Плейотропные эффекты статинов у пациентов с хронической обструктивной болезнью лёгких тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.04, кандидат наук Герасимова Евгения Борисовна

• Герасимова Евгения Борисовна
• кандидат наук
• 2016

Оглавление диссертации кандидат наук Герасимова Евгения Борисовна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1 СОВРЕМЕННЫЕ ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ХРОНИЧЕСКОЙ ОБСТРУКТИВНОЙ БОЛЕЗНИ ЛЕГКИХ, ЭФФЕКТЫ ТЕРАПИИ, ЕЁ ПЕРСПЕКТИВЫ (Обзор литературы)

1.1 Факторы риска. Социальная значимость и распространённость хронической обструктивной болезни легких. Современный взгляд на проблему

1.2 Основные методы оценки респираторной функции. Клиническая значимость функциональных показателей лёгких

1.3 Системные эффекты у больных хронической обструктивной болезнью легких. Роль системного воспаления

1.4 Патогенетические параллели между хронической обструктивной болезнью и сердечно - сосудистыми заболеваниями

1.5 Современные подходы к терапии хронической обструктивной болезни легких

1.5.1 Гиполипидемические свойства статинов

1.5.2 Плейотропные эффекты статинов у пациентов с хронической

обструктивной болезнью легких

ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Материал исследования. Общая характеристика обследованных пациентов

2.2 Методы исследования

2.2.1 Инструментальные методы обследования

2.2.2 Лабораторные методы исследования

2.2.3 Статистическая обработка материала

ГЛАВА 3 РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ

ОБСУЖДЕНИЕ

3.1 Особенности клинико-анамнестических данных

3.2 Характеристика показателей респираторной системы

3.3 Особенности липидного профиля, взаимосвязь с показателями респираторной функции легких

3.4 Маркеры воспаления, их взаимосвязь с показателями липидного профиля, респираторной функции легких

3.5 Особенности функционального состояние эндотелия, взаимосвязь с маркерами воспаления, показателями респираторной функции легких

3.6 Особенности показателей суточного мониторирования артериального давления и показателей эхокардиографии у пациентов с хронической обструктивной болезнью лёгких

3.7 Эффекты аторвастатина у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких

3.7.1 Гиполипидемический эффект аторвастатина

3.7.2 Влияние аторвастатина на показатели респираторной функции легких

3.7.3 Влияние аторвастатина на функцию эндотелия сосудов

3.7.4 Влияние аторвастатина на маркеры воспаления

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Плейотропные эффекты статинов у пациентов с хронической обструктивной болезнью лёгких»

Актуальность темы исследования

Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) представляет собой серьезную проблему в связи с повсеместной распространенностью, прогрессирующим течением, сокращением продолжительности жизни больных. Это значительная экономическая и социальная проблема для всех стран, которая не имеет тенденций к улучшению. Среди всех причин смертельных исходов, она составляет около 4% в общей структуре смертности [6, 8, 46, 66, 87]. В Кузбассе лидирующее положение в структуре заболеваемости занимают сердечно - сосудистые заболевания и болезни органов дыхания, составив 19,3% и 11,9% соответственно. Высока заболеваемость ХОБЛ среди работающего населения. При обследовании в различных профессиональных группах в г. Кемерово, распространённость ХОБЛ составила 53 на 1000 мужчин и 13 на 1000 женщин [15]. ХОБЛ приводит к ранней инвалидизации. Около 10 лет проходит от начала заболевания, когда у большинства больных определяется вторая группа инвалидности. ХОБЛ значительно сокращает продолжительность жизни. Уже в течение продолжительного времени ХОБЛ рассматривают не только заболеванием дыхательных путей и легких, но и проявляющимся системным поражением [7, 8, 14, 16, 18, 19, 56, 192, 202, 219, 221]. Основными системными проявлениями у пациентов с ХОБЛ являются: системное воспаление, дисфункция эндотелия, оксидативный стресс, снижение питательного статуса, дисфункция скелетных мышц, остеопороз, [8, 48, 50, 53, 65, 80]. Летальность у этих пациентов чаще связана с сердечно - сосудистой патологией, а не с бронхолегочной, как показывают многочисленные исследования [6, 7, 8, 46, 47, 87]. Исследователями из Великобритании Feary J., Barnes N. на ежегодном конгрессе ERS в 2009 году были представлены результаты исследования компьютерной базы The Health Improvement Network, где было изучено более 5 миллионов медицинских карт пациентов. Согласно полученным результатам пациенты с ХОБЛ в 5 раз чаще имеют диагноз сердечно - сосудистых заболеваний.

В группе от 35 до 45 лет эта цифра возрастает в 7,6 раза. У пациентов с ХОБЛ выше шансы наличия коморбидной сердечно - сосудистой патологии. Риск развития инфаркта миокарда у молодых пациентов с ХОБЛ возрастает в 12 раз. Существуют патогенетические параллели между ХОБЛ и сердечно - сосудистыми заболеваниями (ССЗ). Хроническое воспаление - это «мост» между ХОБЛ и сердечно - сосудистой патологией. В том и другом случае возникает воспаление низкой градации - генерализованная полиорганная патология [13, 34, 52, 80, 87, 95]. Современные методы лечения не могут предупредить развитие ХОБЛ и существенно тормозить прогрессивное снижение легочной функции, что на сегодняшний день является насущным. Одной из целей современной терапии ХОБЛ является воздействие на развитие симптомов, снижение частоты рецидивов обострения, повышение качества жизни пациентов [2, 4, 5, 48].

По данным литературы есть сведения, которые говорят о существующей связи между нарушениями функции внешнего дыхания и липидным спектром крови. Нарушение липидного спектра крови играет немаловажную роль в формировании высокого риска сердечно - сосудистых событий. Таких данных встречается немного, они часто противоречивы [36, 69, 91]. Статины занимают лидирующее место в лечении больных с атеросклерозом и его осложнениями. Широкое применение препараты получили не только в связи со снижением уровня ХС ЛПНП, но и со многими плейотропными (нелипидными) действиями [12, 20, 173]. В работах ряда авторов отмечено, что статины не только оказывают влияние на эндотелиальную функцию сосудов, но и также могут воздействовать на течение заболеваний респираторной системы. Происходит это благодаря плейотропным свойствам препаратов — противовоспалительным, иммуномодулирующим, анти-оксидантным. О влиянии статинов на респираторную функцию посвящено большое количество исследований [21, 32, 68, 74, 87, 91, 98, 173, 193]. У тех пациентов, которые достаточно длительное время получали статины и были госпитализированы с обострением ХОБЛ, было выявлено достоверное снижение уровня госпитальной летальности [8, 87]. Плейотропные свойства статинов играют значительную роль в замедлении фиброобразования в легких, которое приводит к

фиброзу мелких дыхательных путей, вызывая необратимое ограничение воздушного потока. Статины вызывают снижение системного воспалительного ответа на легочную инфекцию. Происходит замедление развития эпителиально-мезенхимального перехода, что приводит к развитию рака легких [46, 47, 87, 231]. Влияние статинов на развитие осложнений у пациентов с ХОБЛ достаточно актуально. Это требует дальнейшего изучения, в связи с экономической и социальной значимостью.

Степень разработанности темы исследования

Существенный вклад в исследование хронической обструктивной болезни лёгких внесли Авдеев С.Н., Аронов Д.М., Грицианский Н.А., Зодионченко В.С., Провоторов И.В., Чучалин А.Г., Marchioli R., Лещенко И.В., Кароли Н.А., Agusti A., Link А., Lozano R. [2, 4, 6, 32, 46, 50, 56, 74, 76, 108, 115, 121, 174, 197, 199].

В работах этих авторов показано, что ХОБЛ вызывает не только структурные и функциональные изменения легких, но имеет и системные проявления.

Патогенез системных эффектов у больных ХОБЛ изучен недостаточно, специфической терапии, направленной против системных эффектов, пока не разработано. На сегодняшний день в лечении ХОБЛ не используются препараты, которые бы обладали способностью модифицировать течение болезни, влиять на прогноз. Работ, подробно изучающих механизмы влияния статинов на течение ХОБЛ, на сегодняшний день не так много. Требуется более полное исследование влияния статинов на респираторную функцию, системное воспаление, дисфункцию эндотелия у пациентов с ХОБЛ, с целью сдерживания прогрессирования заболевания и разработки эффективных программ профилактики.

Цель исследования: оценить эффекты терапии аторвастатином у пациентов с хронической обструктивной болезнью лёгких 2 степени, не имеющих сердечно - сосудистых заболеваний.

Задачи исследования:

1. Оценить исходные показатели респираторной функции лёгких, липидного спектра, воспаления у пациентов с ХОБЛ 2 степени, не имеющих сердечнососудистых заболеваний.

2. Проанализировать результаты суточного мониторирования артериального давления, показатели внутрисердечной гемодинамики у пациентов с ХОБЛ 2 степени, не имеющих сердечно - сосудистых заболеваний.

3. Выявить наличие взаимосвязи показателей респираторной функции лёгких, липидного обмена с показателями артериального давления, цитокинового профиля, эндотелийзависимой вазодилатации.

4. Оценить влияние 6-месячного лечения статинами (аторвастатин) на показатели липидного спектра, респираторной функции лёгких, уровня субклинического воспаления и функцию эндотелия.

Научная новизна исследования

Впервые, на доклинической стадии атеросклеротического процесса проведено лечение статинами у пациентов с ХОБЛ 2 степени, без наличия ССЗ, с целью замедления прогрессирования ХОБЛ, первичной профилактики ССЗ.

Выявлено, что пациенты с ХОБЛ 2 степени, без наличия ССЗ, имеют нарушения липидного обмена и они тесно взаимосвязаны с факторами воспаления.

Впервые оценено влияние 6-ти месячной терапии статинами (аторвастатин) на показатели функции дыхания у пациентов с ХОБЛ. Установлено, что терапия аторвастатином у пациентов с ХОБЛ снижает уровень воспаления, улучшает функцию эндотелия, внешнего дыхания и качество жизни пациентов.

Практическая значимость исследования

Обосновано включение аторвастатина в комплексную терапию пациентов с ХОБЛ без наличия ССЗ, что замедлит прогрессирование дисфункции внешнего дыхания и позволит проводить первичную профилактику ССЗ и улучшить качество жизни таких пациентов.

Методология и методы исследования

Работы отечественных и зарубежных авторов в области изучения современных патогенетических аспектов ХОБЛ, эффектов терапии, её перспективы послужили методологической основой диссертационного исследования. Объект исследования больные - ХОБЛ 2степени без ССЗ в количестве 83 мужчин. Проведено клиническое, лабораторное, инструментальное обследование больных для

решения задач исследования. Предмет исследования - эффекты терапии статина-ми у больных ХОБЛ 2 степени без ССЗ.

Положения, выносимые на защиту:

1. Хроническое персистирующее воспаление дыхательных путей приводит к развитию системного воспаления и эндотелиальной дисфункции уже на ранних стадиях ХОБЛ.

2. Полученные результаты свидетельствует о возможности коррекции системного воспаления у больных ХОБЛ статинами, благодаря их плейотропным эффектам.

3. Включение аторвастатина в комплексную терапию пациентов ХОБЛ позволяет замедлить снижение функциональных показателей лёгких улучшить функцию эндотелия, нормализовать липидный профиль, тем самым улучшить течение основного заболевания и проводить первичную профилактику развития ССЗ.

Степень достоверности результатов

Для получения достоверных результатов был набран достаточный объём клинического материала (83 пациента), были использованы методики, адекватные поставленным задачам и применение современных методов статистического анализа.

Апробация материалов диссертации

Основные положения диссертации обсуждены и доложены на Российском национальном конгрессе кардиологов (г. Москва, 2010 г.), IV Всероссийском конгрессе «Клиническая электрокардиология» (г. Нижний Новгород, 2010 г.), XI Конгрессе Российского Общества Холтеровского Мониторирования и Неинвазив-ной Электрофизиологии (РОХМиНЭ, 2011 г.), Российском национальном конгрессе кардиологов (г. Москва 2011 г.), XXIV Национальном конгрессе по болезням органов дыхания (г. Москва, 2014 г.), VI Международном конгрессе «Кардиология на перекрестке наук» (г. Тюмень, 2015 г.).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 1 1 научных работ, в том числе 3 статьи в журналах, рекомендованных ВАК для публикации материалов диссертаций на соискание ученой степени и методические рекомендации.

Объем и структура диссертации

Диссертация состоит из 3 глав: аналитического обзора литературы, описания материалов и методов исследования, результатов собственных исследований и их обсуждения, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка условных сокращений и указателя литературы, содержащего 231 источник (108 отечественных и 123 иностранных). Работа изложена на 111 страницах машинописного текста, иллюстрирована 20 таблицами и 9 рисунками.

Личный вклад автора

Анализ данных литературы по теме диссертационного исследования, кура-ция больных, сбор первичных клинических материалов, анализ и статистическая обработка полученных результатов, написание диссертации выполнено лично автором.

Внедрение результатов исследования в практику

Сформулированные в диссертации научные положения и практические рекомендации внедрены в практику отделений ГАУЗ «Кемеровская областная клиническая больница», г. Кемерово, ФГБУ «НИИ Комплексных проблем сердечно -сосудистых заболеваний» СО РАМН, г. Кемерово. Полученные результаты исследования используются для обучения врачей и студентов на кафедре факультетской терапии, проф. болезней и эндокринологии ГБОУ ВПО Кем ГМА Минздрава России.

Изданы методические рекомендации: «Эффекты статинов у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких», утвержденные департаментом охраны здоровья населения Кемеровской области.

ГЛАВА 1 СОВРЕМЕННЫЕ ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ХРОНИЧЕСКОЙ ОБСТРУКТИВНОЙ БОЛЕЗНИ ЛЕГКИХ, ЭФФЕКТЫ ТЕРАПИИ, ЕЁ ПЕРСПЕКТИВЫ (Обзор литературы)

1.1 Факторы риска. Социальная значимость и распространённость хронической обструктивной болезни лёгких. Современный взгляд на проблему

Проблема лечения пациентов с хронической обструктивной болезнью лёгких (ХОБЛ) является актуальной во всех странах мира. На сегодняшний день ХОБЛ остаётся одной из ведущих причин заболеваемости и смертности во всех странах и представляет собой серьезную экономическую и социальную проблему. По данным Всемирной организации здравоохранения, в мире ХОБЛ страдают 600 млн. человек, число больных продолжает увеличиваться. Возрастает и летальность от заболевания ХОБД, цифры летальности значительно выросли, начиная с середины ХХ века, лица трудоспособного возраста составляют практически третью часть пациентов, умерших от ХОБЛ [7, 8, 46].

По результатам проведенного анализа причин смертности в мире за последние 10 лет, результаты которого появились в доступной литературе в 2012 г., хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) в структуре причин смертности и занимает 3-е место. По данным, которые опубликовал Всемирный банк и предоставленные ВОЗ к 2020 году ХОБЛ выйдет на 5 место по ущербу, нанесенному болезнями в глобальном масштабе. [66]. К сожалению, несмотря на введение государственных мер по борьбе с курением почти во всех странах, его распространенность остается высокой.

В мире насчитывается порядка 1,3 миллиарда ежедневно курящих людей. Если потребление табака останется прежним, их количество к 2025 г. возрастет до 1,7 миллиардов [30], а около 1/2 из них, возможно, умрут от заболевания, ассоциированного с табакокурением [31, 177]. Метаанализ исследований, прове-

денных в 28 странах с 1990 по 2004 г., показал, что распространенность ХОБЛ у курильщиков и бывших курильщиков значительно больше, чем у некурящих; у лиц старше 40 лет значительно больше, чем у лиц моложе 40 лет; у мужчин больше, чем у женщин [84]. Однако в последние годы особую тревогу вызывает тот факт, что, несмотря на некоторое снижение числа курящих мужчин, среди женщин распространенность этой вредной привычки существенно возрастает. Как ожидается, к 2025г. более 500 млн. женщин будут курить, что составит порядка 20% женского населения планеты (в настоящее время эта цифра составляет 12%) [34, 44, 65, 66, 86].

По статистическим данным в России сейчас курит более 60% населения [82], в Кемеровской области курит 78% мужского населения и 17% женского [15]. Кроме негативного воздействия табачного дыма, имеются многочисленные аэро-полютанты, которые являются не только факторами риска развития ХОБЛ и осложнённого течения ХОБЛ, но и сердечно - сосудистых заболеваний. Показана прямая корреляционная связь между процентным содержанием альвеолярных макрофагов, фагоцитирующих частиц из загрязнённого воздуха и объёмом атеро-склеротических поражений у пациентов с сердечно - сосудистыми заболеваниями. Наш регион является высоко урбанизированным, с высоким уровнем загрязнения атмосферного воздуха, поэтому данная проблема весьма актуальна.

1.2 Основные методы оценки респираторной функции.

Клиническая значимость функциональных показателей лёгких

Наиболее значимыми в практике клинициста тестами при оценке структурно - функциональных изменений лёгких являются следующие: спирометрия, бо-диплетизмография, с целью определения легочных объемов, и определение диффузионной способности легких.

Спирометрия является одним из наиболее важных и доступных методов оценки респираторной функции. Метод предусматривает глубокий вдох, а затем выдох пациентом воздуха в спирометр с максимальной силой. Жизненная емкость легких (SVC) является основным показателем спирометрии. Для измерения величины SVC, пациент делает сначала максимальный вдох, до предельного объема легких, а затем осуществляет максимально возможный полный выдох.

Одним из основных ключевых показателей спирограммы экспираторного маневра является форсированный выдох за 1 секунду (FEV1). Снижением этого показателя определяется обструкция вентиляционная. Большое значение имеет процентное соотношение FEV1 и форсированной жизненной емкости легких FVC (FEV1/FVC%). Определение процентного соотношения наиболее приемлемо в клинической практике, так как универсальных значений нет FEV1 и FVC. В норме эта цифра составляет 70%. У пациентов с тяжелой обструкцией - от 20 до 30%. Немаловажное значение оценке изменений, первоначально выявляемых с помощью спирометрии, помогает прямое измерение легочных объемов. Стандартными в функционально-диагностическом тестировании величин легочных объемов являются: жизненная емкость легких (SVC), функциональная остаточная емкость легких (FRC), дыхательный объем (VT), общая емкость легких (TLC), емкость вдоха (IC), остаточный объем (RV), резервный объем выдоха (ERV). По результатам измерения SVC и FRC рассчитываются все остальные легочные объемы. Исследование проводится с помощью бодиплетизмографии [10, 16, 35].

Методом одиночного вдоха с задержкой дыхания определяется диффузионная способность легких (DLCO), с определением концентрации монооксида углерода. Методика проведения исследования: пациент вдыхает газовую смесь с низким содержанием монооксида углерода и незначительным количеством инертного газа гелия. После вдоха пациентом задерживается дыхание на 10 секунд. После чего происходит выдох и в течение выдоха газ анализируется на содержание монооксида углерода и гелия. В зависимости от того, в каком состоянии: покой или физическая нагрузка, система дыхания приспосабливает обмен газов — от состояния покоя до тяжелой физической нагрузки. Большая эффективность га-

зообмена и вентиляции происходит при тяжелой физической нагрузке, требуется повышение потребления кислорода и выделения углекислого газа [10, 16, 35].

Измерение жизненной емкости легких имеет большое значение. Изучив этот показатель, можно получить сведения о механизмах развития заболеваний легких и сердечно - сосудистой системы, с его помощью можно выделять группы пациентов, у которых высокий риск преждевременной смерти. В нескольких крупных исследованиях, проведенных в США, было выявлено, что низкий уровень и быстрое снижение форсированного потока выдоха сопровождалось повышением общей смертности, несмотря на отсутствие табакокурения в то время [46].

В исследовании NHANES I установлено, что даже при отсутствии симптомов респираторных заболеваний, что предиктором смертности от всех причин в общей популяции населения является снижение диффузионной способности легких менее 85% от нормы. При этом проведенные спирометрические измерения не оказывают влияния на этот показатель [174]. Можно сделать вывод, что DLCO в оценке респираторной функции легких имеет большое значение. Прогностическое значение показателя FVC оценивалась с другими показателями дыхательной функции, в том числе диффузионной способностью легких в исследовании Guazzi M. (2005). Было установлено, что чем более выражены нарушения DLCO, тем в большей степени были снижены объемы легких [148]. Оценка показателей респираторной функции лёгких позволит выявить взаимосвязь между ними и степенью выраженности клинических проявлений, роли системных эффектов при ХОБЛ.

1.3 Системные эффекты у больных хронической обструктивной болезнью

лёгких. Роль системного воспаления

К настоящему времени получены много сведений о патогенетических механизмах развития ХОБЛ. Достаточно большое количество исследований в вопросах методов лечения, тем не менее, в сведениях об этом заболевании остаётся

много нерешенных и спорных вопросов. Системное воспаление и его внелегоч-ные проявления могут определять тяжесть пациента. Появляется все больше работ, в которых показано, что для ХОБЛ характерно не только повреждение лёгких, но и такие системные проявления, как снижение питательного статуса, анемия, остеопороз, диабет, метаболический синдром, рак лёгких, дислипидемия, дисфункция скелетных мышц, сердечно - сосудистая патология [3, 7, 14, 16, 18, 19, 56, 192, 202, 219, 221]. Системная воспалительная реакция у больных ХОБЛ все больше вызывает интерес исследователей, но пока изучена недостаточно. Перси-стирующее системное воспаление ассоциируется с достоверно худшими исходами, такими как смертность, уровень обострений в течение 3-летнего наблюдения (исследование ECLIPSE), причём в значительной степени независимо от лёгочного компонента заболевания. Иными словами смертность при ХОБЛ в большей степени зависит от выраженности системного воспаления, чем от показателей функции внешнего дыхания [1, 3, 17, 46]. Сведений о механизмах системного воспаления при ХОБЛ явно недостаточно. Существует много предположений о связи между бронхолегочным и системным воспалением. Предполагаемыми вариантами по результатам исследования ряда авторов, являются следующие: из бронхоле-гочной системы в системный кровоток попадают цитокины и свободные радикалы. После чего с их помощью происходит переход лейкоцитов периферической крови в активную форму, происходит стимуляция костного мозга и печени про-воспалительными медиаторами, [3, 17, 19, 181].

Приведены результаты крупного эпидемиологического исследования Sin D. D. и соавт. [3], которые проанализировали медицинские карты 6629 участников эпидемиологического исследования NHNES III; в зависимости от имеющейся степени нарушения респираторной функции: отсутствие бронхиальной обструкции и наличие обструкции легкой, среднетяжелой и тяжелой. Вся когорта исследуемых пациентов была подразделена на 4 группы. Повышенные уровни СРБ в 2,18 раза чаще имели участники исследования с тяжелой бронхиальной обструкцией и в 2,74 раза чаще его высокие уровни (>10 мг/л) по сравнению с лицами без бронхиальной обструкции (с учетом возраста, пола, курения, ИМТ, сопутствую-

щих заболеваний). У пациентов с умеренной обструкцией повышение СРБ определяли значительно чаще (более, чем в 1,5 раза), чем у лиц без нарушения респираторной функции. Практически такие же тенденции были установлены для маркеров системного воспаления: сывороточного фибриногена, тромбоцитов, лейкоцитов. Проведенное исследование подтвердило, что ХОБЛ - это системное заболевание, при котором персистирующее воспаление существует даже при легком и среднетяжелом течении и имеет существенное влияние на течение ХОБЛ [3, 52, 210]. На сегодняшний день все больше исследований, результаты которых показывают, что персистирующее системное воспаление, характерное для ХОБЛ, принимает участие в патогенезе атеросклероза и развитии так называемой комор-бидной патологии у больных ХОБЛ. [3, 8, 18, 24, 25,45, 46, 56, 210].

По данным литературы общим патогенетическим звеном при заболеваниях сердечно - сосудистой системы и ХОБЛ наиболее важными являются дисфункция эндотелия и хроническое персистирующее системное воспаление, которые играют важную роль в формировании атеросклероза [3, 7, 9, 15, 31, 37, 92, 198]. В патогенезе эндотелиальной дисфункции как при гипертонической болезни, ИБС и атеросклерозе, так и в развитии ХОБЛ и его осложнений выявлена роль одних и тех провоспалительных цитокинов [3, 13, 17, 56].. Существенный вклад в развитии повреждения эндотелия вносят следующие медиаторы цитокины: повышенный уровень цитокинов IL-1ß, TNF-a, IL-8, IL-6 [ 3, 6, 9, 17, 29, 56, 111, 143].

Хронический воспалительный процесс в легочной паренхиме приводит к нарушению баланса провоспалительных цитокинов не только в зоне повреждения, но и в общем кровотоке, вызывая развитие системных эффектов. В развитие патологических изменений в бронхолегочной системе очень большой вклад вносят изменения в системе цитокинового профиля [17, 56]. Появление провоспалитель-ных цитокинов в крови является одним из существенных признаков вялотекущих скрытых воспалительных процессов, а также активации иммунновоспалительных процессов в организме. Отмечено, что отрицательно влияют на численность и функции эндотелиальных клеток-предшественников такие цитокины как IL-6 и TNF- а, которые мобилизуются из костного мозга и участвуют в васкулогенезе в

постнатальном периоде. Было установлено, что такие провоспалительные цито-кины как TNF-a, IL-8, IL-6 способствуют развитию дисфункции эндотелия [17,47, 57, 76, 99, 106, 129, 135,153].

Исследования последних лет свидетельствуют о важной роли воспалительных реакций и активации иммунной системы в развитии многих заболеваний. В популяционных исследованиях выявлена значимая связь между маркёрами воспаления, показателями липидного и углеводного обмена, атеросклерозом [4, 12, 54, 71, 77, 91]. По мнению многих авторов в основе патогенеза ХОБЛ заложены процессы оксидативного стресса, который возникает вследствие поступающих в организм человека прежде всего из табачного дыма большого количества свободных радикалов, кроме того имеет место и их эндогенная продукция нейтрофила-ми и макрофагами [8, 34, 201]. В ряде исследований рассмотрены основные механизмы развития кардиоваскулярной патологии у больных ХОБЛ. Проанализированы процессы перекисного окисления липидов, эндотелиальной дисфункции и ремоделирования миокарда при хронической бронхолёгочной патологии. По результатам исследования сделано заключение, что ХОБЛ по праву следует отнести к факторам риска развития сердечно - сосудистых событий [3, 5, 13, 14, 25, 34, 54, 71, 76, 103, 118, 133, 134].

1.4 Патогенетические параллели между хронической обструктивной болезнью лёгких и сердечно - сосудистыми заболеваниями

Значительную роль в патогенезе как респираторной, так и кардиовасуляр-ной патологии играет свободно-радикальное окисление (СРО). В норме в системе оксиданты - антиоксиданты сохраняет равновесие, это не является проблемой. Оксиданты, нарушая равновесие, в сторону преобладания приводят к инициации СРО и развитию оксидантного стресса, то есть происходит избыточная продукция свободных радикалов в условиях недостаточной антиоксидантной защиты.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Герасимова Евгения Борисовна, 2016 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Авдеев, Н. С. Клиническое значение С-реактивного белка при ХОБЛ / Н. С. Авдеев // Мед. вестн. - 2009. - № 18. - С. 487.

2. Авдеев, С. Н. Легочная гипертензия при хронической обструктивной болезни легких / С. Н. Авдеев // Consilium medicum. - 2004. - Т. 6, № 1 (прил.). -С. 5-11.

3. Авдеев, С. Н. Системные эффекты у больных ХОБЛ / С. Н. Авдеев // Врач -2006. - № 12. - С. 3-8.

4. Авдеев, С. Н. Роль антихолинергических препаратов при обструктивных заболеваниях легких / С. Н. Авдеев // Consilium medicum. - 2007. - Т. 4, № 9. -С. 478-485.

5. Авдеев, С. Н. Роль тиотропия в терапии больных хронической обструктивной болезнью легких / С. Н. Авдеев // Consilium medicum. - 2004. - № 10. -С. 475-480.

6. Авдеев, С. Н. Сердечно-сосудистые заболевания у больных ХОБЛ: Проблемы выбора лекарственных препаратов / C. Н. Авдеев, Г. Е. Баймаканова // Пульмонология и аллергология. - 2008. - № 2. - С. 3-7.

7. Авдеев, С. Н. Стратегия ведения кардиологического пациента, страдающего ХОБЛ. Кардио-пульмонологические взаимоотношения / С. Н. Авдеев, Г. Е. Баймаканова // Сердце. - 2007. - № 6. - С. 305-309.

8. Авдеев, С. Н. ХОБЛ и сердечно - сосудистые заболевания: механизмы ассоциации / С. Н. Авдеев, Г. Е. Баймаканова // Пульмонология. - 2008. - № 1. -С. 5-13.

9. Агеев, Ф. Т. Роль эндотелиальной дисфункции в развитии и прогрессирова-нии сердечно-сосудистых заболеваний / Ф. Т. Агеев // Журн. Сердеч. недостаточность. - 2003. - № 1. - С. 22-25.

10. Айсанов, З. Р. Исследование респираторной функции / З. Р. Айсанов // Клинические рекомендации. ХОБЛ / под ред. А. Г. Чучалина. - М., 2007. - С. 25-30.

11. Антигипертензивная терапия у больных хронической обструктивной болезнью легких: преимущества антагонистов кальция / Т. В. Адашева, И. В. Федорова, В. С. Задионченко и др. // Рацион. фармакотерапия в кардиологии. -2008. - № 5. - С. 39-45.

12. Аронов, Д. М. Плейотропные эффекты статинов / Д. М. Аронов // Рус. мед. журн. - 2001. - № 9. - С. 13-14.

13. Артериальная гипертония и хроническая обструктивная болезнь легких: патогенетические параллели и клинико-функциональные особенности / В. С. Задионченко, Т. В. Адашева, И. В. Федорова и др. // Са^юСоматика. - 2010. - № 1. - С. 31-37.

14. Ассоциация полиморфных вариантов генов цитокинов (TNF и IL8) с развитием хронической обструктивной болезни легких / Сеитова Г. Н., Букреева Е. Б., Кремис И. С., Пузырёв В. П. // Бюл. сиб. медицины. - 2010. - № 3. - C. 91-97.

15. Багрова, Л.О. Распространенность хронической обструктивной болезни легких и ее факторов риска в различных профессиональных группах: автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.43 / Л.О. Багрова. - 2005. - 31 с.

16. Баздырев, Е. Д. Поражение бронхо-легочной системы у пациентов с хроническим гломерулонефритом: дис. ... канд. мед. наук : 14.00.05 / Е. Д. Баздырев. - 2009. - 169 с.

17. Блюм, Н. Э. Особенности цитокинового баланса при хронической обструктивной болезни легких / Н. Э. Блюм // Рус. мед. журн. - 2006. - № 22. - С. 1620-1621.

18. Бова А. А. Хроническая обструктивная болезнь лёгких и ишемическая болезнь сердца: подходы к лечению сочетанной патологии / А. А. Бова, Д. В. Лапицкий // Клин. медицина. - 2009. - № 2. - С. 8-12.

19. Букреева, Е. Б. Этиология инфекционного процесса и особенности воспаления при хронической обструктивной болезни легких : автореф. дис. ... д-ра мед. наук : 14.00.43 / Е. Б. Букреева. - Томск, 2004. - 50 с.

20. Булдакова, Н. Г. Роль статинов в лечении и профилактике сердечнососудистых заболеваний / Н. Г. Булдакова // Рус. мед. журн. - 2008. - № 21. - с. 1449-1452.

21. Ваулин, Н. А. Антиатеросклеротические эффекты статинов: обзор клинических исследований / Н. А. Ваулин // Фарматека. - 2004. - № 6. - С. 56-61.

22. Ваулин, Н. А. Комбинированная терапия артериальной гипертонии: фокус на нефиксированные комбинации / Н. А. Ваулин // Consilium medicum. -2011. - Т. 13, № 5. - С. 74-80.

23. Верткин, А. Л. Исследование ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента у пациентов, перенесших острый инфаркт миокарда / А. Л. Верткин, А. С. Скотников // Кардиология. - 2008. - № 7. - С. 14-18.

24. Верткин, А. Л. Коморбидность - новая патология. Технологии её профилактики и лечения / А. Л. Верткин, Н. О. Ховасова // Арх. внутрен. медицины. -2013. - № 4. - С. 12.

25. Верткин, А. Л. Коморбидность / А. Л. Верткин, М. А. Румянцев, А. С. Скотников // Клин. медицина. - 2012. - № 10. - С. 4-11.

26. Волков, В. Г. Бронхиальная астма и артериальная гипертензия / В. Г. Волков // Терапевт. арх. - 1985. - № 3. - С. 53-54.

27. Воспаление и легочная гипертензия у пациентов с хронической обструк-тивной болезнью легких / С. Н. Наконечников, Л. Г. Ратова, И. Е. Чазова и др. // Систем. гипертензии. - 2011. - № 1. - С. 15-18.

28. Впервые выявленная хроническая обструктивная болезнь легких и ее клиническая значимость у больных с инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST / О. М. Поликутина, Ю. С. Слепынина, Е. Д. Баздырев и др. // Терапевт. арх. - 2014. - № 3. - С. 14-19.

29. Гайсёнок, О. В. Толщина комплекса интима-медиа- предиктор выявления ишемической болезни сердца и независимый фактор риска развития сердечно-сосудистых событий / О. В.Гайсёнок, С. Ю. Марцевич // Клиницист. -2011. - № 4. - С. 5-9.

30. Глобальная стратегия диагностики, лечения и профилактики хронической обструктивной болезни легких (пересмотр 2008 г.) : пер. с англ.; под ред. А. С. Белевского. - М.: Атмосфера, 2009. - 100 с.

31. Глобальная стратегия диагностики, лечения и профилактики хронической обструктивной болезни легких (пересмотр 2011 г.)/ Пер. с англ. под ред. А.С. Белевского. — М.: Российское респираторное общество, 2012. - 80 с., ил.

32. Гречушкина, И. В. Изменение показателей функции внешнего дыхания у больных с ХОБЛ и сердечно-сосудистыми заболеваниями на фоне прима статинов / И. В. Гречушкина, Е. С. Овсянников // Вестн. молодеж. инновац. центра. - 2009. - № 2.- С. 19-20.

33. Гречушкина, И. В. Показатели липидного спектра крови у больных с ХОБЛ / И. В. Гречушкина, Е. С. Овсянников // Материалы 3 Всероссийской конференции молодых ученых. - Курск, 2009. - С. 166-167.

34. Григорьева, Н. Ю. Место хронической обструктивной болезни лёгких в развитии сердечно-сосудистого континуума / Н. Ю. Григорьева, А. Н. Кузнецов, Е. Г. Шарабрин // Сердце. - 2012. - Т. 11, № 2. - С. 120-122.

35. Гриппи, М. А. Патофизиология легких / М. А. Гриппи. - М.: Бином, 1997. -315 с.

36. Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза. Российские рекомендации (V пересмотр) : разработаны Комитетом экспертов РКО, НОА и РосОКР // Рос. кардиол. журн. - 2012. - № 4 (прил. 1). - С. 3-32.

37. Диагностика ранних признаков ремоделирования сердца у пациентов с ХОБЛ / Горелик И.Л., Калманова Е.Н., Айсанов З.Р., Чучалин А.Г // Практическая медицина, 2011, №3 (51), стр 72-77.

38. Дисфункция эндотелия у больных гипертонической болезнью / А. И. Мартынов, Н. Г. Аветян, Е. В. Акатова и др. // Кардиология. - 2005. - № 10. - С. 101-104.

39. Ершова, А. К. О применении статинов у больных с артериальной гипертонией / А. К. Ершова // Рус. мед. журн. - 2010. - № 22. - С. 1-6.

40. Жданов, В. Ф. Клинико-статистическая характеристика больных неспецифическими заболеваниями легких с системной артериальной гипертензией / В. Ф. Жданов // Актуальные проблемы пульмонологии : сб. науч. тр. - Л., 1991. - С. 89-93.

41. Затейщикова, А. А. Эндотелиальная регуляция сосудистого тонуса: методы исследования и клиническое значение / А. А. Затейщикова, Д. А. Затейщиков // Кардиология. - 1998. - № 9. - С. 68-80.

42. Изучение динамики показателей спирометрии у больных с ХОБЛ и ИБС / В. М. Провоторов, И. В. Гречушкина, В. И. Гречкин и др. // Новые задачи современной медицины : междунар. заоч. науч. конф. - Пермь, 2012. - С. 7779.

43. Исследование распространённости ИБС у больных ХОБЛ / В. М. Провоторов, И. В. Гречушкина, В. И. Гречкин и др. // Молодой учёный. - 2011. - Т. 2, № 12. - С. 168-171.

44. Казанбиев, Н. К. Диагностика и лечение сердечной недостаточности при хронической обструктивной болезни легких / Н. К. Казанбиев, Д. Н. Казан-биев, З. Н. Атаева // Клин. медицина. - 2011. - № 2. - С. 4-8.

45. Кароли, Н. А. Коморбидность у больных хронической обструктивной болезнью легких: место кардиоваскулярной патологии / Н. А. Кароли, А. П. Ребров // Рацион. фармакотерапия в кардиологии. - 2009. - № 4. - С. 9-16.

46. Кароли, Н. А. Смертность при хронической обструктивной болезни легких. Роль коморбидности / Н. А. Кароли, А. П. Ребров // Клин. медицина. - 2006. - № 7. - С. 397-412.

47. Кароли, Н. А. Эндотелиальная дисфункция и ее клиническое значение у больных хронической обструктивной болезнью легких / / Н. А. Кароли, А. П. Ребров // Клин. медицина. - 2005. - № 9. - С. 10-16.

48. Качество жизни больных хронической обструктивной болезнью легких и определяющие его факторы / А. А. Некрасов, А. Н. Кузнецов, О. В. Мельниченко, Т. Н. Кабанова // Пульмонология. - 2011. - № 5. - С. 48-52.

49. Климов, А. Н. Липопротеиды, липопротеидемия и атеросклероз / А. Н. Климов, Н. Г. Никульчева. - Л., 1984. - С. 166.

50. Клинико-функциональные особенности артериальной гипертонии у больных ХОБЛ / В. С. Задионченко, Т. В. Адашева, Е. В. Шилова и др. // Рус. мед. журн. - 2003. - Т. II, № 9. - С. 535-539.

51. Кобалава, Ж. Д. Артериальное давление в исследовательской и клинической практике / Ж. Д. Кобалава, Ю. В. Котовская, В. Н. Хирманов. - М.: Реофарм, 2004. - 384 с.

52. Коморбидность при ХОБЛ: роль хронического системного воспаления и клинико-фармакологичекие ниши рофлумиласта / Вёрткин А.Л., Скотников А.С., Тихоновская Е.Ю., Оралбекова Ж.М., Губжокова О.М // Современная медицинская наука. 2013. № 1-2. С. 116-134.

53. Кубышкин, В. Ф. Гуморальные механизмы пульмонологической гипертен-зии / В. Ф. Кубышкин, С. С. Солдатченко, А. И. Беленький // Труды Крымского медицинского института. - 1985. - Т. 108. - С. 50-52.

54. Кузубова, Н. А. Вазорегулирующая функция эндотелия у больных хронической обструктивной болезнью легких и возможности ее медикаментозной коррекции /Н.А. Кузубова, А.Ю.Гичкин, В.Е. Перлей // Вестник современной клинической медицины. 2010. № 3. С. 21-26.

55. Курашвили, Л. В. Липидный обмен при неотложных состояниях / Л. В. Ку-рашвили, В. Г. Васильков. - Пенза: Пензен. ин-т усовершенств. врачей, 2003. - 198 с.

56. Лещенко, И. В. Биомаркеры воспаления при хронической обструктивной болезни легких / И. В. Лещенко, И. И. Баранова // Пульмонология. - 2012. -№ 2. - С. 108-117.

57. Макарова М.А., Авдеев С.Н. Артериальная ригидность и эндотелиальная дисфункция у больных хронической обструктивной болезнью легких. Пульмонология 4'2011, стр. 109-117.

58. Мещерякова, Н. Н. Особенности бронхолитической терапии у больных с сопутствующими сердечно-сосудистыми заболеваниями / Н. Н. Мещерякова // Атмосфера. Пульмонология и аллергология. - 2007. - № 1. - С. 39-42.

59. Мухарлямов, Н. М. Системная артериальная гипертензия у больных хроническими неспецифическими заболеваниями легких / Н. М. Мухарлямов, Ж. С. Саттбеков, В. В. Сучков // Кардиология. - 1974. - № 12. - С. 55-61.

60. Национальные рекомендации по диагностике и лечению ХСН / Ю. Н. Бе-ленков, В. Ю. Мареев, Г. П. Арутюнов, Ф. Т. Агеев // Журн. Сердеч. недостаточность. - 2002. - Т. 3, № 6. - С. 261-280.

61. Некрасов, А. А. Иммуновоспалительные механизмы в ремоделировании сердца у больных хронической обструктивной болезнью легких / А. А. Некрасов // Журн. Сердеч. недостаточность. - 2011. - № 1. - С. 42-47

62. Некрасов, A. A. Морфофункциональные стадии в ремоделировании сердца при хронической обструктивной болезни легких / A. A. Некрасов, А. Н. Кузнецов // Сборник трудов XXI Национального Конгресса по болезням органов дыхания (г. Уфа, 25-28 окт. 2011 г.). - Уфа, 2011. - С. 371.

63. Некрутенко, Л. А. Дисфункция эндотелия и возможности ее коррекции индапамидом-ретард у больных артериальной гипертензией пожилого возраста / Л. А. Некрутенко, А. В. Агафонов, Д. А. Лыкова // Артер. гипертензия. - 2004. - № 1. - С. 53-56.

64. Неспецифические маркеры воспаления в прогнозировании течения ишеми-ческой болезни сердца / Ф. Н. Палеев, И. С. Абудеева, О. В. Москалец и др. // Кардиология. - 2009. - № 9. - С. 59-65.

65. Овчаренко, С. И. Хроническая обструктивная болезнь лёгких и артериальная гипертония (обзор литературы) / С. И. Овчаренко, З. И. Нерсесян // Consilium medicum. - 2012. - № 11. - С. 51- 55.

66. Овчаренко С. И. Хроническая обструктивная болезнь легких: реальная ситуация в России и пути ее преодоления. Пульмонология 6'2011. - С. 69-72.

67. Ольбинская, Л. И. Мониторирование АД в кардиологии / Л. И. Ольбинская,

A.И. Мартынов, Б.А. Хапаев // М., 1998. - 99с.

68. Опыт применения статинов в лечении больных ХОБЛ и ИБС / В. М. Прово-торов, И. В. Гречушкина, В. И. Гречкин и др. // Национальный конгресс по болезням органов дыхания : сб. тр. конгр. - М., 2011. - С. 266.

69. Особенности показателей липидного спектра крови у больных с нарушением функции внешнего дыхания / В. М. Провоторов, Е. С. Овсянников, И. В. Строева, Л. С. Сулейманова // Прикладные информационные аспекты медицины. - 2008. - Т.11, №2. - С. 80-83.

70. Особенности показателей липидного спектра крови у больных с нарушениями функции внешнего дыхания / В. М. Проворотов, Е. С. Овсянников, И. В. Строева, И. С. Сулейманова // Приклад. информ. аспекты медицины. - 2008. - Т. 11, № 2. - С. 80-83.

71. Особенности содержания эндотелина-1 и эндобронхиальной концентрации метаболитов оксида азота при хронической обструктивной болезни легких / Л. Б. Постникова, Н. И. Кубышева, Р. З. Миндубаев и др. // Пульмонология. -2010. - № 3. - С. 108-112.

72. Особенности состояния общих сонных артерий у больных с ХОБЛ и ИБС / И. В. Гречушкина, Г. В. Кутюрин, С. И. Мескова и др. // Молодой ученый. -2010. - Т. 2, № 12. - С.147-148.

73. Особенности течения ишемической болезни сердца у больных с хронической обструктивной болезнью легких / В. М. Провоторов, И. В. Гречушкина,

B. И. Гречкин и др. // Российский национальный конгресс кардиологов : материалы конгр. - М., 2011. - С. 262.

74. Оценка показателей функции внешнего дыхания у больных с ХОБЛ и сердечно-сосудистыми заболеваниями на фоне прима статинов / В. М. Прово-торов, И. В. Гречушкина, Е. С. Овсянников, Г. В. Кутюрин // 19 Националь-

ный конгресс по болезням органов дыхания : сб. тр. конгр. - М., 2009. - С. 27.

75. Петрищев, Н. Н. Физиология и патофизиология эндотелия / Н. Н. Петрищев, Т. Д. Власов // Дисфункция эндотелия. Причины, механизмы, фармакологическая коррекция / под ред. Н. Н. Петрищева. - СПб.: Изд-во СПбГМУ, 2003. - С. 4-37.

76. Показатели неспецифического воспаления у пациентов с ишемической болезнь сердца в зависимости от сопутствующей патологии респираторной системы / Е. Д. Баздырев, Ю. В. Байракова, Н. А. Калиниченко и др. // Ци-токины и воспаление. - 2013. - № 3. - С. 67-72.

77. Полосьянц, О. Б. Витамины-антиоксиданты в профилактике и лечении сердечно-сосудистых заболеваний / О. Б. Полосьянц, Л. А. Алексанян // Рус. мед. журн. - 2005. - № 13. - С. 780-784.

78. Полунина, О. С. Состояние системы гемостаза у больных хронической об-структивной болезнью легких у пожилых / О. С. Полунина, И. А. Кудряше-ва, И. А. Михайлова // Фундам. исследования. - 2005. - № 2. - С. 75.

79. Предикторы развития инфаркта миокарда и особенности постинфарктного ремоделирования у больных с хронической обструктивной болезнью легких / А. Г. Фролов, А. А. Некрасов, А. Н. Кузнецов, В. В. Шкарин // Соврем. технологии в медицине. - 2011. - № 4. - С. 66-69.

80. Провоторов, В. М. Взаимосвязь между функцией внешнего дыхания у больных ХОБЛ и сердечно-сосудистыми событиями при ИБС / В. М. Провото-ров, И. В. Строева // Журн. теорет. и практ. медицины. - 2008. - Т. 6, № 3. -С. 314-316.

81. Провоторов, В. М. Изучение ежегодного снижения показателей спирометрии у больных с ХОБЛ и ИБС / В. М. Провоторов, И. В. Гречушкина // Материалы 6 Всероссийской научно-практической конференции молодых ученых медиков. - Казань, 2012. - С. 59-61.

82. Пульмонология. Клинические рекомендации / под. ред. А. Г. Чучалина. - 2-е изд., испр. и доп. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. - 336 с.

83. Пульмонология: клинические рекомендации 2005-2006 / под ред. А. Г. Чу-чалина. - М: ГЭОТАР-Медиа, 2005. - 240 с.

84. Распространенность хронической обструктивной болезни легких в крупном промышленном центре (Нижний Новгород) / Л. Б. Постникова, В. А. Костров, М. В. Болдина, Н. В. Зеляева // Пульмонология. - 2011. - № 2. - С. 5-9.

85. Ратова, Л. Г. Суточное мониторирование артериального давления в клинической практике / Л. Г. Ратова, В. В. Дмитриев, С. Н. Толпыгина // Артер. гипертензия. - 2001. - № 13. - С. 3-8.

86. Респираторная медицина : руководство в 2-х томах / под. ред. А. Г. Чуча-лина. - М.: ГЭОТАР-медиа, 2007.

87. Саморукова, Е.И. Плейотропные эффекты розувастатина у больных хронической обструктивной болезнью легких / Е. И. Саморукова, В.В. Ли, В.С. Задионченко и др. // Лечащий врач - 2013. - №7. - С. 103-107.

88. Серебрякова, В. И. Исследование функции внешнего дыхания у больных бронхиальной астмой в сочетании с артериальной гипертензией / В. И. Серебрякова // Достижения медицины - практическому здравоохранению : сб. науч. тр. СПбГСГМИ. - Л., 1990. - С. 50-51.

89. Сметнева, Н. С. Нарушение эндотелий-зависимой вазодилатации у больных хронической обструктивной болезнью легких на фоне изменений цитокино-вого профиля / Н.С. Сметнева, Н.С. Попкова, Н.В. Самойлова и др. // Современные проблемы науки и образования. - 2013. - №5 http //www.scienct-еёисайоп.ги/ги/агйс1е/у1е,№?1ё=10702

90. Состояние эндотелий-зависимой вазодилатации плечевой артерии у больных гипертонической болезнью, оцениваемое с помощью ультразвука высокого разрешения / О. В. Иванова, Т. В. Балахонова, Г. Н. Соболева и др. // Кардиология. - 1997. - № 7. - С. 41-46.

91. Статины в лечении пациентов с ХОБЛ и ИБС / Провоторов В. М., Гречуш-кина И. В., Гречкин В. И. и др. // Человек и лекарство : сб. материалов XVIII Рос. нац. конгр. - М., 2011. - С. 114.

92. Сукманова, И. А. Функция эндотелия и уровень мозгового натрий-уретического пептида у мужчин с систолической сердечной недостаточностью в разных возрастных группах / И. А. Сукманова Д. А. Яхонтов // Цито-кины и воспаление. - 2009. - № 1. - С. 10-15.

93. Фролов, А. Г. Особенности течения инфаркта миокарда у больных ХОБЛ и возможности коррекции постинфарктного ремоделирования : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.01.05 / А. Г. Фролов. - Н. Новгород, 2012. - 28 с.

94. Фролов, А. Г. Ремоделирование сердца при хронической обструктивной болезни легких и инфаркте миокарда: особенности, пути коррекции, действие флогэнзима / А. Г. Фролов, А. Н. Кузнецов, А. А. Некрасов // Профилакт. и клин. медицина. - 2011. - №1. - С. 63-67.

95. Хроническая обструктивная болезнь легких и артериальная гипертензия -метафизика и диалектика / В. В. Ли, В. С. Зодионченко, Т. В. Адашева и др. // Са^юСоматика. - 2013. - № 1. - С. 5-10.

96. Хроническая обструктивная болезнь легких при дефиците а1-антитрипсина (синдром Лаурелла-Эрикссона) / С. И. Овчаренко, И. М. Королева, Н. А. Лакшина и др. // Consilium medicum. - 2011. - № 3. - С. 43-46.

97. Цатурян, В. В. Дисфункция эндотелия и ее взаимосвязь с другими факторами риска сосудистых осложнений у больных сахарным диабетом типа 2 : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.05 / В. В. Цатурян. - СПб., 2004. - 24 с.

98. Цветкова, О. А. Перспективы применения статинов в лечении больных с хронической обструктивной болезнью легких / О. А. Цветкова, О. Ю. Агапова // Рос. мед. вести. - 2011. - Т. 16, № 3. - С. 4-12.

99. Цветкова, О. А. Роль макрофагов и цитокинов в формировании воспаления и прогрессировании хронической обструктивной болезни легких / О. А. Цветкова, А. М. Абидов // Рос. мед. вести. - 2010. - № 3. - С. 21-25.

100. Черешнев, В. А. Системное воспаление - миф или реальность? / В. А. Че-решнев, Е. Ю. Гусев, Л. Н. Юрченко // Вестн. Рос. акад. наук. - 2004. - Т. 74, № 3. - С. 219-227.

101. Черняк, Б. А. Воспаление при ХОБЛ и возможности фармакотерапевтиче-ского контроля / Б. А. Черняк, Ф. И. Петровский // Пульмонология и аллергология. - 2008. - № 1. - С. 23-24.

102. Чичерина, Е. Н. Сравнительная характеристика клинико-функциональных нарушений сердечно-сосудистой системы у больных хроническим обструк-тивным бронхитом / Е. Н. Чичерина, В. В. Шипицина, С. В. Малых // Пульмонология. - 2003. - № 6. - С. 97-102.

103. Шаврин, А. П. Исследование связи маркеров воспаления с уровнем артериального давления / А. П. Шаврин, Б. В. Головской // Цитокины и воспаление.

- 2006. - № 5. - С. 10-12.

104. Шестакова, М. В. Дисфункция эндотелия - причина или следствие метаболического синдрома? / М. В. Шестакова // Рус. мед. журн. - 2001. - Т. 9, № 2.

- С. 88-90.

105. Шишкин, А. Н. Дисфункция эндотелия и микроальбуминурия. Клиническое значение и терапевтические подходы / А. Н. Шишкин // Передовые медицинские технологии практическому здравоохранению : материалы науч.-практ. конф., посвящ. 50-лет. юбил. ГБ № 20. - СПб., 2008. - С. 193-199.

106. Шишкин, А. Н. Современная стратегия терапии эндотелиальной дисфункции с позиций доказательной медицины / А. Н. Шишкин // Врачеб. ведомости. - 2008. - № 3. - С. 6-19.

107. Эндотелиальная дисфункция и сердечная недостаточность: патогенетическая связь и возможности терапии ингибиторами ангиотензинпревращаю-щего фермента / Ф. Т. Агеев, А. Г. Овчинников, В. Ю. Мареев, Ю. Н. Белен-ков // Consilium medicum. - 2001. - Т. 3, № 2. - С. 61-63.

108. Эффективность и безопасность комбинированной терапии Лизиноприлом и Симвастатином - результаты исследования «ЭЛАСТИКА» / Ф. Т. Агеев, А. Г. Плисюк, Б. Д. Кулев и др. // Рос. кардиол. журн. - 2009. - № 1. - С. 42-48.

109. A comparison of the effect of the 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A (HMG-CoA) reductase inhibitors simvastatin, lovastatin and pravastatin on leu-

kaemic and normal bone marrow progenitors / A. Newman, R. D. Clutterbuck, R. L. Powles et al. // Leuk. Lymphoma. - 1997. - Vol. 24, № 5-6. - P. 533-537.

110. A HMG-CoA reductase inhibitor possesses a potent an-tiatherosclerosis effect other than serum lipid lowering effects - the relevance of endothelial nitric oxide synthase and superoxide anion scavenging action / D. Sumi, T. Hayashi, N. X. Thakur et al. // Atherosclerosis. - 2001. - Vol. 155, № 2. - P. 347-357.

111. Additional reduction in blood pressure after cholesterol-lowering treatment by statins in hypercholesterolemic patients using angiotensin-convertingenzyme inhibitors / A. C. Sposito, A. P. Mancur, O. R. Coelbo et al. // Am. J. Cardiol. -1999. - Vol. 83. - P. 1497-1499.

112. Agusti, A. Systemic effects of chronic obstructive pulmonary disease: what we know and what we don't know (but should) / A. Agusti // Proc. Am. Thorac. Soc. -2007. - Vol. 4. - P. 522-525.

113. Alveolar membrane conductance decreases as BNP increases during exercise in heart failure. Rationale for BNP in the evaluation of dyspnea / Cattadori G., Was-serman K., Meloni C. et al. // Card Fail. 2009 Mar; 15(2):136-44.

114. An electronic application for rapidly calculating Charlson comorbidity score / W. H. Hall, R. Ramachandran, S. Narayan et al. // BMC Cancer. - 2004. - Vol. 4. -P. 94.

115. Analysis of antihypertensive effect of statins / H. J. Milionis, E. N. Libiropouljus, M. S. Elisaf, D. P. Mikhailidis // Curr. Hypertens. Rep. - 2007. - Vol. 9. - P. 175-183.

116. Andreassen, H. Chronic obstructive pulmonary disease as a systemic disease: an epidemiological perspective / H. Andreassen, J. Vestbo // Eur. Respir. J. - 2003. -Vol. 22 (suppl. 46). - P. 2-4.

117. Antibodies to human heat-shock protein 60 are associated with the presence and severity of coronary artery disease: evidence for an autoimmune component of atherogenesis / J. Zhu, A. A. Quyyumi, D. Rott et al. // Circulation. - 2001. - Vol. 103. - P. 1071-1075.

118. Anti-oxidative properties of fluvastatin, an HMG-CoA reductase inhibitor, contribute to prevention of atherosclerosis in cholesterol-fed rabbits / Y. Rikitake, S. Kawashima, S. Takeshita et al. // Atherosclerosis. - 2001. - Vol. 154, № 1. - P. 87-96

119. Association with different lipid-lowering treatment strategies and blood pressure control in the Brisighella Heart Study / C. Borghi, A. Dormi, M. Veronesi et al. // Am Heart J. - 2004. - Vol. 148, № 2. - P. 285-292.

120. Atorvastatin increases ecNOS levels in human platelets of hyperlipidemic subjects / M. Tannous, R. Cheung, A. Vignini, B. Mutus // Thromb. Haemost. - 1999.

- Vol. 82, № 5. - P. 1390-1394.

121. Agusti A., Calverley P.M., Celli B. et al. Characterisation of COPD heterogeneity in the ECLIPSE cohort. Respir. Res. 2010; 11: 122.

122. August, P. Hypertension in women / P. August, S. Oparil // J. Clin. End. Met. -1999. - Vol. 84, № 6. - P. 1862-1866.

123. Barger, A. C. Rupture of coronary vasa vasorum as a trigger of acute myocardial infarction / A. C. Barger, R. Reeuwkes // Am. J. Cardiol. - 1990. - Vol. 66, № 16.

- p. 416-436.

124. Braun-Dullaeus, R. C. Cell cycle progression : new therapeutic target for vascular proliferative disease / R. C. Braun-Dullaeus, M. J. Mann, V. J. Dzau // Circulation. - 1998. - Vol. 98. - P. 82-89.

125. Cardiovascular disease risk profiles / K. M. Anderson, P. M. Odell, P. W. Wilson, W. B. Kannel // Am. Heart J. - 1991. Vol. 121. - P. 293-298.

126. Carmeliet, P. Angiogenesis in cancer and other diseases / P. Carmeliet, R. K. Jain // Nature. - 2000. - Vol. 407, № 6801. - P. 249-257.

127. Carvalho, A. C. Platelet function in hyperlipoproteinemia / A. C. Carvalho, R. W. Colman, R. S. Lees // N. Engl. J. Med. - 1974. - Vol. 290, № 8. - P. 434-438.

128. Cerivastatin, a hydroxymethylglutaryl coenzyme a reductase inhibitor, improves endothelial function in elderly diabetic patients within 3 days / T. Tsunekawa, T. Hayashi, H. Kano et al. // Circulation. - 2001. - Vol. 104. - P. 376-379.

129. Chhabra, N. Endothelian dysfunction of predictor of atherosclerosis [Electronic Resource] / N. Chhabra // Internet J. Med. Update. - 2009. - Vol. 4, № 1. - URL: http: // www/ geocities/com/agnihotrimed/ (date accessed: 23.09.2014).

130. Circulating and tissue endothelin immunoreactivity in advanced atherosclerosis / A. Lerman, B. S. Edwards, J. W. Hallett et al. // N. Engl. J. Med. - 1991. - Vol. 325, № 14. - P. 997-1001.

131. Circulating surfactant protein-D and the risk of cardiovascular morbidity and mortality / J. Hill, C. Heslop, S. F. Paul Man et al. // Eur. Heart J. - 2011. - Vol. 32. - P. 1918-1925.

132. Cleland, J. G. F. Lectures in Heart Failure Management / J. G. F. Cleland. - Part 3. - London: Science Press Ltd, 1999. - 26 p.

133. Clinical relevance of C-reactive protein during follow-up of patients with acute coronary syndromes in the Aggrastat-to-Zocor Trial / D. A. Morrow, J. A. de Lemos, M. S. Sabatine et al. // Circulation. - 2006. - Vol. 114. - P. 281-288

134. Correlation Between The Scales Of Dyspnea And FEV1% In COPD Patients // Faria A.C., Bessa E., Torres G.D.R., Rufino R.L, Costa C.H // B51. Chronic obstructive pulmonary disease: questionnaires and objective assessments. May 1, 2013,A2948-A2948

135. Cytokine production by bronchoalveolar lavage T-lymphocytes in chronic obstructive pulmonary disease / A. Barczyk, W. Pierzchala, O. M. Kon et al. // Allergy Clin. Immunol. - 2006. - Vol. 117, № 6. - P. 1484-1492.

136. Davenpeck, K. L. Inhibition of endothelial-derived nitric oxide promotes P-selectin expression and actions in the rat microcirculation / K. L. Davenpeck, T. W. Gauthier, A. M. Lefer // Gastroenterology. - 1994. - Vol. 107, № 4. - P. 1050-1058.

137. Davignon, J. Cardioprotective and other emerging effects of statins / J. Davignon // Int. J. Clin. Pract. Suppl. - 2004. - Vol. 143. - P. 49-57.

138. Differential effects of shot-term lipid lowering with ezetimibe and statins on endothelial function in patients with CAD clinical evidence for «pleotropic» func-

tions of statin therapy / S. Fichtischerer, C. Schmidt-Lucke, S. Bojunga et al. // Eur. Heart. J. - 2006. - Vol. 27, № 10. - P. 1182-1190.

139. Dupuis, J. Mechanisms of acute coronary syndromes and the potential role of statins / J. Dupuis // Atheroscler. Suppl. - 2001. - Vol. 2, № 1. - P. 9-14.

140. Early effects of statins in patients with coronary artery disease and high C-reactive protein / J. B. Muhlestein, J. L. Anderson, B. D. Home et al. // Am. J. Cardiol. - 2004. - Vol. 94, № 9. - P. 1107-1112.

141. Effect of rosuvastatin on amnesia and disorientation after traumatic brain injury (NCT003229758) / J. H. Tapia-Perez, M. Sanchez-Aguilar, J. G. Torres-Corzo et al. // J. Neurotrauma. - 2008. - Vol. 25, № 8. - P. 1011-1017.

142. Effects of fluvastatin on leukocyte-endothelial cell adhesion in hypercholester-olemic rats / M. Kimura, I. Kurose, J. Russell, D. N. Granger // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. - 1997. - Vol. 17. - P. 1521-1526.

143. Effects of the 3-hydroxy-3-methylglutaryl-CoA reductase inhibitors, atorvastatin and simvastatin, on the expression of endothelin-1 and endothelial nitric oxide synthase in vascular endothelial cells / O. Hernandez-Perera, D. Perez-Sala, J. Navarro-Antolin et al. // J. Clin. Invest. - 1998. - Vol. 101, № 12. - P. 2711-2719.

144. Emerson, M. Endogenous nitric oxide acts as a natural antithrombotic agent in vivo by inhibiting platelet aggregation in the pulmonary vasculature / M. Emerson, S. Momi, W. Paul // Thromb. Haemost. - 1991. - Vol. 81. - P. 961-966.

145. Endothelin in coronary endothelial dysfunction and early atherosclerosis in humans / A. Lerman, D. R. Holmes, M. R. Bell et al. // Circulation. - 1995. - Vol. 92. - P. 2426-2431.

146. Enhanced endothelial adhesiveness in hypercholesterolemia is attenuated by L-arginine / P. S. Tsao, L. M. McEvoy, H. Drexler et al. // Circulation. - 1994. -Vol. 89. - P. 2176-2182.

147. Echocardiography evaluation of heart in chronic obstructive pulmonary disease patient and its co-relation with the severity of disease / Gupta N.K., Agrawal R.K., Srivastau A.B., Ved M.L // Lung India 2011; 28; 105-9.

148. Ezetimibe: a review of its metabolism pharmacokinetics drug interactions / T. Kosoglou, P. Statkevich, A. O. Joh-Levonas et al. // Clin. Pharmacokinet. - 2005. -Vol. 44. - P. 467-494.

149. Fatty streak formation occurs in human fetal aortas and is greatly enhanced by maternal hypercholesterolemia. Intimal accumulation of low density lipoprotein and its oxidation precede monocyte recruitment into early atherosclerotic lesions / C. Napoli, F. P. Armiento, F. P. Mancini et al. // J. Clin. Invest. - 1997. - Vol. 100. - P. 2680-2690.

150. Giroux, L. M. Simvastatin inhibits the oxidation of low-density lipoproteins by activated human monocyte-derived macrophages / L. M. Giroux, J. Davignon, M. Haruszewicz // Biochim. Biophys. Acta. - 1993. - Vol. 1165, № 3. - P. 335-338.

151. Global and regional mortality from 235 causes of death for 20 age groups in 1990 and 2010: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2010 / R. Lozano, M. Naghavi, K. Foreman et al. // Lancet. - 2012. - Vol. 380, № 9859. - P. 2095-2128.

152. Global initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD). Global Strategy for the Diagnosis, Management and Prevention of Chronic Obstructive Pulmonary Disease (Updated 2013) [Electronic Resource]. - URL: http://www.goldcopd.org/uploads/users/files/GOLD_Report_2013_Feb20.pdf (date accessed : 12.08.2014).

153. High-dose rosuvastatin in chronic heart failure promotes vas-culogenesis, corrects endothelial function, and improves cardiac remodeling-results from a randomized, double-blind, and placebo-controlled study / S. Erbs, E. B. Beck, A. Linke et al. // Int. J. Cardiol. - 2011. - Vol. 146, № 1. - P. 58-63.

154. Hmg-CoA reductase inhibitor modulates monocyte-endothelial cell interaction under physiological flow conditions in vitro: involvement of Rho GTPase-dependent mechanism / M. Yoshida, T. Sawada, H. Ishii et al. // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. - 2001. - Vol. 21, № 7. - P. 1165-1171.

155. HMG-CoA reductase inhibitors improve endothelial dysfunction in normocholes-terolemic hypertension via reduced production of reactive oxygen species / S.

Wassman, U. Laufs, A. T. Baumer et al. // Hypertension. - 2001. - Vol. 37. - P. 1450-1457.

156. Hospitalizations and mortality in the Lung Health Study / N. R. Anthonisen, J. E. Connett, P. L. Enright et al. // Am. J. Respir. Crit. Care. Med. - 2002. - Vol. 166.

- P. 333-339.

157. Hydroxy-methylglutaryl-coenzyme a reductase inhibition promotes endothelial nitric oxide synthase activation through a decrease in caveolin abundance / O. Feron, C. Dessy, J.-P. Desager, J.-L. Balligand // Circulation. - 2001. - Vol. 103.

- P. 113-118.

158. Ikeda, U. Statins and C-reactive protein / U. Ikeda, T. Ito, K. Shimada // Lancet. -

1999. - Vol. 353, № 9160. - P. 1274-1275.

159. Impact of oxidized low density lipoprotein on vascular cells / J. Galle, T. Hansen-Hagge, C. Wanner, S. Seibold // Atherosclerosis. - 2006. - Vol. 185, № 2. - P. 219-226.

160. Impact of statins and ACE inhibitors on mortality after COPD exacerbations / E. M. Mortensen, L. A. Copeland, M. J. Pugh et al. // Respir. Res. - Vol. 2009. -Vol. 10. - P. 45.

161. Improvement of left ventricular remodeling and function by hydroxymethylglu-taryl coenzyme a reductase inhibition with cerivastatin in rats with heart failure after myocardial infarction / J. Bauersachs, P. Galuppo, D. Fraccarollo et al. // Circulation. - 2001. - Vol. 104. - P. 982-985.

162. Improvement of nitric oxide-dependent vasodilatation by HMG-CoA reductase inhibitors through attenuation of endothelial superoxide anion formation / A. H. Wagner, T. Kohler, U. Ruckschloss et al. // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. -

2000. - Vol. 20. - P. 61-69.

163. Increased left ventricular mass and hypertrophy are associated with increased risk for sudden death / A. W. Haider, M. G. Larson, E. J. Benjamin, D. Levy // J. Am. Coll. Cardiol. - 1998. - Vol. 32, № 5. - Vol. 1454-1459.

164. Increased sensitivity of acute myeloid leukemias to lovastatin-induced apoptosis: a potential therapeutic approach / J. Dimitroulakos, D. Nohynek, K. L. Backway et al. // Blood. - 1999. - Vol. 93. - P. 1308-1318.

165. Inflammation, pravastatin, and the risk of coronary events after myocardial infarction in patients with average cholesterol levels / P. M. Ridker, N. Rifai, M. A. Pfeffer et al. // Circulation. - 1998. - Vol. 98. - P. 839-844.

166. Influence of pravastatin and plasma lipids on clinical events in the West Scotland Coronary Prevention Study (WOSCOPS) / West of Scotland Coronary Prevention Study Group // Circulation. - 1998. - Vol. 97. - P. 1440-1445.

167. Inhibition of proliferation of human smooth muscle cells by various HMG-CoA reductase inhibitors; comparison with other human cell types / P. Negre-Aminou, A. K. van Vliet, M. van Erck et al. // Biochim. Biophys. Acta. - 1997. - Vol. 1345, № 3. - P. 259-268.

168. Inhibition of thromboxane diosynthesis and platelet function by simvastatin in type IIa hypercholesterolemia / A. Notarbartolo, G. Davi, M. Averna et al. // Ar-terioscler. Thromb. Vasc. Biol. - 1995. - Vol. 15. - P. 247-251.

169. Inhibitor of proliferation of arterial smooth-muscle cells by fluvastatin / A. Corsi-ni, F. Pazzucconi, P. Pfister et al. // Lancet. - 1996. - Vol. 348, № 9041. - P. 1584.

170. Inspiratory-to-total lung capacity ratio predicts mortality in patients with chronic obstructive pulmonary disease / C. Casanova, C. Cote, J. P. de Torres et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 2005. - Vol. 171, № 6. - P. 591-597.

171. Kirkwood, A. P. Surfactant protein D: not just for the lung anymore / A. P. Kirk-wood // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. - 2008. - Vol. 294. - P. 1994.

172. Laufs, U. Post-transcriptional regulation of endothelial nitric oxide synthase mRNA stability by Rho GTPase / U. Laufs, J. K. Liao // J. Biol. Chem. - 1998. -Vol. 273. - P. 24266-24271.

173. Liao, J. K. Pleotropic effects of statins / J. K. Liao, U. Laufs // Ann. Rev. Pharmacol. Toxicol. - 2005. - Vol. 45. - P. 89-118.

174. Link between chronic obstructive pulmonary disease and coronary artery disease: implication for clinical practice // Boschetto P, Beghfi B, Fabbri LM, Ceconi C // Respirology. 2012 Apr;17(3):422-31.

175. Long-term effects of pravastatin on plasma concentration of C-reactive protein / P. M. Ridker, N. Rifai, M. A. Pfeffer et al. // Circulation. - 1999. - Vol. 100. - P. 230-235.

176. Lovastatin-induced apoptosis of human medulloblastoma cell lines in vitro / R. J. Macaulay, W. Wang, J. Dimitroulakos et al. // J. Neurooncol. - 1999. - Vol. 42, № 1. - P. 1-11.

177. Lung cancer gene associated with COPD: triple whammy or possible confounding effect? / R. P. Young, R. J. Hopkins, B. A. Hay et al. // Eur. Respir. J. - 2008. -Vol. 32. - P. 1158-1164.

178. Marchioli, R. Beneficial effects of statins / R. Marchioli // Lancet. - 1996. - Vol. 348. - P. 1582.

179. Marian, A. J. Pathogenesis of diverse clinical and pathological phenotypes in hypertrophic cardiomyopathy / A. J. Marian // Lancet. - 2000. - Vol. 355, № 9197. -P. 58-60.

180. Measurement of C-reactive protein for the targeting of statin therapy in the primary prevention of acute coronary events / P. M. Ridker, N. Rifai, M. Clearfield et al. // N. Engl. J. Med. - 2001. - Vol. 344, № 26. - P. 1959-1965.

181. Melnitschenko, V. Factors associated with the development of atrial fibrillation in chronic obstructive pulmonary disease / V. Melnitschenko, A. A. Nekrasov, A. N. Kuznecov // Internat. J. Biomedicine. - 2011. - Vol. 1, № 2. - P. 71-73.

182. Myocardial infarction and other co-morbidities in patients with chronic obstructive pulmonary disease: a Danish Nationwide Study of 7.4 million individuals / F.Birgitte, D. Morten, B. Nordestgaard et al // Eur/ Heart J. - 2011. Vol. 32. - P. 2365-2375/

183. Modulation of C-reactive protein-mediated monocyte chemoattractant protein-1 induction in human endothelial cells by anti-atherosclerosis drugs / V. Pasceri, J.

Chang, J. T. Willerson, E. T. H. Yeh // Circulation. - 2001. - Vol. 103. - P. 25312534.

184. Napoli, C. Involvement of oxidation-sensitive mechanisms in the cardiovascular effects of hypercholesterolemia / C. Napoli, L. O. Lerman // Mayo Clin Proc. -2001. -Vol. 76, № 6. - P. 619-631.

185. Nitric oxide as a signaling molecule in the vascular system: an overview / L. J. Ignarro, G. Cirino, A. Casini, C. Napoli // J. Cardiovasc. Pharmacol. - 1999. -Vol. 34, № 6. - P. 879-886.

186. Nitric oxide protects against leukocyte-endothelium interactions in the early stages of hypercholesterolemia / T. W. Gauthier, R. Scalia, T. Murohara et al. // Arte-rioscler. Thromb. Vasc. Biol. - 1995. - Vol. 15. - P. 1652-1659.

187. No influence of simvastatin treatment on platelet function in vivo in patients with hypercholesterolemia / A. Broijersen, M. Eriksson, B. Leijd et al. // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 1997. - Vol. 17. - P. 273-278.

188. Nordestgaard: C-reactive protein as a predictor of prognosis in COPD / M. J. Dahl, P. Vestbo, S. E. Lange et al. // Am. J. Resp. Crit. Care Med. - 2007. - Vol. 175. - P. 250-255.

189. Oxidized LDL-induced leukocyte/endothelium interaction in vivo involves the receptor for platelet-activating factor / H. A. Lehr, J. Seemuller, C. Hubner et al. // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. - 1993. - Vol. 13. - P. 1013-1018.

190. Pasceri, V. Direct proinflammatory effect of C-reactive protein on human endo-thelial cells / V. Pasceri, J. T. Willerson, E. T. H. Yeh // Circulation. - 2000. -Vol. 102. - P. 2165-2168.

191. Plasma surfactant protein levels and clinical outcomes in patients with acute lung injury / M. D. Eisner, P. Parsons, M. A. Matthay et al. // Thorax. - 2003. - Vol. 58. - P. 983-988.

192. Pleiotropic effects of rosuvastatin on microvascular function in type 2 diabetes / H. K. Parson, M. A. Bundy, C. B. Dublin et al. // Diabetes Metab. Syndr. Obes. -2010. - Vol. 3. - P. 19-26.

193. Pleotropic effects of statins / V. Tandon, G. Bano, V. Khajuria et al. // Indian J. Pharmacol. - 2005. - Vol. 2, № 37. - P. 77-85.

194. Pravastatin has cholesterol-lowering independent effects on the artery wall of atherosclerotic monkeys / J. K. Williams, G. K. Sukhova, D. M. Herrington, P. Libby // J. Am. Coll. Cardiol. - 1998. - Vol. 31, № 3. - P. 684-691.

195. Prevalence of major comorbidities in subjects with COPD and incidence of myocardial infarction and stroke: a comprehensive analysis using data from primary care / J. R. Feary, L. C. Rodrigues, C. J. Smith et al. // Thorax. - 2010. - Vol. 65. -P. 956-962.

196. Prevention of peri-procedural myocardial injury using a single high loading dose of rosuvastatin / S. Cay, G. Cagirci, V. Sen et al. // Cardiovasc. Drugs Ther. -2010. - Vol. 24, № 1. - P. 41-47.

197. Rabinovich, R. A. Chronic obstructive pulmonary disease and its comorbidities / R. A. Rabinovich, W. MacNee // Br. J. Hosp. Med. (Lond.). - 2011. - Vol. 72, № 3. - P. 137-145.

198. Rapid effects on vascular function after initiation and withdrawal of atorvastatin in healthy, normocholesterolemic men / U. Laufs, S. Wassmann, S. Hilgers et al. // Am. J. Cardiol. - 2001. - Vol. 88, № 11. - P. 1306-1307.

199. Rapid immunomodulation by rosuvastatin in patients with acute coronary syndrome / A. Link, T. Ayadhi, M. Bohm, G. Nickenig // Eur. Heart J. - 2006. - Vol. 27. - P. 2945-2955.

200. Relationship between mevalonate pathway and arterial myocyte proliferation: in vitro studies with inhibitors of HMG-CoA reductase / A. Corsini, M. Mazzotti, M. Raiteri et al. // Atherosclerosis. - 1993. - Vol. 101, № 1. - P. 117-125.

201. Repine, J. E. Oxidative stress in chronic obstructive pulmonary disease. Oxidative Stress Study Group / J. E. Repine, A. Bast, I. Lankhorst // Am. J. Respir. Crit. Care. Med. - 1997. - Vol. 156, № 2 (pt. 1). - P. 341-357.

202. Requirement for mevalonate in acetylated LDL induction of cholesterol esterifi-cation in macrophages / F. Bernini, G. Didoni, G. Bonfadini et al. // Atherosclerosis. - 1993. - Vol. 104, № 1-2. - P. 19-26.

203. Ridker, P. M. Rapid reduction in C-reactive protein with cerivastatin among 785 patients with primary hypercholesterolemia / P. M. Ridker, N. Rifai, S. P. Low-enthal // Circulation. - 2001. - Vol. 103. - P. 1191-1193.

204. Rosuvastatin and metformin decrease inflammation and oxidative stress in patients with hypertension and dyslipidemia / A. Gomez-Garcia, G. Martinez Torres, L. E. Ortega-Pierres et al. // Rev. Esp. Cardiol. - 2007. - Vol. 60, № 12. - P. 1242-1249.

205. Rubinsztajn, R. Mortality and comorbidity in hospitalized chronic obstructive pulmonary disease patients / R. Rubinsztajn, R. Chazan // Pneumonol. Alergol. Pol. - 2011. - Vol. 79, № 5. - P. 343-346.

206. Simvastatin exerts both anti-inflammatory and cardioprotective effects in apolipoprotein E-deficient mice / R. Scalia, M. E. Gooszen, S. P. Jones et al. // Circulation. - 2001. - Vol. 103. - P. 2598-2603.

207. Simvastatin has anti-inflammatory and antiatherosclerotic activities independent of plasma cholesterol lowering / C. P. Sparrow, C. A. Burton, M. Hernandez et al. // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. - 2001. - Vol. 21. - P. 115-121.

208. Simvastatin preserves the ischemic-reperfused myocardium in normocholester-olemic rat hearts / A. M. Lefer, B. Campbell, Y.-K. Shin et al. // Circulation. -1999. - Vol. 100. - P. 178-184.

209. Simvastatin-sodium delays cell death of anoxic cardiomyocytes by inhibition of the Na+/Ca2+ exchanger / E. M. Bastiaanse, D. E. Atsma, M. M. Kuijpers, A. van der Laarse // FEBS Lett. - 1994. - Vol. 343, № 2. - P. 151-154.

210. Sin, D. D. Pharmacotherapy for mortality reduction in chronic pulmonary disease / D. D. Sin, S. F. P. Man // Proc. Am. Thorac. Soc. - 2006. - Vol. 3. - P. 624-629.

211. Springer, T. A. Traffic signals for lymphocyte recirculation and leukocyte emigration: the multistep paradigm / T. A. Springer // Cell. - 1994. - Vol. 76, № 2. -P. 301-314.

212. Statin effects beyond lipid lowering - are they clinically relevant? / P. O. Bonetti, L. O Lerman, C. Napoli, A. Lerman // Eur. Heart J. - 2003. - Vol. 24. - P. 225248.

213. Statin therapy, inflammation and recurrent coronary events in patients following coronary stent implantation / D. H. Walter, S. Fichtlscherer, M. B. Britten et al. // J. Am. Coll. Cardiol. - 2001. - Vol. 38, № 7. - P. 2006-2012.

214. Statin use reduces decline in lung function: VA Normative Aging Study / S. E. Alexeeff, A. A. Litonjua, D. Sparrow et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. -2007. - Vol. 176. - P. 742-747.

215. Statins as a newly recognized type of immunomodulator / B. Kwak, F. Mulhaupt, S. Myit, F. Mach // Nat. Med. - 2000. - Vol. 6, № 12. - P. 1399-1402.

216. Statins blunt thrombin-induced down-regulation of endothelial nitric oxide synthase expression in human endothelial cells / M. Eto, L. Rathgeb, F. Cosentino et al. // J. Cardiovasc. Pharmacol. - 2006. - Vol. 45, № 5. - P. 663-667

217. Statins have biphasic effects on angiogenesis / M. Weis, C. Heeschen, A. J. Glassford, J. P. Cooke // Circulation. - 2002. - Vol. 105. - P. 739-745.

218. Statins may reduce episodes of exacerbation and the requirement for intubation in patients with COPD: evidence from a retrospective cohort study / A. I. Blamoun, G. N. Batty, V. A. DeBari, A. O. Rashid et al. // Int. J. Clin. Pract. - 2008. - Vol. 62. - P. 1373-1378.

219. Sub-clinical left ventricular diastolic dysfunction in early stage of chronic obstructive pulmonary disease / M. Malerba, B. Ragnoli, M. Salameh et al. // Biol. Regul. Homeost. Agents. - 2011. - Vol. 25, № 3. - P. 443-451.

220. Sung, B. H. Effect of cholesterol reductionon on BP response to mental stress in patients with high cholesterol / B. H. Sung, J. L. Izzo, M. F. Wilson // Am. J. Hy-pertens. - 1997. - Vol. 10. - P. 592-599.

221. Systemic effects of chronic obstructive pulmonary disease / A. G. N. August, A. Noguera, J. Sauleda et al. // Eur. Respir. J. - 2003. - Vol. 21. - P. 347-360.

222. Systemic inflammation in patients with heart failure / D. Hasper, M. Hummel, F. X. Kleber et al. // Eur. Heart J. - 1998. - Vol. 19. - P. 761-765.

223. The association between chronic obstructive pulmonary disease and systemic inflammation: a systematic review and a meta-analysis / W. Q. Gan, S. F. Man, A. Senthilselvan, D. D. Sin // Thorax. - 2004. - Vol. 59. - P. 574-580.

224. The HMG-CoA reductase inhibitor simvastatin activates the protein kinase Akt and promotes angiogenesis in normocholesterolemic animals / Y. Kureishi, Z. Luo, I. Shiojima et al. // Nat. Med. - 2000. - Vol. 6, № 9. - P. 1004-1010.

225. The inhibitory effects of pravastatin on natural killer cell activity in vivo and on cytotoxic T lymphocyte activity in vitro / S. Katznelson, X. M. Wang, D. Chia et al. // J. Heart Lung Transplant. - 1998. - Vol. 17. - Vol. 4. - P. 335-340.

226. The use of statins and lung function in current and former smokers / J. I. Keddissi, W. G. Younis, E. A. Chbeir et al. // Chest. - 2007. - Vol. 132. - P. 1764-1771.

227. Unrecognised heart failure in elderly patients with stable chronic obstructive pulmonary disease / F. H. Rutten, M. J. Cramer, D. E. Grobbee et al. // Eur. Heart J. - 2005. - Vol. 26. - P. 1887-1894.

228. Upregulation of endothelial nitric oxide synthase by HMG CoA reductase inhibitors / U. Laufs, V. La Fata, J. Plutzky, J. K. Liao // Circulation. - 1998. - Vol. 97. -P. 1129-1135.

229. Ushiroyama, T. Short-term effects of low-dose atorvastatin on inflammatory status and lipid profiles in perimenopausal hypercholesterolemic hypertriglycer-idemic women / T. Ushiroyama, S. Nosaka, M. Ueks // Int. J. Cardiol. - 2006. -Vol. 113, № 1. - P. 66-75.

230. Van Willigen, G. LDLs increase the exposure of fibrinogen binding sites on platelets and secretion of dense granule / G. van Willigen, G. Gorter, J. W. Ak-kerman // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. - 1994. - Vol. 14. - P. 41-46.

231. Young, R. P. Pharmacological actions of statins: potential utility in COPD / R. P. Young, R. Hopkins, T. E. Eaton // Eur. Respir. Rev. - 2009. - Vol. 114. - P. 222232.