Пластика дистального отдела уретры и головки полового члена у пациентов с гипоспадией тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.23, кандидат наук Гарманова, Татьяна Николаевна

• Гарманова, Татьяна Николаевна
• кандидат наук
• 2014

Оглавление диссертации кандидат наук Гарманова, Татьяна Николаевна

Оглавление

Введение

Актуальность темы

Цель работы

Задачи исследования

Научная новизна работы

Положения, выносимые на защиту

Внедрение в практику

1. Обзор литературы

1.2 Этиология (генетические аспекты, наследственная предрасположенность, влияние факторов внешней среды)

1.3 Нормальная анатомия головки полового члена, оценка состояния полового члена и головки полового члена до операции, роль гормональной подготовки

1.4 Методы оценки результатов операции

1.5 Методы хирургического лечения дистальных форм гипоспадии

1.6 Пластика уретры тубуляризированной рассеченной уретральной площадкой (операция Снодграсса или TIP)

1.7 Уретропластика тубулязированной уретральной площадкой со вставкой свободного лоскута крайней плоти (GTIP)

1.8 Операция Mathieu

о

1.9 Пластика головки полового члена при гипоспадии

1.10 Заключение

2.Материалы и методы

2.1 Клинико-анамнестическая характеристика больных

2.2 Инструментальные методы исследований

2.2.1 Оценка проявлений гипоспадии до операции

2.2.2 УЗИ почек, мочевого пузыря и головки полового члена

2.2.3 Уродинамическое исследование

2.4 Лечение больных

2.5 Статистический анализ

3. Результаты собственных исследований

3.1. Клинико-лабораторная оценка пациентов в предоперационном

периоде

3.2 Оценка результатов трех видов уретропластики в раннем и

отдаленном послеоперационном периоде

3.3. Оценка результатов применения модифицированной пластики головки полового члена

4. Заключение

Выводы

Рекомендации по практическому использованию результатов

Список использованной литературы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Пластика дистального отдела уретры и головки полового члена у пациентов с гипоспадией»

Введение

Актуальность темы

Гипоспадия - одно из наиболее частых врожденных заболеваний у мальчиков. В среднем частота этой патологии составляет 1:200 новорожденных мужского пола. Гипоспадия характеризуется дистопией наружного отверстия уретры и деформацией кавернозных тел. Хирургическое лечение гипоспадии и сегодня остается одной из актуальных проблем пластической хирургии. Это обусловлено растущими косметическими требованиями, сложностью коррекции порока. Многообразие форм и клинических проявлений гипоспадии, дефицит пластического материала, трудности обеспечения герметичности искусственно созданного мочеиспускательного канала значительно усложняют эту задачу.

В последнее десятилетие отмечены определенные успехи в лечении дистальной гипоспадии. Однако, оперативное лечение венечной, субвенечной формы гипоспадии осложняется в 6-10%, а коррекция стволовой гипоспадии, сопровождается значительно большим числом неудачных результатов - 15-25%. Особые трудности возникают при повторных вмешательствах и исходно небольших размерах головки полового члена, отсутствии выраженной ладьевидной ямки. Некоторые авторы стараются снизить число осложнений операции за счет отказа от полной пластики головки полового члена и формируют наружное отверстие уретры не на вершине, а ближе к основанию

головки, что соответственно имеет худший косметический результат. Существует множество способом коррекции дистальной формы гипоспадии, среди них: методы увеличения размера головки за счет продольного рассечения уретральной площадки (TIP), модификация данного метода с имплантацией свободного лоскута слизистой щеки или лоскута препуция в зону рассеченной уретральной площадки, методика перевернутого кровоснабжаемого кожного лоскута ствола полового члена (Mathieu). В настоящее время наиболее распространенной операцией у пациентов с дистальной и среднестволовой формами гипоспадии является операция Снодграсса. Тем не менее, по данным литературы, частота осложнений при выполнении первичной операции Снодграсса очень разнится и составляет от 6% - 20%, тогда как при повторных вмешательствах частота возрастает от 15% до 64%. Самые лучшие результаты операции представлены в работах автора методики, более высокий процент осложнений, возможно, обусловлен ошибками в выполнении этапов операции и послеоперационном ведении больных. Значительное увеличение числа осложнений при повторных вмешательствах вероятно связано с тем, что отек в зоне операции, последующее рубцевание исходно меньшей уретральной площадки, приводят к нарушению мочеиспускания и как следствие возникновению мочевых свищей.

В современной литературе недостаточно внимания уделено методике выполнения пластики головки полового члена при коррекции гипоспадии, хотя этот этап является одним из наиболее важных в ходе оперативного пособия.

Мы не встретили в отечественной литературе подробного анализа сравнительных результатов наиболее распространенных методик лечения дистальной гипоспадии и в зарубежной литературе имеются по этому вопросу единичные публикации.

В последнее время большое внимание уделяется вопросам стандартизации, объективизации данных в медицине, это касается также диагностики и результатов лечения гипоспадии. Авторы предлагают различные опросники и шкалы для оценки состояния полового члена: стандартизированный опросник по шкале Likert, шкала восприятия полового члена - penile perception score, HOPE (Hypospadias Objective Penile Evaluation) -шкала объективной оценки полового члена (Snodgrass W. et al, 2007; Weber D.M. et al, 2008; Toorn F. et al, 2013). Однако, все представленные шкалы, направлены на оценку состояния полового члена уже после операции, т.е. на оценку косметического результата операции. Тогда как дооперационная оценка тяжести гипоспадии в основном основана на положении наружного отверстия уретры, хотя на результат операции влияют многие факторы: ранее перенесенные операции, искривление полового члена, состояние крайней плоти, выраженность уретральной площадки, наличие ротации полового члена.

Данная работа призвана определить место каждого оперативного пособия в лечении дистальной и среднестволовой форм гипоспадии, а также изучить и оценить варианты пластики головки полового члена и разработать шкалу для предоперационной оценки тяжести проявления гипоспадии.

Цель работы

Улучшение результатов лечения больных с дистальной и среднестволовой формами гипоспадии.

Задачи исследования

1. Разработать и оценить эффективность нового метода пластики головки полового члена.

2. Оценить степень нарушения мочеиспускания у пациентов с гипоспадией в дооперационные и разные сроки после операции по данным уродинамического обследования.

3. Разработать и оценить объективную цифровую шкалу предоперационной оценки тяжести проявления порока у пациентов с гипоспадией.

4. Оценить частоту и виды осложнений после выполнения трех наиболее распространенных видов уретропластики (операции Снодграсс, Метью и операции уретропластики тубуляризованной уретральной площадкой с имплантацией свободного лоскута крайней плоти).

5. Оценить косметические и функциональные результаты трех методик уретропластики с использованием опросников и урофлоуметрии.

Научная новизна работы

Разработана и проведена оценка эффективности новой методики пластики головки в соответствии с нормальной анатомией, доказано, что новая

методика позволяет снизить число послеоперационных осложнений в среднем в два раза. Предложена новая схема предоперационной оценки состояния полового члена у пациентов с гипоспадией с учетом ранее выполненных операций, положения меатуса, состояния крайней плоти, состояния уретральной площадки, размеров головки, наличия ротации полового члена, наличия искривления полового члена. Доказана корреляция оценки состояния полового члена по предложенной шкале и результатов операции, а также частоты послеоперационных осложнений.

Разработан дифференцированный подход к выбору лечебной тактики у больных с гипоспадией, в зависимости от анатомических особенностей, с использованием трех видов оперативного лечения. Наилучшие косметические результаты у пациентов с гипоспадией обеспечиваются при выполнении операции Снодграсса (уретропластика рассеченной тубуляризированной площадкой). Для достижения лучших функциональных результатов и уменьшения частоты осложнений доказана необходимость выполнения операции TIP в сочетании с модифицированной пластикой головки полового члена. Доказана эффективность применения адьювантной гормонотерапии при подготовке к оперативному вмешательству у пациентов с дистальной и среднестволовой формами гипоспадии.

Положения, выносимые на защиту

1. Разработанная шкала предоперационной оценки состояния полового

члена позволяет унифицировать все клинические проявления гипоспадии, более объективно сравнивать между собой различные методики оперативного лечения гипоспадии и способствует более точному прогнозированию результатов лечения.

2. Лучшие косметические результаты по коррекции гипоспадии обеспечиваются выполнением операции Снодграсса при относительно высокой частоте послеоперационных осложнений. Выполнение операции GTIP обеспечивает сходные с операцией TIP косметические результаты при вдвое меньшей частоте осложнений. Выполнение операции Mathieu обеспечивает наилучшие функциональные результаты, при относительно неудовлетворительных косметических результатах.

3. Разработанный нами и внедренный в практику, способ пластики головки полового члена, восстанавливающий нормальную анатомию зависимости от формы гипоспадии, позволяет уменьшить число осложнений в два раза (с 20,6% до 9,7%) по сравнению с традиционной операцией.

4. Наилучшие функциональные и косметические результаты операции по коррекции дистальных и стволовых форм гипоспадии достигаются при применении операции TIP в сочетании с модифицированной пластикой головки полового члена.

5. Всем пациентам с гипоспадией показано выполнение уродинамического исследования как до операции так и после вмешательства через 1, 3 и 6 месяцев.

Внедрение в практику

Основные положения диссертационного исследования, научные выводы и практические рекомендации внедрены в практику детского уроандрологического отделения ФГБУ «НИИ урологии», отделения детской урологии детской городской клинической больницы имени Святого Владимира, детской городской клинической больницы №13 им. Н.Ф.Филатова.

Автор глубоко признателен и выражает искреннюю благодарность своему научному руководителю, заведующему отделом детской урологии д.м.н. Рудину Ю.Э., заведующему детским уроандрологическим отделением к.м.н. Марухненко Д.В., руководителю лаборатории уродинамики Ромих В.В., коллективу детского уроандрологического отделения и всем сотрудникам института, принимавшим участие в разработке этой проблемы за неоценимую помощь, внимание и поддержку, оказанные при выполнении данной работы.

1. Обзор литературы 1.1 Введение (эпидемиологические данные)

Гипоспадия - одно из наиболее частых врожденных заболеваний, которое встречается у 1 на 200-300 новорожденных (Baskin L.S. et al, 2001; Sweet R.A. et al, 1974; Возианов А.Ф. в соавт., 2001). Гипоспадия - это врожденное заболевание мочеиспускательного канала, связанное с нарушением внутриутробного развития уретральной трубки и вентральной части крайней плоти наряду с искривлением полового члена кзади (Духанов А.Я., 1968; Ашкрафт К.У. в соавт., 1999; Асадов С.К., 2006). У большей части пациентов с гипоспадией наружное отверстие уретры находится в венечной борозде, под венечной бороздой или на головке полового члена. При средних и тяжелых формах гипоспадии наружное отверстие находится на стволе полового члена, в мошонке или на промежности (Исаков Ю.Ф. в соавт., 2009). Чаще всего тяжелые формы гипоспадии сочетаются с нарушением развития внутренних половых органов, что обуславливает наличие признаков женского или мужского псевдогермафродитизма (Ахунзянов А. А., 1994). Внешние проявления гипоспадии - проксимальная дистопия наружного отверстия уретры от головки полового члена - вдоль ствола - до промежности с вентральным изгибом последнего в сторону мошонки. Препуциальный мешок чаще всего недоразвит, в результате кожа крайней плоти в виде складки располагается над обнаженной головкой полового члена (Люлько А.В., 2005). Термин hypospadia

исходит от греческого hypo - книзу или вниз, spadon - трещина или разрыв, т.е. нижняя расщелина мочеиспускательного канала.

Гипоспадия остается одним из тяжелых и распространенных заболеваний детского возраста. Число больных не имеет тенденции к снижению, наоборот, за последние 40 лет отмечается увеличение числа новорожденных мальчиков с данной патологией. Если в 60-70-ые годы XX века частота рождения мальчиков с гипоспадией составляла 1:200-500 новорожденных, то в настоящее время частота рождения детей с различными формами гипоспадии возросла до 1:125-150 случаев (Пугачев А.Г., 1993; Ташпулатов Б.К., 2009). Распространенность данного порока у урологических больных варьирует от 1 до 4%. По данным мониторинга врожденных пороков развития, проводимого согласно Европейскому регистру по 19 формам, в Москве в течение последних четырех лет гипоспадия занимает 4 место (8,86% от общего количества выявленных врожденных пороков развития). Таким образом, частота гипоспадии, по данным международной литературы, составляет 5,2-8,2 на 1000 новорожденных мальчиков (Москалева Н.Г.в соавт., 2013; Марченко A.C., 2013). Однако, по данным приведенным в метаанализе Fisch Н. (2009) исследования частоты гипоспадии, проводимые в период с 1964 по 1995-97годы, не соответствуют современным научным требованиям и сложно полагаться на полученные, на тот момент, данные об увеличении частоты гипоспадии. В США в 1998 году был принят акт о профилактике врожденных аномалий и создана программа регистрации врожденных пороков. Так по

данным этой программы частота гипоспадии в период с 1983 по 2005 годы снизилась с 36, 34 на 10000 новорожденных в 1983году до 34,9 на 10000 новорожденных в период с 1992 по 2005 годы (Fisch Н, 2009). Данные из других стран сходны с данными США, так согласно регистру врожденных аномалий частота врожденных урогенитальных аномалий в Шотландии не изменилась (Ahmed S.F. et al, 2004). Те же данные получены при анализе данных более чем из 20 регионов Европы по Европейского регистру врожденных аномалий (Dolk Н. et al, 2004).

1.2 Этиология (генетические аспекты, наследственная предрасположенность, влияние факторов внешней среды)

Причины, приводящие к увеличению числа детей, страдающих гипоспадией, разнообразны: генетические факторы, эндокринные факторы и экологические факторы, действующие на плод в период развития мочеполовой системы с 7 по 14 неделю эмбрионального развития. До настоящего времени достоверно установить причину возникновения гипоспадии удается в среднем в 20% случаев, чаще при тяжелых формах порока, причина же большей части возникновения гипоспадии остается неизвестной, что не дает возможности предпринимать меры по ее профилактике и улучшению хирургических результатов лечения (KalfaN. et al, 2010).

Формирование наружных половых органов - сложный процесс, в который вовлечены генетическое программирование, гормональная регуляция,

ферметантивная активность и ремоделирование тканей (Baskin L.S. et al, 2001; Cunha G. et al, 2004). До 7-ой недели гестации формируется неполодифференцированный половой бугорок. Гены сигнального пути hedgehog, морфогенетического белка костей, фактора роста фибробластов и семейства Нох являются ключевыми в неандрогенной половой дифференцировке. На 7-8 неделе гестации мужские гонады развиваются под влиянием продуктов гена SRY, что приводит к продукции тестостерона. Один из первых признаков маскулинизации - увеличение расстояние между анусом и половыми структурами с последующей элонгацией полового члена, формированием переднего отдела уретры из уретральной площадки и развитие крайней плоти (Jirasek J. et al, 1968; Hinman F.J., 1993). Пенильный отдел уретры формируется как результат соединения краев эндотелиальных уретральных складок (Baskin L.S et al., 1998). До 16-ой недели гестации появляется головчатый отдел уретры. Последние исследования подтвердили концепцию эндодермальной дифференцировки, согласно которой эпителий всей уретры происходит из эпителия урогенитального синуса (Kurzrock Е. et al, 1999). Вся мужская уретра, включая головчатую часть, формируется путем роста уретральной площадки на половом бугорке с последующим вентральным ростом и смыканием краев уретральной площадки (Kurzrock Е. et al, 1999).

Крайняя плоть формируется в тоже время, что и уретра, и зависит от нормального формирования последней. На 8-ой неделе гестации с двух сторон появляются складки, из которых развивается крайняя плоть, они соединяются

по дорсальной поверхности с формированием гребешка проксимальнее венечной борозды. Гребешок не полностью окружает головку полового члена, так как по вентральной поверхности находится не до конца сформированная уретры. Если края уретры не смыкаются, крайняя плоть не формируется по вентральной поверхности, соответственно при гипоспадии отмечается избыток крайней плоти по дорсальной поверхности и отсутствие по вентральной.

Этиология гипоспадии остается неизвестной. Несмотря на активные усилия по изучению этой проблемы, удалось установить лишь, что менее чем у 5 % пациентов причиной заболевания является нарушение метаболизма андрогенов или генетические дефекты (Baskin L.S., 2000; Allera A. et al, 1995; Sutherland R.W. et al, 1996; Holmes N.M. et al, 2004; Silver R et al., 1999; Mortlock D.P. et al, 1997; Donnenfeld A.E. et al, 1992; Fryns J.P. et al, 1993). В большей части случаев причину возникновения гипоспадии не удается выявить. Кроме того, по данным Центра по контролю заболеваний и профилактики, частота гипоспадии в мире удвоилась с 60-х годов XX века (PaulozziL., 1997, 1999).

Роль генетических факторов достоверно подтверждена более высокой частотой данной аномалии у близких родственников пациентов с гипоспадией. Генетические исследования у больных с гипоспадией не выявили существенных отклонений в количестве и комбинации половых хромосом, но в то же время, у некоторых больных были обнаружены делеции, траслокации, трисомии, мозаичность хромосом, в семьях, где есть гипоспадия. Недавно была

установлен роль ATF3 и мастериндного домена, содеражщего ген 1 (MAMLD1, также CXorf6), в возникновении гипоспадии. ATF3 - это эстрогенчувствительный ген стрессового ответа, который является частью клеточного ответа, на стресс и ведет к разрушению клетки. Он экспрессируется у мальчиков, приводит к возникновению гипоспадии (Kojima Y., 2010). MAMLD1, который экспрессируется в гонадах в течение половой дифференцировки и взаимодействует с SF-1, также является мутантным у пациентов с изолированной гипоспадией или нарушениями половой дифференцировки (Laporte J. et al, 1997; Bartsch О. et al, 1999; Bates P.A. et al, 2001; Biancalana V. et al, 2003; Hu L.J. et al, 1996; Fukami M. et al, 2006, 2008; Kalfa N. et al, 2008; O'Shaughnessy P.J. et al, 2007; Morohashi K.I. et al, 1996; Parker K.L. et al, 1997; Ozisik G. et al, 2002).

He последнюю роль среди причин, приводящих к развитию гипоспадии, играют экологические факторы (Chia S.E., 2000; North К. et al, 2000; Kristensen P. et al, 1997; Weidner I.S. et al, 1998; Mastroiacovo P. et al, 1988; Theriault G. et al, 1983; Garry V.F. et al, 1996). Многие вещества, нарушающие эндокринную регуляцию, находятся в следовых количествах в воде, однако происходит их биоаккумуляция в организмах, находящихся на верху пищевой пирамиды. Так, использование в питании дизрапторов или андрогенных разрушителей (фунгициды, гербициды, хлорорганические пестициды, полихлорированные бифелины, диоксины, фураны, фитоэстрогены и фталаты) вызывают изменение гормонального статуса плода, блокируя или замещая действие собственных

андрогенов, что в свою очередь нарушает процесс формирования пола (Sharpe R.M. et al, 1993; Toppari J. et al, 1996; Yamada G. et al, 2003; Paris F. et al, 2002; Swan S.H. et al, 2005; Hsieh M.H. et al, 2008). По данным Окулова А.Б. (2000) и Paris F. (2006), у новорожденных, родившихся от матерей, подвергшихся действиям андрогенных разрушителей во время беременности, отмечается высокая эстрогенная биологическая активность. Chambers E.L., Malone P.S. (1999) и другие указывают на то, что увеличение числа гипоспадии напрямую зависит от неблагоприятной экологической обстановки. Например, у мальчиков, которые внутриутробно подвергались воздействию диэтилстилбестрола, чаще встречаются заболевания репродуктивной системы, в том числе и гипоспадия (McLachlan J., 1981; Henderson В., 1976). Частота аномалий уретры (4.4% vs 0%; Р = .017) и нарушений пассажа (12.9% vs 1.8%; Р = .0003) мочи была значительно выше у мальчиков, которые внутриутробно подвергались воздействию диэтилстилбестрола, чем в контрольной группе (McLachlan J., 1981). Действие диэтилстилбестрола скорее всего осуществляется не через генетические нарушения, а как результат нарушения экспресии генов ксенобиотиками in utero. Экспериментальные данные в модели на животных показали, что действие на организм матери эндокринных разрушителей приводит к возникновению гипоспадии у плода (Kim K.S. et al, 2004). У мужчин с гипоспадией была обнаружена более высокая активность активирующего фактора траскрипции-3, продукция которого регулируется эстрогенами (Liu В. et al, 2005).

Однако гипоспадия возникает не у всех плодов, на которые действуют факторы окружающей среды, потому возникло мнение, что генетические предпосылки являются ключевыми в индивидуальной чувствительности плода к факторам окружающей среды. В популяции мальчиков с гипоспадией изучали полиморфизм гормон-чувствительных генов. Геномные вариации гена ATF3 были обнаружены у 10% мальчиков с гипоспадией, ни один из этих вариантов не встречался у здоровых детей (Kalfa N. et al, 2008). Beleza-Meireles (2008) доказал, что 3 основных типа полиморфизма этого гена, связаны с возникновением гипоспадии. Также проводится исследование полиморфизма генов андрогенного и эстрогенного сигнального пути. У пациентов с гипоспадией отмечается увеличение количества GGN тринуклеотидной последовательности в гене рецептора андрогенов (Aschim E.L. et al, 2004; Radpour R. et al, 2007). Полиморфизм гена рецептора эстрогенов также облегчает воздействием ксеноэстрогенов, так как их эффекты в основном опосредованы этим рецептором (Ban S. et al, 2008; Beleza-Meireles A. et al, 2007). Взаимодействие между генами и окружающей средой не ограничено только геномными вариантами, модулирующими ответ на токсические субстанции. Экспрессия генов половой дифференцировки также варьирует от наличия эстрогенсходных веществ. Экзогенные вещества модулируют экспрессию генов ATF3, рецептора эстрогенов типа a, TGF-bl (Agras К. et al, 2007; Liu X. et al, 2008; Liu B. et al, 2006).

Тем не менее, данные о влиянии окружающей среды на возникновение

гипоспадии надо воспринимать с осторожностью. Неоспоримых доказательств, влияния окружающей среды, до сих пор не получено, а некоторые исследования показывают и противоположные результаты. Такова ситуации с эпидемиологическими исследованиями в отношении частоты возникновения гипоспадии: в некоторых исследованиях указывается на увеличение частоты возникновения данного порока (Lund L. et al, 2009; Sun G. et al, 2009), в том время как в других - отсутствие динамики частоты заболевания (Aho M. et al, 2000; Martinez-Frias M.L. et al, 2004; Fisch H. et al, 2009). Эпидемиологические данные о влиянии на мать также неоднозначны. Kristensen (1997) выявил некоторое увеличение частоты возникновения гипоспадии у плодов, которые подвергались действию сельскохозяйственных химикатом (OR, 1.5%). Weidner (1999) же наоборот указал на более низкую частоту возникновения гипоспадии у плодов, чьи матери занимались сельским хозяйством (OR, 1.27). В метаанализе, опубликованном в 2008году и посвященном анализу влияния пестицидов на возникновение гипоспадии, было показано, что контакт родителей с пестицидами лишь совсем немного увеличивает риск возникновения гипоспадии у плода (в 1.36 при контакте матери и в 1.19 при контакте отца) (Rocheleau С.М. et al, 2008).

Среди эндокринных факторов, способствующих развитию гипоспадии, имеет ключевое значение действие андрогенов. Для правильной маскулинизации необходимы два звена: половая дифференцировка с образованием яичек и половая дифференцировка на основании эффективного

гормонального биосинтеза и действия гормонов. Эти гормональные факторы также действуют на нормальный половой бугорок и влияют на наличие и действие генов, ответственных за развитие полового члена (Kalfa N. et al, 2010). Гетерозиготные мутации генов WTl(reHa опухоли Вильмса 1, ответственного за развитие мужских гонад) и SRY (пол-определяющей области на Y-хромосоме) и его мишеней SOX9, DMRT1, GATA4, которые кодируют транскрипционную активность сразу перед дифференцировкой гонад в яички, приводят к дисгенезии яичек и вторично к возникновению гипоспадии (Shimamura R., 1997; Gao F. et al, 2006; Kohler B. et al, 2007; Kaltenis P. et al, 2004; Huang В. et al, 1999; Wang Y. et al, 2004; Maciel-Guerra A.T. et al, 2008; Leipoldt M. et al, 2007; Жарков Д.A., 2010). Андрогены, синтезируемые клетками Лейдига, определяются перед началом андроген-индуцированной половой дифференцировки. В мезенхимальной строме, окружающей уретру определяется повышенная экспрессия 5а-редуктазы 2-го типа, а в эпителии уретры определяется экспрессия гена рецептора андрогенов (Kim К.S. et al, 2002). Мутации этих двух генов могут приводить к возникновению гипоспадии. Мутации гена 5а-редуктазы определяют наряду с другими аномалиями половых органов у пациентов с тяжелыми формами гипоспадии (Nicoletti A. et al, 2005; Ocal G. et al, 2002). Мутации гена рецептора андрогенов связаны с наличием у пациентов тяжелых форм гипоспадии, а также крипторхизма и микропении (Holterhus P.M. et al, 2005). Мутации, гены Homeobox А (НОХА) и homeobox D (HOXD), которые экспрессируются в урогенитальном синусе

плода и отвечают за неэндокриннозавпсимое развитие полового члена, также приводят к возникновению гипоспадии у плода (Beleza-Meireles A et al., 2007). Важную роль в развитии половых органов играют факторы роста, мутации их генов и рецепторов, что также может приводить к развитию гипоспадии (Li J. et al, 2006; Beleza-Meireles A. et al, 2008; Valcourt U. et al, 2005; Willingham E. et al, 2007).

Согласно исследованиям North К., Golding J. (2000), рацион питания матери, особенно в первые три месяца беременности, с отсутствием белковой пищи животного происхождения (диета богатая фитоэстрогенами) повышает риск развития пороков у эмбриона мужского пола.

Таким образом, в настоящее время наиболее приемлемой теорией возникновения гипоспадии, является мультифакторная теория, согласно которой заболевание возникает в результате взаимодействия генных изменений и факторов окружающей среды (Kalfa N. et al, 2010).

1.3 Нормальная анатомия головки полового члена, оценка исходного состояния полового члена и головки полового члена до операции, роль гормональной подготовки

Анатомия полового члена у пациентов с головчатой, венечной и дистальностволовой формами гипоспадии в основном не отличается от нормы за исключением его вентральной части, в которой находятся недоразвитая крайняя плоть, уретра и спонгиозное тело уретры (Baskin L.S. et al, 1998).

Гистологические исследования показали: уретральная площадка при дистальной гипоспадии хорошо васкуляризована, под ней находится измененная ткань спонгиозного тела уретры, а также отсутствует рубцовая ткань под уретрой (Erol A. et al, 2000). Это объясняет успешность применения уретральной площадки и спонгиозного тела при коррекции дистальных форм гипоспадии (Erol A. et al, 2000; Cheng E.Y. et al, 2002).

Иннервация нормального и гипоспадического полового члена также сходна. Дорсальный нерв отходит от полового пудендального нерва и, разделяясь на два пучка, проходит вверху (или сверху) и несколько латеральнее уретры. В месте, где две ножки полового члена переходят в кавернозные тела, нерв разделяется, окружает кавернозные тела до их соединения со спонгиозным телом уретры (рисунок 1.1.). Положение нейрональных структур на гипоспадическом половом члене не отличается от нормы. В основании полового члена, где начинается разделение кавернозных тел, кавернозные нервы, которые исходят из тазового нервного сплетения, отдают волокна к дорсальному нерву полового члена, тем самым изменяя функциональные характеристики дистальной части дорсального нерва полового члена. Чрезмерная фиксация тканей при операциях на половом члене может быть опасна в отношении сохранения эректильной функции (Yucel S. et al, 2003).

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Гарманова, Татьяна Николаевна, 2014 год

Список использованной литературы.

1. Асадов С.К. Совершенствование методов лечения гипоспадии у детей: автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.27, 14.00.35 /Асадов Саидали Кудратович. - Душамбе, 2006. - 21с.

2. Ахунзянов A.A. Хирургия врожденных обструктивных заболеваний органов мочевыведения у детей : дис. ... док. мед. наук : 14.00.35 /Ахунзянов Алмаз Асхатович. - Казань, 1994. - 132с.

3. Ашкрафт К.У., Холдер Т.М. Детская хирургия. Лечение гипоспадии.

- С-Петербург, 1999. - С. 37-38.

4. Вахитов Ш.М., Галиуллин А.Н., Блохина М.В. Медицинская статистика.

- Казань : КГМУ, 2003. - 1 Юс.

5. Вилков В.И. Методы коррекции проксимальных форм гипоспадии : автореф. дис. ... на соиск. учен. степ. канд. мед. наук : 14.01.19 / Вилков Владимир Иванович. - М. : ГОУ ВПУ МГМСУ Росздрава, 2010. - 24с.

6. Вишневский E.JL, Продеус П.П., Казачков С.А., Староверов О.В. и др. Урофлоуметрия в диагностике обструкции уретры при гипоспадии у детей. // Детская хирургия. - 1999. - №3. - С.4-6.

7. Возианов А.Ф., Люлько A.B. Атлас - руководство по урологии : В 3 т. -Днепропетровск : Днепр-VAL, 2001. - Т.1. - 692с.

8. Гаджиев Т.В., Урофлоуметрический мониторинг в диагностике нарушений мочеиспускания у детей с хирургическими заболеваниями нижних

мочевых путей : автореф. дис. ... на соиск. учен. степ. канд. мед. наук : 14.00.35/ Гаджнев Тамерлан Владимирович. - М., 2006. - 26с.

9. Духанов А.Я. Урология детского возраста. - JT. : Медицина, 1968. - 312 с. Ю.Жарков Д. А. Хирургическое лечение гипоспадии при вариантах андроген-детерминированного дисгенеза половой системы : дисс. ... на соиск. степ. канд. мед. наук : 14.01.23, 14.01.19 / Жарков Данил Анатольевич. -Саратов, 2010. - 148с.

П.Исаков Ю.Ф., Дронов А.Ф. Детская хирургия. Национальное руководство. - М., 2009. - С. 648-659.

12.Лопаткин H.A. Урология : Национальное руководство / Под. ред. Н.А.Лопаткина. - М.: ГЭОТАР- Медиа, 2009. - 307-340с.

13.Лопаткин H.A., Пугачев А.Г. Детская урология. Руководство. М. : Медицина, 1986. - 217-235с.

14.Люлько A.B. Хирургическая андрология. - М., 2005. - С. 159-212. Мария Геннадьевна. - М., 2012. -27 с.

15.Марченко A.C. Клиническое значение экспрессии коллагенов уретры при гипоспадии у детей : дисс. ... на соиск. уч. Степ. канд. мед. наук : 14.01.08 / Марченко Александр Сергеевич. - М. : Научный центр здоровья детей РАМН -Учреждение РАМН, 2013.- '116с.

16.Москалева Н.Г., Рудин Ю.Э., Яровой С.К. Лечение гипоспадии у детей // Врач. - 2013. -№ 1.-С. 8-12.

П.Окулов А.Б., Володько Е.А., Бровин Д.Н. Гипоспадия и крипторхизм как манифестанты сложных форм нарушений формирования пола : Всероссийский конгресс по андрологии. - Сочи, 2007.

18. Окулов А.Б., Негмаджанов Б.Б. Хирургические болезни репродуктивной системы и секстрансфармационные операции : Руководство для врачей. - М. : Медицина, 2000, - 304с.

19.Петрова М.Г. Применение непрерывного возвратного шва при коррекции гипоспадии у детей : автореф. дис. ... канд. мед. наук. : 14.01.19 / Петрова Мария Геннадьевна. - М., 2012. - 27 с.

20. Продеус П.П., Староверов О.В. Гипоспадия. - М.: Медсервис, 2003. -С. 77-78.

21.Пугачев А.Г. Гипоспадия у детей. Очерки по детской урологии. - М., 1993.-С. 142-144.

22.Романов Д.В. Диагностика и лечение гипоспадии : дис. ... д-ра мед. наук. : 14.00.40 / Романов Дмитрий Владимирович. - М., 2004. - 187 с. : ил.

23.Рудин Ю. Э. Реконструктивно-пластические операции при лечении гипоспадии в детском возрасте : дис. ... на соиск. учен. степ, д-ра мед. наук. : 14.00.35 / Рудин Юрий Эдвартович. - М., 2003. - 262с.

24.Рудин Ю.Э. Модификация операции Hodgson III, как вариант одномоментной пластики при лечении проксимальной гипоспадии // Урология. - 2000. - № 6. - С. 46-48.

25.Рудин Ю.Э., Алексеев Е.Б. Способ лечения дистальной гипоспадии у детей // Урология и нефрология. - 1997. - №3. - С. 41^43.

26.Рудин Ю.Э., Марухненко Д.В., Гарманова Т.Н., Сайедов K.M. Выбор метода уретропластики у больных дистальной и среднестволовой гипоспадией // Урология. - 2013. - № 1. - С. 92-96.

27.Рудин Ю.Э., Марухненко Д.В., Гарманова Т.Н., Сайедов K.M. Пластика головки полового члена в соответствии с нормальной анатомией - ключ к успешной коррекции гипоспадии // Урология. - 2013. - № 3. - С. 74-78.

28.Рудин Ю.Э., Руненко В.И., Макеев Р.Н. Лечение деформации кавернозных тел в детском возрасте // Детская хирургия. - 2008. - № 6. - С. 42-47.

29.Русаков В.И. Лечение гипоспадии : Монография. - Ростов-на-Дону,

1998. - 108с.

30.Савченко Н.Е. Гипоспадия и её лечение. - Минск, 1962. - 129с.

31. Савченко Н.Е. Гипоспадия и гермафродитизм. - Минск, 1974. - 191с.

32.Синельников Р.Д. Атлас анатомии человека в 3-х томах. - М.: Медицина, 1972. - Т. 3. - 248с.

33.Староверов О.В. Нарушение уродинамики нижних мочевых путей и эффективность методов хирургической коррекции гипоспадии у детей : автореф. дис. ... канд. мед. наук. : 14.00.35 / Староверов Олег Васиьевич. - М.,

1999. - 26с.

34.Ташпулатов Б.К. Дифференцированный подход к выбору хирургической тактики у детей с гипоспадией : дис. ... канд. мед. наук. : 14.00.35 / Ташпулатов Бахтияр Каримбоевич. - М., 2009. - 125с. : ил.

35.Удот А.Ф., Левина А.Ф., Черданцев К.А., Файко Е.Ю. Урофлоуметрия в объективной оценке результатов уретропластики у детей / Актуальные вопросы детской хирургии : сб. науч. тр. - Иркутск, 1996. - С. 284-288.

36.Файзулин А.К. Современные аспекты хирургического лечения гипоспадии у детей : дис. ... д-ра мед. наук. : 14.00.35 / Файзулин Айвар Кабирович. - М., 2003. - 260с. : ил.

37.Файзулин А.К., Вилков В.И., Петрова М.Г. Коррекция проксимальных форм гипоспадии // Андрол. и генитальная хир. - 2010. - № 4. - С. 72-74.

38.Файзулин А.К., Коварский С.Л., Корзникова И.Н. Пластика уретры по методу Hodgson III у детей // Андрол. и генитальная хир. - 2001. - № 1. -С. 120-121.

39.Шангичев В. А. Хирургическое лечение осложнений первичной уретропластики при гипоспадии : автореф. дис. ... на соиск. учен. степ. канд. мед. наук. : 14.01.23, 14.01.19 / Шангичев Василий Александрович. - Саратов, 2010.-26с.

40.Ширяев Н.Д., Коганцов И.М. Очерки реконструктивной хирургии наружных половых органов у детей. Гипоспадия. - Сыктывкар, Ч. 1. 2012. -114с.

41.Шумаков Е.А. Оперативная коррекция гипоспадии у детей : автореф. дис. ... канд. мед. наук. : 14.00.35 / Шумаков Евгений Александрович.

- Новосибирск, 1995. - 21с.

42.ААР G. Timing of elective surgery on the genitalia of male children with particular reference to the risks, benefits, and psychological effects of surgery and anesthesia. American Academy of Pediatrics // Pediatr. - 1996. - Vol. 97, № 4.

- P. 590-594.

43.Abolyosr A. Snodgrass hypospadias repair with onlay overlapping doublelayereddorsal dartos flap without urethrocutaneous fistula: experience of 156 cases // J Pediatr Urol. - 2010. - Vol. 6, № 4. - P. 403- 407.

44.Acimi S. Comparative study of two techniques used in distal hypospadias repair: tubularized incised plate (Snodgrass) and tubularized urethral plate (Duplay) // Scand J Urol Nephrol. - 2011. - Vol. 45, № 1. - P. 68-71.

45.Adorisio O., Elia A., Landi L. et al. The importance of patient selection in the treatment of distal hypospadias using modified Koff procedure // J Pediatr Urol.

- 2010. - Vol. 6, № 2. - P. 139-142.

46.Agras K., Willingham E., Shiroyanagi Y. et al. Estrogen receptor-alpha and beta are differentially distributed, expressed and activated in the fetal genital tubercle // J Urol. - 2007. - Vol. 177, № 6. - P. 2386-2392.

47.Ahmed S.F., Dobbie R., Finlayson A.R., Gilbert J. et al. Prevalence of hypospadias and other genital anomalies among singleton births, 1988-1997, in Scotland // Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed - 2004. - Vol. 89, № 2. - P. 149-151.

48.Aho M., Koivisto A.M., Tammela T.L. et al. Is the incidence of hypospadias increasing? Analysis of Finnish hospital discharge data 1970-1994 // Environ Health Perspect. - 2000. - Vol. 108, № 5. - P. 463-465.

49.Aho M.O., Tammela O.K., Tammela T.L. Aspects of adult satisfaction with the result of surgery for hypospadias performed in childhood // Eur Urol. - 1997. -Vol. 32, №2. - P. 218-222.

50.Aigrain Y., Cheikhelard A., Lottmann H., Lortat-Jacob S. Hypospadias: surgery and complications // Horm Res Pediatr. - 2010. - Vol. 74, № 3. - P. 218-222.

51.Akbiyik F., Tiryaki T., Senel E. et al. Clinical experience in hypospadias: results of tubularized incised plate in 496 patients // Urology. - 2009. - Vol. 73, № 6. -P. 1255-1257.

52.Al-Ghorairy B.A., Elashry O.M., Al-Housain A.E., Mattar A.A. Analysis of five-year experience with tubularized incised plate urethroplasty for anterior and midpenile hypospadias // Eur J Pediatr Surg. - 2009. - Vol. 19, № 2. - P. 90-95.

53.Allera A., Herbst M.A, Griffin J.E. et al. Mutations of the androgen receptor coding sequence are infrequent in patients with isolated hypospadias // J Clin Endocrinol Metab. - 1995. - Vol. 80, № 9. - P. 2697- 2699.

54.A1-Sayyad A., Pike J.G., Leonard M.P. Redo hypospadias repair: experience at a tertiary care children's hospital // Can Urol Assoc J. - 2007. - Vol. 1, № 1. -P. 47-51.

55. American Academy of Pediatrics. Timing of elective surgery on the genitalia of male children with particular reference to the risks, benefits, and psychological effects of surgery and anesthesia // Pediatr. - 1996. - Vol. 97, № 4. - P. 590-594.

56.Andersson M., Holmdahl G., Sillen U., Doroszkiewicz M. Hypospadias repair with tubularised incised plate: Does the obstructive flow pattern resolve spontaneously // J Pediatr Urol. - 2009. - Vol. 5, S. 1. - 58p.

57. Andersson M., Doroszkiewicz M., Arfwidsson C. Hypospadias repair with tubularised incised plate: Does the obstructive flow pattern resolve spontaneously // J Pediatr Urol. -2011. Vol. 4, № 4. - P. 441-445.

58.Asanuma H., Satoh H., Shishido S. Dorsal inlay graft urethroplasty for primary hypospadiac repair // Int J Urol. - 2007. - Vol. 14, № 1. - P. 43-47.

59.Aschim E.L., Nordenskjold A., Giwercman A. et al. Linkage between cryptorchidism, hypospadias, and GGN repeat length in the androgen receptor gene // J Clin Endocrinol Metab. - 2004. - Vol. 89, № 10. - P. 5105-5109.

60.Asopa R., Asopa H.S. One stage repair of hypospadias using double island preputial skin tube // Indian J. Urol. - 1984. - Vol. 1. - 41p.

61.Aulagne M.B., Harper L., de Napoli-Cocci S. et al. Long-term outcome of severe hypospadias // J Pediatr Urol - 2010. - Vol. 6, № 5. - P. 469-472.

62.Ban S., Sata F., Kurahashi N. et al. Genetic polymorphisms of ESR1 and ESR2 that may influence estrogen activity and the risk of hypospadias // Hum Reprod. - 2008. - Vol. 23, № 6. - P. 1466-1471.

63.Baran N.K. Urethral advancement for distal hypospadias repair in circumcised patients // Plast. Reconstr. Surg. - 1982. - Vol. 70, № 4. - P. 496-504.

64.Baran N.C., Sungur N., Kilin? H. et al. T-incision technique in distal hypospadias: a modification of meatal advancement and glanuloplasty // Plast Reconstr Surg. - 2002. - Vol. 109, № 3. - P. 1018-1024.

65.Bartsch O., Kress W., Wagner A. et al. The novel contiguous gene syndrome of myotubular myopathy (MTM1), male hypogenitalism and deletion in Xq28: report of the first familial case // Cytogenet Cell Genet. - 1999. - Vol. 85, № 3-4. -P. 310-314.

66.Baskin L.S. Hypospadias and urethral development // J Urol. - 2000. -Vol. 163, №3.-P. 951-956.

67.Baskin L.S. Hypospadias: a critical analysis of cosmetic outcomes using photography // BJU Int. - 2001. - Vol. 87, № 6. - P. 534- 539.

68.Baskin L.S., Duckett J. Hypospadias. Long-term outcomes // Pediatric surgery and urology: long-term outcome / In Pierre D.E., Mouriquand M. - London : WB Saunders, 1998. - P. 559- 567.

69.Baskin L.S., Duckett J.W., Lue T.F. Penile curvature // Urology. - 1996. -Vol. 48, №3. - P. 347 - 356.

70.Baskin L.S., Duckett J.W., Ueoka K. et al. Changing concepts of hypospadias curvature lead to more onlay island flap procedures // J Urol. - 1994. - Vol. 151, № 1. -P. 191- 196.

71.Baskin L.S., Ebbers M.B. Hypospadias: anatomy, etiology, and technique // J Pediatr Surg. - 2006. - Vol. 41, № 3.. p. 463^172.

72.Baskin L.S., Erol A., Jegatheesan P. et al. Urethral seam formation and hypospadias // Cell Tissue Res. - 2001. - Vol. 305, № 3. - p. 379. 387.

73.Baskin L.S., Erol A., Li Y.W. et al. Anatomical studies of hypospadias // J Urol.-1998.-Vol. 160, № 3, Pt 2. - P. 1108- 1115.

74.Baskin L.S., Himes K., Colborn T. Hypospadias and endocrine disruption: is there a connection? // Environ Health Perspect. - 2001. - Vol. 109, № 11. -P. 1175- 1183.

75.Baskin LS. Can we prevent hypospadias? // J Pediatr Urol. - 2007. -Vol.3, №6.-P. 420-425.

76.Bates P.A., Kelley L.A., MacCallum R.M. et al. Enhancement of protein modeling by human intervention in applying the automatic programs 3D-JIGSAW and 3D-PSSM // Proteins. - 2001. - S. 5. - P. 39-46.

77. Beck 1987: cited by Horton CE, Devine CJ, Baran N. Pictorial history of hypospadias repair techniques. Plastic and reconstructive surgery of genital area. -Horton CE (ed) : Little Brown, Boston, 1973. - P. 237-248.

78.Beck C. Hypospadias and its treatment // Surg Gynecol Obstet. - 1917. -Vol. 24.-51 lp.

79.Beleza-Meireles A., Kockum I., Lundberg F. et al. Risk factors for hypospadias in the estrogen receptor 2 gene // J Clin Endocrinol Metab. - 2007. -Vol. 92, №9.-P. 3712-3718.

80.Beleza-Meireles A., Lundberg F., Lagerstedt K. et al. FGFR2, FGF8, FGF10 and BMP7 as candidate genes for hypospadias // Eur J Hum Genet. - 2007. - Vol. 15, № 4. - P. 405-410.

81.Beleza-Meireles A., Tohonen V., Soderhall C. et al. Activating transcription factor 3: a hormone responsive gene in the etiology of hypospadias // Eur J Endocrinol. - 2008. - Vol. 158, № 5. - P. 729-739.

82.Belman A.B. Hypospadias update // Urology. - 1997. - Vol. 49, № 2. -P. 166-172.

83. Bevan A.D. A new operation for hypospadias // JAMA. - 1917. - Vol. 68.

- 1032p.

84.Biancalana V., Caron O., Gallati S. et al. Characterisation of mutations in 77 patients with X-linked myotubular myopathy, including a family with a very mild phenotype // Hum Genet. - 2003. - Vol. 112, № 2. - P. 135-142.

85.Borer J.G., Retik A.B. Current trends in hypospadias repair // Urol Clin North Am. - 1999. - Vol. 26, № 1. - P. 15-37.

86.Borer J.G., Bauer S.B., Peters C.A. et al. Tubularized incised plate urethroplasty: expanded use in primary and repeat surgery for hypospadias // J Urol.

- 2001. - Vol. 165, № 2. - P. 581-585.

87.Bouission M.F. De l'hypospadias et son treatment chirurgical // Trib Chir. -1861.-Vol. 2.-484p.

88.Bracka A. A long-term view of hypospadias // Br J Plast Surg. - 1989. -Vol. 42, №3.-P. 251-255.

- 14089. Bracka A. Hypospadias repair: the two-stage alternative // Br J Urol. -1995.

-Vol. 76, S. 3. - P. 31-41.

90.Bracka A. Sexuality after hypospadias repair // BJU Int. - 1999. - Vol. 83, S. 3.-P. 29-33.

91.Brannen G.E. Meatal reconstruction // J Urol. - 1976. - Vol. 116, № 3. -P. 319-321.

92.Bubanj T.B., Perovic S.V., Millicevic R.M. et al. Sexual behavior and sexual function of adults after hypospadias surgery: a comparative study // J Urol. - 2004. -Vol. 171, №5. -P. 1876-1879.

93.Byars L.T. A technique for consistently satisfactory repair of hypospadias // Surg Gynecol Obstet. - 1955. - Vol. 100, № 2. - P.184-190.

94.Cakan M., Yalijinkaya F., Demirel F., Aldemir M., Altug U. The midterm success rates of tubularized incised plate urethroplasty in reoperative patients with distal or midpenile hypospadias // Pediatr Surg Int. - 2005. - Vol. 21, № 12.

- P. 973-976.

95.Castagnetti M., El-Ghoneimi A. Surgical management of primary severe hypospadias in children: systematic 20-year review // J Urol. - 2010. - Vol. 184, № 4.

- P. 1469-1474.

96.£enetoglu S., Atabey K., Baran N.K. et al. A new design for triangular flap technique: W flap, prevention of the glanular stricture formation // In Proceedings of the 10th Congress, ICPRS, Plastic Surgery. - Amsterdam, the Netherlands, 1992,

- 865p.

97.Chambers E.L., Malone P.S. The incidence of hypospadias in two English cities: a case-control comparison of possible causal factors // BJU Int. - 1999. -Vol. 84, № i._p. 95-98.

98.Cheng E.Y., Vemulapalli S.N., Kropp B.P. et al. Snodgrass hypospadias repair with vascularized dartos flap: the perfect repair for virgin cases of hypospadias? // J Urol. - 2002. - Vol. 168, № 4, Pt 2. - P. 1723-1726.

99.Chia S.E. Endocrine disruptors and male reproductive function - a short review // Int J Androl. - 2000. - Vol. 23, S. 2. - P. 45-46.

100. Churchill B.M., van Savage J.G., Khoury A.E., McLorie G.A. The dartos flap as an adjunct in preventing urethrocutaneous fistulas in repeat hypospadias surgery // J Urol. -1996. - Vol. 156, № 6. - P. 2047-2049.

101. Cunha G., Baskin L. Development of the penile urethra // Hypospadias and genital development / In: Baskin L.S. editor : Kluwer Academic/Plenum. -Philadelphia, 2004. - P. 87-100.

102. Damon V., Berlier P., Durozier B. et al. Study of the dimensions of the penis from birth to adult age and as a function of testicular volume // Pediatrie. -1990. - Vol. 45, № 7-8. - P. 519-521.

103. Devine C. J. Jr., Horton C. E. A one stage hypospadias repair // J Urol. -1961. -№ 85. - P. 166-172.

104. Dolk H., Vrijheid M., Scott J.E. et al. Toward the effective surveillance of hypospadias // Environ Health Perspect. - 2004. - Vol. 112, № 3. - P. 398-402.

- 142105. Donnenfeld A.E., Schrager D.S., Corson S.L. Update on a family with

hand-foot-genital syndrome: hypospadias and urinary tract abnormalities in two boys

from the fourth generation // Am J Med Genet. - 1992. - Vol. 44, № 4. - P. 482-484.

106. Duckett J. MAGPI (meatolastu and glanuloplasty): a procedure for subcoronal hypospadias // Urol Clin North Am. - 1981. - Vol. 8, № 3. - P. 513-519.

107. Duckett J.W. Hypospadias // Clin Plast Surg . - 1980. - Vol. 7, № 2. -P. 149-160.

108. Duckett J.W. The current hype in hypospadiology // Br J Urol. - 1995. -Vol. 76, S. 3. - P. 1-7.

109. Duckett J.W., Snyder H.M. Meatal advancement and glanuloplasty hypospadias repair after 1,000 cases: avoidance of meatal stenosis and regression // J Urol. - 1992. - Vol. 147, № 3. - P. 665- 669.

110. Duckett J.W., Snyder H.M. The MAGPI hypospadias repair in 1111 patients // Ann Surg. - 1991. - Vol. 213, № 6. - P. 625-626.

111. Duplay S. Sur le traitement chirurgical de l'hypospadias et de 1'epispadias. - Arch Gen Med, 1880. - P. 145-527.

112. Eassa W., He X., El-Sherbiny M. How much does the midline incision add to urethral diameter after tubularized incised plate urethroplasty? An experimental animal study // J Urol. - 2011. - Vol. 186, S. 4. - P. 1625-1629.

113. Eassa W., Jednak R., Capolicchio J.P. et al. Risk factors for re-operation following tubularized incised plate urethroplasty: a comprehensive analysis // Urology. - 2011. - Vol. 77, № 3.. p. 716-720.

114. Elbakry A. Tubularized-incised urethral plate urethroplasty: is regular dilatation necessary for success? // BJU Int. -1999 - Vol. 84, № 6. - P. 683-688.

115. El-Kassaby A.W., Al-Kandari A.M., Elzayat T., Shokeir A.A. Modified tubularized incised plate urethroplasty for hypospadias repair: a long-term results of 764 patients // Urology. - 2008. - Vol. 71, № 4. - P. 611-615.

116. El-Sherbiny M.T., Hafez A.T., Dawaba M.S. et al. Comprehensive analysis of tubularized incised-plate urethroplasty in primary and re-operative hypospadias // BJU Int. - 2004. - Vol. 93, № 7. - P. 1057-1061.

117. Erol A., Baskin L.S., Li Y.W. et al. Anatomical studies of the urethral plate: why preservation of the urethral plate is important in hypospadias repair // BJU Int. - 2000. - Vol. 85, № 6. - P. 728-734.

118. Ezzat M.A., Nowier A.M. Modification of flip-flap technique for correction of distal penile hypospadias // Urology. - 1991. - Vol. 38, № 6. -P. 554-555.

119. Feldman K. W., Smith D.W. Fetal phallic growth and penile standards for newborn male infants // J Pediatr. - 1975. - Vol. 86, № 3. - P. 395-398.

120. Ferro F., Vallasciani S., Borsellino A. et al. Snodgrass urethroplasty: grafting the incised plate: 10 years later. // J Urol. - 2009. - Vol. 182, S. 4. -P. 1730-1734.

121. Fisch H., Lambert S.M., Hensle T.W. et al. Hypospadias rates in New York state are not increasing. // J Urol. - 2009. - Vol. 181, № 5. - P. 2291-2294.

-144122. Fryns J.P., Vogels A., Decock P. et al. The hand-foot-genital syndrome:

on the variable expression in affected males. // Clin Genet. - 1993. - Vol. 43, № 5.

- P. 232-234.

123. Fukami M., Wada Y., Miyabayashi K. et al. CXorf6 is a causative gene for hypospadias. // Nat Genet. - 2006. - Vol. 38, № 12. - P. 1369-1371.

124. Fukami M., Wada Y., Okada M. et al. Mastermind-like domain-containing 1 (MAMLD1 or CXorf6) transactivates the Hes3 promoter, augments testosterone production, and contains the SF1 target sequence // J Biol Chem. - 2008.

- Vol. 283, № 9. - P. 5525-5532.

125. Gao F., Maiti S., Alam N., et al. The Wilms tumor gene, Wtl, is required for Sox9 expression and maintenance of tubular architecture in the developing testis // Proc Natl Acad Sci USA. - 2006. - Vol. 103, № 32. - P. 11987-11992.

126. Garry V.F., Schreinemachers D., Harkins M.E. et al. Pesticide appliers, biocides, and birth defects in rural Minnesota // Environ Health Perspect. - 1996.

- Vol. 104, № 4. - p. 394-399.

127. Gen9 A., Taneli C., Giinsar C. et al. Histopathological evaluation of the urethra after the Snodgrass operation: an experimental study in rabbits // BJU Int. -2002. - Vol. 90, № 9. - P. 950-952.

128. Gorduza D., Vidal I., Birraux J. et al. The surgical challenges of disorders of sex development (DSD) // Arch Esp Urol. - 2010. - Vol. 63, № 7.

- P. 495-504.

129. Gorduza D.B., Gay C.L., de Mattos E. et al. Does androgen stimulation prior to hypospadias surgery increase the rate of healing complications? A preliminary report // J Pediatr Urol. - 2011. - Vol. 7, № 2. - P. 158-161.

130. Hadidi A.T., Azmy A.F. Hypospadias Surgery. Two-stage Urethroplasty. Germany : Springer, 2004. - P. 223-235.

131. Hafez A.T., Herz D., Bagli D. et al. Healing of unstented tubularized incised plate urethroplasty: an experimental study in a rabbit model // BJU Int. -2003. - Vol. 91, № 1. - P. 84-88.

132. Hakim S., Merguerian P.A., Rabinowitz R. et al. Outcome analysis of the modified Mathieu hypospadias repair: comparison of stented and unstented repairs // J Urol. - 1996. - Vol. 156, № 2, Pt. 2. - P. 836-838. •

133. Hayashi Y., Kojima Y., Mizuno K. et al. Tubularized incised-plate urethroplasty for secondary hypospadias surgery // Int J Urol. - 2001. - Vol. 8, № 8. - P. 444-448.

134. Hayes M.C., Malone P.S. The use of a dorsal buccal mucosal graft with urethral plate incision (Snodgrass) for hypospadias salvage // BJU Int. - 1999. - Vol. 83, № 4. - P. 508-509.

135. Henderson B., Benton B., Cosgrove M. et al. Urogenital tract abnormalities in sons of women treated with diethylstilbestrol // Pediatrics. - 1976. -Vol. 58, №4.-P. 505-507.

136. Hinderer U. T. New one-stage repair of hypospadias (technique of penis tunnelization) /In: Hueston J.T. editor // Transaction of the 5th International

Congress of Plastic and Reconstructive Surgery. - Butterworth, Stoneham, Mass, 1971. - P. 283-305.

137. Hinman F.J. Penis and male urethra // Atlas of urosurgical anatomy / In: F.J. Hinman editor. - Philadelphia : WB Saunders, 1993. - P. 418- 470.

138. Hodgson N. Hypospadias. // Urologic surgery / In: J.F. Glenn editor. - New York : Harper & Row, 1975. - P. 656-667.

139. Holland A.J., Smith G.H. Effect of the depth and width of the urethral plate on tubularized incised plate urethroplasty // J Urol. - 2000. - Vol. 164, № 2. -P. 489-491.

140. Holland A.J., Smith G.H., Ross F.I., Cass D.T. HOSE: an objective scoring system for evaluating the results of hypospadias surgery // BJU Int. - 2001. -Vol. 88, №3. - P. 255-258.

141. Holmes N.M., Miller W.L., Baskin L.S. Lack of defects in androgen production in children with hypospadias // J Clin Endocrinol Metab. - 2004. - Vol. 89, № 6. - P. 2811-2816.

142. Holterhus P.M., Werner R., Struve D. et al. Mutations in the amino-terminal domain of the human androgen receptor may be associated with partial androgen insensitivity and impaired transactivation in vitro // Exp Clin Endocrinol Diabetes. - 2005. - Vol. 113, № 8. - P. 457-463.

143. Horton C.E., Devine C.J., Baran N.K. Pictorial history of hypospadias repair techniques // Plastic and reconstructive surgery of the genital area / In: Horton C.E. editor. - Boston, Little, Brown, 1973. - 237p.

- 147144. Hsieh M.H., Breyer B.N., Eisenberg M.L. et al. Associations among

hypospadias, cryptorchidism, anogenital distance, and endocrine disruption // Curr

Urol Rep. - 2008. - Vol. 9, № 2. - P. 137-142.

145. Hsu G.L., Hsieh C.H., Wen H.S. et al. Anatomy of the human penis: the relationship of the architecture between skeletal and smooth muscles // J Androl. -2004. - Vol. 25, № 3. - P. 426-431.

146. Hu L.J., Laporte J., Kress W. et al. Deletions in Xq28 in two boys with myotubular myopathy and abnormal genital development define a new contiguous gene syndrome in a 430 kb region // Hum Mol Genet. - 1996. - Vol. 5, № 1. -P. 139-143.

147. Huang B., Wang S., Ning Y. et al. Autosomal XX sex reversal caused by duplication of SOX9 // Am J Med Genet. - 1999. - Vol. 87, № 4. - P. 349-353.

148. Jiao C., Wu R., Xu X., Yu Q. Long-term outcome of penile appearance and sexual function after hypospadias repairs: situation and relation // Int Urol Nephrol. - 2011. - Vol. 43, № 1. - P. 147-154.

149. Jirasek J., Raboch J., Uher J. The relationship between the development of gonads and external genitals in human fetuses // Am J Obstet Gynecol. - 1968. -Vol. 101, №6. - P. 830-833.

150. Jones B.C., O'Brien M., Chase J. et al. Early hypospadias surgery may lead to a better long-term psychosexual outcome // J Urol. - 2009. - Vol. 182, S. 4. -P. 1744-1749.

151. Kalfa N., Liu B., Klein O. et al. Genomic variants of ATF3 in patients with hypospadias // J Urol. - 2008. - Vol. 180, № 5. - P. 2183-2188.

152. Kalfa N., Liu B., Klein O. et al. Mutations of CXorf6 are associated with a range of severities of hypospadias // Eur J Endocrinol. - 2008. - Vol. 159, № 4. -P. 453-458.

153. Kalfa N., Sultan C., Baskin L.S. Hypospadias: etiology and current research // Urol Clin North Am. - 2010. - Vol. 37, № 2. - P. 159-166.

154. Kaltenis P., Schumacher V., Jankauskiene A. et al. Slow progressive FSGS associated with an F392L WT1 mutation // Pediatr Nephrol. - 2004. - Vol. 19, №3. - P. 353-356.

155. Kass E.J., Bolong D. Single stage hypospadias reconstruction without fistula // J Urol. - 1990. - Vol. 144, № 2, Pt. 2. - P. 520-522.

156. Keramidas D.C., Soutis M.E. Urethral advancement, glanduloplasty and preputioplasty in distal hypospadias // Eur J Pediatr Surg. - 1995. - Vol. 5, № 6. -P. 348-351.

157. Kim K.S., Liu W., Cunha G.R. et al. Expression of the androgen receptor and 5 alpha-reductase type 2 in the developing human fetal penis and urethra // Cell Tissue Res. - 2002. - Vol. 307, № 2. - P. 145-153.

158. Kim K.S., Torres C.R., Yucel S. et al. Induction of hypospadias in a murine model by maternal exposure to synthetic estrogens // Environ Res. - 2004. -Vol. 94, №3.-P. 267- 275.

- 149159. Kiss A., Nyirady P., Pirot L., Merksz M. Combined use of perimeatal-

based flap urethroplasty (Mathieu) with midline incision or urethral plate in

hypospadias repair // Eur J Pediatr Surg. - 2003. - Vol. 13, № 6. - P. 383-385.

160. Kiss A., Sulya B., Szasz M.A. et al. Long-term psychological and sexual outcomes of severe penile hypospadias repair // J Sex Med. - 2011. - Vol. 8, № 5. -P. 1529-1539.

161. Koff S.A., Jayanthi V.R. Preoperative treatment with human chorionic gonadotropin in infancy decrease the severity of proximal hypospadias and chordee // J Urol. - 1999. - Vol. 162, № 4. - P. 1435-1439.

162. Kohler B., Delezoide A.L., Boizet-Bonhoure B. et al. Coexpression of Wilms' tumor suppressor 1 (WT1) and androgen receptor (AR) in the genital tract of human male embryos and regulation of AR promoter activity by WT1 // J Mol Endocrinol. - 2007. - Vol. 38, № 5. - P. 547-554.

163. Kojima Y., Kohri K., Hayashi Y. Genetic pathway of external genitalia formation and molecular etiology of hypospadias // J Pediatr Urol. - 2010. - Vol. 6, № 4. - P. 346-54.

164. Kolon T.F., Gonzales E.T.Jr. The dorsal inlay graft for hypospadias repair // J Urol. - 2000. - Vol. 163, № 6. - P. 1941-1943.

165. Korvald C., Stubberud K. High odds for freedom from early complications after tubularized incised-plate urethroplasty in 1-year-old versus 5-year-old boys // J Pediatr Urol. - 2008. - Vol. 4, № 6. - P. 452-456.

-150166. Kristensen P., Irgens L.M., Andersen A. et al. Birth defects among

offspring of Norwegian farmers, 1967-1991 // Epidemiology. - 1997. - Vol. 8, № 5.

- P. 537-544.

167. Kurzrock E., Baskin L., Cunha G. Ontogeny of the male urethra: theory of endodermal differentiation // Differentiation. - 1999. - Vol. 64, № 2. - P. 115- 122.

168. Kurzrock E., Baskin L., Li Y. et al. Epithelial-mesenchymal interactions in development of the mouse fetal genital tubercle // Cells Tissues Organs. - 1999. -Vol. 164, №3. - P. 1015-1020.

169. Laporte J., Guiraud-Chaumeil C., Vincent M.C., et al. Mutations in the MTM1 gene implicated in X-linked myotubular myopathy. ENMC International Consortium on Myotubular Myopathy. European Neuro-Muscular Center // Hum Mol Genet. - 1997. - Vol. 6, № 9. - P. 1505-1511.

170. Laporte J., Kioschis P., Hu L.J. et al. Cloning and characterization of an alternatively spliced gene in proximal Xq28 deleted in two patients with intersexual genitalia and myotubular myopathy // Genomics. - 1997. - Vol. 41, № 3. - P. 458-462.

171. Leipoldt M., Erdel M., Bien-Willner G.A. et al. Two novel translocation breakpoints upstream of SOX9 define borders of the proximal and distal breakpoint cluster region in campomelic dysplasia // Clin Genet. - 2007. - Vol. 71, № 1.

- P. 67-75.

172. Leslie B., Jesus L.E., El-Hout Y., et al. Comparative histological and functional controlled analysis of tubularized incised plate urethroplasty with and

without dorsal inlay graft: a preliminary experimental study in rabbits // J Urol. -2011. - Vol. 186, S. 4. - P. 1631-1637.

173. Li J., Willingham E., Baskin L.S. Gene expression profiles in mouse urethral development // BJU Int. - 2006. - Vol. 98, № 4. - P. 880-885.

174. Liu B., Agras K., Willingham E. et al. Activating transcription factor 3 is estrogen-responsive in utero and upregulated during sexual differentiation // Horm Res. - 2006. - Vol. 65, № 5. - P. 217-222.

175. Liu B., Wang Z., Lin G. et al. Activating transcription factor 3 is up-regulated in patients with hypospadias // Pediatr Res. - 2005. - Vol. 58, № 6. -P. 1280-1283.

176. Liu G., Yuan J., Feng J. et al. Factors affecting the long-term results of hypospadias repairs // J Pediatr Surg. - 2006. - Vol. 41, № 3. - P. 554-559.

177. Liu X., He D.W., Zhang D.Y. et al. Di (2-ethylhexyl) phthalate (DEHP) increases transforming growth factor-beta 1 expression in fetal mouse genital tubercles // J Toxicol Environ Health A. - 2008. - Vol. 71, № 19. - P. 1289-1294.

178. Lopes J.F., Schned A., Ellsworth P.I. Cendron M. Histological analysis of urethral healing after tubularized incised plate urethroplasty // J Urol. - 2001. -Vol. 166, № 3. - P. 1014-1017.

179. Lund L., Engebjerg M.C., Pedersen L. et al. Prevalence of hypospadias in Danish boys: a longitudinal study, 1977-2005 // Eur Urol. - 2009. - Vol. 55, № 5. -P. 1022-1026.

- 152180. Luo C.C., Lin J.N. Repair of hypospadias complications using the

tubularized, incised plate urethroplasty // J Pediatr Surg. - 1999. - Vol. 34, № 11.

-P. 1665-1667.

181. Maciel-Guerra A.T., de Mello M.P., Coeli F.B. et al. XX maleness and XX true hermaphroditism in SRYnegative monozygotic twins: additional idence for a common origin // J Clin Endocrinol Metab. - 2008. - Vol. 93, № 2. - P. 339-343.

182. Malyon A.D., Boorman J., Bowley N. Urinary flow rates in hypospadias // Br J Plast Surg. - 1997. - Vol. 50, № 7. - P. 530-535.

183. Manzoni G., Bracka A., Palminteri E., Marrocco G. Hypospadias surgery: when, what and by whom? // BJU Int. - 2004. - Vol. 94, № 8.- P. 1188-1195.

184. Martinez-Frias M.L., Prieto D., Prieto L. et al. Secular decreasing trend of the frequency of hypospadias among newborn male infants in Spain // Birth Defects Res A Clin Mol Teratol. - 2004. - Vol. 70, № 2. - P. 75-81.

185. Mastroiacovo P., Spagnolo A., Marni E. et al. Birth defects in the Seveso area after TCDD contamination // JAMA. - 1988. - Vol. 259, № 11. - P. 1668-1672.

186. Mathieu P. Traitement en un temps de l'hypospadias balanique et juxtabalanique // J Chir. - 1932. - Vol. 39. - 48lp.

187. McLachlan J. Rodent models for perinatal exposure to diethylstilbestrol and their relation to human disease in the male // Developmental effects of diethylstilbestrol (DES) in pregnancy / In. Herbst A., Bern H. editors. - New York : Thieme-Stratton, 1981. - P. 148-157.

188. Mettauer J.P. Practical observation on those malformations of the male urethra and penis, termed hypospdias and epispadias, with anomalous case // Am j Med Sci. - 1842. - Vol. 4. - 43p.

189. Minevich E., Pecha B.R., Wacksman J., Sheldon C.A. Mathieu hypospadias repair: experience in 202 patients // J Urol. - 1999. - Vol. 162, № 6. -P. 2142-2143.

190. Morohashi K.I., Omura T. Ad4BP/SF-l, a transcription factor essential for the transcription of steroidogenic cytochrome P450 genes and for the establishment of the reproductive function // FACEB J. - 1996. - Vol. 10, № 14. -P. 1569-1577.

191. Mortlock D.P., Innis J.W. Mutation of HOXA13 in hand-foot-genital syndrome // Nat Genet. - 1997. - Vol. 15, № 2. - P. 179-180.

192. Mouriquand P. Etiological aspects of hypospadias // Dialogues in pediatric urology. - 2007. - Vol. 28, №. 4. - P. 1-15.

193. Mouriquand P.D., Gorduza D.B., Noche M.E., Targnion A. Long-term outcome of hypospadias surgery: current dilemmas // Curr Opin Urol. - 2011. -Vol. 21, №6.-P. 465-469.

194. Mouriquand P.D., Persad R., Sharm S. Hypospadias repair: current principles and procedures // Br J Urol. - 1995. - Vol. 75, S. 3. - P. 9-22.

195. Mureau M.A., Slijper F.M., Slob A.K. et al. Satisfaction with penile appearance after hypospadias surgery: the patient and surgeon view // J Urol. - 1996. -Vol. 155, №2.-P. 703-706.

- 154196. Mureau M.A., Slijper F.M., van der Meulen J.C. et al. Psychosexual

adjustment of men who underwent hypospadias repair: a norm-related study // J Urol.

- 1995. - Vol. 154, № 4. - P. 1351-1355.

197. Mustarde' J.C. One-stage correction of distal hypospadias: and other people's fistulae // Br J Plast Surg. - 1965. - Vol. 18, № 4. - P. 413-422.

198. Nelson C.P., Bloom D.A., Kinast R. et al. Patient reported sexual function after oral mucosa graft urethroplasty for hypospadias // Urology. - 2005. -Vol. 66, №5.-P. 1086-1089.

199. Nguyen M.T., Snodgrass W.T. Tubularized incised plate hypospadias reoperation // J Urol. - 2004. - Vol. 171, № 6, Pt. 1. - P. 2404-2406.

200. Nicoletti A., Baldazzi L., Balsamo A. et al. SRD5A2 gene analysis in an Italian population of undermasculinized 46, XY subjects // Clin Endocrinol (Oxf) .

- 2005. - Vol. 63, № 4. - P. 375-380.

201. North K., Golding J. A maternal vegetarian diet in pregnancy is associated with hypospadias. The ALSPAC Study Team. Avon Longitudinal Study of Pregnancy and Childhood // BJU Int. - 2000. - Vol. 85, № 1. - P. 107-113.

202. O'Connor K.M., Kiely E.A. Lessons learned using Snodgrass hypospadias repair // Ir J Med Sci. - 2006. - Vol. 175, № 1. - P. 37-39.

203. O'Shaughnessy P.J., Baker P.J., Monteiro A. et al. Developmental changes in human fetal testicular cell numbers and messenger ribonucleic acid levels during the second trimester // J Clin Endocrinol Metab. - 2007. - Vol. 92, №12. -P. 4792-4801.

204. Ocal G., Adiyaman P., Berberoglu M. et al. Mutations of the 5alpha-steroid reductase type 2 gene in six Turkish patients from unrelated families and a large pedigree of an isolated Turkish village // J Pediatr Endocrinol Metab. - 2002. -Vol. 15, №4. -P. 411-421.

205. Olsen L.H., Grothe I., Rawashdeh Y.F., Jorgensen T.M. Urinary flow patterns in infants with distal hypospadias // J Pediatr Urol. - 2011. - Vol. 7, № 4. - P. 428-432.

206. Ombradanne L. Precis Clinique et operation de chirurgie infantile. -Paris: Masson, 1932. - 85 lp.

207. Oswald J., Körner I., Riccabona M. Comparison of the perimeatal-based flap (Mathieu) and the tubularized incised-plate urethroplasty (Snodgrass) in primary distal hypospadias // BJU Int. - 2000. - Vol. 85, № 6. - P. 725-727.

208. Ozisik G., Achermann J.C., Jameson J.L. The role of SF1 in adrenal and reproductive function: insight from naturally occurring mutations in humans // Mol Genet Metab. - 2002. - Vol. 76, № 2. - P. 85-91.

209. Paris F., Balaguer P., Terouanne B. et al. Phenylphenols, biphenols, bisphenol-A and 4-tert-octylphenol exhibit alpha and beta estrogen activities and antiandrogen activity in reporter cell lines // Mol Gell Endocrinol. - 2002. - Vol. 193, № 1-2. - P. 43-49.

210. Paris F., Jeadel C., Servant N. et al. Increased serum estrogenic bioactivity in three male newborns with ambiguous genitalia: a potential consequence

of prenatal exposure to environmental endocrine disruptors // Environ Res. - 2006. -Vol. 100.-P. 39-43.

211. Parker K.L., Schimmer B.P. Steroidogenic factor 1: a key determinant of endocrine development and function // Endocr Rev. - 1997. - Vol. 18, № 3. -P. 361-377.

212. Paulozzi L., Erickson D., Jackson R. Hypospadias trends in two US surveillance systems // Pediatrics. - 1997. - Vol. 100, № 5. - P. 831-834.

213. Paulozzi L.J. International trends in rates of hypospadias and cryptorchidism // Environ Health Perspect. - 1999. - Vol. 107, № 4. - P. 297-302.

214. Perlmutter A.E., Morabito R., Tarry W.F. Impact of patient age on distal hypospadias repair: a surgical perspective // Urology. - 2006. - Vol. 68, № 3. -P. 648-651.

215. Rabinowitz R. Outpatient catheterless modified Mathieu hypospadias repair // J Urol. - 1987. - Vol. 138, № 4, Pt. 2. - P. 1074-1076.

216. Radpour R., Rezaee M., Tavasoly A. et al. Association of long polyglycine tracts (GGN repeats) in exon 1 of the androgen receptor gene with cryptorchidism and penile hypospadias in Iranian patients // J Androl. - 2007. -Vol. 28, № 1. - P. 164-169.

217. Rashid K.A., Bhat N.A., Shera A.H., Sheikh K.A. Subfascial anterograde dissection for spongioplasty and glans wings mobilization in hypospadias repairs. // IV world congress on hypospadias and disorders of sex development. -London, 2011. - P. 53.

- 157218. Retik A.B., Borer J.G. Primary and reoperative hypospadias repair with

the Snodgrass technique // World J Urol. - 1998. - Vol. 16, № 3. - P. 186-191.

219. Retik A.B., Mandell J., Bauer S.B., Atala A. Meatal based hypospadias repair with the use of a dorsal subcutaneous flap to prevent urethrocutaneous fistula // J Urol. - 1994.-Vol. 152, №4.-P. 1229-1231.

220. Roberts J. Hypospadias surgery past, present and future // Curr Opin Urol. - 2010. - Vol. 20, № 6. - P. 483-489.

221. Rocheleau C.M., Romitti P.A., Dennis L.K. Pesticides and hypospadias: a meta-analysis // J Pediatr Urol. - 2009. - Vol. 5, № 1. - P. 17-24.

222. Rynja S.P., de Jong T.P., Bosch J.L., de Kort L.M. Functional, cosmetic and psychosexual results in adult men who underwent hypospadias correction in childhood // J Pediatr Urol. - 2011. - Vol. 7, № 5. - P. 504-515.

223. Rynja S.P., Wouters G.A., Van Schaijk M. et al. Long-term follow up of hypospadias: functional and cosmetic results // J Urol. - 2009. - Vol. 182, S. 4. -P. 1736-1743.

224. Scarpa M., Castagnetti M., Musi L., Rigamonti W. Is objective assessment of cosmetic results after distal hypospadias repair superior to subjective ssessment? // J Pediatr Urol. - 2009. - Vol. 5, № 2. - P. 110-113.

225. Scarpa M.G., Castagnetti M., Berrettini A. et al. Urinary function after Snodgrass repair of distal hypospadias: comparison with the Mathieu repair // Pediatr Surg Int. - 2010. - Vol. 26, № 5. - P. 519-522.

- 158226. Schonbucher V.B., Landolt M.A., Gobet R., Weber D.M. Health-related

quality of life and psychological adjustment of children and adolescents with

hypospadias // J Pediatr. - 2008. - Vol. 152, № 6. - P. 865-872.

227. Schonbucher V.B., Weber D.M., Landolt M.A. Psychosocial adjustment, health-related quality of life, and psychosexual development of boys with hypospadias: a systemic review // J Pediatr Psychol. - 2008. - Vol. 33, № 5. -P. 520-535.

228. Schultz J.R., Klykylo W.M., Wacksman J. Timing of elective hypospadias repair in children // Pediatr. - 1983. - Vol. 71, № 3. - P. 342-351

229. Schwentner S., Gozzi C., Lunacek A. et al. Interim outcome of the single stage dorsal inlay skin graft for complex hypospadias reoperations // J Urol. - 2006. -Vol. 175, №5.-P. 1872-1876.

230. Sensoz O., Celebioglu S., Baran C. N. et al. A new technique for distal hypospadias repair: advancement of distally deepithelialized urethrocutaneous flap // Plast Reconstr Surg. - 1997. - Vol. 99, № 1. - P. 93-98.

231. Shanberg A.M., Sanderson K., Duel B. Re-operative hypospadias repair using the Snodgrass incised plate urethroplasty // BJU Int. - 2001. - Vol. 87, № 6. - P. 544-547.

232. Sharpe R.M., Skakkebaek N.E. Are oestrogens involved in falling sperm counts and disorders of the male reproductive tract? // Lancet. - 1993. - Vol. 341, № 8857.-P. 1392-1395.

233. Sheldon C.A., Duckett J.W. Hypospadias // Pediatr Clin North Am. -1987. - Vol. 34, № 5. - P. 1259-1272.

234. Shimamura R., Fraizer G.C., Trapman J. et al. The Wilms' tumor gene WT1 can regulate genes involved in sex determination and differentiation: SRY, Mullerian- inhibiting substance, and the androgen receptor // Clin Cancer Res. - 1997. - Vol. 3, № 12, Pt. 2. - P. 2571-2580.

235. Shimotakahara A., Nakazawa N., Wada A. et al. Tubularized incised plate urethroplasty with dorsal inlay graft prevents meatal/neourethral stenosis: a single surgeon's experience // J Pediatr Surg. - 2011. - Vol. 46, № 12. - P. 2370-2372.

236. Silver R.I., Russell D.W. 5alpha-reductase type 2 mutations are present in some boys with isolated hypospadias // J Urol. - 1999. - Vol. 162, № 3, Pt. 2. -P. 1142-1145.

237. Snodgrass W. Tubularized, incised plate urethroplasty for distal hypospadias // J Urol. - 1994. - Vol. 151, № 2. - P. 464-465.

238. Snodgrass W., Koyle M., Manzoni G. et al. Tubularized incised plate hypospadias repair: results of a multicenter experience // J Urol. - 1996. - Vol. 156, № 12, Pt 2. - P. 839-841.

239. Snodgrass W., Koyle M., Manzoni G. et al. Tubularized incised plate hypospadias repair for proximal hypospadias // J Urol. - 1998. - Vol. 159, № 6. -P. 2129-2131.

240. Snodgrass W., Macedo A., Hoebeke P., Mouriquand P.D. Hypospadias dilemmas: a round table // J Pediatr Urol. - 2011. - Vol. 7, № 2. - P. 145-157.

241. Snodgrass W., Ziada A., Yucel S., Gupta A. Comparison of outcomes of tubularized incised plate hypospadias repair and circumcision: a questionnaire -based survey of parents and surgeon // J Pediatr Urol. - 2008. - Vol. 4, № 4. -P. 250-254.

242. Snodgrass W.T., Lorenzo A. Tubularized incised-plate urethroplasty for hypospadias reoperation // BJU Int. - 2002. - Vol. 89, № 1. - P. 98-100.

243. Snodgrass W.T., Nguyen M.T. Current technique of tubularized incised plate hypospadias repair // Urology. - 2002. - Vol. 60, № 1. - P. 157-162.

244. Spagnoli A., Zaccara A., Ferro F. Snodgrass urethroplasty: grafting the incised plate // Presented at annual meeting of American Academy of Pediatrics, Section on Urology. - San Francisco : California, 1998. -141p.

245. Sun G., Tang D., Liang J., Wu M. Increasing prevalence of hypospadias associated with various perinatal risk factors in Chinese newborns // Urology. - 2009. -Vol. 73, №6. - P. 1241-1245.

246. Sutherland R.W., Wiener J.S., Hicks J.P. et al. Androgen receptor gene mutations are rarely associated with isolated penile hypospadias // J Urol. - 1996. -Vol. 156, № 2, Pt 2. - P. 828-831.

247. Swan S.H., Main K.M., Liu F. et al. Decrease in anogenital distance among male infants with prenatal phthalate exposure // Environ Health Perspect. -2005. - Vol. 113, № 8. - P. 1056-1061.

248. Sweet R.A., Schrott H.G., Kurland R. et al. Study of the incidence of hypospadias in Rochester, Minnesota, 1940-1970, and a case-control comparison of possible etiologic factors // Mayo Clin Proc . - 1974. - Vol. 49, № 1. - P. 52-58.

249. Teague J.L., Roth D.R., Gonzales E.T. Repair of hypospadias complications using the meatal based flap urethroplasty // J Urol. - 1994. -Vol. 151, № 2. - P. 470-472.

250. Theriault G., Iturra H., Gingras S. Evaluation of the association between birth defects and exposure to ambient vinyl chloride // Teratology. - 1983. - Vol. 27, №3,-P. 359-370.

251. Thiersch C. Über die Entstehungsweise und operative Behandlung der Epispadie. - Arch Heitkunde, 1869. - P. 10-20.

252. Toksu E. Hypospadias: one-stage repair // Plast Reconstr Surg. - 1970. - Vol. 45, № 4. - P. 365-369.

253. Toorn F., de Jong T.P., de Gier R.P. et al. Introducing the HOPE (Hypospadias Objective Penile Evaluation)-score: a validation study of an objective scoring system for evaluating cosmetic appearance in hypospadias patients. // J Pediatr Urol. - 2013. - Vol. 9. - P. 1006-1016.

254. Toppari J., Larsen J.C., Christiansen P. et al. Male reproductive health and environmental xenoestrogens // Environ Health Perspect. - 1996. - Vol. 104, S. 4. -P. 741-803.

-162255. Tuygun C., Bakirtas H., Gucuk A. et al. Uroflow findings in older boys

with tubularized incised-plate urethroplasty // Urol Int. - 2009. - Vol. 82, № 1.

-P. 71-76.

256. Valcourt U., Kowanetz M., Niimi H. et al. TGF-beta and the Smad signaling pathway support transcriptomic reprogramming during epithelialmesenchymal cell transition // Mol Biol Cell. - 2005. - Vol. 16, № 4. - P. 1987-2002.

257. Vallasciani S., Berrettini A., Manzoni G. Urethral obstruction without stenosis: a cautionary tale following tip repair //Abstract at 23 Congress of ESPU. -Zurich, 2011. - P. 9-8.

258. Vandendriessche S., Baeyens D., Van Hoecke E. et al. Body image and sexuality in adolescents after hypospadias surgery // J Pediatr Urol. - 2010. - Vol. 6, № 1. - P. 54-59.

259. Ververidis M., Dickson A.P., Gough D.C. An objective assessment of the results of hypospadias surgery // BJU Int. - 2005. - Vol. 96, № 1. - P. 135-139.

260. Vidal I., Gorduza D.B., Haraux E. et al. Surgical options in disorders of sex development (dsd) with ambiguous genitalia // Best Pract Res Clin Endocrinol Metab. - 2010. - Vol. 24, № 2. - P. 311-324.

261. Wang Y., Li Q., Xu J. et al. Mutation analysis of five candidate genes in Chinese patients with hypospadias // Eur J Hum Genet. - 2004. - Vol. 12, № 9. -P. 706-712.

262. Weber D.M., Schonbucher V.B., Gobet R. et al. Is there an ideal age for hypospadias repair? A pilot study // J Pediatr Urol . - 2009. - Vol. 5, № 5. -P. 345-350.

263. Weber D.M., Schonbucher V.B., Landolt M.A., Gobet R. The Pediatric Penile Perception Score: an instrument for patient self-assessment and surgeon evaluation after hypospadias repair // J Urol. - 2008. - Vol. 180, № 3. - P. 1080-1084.

264. Weidner I.S., Moller H., Jensen T.K. et al. Cryptorchidism and hypospadias in sons of gardeners and farmers // Environ Health Perspect. - 1998. -Vol. 106, № 12. - P. 793-796.

265. Weidner I.S., Moller H., Jensen T.K. et al. Risk factors for cryptorchidism and hypospadias // J Urol. - 1999. - Vol. 161, № 5. - P. 1606-1609.

266. Wheeler R., Malone P. The role of the Mathieu repair as a salvage procedure // Br J Urol. - 1993. - Vol. 72, № 1. - P. 52-53.

267. Wilkinson D.J., Farrelly P., Kenny S.E. Outcomes in distal hypospadias: a systematic review of the Mathieu and tubularized incised plate repairs // J Pediatr Urol. - 2012 . - Vol. 8, № 3. - P. 307-312.

268. Willingham E. Baskin L.S. Candidate genes and their response to environmental agents in the etiology of hypospadias // Nat Clin Pract Urol. - 2007. -Vol. 4,№ 5. - P. 270-279.

269. Wolffenbuttel K, Oudshoorn F, Hoefnagels J, et al. Improved but still low flow rates 5 years after TIP-hypospadias repair // J Pediatr Urol. - 2009. - Vol. 5, S. 1. - p.58.

270. Wolffenbuttel K.P., Wondergem N., Hoefnagels J.J. et al. Abnormal urine flow in boys with distal hypospadias before and after correction // J Urol. -2006. - Vol. 176, № 4, Pt. 2 - P. 1733-1737.

271. Yamada G., Satoh Y., Baskin L.S. et al. Cellular and molecular mechanisms of development of the external genitalia // Differentiation. - 2003. -Vol. 71, № 8. - P. 445-460.

272. Yucel S., Baskin L.S. Identification of communicating branches among the dorsal, perineal and cavernous nerves of the penis // J Urol. - 2003. - Vol. 170, № l.-P. 153-158.