечной недостаточности или ослабление их воздействия позволяют осуществлять более эффективное лечение больных множественной миеломой и влиять на продолжительность жизни пациентов.Определена большая прогностическая значимость СКФ. рассчитанная по формуле Кокрофта -Голта, нежели показатели креатиника крови для оценки тяжести почечной дисфункции.Установлены показания к более широкому применению плазмафереза (ПА) у больных с ММ. позволяющему уменьшить риск лpoiреагирования хронической болезни почек (ХБП).Апробация и внедрение результатов работы: Материалы диссертации доложены на конференции «Новое в гематологии и клинической трансфузиологии» (Москва. 2005 г); на заседании ассоциации нефрологов Иркутской области (2006 г); на XIV международном нефрологическом семинаре «Белые ночи» (Санкт - Петербург. 2006 г.). на научно практической конференции в гематологическом отделении (Иркутск. 2006 г), на Прибайкальской межрегиональной научно - практической конференции «Общетерапевтические и специальные проблемы гематологии'' (Иркутск. 2006 г). Материалы работы (прогнозирование течения почечной недостаточности, учет факторов риска возникновения и развития азотемии) используются в работе гематологического отделения Иркутской областной клинической больницы, гематологического кабинета и отделения амбулаторной химиотерапии Областной консультативной поликлиники.Результаты исследования используются в преподавании гематологии и нефрологии студентам и на циклах последипломной подготовки на кафедре госпитальной терапии Иркутского государственного медицинского университета.Подготовлены методические рекомендации Диагностика почечной недостаточности и дифференцированное лечение больных с миеломной нефропатией. осложнившейся почечной недостаточностью».Результаты исследования опубликованы в 7-ми печатных работах.Положения, выносимые на защиту: 1. В момент диагностики ММ риск развития почечной дисфункции определяют стадия ММ. степень риска, нммунохимический вариант, уровень гемоглобина. СРБ и ft микроглобулина крови, а также выраженность протеинурии. Под влиянием эффективного лечения ПН обратима.В процессе лечения ММ возможно развитие ПН у больных с исходно нормальной функцией почек, факторами риска которой являются гиперкальциемия и гипервязкость.2. Наиболее неблагоприятным им му но химическим вариантом ММ с точки зрения почечной дисфункции является BJ Х-миелома.3. Состояние почечной функции, определенное в момент диагностики ММ, и ответ на лечение миеломной болезни взаимосвязаны и взаимообусловлены.Чем выше исходная СКФ. тем лучше ответ ММ на лечение. Резистентная к проводимой терапии ММ способствует прогрессированию почечной недостаточности, снижению СКФ. Исходная СКФ является прогностическим фактором, определяющим выживаемость больных.4. Прошедение плаамафереза способствует нормализации функции почек и предупреждает отсроченное развитие почечной недостаточности у больных с ММ. Структура и объем диссертации Диссертация состоит из введения, обзора литературы, 3-х глав собствен

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Сендерова, Ольга Михайловна

выводы

I Почечная недостаточность в момент диагностики множественной ыиеломы обнаруживается у одной трети больных (31 »5

2, Риск почечной дисфункции в момент диагностики ММ наиболее высок при обнаружении у больного следующих факторов: III стадия заболевания, агрессию юс течение, высокая степень риска ММ. нммунохнм1Ггсскнй вариант в; X, анемия с НЬ < 85 г/л. повышенный уровень СРВ и в; микроглобу-лпил крови, выраженная протеинур«яг индекс коморбндности - 4 балла. Независимыми предикторами развития почечной недостаточности в момент диагностики ММ является нммунохимичсскнй вариант - ВЗ \ и повышенны» уровень СРВ крови.

3, Факторами риска развития почечиой недостаточное™ через 6 месяцев лечения у больных с нормалмюП почечной функцией в момент диагностики ММ являются гнперкальцнемня и гипервязкостъ крови, а также исходная СКФ менее 60 м.т'мнн Независимым предиктором является гипершязкосп. крови.

4, Больные с миедомой Бене - Джонса составляют прогностически неблагоприятную группу BJ X вариант мнеломы способствует прогрессированию 1ючечцоЙ недостаточности Выживаемость больных с ВЗ вариантом нан-мснмиаи по сравнению с другими иммунохимичесхнми вариантами (медиа-иа 3 года)

5, Почечная функция, определенная в момент диагностики заболевания путем расчета скорости клубочковой фильтрации, определяет скорость прогресси-роаанк* ХБП. эффективность лечения множественной миеломы и выживаемость больных; чем ниже исходная СКФ. тем хуже прогноз

6, Включение плазмафереза в схему комплексного лечения больных ММ с азотемией в момент диагностики заболевания снижает риск сохранения почечной дисфункции в 3,2 рай, 1 риск возникновения азотемии у больных с исходно нормальной почечной фузгкцней - в 2,3 раза.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

I Веем больным ММ пр« пер личном обращении и а динамике необходимо проводи«. исследование функциональной способности почек кроме общепринятых биохимических тестов, определять скорость клубочковоя фильтрации (СКФ) методом Кокрофта Голта,

2. Больным ММ с высоким риском почечной дисфункции при назначении химиотерапии необходимо учитывать сниженный клиренс препаратов во уремии, использовать умеренные дозы цитостатнков.

3. Необходимо яклю»1ать лечебный плаэмаферез в комплексную терапию больных ММ при наличии азотемии, и/нли СКФ < 60 млАмн а момент диагностики ММ. а также птервяэкоеги крови и гиперкольциемин,

4. При сохрвияющейся СКФ < 60 чд/мнн- а течение трех месяцев у больных ММ следует констатировать хроническое заболевание почек

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Сендерова, Ольга Михайловна, 2006 год

1. Абдулдаев, О, М Синдром повышенной вчзкссти при траиротеииемичееких гамблэстозах и влияние на него интенсивного нлгпмвфереза: авторсф дне

2. HUIU ым- Икук/ U.M. А&иуллв** М. 19И7.

3. Абду лиадыроа. K.M. Основные механизмы развития точечной иедостаточиосгн и методы ее коррекции щж множественной мясяоые/ КМ Абдулгадырое, С,С Бессмсльцев// Тер. Архив. 1992. - Jfe 6. - С 85*89

4. Абдулкадыров, К. М. Сравнительная оценка эффективности программ мало- и поянхиыиотерапвн больных множественной миеломой/ К М. Абдулкады-рое, С.С. Бессмелыцев// Клин, медицина. i992, - № 9 - 10. - С. 57-60.

5. Влияние различных режимов химиотерапии Ив длительность жизни н причины смерти больных множественной миеломой (ретроспективный uuuliny К М- Абдулкадыров. С-С. Бессмельцев, Л.В. Стельмашенко й дрЛ Вопр, он-кологнн. 1997. - № 3.- С. 341-346.

6. Прогностическая ценность некоторых биохимических и иммунологических факторов при множественной ми сломе/ К.М Абдулкадыров. Л.В. Стельма-шеико, С.С. Бессыельцев н др. Н Вопр. онкологии. -1998. № 3. - С. 304309.

7. Критерии прогноза течения и эффективности лечения множественной мне-ломы пособие для врачей1' K.M. Абдулкадыров, Л.В, Стельмашенко, С.С. Бессыельцев н др. СПС,. 1999. - 44с

8. Алексеев, Г. А М неломкая болезнь/ Г.А. Алексеева. Н Е. Андреева. М.: Медицина. 1966. - 245с

9. Алмазов, В. А Мнелонии болеть1' В.А Алмазов, Б.В Афанасьев, Э.И, По-долъцева 0 Клин медицина. -1993. № 2. - С 5-10.

10. Андреев Н. Е. Множественна* инелош (прошлое, настоящее, будущее)-1/ Генатояолп и трансфуззюяогия.- 1998 № З.-С, 4-11.

11. И Андреева. Н.Е Пврапротеинемическис гемобластош/ Н Е Андреева // Руководство по гематологии.1' Под ред. А. И. Воробьева.- М.: Медицина, 2003 -Т. Z-С. 151-184.

12. Андреева. Н- Е. Иммуноглобуляноппин/ Н.Е Андреева, ЕЛ. Чериохвосто-на,- М.: Медицина, 1985. 240с.13, Андреева, Н. Е, Диагностика и лечение множественной миеломы/ Н.Е. Андреева. М: Новартис. 2001. - С.28,

13. Бсоемелтев, С. С. Исследование жесткости мембраны эритроцитов у больных множественной миеломой на фоне терапии, включающей лечебный плазма-ферегг1 С,С. Бессмельиев, ЮЛ Скворноип. В А, Тарлыков К Эфферентная терапия- ■ 2400. №1. - С. 36-41.

14. Бессмельиев. С, С- Сравнительная оценка различных методов лечения больных с множественной миеломоМ С,С Бессмелъцев, JIB. Стсльмаикнко Н Эфферентная терапия. 2000. - Щ 2, - С- 54-63

15. Бессмсльцсв. С С Возможности соногрофнн при множественной миедоме/ С.С Бессмелшев !( SonoAce International. 2000. - Вып. 7. - С, 17-25.

16. Бесемельцсв, С С. Современные подходы к wiMHorepainni множественной мнеломы t С,С- Беесмельие»'/ Медико-фармацевтический форум, 29 ок-тября-2 ноября; тез, докл, М„ 2002. - С. 36-37.

17. Бирюкова, Д. С. Острая н хроническая почечная недостаточность у больных мнеломной болешый/ Д.С- Бирюкова. Е-Б. Володясва» А.В. Пшишт >1 Тер архив 1999. -Jft7, - С- 58 -63.

18. Бирюкова, JI. С Комплексная терапия хронической почечной недостаточности у больных мнеломной болезнью/Л С Бирюкова, Л.М. Твнгнева, B.C. Тнмохо» И Нефрология и диализ 2002. - № 2. - С. 98-105.

19. Варламова, Е. Ю. Иммуиохимнчсская диагностика нарапротениемий/ Е.10 Варламова //Клиническая онкогематология/ Под ред М. Л, Волковой.- М : Медицина, 2001.- С-423 -449.

20. Войной, В, А Актуальные проблемы эфферентной терапии' В.А, Воинов !) Лечебный плазмаферо: материалы нвуч.-прокт. конф., 18-19 сент. 1997. СПб, 1997.-С, 12-14.

21. Ворожейювга, Е Г Поражение I мчек мри гемобластозах/ ЕГ. ВорожеЛянна, В.Г

22. Сспежо, ЛС Бирюкова К Тф. ори» 2005, - Л* 7, -С 16- 2231. Вогякоиа, О. М. Множсствяида миелоашОМ Вотягогн. СЛ. Демина И Клиническая ошадемлтология' Под ред. М. А. Волковой - М; Медавввв, 2001.- С- 423 - 449.

23. ГсрЦИИОИЯ, М. Л. Осложняйся гтри химиотерапии покачествятых Опухолей/ М-Л, Гершановнч. М„ 1982,- 120с.33. "ланц, С. Медико-биологическая статистика/ С, Глаии, М., 1999

24. Голеиков, А. К ММШСЖШМ числом»' А,К Гоюсянсп. В Н. Шабапнн. СПб ; Гиппократ, 1995 - 144с.

25. Гордеев, А В. Поражение поче* при множественной м!кломе. Вопроеы и-ранни/ А.В. Гордеев, В,В, Сура, МЛ. Крючков // Клин медицина. 1997. ■ № С. 60 -62.

26. Гордовека*, Н. К, Поражение почек при множественной миеломе/ П.Б. Гор-ловскяя Н Тер. архив 1995. - № б- - С 71 -76,

27. Друтуш, Е. К. Отдаленные результаты лечения больных кнеломной болезнью" дне. . . канд. мед наую' ЁЖ, Другуш. М., 1986.-145с.

28. Ду1кевич, И, Г Дктупльные проблемы лечебного цлазмофереза' И.Г, Духксвич // Лечебный плазмаферез: материалы науч-практ «игф., 18-19 сснт. 1997 СПб., 1997.-С 7-И.

29. КнльлюшевсхиА, А. В. Экстракорпоральная гемокоррекцня при лнмфо-прол1гфсратнвных и аутоиммунных заболеваниях; автореф. дне. . д-ра мел иду»' A B, Кильдюшевский, ■ M., 1997. С, 35.

30. Колб, В. Г Справочник по клинической химии/ В Г. Колб, B.C. Камышников Минск. 1989 - ЗбОе.

31. Кучумова, Л П. Метол иммунофнксаиин » дифференпиальиоП диагностике ииеломной нефропатни/ Л.П, Кучумова, О,M Сенлсрова, А.Л, Тарабрнн О Снб, мед. жури- 2005. № I. -С. 81 83.

32. Патогенез н лечение системного остеопором при множественной мнедомо'' ТД Лунка*. НИ Назарова, ЭГ- Фексон, Е.М. Клкииненкящ Н Boitpocu клнн1гческой и зкепернмеищлыюй гематологии: еб. науч. тр, ЛЬд ред. В, H Шабалнна -М . 1992 С 80^82

33. Людвасг, X Анемия и терапия зрктроиотгииом ip множественной миеломс1 X Лийшнг, А. Остерборг H Анемия у оитзогнчгсхих больных. 2002. -Т. ä, Вып. L-C. 3-tO.

34. Характеристика решигчны* нмчуиохимнчсских форм множественной мнело-мн с учетом выживаемости и ответа иа лвчвши/ Р.А. Мокеен, МЛ. Хохлова, Г К. Козииеи ir др. И Гематология H зрансфумологня. -1986. № 7. - С. 7-13.

35. Орлова, Г M Хроническая почечная недостаточность а ПрнбоЙкалье: распространенность, клинике зпндемнологоичсская характеристика, факторы риска ускоренного прогрессировали* дне. .д-ра мед. наук/ Г.М. Орлова. -Иркутск, 2002. - 203с,

36. Орлова» Г M Почечная недостаточность а дебюте множественной Мноло-ми' Г.М. Орлова» О-М. Ссндсроаа И Снб мед. жури -2006, -Ж 1. С. 34 -46.

37. Влияние плазмофереы на реологические свойства крови больных наранротен-нсмическиыи гсмобдаскяамнг1 ТА Притомит, З М, Липким, ЯА Горбуном и др. !! Гематология и трлнефузиология. 1987. 11. - С. 17-20.

38. Рейд. К. Д Л. Патология плазматических клетою1 К /1-"- Рейд И Болезни крови пожилых: пер. с англ // Под ред М. Д*. Денхсыа, И. Гапарнна, М.: Медицина. 1989, ■ С- 255-286.

39. Рябов, С, H О классификации хронической почечной недостаточности.' СЛ, Рябов, Б.Е. Бондвреико // Клин медникна. -1975,-№ 10.-С. 100*105.

40. Рябов С. И. Диагностика болезней почек11 С.И. Рябов, Ю-В, Наточнн» Б, В, Бондвреико,- Л., 1979. ■ 242с.

41. Семсиен, П. Ф Сравнительное исследование иммуноглобулинов G сыво-роткн Крови II мочи больных мнеломной болезнью: авторсф. дис. „. канд. мед. наук' IIФ Семенеи -Симферополь» 1988.- 18с.

42. Сепдероиа, О- M, Особенности поражения почек при мнеломцой болезни: клинические наблюдении.1' О М Сенлерова, Т,С, Каперская. А П Сндкн // Сиб. мел жу рн-2006 -St 1, -С. 23 -29.

43. Сендерова, О. М. Множественная миеломп в Прибайкалье частота поражения почек и факторы риска почечной дисфункции' О М. Сенлерова, Г,M Орлом // Нефрология и диализ 2006.- Jfe I -С. 25 - 38.

44. Ссндерова, О. М. Особенности лечения больных BJ X вариантом множественной мнеломы с почечной недостаточностью/ О,M Сенлерова, Г M, Орлова;'.1 Новое в гематологии и трансфунюлопгн: тез, докл. конф M., 2005 -C.S4,

45. Сенлерова, О. М. Почечная недостаточность у больных с различными им-мунохим»гческими вариантами множественной миеломы.'О.М. Сенлерова. Г.М Орлова // Сборник тезисо« VI съезда научного общества нефрологов России. М., 2005. - С. 239.

46. Серой. В В. АмилоиДО!1 В В Серов, Н.А. Шамов. M Медицина, 1977 -291с,

47. Сндрмшч, Г. И. Факторы прогноза и дополнения к классификации миожест-оенийо мнеломы: анторсф. дис . д-ра мед. наук/ ГЦ Силрович.- M, 2003 -49с

48. Трусов, В В, Тест на Вгмнкропзобуднн в диагностике хронических заболеваний почек/ ВВ. Трусов, МА, Филимонов// Мед. радиология, * 1985.1. С. J0-34.

49. Ялорковскнй, Л. Ппрапротеинемня и ее клиническое значение/ Л Яворков-ский- Рига Звайгзнс, 1981. - 251с.

50. Яколдсва, С. В. Значение исследований дактатдегидрогеиазы н бета2-микроглобулина сыворотки крови для оценки прогноза и выбора терапии при множественной числом« автореф. дне. . канд. мед. наук/ C.B. Яковлева.- M., I995-- 19с

51. Яковлева, С. В. Значение уровня лак-татдегидрогеназы и Вгынкропюбулина дли оценки прогноза и выбора терапии при множественной мнеломе/ С,В Яковлева С В, Н.Е. Андреева, A.C. Изгороднн // Тер, архив 1995.- Hl 7 - С, 35-39.

52. Яковлева, С. В. Прогностическое значение цкгалогическога исследования костного мозга при множественной мнеломе/ СВ. Яковлева // Тер. архив. • 2000. 7.-С.48-51.

53. Abdulkadyrav. К, M Renal insufficiency in multiple myeloma: Basic mechanisms m ils development nnd methods foe treatment1' K. M. Abduttcadynïv; SS. Bcaancltsev //Renal Failure. 1996. Vol, Í8, N I. - P-139-146.

54. Alegre. A Massive myeloma-tous ascites responsive lo VAD chemotherapy and autologous stem cell transplantation1' A. Afcgre, C. Martinez-Chanwno, J.M Fernandez-Ranada // Bone Marrow Transplant. -1999. Vol, 24. - P. 343-344.

55. Alegaman, ft. Beta ¡ nütroglobuäin in multiple myctomtf R. Alcxataart. B. Sariogie, H. Primen» И Am. J. Haematol. -1985. Vol. 20, J«. - P. 345-351,

56. Eariy myeloeblaCivc therapy for multiple myeloma/ R. Alexanion, MA Dimopouioe, 1.1 lesler et aL I/ Blood. 1994. - Vol. 84, № 12. - P. 4278-4282

57. S7. Limited value of myeloeblative therapy for late multiple myelortWR Alexamun, M Dimopouios, T. Smith ct nl // Blood. -1994, ■ Vol, 88, ■ P, 512-516,

58. AJexanian, ft Differential diagnosis of monoclonal gumopathies.' R, Alexanian,

59. Anderson. К. С. Targeted therapy for multiple myeloma' K.C. Anderson I/ Semin Hematol. -200t. VoL 38, - P 286-294,

60. Anderson, K. Novel Therapie* Revimid (СС-5013У 1С Anderson it Myeloma Focus News letter of The Multiple molona research Foundation. 2002- - Vol . IV. -P.3.

61. Intensive combined therapy far previously untreated aggressive myeloma / M. Anal. E Huguct, D. Schleifer et «L. It Blood. -1992 Vol . 79. - P. 11 JO- H 36.

62. A prospective, randomized trial of autologous bone marrow transplantation and chemotherapy in multiple myeloma, Inlergroupe Français du Myeloma t M Anal, L. Harousscau, AM Stoppe et al. ti N. Engl, i Med. -1996. -Vol.J35.-p. 91-97

63. Alternating combination chemotherapy and interferon improves survival in pow prognosis multiple myeloma/ A. Aviles, S Abtnste, A. Talavera et al. It Clin. Oncol. (R Colt Radiol). 1995, - Vol. 7. - P, 97-101.

64. Singje-tiose intravenous melphalan in advanced multiple myetoma/H. Back, ft. I .imiblnii, S Rod}«, i Westin tf Acta Haematol -1990. Vol. 83,-P 183-186.

65. Bayer-Gamer, I B, AL amyluidosis и not present ¡fc an mcidertnl finding in cutaneous biopsies of patients with multiple myeloma' 1, B. Bayer-Gamer, B.R. Smaller I/ CHn. Exp. Dermatol. 2002. - Vol. 27. - P, 240-242.

66. Barlogie, B. Effective treatment of advanced multjpfc myeloma rcfractwy to alkylating agente1' В Barlogie, U, Smith, R. Alexanian H N. Engl. J. Med. 1984. - Vol, 67,-P. 13S3-13S7.

67. Barlogie, B. Management of multiple myeloma/ B. Barlogie// Blut. 1990, - Vol. 60. -P. 1-7.

68. Barlogie, В Plasma cell myeloma -new biological insights and advances in therapy f B, Bariogie, J, Epstein, P. Selvanayagam, R. Akxanian ft Blood -1998, Vol, 73.-P. 865-870,

69. Bartl, R. Dietifelbmger H. Multiple* Myelom. Empfehlungen zur Diagnostic, Tberapie ond Nachsorge Red. // Tumorzentrum Munchen, 1998 -357.

70. Histologic classification and staging of multiple myeloma- A retrospective and prospective study of 674 cutset R Bartl. B. Friseh, A Varten-Moghadam et al. If Amer. J, Clin. Pithol. 1987, - Vol. 87. - P 342-355.

71. Bartl. R Histologic classification and staging of multiple myeloma.'' R. Bartl // Hematological Oncology. 1988. - Vol. 6. ■ P. 107-113,

72. Serum beta.- microglobulin in multiple myeloma/ R Bataille, M. Magub, J Grenier« al. // Eur 1 clin, Oncol. 1982. ■ Vol.18. - P, 59-66,

73. Balaille, R Beta, -microglobulin in myeloma/ R. Bataille, 1. Grenier, I. Sany H Blood. -1984.-Vol. 63.-P. 468-471.

74. Increased conventional chemo- therapy does not improve survival in multiple myeloma: long-term resuhs of two PETHEMA trials including 914 patten»' J. Blade, J.F. San Miguel, M. Fondanitlaa et al. // The Hematology /,-2001 -Vol. 2.-P. 272-278.

75. Renal failure associated with intravenous diphosphonotesi' H Boirnameaux H,, J, SheifTeriu P Montani J, el al. // Lancet 1983,-Vol, I.-P.471- 472,

76. PretreaWient serom bJmicroglobulm in multiple myeloma'' G Brenning. B Simoitton, C, Hollander, A Am* // Brit, J Haematol, 1986, - Vol. 62, - P. 8593.

77. Buxbaum, ). Nonomyloidic munocJonal immunoglobulin deposition disease / 1. Buxbaum, G. Gall»'/ Hematol. Oncol. Clin. N. Amer 1999-Vol. 13(6).-P.I235- 1248.

78. Buxbaum, J. Abberant immunoglobulin synthesis in light chain amyloidosis, free light chain and light chain fragment production by human bone masrow cells in short-term tissue culture/ /, Buxbaum // J. Clin, invest 1986. - Vol. 78, -P 798-806.

79. Monoclonal immunoglobulin deposition disease; light chain and Eight and heavy chain deposition disease and tlyrir relation to light chain amyloidosis /), Buxbaum, J,V, Chubm,G,C- Heltman et al.// Ann Imetn Med -1990,-Vol, 112 -P. 455-464

80. Buxbaum. J Mechanisms of disease monoclonal immunoglobulin deposition. Amyloidosis, light chain deposition disease and light and heavy chain deposition disease/ J Buxlaum .Wematol- Oncol. Clin, N. Amer.-1992 -Vol, 6,-P, 323 346,

81. Progyiostic «jprificance of pfcuma cell morphology in multiple myelorou/ A Carter. I- I locherman, S. Linn et «1. U Cancer. 98?. • Vol, 60. P, 1060-1065

82. IS. Caro, J, J Anemia as an independent prognostic factor for survival in patients with cancer a syslcmk, qriamiianve review1 J J, Caro, M, Salas. A Ward, G. Goss // Cancer 2001, ■ Vol, 9J - P, 2214-2221

83. Chan, M Tes met icach. Laboratory characterisation of paraproteins. Heavy chain disease»' M. Chrn, R.C Owing. CW. Lam H Pathology, 2001, - Vol, 33. - P. 379381.

84. Inicrei du dosage de la beta--fmcroglobufine dons le suivi de patients atteints de dysgWwlinemie maligne.' F. Chaidian, J. Vuillicr. M. Mercier et al. H У Biophys et Bioraed. Vol-11. - P 47-49

85. Charbon M. E. A new method of classifying prognostic comorindili in longiiidurwl studies development and validation1' Pompei P , Ales К . L at al. U Ci, Chroti DiC -1987. -Vol. 40, P.3T3 -383.

86. Clinical Practice Guidelines for Chronic Kidney Disease. Evolution Classification Stratification, -AÎKD.-2002.-39 (2 Suppl l).-S. 1-266,

87. Monoclonal gammopathics aid associated skin disorders M S Daoud, J A Lust, RA Kyle et al. // J. Am. Acad Dermatol -1999. Vol. 40. - P. 507-535.

88. Dsivies, F. E Novel dwiapsiic targets m multiple myeloo» TL Davits, K,C, Anderson Hi. Hemaiol, 2000, - Vol, 64. - !■, 359-367,

89. Dc i"rollzo, R A, Renal Function in patients with multiple myeloma/ R.A De Frot-feo, R. Cooke. J. Wright tt Medirine. 1978. - Vol. 57. - P. 151 -166.

90. Laboratory diagnosis of monoclonal gammopathies. Prospective study of 14 cases in Dakar, Senegal .'PA. Diop, D Haudiechy. M. Sylla-Niang et ol. U Bull Soc. Paihol. Exot. -1998. ■ Vol. 91 P. 242-246,

91. DjcîKHihat, К. Contribution of imnuinoFixation and laser nephelometiy in the diagnosis of monoclonal immunoglobulincpaiiiy/ K. Djcnoujtai, K. Mchdi, M.C. АЬЬщй a Arch Inst. Paiteur. Alger. -1998, Vol, 62, - P. 139-154,

92. J 30, Orne H. G, M. Salmon S. E The сипи* status and future prospects of treatment foc multiple myelom»' B,G- M- Dune, S.E Salmon H Clb. Haematol ■ 1982. Vol. 11.-P. 1S1-31Q.

93. Prognostic value of рпмгеайпеШ serum beta»- microglobulin in myeloma, л South-West (tocology Group «udy/ B.G.M- Dune, D. Stock-No^aefe, S. E Salmon et ai ti Blood. 1990. ^ Vol. 75. - P. 823-330.

94. Ely, S. A. Diagnosis and management of multiple myelom»' S.A. Ely t! Br, J Haematol. -2002.-Vol-118.-P. 1194-1195,

95. Englis, M. Imnnjnockctrophoretical analysis of juilho logical proteins' M. Englis, M. Englisova К Sri- inf. Sev prahiL -1970. Vol. 2. - P 54,

96. Eider H. H. Schmitz N., Loffler H. Plasmapheresis in Рогсргйетслиш1 H.H. Euler, N. Schmhy, H. LofFler U Blut. !985. - Bd. 50; 6, - S. 321-330.

97. Evrin, P E The serum levels and excretion of bj-mteroglobulin in apparently healthy subjects/ P E Etrin, I, Wtbel И Scand. J. Clin. Lab. Invest 1972, - Vol. 29, № l.-p, 69-74,

98. Fermand, 1 P, High-dose chemotherapy myeloma /LP. Fcrmand, Y. Levy, Ni Adam // Proc. Int. Congr. World Aphcrrais, Amsterdam, t991 P. 139-144.

99. Clirticppudwlogicnl study of multiple myeloma associm«) with hy-perammoniemio/S. Fujii, S. Fukuda, T. Sczaki, M- Murakami tt Rjnihe Ketswki -1998.-Vol. 39.-P. 27-33.

100. The spectrum of monoclonal immunoglobulin deposition disease associated with imnuifloeyue dyseroaias/ G-R. GflUo, M. Pieken, J. Buxbaum et a., il Semin Henta-tol 1989. • Vol. 26. - P, 234-245.

101. Gabon, D. A. G Report an the fust myelomatosis trial: part I, Analysis of presenting features of pcogiiostic importance / DA G. Gallon // Brit J Hoemaiol.-1973.-Vol-24. P. 123-129,

102. Gotten, D. A G Differential diagnosis of ofloclonal gammopalhy/ D A. G. Galton D, A. G. tl Med. Clin. N. Amer. 1988. - Vol, 72, Kt 5,-P. 1 155 -1168,

103. GcrtA M A. Amyloidosis: prognosis and treatment MA. Geitz, R.A. Kyle II Semin, Anhf. I994.-VoI24.-P. 124-138,

104. Aiulysis of die expressed immunoglobulin v aria We region heavy chain gene products in paraproteins from Iranian patients with multiple myeloma / S. Gharagozloo, R. A Slmrifian, R. A. Magced. F- Shokri II Pathol. Oncol. Res, 2000, -Vol 6, ■ P 185-190,

105. Gkmcr, G. G Amyloid deposits and amyloidosis The b-fitnlloses. Second oftv,o parts /G.G. Gfcnner'/N. Engl J. Med. 1980. - Vol. 302. - P. 1333-1343.

106. Gonmova, V. Prognostic significance of the unrmnioiogical variant in patients with multiple myeloma" V Goranova. E Spassov!) Folia Med. (Plovdiv). 1999 - Vol. 41.-P. 164-167.

107. Greipp, P Advanced in die diagnosis ami management of multiple myeloma.' P, Greipp // Scanin. Hcrnaiol. -1993. ■ Vol- 20- ■ P. 24-27

108. Plasma ccil labeling index and beta,» microglobulin predict survival independent of diymulin kinase and C-rcactive protein in M№ PR. Grtipp, IA .uft. W.M. OFallon, I. A, Kacmann et al. // Blood. - 1993, ■ Vol, 3, -P. 3382,

109. Gnripp, P. Plasma cdl labelling index and b2-mtcroglotulin predict survival independent in multiple myeloma t P. Greipp, J. Lust II Blood. -1996. Vol, 81. - P. 33823387.

110. Prospective and serial study of primary amyloidosis wiih serum amyloid P component scintigraphy from diagnosis to pto-gnosiwE Hachulla, L Moulin. M De-veauxetal. U Am. J. Med -1996,-Vol. 101.-P. 77-87

111. Haiucn, O P Prognosis of myelomatosis on treatment wiili prednisone and cytostatics' O.P Hansen, B. lessen, A. Videbook// Scand. J- Haematol, 1973. - Vol 10.-P. 842.

112. Hansen, O P, Epidemiology of my eloma/O P Hansen, B. lessen. A- Videbaofc // Myeloma biology and management. / J. S Malpas. D. E. Bergugel, R A Kyle, eds -Oxfotdnwd.pufbL 1995,-P 127-168,

113. Amyloidosis of the tongue as a possible diagnostic manifestation of plasmacytoma/ S Hoefcn, E- Schilling. S. Philippou etal. // Mund. Kiefer. Gesichisciiir, VoL 3, - P. 46-49.

114. Iggo, N. Management of renal complications/ N. Iggo, V. ParjoW Myeloma biology and management./ J. S Malpas. D. E, Bergsogel, R, A. Kyle, cds. Oxford med, publ1995.-P. 397 - 417

115. Kanis, J. A, Disorders of calcium metabolism and their managemenf'i.A Kan is, E.V. McCloskcy it Myeloma biology and management H }. S. Malpas, D. E. Bergsagel, R. A. Kyle, eds. ■ Oxford med. puM., 1995.-P. 375 3%.

116. J6J. Crystal nephropathy'. A variant form of myeloma kidney a ease report and review of the literature/ Y. Kanno, H. Ofcado, H. Netnolo et al. » Clin, Nephrol -2001.- 56, № 5 - C. 39®-JOI

117. Kyle, R A. Maintenance therapy and supportive care for patients with multiple myeloma/R.A. Kyle// Sent,Oncology.- 1999.-26 (3). suppl. 13.-P.JS- 42

118. Kyle, R, A High -dose therapy in multiple myeloma and primary amiloi-doses: an overview/ R.A- KyretfSem Oncology. 1999. - 26 (I |,-P,74 -S3.

119. Kyle, R.A. Monoclonal gammopathies of undetermined significance Hematology'1' R.A. Kyle, S, V. Rajkumar // Oncology clinic» of North America. ■ 1999.-Vol, 13 (6).»P. 1181 -1202.

120. Lacy, M. Acquired Fancom's syndrome associated with monoclonal gam-mupniMes'1 M Lacy, M. GertzW Hematol. Oncol. Clin. N. Amer ■ 1999.*Vol. I3(6>.-P 1273 -1280

121. Ludwig ,H Multiple mydona: an update on biology and treatment/ H. Ludwig, J, Meran,N. ZojecN.- Ann, OncoL-1999,- 10;suppl, 6.-31 -43.

122. Morita Takashi. Renal lesions in multiple myeloma and related disorders.1' Morita Takashi ft Acta med. at. biol. 2002. -C. 137 -149.

123. Rajkumar, S. V. Prognostic factor* in multiple myeloma/ SV. Rajkumar, Ph.R. Greipp/V Hematol Oncol. Clin. N. Am«. 1999. - 13 (6),-P. 1295 -1314.

124. Graft versus - myeloma effect: proof of principled G, Tricot, D. Vesole. S. lagannath et al. tt Blood - 1996.-Vol.87 (3).-P.II% - 1198.

125. Wide, M. Monoklonale Gammopathien unbestimmier Signifikanz (MGOSVMr Wick, R, Bortl U Multiples Myelom, Empfehlungen zur Diagnostic, Therapie und Nachsorge // R Bartl, H. Dietzfelbinger, Red Tumorzentrum Munchcn, 1998.-P I -5,

126. Wincarls, C.G. The development of cast nephropathy tn multiple myeloma'' C G. Winearfe. N. Iggo, D.R. Davies// Quart. J. Med.- 1997.- 90, № 1 .- p. 651656.